Дифференциация гемагглютининов H5 и H7 вируса гриппа A птиц на основе моноклональных антител тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат биологических наук Жиангерова, Ольга Васильевна

• Жиангерова, Ольга Васильевна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Жиангерова, Ольга Васильевна

Оглавление

Оглавление.

Список сокращений.

Аннотация.

1. Введение.

1.1. Актуальность темы.

1.2. Цель и задачи исследований.

1.3. Научная новизна работы.

1.4. Практическая значимость результатов.

1.5. Апробация и публикация результатов.

1.6. Основные положения, выносимые на защиту.

1.7. Благодарности.

2. Обзор литературы.

2.1. История изучения вируса гриппа.

2.2. Морфологическая и биохимическая характеристики семейства ОНот1хоутйае.

2.2.1. Организация генома и репликация.

2.2.2 Патогенез, клинические признаки и патоморфологические изменения.

2.3 Диагностика гриппа птиц.

2.4. Получение моноклональных антител.

2.5. Использование МКА для изучения и диагностики гриппа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференциация гемагглютининов H5 и H7 вируса гриппа A птиц на основе моноклональных антител»

1.1. Актуальность темы

Грипп птиц — острая вирусная высококонтагиозная болезнь, поражающая многие виды сельскохозяйственной, домашней, синантропной и дикой птицы. Возбудителем гриппа является РНК-содержащий вирус семейства 011:огтхоутс1ае.

У существующих типов вируса гриппа тип А является наиболее распространенным и патогенным. Гриппом А болеют разнообразные виды животных: свиньи, лошади, семейство кошачьих, морские млекопитающие, птицы и человек. Вирус гриппа вызывает поражение респираторного и желудочно-кишечного трактов. Периодически вирус гриппа птиц вызывает опустошительные эпизоотии, эпидемии и пандемии [64, 65, 205].

В настоящее время ситуация по гриппу серьезно осложнилась, более чем в 50 странах мира были зарегистрированы массовые эпизоотии, сопровождающиеся гибелью и вынужденным убоем сотен тысяч и миллионов голов птицы. Эпизоотии, в основном, были обусловлены высоковирулентными штаммами гриппа птиц 5 и 7 подтипов.

В настоящее время определено 16 подтипов вируса гриппа птиц по гемагглю-тинину и 9 подтипов по нейраминидазе. Мониторинг подтиповой принадлежности вирусов гриппа птиц (ВГП) проводится постоянно, так как новые факты выделения их от птиц различных видов регистрируются ежегодно во многих регионах земного шара.

Схема диагностики гриппа птиц на сегодняшний день включает комплекс методов, направленных на выделение вируса и его идентификацию; детекцию вирусных антигенов и выявление специфических антител с помощью реакций диффузионной преципитации (РДП), связывания комплемента (РСК), нейтрализации (РН), торможения гемагглютинации (РТГА) и иммуноферментного анализа (ИФА) [44, 169].

Подтип антигенной формулы вируса определяют в РТГА и реакции ингиби-ции нейраминидазной активности. Кроме того, по последовательности нуклеотидов в геноме определяют принадлежность вируса к низко- или высокопатогенным его вариантам.

Большинство вышеперечисленных методов имеют ряд недостатков:

1. Высокая трудоемкость, продолжительность.

2. Недостаточная унифицированность, чувствительность и экспрессность.

При выявлении вируса гриппа с учетом существования низко- и высокопатогенных штаммов вируса гриппа 5 и 7 подтипов необходим метод экспресс - индикации подтипов гемагглютининов для принятия решения о проведении адекватных противоэпизоотических мероприятий.

В настоящее время при изучении свойств возбудителей различных болезней широкое применение нашли методы, связанные с использованием моноклональных антител (МКА). Разработанный в 1975 г. метод получения МКА сделал возможным получение биохимически гомогенных, специфичных к одной определенной антигенной детерминанте, стабильных по специфичности и авидности иммунных реагентов [148, 149, 169]. Такие свойства МКА позволяют использовать их для повышения чувствительности и специфичности серологических реакций и разработки высокоэффективных методов молекулярного анализа. Таким образом, МКА являются наиболее перспективными реагентами для разработки на их основе новых методов лабораторной диагностики вируса гриппа птиц.

Накоплены многочисленные данные, свидетельствующие о широком применении методов иммуноферментного анализа для диагностики большого числа инфекционных болезней [66, 67, 98, 131, 143, 145].

В основе принципиальных достоинств метода лежат строгая специфичность взаимодействия антител с антигеном и мощное усиление химических реакций ферментами. Тесты включают два основных этапа, а именно - иммунологическую реакцию и ферментативную индикаторную реакцию для установления наличия или отсутствия взаимодействия антител с антигеном [102].

Главными достоинствами метода ТФ ИФА являются высокая чувствительность, минимальные затраты антигенов и антител, возможность количественной оценки в интерпретации результатов, исключение субъективизма, возможность ав

Введение10 томатизации рабочего процесса, а следовательно, большая производительность метода.

Поэтому разработка вариантов анализа на основе моноклональных антител, специфичных к подтиповым антигенным детерминантнам гемагглютининов, представляет значительную ценность для создания новых высокоэффективных методов, как непосредственного выявления и типирования вируса, так и мониторинга гриппа птиц на основе обнаружения специфических антител в сыворотках крови к гемагг-лютинину конкретного подтипа.

На основании вышеизложенного представляется целесообразным проведение работы по получению МКА, специфичных к антигенным детерминантам гемагглю-тинина высоковирулентного вируса гриппа птиц (Н5 и Н7) и разработке на их основе средств, методов диагностики и субтипирования вируса гриппа птиц.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Жиангерова, Ольга Васильевна

5. Выводы

JL Получены новые клоны гибридом, стабильно секретирующих монокло-нальные антитела к антигенным детерминантам гемагглютинина 5 и 7 подтипа вируса гриппа птиц.

2. Моноклональные антитела клона 4А6 специфичны к антигенным детерминантам лёгкой цепи гемагглютинина Н5, клоны ЗВЗ и 2F10 — к тяжёлой цепи гемагглютинина Н5. Моноклональные антитела клонов 2Н7, 1А8 взаимодействуют с лёгкой цепью гемагглютинина Н7, клон 1D3 и 4А8 - с тяжелой цепью гемагглютинина Н7.

3. Моноклональные антитела, специфичные к гемагглютининам Н5 (клоны 4А6, ЗВЗ, 2F10, 1СЗ) и Н7 (клоны 1D3, 2Н7, 1А8, 4А8, ЗЕ11) способны подавлять вирус - индуцированную гемагглютинацию эритроцитов, но не обладают вирус -нейтрализующими свойствами.

Иммуногистохимический вариант иммуноферментного анализа на основе моноклональных антител специфичных к гемагглютининам Н5 и Н7 обеспечивает выявление указанных вирусных белков в перевиваемых клетках культур ПСГК, MDCK через 8-10 часов после инфицирования.

Двухсайтовый сэндвич вариант твердофазного иммуноферментного анализа на основе моноклональных антител пар ЗВЗ и 4А6-ПХ, подтипа Н5 и пар 1D3 и 2Н7-ПХ подтипа Н7 позволяет выявлять гемагглютинин 5 и 7 подтипов вируса гриппа птиц с аналитической чувствительностью не менее 0,125 ГАЕ и превышает чувствительность рутинной реакции гемагглютинации в 8-16 раз.

6/Установлена циркуляция антител к вирусу гриппа птиц в 339 случаях, к ге-магглютинину Н5 в 39 случаях, к Н7 в 20 случаях. Одновременно к Н5 и Н7 установлено в 16 случаях. Видовых различий по циркуляции антител на территории Алтайского края и Тверской области не выявлено.

Практические предложения135

6. Практические предложения

1. Чувствительные, специфичные и экспрессные методы ИФА на основе МКА, позволяющие диагносцировать и типировать грипп птиц пятого и седьмого подтипов.

2. Разработаны и предложены Методические рекомендации по выявлению антигенов вируса гриппа птиц 5 и 7 подтипов прямым «сэндвич» - вариантом ТФ ИФА на основе моноклональных антител, утвержденные директором института, которые могут быть использованы в лабораторной практики для выявления гемагглютинина Н5 и Н7 в ЭЭЖ ЭК, пробах органов больной и павшей птицы.

3. Разработаны методы выявления специфических антител в сыворотках крови птиц использованные для проведения серологического мониторинга грипа птиц на территории Алтайского края и Тверской области.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Жиангерова, Ольга Васильевна, 2009 год

1. Список использованной литературы

2. Брондз, Б.Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании/Б.Д. Брондз. -М.: Наука, 1987,- С.133-214.

3. Боуэн, Т. Введение в ультрацентрифугирование/ Т. Боуэн. М.: Мир, 1973.248 с.

4. Виестур, У.Э. Гибридомы и моноклональные антитела / У.Э. Виестур, И.А. Шмите, A.B. Жилевич // Биотехнология, биологические агенты, технология, аппаратура. Рига: Зинанте, 1987.- С.63-81.

5. Вирусные болезни животных/ В.Н. Сюрин, А .Я. Самуйленко, Б.В. Соловьев, Н.В. Фомина. М.: ВНИИТИБП, 1998.- 928с.

6. Вирусология / Б.Н. Филдс и др.. Т. 1.-М.: Мир, 1989.- 295с.

7. Вирусология: методы / Т. Баррет и др.. М.: Мир, 1988.- 344с.

8. Виткова, О.Н. Эпизоотическая ситуация по гриппу птиц и лабораторная диагностика гриппа птиц /О.Н. Виткова // Актуальные проблемы промышленного птицеводства грипп птиц. - СПб.: ЛЕНЭКСПО, 2005. - С. 17-19.

9. Воллер, А. Иммуноферментные реакции в диагностической медицине. Теория и практика /А. Воллер, А. Бидуэлл // Бюллетень ВОЗ.-1977.-№53. С. 38-45.

10. Джонс, Э.И. Иммунопероксидазные методы / Э.И. Джонс, Дж. Грегори, под ред. Кэгги Д.- М., 1991.- С. 239-267.

11. Дзантиев, Б.Б. Классификация и характеристика методов иммунофер-ментного анализа / Б.Б. Дзантиев, А.П. Осипов // Итоги науки и техники. Сер. «Биотехнология». Т. 20. -М., 1987. -С 56-117.

12. Жданов, В.М. Вирусология / В.М. Жданов, С.Я. Гайдамович. М.: Медицина, 1966. - 480с.

13. Список использованной литературы 137

14. Жиангерова, О.В. Получение моноклональных антител к поверхностным антигенам вируса гриппа птиц / О.В. Жиангерова, О.В. Капустина, Б.В. Новиков // Ветеринария. 2009. - №3. - С. 53-54.

15. Жилинская, И.Н. Структура вируса гриппа / И.Н. Жилинская // Успехи современной биологии.- 1983.- Т.95, Вып.З.- С.373-382.

16. Изучение гибридом, продуцирующих моноклональные антитела к вирусам гриппа / A.A. Кущ, JI.A. Цой, Е.И. Иванова, З.И. Ровнова // Вопросы вирусологии.- 1985,- Т.ЗО, N1.- С.22 -24.

17. Иммунология / У. Пол и др.- Т. 3.-М.: Мир, 1987.- 356с.

18. Иммунологическая диагностика вирусных инфекций / под ред. Т.В. Перадзе, П. Халонена. -М.: Медицина, 1985. 302 с.

19. Иммуноферментный анализ/ пер. с англ.; под ред. Т. Нго, Г. Ленхоффа М.: Мир, 1988.-446с.

20. Искусственные антигены в биотехнологии: получение гибридом к М1-белку вируса гриппа / И.Г. Сидорович, А.Л. Лиознер, Г.А. Игнатьева, М.Е. Иващен-ко //Иммунология.- 1986. №1.- С. 51-53.

21. Использование иммуноферментного анализа для индикации и дифференциации вирусов гриппа А, В и С / С.Ф. Шендерович, Е.А. Говоркова, В.Т. Иванова, О.В. Любовцева, Л .Я. Закстельская // Микробиология, эпидемиология и иммунобиология.- 1985.- №1.- С.85-90.

22. Список использованной литературы 138

23. Использование моноклональных антител для антигенного анализа вирусов гриппа А / М.С. Перейра, П. Чакраверти, П. Каннингам, Р.Дж. Уэбстер // Бюллетень ВОЗ.- 1985.- Т.63, №2.- С.30-35.

24. Карпухин, Г.И. Грипп:(Руководство) / Под ред. Г.И.Карпухина Л.: Медицина, 1986.-352с.

25. Кильбурн, Э.Д. Вирусы гриппа и грипп /Под ред. Э.Д. Кильбурна, Д.К.Львова.- М.: Медицина, 1978.- 585с.: ил.

26. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин.- М.: Высшая школа, 1990. 352с.

27. Лурия, С. Общая вирусология/ С. Лурия, Дж. Дарнелл.- М.: Мир, 1970.-423с.

28. Майборода, Т.М. Иммуноферментные методы экспресс-диагностики вирусных инфекций / Т.М. Майборода // Этиология и диагностика гриппа и ОРЗ,-Л.:1986.- С.89-94.

29. Малахова, И.В. Хранение и восстановление гибридом, продуцирующих моноклональные антитела к вирусным антигенам / И.В. Малахова, Е.В. Зорин, A.C. Новохатский // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология.- 1985.- № 3.-С.41-44.

30. Манько, В.М. Моноклональные антитела: Иммунобиотехнологические принципы получения и перспективы их применения // Гематология и трансфузиология. 1990. -№ 4. - С. 4-10.

31. Методы вирусологии и молекулярной биологии / Дж. Холпер и др.--М.: Мир, 1972.-444с.

32. Методы лабораторной диагностики вирусных болезней животных: Справочник / В.Н. Сюрин, Р.В. Белоусова, Б.В. Соловьев, В.Н. Фомина. М.: Агро-промиздат, 1986. - 351с.

33. Список использованной литературы 139

34. Моноюгональные антитела. Гибридомы: новый уровень биологического анализа / пер.с англ.; под. ред. Р.Г. Кеннета, Т.Д. Макерна, К.Б. Бехтол М.: Медицина, 1983.-416с.

35. Моноклональные антитела к НП-белку и их использование для изучения вирусов гриппа А. /Д.К. Львов, А.Г. Букринская, С.С. Ямникова, А.Г. Красько, Н.Е. Вихрев, Б.С. Северин //Вопросы вирусологии. -1986. Т.31, №6.- С.655-657.

36. Новохатский, A.C. Клонирование гибридом методом предельных разведений / A.C. Новохатский, И.В. Малахова, Т.Т. Михеева // Вопросы вирусологии.-1985.-№5,- С.48-49.

37. Осидзе, Н.Г. Грипп птиц: этиология, патогенез, диагностики, специфическая профилактика, меры борьбы: автореф. дисс. докт.биол.наук / Осидзе Н.Г.Москва.- 1980.- 32 с.

38. Основы ветеринарии / Т.Е. Бурделев и др..- М.: Колос, 1978.-432с.

39. Первичная характеристика гибридом, полученных при слиянии клеток миеломы с лимфоцитами селезенки мышей, иммунизированных живым вирусом гриппа/ A.B. Ветласенин и др. // Этиология диагностика гриппа и ОРЗ: сб. науч. статей. Л., 1986.- С. 44-52.

40. Получение асцитных препаратов моноклональных антител / A.C. Новохатский и др. // Вопр. вирусол.- 1985.- Т.ЗО, №6.- С. 749-753.

41. Получение и свойства иммунопероксидазных конъюгатов / Е.М. Гаври-лова, Б.Б. Дзантиев, A.M. Егоров // Биохимия.- 1979.- Т.44, № 2.- С. 297-305.

42. Получение моноклональных антител к вирусам гриппа / С.С. Ямникова и др. // Вопросы вирусологии.- 1983.- Т.28, №1.- С. 21-24.

43. Правила по борьбе с гриппом птиц // Российская газета. 2006. - №191.

44. Список использованной литературы140

45. Рохлин, О.В. Моноклональные антитела в биотехнологии и медицине / О.В. Рохлин //Биотехнология.- 1984.- №4.- С.288-295.

46. Сафонов, Г.А. Разработка и усовершенствование средств диагностики и специфической профилактики Ньюкаслской болезни и гриппа птиц: дисс. докт. биол. наук. / Сафонов Георгий Анатольевич.- Покров.- 1984.- 33 с.

47. Сергеев, В.А. Репродукция и выращивание вирусов животных / В.А. Сергеев.-М.: Колос, 1976.-303 с.

48. Сургучева, И.М. Анализ глипопротеидов вируса гриппа А птиц и усовершенствование средств диагностики /И.М. Сургучева/ Автореферат диссертации кандидата ветеринарных наук. -Покров, 1994

49. Сургучева, И.М. Анализ глипопротеидов вируса гриппа А птиц и усовершенствование средств диагностики /И.М. Сургучева/ Диссертация кандидата ветеринарных наук. Покров, 1994. - 142с.

50. Сюрин, В.Н. Ветеринарная вирусология / В.Н. Сюрин, Р.В. Белоусова, Н.В. Фомина.- М.: Колос, 1984.-376 с.

51. Теория и практика иммуноферментного анализа / Егоров A.M., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М. М.: Высшая школа, 1991.-288 с.

52. Фримель, X. Иммунологические методы /X. Фримель.- М.: Мир, 1992.-С. 9-18.

53. Харитоненков, И.Г. Использование иммуноферментных методов в вирусологии / И.Г. Харитоненков, M.JI. Христова // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология.- 1985.- №6.- С.3-15.

54. Чурин, А.И. Моноклональные антитела к антигенам вируса инфекционного ларинготрахеита птиц: получение и использование: автореферат диссертации кандидата биологических наук./ Чурин Александр Иванович Покров - 2007 - 27 с.

55. Список использованной литературы 141

56. Шитикова, Г.С. Моноклональные антитела в изучении этиологии гриппа / Г.С. Шитикова, А.А. Васильев, А.В. Ветласение // Этиология и диагностика гриппа и ОРЗ: сборник научных трудов.- JI, 1986.- С.9-17.

57. Эфрусси, Б.М. Гибридизация соматических клеток / Б.М. Эфрусси.- М.:-Мир, 1976.-С. 23-26.

58. Эффективность различных методов иммунизации при получении гибридом и моноклональных антител к вирусу гриппа птиц / С.А. Малоголовкин, И.М. Сургучева, И.М. Соловкина, А.А. Черных // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии

59. Adams, P. Methods of culture of cells / P. Adams.- 1983.- 210 p.

60. Alexander D.J. Avian paramyxoviruses / D.J. Alexader // Vet. Bulleten -1980.- Vol.50, №.9.- P.737-752.

61. Alexander D.J. The classification, host range and distribution of avian paramyxoviruses: Acute virus infections of poultry./ D.J. Alexader Ed. by J.B.McFerran and M.S.McNulty Brussels, 1985,- Martinus Nijhoff, Dordrecht Boston - Lancaster.- P.52-60.

62. Alexander, D.J. Resentzoonoses caused by influenza A viruses / D.J. Alexader, I.H. Brown //Rev. Sc. Tech.- 2000.- Vol. 19, № 1.- P. 197-225.

63. Alexander, D.J. A review of avian influenza in different bird spicies / D.J. Alexander // Veterinary Microbiology.- 2000.- Vol. 74, № 1-2.- P. 3-13.

64. An enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of antibody against avian influenza virus / D.B. Snyder, W.W. Marquardt, F.S. Yancey, P.K. Savage // Avian Diseases. 1985.- Vol.29, №1.- P. 136-144.

65. Antigenic drift in type A influenza virus: Sequence differences in the hemagglutinin of Hong Kong (FI3N2) variants, selected with monoclonal hybridoma antibodies /

66. Список использованной литературы 142

67. W.G. Lawer, G.M. Air, R.G. Webster, W. Gerhard, C.W. Ward, T.A.A. Dopheide // Virology.- 1979.- Vol.29, №1.- P. 226-237.

68. Antigenic characterization of the internal proteins of newcastle disease virus by monoclonal antibodies / K. Nishicawa, N. Nadana, T. Morishima, T. Yoshida, M. Hamaguchi, T. Toyoda, Y. Nagai // Virus Res.- 1987.- Vol.7, №1.- P.83-92.

69. Antigenic variation in influenza A nucleoprotein detected with monoclonal antibodies / K.L. Van Wyke, W.S. Hinshaw, W.J. Bean // Virology.- 1980,- Vol.35, №1.-P.24-30.

70. Antigenic variation in the nucleoprotein of influenza A viruses / K.L. Van Wyke, V.S. Hinshaw, W.G. Bean, R.G. Webster // Abstract Annu. Meet. Amer. Soc. Microbiology.- Washington, D.C.,- 1980.- P.266.

71. Assessment of the pathogenicity of an emerging influenza A H5 virus in ostriches (Struthio camelus) / A. Clavijo, J. Riva, J. Copps, Y. Robinson, E.-M. Zhou // Avian Pathology.- 2001.- Vol. 30, № 1.- P. 83-89.

72. Avian influenza: a new pandemic threat? / A. Trampuz, R.M. Prabhu, T.F. Smith, L.M. Baddour // Mayo Clin. Proc.- 2004.- Vol. 79, № 6.- P. 523- 530.

73. Avian influenza A (H5N1) in 10 patients in Vietnam / T.T. Hien et al. // J. Med.- 2004.- Vol.350, № 12.- P. 1179-1188.

74. Avian H5N1 influenza in cats / T. Kuiken, G. Rimmelzwaan, D. van Riel, G. van Amerongen, M. Baars, R. Fouchier, A. Osterhaus // Science.- 2004.- Vol. 306.- P. 241.

75. Список использованной литературы143

76. Avian Influenza A virus in ducks migrating through / A. Wallensten, V.J. Munster, R.A.M. Fouchier, B. Olsen // Sweden International Congress Series.- 2004.- Vol. 263.- P. 71-72.

77. Avian influenza vims (H7 serotype) in a saker falcon in Italy / S. Magnino M. Fabbi, A. Moreno, G. Sala, A. Lavazza, E. Ghelfi, L. Gandolfi, G. Pirovano, F. Gasperi // Vet. Rec.- 2000,- Vol. 146, № 25.- P. 740.

78. Bancowski, R.A. Tissue culture system with newcastle disease virus and relationship of antigenicity to immunogenicity among strains. / R.A. Bancowski, J. Kinjo // Avian Diseases.- 1965.- Vol.9.- P.157-170.

79. Behn, I., Erfahrungen bei In-vivo-Kultur von Hybridomen/ I. Behn, U. Hommel // Allergie und Immunology.- 1989.- Vol.35, №.3.- P.226.

80. Biancifiori F. An occurence of newcastle disease in pigeons: virological and serological studies of the isolates. / F. Biancifiori, A. Fiorini // Сотр. Immunology Microbiology Infected Diseases.- 1983.- Vol.6.- P.247-252.

81. Birds, migration and emerging zoonoses. West Nile Virus, Lyme disease, influenza A and enteropathogens / K.D. Reed, J.K. Meece, J.S. Henkel, S.K. Shukla // Clinical Medicine & Research.- 2003.- Vol. 1.- P. 5-12.

82. Список использованной литературы 144

83. Bohn, W. Production of monoclonal antibodies to measles virus proteins by immunization of mice with heated and detergent-treated antigens / W. Bohn, G. Rutter, K. Mannweiger // Virology.- 1982,- Vol. 116, №.1.-P. 368-371.

84. Capua, I. Avian influenza and human health /1. Capua, D.J. Alexander // Ac-taTrop.- 2002.- №83.-P. 1-6.

85. Capua, I. The avian influenza epidemic in Italy, 1999-2000 a review / I. Capua, S. Marangon// Avian Pathology.- 2000.- Vol. 29, №4.- P. 289-294.

86. Capua, I. The 1999-2000 avian influenza (H7N1) epidemic in Italy /1. Capua, S. Marangon, F.M. Cancellotti //Vet. Res Comm.- 2003.-№ 27(Suppl. 1).- P. 123-127.

87. Characterization and evaluation of monoclonal antibodies developed for typing influenza A and influenza A viruses / H.H. Walls, M.W. Harmon, J.J. Slagle, C. Stockdale, A.P. Kendal // Clinical Microbiology.- 1986.- Vol.23, №.2.- P.240-245.

88. Characterization of a human H9N2 influenza virus isolated in Hong Kong / T. Saito, W. Lim, T. Suzuki, Y. Suzuki, H. Kida, S.-I. Nishimura, M. Tashiro // Vaccine.-2002.- Vol. 20, № 1-2.- P. 125-133.

89. Characterization of a novel influenza hemagglutinin, HI 5 criteria for determination of influenza A subtypes / C. Rohm, N. Zhou, J. Süss, J. Mackenzie, R.G. Webster // Virology.- 1996.- Vol. 217, №2.- P. 508-516.

90. Список использованной литературы145

91. Characterization of highly pathogenic H5N1 avian influenza A virus isolated from duck meat / T.M. Tumpey, D.L. Suarez, L.E.L. Perkins, D.A. Senne, J.-g. Lee, Y.-J. Lee, I.P. Mo, H.-W. Sung, D.E. Swayne // Virology.- 2002.- Vol. 76, № 12.- P. 63446355.

92. Clare, M.F. Characteristic of the microplate method of enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of plant viruses / M.F. Clare, A.N. Adams // Gen. Virology. -1977. -Vol.34.- P. 475-483.

93. Coinfection of wild ducks by influenza A viruses distribution patterns and biological significance / G.B. Sharp, Y. Kawaoka, D.J. Jones, W.B. Bean, S.P. Pryor, V. Hinshaw, R.G. Webster//Virology.- 1997.- Vol. 71, № 8.-P. 6128-6135.

94. Comparison of radioimunoprecipitation of antibody to immoblotting and ELISA for detection of antibody to ASF virus / C. Alcaraz, M. De Diego, M.J. Pastor, J.M. Escribano // Journal of Veterinary Diagnostic Investigation.- 1990.- №2. P. 191196.

95. Список использованной литературы 146

96. Cross, K.J. Mechanism of cell entry by influenza viruses / K.J.Cross, L.M. Burleigh, D.A. Steinhauer // Expert review in molecular medicine. Электронный pe-сурс.- Режим доступа: http://www-ennm.cbcu.cam.ac.uk.

97. De Boer, G.F. Application of monoclonal antibodies in the avian leucosis virus gs-antigen ELISA / G.F. De Boer, A.D.M.E. Osterhaus // Avian Pathology.- 1985.-Vol.14, №1.- P.39-55.

98. Detection of influenza A virus by radioimmunoassay and enzyme-immuno assay from nasopharingeal specimens / H.K. Sarkkinen, P.E. Halonen, A.A. Salmi // Medicines Virology.- 1981. Vol.7, №.2.- P.213-220.

99. Detection and subtyping (H5 and H7) of avian type A influenza virus by reverse transcription-PCR and PCR-ELISA / M. Munch, L.P. Nielsen, K.J. Handberg, P.H. Jorgensen // Archive Virology.- 2001.- Vol.146, №1.- P.87-97.

100. Easterday, B.C. Influenza / B.C. Easterday, V.S. Hinshaw, D.A. Halvorson // Diseases of poultry.- Iowa State University Press.- Ames.- Iowa, 1997.- P. 583-605.

101. Список использованной литературы 147

102. Ecological aspects of influenza A virus circulation in wild birds of the Western Palearctic / M. Delogu, M.A. De Marco, I. Donatelli, L. Campitelli, E. Catelli // Vet. Res. Corn.- 2003.- Vol. 21.- P. 101-106.

103. ELIS A test for the detection of influenza H7 antibodies in avian sera / G. Sala, P. Cordioli, A. Moreno-Martin, M. Tollis, E. Brocchi, A. Piccirillo, A. Lavazza // Avian Diseases.-2003.-Vol. 47, (3 Suppl).-P. 1057-1059.

104. Emergence of multiple genotypes of H5N1 avian influenza viruses in Hong Kong SAR / Y. Guan, J.S.M. Peiris, A.S. Lipatov, I.M. Ellis, K.C. Dyrting, S. Krauss, L.J. Zhang, R.G. Webster, K.F. Shortridge //PNAS.- 2002.- Vol. 99, № 13.- P. 8950-8955.

105. Epitope analysis of human cytomegalovirus glycoprotein complexes using murine monoclonal antibodies. / N.O. Lussenhop, R. Goertz, M. Wabuke-Bunoti, R. Gehrz, B. Kari // Virology.- 1988.- Vol.164.- P. 362-372.

106. Fazekas de St.Groth, S. Production of monoclonal antibodies: strategy and tactics / S. Fazekas de St.Groth, D. Scheidegger // Immunology Methods.- 1980.- Vol.35, №1.-P. 1-22.

107. Fukushi, H. Host species related antigenic group of avian influenza viruses possessing H4 hemagglutinin revealed by monoclonal antibodies / H. Fukushi, R. Yana-gawa, H. Kida // Archive Virology.- 1982.- Vol.72, № 3.- P.217-221.

108. Functional and antigenic domains of the matrix (M) protein of influenza A virus / Ye Zhiping, Pal Ranajit, W. Fox Jay, R. Wagner Robert // Virology.- 1987.- Vol.61, № 2.- P.239-246.

109. Список использованной литературы148

110. Gerhard, W. Antigenic drift in influenza A viruses. I. Selection and character-iztion of antigenic variants of А/ PR/8/34 (H0N1) influenza viruses with monoclonal antibodies / W. Gerhard, R.G. Webster//Exp. Medicine.- 1978.- Vol.148,№ 2.- P.383-392.

111. Gooding, J.V. Antibody production by hybridomas / J.V. Gooding // Immunology Methods.- 1980.- Vol.39, P. 285-308.

112. Heneen, W.K. Hela cells and their possible contamination of other cell lines: Karyotype stydies / W.K. Heneen // Hereditas.- 1976.- Vol.82.- P.217-248.

113. Highly pathogenic avian influenza // Manual of standards for diagnostics tests and vaccines / O.I.E. 05.2005.

114. High frequencies of antigen-specific hybridomas: dependence on immunization parameters and prediction by spleen cell analysis / C. Stahli, T. Staehelin, V. Mig-giano, J. Schmidt, P. Haring // Immunology Methods.- 1980.- Vol.32, №.3.- P. 297-304.

115. Hirst G.K. The quantitative determination of influenza virus and antibodies by means of red cell agglutination / G.K. Hirst // Experimental Medicine- 1942.- Vol.75, №.1.- P.47-64.

116. Honmoto, T. Influenza: Lessons from past pandemics, warnings from current incidents / T. Honmoto, Y. Kawaoka // Nature Reviews Microbiology.- 2005.- Vol. 3,№ 8.-P. 591-600.

117. Horimoto, T. Pandemic threat posed by avian influenza A viruses / T. Hori-moto, Y. Kawaoka // Clinical Microbiology Reviews.- 2001.- Vol. 14, № 1.- P. 129-149.

118. Список использованной литературыN9

119. Hofmann, Н. Tickborne encephalitis (ТВЕ) infection: antiviral antibodies in cerebrospinal Fluid / H. Hofmann, T. Popov-Kraupp // Zbl. Bacteriology Abt. La. -1983.-Vol.253, №3.- P. 205-211.

120. H3N2 influenza virus transmission from swine to turkeys, United States / Y.K. Choi, J.H. Lee, G. Erickson, S.M. Goyal, H.S. Joo, R.G. Webster, R.J. Webby // Emerging Infectious Diseases.- 2004.- Vol.10, № 12.- P. 2156-2160.

121. Immunogenic properties of small chain HA2 of the hemagglutinin of influenza viruses / H. Becht, PR.T.C. Huang, B. Fleischer, C.B. Boschek, R. Rott // General Virology.- 1984.-Vol.65, № 1.-P. 173-183.

122. Iorio, R.M. Monoclonal antibodies to newcastle disease virus: dlineation of four epitopes on the HN glycoprotein / R.M. Iorio, M.A. Bratt // Virology.- 1983.- Vol.48, №.2.- P. 440-450.

123. Is the gene pool of influenza viruses in shorebirds and gulls different from

124. Список использованной литературы150that in wild ducks? / Y. Kawaoka, T.M. Chambers, W.L. Sladen, R.G. Webster // Virology.- 1988.- Vol.163, № 1.- P. 247-250.

125. Isolation and identification of swine influenza recombinant A/Swine/Shandong/1/2003(H9N2) virus / C. Xu, W. Fan, R. Wei, H. Zhao// Microbes and Infection.- 2004.-Vol. 6, № 10.- P. 919-925

126. Isolation of a highly pathogenic influenza A virus of subtype H7N3 from a peregrine falcon (Falco peregrinus) / R.J. Manvell, P. McKinney, U. Wernery, K. Frost // Avian Pathology.- 2000.- Vol. 29, № 6.- P. 635-637.

127. Jeggo, M.H. Diagnosis of viral diseases using ELISA techniques: current status and future prospects / M.H. Jeggo // Nucl. and related Techn. Anim. Prod, and Helth. Proc. Int. Symp.- Vienna, 17-21 March, 1986. Vienna. - 1986. - P.289-301.

128. Kanajima, S. Antigenic drift in influenza A/USSR/90/77 (H1N1) variants, selected in vitro with monoclonal antibodies / S. Kanajima, A.P. Kendal // Virology.- 1981.-Vol.l 13, № 2.- P. 656-662.

129. Kennedy, J.H., Enzym-linked immunosorbent assay / J.H. Kennedy, L. Kriska, P. Wilding // Clin.Chim.Acta. 1976.- Vol.70.- P. 1-31.

130. Kohler, G. Derivation of specific antibody producting tissue culture and tumor lines by cell fusion / G. Kohler, C. Milstein // Immunology.- 1976.- Vol. 6.-P. 511519.

131. Kohler, G. Coutinuos cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity / G. Kohler, C. Milstein //Nature.- 1975,- Vol. 256.- P. 487-491.

132. Список использованной литературы151

133. Kohler, G. Immunoglobulin production by lymphocyte hybridomas / G. Kohler, H. Hengartner, M.J. Shulman // Immunology.- 1978. -Vol.8, № 2,- P. 82-88.

134. Koprowski, H. Production of antibodies against influenza virus by somatic cell hybrids between mouse myeloma and primed spleen cells / H. Koprowski, W. Gerhard, C.M. Croce // Procedure National Academy Science. USA.- 1977,- Vol.74.- P. 29852988.

135. Laemmli, U.K. Cleavage of structural protection during the assemble of the bacteriophage T4 / U.K.Laemmli // Nature. 1970,- Vol. 27.- P. 680-685.

136. Lee, P.J. When animal viruses attack: SARS and avian influenza / Lee P.J., Krilov L.R. // Pediatric Annals.- 2005,- Vol. 34, № 1p. 42-52.

137. Letchworth, G.J. Methods for production of monoclonal antibodies / G.J. Let-chworth, J.A. Appleton // Agriculture Handbook. U.S. Department of Agriculture.- 1986.-№ 630,- P. 50.

138. Lipkind M. Antigenic relationships between Avian paramyxoviruses. I. Quantitative characteristics based on hemagglutination and neuraminidase inhibition tests / M. Lipkind, E. Shihmanter // Archive Virology.- 1986.- Vol.89, N.l-4.- P. 89-91.

139. Lipkind, M. Further characterization of H7N7 avian influenza virus isolated from migrating starlings wintering in Israel / M. Lipkind, E. Shihmanter, D. Shoham // Zentrall Vetennarmed B.- 1982.- Vol. 29, № 7.- P. 566-572.

140. Long-term monitoring for avian influenza viruses in wild bird species in Italy / M.A. De Marco, E. Foni, L. Campitelli, E. Raffini, M. Delogu, I. Donatelli // Veterinary Res. Com.- 2003.- Vol. 27, № l.-P. 107-114.

141. Lubeck, M.D. Topological mapping of antigenic sites on the influenza A/PR/8/37 virus hemagglutinin using monoclonal antibodies / M.D. Lubeck, W. Gerhard// Virology.-1981.- Vol. 113, № 1.- P.64-79.

142. Mc.Quilling, J. Monoclonal antibodies for the rapid diagnosis of influenza A

143. Список использованной литературы 152and В infections by immunofluorescence / J. Mc.Quilling, C.R. Madeley, A.P. Kendal // Lancet.- 1985,- Vol. 2, № 8461.-P. 911-914.

144. Milstein, C. Hybrid hybridomas and their use in immunohistochemistry / C. Milstein, A.C. Cuello //Nature.- 1983.- Vol. 305.- P. 537-540.

145. Monoclonal Antibodies / Baron D. et al..- New York: Springer Verlag,-1992.- 488 p.

146. Monoclonal antibodies for the rapid diagnosis of influenza A and В infections by immunofluorescence / J. Mc.Quilling, C.R. Madeley, A.P. Kendal // Lancet.- 1985.-Vol.2, №.8461.-P.911-914.

147. Monoclonal antibodies for rapid, strain-specific identification of influenza virus isolates / N.J. Schmidt, M. Ota, D. Gallo, V.L. Fox // Clinical Microbiology.- 1982.-Vol.16, №.4,- P.763-765.

148. Mouse mieloma proteins with antihapten antibody activity. The protein produced by plasma cell tumor MOPC-315 / H.N. Eisen, E.S. Simms, M. Potter // Biochemistry.- 1968.- Vol.7, №11,- P. 4126-4134.

149. Murphy, B.R. Orthomyxoviruses / B.R. Murphy, and R.G. Webster. // Fields virology, 3rd ed. Lippincott. Raven; Philadelphia, Pa, 1996.- P. 1397-1445.

150. New avian influenza A virus subtype combination H5N7 identified in Danish mallard ducks / K. Bragstad, P.H. Jorgensen, K.J. Handberg, S. Mellergaard, S. Corbet, A. Fomsgaard//Virus Research.-2005.-Vol. 109,-№2,-P. 181-190.

151. Nielsen, K.H. Uses of monoclonal antibodies in veterinary medicine / K.H. Nielsen, M.D. Henning // Genet. Eng. and Biotechnology- 1990,- Vol.10.- P. 14-18.

152. Neuraminidase inhibition test with fetuin as a substrate / H.M. Aymard, M.T. Coleman, W.R. Dowdle //Bulleten WHO.- 1973.- Vol.78.- P. 199-202.

153. OIE. Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals / OIE.-6nded. Paris, 2008 - Vol.1 Chap. 2.3.4. - P. 465-481. Режим доступа: http://www.oie.int/eng/en index.htm

154. Optimierung der In-vivo-Produktion von Hybridomilinien durch Immunsuppression der Rezipienten /S. Witt, B. Ziegler, M. Ziegler// Allergie und Immunology.-1989.- Vol.35, № 3.- P.224-225.

155. Список использованной литературы 153

156. Oseltamivir reduces transmission, morbidity, and mortality of highly pathogenic avian influenza in chickens / A. Meijer, J. A. van der Goot, G. Koch, M. van Boven, T.G. Kimman//International Congress Series.- 2004,- Vol. 1263.- P. 495-498.

157. Pathogenesis of influenza A (H5N1) virus infection in a primate model / G.F. Rimmelzwaan, T. Kuiken, G. van Amerongen, T.M. Bestebroer, R.A.M. Fouchier, D.M.E. Osterhaus // Virology.- 2001.- Vol. 75, № 14.- P. 6687-6691.

158. Pathogenesis of avian influenza A (H5NI) viruses in ferrets / L.A. Zitzow, T. Rowe, T. Morken, W.-J. Shieh, S. Zaki, J.M. Katz// Virology.- 2002.- Vol. 76, № 9.- P. 4420-4429.

159. Perkins, L.E.L. Varied pathogenicity of a Hong Kong-origin H5N1 avian influenza virus in four passerine species and budgerigars / L.E.L. Perkins, D.E. Swayne // Veterinary Pathology.- 2003.-Vol. 40, № 1.- P. 14-24.

160. Protein measurment with the Folin phenol reagent / O.H. Lowry, N.J. Rosen-bough, A.L. Fan-, R.J. Paudal // Biology Chemistry.-1951.- Vol.193.- P. 265-275.

161. Rapid detection of influenza virus by shell vial assay with monoclonal antibodies / M.J. Espy, T.F. Smith, M.W. Harmon, A.P. Kendal // Clin. Microbiol.- 1986.-Vol. 24, №.4.- P.677-679.

162. Список использованной литературы 154

163. Replication and transmission of influenza viruses in Japanese quail / N.V. Makarova, H. Ozaki, IT. Kida, R.G. Webster, D.R. Perez // Virology.- 2003.- Vol. 310, № l.-P. 8-15.

164. Philpott, M. Neutralizing epitopes of the H5 hemagglutinin from a virulent avian influenza virus and their relationship to pathogenicity / M. Philpott, B.C. Easterday V.S. Hinshaw // Virology.- 1989.- Vol. 63, № 8.- P.3453-3458.

165. RT-PCR-ELISA as a Tool for Diagnosis of Low-Pathogenicity Avian Influenza / K. Dybkaer, M. Munch, K.J. Handberg, P.H. Jorgesen // Avian Diseases. -2003.-Vol.47.-P. 1075-1078.

166. Sanchez-Fauquier, A. Isolation of cross-reactive, subtype-specific monoclonal antibodies against influenza virus HA1 and HA2 hemagglutinin subunits / A. Sanchez-Fauquier, N. Villanueva, J.A. Melero // Archive Virology.- 1987.- Vol.97, № 3. P. 251266.

167. Schoemaker, H. The emergance of monoclonal antibody in diagnosis and therapy / H. Schoemaker, M. Wall, V. Zurawski //World Biotech. Rept.: Prac.Conf., London, May 1984. -N.-Y.- Pinner, 1984.- Vol.2.- P. 405-420.

168. Seo, S.H. Epidemiology of influenza virus in Korean poultry / S.H. Seo, H.S. Kim // International Congress Series.- 2004.- Vol. 263.- P. 758-761.

169. Список использованной литературы 155

170. Seroepidemiologacal evidence of avian H4, H5, and Н9 influenza A virus transmission to pigs in southeastern China / A. Ninomiya, A. Takada, K. Okazaki, K.F. Shortridge, H. Kida // Veterinary Microbiology.- 2002.- Vol. 88, № 2.- P. 107-114.

171. Sever, J.L. Application of microtechnique to viral serological investigators / J.L. Sever//Immunology.- 1962.- Vol. 88- P. 320-329.

172. Shulman, M. A bette cell line for making hybridomas secreting specific antibodies / M. Shulman, C.D. Wilde, G. Kohler // Nature.- 1978,- Vol. 276, № 5685.- P. 269270.

173. Sincovics, J.G. Monoclonal antibodies of hybridomas / J.G. Sincovics, G.R. Dreesman // Rev. Infectious Diseases.- 1983.- Vol. 5, № 1.- P. 9-34.

174. Suarez, D.L. Evolution of avian influenza viruses / D.L. Suarez // Veterinary Microbiology.- 2000.- Vol. 74, № 1-2.- P. 15-27.

175. Suarez, D.L. Immunology of avian influenza virus: a review / D.L. Suarez, S. Schultz-Cherry // Developmental and Comparative Immunology.- 2000.- Vol. 24, № 2-3.-P. 269-283.

176. Swenson, P.D. Rapid detection of influenza virus in cell culture by indirect immunoperoxidase staining with type-specific monoclonal antibodies / P.D. Swenson, M.H. Kaplan // Diagnostic Microbiology Infections Diseases.- 1987.- Vol.7, №.3.- P.265-268.

177. Time-resolved fluoroimmunoassay with monoclonal antibodies for rapid diagnosis of influenza infections / H.H. Walls, K.H. Johansson, M.W. Harmon, P.E. Ha-lonen, A.P. Kendal // Clinical Microbiology.- 1986.- Vol.24, №.6,- P.907-912.

178. Tjissen, P. Practice and theory of enzyme immunoassay // Laboratory Techniques in biochemistry and molecular biology.- Amsterdam; New York; Oxfort, 1985.- P. 194-280.

179. Tombin, P.K. Electroforetic transfer of proteins from polyacrilamide gel to nitrocellulose sheets / P.K. Tombin, T.Staehelin, J. Gordon // Proc. Natl. Acad. Sci. 1979. - V. 76, №9. - P. 4350 - 4354.

180. Use of enzyme-linked immunosorbent assay to detect serum antibody responses of volunteers who received attenuated influenza A virus vaccines / B.R. Murphy,

181. Список использованной литературы 156

182. E.L. Tierney, В.A. Barbouret al. // Infected and Immunology.- 1980.- Vol.29, № 2.-P.342-347.

183. Voller, A. Enzyme-Immunoassays in diagnostic medicine: Theory and Practice / A. Voller, D.E. Bidwell, A. Bartlett // Bull. Wild Hit. Organization.- 1976.- Vol. 53-P. 55-56.

184. Westerwoudt, R.J. Improved fusion methods. IV. Technical aspects / R.J. Westerwoudt//Immunology Methods.- 1985.- Vol. 77, № 2.- P. 181-196.

185. Webster, R.G. Analysis of antigenic drift in recently isolated influenza A (H1N1) viruses using monoclonal antibody preparations / R.G. Webster, A.P. Kendal, W. Gerhard // Virology.-1979.- Vol.96, № 1,- P.258-264.

186. Webster, R.G. Antigenic variation among type A influenza viruses / R.G. Webster, W.G. Lawer, G.M. Air // Genetics of influenza viruses / Ed. by Palese P., Kingsbury D.W.- Wien; New York: Springer, 1983.- P. 127-162.

187. Webster, R. Influenza: an emerging disease Электронный ресурс.- Режим доступа: http://www.cdc.ncidod/eid/vol4no3/Webster.Html.

188. Webster, R.G. Intestinal influenza: replication and characterization of influenza viruses in ducks / R.G. Webster, M.A. Yakhno, V.S. Hinshaw et al. // Virology.-1978.- Vol. 84.- P. 268-278.

189. Webster, R.G. Selection and analysis of antigenic variants of the neuraminidase of N2 influenza viruses with monoclonal antibodies. / R.G. Webster, V.S. Hinshaw, W.G.Laver//Virology.- 1982.-Vol.ll7,№ 1.-P.93-104.

190. Weiss S.H., Goedert J.J., Sarngadharan M.G. // J.A.M.A. 1985. - Vol. 253. -P. 221-225.

191. WHO Manual on Animal Influenza Diagnosis and Surveillance. Режим доступаhttp://www.col.opsoms.org/prevencion/influenza/sanidadanimal/vigdxanimalOMS.pdf

192. Список использованной литературыС 157

193. Wild ducks are the reservoir for only a limited number of influenza A subtypes / G.B. Sharp, Y. Kawaoka, S.M. Wright, B. Turner, V. Hinshaw, R.G. Webster // Epidemiology Infected.- 1993.- Vol. 110,№ l.-P. 161-176.

194. Wiley, D.C. Structural identification of the antibody binding sites of Hong Kong influenza hemagglutinin and their involvement in antigenic variation / D.C. Wiley, I.A. Wilson, JJ. Skehel //Nature.- 1981.- Vol.289, № 5796,- P.373-378.

195. Yewdell, J.W. Antigenic variation in three distinct determinants of an influenza type A hemagglutinin molecule / J.W. Yewdell, R.G. Webster, W.U. Gerhard // Nature.- 1979,- Vol.279, № 5710.- Р.246-248/