БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ КРИЗОВОГО ТЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат медицинских наук Глинских, Татьяна Анатольевна

• Глинских, Татьяна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Глинских, Татьяна Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ.

1.1. Патогенез гипертонической болезни.

1.2. Метаболические изменения в крови у больных гипертонической болезнью.

1.3. Влияние купирующей антигипертензивной терапии на изменение биохимических показателей крови.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Биохимические методы исследований.

2.2.1. Методы определения метаболитов гликолиза, концентрации гемоглобина, общего белка и восстановленного глутатиона.

2.2.2. Методы определения активности ферментов антиоксидантной защиты.

2.2.3. Методы определения липопротеидов сыворотки крови.

2.2.4. Статистическая обработка экспериментальных данных.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ ГАЗОТРАНСПОРТНОЙ ФУНКЦИИ ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИЕЙ ДО И ПОСЛЕ КУПИРОВАНИЯ КРИЗА.

3.1. Метаболизм 2,3-дифосфоглицерата у больных артериальной гипертензией до и после лечения.

3.2. Метаболизм лактата и пирувата у больных артериальной гипертензией до и после лечения.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ В ЭРИТРОЦИТАХ ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ ДО И ПОСЛЕ КУПИРОВАНИЯ КРИЗА.

4.1. Динамика активности СОД и каталазы в эритроцитах при АГ.

4.2. Динамика активности ГПО и ГР, концентрации 08Н при различном варианте течения АГ.

ГЛАВА 5. НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА ЛИПОПРОТЕИНОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ КРИЗОВОГО ТЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ»

Актуальность работы

Артериальная гипертензия (АГ) является основным фактором риска развития инсульта и инфаркта миокарда [Ю.А. Карпов, 2005; М.Г. Глезер, 2007; Е.С. Горшкова и соавт., 2007; Ж.Д. Кабалава и соавт., 2007; Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова, 2007; Е.А. Григоричева и соавт., 2008; В.А. Шульман и соавт., 2008; О.Н. Антропова и соавт., 2009; С.А. Бойцов и соавт., 2009; Р.Т. Сайгитов и соавт., 2009; Е.В. Ощепкова; 2009; Ж.Д. Кабалава и соавт., 2010; Н.Ю. Шимохина и соавт., 2010; V. Shonikov et al., 2001; М. Shattock, A.J. Camm, 2006] и определяется в отчете ВОЗ как главная причина общей смертности. Стабильно повышенное артериальное давление (АД) регистрируется приблизительно у 40 % взрослого населения [Ф.Т. Агеев и др., 2003]. Известно, что в ряде случаев АГ, осложняется развитием кризов, приводящих к более серьезным осложнениям, к числу которых относятся инфаркт миокарда и мозговой инсульт [Ж.Д. Кабалава и соавт., 2003].

Для оптимизации диагностики и лечения АГ в 1997 году принята Федеральная целевая комплексная программа «Профилактика и лечение артериальной гипертензии в Российской Федерации». Одним из основных положений указанного нормативного документа является необходимость дальнейших исследований, направленных на наиболее полное раскрытие патогенеза этого заболевания и разработку новых подходов к лечению.

Несмотря на большое количество исследований, посвященных изучению АГ, многие аспекты патогенеза остаются недостаточно выясненными. Так, не получила должной патогенетической оценки роль метаболических процессов в организации функциональных перестроек сердечно-сосудистой системы в зависимости от тяжести АГ.

Сотрудниками РостГМУ накоплен большой фактический материал о роли клеток крови как ведущей гомеостатической системы в реализации адаптивных реакций организма, в том числе и при гипоксических состояниях [Н.Л. Жемчужнова, 1999; Е.В. Олемпиева, 2004; Е.С. Белоусова, 2009; З.И. Микашинович и соавт., 2008-2010]. Нельзя не отметить, что клетки крови принимают активное участие в обменных процессах и являются достаточно чувствительным индикатором состояния сердечно-сосудистой системы, гибко изменяя свой обмен при меняющихся условиях жизнедеятельности [Г.Ю. Нагорная, 2005; И.В. Слюсарева, 2007; З.И. Микашинович и соавт., 2010; 2011].

Одним из механизмов повреждающего действия гипоксии, при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, является нарушение равновесия в системе прооксиданты/антиоксиданты [Е.В. Олемпиева и соавт., 2010]. Особенности перестройки взаимоотношений в ферментативной антиоксидантной системе эритроцитов являются чувствительными индикаторами для оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы [С.А. Чепурненко, 2010] и тяжести заболевания [A.A. Хозин, 1999]. Поэтому представляется перспективным изучение особенностей течения ферментативных реакций антиоксидантной направленности в эритроцитах больных АГ разной степени тяжести и определение их взаимосвязи с биохимическими показателями, характеризующими гипоксические сдвиги в сердечно-сосудистой системе и организме в целом.

Изучение особенностей метаболического обеспечения функциональной активности клеток крови у пациентов с АГ разной степени тяжести поможет выделить дополнительные лабораторные критерии для оценки эффективности терапии, что позволит индивидуализировать подбор гипотензивных и иных медикаментозных препаратов с учетом конкретной клинической ситуации.

Цель исследования: изучить метаболические особенности адаптационно-приспособительных изменений в эритроцитах и плазме в зависимости от характера течения АГ, в том числе при неосложненном гипертоническом кризе (ГК), и определить дополнительные лабораторные критерии для оценки эффективности провидимой патогенетической терапии.

В связи с поставленной целью необходимо решить следующие задачи:

1. Определить основные биохимические показатели, характеризующие кислородтранспортную функцию эритроцитов у пациентов АГ, в том числе при возникновении у них неосложненного ГК;

2. Исследовать функциональное состояние ферментов антиоксидантной защиты (АОЗ) в эритроцитах пациентов с АГ, в том числе при возникновении неосложненного ГК;

3. Установить характерные изменения спектра липидов сыворотки крови пациентов с АГ разной степени тяжести, а также при возникновении у них неосложненного ГК;

4. Оценить характерные особенности влияния медикаментозных средств, использующихся в купирующей терапии неосложненного ГК, на газотранспортную функцию, состояние ферментов антиоксидантной защиты эритроцитов и липидный спектр сыворотки крови;

5. Разработать на основании полученных данных комплекс дополнительных лабораторных критериев для оценки эффективности проводимой терапии при АГ.

Научная новизна. В работе впервые проведен комплексный анализ изменения метаболических процессов, характеризующих состояние газотранспортной функции и АОЗ эритроцитов, обмен липопротеинов (ЛП) крови у пациентов с АГ во II стадии 2-3 степени, в том числе при возникновении неосложненного ГК, и отобраны дополнительные лабораторные критерии для оценки эффективности проводимой терапии.

Впервые показано, что развитие клиники неосложненного ГК у пациентов с АГII стадии 2-3 степени сопровождается дисбалансом в системе АОЗ, характеризующимся увеличением активности глутатионпероксидазы (ГПО) на фоне снижения активности супероксиддисмутазы (СОД) и глутатионредуктазы (ГР) в эритроцитах.

Впервые установлено, что у пациентов с АГ II стадии 2-3 степени с клиникой неосложненного ГК регистрируется более выраженное увеличение уровня 2,3-дифосфоглицерата (2,3-ДФГ) и соотношения лактат/пируват по сравнению с пациентами с АГ II стадии 2 степени без клиники криза, что свидетельствует о прогрессирующей гипоксии.

В работе впервые показано, что использование нифедипина в купирующей терапии неосложненного ГК у пациентов, страдающих АГ II стадии 2-3 степени, не сопровождается снижением тяжести гипоксии (высокий уровень 2,3-ДФГ и лактата в эритроцитах), при этом выявлено дальнейшее разобщение основных механизмов антиоксидантной защиты эритроцитов (резкое увеличение активности СОД и снижение активности ГПО), что указывает на сохраняющиеся метаболические нарушения, несмотря на снижение АД.

Впервые показано, что использование в купирующей терапии неосложненного ГК у пациентов, страдающих АГ II стадии 2-3 степени, каптоприла способствует на фоне стабилизации уровня АД уменьшению тяжести гипоксии, о чём свидетельствует достоверное снижение уровня 2,3-ДФГ и уменьшение соотношении лактат/пируват до физиологического значения. При этом сохраняется выраженное изменение функционирования первой и второй линии ферментативного звена АОЗ, что документируется низкой активностью в эритроцитах СОД, каталазы и ГР при достоверной активации ГПО.

Впервые выявлена общая закономерность влияния нифедипина и каптоприла на липопротеиновый спектр сыворотки крови, которая характеризуется увеличением концентрации атерогенных форм ЛП и снижением их резистентности к Си2+-индуцированному окислению.

Научно-практическая значимость работы. Выявленные различия молекулярных механизмов, обеспечивающих приспособительные реакции сердечно-сосудистой системы при АГII стадии 2-3 степени с клиникой криза и без неё, существенно расширяют представление о патогенезе АГ. Установленные различия метаболических эффектов нифедипина и каптоприла позволят повысить эффективность комплексного лечения данной категории пациентов за счёт индивидуализации терапии больных с АГ. Включение в купирующую терапию неосложненного ГК у пациентов, страдающих АГ II стадии 2-3 степени, каптоприла будет способствовать снижению тяжести гипоксии в большей мере, чем применение нифедипина. Наряду с этим, оба препарата не участвуют в нормализации процессов АОЗ и спектра ЛП сыворотки крови, что позволяет считать целесообразным коррекцию проводимой терапии с применением препаратов с антиоксидантным, антигипоксантным и гиполипидемическим действием. На основании анализа результатов исследования отобраны дополнительные лабораторные критерии, позволяющие оценивать эффективность мониторинга проводимого лечения и своевременно проводить корригирующее мероприятия.

Внедрение в практику результатов исследования. Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры общей и клинической биохимии №1, кафедре внутренних болезней №1 и кафедре внутренних болезней №2 ГБОУ ВПО РостГМУ Минздравсоцразвития России, внедрены в практику терапевтического отделения №1 муниципального лечебно-профилактическое учреждение здравоохранения (МЛПУЗ) «Городская больница № 1 им. Н.А.Семашко» (г. Ростов-на-Дону).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Метаболическое обеспечение кислородтранспортных процессов, функционирование системы АОЗ и спектр ЛП сыворотки крови пациентов с АГ II стадии 2-3 степени имеет выраженные отличия при возникновении у них неосложненного ГК.

2. Развитие клинической картины неосложненного ГК у пациентов с АГ II стадии 2-3 степени сопровождается разобщением механизмов ферментативной антиоксидантной защиты и значительным увеличением концентрации 2,3-ДФГ и лактата, что свидетельствует также о формировании синдрома гипоксии.

3. Применение в купирующей терапии неосложненного ГК при АГ II стадии 2-3 степени каптоприла способствует уменьшению тяжести гипоксических нарушений, что не удается достичь при использовании нефидипина, но их использование в корригирующей терапии не позволяет восстановить антиоксидантный потенциал эритроцитов и нормализовать липопротеиновый спектр сыворотки крови. Апробация результатов исследования. Материалы диссертационной работы были представлены и обсуждались на У-й международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (г.Ростов-на-Дону, 2006); на 61-й Итоговой конференции студентов, молодых учёных и специалистов (г.Ростов-на-Дону, 2007); на конференции кафедры общей и клинической биохимии №1 ГБОУ ВПО РостГМУ Минздравсоцразвития России (г.Ростов-на-Дону, 2010).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 2 статьи в центральной медицинской печати, рекомендованной Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации, и 1 патент РФ на изобретение.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 106 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, выводов, библиографического указателя, содержащего 134 отечественных и 68 зарубежных источников, иллюстрирована 10 рисунками и содержит 4 таблицы.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Глинских, Татьяна Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Развитие клиники неосложненного ГК у пациентов с АГ II стадии 2-3 степени характеризуется возрастанием напряжения механизмов, регулирующих сродство гемоглобина к кислороду, что подтверждается значительным увеличением концентрации 2,3-ДФГ и соотношения лактат/пируват по сравнению с пациентами без клиники криза.

2. Формирование клиники неосложненного ГК сопровождается разобщением работы ферментативного звена АОЗ, на что указывает снижение активности СОД и ГР на фоне повышения активности ГПО.

3. Уровень фракций ЛП сыворотки крови характеризуется накоплением их атерогенных форм и снижением резистентности ЛП к Си -индуцированному окислению, более выраженным у пациентов с АГ II стадии 2-3 степени без клиники криза.

4. Включение в купирующую терапию неосложненного ГК у пациентов, страдающих АГ II стадии 2-3 степени, нифедипина и каптоприла на фоне улучшения клинической симптоматики способствовало снижению выраженности гипоксии. Однако, несмотря на положительную динамику (более выраженную при использовании каптоприла), сохраняется разобщение ферментативного звена антиоксидантной защиты и явления дислипопротеинемии с увеличением содержания атерогенных ЛП.

5. Степень увеличения концентрации 2,3-ДФГ, пирувата и лактата с последующим вычисление соотношения лактата/пируват может быть использовано для оценки эффективности терапии АГ (патент на изобретение № 2412653).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки эффективности терапии АГ целесообразно определение концентрации пирувата, лактата, 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах венозной крови. Выбор препарата используемого для купирования неосложненного ГК считается эффективным при снижении уровня 2,3-ДФГ до 15,00 мкмоль/мл и ниже, а также уменьшение величины соотношения лактат/пируват до физиологического значения -17,455±0,355 (патент на изобретение № 2412653), что свидетельствует об уменьшении тяжести гипоксии.

2. При более высоком значении концентрации 2,3-ДФГ и соотношения лактат/пируват для предупреждения развития осложнений ГК в схему терапии целесообразно включение препаратов с антигипоксантным, антиоксидантным и гиполипидемическим действием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Глинских, Татьяна Анатольевна, 2011 год

1. Агеев Ф.Т. Применение фелодипина в амбулаторной практике: оценка клинической эффективности и приверсенности к лечению у больных с артериальной гипертонией. / Ф.Т. Агеев, Т.В. Фофанова, А.Д. Деев // Кардиология. 2009. - Т. 49. - № 2. - С. 32 - 37.

2. Азизова O.A. Роль окисленных липопротеиндов в патогенезе атеросклероза. / O.A. Азизова // Эфферентная терапия. 2000. - Т. 6. - № 1. -24-31.

3. Азизова O.A. Влияние липопротеидов, модифицированных перекис-ным окислением липидов, на агрегацию тромбоцитов. / O.A. Азизова, И.И. Власова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1993. Т. 116. - № 11. - С. 485 - 487.

4. Антропова О.Н. Профессиональный стресс и развитие стресс-индуцированный гипертонии. / О.Н. Антропова, И.В. Осипова, Г.И. Симонова и др. // Кардиология. 2009. - Т. 49. - № 9. - С. 27-31.

5. Арабидзе Г.Г. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении артериальной гипертензии. Опыт использования рамиприла (препарат тритаце фирмы «Хехст-Мерион-Руссель»). Круглый стол. /

6. Г.Г. Арабидзе, Т.Е. Добротворская, А.Я. Ивлева и др. // Кардиология. -1996. Т. 36. - №4. - С. 80 - 94.

7. Бабаскин М.П. Способ определения пировиноградной кислоты в крови. / М.П. Бабаскин А. с. № 877436, СССР. - Бюл. № 40, 1981.

8. Багляев С.Д. Преимущества хронотерапии капотеном больных артериальной гипертензией в амбулаторных условиях. / С.Д. Багляев, P.M. Заславская // Терапевтический архив. 2002. - №1. С. 18-21.

9. Барыкина И.Н. Индекс гипотонии и качество жизни у больных артериальной гипертензией пожилого возраста при терапии антагонистами кальция. /И.Н. Барыкина // Автореф. дис.к.м.н. — Волгоград, 2006. -19 с.

10. Ю.Белова JI.A. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов. / JI.A. Белова, О.Г. Оглоблина, A.A. Белов и др. // Вопросы медицинской химии. 2000. - Т. 46. - №1. - С. 8 - 21.

11. П.Беляев О.В. Комплексный анализ факторов риска артериальной гипертонии у лиц, занятых управленческим трудом. / О.В. Беляев, З.М. Кузнецова // Кардиология. 2006. - Т.46. - №4. - С. 20 - 23.

12. Биверс Г. Артериальная гипертония. / Г. Биверс, Г. Лип, О'Брайен // Пер. с англ. М.: Издательство «Бионом», 2005. - 176с.

13. Биохимия. Учебник / Под ред. Е.С. Северина. 2-е изд., испр. - М.: «ГЭОТАР-МЕД», 2004. - с. 784.

14. Бобров В.А. Состояние перекисного окисления липидов мембран и ан-тиоксидантной обеспеченности на различных стадиях формирования «гипертензивного сердца». / В.А. Бобров, С.Н. Поливода // Кардиология. 1992. - Т.32. - №3. - С. 42 - 44.

15. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии. / С.А. Бойцов // Consilium medium. 2004. - Т. 6. - № 5. - С. 315-319.

16. Бокша В.Г. Нарушение дыхательной функции при бронхо-легочных и сердечно-сосудистых заболеваниях. / В.Г. Бокша // Киев: «Наукова думка», 1991.-200 с.

17. Брескина Т.Н. Депин-Е в лечении гипертонических кризов у больных эссенциальной и вторичной артериальной гипертонией. / Т.Н. Брески-на, А.Б. Демидова, Г.В. Коношёнок и др. // Терапевтический архив. -1990. Т. 62. - №9. - С. 64 - 67.

18. Брюс Е. Гипертонический криз.: В книге «Секреты артериальной гипертонии». / Е. Брюс, М.Д. Бергер // пер. с англ. М.: «Издательство Бионом», 2005. - 168 с.

19. Бурцев В.И. Актуальные вопросы артериальной гипертонии в клинической медицине. / В.И. Бурцев // Клиническая медицина. 2005. - №8. -С. 25-31.

20. Гаврилов O.K., Козинец Г.И., Черняк Н.Б. Клетки костного мозга и периферической крови. / O.K. Гаврилов, Г.И. Козинец, Н.Б. Черняк // -М.: Медицина., 1985. 288 с.

21. Гиляревский С.О. Современные подходы к лечению больных с острым выраженным повышением артериального давления и гипертоническим кризом. / С.О. Гиляревский, И.М. Кузьмина // Кардиология. 2010. - Т. 50.-№9.-С. 71-87.

22. Глезер М.Г. Исследование TRACE. 10 лет после первой публикации результатов (взгляд с позиций 2007 года). / М.Г. Глезер // Кардиология. -2007. Т. 47. - №12. - С. 86 - 91.

23. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. / Е.Е. Гогин // Российский медицинский журнал. 2003. - №6. - С. 46 - 48.

24. Голиков А.П. Кризы при гипертонической болезни вчера и сегодня. / А.П. Голиков // Артериальная гипертензия. 2004. - Т. 10. - № 3. - С. 147-151.

25. Голиков П.П. Роль рецепторных механизмов в патогенезе артериальной гипертензии. / П.П. Голиков // Клиническая лабораторная диагностика. -1998.-№ 8.-С. 34.

26. Горизонтов П.Д. Система крови как основа резистентности и адаптации организма. / П.Д. Горизонтов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1981. -№ 2. - с. 55-63.

27. Горшкова Е.С. Роль генетических факторов в развитии мерцательной аритмии. / Е.С. Горшкова, JI.O. Минушкина, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 2007. - Т. 47. - №12. - С. 57 - 62.

28. Грацианский H.A. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы АРФ и антиоксиданты. / H.A. Грацианский // Кардиология. -1998. Т.38. - №6. - С. 4 - 19.

29. Гуськова P.A. Роль свободных супероксидных радикалов в старении биологических объектов. / P.A. Гуськова, М.М. Виленчик, В.Н. Коль-товер // Биофизика. 1980. - Т. 25. - № 1. - С. 102 - 105.

30. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений на догоспитальном этапе. Учебное пособие. / Под ред. В.П. Те-рентьева. Ростов-на-Дону, 2006. - 49 с.

31. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса. / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47. - №6. -С. 561 -575.

32. Жемчужнова H.JI. Клинико-патогенетические особенности артериальной гипертензии у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и её коррекция ингибиторами РААС. / H.JI. Жемчужнова // Дис. к.м.н., Ростов-на-Дону, 1999. 187 с.

33. Журавлёва Т.Д. Особенности липидного состава мембран эритроцитов у здоровых людей разного возраста. / Т.Д. Журавлёва, В.В. Долгов, С.Н. Суплотов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. -№ 5. - С. 50-52.

34. Иванова Н.В. Применение моэксиприла у больных с артериальной ги-пертензией и хронической обструктивной болезнью лёгких. / Н.В. Иванова, В.И. Лазарева, Г.Н. Кованько // Кардиология. 2006. - Т.46. - №2. -С. 35-37.

35. Исаадзе Г.М. Некоторые нейрогуморальные аспкты гемодинамических сдвигов у больных ГБ при коррекции электролитных нарушений. / Г.М. Исаадзе, Р.Ф. Гаджиев и др. // Советская медицина. 1991. - №8. - С. 13-16.

36. Кабалава Ж.Д. Гипертонические кризы: новое во взглядах на диагностику и лечение. / Ж.Д. Кабалова, K.M. Гудков // Вестник РУДН, серия «Медицина». 2003. - №2. - С. 38 - 50.

37. Караман Ю.К. Роль модификации состава ЖК липидов эритроцитов в патогенезе артериальной гипертензии. / Ю.К. Караман, Т.Н. Новгородцев, Т.А. Кантур и др. // Кардиология. 2010. - Т.50. - №7. - С. 26-30.

38. Карпов Ю.А. Исследование ПРИВИЛЕГИЯ ПРестрИум В леченИи артериаЛьной гипЕртонии: антигипертензивная эффективность и безопасность в сравнении с эналаприлом. / Ю.А. Карпов, А.Д. Деев // Кардиология. - 2007. - Т. 47. - №7. - С. 35 - 40.

39. Кастанаян A.A. Диастолическая дисфункция левого желудочка при артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца: новые механизмы патогенеза, критерии диагностики и лечение. / A.A. Кастанаян // Дис. д.м.н., Ростов-на-Дону, 2005.-287 с.

40. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. / B.C. Камышников Минск: Беларусь, 2000. - Т. 2. -С. 462.

41. Китаева Н.Д. Микрореологические нарушения эритроцитов у больных гипертонической болезнью. / Н.Д. Китаева, В.А. Шабанов, Г.Я. Левин и др. // Кардиология. 1991. - Т.31. -№1. - С. 51 - 54.

42. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней. / А.Х. Коган // Вестник РАМН. - 1999. - №2. - С. 3 - 10.

43. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы. / М.А. Коро-люк, Л.И. Иванов, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. -1988.-№ 1.-С. 16-19.

44. Крыжановская И.И. Об оценке функционального состояния эритроцитов при хронической недостаточности кровообращения у больных ИБС. / И.И. Крыжановская, В.П. Аршава, В.И. Серпова // Тезисы докладов II съезда кардиологов УССР.: Киев, 1983. С. 92.

45. Линчак P.M. Сравнительная эффективность фиксированной комбинации периндоприл/ индапамид у больных артериальной гипертензии различного пола и возраста. / P.M. Линчак // Кардиология. 2010. - Т. 50.- №6.-С. 35-45.

46. Луганова И.С. Определение 2,3-ДФГ неэнзиматическим методом и АТФ в эритроцитах больных хроническим лимфолейкозом. / И.С. Лу-ганова, М.Н. Блинов // Лабораторное дело. 1975. - № 7. - С. 652-654.

47. Лужецкая И.В. Клинико-биохимические особенности артериальной гипертонии у лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. / Лужецкая И.В. // Дис. к.м.н., Ростов-на-Дону, 2000. -163 с.

48. Люсов В.А., Харченко В.И. и др. Распределение обмена натрия и воды в организме больных гипертонической болезнью. / В.А. Люсов, В.И. Харченко и др. // Терапевтический архив. 1981. - T. LUI. - №6. - С. 70-74.

49. Лямина Н.П. Нарушение продукции оксида азота у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод её коррекции. / Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин, В.А. Покидышев и др. // Кардиология. 2001. - Т.41. - №9. - С. 17 - 21.

50. Маев И.В. Состояние кардиореспираторной системы при ишемической болезни сердца, осложнённой нарушением проводимости. / И.В. Маев // : Дис.д.м.н. Москва, 1993.-375 с.

51. Маколкин В.И. Микроциркуляция и поражение органов-мишеней при артериальной гипертензии. / В.И. Маколкин // Кардиология. 2006. -Т. 46.-№2.-С. 83-85.

52. Малая Л.Т. Калликреин-кининовая система при гипертонических кризах в условиях жаркого климата. / Л.Т. Малая, С.Ч. Беркелиева, М.Б. Беркелиев и др. // Кардиология. 1991. - Т. 31. - №6 - С. 16 -19.

53. Манухина Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии. / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина,

54. П.В. Долотовская и др. // Кардиология. 2002. - Т. 42. - №11. -С. 7384.

55. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия. / Х.М. Марков / Кардиология. 2005. - №12. - С. 62-66.

56. Мартынов А.И. Влияние антигипертензивных препаратов на метаболизм липидов. / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев и др. //Клиническая медицина. 2001. - Т. 79. - №10. - С. 9 - 13.

57. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Том. 1. М: ООО «Издательство Новая Волна» / М.Д. Машковский // : Издатель C.B. Дивов, 2002.-540 с.

58. Медицинские лабораторные технологии. Том 2. / Под редакцией А.И. Карпищенко. СПб.: «Интермедика», 1999. - С. 22.

59. Меньщикова Е.Б. Механизмы развития окислительного стресса при ишемическом и реперфузионном поражении миокарда. / Е.Б. Меныци-кова, Н.К. Зенков, А.Ф. Сафина // Успехи современной биологии. -1997. Т. 117. - № 3. - С. 362 - 370.

60. Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: Прооксиданты и антиокси-данты. / Е.Б. Меныцикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков и др . // М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

61. Микашинович З.И. Общие и частные закономерности изменений в эндокринных органах и крови при разной тяжести травматического шока и острой кровопотери. / З.И. Микашинович // : Дис. д. б. н. Ростов-на-Дону, 1989.-404 с.

62. Микашинович З.И. Новые лабораторные критерии диагностики инфаркта миокарда. / З.И. Микашинович, P.A. Гридасова, Е.В. Олемпиева, Т.Д. Коваленко // Медицинский вестник Юга России. 2010. - №1. -Стр. 60-64.

63. Микашинович З.И. Биохимические механизмы развития окислительного стресса у пациентов с сахарным диабетом. / З.И. Микашинович, О.Г. Ишонина, Е.А. Олемпиева // Кубанский научный медицинский вестник. 2010. - №2 (116). - Стр.70.

64. Микашинович З.И. Изменение активности ферментов антиоксидантной защиты у пациентов с разными формами ишемической болезни сердца. / З.И. Микашинович, P.A. Гридасова, Е.В. Олемпиева // Клиническая лабораторная диагностика. 2010. - №5. - Стр. 11-13.

65. Микашинович З.И. Молекулярные механизмы развития окислительного стресса при остром инфаркте миокарда. / З.И. Микашинович, Е.В. Олемпиева, В.П. Терентьев, P.A. Гридасова, Т.Д. Коваленко // Валеоло-гия. 2010. - №2. - Стр. 12-15.

66. Микашинович З.И. Особенности газотранспортной системы крови у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом. / З.И. Микашинович, P.A. Суроедова, Е.В. Олемпиева // Клиническая лабораторная диагностика.- 2009. № 10. - Стр. 19-21.

67. Микашинович З.И. Параметры водного гомеостаза у пациентов с острым инфарктом миокарда и постинфарктным кардиосклерозом. / З.И. Микашинович, P.A. Суроедова, Е.В. Олемпиева // Кубанский научный медицинский вестник. 2009. - №3 (108). - Стр. 90-92.

68. Музя Г.И. Окисление ЛП в крови женщин при патологическом течении беременности. / Г.И. Музя, В.И. Куликов, И.В. Пономарёва и соавт. // Клиническая лабораторная диагностика. 1993. - №3. - С. 8 - 10.

69. Нагорная Г.Ю. Антиоксидантная система сыворотки крови и слюны детей при нейроциркуляторной дистонии. / Г.Ю. Нагорная // : Дис. к. м. н. Ростов-на-Дону, 2005. - 108 с.

70. Нагорнев В.А. Цитотоксический эффект липоротеинов низкой плотности. / В.А. Нагорнев, А.Н. Васканянц, А.Г. Виноградов и др.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2003. Т. 135. - №1. -С. 107- 109.

71. Недогода C.B. Комбинированная антигипертензивная терапия: все ли комбинации одинаково полезны? / C.B. Недогода // Кардиология. -2007. Т. 47. - №2. - С. 57 - 64.

72. Павлюченко И.И. Окислительный стресс, его мониторинг и критерии оценки окислительной активности лекарственных препаратов и БАД / И.И. Павлюченко // : Дис. д. м. н. Ростов-на-Дону, 2005. - 309 с.

73. Панин JI.E. Влияние кортикостерона и липопротеинов плазмы на работоспособность и ультраструктуру изолированного сердца крыс. / JI.E. Панин, А.Р. Колпаков, В.Ф. Максимов // Кардиология. 2007. - Т. 47. -№1.-С. 31 -36.

74. Перепеч Н.Б. Циркуляторная гипоксия у больных инфарктом миокарда. / Н.Б. Перепеч // : Автореф. д.м.н. СПб., 1996. - 47 с.

75. Писарук A.B. Механизмы возрастных изменений кислородтранспорт-ной функции эритроцитов и пути её медикаментозной коррекции у больных ИБС пожилого возраста. / A.B. Писарук // : Автореф.к.м.н. -Киев, 1990.-23 с.

76. Подпалов В.П. Прогностическое значение параметров вариабельности ритма сердца как фактора риска развития артериальной гипертензии. /

77. B.П.Подпалов, Деев А.Д., Сиваков В.П., Розум Л.А. // Кардиология. -2006. Т. 46. - №1. - С. 39 - 42.

78. Порохня Е.В. Эффективность антиангинальной терапии по данным изменения клеточного метаболизма и показателей центральной гемодинамики у больных ИБС. / Е.В. Порохня // : Дис.к.м.н. Ростов-на-Дону, 2004.-150 с.

79. Постнов Ю.В. О роли кальциевой перегрузки митохондрий и энергетического дефицита в патогенезе первичной артериальной гипертензии. / Ю.В. Постнов // Архив патологии. 2001. Т. 63. - № 3 - С. 3 -10.

80. Рагино Ю.Н. Резистентность к окислению гепариносаждённых ß-ЛП сыворотки крови при ишемической болезни сердца. / Ю.Н. Рагино, М.И. Душкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №11.1. С^» 3. 5»

81. Ринн Т.М. Гипотензивная эффективность и влияние на функцию эндотелия индапамида ретард и эналаприла у больных артериальной гипертензией. / Т.М. Ринн, В.Ф. Мордовии, С.Е. Пекарский // Кардиология. 2007. - Т. 47. - №4. - С. 45 - 50.

82. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. / Г.А. Рябов // М.: Медицина, 1988. - с. 288.

83. Сайгитов Р.Т. от имени участников исследования БОЛЕРО. Влияние артериальной гипертензии на сексуальное здоровье мужчин и качество их жизни. / Р.Т. Сайгитов, М.Г. Глезер и др. // Кардиология. -2009. Т. 49. - №9. - С. 44-51.

84. Сарычева Т.Г. Морфофункциональная характеристика эритрона в норме. / Т.Г. Сарычева, Г.И. Козинец // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 5.- С. 3-7.

85. Справочник по лабораторным методам исследований. / Под ред. Л.А. Даниловой //. СПб.: Питер, 2003. - 736 с.

86. Стальная И.Д. Современные методы в биохимии. / И.Д. Стальная// М.: Медицина, 1977. С. 66-68.

87. Судаков К.В. Функциональная система, определяющая оптимальный уровень эритроцитов в организме. / К.В. Судаков, Ю.М. Захаров // Клиническая медицина. 2002. - Т. 80. - № 4. - С. 4 - 11.

88. Суслина З.А. Антигипертензивная терапия эпросартана мезила-том при хронических формах цереброваскулярной патологии. / З.А. Суслина, A.B. Фонякин, JI.A. Гераскина // Артериальная гипертензия. -2005.-Т. 11. №1. - С. 21-23.

89. Терентьев В.П. Состояние центральной гемодинамики и кисло-родтранспортной функции крови у больных повторным инфарктом миокарда. / В.П. Терентьев, З.И. Микашинович, C.B. Шлык // Известия ВУЗов, Северо-Кавказский регион. 1995. - №2. - С. 92 - 96.

90. Титов В.Н. Клиническая биохимия и кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза (обзор литературы). / В.Н. Титов И Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №1. - С. 3-9.

91. Титов В.Н. Нарушение транспорта в клетки насыщенных жирных кислот в патогенезе эссенциальной гипертонии. / В.Н. Титов // Вопросы медицинской химии. 1998. - Т. 44. - №4. - С. 317 - 330.

92. Ткачёва О.Н. Метаболические эффекты антигипертензивной терапии. / О.Н. Ткачёва, А.Ю. Шумбутова, Н.К. Рунихина, И.М. Новикова // Кардиология. 2007. - Т. 47. - №6. - С. 58 - 61.

93. Тодоров И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. / И. Тодоров // София, 1968. - С. 726 - 728.

94. Томашец Е.А. Натрийуретический гормон и артериальное давление у больных артериальными гипертониями. / Е.А. Томашец, H.A. Мазур, В .П. Масенко // Кардиология. 1992. - Т. 32. - №1 - С. 60 - 63.

95. Трифонова О.Ю. Нейрогуморальные механизмы инициирования. / О.Ю. Трифонова//: Автореф. дис. .к. м. н. Томск, 2003. - 52 с.

96. Фомина И.Г. Особенности влияния различных форм нифедипина на вариабельность артериального давления у больных артериальной гипертензией. / И.Г. Фомина, А.Е. Брагина // Артериальная гипертен-зия. 2005. - Т. 11. - №1. - С. 45-48.

97. Чепурненко С.А. Биохимические методы оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы у юношей с пролапсом митрального клапана и их коррекция. / С.А. Чепурненко // : Автореф. дис.д.м.н. Саратов, 2010. - 43 с.

98. Черногубова Е.А. Нарушение антиоксидантной системы крови при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. / Е.А. Черногубова// : Дис.к.м.н. Ростов-на-Дону, 1998. - 172 с.

99. Чумакова О.С. Аполипопротеин В: структура, функции, полиморфизм гена и связь с атеросклерозом. / О.С. Чумакова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2005. - №6. - С. 43 - 55.

100. Шабанов В.А. Изменение реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью. / В.А. Шабанов, Е.В. Терёхина, В.А. Костров // Терапевтический архив. 2001. - Т.73. - №10. - С. 70 - 73.

101. Шевченко Ю.Л. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. / Ю.Л. Шевченко // СПб.: ООО «ЭЛБИ-Спб», 2002. 384 с.

102. Шепотиновский В.И. Инструментальные и лабораторные методы в кардиологии. / В.И. Шепотиновский, З.И. Микашинович, В.П. Терен-тьев, C.B. Шлык // : Ростов-на-Дону, типография издательства «Молот», 1992.-128 с.

103. Шлык C.B. Клинико-патогенетическое значение изменений транспорта кислорода, окислительного метаболизма и водного обмена при сердечной недостаточности. / C.B. Шлык // : Дис.д.м.н. Ростов-на-Дону, 1999.-291 с.

104. Шляхто Е.В. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных гипертонической болезнью. / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева, Е.А. Лясникова и др. // Кардиология. 2004. - Т. 44. - №4. - С. 20 - 23.

105. Шульман В.А. Особенности поражения сердца у больных дистрофической миотонией. / В.А. Шульман, Н.А. Шнайдер, Е.А. Козули-на и др. // Кардиология. 2008. - Т. 48. - №3. - С. 89 - 92.

106. Эрина Е.В., Некрасова А.А., Першакова Л.П. Артериальная ги-пертензия. / Е.В. Эрина, А.А. Некрасова, Л.П. Першакова // М., 1980 -С. 259-271.

107. Юсупова Л.Б. О повышении точности определения активности глутатионредуктазы эритроцитов. / Л.Б. Юсупова // Лабораторное дело. 1989.-№4.-С. 19-21.

108. Ярема Н.И. Изменение активности антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью. / Н.И. Ярема, Г.Г. Коновалова, В.З. Ланкин // Кардиология. 1992. - Т. 32. - №3. - С. 46 - 48.

109. Abe J.-I. Reactive oxygen species of signal transduction in cardiovascular disease. / J.-I. Abe, B.C. Berk // Trends Cardiovasc. Med. 1998. -Vol. 8.-P. 59-64.

110. Abrahab G. Sublingval nifedipine a safe and simpl therapy for hypertensive emergencies. / G. Abrahab, A. Shukkur, J. Van der Meulen // Br. J. Clin. Pract. - 1986. - Vol. 40 (11). - P. 478 - 481.

111. Akram J. Antihypertensive efficacy of indapamide in hypertensive patients uncontrolled with a background therapy: the NATIVE study. / J. Akram // J. Hypertens. 2006. - Vol. 24 (Suppl. 4). - P. S93.

112. Astrup P. Dependence of d-base status of oxihemoglobine dissociation and 2,3-diphosphoglycerate level in human erythrocytes. / P. Astrup, M.

113. Rorth, P. Thorhauge // Scand. J. Clin. Jnvest. 1970. - Vol. 26, N 1. - P. 47-52.

114. Bacus J.W. Quantitative morphological analysis of red blood cells. / J.W. Bacus // Blood Cells. 1981. -N 6. - P. 259-314.

115. Beutler E. 2,3-Diphosphoglycerate affects enzymes glycose metabolism in red blood cells. / E. Beutler // Nature New Biol. 1971. - Vol. 232, N37.-P. 20-21.

116. Boulanger C.M. Indapamid inhibits endothelium dependent contraction in the aorta of the spontaneously hypertensive rat. / C.M. Boulanger // Fundam. Clin. Pharmacol. 1993. Vol. 7 (8). - P. 443 - 448.

117. Brand K. Interrelationship between energy metabolism from various substrates and the 2,3-diphosphoglucerate bupass in human erythrocytes. / K. Brand, R.H. Quadflieg // Acta. Biol, it med. Germ. 1977. - Vol. 36, N 3-4.-P. 507-513.

118. Brook R.D. Mechanism of differential effects of antihypertensive agents on serum lipids. / R.D. Brook // Curr. Hyp. Rep. 2000. - Vol. 2(4). -P. 370-377.

119. Brovkovych V. Synergistic antyhipertensive effects of nifedipine on endothelium. / V. Brovkovych, L. Kalinowski, R. Muller-Peddinghaus // Hypertention. 2001. - Vol. 37. - P. 34.

120. Brumer M. A metabolic osmotic model of human erytrhrocytes. / M. Brumer, H. Reinhart // Biosystems. 1984. - Vol. 17(2). - P. 155 - 169.

121. Campbell D.B. Cardiovascular protecties of idapamid. / D.B. Campbell // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 65 (17). - P. 11 - 27.

122. Capel I.D. Antioxidant defence in hypoxic region of tumor. / I.D. Capel // Med. Biol. 1981. - Vol. 62. - № 2. -P. 119 - 120.

123. Chalmers J. The importance of drug combination for effective control of hypertension. / J. Chalmers // Clin. Exp. Hypertens. 1999. - Vol. 21. -P. 875 - 884.

124. Cherney D. Management of Patients whith Hypertensive Urgencies and Emergencies. A systematic Review of the Literature. / D. Cherney, S. Straus // J. Gen. Inter. Med. 2002. - Vol. 17. - P. 937-945.

125. Cosentino F. Role of superoxide anions in the mediation of endothe-lium-dependent contractions. / F. Cosentino, J.C. Sill, Z.C. Katusic // Hypertension. 1994. - Vol. 23. - P. 229-235.

126. Curran M.P. Perindopril a review of its use in patients with and risk of developing coronary arteiy disease. / M.P. Curran, P.L. McCormak, D. Simpson // Drugs. 2000. - Vol. 66 (2). - P. 235 - 255.

127. De Kuelener G.W. Tumor necrosis factor alpha activates a p22phox-based NADH oxidase in vascular smooth muscle. / G.W. De Kuelener, R.W. Alexander, M. Ushio-Fukai // Biochem. J. 1998. - Vol. 323. P. 653-657.

128. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups. / G.L. Ellman // Arch. Biochem. Biophys. 1959. - Vol. 82. - p. 70-77.

129. Epstein M. The role of aldosteron in hypertension: pathogenesis and therapy. 17-th Annual Scientific Meeting of the American Society of Hypertension (2002). / M. Epstein // http www. medscape. com/viewarticle/436006.

130. Fansoni S. Pulse eximetry in pediatrie intensive care. / S. Fansoni, P. Doherty, J. Edmonds et al. // Ped. 1985. - Vol. 10, N 3. - P. 362-366.

131. Fridovich I. Superoxide anion radical, superoxide dismutases, and related matters. / I. Fridovich // J. Biol. Chem. 1997. Vol. 272. - P. 1851518517.

132. Funkel T. Oxygen radicals and signals. / T. Funkel // Curr. Opin. Cell Biol.-1998.-Vol. 10.-P. 248-253.

133. Geier T. Bedeutung der bindung von 2,3-diphosphoglyzerat und ATP an hemoglobin fur die glycolyse in erythrozyten. / T. Geier, M. Glende, G.G. Reich // Acta. Biol, it med. Germ. 1978. - Vol. 37, N 1. - P. 59-72.

134. Griedling K.K. NADH/NADPH oxidase and vascular Function. / K.K. Griedling, M. Ushio-Fukai // Trends Cardiovasc. Med. 1997. - Vol. 7. - P. 301-307.

135. Hansson L. Evaluation of endpoints in hypertension. / L. Hansson // Blood Pressure. 1997. - Vol. 6 (2). - P. 76 - 80.

136. Harrison R. Antibodies to xanthine oxidase: Eleveted levels in patients with acute myocardial infarction. / R. Harrison, M. Benboubetra, S. Bryson et al. // Cardivasc. 1990. - Vol. 1. 0 P. 183 - 190.

137. Hu Q. Hydrogen peroxide induces intracellular calcium oscillation in human aorta endothelial cells. / Q. Hu, S. Corda, I.L. Zweier et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 268-275.

138. Hunter G.C. Effects of hyperthension on aortic antioxidant status in human abdominal aneurismal and occlusive desease. / G.C. Hunter, M.A. Dubick, C.L. Keen, C.D. Eskelson // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1991. -Vol. 196.-P. 273-279.

139. Huot J. SAPK 2/p38 dependent F-actin reorganization regulates early membrane blebbing during stress-induced apoptosis. / J. Huot, F. Huole, S. Rousseau // J. Cell Biol. - 1998. - Vol. 143 (5). - P. 1361 - 1373.

140. Jamson M. Endothelium derived cobtracting factors in resistance arteries of young spontaneous hyperthensive rats before development of overthyperthension. / M. Jamson, F.X. Dai, T. Luster et al. // Hyperthension. -1993. Vol. 21. - P. 280 -288.

141. Kerr S. Superoxide anion prodactionis increased in a model of genetic hypertension. Role of endothelium. / S. Kerr, J. Bronsan, M. Mcinture // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 1353-1358.

142. Kitakaze M. Nifedipin-induced coronary vasodilation in ischemic heart is attributable to bradykinin and NO-dependent mechanisms in dogs. / M. Kitakaze, H. Asanuma, S. Takashima // Circulation. 2000. - Vol. 101. -P. 311.

143. Laursen J.B. Role of superoxide in angiotensin II induced but not cathecholamine-induced hypertension. / J.B. Laursen, S. Rajagopalan et al. // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 588-593.

144. Ledingham J.M. Basilar artery remodeling in the genetically hypertensive rat: effects of nitric oxide synthase inhibition and treatment with va-sartan and enalapril. / J.M. Ledingham // Clin. Exp. Pharmacol Physiol. -2000. Vol. 8. - P. 642 - 646.

145. Leenen F.N. Regression of cardiac hypertrophy by 1,4 digidro-peridines in hypertensive patients. / F.N. Leenen // J. Hypertens. - 1998. -Vol. 16. -Suppl: S9-S15.

146. Louis W. Centrally acting drugs. In: Textbook of Hypertension. London: UK Blackwell Scientific, 1994. P. 1033-1045.

147. Luscher T. The endothelium in hypertention: bystander, target or mediator? / T. Luscher // J. Hypertens. 1994. - Vol. 12. - P. 105 - 116.

148. Luscher T.F. Endothelial dysfunction: the role and impact of the ren-nin-angiotensin system. / Luscher T. F. // Heart. 2000. - Vol. 84. (Supl. 1). -P. 20-22.

149. Lowry C. Protein measurement with the folin phenol reagent. / C. Lowry, N. Rosebrouph, R. Randall // J. Biol. Chem. 1953. - Vol. 193. - P. 265-275.

150. Mancini G.B.J. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease. / G.B.J. Mancini // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 258 -265.

151. Meneghini R. Iron homeostasis and oxidative DNA damage. / R. Me-neghini, M.S. Benfato, C.R. Bertoncini et al. // Cancer J. 1995. - Vol. 8. -P. 109-113.

152. Misra H.P. The role of superoxide anion in the Autoxidation of Epinephrine and sisple Assay for Superoxiddismutase. / H.P. Misra, J. Frido-vich // J. Biol. Chem., 1972. V. 91. - V. 3. - P. 247, 317.

153. Muijers R.B.R. Peroxinitrite: a two-faced metabolite of nitrit oxide. / R.B.R. Muijers, G. Folkers, P.A.I. Henricks et al. // Life Sci. 1997. - Vol. 60.-P. 1833-1845.

154. Opie L.H. Postischemic stunning the case for calcium as the ultimate culprit. / L.H. Opie // Cardivasc. Drug Ther. 1991. - Vol. 5. - N 5. - P. 895-899.

155. Petty T.L. The metabolic function of the lyng. / T.L. Petty // Med. Clin. N. Amer. 1990. - Vol. -74. - P. 715-729.

156. Puig J.G. Uric acid as a cardiovascular risk factor in arterial hypertension. / J.G. Puig, L.M. Ruillope // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 869872.

157. Rao G.N. Active oxygen species stimulate vascular smooth muscle cell growth and proto-oncogene expression. / G.N. Rao, B.C. Berk // Circulât. Res. 1992. - Vol. 70. - P. 593-599.

158. Rapoport J. PH-Dependent changes of 2,3-bisphosphoglucerate. / J. Rapoport, H. Berger, R. Elsher, S.M. Rapoport // Acta. Biol. It med. Germ. -1977. Vol. 3 6, N 3-4. - P. 515-521.

159. Robin E.D. Disoxia and the general problem of delivery by the blood. / E.D. Robin // Biol. Haemotol. 1980. - Vol. 46. - P. 96 - 104.

160. Schamer W. Overall cell metabolism. In: Progress in clinical and biological research. Molecular and cellular aspects of schock and trauma. / W. Schamer// -N.Y., 1983.-P. 1-9.

161. Seccia M. Ingibition of Cu1-1" induced LDL oxidation by nitric oxide: A stady using donors with different half-time of NO release. / M. Seccia, C. Perugim, E. Albano, G. Bellomo // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1996. - Vol. 220. - P. 306 - 309.

162. Shattock M. Pure Heart Rate Reduction: The Channels From Discovery to Therapeutic Target. / M. Shattock, A.J. Camm // Br. J. Cardiol. -2006. Vol. 13 (1). - P. 27 - 35.

163. Somers M.I. Reactive oxygen species and the control of vasomotor tone. / M.I. Somers, D.G. Harrison // Curr. Hypertens. Rep. 1999. - Vol. 1. -P. 102-108.

164. Stimple M. Pharmacology and clinical use of the new ACE inhibitor Moexpril. / M. Stimple, R. Bonn, B. Koch, K. Dickstein // Cardiovasc. Drug Rev. 1995. - Vol. 13 (3). - P. 211 -219.

165. Struijker-Boudier H.A. The microcirculation and hypertension. / H.A. Struijker-Boudier, J.L. Le Nable, M.W. Messing et al. // J. Hypertes. 1992. -Vol. 10(7). - P. 147-156.

166. Sundersan M. Requrement for generation of H202 for PDGF signal transduction. / M. Sundersan, Z.X. Yu, V.I. Ferrans et al. // Science. 1995. -Vol. 270.-P. 296-299.

167. Sutton J.R., Coates G., Remmers J. Hypoxia. Philadelphia: B.C. Decker, 1990. - 184 p.

168. Touyz R.M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension. / R.M. Touyz // Curr. Hypertens. Rep. 2000. - Vol. 2. - P. 98-105.

169. Touyz R.M., Schiffrin E.L. Ang II-stimulated superoxide production is mediated via phospholipase D in human vascular smooth muscle cells. / R.M. Touyz, E.L. Schiffrin // Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P. 976982.

170. Vagt M. Response of left ventricular hypertrophy an coronary microvascular disease to calcium antagonist. / M. Vagt, B.E. Strauer // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 76. - P. 24D - 30D.

171. Vandergriff K.D. Morfolodical and physiological factors affecting oxygen uptake and release by red blood cells. / K.D. Vandergriff, J.S. Olson // J. Biol. Chem. 1984. - Vol. 259. - P. 12619-12627.

172. Veitch K. Global ischemia induces a biphasic response of the mitochondrial respiratory chain. Anoxic pre-perfusion protects against ischemic damage. / K. Veitch, A. Hombroeck, D. Caucheteux // Bihev. J. 1992. -Vol. 1. - № 281 (Pt. 3)-P. 709-715.

173. Wbite W.B. Long-term efficacy and safety of moexipril in the treatment of hypertension. / W.B. Wbite, A. Fox, M. Stimpel // J. Hum. Hyper-tens. 1994. - Vol. 8. - P. 917 - 921.

174. Wbite W.B., Stimpel M. Long-term efficacy and safety of moexipril along and in combination with hydrochlorthyazide in elderly patients with hypertension. / W.B. Wbite, M. Stimpel // J. Hum. Hypertens. 1995. - Vol. 9.-P. 879-884.

175. Zafari A.M. Role of NADH/NADPH oxidase-derived H202 in angiotensin II-induced vascular hypertrophy. / A.M. Zafari, M. Ushio-Fukai et al. // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 488-495.