Аутоиммунные процессы, особенности висцеральной патологии и общей реактивности у наркозависимых больных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Вавренчук, Виктория Валерьевна

• Вавренчук, Виктория Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вавренчук, Виктория Валерьевна

Введен не .—.—

Обюр литературы. .„.

Глава I. Современное состояние рас и ростр&не ння каркозавнсимостн, ее патогенез (I аутоиммунные процессы.

Собственные исследования.■■.,„„

Глава II, Контингент, материал направления н методы нсслсдоши».

Глава III. Заболеваемость наркоманиями в Приморье н висцеральная патология у наркозависимых бальных как индикатор н предпосылка к развитию аугонммунн ых процессов—.

Глава IV. Состояние биохимических показателей крови у наркозависимых больных с разными видами наркомании, страдающих висцеральной патологией,—.—.—.

Глава V. Состояние гемопоэза у наркозависимых пациентов, как индикатор общей реактивности организма больных наркоманией.

Глава VI, Наличие и уровень лротнвоорганных антител у наркозависимых больных как индикаторов аутоиммунных процессов.

Глава VII- Состояние аутоиммунных процессов и титры противоорганных антител у наркозависимых больных разных нзогеногрупп систем АВО(Н) н Rh.

Глава VIII. Качественная характеристика протнвоорганнык антител у наркоманов, их специфичность, комплемсито-завмсныость, цнтотоксичность.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аутоиммунные процессы, особенности висцеральной патологии и общей реактивности у наркозависимых больных»

Актуальность проблемы. Демократизация в последние годы многих государств мира, в том числе н России, с последующей так называемой нравственно - культурной и образовательной революцией привела к падению воспитательного и сдерживающего влияния общества, семьи и брака, к широкому распространению алкоголизма, массовой наркотизации и криминализации населения, сопутствующих им инфекционных заболеваний, особенно труппы инфекций, передающихся половым путем (ИППП), разнообразной, трудно управляемой вирусной патологии типа ВИЧ/СПИДа, парентеральных гепатитов и ряду других негативных явлений.

Все это больно ударило по молодежи и населению в целом, резко изменило медицинский профиль здоровья общества, насытив его разнообразной висцеральной патологией. Россия, ее Дальний Восток, в в нем -Приморский край, характеризуемый близостью границы — основного источника поступления и движения наркотиков и подверженный интенсивным миграционным процессам, заняли в этих негативных тенденциях, особенно наркомании, одно из ведущих мест. Положение усугубляется также недостаточным знанием этиологии и патогенеза наркомании, особенностью влияния наркотической ннтоксикаш<и на антигенные структуры органов и организма наркозависимых больных, особенностью реакции па ее изменения им му некомпетентной системы. Совсем не изучена при парко- и токсикомании степень патогенетической агрессивности аутоиммунных процессов и образующихся при этом протияооргаиных антител, роли и напряженности иммунологического надзора над реагированием на них организма.

Совокупность отмеченных, слабо или совсем не исследованных вопросов и определила актуальность проблемы, выбор настоящей темы для дальнейшего изучения, помогло сформулировать цель и задачи научных поисков о настоящей работе.

Цель исследован на заключается в изучении и оценке наличия и особенностей аутоиммунных процессов, видов, уровня и динамики образования прошвоорганных антител у наркомане и мых больных с разным» формами наркомании и висцеральной патологии с учетом их индивидуальных характеристик н агрессивности антител опродукиии.

Для выполнения указанной цели были поставлены и решены следующие задачи: t. Изучение распространенности и частоты форм наркомании в Приморье, индивидуальной характеристики наркозависимого контингента, по данным Приморского краевого наркологического диспансера, историям болезни пациентов за 1997 - 2002 годы.

2. Выяснение отягощенности нархозавненмых больных различной висцеральной (соматической и инфекционной) патологией в зависимости от их индивидуальных особенностей с определением первичности и нгоричностн психосоматической патологии у наркозаннснмого контингента.

3. Изучение биохимических параметров крови у наркозависимых от разных наркотиков больных с висцеральной патологией как показателя глубины поражения основных жизненно важных органов,

4. Изучение особенностей гемопоэза и функциональных коэффициентов как индикаторов общей реактивности при разных видах наркозавнсимостн.

5. Установление уровня» динамики и специфичности нротивоорганных антител к тканевым антигенам нормального н наркотизированного опиатами головного мозга, печени, сердца, легких, почек, селезенки у наркозавнеимого контингента; их особенностей у лиц разного пола, возраста, стажа наркомании, АВО(Ц) и Rh групп крови при сопутствующей висцеральной патологии,

6. Изучение потенциальной патогенетической роли аш-ителО' и комнлементдоаьнеммой агрессивности противоорганных антител в сыворотках крови больных наркоманией по феномену дифференцированной цнтотоксичности в отношении разных форм лейкоцитов и эритроцитов периферической крови.

Обшая характеристика работы.

Основой для выполнения выше перечисленных задач послужили данные Приморского краевого наркологического диспансера, истории болезни 299 больных, страдающих опнатнои. эфедроноаой, каннабиоидной и смешанной формами наркомании, пролеченных в нем в течение 1997 - 2002 г.г,, 120 наркозавнеимых пациентов разного профиля наркозавнсимости, подвернутых по мере поступления в стационар клнннко-нммунологическому обследованию на предмет висцеральной патологии, наличия аутоиммунных процессов параллельно с 60 здоровыми лицами а отношении таких жизненно важных органов как головной мозг, печень, сердце, легкие, почки, селезенка с оценкой их динамики н цитотокснчности.

При отборе материала и его исследовании были полностью соблюдены Положение Медицинскою Комитета по этике МЗ н CP РФ и соответствующий раздел Положения о порядке присуждения ученых степеней и ученых званий (2002 г.)

Непосредственным материалом для проведения поиска протнвоорганных антител явилась кровь наркозависимых бальных, собираемая однократно при поступлении пациентов а стационар, а в качестве диагностикумов - антигенные экстракты из биоитагоы, отобранных при судебно-экспертном вскрытнн органов двух трупов: здоровою человека, погибшего в результате автоаварин. н наркозаанснмого, умершего по причине передозировки препаратами опия. Оба трупа имели 0(1) Rh- группу крови, возраст 26 - 30 лет.

Кроме того, в качестве клеток-мишеней для реакции цнтолнзнса была использована периферическая кровь здоровых людей-доноров той же групповой принадлежности, взятая во время планового забора службой переливания крови края.

Для анализа и обработки бносубстратов применены клинико-нммунологнчсскис, цитологические, i-ематологнчсскнс, биохимические, статистические и некоторые другие методы. первого периода. Все варианты антитеяоородукцнн присущи определенным видам протнвоорганных антител.

- Впервые установлена синхронизация в изменении гемоноэза, его функциональных показателей и глубины аутоиммунных сдвигов у зависимых от наркотиков пациентов,

- Впервые показано массивное самостоятельное и комплсментозавнсимое действие протнвоорганных антител, как одной из возможных причин висцеральной патологии, и цнтотокснчсскос влияние их на клетки периферической крови как потенциальной причины избирательной алемнзацнн в организме больных наркоманией.

Иракп нческам ценность проведенных исследований состоит в:

- Разработке новых адекватных методических подходов к изучению патогенеза висцеральной патологии у наркозавненмых больных, для него предложены:

- "Способ определения протнвоорганных антител у больных наркоманией с помощью человеческих антигенных экстрактов от трупов здоровых н наркотизированных людей'" Способ комплексною определения дифференцированного лен ко- и эрнтроцнтолиза как показателя агрессивности протнвоорганных антител у наркоманов.

Оба способа защищены авторскими удостоверениями на рационализаторские предложения (А.У. № 2626/26 от 15.12.05.; А. У. № 2627/27 от 15,12.05.; А.У, Кч 2628/28 от 15,12.05. Патентного отдела ВГМУ)

- Согласно особенностям динамики образования протнвоорганных антител по отношению к различным жизненно важным органам во временном аспекте определены периоды повышенного риска, которые могут быть ориентиром для эффективного и своевременного проведения целенаправленных терапевтических мероприятий и коррекции состояния больного.

- В установлении первичности поражении и формирования висцерально-соматической патологии с последующим присоединением психических нарушений в первые 1-1,5 года, что определяет необходимость поэтапного лечения наркозависнмых больных с последующей комбинацией средств для купирования психосоматической патологии и целом.

• Разработаны подходы к оптимизации и коррекции 1емошотнческнх сдвигов наркозависнмых пациентов, профилактике их анемизацни и избирательной лейко- и зритроненнн.

Апробация материалов диссертации проведена ив научных форумах разного уровня - международного, всероссийского, регионального, а также отражена а 23 публикациях.

Результаты исследования представлены на VIII Международном конгрессе по иммунопатологии и иммунореабнлктацин (2042, Франция, Канны), на III Всемирном конгрессе по клинической патологии и иммунорсабнлнтацни 8 медицине (2005, Таиланд, Паттайя), Международном симпозиуме ''Сознание и здоровье'* (1999, Владивосток), на Микробнологичном симпозиуме с международным участием "Фундаментальные и прикладные проблемы микробиологии на Дальнем Востоке" (2003, Владивосток), на Международном симпозиуме по иммунологии (Санкт - Петербург, 2003), на IV, V, VI Тихоокеанских научных конференциях молодых ученых с международным участием "Актуальные проблемы экспериментальной, клинической и профилактической медицины11 (2003, 2004, 2005, Владивосток), на III Международном съезде иммунологов СНГ (2003, Санкт - Петербург), I Всероссийской научной конференции "Физиология, патология, иммунотерапия1" (2003, Россия, Сочи), "Современные проблемы науки и образования"1, (2005, Хургвда, Египет) и друшх.

Структура и объем диссертации. Текст диссертации размещен на 340 страницах. Он включает введение, обзор литературы (1 глава), собственные исследования, отраженные в 8 главах, заключение, общие выводы, рекомендации для внедрения результатов исследования в медицинскую науку, практику* учебный процесс.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Вавренчук, Виктория Валерьевна

Результаты исследования отражены в табл. 101.

Заключение.

Широкое распространение и неуклонный рост заболеваемости и болезненности разными формами каркозависнмости, вовлечение в эпидемический процесс представителей наиболее молодого, трудоспособного н репродуктивного возраста, масса осложнений висцеральной патологией, наносит огромный ущерб здоровью населения и демографическому статусу страны, его генетическому фонду, нередко приводя к весьма печальным последствиям.

Это настоятельно указывает на необходимость углубленного изучения данных патологических процессов, особенно в наименее изученных областях проблемы наркологии, в частности, нарушения иммунного гомеостаза, аутоиммунных процессов и нх связи с развитием висцеральной патологии.

Цель настоящей работы в этом отношении достигнута, поставленные задачи выполнены.

В результате проведенных исследований установлены теснейшие связи по опасности, не только распространения наркомании в одном из лидирующих по этому показателю районов Дальневосточного региона - 11рнморскому краю, но и ее влияние на формирование патологических состояний у таких больных в висцеральной сфере. При этом страдают самые жизненно важные органы 301 больного - головной мозг, печень, сердце, легкие, почки, селезенка. У этого контингента возникает энцефалопатия, пснхоастскнческнй синдром, разнообразная шгголошя сердечно-сосудистой, бронхо-легочной, почечной патологии, печени, селезенки, страдает гемопоэз. Но наиболее уязвимым органом прн наркозанисн мости, как оказалось, является печень, которая помимо важнейшей жизнеобеспечивающей функции, главного поставщика ферментов н прочих биологически активных веществ берет на себя роль основного дезннтокенкятара организма, нейтрализуя, обезвреживая н выводя из него разные ядовитые вещества, нх метаболиты, в том числе и наркотической природы.

Вероятно, поэтому из инфекционной патологии подвержена развитию патологии внутренних органов именно печень, являющаяся главным органом мишенью для гепатитов, особенно парентерального генеза - В, С и Д. Именно этот орган принимает на себя максимум интоксикации от систематической все возрастающей наркотической нагрузки и ее обезвреживание, подвергаясь при этом тяжелому повреждающему влиянию наркотиков.

Вторым органом, осуществляющим связь организма с окружающей средой, в том числе и экологически загрязненной, являются легкие, форм поражения которых довольно много, но главное значение среди них имеет тяжелая социальная болезнь - туберкулез.

Нельзя обойти вниманием и такую тесно связанную с опиатной и другой наркоманией абсолютно смертельную инфекцию как ВИЧ, которая за счет множества путей передачи является основой для присоедннеиия многих других заболеваний.

Развитие перечисленных форм висцеральном патологии, соматического инфекционного характера, зависит, как установлено, or пола, возраста заболевших, а также or стажа наркоманим и вида употребляемых наркотиков. Наиболее тяжелые формы ее отмечены при опиатной и сочетай ной формах наркозавненмости. Не отстают от них гю токсичности и каннабнондная. и эфелроиовая. При них также регистрируются много различных висцеральных и психосоматических нарушений и расстройств.

Совокупность различных патологических состояний, развертывающихся во внутренней среде организма наркозависнмых больных тяжело отражаются на обмене пеащв, его биохимических показателях, гемопоэзе, обеспечивающим высокую напряженность общего реактивного статуса пациента.

Частота клинически выраженных форм висцеральной патологии у наркоманов подтверждена и тотальностью аутоиммунных сдвигов, индикацией протнвоорганных антител, выявленных в реакциях потребления и связывания комплемента в свежих и замороженных сыворотках всех наркозависимых пациентов, Однако, прн наркомании разных видов антитела к антигенам разных органов выявлялись в неодинаковых титрах, которые, в свою очередь, были неоднозначны у больных разного пола, возраста, характера и длительности употребления наркотиков.

Так, для опнатной наркомании были характерны постепенно убывающий ряд антител к антигенам - противосердечные - 1: (250*35), противонеченочные - 1;(245±21,5), противолегочные - 1 :(242,б±2б,0), противоселезеночные -1 :(234,7±22,03). иротивопочечные - 1:(228,3±21,4), протнвомозговые -1 (219,3*22,03).

Подобный ряд, но е несколько иной противоорганной последовательностью: противоселезеночные (1:220,8), противонеченочные (13ПД), противосердечные (1:182,4), противолегочные (1:179,2), протнвопочечныс (1:154,4), протнвомозговые (1:131*2) был отмечен у зависимых от каннабноидной группы пациентов.

При эфедроновой наркомании более высоким был уровень протнвоселезеночных. нротнвопочечных. протнволегочных антител (1:192), который последовательно убывал в такой очередности - противосердечные (1:128), противопсченочиые (1:96), протнвомозговые (1:40),

Сочстанная форма нарко зависимости характеризовалась следующей характеристикой аутоиммунного фока: пративопсчсночныс антитела (|:160Х противоселезеночные (1:140), протныомозганые (1:104), протнволегочные, 1 jpoTHBoriочечные (I :S8) и прогнвоссрдечныс (1:60).

Важно отметить при зтом несколько особенностей в аутоиммунных процессах нрн разных формах наркомании.

Во-первых, следует указать на отсутствие строгой специфичности в нарушении антигенного гомсостаза органов при разных видах наркомании, ибо противоантнтела обнаруживались при разных видах наркозавнсимости с помощью, очевидно, антигенов из опнатонаркотизированных органов, однотипных но мутагенному действию. Иными словами, имело место нх параспецнфичность, то есть главное значение прн противоорганном антнтелогенезе имел не сам наркотик, а характер вызванных им нарушений, а он, очевидно, был близким. Но сила воздействия наркотика на различные органы варьировала в зависимости от его вида. Поэтому, уровень титров противоорганных антител под влиянием разных антигенов на один и те же Органы синхронно варьировал.

Подтверждением этому предположению является перекрестное обнаружение антител в сыворотке здоровых людей и больных пациентов с помощью тканевых антигенов, как из здоровых, так и нз наркотизированных органов. Это обусловлена тем, что в любом организме есть условия для воздействия на него опиатов в вндс умеренно секретнруемых в ЦНС зндорфинов.

Олнако у здоровых людей тктры противоорганных антител, которые тоже могут накапливаться с возрастом, были с обоими типами антигенов намного ниже и, что важно отмстить, не ко всем органам. К так называемым забарьерным органам, например, к антигенам головного моэгв, нх вовсе не было обнаружено.

Титры же противоорганных антител у наркоманов были зарегистрированы в намного большей кратности разведеннй сывороток с обоими типами антигенов, но с наркотизированным вариа!гтом они оказались значительно выше.

Второй обшей особенностью выявления противооргаиных антител у наркоманов вне зависимости от видов наркомании явилась прямая выраженная их связь со стажем потребления наркотических веществ. Чем более продолжительной была наркозависнмостъ, тем ярче протекала аутоиммунизапня.

В-третьих, единственной закономерностью, п этогн о м о ннчной для опнатной наркомании послужила динамика уровнен разных видов противооргаиных антнтел по мерс увеличения длительности улогребдения наркотиков. При этом обнаружены 3 варианта в преобразовании их титра.

В первую труппу были отнесены антитела умеренно, но последовательно накапливающиеся в организме. Это антитела к антигенам мозга, печени, меняющиеся от (1:173,0) до (1:23 7,0) и от (1:24б,0) до (1:259,0).

Ко второму варианту были отнесены противосердечные антитела, которые, обнаружив резкий пик в первый период болезни с длительностью до 1 года, претерпели в последующие голы от 1 года до 3 лет подобие паралича в их выработке и накоплении, оставшиеся и после этого времени. Титры этого вида противооргаиных антител составляли по названным отрезкам времени соответственно l:(398±57), I :(225±15.3), I :(274±19,4). Правда на завершающем этапе наркомании организм делает попытку к усилению антитслогенеза, очевидно, нужного для прикрытия, блокирования поврежденной ткани. Но она оказывается столь слабой, что существенных изменений в отмеченную тенденцию не вносит.

Третьим вариантом динамики аутоиммунных процессов у наркоманов были противолегочные, лротивопочечные, противоселезеночные антитела. Они, дав умеренный рост титра противооргаиных антнтел в первый период, несколько повысились во второй и неожиданно потерявшись, снизились до первоначального уровня - в третий. Последовательно их уровень составил 1:

217 ±32), 1: (246±I9,0), I: (223±16,0), прсгсн воссдезсночныс 1{I89±22), 1:(253 ±19,8) до 1:(216*IS.7) н проти1юлегочныс-с (1:245,0), (I ;253,0) до (1:234,0).

Наиболее важным показателем функционального назначения протнвоорганных арггнтел является, как известно, их агрессивность в отношении тханей, несущих соответственный антигенный комплекс. Но прижизненный контроль нх действия у больного недоступен исследователю. В то же время открыты для подобных испытаний клетки периферической крови -кладези совокупности генетических кодов этих органных антигенов, вполне досягаемые для изучения.

С этой целью нами была разработана и поставлена по подобию S. Wegener (1987) комплексная реакция цнтолизиса с использованием в качестве модели разных видов клеток лейкоцитарного ряда (лимфоциты, нейтрофнлы, моноциты) и эритроцитов донорной крови, а для исключения генетической несовместимости с испытуемыми пробами сывороток - от обладателя 0(1) Rh групп крови.

При этом в качестве показателей агрессивности фиксировались жизнеспособность лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов при дифференцирующей окраске препаратов 1% раствором трипановой сини или \% водного раствора эозина натрия. У нейтрофилов к тому же учитывалась морфограмма и степень повреждаемости структурных элементов, У эритроцитов таким признаком служил их гемолиз и потеря клеточных элементов по мере проявления литического эффекта.

Надо сказать, цитотоксичность сывороток больных наркозависнмостью была прослежена на первом этапе цитолизнса как антитслоэавнснмая, на втором - как зависимая от гетерологичного комплемента.

Результаты изучения цнтотоксичности показали, что противоорганные антитела обладают самостоятельной агрессивностью в отношении клеток периферической крови в виде вызова морфо- и функциональных нарушении, но с неодинаковой интенсивностью и неоднозначным характером цитотокс нч есхо го эффекта. При этом следует отметить, что оба показателя зависели как от вида, так и от титра содержащихся в них антитсп.

На лимфоциты н моноциты наибольшее влияние оказывали сыворотки с протнвоорганнымн антителами к антигенам селезенки, печени, причем, в высоком титре. В отношении эритроцитов более активными были сыворотки наркоманов только с последними, но убыль этих клеток была незначительной. Нсйтрофнлы при этом претерпевали под влиянием протнвоорганных антител преимущественно поверхностные (оболочечные) и частично цитоплазматнчсские (разрежение, вакуолизация) изменения без потери жизнеспособности. Ядра в большинстве проб оставались либо нетронутыми, либо слабо поврежденными.

Более значительные преобразования клеточных элементов здоровой крови происходили при добавлении комплемента, то есть во второй фазе реакции цнтолнзиса. Очевидно, клегки здоровой крови под влиянием больных протнвоорганных антител лишь преимущественно сенсибилизировались, а основной эффект цнтолнзиса достигался главным образом за счет литической активности комплемента.

В результате завершения реакции цитолизнса токсический эффект доводил клетки лейкоцитарного ряда либо до гибели, либо до крайней степени повреждения (пнкноз, вакуолизация ядра, резкое разряжение цитоплазмы, разрывы оболочек). Что же касается состояния эритроцитов, то под влиянием комлемента, будучи предварительно подвергнуты действию протнвоорганных антител, они понесли за счет лизиса большие потери.

Таким образом, на каждом этапе эксперимента по цнтолнзису имел место токсический эффект: на первом - менее четкий, на втором - ярко выраженный.

Большое значение в обеспечении активности аутоиммунного процесса имела место генотнповая принадлежность обследуемых наркоманов к изоантнгенпым системам АВО(Н) и Rh. Уровень строго специфических антител с опнатонаркотизиронанным антигеном у опнатозависимых наркоманов был намного выше l:(254±27) у обладателей 0(1) и В(Ш) - 1 :(247±24,5) групп крови, а самый низкий - у лиц с AB(IV) группой. Обладатели остальных групп крови занимали между ними промежуточное положение.

Различия в уровне протавоорганных антител у больных е RH+ фактором и без него были весьма четкими с преобладанием высоких показателей в Rh+ группе, особенно у обладателей 0(Т) и В(Ш) групп, дифференцированных по нзоантнгенам системы АВО(Н),

Приведенные наблюдения свидетельствуют о большом значении в обеспечении реактивности организма генетического статуса у наркозавнеимого контингента. Вероятно, не случайно доля больных с А(Н) и AB(IV) - носителей а-антнгенов выше, чем у здоровых, поскольку нх сопротивляемость наркотикам ниже.

В связи с трудностями, а иногда и невозможностью проведения экспериментальных исследований по закономерностям развития наркозапнсимостм весьма серьезно встал вопрос об обеспечении тканевыми антигенами иммунологических работ. С этой целью разработаны и оценены человеческие антигены из нормальной ткани трупа здорового, погибшего в автокатастрофе, к наркотизированного, скончавшегося от передозировки наркотика, человека.

При этом учтена возможность взаимозаменяемости тканевых антигенов, для чего подготовлены специальные расчетные таблицы с введением в них расчетных или поправочных коэффициентов.

Ломимо этого написаны методические рекомендации для оценки состояния аутоиммунных процессов у наркозависнмых больных с разными видами наркоманнй в случаях с сопутствующими висцеральными формами патологии соматического и инфекционного генеза для целей прогнозирования дальнейшего течения болезни и раннего распознавания аутонммуинзации.

Все описанные закономерности и предложения могут послужить посильным вкладом соискателя в реализации научной просраммы по одному из насущных вопросов проблемы борьбы с наркоманией и сохранения здоровья самой перспективной часта населения России - молодежи.

Общие Rhl ВОЛЫ*

1. Заболеваемость н болезненность парко- к токсикоманией имеет четкую тенденцию к росту, особенно по отношению к опиатам и каннабиондной форме зависимости, при четкой убыли эфедроновой и умеренном распространении полинаркомании. Группами повы шейного риска прн зтом являю юн подростки до 17 лет и лица в возрасте от 18 до 30 лет, преимущественно мужчин с дифференциацией по видам наркомании. Каннабиноидной наркоманией страдали только мужнины, опнатной и эфедроновой - мужчины и женщины. Болезненность и в меньшей мере заболеваемость наркоманией регистрируется по обращаемости и тесно связана с экологической напряженностью среды.

2. Геногнпнческим маркером эпидемически опасного на наркозявнснмостн контингента могут служить обладатели А(И) и AB(FV) группы крови с Rh+ фактором, но высока нораженность и обладателей 0(1) и В0Л) групп, Они чаше страдают наркозависимостью, отличаются высокой частотой висцеральных и психосоматических нарушений, их сочетанием, более чувствительны к избирательному мутагенно-разрушительному действию наркотиков.

Группами повышенного риска по формированию аутоиммунных процессов у наркозавнеимых больных являются лица с 0(1) и В(П1) группами кровн с Rh+ фактором, а также резус-положительныс пациенты более чувствительных к наркотикам групп АДО) н AB(IV).

Уровень противоорганных антител зависит от вида потребляемого наркотика н оргака-мишенн. Максимальное количество антител обнаружено к печени, легким, сердцу, головному мозгу при опнатной форме наркомании; высокий титр протнвоселсзсночных и противопочечных антител отмечен при полинаркомании, протнволегочных - особенно много при каннабиоидной наркозависимосш, противосердечных - у потребителей эфедрона.

3. Сопутствующая и осложняющая висцеральная патология по частоте и количеству клинических форм, синхронно увеличивается с возрастом и стажем наркозавнснмости, связана с характером употребляемых наркотиков и более выражена при опналюй и каннабиноидной наркоманиях. Подверженность висцеральной патологии различных органов у наркозависимых лиц неоднозначна. Первое место по поражаемости занимает печень; второе -легкие; третье - сердечно — сосудистые поражения н головной мозг, последнее место - почки и другие органы- Статус главного органа, поражаемого при наркозависнмости, принадлежащий печени н легким, поддерживается и углубляется стажем наркоманки, сопровождается и подтверждается выраженными сдвигами в биохимических показателях крови, дефицитом в обеспечении обменных процессов жизненно важными ферментами, изменением белкового спектра крови, особенностями углеводного и жирового обмена,

4. Наршзавнснмость оказывает существенное влияние на гемопоэз н гемограмму крови, функциональные коэффициенты клеточной обеспеченности и общую иммунологическую реактивность организма больных, Для наркозависимых пациентов характерно снижение уровня гемоглобина и тенденция к росту СОЭ, особенно у женщин, умеренный лейкоцитоз с изменением лсйк01раммы в сторону уменьшения палочко- и сегмснтоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов, негативное преобразование уровня НЭК, КФП с небольшим усилением СИЛМП и АНО за счет активизации аутоиммунных процессов.

5. Систематическая возрастающая интоксикация наркотиками организма наркозависимых и угнетающее их действие на главный орган дезинтоксикации печень - приводит к мутацнонно-разрушительным процессам в организме и преобразованию их антигенного состава, появлению органных аутоантигенов со свойствами чужеродное™ н накоплению противооргаиных антител, являющихся дополнительным патогенетическим звеном в развитии наркозависнмости н другой патологии.

6. Особенностью противооргаиных антител у наркозависимых больных является их разнообразие, многой иди ос тт. (антитела к тканям головного мозга, печени, сердца, легких, почек, селезенки), параепецифичность, связанная с глубиной мутационно-разрушнтельиых процессов в определенном органе н не зависящих или мало зависящих от характера наркотика, Противоорганные антитела хорошо выявляются антигенным комплексом как нз здоровых органов человека, так и нз наркотизированных, в частности, опиатами органных субстратов, Антигенные экстракты нормальных тканей, в отличие от наркотизированных, определяют естественные антитела у здоровых людей и аутоантитсла у наркоманов, но в очень низком титре. Использование их возможно с применением поправочного коэффициента.

7, Выявлены 3 варианта динамики титров протнвоорганных антител, связанных с их видами, возрастом и стажем наркомании у пациентов.

I вариант, присущий протнвомозговым и протнволегочным антителам, отличается ранним их появлением в первые 1,5 года болезни с последовательным планомерным ростом по мере углубления патологии.

II вариант накопления антител типичен для накопления противонеченочных антител, отличающихся умеренным подъемом в первые 1,5 гола наркомании, дальнейшим ростом в последующий период до 3 лег и спадом по типу иммунологического паралича при стаже в 3 - б и более лет,

Ш вариант динамики был обнаружен у противосердечных антител и отличался резким начальным пиком в уровне, после чего имел тенденцию к планомерному спаду. Промежуточное положение по этим закономерностям занимали противопочечные и протнвосслезеночныс антитела,

8. Качественная характеристика протнвоорганных антител весьма своеобразна. Она была близка по своим особенностям при разных видах наркозавнсимосги и в отношении различных органных антигенов, но отличалась по наркотическому компоненту н агрессивностью. Последняя выявлялась в реакции цитотоксичностн, характеризовалась антитело- и комплсментозавнснмостыо, ассоциировалась с титром антител и фазой реакции.

Клегкаден-мнисснями в реакции цитотоксичностн протнвоорганных антител являются не только ткани пораженных органов, но и клетки периферической крови, синхронные носители тех же антигенных комплексов: лимфоциты (эффект потери жизнеспособности), нейтрофилы (эффект деетруктуризации морфограммы), эритроциты (цнтолнтнческнй эффект н количественные потери клеток).

Рекомендации для внедрения результатов исследования в медицинскую науку и практику*

Совокупность материалов и наблюдений» полученных в ходе исследований, позволяет рекомендовать для внедрения;

В медицинскую науку

-Способ комплексной пофазной оценки цитотоксичносгн противотканевых и протнвоорганных антител у наркоэавнеимых больных.

-Усовершенствованный метод индикации прогнвоор1анных антител с помощью гомологичных тканевых антигенов нз здоровых и/или наркотизированных органов человека наряду с Гетеpo.iогичным антигеном тканей животных. чувствительных к наркотикам с учетом поправочного коэффициента.

-Целесообразен при ном учет фазы реакции, гомо- и гетеролаги много комплемента при анализе свежих сывороток кровн в РПК и замороженных - в РСК.

-При изучении аутоиммунных сдвигов у наркозавненмых лиц с с разными формами наркомании необходимо учитывать параспецнфичный характер протнвоорганных антигенов, зависящий не столько от действующего наркотика, сколько от глубины вкутриорганных нарушений,

-При анализе аутоиммунных процессов у наркоманов следует учитывать три варианта динамики накопления протнвоорганных антител^ последовательно нарастающий (антитела к антигенам головного мозга, легких), инициально взрывной с последующим спадом за счет либо паралича иммунного ответа, либо изъятия антител из свободного обращения за счет адсорбции на пораженном органе (антитела к тканям сердца), умеренный подъем с последующим ростом н после б лег наркомании падением титра (антитела к антигенам печени, почек),

В практику лабораторий - диагностической службы предлагается:

-Разработанный, апробированный, но не использованный безопасный способ работы с лабораторными животными при испытании новых наркотн'кскнх н других средств для внутривенных инъекций.

•Способ выявления in vitro возможной роли разной клеточной недостаточности (дефицита) под действием различных цнютоксическнх веществ, в том числе наркотиков и сывороток кровн наркотизированных пациентов.

Дифференциация естественных и аутоиммунных антител с помощью антигенных экстрактов из биоптатов органов здорового и наркотизированного трупа человека с использованием поправочного коэффициента. Предаваемый принцип приемлем и к работе с животными.

-Методические подходы к комплексной оценке циготоксичностн протнвоорганных антител.

В учебном процессе профильных кафедр наркологии, иммунологии Курсов токсикологии МШШЫндЩХ вузов и систему tftJjjC рредедипломнрй подготовки рекомендуется внедрить новые данные об особенностях аутоиммунных сдвигов при наркозависимости и их патогенетической роли в развитии различной висцеральной и психосоматической патологии, прогноза их дальнейшего развития и исхода.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вавренчук, Виктория Валерьевна, 2006 год

1. Андрнуца, К. А- Вирусный гепатит дельта / К.А. Аилрнуца, С.О. Вязов, HJL Блохина Н- Кишинев: Штиница, 1993, 125 с.

2. Л почина, МЛ I- Проблемы патогенеза психических расстройств / МП. Анохина, Б.М. Коган, Н.Н, Иванец // М, 1997. С. 92 - 97.

3. Антитела к морфину индикаторы хронической интоксикации морфином и нарушенной иммунологической реактивности t Н.Б. Гамалея, К.А, Мондруе, СЛ. Тронииков и др. И Бюл. эксперимент, биологии и медицины. - 1994, №7, - С. 74 - 76.

4. Антитела к эфедрину у больных эфедроновой наркоманией / М.А, Мягкова, М-В. Лушннкова, О.Ю. Полевая и др. !! Вопросы наркологии- -1991.M2,~G Ю- 13.

5. Ашмарнн, М.О. Метод варнацноннай стаз-истикн / М-Б, Ашмарин, А.А. Воробьев Н 1962. - 223 с.

6. Нарбина, Е.М- Клиническая характеристика патологического влечения к опиатам / Е.М. Барбика, А.В. Погосов И Человек н его здоровье: Сб. науч. работ. Курск, 1998. - Вып. L - С. 185 - 187.

7. Басма, А, Инфицирование вирусами гепатита С при наркомании бомба замедленного действия t А- Басма, Ф.Ю. Тен Кате И Рус, мед. жури.: РМЖ. - 1996,-Т.4, Ш. С, 568-570.

8. Беляков, В.Д. Иммунопрофилактика в эпидемиологии / В.Д. Беляков // -М.: МЕДГИЗ. 1962, - 216 с.

9. Билибнн, ДБ. Патофизиология алкогольной болезни и наркомании: учеб. пособие / Д.Б. Билибнн, B.C. Дворжнков // М.: Изд-во ун-та дружбы народов. - 1991. - (04 с,

10. Биохимические аспекты наркомании / А.И. Майский, Ш1. Ведерникова, В.В. Чистяков и др. // М„ 1982. - 256 с.

11. Богач, В.В. Вирусные гепатиты у наркоманов / В.В. Богач И Хабаровск, 200 К - Вып. 4.-CJ02.

12. Богач, В,В, Внч инфекция н вирусные гепатиты на Дальнем Востоке России / ВВ. Богач //-Хабаровск, 1998, - 372 с,

13. Бокан, НА- Применение микроволновой резонансной терапии в комплексной реабилитации больных опийной наркоманией / Н~А. Бокан, Н.М Глазырина U Сиб. кр. вести, психиатрии наркологин, - 2003, №2, -С, 90-91.

14. Болотовскнй, И.С. Наркомании, токсикомании / И,С. Болотовский // • Казань: Изд-во Каз. ун-та. 1989. - С. 96,

15. Бориневич, В.В. Наркология: клиника, патогенез, лечение / В.В. Бориневич И М., 1963, с. 107, 136 - 153.

16. Боярский, А.Я. Метол вариационной статистики / А.Я. Боярский Ц М„ 1955.-321 С.

17. Вальдман, А.В. Меднко-бнологическис и правовые аспекты наркологии !

18. A.В. Вальдман, Э-Я. Бабаян, Э.Э. Звартац //- М., 1988. 288 с.

19. Виноградова, Е.Н. Вирусный гепатит С / Е.Н. Виноградова // СПб, 1996. -22 с,

20. Вирусные гепатиты В, С у ВИЧ-инфицированных наркоманов /

21. B.В, Лебедев, С,В, Топольская, П-В. Чепалова и др. // Гепатит В, С, Д и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики: тез, докл. 2-ой Рос, науч.-практ, конф, с международ, участием, - М., 1997.1. C. 126-127.

22. Вирусные гепатиты, ннтомегаловнрусная инфекция и сифилис, в сочетании с Вич инфекцией у лиц, употребляющих психоактивные препараты внутривенно / М-Р. Бобкова, Е.В. Буравцова, Н.В. Деткова и дрЛ Эпидемно.1югия и инфекц. болезни. - 1998, №5, С. 30-32.

23. Влияние различных методов учета результатов нммуноферментного анализа на эффективность иммунодиагностики алкогольной интоксикации / Н.Б. Гамалея, TJ1 Кузьмина, Л.С. Шнмановская, и др. И Вопросы наркологии. 1999,№4.-С, 38-42.

24. BooKt А.Д, Вирусный апатит С, ассоциированный с Внч инфекцией н наркоманией / А Д. Вонк, Н.В. Татьяненко, Ж Е. Клименко // ВИЧ/СПИД и родственные проблемы: рус. журн. - 1997. - Т. 1, № I. - С. 136.

25. Волошина П.П Злоупотребление эфедрн но под об н ы м и психостимуляторами и применение ннмотон для его коррекции I Н.П. Волошина, МЛ. Левченко, И.В. Богданова // Журн. неврологии и психиатрии им, Корсакова 2004. - Т.! 04, № 12, - С.51 - 55.

26. Выявление AT к морфину в сыворотках больных опийной наркомании с помощью твердофазного нммуноферментного анализа с В-лактамазой / Н.Б. Гамалея, Э,И. Елагина, М.И. Левн и др. // Вопросы наркологии. -1991, №3. -С. 10-12.

27. Гамалея, Н.Б. Эндогенные вещества с морфннонодобнымн свойствами н нх возможная роль в возникновении психических расстройств у человека / Н.Б, Гамалея II ВНИИМИ; Новости медицины и мед, техники, экспресс-информация. М„ 1979. - Вып,5. - С, I - 24.

28. Гамалея, Н.Б. Новое в иммунологии н терапии психических заболеваний / Н.Б, Гамалея // М , 1988. - С. 110 - И 4.

29. Гамалея, Н.Б. Лабораторные методы диагностики наркомании новые подходы. Иммунологический подход к диашостике злоупотребления наркотиками. / Н.Б Гамалея // Вопросы нарколопш. - 1990. №1. - С- 8-13.

30. Гамалея, HJ>, Особенности гуморального иммунитета у больных наркоманиями / Н.Б Гамалея // Вопросы наркологии, 1990, №2. С. 15.

31. Гамалея, 11Б- Иммунологическая характеристика и иммунная диагностика опийной наркомании: автореф. дис. д-ра мед. наук. / Н.Б Гамалея1992.-41 с.

32. Гамалея, Н.Б. Иммунологическая диагностика опийной наркомании и се осложнений / Н.Б. Гамалея И Вопр. наркологии. 1995. №2. С. 36 - 44.

33. Гамалея, Н.Б Нлазмаферез в комплексном лечении опийной абстиненции: иммунологические маркеры целесообразности его исследования / Н.Б. Гамалея, Е.А. Чнчкан, С.Н. Климова // Вопросы наркологии. 1995, №2. -С. 23- 27,

34. Гвркааи, Л.К. Адаптационные реакции и резистентность, организма / Л.К. Гаркави, Н.Б, Квакина. М.П. У колона И Ростов на Дону, 1990. - 146 с.

35. Голанов ЕВ. Современное состояние проблемы эндогенных морфиноподобных веществ / Е.В. Голанов Н М,: Медицина, 1986. - 74 с.

36. Голбан, Г.Д, Клнннко эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов у наркоманов / Т.Д. Голбан, К.А. Андрнуца, А.К. Негарэ II ВИЧ/СПИД и родственные проблемы: рус. жури. - 1997. ТЛ, №1 - С. 50.

37. Горни пкнн, И. И Молекулярные механизмы токсикомании (регудяторно -структурные отношения) I И.И. Горюшкнн // Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1986. Т.86. №2. - С. 258 - 264.

38. Громнацкнй. И.И. Диагностика иммунных тромбошпопошй методом потребления комплемента / Н.И. Громнацкнй // Проблема гематологии. -1962, №8.-С 15-19.

39. Гходае, X. Наркотики и общество / ХГходае // Вопросы наркологин. -1996. Спец. вып. - С.50.

40. Давыдовой, А.В, Оценка флуохромированных препаратов / А.В. Даниловой. С.Ф. Разунская // \ 973. - С. 173.

41. Дуди па, A.M. Содержание липндов в тканях животных при наркома пнях, вызванных кокаином и морфином; автореф, дне, канд. мед. наук. / AM Дуди на // Челябинск, 1979. -25 с.

42. Бремен, С.А. Поляризационный флюороиммунный анализ опиатов а моче / СЛ. Бремен, Е.В. Уфнмцева, Б.Н. Изятов // Вопросы наркологи. 1995, №7.-С-31-36.

43. Жданов, ВЛ1. Вирусные гепатиты / В.М. Жданов, В.А. Ананьев, В.М. Саханова Н М., 1986. - 256 с.

44. Зейферт, М. Реакция связывания комплемента (РСК) / М, Зсйферт // Иммунологические методы под ред, X. Фримеля. М.: Мир, 1979- - С.369

45. Иванов, АЛ. Модификация реакции потребления комплемента для количественного определения ауто-, гомо- и гстсроантител / А,А. Иванов // Лаб. дело. 1968, №10. - С. 61 \ - 617,

46. Ивашкин, В.Т. Новый шанс побелить гепатит С / В.Т. Ивашкин. М.В. Маевская // Клннич, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002, №2,-С. 25-28.

47. Изменения внутренних органов при парко- и токсикоманнях t ДБ. Цыкни, Н А. Ланцова, IO.B. Щерба и др. // Сов. Медицина. 1991, №3.1. С. 78 80.

48. Иммуноглобулины, связывающие опнондные пептиды у больных атоническим дерматитом н опийной наркоманией / О.Ю, Полевая, В.А. Самсонов, МЛ. Мягкова И Иммунология. — 1991, №2. — С, 42 — 44.

49. Иммунохнмнчсское изучение состояния гсматоэнцсфаличсского барьера в наркологической клинике / Л.Ф. Панчснко, А.Г. Врублсвская, ЕЛ.Брюн и др. И Вопросы наркологии. — 1994, №3. — С, 4 . — 44.

50. Исследование влиянии тактнвнна на процессы внутриклеточной передачи сигнала в ответ на стимуляцию опнондных, дофаминовых и ссротониновых рецепторов на лимфоцитах периферической крови у здоровых и больных героиновой наркоманией f Н.Б. Гамалея, Т.А.

51. Наумова, А.В, Хотовицкий и apJ/ Вопросы наркологии. 2002, №3. - С, 66-75.

52. Калнсв, М.С. Показатели клеточного н гуморального иммунитета у больных наркоманиями t М.С, Каляев // Журнал невропатолога и и психиатрии им, Корсакова. 1982. - Вып.7. - С. 92 - 94,

53. Кал йен. М.С. Сывороточные иммуноглобулины у больных наркоманией н алкоголизмом / М.С. Калиев И Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1979, №2. - С. 191 - 192,

54. Кардамян, Р.А. Обмен катехоламниов при героиновом синдроме отмены; клинико-биологическис корреляции / Р.А. Карламян, A 3 Дроздов, Б.М, Коган Н Наркология. 2005, №2. -С. 43 - 53.

55. Катюхни, В Н. Поражения легких н сердца у опийных наркоманов на фоне септицемии / В.Н. Катюхии, Е.В. Кондакова И Клннич. медицина. -1999, №7.-с. 36-39.

56. Кднннко-лвбораторнос обследование больных опийной наркоманией в состоянии острой интоксикации и абстиненции / С.И. Сучкова, Л.Б. Петракова, В.А. Томилнн и др. // Вопросы наркологии. 1994, №8. - С. 67 - 7t.

57. Клинико-лабораторная характеристика парентеральных вирусных гепатитов у больных наркоманнямн / М.З. Шахмарданов, А.В. Надсжлин, АЛ Иванов и др. U Воггр. наркологии. 1999, №4. - С. 29 - 32.

58. Ковалев, И-Е. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям / И.Е. Ковалев, О.Ю, Полевая // отв, ред. Л. А. Пируэяи. М,: Наука, 19&5.-С. 101 -169,

59. Ковалев, О.В, Способ учета степени интенсивности реакции связывания комплемента / О, В. Ковалев И Лаб. дело, 1979, №8. - С.325.

60. Коган, Б.М. Физиология и биохимия медиа торных процессов / Б.М. Коган, Т.С, Филатова U М., 1985. - С. 185.

61. Кожечкнн, С.Н- Влияние морфина на чувствительность нейронов коры головного мозга к серотоннну / С-Н- Кожсчкнн, А.И, Майский // Депонир. в ВИПИТН 27.12.88 № 9025 В 88

62. Коложн, Б Проблема наркоманий в Венгрии / Б. Коложи // Вопросы наркологии. 1988, № 3, - С, 36 - 38.

63. Кошкина, Е.А- Распространенность наркологических заболеваний в РФ в 2000 г. по данным официальной статистики / Е.А, Кошкина // Вопросы наркологии. 2001, №3, - С. 61 - 67.

64. Кошкина, Е.А. Распространенность основных наркологических заболеваний в России в 1999 2003 г.г. / Е.А. Кошкина Н Вопросы наркологии. — 2004, №2. — С. 54 - 66.

65. Кошкина, F.A- Региональные особенности распространенности потреби лення алкоголя, наркотических и других одурманивающих веществ среди учащихся CI1МУ! Е.А. Кошкина, М.Е, Кузнец, TJL Петракова П Вопросы наркологии, 1990, №3 . - С. 30-34,

66. Леонтьев А, И, Восприятие и деятельность. 1976, - 156 с.

67. Лукачер, Г.Я, Неврологические аспекты опийной наркомании I Г.Я. Лукачер, Врублевскнй. Н-Б Ласкова // Жури, невропатологам и психиатрии им. Корсакова- 1987,№11.-С. 1653-1657.

68. Луксмер, Н.Г. Клиннко иммунологические корреляции при опийном абстинентном синдроме / II.Г. Луксмер, И .Д. Поиякнна, И. Б. Ласкова // Вопросы наркологии. - 1990, №3. - С. 25 - 30.

69. Мандель, Л И. Анализ смертности от передозировки наркотиков при опийной наркомании / А. И. Мандель И Снбир. вести, психиатрии наркологии. 2000, №2. С, 4-7.

70. Мандель, Л И Психологические характеристики больных наркоманнями / Ail. Мандель, ВЛ. Семке, Н.А. Бохан !/ Снбир. нссгн, психиатрии -наркологии. 2000, №2- - С. 56 - 61.

71. Мая некий, А.Н. Нейтрофнл как эффект в реакции антнтелозэвнеимой клеточной цитогокенчности / А.Н. Маянскнй // Имму нология. 1983, №2, -С. 21 -26.

72. Мель, Н.Л. Способ функциональной оценки общей реактивности по гемограмме крови / Н,П, Мель И 1990. - С, 46 - 49.

73. Механизмы клеточной толерантности к опиатам и опиоидам / А,И. Головко, Л.В. Леонтьева, СИ. Головко // Наркология. 2003,Ml. -СЛ5 - 21.

74. Михайлов, В.М. Распространенность наркомании и токсикоманнй в Дальневосточном регионе в 1992 1997 г.г. t В.М. Михайлов, Р.П. Косарева Н - Хабаровск. 1998. - 29 с.

75. Михайлов, МЛ Показатель учтенной распространенности наркологических расстройств в Хабаровском крас / М.И, Михайлов, А.С- Чуркнн, C.TL Косарев И Хабаровск: Хабаров, краевой центр пенхнч. здоровья. -1999.- 16 с.

76. Морозов, ВЛ. Количественный вариант реакции потребления комплемента для выявления антимикробных и антнтканеаых антител ( В Л. Морозов // Лаб. дело. 1979, №6, с. 238.

77. Морозов, Г.В. Морфинизм / Г.В. Морозов, Н.Н. Богалеков (I • М.: Медицина, 1984.-С. 175,

78. Мотавкнна, НС. Люминссцеитно микроскопический метод в оценке завершенности фагоцитоза а иммунном и иеиммунном организме / НС. Мотавкнна, М.В. Хопрнна // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. - 1966. - С. 621 - 681.

79. Могавки на, Н.С, Функционален о-цитохм мическяя оценка реакции повреждаемости лейкоцитов при индикации аллергии / Н.С. Мотавкнна. Р.Е. Пьянова // Владивосток; ДВНЦ, 986. - 32 с.

80. Мустафетова, П К Сравнительная характеристика опийных наркомании ! П.К. Мустафетова, А.В, Погосов И Материалы международной конференции психиатров, 16-18 февраля 1998 г. М.: РЦ "Фармсд-ннфо", 1998. - С- 332-333.

81. Мягкова, М Л. Естественные антитела к эндогенным биорегуляторам в патогенезе наркомании / М.А. Мягкова. JLA. Панченко // Наркология. -2002.№10,-С. 31 -45.

82. Мягкова. М Л Иммуноглобулины, связывающие биогенные амины, у больных с наркотической зависимостью / М.А. Мягкова, М.В. Луши икона. ОЛО, Полевая И Иммунолога*, 1992, №3. - С. 45 - 47.

83. Мягкова. М.А. Иммунохнмичсскис свойства AT к В-эндорфнну у больных с наркотической зависимостью / М.А, Мягкова, О.Н, Панченко // Иммунология, 1994, №4, - С, 56 - 58.

84. Мягкова, М.А. Новый подход в диагностике и профилактике наркомании на основе определения антител к наркотическим веществам и эндогенным биорегуляторам / М.А, Мягкова, О.Н. Панченко /111аркологня. 2004, №6. -С 49-51.

85. Наркомания как форма девиашиого поведения / И.И. Шурыгнна, Н.М. Фоломеева, НА Новикова и др. Н сборник науч. трудов. М: Сен-т. социолог. РАН. 1997, - С. 45 - 55.

86. Нарушении ритма сердца н сократимость миокарда при опийной и эфедроновой наркомании / АХ. Горз-аелндэе, М.А. Сайфуллаева, М-М. Кузьмина и др. И Кардиология. 1993, №1. - С. 14 - 16.

87. Некоторые эпидемиологические параметры потребления наркотиков в Республике Беларусь / А.В. Козловский, В. В. Лслевнч, АХ. Виницкая и др. // Вопр. наркологии. 1999, №1. - С 79 - 84.

88. IIoboc в иммунологии и терапии психических заболеваний : сб. науч. тр./ МЗ СССР, AMJI СССР; под общ. ред. М.Е. Вартаняна, Тр. Всесоюз. центра псих, здоровья АМН СССР. М.,1988. - 173 с.

89. Новые подходы к лечению нейроиммунпых расстройств / Н.Г, Арцимович, Т.С. Галушина, А,В, Корисв, Т.А. Фадеева // Сибирский вести. психиатрии и наркологин. 1997, №3 (4). - С, 46.

90. Общность патогенетических механизмов алкоголизма и наркомании путем поиска средств для лечения этих заболеваний / М.П. Анохина, Б.М. Коган, И.В. Маньковская и др. И Фармакология и токсикология. 1990. -Т.53, вып Jfe4.-C.4-9,

91. Оленко. Е.С, Особенности виецеропатий у больных опийной наркоманией / Е.С. Оленко, Ю,И, Скворцов, Л.В. Панченко // Вопросы наркологии. 2001, №2. - С. 65 - 75.

92. Определение метадона в биологических жидкостях (кровь, моча) с помощью твердофазного нммунофермекгтного анализа / Н.Б. Гамалея, ИХ. Дмитриева, Т-И. Кузьмина, и др. // Токсикологический вести, t998, №3. -С. 26-30.

93. Опыт применения биографического метода в исследовании проблем наркомании / Н.М, Фоломссва, И.И, Шурыгина, Н.А. Новикова и др. // Наркомания как форма девнантносо поведения / под общ. ред. М.Е. Поздняковой М., 1997. - С. 45 - 55.

94. Оснпова, НА. Проблемы толерантности и зависимости при клиническом применении опиатов н опноидов t Н.Л. Оснпова // Анестезиология и реаниматология 1996, №10.-С. 17-20,

95. Особенности клиники и патогенеза парентеральных гепатитов и нх лечение у героиновых наркоманов / В.Н. Лучшее, СЛ1. Жаров, Т.Я. Чсрнобровкнна и дрУ/ Наркология. 2003, №3, - С. 32 - 36,

96. Особенности нарушений сердечно-сосудистой системы у опийных наркоманов с предшествующим употреблением апаши I Е.И. Гришина, ТЛ. Панова, ТЛ Великанова и др, И Наркология. 2002, №12. - С. 27- 29.

97. От вредной привычки к тяжелому заболеванию / А.Д. Зарабашвнлн, А .А. Габианн, Г.Г, Лежава и др. //-Тбилиси, 1986. С. 99.

98. Панченко, Л.Ф. Об изменениях уровней аутоантнтел к белкам мозга у больных опийной наркоманией / Л.Ф. Панченко, С.Г. Морозов, Б,Б. Гнеденко II Вопросы наркологии. — 1996, №1. — С. 60 — 65.

99. Логосов, А. В. О некоторых патогенетических механизмах заболеваний, протекающих с синдромом наркоманнческой зависимости / А.В. Погосов // Актуальные вопросы медицинской науки: сб. науч. тр„ посвящ. 60-летию КГМУ. Курск, 1997, - С. 58 - 64.

100. Погосов, А.В. Наркомания / А.В. Погосов // Душанбе: Ирфон, 1987. -112с.

101. Погосов, А.В. Опийные наркомании: История учения, зтнокультуральныс аспекты, клиника, лечение / А.В- Погосов, П.К. Мустафетова // М; Белые апъвы, 1998. - 192 с.

102. Погосов, А.В. Сравнительные особенности опийных наркоманнй при употреблении традиционных и нетрадиционных наркотиков / А.В. Погосов, П.К. Мустафетова // Соц. и клннич. психиатрия. 1998. — Т.8, Ml.-С. 36-39.

103. Показатели антиокендантной активности крови у больных наркоманиямн н токсикоманиямн / Р.Д Золотая, М.А. Буримская, Е.Г, Башкатова // Вопросы наркологии. 1990, МI. - С. 19 - 21.

104. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных героиновой наркоманией и их коррекция нммуномодулятором тактнвнном / Н.Б. Гамалея, Л.И- Ульянова, А.В. Хотовицкий и др.// Вопросы наркологии. 2001, №4. - С, 50 - 59.

105. Полевая, О.Ю. Количественное определение фармаколшмчсских веществ в организме иммуноферментативными методами (обзор) / О.Ю, Полевая. И.Е, Ковалев, Т.Н. Робакндзе // Химнко-фармацсвтич. журн. 1980, №11. -С. И-40.

106. Пятницкий, Н.Н. Применение реакции пассивной гсмагглютинации для обнаружения естественных органных антител ( НЛ. Пятницкий, HJJ, Махлнн И Лаб. дело. 1968, №8. - С. 472 - 475,

107. Радзивил, Г,Г. О сосгояини центральной гемодинамики у больных, употребляющих внутривенно самодельные наркотические вещества, получаемые нз опийного мака / Г-Г. Радзивил, Г.М. Митрофанова it Токсиколог, вести 1995, №4. - С. 8.

108. Райт, А, Иднолшнчсские сетевые взаимодействия / А. Райт И Основы иммунологии. М„ 1991, - С. 140- 145.

109. Романюк, Ю,П. Реакция потребления комплемента как тест для выявления нротивонеченочных комплемент-связывающих антител при заболеваниях печени / Ю.П. Романюк И Микробиология. 1965, №8- - С. 84 - 87.

110. Рохлина, МЛ. / М.Л. Рохлина // Актуальные проблемы соматопснхнатрин н психосоматики: тезисы докл. на Пленуме правд, общества психиатров, Челябинск, 1990. С 225 - 227.

111. Рудык, Б.И. Соматические расстройства при наркоманиях i Б.И. Рудык // Врачеб. дело, 1990, J6I. -С. 97 - 101,

112. Семке, В,Я, Алкоголизм н наркомания в Сибири: пути преодоления / В.Я. Семке // Сибир. вести, психиатрии наркологии. - 2000, №2. - С, 4 - 7,

113. Семке, В.Я. Иммунная система н психическое здоровье i В.Я, Семке // Снбир. вести, психиатрии нарколога и. 1997, ЛнЗ (4). С, 5 - 7,

114. Сергеева, MX Механизм влияния морфина на пролиферацию лимфоцитов человека / МГ. Сергеева, З.В. Гришина. СД Варфоломеев // Иммунология. 1995, №15.-С. 35-37.

115. Синдром отмены и псрекисное окисление лнпидов при хроническом введении крысам наркотических анальгетиков / М.Р. Константинопольский, С.В. Пирожков, А.Г. Соловьева Н Эксперимент, и клнннч. фармакология. 1992. - Т, 55, № I, - С. 21 - 24.

116. Скрытые натуральные антитела вызывают апоптоз лимфоцитов / И.В, Леках. И.А. Замулаева, А С, Саснко н др. // Иммунология. 2000, №4. - С, 39-41.

117. Сорнксон, С.Н. Вирусные гепатиты: Этнология. Эпидемиология, Патогенез. Иммуногенез. ГТатоморфологня печени. Клиника. Классификация. Диагностика. Днфференц. диагноз. Терапия. Профилактика / С.Н. Сорннсон И СПб.: Теза, 1998. - 331 с.

118. Состояние лнзосомального аппарата лимфоцитов периферической крови у больных опнйиой наркоманией с различной продолжительностью заболевания / Т.К. Кпиментьеса, В-Ю. Серебро в, Ф.И, Петровский и др. // Клиннко лабораторное дело. - 1998, №8, - С, 41.

119. Сравнительная характеристика специфичности ЛТ к опиатам, индуцированных свободным и ковалентио связанным с белком морфином / О.Ю. Палевая, M B. Лушннкова, М.А. Мягкова и др. // Иммунология. -1990, №3.- С. 19-22.

120. Сравнительное применение двух модификаций реакции поглощения комплемента для выявления антител к психотропным препаратам в сыворотке крови людей / HJ>, Гамалея, Г.И. Шатрова, С.Н. Осколкова и дрУ/ Лаб. дело. 1986, №6. - С. 352 - 356.

121. Сравнительный анализ смертности больных наркоманиями в Москве и Варшаве / В.Ф. Егоров, Е.А. Кошкина, Т.Е. Гречаная и лр. // Вопр. наркологии. 1996, №2. - С.67 — 73,

122. Стрелец, Н.В. Клнннка наркомании: основные еннлромы н клинические формы / Н.В. Стрелец Н Психиатрия и психофармакотерапии. 1992. -ТЛ,№3.-C.I6- 19.

123. Стрельчук, М-В. Клиника и лечение наркомании / М.В, Стрельчук // М.: Медгнз, 1956. - 346 с.

124. Стыскнн, Л.Е. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография / Л-Е. Стыскин, М.Е, Мциксан, СВ. Браунд И М. 1986. -С.219.

125. Супоня, АЛ, Иммунологические критерии формирования, течения гашишной наркомании: автореф. дне. канд. мед. наук / Л.Л. Супоня //: 14.00.36. Владивосток, 1994. - С, 23,

126. Сучкоаа, СЛ. Лабораторная диагностика наркотической интоксикации / С.Н. Сучком, В.П. Помндин // Вопросы наркологии. 1996, №4. - С. 38 -52.

127. Твердофазный нммуноферментный метод количественного определения морфина / М.А, Мягкова, М.В. Лушннкова, ЛЛ1 Губерннева н др, // Вопросы наркологин.- 1988,№3.-С. 14 18.

128. Тотодкн, А.А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний / А.А. Тотолян И Мед. иммунология, — 1999, тЛ, МИ.-С. 75-108.

129. Ульянкнна, Г М. Рад ноимму пол отческое определение содержания морфина в сыворотке крови человека с использованием фракшш иммуноглобулина / Т.М. Ульянкнна, В.В. Ланей, Д.Д. Еникеева И Лаб. дело, 1981, Ш- - С. 436 - 437.

130. Уровень аутоантнтсл к АГ нервной ткани при опийной наркомании /Л.Ф. Панченко, С,Г. Морозов, М.И.Сокур и др. // Вопросы наркологии. 1995, т. -С. 45-47.

131. Усмонова, ПЛ. Соматические осложнения опийной наркомании в подростковом возрасте и роль свободно радикальных процессов в их патмтнезе: автореф. дне. канд. мед. наук. / HJI. Усмонова П - М., 2000. — 20 е.

132. Феномен образования AT х метадону при заместительной терапии этим препаратом больных героиновой наркоманией и его возможное клиническое значение t Н.Б, Гамалея, И.Г. Дмитриева, СИ. Тронннков и дрУ/ Вопросы наркологии. 1998, №1. - С. 53 -63.

133. Фрадкин, В.П. Аллсргоднагностика in vitro / В.П. Фрадкин // М.: Медицина, 1975. - 141с.

134. Фрадкин, B,l I. Реакция нейтрофилов крови как показатель инфекционной и лекарственной аллергии / В.П- Фрадкин Н Сов. медицина. 1962, №9, -С. 41-47.

135. Фрайфелдер, Д. Физическая биохимия t Д. Фрайфелдер И пер. с англ, -М., 1980. Хнмико-токснлогический анализ веществ, вызывающих одурманивание. Метод. Указания, М., 1987.

136. Функциональное состояние нейтрофилов у больных опийной наркоманией с различной длительностью заболевания / Т.К. Климегггъсва, В.Ю. Серебров, Н.А. Черевко и др. // Клиннко лабораторное дело. -1998, т. -С 41.

137. Царева, Л.Я. Эпидемиологические аспекты насильственной смертности лиц, применивших в/в наркотики в Приморском крае / Л .Я. Царева, Б.В. Шерстюк // Снбир, вести, пеихнагрнн наркологии. - 2000, №2. - С. 50 -51.

138. Цимбал, Е,Н, Особенности абстинентного синдрома при эфедроновой наркомании / Е.Н. Цимбал, И.И. Дуднн И Вопросы наркологии, 1990, №2.-С. 26-30,

139. Чехонин, В.П~ Молекулярные механизмы цитотоксичностн антител t В.П. Чехонин, Р.Ц. Лнджнева, Ё А. Коротеева и др, И Пейрохнмия. 1989. -Т.9, №2. - С. 241 - 246.

140. Чуркнн, А.А- Демографические особенности распространенности наркомания и токсикоманнй в Дальневосточном регионе / А.Л, Чуркнн, С.Б. Косарева // Хабаровск: Хабаров, краевой центр психкч. здоровья, 1999.-61 с.

141. Шарада, А. Гепатит С / А. Шарада, С. Хаит, Д Гамильтон // Международ, журн. мед. практики. 1997, №2. - С, 35 - 37.

142. Шахмардавов, М.З. ВИЧ-инфекция о практике нарколога: эпидемиологии, клиника, диагностика, лечение t М.З. Шохмарданов, А.В, Надсжднн Н Руководство по наркологии /под ред. ИЛ. Иванца. 1997, -Т.2.-С. 379 - 394.

143. Эпидемиологические показатели потребления наркотиков в Приморском крас в 1980 1999 г.г. / Л.Д Михалева, О.В. Южакова, И-В. Михайлов // Сибир. вести, психиатрии - наркологии. - 2000, №2. - С. 93 - 94.

144. Эпидемиология наркомании в России и ее трагические последствия // СПИД, секс, здоровье. 1990, №3. - С, 10 - 14.

145. Altenkirch, f I Inhalation of substances. Household and industrial chemicals as intoxicants /11 Altcnkirch // Internist (Bed). 1986 Vol.27, №12 - P.762 -769.

146. Alter, MY. Epidemiology of hepatitis C: in the west / M.Y. Alter // Scmin Liver, Dis. 1995,-Vol.15, №1.—P.5- 14,

147. Anisrnan H. BignatiG (eds) Psychopharmakology of aversively motivated, behaviour / I I. Anisrnan, BignatiG (eds)// N. V. Plenum press, 1978. P.439,

148. Antybody dependent cytolitic effector lymphocytes (K cells) in humor blood I P. Perlmann, H. Perlmann, A. Larsson, B. Wahlin // J. Rcticuloend Joe. -1975. - Vol.17. - P. 241 - 250.

149. Bachman, J.G. Explaining recent increases in students' marijuana use: impacts of perceived risks and disapproval, 1976 through 1996 / J.G, Bachman, L.D. Johnson, P.M. OMalley // Am J Public Health. 1998. - Vol,88, №6. - P.887 -892,

150. Bhattacharya, I. Management of hepatitis С staggering cats at queens / 1. Bhattachaiya И Lancet. 1997 - Vol. 349, № 9057. - P, 1002,

151. Boxall, E.N. First of antigen negative carriers of hepatitis В virus should not perform exposure prone procedures / EN. Boxall, A, Bollard // Br. Med. J. -1997. Vol. 314, № 7074. - P. 144.

152. Bravender, T Recent patterns of use and associated risks of illicit drug use in adolescents / t. Bravender, J.r. Knight // Cujt Opin Pediatr. 1998. - Vol.10, №4. - p.344 - 349.

153. Britt, M.D. Opiate rewarding action' independence of the cells of the lateral hypothalamus / M.D. Britt, R,A. Wise // Brain Res, 1981 Vol.222, №1. -P,213 -217.

154. Budka, H. Human immunodeficiency virus (HIV) envelope and core proteins in CNS tissues of patients with the acquired immune deficiency syndrome (AIDS) / IL Budka It Acta Ncuropathol. (Bert). 1990, - Vol.79, №6, - P,611 -619.

155. Callewaeft, D M. Spontaneous cytotoxicity of cultered huvtn cell lines mediated by normal peripheral blood lymphocytes. Ill Kinetic parameters I D M. Caltewaert, D.F. Johnsos, 3. Kearney //~L Immunal 1978. - Vol.121. -P. 710-717.

156. Cellular origins of costimuiator (1L 2) and its activity cytotoxic T lymphocyte responses / J. Shawt B. Caplan, L. Paltcau H J. Immunol. 1989. -VoLI24.-P.2231.

157. Cerebral CT findings in male opioid-dependent patients: stcreological, planimetric and linear measurements / L.M. Pe/awas, G. Fischer, K. Diamant et al. It Psychiatry Res. 1998. Vol.28, №3. - P. 39- 147.

158. Cerebral infarctions in a drug addict inhaling heroin / H, Adle-Biasscttc, B, Marc, N. Benhaiem-Sigaux, M. Durigon, F, Gray // Arch Anal Cytol Pathol, -1996.^ Vol.44. №1. P. 12- 17.

159. Ccrrottini, T.C, Cell mediated cytotoxicity, allograft rejection and tumor immunity / T.C. Ccrrottini, Brunnes K,T. И Adv. Immunol. - 3984. - Vol. 18. P.67.

160. Changes in heroin self-administration by a rhesus monkey after morphine immunisation / K.F. Bonese, B.H. Wainer, F,W, Fitch, et al. U Nature. 1974, -Vol.20; 252, №5485 . - P.708 - 710.

161. Choquet, M. Alcohol-related problems in high risk groups / M. Choquet, S. Ledoux //- Copenhagen: World Health Organisation, 1989. 213 P.

162. Chouquet, M. Drug in take, helth and demands for help in adolescents a longitudinal approach / M, Chouquet, S. Ledoux, H. Menke // Psychiatrie et Psychohiologie. 1998. - №3. - P.227 - 244.

163. Clement-Jones, V. Clinical perspectives in opioid peptides / V, Clement-Jones. G.M. Besser t! Br. Med, Bull. 1983, - Vol.39, №1. - P. 95 - 100.

164. Clouet, D.N, Narcotic Drugs: Biochemical Pharmakology / D.N. CloueL tt D.N. С louet N.Y., 1972. - P. 216 - 228.

165. Cohen, G, Membrane Mechanisms of drugs of Abuse / G. Cohen // N.Y., 1979. - P. 73 - 90.

166. Comparison of irnmunogenicity of opiates bound to protein at di flfercnt sites on the molecule; N-carboxy morphine BS A / B.L. Hemdon, K. Paull, H, Baeder tt Pharmacol Res Commun. - 1976. - Vol.8, №3. - P,325 - 335.

167. Cooneman, M-P- Hepatitis С virus: biological and clinical consequences of genetic heterogenetcity / M-P. Coorcman И Scand- J, Gastroenterol, 1996 -Vol 218, Suppl -P. 106 -115.

168. Corbett. D. t D. Corbett, R.A. Wise it Cateholamines: basis and clinical frontiers: Proc. 4-th internal, cateholaminc sympos, N.Y. 1979. Vol.2. -P.1741.

169. Dclage, Ym. Ncuropsyhology of alcoholism: implication so on diagnosis and treatment. / Delagc. Ym. H Lawal, Med,, 1956. Vol.21. P.1365.

170. Detection of hepatitis С virus bu polumerase chain reaction and response to interferon alpha therapy: relationship to genotypes of hepatitis С virus / K, Yoshioka, S- Kakumu, T. Wakila et al. // Hepatology. - 1992. - Vol, 16. - P 293 - 299.

171. Di Belgiojogo B,G„ Bcnoli S„ logons G, Barone M.T. H Attuate neurol. e. dialitiche 88: Att: 20 Corso Aggiom. Netral, e. metod. dialitiche, Ogpedalc San. Carbo Barromeo Milano. 5-7 die. 1988 Milano 1989/ p. 161 - 173.

172. Dua A.K., Pinsky C, Labella F.S, // Electnoenceph. Clin. Neurophystol. -1956, Vol. 61, №6 P. 569 572.

173. Edeh. J. Volatile substance abuse in relation to alcohol and illicit drugs: psychosocial perspectives i J, Edeh tt Hum. Toxicol. 1989. - Vol,8, №.4. -P.313-317,

174. Effects of morphine on rheological properties of rat red btood celts t Nie XLn, Wen Zong-yao, Yan Zong-yi et al. // Clinical Heomrhotogy and Circulation -2000, Vol.22, №3. - P.l 89 - 195.

175. Engelfrict, C.P. Cytotoxic antibodies against leukocytes I C.P, Engelfriet, A. Britten // (1966), Vox. Sang. II, P. 334- 344,

176. Excretion patterns of carinabinoid metabolites after last use in a group of chronic users / G.M. ir Ellis, M.A. Mann, B.A. Judson el ol. U Clin Pharmacol Ther. 1985. - Vol.38, №5. - P572 - 578,

177. Facy, F. Drug abuse in France: a review of statistical data IF- Facy, M. Verron // Drag Alcohol Depend. 1989. - Vol.24, №1. - P.l - 9,

178. Fecal, excretion of a nonenveloped DNA virus (TTV) associated with posttransfusion Non A - G hepatitis ! H, Okamoto, V. Akahane. M. Vkita ct al. // Y. Medical Virology. - 1998, - Vol. 56. - P. 128 - 132.

179. Fishetson, Z, T lymphocyte mediated cytolysis: Dissociation of the binding and lytic mechanisms of the effector cell I Z. Fishelson, G. Berki // J. Immunol. - 1978.-Vol.120.-P.I 121.

180. Franceschin, A. Detection of morphine in hair with the Abbott TDX / A. Franceschin, L. Morosini, L. Dell'Anna // Clin Chem. 1987. - Vol.33, №11. -P.2125.

181. Fiye, L.D. Innibitton of mammalian cytotoxic cells by phosphatidilcholine and its analogue / L.D. Frye, G.L. Friou // Nature. 1975, - VoL258. - P. 333.

182. Fundamental Immunology. Edital W.E- Paul, MJ>. N Y,; Raven. Press, I984.-P.465.

183. Gillis, S. Monoclonal antibody directed against Interleukin 2.1 Inhibition of T - lymphocyte ontogenesis, and the in vitro aittcrectiation of alloreactive cytolytic T- cells / S, Gillis, A£. Gillis, C.S. Hetrney H J. Exp. Med - 1981. Vol. 154.-P. 983,

184. Golstein, P. The lethal hit stage of mouse T and hot T cell-mediated cyiolysis; Differerces in cotion reguiments and characterization of an analytical "cation pulse" method / P. Golstein, E.T. Smith // Eur. J. Immunol. - 1976. -Vol.6.-P. 31.

185. Gorer PA, О'Gorman P.O. The cytotoxic activity of isoantibodies in mice. Transplant. Bill, 3. P. 142- 143 (1956),

186. HB g Ag. positive reactivity in men not due to HBv. / P, Coursagct, B. Vronnel, C. Bourdil et al. // I juiccl 1989. - Vol, 2, - P, 1006 - 1008,

187. Heathcote, J. Immunity and nutrition in heroin addicts / J. HeathcotC, K.B. Taylor// Drug Alcohol Depend. 1981. Vol.8, №3. - P.245 - 255.

188. Henney, C.S. Quantitation of the cell-mediated response- I. The number of cytoloiically active mouse lumphoid cells induced by immunization with allogeneic mastocytomacells / C.S. Henney // J. Immunol. 1971. - Vol.116. -P. 146.

189. Henney, C.S. T cell mediated cytolysis: An overview of some current issues / C.S. Henney // Contemp. Top. Immunobiol. 1977. - Vol.7. - P. 245.

190. Hcpatit is С virus infection in Italien intravenous drug users: Epidemiological and Clinical aspects / B. Galeae, A. Tufirno, E. Basbierato et al. // Liver. -1995, Vol. 15, №4. - P. 209 - 213,

191. Hepatitis С virus in patient with acutf hepatitis / M.A- Rodriguer, C.A, Navascues, A. Martjncr ct al. // Infection. 1992. - Vol. 20, .Ns6, - P. 316 -319.

192. Hill, R.E. Methods of therapeutic drug analysis / RE. Hill // Clin Biochem. I98&~VOL|9»H&~P,113-I2I.

193. Homogeneous enzyme immunoassay for opiates in urine / R-S. Schneider, P. Lindquist, E. Tong-in Wong et al. // Clin Chem, 1973. - Vol Л 9, №8. - P. 821-825,

194. Hsiang, To Lin, Biochemical Detection of Hepatitis В virus constituents / Tu Lin Hsiang// Adr. Clin, Chem, 1959. - VoL27 - P. 143 - 199.

195. Immunoglobulin levels in heroin addicts after treatment with methadone and methadyl acetate / S,S, Matsuyama. V.C. Charuvastra, J. Ouren ct al7/ Drug Alcohol Depend, 1980. - Vol.6. №5, - p. 345 - 34s.

196. Immunologic dysfunction in heroin addicts / S.M. Brown, B. Stimmel, R.N. Taub, et al, //Arch Intern Med. 1974. - Vol. 134, №6, - P. 1001 - 1006.

197. Immunological specificity of antibodies to morphine and their effect on the electroencephalographic activity of morphine t C, Miller, J. Nakamura, C-Y, Leung et al. tf Neuropharmacology. -1975. Vol.14, №5 - 6. - P.385 - 396.

198. Intrasamilian transmission of hepatitis С virus: the important role of inapparent transmission /T.T. Chang, T.C. Lion. K,C. Yuong ct al. //J. Med Virol. 1994. -Vol.42.-P. 81 -96

199. Kevorkian, J,P- The pulmonary complications due to cocaine poisoning / J.P. Kevorkian, J.M. Gucrin U Servir. 1993 , - Vol.41, Jfe3. - P. 139 - 142.

200. Kodaira, H. Transformation of the baine to oripovine, codeine, and morphine by ral liver, kidney, and brain microsomes / H. Kodaira, S. Spector // Proc Natl Acad Sci U S A. 1988. - Vol.85, №4. - P.267- 1271.

201. Koob, G.F. The neurobiology of drug addiction i G.F. Koob, EJ. Ncstler H J, Neuropsychiatry. Clin. Neurosct. 1997. - Vot.9, №3. - P.482 - 497.

202. LafTerty, L Marijuana use prevention: the In-DHPTll model program / L. Lafferty // J Psychoactive Drugs. 1998. - Vol.30, Jfe2. - P.205 - 208.

203. Mac Lennon, I.C. Quantatation of К cells i LC, Mac Lennon, A.C. Campbell, D.G.L. Gale II In vitro Methods in cell - mediated and tumor immunity. / cd. B R. Bloom, and J.R. David, - N Y,: Academic press, 1976. - P.511 - 522.

204. Maedonald, D.I. Diagnosis and treatment of adolescent substance abuse / D.I, Macdonald //Curr. Probl, Pedtatr 1989. Vol. 19, №8. - P.389 - 344.

205. Mandarano, C. Acute bacterial endocarditis, osteomyelitis, and an arteriovenous fistula in an intravenous drug abuser / С Mandarano, N. Weiss, M. Fricri //Ann Allergy. 1985. - Vol.54, №5. - P.385 - 389.

206. Miller, С. Extraction cleaning saves carpet tife f C. Miller // Dimens Health Serv. 1975. Vol.52, №7. - P.15 - 16,

207. Mollet, G, Specidicity of Lynphocyte mediated cytotoxicity induced by in vitro antibody - coated target cell / G. Moller, S.E. Svehad И Cell. Immunol. -1972, - VoJ.4. - P. 1 - 19.

208. Morphine and codeine are endogenous components of human cerebrospinal fluid / GJ. Cardinale, J. Donnerer, A.D. Ftnck, eialV/ Life Sci. 1987. - Vol J 9 (40), №3. - PJ01 -306.

209. Morphine inhibition of lymphocyte activity is mediated by an opioid dependent mechanism t B.M. Bayer, S. Daussin, M. Hernandez, e« al. // Neuropharmacology. 1990. - Vol.29, №4. - P.369 - 374.

210. Myocardial damage and rhabdomyolysis associated with prolonged hypoxic coma following opiate overdose / R. Melandri, G, Rc, C. Lanzarini et al. /I J Toxicol Clin Toxicol. 1996, - Vol.34, №2. - P. 199-203.

211. Nadclmann, E.A. Drug prohibition in the United States: costs, consequences, and alternatives / E.A. Nadcimann It Science. 1989. - Vol.245, № 4921. - P 939 - 947.

212. Nair, M.P. Decreased natural and antibody-dependent cellular cytotoxic activities in intravenous drug abusers / M.P. Nair, TJ. Laing, S.A. Schwartz It Clin. Immunol. Immunopathol. 1986. Vol.38, №1. - P. 68 - 78,

213. Nanji, A.A. Use of skin surface sampling and ion mobility spectrometry as a preliminary screening method for drug detection in an emergency room / A, A. Nanji, A.H. LaWTence, N.Z. Mikhael II J Toxicol Clin Toxicol, 1987. -Vol,25, №6, - P.50I -515.

214. Negrete, J.C. Political implications of scientific research in the field of drug abuse: the case of cannabis / J.C. Negrete II Drug Alcohol Depend, 1990. -Vol.25, №2,-P.225 - 228.

215. Negrete, J.C. The role of medical schools in the prevention of alcohol-related problems ti.C. Negrete // CM AJ. 1990. - Vol J 5; 143, № 10. P. 1048 - 1053.

216. Nordmann, R. Ethanol-induced lipid peroxidation and oxidative stress in extrahcpatic tissues / R. Nordmann, C, Ribierc, H. Rouach // Alcohol, Alcohol. 1990. - Vol.25, №2 - 3, - P. 231 - 237.

217. Otto, F. LymphoKytenisotierung aus dem. Blut des Mcnschcn und dcr Tiere / F. Otto, D O. Schmid H Blut 1970. - Vol.21. - P, 115 - 122.

218. Overwcg, J, Cytotoxic leucocyte iso antibodies during the first pregnancy / J. Overweg, C.P. Engelfriet (i Vox. Sand. - 1969, - Vol. 16. - P. 97 - 104.

219. Peters, A, Increasing popularity of injection as the route of administration of amphetamine in Edinburgh / A. Peters, T, Davies, A. Richardson H Drug Alcohol Depend, 1997. - Vol .15, №3. - P.227 - 234.

220. Preliminarytrials. toward standartisation of leucocyte tuping ! D.L. Brand, J.G. Ray. O.B. Hare, et al. // Histocompatibility testing, 1970. P.357-367, Munksgaard. Kopenhagen.

221. Prevalence and related risk factors of licit and illicit substances use by adolescent students in southern Taiwan / M.S. Yang, M J. Yang, Yit Liut Y.C. Ко ii Public Health- 1998. - Vol.112, №5. - P. 347 - 352.

222. Prevention and reversal of delta-9-tetrahydrocannabinol induced depression of natural kilter cell activity by interleukin-2 / S, Specter, M. Rivenbark, C. Newton et at. H Int J Immunopharmacol 1989, - Vol.l 1, №1. - P. 63 - 69.

223. Rasheed, A. Effects of heroin on thyroid Junction, Cortisol and testosterone level in addicts / A, Rasheed. I .A. Tarecn // Pol J Pharmacol. 1995. - Vol.47, №5. - P.441 -444

224. Rauvala, H. Neurite outgrowth of neuroblastoma cells: dependence on adhesion surface-cell surface interactions I И- Rauvala // 3 Cell Biol. 1984. -Vol. 98, №3. -P.I010- 1016.

225. Reliability of the toxic screen in drag overdose / J.A. Ingetfinger, G, Isakson, D. Shine et al. // Clin Pharmacol Ther, 1981- - Vol .29, №5 - P.570 - 575.

226. Ringle, DA. Immunologic effccts of morphine in rodents, rabbits, monkeys, and cats / D,A, Ringle, B.L. Herndon // Z. ImmuniUitsforsch Exp. Klin. Immunol. 1976, - Vot, 151, №2, - P. 126 - 137,

227. Risk factors for initiation of drug use among young males in southwest China / Z. Wu, J. Zhang, R. Detels et al. //Addiction. 1996. Vol.91, №11 P. 1675 -1685.

228. Roitt, Y. Who Book of Immunologic teehnigucs world Health organization / Y. Roitt, D. Dontach И - Gent 1966. - P. 245.

229. Role of NK cells in tumor growth and metastasis in beige mice / Y,E-Talmadge, K.M. Myers, DJ. Prieur// Nature. 1980. - Vol.254. ^ P 622.

230. Rubcnstein, K.E. "Homogeneous" enzyme immunoassay. A new immunochemical technique f K.E. Rubenstein, R.S. Schneider, E.F. Ullman // Biochem Biophys Res Commun. 1972. - Vol.26, №4. - P 846 - 851.

231. Ryan, I J. Jr. Globulin binding of morphine in heroin addicts / JJ, Ryan» C.W. Parker, R-C. Williams I/ J Lab, Clin. Med. 1972. - Vol.80, №2. - P. 155 - 164

232. Serodiagnosis of resent hepatitis В infection by Igm class ami HBs / K.N. Chan, M.P, Hargic, R.N, Dcsccr el at. // Hepatology. - 1983, - №3. - P.142 -149.

233. Taler A„ Schwarts R., et al . Blood, 1961, v. 17, p.775.

234. Terasaki P.I., Mc. Curdy B„ Mc. Clelland J. Microdroplet lymphocyte cytotoxicity test. Manual of tigguc tuping teehnigucs, National Institutes of Health, Bclhcsda, Maryland, 1972, P. 50 55.

235. Terasaki, P.I, Microdroplet assay of humen serum Cytotoxtns / Pi. Terasaki, J.D. Mc, Clelland I/ Nature 1964. - Vol.204. - P. 998- 1000.

236. Vaccination of chimpanzees against infection by the hepatitis С virus / Q,L. Choo, G. Kuo, R. Ralston et al. II Proc. Natl. Acad, Sci, USA, 1994. - Vol.91. -P. 1294- 1298.

237. Vascular hepatotoxicity related lo heroin addiction /de M.S. Araujo, F. Gerard. P. Chossegros // Virchows Arch A Pathol Anal Histopathol. 1990. - Vol.417,- P. 497 503.

238. Vertical transmission of hepatitis G virus (HGV) in HGV infected preg. nant women, molecular analysis / M. Bourliere, P, Hal foil, V. Gerolann el al, // Y, Hepatology. 1997. - Suppl. - Vol.1, №26, - P. 86.

239. Vetulani, J. Drug addiction. Part II. Neurobiology of addiction ! J. Vctulani // Pol J Pharmacol. 2001. - Vol.53, №4. - P.303 - 317.

240. Vetulani, J. Drug addiction. Part III. Pharmacotherapy of addiction / }, Vctulani tt Pol J Pharmacol. 2001. - Vol,53, J65. - P-415 - 434.

241. Wahlin, Bi. Detection of К cells by a plague assay / Bi. Wahlin, P, Perlmann tt In vitro Methods in cell mediated and tumor immunity. / cdc. B.R, Bloom, J R. David. - N. Y.: Academic Press, 1976. - P. 523 - 531.

242. Walford, RX, Human lymphocyte typing with isologous antisera; technical considerations and a premilinary study of the cytotoxic reaction systems / RX. Walford, R. Gallagner, M. Troup // Transplantation. 1965. - P. 387 - 391.

243. Wegener, S. Verglcichendc Unlersuchungen zum. Vorkommcn. von, Leukorytcnantigenen auL Gramulozyten und Lymphorytcn t S, Wegener // Inauguraldissertation. Rostock. 1973. - P. 312.

244. Wise R.A. tt Neurophysiologies) basis of reward / eds, J.N. Liebman, Cucper. SJ. N Y. Oxiord Univ. press, 1959.-P.-377,

245. Wu, Z, Migration policy; from restriction to regulation / Z, Wu // China Popul Today. -19%. Vol.13, №5 - 6. - P. 12 - 14,

246. Yager Y. Kctnischc and Allergologie, L. 2, G. Fisher Vertag gcna, 1953.

247. Zinkemagel, R.M. Restriction of an in vitro T cel l mediated cytotoxicity in lymphocyte choriomeningitis within syngeneic or semiallogeneis system t R.M. Zinkemagel, P.C Doherty U Nature. 1974. - Vol.248. - P. 701.