Биоэтические проблемы применения ДНК-диагностики моногенных заболеваний в практике медико-генетической консультации Якутии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Кононова, Сардана Кононовна

• Кононова, Сардана Кононовна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кононова, Сардана Кононовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Генетическое тестирование и этико-правовые проблемы

1.1.1. Решение этических проблем пресимптоматического ДНК-тестирования на примере Хореи Гентингтона

1.1.2. Недоступность генетической информации для третьих сторон

1.1.3. Биоэтические принципы медико-генетического консультирования, связанные с применением ДНК-тестирования наследственных заболеваний

1.1.3.1. Недирективность МГК

1.1.3.2. Информированное согласие

1.1.3.3. Конфиденциальность генетической информации

1.2. Использование ДНК-диагностики моногенных заболеваний в медицинской практике России: состояние и проблемы

1.3. Исследования моногенной патологии в Якутии

1.3.1. Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа 30 1.3.1.1 .Распространенность и генетическая структура спиноцеребеллярной атаксии 1 типа в Якутии

1.3.2. Миотоническая дистрофия 35 1.3.2.1. Популяционные особенности спектра нормальных аллелей миотонической дистрофии в якутской популяции

1.3.3.Отягощенность моногенной наследственной патологией населения Якутии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Подходы к ДНК-диагностике моногенных заболеваний в практике Медико-генетической консультации

Республики Саха (Якутия)

3.1.1. Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа

3.1.2. Миотоническая дистрофия

3.1.3. Невральная амиотрофия Шарко-Мари-Тута

3.1.4. Подходы к ДНК-диагностике моногенных (ф. сцепленных с полом заболеваний (миодистрофия

Дюшенна-Беккера, гемофилия А)

3.2. Биоэтические проблемы медико-генетического консультирования в Республике Саха (Якутия)

3.2.1. Этнопсихологические и социальные особенности в области рассматриваемой проблемы

3.2.2.0собенности медико-генетического консультирования семей со спиноцеребеллярнои атаксией 1-го типа г 3.2.3. Изменения республиканского закона

3.3. Анализ анкетирования коренного населения

Якутии по биоэтическим вопросам

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биоэтические проблемы применения ДНК-диагностики моногенных заболеваний в практике медико-генетической консультации Якутии»

Актуальность проблемы:

Наследственные болезни и пороки развития, весомую долю которых составляют семейные формы патологии, ложатся тяжким бременем на семью и общество. В любом государстве на уход и поддержание жизни инвалидов тратятся большие средства. Диагностика, лечение, профилактика наследственных болезней и врожденных пороков развития являются актуальной медицинской и социальной задачей. Большинство современных подходов к ее разрешению базируется на результатах биомедицинских исследований генома человека. При проведении таких исследований от ученых требуется соблюдение принятых на международном и национальном уровне этических норм работы с лицами и семьями, являющимися объектами исследования, сохранение конфиденциальности сведений о них и использование полученных результатов в интересах здоровья и благополучия человека [15]. Актуальность биоэтических исследований, связанных с ДНК-тестированием моногенных и мультифакториальных заболеваний, усиливается в связи с бурным развитием одного из трех генеральных направлений программы «Геном человека» - ELSI (Ethical, Legal and Social Implications), т.е. «Этические, правовые и социальные аспекты исследований генома человека» [4,15,16].

Внедрение современных подходов диагностики наследственных заболеваний и, в частности, ДНК-тестирования имеет особую актуальность в Республике Саха (Якутия) в связи с высоким уровнем распространенности наследственных патологий и ростом детской инвалидизации. В небольшой по численности якутской популяции разнообразие нозологических форм наследственных и врожденных заболеваний в 2,5 раза выше, чем в других регионах России [44, 50]. В настоящее время в Якутии зарегистрировано 96 форм наследственной и врожденной патологии. На учете в Медико-генетической консультации Республиканской больницы №1 -Национального центра медицины Республики Саха (Якутия) по этим заболеваниям состоят свыше 450 семей из различных регионов республики. Среди наследственных заболеваний первое место занимают болезни нервной системы. Установлено, что в якутской популяции существует наиболее высокий уровень накопления болезней с аутосомно-доминантным типом наследования и среди них такие, как спиноцеребеллярная атаксия 1-го типа (СЦА1) и миотоническая дистрофия (МД) [13, 35, 51]. Частота случаев СЦА1 достигает 38 на 100 ООО населения, что для данного заболевания является самым высоким показателем в мире.

В нашей работе анализируется первый опыт применения ДНК-диагностики моногенных заболеваний (спиноцеребеллярной атаксии 1-го типа (СЦА1), миотонической дистрофии (МД), миодистрофии Дюшена-Беккера (МДД/Б), невральной амиотрофии Шарко-Мари-Тус типа 1А (ШМТ1 А), гемофилии А) в практике Медико-генетической консультации. Использование пресимптоматической ДНК-диагностики поздноманифестирующих заболеваний создало необходимость особенно внимательно относиться к соблюдению традиционных моральных принципов медико-генетического консультирования, а также искать новые пути решения сложных этических проблем с учетом этнических особенностей и социально-экономических условий в Якутии. Цель исследования:

Анализ применения новых биоэтических принципов медико-генетического консультирования при использовании ДНК-тестирования моногенных болезней в практическом здравоохранении для выработки наиболее эффективной стратегии профилактики наследственных заболеваний в Республике Саха (Якутия).

Задачи исследования:

1. Оценить возможность и эффективность использования молекулярно-генетических методов диагностики моногенных заболеваний в практике региональной Медико-генетической консультации. 2. Разработать методические подходы к ДНК-диагностике некоторых моногенных заболеваний, распространенных в Якутии.

3. Провести социологические исследования по биоэтическим проблемам, связанным с применением ДНК-тестирования в практическом здравоохранении.

4. Разработать биоэтические правила на примере ДНК-тестирования спиноцеребеллярной атаксии 1-го типа в Якутии с учетом этноспецифических особенностей.

Научная новизна.

Впервые проведен анализ биоэтических вопросов при использовании ДНК-диагностики моногенных заболеваний в Республике Саха (Якутия) с учетом местных особенностей региона. Выявлено множество неразработанных в практике лечебно-профилактической помощи этических вопросов: недирективность МГК, информированное согласие, ДНК-тестирование детей, конфиденциальность генетической информации. Разработаны новые подходы, качественно отличающиеся от традиционных, в области профилактики наследственных заболеваний для подготовки научно обоснованных юридических документов по применению ДНК-тестирования в службе практического здравоохранения Республики Саха (Якутия). Практическая значимость;

1. Впервые в лаборатории молекулярной генетики Медико-генетической консультации РБ№1-НЦМ применены методы молекулярно-генетической диагностики моногенных заболеваний : спиноцеребеллярной атаксии 1-го типа, миотонической дистрофии, мио дистрофии Дюшена-Беккера, невральной амиотрофии Шарко-Мари-Тута типа 1 А, гемофилииА.

2. Впервые применена пренатальная ДНК-диагностика моногенных заболеваний, распространенных в Якутии.

3. На основе этических принципов медицинской генетики ВОЗ (Женева) приняты биоэтические правила при досимптоматическом ДНК-тестировании спиноцеребеллярной атаксии 1-го типа, разработаны положения о Банке ДНК наследственной патологии и популяций народов Республики Саха (Якутия).

4. Анкетирование коренного населения Якутии дает возможность учитывать мнение общества при проведении биоэтических исследований и позволяет поднять уровень генетической просвещенности населения республики.

5. Впервые обоснована необходимость организации специализированной медико-генетической службы по СЦА1 в условиях Якутии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Эффективность использования ДНК-диагностики распространенных в Якутии моногенных заболеваний в практике Медико-генетической консультации для подтверждения клинического диагноза, дифференциальной диагностики при неуточненных формах наследственных болезней, осуществления пренатальной диагностики.

2. Исследование популяционно-генетических особенностей моногенных заболеваний в Якутии дает возможность проведения рутинной ДНК-диагностики изученных нозологий в практике Медико-генетической консультации.

3. При проведении досимптоматической ДНК-диагностики спиноцеребеллярной атаксии 1-го типа отрицательный результат прямой ДНК-диагностики у лиц с 50%-ным риском снимает постоянное психологическое напряжение, связанное с ожиданием возможности заболевания.

4. Профилактика спиноцеребеллярной атаксии 1-го типа является первоочередной задачей в мероприятиях по снижению уровня наследственной патологии в Республике Саха (Якутия).

5. Недостаточная информированность населения Якутии о современных методах диагностики по данным социологического опроса.

6. Необходимость учета социально-экономического и культурного уровня страны, а также этнопсихологических характеристик нации при выработке биоэтических правил.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Кононова, Сардана Кононовна

ВЫВОДЫ:

1. Показана эффективность использования ДНК-диагностики моногенных заболеваний в практике Медико-генетической консультации Якутии для подтверждения клинического диагноза, дифференциальной диагностики при неуточненных формах наследственных болезней, осуществления пренатальной диагностики.

2. Проведенные популяционные исследования мозжечковой атаксии в Якутии позволяют применять рутинную молекулярную диагностику спиноцеребеллярной атаксии 1-го типа в практике МГК РБ№1-НЦМ. Требуется дальнейшее развитие популяционных исследований других распространенных в Якутии наследственных заболеваний.

3. Отрицательный результат прямой ДНК-диагностики у лиц с 50%-ным риском при заболеваниях с поздним началом развития снимает постоянное психологическое напряжение, связанное с ожиданием возможности заболевания. Выявление носителей мутации, в частности, при досимтоматической диагностике СЦА1, конкретизирует круг лиц, подлежащих диспансерному наблюдению, и повышает уровень медико-генетического консультирования.

4. Первоочередной задачей в мероприятиях по снижению уровня наследственной патологии в Республике Саха (Якутия) является профилактика СЦА1 как самого распространенного моногенного заболевания. Для этого необходимо следующее:

• Разработать Государственную целевую программу профилактики СЦА1 в Якутии на 2005-2010 гг.

• Создать специализированную медико-генетическую службу по профилактике СЦА1.

• Принять республиканский закон, касающийся досимптоматического ДНК-тестирования болезней с поздним началом развития.

5. Проведенный социологический опрос населения Якутии по вопросам применения генетического тестирования в медицине показал, с одной стороны, недостаточную информированность населения о современных методах диагностики, с другой - желание воспользоваться новыми технологиями.

6. При выработке биоэтических правил необходимо учитывать социально-экономический и культурный уровень страны и этнопсихологические характеристики нации.

Заключение

Внедрение молекулярно-генетических методов диагностики в практику МГК поднимает на качественно новый уровень службу медико-генетической помощи населению Республики Саха (Якутия). Проведение ДНК-диагностики моногенных заболеваний и пренатальной ДНК диагностики в отягощенных семьях реально снижает генетический груз наследственной патологии в якутской популяции.

Развитие лаборатории молекулярной генетики, осуществляющей ДНК-диагностику моногенных наследственных заболеваний происходит в Медико-генетической консультации регионального уровня, имеющей свои организационные особенности в структуре Республиканской больницы №1 -Национального центра медицины Министерства Здравоохранения Якутии. ДНК-тестирование применяется в клинической практике Медико-генетической консультации как для подтверждения диагноза, так и для дифференциальной диагностики наследственных заболеваний. Однако эффективность молекулярно-генетической диагностики моногенных заболеваний зависит прежде всего от четкости клинических критериев диагноза и популяционной изученности наследственной нозологии. Так, проведенные в наиболее полном объеме популяционные исследования мозжечковой атаксии в Якутии позволяют применять рутинную молекулярную диагностику СЦА1 в практике МГК РБ№1-НЦМ. С другой стороны, требуется дальнейшее развитие молекулярно-генетической диагностики других распространенных в Якутии наследственных заболеваний: определение патологически удлиненной аллели участка CTG - повторов при миотонической дистрофии, расширение набора молекулярно-генетических маркеров, используемых при косвенной ДНК-диагностике миодистрофии Дюшенна/Беккера и гемофилии А.

ДНК-диагностику нельзя отнести к типу традиционного клинического анализа (биохимического, иммунологического и т.д.), результаты ДНК-диагностики напрямую касаются интересов как личности, так и семьи, в конечном итоге и всего общества. Следовательно, при использовании молекулярной диагностики неизбежно возникает множество проблем, прежде всего этического характера. Проблемы досимптоматической диагностики заболеваний с поздним началом развития являются для нашей республики актуальными, поскольку именно нейродегенеративные наследственные патологии по ряду популяционных причин получили широкое распространение в Якутии. Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа может служить своего рода моделью для осуществления дальнейших исследований по другим наследственным нозологиям, т.к., во-первых, СЦА1 наиболее изучена в популяционно-генетическом плане, во-вторых, уже применяется рутинная молекулярная диагностика СЦА1 и, в-третьих, разрабатываются биотические принципы медико-генетического консультирования отягощенных семей. Все три этапа предполагают возможность приступить к разработке государственных профилактических мероприятий по снижению уровня данной генетической патологии в Якутии. Нам также приходится констатировать, что ожидаемого повышения обращаемости отягощенных семей с СЦА1 для проведения пренатальной диагностики не срстоялось. Данный факт игнорирования пренатальной ДНК-диагностики, по всей видимости, имеет гораздо более глубокие корни, чем просто неинформированность семей или недостаток у них финансовых средств (ДНК-диагностика и пренатальная диагностика осуществляются бесплатно). Причины, на наш взгляд, заключены в этнопсихологии нации. Биоэтические проблемы нужно рассматривать, учитывая особенности менталитета народа. Положительным моментом является то, что у народов Севера существует особое отношение к болезням — способность не драматизировать те или иные проявления любого заболевания. С другой стороны, отмечаются проявления «восточного фатализма» или понятие о непротивлении судьбе в характере якутов. В настоящее время одной из задач МГК РБ№1-НЦМ является адекватное информирование каждой семьи, страдающей наследственным заболеванием, о современных методах генетической диагностики и одновременное укрепление в людях надежды в достижения науки в поисках эффективного лечения мозжечковой атаксии.

Биоэтические исследования в Якутии необходимы для повышения уровня образования и понимания генетики не только населения, но врачей общей практики. Особенно важным представляется введение в программу обучения студентов биологических и медицинских специальностей курса «биоэтики».

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кононова, Сардана Кононовна, 2004 год

1. Асеев М.В. Молекулярно-генетический анализ генов факторов VIII и IX в некоторых популяциях и семьях с гемофилией А : Дис. . канд.биол.наук.- СПб.: НИИАГ.- 1996.-112с.

2. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности» (Введение в предиктивную медицину)/СПб: Интермедика.-2000.-272с.

3. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э. Научные основы предиктивной медицины // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике/Под ред.А.Б.Масленникова.-Вып.4.-Новосибирск.-2003 .-С.З-19.

4. Бочков Н.П. Этические проблемы современной генетики// Биомедицинская этика. Вып.З /под.ред. В.И.Покровского, Ю.М.Лопухина.-М.:Медицина, 2002. С.64-70.

5. Венедиктов В.В., Чекнев Б.М. Реформы здравоохранения и проблемы биомедицинской этики.// Биомедицинская этика. Выпуск 2 /под ред.ПокровскогоВ.И., Лопухина Ю.М.- М.: Медицина, 1999.-С.113-127.

6. Гаева Т.Н., Курило Л.Ф., Остроумова Т.Н. и др. Этические проблемы новых репродуктивных технологий// Биоэтика: принципы, правила, проблемы/ под. ред. Юдина Б.Г.-М:Эдиториал УРСС, 1998.-С.384-412.

7. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. -Спб.: «Специальная литература», 1997.-278с.

8. Горбунова В.Н., Савельева-Васильева Е.А., Красильников В.В. Заболевания нервно-мышечной системы. Молекулярная неврология.-СПб.: «Интермедика».-2000.- 320с.

9. Грищенко Н.В., Бычкова A.M. и др. Клинико-генеалогический и ДНКанализ болезни Шарко-Мари-Тус // Мат. Всеросс. научн.-практ. конф. «Современные достижения клинической генетики» / Медицинская генетика.-2003.-Т.2.-№10.-С.411.

10. Гузеев Г.Г. Актуальные проблемы медико-генетического консультирования //Основы пренатальной диагностики/ Под ред. Юдиной Е.В., Медведева М.В.- М.: РАВУЗДПГ, Реальное время.-2002.-С.153-174.

11. Зеленин A.B. Генная терапия: этические аспекты и проблемы генетической безопасности//Генетика.-Т.З5.-№ 12.-С.1605-1612.

12. Зубри Г. Л., Гольдфарб Л.Г., Савинов А.П., Коротов М.Н. Наследственная мозжечковая атаксия в Якутии// Материалы Первой Всесоюзной Конференции по Медицинской Генетике. М: АМН СССР.' 1975.-С.60-62.

13. Иванов В.И., Ижевская В.Л. Этико-правовые проблемы вмешательства в геном человека// Биомедицинская этика. Выпуск 2 /под ред.ПокровскогоВ.И., Лопухина Ю.М. М.: Медицина, 1999.-С.113-127.

14. Иванов В.И., Ижевская В.Л. Основные биоэтические проблемы генетического тестирования//Биомедицинская этика. ВыпЗ. Под ред.В.И.Покровского, Ю.М.Лопухина.М.:Медицина,2002.-С.77-94.

15. Иванова-Смоленская И.А. Клинические и молекулярно-генетические аспекты изучения наследственных заболеваний нервной системы/Юбщие вопросы неврологии и психиатрии.-1996.- №1.-С.29-33.

16. Иващенко Т.Э., Баранов B.C. Современные методы ДНК-диагностики // Современные методы диагностики наследственных болезней. Материалы научно-практической конференции.Москва.-2001 .-С.76-84.

17. Ижевская B.JL Медико-генетическое консультирование: этические принципы//Медицинская генетика.-2003.-Т.2.-№8.-С.354-366.

18. Ижевская B.JI. Этические аспекты пренатальной диагностики// Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике/Под ред.А.Б.Масленникова.-Вып.4.-Новосибирск.-2003.-С.46-58.

19. Ижевская В.Д., Иванов В.И. Медицинская генетика и геномика: Этические проблемы и подходы к их решению// Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике/Под ред.А.Б.Масленникова.-Вып,3.-Новосибирск.-2003.-С.27-48.

20. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии/ М: МИА.-2002.-591 с.

21. Клюшников С.А., Иванова-Смоленская И.А., и др. Этические проблемы медико-генетического консультирования на примере Хореи

22. У Гентингтона//Российский Медицинский Журнал.-2000.-№2.-С.32-36.V

23. Кодекс врачебной этики// Биомедицинская этика. Вып. 2. Под ред.В.И.Покровского, Ю.М.Лопухина.-М.:Медицина,1999.-С.217-224.

24. Кононова С.К., Федорова С.А., Коротов М.Н. и др. К вопросам профилактики спиноцеребеллярной атаксии 1 типа в Якутии// Якутский медицинский журнал,- 2003.-№1.-С.13-16.

25. Кононова С.К, Федорова С.А., Степанова С.К. и др. Биоэтические аспекты профилактики спиноцеребеллярной атаксии 1 типа в Якутии // X Российско-Японский Межд.Симпозиум Медицинского Обмена: Якутск,2003, С.305-306.

26. Коротов М.Н., Кузьмина З.М. К вопросу распространенности наследственных дегенеративных заболеваний нервной системы на территории Республики Саха// Актуальные вопросы здоровья населения Республики Саха.-Якутск.-1994.-С.132-134.

27. Коротов М.Н., Кузьмина З.М. Миотоническая дистрофия в Республике Саха (Якутия)//Материалы Росс. Съезда Мед.Генетиков Ч.1.-Курск.-2000 -С.31-32.

28. Ксенофонтов Г.В. Ураангхай сахалар. Очерки по древней истории якутов. Том 1.Якутск: Нац.изд-во РС(Я), 1992.-416с.

29. Курило Л.Ф. Этические и правовые проблемы некоторых биомедицинских технологий // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике/Под ред.А.Б.Масленникова.-Вып.4.-Новосибирск.-2003 .-С.69-84.

30. Лопухин Ю.М. Биоэтика в России// Вестник Российской Академии Наук.-2001.-т.71.-№9.-С.771-774.

31. Маак P.K. Вилюйский округ.М., 1994.-568с.

32. Масленников А.Б. Доступность клинической информации как фактор достоверности молекулярно-генетической диагностики //Мат. Всеросс. научн.-практ. конф. «Современные достижения клинической генетики» /Медицинская генетика.-2003.-Т.2.-№10.-С.428.

33. Матулевич С.А. Работа медико-генетической консультации на современном этапе // Там же.-С.428.

34. Медико-генетическое исследование населения Республики Саха(Якутия)// Сб.научн.трудов /Под ред. В.П.Пузырева. Якутск: Изд-во СО РАН.- 2002.-160с.

35. Медицинские лабораторные технологии: Справочник/под ред.А.И.Карпищенко.СПб: 1999.-Т.2.-604с.

36. Назаренко Л.П. Вклад геномной медицины в профилактику наследственных болезней и врожденных пороков развития// Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике/Под ред.А.Б.Масленникова.-Вып.З.-Новосибирск.-2003.-С.110-116.

37. Наследков В.Н., Наследкова Т.Б. Медицинская культура и биоэтика в России.// Биоэтика: принципы, правила, проблемы./под ред. Юдина Б.Г. М.:Эдиториал УРСС,1998.,С.337-358.

38. Новиков П.В., Евграфов О.В. ДНК-диагностика наследственных заболеваний у детей в Российской Федерации: состояние и проблемы//Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1999.-№5.-С.9-14.

39. Новиков А.Г. О менталитете саха. Якутск.-1996.-147с.

40. Ноговицына А.Н. Отягощенность населения Республики Саха(Якутия) наследственной патологией и анализ работы региональной медико-генетической консультации: Автореф.дис. канд. мед.наук. Томск, 2001.-24с.

41. Ноговицына А.Н., Максимова Н.Р. Состояние и проблемы медико-генетического консультирования в Республике Саха(Якутия)//Мат.

42. Всеросс. научн.-практ. конф. «Современные достижения клинической генетики» /Медицинская генетика.-2003.-Т.2.-№10.-С.432.

43. Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан: Постановление Гос.думы от 22.07.93 №5488-1.-М.: ВС РФ, 1993.

44. Платонов Ф.А. Наследственная мозжечковая атаксия в Якутии: Дис. док. мед. наук.- М: 2003.-178с.

45. Платонов Ф.А., Кононова С.К., Гоголев М.П. Структура и распространенность наследственной мозжечковой атаксии в Якутии // Неврологический журнал.- 2003.- Т. 8.-№6.-С .12-15.

46. Поляков A.B., Тверская С.М. Молекулярно-генетический скрининг мажорных мутаций при частых моногенных болезнях. // Современные методы диагностики наследственных болезней. Материалы научно-практической конференции.Москва.,2001.-С.85-93.

47. Пузырев В.П., Степанов В.А., Голубенко М.В.и др. Линии мтДНК и Y-хромосомы в популяции якутов//Генетика.-2003.-Т39.-№7.-С.975-981.

48. Пузырев В.П. Геномная медицина настоящее и будущее// Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике/ Под ред. А.Б.Масленникова.-Вып.З.-Новосибирск.-2003 .-С.3-26.

49. Серошевский В.Л. Якуты ( опыт этнографического исследования) -М.,1993.-174с.

50. Силуянова И.В. Биоэтика и мировозренческие традиции.// Биоэтика: принципы, правила, проблемы./под ред. Юдина Б.Г. М.:Эдиториал УРССД998.-С.328-336.

51. Сокольников П.Н. К вопросу о медицине//Якутская жизнь.-1908.-№2.

52. Стуков О. Поездка в колонию прокаженных Вилюйского округа Якутской области.Спб., 1913.-40с.

53. Сухомясова А.Л., Федорова С.А., Коротов М.Н. и др. Миотоническая дистрофия в РС(Я): популяционные особенности и подходы в ДНК-диагностике//Якутский медицинский журнал.-2003.-№2.- С. 12-17.

54. Тетушкин Е.Я. Генетическая дискриминация при страховании и трудоустройстве.// Генетика.- 2000.- Т.36.-№7.- С.887-899.

55. Тырылгин М.А. Истоки феноменальной жизнеспособности народа саха.-Якутск.-2000.-304с.

56. Федорова С.А., Бермишева М.А., Виллемс Р. и др. Структура генофонда якутов по данным о полиморфизме митохондриальной ДНК// Якутский медицинский журнал, 2003.-№1.-С. 16-21.

57. Федорова С.А., Кононова С.К., Степанова С.К., Ноговицына А.Н. ДНК-диагностика наследственных болезней в РС(Я)// Мат.Всеросс.науч.-практ.конф. «Современные достижения клинической генетики» / Медицинская генетика.-2003.-Т.2.-№10.-С.428.

58. Этико-правовые аспекты проекта «Геном человека» (Международные документы и аналитические материалы). М., 1998.-190с.

59. Acsoy S., Elmai A. The core concepts of the "four principles" of bioethics as found in Islamic tradition// Med Law.-2002.-Vol.21(2).-P.211-24.

60. American Society of Human Genetics. Social Issues Subcommittee on Familial Disclosure. Professional Disclosure Familial Information// Am. J.Hum.Genet.-1998.-Vol.55 .-P.474-483.

61. Anderson W.F. Human gene therapy//Science.-1992.-Vol.256.-P.808-813.

62. Avard D.M., Knoppers B.M. Ethical dimensions of genetics in pediatric neurology: a look into the future.// Semin Pediatr Neurol.- 2002 .-Vol.9(l).-P.53-61.

63. Beckman H.B., Frankel R.M. The effects of physicians' behavior on the collection of data// Ann.Intern.Med.-1984.-Vol,101.-P.692-696.

64. Benjamin C.M. et al. Proceed with care : direct predictive testing for Huntington Disease// Am.J.Hum.Genet.-1994.-№55.-P.606-617.

65. Berry A.C. Predictive genetic testing in children// J Med Genet.-1996.-Vol.33(4):313-8.

66. Bernhardt B.A. Empirical evidence that genetic counseling is directive: Where do we go from here?// Am.J.Hum.Genet.-1997.-Vol.60.-P. 17-20.

67. Billings P., Kohn M. et al. Discrimination as a consequence of genetic screening// Am.J.Hum.Genet.-1992.-Vol.50.-P.476-482.

68. Botkin J.R. Ethical issues in human genetic tecnology//Pediatrician.-1990.-Vol. 17(2): 100-7.

69. Brook J.D., Mc.Currach M.E., Harley H.G. et al. Molecular basis of miotonic distrophy: expansion of a trinucleotide (CTG) repeat at the 3 'end of a transcript enconding a protein kinase family member// Cell.-1992.-Vol.68.-P.799-808.

70. Carroll Ann M., Coleman Carl H. Closing the gaps in Genetics Legislation and Policy: a report by the New York Task Force on Life and the Law// Genetic Testing.-2001.- Vol.5.(4).-P.275-279.

71. Clarke A. Is non-directive genetic counseling possible? //Lancet.- 1991.-Vol.3 3 8.-P.998-1001.

72. Caulfield T. Gene testing in the biotech century: are physicians ready?//JAMC.-1999.-Vol.l61(9).-P.l 122-1124.

73. Caulfield T. Gene banks and blanket consent// Nature Reviews Genetics.-2002.-Vol.3.-P.577.

74. Council of Europe. Convention for the protection of human rights and dignity of human being regard to the application of biology and medicine: Convention on Human Rights and Biomedicine (April 1997, Dir/Jur 96,14).

75. Elias Mossialos and Anna Dixon// Genetic testing and insurance: opportunities and challenges for society /Science and Society. Trends in Molecular Medicine.- 2001.-Vol.7. -P.323-324.

76. Farrer L. Suicide and attempted suicide in Huntington's disease: implication for preclinical testing of personal at risk//Am.J.Med.Genet.-1986.-Vol.24.-P.305-311.

77. Fedorova S., Fatkhislamova R., Khusnutdiniva E. The analisis of polymorphism of CTG-trinucleotide repeats in the gene of miotonic dystrophy in population of yakuts//Human genom meeting.-China,2000.-P.150.

78. Finley Austin M.J. and Thane Kreiner Integrating genomics tecnologies in health care: practice and policy challenges and opportunities// Phisiol Genomics.- 2002.-Vol.8.-P33-40.

79. Fletcher J.C., Berg K., Tranoy K.E. Ethical aspects of medical Genetics. A proposal for . guidelines in genetic counseling, prenatal diagnosis and screening// Clinical Genetics.- 1985.- Vol.27.- P. 199-205.

80. Frank A.L. Ethical and practical aspects of human studies// Mutation Research.-2001.-Vol.480.-P.333-336.

81. Fraser F.C. Genetic counseling // Am.J.Hum.Genet.-1974.-Vol.26.-P.636-659.

82. Garrod A.E. The incidence of alkaptonuria: a study in chemical individuality// "Lancet".-1902.-Vol.2.-P. 1616.

83. Goldfarb L.G., Chumacov M.R., Petrov P.A., et al. Olivo-pontocerebellar ataxia in a large Iacut kindship in Eastern Siberia//Neurology.-1989.-Vol.39.-P.1527-1524

84. Goldfarb L.G., Vasconcelos O., Platonov F.A. et al. Unstable Triplet Repeat and Phenotypic Variability of Spinocerebellar Ataxia Type 1 // Ann. Neurol.-1996.-Vol.39.-№ 4.-P.500-506.

85. Guidelines for the molecular genetics predictive test in Huntington's Disease//Neurology.-l 994.-№44.-P. 1533-1536.

86. Harper P.S. Huntington disease and the abuse of genetics// Am.J.Hum.Genet.-1992.-Vol.50.-P.460-464.

87. Hersch S., Jones R., Koroshetz W., Quaid K. The neurogenetics genie: Testing for the Huntington's disease mutation// Neurology.- 1994.-Vol.44.-P.1369-1373.

88. Holtzman N.A. The diffusion of new genetic tests for predicting disease// FASEB J.-1992.-Vol.6(10): 2806-12

89. Holtzman N.A. The UK's Policy on genetic testing services supplied direct to the public two Spheres and two tiers// Community Genet.-1998.-Vol.l.-P.49-52.

90. Holtzman N.A. Promoting safe and effective genetic tests in the United States: work of the task force on genetic testing// Clin Chem.-1999.-Vol.45(5): 732-8.

91. Institute of Medicine. Committee on Assessing Genetic Risks: Implication for Health and Social Policy. Ed. by Andrews L.B., Fullarton J.E., Holtzman N.A., Motulsky A.G.- Washington: DC, National Academy Press, 1994.

92. International Hantington Association and World Federation of Neurology Research Group on Huntington's Chorea// Neurology.-1994.-№44.-P.1533-1536.

93. Ira M. van der Sreenstraten et al. Predictive testing for Huntington Didease : nonparticipants compared with participants in the Dutch program// Am.J.Hum.Genet.-1994.-№55.-P.618-625.

94. Imbert G., Kretz C., Jonson K., Mandel J.-L. Origin of the expansion mutation in miotonic dystrophy // Nature Genet.-1993 .-Vol.4.-P.72-76.

95. Jacobs L.A., Deatrick J.A. The individual, the family, and genetic testing// J Prof Nurs.-1999.-Vol.l5(5):313-24.

96. Juengst ET. Caught in the middle again: professional ethical considerations in genetic testing for health risks.// Genet Test .-1997-98;Vol.l(3).-P. 189-200.

97. Kash K.M., Ortega-Verdejo K., Dabney M.K.et al. Psychological aspects of cancer genetics: women at risk for breast and ovarian cancer// Semin Surg Oncol.-2000.-Vol. 18(4):333-8.

98. Knoppers B. M., Chadwick R., Takebe H. et al. Huge Urges Genetic Benefit-Sharing//Community Genetics.-2000.-V3(2).-P.88-92.

99. Ledley F.D. Somatic gene therapy for human disease: a problem of eugenic?// TIG.-1987.-Vol.3(4).-P.l 12-115.

100. Leonard Debra G.B. The future of molecular genetic testing// Clinical Chemistry.-1999.-Vol.45 .-P.726-731.

101. Lindahl R., Jonson V.P. Molecular medicine: a primer for clinicians-PartVI: Introduction to genetic testing//SDJ Med.-1994.-Vol.47(l l):392-5.

102. Marcol A. Ethical aspects of preimplantation diagnostics //Folia Med Cracov .-1998;Vol.39(3-4).-P. 79-85.

103. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA// Methods in molecular biology. Human Press.-1984.-Vol.2.-P.31-34.

104. Medical examinations proceeding employment and/or private insurance: a proposal for European Guidelines. Council of Europe Publishing.-2000.

105. Meiser B., Dunn S. Psychological impact of genetic testing for Huntington's disease: an update of the literature//J.Neurol.Neurosurg. Psychiatry.- 2000,-Vol.69.-P.574-578.

106. Meissen G.J., Mastromauro C.A., Kiely D.K. et al. Understanding the decision to take the predictive test for Huntington disease// Am. J.Med.Genet.-I991.-Vol.39.-P.404-410.

107. Michie S., Bron F., Marteau T. Nondirectiveness in genetic counseling: An empirical study// Am.J.Hum.Genet.-1997.-Vol.60.-P.40-47.

108. Moldrup C. Ethical, Social and Legal Implications of Pharmacogenomics: A Critical Review//Community Genetics.-2001.-Vol.4(4).-P. 204-214.

109. Natowicz M., Alper J.K., Alper J.S. Genetic discrimination and the law//Am.J.Hum.Genet.-1992.-Vol.50.-P.465-475.

110. National Health and Medical Research Council/ Guidelines for the Use of genetic registers in medical research.- Canberra, AGPS Press, 1992.

111. Nyrhinen T., Leino-Kilpi H. Ethics in the laboratory examination of patients// Journal of Medical Ethics.- 2000 .-Vol. 26(1).- P.54-60.

112. Orr H.T., Chang M.-Y., Banfi S. et al. Expansion of an unstable trinukleotide CAG repeat in spinoserebellar ataxia type 1// Nature Genet.-1993.-Vol.4.-P.221-226.

113. Pakendorf B., Spytsyn V.A., Padewald A. Genetic structure of Sauha population from Siberia and ethnic affinities //Human Biol.- 1999.-Vol.71.-№2:231-14.

114. Pakendorf B., Honar B., Tarskaia L.A.et al. Y-Chromosomal evidence for a severe reduction in male population sire of Yakuts // Human genetic.-2002.-№110:198-3.

115. Parker LS. Bioethics for human geneticists: models for reasoning and methods for teaching. //Am J Hum Genet.- 1994.-Vol.54(l):137-47.

116. Patton M.A., Carter N.C. Genetic testing in the 21st centure// Series on Cell and Molecular Biology.V.l.Biosciences 2000: Current Aspects and Prospects for the Next Millenium/ Ed. Pasternak. C.A. Singapore: Imper. College Press. 1999.-P.225-232.

117. Patton S, Barton D, Elles R. Retaining the Confidence of the Public in Molecular Genetic Testing -Quality Assurance// Community Genetics. 2000. -Vol.3 (4).- P. 164-169.

118. Proposed International Guidelines on Ethical Issues in Medical Genetics and Genetic Services // Report of WHO Meeting on Ethical Issues in Medical

119. Genetics.- Geneva, 15-16 Desember 1997. WHO Human Genetic Programme -15p.

120. Quaid K.A. Presimtomatic testing for Huntington disease//Am.J.Hum.Genet.-1993 .-Vol.53 .-P.785-787.

121. Richard R.S, Morris W.F. Community involvement in the ethical review of genetic research: lessons from American Indian and Alaska native populations// Environmental Health Perspectives.- 2002.-Vol.l 10.-P.145-148.

122. Regenauer A. Genetic testing and insurance a global view. Munich Re Groupe.-2000.-33p.

123. Renzong Q. Human genome and philosophy: what ethical challenge will human genome studies bring to the medical practices in the 21st century? //CRAcad.Sci.III, 2001.-Vol. 324(12).-P.1097-102.

124. Robertson S. , Savelescu J. Is There a Case in Favour of Predictive Genetic Testing in Young Children?// Bioethics.-2001 .-Vol. 15(1 ).-P.26-49.

125. Scully J.L .Drawing a Line: Situating Moral Boundaries in Genetic Medicine//Bioethics.-2002.-Vol. 15(3).-P. 189-204.

126. Shenfield F. Ethical issues in genetic aspects of haemofhilia // Haemophilia.-2002.-№ 8.-P.268-272.

127. Sleegers K, van Duijn C.M. Alzheimer's Disease: Genes, Pathogenesis and Risk Prediction//Community Genetics .-2001.-Vol.4(4).-P. 197-203.

128. Sorensen J.R., Wertz D.C. Couple agreement before and after genetic counselling // Am.J.Hum.Genet.-1986.-Vol.25.-P.549-555.

129. Thomson G., Esposito M.S. The genetic of complex disease.T.I.G.-1999.-15 (millenium issue).-P. 17-20.

130. Universal Declaration on the Human Genome and Human Rights.Paris, 11 November 1997.

131. Willison D.J., MacLeod S.M. Patenting of genetic material:Are the benefits to society being realized?//CMAJ.-2002.-Vol.l67(3).-P.259-262.

132. Wivel N. A., Walters L. Germ-line gene modification and disease prevention: some medical and ethical perspectives//Science.-1993.-Vol.262.-P.533-538.

133. Wertz D.C., Flatcher J.C., Mulvihill J.J. Medical genetics confront ethical dilemmas: cross cultural comparison among 18 nations// AmJ.Hum.Genet.-1990.-Vol.46.-P. 1200-1213.

134. Wroe A.L., Salkovskis P.M. The prospect of predictive testing for personal risk: attitudes and decision making//Behav Res Ther.-1998.-Vol.36(6).-P.599-619.

135. Zeiylnick C., Torroni A., Sherman S.L. Warren S.T. Normal variation at the miotonic dystrophy locus in global Human populations//J.Hum.Genet.-1995.-Vol.56.-P.123-130.

136. Young D.S., Leonard Debra G.B. Issues in Genetic Testing// Clinical Chemistry.-1999.-Vol.45.-P.915-926.

137. WHO. Primaiy health care approaches for prevention and control of congenital and genetic disoders.-2000.-77p.