Дифференцированная терапия климактерического синдрома у женщин с различным типом системы полиморфного ацетилирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Мальцева, Ирина Михайловна

  • Мальцева, Ирина Михайловна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2004, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.01
  • Количество страниц 144
Мальцева, Ирина Михайловна. Дифференцированная терапия климактерического синдрома у женщин с различным типом системы полиморфного ацетилирования: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.01 - Акушерство и гинекология. Москва. 2004. 144 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мальцева, Ирина Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО

СИНДРОМА И РОЛЬ ФЕНОТИПА АЦЕТИЛИРОВАНИЯ КАК

МАРКЕРА ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ЕГО РАЗВИТИЮ И

ПОДБОРУ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ

1.1.Патофизиологические аспекты периода перименопаузы.

1.2. Современные аспекты климактерического синдрома.

1.3. Быстрый фенотип ацетилирования — возможный маркер предрасположенности к тяжелому течению климактерического синдрома.

1.4. Лечение ранних симптомов климактерического синдрома.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Роль фенотипа ацетилирования в формировании климактерического синдрома и его клинических проявлений.

3.2. Дифференцированный подход к терапии климактерического синдрома с учетом метаболического статуса.

3.2.1. Использование грандаксина как стартовой монотерапии у быстрых и промежуточных ацетиляторов.

3.2.2. Использование эпиталамина в терапии климактерического синдрома у медленных и быстрых ацетиляторов.

3.2.3. ЗГТ климонормом в циклическом режиме.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Акушерство и гинекология», 14.00.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированная терапия климактерического синдрома у женщин с различным типом системы полиморфного ацетилирования»

Актуальность проблемы. По данным демографических исследований через феномен менопаузы ежегодно проходит около 25 млн. женщин. На постменопаузальный период приходится одна треть жизни современной женской популяции, в которой она сохраняет свою профессиональную и социальную активность. (7, 8, 19, 20, 35, 36, 61, 84, 85, 93)

К медико-социальным аспектам, которые определяют качество жизни женщин переходного периода относятся проблемы, связанные с профилактикой и терапией «болезней эстрогенного дефицита». Это нейровегетативные и психоэмоциональные проявления климактерического синдрома (КС), урогенитальные нарушения, заболевания сердечно-сосудистой системы, явления постменопаузального остеопороза.

Несмотря на то, что патофизиологическая роль эстрогенного дефицита в развитии указанных системных нарушений неоднозначна, результаты многочисленных научных исследований позволили сформулировать концепцию о заместительной гормональной терапии и стимулировали создание широкого арсенала гормональных препаратов и различных лекарственных средств, предназначенных для профилактики и лечения т.н. «менопаузального синдрома» (7,8,9,10,17,19,127,131)

На протяжении последних десяти лет «золотым стандартом» в лечении КС по праву считают заместительную гормональную терапию (ЗГТ), эффективность которой при длительном применении высока. Тем не менее, известно, что абсолютно все гормональные препараты имеют достаточно внушительный перечень противопоказаний и побочных эффектов. Кроме того, сознательный отказ женщины от их применения может быть мотивирован материально-финансовыми проблемами, страхом перед онкологическими заболеваниями, увеличением массы тела и, наконец, реальной возможностью появления нерегулярных маточных кровотечений, крайне нежелательных для больной. (102, 103).

Поэтому абсолютно оправдано стремление врачей из всего многообразия существующих лекарственных средств выбирать те, которые по своей безопасности и эффективности могли бы конкурировать с препаратами для гормональной заместительной терапии, а, следовательно, рассматриваться в качестве её разумной альтернативы.

Тот факт, что в ответ на угасание функции репродуктивной системы, менопаузальные расстройства возникают не у всех женщин и степень их проявлений крайне вариабельна, указывает на существование дополнительных условий или факторов их развития и не позволяет считать проблему этиопатогенеза данного синдрома окончательно решенной.

Такие характеристики организма, как наследственная предрасположенность, состояние биохимических процессов, метаболической регуляции могут вносить определенный вклад в возникновение и прогрессирование менопаузальных расстройств (47, 66, 67).

В этой связи обращает на себя внимание один из ведущих признаков специфики обмена веществ в организме — фенотип ацетилирования, сформировавшийся на протяжении многолетней эволюции (57, 59). У части людей процессы ацетилирования протекают быстро — «быстрые ацетиляторы», а у других в несколько раз медленнее — «медленные ацетиляторы». Наследственно обусловленный полиморфизм системы ацетилирования позволяет рассматривать и использовать её как генетически детерминированную маркерную систему.

Путем ацетилирования в организме осуществляются реакции, связанные с процессами окислительного декарбоксилирования, образованием АТФ, синтезом холестерина, ацетилхолина, тироксина, белков, стероидов, синтезом и распадом жиров, метаболические изменения которых имеют патогенетическое значение для развития пери- и постменопаузальных нарушений. Процессы ацетилирования занимают ведущее место в биотрансформации серотонин- и дофаминэргических систем, а целый ряд менопаузальных симптомов сопровождается именно их дисфункцией (24, 42, 43, 48).

Учитывая данные аспекты, а также установленное у больных с КС нарушение активности структур лимбико-ретикулярного комплекса, в т.ч. гипоталамических, можно предположить, что помимо ЗГТ, терапевтический эффект будет достигаться путем регуляторного воздействия непосредственно на гипоталамо-гипофизарную систему или заключаться в возможности биохимического управления крайними фенотипами ацетилирования препаратами негормональной природы.

Все вышеизложенное обуславливает актуальность и практическую значимость дифференцированных подходов к коррекции климактерического синдрома, в том числе альтернативных заместительной гормональной терапии. Цель исследования: повышение эффективности и безопасности дифференцированной терапии КС на основании изучения индивидуальных особенностей системы полиморфного ацетилирования.

Задачи исследования:

1. Установить распределение фенотипов ацетилирования у женщин с климактерическим синдромом в период перименопаузы.

2. Изучить взаимосвязь ацетиляторного статуса с основными формами и степенью тяжести климактерических нарушений.

3. Определить изменения отдельных параметров гормонального и липидного спектра крови у женщин с климактерическим синдромом при различных фенотипах ацетилирования.

4. Оценить влияние ЗГТ климонормом, терапии грандаксином и эпиталамином на скорость реакций ацетилирования и определить их клиническую эффективность при лечении климактерических нарушений.

5. Научно обосновать выбор рациональной фармакотерапии ранних проявлений климактерического синдрома на основании его метаболической гетерогенности по типу ацетилирования.

Научная новизна:

Впервые установлено влияние системы полиморфного ацетилирования на формирование климактерического синдрома и определены особенности его клинических проявлений в зависимости от ацетиляторного статуса.

Доказана предрасположенность женщин с быстрым и медленным фенотипом ацетилирования к качественно различным нарушениям в перименопаузальном периоде.

Дополнены патогенетические аспекты климактерического синдрома с позиций генетически обусловленного ацетиляторного фенотипа и выявлено, что перименопаузальные нарушения относятся к заболеваниям с метаболической гетерогенностью.

Установлено, что фенотип ацетилирования может являться фармакогенетическим маркером при подборе индивидуальной терапии у женщин с ранними проявлениями климактерического синдрома.

Разработаны адекватные методы рациональной фармакотерапии нарушений в перименопаузальном периоде, индивидуализированы лечебные подходы к ЗГТ и альтернативным методам с учетом ацетилирующей способности организма женщины.

Практическая значимость:

1. Определены фенотипы ацетилирования и сформированы группы женщин по их предрасположенности к различным нарушениям в перименопаузальном периоде.

2. Доказана возможность прогнозирования степени выраженности клинических симптомов климактерического синдрома в зависимости от ацетиляторного статуса.

3. Установленные влияния фенотипа ацетилирования на формирование климактерического синдрома, особенностей его клинического течения, формы и степени тяжести позволяют рекомендовать его определение в скрининге обследования женщин пре- и перименопаузального периода для обоснования селективных подходов к выбору медикаментозной терапии.

4. Препаратами выбора для коррекции вазомоторных и нервно - психических нарушений у быстрых ацетиляторов являются вегетокорректоры, которые наряду с выраженным клиническим эффектом способны снижать скорость ацетиляторных реакций до уровня промежуточного фенотипа.

5. Применение эпиталамина как стартовой монотерапии для лечения климактерического синдрома показано у женщин с медленным фенотипом ацетилирования при преобладании обменно-эндокринных нарушений.

6. Заместительная гормональная терапия климонормом в циклическом режиме обоснована при тяжелом течении КС у быстрых ацетиляторов с преобладанием нейровегетативных расстройств на фоне выраженного эстрогенного дефицита.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Система полиморфного ацетилирования в сочетании с эстрогенным дефицитом занимает определенное место в пусковых механизмах развития климактерического синдрома и определяет особенности его клинического течения.

2. Быстрый фенотип ацетилирования может служить генетически детерминированным маркёром предрасположенности женщин к тяжелому течению климактерического синдрома и быть критерием выбора рациональной терапии.

3. Патогенетическое лечение климактерического синдрома наряду с восполнением эстрогенного дефицита и вегетокоррегирующей терапией должно включать дополнительную метаболическую коррекцию, заключающуюся в сдвиге реакций ацетилирования в сторону более скомпенсированного промежуточного фенотипа.

4. С позиций метаболической гетерогенности и клинических форм КС лечебные программы у быстрых и промежуточных ацетиляторов могут быть ограничены курсовой вегетокоррегирующей монотерапией, у медленных дополняться нейропептидом эпиталамином. Обоснованным показанием для стартовой ЗГТ в циклическом режиме у быстрых ацетиляторов является тяжелое течение КС на фоне выраженного эстрогенного дефицита.

Апробация работы и публикации. Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции «Новые технологии в акушерстве и гинекологии» (Хабаровск, 2002), секции акушеров гинекологов в рамках международного симпозиума «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 2002; 2003), региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Омск, 2002), международном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004). По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Похожие диссертационные работы по специальности «Акушерство и гинекология», 14.00.01 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Мальцева, Ирина Михайловна

выводы

1. Климактерический синдром по типу ацетилирования является заболеванием с метаболической гетерогенностью. Быстрый фенотип ацетилирования предопределяет развитие выраженных нейро - вегетативных и психо - эмоциональных симптомов (77%). Медленный фенотип ацетилирования способствует усилению обменно—эндокринных нарушений при незначительных проявлениях других симптомов.

2. Больные с тяжелыми формами климактерического синдрома и являющиеся быстрыми ацетиляторами отличаются более выраженным эстрогенным дефицитом (57,3±1,7 пмоль/л). Для женщин с медленным фенотипом ацетилирования в период климактерия характерно увеличение массы тела и дислипидемия (повышение уровней общего холестерина, ХС ЛПНП, ТГ и снижение ХС ЛПВП).

3. Промежуточный фенотип ацетилирования препятствует реализации начальных, проявлений КС в тяжелые клинические формы и может условно приниматься за уровень «компенсированной патологии», к которому необходимо стремиться при проведении метаболической коррекции.

4. Патогенетическое лечение климактерического синдрома наряду с восполнением эстрогенного дефицита и вегетокоррегирующей терапией, должно заключаться в дополнительном биохимическом управлении крайними фенотипами ацетилирования - быстрым и медленным, что усиливает клинический эффект.

5. Для коррекции синдрома «вегетативной дистонии» у женщин с быстрым фенотипом ацетилирования показано применение вегетокоррегирующей терапии, позволяющей на фоне снижения скорости ацетилирования (в среднем на 3,98% ± 0,62) устранять патологический симптомокомплекс у 83,7 % женщин. Максимально эффективной монотерапия грандаксином отмечена у больных с нервнопсихическими нарушениями (92,2%) и при сочетании нейро-вегетативных и психоэмоциональных симптомов у промежуточных ацетиляторов (96,8%). Скорость ацетилирования при этом сохраняется на уровне средней инактивации изониазида и составляет 14,03±0,4%.

6. Эпиталамин оказывает регулирующее воздействие на метаболический статус, вызывая сдвиг фенотипа ацетилирования в сторону промежуточного только у медленных ацетиляторов (на 4,29±0,02) и не изменяет ацетиляторных реакций у быстрых и промежуточных. Монотерапия эпиталамином позволяет добиться положительного клинического эффекта у 91,42% больных с преобладанием у них в клинической картине обменно-эндокринных нарушений.

7. При тяжелом течении КС на фоне выраженного эстрогенного дефицита у женщин с быстрым фенотипом ацетилирования патогенетически обоснованной является ЗГТ. Положительный эффект достигнут у 93,8 % женщин, что сочетается с незначительным усилением инактивации изониазида у медленных ацетиляторов и отсутствием изменений реакций ацетилирования у быстрых.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В алгоритм обследования женщин в климактерическом периоде целесообразно включать определение фенотипа ацетилирования, т.к. он является важным прогностическим и диагностическим тестом для выявления предрасположенности к развитию КС, и может быть критерием выбора дифференцированной терапии.

Женщины с быстрым фенотипом ацетилирования входят в группу риска по возникновению выраженного климактерического синдрома с преобладанием нейровегетативных и психоэмоциональных нарушений.

Женщины с медленным фенотипом ацетилирования представляют высокий риск по развитию метаболических (обменно-эндокринных) нарушений, в том числе ожирения и дислипидемии.

В патогенетическое лечение женщин с климактерическими нарушениями следует включать методы дополнительной метаболической коррекции препаратами, сдвигающими крайние ацетиляторные фенотипы в сторону более скомпенсированного промежуточного фенотипа ацетилирования

Стартовой монотерапией климактерического синдрома с позиций метаболического управления у пациенток с быстрым и промежуточным фенотипом ацетилирования является использование грандаксина в дозе 100 мг в сутки.

У пациенток с медленным фенотипом ацетилирования целесообразно применение 1-2 курсов эпиталамина (100-200 мг).

При тяжелом течении климактерического синдрома в сочетании с выраженным эстрогенным дефицитом у пациенток с быстрым фенотипом ацетилирования патогенетически обоснованным является раннее начало ЗГТ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мальцева, Ирина Михайловна, 2004 год

1. Айламазян Э.К., Баранов B.C. Молекулярная медицина — новое направление в акушерстве и гинекологии // Акуш. и гинекол.-2002.-№4.- С.9-14.

2. Анисимов В.Н., Арутюнян A.B., Хавинсон В.Х. Антиоксидантная роль эпиталамина и мелатонина // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма.-СПб.: Наука, 1996. С.15.

3. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Роль пептидов эпиталамина в регуляции гемостаза: 20-летний опыт исследования // Успехи современной биологии.-1993.-Т. 113, Вып.6,- С.752-762.

4. Анохова Л.И. Использование тималина при пиелонефрите беременных // Регуляторные пептиды в норме и патологии (цитомедины): Сб. науч. Работ / Под ред. Б.И. Кузника; Читинск. гос. мед. ин-т. Чита, 1991 .-С.66-67.

5. Ацетилирование сульфадимезина у больных с опухолями центральной нервной системы / Ковалев E.H., Селезнев Н.Г., Кувшинова Р.Л., Ковалев И.Е. // Вопр. нейрохир. им. Н.И. Бурденко.-1991.-№2.-С.40-43.

6. Балан В.Е. Эпидемиология климактерического синдрома. //

7. Акушерство и гинекол.- 1995, -№ 3,-С. 5-9.

8. Балан В.Е. Применение заместительной гормональной терапии для лечения атрофического цистоуретрита при урогенитальных расстройствах в климактерии // Акуш. и гинекол.-1999.-№3.-С. 60-61

9. Балан В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии: (клиника, диагностика, заместительная гормонотерапия): Автореферат, дисс. докт. мед. наук.- М., 1998.

10. Баранников A.C., Трубников В.И. Активность полиморфной N-ацетилтрансферазы при эпилепсии // Журн. Невропатол.и психиатрии.-1985.-№6.-С.857-861.

11. П.Берг Г., Хаммар М. Современное лечение менопаузы. Перспективы на 21 век.// Под ред. группы Пантеон Паблишинг. Нью-йорк.-Лондон, 1993.-С. 187-210

12. Бондаренко Л.А., Анисимов В.Н. Возрастные особенности влияния эпиталамина на метаболизм серотонина в шишковидной железе у крыс // Бюлл.эксперим.биол. и мед.-1992.-№2.-С.194-195.

13. Бондаренко Л.А., Анисимов В.Н., Хавинсон В.Л. Изменение мелатонинобразующей функции эпифиза как один из центральных механизмов фармакологических эффектов эпиталамина // Мат-лы межд. симп.-СПб., 1996.-С.27-28.

14. Буловская Л.Н. Изучение типа ацетилирования при злокачественных новообразованиях и противоопухолевого действия анагормона АКТГ: Автореф. дис. .д-ра биол. наук.- Л.,1980.

15. Буловская Л.Н., Борисенко Т.Н., Дробаченко O.A. и др. Определение фенотипа N-ацетилтрансферазной активности // Лаб. дело.-1990.-№10.-С.28-31.

16. Вейн A.M. и др. Вегетативные расстройства, клиника, диагностика, лечение., М.: Медицина, 1998. С. 176-178.

17. Вильям М., Кеттайл, Рональд А., Арки. Патофизиология Эндокринной системы. // Binom Publisher, 2001, 243 с.

18. Виноградова Л.Б. Прогнозирование развития постменопаузальных расстройств и возможности их профилактики у женщин в зависимости от типа ацетилирования: Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 2001.

19. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии., М.: Медицинское информационное агентство, 1997.-С.603-649

20. Вихляева Е.М. Климактерический синдром. // «Гинекологическая эндокринология» под ред. К.Н. Жмакина., М.: Медицина.,-1980.-С.396-436

21. Гланц С. Медико-биологическая статистика: перевод с англ.-М.: Практика.- 1998.- 459с.

22. Гомазков O.A. Физиологически активные пептиды: справочное руководство.-М., 1995.-150с.

23. Дайкин Е.И. Биохимическая структура и функции базальных мембран // Вопр. мед. химии,-1995,-Т.31, вып.1. -С.23-31.

24. Дамбахер М.А., Игахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина Д // Evl. Pablisher, Basel, 1996,-с.4-5 // .

25. Дедов И.И., Беркетов Т.Ю., Демидов И.Ю. и др. Лечение и профилактика урогенитальных расстройств у женщин в постменопаузе, страдающих сахарным диабетом II типа // Проблемы эндокринологии. 1998,-№5.-С. 15-20.

26. Дильман В.М. Эндокринология и онкология. -Л.: Медицина,-1983,-407с.

27. Дьяченко В.Г., Сулейманов С.Ш. Метаболический статус больных и перспективы реализации индивидуального подхода в проведении фармакотерапии // Дальневост. мед. журн.-1997.-№4.-С.32-35.

28. Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю., Погорельцев В.И. и др. Определение фенотипа ацетилирования для терапевтического мониторинга лекарственных средств // Клинич. лаборат. диагностика.-1996.-№5.-С.24-27.

29. Евтушенко С.К. Мелатонин и его роль в эксперементальной и клинической нейроиммунологии // Журн.неврол. и психиатрии.-1994.-№3.-С.93-99.

30. Загородняя Э.Д. Корекция нарушений иммунитета и гемостаза при гестозах препаратом эпифиза // Симп. «Пептидные биорегуляторы цитомедины» / Воен.-мед. акад. им. С. М. Кирова.-СПб.,1992.-С.61-62.

31. Загородняя Э.Д., Белокриницкая Т.Е., Анохова Л.И., Йозефсон С.А. Применение иммунорегуляторных пептидов в акушерстве и гинекологии // Физиологическое и клиническое значениерегуляторных пептидов: Тез. докл., Горький / АН СССР.-Пущино, 1990.-С.60.

32. Иванова В.В., Буловская Л.Н., Курбатова Г.П. и др. Значение ацетиляторного фенотипа и некоторых иммунологических показателей матери для состояния здоровья новорожденных // Педиатрия.-1989.-№6.-С.110.

33. Иванько О.Г., Музылев В.В. Фармакокинетика маркерных препаратов антипирина и сульфадимезина у детей,страдающих бронхиальной астмой // Фармакология и токсикология.- 1991.-Т.54.- №2.-С.69-72.

34. Иммунология: В 3-х т. Т.З. Пер. с англ./Под ред. У. Пола.-М.: Мир, 1989.-360с.

35. Исследование проблем менопаузы в 90-х годах. Доклад научной группы ВОЗ.- Медицина, 1996.-155с.

36. Йозефсон С.А. Применение тималина и эпиталамина в дородовой подготовке беременных с перенашиванием // Симп. «Пептидные биорегуляторы цитомедицины» / Воен.-мед.акад. им. С.М. Кирова.-СПб., 1992.-С.70.

37. Карпов В.Л. ДНК, хроматин, гистоновый код. // Вестник Российской Академии наук, 2003.- Т.73.- №6.-С.496-513.

38. Кнорре Д.Г., Мызина С.Д. Биологическая химия.-М.:Высшая школа.-1998.-479с.

39. Киселев Л.Л., Юбилей самой главной молекулы. // Вестник Российской Академии Наук.-2003 Т.73.-№6.,-С.496-513.

40. Коваленко Р.И., Попов С.М. Исследование влияния препаратов эпифиза на лактационную функцию организма // Симп. «Пептидные биорегуляторы цитомедины» / Воен.-мед.акад.им. С.М. Кирова.-СПб.,1992.-С.97.

41. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные основы гиперпластических изменений эндометрия женщин.: Автореф. дисс. докт. мед. наук.-М., 1991.- 27с.

42. Кононенко И.В., Суркова Е.В., Анциферов М.Б., Катушева Л.М. Морфо-функциональные особенности яичников у пациенток с пролиферативными процессами эндометрияпериода пери-и-постменопаузы: Автореф. дисс.канд. мед. наук.-М., 1987.- 23с.

43. Корсунская М.П. Прогностические модели для определения ацетиляторного фенотипа по психофизиологическим и личностным характеристикам: Автореф.дис. .канд. мед. наук.-Купавна, 1983.-23 с.

44. Краевский В.А., Лучник А.Н., Георгиев Г.П. Связь топологии ДНК и ацетилирования гистонов. // Докл. Ак. Наук.-1992.-Т.332, №4,-С.783-785

45. Краевский В.А. Лучник А.Н. Высокая свобода вращения ДНК в хроматине животных клеток и её подавления при ацетилировании гистонов. Докл. Ак. Наук.-1992.-Т.3 18.-№4. С.1002-1006.

46. Краковский М.Э., Епишев Л.В. Фенотипические особенности ацетилирования при асептическом дерматите // Мед. журнал. Узбекистан.-1992.-№5.-С.8-10.

47. Кретова Н.Е., Фанченко Н.Д. Анашкина Г.А. и др. К вопросу о типичной форме климактерического синдрома (климактерической миокардиодистрофии) // Акуш. и гинекол.-1985.- №9.-С.8-11.

48. Крымская М.Л. Климактерический период.-М.: Медицина, 1989,-271с.

49. Крикунов В.П., Голованов И.П., Шибалкин В.Д. и др. Фенотип ацетилирования у больных ревматоидным артритом и терапия D-пенициламином // Тер. Архив.-1979.-T.LI, №7.-С.36-38.

50. Крылов Ю.Ф., Петров В.К. Влияние гормонов коры надпочечников на процесс ацетилирования // Фармакол. И токсикол. 1975.-№4.-С.476-479.

51. Ксезенко С.М., Ксезенко М.Ю. Механизм активации in vivo ариламинацетитрансферазы // Научн.докл.высш.школы (Биологич. науки).-1990.-№1.-С. 19.

52. Сидоренко Б.А. Возможная роль эстрогеновв профилактике и лечении атеросклероза у женщин после наступления менопаузы. // Кардиология.-1998.-№4.-С.51-61.

53. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований.-СПб.:Наука, 199 8.-310с.

54. Кулаков В.И., Сметник В.П., Корепева C.B. и др. Аффективные расстройства после овариоэктомии. Психосоматические и терапевтические аспекты // Лечащий врач.-1999.-№10.-С.6-15.

55. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии под ред. И.Б. Манухина, Л.Г. Тумилович, H.A. Геворкян,-М.: Медицинское информационное агентство-2003.-201с.

56. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова.-М.: Медицина, 1987.-368с.

57. Ланчинский В.И. Патогенетические механизмы развития спаечных процессов у гинекологических больных и ихпослеоперационная профилактика на основе анализа фенотипа ацетилирования: Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 1995.-24с.

58. Легга Н. Дж. Нейротрансмиттерные системы: Пер. с англ.-М.: Медицина, -1990,-223с.

59. Лильин Е.Т., Трубников М.П., Ванюков М.М. Введение всовременную фармакогенетику.-М.: Медицина.-1984.-160с.

60. Лильин Е.Т., Корсунская М.П., Мексин В.А. и др. // Генетика.-1983.-Т. 19, №8.-С. 1378-1380.

61. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология: Пер. с англ., Т.1.-М., 1991.-656с.

62. Магалашвили Р.Д. И-ацетилтрансфераза и процесс образования спаек брюшной полости в эксперименте // Хирургия.-1985.-№4.-С.64-67.

63. Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых белков.-М., 1974.

64. Мак Демогг М.Т. Секреты эндокринологии: Пер. с англ.-М.: ЗАО «Издательство Бином», 1998.-416с.

65. Мексин В.А. Фенотипические исследования системы полиморфного ацетилирования у человека: Автореф. дисс. . канд. мед. наук, М., 1985.-22с.

66. Менопаузальный синдром (клиника, дигностика, профилактика и заместительная терапия) под ред. Акад. РАМН В.И. Кулакова и член-корр. РАМН Е.М. Вихляевой, Москва, 1996, офиц. сайт, Новонордикс.

67. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт эксперементального и клинического изучения).-СПб.:Наука,1996.-74с.

68. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Пептидные биорегуляторы в профилактике и лечении возрастной патологии // Усп.геронтол.-1997.-№1 .-С.74-79.

69. Морозова В.Т., Авдеева H.A. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза.-М., 1997.-67с.

70. Никитин A.B., Ролдугин С.В., Сильвестров В.Г. // Тер. Архив. 1994.-№4.-С. 40-43.

71. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Атеротромбоз в кардиологии // Российский физиологический журнал.-1999.-№7.-С.997-1004.

72. Перова Н.В. Суммарный риск ишемической болезни сердца и показания к лечению гиперхолестеринемии (применение европейских рекомендаций 1994 года к российским условиям) // Кардиология.-1996.-№3.- С.47-53.

73. Пирузян JI.A., Михайловский E.H. Теоретическое обоснование экспериментальных исследований выживаемости трансплантатов при разных фенотипах метаболизма ненобиотиков у донора и реципиента. // Физиология человека, 1998, Т.24, №1, С.70-81.

74. Побединский Н.М., Ботвин М.А., Ищенко А.И., и др. Исследования фенотипа ацетилирования у больных миомой матки // Акуш. и гинек.-1998.-№2.-С.42-43.

75. Подымов В.К. Красная волчанка.- Ереван, 1981.-167с.

76. Полиморфизм по N-ацетилтрансферазе в норме у группы населения Молдавской ССР / Дюг Е.М., Прокопишин В.И., Подымов В.К., Гладких С.П. // Здравоохранение. -Кишинев, 1979.-№6.

77. Прилепская В.Н., Кулаков В.И., Костава H.H. Лечение урогенитальных нарушений у • женщин в постменопаузе препаратом Овестин. // Акуш.и гинек.-1996.-№2.-С.37-39.

78. Репина М.А. Выпадение функции яичников и заместительное гормональное лечение // Журнал акушерства и женских болезней.-1999-№1-С.72-76.

79. Рубченко Т.Н., Ларичева И.П., Яковлева Н.И. и др. Сравнительная клинико-гормональная характеристика состояния здоровья и качество жизни женщин с хирургической и естественной менопаузой // Вестник российской ассоциации акушеров гинекологов.-1997.-768с.

80. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой.-М.-мед. инфарм. агентство.-1997.-768с.

81. Связь антителообразования при иммунизации против брюшного тифа с фенотипом ацетилирования / Гулямов Н.Г., Мусабаев Э.М., Бахидов Э.Л. // Жур. микробиол. Эпидемиологии и иммунологии.-1990.-№4.-С.76-79.

82. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я. и др. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии.-М.: «Русфармамед».-1995.-С.426.

83. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань: функциональная морфология и общая патология. -М.: Медицина. 1981.-С.312.

84. Слепышева Э.И., Лопырина Г.А. Современные особенности климактерия у женщин. // Акушерство и гинекология.-1986.-№5.-С.38-40.

85. Сметник В.П., Ткаченко Н.М., Глезер Г.А. и др. Климактерический синдром.-М.: Медицина.-1988.-С.286.

86. Сметник В.П., Балан В.Е., Бутарева Л.Б. О патогенезе и лечении некоторых форм климактерического синдрома. // Акушерство и гинекология.-1985.-№11.-С.37-41.

87. Сметник В.П. Лечение и профилактика климактерических расстройств. // Климактерий и постменопауза.-1998.-№1.-С.5-9.

88. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. -М.: Медицинское информационное агенство.-1997.-С.592.

89. Сметник В.П., Дюкова Г.М., Назарова H.A. Оценка сексуальной функции женщин в климактерическом периоде. // Климактерий и постменопауза.-1999.-№2.-С.5-8.

90. Сметник В.П. Обоснование и принципы заместительной гормональной терапии. // Пробл. Эндокринологии.-1996.-№3.-С 32-37.

91. Сметник В.П. Поздние обменные нарушения в постменопаузе // Климактерий и постменопауза.-1997.-№3.-С. 5-7.

92. Соблирова Ж.Х., Харина Е.А. Быстрый тип ацетилирования возможный маркер предрасположенности к заболеваниям органов мочевой системы. // Нефрология и диализ.-2001.-Т. 1,№1.-С.52-54.

93. Соради И. Основы и педиатрические аспекты фармакогенетики. -1984.-С.82-91.

94. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз: клинические и теоретические аспекты. -М.: Медицина.-1996.-С.330.

95. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М., Гладкова О.М., Романова E.H. Грандаксин как возможная альтернатива ЗГТ. // Вестник Росс. Академии наук.-2000.-№3.-С.67-69.

96. Сулейманов С.Ш., Чижова Г.В. Некоторые особенности течения беременности у женщин с различным фенотипом ацетилирования. // Дальневост. мед. журнал.-1997.-№4.-С.22-23.

97. Сулейманов С.Ш., Учайкин Г.Ф., Пиотрович П.А. Роль фенотипа ацетилирования в клиническом течении дизентерии. // Дальневост. мед. журнал.-1997.-№4.-С.23-24.

98. Сулейманов С.Ш., Шепелева E.H. Роль метаболического статуса при сердечно-сосудистых заболеваниях. // Российский симпозиум «Человек и лекарство»: Тез. Докл. -М.-1997.-С. 124.

99. Суханова М.Ж., Хлебодарова Т.М., Грэнбэк Л.Г. и др. N-ацетилирование биогенных аминов у Drosdophila virilis // Генетика.-1997.-Т.ЗЗ, №6.-с.788-792.

100. Тихонова Н.И. Патогенетическая терапия больных истинной экземой на основе анализа нервной системы, вегетативнойреактивности, фенотипа ацетилирования и активности монооксигеназ: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-СПб.,1991.-С.15.

101. Тимофеева A.M. Метод определения сульфаниламидов // Фармакология, токсикология.-1994.-Т.7,№2.-С.61-63.

102. Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Т. Проблемы климактерия и заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе с использованием препарата «Фемостон 1/5» // Русский мед. журнал.-2003.-Т.11.-№14.

103. Ткаченко Н.М., Ильина Э.М. // Акушерстао и гинекология.-1994.-№1.-С. 35-37.

104. Тювина H.A., Балан В.Е., Балабанова В.В. Профилактика и лечение психических нарушений у женщин в климактерическом периоде // Неврология и психиатрия.-1997.- №3.-С. 15-16.

105. Тювина H.A., Бутарева Л.Б., Балан В.Е., Балабанова В.В. Психиатрический аспект климактерического синдрома // Акушерство и гинеколгия.-1991.-№3.-С.19-21.

106. Усманова Л.П., Касимова Н.Б., Кузнецова Т.А. и др. Влияние фенотипа ацетилирования на тяжесть течения и исходы острого вирусного гепатита В // Тер.арх.-1996.-№11.-С.19-20.

107. Проблемы социальной гигиены и история медицины.-1998.-№2.-С. 37-42.

108. Харьков С.А., Козин А.Н., Волгина Г.В. Лечение гипертонической болезни // Materia Medica.-1998.-№1 .-С.21-31.

109. Хмелевский Ю.В., Усапянко O.K. Основные биохимические константы человека в норме и при патологии.- Киев.-1989.

110. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакология.-М.: Медицина.-1985.-С.464.

111. Хухо Ф. Нейрохимия: основы и принципы.-М.: «Мир», 1990.-С.383. .

112. Черномордик А.Е., Бабаболкин И.И., Воскресенская Г.С. и др. Изучение процессов ацетилирования и глюкокортикоидной функции надпочечников при бронхиальной астме у детей // Педиатрия.-1970.-№9.-С.28-31.

113. Чижова Г.В. Диагностика и коррекция нарушений в фетоплацентарном комплексе у беременных с урогенитальной инфекцией: Автореф.дисс. . докт. мед. наук.- Хабаровск, 1999.

114. Шаповаленко С.А. Комплексная терапия психосоматических расстройств в перименопаузальномпериоде // Вестник Рос. ассоц. акуш. -гинекол.- 2000.-№3.-С.18-22.

115. Щедрина Р., Минина Л. Изучение особенностей связывания ряда эстрогенов с эстрогенрецепторными системами гипотламо-гипофизарных структур морских свинок. // Бюлл. экол. биол. мед.-1980.-№10.-С.478-480.

116. Шехтер А.Б. Современные проблемы регенерации. Йошкар-Ола.-1987.-С.48-63.

117. Appel M.L., Berger R.D., Soul G.P., et al. // Am cool cardiol. 1989.- V.l4. P.1139 1148.

118. A modem approach to the perimenopausal years // Ed. R. Greenblatt, R. Heithecker.-Berlin- New York: Walter de Gruyter.-1986.- P.256.

119. Amerikan Diabetis association 57 th Annual Meeting and Scientifik Sessions June 21-24.-1997.-Boston, Mass.// Clinician Reviews.-1997.- 7/8.-P.162-165, 168-170.

120. Anderson К.M., Kannel W.B. Obesity and disease / n: Biorntorp P, Brodoff B.N.,at.all Obesity. Philadelphia. JB Lippincott Compani.- 1992.- P.465-473

121. A meta-analysis of the effect of estrogen replacement on the risk of breast cancer. / Steiberg K.K., Thacker S.B., S. J. et al // J. Am. Med. Assoc.-1991.- Vol.265.-P.85 90.

122. A review of the association of estrogens and progestins with cardiovascular disease in postmenopausal women. / Heckbert C., Atkins D., Siscorick D. et al. //Arch. Interm. Med.-1993.-Vol.153.-P.1421-1427.

123. Anderson T.J. Cellular effects of progesterone on breast tissue. // Int. Proceeding J.-1989.-Vol.1.-№1.-P.60-65.

124. Asplund R., Aberg H. Body mass index and sleep in women age ad 40 to 64 years.-Vol. 83.-№5.-P.686-692.

125. Balarajan R. Ethnic differences in mortacity from ischaemic heart disease and cerebrovascular disease in England and Wales.// BMJ.-1998.-P.317, 457-461.

126. Barret-Connor E. Hormone replacement therapy. // BMJ.-1998.-P.317.

127. Barret-Connor E. The menopause, hormone replacement and cardiovascular disease: the epidemiologic evidense // Meturitas.-1996.-№23.-P.227-23 4/

128. Bornstein P., Sage H. // Ann. Rev. Biochem.-1980.-Vol.49.-P.956-1003.

129. Bray G.A., Bouchard C., James WPT. Definitions and proposed current classification of obesity. In: Bray G.A., Bouchard C., James WPT, at. All // Handbook of Obesity. New York, №4: Marcel Dekker.-1998.-P.38-40.

130. Barry G.W. Society, the menopause and hormone replacement therapy // Postgraduate Medicine, A Special Report.-1990.-P.9-13.

131. Basin C. Premenopause and thyroide. // Reprod. Human Hormone.-1995.-№3.-P.27.

132. Cardiovascular protection by oestrogen a calcium antagonist effect? // Collins P., Rosano G.M.C., Jiang C. et al. // Lancet.-1993.-№3 41.-P. 1264-1265.

133. Cardiovascular risk, premature hesrt disease, and all cause mortacity in cohort of Northern California women. // Perlman J.A., Wolf P.H., Ray R., Liberknecht. // Amer. J. Obstet. Gynecol.-1998.-Suppl.-Vol. 158.-P. 1568-1573.

134. Caristrom K., Karigren E., Furuhjelm M. Metabolism of estrone sulfate in postmenopausal vaginae mucosa. Acta Obstet.

135. Casper R.F., Yen S.C.C. Neuroendocrinology of menopausal flushes, a hipotesis of flush mechanisms // J. Clin. Endocrinol.-1995.-Vol.23.-№3.-P.293-312.

136. Chattopadhyoy N., Mithal A., Broun E. // Endocrine Rev.-1996,-Vol.17.-P.289-307.

137. Comparative metabolic study of two low Gestodene or Desogestrel progestins / Grooc D., Godsland I.F.,Worthington M. et al // Am. J. Obstet. Ginecol.-1993.-Vol.169.-P.1183-1189. '

138. Collins P. Vascular aspects of oestrogen // Maturitas.-1996.-Vol.23.-P.217-226.

139. Cutson T.M., Meuleman E. Managing menopause // Am. Fam. Physician.-2000.-Vol.61.-№5.-P. 1391-1400, 1405-1406.

140. Daly A.K. Molecular Basis of polymorphic drug metabolism // J. Mol. Med.-1995.-Vol.73.-P.539-553.

141. Dubovsky S.L. Beyond the serotonin reuptake inhibitors: racionales for development of new serotonergic agents // J. Clin. Psyhiat.-1994.-Vol.55.-№2(suppl.).-P.34-44.

142. De Brux J. Histopathologic gynecologicus. // Paris.-1982.

143. De Brux J., Trevoux R., Scholler R. Menopausal and postmenopausal endometrium. // Recent Research on Gynecological Endocrinology. Parthenon Publishing/-A988.-P.377-382.

144. Delmas P.D. Biochemical markers of bone turnover for the ckinical assessment of metabolic disease // Endocrinology and Metabolism.-1990.-Vol. 19.-P. 1-18.

145. Dietrich A. et al. Low N-acetylating capacity in patients with Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis //Exp. Dermatol.-1995.-Vol.4.-№5.-P.313-3 16.

146. Denke M.A. Effects of continuons combined hormone -replacement therapy on lipid levels in hypercholesterolemic postmenopausal women // Am. J. Med.-1995.-Vol.99.-P.29-35.

147. Despros J.P., Krauss R.M. Obesity and lipoprotein metabolism. In: Bray G.A., Bouchard C., James WPT, eds. Handbook of Obesity. New York, №4: Marcel Dekker.-1998.-P.651-675.

148. Drayer D.E., Reidenberg V., Kodicakowa E.// Europ.J.Clin.Pharmacol.- 1990,-P.39: 43-47.

149. Duvsman S.A. Estrogen, progesterone and bone metabolism. The 4-th International congress on osteoporosis. Hong Kong.-1993,-P163

150. Dorald P., Sirgel F., Botha T., Selfart H., Parkin D. et.al-1997.P.3, 895-900

151. Evans D.A.P., White T.A. Human acetylation polymorphism// J.Lab.Clin.Med.-1964.-Vol.63.-P.394-403

152. Evans D.A.P. Genetical variation in the acetylation of isoniasid and other drugs. Ann.N.Y. Acad.-Sci.-1968. -Vol.151.- P.723-733

153. Evans D.A.P.//Annu.Rev.Biochem. 1998.-Vol.53.-P.717-748

154. Effects on opiodergik system of different regims of hormonal replacement therapy in postmenopausal women. /Stomati M., Bersi C., Spinetti A., etal.//Ginecol.Endocrinol.-1996.-Vol.10.-№4.-P.183

155. Egawa M, Yoshimatsu., Bray G.A. Effect of endorthin on sympathetic nerve activity to interscapular brown adiposetissue.//Am. J.Physiol.-1995.-Vol.264.-P. 109-115

156. Fauekner K.G., Cummings S.R., Black D., Palermo L., Gluer C.C., Genart H.K. Simple measurement of femoral geometry predicts hip fractura-the study of osteoporosis fractures. //J.Miner Res-1993.-P. 1211-1217

157. Favus M.J.Ed. Primer on the Metaboli Bone Diseases and Disorders of mineral Metabolism. //Raven Press. New York.-1995.-P.1200

158. Fessler J., Fessier L. //Annu.Rev.Biochem.-1998.-Vol.47.P. 129162

159. Fontaine K.R., Cheskin L.J., Barofsky T. //Health-related quality of life in obese persons seeking tratment. //J Fam Pract.-1996.-P.43, 265-270

160. Friksen B.C., Hunskar S. //T.norske Laegeforen.- 1991.-Vol. 111 .№24.-P.2949-2951

161. Gambacciana M., Giaponi M., Cappagei B., Piaggesi L., Desimone L., Orlandi R., Genaziani A.R. //Body weght, body fat distribution, and hormonal replacement therapy in early postmenopausal women.-J.Clin Endocrinol. Metab.-1997.- Vol. 82.P.414-417

162. Cambaccian M.Ciaponi M., Cappagli B. //Climacterik modification in body and fat distribution, Climacteric.-1999, Vol.2-P. 37-44

163. Gearly N.// The effects of oestrogen on appetite.- Medscape Women's Health.-1998.-Vol.3. Pl-9

164. Gevers Leuven J.A., Brussaard H.E., Krans H.M.J.//Oestrogens, carbohydrates and diabetes.- J. of Cardiovasc. Pharmacol.-1996.-Vol.28- P.46-50

165. Glowinsky I.B., Weber W.W. etal. Evidence that arylhidroxamatic acid N, O-acetyltransferase and the genetically polymorfic N-acetyltransferase are properties of the same enzyme in rabbit lier//J.Biol.Chem.-1980.-Vol.225,№16.-P.7883-7890.

166. Godsland I.F., Grook D., Stevenson J.C., Collins P., Rosano G.M., Lees M., Poole-Wilson P.A.// Insulin resistenssyndrome in postmenopausal women with cardiological syndrome X. -Br. Heart J.-1995. -Vol 74, P.47-52

167. Hadji P., Hars O., Bock K., Sturm G., Bauer T., Emons G., Schuiz KD. //The influence of menopause and body mass nidex on serum leptin concentrations //Eur J. Endocr.2000.-P. 143(1 ):55-60

168. Hatterson E., Radtke H.E., Weber W.W. Immunochemical studies of rabbit N-acetyltransferases//Mol.Pharmokol.-1980.-Vol.l7,№3.-P.367-373.

169. Hears D.J., Weber W.W. Multiple N-acetyltransferases and drug metabolism // Biochem. J.-1983.-V. 132.-№3.-P.519-526.

170. Henkel W., Glanwille R.W.// Europ. J Biocheml982.-Vol.122.-P. 205-213

171. Haffer S.M., Miettiren H.// Insulin resistence unplications for the type II diabetes mellitus and coronary heart disease. // Ann.J.Med.-1997.- Vol.103.- P.152-163

172. Harrison R.F., Kilminster S.G.//Impact of new formulation of lowdosemicronized medrohyprogesterone and 17- beta estradid on Lipid profiles in menopause women. Clin.Drug.Invest.-1998. Vol.16.-P.29-34

173. Hein D.W. Acetylar genotype and arylamine induced carcinogenesis. //Biochem. Biophys. Acta.-1988.-Vol.948,№1.-P.37-66

174. Hirvonen A., Taylor J.A., Wilcox A. et al. Xenobiotic metabolism grnes and the risk of recurrent spontaneous abortions. //Epidemiologi.-1996.-Vol.7.-P.206-208

175. Kapl an K.C., Heckbert S.R., Weiss N.S. et al. Postmenopausal Estrogens and Risk of Miocardial Infaction in Diabetic women. // Diabetes Care.-1998.-Vol.24.-№7.-P. 17-21.

176. Kelin D.C., Namboodiri M.A.A. Control of the circadian rhythm in pinel serotonin N-acetyltransferase activiti: possible role of protein thiol: disulfide exchange // Nrans. Biochem. Sci.-1982.-Vol.-7.-№3.-P.-98-102.

177. King M.T., Reiss P.D. Separation and measurement of short-chain cotnzime-A cjvpaences in rat liver by reversed phase HPLC.- Analit. Biochem.-1985.-V.146.-№l.-P.173-179.

178. King K.B., Mosca L. // Prevention of heart disease in women: recommendations for Management of risk factors.- Prog. Cardiovasc. hurs.-2000.-V.15.-P.36-42.

179. Leonard B.E. Antidepressants: Current concept of mode of action // L., Encephall.-1991.-V.17.-P.127-13 1.

180. Litwin A. Acetilator status in idiopathic lupus // Fed. Proc.-1983.-V.42.-№14.-P.3091.

181. Lovejoy J.C. // The influence of sex hormones on obesity across the female life span.- // J. Women's Health.-1998.-V.7.-P.1247-1256.

182. Lower G.M., Nilsson T., Bryan G.T. N-acetyltransferase phenotype of patients with «spontaneous» urinary bladder cancer // Proc. Amer. Assoc. Cancer Res.-1976.-V.17.-P.203.

183. Mannens G., Siegers G., Claeys A., Assay for acetyl-CoA: arylamine N-acttyltransferase by high-performance liquid chromatography applied to serotonin N-acelation // Biochem. Biophys/ Acta.-1990.-Vol.l037.-№l.-P.l-6.

184. Malliani A. Association of heart rate variability components. // Heart Rate Variability. / Malic M.,- Camm A.J. (eds)- Armonk, №4, Futura Publishing Compani Inc.-1995.-P.173-188.

185. Meyer U.A., Zanger U.M. Molecular mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolism // An. Rev. Pharmacol. Toxicol.-1997.-V.37.-P.269-296.

186. Milewicz A. // Dietary habits and menopause.-J. Gynecol. Endocrinol.-1998.-V. 12.-P. 35-40.

187. Norton P.G., Dunn E.A. A menopause-specific quality of life questionnaire: development and psychometric properties. // Maturitas.-1996.-V.24.-P. 161-175.

188. Oldenhave A., Jaszman L.L., Haspels A.A. // Amer. J. Obstet. Gynec.-1993.-Vol. 168.-P.772-780.

189. Olofsson В., Collins A. Psychological changes associated with menopause // Климактерий и постменопауза.-1997.-№3.-С.25

190. Orczehovska-Juzvenko К., Milejski P., Patrowski J. et al. Acetylator phenotype in patients with allergic disease and its clinical significance // Intern. J. Clin. Pharmacol.-1990.-Vol. 10.-P.420-425.

191. Parker C.W. Asthma and rhinitis.// In. Clinical Immunology.-Philsdelphia.-P. 1372-1432. -1980.

192. Patterson E., Radtke H.E., Weber W.W. Immunochemical studes of rabbit N-acetyltransferases.-Mol. Pharmacol.-1980.-Vol. 17.-№3.-P.367-373.

193. Patricia A., Deuster Ph.D., Doler M.D., Lani L., Bernier B.A., Verike H., Trostmarin M.S. Magnesium and zinc status during the menstrual cycle // Am. J. Gynecol.-1987.-Vol.157.-P.964-968.

194. Reidi R.L., Hoff J.D., Jen S.S.C., Li C.H. Effects of exogenous ß-endorphin on pituitary hormone secretion and its disappearance rate in normal human subjectets // J. Clin. Endocrinol.-1995.-Vol.64.-P.508-512.

195. Rovati M., Zanni A., Cagnacci A., Volpe A., Facchinetti F. Indirect evidence that estrogen replacement therapy stimulates nitric oxide synthase in postmenopausal women // Gynecol. Endocrinol.-2000.-Vol. 14.-№2.-P. 142-146.

196. Richardson T.A., Roobinson R.D. Primcare // Ob. Gynecolog.-2000.-№2.-P.215-233.

197. Saito K., Shinoharo A. et al. N-hydroxyarylamin-O-acethyltransferases in hamster liver: identity with arylhydroxamic acid N,0-acetyltransferase and arylaminN-acetyltransferase // J. Biochem.-1986.- Vol.41.-P. 136-141.

198. Sarma G.R., Kaitasam S., Nair N.G.K. Effect of Prednisolon of Rifampin on Isoniasid metabolism in Slow and Rapid Inactivators of Isoniasid.- Antimicrob. Agents Chemotherap.-1980.-Vol.18,-P.661-666.

199. Seidell J.C., Flegal K.M. Assessing obesity: classification on epideology. Br. Med. Bull.-1997.-P.53, 238-252.

200. Spencer C.P., Godsland I.F., Stevenson J.C. Is There a menopausal metabolic syndrome? // J. Gynecol. Endocrinol.-1997.-T.ll.-P.341-355.

201. Schnuch A. et al. Genotype and phenotype of N-acetyltransferase 2 (NAT2) polymorphism in patients with contact allergy // Contact Dermatit.-1998.-V.38.-№4.-P.209-211.

202. Tang M. Subbiah R. Estrogens protect against hydrogen peroxide and arachidonic acid induced DNA damage // Biochem. Biophys. Acta.-1996.-Vol.1299.-P. 155-159.

203. Toth M.J., Tchernof A., Sites C.K., Poehmsn E.T. Menopause -related changes in body fat distribution // Ann. №4. Acad. Sci.-2000.-Vol.904.-P.502-506.

204. Uetrecht J.P., Woosley R.L. Acetylator phenotype and lupus erythematosus. Clin. Pharmacokinet.-1981.-V.6.-№2.-P.l 18-134.

205. Watson A.P., Wang P.D., Sim E. Arilamine N-acethyltransferase from fast (C57BL6) and slow (A/J) N-acetylating strains of mice // Biochem. Pharmacol.-1990.-Vol.39.-№4.-P.647.

206. Weber W.W., Micelli J.N. N-acetylation of drags. Pharmacogenetic studies in rabbits selested for their acetylator characteristics.-Drug. Metabol. Disp.-1996.-Vol.4.-P.94-95.

207. Wolf A.S., Wuttke N.J. Extract Cimicifuga Racemosa // Gynecol. Endocr.-Vol. 12.-Suppl.-2.-1998.-C. 128-13 1

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.