Эффективность адъювантной химиотерапии и факторы прогноза у больных саркомами мягких тканей высокой степени злокачественности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Сехина, Ольга Викторовна

  • Сехина, Ольга Викторовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2013, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.01.12
  • Количество страниц 112
Сехина, Ольга Викторовна. Эффективность адъювантной химиотерапии и факторы прогноза у больных саркомами мягких тканей высокой степени злокачественности: дис. кандидат медицинских наук: 14.01.12 - Онкология. Москва. 2013. 112 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сехина, Ольга Викторовна

список сокращен™.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ САРКОМАМИ

МЯГКИХ ТКАНЕЙ.

3.1 Факторы риска развития рецидива у больных саркомами мягких тканей.

3.2 Факторы, влияющие на безрецидивную выживаемость в группе больных саркомами мягких тканей.

3.3 Влияние характера химиотерапии на отдалённые результаты лечения больных саркомами мягких тканей

3.4 Влияние адъювантной химиотерапии на отдалённые результаты лечения больных сарком мягких тканей.

3.5. Влияние интенсивности дозового режима адъювантной химиотерапии на длительность безрецидивного периода.

Глава 4 РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ФИБРОЗНОЙ ГИСТИОЦИТОМОЙ.

4.1 Факторы риска развития рецидива у больных злокачественной фиброзной ГИСТИОЦИТОМОЙ

4.2 Факторы, влияющие на безрецидивную выживаемость в группе больных злокачественной фиброзной ГИСТИОЦИТОМОЙ

4.3 Влияние характера химиотерапии на отдалённые результаты лечения больных злокачественной фиброзной гистиоцитомой

4.4 Влияние адъювантной химиотерапии на отдалённые результаты лечения больных злокачественной фиброзной гистиоцитомой.

Глава 5 РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЛИПОСАРКОМОЙ.

5.1 Факторы риска развития рецидива у больных липосаркомой.

5.2 Факторы, влияющие на безрецидивную выживаемость в группе больных липосаркомой

5.3 Влияние характера химиотерапии на отдалённые результаты лечения больных липосаркомой.

5.4 Влияние адъювантной химиотерапии на отдалённые результаты лечения больных липосаркомой

Глава 6 РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

СИНОВИАЛЬНОЙ САРКОМОЙ

6.1 Факторы риска развития рецидива у больных синовиальной саркомой.

6.2 Факторы, влияющие на безрецидивную выживаемость в группе больных синовиальной саркомой.

6.3 Влияние характера химиотерапии на отдалённые результаты лечения больных синовиальной саркомой

6.4 Влияние адъювантной химиотерапии на отдалённые результаты лечения больных синовиальной саркомой.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Онкология», 14.01.12 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность адъювантной химиотерапии и факторы прогноза у больных саркомами мягких тканей высокой степени злокачественности»

Актуальность проблемы

Саркомы мягких тканей (СМТ) по особенностям роста, клиническому течению и прогнозу относятся к числу наиболее злокачественных опухолей человека. В 2009 году абсолютное число заболевших СМТ в России составило 3380 человек, что является 0,72% от всех злокачественных опухолей у мужчин и 0,66% у женщин. Средний возраст заболевших - 55 лет, медиана возрастного распределения 57 лет. Стандартизованный показатель заболеваемости на 100000 населения составил 1,8. [5].

Гистологический спектр сарком очень широк, это объясняется тем, что они происходят из мезенхимальных клеток, которые в последствии могут дифференцироваться в клетки поперечно-полосатой, гладкой мускулатуры, жировую или соединительную ткань, кости или хрящи. Таким образом, в теле человека нет органа, где бы отсутствовала мезенхимальная ткань, и поэтому злокачественные опухоли мезенхимального происхождения могут иметь любую локализацию. Кроме анатомического разнообразия СМТ характеризуются и множеством гистологических подтипов. Злокачественные фиброзные гистиоцитомы составляют 28%, липосаркомы - 15%, лейомиосаркомы -12%, не классифицируемые саркомы - 11%, синовиальные саркомы - 10%, рабдомиосаркомы и злокачественные опухоли из оболочки периферических нервов - 5-6% , фибросаркомы - 3%, ангиосаркомы, внескелетная саркома Юинга (примитивная нейроэктодермальная опухоль), остеосаркома, эпителиоидная саркома, хондросаркома, светлоклеточная саркома и другие 2% и менее. СМТ в 5% случаев локализуются в области головы и шеи, 8% - в области грудной клетки, 12% - верхних и 26% нижних конечностях, 23% опухолей располагается ретроперитонеально или интраабдоминально и 26% поражает висцеральные органы [1].

Как известно, непосредственное влияние на течение и исход злокачественной опухоли оказывают неблагоприятные прогностические факторы, которые необходимо учитывать при составлении плана лечения пациентов. К настоящему времени основные клинико-патологические факторы прогноза СМТ конечностей определены достаточно четко, хотя некоторые из них продолжают обсуждаться в литературе.

Основными параметрами, характеризирующими течение опухолевого процесса, являются: размер опухоли, глубина инвазии и степень злокачественности. Эти же факторы лежат в основе разных систем классификаций. Необходимость определения стадии процесса является обязательным для диагностики, лечения и прогноза СМТ.

Лечение больных СМТ до настоящего времени является недостаточно эффективным. Определенные успехи, достигнутые в 1970-90 годы, были обусловлены усовершенствованием патоморфологической оценки и стадирования опухоли, использованием лучевой терапии в качестве дополнительного метода лечения и внедрением доксорубицина и ифосфамида в арсенал лекарственной терапии. Немаловажная роль принадлежит также совершенствованию хирургического подхода. Хирургический метод является основным в лечение локализованных форм СМТ. Опухоль должна быть удалена путём широкого иссечения или блочной резекции, включающей в себя кожный рубец и ход предыдущей биопсии. Однако, несмотря на радикальное удаление, у 40 - 50% пациентов с большими, глубоко расположенными, высокозлокачественными мягкотканными саркомами со временем выявляются отдалённые метастазы. В этих случаях возможности системной терапии ограничены, а 5-летняя выживаемость не превышает 30 % [3]. Таким образом, поиск новых подходов к лечению локализованных форм СМТ является необходимым условием улучшения выживаемости данной категории больных. Тактика лечения этих опухолей на протяжении многих лет является темой споров среди специалистов. Все исследования указывают на необходимость применения многокомпонентной терапии с включением того или иного вида химиотерапии.

Предоперационная ХТ имеет определенные преимущества. Во-первых, её циторедуктивный эффект позволяет уменьшить объем хирургического вмешательства, увеличивая количество органосохраняющих операций. Во-вторых, предоперационная ХТ в определенных случаях способна воздействовать на скрытые микрометастазы СМТ, предотвращая их дальнейший рост (по аналогии с экспериментальными моделями, в которых химиотерапия предотвращает развитие метастазов после резекции первичной опухоли). В-третьих, предоперационная химиотерапия является своего рода тестом чувствительности опухоли к проводимому лечению и, в случае объективного ответа, может обосновать повторное проведение лекарственного лечения в послеоперационном периоде. Однако, в клинической практике химиотерапия СМТ не нашла повсеместного применения из-за относительно невысокой эффективности и неоднозначного ответа многообразных клинико-морфологических форм опухоли на проводимое лечение. Проведение химиотерапии целесообразно только при потенциально чувствительных СМТ, имеющих высокий риск метастазирования.

Обсуждая проблему адъювантной терапии необходимо очертить круг единых требований для ее проведения, определить критерии, при которых она была бы показана. Этими условиями являются местно-распространенный опухолевый процесс, радикально выполненное оперативное вмешательство, отсутствие макро- и микроскопических проявлений резидуальной болезни, совокупность неблагоприятных прогностических факторов (таких как высокая степень злокачественности, размер более 5 см и глубоко расположенные опухоли) увеличивающие риск развития рецидива в ближайшее время.

В отличие от предоперационной химиотерапии, проведение адъювантного лечения имеет несколько теоретических и практических преимуществ:

- проводится после гистологического исследования удаленного операционного материала, то есть после оценки истинной распространенности процесса;

- может использоваться у больных с неблагоприятными факторами;

- не существует проблемы токсичности предоперационного лечения и возможности прогрессирования в процессе его, следовательно, все больные получают запланированное хирургическое лечение [4].

Значение и целесообразность адъювантной химиотерапии при саркомах мягких тканей в настоящее время является предметом дискуссий.

Суммируя вышеизложенное, можно сделать вывод, что до сих пор малоизученными остаются вопросы, касающиеся прогнозирования течения СМТ, а также показаний к проведению адъювантного лечения больных СМТ. Только проведение новых исследований позволит решить указанные выше проблемы.

Цель исследования

Изучение эффективности адъювантной химиотерапии и факторов прогноза наиболее распространённых форм сарком мягких тканей высокой степени злокачественности.

Задачи исследования

1. Изучить сроки прогрессирования заболевания, частоту рецидивирования и метастазирования в различных гистологических группах сарком мягких тканей высокой степени злокачественности.

2. Провести анализ факторов, связанных с развитием рецидива у больных местно-распространенными саркомами мягких тканей высокой степени злокачественности в различных гистологических группах.

3. Оценить эффективность адъювантной химиотерапии у больных местно-распространенными саркомами мягких тканей высокой степени злокачественности в различных гистологических группах. 8

4. Определить показания к адъювантной химиотерапии в зависимости от гистологического варианта сарком мягких тканей.

Научная новизна исследования

На основании ретроспективного анализа клинических данных и морфологических критериев будут выявлены факторы прогноза течения заболевания. В работе будет систематизирован опыт лекарственного лечения больных саркомами мягких тканей, определены показания к назначению адъювантной химиотерапии в различных гистологических группах сарком мягких тканей.

Практическая значимость исследования

Данные, полученные в настоящем исследовании, могут быть использованы в практике лечения больных местно-распространёнными саркомами мягких тканей высокой степени злокачественности с различными гистологическими вариантами. В результате обобщения полученных данных будут разработаны рекомендации по определению показаний к адъювантной химиотерапии на основе прогностических факторов риска рецидива заболевания и/или динамическому наблюдению, что позволит улучшить результаты лечения этих больных.

Похожие диссертационные работы по специальности «Онкология», 14.01.12 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Онкология», Сехина, Ольга Викторовна

выводы

1. Признаками, негативно влияющими на безрецидивную выживаемость у больных саркомами мягких тканей являются: Т2 (р=0,03), стадия III (р=0,03), размер первичной опухоли >10см (р=0,05) и локализация опухоли в забрюшинном пространстве (р=0,01).

2. Признаками, негативно влияющими на безрецидивную выживаемость у больных со злокачественной фиброзной гистиоцитомой является локализация опухоли в забрюшинном пространстве (р=0,05), у больных с синовиальной саркомой - Т2 (р=0,04). У пациентов с липосаркомой статистически достоверных признаков, влияющих безрецидивную выживаемость, не получено.

3. Проведение адъювантной химиотерапии ассоциировано с тенденцией к увеличению безрецидивной выживаемости и продолжительности жизни у больных СМТ. У пациентов, которым не проводилась химиотерапия, медиана безрецидивного периода составила 14 мес. против 20 мес. в группе пациентов, которым проводилась адъювантная химиотерапия (р=0.2). 3-летняя общая выживаемость в группе пациентов, которым не проводилась химиотерапия составила 50%, тогда как в группе адъювантной химиотерапии - 75%> (р=0,05).

4. Проведение адъювантной химиотерапии больным злокачественной фиброзной гистиоцитомой увеличивает безрецидивную выживаемость (р=0,02) и продолжительность жизни (р=0,05). В группе пациентов получавших адъювантную химиотерапию, медиана безрецидивного периода не достигнута, 1-летняя безрецидивная выживаемость составила 80%, 3-летняя общая выживаемость составила 95%. В группе пациентов, не получавших химиотерапию, медиана безрецидивного периода составила 10 мес., 1-летняя безрецидивная выживаемость составила 50%», 3-летняя общая выживаемость - 65%.

5. Проведение адъювантной химиотерапии больным липосаркомой статистически не значимо увеличивает медиану безрецидивного периода, не влияет на продолжительность жизни. В группе пациентов получавших адъювантную ХТ медиана безрецидивного перниода составила 55 мес., против 12 мес. в группе пациентов, которым не проводилась химиотерапия (р=0,2). 3-летняя общая выживаемость в обеих группах составила 85% (р=0,3).

6. Проведение адъювантной химиотерапии больным синовиальной саркомой ассоциировано с тенденцией к увеличению безрецидивной выживаемости. На продолжительность жизни не влияет. В группе пациентов получавших адъювантную ХТ медиана безрецидивного периода составила 19 мес., против 8 мес. в группе пациентов, которым не проводилась химиотерапия (р=0,1). 3-летняя общая выживаемость в обеих группах составила 65% (р=0,3).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Саркомы мягких тканей являются редкими и сложными опухолями мезенхимального происхождения. Хотя большинство пациентов на момент диагноза имеют местно-распространённую форму заболевания, которая успешно поддаётся оперативному лечению, однако около 50% пациентов умирают от прогрессирования заболевания в виде появления отдалённых метастазов, в первую очередь в лёгкие [56]. В этих случаях 5-ти летняя выживаемость снижается до 25% - 30%. В 70-х годах появились первые сообщения об активности нового антрациклинового препарата в отношении СМТ, которые привели к многочисленным исследованиям по использованию доксорубицина в основе адъювантной химиотерапии [14, 11]. Определённым фактором дисбаланса между группами с химиотерапией и без, является геретогенность СМТ по морфологии и расположению первичной опухоли. В результате этих исследований получены различные результаты, которые трудно интерпретировать [88, 49, 84, 74]. Несмотря на противоречивые результаты адъювантная ХТ в чистом виде или с предоперационной широко используется во многих онкологических центрах мира и является частью лечебного плана для пациентов с высокозлокачественными опухолями.

В литературе представлено большое количество работ, по изучению риска для резектабельных СМТ. Ими являются: размер первичной опухоли, глубина расположения, степень злокачественности и край резекции (в отношении частоты местных рецидивов) [12, 55, 23, 24, 61, 43, 56, 28, 64]. Ряд авторов выделяет и некоторые другие факторы: мужской пол, возраст старше 40—50лет, локализация опухоли не на конечностях [65, 42, 73, 56, 59, 22].

В первой части работы при анализе данных 184 больных СМТ мы сконцентрировались на тех клинических параметрах, которые являются общедоступными и достаточно информативными. В результате проведенного однофакторного анализа статистически значимое негативное влияние на

97 частоту прогрессирования имели Т2 (р=0,01) и III стадия (р=0,03). При проведении многофакторного анализа, данные факторы утратили статистическую значимость (р=0,07), что может быть обусловлено малым числом пациентов. При анализе факторов, негативно влияющих на безрецидивную выживаемость статистически достоверными оказались Т2 (р=0,03), III стадия (р=0,03), размер опухоли более 10см (р=0,05) и локализация опухоли в забрюшинном пространстве (р=0,01). Мы оценили влияние различных вариантов ХТ на отдалённые результаты лечения больных саркомами мягких тканей. В группах пациентов, получавших любой вариант ХТ, БРВ и ОВ была значительно выше, чем в группе пациентов, которым не проводилась ХТ. Полученные результаты не достигли статистической значимости. При разделении всей когорты пациентов на 2 группы: пациенты, которым не проводилась ХТ и которым проводилась адъювантная ХТ, в безрецидивной выживаемости статистически значимых различий не выявлено. При анализе продолжительности жизни в этих двух группах, выявлено, что группа пациентов, которым проводилась адъювантная ХТ, жили достоверно лучше. Полученные результаты, вероятнее всего, связаны с гетерогенностью групп, так как различные гистологические группы СМТ обладают вариабельной чувствительностью к ХТ. Нельзя не отметить тот факт, что в нашей работе около 70% пациентов получали доксорубицин-содержащие режимы ХТ и лишь небольшая часть пациентов получала более современное лечение - ифосфамид-содержащую химиотерапию. По данным ряда авторов, именно проведение ифосфамид-содержащей ХТ позволяет получить выигрыш в безрецидивной и общей выживаемости [67, 62, 36].

Во второй части нашей работы мы изучали наиболее распространённый гистологический вариант СМТ - злокачественную фиброзную гистиоцитому. В результате проведенного многофакторного анализа статистически значимое влияние на частоту прогрессирования имели опухоли Т2. Шанс прогрессирования возрастал в 6,7 раз (р=0,01), по

98 сравнению с опухолями Т1. Проведение адъювантной ХТ больным ЗФГ снижает шанс развития прогрессирования на 80% (р=0,02). Локализация опухоли в забрюшинном пространстве сокращает медиану БРВ до Юмес., по сравнению с другими локализациями (р=0,05), что не противоречит литературным данным [61]. По результатам нашей работы, при проведении адъювантной ХТ больным ЗФГ наблюдается не только увеличение БРВ (р=0,02), но и продолжительности жизни (р=0,05). В пользу проведения ХТ больным ЗФГ выступает Abdelaziz Belal с коллегами [10], который в своей работе показал, что проведение химиотерапии достоверно увеличивает продолжительность жизни.

В третьей части нашей работы мы анализировали 43 пациента с липосаркомой. Достоверных факторов, негативно влияющих на БРВ и OB, выявлено не было. Проведение ХТ в любом варианте, увеличивает БРВ, хотя полученные результаты не достигли статистической значимости. Проведение адъювантной ХТ увеличивает БРВ до 20 мес., по сравнению с группой пациентов, которым ХТ не проводилась (14 мес.), хотя полученные различия не достоверны. А продолжительность жизни, достоверно выше в группе пациентов, которым проводилась адъювантная ХТ (р=0,05). Возможно, полученные результаты связаны с гетерогеностью липосарком. В нашей работе 50% липосарком представлены миксоидным вариантом, который, как известно из литературных данных, менее чувствителен к химиотерапии, чем другие варианты ЛС [28,21]. Плеоморфные и круглоклеточные липосаркомы, которые чувствительны к химиотерапии [52], составили только 30% всех липосарком. Также в нашей работе преобладают пациенты с опухолью G2 и IIb стадия опухолевого процесса. Возможно, это оказало влияние на полученные результаты, так как по некоторым литературным данным, опухоли со степенью злокачественности G2, имеют более низкую чувствительность к ХТ [46].

В четвёртой части нашей работы мы анализировали 46 пациентов с синовиальной саркомой. При анализе безрецидивной выживаемости

99 статистически значимое влияние имел признак Т. У пациентов с Т1 медиана безрецидивного периода не достигнута, а при Т2 составила 14 месяцев (р=0,04). Мы анализировали БРВ в зависимости от различных вариантов проведения XT. В группе пациентов, которым не проводилась XT медиана безрецидивного периода составила всего 8мес., в то время как в группе пациентов получавших предоперационную + адъювантную XT - 19 мес. (р=0,06). При разделении всей когорты пациентов с СС на 2 группы: пациенты, которым не проводилась XT и которым проводилась адъювантная XT, медиана безрецидивного периода увеличивается до 19 мес. в группе пациентов, которым проводилась адъювантная XT, в то время как при отсутствии XT, медиана безрецидивного периода составляет всего 8 мес. (р=0,1). При анализе продолжительности жизни в этих двух группах, статистически значимых различий не получено. Возможно, полученные данные связаны с тем, что в нашем исследовании большинству пациентов, проводилась доксорубицин-содержащая XT. Например, в исследовании French Sarcoma Group было показано, что именно ифосфамид-содержащая XT имела статистически значимое влияние на общую выживаемость [34].

Тем не менее, по результатам нашей работы, пациенты с ЗФГ имеют бесспорное преимущество при применении адъювантной XT. Роль адъювантной XT у больных JIC и СС остаётся спорной, но может рассматриваться у пациентов, с неблагоприятными факторами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сехина, Ольга Викторовна, 2013 год

1. Алиев, М.Д. Современные подходы к лечению сарком мягких тканей / М.Д. Алиев // Практическая онкология. 2004. - Т. 5, № 4. - С. 250255.

2. Алиев, М.Д. Введение в онкоортопедию / М.Д. Алиев // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2009. - № 1. - С. 14-17.

3. Бохян, Б.Ю. Возможности лекарственного лечения локализованных сарком мягких тканей / Б.Ю. Бохян // Практическая онкология. -2004. Т. 5, № 4. С. 264-267.

4. Буланов, А.А. Адъювантная терапия сарком скелета, сарком мягких тканей и меланомы / А.А. Буланов, Д.А. Носов, С.А. Тюляндин // Практическая онкология. 2007. - Т.8, №3. - С. 155-163.

5. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина РАМН. -2011.-Т. 22, №3, прил. 1.

6. Al-Agha, О. Malignant Fibrous Histiocytoma Between the Past and the Present / O. Al-Agha, A. Igbokwe // Arch. Pathol. Lab. Med. 2008. -Vol. 132.-P. 1030-1035.

7. Atalar, H. Prognostic factors in patients with malignant fibrous histiocytoma of the extremities / K. Basarir, Y. Yildiz et al. // Acta. Orthop. Traumatol. Turc. 2007. - Vol. 41. - P. 271-276.

8. Baptista, A. Synovial sarcoma of the extremities: prognostic factors for 20 nonmetastatic cases and a new histologic grading system with prognostic significance / A.M. Baptista, O.P. Camargo OP, A.T. Croci et al. // Clinics. -2006.-Vol. 61. P. 381-386.

9. Becker, R. Cytometry and morphometry of malignant fibrous histiocytoma of the extremities / R. Becker, D. Venzon, E. Lack et al. // Am. J. Surg. Pathol. 1991.-Vol. 15.-P. 957-964.103

10. Belal, A. Malignant Fibrous Histiocytoma A Retrospective Study of 109 Cases // A. Belal, A. Kandil, A.Allam et al. // Am. J. Clin. Oncol. 2002. -Vol. 25.-P. 16-22.

11. Benjamin, R. Adriamycin: a new effective agent in the therapy of disseminated sarcomas / R. Benjamin, P. Wiernik, N. Bachur // Med. Pediatr. Oncol. 1975. - Vol. 1. - P. 63-76.

12. Bergh, P. Synovial sarcoma / P. Bergh, J. Meis-Kindblom, F. Gherlinzoni et al. // Cancer. 1999. - Vol. 85. - P. 2596-2607.

13. Blay, J. Adjuvant Chemotherapy in Localized Soft Tissue Sarcomas: Still Not Proven / J. Blay, A. Cesned // The Oncologist. 2009. - Vol. 14. - P. 1013-1020.

14. Blum, R. A new anticancer drug with significant clinical activity / R. Blum, S. Carter // Ann. Intern. Med. 1974. - Vol. 80. - P. 249-59.

15. Brodowicz, T. Intensified adjuvant IFADIC chemotherapy for adult soft tissue sarcoma: A prospective randomized feasibility trial / T. Brodowicz, E. Schwameis, J. Widder et al. // Sarcoma. 2000. - vol. 4. - P. 151 -160.

16. Brodsky, J. Tendosynovial sarcoma: Clinicopathologic features, treatment and prognosis / J. Brodsky, M. Burt, S. Hadju et al. // Cancer. 1992. -Vol. 70. - P. 484^189.

17. Cadman, N. Synovial sarcoma: an analysis of 34 tumors / N. Cadman, E. Soule, P. Kelly // Cancer. 1965. - Vol. 18. - P. 613-627.

18. Coindre, J. Grading of Soft Tissue Sarcomas / J. Coindre // Arch. Pathol. Lab. Med. 2006. - Vol. 130. - P. 1448-1453.

19. Cormier, J. Soft tissue sarcomas / J. Cormier, R. Pollock // Cancer J. Clin. -2004.-Vol. 54 (94)-P. 1-16.

20. Crago, A. Clinical and molecular approaches to well differentiated and dedifferentiated liposarcoma / A. Crago, S. Singer // Curr. Opin. Oncol. -2011.-Vol. 23.-P. 373-378.

21. Dalai, K. Subtype Specific Prognostic Nomogram for Patients With

22. Primary Liposarcoma of the Retroperitoneum, Extremity, or Trunk / K.j

23. Dalai, M. Kattan, C. Antonescu et al. 11 Ann Surg. 2006. - Vol. 244. - P. 381-391.

24. Deshmukh, R. Synovial sarcoma: the importance of size and location for survival / R. Deshmukh, H. Mankin, S. Singer // Clin. Orthop. Relat. Res. 2004. - Vol. 419. - P.155-61.

25. Doussal, V. Prognostic factors for patients with localized primary malignant fibrous histiocytoma: A multicenter study of 216 patients with multivariate analysis / V. Doussal, J. Coindre, A. Leroux et al. // Cancer. -1996.-Vol. 77.-P. 1823-1830.

26. Downes, K. Pleomorphic Liposarcoma: A Clinicopathologic Analysis Of 19 Cases / K. Downes, J. Goldblum, E. Montgomery et al. // Mod. Pathol. -2001.-Vol. 14(3). P. 179-184.

27. Eilber, F. The Impact of Chemotherapy on the Survival of Patients With High-grade Primary Extremity Liposarcoma / F. Eilber, J. Eckardt J. // Ann. Surg. 2004. - Vol. 240. - P. 686-697.

28. Engstroom, K. Liposarcoma / K. Engstroom, P. Bergh, P. Gustafson et al. // Cancer. 2008. - Vol. 113. - P. 1649-1656.

29. European Society for Medical Oncology. Clinical Practice Guidelines. -2010.-May.

30. Fletcher, C. The evolving classification of soft tissue tumours: an update based on the new WHO classification / C. Fletcher // Histopathology. -2006.-vol. 48.-P. 3-12.

31. Fletcher, C. Pathology and Genetics of Tumours of Soft Tissue and Bone. WHO Classification of Tumours / C. Fletcher // Unni K. Mertens F. Lyon, France: IARC Press. - 2002. - Vol. 5. - P. 35-46.

32. Fiore, M. Myxoid/Round Cell and Pleomorphic Liposarcomas. Prognostic Factors and Survival in a Series of Patients Treated at a Single Institution / M. Fiore, F. Grosso,S. Vullo et al. // Cancer. 2007. - Vol. 109. - P. 2522-2531.

33. Fisher, C. Synovial sarcoma / C. Fisher // Ann. Diagn. Pathol. 1998. -Vol. 2.-P. 401-421.

34. Fritz, C. Chemotherapy Is Associated With Improved Survival in Adult Patients With Primary Extremity Synovial Sarcoma / C. Fritz, F. Murray, R. Frederick // Ann. Surg. 2007. - Vol. 246. - P. 105-113.

35. Frustaci, S. Ifosfamide in the adjuvant therapy of soft tissue sarcomas / S. Frustaci, A. De Paoli, E. Bidoli et al. // Oncology. 2003. - Vol. 65. - P. 80-84.

36. Frustaci, S. Adjuvant chemotherapy for adult soft tissue sarcomas of the extremities and girdles: Results of the Italian randomized cooperative trial / S. Frustaci, F. Gherlinzoni, A. De Paoli et al. // J. Clin. Oncol. 2001. -Vol. 19.-P. 1238-1247.

37. Ghadimi, M. Pleomorphic Liposarcoma Clinical Observations and Molecular Variables / M. Ghadimi, P. Liu, T. Peng et al. // Cancer. 2011. -Vol. 117.-P. 5359-69.

38. Gibbs, J. Malignant fibrous histiocytoma: an institutional review / J. Gibbs, P. Huang, R. Lee et al. // Cancer Invest. 2001. - Vol. 19(1). - P.23-27.

39. Gortzak, E. A randomised phase II study on neo-adjuvant chemotherapyfor 'high-risk' adult soft-tissue sarcoma / E. Gortzak, A. Azzarelli, J. Buesaet al. // Eur. J. Cancer.-2001.-Vol. 37(9).-P. 1096-103.106

40. Grobmyer, S. Neo-adjuvant chemotherapy for primary high-grade extremity chemotherapy for primary high-grade extremity / S. Grobmyer, R. Мак, G. Demetri et al. // Annals of Oncology. 2004. - Vol. 15. - P. 1667-1672.

41. Gronchil, A. Phase II clinical trial of neoadjuvant trabectedin in patients with advanced localized myxoid liposarcoma / A. Gronchil, B. Bui, S. Bonvalot et al. // Annals of Oncolog. 2012. - vol. 23 (3). - P. 771-776.

42. Heuvel, S. Clinicopathologic Prognostic Factors in Myxoid Liposarcoma: A Retrospective Study of 49 Patients With Long-Term Follow-Up / S. Heuvel, H. Hoekstra, R. Ginkel et al. // Ann. Surg. Oncol. 2007. - Vol. 14.-P. 222-229.

43. Hsu, H. Treatment Results and Prognostic Factors in Patients with Malignant Fibrous Histiocytoma / H. Hsu, E. Huang, C. Wang // Acta Oncologica. 2004. - Vol. 43. - P. 530-535.

44. Issakov, J. Liposarcoma in adult limbs treated by limb-sparing surgery and adjuvant radiotherapy / J. Issakov, V. Soyfer, Y. Rollender et al. // J. Bone Joint. Surg. 2006. - Vol. 88. - P. 1647-51.

45. Italiano, A. Adjuvant (A) and neoadjuvant (NeoA) chemotherapy (C) in resected synovial sarcoma (SS): A study of the French Sarcoma Group (GSF-GETO) / A. Italiano, A. Dufresne, B. Bui et al. // J. Clin. Oncol. -2008. Vol. 26. - abstr. 10527.

46. Italiano, A. Neo/adjuvant chemotherapy does not improve outcome in resected primary synovial sarcoma: a study of the French Sarcoma Group / A. Italiano, N. Penel // Annals of Oncology. 2009. - Vol. 20. - P. 425430.

47. Jones, G. A systematic overview and quantitative meta-analysis / G. Jones, M. Chouinard, M. Patel // Clin. Invest. Med. 1991. - Vol. 14(suppl. 19). -A. 772.

48. Kampe, C. Synovial Sarcoma. A Study of Intensive Chemotherapy in 14 Patients with Localized Disease / C. Kampe, R. Gerald // Cancer. 1993. -Vol. 7.-P. 2161-2169.

49. Kawai, A. SYT-SSX gene fusion as a determinant of morphology and prognosis in synovial sarcoma / A. Kawai, J. Woodruff, J. Healey et al. // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 153-160.

50. Kim, H. Liposarcoma: exploration of clinical prognostic factors for risk based stratification of therapy / H. Kim, J. Lee, Y. Yi et al. // BMC. Cancer. 2009. - Vol. 9. - P.205.

51. Krieg, A. Synovial sarcomas usually metastasize after >5 years: a multicenter retrospective analysis with minimum follow-up of 10 years for survivors / A. Krieg, F. Heftil,B. Spethl // Annals of Oncology. 2011. -Vol. 22.-P. 458-457.

52. Lewis, J. Synovial sarcoma: A multivariate analysis of prognostic factors in 112patients with primary localized tumors of the extremity / J. Lewis, C. Antonescu, D. Leung et al. // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18. - P. 20872094.

53. Linehan, D. Influence of Biologic Factors and Anatomic Site in Completely Resected Liposarcoma / D. Linehan, J. Lewis, D. Leung et al. //J. Clin. Onol.-2000.-Vol. 18. P. 1637-1643.

54. Moreau, L. Myxoid\Round Cell Liposarcoma (MRCLS) Revisited: An Analysis of 418 Primarily Managed Cases / L. Moreau, R. Turcotte, P. Ferguson et al. // Ann. Surg. Oncol. 2012. - Vol. 19 (4). - P. 1081-8.

55. National Comprehensive Cancer Network: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Soft Tissue Sarcoma. 2010.- Vol.2. -www.nccn.org.

56. Nishida, Y. Clinicopathologic Prognostic Factors of Pure Myxoid Liposarcoma of the Extremities and Trunk Wall / Y. Nishida, S. Tsukushi, H. Nakashima et al. // Clin. Orthop. Relat. Res. 2010. - Vol. 468. - P. 3041-3046.

57. O'Brien, J. Malignant fibrous xanthomas / J. O'Brien, A. Stout // Cancer. -1964.-Vol. 17.-P. 1445-1455.

58. Oda, Y. Reassessment and clinicopathological prognostic factors of malignant fibrous histiocytoma of soft parts / Y. Oda, S. Tamiya, Y. Oshiro et al. // Pathology International. 2002. - Vol. 52. - P. 595-606.

59. Okcu, M. Synovial sarcoma of childhood and adolescence: a multicenter, multivariate analysis of outcome / M. Okcu, M. Munsell, J. Treuner et al. // J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 21 (8). - P. 1602-1611.

60. Ozzello, L. Cultural characteristics of malignant histiocytomas and fibrous xanthomas / L. Ozzello, A. Stout, M. Murray // Cancer. 1963. - Vol. 16. -P. 331-334.

61. Pakos, E. Factors associated with outcome in liposarcomas of the extremities and trunk / E. Pakos, P. Gogou, N. Apostolikas et al. // J. BUON. 2010. - Vol. 15(3). - P. 518-23.

62. Palmerini, E. Synovial sarcoma: A retrospective analyis of 250 patientstreated in a single institution / E. Palmerini, E. Staals, L. ZanellaL et al. //

63. J. Clin. Oncol. 2008. - abstr. 10506.109

64. Peiper, M. Malignant fibrous histiocytoma of textremities and trunk: An institutional review / M. Peiper, D. Zurakowski, W. Knoefel et al. // Surgery. 2004. - Vol. 135. - P. 59-66.

65. Pervaiz, N. A Systematic Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials of Adjuvant Chemotherapy for Localized Resectable Soft-Tissue Sarcoma / N. Pervaiz, N. Colterjohn, F. Forough et al. // Cancer. 2008. - Vol. 113. -P. 573-581.

66. Petrioli, R. Epirubicin alone or epirubicin + ifosfamide as adjuvant chemotherapy in soft tissue sarcomas / R. Petrioli, A. Coratti, P. Correale et al. // Am. J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 25(5). - P. 468-473.

67. Pisters, P. Evidence-Based Recommendations for Local Therapy for Soft Tissue Sarcomas / P. Pisters, B. O'Sullivan, R. Maki // J. Clin. Oncol. -2007.-Vol. 25.-P. 1003-1008.

68. Rooser, B. Malignant fibrous histiocytoma of soft tissue: A population-based epidemiologic and prognostic study of 137 patients / B. Rooser, H. Wille'n, P. Gustafson et al. // Cancer. 1991. - Vol. 67. - P. 499-505.

69. Rosenberg, S. Prospective randomized evaluation of adjuvant chemotherapy in adults with soft tissue sarcomas of the e xtremities / S. Rosenberg, J. Tepper, E. Glatstein et al. Cancer. 1983. - Vol. 52. - P. 424^434.

70. Ruggeiero A. Synovial Sarcoma / A. Ruggeiero // Orphanet Encyclopedia. 2004. -March.

71. Sabesan, T. Malignant fibrous histiocytoma: Outcome of tumours in the head and neck compared with those in the trunk and extremities / T. Sabesan, W. Xuexi, O. Yongfa et al. // British J. Or. Maxillofac. Surg. -2006. Vol. 44. - P. 209-212.

72. Sarcoma Meta-analysis Collaboration. Adjuvant chemotherapy for localised resectable soft-tissue sarcoma of adults: meta-analysis of individual data. Lancet. - 1997. - Vol. 350. - P. 1647-1654.

73. Shinozaki, T. Discriminant analysis of prognostic factors for malignant fibrous histiocytoma in soft tissue / T. Shinozaki, K. Kato, H. Watanabe et al. // J. Orthop. Sci. 2001. - Vol. 6. - P. 339-342.

74. Schuetze, S. Should Patients with High-Risk Soft Tissue Sarcoma Receive Adjuvant Chemotherapy? / S. Schuetze, P. Shareyaskumar //The Oncologist. 2009. - Vol. 14. P. 1003-1012.

75. Siegel. H. Synovial sarcoma: Clinicopathologic features, treatment, and prognosis / H. Siegel, W. Sessions, M. Cassillas et al. // Orthopedics. -2007. Vol. 30. - P. 1020-1029.

76. Singer, S. Synovial sarcoma prognostic significance of tumor size, margin of resection, and mitotic activity for survival / S. Singer, E. Baldini, G. Demetri et al. // J. Clin. Oncol. 1996. - Vol. 14. - P. 1201-1208.

77. Skytting, B. Synovial sarcoma -identification of favorable and unfavorable histologic types: a Scandinavian sarcoma group study of 104 cases / B. Skytting, J. Meis-Kindblom, O. Larsson et al. // Acta. Orthop. Scand.1999.-Vol. 70. P. 543-554.

78. Spillane, A. Synovial sarcoma: a clinicopathologic, staging, and prognostic assessment / A. Spillane, R. A'Hern, I. Judson et al.// J. Clin. Oncol.2000.-Vol. 18.-P. 3794-3803.

79. Spurrell, E. Prognostic factors in advanced synovial sarcoma: an analysis of 104 patients treated at the Royal Marsden Hospital / E. Spurrell, C. Fisher, J. Thomas et al. // Ann. Oncol. 2005. - Vol. 16. - P. 437^44.

80. Sternheim, A. Treatment of Primary Pleomorphic Soft Tissue Sarcoma of the Extremities / A. Sternheim, J. Bickels, M. Malawer // The Open Surg. Oncol. J. 2011. - Vol. 3. - P. 7-13.

81. Tierney, J. Adjuvant chemotherapy for soft-tissue sarcoma: review and meta-analyses of the published results of randomised clinical trials / J. Tierney, V. Mosseri, L. Stewart et al. // Br. J. Cancer. 1995. - Vol. 7. -P. 469-75.

82. Tos A. Classification of pleomorphic sarcomas: where are we now? / A. Tos // Histopathology. 2006. - Vol. 48. - P. 51-62.

83. Trassard, M. Prognostic Factors in Localized Primary Synovial Sarcoma: A Multicenter Study of 128 Adult Patients / M. Trassard, D. Viviane, H. Kamel et al. // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19. - P. 525-534.

84. White, B. Monophasic synovial sarcoma arising in the vulva / B. White, A. Kaplan, D. Lopez-Terrada et al.// Arch. Pathol. Lab. Med. 2008. -Vol.132.-P. 698-702.

85. Wright, P. Synovial sarcoma / P. Wright, F. Sim, E. Soûle et al. // J. Bone Joint. Surg. Am. 1982. - Vol. 64. - P. 112-122.

86. Zalupski, Ml. Defining the role of adjuvant chemotherapy for patients with soft tissue sarcoma of the extremities / M. Zalupski, J. Ryan, M. Hussein et al. // Adjuvant therapy of cancer. VII. Philadelphia: J.B. Lippincott. -1993. P. 385-92.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.