Азидоизоцианиды: новые бифункциональные реагенты для многокомпонентных реакций и модификации биомолекул тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Соколова, Надежда Владимировна

• Соколова, Надежда Владимировна
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Соколова, Надежда Владимировна

1. Оглавление.

2. Введение.

3. Обзор литературы.

Синтетический потенциал функционально замещенных азидов и терминальных алкинов в «click» реакциях.

3.1 Реакции азидов, содержащих электроноакцепторные группы у атома азота.

3.1.1 Реакции Аг-сульфонил-1,2,3-триазолов.

3.1.2 Реакции А^(1,2,4-триазолил)-замещенных 1,2,3-триазолов.

3.2 Реакции азидов, содержащих аминогруппу.

3.3 Реакции алкинов, содержащих фоточувствительные группы.

3.4 Реакции азидов и алкинов, содержащих карбоксильные, карбонильные и другие аналогичные группы.

3.4.1 Реакции алкинов, содержащих карбоксильные и сложноэфирные группы.

3.4.2 Реакции алкинов и азидов, содержащих альдегидные группы.

3.4.3 Реакции алкинов, содержащих карбаматные и кегогруппы.

3.5 Реакции азидов и алкинов, содержащих гидроксильные группы.

3.6 Функционально замещенные алкины и азиды в синтезе вшшлтриазолов.

3.7 Функционально замещенные азиды и алкины в Уги / Click реакциях.

3.8 Функционально замещенные азиды и алкины в реакциях кросс-сочетания.

3.8.1 Комбинация «click» реакции и реакции Соногашира.

3.8.2 Комбинация «click» реакции и сочетания Сузуки.

3.8.3 Комбинация «click» реакции и реакции Хека.

3.8.4 Комбинация «click» реакции и реакции аминирования.

3.9 Функционально замещенные азиды и алкины в синтезе 1,2,3-триазолсочлененных гегероциклов.

3.9.1 «Click» реакция / С-Н (N) арилирование.

3.9.2 Другие циклизации.

3.10 Синтез монозамещенных 1,2,3-триазолов.

3.10.1 Синтез N//- 1,2,3-триазолов.

3.10.2 Синтез 1-монозамещенных 1,2,3-триазолов.

3.11 Итеративные «click» реакции.

3.11.1 Итеративные «click» реакции функционально замещенных алкинов и азидов.

3.11.2 Итеративные «click» реакции соединений, содержащих азидную и защищенную ацетиленовую группы.

3.11.3 Итеративная последовательность «click» реакция / амидирование в синтезе пептидомиметиков.

3.12 Реакции макроциклизации соединений, содержащих азидную и ацетиленовую группы.

3.12.1 Внутримолекулярные «click» реакции.

3.12.2 Межмолекулярные «click» реакции.

3.12.3 Реакции метатезиса в синтезе макроциклов.

3.12.4 Реакция внутримолекулярного амидирования.

3.13 Гетерофункциональные реагенты.

3.14 Другие реакции азидов и алкинов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Соколова, Надежда Владимировна

6. Выводы

1. Разработан эффективный синтетический подход к новому классу хиральных изонитрилов, содержащих в ^-положении азидную группу, на основе превращений природных а-аминокислот.

2. Показана эффективность использования хиральных азидоизонитрилов в качестве изонитрильной компоненты в реакциях Уги и Пассерини для получения амидов и пептидов, содержащих азидный линкер.

3. Изучены особенности поведения хиральных азидоизонитрилов в «click» реакции 1,3-диполярпого циклоприсоединения. Разработан эффективный метод синтеза ранее неизвестных изонитрилов, содержащих триазольный цикл.

4. Установлена возможность использования азидоизонитрилов в качестве бидентатных лигандов: получен и охарактеризован с помощью РСА комплекс азидоизонитрила с хлоридом меди (1). Впервые продемонстрирована возможность разложения медных комплексов изоцианидов под действием тиосульфата натрия.

5. Предложена эффективная Уги / Click стратегия синтеза триазолсодержащих амидов и пептидов из полученных изонитрилов, на основе которой проведена модификация пептидными фрагментами широкого круга природных и синтетических биологически активных веществ, содержащих этинильные фрагменты: стероидов (желчные кислоты, этинилэстрадиол, холестерин), фторсодержащих амино- и гидроксикислот, фталоцианинов, фторсодержащих эфиров метилфосфоновых кислот, А^-замещенных тетрагидро-у-карболинов.

6. Показано, что модификация цинкового комплекса фталоцианина пептидными фрагментами позволяет получить нетоксичные, водорастворимые и не склонные к агрегации производные, перспективные для дальнейшего изучения в качестве фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии раковых заболеваний.

7. Найден новый класс селективных пептид-содержащих необратимых ингибиторов сериновых гидролаз в ряду фторсодержащих фосфорорганических соединений.

3.15 Заключение

Представленные в литературном обзоре данные показывают высокую перспективность и синтетическую привлекательность функционально замещенных азидов и терминальных ацетиленов в качестве химических реагентов. Использование этих соединений в «click» реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения открывает пути к синтезу новых полифункциональных гетероциклических молекул, в том числе и биологически активных. Таким образом, данная реакция стала мощным инструментом синтетической органической химии, и ее возможности еще далеко не исчерпаны, о чем свидетельствует появление ряда статей, опубликованных во время подготовки данного обзора.

4.0бсуждение результатов"

Интерес к разработке новых подходов к синтезу пептидов обусловлен их высокой биологической активностью. Природные пептиды регулируют различные биологические процессы внутри клетки. Три- и тетрапептиды представляют важный класс регуляторных пептидов, обеспечивающих широкий спектр межклеточных регуляторных процессов в организме. К таким пептидам, например, относится трипептид глутатион (y-Glu-Cys-Gly),

1 f\7 который является антиоксидантом и защищает клетку от токсичных агентов. Примером важных тетрапептидов также являются эндоморфин-1 (Tyr-Pro-Trp-Phc-NIb) и эндоморфин-2 (Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2) - эндогенные опиоидные пептиды с наиболее

1 ¿»X высокой афинностью и специфичностью к ц-опиоидным рецепторам. Эндоморфины обладают мощным анальгетическим действием. Другие синтетические три- и тетрапептиды также обладают высокой биологической активностью (биорегуляторы, регуляция функционирования иммунной системы, противоопухолевое действие, ингибиторы ацетилхолинэстеразы).

Одним из простых, удобных и эффективных методов синтеза пептидов и пептидомиметиков являются многокомпонентные реакции на основе изоцианидов, такие как реакция Уги и Пассерини.169 Эти реакции нашли широкое применение в комбинаторном синтезе пептидных молекул. Реакция Пассерини - трехкомпонентная конденсация карбонильного соединения, карбоновой кислоты и изонитрила, приводящая к образованию

1 7П замещенных а-ацилоксиамидов 1. Четырехкомпонентная конденсация Уги (реакция между карбонильным соединением, амином, карбоновой кислотой и изонитрилом) -эффективный метод построения структурных фрагментов аминокислот и синтеза пептидов и пептидомиметиков 2.171 О

Реакция Пассерини О 1

В главах "Обсуждение результатов" и "Экспериментальная часть" принята новая нумерация схем, рисунков и соединений. pi Реакция Уги

R^0 R3"NHz н R1 R* О

0 + -. R«-NYXNArNHPa

HO-VNHP8 R5-NC 0 R3 R4

R4 2

Pg = защитная группа

Схема 1. Реакции Паесерини и Уги Ключевой компонентой в этих превращениях являются изоцианиды (изонитрилы), представляющие собой уникальный, не имеющий аналогов класс химических соединений. Будучи устойчивыми карбенами, изоцианиды вступают в широкий круг превращений таким образом, что и нуклеофил и электрофил присоединяются к одному атому углерода изонитрилов. Несомненный интерес в качестве бифункциональных синтетических блоков представляют изонитрилы, молекулы которых функционализированы второй реакционноспособной группой. Эти соединения могут вступать в реакции, характерные как для одной, так и для другой функциональной группы. Однако круг таких соединений ограничен: наиболее изученными полифункциональными изонитрилами являются

172 173 производные изоцианоуксуснои кислоты и тозилметилизонитрил.

Целью данной диссертации является разработка эффективного метода синтеза ранее неизвестных хиральных изонитрилов, содержащих в р-положении азидную группу, и их изучение в качестве бифункциональных строительных блоков для многокомпонентных реакций Уги / Пассерини, а также для «click» реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения с терминальными алкинами. Комбинация алкин-азидного циклоприсоединения и многокомпонентных реакций на основе таких изонитрилов представляет значительный интерес с точки зрения получения пептидов, содержащих азидную группу, и их последующего объединения с различными биологически активными соединениями. Такой подход возможен благодаря биоизостерности 1,2,3-триазольного фрагмента амидной связи.

Click" реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения

---N=n

NC " t

Многокомпонентные реакции Схема 2. План использования азидоизоцианидов для модификации биологически активных соединений пептидными фрагментами

Введенный в молекулу биологически активного вещества (БАВ) пептидный фрагмент может выполнять две функции: роль транспортного вектора для доставки БАВ к биомишени, либо биологически активной компоненты, в этом случае роль транспортного вектора выполняют исходные БАВ.

4.1. Разработка стратегии синтеза азидоизоцианидов

На нервом этапе мы предприняли попытку синтеза ахирального азидоизонитрила 6а па основе доступного 2-аминоэтанола За. Так, формилирование За с использованием этилформиата при нагревании привело к формамиду 4а с количественным выходом. Ключевой стадией предложенного нами метода является превращение 2-формиламиноэтанола в изоциаиомезилат 5а, осуществляемое «one pot» последовательным прибавлением к формамиду 4а в присутствии триэтиламина эквимольных количеств MsCl и

114

POCI3. На первой стадии происходит реакция спиртовой группы с MsCl. На второй стадии образующийся формамид под действием РОСЬ превращается в изонитрил 5а.175 Дальнейшее нуклеофильное замещение хорошей уходящей группы в изонитриле 5а с участием азида натрия в диметилформамиде привело к азидоизонитрилу 6а с хорошим выходом.

ОН ОН 1) MsCl, Et3N, 0Ms N

I HC(Q)OEt t I CH2CI2,0 °C I NaN3i ДМФ ^ i

С кипячение \ 2) POCI3l Et3N f 70 °C I nh2 nhcho nc nc

3a 4a,-99% "one pot" 5a, 89% 6a, 65% суммарный выход 57% Схема 3. Разработанный нами метод синтеза азидоизоцианида 6а

Таким образом, мы разработали простой и эффективный метод синтеза азидоизонитрила 6а из доступного 2-амииоэтанола с суммарным выходом 57%. Несмотря на высокое содержание азота (C3H4N.1, N ~ 58%), изонитрил 6а является вполне устойчивым соединением и может быть легко очищен перегонкой, т. кип. 35 °С (3 мм рт.ст.).

4.2 Синтез хиральных азидоизоцианидов

Весьма интересной и важной задачей является синтез хиральных азидоизоцианидов 6, которые в последствии могут быть эффективно использованы для многокомпонентного синтеза пептидов, содержащих азидную группу.

Разработанный нами подход был применен для эффективного синтеза хиральных азидоизоцианидов 6. В качестве исходных соединений для синтеза таких молекул могут быть использованы а-аминоспирты 3, которые могут быть легко получены восстановлением природных а-аминокислот. Мы предположили, что введение аминоспиртов в последовательность описанных выше реакций позволит осуществить синтез целевых хиральных азидоизонитрилов 6, содержащих различные заместители К в а-положении к изоцианогруппе. о

NH2 N42 МСНО N0 N0

3 4 5 6

Схема 4. Метод синтеза хиральных азидоизоцианидов 6 Ь-а-аминоспирты ЗЬ-1' были получены из коммерчески доступных природных аминокислот с использованием известных систем: 1л АП-^/ТНР176 или МаВЩДг/ТНГ'.177 Следует отметить, что по сравнению с алюмогидридным восстановлением, восстановление с использованием ИаВН} в присутствии Ь является более безопасным и дает сопоставимые выходы целевых аминоспиртов, а выделение продуктов в этом случае менее трудоемко.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Соколова, Надежда Владимировна, 2013 год

1. R. I-Iuisgen. 1,3-Dipolar Cycloadditions. Past and Future // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1963,2, 565-598.

2. V. V. Rostovtsev, L. G. Green, V. V. Fokin, К. B. Sharpless. A stepwise I-Iuisgen cycloaddition process: copper(I)-cataIyzed regioselective "ligation" of azides and terminal alkynes // Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 2596-2599.

3. C. W. Tornoe, C. Christensen, M. Meldal. Peptidotriazoles on solid phase: l,2,3.-triazoles by regiospecific copper(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloadditions of terminal alkynes to azides //./. Org. Chem. 2002, 67, 3057-3062.

4. R. Huisgen. Kinetics and reaction mechanisms: selected examples from the experience of forty years // Pure Appl. Chem. 1989, 61, 613-628.

5. A. Qin, J. W. Y. Lam, B. Z. Tang. Click polymerization // Chem. Soc. Rev. 2010, 39, 25222544.

6. H. Struthers, T. L. Mindt, R. Schibli. Metal chelating systems synthesized using the copper(I) catalyzed azide-alkyne cycloaddition // Dalton Trans. 2010, 39, 675-696.

7. Meldal M., Tornoe C. W. Cu-catalyzed azide-alkyne cycloaddition // Chem. Rev. 2008, 108, 2952-3015.

8. L. Liang, D. Astruc. The copper(l)-catalyzed alkyne-azide cycloaddition (CuAAC) "click" reaction and its applications. An overview // Coord. Chem. Rev. 2011, 255, 2933-2945.

9. IIein C. D., Liu X., Wang D. Click chemistry, a powerful tool for pharmaceutical sciences // Pharm. Res. 2008, 25, 2216-2230.

10. Himo F., Lovell Т., Hilgraf R., Rostovtsev V. V., Noodleman l., Sharpless К. В., Fokin V. V. Copper(I)-catalyzed synthesis of azoles. DFT study predicts unprecedented reactivity intermediates//./. Am. Chem. Soc. 2005,127, 210-216.

11. J. E. Hein, V. V. Fokin. Copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) and beyond: new reactivity of copper (I) acetylides // Chem. Soc. Rev. 2010, 39, 1302-1315.

12. B. Chattopadhyay, V. Gevorgyan. Transition-metal-catalyzed denitrogenative transannulation: converting triazoles into other heterocyclic systems // Angew. Chem. Int. Ed., 2012, 51, 862-872.

13. S. H. Kim, S. II. Park, J. H. Choi, S. Chang. Sulfonyl and phosphoryl azides: going further beyond the click realm of alkyl and aryl azides // Chem. Asian J. 2011, 6, 2618-2634.

14. K. Namitharan, K. Pitchumani. Copper(I)-catalyzed three component reaction of sulfonyl azide, alkyne, and nitrone cycloaddition/rearrangement cascades: a novel one-step synthesis of imidazolidin-4-ones // Org. Lett. 2011,13, 5728-5731.

15. E. J. Yoo, M. Ahlquist, S. II. Kim, I. Bae, V. V. Fokin, K. B. Sharpless, S. Chang. Copper-catalyzed synthesis of N-sylfonyl-1,2,3-triazoles: controlling selectivity // Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 1730-1733.

16. J. Raushel, V. Fokin. Efficient synthesis of 1-sulfonyl-1,2,3-triazoles // Org. Lett., 2010, 12, 4952-4955.

17. T. Horneff, S. Chuprakov, N. Chernyak, V. Gevorgyan, V. Fokin. Rhodium-catalyzed transannulation of 1,2,3-triazoles with nitriles II J. Am. Chem. Soc. 2008,130, 14972-14974.

18. B. Chattopadhyay, V. Gevorgyan. Rh-catalyzed transannulation of N-tosyl-1,2,3-triazoles with terminal alkynes // Org. Lett. 2011,13, 3746-3749.

19. S. Chuprakov, S. W. Kwok, L. Zhang, L. Lercher, V. V. Fokin. Rhodium-catalyzed enantioselective cyclopropanation of olefins with N-sulfonyl 1,2,3-triazoles // J. Am. Chem. Soc. 2009,131,18034-18035.

20. S. Chuprakov, J. A. Malik, M. Zibinsky, V. V. Fokin. Catalytic asymmetric C-H insertions of rhodium(II) azavinyl carbenes //,/. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 10352-10355.

21. T. Miura, T. Biyajima, T. Fujii, M. Murakami. Synthesis of a-amino ketones from terminal alkynes via rhodium-catalyzed denitrogenative hydration of N-sulfonyl-1,2,3-triazoles //./. Am. Chem. Soc. 2012,134, 194-196.

22. M. Zibinsky, V. Fokin. Reactivity of N-(l,2,4-triazolyl)-substituted 1,2,3-triazoles // Org. Lett. 2011,13, 4870-4872.

23. II. Schramm, W. Saak, C. Hoenke, J. Christoffers. Synthesis of triazolyl-substituted 3-aminopiperidines by Huisgen-l,3-dipolar cycloaddition new scaffolds for combinatorial chemistry // Eur. J. Org. Chem. 2010, 1745-1753.

24. D. Maity, T. Govindaraju. A differentially selective sensor with fluorescence turn-on response to Zn2+ and dual-mode ratiometric response to A13+ in aqueous media // Chem. Commun. 2012, 48, 1039-1041.

25. II. Shi, C.-J. Zhang, G. Y. J. Chen, S. Q. Yao. Cell-based proteome profiling of potential Dasatinib targets by use of affinity-based probes II J. Am. Chem. Soc. 2012,134, 3001-3014.

26. T. Mayer, M. E. Maier. Design and synthesis of a tag-free chemical probe for photoaffinity labeling // Eur. J. Org. Chem. 2007, 4711-4720.

27. J. Xie, C. T. Seto. A two stage click-based library of protein tyrosine phosphatase inhibitors // Bioorg. Med. Chem. 2007,15, 458-473.

28. A. W. Patterson, W. J. L. Wood, M. Hornsby, S. Lesley, G. Spraggon, J. A. Ellman. Identification of selective, nonpeptidic nitrile inhibitors of cathepsin S using the substrate activity screening method II J. Med. Chem. 2006, 49, 6298-6307.

29. B. Chattopadhyay, C. I. Rivera Vera, S. Chuprakov, V. Gevorgyan. Fused tetrazoles as azide surrogates in click reaction: efficient synthesis of /V-heterocycle-substituted 1,2,3-triazoles // Org. Lett. 2010, 12, 2166-2169.

30. M. K. Lakshman, M. K. Singh, D. Parrish, R. Balachandran, B. W. Day. Azide-tetrazole equilibrium of C-6 azidopurine nucleosides and their ligation reactions with alkynes // J. Org. Chem. 2010, 75, 2461-2473.

31. Q. Zhang, X. Wang, C. Cheng, R. Zhu, N. Liu, Y. Hu. Copper(I) acetate-catalyzed azide-alkyne cycloaddition for highly efficient preparation of l-(pyridine-2-yl)-1,2,3-triazoles // Org. Biomol. Chem. 2012,10, 2847-2854.

32. D. Soriano del Amo, W. Wang, H. Jiang, C. Besanceney, A. C. Yan, M. Levy, Y. Liu, F. L. Marlow, P. Wu. Biocompatible copper(I) catalyst for in vivo imaging of glycans // J. Am. Chem. Soc. 2010,132, 16893-16899.

33. M. We'iwer, C.-C. Chen, M. M. Kemp, R. J. Linhardt. Synthesis and biological evaluation of non-hydrolyzable 1,2,3-triazole-linked sialic acid derivatives as neuraminidase inhibitors // Eur. J. Org. Chem. 2009, 2611-2620.

34. M. Sher, II. Reinke, P. Langer. Regioselective synthesis of 1-(2,2-dimethoxyethyl)-1,2,3-triazoles by copper(I)-catalyzed 3+2. cyclization of 2-azido-l,l,-dimethoxyethane with alkynes // Tetrahedron Lett. 2007, 48, 7923-7925.

35. P. Bertrand, J. P. Gesson. Click chemistry with Odimethylpropargylcarbamate for preparation of pH-sensitive functional groups. A case study // J. Org. Chem., 2007, 72, 35963599.

36. R. Delatouche, M. Mondon, A. Gil, G. Frapper, C. Bachmann, P. Bertrand. Novel triazolyl derivatives for acidic release of amines // Tetrahedron 2011, 67, 401-407.

37. R. Delatouche, C. Bachmann, G. Frapper, P. Bertrand. Extending triazolyl-based release under mildly acidic conditions to give aniline derivatives // Synthesis 2012, 7, 1090-1094.

38. M. Mondon, R. Delatouche, C. Bachmann, G. Frapper, C. Len, P. Bertrand. Triazolyl derivatives for acidic release of alcohols // Eur. J. Org. Chem. 2011,11, 2111-2119.

39. C. Menendez, S. Gau, S. Ladeira, C. Lherbet, M. Baltas. Synthesis of a,P-diketotriazoles by aerobic copper-catalyzed oxygenation with triazole as an intramolecular assisting group // Eur. J. Org. Chem. 2012,409-416.

40. S. Grijalvo, S. M. Ocampo, J. C. Perales, R. Eritja. Synthesis of oligonucleotides carrying amino lipid groups at the 3'-end for RNA interference studies //./. Org. Chem. 2010, 75, 68066813.

41. J. W. Bae, R. M. Pearson, N. Patra, S. Sunoqrot, L. Vukovic, P. Krai, S. Hong. Dendron-mediated self-assembly of highly PEGylated block copolymers: a modular nanocarrier platform // Chem. Commun. 2011, 47, 10302-10304.

42. J. Shen, R. Woodward, J. P. Kedenburg, X. Liu, M. Chen, L. Fang, D. Sun, P. G. Wang. Histone deacetylase inhibitors through click chemistry // J. Med. Chem. 2008, 51,1AM-1A21.

43. J. IIou, C. Feng, Z. Li, Q. Fang, II. Wang, G. Gu, Y. Shi, P. Liu, F. Xu, Z. Yin, J. Shen, P. Wang. Structure-based optimization of click-based histone deacetylase inhibitors // Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 3190-3200.

44. R. J. Thibault, K. Takizawa, P. Lowenheilm, B. Helms, J. L. Mynar, J. M. J. Frechet, c. J. Hawker. A versatile new monomer family: functionalized 4-vinyl-l,2,3-triazoles via click chemistry // J. Am. Chem. Soc. 2006,128, 12084-12085.

45. II. Nulwala, K. Takizawa, A. Odukale, A. Khan, R. J. Thibault, B. R. Taft, B. H. Lipshutz, C. J. Hawker. Synthesis and characterization of isomeric vinyl-l,2,3-triazole materials by azide-alkyne click chemistry // Macromolecules 2009, 42, 6068-6074.

46. H. Nulwala, D. J. Burke, A. Khan, A. Serrano, C. J. Hawker. N-vinyltriazoles: a new functional monomer family through click chemistry // Macromolecules 2010, 43, 5474-5477.

47. R. Kumar, P. Pradhan, B. Zajc. Facile synthesis of 4-vinyl- and 4-fluorovinyl- 1,2,3-triazoles via bifunctional "click olefination" reagents // Chem. Commun. 2011, 47, 3891-3893.

48. A. Domling, I. Ugi. Multicomponent reactions with isocyanides // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2000, 39, 3168-3120.

49. A. Domling. Recent developments in isocyanide based multicomponent reactions in applied chemistry // Chem. Rev. 2006, 106, 17-89.

50. S. Brauch, M. Henze, B. Osswald, K. Naumann, L. A. Wessjohann, S. S. van Berkel, B. Westermann. Fast and efficient MCR-based synthesis of clickable Rhodamine tags for protein profiling // Org. Biomol. Chem. 2012, 10, 958-965.

51. A. de F. S. Barreto, O. E. Vercillo, M. A. Birkett, J. C. Caulfield, L. A. Wessjohann, C. K. Z. Andrade. Fast and efficient microwave-assisted synthesis of functionalized peptoids via Ugi reactions II Org. Biomol. Chem. 2011, 9, 5024-5027.

52. T.-F. Niu, C. Cai, L. Yi. A one-pot tandem Ugi multicomponent reaction (MCR)/click reaction as an efficient protecting-group-free route to lf/-l,2,3-triazole-modified a-amino acid derivatives and peptidomimetics // Helv. Chim. Acta 2012, 95, 87-99.

53. H. A. Stefani, A. S. Vieira, M. F. Z. J. Amaral, L. Cooper. Synthesis of 5-alkynyl-2,2,6-trimethyl-l,3-dioxin-4-ones and 1,4-disubstituted-l,2,3-triazoles // Tetrahedron Lett. 2011, 52, 4256-4261.

54. K. Lörincz, P. Kele, Z. Novak. The sequential Sonogashira-click reaction: a versatile route to 4-aryl-l,2,3-triazoles // Synthesis 2009, 20, 3527-3532.

55. F. Friscourt, G.-J. Boons. One-pot three-step synthesis of 1,2,3-triazoles by copper-catalyzed cycloaddition of azides with alkynes formed by a Sonogashira cross-coupling and desilylation // Org. Lett. 2010,12, 4936-4939.

56. S. Hwang, II. Bae, S. Kim, S. Kim. An efficient and high-yielding one-pot synthesis of 4-acyl-1,2,3-triazoles via triisopropylsilyl-protected ynones // Tetrahedron 2012, 68, 1460-1465.

57. S. Gu, D. Xu, W. Chen. Heterobimetallic complexes containing an N-heterocyclic carbene based multidentate ligand and catalyzed tandem click/Sonogashira reactions // Dalton Trans. 2011,40, 1576-1583.

58. J. R. White, G. J. Price, S. Schiffers, P. R. Raithby, P. K. Plucinski, C. G. Frost. A modular approach to catalytic synthesis using a dual-functional linker for Click and Suzuki coupling reactions // Tetrahedron Lett. 2010, 51, 3913-3917.

59. R. J. Kumar, J. M. MacDonald, Th. B. Singh, L. J. Waddington, A. B. Holmes. Hierarchical self-assembly of semiconductor functionalized peptide a-helices and optoelectronic properties // J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 8564-8573.

60. G. A. Molander, M. D. Elia. Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions of benzyl halides with potassium aryltrifluoroborates//./. Org. Chem. 2006, 71, 9198-9202.

61. K. Bolla, T. Kim, J. H. Song, S. Lee, J. Ham. Efficient and rapid synthesis of regioselective functionalized potassium 1,2,3-triazoletrifluoroborates via 1,3-dipolar cycloaddition // Tetrahedron 2011, 67, 5556-5563.

62. S. Reyes, R. W. Huigens III, Z. Su, M. L. Simon, C. Melander. Synthesis and biological activity of 2-aminoimidazole triazoles accessed by Suzuki-Miyaura cross-coupling // Org. Biomol. Chem. 2011, 9, 3041-3049.

63. B. H. Lipshutz, B. R. Taft. Heck couplings at room temperature in nanometer aqueous micelles // Org. Lett. 2008,10, 1329-1332.

64. W. Chen, C. Su, X. Huang. An efficient access to 4-alkylidene-5,6-dihydro-4//-pyrrolol,2-c'.[l,2,3]triazoles IISynlett 2006, 1446-1448.

65. B. II. Lipshutz, D. M. Nihan, e. Vinogradova, B. R. Taft, Z. V. Boskovic. Copper + nickel-in-charcoal (Cu-Ni/C): a bimetallic, heterogeneous catalyst for cross-couplings // Org. Lett. 2008,10, 4279-4282.

66. K. C. Majumdar, K. Ray. Synthesis of 1,2,3-triazole-fused heterocycles via intramolecular azide-alkyne cycloaddition reactions // Synthesis 2011, 23, 3767-3783.

67. V. Fiandanese, G. Marchese, A. Punzi, F. Iannone, G. G. Rafaschieri. An easy synthetic approach to 1,2,3-triazole-fused heterocycles // Tetrahedron 2010, 66, 8846-8853.

68. V. Fiandancse, S. Maurantonio, A. Punzi, G. G. Rafaschieri. A general procedure for the synthesis of alkyl- and arylethynyl-l,2,3-triazole-fused dihydroisoquinolines // Org. Biomol. Chum. 2012,10, 1186-1195.

69. L. Basolo, E. M. Beccalli, E. Borsini, G. Broggini, S. Pellegrino. N,N-disubstituted propargylamines as tools in the sequential 1,3-dipolar cycloaddition/arylation processes to the formation ofpolyheterocyclic systems// Tetrahedron 2008, 64, 8182-8187.

70. D. K. Barange, Y.-C. Tu, V. Kavala, C.-W. Kuo, C.-F. Yao. One-pot synthesis of triazolothiadiazepine 1,1-dioxide derivatives via copper-catalyzed 3+2. cycloaddition / N-arylation II Adv. Synth. Catal. 2011, 353, 41-48.

71. D. K. Mohapatra, P. K. Maity, M. Shabab, M. I. Khan. Click chemistry based rapid one-pot synthesis and evaluation for protease inhibition of new tetracyclic triazole fused benzodiazepine derivatives // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 5241-5245.

72. A. Mishra, S. Hutait, S. Bhowmik, N. Rastogi, R. Roy, S. Batra. Utility of allylic azides for the synthesis of fused triazoles and tetrazoles via intramolecular cycloaddition // Synthesis 2010, 16, 2731-2748.

73. J. R. Donald, S. F. Martin. Synthesis and diversification of 1,2,3-triazole-fused 1,4-benzodiazepine scaffolds // Org. Lett. 2011, 13, 852-855.

74. J. Panteleev, K. Geyer, A. Aguilar-Aguilar, L. Wang, M. Lautens. C-II bond functionalization in the synthesis of fused 1,2,3-triazoles// Org. Lett. 2010, 12, 5092-5095.

75. L.-H. Lu, J.-H. Wu, C.-H. Yang. Preparation of 1H-1,2,3-triazoles by cuprous ion mediated cycloaddition of terminal alkyne and sodium azide // J. Chin. Chem. Soc. 2008, 55, 414-417.

76. T. Jin, S. Kamijo, Y. Yamamoto. Copper-catalyzed synthesis of 7V-unsubstituted 1,2,3-triazoles from nonactivated terminal alkynes // Eur. J. Org. Chem. 2004, 3789-3791.

77. J. C. Loren, A. Krasiriski, V. V. Fokin, K. B. Sharpless. NH- 1,2,3-triazoles from azidomethyl pivalate and carbamates: base-labile N-protecting groups // Synlett. 2005,18, 2847-2850.

78. II. Skarpos, S. N. Osipov, D. V. Vorob'eva, I. L. Odinets, E. Lork, G.-V. Rôschenthaler. Synthesis of functionalized bisphosphonates via click chemistry // Org. Biomol. Chem. 2007, 5, 2361-2367.

79. G. T. Shchetnikov, A. S. Peregudov, S. N. Osipov. Effective pathway to the a-CF3-substituted azahistidine analogues // Synlett. 2007,1, 136-140.

80. L. Yang, W. Xu, F. Chen, L.-Y. Liu-Chen, Z. Ma, D. Y. W. Lee. Synthesis and biological evaluation of C-12 triazole and oxadiazole analogs of salvinorin A II Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009,19, 1301-1304.

81. M. Koszytkowska-Strawinska, E. Mironiuk-Puchalska, T. Rowicki. Synthesis of 1,2,3-triazolo-nucleosides via the post-triazole N-alkylation // Tetrahedron 2012, 68, 214-225.

82. C. Maeda, S. Yamaguchi, C. Ikeda, H. Shinokudo, A. Osuka. Dimeric assemblies from 1,2,3-triazole-appended Zn(II) porphyrins with control of NH-tautomerism in 1,2,3-triazole // Org. Lett. 2008,10, 549-552.

83. A. H. Yap, S. M. Weinreb. P-Tosylethylazide: a useful synthon for preparation of N-protected 1,2,3-triazoles via click chemistry // Tetrahedron Lett. 2006, 47, 3035-3038.

84. J. Kalisiak, K. B. Sharpless, V. V. Fokin. Efficient synthesis of 2-substituted-1,2,3-triazoles // Org. Lett. 2008,10, 3171 -3174.

85. A. E. Cohrt, J. F. Jensen, T. E. Nielsen. Traceless azido linker for the solid-phase synthesis of MJ-l,2,3-triazoles via Cu-catalyzed azide-alkyne cycloaddition reactions // Org. Lett. 2010, 12, 5414-5417.

86. L.-Y. Wu, Y.-X. Xie, Z.-S. Chen, Y.-N. Niu, Y.-M. Liang. A convenient synthesis of 1-substituted 1,2,3-triazoles via CuI/Et3N catalyzed 'click chemistry' from azides and acetylene gas // Synlett. 2009, 1453-1456.

87. Y. Jiang, C. Kuang, Q. Yang. The use of calcium carbide in the synthesis of 1-monosubstituted aryl 1,2,3-triazole via click chemistry II Synlett. 2009, 3163-3166.

88. J. T. Fletcher, S. E. Walz, M. E. Keeney. Monosubstituted 1,2,3-triazoles from two-step one-pot deprotection/click additions of trimethylsilylacetylene // Tetrahedron Lett. 2008, 49, 70307032.

89. M. Xu, C. Kuang, Z. Wang, Q. Yang, Y. Jiang. A novel approach to 1-monosubstituted 1,2,3-triazoles by a click cycloaddition/decarboxylation process // Synthesis 2011, 223-228.

90. I-I.-F. Chow, K.-N. Lau, Z. Ke, Y. Liang, C.-M. Lo. Conformational and supramolecular properties of main chain and cyclic click oligotriazoles and polytriazoles // Chem. Commun. 2010, 46, 3437-3453.

91. II. A. Stefani, H. A. Canduzini, F. Manarin. Modular synthesis of mono, di, and tri-1,4-disubstituted-l,2,3-triazoles through copper-mediated alkyne-azide cycloaddition // Tetrahedron Lett. 2011, 52, 6086-6090.

92. P. Cheshev, A. Marra, A. Dondoni. First synthesis of 1,2,3-triazolo-linked (l,6)-a-D-oligomannoses (triazolomannoses) by iterative Cu(I)-catalyzed alkyne-azide cycloaddition // Org. Biomol. Chem. 2006, 4, 3225-3227.

93. D. P. Temelkoff, M. Zeller, P. Norris. N-glycoside neoglycotrimers from 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-p-D-glucopyranosyl azide // Carbohydr. Res. 2006, 341, 1081-1090.

94. V. Fiandanese, F. Iannone, G. Márchese, A. Punzi. A facile synthesis of N-C linked 1,2,3-triazole-oligomers // Tetrahedron 2011, 67, 5254-5260.

95. J. Vergnaud, P.-A. Faugeras, V. Chaleix, Y. Champavier, R. Zerrouki. Design of a new oligotriazole peptide nucleic acid analogue (oT-PNA) // Tetrahedron Lett. 2011, 52, 6185-6189.

96. N. G. Angelo, P. S. Arora. Nonpeptidic foldamers from amino acids: synthesis and characterization of 1,3-substituted triazole oligomers // J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 1713417135.

97. N. G. Angelo, P. S. Arora. Solution- and solid-phase synthesis of triazole oligomers that display protein-like functionality II J. Org. Chem. 2007, 72, 7963-7967.

98. H. C. Kolb, K. B. Sharpless. The growing impact of click chemistry on drug discovery // Drug Discovery Today 2003, 8, 1128-1137.

99. D. S. Pedersen, A. Abell. 1,2,3-triazoles in peptidomimetic chemistry // Eur. J. Org. Chem. 2011,2399-2411.

100. H. Isobe, T. Fujino, N. Yamazaki, M. Guillot-Nieckowski, E. Nakamura. Triazole-linked analogue of deoxyribonucleic acid (TLDNA): design, synthesis, and double-strand formation with natural DNA // Org. Lett. 2008,10, 3729-3732.

101. T. Fujino, N. Yamazaki, A. Hasome, K. Endo, II. Isobe. Efficient and improved synthesis of triazole-linked DNA (TLDNA) oligomers // Tetrahedron Lett. 2012, 53, 868-870.

102. Z. Ke, II.-F. Chow, M.-C. Chan. Z. Liu, K.-H. Sze. Organogelating properties of click peptidomimetics // Org. Lett. 2012,14, 394-397.

103. Z. Zhang, E. Fan. Solid phase synthesis of peptidotriazoles with multiple cycles of triazole formation // Tetrahedron Lett. 2006, 47, 665-669.

104. V. D. Bock, R. Perciaccante, T. P. Jansen, H. Iliemstra, J. H. van Maarseveen. Click chemistry as a route to cyclic tetrapeptidc analogues: synthesis of cyc/o-Pro-Val-y/(triazole)-Pro-Tyr. // Org. Lett. 2006, 8, 919-922.

105. J. II. van Maarseveen, W. S. Home, M. R. Ghadiri. Efficient route to C2 symmetric heterocyclic backbone modified cyclic peptides // Org. Lett. 2005, 7, 4503-4506.

106. J. F. Billing, U. J. Nilsson. C2-symmetric macrocyclic carbohydrate/amino acid hybrids through copper(I)-catalyzed formation of 1,2,3-triazoles // J. Org. Chem. 2005, 70, 4847-4850.

107. K. D. Bodine, D. Y. Gin, M. S. Gin. Synthesis of readily modifiable cyclodextrin analogues via cyclodimerization of an alkynyl-azido trisaccharide // J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 16381639.

108. K. D. Bodine, D. Y. Gin, M. S. Gin. Highly convergent synthesis of C3- or C2-symmetric carbohydrate macrocycles // Org. Lett. 2005, 7, 4479-4482.

109. A. R. Bogdan, S. V. Jerome, K. N. Houk, K. James. Strained cyclophane macrocycles: impact of progressive ring size reduction on synthesis and structure II J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 2127-2138.

110. A. R. Kelly, J. Wei, S. Kesavan, J.-C. Marié, N. Windmon, D. W. Young, L. A. Marcaurelle. Accessing skeletal diversity using catalyst control: formation of n and /7+1 macrocyclic triazole rings // Org. Lett. 2009,11, 2257-2260.

111. A. Allam, L. Dupont, J.-B. Behr, R. Plantier-Royon. Convenient synthesis of a galacturonic acid based macrocycle with potential copper-complexation ability // Eur. J. Org. Chem. 2012, 817-823.

112. R. E. Looper, D. Pizzirani, S. L. Schreiber. Macrocycloadditions leading to conformationally restricted small molecules II Org. Lett. 2006, 8, 2063-2066.

113. S. Chandrasekhar, C. L. Rao, C. Nagesh, C. R. Reddy, B. Sridhar. Inter and intramolecular copper(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition of azido-alkynes: synthesis of furanotriazole macrocycles // Tetrahedron Lett. 2007, 48, 5869-5872.

114. S. Punna, J. Kuzelka, Q. Wang, M. G. Finn. Head-to-Tail peptide cyclodimerization by copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition // Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 2215-2220.

115. Y. Angell, K. Burgess. Ring closure to /?-turn mimics via copper-catalyzed azide/alkyne cycloadditions II J. Org. Chem. 2005, 70, 9595-9598.

116. A. D. Pehere, A. D. Abell. New yS-strand templates constrained by Huisgen cycloaddition // Org. Lett. 2012,14, 1330-1333.

117. V. D. Bock, D. Speijer, H. Iliemstra, J. H. van Maarseveen. 1,2,3-Triazoles as peptide bond isosteres: synthesis and biological evaluation of cyclotetrapeptide mimics // Org. Biomol. Chem., 2007, J, 971-975.

118. Y. Liu, L. Zhang, J. Wan, Y. Li, Y. Xu, Y. Pan. Design and synthesis of cyclo-Arg-Gly-Asp-vi;(triazole)-Gly-Xaa-. peptide analogues by click chemistry // Tetrahedron 2008, 64, 10728-10734.

119. II. Sun, L. Liu, J. Lu, S. Qiu, C.-Y. Yang, H. Yi, S. Wang. Cyclopeptide Smac mimetics as antagonists of IAP proteins // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 3043-3046.

120. M. Roice, I. Johannsen, M. Meldal. High capacity poly(ethyIene glycol) based amino polymers for peptide and organic synthesis // Qsar Comb. Sci. 2004, 23, 662-673.

121. Y. Sako, J. Morimoto, H. Murakami, H. Suga. Ribosomal synthesis of bicyclic peptides via two orthogonal inter-side-chain reactions II J. Am. Chem. Soc. 2008,130, 7232-7234.

122. J. M. Holub, H. Jang, K. Kirshenbaum. Fit to be tied: conformation-directed macrocyclization of peptoid foldamers // Org. Lett. 2007, 9, 3275-3278.

123. X. Duan, Y. Zhang, Y. Ding, J. Lin, X. Kong, Q. Zhang, C. Dong, G. Luo, Y. Chen. Synthesis of triazole-epothilones by using Cu20 nanoparticles to catalyze 1,3-dipolar cycloaddition // Eur. J. Org. Chem. 2012, 500-508.

124. T.-S. Hu, R. Tannert, II.-D. Arndt, H. Waldmann. Solid-phase based synthesis of jaspakinolide analogs by intramolecular azide-alkyne cycloadditions // Chem. Commun. 2007, 3942-3944.

125. G. Pourceau, A. Meyer, J.-J. Vasseur, F. Morvan. Azide solid support for 3'-conjugation of oligonucleotides and their circularization by click chemistry // J. Org. Chem. 2009, 74, 68376842.

126. R. Jagasia, J. M. Holub, M. Bollinger, K. Kirshenbaum, M. G. Finn. Peptide cyclization and cyclodimerization by Cu'-mediated azide-alkyne cycloaddition // J. Org. Chem. 2009, 74, 29642974.

127. M. L. Conte, D. Grotto, A. Chambery, A. Dondoni, A. Marra. Convergent synthesis and inclusion properties of novel Cn-symmetric triazole-linked cycloglucopyranosides // Chem. Commun. 2011, 47, 1240-1242.

128. S. Dorner, B. Westermann. A short route for the synthesis of "sweet" macrocycles via a click-dimerization-ring-closing metathesis approach // Chem. Commun. 2005, 2852-2854.

129. X. Zhang, R. P. Hsung, II. Li. A triazole-templated ring-closing metathesis for constructing novel fused and bridged triazoles // Chem. Commun. 2007, 2420-2422.

130. W. S. Home, C. D. Stout, M. R. Ghadiri. A heterocyclic peptide nanotube // J. Am. Chem. Soc. 2003,125, 9372-9376.

131. D. M. Bcal, V. E. Albrow, G. Burslem, L. Ilitchen, C. Fernandes, C. Lapthorn, L. R. Roberts, M. D. Selby, L. H. Jones. Click-enabled heterotrifunctional template for sequential bioconjugations // Org. Biomol. Chem. 2012,10, 548-554.

132. J. C. Jewett, C. R. Bertozzi. Cu-frec click cycloaddition reactions in chemical biology // Chem. Soc. Rev. 2010, 39, 1272-1279.

133. G. Clavé, II. Volland, M. Flaender, D. Gasparutto, A. Romieu and P.-Y. Renard. A universal and ready-to-use heterotrifunctional cross-linking reagent for facile synthetic access to sophisticated bioconjugates // Org. Biomol. Chem. 2010, 8, 4329-4345.

134. J. Morales-Sanfrutos, F. J. Lopez-Jaramillo, F. Hernandez-Mateo and F. Santoyo-Gonzalez. Vinyl sulfone bifimctional tag reagents for single-point modification of proteins //./. Org. Chem. 2010, 75, 4039-4047.

135. N. Khiar, R. Navas and I. Fernández. "ClickCarb": modular sugar based ligands via click chemistry // Tetrahedron Lett. 2012, 53, 395-398.

136. W.-M. Xu, X. Huand, E. Tang. Solid-phase synthesis of 1,2-diheterocyclic-substituted (E)-olefins from a supported selenium resin // J. Comb. Chem. 2005, 7, 726-733.

137. T. M. Bray, C. G. Taylor. Enhancement of tissue glutathione for antioxidant and immune functions in malnutrition // Biochem. Pharmacol. 1994, 47, 2113-2123.

138. A.V. Gulevich, A. G. Zhdanko, R.V.A. Orru, V.G. Nenajdenko. Isocyanoacetate derivatives: synthesis, reactivity, and applications // Chem. Rev. 2010,110, 5235-5331.

139. A. Doemling. Toluenesulphonylmethyl isocyanide (TOSMIC) and the van Leusen MCR// Org. Chem. Highlights 2005, May 5.

140. Y. Hsiao, L. S. Ilegedus. Synthesis of optically active imidazolines, azapenams, dioxocyclams and bis-dioxocyclams II J. Org. Chem. 1997, 62, 3586-3591.

141. M. J. McKennon, A. I. Meyers, K. Drauz, M. Schwarm. A convenient reduction of amino acids and their derivatives // J. Org. Chem. 1993, 58, 3568-3571.

142. M. Bauer, U. Kazmaier. Straightforward synthesis of chiral hydroxy isocyanides // Eur. J. Org. Chem. 2009,14, 2360-2366.

143. F. E. Hahn, V. Langenhahn, T. Pape. Template synthesis of tungsten complexes with saturated N-heterocyclic carbene ligands // Chem. Commun. 2005, 43, 5390-5392.

144. A. Flores-Figueroa, O. Kaufhold, K.-O. Feldmann, F. E. Hahn. Synthesis of NIIC complexes by template controlled cyclization of P-functionalized isocyanides // Dalton Trans. 2009, 9334-9342.

145. G. A. Bowmaker, J. V. Hanna, F. E. Hahn, A. S. Lipton, C. E. Oldham, B. W. Skelton, M. E. Smith, A. H. White. Structural and spectroscopic studies of some copper (I) halide /er/-butyl isocyanide adducts II Dalton Trans. 2008, 1710-1720.

146. S. Cenini, E. Gallo, A. Caselli, F. Ragaini, S. Fantauzzi, Piangiolio C. Coordination chemistry of organic azides and amination reactions catalyzed by transition metal complexes // Coord. Chem. Rev. 2006, 250, 1234-1253.

147. M. Benouazzane, S. Coco, P. Espinet, J. Barbcra. Supramolecular organization in copper (I) isocyanide complexes: copper (I) liquid crystals from a simple molecular structure // J, Mater. Chem. 2001,11, 1740-1744.

148. S. Diez-Gonzalez, E. D. Stevens, N. M. Scott, J. L. Petersen, S. P. Nolan. Synthesis and characterization of Cu(NHC)2.X complexes: catalytic and mechanistic studies of hydrosilylation reactions // Chem. Eur. J. 2008,14, 158-168.

149. S. Dez-Gonzlez, N. M. Scott, S. P. Nolan. Cationic copper(I) complexes as efficient prccatalysts for the hydrosilylation of carbonyl compounds II Organomet. 2006, 25, 2355-2358.

150. T. L. Mindt, II. Struthers, L. Brans, T. Anguelov, C. Schweinsberg, V. Maes, D. Tourwer, R. Schibli. "Click to chelate": Synthesis and installation of metal chelates into biomolecules in a single step //./. Am. Chem. Soc. 2006,128, 15096-15097.

151. C. Jackel, B. Koksch. Fluorine in peptide design and protein engineering // Eur. J. Org. Chem. 2005, 4483-4503.

152. P. Wang, Y. Tang, D. A. Tirrell. Incorporation of trifluoroisoleucine into proteins in vivo // J. Am. Chem. Soc. 2003,125, 6900-6906.

153. C. Schieriinger, K. Burger. Peptide modification by introduction of a-trifluoromethyl a-amino acids via 4-trifluoromethyl-l,3-oxazolidin-2,5-diones // Tetrahedron Lett. 1992, 33, 193194.

154. K. Burger, C. Schieriinger, K. Mütze. 3,3,3-trifluoro-2-isocyanopropionates, new versatile building blocks for the introduction of trifluoromethyl groups into organic molecules // J. Fluoine Chem. 1993, 65, 149-152.

155. K. Burger, K. Mütze, W. Hollweck, B. Koksch. Incorporation of a-trifluoromethyl substituted a-aminoacids into C-and N-terminal position of peptides and peptide mimetics using multicomponent reactions // Tetrahedron 1998, 54, 5915-5928.

156. V. P. Krivopalov, O. P Shkurko. 1,2,3-Triazole and its derivatives. Development of methods for the formation of the triazole ring// Russ. Chem. Rev. 2005, 74, 339-379.

157. L. B. Josefsen, R. W. Boyle. Photodynamic therapy and the development of metal-based photosensitisers // Met. Based Drugs 2008, 1-24.

158. N. Cauchon, H. Tian, R. Langlois, C. La Madeleine, S. Martin, H. Ali, D. Hunting, J. E. van Lier. Structure-activity relationships of a series of alkynyl substituted zinc trisulfophthalocyanines // Bioconjugate Chem. 2005,16, 80-89.

159. U. Drechsler, M. Pfaff, M. Hanack. Synthesis of novel functionalized phthalocyanines applicable in photodynamic therapy//Eur. J. Org. Chem. 1999, 3441-3453.

160. H. Li, N. Nguyen, F. R. Fronczek, M. G. H. Vicente. Syntheses and properties of octa-, tetra-, and di-hydroxy-substituted phthalocyanines // Tetrahedron 2009, 65, 3357-3363.

161. S. S. Erdem, I. V. Nesterova, S. A. Soper, R. P. Hammer. Mono-amine functionalized phthalocyanines: microwave-assisted solid-phase synthesis and bioconjugation strategies // J. Org. Chem. 2009, 74, 9280-9286.

162. Berthold, S. Franke, J. Thiem, T. Schotten. Ex post glycoconjugation of phthalocyanines // J. Org. Chem. 2010, 75, 3859-3862.

163. M. Sienczyk, J. Oleksyszyn. Irreversible inhibition of serine proteases design and in vivo activity of diaryl a-aminophosphonate derivatives // Curr. Med. Chem. 2009, 16, 1673-1687.

164. М. Nerz-Stomers, Е. R. Thornton. Asymmetric aldol reactions. Use of the titanium enolate of a chiral iV-acyloxazolidinone to reverse diastereofacial selectivities // J. Org. Chem. 1991, 56, 2489-2498.

165. P. Т. Ho, K. Ngu. An effective synthesis of A'-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl) a-amino aldehydes from S-benzyl thioesters //,/. Org. Chem. 1993, 55,2313-2316.

166. H. Takahashi, Y. Suzuki. Alkylation of a chiral hydrazone by means of asymmetric addition of grignard reagents to the carbon-nitrogen double bond // Chem. Pharm. Bull. 1983, 31, 42954299.