Диагностика и медикаментозная коррекция нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в восстановительном периоде крупноочагового инфаркта миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Усачева, Елена Владимировна

• Усачева, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Усачева, Елена Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности клинического течения ишемической болезни сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда

1.2. Антитромбогенная активность сосудистой стенки и ее роль в развитии и прогрессировании атеротромбоза у больных ишемической болезнью сердца

1.3. Состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных, перенесших инфаркт миокарда

1.4. Современные принципы антиагрегационной терапии у больных, перенесших инфаркт миокарда. Понятие об аспиринорезистентности

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Дизайн и протокол исследования

2.3. Методы исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Особенности клинического течения ишемической болезни сердца в восстановительном периоде крупноочагового инфаркта миокарда на фоне лечения ацетилсалициловой кислотой

3.2. Состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в восстановительном периоде крупноочагового инфаркта миокарда на фоне лечения ацетилсалициловой кислотой

3.3. Информативность клинических данных и основных параметров системы гемостаза в диагностике аспиринорезистентности в восстановительном периоде Q-инфаркта миокарда

3.4. Сравнительный анализ характера клинического течения восстановительного периода Q-инфаркта миокарда и динамика показателей тромбоцитарно-сосудистого гемостаза на фоне лечения ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелем

3.5. Динамика показателей тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и антитромбогенной активности сосудистой стенки на фоне лечения ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелем

3.6. Алгоритм диагностики и медикаментозной коррекции нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в восстановительном периоде крупноочагового инфаркта миокарда

ОБСУЖДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и медикаментозная коррекция нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в восстановительном периоде крупноочагового инфаркта миокарда»

Актуальность проблемы. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает ведущее место в структуре сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [7, 25, 37, 45, 53]. Несмотря на то, что основные причины (атеросклеротическое поражение и тромбоз коронарных артерий) и факторы риска развития и про-грессирования ИБС к настоящему времени установлены, проблема роста заболеваемости и смертности от этой сердечно-сосудистой патологии сохраняет глобальный характер [10, 25, 34, 85, 131, 139, 217, 220, 243]. Согласно статистическим прогнозам к 2020 г. летальность от заболеваний сердца и сосудов достигнет 25 миллионов человек в год [216].

Значительная распространенность, высокие показатели смертности и инвалидности ассоциируются с самым грозным проявлением ИБС - инфарктом миокарда (ИМ) [10, 25, 95, 101, 106, 191, 245, 265]. Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в лечении ИМ в течение последних двух десятилетий, эта патология остается одной из основных причин смерти во всех странах мира [7, 132, 195, 202]. По данным Фремингемского исследования, у больных, перенесших ИМ, происходит резкое (в 7-10 раз) увеличение риска последующих летальных и нелетальных сосудистых событий [24, 101, 105, 163, 211]. По данным Американской ассоциации кардиологов (American Heart Association/AHA), в течение года после перенесенного ИМ умирают 25% мужчин и 38% женщин [105]. Наличие крупноочагового ИМ в анамнезе является одним из предикторов сердечной смерти в течение первых 1-3,5 лет [107]. Смертность больных, перенесших крупноочаговый ИМ, к концу первого года достигает 27-44% (AHA Heart and Stroke Facts: 1997, Statistical Supplement) [161].

Неблагоприятными прогностическими факторами и предвестниками внезапной смерти у больных, перенесших ИМ, являются транзиторная ишемия миокарда и желудочковые нарушения ритма (ЖНР) [6, 26, 49, 73]. У больных, перенесших ИМ и имеющих признаки преходящей ишемии на ЭКГ, выживаемость в отдаленном периоде ИМ составляет 83% [123]. Уменьшение количества и продолжительности эпизодов ишемии миокарда (ЭИМ) ассоциируется с уменьшением неблагоприятных исходов заболевания [98, 193, 230].

Течение атеротромбоза, морфологического субстрата нарушений коронарного кровообращения, неразрывно связано с состоянием системы гемостаза [17, 19, 240, 247, 261]. Ведущая роль в нарушениях системы гемостаза при ИБС отводится активации тромбоцитов [16, 77, 148, 262]. Поэтому одним из элементов длительной медикаментозной терапии, направленной на увеличение выживаемости больных, перенесших ИМ, является антиагрегационная терапия [5, 173, 204, 225, 260]. Назначение антиагрегационных средств позволяет воздействовать на начальные механизмы тромбообразования, контролируя весь последующий каскад реакций [32, 92]. Тем не менее, ряд вопросов, касающихся применения антиагрегантов при данной патологии, остается недостаточно изученным [186, 260].

В международных и российских рекомендациях приоритетное место в лечении больных, перенесших ИМ, отводится ацетилсалициловой кислоте (АСК) [20, 60, 145, 166, 173, 193, 204, 225, 260]. Применение АСК в течение года после перенесенного ИМ позволяет снизить летальность на 23-30% [118, 147, 157]. Несмотря на это, у 23-31% больных, постоянно принимающих АСК, в последующие 6 лет возникает острый коронарный синдром в том же, еще у 9-18% - в другом коронарном сосудистом бассейне, что связывают с развитием феномена аспиринорезистентности [22, 157]. Поэтому внедрение новых, более эффективных препаратов для коррекции нарушений в системе гемостаза открывает широкие возможности в улучшении ближайшего и долговременного прогноза после перенесенного ИМ [22, 118, 145, 147, 157, 197, 252].

Относительно слабый антиагрегационный эффект АСК, низкая эффективность при высоких уровнях адреналина и высокой степени турбулентности потока крови, существенные индивидуальные различия в эффективности препарата и высокий риск развития побочных эффектов, обусловили необходимость разработки антиагрегационных препаратов нового класса - тиено-пиридинов [20, 154]. В крупномасштабных исследованиях убедительно продемонстрирована хорошая переносимость и высокая эффективность клопи-догреля в профилактике сердечно-сосудистых осложнений, в том числе у больных, перенесших ИМ [22, 50, 173], у которых клопидогрель снижает риск развития повторного ИМ на 19,2%, частоту всех клинических событий (ИМ, инсульт, сердечная смерть) - на 26% [1, 164].

На сегодняшний день остаются недостаточно изученными взаимоотношения между клиническим течением восстановительного периода ИМ и состоянием тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, отсутствуют достоверные критерии оценки эффективности антиагрегационной терапии, полностью не раскрыты механизмы аспиринорезистентности, методы ее диагностики и коррекции, что стало предметом изучения в нашем исследовании.

Цель исследования: оценить влияние АСК на характер клинического течения ИБС и тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и определить возможности оптимизации антиагрегационной терапии в восстановительном периоде крупноочагового инфаркта миокарда с помощью клопидогреля.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинического течения восстановительного периода крупноочагового ИМ на фоне лечения АСК.

2. Определить состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в восстановительном периоде Q-ИМ на фоне терапии АСК.

3. Оценить влияние клопидогреля на клиническое течение, агрегацион-ную активность тромбоцитов и антитромбогенную активность сосудистой стенки в восстановительном периоде крупноочагового ИМ, у больных резистентных к АСК.

4. Установить взаимосвязь между клиническими данными и показателями тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в восстановительном периоде Q-ИМ, на основании чего разработать алгоритм диагностики и медикаментозной коррекции выявленных нарушений.

Научная новизна. Доказано, что у большинства больных в восстановительном периоде Q-ИМ на фоне длительного приема АСК сохраняются клинические признаки хронической коронарной недостаточности, у 51% - зарегистрированы эпизоды ишемии миокарда. У больных, резистентных к АСК, имеет место более неблагоприятное клиническое течение ИБС.

Установлено, что на фоне терапии АСК в восстановительном периоде Q-ИМ, особенно у больных, резистентных к АСК, сохраняется высокая агрега-ционная активность тромбоцитов, о чем свидетельствует повышение спонтанной, АДФ-, коллаген- и адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов (ИАТ), снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки.

Доказана тесная взаимосвязь между клиническим течением ИБС и состоянием тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных, перенесших Q-ИМ. Показано, что клиническими критериями эффективности терапии АСК у больных, перенесших Q-ИМ, являются функциональный класс (ФК) стенокардии, количество приступов стенокардии, интенсивность боли во время приступа, потребность в нитратах короткого действия, толерантность к физической нагрузке (ТФН), продолжительность и количество ЭИМ, степень депрессии сегмента ST по данным суточного мониторирования ЭКГ по Хол-теру (СМ ЭКГ). Впервые установлено, что наиболее информативными гемо-стазиологическими параметрами в оценке эффективности аспиринотерапии являются: степень спонтанной, АДФ (1:80, 1:160, 1:640)-, коллаген- и адрена-лин-ИАТ, уровень антитромбина III (AT III), длительность фибринолиза, показатели антитромбогенной функции сосудистой стенки.

Впервые выявлены особенности агрегационного ответа тромбоцитов у больных в восстановительном периоде крупноочагового ИМ при использовании АДФ в низких и сверхнизких разведениях: у здоровых лиц агрегаци-онный ответ тромбоцитов в ответ на АДФ прекращается в разведении 1:320, у больных, чувствительных к АСК, - в разведении 1:640, в то время как у больных, резистентных к АСК, - сохраняется в разведении 1:1280.

У больных в восстановительном периоде Q-ИМ, резистентных к АСК, на фоне лечения клопидогрелем установлено адекватное снижение агрегацион-ной активности тромбоцитов, уменьшение выраженности синдрома хронической коронарной недостаточности и восстановление антитромбогенной активности сосудистой стенки.

Впервые разработан алгоритм диагностики и медикаментозной коррекции нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в восстановительном периоде крупноочагового ИМ.

Практическая значимость работы. В настоящей работе определены особенности клинического течения ИБС и состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в восстановительном периоде крупноочагового ИМ, выделены наиболее информативные в плане диагностики аспиринорези-стентности клинические и гемостазиологические параметры.

Применение алгоритма диагностики и медикаментозной коррекции нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза позволит дифференцированно подходить к определению объема необходимых клинических и лабораторных исследований и назначению адекватной антиагрегационной терапии в восстановительном периоде крупноочагового ИМ.

Результаты настоящего исследования являются теоретическим обоснованием для дальнейшего изучения аспиринорезистентности, а также поиска новых способов ее диагностики и медикаментозной коррекции.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В восстановительном периоде Q-ИМ у 51% больных сохраняются признаки хронической коронарной недостаточности, наиболее выраженные у больных, резистентных к АСК.

2. Для восстановительного периода крупноочагового ИМ характерны активация тромбоцитов и снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки, наиболее выраженные у больных, резистентных к АСК.

3. Использование клопидогреля в восстановительном периоде Q-ИМ у больных, резистентных к АСК, приводит к достижению выраженного антиангинального и антиишемического эффектов препарата, восстановлению ан-титромбогенной функции сосудистой стенки на фоне адекватного снижения агрегационной активности тромбоцитов. 4. Способом оптимизации антиагрегационной терапии в восстановительном периоде крупноочагового ИМ является алгоритм диагностики и медикаментозной коррекции нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза. Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику диагностической и лечебной работы МУЗ ОГКБ № 1 им. А.Н. Кабанова.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены на I Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ге-мостазиологии и эндотелиологии» (Омск, 2003), Всероссийской научной конференции, посвященной памяти профессора А.А. Никифоровой (Омск, 2004), Всероссийском съезде кардиологов (Москва, 2004), II Межрегиональной конференции «Патология сосудов и гемостаз» (Омск, 2005), кардиологическом обществе (Омск, 2005), Ежегодной (XIII) научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2006).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 13 работ, в том числе 1 - в центральной печати.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 144 отечественных и 128 зарубежных источников. Текст диссертации изложен на 152 страницах, содержит 36 таблиц, 21 рисунок.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Усачева, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. При проведении традиционной антиагрегационной терапии (АКС) 34,8% больных в восстановительном периоде Q-ИМ выявлена резистентность к АСК.

2. Клинически резистентность к АСК в восстановительном периоде Q-ИМ проявляется высокой частотой и интенсивностью приступов стенокардии, высокой потребностью в нитратах короткого действия, низкой ТФН, высокой частотой и продолжительностью ЭИМ, значительной степенью депрессии сегмента ST по данным СМ ЭКГ.

3. Из клинических данных в восстановительном периоде Q-ИМ параметры СМ ЭКГ обладают наибольшей информативностью в диагностике аспи-ринорезистентности.

4. Гемостазиологически резистентность к АСК в восстановительном периоде Q-ИМ проявляется повышением агрегационной активности тромбоцитов (повышение показателей CAT, АДФ-ИАТ с использованием высоких и сверхнизких концентраций индуктора, коллаген-ИАТ, адреналин-ИАТ) и снижением антитромбогенной активности сосудистой стенки.

5. Применение клопидогреля в восстановительном периоде Q-ИМ у больных, резистентных к АСК, оказывает позитивный клинический (антианги-нальный, антнишемический) эффект, снижает агрегационную активность тромбоцитов, способствует восстановлению антитромбогенной активности сосудистой стенки.

6. Для вторичной профилактики сосудистых осложнений у больных, перенесших Q-ИМ, необходим дифференцированный подход к назначению антиагрегантов с учетом индивидуальной чувствительности к выбранному препарату.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплекс обследования больных в восстановительном периоде Q-ИМ должен включать оценку клинических данных, параметров СМ ЭКГ, определение агрегационной активности тромбоцитов и антитромбоген-ной активности сосудистой стенки.

2. В план гемостазиологического обследования больных в восстановительном периоде Q-ИМ следует включить определение АДФ-ИАТ с использованием индукторов в низких и сверхнизких разведениях.

3. При обследовании больных, перенесших Q-ИМ, целесообразно использовать предложенный диагностический алгоритм.

4. При неэффективности АСК необходимо назначение антиагреганта с другим механизмом действия (в частности - клопидогреля).

5. Учитывая наличие тесной взаимосвязи между клиническим течением ИБС и показателями системы гемостаза, в случае отсутствия возможности гемостазиологического обследования больных для определения аспиринорезистентности, следует ориентироваться на клиническую картину.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Усачева, Елена Владимировна, 2006 год

1. Аверков О.В. Клопидогрель и предотвращение тромботических осложнений атеросклероза: стоимость таблеток или эффективность затрат? / О.В. Аверков // Качественная Клиническая Практика. 2004. - №1. - С. 3945.

2. Адамян К.Г. Безболевая ишемия миокарда в раннем постинфарктном периоде: клиническое и прогностическое значение / К.Г. Адамян, Г.Г. Айра-петян, В.Р. Тер-Григорян и др. // Кардиология. 1996. - Т. 36. - № 10. - С. 22-25.

3. Алмазов В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ише-мической болезни сердца в раннем возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситникова и др. // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 26-29.

4. Амосова Е.Н. О достижениях и дальнейших перспективах антитром-ботической терапии острого инфаркта миокарда / Е.Н. Амосова // Укр. кардюл. журн. 2001. - № 3. - С. 1-7.

5. Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний интерполяция на Россию // Сердце. - 2002. - № 3. -С. 109-112.

6. Аронов Д.М. Вторичная профилактика хронической ишемической болезни сердца / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов // Лечащий Врач. 2004. - № 7. -Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.osp.ru/doctore/2004/07/066.html.- Дата обращения 20.04.2005.

7. Аронов Д.М. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца / Д.М. Аронов. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.esus.ru/php/content.php?id=433. - [Дата обращения 20.07.2006].

8. Арутюнов А. Ведение пациента после инфаркта миокарда / А. Арутюнов, А. Рылова // ВРАЧ. 2003. - № 1. - С. 7-11.

9. Балуда В.П. Значение определения антитромбогенных свойств стенки сосудов в профилактике тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов // Кардиология. 1988. -№ 5. - С. 101-105.

10. Балуда В.П. Значение простациклин генерирующей системы стенки сосудов в сохранении гемостатического гомеостаза. Система регуляции агрегатного состояния крови в норме и патологии / В.П. Балуда // М.: Медицина, 1982.-с. 14-19.

11. Балуда В.П. Основные закономерности изменения свертываемости крови и ее фибринолитической активности при различных состояниях организма: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук / В. П. Балуда. Томск, 1963. - 44 с.

12. Балуда М.В. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / М.В. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг. Томск, 1980. - 310 с.

13. Балуда М.В. Медикаментозная коррекция антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.В. Балуда. Москва, 1993.-34 с.

14. Балуда М.В. Тромбоцитарно-сосудистое звено системы гемостаза у больных ИБС в условиях эмоционального напряжения: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.В. Балуда. Москва, 1984. - 22 с.

15. Баркаган З.С. Атеротромбоз основы патогенеза, диагностики и терапии / З.С. Баркаган // Омский научный вестник. - 2005. - № 1 (30). - С. 917.

16. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Баркаган. М.: Ньюдиамед, 1998. - 56 с.

17. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С Баркаган, А.П. Момот. 2-е изд., доп. - М: «Ньюдиамед», 2001. -296 с.

18. Баркаган З.С. Место антитромбоцитарных средств в комплексной профилактике и терапии атеротромбоза / З.С. Баркаган // Материалы Сибирской научно-практической конференции по актуальным вопросам фармакотерапии. Новосибирск, 1999. - С. 7-22.

19. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии / З.С. Баркаган. М.: Ньюдиамед, 2000. - 148 с.

20. Бахтияров Р.З. Современные методы исследования функции эндотелия / Р.З. Бахтияров // Российский кардиологический журнал. 2004. — №2. -С. 76-79.

21. Белоусов Д.Ю. Потребность и потребление антитромбоцитарных препаратов у постинфарктных больных в РФ / Д.Ю. Белоусов, О.И. Медников // Качественная Клиническая Практика. 2003. - № 1. - С. 60-70.

22. Блужас Й. Распространенность ишемической болезни сердца и показатели смертности у населения Каунаса 35-64 лет по данным перспективного исследования / И. Блужас, Р. Рейклайтене, А. Тимошюнас и др. // Кардиология. 2002. - № 2. - С. 72-75.

23. Бугаенко В.В. Результаты длительного наблюдения за больными, перенесшими инфаркт миокарда без постинфарктной стенокардии /В.В. Бугаенко. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.uran.donetsk.ua. -[Дата обращения 22.07.05].

24. Бугаенко В.В. Течение и исход ишемической болезни сердца у пациентов с болевой и безболевой ишемией миокарда / Бугаенко В.В. — Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.rql.kiev.ua. - [Дата обращения 22.07.2005].

25. Бузиашвили Ю.И. Особенности поражения коронарного русла у больных с безболевой ишемией миокарда / Ю.И. Бузиашвили, Р.И. Кабулова, Е.М. Ханашвили и др. // Кардиология. 2004. - № 2. - С. 4-7.

26. Васильева Ю.Е. Проблема резистентности к антиагрегантным препаратам / Ю.Е. Васильева, О.В. Касьянова, А.В. Шпектор. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.mosmedclinic.rU/conflibrary/2005/l/21. -[Дата обращения 15.12.2005].

27. Верткин A.JI. Безболевая ишемия миокарда / A.JI. Верткин, И.В. Мартынов, B.C. Гасилин и др. М.: Медицина, 1995. - 85 с.

28. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. — М. Медиа Сфера, 2001. 392 с.

29. Волков В.И. «Немая» ишемия миокарда: особенности диагностики и лечения / В.И. Волков, И.И. Ермакович, В.И. Строна. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.health-ua.com/2002/01/myocarditis.php. -[Дата обращения 07.11.2005].

30. Воскобой И.В. Особенности агрегации тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца / И.В. Воскобой, М.В. Македонская. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.infarktu.net/catalog/articles/166. — [Дата обращения 02.02.2005].

31. Габбасов З.А. Новый высоко чувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З.А. Габбасов, Е.Г. Попов, И.Ю. Гаврилов и др. // Лаб. дело.-1989.-№ 10.-С. 15-18.

32. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Москва, 1999.- 346 с.

33. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. -Ленинград: «МЕДИЦИНА», 1973. 140 с.

34. Гуревич B.C. Адгезия тромбоцитов в цельной крови к коллагену: простой и быстрый количественный метод исследования / В. С. Гуревич, И.

35. A. Михайлова, В. И. Иванов и др. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.primer.ru/dvlab/dvlab2/adhesiol.htm. - [Дата обращения 25.05.2006].

36. Гуревич B.C. Тромбоциты и антитромбоцитарная терапия при ише-мической болезни сердца / B.C. Гуревич, И.А. Михайлова, А.Д. Схолль Эн-гбертс // Сб. науч. тр. под ред. В.А. Алмазова, Н.Б. Перепеча. Л., 1991. -С.35-48.

37. Гуревич М.А. Фармакотерапия пациента, перенесшего инфаркт миокарда / М.А.Гуревич // Consilium Provisorum. -. 2004. № 4. - Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/me dia/provisor.html. - [Дата обращения 17.06.2005].

38. Дабровски А. Суточное мониторирование ЭКГ / А. Дабровски, Б. Дабровски, Р. Пиотрович. Пер. с польск. - М. Медпрактика, 1998. - 208 с.

39. Дегтярева Е.А. Современные генетические аспекты атеросклероза. Обзор литературы / Е.А. Дегтярева, Е.В. Тозлиян, Л.З. Казанцева и др. // Международный медицинский журнал. 2000. - № 1. - с. 80-86.

40. Демографический ежегодник России. 2002. Москва. - 2002.

41. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза /

42. B.В. Долгов, П.В. Свирин. М. - Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2005. -227 с.

43. Домницкая Т.М. Суточное мониторирование ЭКГ в клинической практике. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://stormoff. ru/holter.htm. — [Дата обращения 11.06.2005].

44. Дощицин B.J1. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие аритмии. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.medafarm. ru/php/content.php?group=2&id=844. - [Дата обращения 17.12.2003].

45. Дядык А.И. Современные подходы к лечению пациентов, перенесших инфаркт миокарда / А.И. Дядык, А.Э. Багрий, О.А. Приколота и др. // Укр. Кардиол. Журнал. 2002. - №1. - С. 19-31.

46. Евдокимова М.А. Клопидогрель: новые стандарты применения / М.А. Евдокимова, Д.А. Затейщиков. Электронный ресурс. - Режим доступа: -http://www.pharmateca.ru. - [Дата обращения 15.07.2006].

47. Ермакович И.И. Гуморальные и клеточные аспекты "немой" ишемии миокарда при ишемической болезни сердца (клиническое исследование): Ав-тореф. дис. д-ра мед. наук / И.И. Ермакович. Харьков, 1999. - 33 с.

48. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1998 (1999) г. (статистические материалы). М. - 1999 (2000).

49. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбо-образования / Д.М. Зубаиров. — Казань: Фэн, 2000. 364 с.

50. Иоселиани Д.Г. Ближайшие и отдаленные результаты консервативного и хирургического лечения больных с постинфарктной стенокардией / Д.Г. Иоселиани, И.В. Ключников, М.Ю. Смирнов и др. // Вестн. АМН СССР. 1989.-№ 12.-С. 29-43.

51. Казачкина С.С. Функция эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно-сосудистых препаратов / С.С. Казачкина, В.П. Лупанов, Т.В. Балахонова // Сердечная недостаточность. 2003. - Том 4. - № 6. - С. 315-317.

52. Карпов Р.С. Сердце легкие: Патогенез, клиника, функциональная диагностика и лечение сочетанных форм ИБС и ХОБЛ // Р.С. Карпов. -Томск: STT, 2004. - 606 с.

53. Карпов Ю.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин, О.А. Фомичева // Сердце. -2003. № 2 (4). - С. 190-192.

54. Карпов Ю.А. Медикаментозное лечение стабильной стенокардии: современные возможности и ближайшие перспективы / Ю.А. Карпов // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. 2004. - № 3 (4). - С. 51-56.

55. Карпов Ю.А. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин. М.: Реафарм, 2003. - 244 с.

56. Киношенко И. Аспирин при ишемической болезни сердца. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.mednet.com/koi8/ publikac/vmnt/1999/пЗ-4/р 103.htm. - [Дата обращения 27.05.2006].

57. Козлов К.Л. Ишемическая болезнь сердца (Клиническая физиология, фармакотерапия, хирургическое лечение) / К.Л. Козлов, В.Ю. Шанин. -Спб.: ЭЛБИ-Спб, 2002. 351 с.

58. Конколь К.Ю. Вторичная профилактика ИБС, протекающей с основными факторами риска, гипертонической болезнью метаболически активными препаратами: Автореф. дис. . д-ра мед. Наук / К.Ю. Конколь. Москва, 1999.-46 с.

59. Лебедева Л.В. Оценка влияния программ реабилитации на качество жизни больных, перенесших инфаркт миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.В. Лебедева. Новосибирск, 2001. - 16 с.

60. Леонов В.П. Применение методов статистики в кардиологии / В.П. Леонов // Кардиология. 1998. - № 1. - С. 55-58.

61. Лихачева С.Б. Особенности рельефа электрического поля сердца у лиц с безболевой ишемией миокарда / С.Б.Лихачева. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.vestar.ru/articleprint.jsp?id=10211. - [Дата обращения 21.05.2005].

62. Лишневская В.Ю. Антиагреганты в терапии пациентов с ишемической болезнью сердца / В.Ю. Лишневская // Кровообращение и гемостаз. — 2003.-Т. l.-№ 1.-С. 98-102.

63. Лупанов В.П. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение / В.П. Лупанов, В.Г. Наумов // Сердце. 2002. - Т. 1. - № 6. - С. 276-282.

64. Лупанов В.П. Диагностика и лечение рефрактерной стенокардии -Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.cardioline.ru/show/7rid =404. - [Дата обращения 18.07.2006].

65. Лутай М.И. Поражение коронарного русла и результаты холтеровского мониторирования ЭКГ у больных ИБС со стенокардией и без стенокардии / М.И. Лутай, В.В. Бугаенко // Вестник Аритмологии. Тезисы. 2000. - Часть 4. - С. 47-56.

66. Мазуров А.В. Структура и функции мембранных гликопротеидов тромбоцитов / А.В. Мазуров, С.А. Васильев // Гематология и трансфузиоло-гия. 1994. - № 1. - С. 29-34.

67. Малая Л.Т. Немая ишемия миокарда / Л.Т. Малая, В.И. Волков, А.И. Ладный // Укр. кард юл. журн. 1996. — № 3. - С. 28-32.

68. Марцевич С.Ю. Выбор лекарственного препарата в кардиологии: на что должен ориентироваться практический врач? / С.Ю. Марцевич, Н.П. Ку-тишенко, Н.А. Дмитриева и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 3 (4). - С. 77-82.

69. Марцияш А.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия в комплексном восстановительном лечении больных, перенесших инфаркт миокарда на санаторном и поликлиническом этапах реабилитации: А вторе ф. дис. . д-ра мед. наук / А.А. Марцияш. Томск, 2005. - 34 с.

70. Миррахимов Э.М. Прогностическая значимость безболевой ишемии миокарда при остром инфаркте / Э.М. Миррахимов, Г.З. Кудайбердиев // Тез. докл.: IV съезда кардиологов Украины. Днепропетровск, 1993. - С. 21.

71. Михайлов А.А. Ведение больных, перенесших инфаркт миокарда /

72. A.А. Михайлов. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www. drmed.ru/modules.php?name=News&file=art.html. - [Дата обращения 07.10.2005].

73. Мищенко В.П. Сосудистая стенка как эфферентный регулятор процесса свертывания крови и фибринолиза: Автореф. дис. . канд. мед. наук /

74. B.П. Мищенко. Новосибирск, 1972. - 32 с.

75. Мовшович Б. Ишемическая болезнь сердца у мужчин трудоспособного возраста / Б. Мовшович, Е. Шаврина // ВРАЧ. 2002. - №5. - С. 44-45.

76. Нетяженко В.З. Мюце антитромбоцитарноТ терапп в первиннш та вториннш профшактищ серцево-судинних подш // Мистецтво лжування. -2004.-№5(11).-С. 29-35.

77. Николаева Е.П. Роль динамического компонента коронарной обструкции в патогенезе стенокардии при разной степени стенозирования венечных артерий: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Е.П. Николаева. Санкт-Петербург, 1995. - 19 с.

78. Нурмухаметова Е. Стенокардия у пациентов с инфарктом в анамнезе / Е. Нурмухаметова // РМЖ. 1997. - Том 5. - № 12. - Электронный ресурс.- Режим доступа: http:// vmw.rmj.ru/rmj/t5/nl2/card.htm. Дата обращения 24.06.2006.

79. Оганов Р.Г. Факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца. Вопросы профилактики / Р.Г. Оганов // Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей. Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1982. - Т. 2. -С. 164-171.

80. Ольбинская Л.И. Современные аспекты фармакотерапии ишемической болезни сердца / Л.И. Ольбинская, Т.Е. Морозова // Лечащий врач. -2003.-№6.-С. 36-42.

81. Орлов В. Н. Руководство по электрокардиографии. — М. : Медицина, 1983.-528 с.

82. Остроумова О.Д. Старение и дисфункция эндотелия / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. -№3(4).-С. 83-89.

83. Павлов А.В. Гистофизиология сосудистого эндотелия / А.В. Павлов.- Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.yma.ac.ru/books/hist/ end/end5.htm. - [Дата обращения 01.02.05].

84. Пархоменко А.Н. Кардиопротекция при остром инфаркте миокарда: теоретические предпосылки и возможные пути клинического решения проблемы / А.Н.Пархоменко, С.Н.Кожухов // Международный медицинский журнал. 2004. - №2. - С. 6-11.

85. Перепеч Н.Б. Клиническая характеристика больных инфарктом миокарда на стационарном и санаторном этапах реабилитации / Н.Б. Перепеч, Т.М. Мадзалевская, О.Ф. Мисюра и др. // Журнал Сердечная Недостаточность. 2005. - Том 6. - № 2 (30). - С. 66-68.

86. Перечень некоторых выполненных и выполняющихся многоцентровых рандомизированных исследований клопидогреля. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://cardiosite.solvay-pharma.ru/articles/articl. htm. -[Дата обращения 07.07.2006].

87. Перова Н.В. Новые Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом / Н.В. Перова // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 76-82.

88. Петрищев Н.Н. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия / Н.Н. Петрищев // Омский научный вестник. 2005. - № 1 (30). - С. 20-22.

89. Петрищев Н.Н. Тромборезистентность сосудов / Н.Н. Петрищев. -СПб, 1993.-130 с.

90. Подзожов В.И. Лечение артериальной гипертонии и ИБС: две болезни единый подход / В.И. Подзолков, В.А. Булатов, Л.Г. Можарова и др. // РМЖ. - 2003. - № 11. - С. 28.

91. Ребров А. П. Сравнительное изучение эффективности тиклида и аспирина у больных нестабильной стенокардией / А.П. Ребров, И.В. Воскобой. Электронный ресурс. - Режим доступа: http: //www. med 1 i t. ru/medrus/klm030623.htm. - [Дата обращения 05.08.03].

92. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М., МедиаСфера, 2003. -312 с.

93. Редькин Ю.В. Дисфункция эндотелия: механизмы и возможности фармакологической регуляции / Ю.В. Редькин // Омский научный вестник. — 2003.- №3 (24).-С. 33-36.

94. Рябыкина Г.В. Использование холтеровского мониторирования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечнососудистой патологией / Г.В. Рябыкина // Сердце. 2002. - Т. 1. - № 6. - С. 283-292.

95. Согласительный документ экспертов ЕКО по использованию анти-тромбоцитарных агентов. Электронный ресурс. - Режим доступа: -http://athero.ru/guidelines.htm. - [Дата обращения 10.02.2005].

96. Соколов Е.И. Функциональное состояние стенки сосудов у больных коронарным атеросклерозом с различными типами реагирования на психоэмоциональную нагрузку / Е.И. Соколов, В.М. Фомина, О.Ф. Алексеева и др. // Кардиология. 1990. - № 6. - С. 69-72.

97. Сорокин Е.В. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск / Е.В. Сорокин, Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. -№9.-С. 352-353.

98. Староверов И.И. Антитромбоцитарные препараты в лечении больных острым коронарным синдромом / И.И. Староверов // Consilium-medicum. 2000. - Том 2. -№ 11.-С. 11-17.

99. Сумароков А.Б. Риск-стратификация больных ишемической болезнью сердца / А.Б. Сумароков. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.celltherapy.ru/71ibrary/cardiology.53. - [Дата обращения 15.12.2005].

100. Сыркин А.Л. Дифференциальная диагностика стабильной стенокардии / А.Л. Сыркин // Росс. мед. журнал. 1998. - №3. - С. 44-46.

101. Сырцова М.В. Современные подходы к диагностике и лечению безболевой ишемии миокарда / М.В. Сырцова, И.Г. Фомина // Российский кардиологический журнал. 2002. - № 1 (33). - С. 78.

102. Тарабукина Л.В. Безболевая ишемия миокарда в постинфарктном периоде у мужчин Якутии: Дис. канд. мед. наук / Л.В. Тарабукина. Томск, 2001.- 109 с.

103. Тополянский А. Безболевая ишемия миокарда / А. Тополянский, Ф. Семенов // ВРАЧ. 1995. - № 2. - С. 38-39.

104. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины: Пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера.- 1998.-392 с.

105. Храмов И. Структура и уровень первичной инвалидности в РФ / И. Храмов // ВРАЧ. 2003. - № 3. - С. 52-54.

106. Чазов Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний / Е.И. Чазов // Терапевтический архив. — 2002.- № 9. С. 5-8.

107. Чазов Е.И. Роль нарушения противосвертывающих механизмов в возникновении коронарного тромбоза и новый метод его лечения: Автореф. дис. . док. мед. наук / Е.И. Чазов. Москва, 1963. - 42 с.

108. Черкашин Д.В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной дисфункции / Д. В. Черкашин. Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.cardiosite.ru - [Дата обращения 25.04.2005].

109. Шалаев С.В. Некоторые проблемы фармакотерапии хронической ишемической болезни сердца в свете новых исследований. / С.В. Шалаев.-Электронный ресурс. Режим доступа: http://www. cardiomagnyl. га/book.j sp? i d=4876. - [Дата обращения 18.07.2006].

110. Шалаев С.В. Рекомендации по антитробоцитарным вмешательствам в лечении и профилактике ОКС /С.В. Шалаев // Омский научный вестник. -2003.-№3(24).-С. 49-55.

111. Шальнова С.А. Оценка и управление суммарным риском сердечнососудистых заболеваний у населения России / С.А. Шальнова, Р.Г. Оганов,

112. А.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 3 (4). -С. 4-11.

113. Шестакова Н.В. Методы диагностики преходящей ишемии миокарда / Н.В.Шестакова, В.А.Шестаков. — Электронный ресурс. Режим доступа: - http://www.dmed.ru/modules.php?name=News&file=article&sid==4847. -[Дата обращения 18.07.2006].

114. Шитикова А.С. Изменение формы тромбоцитов как показатель их внутрисосудистой активации / А.С. Шитикова // Клинико-лабораторная диагностика предтромбоза и тромботических состояний: Сб. научн. тр. СПб., 1991.-С. 38-51.

115. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови: Пер. с англ. Ф. Дж. Шиффман // СПб.: Невский- Диалект, 2000. - 448 с.

116. Элмеида Ж. Результаты анализа двух крупнейших исследований клопидогреля (Плавикс/Исковер) Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.drmed.ru. - [Дата обращения 24.06.2006].

117. Altman R. Effect of sodium arachidonate on thrombin generation through platelet activation-inhibitory effect of aspirin / R. Altman, A. Scazziota, J. Rouvier et al. // Thromb Haemost. 2000. - Vol. 84 (6). - P. 1109-1112.

118. Altman R. The antithrombotic profile of aspirin. Aspirin resistance or simply failure? / R. Altman, H.L. Luciardi, J. Muntaner et al. // Thrombosis J. -2004.-№ 2.-P. 1.

119. Andrew I. Genetic and Acquired Determinants of Individual Variability of Response to Antiplatelet Drugs / Andrew I. Schafer, MD // Circulation. 2003. -Vol. 108.-p. 910.

120. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // BMJ. 2002. - Vol. 324 (7329). - p. 71-86.

121. Aronow W.S. Antiplatelet agents in the prevention of cardiovascular morbidity and mortality in older patients with vascular disease / W.S. Aronow // Drugs Aging. 1999. - Vol. 15 (2). - P. 91-101.

122. Barakat K. Acute myocardial infarction in women: contribution of treatment variables to adverse outcome / K. Barakat, P. Wilkinson, A. Suliman et al. // Amer. Heart J. 2000. - № 140 (5). - P. 740-746.

123. Berger P.B. The thienopyridines in coronaiy artery disease / P.B. Berger // Curr. Cardiol Rep. 1999. - Vol. 1 (3). - P. 192-198.

124. Bhatt D.L. Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events / D.L. Bhatt, K.A. Fox, W. Hacke et al. // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 354 (16). - P. 1706-1717.

125. Bhatt D.L. Reduction in need for hospitalization for recurrent ischemic events and bleeding with clopidogrel instead of aspirin / D.L. Bhatt, A.T. Hirsch, P.A. Ringleb et al.// Amer. Heart J. 2000. - Vol. 140. - P. 67-73

126. Bogousslavsky J. Benefit of ADP receptor antagonists in atherothrombotic patients: new evidence / J. Bogousslavsky // Cerebrovasc. Dis. — 2001. Vol. 11 (Suppl 2). - P. 5-10.

127. Bom G. Antiplatelet drugs / G. Bom, C. Patrono // Br. J. Pharmacol. -2006.-Vol. 147 (Suppl 1).-P. S241-251.

128. Cairns J.A. Antithrombotic agents in coronary artery disease. In: Sixth ACCP Consensus Conference on Antithrombotic Therapy / J.A. Cairns, P. Theroux, H.D. Jr. Lewis et al. // Chest. 2001. - № 119 (1 Suppl.). - P. 228S-252S.

129. Cambia-Kiely J.A. Possible mechanism of aspirin resistance / J.A. Cambia-Kiely, J.P. Gandhi // J. Thromb. Thrombolysis. 2002. - Vol. 13. - P. 4956.

130. Capewell S. Trends in case-fatality in 117,718 patients admitted with acute myocardial infarction in Scotland / S. Capewell, B.M. Livingston, K. Maclntyre // Eur. Society of Cardiology. 2000. - Vol. 21. - P. 1833-1840.

131. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE) // Lancet. 1996. -№348.-P. 1329-1339.

132. Catella-Lawson F. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin / F. Catella-Lawson, M.P. Reilly, S.C. Kapoor et al. // N Engl J Med. -2001.-Vol. 345 (25).-P. 1809-1817.

133. Catella-Lawson F. Vascular biology of thrombosis: platelet-vessel wall interactions and aspirin effects / F. Catella-Lawson // Neurology. 2001. - Vol. 57 (5 Suppl 2).-P. S5-7.

134. Chen W.H. Antiplatelet Resistance with Aspirinand Clopidogrel: Is It Real and Does It Matter? / W.H. Chen // Curr Cardiol Rep. 2006. - Vol. 8 (4). -P. 301-306.

135. Chirkov Y.Y. Stable angina and acute coronary syndromes are associated with nitric oxide resistance in platelets / Y.Y. Chirkov, A.S.H. Hons, S.R. Willoughby et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. 2001. - Vol. 37. - № 7. - P. 1851-1857.

136. Christ G. Antifibrinolytic Properties of the Vascular Wall / G. Christ, P. Hufnagl, C. Kaun et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, Mid Vascular Biology.1997.-Vol. 17.-p. 723-730.

137. Christiaens L. Aspirin resistance 2003: a review of the literature / L. Christiaens, L. Macchi // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2004. - Vol. 97 (4). - p. 320326.

138. Cushman M. Fibrinolytic Activation Markers Predict Myocardial Infarction in the Elderly / M. Cushman, N. Rozenn, H. Lewis et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1999. - Vol. 19. - P. 493498.

139. DeSouza C.A. Physical Activity Status and Adverse Age-Related Differences in Coagulation and Fibrinolytic Factors in Women / C.A. DeSouza, P.P. Jones, D.R. Seals // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.1998.-Vol. 18.-P. 362-368.

140. Drexler H. Endothelial dysfunction in human disease / H. Drexler, B. Horning // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - № 31. - P. 51-60.

141. Eikelboom J.W. Aspirin resistance and its implications in clinical practice / J.W. Eikelboom, M. Feldman, S.R. Mehta et al. // Med. Gen. Med. -2005.-Vol. 7(3).-P. 76.

142. Eikelboom J.W. Enhanced antiplatelet effect of clopidogrel in patients whose platelets are least inhibited by aspirin: a randomized crossover trial / J.W. Eikelboom, G.J. Hankey, J. Thom et al. // J. Thromb. Haemost. 2005. - Vol. 3 (12).-P. 2649-2655.

143. Etminan M. Quantifying the Interaction between Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Aspirin: Are We Using the Right Method? / M. Etminan, B. Takkouche // Arch Intern Med. 2001. - Vol. 161 (16). - P. 2048-2049.

144. EUROASPIREII Study Group Lifestyle and risk factor management and use of drug therapies in coronary patients from 15 countries // Eur. Heart J. — 2001. -№22. -P. 554-572.

145. European guidelines in cardiovascular diseases prevention in clinical practice. Third Joint Task Force of European and other Societies on Cardiovascular Diseases Prevention in Clinical practice / Eur. Heart J. 2003. - № 24. - P. 16011610.

146. Faraci F.M. Vascular Protection. Superoxide Dismutase Isoforms in the Vessel Wall / F.M. Faraci, S.P. Didion // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2004. - Vol. 24. - P. 1367.

147. Faxon D.P. Antiplatelet therapy in populations at high risk of atherothrombosis / D.P. Faxon, RW. Nesto // J. Natl. Med. Assoc. 2006. - Vol. 98 (5).-P. 711-721.

148. Fayad Z. A. Clinical Imaging of the High-Risk or Vulnerable Atherosclerotic Plaque / Z. A. Fayad, V. Fuster // Circulation Research. 2001. -№89.-P. 305.

149. Ford E.S. Prevalence of nonfatal coronaiy heart disease among American adults. / E.S. Ford // Amer. Heart J. 2000. - Vol. 139. - P. 371-377.

150. Fukiyama K. Incidence and long-term prognosis of initial stroke and acute myocardial infarction in Okinawa, Japan. / K. Fukiyama, Y. Kimura, K. Wakugami et al. // Hypertension Research. 2000. - № 23 (2). - P. 127-135.

151. Gibbons R.J. ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic stable angina / R.L. Gibbons, J. Abrams, K. Chatterjee et al. // Circulation. 2003. -№ 107. - P. 149-158.

152. Golanski J. An in vitro model for the detection of reduced platelet sensitivity to acetylsalicylic acid / J. Golanski, M. Nocun, M. Rozalski et al. // Blood Coagul Fibrinolysis. 2004. - Vol. 15 (2). - p. 187-195.

153. Grundmann K. Aspirin non-responder status in patients with recurrent cerebral ischemic attacks / K. Grundmann, K. Jaschonek, B. Kleine et al. // J. Neurol. 2003. - Vol. 250. - p. 63-66.

154. Gum P. A. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease / P. A. Gum, K. Kottke-Marchant, P.A. Welsh // J. Amer. Coll. Cardiology. 2003. - № 41. - P. 961-965.

155. Hamsten A. The hemostatic system and coronary heart disease / A. Hamsten // Thromb. Res. 1993. - Vol. 70. - P. 1-38.

156. Hankey G.J. Aspirin resistance / G.J. Hankey, J.W. Eikelboom // Lancet 2006. - Vol. 367 (9510). - P. 606-617.

157. Harrington R.A. Antithrombotic therapy for coronary artery disease: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy / R.A. Harrington, R.C. Becker,M. Ezekowitz et al. // Chest. 2004. - Vol. 126 (3 Suppl). - P. 513S-548S.

158. Heidenreich P.A. Trends in treatment and outcomes for acute myocardial infarction: 1975-1995 / P.A. Heidenreich, M. McClellan // Amer. J, Medicine. -2001.-Vol. 110(3).-P. 165-174.

159. Hekman C.M Fibrinolytic pathways and the endothelium / C.M. Hek-man, D.J. Loskutoff// Thromb. Hemost. 1987. - № 13. - P. 514-527.

160. Hennekens C.H. Update on aspirin in the treatment and prevention of cardiovascular disease / C.H. Hennekens // Am J Manag Care. 2002. - Vol. 8 (22 Suppl).-S691-700.

161. Hirmerova J. Clinical importance of aspirin resistance / J. Hirmerova, J. Filipovsky // Vnitr. Lek. 2004. - Vol. 50 (6). - P. 462-469

162. Hisao Kato. Regulation of Functions of Vascular Wall Cells by Tissue Factor Pathway Inhibitor. Basic and Clinical Aspects / Hisao Kato // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2002. - Vol. 22. - P. 539.

163. Homoncik M. Monitoring of aspirin (ASA) pharmacodynamics with the platelet function analyzer PFA-100 / M. Homoncik, B. Jilma, P. Hergovich et al. // Thromb. Haemost. 2000. - Vol. 83 (2). - P. 316-321.

164. Husain S. Aspirin improves endothelial dysfunction in atherosclerosis / S. Husain, N.P. Andrews, D. Mulcahy et al. // Circulation. 1998. - № 97. - P. 716-720.

165. Jarvis B. Clopidogrel: a review of its use in the prevention of atherothrombosis / B. Jarvis, K. Simpson // Drugs. 2000. - Vol. 60 (2). - P. 347377.

166. Kannel W.B. Prognosis after initial myocardial infarction: the Framing Study / W.B. Kannel, P. Sorlie, P.M. McNamara // Am. J. Cardiol. -1979.-Vol. 44.-P. 53-59.

167. Koenig W. Haemostatic risk factors for cardiovascular disease / W. Koenig // Eur. Heart J. 1998. - №19. - P. C39-C43.

168. Kroll M.H. Biochemical mechanisms of platelet activation / M.H. Kroll, A.I. Schafer // Blood. 1989. - Vol. 74. - P. 1181-1195.

169. Kuliczkowski W. Aspirin resistance in ischaemic heart disease / W. Kuliczkowski, B. Halawa, B. Korolko et al. // Kardiol Pol. 2005. - Vol. 62 (1). -P. 14-25.

170. Lakatta E.G. Cardiovascular ageing in health sets the stage for cardiovascular disease / E.G. Lakatta // Heart Lung С ire. 2002. - Vol. 11 (2). - P. 76-91.

171. Levi F. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular disease in Europe and areas of the world / F. Levi, F. Lucchini, E. Negri et al. // Heart. 2002. - № 88 (2). - P. 119-124.

172. Libby P. Pathophysiology of coronary artery disease / P. Libby, P. Theroux // Circulation. 2005. - Vol. 111 (25). - P. 3481-3488.

173. Lloyd Jones D.M. Lifetime risk of developing coronary heart disease / D.M. Lloyd Jones, M.G. Larson, A. Beiser et al. // Lancet. 1999. - № 353. - P. 89-92.

174. Martsevich S.Y. Development of tolerance to nifedipine in patients with stable angina pectoris / S.Y. Martsevich, V.I. Metelitsa, D.O. Rumiantsev et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 1990. - Vol. 29 (3). - P. 339-346.

175. Mason P.J. Aspirin resistance: current concepts / P.J. Mason, J.E. Freedman, A.K. Jacobs // Rev. Cardiovasc. Med. 2004. - Vol. 5 (3). - P. 156163.

176. Matetzky S. Clopidogrel resistance is associated with increased risk of recurrent atherothrombotic events in patients with acute myocardial infarction / S. Matetzky, B. Shenkman, V. Guetta et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 3171-3175.

177. Michelson A.D. Platelet function testing in cardiovascular diseases / A.D. Michelson // Circulation. 2004. - Vol. 110 (19). - p. 489-493.

178. Mombouli J.V. Endothelial Dysfunction: from physiology to therapy / J.V. Mombouli, P.M. Vanhoutte // J. Moll. Cell. Cardiol. 1999. - № 31. - P. 6174.

179. Myerburg R.J. Sudden cardiac death: epidemiology, transient risk and intervention assessment / R.J. Myerburg, K.M. Kessler, A. Castellanos // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 119. - P. 1187-1197.

180. O'Brien J.R. Variability in the aggregation of human platelets by adrenaline / J.R. O'Brien // Nature. 1964. - Vol. 202. - P. 1188-1190.

181. O'Rourke R.A. Optimal medical management of patients with chronic ischemic heart disease / R.A. O'Rourke // Curr. Probl. Cardiol. 2001. — V. 6. - № 3.-P. 191-238.

182. Phibbs B. Angina pectoris without chest pain / B. Phibbs // Circulation. -2003.-Vol. 108 (6).-P. 37.

183. Phibbs B. Perpetuation of the myth of the Q-wave versus the non-Q-wave myocardial infarction / B.P. Phibbs, F.I. Marcus // J. Am. Coll. Cardiol. -2002. Vol. 39 (3). - P. 556-558.

184. Pulcinelli F.M. Inhibition of platelet aggregation by aspirin progressively decreases in long-term treated patients / F.M. Pulcinelli, P. Pignatelli, A. Celestini et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43 (6). - P. 979-984.

185. Pulcinelli F.M. Persistent production of platelet thromboxane A2 in patients chronically treated with aspirin / F.M. Pulcinelli, S. Riondino, A. Celestini et al. // J. Thromb. Haemost. 2005. - Vol. 3 (12). - P. 2784-2789.

186. Quinn M.J. Aspirin dose and six-month outcome after an acute coronary syndrome / MJ. Quinn, H.D. Aronow, R.M. Califf// J. Am. Coll. Cardiol. 2004. -Vol. 43 (6).-P. 972-978.

187. Rabelink T.J. Endothelial nitric oxide synthase: host defense enzyme of the endothelium? / T.J. Rabelink, T.F. Luscher // Arterioscler Thromb Vase Biol. -2006. Vol. 26 (2). - P. 267-271.

188. Ringleb P. A. Benefit of clopidogrel over aspirin is amplified in patients with a history of ischemic events / P.A. Ringleb, D.L. Bhatt, A.T. Hirsch // Stroke. 2004. - Vol. 35 (2). - P. 528-532.

189. Rocca B. Determinants of the interindividual variability in response to antiplatelet drugs / B. Rocca, C. Patrono // J. Thromb. Haemost. 2005. - Vol. 3 (8).-P. 1597-1602.

190. Rodriguez T. Trends in mortality from coronary heart and cerebrovascular diseases in the Americas: 1970-2000 / T. Rodriguez, M. Malvezzi, L. Chatenoud et al. // Heart. 2006. - Vol. - 92 (4). - P. 453-460.

191. Ross R. Atherosclerosis — An Inflammatory Disease / R. Ross, G.D. Sloop, K.J. Williams et all // N. Engl. J. Med. 1999. - № 340. - P. 1928-1929.

192. Sala J. Improvement in survival after myocardial infarction between 1978-1985 and 1986-1988 in the REGICOR Study / J. Sala, J. Marrugat, R. Masia et al. // Eur. Heart J. 1995. - Vol. 16 (6). - P. 779-784.

193. Savi P. Clopidogrel and ticlopidine: P2Y12 adenosine diphosphate-receptor antagonists for the prevention of atherothrombosis / P. Savi, J.M. Herbert // Semin. Thromb. Hemost. 2005. - Vol. 31 (2). - P. 174-183.

194. Schachinger V. Atherosclerosis-associated endothelial dysfunction / V. Schachinger, A.M. Zeiher // Z. Kardiol. 2000. - Vol. 89 (Suppl 9). - IX/70-4.

195. Schafer A.I. Genetic and Acquired Determinants of Individual Variability of Response to Antiplatelet Drugs / A.I. Schafer // Circulation. 2003. -Vol. 108 (8).-P. 910-911.

196. Sellier P. Angina pectoris in patients with a history of myocardial infarction / P. Sellier // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17 (Suppl G). - P. 25-29.

197. Sellier P. Detection and prognostic value of silent myocardial ischemia / P. Sellier, P. Corona, L. Prunier et al. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1993. - Vol. 86. - Spec №3.-P. 19-23.

198. Shimpo M. Effects of aspirin-like drugs on nitric oxide synthesis in rat vascular smooth muscle cells / M. Shimpo, U. Ikeda, Y. Maeda et al. // Hypertension. 2000. - № 35. - P. 1085.

199. Shishehbor M.H. Inflammation Mid atherosclerosis / M.H. Shishehbor, D.L. Bhatt // Curr Atheroscler Rep. 2004. - Vol. 6 (2). - P. 131-139.

200. Spertus J. A. Prevalence and predictors of angina pectoris one month after myocardial infarction. / J.A. Spertus, J. Dawson, F.A. Masoudi et al. // Am. J. Cardiol. 2006. - Vol. 98 (3). - P. 282-288.

201. Spieker L.E. Protection of endothelial function / L.E. Spieker, T.F. Luscher // Handb. Exp. Pharmacol. 2005. - Vol. 170. - p. 619-644.

202. Suwaidi J.A. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction / J.A. Suwaidi, S. Hamasaki, S.T. Higano et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 948-954.

203. Svenstrup Poulsen T. A critical appraisal of the phenomenon of aspirin resistance / T. Svenstrup Poulsen, S. Risom Kristensen, D. Atar et al. // Cardiology. 2005. - Vol. 104 (2). - P. 83-91.

204. Szczeklik A. Aspirin resistance / A. Szczeklik, J. Musial, A. Undas et al. // J. Thromb. Haemost. 2005. - Vol. 3 (8). - P. 1655-1662.

205. Tendera M. Role of antiplatelet drugs in the prevention of cardiovascular events / M. Tendera, W. Wojakowski // Thromb. Res. 2003. - Vol. 110 (5-6). -P. 355-359.

206. Thompson S. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden cardiac death in patients with angina pectoris / S. Thompson, J. Kienast, S. Руке et al. // New Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 635-641.

207. Tran H. Oral antiplatelet therapy in cerebrovascular disease, coronary artery disease, and peripheral arterial disease / H. Tran, S.S. Anand // JAMA. -2004. Vol. 292 (15). - P. 1867-1874.

208. Trivoni D. Prognostic significance and therapeutic implications of silent myocardial ischemia / D. Trivoni, S. Stern // Eur. Heart J. 1990. - Vol. 11 (4). -P. 288-293.

209. Vaccarino V. Long-term outcome of myocardial infarction in women and men: a population perspective / V. Vaccarino // Amer. J. Epidemiology. 2000. -Vol. 152.-P. 965-973.

210. Vane J. Prostacyclin: a vascular mediator / J. Vane, R.E. Corin // Eur. J. Vase. Endovasc Surg. 2003. - Vol. 26 (6). - P. 571-578.

211. Wallentin L. for the RJSK study group in South East Sweden. ASA 75 mg / or heparin in unstable coronary disease a randomized placebo-controlled study. // Eur. Heart J. - 1989. - Vol. 10, abstr., suppl. № 1837. - P. 320.

212. Wang Т.Н. Aspirin and clopidogrel resistance: an emerging clinical entity / Т.Н. Wang, D.L. Bhatt, E.J. Topol // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27 (6). -P. 647-654.

213. Weber A.A. Specific inhibition of ADP-induced platelet aggregation by clopidogrel in vitro / A.A. Weber, S. Reimann, K. Schror // Br. J. Pharmacol. — 1999. Vol. 126 (2). - P. 415-420.

214. Weston C. Antiplatelet drugs in cardiovascular diseases / C. Weston, U. Rao // Int. J. Clin. Pract. 2003. - Vol. 57 (10). - P. 898-905.