Биохимические и генетические маркеры аутоиммунитета при хроническом лимфоцитарном тиреоидите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Биктагирова, Эльнара Маулетовна

  • Биктагирова, Эльнара Маулетовна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2011, Казань
  • Специальность ВАК РФ03.01.04
  • Количество страниц 159
Биктагирова, Эльнара Маулетовна. Биохимические и генетические маркеры аутоиммунитета при хроническом лимфоцитарном тиреоидите: дис. кандидат биологических наук: 03.01.04 - Биохимия. Казань. 2011. 159 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Биктагирова, Эльнара Маулетовна

Список используемых сокращений ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУТЫ

1.1. Современные представления о патогенезе хронического лимфоцитарного тиреоидита

1.2. Роль апоптоза в патогенезе АИТ

1.3 . Аутоантитела к ДНК в норме и при патологии

1.3 .1. Возможные. механизмы реализации повреждающего действия каталитических аутоантител к ДНК при аутоиммунной патологии

1.3.2. Механизм участия- ДНК-абзимов в патогенезе аутоиммунного синдрома!

1.4. Генетические факторы риска развития АИТ '

1.4.1 Полиморфизм генаповерхностного антигена цитотоксических:

Т-лимфоцитов СТЕА-4 • ■ '.

1.4.2. Полиморфизм гена пр'отеинтирозин фосфатазы РТРШ

1.4.3 Полиморфизм-гена фактора некроза опухолей-альфа и его рецепторов

1.4.4 Полиморфизм генов цитокинов и их роль в аутоиммунитете ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ*

Глава 2 МАТЕРИАЛЕ! И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Реактивы и оборудование

2.2. Объекты исследования

2.3 Приготовление раствора ДНК морского ежа

2.4 Определение АТ к нативной и денатурированной ДНК методом иммуноферментного анализа

2.4.1 Подбор оптимальной концентрации конъюгата

2.5 Опредление ДНКазной активности АТ к ДНК

2.6 Электрофоретический анализ гшазмидной ДНК рВЯ322 в агарозном геле

2.7 Иммунофенотипирование лейкоцитов методом проточной' цитометрии

2.8 Материалы и методы генотипирования

2.8.1. Выделение ДНК

2.8.2. Постановка ПЦР

2.8.3. Рестрикционный анализ

2.8.4. Разделение продуктов амплификации и рестрикции 66 2.9. Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Характеристика процесса программируемой клеточной гибели и аутоиммунитета при хроническом лимфоцитарном тиреоидите

3.2. Выявление связи .между показателями активности аутоиммунитета: уровня специфических АТ-ТГ, АТ-ТПО, неспецифических АТ к ДЕК и функциональным состоянием ЩЖ при хроническом лимфоцитарном тиреоидите •

3.3 Генетические факторы риска развития хронического лимфоцитарного тиреоидита 80 •

3.3.1 Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов с уровнем АТ у больных АИТ "

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биохимия», 03.01.04 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимические и генетические маркеры аутоиммунитета при хроническом лимфоцитарном тиреоидите»

Проблема хронического лимфоцитарного тиреоидита (аутоиммунного тиреоидита (АИТ), тиреоидита Хашимото) до настоящего времени остается, актуальной, так, как вопросы этиологии, патогенеза, морфологии, классификации, диагностики, терапии и прогноза заболевания не получили еще своего окончательного решения (Дедов И. И, с соавт., 2003). АИТ считается одним из наиболее распространенных заболеваний- щитовидной железы (ЩЖ), частота которого среди взрослого «населения колеблется от 6 до 11% (Балаболкин М.И, 2002, Зефирова Г.С., 1999, Петунина Н.А., 2002).

В. настоящее время известно, что в основе развития аутоиммунных заболеваний, в том числе и АИТ, лежит нарушение процессов программируемой клеточной гибели, в частности апоптоза (Квачева Ю.Е., 2002; Петрищев Н.Н., 2008). Интерес к апоптозу обусловлен тем, что этот процесс тесно связан с целым рядом тех сигнал-проводящих систем (интерлейкины (IL), интерфероны, нуклеазы), изменение которых имеет патогенетическое значение для АИТ. Тем не менее, механизмы дисрегуляции апоптоза в условиях реализации аутоиммунитета еще недостаточно, исследованы (Недосекова Ю.В., 2009). Salmaso С. с соавт. (2002) одними из первых указали, на связь активации, апоптоза и поражением ЩЖ при хроническом лимфоцитарном тиреоидите.

Наибольший интерес вызывает регулирующее влияние на апоптоз биологически активных веществ - цитокинов, прежде всего, Fas, TRAIL, TNF-a (Попов JI.C. и др. 2004), опосредующих программированную клеточную гибель тироцитов, под воздействием цитотоксичечских Т-лимфоцитов, экспрессирующих лиганды FasL, TRAIL, . TNF-a). Причем,TRAIL опосредует как апоптоз тиреоцитов, так и цитотоксических аутореактивных лимфоцитов (Nakahara М., et al., 2009). Имеются данные, что высокие показатели TRAIL могут отражать преобладание некротических процессов над апоптотическими механизмами при ряде аутоиммунных заболеваний (Хараева З.Ф. с соавт., 2011). TNE-a является гомологом FasL, что свидетельствует о его высокой апоптогенной активности.

Одним из нерешенных вопросов является • определение роли специфических; антитиреоидных аутоантител (ААТ) в механизме: развития ЛИТ. В настоящее; время» показано существование антител (AT) к. тиреоглобулину (ТЕ) и тиреопероксидазе; (ТГЮ) с каталитическим ресурсом (абзимы), способных проявлять активность сходную с активность классических* протеаз' (Андреева А.В. с соавт, 2011). Такого рода AT являются одним из инструментов тонкого контроля над динамикой аутоиммунного; воспаления, и связанных, с воспалительными* процессами дисфункции и деградации ЩЖ (Исаева М.А. с соавт., 2009; Bulow P.I. et all, 2005) ' • : -ч." / . Рядом авторов показано, что маркером нарушения функционирования' иммунной . системы,, приводящих . к- развитию и прогрессированшо аутоиммунных заболеваний (АИЗ), являются ААТ к ДНК, которые,,вероятно, и являются причиной. деструкции тканей и- органов, нарушая уровень физиологического апоптоза (Невинский F.AV с соавт;, 2000,, Сучков; С.В: с соавт., 2001). Различия; в клинико-иммунологической; картине АИТ (эу-, гипо- № гипертиреоз),. видимо; связаны с феноменом гетерогенности ААТ. (Сучков С.В., с; соавт., 2001), обладающих различными уровнями специфичности. Тем не. менее, до настоящего времени нет единой точки зрения относительно причин и характера иммунных сдвигов, приводящих к утрате контроля над образованием ААТ и появлением; с одной стороны,, абзимов с каталитическим и цитотоксическим эффектом, а с другой - AT к ДНК лишенных указанных свойств. В этом плане определенный интерес представляют исследования AT к ДНК и их ДНКазной активности в зависимости' от степени выраженности аутоиммунного процесса; и функционального состояния 1ЦЖ при APIT

Следует, подчеркнуть, что механизм развития АИТ со специфическим дефицитом Т-лимфоцитов супрессоров (GD8+). Bi частности, в своих исследованиях R. Volpe (1997), показал, что АИЗ ЩЖ возникают в результате; нарушения регуляторных процессов в самой иммунной системе н это нарушение частично связано с наследственным дефектом антиген-специфических Т-супрессоров и влиянием факторов окружающей среды на иммунорегуляцию:

Кроме того; немаловажным фактором развития ЛИ Г лежит изменение со; стороны иммунокомпетентных; регуляторных Т-клеток, генетический' дефект; которых, спровоцированный?экзогенным!воздействием; ведет к срыву их толерантности (Абрамова Н.А., 2006); Генеалогические и близнецовые" исследования показали, что АИТ относится к категории мультифакторных патологий, с наследственной предрасположенностью. На сегодняшний день существует более 100 генетических- маркеров,- которые; тем; или иным образом.ассоциированы с развитием аутоиммунных патологий ЩЖ (Кандрор В.И., 2001). При этом фенотипическое проявление- генетического полиморфизма в значительной мере зависит от генофонда и условий жизни каждой конкретной: популяции, чем и. объясняется противоречивость данных по ассоциации полиморфизма генов-кандидатов. с риском,развития АИТ.

Таким образом, на. сегодняшний^ день, представляется актуальной комплексная оценка биохимических и генетических факторов нарушения аутоиммунитета при хроническом лимфоцитарном тиреоидите среди населения Республики Татарстан (РТ). В связи с вышесказанным, целью данного исследования является характеристика аутоиммунного процесса при хроническом лимфоцитарном; тиреоидите и выявление генетических факторов риска развития данной патологии у населения РТ. В соответствии с целью; были поставлены следующие задачи:, 1. Охарактеризовать процесс аутоиммунитета и апоптоза при. хроническом лимфоцитарном тиреоидите по содержанию специфических (аннексии V, TRAIL и TNF-a) и неспецифических (AT к нДНК, дДНК) маркеров.

2. Исследовать наличие ДНК-гидролизующей активности AT к ДНК в сыворотке крови больных хроническим лимфоцитарным тиреоидитом и здоровых лиц. >

3. Изучить, связь, между показателями активности аутоиммунитета: уровня- специфических (AT кс тиреоглобулину (АТ-ТГ), ÀT к тиреопероксидазе (АТ-ТПО)) и неспецифических (AT к ДНК)« с функциональным: состоянием ЩЖ при хроническом лимфоцитарном тиреоидите.

4. Изучить ассоциацию полиморфизмов: -318G/T, -1661A/G и +49A/G гена CTLA-4, -1-858C/T гена PTPN22, -308A/G:генаTNF-a, -609G/T, -1135Т/С гена TNF-RU +196T/G, deilSbp гена TNF-R2, +3953G/T гена IL-lfi, -590С/Т гена IL-4, -11 АС/G vcuix IL-6 с риском развития АИТ и степенью активности аутоиммунного процесса у населения РТ.

Научная новизна Впервые охарактеризован процесс программируемой клеточной« гибели, при хроническом лимфоцитарном-, тиреоидите; по; трем специфическим, маркерам : аннексии V, TRAIL и TNF-ш Показано; что при АИТ в стадии гипертиреоза имеет место TRAIL-индуцированный апогггоз с преобладанием некротических процессов.

Показано преобладание AT к денатурированной ДНК (AT к дДНК) в . сыворотке крови больных АИТ, при этом общий пул AT к ДЬЖ характеризовался изменением степени ДНК-гидролизующей активности и субстратной специфичности в процессе течения;заболевания.

Исследована генетическая , предрасположенность к хроническому лимфоцитарному тиреоидиту у населения РТ по 12 полиморфизмам 8 генов, продукты которых принимают участие в регуляции иммунного ответа.

Таким; образом, впервые проведен комплексный анализ по выявлению биохимических и генетических маркеров нарушения: аутоиммунитета при хроническом лимфоцитарном тиреоидите.

Научно-практическая значимость работы

Данные, полученные в результате исследования, могут служить основой для формирования; групп повышенного риска развития АИТ и разработки дифференцированных программ профилактики и ранней? диагностики; заболевания, у конкретного человека с учетом данных генотипирования.

Материалы исследования; представляют интерес в области биохимии; генетики популяций; медицины; и могут быть использованы в учебном процессе на биологических и медицинских факультетах-.

Положения, выносимые на защиту:

1. Функциональное состояние.ЩЖ при хроническом лимфоцитарном; тиреоидите.зависит от характера патологического процесса - апоптоз/некроз, что отражается " в кластеризации специфических (АТ-ТГ, . АТ-ТПО) и неспецифических (AT к ДЕК). ААТ, а также в изменении степени' гидролитической активности и субстратной' специфичности AT к ДНК в . процессе течения заболевания.

2. Повышенный уровень TRAIE отражает, преобладание; некротических' процессов . над апопготическими механизмами.; при, АИТ в стадии гипертиреоза.

3. Генетическими маркерами- активации апоптоза и, индукции аутоиммунитета при АИТ с высокой активностью аутоиммунного: процесса' являются полиморфизмы генов TNF-a и его рецепторов, IL-lf3, IL-4 и CTLA-4. •

Апробация работы

Основные результаты исследований докладывались на: итоговой научно-образовательной конференции студентов Казанского государственного университета (Казань, 2008 г.); научно-практической конференции «Становление и достижения биохимической школы Казанского университета» (памяти B.F. Винтера) (Казань, 2009); Симбиозе-2009 (II

Всероссийский с международным участием конгресс студентов и аспирантов-биологов) (Пермь, 2009); Всероссийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологии (тиреоидология, нейроэндокринология, эндокринная хирургия)» (Москва, 2009); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2010); Международной научно-практической конференции «Новые концепции механизмов воспаления, аутоиммунного ответа и развития опухоли» (Казань, 2010); Международной конференции «European Human Genetics Conference 2010» (Швеция, 2010); II Международной научно-практической конференции «Новые концепции механизмов воспаления, аутоиммунного ответа и развития опухоли» (Казань, 2011).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, среди которых 2 публикации в ведущих рецензируемых изданиях, рекомендованных в действующем перечне ВАК.

ГЛАВА ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Похожие диссертационные работы по специальности «Биохимия», 03.01.04 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Биктагирова, Эльнара Маулетовна

выводы

1. При хроническом лимфоцитарном тиреоидите имеет место TRAIL-индуцированный апоптоз, причем в стадии гипертиреоза повышенный уровень TRAIL, TNF-a отражают преобладание некротических процессов над апоптотическими механизмами.

2. Хронический лимфоцитарный тиреоидит характеризуется значимым повышением уровня AT к дДНК. ДНК-гидролизующая активность AT к ДНК меняется в динамике патологического процесса и влияет на функциональное состояние ЩЖ.

3. Патологический процесс при хроническом лимфоцитарном тиреоидите определяется кластеризацией органоспецифических (АТ-ТГ, АТ-ТПО) и неспецифических (AT к ДНК) при разной активности аутоиммунного процесса и функциональном состоянии ЩЖ.

• - 4. Маркерами генетической предрасположенности к "развитию АИТ являются полиморфные локусы -1661A/G и +49A/G, а также сочетания генотипов CT/AG/GG по полиморфным локусам -318С/Т, -1661A/G и +49A/G гена CTLA-4; -308A/G TNF-a; TNFRJ -1135 Т/С, TNFR2 del 15bp; IF 1/3 +3953 С/Т гена.

5. Уровень AT (АТ-ТГ, АТ-ТПО и AT к дДНК) зависит от носительства определенных генотипов полиморфных локусов -1661A/G, +49 AJG гена CTLA-4; -308A/G гена TNF-a; -1135Т/С гена TNF-R1; del 15bp гена TNF-R2; +3953 С/Т гена/1,-7/?; -590С/Т гена IL-4.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ

АИТ — это мультифакторное, полигенное заболевание, развивающееся в результате комплексного воздействия факторов окружающей среды.

Анализ данных литературы свидетельствует о сложности механизмов возникновения АИТ. К настоящему времени показана роль апоптоза в патогенезе аутоиммунных заболеваний ЩЖ, в том числе и АИТ. Между тем механизмы его дисрегуляции в условиях реализации аутоиммунитета еще-недостаточно исследованы. Показано также, что ДНК-абзимы обладая уникальными каталитическими и цитотоксическими свойствами, играют определенную роль аутоиммунных и опухолевых заболеваниях, претендуя при этом на роль дополнительного инструмента в диагностике, в частности и АИТ. Таким образом, патогенетическая • роль ДНК-абзимов и физиологический смысл их каталитической активности до настоящего времени остаются невыясненными и требуют проведения» фундаментальных исследований, которые могут внести вклад в понимание механизмов развития^ некоторых форм аутоиммунной патологии (Сучков C.B. с соавт., 2002). Предполагается, что на основе ДНК-абзимов возможно создание средств имуннодиагностики нового поколения, позволяющих давать количественную оценку опосредованному абзимами апоптозу и интерпретировать полученные данные в рамках нерешенных клинических задач (Сучков C.B. с соавт., 2002; Friboulet A., et al.,., 1999).

Согласно некоторым данным, центральным патогенетическим звеном в развитии АИТ служит частичный дефект иммунологичского надзора, возникающий на фоне имеющейся генетической предрасположенности (дефекты в системе гистосовместимости HLA). Лимфоциты интенсивно инфильтрируют ткань ЩЖ, в итоге возникает деструкция тиреоцитов, что впоследствии клинически проявляется гипотиреозом. В ткани самой железы при АИТ выявляются также В-лимфоциты, которые вырабатывают антитела к высвобождающимся антигенам, например тиреопероксидазе и тиреоглобулину.

Исследования последних исследования показали, что одни из важнейших локусов предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям лежат именно в области генов НЬА (6р21) и СТЪА-4 (2q31-q33) и примерно наполовину определяют генетическую предрасположенность к патологии.

В последние десятилетия во всем мире ведутся активные поиски по выявлению ассоциации полиморфных вариантов с риском развития аутоиммунных заболеваний ЩЖ.

В Республике Татарстан подобные исследования ранее не проводились, поэтому характеристика биохимических маркеров аутоиммунитета при хроническом лимфоцитарном тиреоидите и выявление генетических факторов риска развития данной патологии у населения нашего края, учитывая масштабы распространения АИТ, является особенно актуальным на сегодняшний день. Исследования механизмов развития АИТ могут способствовать разработке новых методов терапии, ранней диагностики, выявлению лиц с повышенным риском заболеваний.

В проведенном нами научном исследовании предпринята попытка выявления биохимических и генетических маркеров аутоиммунитета при хроническом лимфоцитарном тиреоидите

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Реактивы и оборудование

1. Этилендиаминтетраацетат (ЭДТА) - 0,5 М;

2. Натрий хлористый (КаС1) - 0,2 М;

3. Магний хлористый (]\^С12 ) - 0,2 М;

4. Сахароза - 1 М;

5. Глицерин;

6'. Тритон Х-100;

7. Трис-ОН

8. Трис-НС1 — 1 М (рН 7.6, 8.0); .

9. Насыщенный фенол, рН 7.8;

10. Хлороформ/изоамиловый спирт (24:1);

11. Этанол 96%, 70%, 10%; "

12. Протеиназа Р - 10 мкг/мл; Додецилсульфат натрия (БОБ) - 10%;

13. 40% акриламид;

14. 10% персульфат аммония;

15. 10% и 20% глицерин;

16. ТЕМЕД;

17. 1 ОхТВЕ (0.04 М трис, 0,089 М борная кислота, 0,05 М ЭДТА);

18. Фосфатно-солевой буфер с твином (ФСБТ) (0,01М фосфатный буфер, рН 7,2; 0ДМ ШС1; 0,05% твин-20);

19. Гидролизующий буфер (25мМ трис-НС1, 5мМ М^С12-6Н20, 50 мМ №С1; рН 7,5));

20. Цитратный буфер (ОДМ фосфат - 0,05М цитратный буфер; рН

5,0);

21. 1%Ш03;

22. 0.012 М. А§Ж)з;

23. 0.28 М Ма2С03 + 3 8% формальдегид;

24. 10% СН3СООН;

25. Конъюгированные с пероксидазой диагностические антитела против IgG человека (конъюгат);

26. ДНК плазмиды pBR322 (Москва, ООО «СибЭнзим»)

27. Высокополимерная ДНК морского ежа ;

28. Тетраметилбензидин (ТМБ)

29. Набор для ИФА. В составе:

• Планшет с иммобилизованными моноклональными антителами к TNF-a ;

Калибровочная сыворотка; Контрольный образец, содержащий TNF-a; Конъюгат № 1 - биотинилированные антитела к TNF-a; Конъюгат №2- стрептавидин- пероксидаза хрена; • . Раствор для разведения сывороток (РРС);

Раствор для предварительного разведения конъюгата №1.(РПРК); Раствор для разведения конъюгата №2 (РРК2); Концентрат фосфатно-сблевого буферного раствора с твином; Субстратный буферный раствор (СБР); Стоп - реагент

30. ИФА набор для количественного определения человеческого Анненксина V (Bender MedSystems, Vienna, Austria, Europe);

31. ИФА набор для количественного определения человеческого TRAIL (Bender MedSystems, Vienna, Austria, Europe)

32. Дистиллированная вода;

3 3. Морозильник/холодильник; 34. Водяная баня на 95°С;

35. Термостат;

36. Микроцентрифуга на 10000-14000 об./мин;

37. Программируемый термоциклер MyCycler (производство Bio-Rad Laboratories, США);

38. цитометр FACSCalibur ("Becton Dickinson", США);

39. Спектрофотометр "NanoDrop 2000e" (Thermo Scientific, США)

40. Камера для вертикального электрофореза;

41?. Камера для: горизонтального электрофореза (производство Ilelicon, Россия)

42. Стандартные; источники тока для электрофореза (Эльф-4 и 8) (ДНК-технология, Россия); '

43. Гель документирующая система Chemi Doc™ XRS (производство В i o-Rad Laboratories, США); , "

44. рН-метр (Китай, «Mellter-Toledo»)

45. Пробирки типа " Eppendorf " на 1,5: и 2,0 мл;

46: Пробирки для ПЦР на 0.6 мл;

47. Полистироловые 96-луночные планшеты (США, Linbro) •

48. Прибор для сканирования планшетов; • ;"

49. Multitest IMKKit для цитометра ("Becton Dickinson", США)

Полуавтоматические микропипетки на 2-20 мкл и 20-200 мкл. ;.

2.2. Объекты.исследования

Материалом для: исследованиям служили образцы сывороток крови; и ДНК от 298 женщин. Группа больных АИТ, включающая 161 пациента, и группа контроля, состоящая из 137 человек, были сформированы на базе Межрегионального клинико-диагностического центра (ГУ МКДЦ) (г. Казань). Диагноз АИТ устанавливался на основании результатов ультразвукового исследования ЩЖ в режиме серой шкалы и цветового допплеровского картирования, ' данных прицельной . тонкоигольной аспирационной биопсии под контролем ультразвукового исследования, определения уровней АТ-ТПО и АТ-ТГ, оценки функционального состояния ЩЖ, по содержанию ТТГ, свободного тироксина (св/ТО и свободного трийодтиронина (св.Т3) в сыворотке крови, которые определялись, иммунохемилюминисцентным методом наборами «Immulite» на автоматическом анализаторе «Immulite» («Diagnoctic Products Corporation»,

Лос-Анжелес, США) в иммунологической лаборатории МКДЦ. Степень активности аутоиммунного процесса оценивалась по концентрации АТ к ТПО в сыворотке крови (табл. 1).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Биктагирова, Эльнара Маулетовна, 2011 год

1. Абатуров, А.Е. Хронический аутоиммунный тиреоидит у детей /

2. A.Е. Абатуров, Л.Л. Петренко, О.Н. Герасименко, Е.А; Агафонова, И. Л; Высочина, Е.Л. Кривуша, OÍA. Ермолаева // Журн. Здоровье ребенка 2009 -№1 (16). - С.25-28

3. Абрамова, H.A. Зобогенные вещества и факторы (обзор литературы) / H.A. Абрамова, В.В. Фадеев, Г.А. Герасимов, Г. А. Мельниченко // Клин и экспер тиреодология. 2006. -Т2. - №1. - С.21-32.

4. Акберова, . Н.И. Сравнение данных. II Непараметрическйе критерии значимости / Н.И. Акберова. Казань: Издательство КГУ, 2004. -50 с. ' '

5. Балаболкин, М.И. Фундаментальная и клиническая тиреоидология: Учеб. пособие / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская.— М.: Медицина. 2007.— 816 с. ■

6. Барановский; А.Г. ДНК-. и РНК-гидролизующие антитела из крови больных различными формами вирусного гепатита / А.Г. Барановский,

7. B.Г. Матюшин, A.B. Власов, В.Г. Забара, В.А. Наумов, Р. Жьеже,. В.Н. Бунева, Г.А. Невинский // Биохимия. 1997. - Т. 62. - № 12. - С. 1590-1599

8. Браверманн, Л.И. Болезни щитовидной железы / Под ред. Л.И. Браверманна // Пер. с англ. М: Медицина. - 2000; - 140-158,. 347-354, 359377. т.

9. Виноградова, C.B. Роль полиморфизма генов цитокинов в развитии заболеваний печени / C.B. Виноградова // Сучаснагастроентерология. 2004. - Т. 5. - № 19. - С. 15—20.1

10. Виноградова, Ю.Е. Аутоиммунный тиреоидит при заболеваниях системы крови / Ю.Е. Виноградова; А.П. Шинкаркина, А.М. Поверенный // Тер. арх. 2003. - 75 (12). - С.83-92.

11. Герасимов, Г.А. Заболевания щитовидной железы / Г.А. Герасимов // Здоровье: 1999 - №9 - С. 23-27

12. Данилевский, М.А. Хронический аутоиммунный тиреоидит / М.А. Данилевский // Клиническая эндокринология. 2002. - №7. - С. 56-61.

13. Дедов, И.И. Диагностика, лечение и профилактика узловых форм заболеваний щитовидной железы / И.И. Дедов, Е.А. Трошина, Г.Ф. Александрова // Руководство для врачей. 1999. - «Берлин - Хеми АГ». - 96 с.

14. Дедов, И.И. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиероидита увзрослых / И.И. Дедов // Клин, тиреоидол.- 2003. №1 (1) - С. 24.

15. Животский, Л.А. Популяционная биометрия / Л.А. Животский. -М.: Наука, 1991.-С. 270.

16. Зефирова, Г.С. Аутоиммунный треоидит и методыss

17. Калинин, А.П. Иммунологические аспекты аутоиммунного' тиреоидита / А.П. Калинин, Е.Е. Потемкина, В.Н. Пешева // Пробл. эндокринол. 1994. - №1. - С.56-58.

18. Кандрор, В.И. Молекулярно-генетичёские аспекты тиреоидной патологии. / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 2001. - №5. - С. 310.

19. Кит, Ю.А. Существуют ли каталитически активные антитела у здоровых людей? / Ю.А. Кит, Д.В.Семенов, Г.А. Невинский // Молекул, биол. 1995. - Т.29. - № 4. - С. 893-906.*

20. Козырь, A.B. ДНК-гидролизующие антитела при лимфопролиферативных заболеваниях / A.B. Козырь, A.B. Колесников, Е.И.

21. Яхнина, И.А. Асцатуров, Е.Ю. Варламова, Е.В. Кириллов // БЭБМ. 1996. -№ 2. - С. 204-209.

22. Коликова, Ю.О. Аутоантитела к ДНК в сыворотке крови здоровых лиц / Ю.О.Коликова// Дис. канд. биол. наук.- Казань. 2003.

23. Котова, Г.А. Болезни эндокринной системы: Руководство для врачей Тиреоидиты / Г.А. Котова // под ред. акад. РАМН И.И. Дедова. М.: Медицина, 2000. - С. 295-302:

24. Котович, М.М. Роль этиотропной и патогенетической терапии в клинической и морфологической эволюции хронических гепатитов у детей/ М.М. Котович // автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2003. - 27 с.

25. Кравец, Е.Б. Об апоптозе лимфоцитов крови при аутоиммунных тиреопатиях / Е.Б. Кравец, О.И. Уразова, Ю,В. Недосекова, A.B. Рогалева // Проблемы эндокринологии. 2010. - №3. - С. 16-20

26. Марри, Р., Ереннер, Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека / Р. Марри, Д. Ереннер, П. Мейес, В. Родуэлл // Пер. с англ.: М.: Мир. -1993.-384 с.

27. Маянский, Д.Н. Клеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза-печени / Д.Н. Маянский, A.A. Зубахин // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.— 1998.— № 6.— С. 6—13.

28. Мисиков, В.К. Каталитические аутоан-тйтела при рассеянном склерозе: патогенетические и клинические аспекты 7 В.К. Мисиков, М.В. Кимова, О.М. Дурова, А.Е. Еабибов, C.B.Сучков, И.ИВоробьев, H.A. Пономаренко // БЭБМ. 2005. - № 1. - С. 98-101.

29. Молоствов, Е.С. Иммунологические аспекты патогенеза аутоиммунного тиреоидита / Г.С. Молоствов, Л.И. Данилова // Медицинские новости. 1997. - №4. С.3-10

30. Моргунов, Л.Ю. Влияние отдельных внутренних болезней на течение аутоиммунного тиреоидита / Л.Ю. Моргунов // Дис. канд. мед. наук. М. 2004.

31. Наумова, Т.Е. ДНК-абзимы при аутоиммунной патологии в клинике и эксперименте / Т.Е. Наумова, О.М. Дурова, A.F. Габибов, З.С. Алекберова, C.B. Сучков // Научно-практическая-ревматология. 2003. - № 1. -С. 11-14.

32. Невзорова, Т.А. Особенности ДНК-гидролизующей активности антител при системной красной волчанке / Т.А. Невзорова, Д.А Темников, В.Г. Винтер // Биохимия.-2003.-Т: 68.-№ 12.-С. 161-6-1623.

33. Невинский, Г.А., Природные каталитически активные; антитела.1 (абзимы) в норме и" при патологии / Г.А. Невинский, T.F. Канышкова, В.Н: Бунева // Биохимия. 2000. - Т. 65. - С, 1-473-1478

34. Невинский, Г.А. Каталитически активные антитела и их возможная биологическая функция? / Г.А.Невинский, Т.Г. Канышкова, Д:В.Семенов; В:Н: Бунева II Вести. РАМН.- 2001.-№2.-С. 38-45.

35. Недосекова, Ю.В: Роль апоптоза в развитии. аутоиммунных; заболеваний щитовидной железы / Ю.В.,Недосекова, О.И. Уразова, Е.Б. Кравец, А.В Чайковский.// Бюллетень сибирской медицины. 20091 - №1. гС. 64-71

36. Петунина, H.A. Диагностика и лечение аутоиммунного тиреоидита / H.A. Петунина // Проблемы эндокринологии.— 2002.— Т. 48. -№6.—С. 16-21.

37. Пол, У. Иммунология / У.Пол // Пер. с англ.: М.: Мир. - 1987-1988.-476 с.

38. Попов JI.C. Генетически- программированная смерть клеток (апоптоз)./ Л.С. Попов, Л.И. Корочкин // Генетика. 2004. - 2. - С. 149-166.

39. Пономаренко, H.A., К вопросу о каталитической активности "аутоантител при рассеянном склерозе / H.A. Пономаренко, О.М. Дурова^ И.И. Воробьев; C.B. Сучков, А.Г. Габибов // ДАН. 2004. - Т. 395, № 6. - С. 839842.

40. Пономаренко, H.A. Каталитическая активность нативных антител ' у мышей с аутоиммунными нарушениями / H.A. Пономаренко, Е.С. • Александрова,- И.И. Воробьев, О.М. Дурова, A.B. Козырь, А.В: Колесников // '• ДАН. 2000. - Т. 375, № 2. - С. 256-259.

41. Ройт, А., Бростофф, Дж. Иммунология- / А. Ройт, Дж. Бростофф // . Пер. с англ.: М.: Мир. - 2000. - 592 С.

42. Рябичева, Т.Г. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа / Т.Г. Рябичева, H.A. Вараксин, Н.В. Тимофеева, М.Ю. Рукавишников // Новости «Вектор-Бест». 2004. - №4 (34) -С. 24-29.

43. Сучков, C.B. Сравнительное исследование каталитических (ДНК-гидролизующих) и цитотоксических свойств анти-ДНК аутоантител / .C.B.Сучков // БЭБМ. 2001. - Т. 131, № 5. - С. 560-563.

44. Сучков, С.В. ДНК-абзимы и их клиническое значение при, СКВ' / С.В.Сучков, А.Г.Габибов, З.О.Алекберова, Ы.В. Гнучев //Тер. архив. 2001. -№ Ю.-С. 58-65. , ;

45. Сучков, С.В: Феномен кросс-реактивности ДНК-абзимов и его значение1 для механизмов цитотоксичности-и апоптоза- / С .В ¿Сучков; А.Г. Габибов, Н.В. Гнучев // Онтогенез. 2001. - Т. 32. - № 5. -- С. 348-352.

46. Сучков, С.В. Протабзимы и их будущее в практической медицине ш биотехнологии- / С.В:Сучков, О.М.Дурова, Ф.Ы.Палеев, Т.Е.Наумова, К.Г.Цагурия, М:Г. Байсугуров, А.Н. Хитров, А.Г. Габибов // Медицинская иммунология. 2003; - Т. 5. - № 3-4. - С. 272-273.

47. Царегородцева, ' Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Царегородцева'Т.М., Серова,Т. И. М1: Анахарсис, -2003; - 50 с.

48. Шилин, .Д.Е. Исследование антитиреоидных: антител и-тиреоглобулина в диагностике .и контроле терапии заболеваний щитовидной железы / Д.Е. Шилин // Проблемы эндокринологии. 1995. - Т.41. - №3. -. С. 17-23. . .

49. Уразова, О .И. Апоптоз нейтрофилов и ммунорегуляторные цитокины при ау гоиммунных тиреопатиях/ О.И.Уразова, Е.Б. Кравец, В .В. Новицкий, В.Н. Кузнецова, А.В. Рогалева' II Клиническая ш экспериментальная тиреоидология. 2007. - ТЗ; - №4.- С.49-53

50. Хараева, З.Ф. Особенности Т№;-индуцированного апоптоза у больных с парентеральными гепатитами.и герпетической инфекцией / З.Ф. Хараева, М.Р. Иванова; А.А. Шевченко // Фундаментальные исследования. -№7. -2011. -С. 152-154.

51. Amino, N. Transient neonatal thyroid dysfunction / N. Amino // Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi. 1987. -20;63. - P. 1543-72.

52. Aboyussef, M. The Value of the Anti-nuclear Antibodies / M. Aboyussef// ASJOG. 2004. - №1. - P. 68-71.

53. Aderka, D. Variation in'serum levels of the soluble TNT receptors among healthy individuals / D. Aderka, H. Engelmann, Y. Shemer-Avni, V. Hornik, A. Galil, B. Sarov and D. Wallach // Lymphokine Cytokine Res. 1992. -11 - P. 1-57-159

54. Alarcon-Segovia, D. Antinuclear antibodies: to penetrate or not to penetrate,' that was the question / D. Alarcon-Segovia // Lupus. 2001. - Vol. 10(5).-P. 315-318.

55. Amoura, Z. The role of nucleosomes in lupus / Z. Amoura, S. Koutouzov, J.C. Piette // Curr. Opin. Rheumatol. 2000. - Vol. 12. - № 5. - P. 369-373

56. Amundsen, S. Genetic analysis of the GD28/CTLA4/ICOS (CELIAC3) region in coeliac disease / S. Amundsen, A. Naluai, H. Ascher // Tissue Antigens.- 2004-Vol.64.-P. 593-599

57. Ahmed, S. Association of CTLA-4 but not CD28 gene polymorphisms with systemic lupus erythematosus in the Japanese population / S. Ahmed, K. lhara, H. Nakashima//Rheumatology. 2001-Vol. 40.-P. 662-667.

58. Ashkenasi, A. Death Receptors: Signaling and Modulation / A. Ashkenasi, V.M. Dixit I I Science 1998. - №281. - P. 1305-1308.

59. Arscott, P. L. Apoptosis and thyroiditis / P. L. Arscott, J. R Jr. Baker // Clin Immunol Immunopathol. 1998. - №87 (3). - P. 207-17.

60. Asghar S.S. Therapeutic inhibition of the complement-system / S.S. Asghar, M.C. Pasch // Front. Biosci. 2000. - Vol.5, № 8. - P. 63-81.

61. Abbas, A.K. Functional diversity of helper T lymphocytes / A.K. Abbas, K.M. Murphy, A. Sher // Nature. 1996.- Vol.383. - P. 787-793.

62. Bazzoni, F The tumor necrosis factor ligand and receptor families / F. Bazzoni, B.N. Beutler // Engl J Med. 1996. — 334. - P. 1717-1725.

63. Biancone, L. Deambrosis I., Camussi G. Lymphocyte costimulatory receptors in renal disease and'transplantation / L. Biancone //J. Nephrol.- 2002-Vol.5.-P.7-16.

64. Bidwell, J: Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases I J. Bidwell, L. Keen, G. Gallagher If Genes and Immunity. 1999. 1. -P. 3-19.

65. Bougacha-Elleuch, N. Analysis of MHC genes in a Tunisian isolatewith autoimmune thyroid diseases: implication of TNF-308 gene polymorphism / N. Bougacha-Elleuch, A. Rebai, M: Mnif// J. Autoimmun. 2004. - Vol. 23.- P. 75-80

66. Bugawan, T.L. Association and interaction of ILR4, IL4 and IL 13 loci with type 1 diabetes among Filipinos / T.L. Bugawan, D.B. Mirel, A.M.Valdes, A. Panelo, P. Pozzilli, H.A.Erlich // Am J Hum Genet. 2003. - Vol.72. - P. 15051514

67. Brix T.H. What is the evidence of genetic factors in the etiology of Graves' Disease / T.H. Brix, K. Kyvic,*L. Hegedus // Thyroid. 1998. - Vol.8. -P.627-634.

68. Baranovsky, A.G., Catalytic heterogeneity of polyclonal DNA-hydrolyzing antibodies from the sera of patients with multiple sclerosis / A.G.

69. Baranovsky, N.A. Ershova, V.N. Buneva, T.G. Kanyshkova, A.S. Mogelnitsky, B.M. Doronin, A.N. Boiko, E.L Gusev, O.O. Favorova, G.A. Nevinsky // Immunol. Lett. 2001. - Vol. 76, N 3. - P. 163-167.

70. Beltinger C.P. Physical mapping and genomic structure of the human TNFR2 gene / C.P. Beltinger, S. John,' WER. Ollier, A. Silman, J. Worthington // Genomics.-1996.-35(1).-P.94-100

71. Bland, J.M. and Altaian, D. Statistics Notes the odds ratio / J.M. Bland, D, Altman // British medical journal. 2000. - № 320(7247). - P. 1468.

72. Bowes, J., Barton, A. Recent advances in the genetics of RA susceptibility / J. Bowes J., A. Barton // Rheumatology. 2008'. - №47. - P.399• 402.

73. Brinkman, B.M. Allele-specific quantification of TNF A transcripts in rheumatoid arthritis / B.M. Brinkman B.M.T.W. Huizinga, F.C. Breedveld, C.L. Verweij // Hum.Genet. 1996. - №. 97. - P. 813-818.

74. Brinkman, B.M., Relevance of the tumor necrosis factor alpha (TNF alpha) -308 promoter polymorphism in TNF alpha gene regulation / B. M. B.M. Brinkman, D. Zuijdeest, E.L. Kaijzel, F.C. Breedveld, C.L. Verweij // J.Inflamm. -1995.-№.46.-P. 32-41.

75. Brinkman, B.M., Allele-specific quantification of +3953C/T ILlß transcripts in rheumatoid arthritis / B.M. Brinkman, T.W. Huizinga, F.C. Breedveld, C.L. Verweij //Hum.Genet. 1996. - №. 97. - P.813-818.

76. Chen, C.T. Lack of association between interleukin-4 gene polymorphisms and autoimmune thyroid diseases amongst Taiwanese Chinese./ R.H. Chen, C.T. Chang, T:Y. Wang, C.H. Tsai, F J. Tsai// Proc. Natl.Acad. Sci.-1975.-№72.-P. 3666-3670.

77. Charon, A. PTPN22: Its role in SLE and autoimmunity / A. Charon,

78. A. Chung A., Lindsey Criswell // Autoimmunity. 2007. - №40 (8): - P.582 -590. •.". . ' ',

79. Chung, A., Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease7 A. Chung // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18 (Suppl. 34). - P. 50-59.

80. Carswell, E.A., An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors / E.A. Carswell, 1,.J. Old, R.L. Kassel, S. Green, N. Fibre and

81. B. Williamson//Proc. Natl.Acad. Sci. 1975. -№72. - P. 3666-3670.90. . Cook, H.T. , Complement; deficiencies, lupus and apoptosis / H.T. Cook // Adv. Nephrol. Neckcr Hosp. 2001. - N 31. - P. 29-41. •

82. Christen, U. Initiation of autoimmunity / U. Christen, M.G von Herrath // Curr. Opin. Immunol. 2004: - V. 16. - P. 759-767.

83. Dighiero, G. Critical self-epitopes are key to the understanding: of selftolerance and autoimmunity / G. Dighiero, N.R. Rose7/ Immunollogy Today. -1999. -V.20 (9). P. 423-428.

84. Drexhage, HA. The spectrum of thyroid autoimmune;. diseases: pathogenetic mechanisms / H.A. Drexhage // Thyroid international. — 1994. №6. -P. 55.

85. Fiers, W., Tumor necrosis factor. Characterization at the molecular, cellular and in vivo level / W. Fiers // FEBS Lett. 1991, - 22; 285(2). - P. 199212. '

86. Giordano, C Potential involvement. of fas and its ligand: in the pathogenesis of Hashimoto's thyroiditis / C.Giordano, G. Stassi, R. De Maria // Science:- 1997. Vol. 275. - P. 960-963 ■ ; \

87. Gabibov, A.G. Disease association and cytotoxic effects of DNA-hydrolyzing'autoantibodies / AiG.Gabibov, A.V. Kozyr, A.V.Kolesnikov // Chem Immunol. 2000. - №77.- P. 130-56.

88. Gabibov, A.G. DNA-hydrolyzing autoantibodies / A.G. Gabibov, G.V. Gololobov, O.I. Makarevich, D.V. Schourov, E.A. Chernova, R.P. Yadav // , Appl. Biochem. Biotechnol. - 1994. - Vol.47. - P. 293-302.

89. Ghazeeri, G.S. Autoimmune factors in reproduction failure / G.S. Ghazeeri, W.H. Kutteh // Cur Opin Obstet Gyn. 2001. - 13 (3). - P. 287-291.

90. Gregersen, P.K. Discordance for autoimmunity in monozygoyic twince /P.K. Gregersen // Artliritis Rlieum. • 1993: 36.-P.l 185.-1192

91. Gribben, J G. CTLA4 mediates antigenspecific apoptosis of human T cells / J.G. Gribben, G.JiFreeman, V.A. Boussiotis //Proc.Natl.Acad:Sci. USA. -1995-Vol.92.-P. 811-815

92. Hajilooi, M.M Circulating ICAM-1, VCAM-1, E-selectin, P-selectin, and TNFRII in patients with coronary artery disease / M.M. Hajilooi; A. Sanati, A.

93. Ahmadieh, A. Ghofraniha, A. Massoud // Immunol Invest. 2004. - 33(3). - 263275.120: Harbo, H. CTLA4 promoter and exon 1 dimorphisms in multiple sclerosis / H. Harbo, E. Celius, F. Vartdal //Tissue Antigens.- 1999-Vol.L-P.1 106110.

94. Heward, J.M. No Association of an Inerleukin 4 gene promoter polymorphism with Graves'Disease in the UK / J.M. Heward, R. Nithiyananthan, A. Allahabadia // J of Clin Endocrinol Metab. 2001. - Vol. 86(8); - P. 38613863.

95. Hunt P.J. Cytokine gene polymorphisms in autoimmune thyroid disease / P.J'. Hunt, S.E. Marshall, A.P. Weetman // J Cli Endocrinol Metab. -2000. Vol.85. -P:l984-1988

96. Hidaka, Y. Increase in peripheral natural killer cell activity in patients with autoimmune thyroid disease / Y. Hidaka, N. Amino, Y. Iwatani, T. Herrera D.R., Avalos D.E., R. Herrera Esparza // Rev. Rheum. Engl. 1997. - Vol.64. - № 2.-P. 82-88.

97. Homann, D. Lack of intrinsic CTLA-4 expression has minimal effect on regulation of antiviral T-cell immunity / D Homann, W. Dummer, T. Wolfe, E.

98. Rodrigo, A.N., Theofilopoulos, MB. Oldstone, M.G. von Herrath // J Virol; — 2006/- 80(1).-P. 270-280.

99. Isenberg, D. Induction of anti-DNA antibodies: commentary on article by Satake ct al. / D. Isenberg, D. Lupus. Katz, P. Maddison. R. Watts, L. Tucker, A. Cooke//-2001.-Vol. 10. -№ l.-P. 63-65.

100. Ishii, T. Neither IL-1 beta, IL-1 receptor antagonist, nor TNF-alpha polymorphisms are associated with susceptibility to COPD / T. Ishii; T. Matsuse,

101. S: Teramoio //Respir. Med: 2000. Vol. 94. -№ 9. P. 847-851. /.• 130; Itoh; N. A novel protein, domain reguired for apoptosis: Mutational analysis of human Fas antigen I N, Itoh, S. Nagata // J. Biol. Chem. 1993. Vol. 268.-P. 10932-10937

102. Jaume; J C. Evidence for genetic transmission of-thyroid peroxidase: autoantibody epitopic "finger-prints" / J.C. Jaumo, J. Guo, D.L. Pauls // J. Clin. Endocrinol Metab. 1999. 84. - P. 1424-1431

103. Karandikar, N.J; CTLA-4 downregulates epitope spreading and: mediates remission in relapsing experimental autoimmune encephalomyelitis / N.J.

104. Kandror, G. Trigger:factor, is.induced:upon;cold;shock;and; enhances viability of Escherichia coli at low temperatures / .0. Kandror, A. L. Goldberg // Proc Natl Acad Sci U S A. 1997. - №13 - 94(10). - P. 4978-4981.

105. Kouki, T. CTLA-4 gene polymorphism at position 49 in exon 1 reduces the ingibitory function of CTLA-4 and contributes to the pathogenesis of Graves' disease / T. Kouki, Y. Sawai, C. Gardine //J. Immunol- 2000-Vol. 165. -P. 6606-611.

106. Kroeger, K.M. The -308 tumor necrosis factor-alpha promoter polymorphism effects transcription / K.M. Kroeger , K.S. Carville, L.J. Abraham // Mol.Immunol. 1997. - №. 34. - P. 391-399.

107. Kotsa, K.A. CTLA-4 gene polymorphism is associated with both Graves' disease and Hashimoto's thyroiditis / K.A. Kotsa, A.P. Weetman // Clin. Endocrinol (Oxf) 1997 - №46 - P. 551-554

108. Kawabe, Y. Eguchi K, Shimomura C, et al. Interleukin-1 production and action in thyroid tissue / Y. Kawabe // J Clin Endocrinol Metab. 1989. -Vol.69.-P. 1174

109. Kelso, A. Cytokines: principles and prospects / A. Kelso // Immunol Cell Biol. 1998. - Vol.76. - P. 300-317

110. Kopf, M. Immune responses of IL-4JL-5, IL-6 deficient mice / M. Kopf, G. Le Gros, A.J. Coyle ed. M. Kosco-Vilbois, F. Brombacher // Immunol Rev. 1995. - Vol.148. - P. 45-69.

111. Kost, E.R. The role of tumor necrosis factor receptors in tumor necrosis factor-a-mediated cytolysis of ovarian cancer cell lines / E.R. Kost, T.J.

112. Herzog, L.M. Adler, S. Williams, D.G. Mutch// Am J Obstet Gynecol. 1996. -174.-P. 145-153.

113. Knudsen, N. Validation of ultrasonography of the thyroid gland for epidemiological purposes / N. Knudsen, B. Bols, I. Buelow // Thyroid. 1999. -Vol. 9 (11).-P. 1069-1074.

114. Kubota, T. Mechanisms of anti-DNA antibody production / T. Kubota // Mod. Rheumatol. 2002. - Vol.12. - P. 300-304.

115. Kuhtreiber, W.M. Central role of defective apoptosis in autoimmunity / W.M. Kuhtreiber, T. Hayashi, E.A. Dale, D.L. Faustman // J Mol Endocrinol. -2003.-31(3).-P. 373-399

116. Kuo, N.W. TNF-857T, a genetic risk marker for acute anterior uveitis / N.W. K,uo, P.A. Lympany, V. Menezo, A.L. Lagan, S. John, T.K. Yeo, S. Liyanage, R.M du Bois., K.I. Welsh, S. Lightman // Invest Ophthalmol Vis Sci. -2005. 46(5). -P. 1565-1571.

117. Ladenson, P.W. American Thyroid' Association Guidelines for Detection of Thyroid Dysfunction / P.W. Ladenson, P.A. Singer, K.B. Ain // Arch Intern Med.-2000.-V. 160.-P. 1573-1575.

118. Leonen, W.A.M. Editorial overview: CD27 and (TNFR) rela- tives in the immune system: their role in health and disease / W.A.M. Leonen // Semin. Immunol. 1998. - 70. - P. 417-422.

119. Lie-Ying Fan Genetic association of cytokines polymorphisms with autoimmune hepatitis and primary biliary cirrhosis in the Chinese / Lie-Ying Fan, Xiao-Qing Tu // World J of Gasteroenterology. 2005. - Vol.11(18).- P. 27682772

120. Logtenberg, T. How unique are pathogenic anti-DNA autoantibody V regions? / T. Logtenberg // Curr. Opin. Immunol. 1994. - Vol. 6. - P. 921-925.

121. Magistrelli, G.A. Soluble form of CTLA-4 generated by alternative splicing is expressed by nonstimulated human T cells / G.A. Magistrelli, P.

122. Jeannin, N. Herbault, A. Benoit De Coignac, J.F. Gauchat, J.Y. Bonnefoy, Y. Delneste // Eur. J. Immunol. 1999. - №29 (11). - P. 3596-602

123. Marsters, S.A. Identification of a ligand for the death-domain-containing receptor Apo3 / S.A. Marsters, J.P Sheridan., R.M. Pitti, J. Brush, A. Goddard, A. Ashkenazi // Curr Biol. 1998. - 23; 8(9): - P. 525-528.

124. Mariotti, S. Antithyroid peroxidase autoantibody in thyroid disease / S. Mariotti, P. Caturegli, P. Piccolo, G. Barbesino and A. Pinchera// Clin Endocrinol Metab. 1990. - 71. - P. 661-669.

125. McGuire, W<. Severe malarial' anemia and cerebral malaria are associated with different tumor necrosis factor promoter alleles / W. McGuire, J.C. Knight, C.E. Allsopp, B.M. Greenwood, D. Kwiatkowski // J. Infect. Dis. 1999. -№.19.-P. 287-290.

126. Mitsiades, N. Fas ligand is present in tumors of the Ewing's sarcoma family and is cleaved into a-soluble form by a metalloproteinase / N. Mitsiades, V. Poulaki, V. Kotoula, A. Leone, M. Tsokos // AmJ Pathol. 1998. - №153(6). - P. 1947-56.

127. Monestier, M. Autoantibodies to nucleosomes and histone-DNA complex. / M. Monestier // Methods. - 1997. - Vol. 11. - № 1. - P. 36-43.

128. Marshall, E. Cytokine Gene Polymorphisms in Autoimmune Thyroid Disease/ E. Marshall, A.P. Kalinoglou // Arthritis Rheum. 1993. - № 36. - P. 1185-1192

129. Newton, R.C. Therapeutic potential and strategies for inhibiting tumor necrosis factor / RiC. Newton, and C.P. Decicco // J. Med. Chem. 1999. - Vol. 42. -P. 2295-2314.

130. Nagata, S The Fas death factor / S Nagata, P. Golstein // Science. -1995. 10. - 267(5203).-P. 1449-1456.

131. Nathan; G. Catalytic antibody bridges innate and adaptive immunity / C. Nathan, //- Science. -2002.- Vol. 298. № 5601. -P. 2143-2144.

132. Nathan; C. Points; of control; in inflammation / C. Nathan- // Nature. -2002. Vol. 420. - № 6917. - P. 846-852.

133. Ostrov, D.A., Structure of murine CTLA-4 and its role in modulating T cell responsiveness / D.A. Ostrov, W. Shi, J.C. Schwartz, S.C. Almo, S.G. Nathenson// Science. 2000. -27. - 290(5492). - P. 816-819.

134. Park, B.L. Association between in terleukin 6 promoter variants and chronic hepatitis B; progression / B.L. Park, H.S. Lee, Y.J; Kim;// Exp. Mol. Med.— 2003.— Vol. 35:— № 2.— P. 76-82.

135. Paul, S. Natural catal^ic antibodies: peptide-hydrolyzing activities of Bence Jones proteins and VL fragment / S. Paul, L. Li, R. Kalaga, P. Wilkins

136. Stevens, FJ. Stevens, A. Solomon // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - № 25. -P. 15257-15261.

137. Paul, S. Catalytic hydrolysis of vasoactive intestinal peptideby human autoantibody / S. Paul, DJ. Voile, C.M. Beach, D.R. Johnson, M.J. Powell, R.J. // Massey Science 1989. - Vol. 244. - P. 1158-1162.

138. Pauls, D.L. Complex« Segregation analysis of antibodies to thyroid peroxidase in Old Amish families / D.L. Pauls, M. Zakarija // Am. J. Med. Gen. -1993.-№47.-P. 375-379

139. Pedro, A.B. Association of circulating antibodies against double-stranded and single-stranded DNA with thyroid autoantibodies in Grave's disease and Hashimoto's thyroiditis patients/ A.B. Pedro, J.H. Romaldini, C. Americo, K.

140. Takei.// Exp.Clin Endocrinol Diabet. 2006. -114 (1). - P 35-8. •

141. Peng, S.L. Perforin protects against autoimmunity in lupus-prone* mice: / S.L. Peng, J. Moslehi, M.E. Robert, J/Craft // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. -№ 2. -P: 652-660.

142. Pinckard, J.K. Constitutive shedding of both p55 and p75 murine TNF receptors in vivo / J.K. Pinckard, K.C. Sheehan, C.D. Arthur and R.D. Schreiber // J. Immunol. 1997. -158. - P. 3869 - 3873.

143. Pisetsky, D.S." Immune response to DNA in systemic lupus erythematosus / D.S. Pisetsky // Isr. Med. Assoc. J. 2001. Vol. 3. -No. 11.-P. 850853.

144. Pisetsky, D.S. The immunologic properties of DNA / D.S. Pisetsky // J. Immunol. 1996. - Vol.156. -P. 421-431.

145. Pollard, M. Cell death, autoantigen cleavage, and autoimmunity / M. Pollard//Arthritis.Rheum. 2002. - №46. - P. 1699-1702

146. Prokaeva, T. DNA-hydrolyzing autoantibodies in autoimmune pathologies / T. Prokaeva, Alekberova Z., Schurov D., G. Gololobov, A. Gabibov //Lupus. 1995.-Vol.4. - Suppl.2.-P. 162.

147. Purkayastha, S. Multifunctional antigens of A. fumigatus and specific antibodies / S: Purkayastha, T. Madan, A. Shah, H.G. Krishnamurthy, P.U. Sarma // Appl. Biochem. Biotechnol. 2000. - Vol. 83. - № 1-3. - P. 271-283.

148. Raz, E. Cross-reactions of anti-DNA autoantibodies with cell surface proteins / E. Raz, H. Ben-Bassat, T. Davidi, Z. Shlomai, D. Eilat // Eur. J. Immunol. 1993. - Vol. 23. - №2. - P. 383-390.

149. Sakao, S. Association of tumor necrosis factor-alpha gene promoter polymorphism with low attenuation areas on high-resolution CT in patients with COPD / S. Sakao, K. Tatsumi, H. Igari // Chest. 2002. V. 122. 2.P. 416-420.

150. Salmaso, C. Costimulatory molecules and autoimmune thyroid diseases/ C. Salmaso, D.Olive, G.Pesce, M. Bagnasco// Autoimmunity. 2002. -3*5(3).-P. 159-167

151. Soory, M Hormone mediation of immune responses in the progression of diabetes, rheumatoid arthritis and periodontal diseases / M. Soory // Curr.Drug. Targets Immune Endocr.Metabol. Disord. 2002. - №2. - Vol. 1. - P. 13-25

152. Shuster, A.M., DNA hydrolyzing autoantibodies / A.M Shuster, G.V. Gololobov, O.A. Kvashuk, A.E. Bogomolova, I.V. Smimov, A.G. Gabibov // Science 1992. - Vol. 256. - P. 665-667.

153. Steward; J.J. Theory and treatment of the X-inactivation chimera in female-prevalent autoimmune disease / J.J. Steward // Arch Immunol Ther Exp. 1999.-№47.-P. 399-406 . ^

154. Suppiah, V. Polimorphisms: in IL4 and ;K,-4 receptor genes and multiple sclerosis: a study in Spanish-Basque, Northern Irish and Belgian populations / V. Suppiah, A. Goris, I. Alloza / Int J Immunogenet. 2005. -Vol.32.-P. 383-388 " . - ;

155. Shen, G.Q. Anti-DNA, antihistone, and aritinucleosome antibodies in systemic lupus erythematosus and.drug-induced lupus / G.Q. Shen, Y. Shoenfeld, J.B. Peter // Clin. Rev. Allergy Immunol. 1998. - Vol.16. - № 3. -P. 321-324.

156. Sinohara, H: Does catalytic activity of Bence-Jones proteins contribute to the pathogenesis of multiple myeloma? / H. Sinohara, K. Matsuura // Appl. Biochem. Biotechnol. 2000. - Vol. 83. - № 1-3. - P. 85-92:

157. Spatz, L., Studies on the structure, regulation, and pathogenic potential of anti-dsDNA antibodies Iliev / L.Spatz, A.V., L. Jones, M. Irigoyen, A.Mahheimer Lory //.- Methods. 1997. - Vol. 11. - № 1. - p. 70-78.

158. Suzuki, N. Development of pathogenic anti-DNA antibodies in patients with systemic lupus erythematosus / N Suzuki, S. Mihara, T. Sakane // FASEB J. 1997. - Vol. 11.-P. 1033-1038.

159. Schwartz, J.C., JC Structural basis for co-stimulation by the human CTLA-4/B7-2 complex / J.C. Schwartz, X. Zhang, A.A. Fedorov, S.G. Nathenson, S.C. Almo//Nature. -2001. -29. 410(6828). -P.604-608.

160. Tan, E.M. Pathophysiology of antinuclear antibodies in systemic lupus erythematosus and related diseases / E.M Tan // Adv. Dent. Res. 1996. -Vol.10.-P. 44-46.215. Tait, K. F. The genetics of autoimmune endocrine disease / K. F. Tait,

161. S. C. Gough // Clin Endocrinol (Oxf). 2003. - №59(1). - P.: 1-11.216.' Todd, J.A. Genetic analysis of type 1 diabetes using whole genome approachesV/Proc Nat Acad Sci USA.- 1995-Vol.92.-№19.-P.8560-8565.

162. Tokushige, K. Influence of TNF gene polymorphism and HLADRB1 haplotype in- Japanese patients with chronic liver disease caused by HCV / K. Tokushige, N. Tsuchiya, K. Hasegawa // Am. J. Gastroenterol.— 2003.— Vol. 98.—N1.—P. 160-166.

163. Volpe, R. Autoimmune thyroiditis / G.N. Eds. Burrow, J.H. Oppenheimer, R. Volpe // Philadelphia, W. B. Sounders Company. 1989. - P. 191-207.

164. Wang, X.H: Correlation of IL-4 and 11,-13 gene polymorphisms with asthma and total serium IgE levels / X.H. Wang, Zhao W, S.G. Liu, X.P. Feng // Zhonghua Tie He He Hu Xi Za Zhi. 2009. - Vol.32. -P. 161-164. Chinese.

165. Weetman, A.P. Autoimmune: thyroiditis: predisposition andi pathogenesis / A.P; Weetman // Clin Endocrinol Oxf. 1992. - Vol.3 6(4). - P. 307-323

166. Weetman, AP. Affinity purification of IgG subclasses and the distribution^ of thyroidrantibody reactivity in Hashimoto's thyroiditis; / A.P. Weetman, C.M. Black, S.B. Cohen // Scand J Immunol. 1989/ - Vol.30. - P.73

167. Wilson, A.G. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation / A.G. Wilson, J.A. Symons, T.L. McDowell, H.O. McDevitt, G.W. Duff// Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 1997. -№.94.- P. 3195-3199. ' ".

168. Wikinson, R.W. Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity: a flow cytometry-based assay using fluorophores / R.W. Wikinson, A.E. Lee-MacAiy, D. Davies // J. Immunol. Meth. 2001. Vol. 258. - № .1-2.- P: 183-191.

169. Wilson, A.G. Effects of a polymorphism +3953C/T IL 1(3 promoters on transcriptional activation / A.G. Wilson, J:A. Symons, T.L. McDowell, HiO. McDevitt, G.W. Duff// Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 1997. - № 94. - P: 31953199.

170. Xu, Y. Fc gamma Rs modulate cytotoxicity of anti-Fas antibodies: implications for agonistic antibody-based therapeutics / Y. Xu, A.J. Szalai, T. Zhou // J. Immunol. 2003. Vol. 171. - №.2. - P. 562-568.

171. Yu, L. Humoral autoimmunity / L. Yu, Eisenbarth G.S. //. Adv. Exp. Med. Biol. 2004. - Vol. 552. - P. 247-267.

172. Yong Ho Lee, Association Between Interleukin 1 Polymorphisms and Rheumatoid Arthritis Susceptibility: A Metaanalysis / Yong Ho Lee, Jong Dae JI, and Gwan Gyu Song. // J Rheumatol. 2009. - Vol. 36. - P. 12-15

173. Zhang, W. Isolation of human anti-idiotypes broadly cross reactive with anti-dsDNA antibodies from patients with Systemic lupus erythematosus / W: Zhang, T. Winkler, J.R. Kalden, Reichlin M. // Scand. J. Immunol. - 2001. -Vol.53.-№ 2.-P.192-197.

174. Zhang, D.L. Association of two polymorphisms of tumor necrosis factor gene with acute severe pancreatitis / D.L. Zhang, J.S. Li, Z.W. Jiang, B.J Yu, X.M. Tang // J. Surg. Res. 2003. - Vol. 112. - P. 138-143

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.