Эффективность инактивированной клеточно-ассоциированной вакцины в хозяйствах с различной эпизоотической ситуацией по лейкозу крупного рогатого скота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Симонов, Александр Викторович

• Симонов, Александр Викторович
• кандидат ветеринарных наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Симонов, Александр Викторович

1 Введение

2. Обзор литературы

2.1. Краткая историческая справка

2.2. Классификация ретровирусов

2.3. Вирус ВЛКРС

2.3.1. Строение, морфология и физико-химические свойства вируса

2.3.2. Структурные белки ВЛКРС

2.3.3. Геном и особенности репликации вируса

2.4. Клиническая картина и стадии лейкозного процесса у крупного рогатого скота

2.5. Эпизоотология ВЛКРС

2.5.1. Распространение ВЛКРС

2.5.2. Спектр хозяев и пути передачи

ВЛКРС

2.5.3. Методы диагностики

2.5.4. Прямые методы

2.5.5. Непрямые методы

2.5.6. Меры борьбы с ВЛКРС

2.6. Разработка специфических средств профилактики

ВЛКРС-инфекции

3. Собственные исследования 48 3.1. Материалы и методы

3.1.1. Получение инактивированной клеточно-ассоциированной вакцины против лейкоза крупного рогатого скота

3.1.2.Культуры клеток

3.1.3.Животные

3.1.4.Гематологические исследования

3.1.5.Серологическое исследование

3.1.6.Вирусологическое исследование

3.1.7. Реакция лимфоцитолиза 57 4. Результаты исследования

4.1. Реактогенность и иммуногенность экспериментальной серии инактивированной клеточно-ассоциированной вакцины против лейкоза крупного рогатого скота

4.2. Динамика эпизоотического процесса в хозяйствах Московской области, неблагополучных по лейкозу крупного рогатого скота в которых проводилось испытание эффективности вакцины

4.2.1. Хозяйство А

4.2.2. Хозяйство В

4.2.3. Хозяйство С

4.3. Постановка опыта

4.4. Гематологические исследования телят опытных и контрольных групп

4.5. Серологические исследования

4.6. Влияние вакцинации на зависимую от комплемента цитотоксичность сывороток крови

4.7. Определение инфекции индуцированной BJIKPC у вакцинированных телят и телят контрольной группы с помощью теста синцитиеобразования

4.7.1. Изучение чувствительности линий клеток к BJ1KPC

4.7.2. Выявление ВЛКРС из крови вакцинированных и контрольных телят

4.8. Прогнозирование влияния вакцинации на уровень инфицированное™ с помощью математической модели

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность инактивированной клеточно-ассоциированной вакцины в хозяйствах с различной эпизоотической ситуацией по лейкозу крупного рогатого скота»

Актуальность темы.

Лейкоз крупного рогатого скота - хроническое инфекционное лим-фопролиферативное заболевание. Возбудителем является вирус лейкоза крупного рогатого скота (BJIKPC). Это РНК-содержащий вирус из семейства Retroviridae, род Deltaretrovirus, он входит в одну группу с возбудителем Т-клеточного лейкоза человека. ВЛКРС, являясь экзогенным вирусом, чрезвычайно широко распространен среди животных, особенно в условиях индустриального животноводства с высокой концентрацией поголовья в хозяйствах (Парфанович М.И. с соавт.,1974; Валихов А.Ф. с соавт., 1979; Burni A. et al., 1978, 1985; Орлянкин Б.Г. с соавт., 1999, 2000; Смирнов П.Н., Храмцов В.В, 2001).

В Российской Федерации лейкоз распространен повсеместно. В 75 из 87 субъектов РФ уровень инфицирования крупного рогатого скота вирусом лейкоза (ВЛКРС) составляет 10-50% и имеет тенденцию к повышению (Гу-люкин М.И., 2001, 2002). В стадах, где не проводятся противолейкозные мероприятия, уровень инфицированности взрослого поголовья может достичь 80-90% (Schwartz et Levy, 1994).

Болезнь наносит большой экономический ущерб, в связи, с падежом, вынужденной выбраковкой, как правило, наиболее высокопродуктивных животных и ремонтного молодняка. (Смирнов П.Н., 2002).

В комплексе оздоровительных противолейкозных мероприятий ведущее место отводится своевременной и точной диагностике, для чего в России используется реакция иммунодиффузии в геле (РИД) (для серологического исследования), и гематологические исследования (подсчет количества лейкоцитов, выведение лейкоцитарной формулы), в разработке находится иммуноферментный анализ (ИФА), являющейся более чувствительным, но и более трудоемким и дорогим методом серологического исследования. Так же для выявления фрагментов ДНК копии РНК вируса лейкоза в геноме клеток разрабатывается метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Мероприятия по борьбе с лейкозом крупного рогатого скота направлены на предупреждение распространения ВЛКРС, как этиологической основы заболевания. При невысоком проценте инфицированных животных, не превышающем 10%, достаточно диагностировать инфекцию с помощью хорошо разработанных серологических методов, а затем удалить зараженных ВЛКРС животных из стада (Гулюкин М.И. и др., 2001; Татарчук А.Т., Краснаперов В.А., 2001). Однако в хозяйствах с высоким уровнем инфицированное™ такой подход не дает желаемого результата. Введение в систему мер борьбы с лейкозом крупного рогатого скота вакцинопрофилактики может существенно ускорить и удешевить процесс оздоровления стад от ВЛКРС (Шишков В.П. и.др., 1983; Onishi et al., 1988) , в том числе, в товарных хозяйствах (Крикун В.А., Гулюкин М.И., и др., 2001). Такая вакцинация могла бы привести к резкому снижению процента зараженных животных с последующим освобождением стада от них с помощью традиционных подходов (Шишков В.П., Крикун В. А., 1979).

Трудности поиска эффективной вакцины против ВЛКРС связаны с уникальными свойствами этого вируса: способностью встраиваться в геном клетки иммунного ряда, успешно избегать воздействия иммунного ответа хозяина и, в результате, индуцировать персистентную инфекцию.

Начиная с 1978 года, в ряде стран, в том числе и в России, получены экспериментальные образцы вакцинных препаратов используемых для специфической профилактики. В опытах на животных показана их эффективность. В данной работе мы представляем результаты применения, разработанной в ВИЭВ, инактивированной клеточно-ассоциированной вакцины в хозяйствах с различной эпизоотической ситуацией по лейкозу крупного рогатого скота.

Цели и задачи исследований.

Целью исследований являлось определение профилактической эффективности экспериментальной инактивированной клеточно-ассоциированной вакцины против лейкоза крупного рогатого скота, производимой в лабораторных условиях в ВИЭВ, и возможность использования ее в системе противолейкозных мероприятий в хозяйствах с различными уровнями инфицированности ВЛКРС. В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:

Определить реактогенность, иммуногенность и полноту инактивации вируса в экспериментальной вакцине для крупного рогатого скота.

Изучить эпизоотическую ситуацию по ВЛКРС в неблагополучных по лейкозу хозяйствах.

- Определить профилактическую эффективность экспериментальной вакцины на животных различных возрастных групп.

- Определить эффективность экспериментальной вакцины в хозяйствах с различными уровнями инфицированности животных.

- Усовершенствовать математическую модель распространения вируса лейкоза крупного рогатого скота в неблагополучных хозяйствах при использовании инактивированной клеточно-ассоциированной вакцины.

- Модифицировать реакцию лимфоцитолиза для определения иммуноген-ности вакцины.

- Для определения инфекционного вируса использовать тест синцитиеобра-зования (ТСО), основанный на способности ВЛКРС образовывать синцитии в чувствительных культурах клеток.

Научная новизна и практическая значимость работы.

Изучена реактогенность, иммуногенность и полнота инактивации вируса в экспериментальной вакцине.

Определена эффективность экспериментальной инактивированной клеточно-ассоциированной вакцины против лейкоза крупного рогатого скота в неблагополучных по лейкозу хозяйствах с различной степенью инфици-рованности животных.

Впервые определена профилактическая ценность экспериментальной вакцины на животных различных возрастных групп.

Для определения иммуногенности экспериментальной вакцины -модифицирована реакция лимфоцитолиза.

Изучена чувствительность к BJ1KPC ряда культур: почки кошки (СС-81), гибридной культуры клеток овцы (ПО-ТК~хСО), мутантной культуры клеток почки овцы (ПО-ТК"), СПЭВ, МДВК, КСТ, ПТП, первичной культуру клеток селезенки эмбриона кролика - для прямого выявления вируса в тесте синцитиеобразования.

Модифицирована математическая модель прогнозирования влияния вакцинации на уровень инфицированности животных BJIKPC при проведении противолейкозных мероприятий.

Получено положительное решение, о выдаче патента по заявке «Способ приготовления инактивированной вакцины против лейкоза крупного рогатого скота», под №2000131304/13 (033370).

В соавторстве разработаны "Методические рекомендации по эпизо-отологическому исследованию при лейкозе крупного рогатого скота* Изд. ООО «Ревик-К»., М., 2001, 26 стр. Авторы: М.И. Гулюкин., Г.А. Симонян., JI.A. Иванова., Н.В. Замараева., Н.В. Баркова., В.А. Крикун., В.М. Нахман-сон., Т.М. Узуев., А.В. Симонов., К.П. Грек, и др.

Апробация результатов исследований.

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на методической научной конференции МГАВМИБ в 2001 году, (< сб. научных трудов*. Москва, 2001; на Всероссийской научной конференции к 65-летию

Свердловской НИВС, Екатеринбург 2000; на Ученом Совете ВИЭВ, 2001 г; на межлабораторном совещании ВИЭВ, 2003г.

Публикации результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 6 работ.

Основные положения, выносимые на защиту.

- Особенности распространения ВЛКРС в неблагополучных по лейкозу хозяйствах.

- Реактогенность, иммуногенность и полнота инактивации вируса в экспериментальной клеточно-ассоциированной вакцине против лейкоза крупного рогатого скота.

- Профилактическая эффективность вакцины против лейкоза крупного рогатого скота на животных различных возрастных групп.

- Эффективность инактивированной вакцины против лейкоза крупного рогатого скота, в хозяйствах с различными уровнями инфицированности животных ВЛКРС.

- Математическое моделирование изменения ситуации по инфицированности крупного рогатого скота ВЛКРС в процессе проведения противолейкоз-ных мероприятий, без и с использованием инактивированной клеточно-ассоциированной вакцины против лейкоза крупного рогатого скота.

- Модификация реакции лимфоцитолиза для определения иммуногенности инактивированной вакцины против лейкоза крупного рогатого скота.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и включает: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов, выводы и практические предложения.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Симонов, Александр Викторович

6. выводы.

1. Разработан способ изготовления инактивированой клеточно-ассоциированной вакцины против лейкоза крупного рогатого скота. Изготовленная в лабораторных условиях экспериментальная серия инактивированной клеточно-ассоциированной вакцины против лейкоза крупного рогатого скота стерильна, безвредна и обладает имму ногенностью.

2. В первые месяцы жизни происходит интенсивное перезаражение телят вирусом лейкоза крупного рогатого скота. Динамика распространения инфекции среди молодняка подчиняется линейной зависимости. Темпы распространения индуцированной вирусом лейкоза инфекции среди молодняка колеблются от 5,2 до 21,9% в год и в значительной степени зависят от уровня инфицирования взрослого поголовья.

3. Вакцина обеспечивает наибольший защитный эффект, в нашем опыте достигающий 100%, при применении на телятах в возрасте 2,5-8 месяцев.

4. При испытании вакцины на телятах в возрасте 12-24 месяцев имело место постепенное снижение напряженности поствакцинального иммунитета с 100%) спустя 4 мес. после введения вакцины, до 74,9% спустя 8 месяцев, что указывает на необходимость ревакцинации животных в этот срок.

5. Наиболее эффективным способом ограничения инфекции среди молодняка является вакцинация. Инактивированная вакцина против лейкоза крупного рогатого скота препятствует распространению ВЛКРС среди молодняка, что позволяет существенно сократить сроки оздоровления неблагополучных по лейкозу хозяйств и снизить экономические затраты на оздоровление.

6. Инактивированная клеточно-ассоциированная вакцина против лейкоза крупного рогатого скота индуцирует выработку у вакцинированных животных комлементзависимых цитотоксических антител. Реакция

114 лимфоцитолиза может быть использована при лабораторных испытаниях иммуногенности вакцины и напряженности иммунитета.

7. При проведении испытаний вакцинных препаратов против лейкоза крупного рогатого скота в качестве прямого метода выявления вируса лейкоза может быть использован тест синцитиеобразования.

8. Перевиваемая гибридная культура клеток почки овцы со спленоцитами овцы ПО-ТК"хСО является чувствительной к ВЛКРС может быть использована в тесте синцитиеобразования для выявления вируса лейкоза в лимфоцитах крови животных.

9. Модифицированная математическая модель распространения ВЛКРС в популяциях крупного рогатого скота позволяет прогнозировать сроки оздоровления хозяйств от лейкоза и эффективность различных схем оздоровления неблагополучных по лейкозу хозяйств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Симонов, Александр Викторович, 2003 год

1. Альтшгейн А.Д., Анджапаридзе О.Г., Антонова О.Г. и др. Двойные рекомбинанты вируса осповакцины, экспрессирующие поверхностный антиген вируса гепатита В и тимидинкиназу вируса простого герпеса. ДАН СССР.-1986.-т.289.-с. 1493-1496

2. Альтштейн А.Д., Бендукидзе К.А., Захарова Л.Г. и др. Экспрессия оболочечного гликопротеида вируса бычьего лейкоза рекомбинантными вирусами осповакцины. Тр.ВИЭВ.-1991.-т.70.-с.Ю1-107

3. Альтштейн А.Д., Захарова Л.Г., Лопарев В.Н. и др. Получение рекомбинанта вируса осповакцины, индуцирующего поверхностный антиген вируса гепатита Б, на основе штамма ЛИВП. ДАН СССР.1985.-t.285.-c.696-699

4. Берни А. Вирус бычьего лейкоза: новая концепция лейкомогенеза для старой болезни. Ж-л Всес.хим.о-ва, 1986.- вып.31.-№3.-С. 299-302

5. Брацлавская О.И., Нагаева Л.И., Ильина Я.С. и др. Экспрессия генома BLV в патогенезе лейкоза крупного рогатого скота. Изв. АН ЛатвССР,1986.-№11.-с.69-74

6. Брашишките Д.А., Киселев Ф.Л. Индентификация вирусспецефической РНК в клетках, зараженных вирусом лейкоза крупного рогатого скота, методом гибридизации нуклеиновых кислот in siti.Цитология 1987. -29. -9. -с.1031-1035.

7. Бурба Л.Г. Основные результаты научных исследований по проблемелейкозов сельскохозяйственных животных и птиц, проводимых странами СЕВ. Бюлл. ВИЭВ, 1977, 30, с. 4-12.

8. Бурба Л.Г., Шишков В.П. Принципы борьбы с гемобластозами крупного рогатого скота с применением серологического метода исследования. Arch.exp. Vetrinarmed., 1986, 40, 3 с.313-316.

9. Бурба Л.Г., Нахмансон В.М. Профилактика лейкозов и меры борьбы с ними. Лейкозы и злокачественные опухоли животных. — М.: Агропромиздат. (под ред. В.П. Шишкова и Л.Г.бурбы), 1988, с. 321-328.

10. Бусол В.А. Этиология гемобластозов крупного рогатого скота. Автореферат дисс. Доктора вет. Наук. Москва. 1983, 44 с.

11. Букринская А.Г., Жданов В.М. Молекулярные основы патогенности вирусов. М. Медицина, 1991

12. Бургасов П.Н., Безденежных И.С. Научные основы организации профилактики инфекционных болезней. М. Медицина, 1977. -с. 3840,119-138

13. Вакцинопрофилактика (справочник для врачей). Под ред. Таточенко В.К., Озерецкого Н.А. М. -1998.

14. Валихов А.Ф. Надточий Г.А. Ваганова Н.Б. и др. Вирус типа С в культуре лимфацитов крови коров больных лейкозом. Ветеринария 1974, №4, стр. 43-45

15. Валихов А.Ф. Изучение онкорнавируса выделенного при лейкозе крупного рогатого скота. В кн. Проблемы эксперементальной онкологии лейкозов человека и животных. (Под ред. Л.М.Шабада, В.П. Шишкова). М.,1979, стр 75-79

16. Валихов А.Ф. Биологические свойства вируса лейкоза крупного рогатого скота: диагностика и профилактика инфекции.: Дисс. доктора биол. наук., М., 1992

17. Валихов А.Ф., Галеев Р.Ф. Динамика иммунного ответа у телят при введении инактивированного иммуногена на основе гликопротеидавириона ретровируса лейкоза. Бюл.ВИЭВ.-1982.-№48.-сЛ2-13

18. Валихов А.Ф., Кузьмичев B.C., Иванова Л.А. и др. Иммуногенность рекомбинантного вируса осповакцины, экспрессирующего оболочечный гликопротеид вируса бычьего лейкоза. Тр. ВИЭВ.-1991.-т.70.-с.92-100

19. Винкеле Р. А., Мелдрайс Я.А., Муровска М.Ф. и др. Молекулярно-биологические исследования БЛВ-продуцирующей культуры клеток FLK. Интеграционные вирусы. Рига. -1985. -с.50-85.

20. Винкеле Р.А., Дума М.А., Ложа В.П. Выявление и характеристика интегрированного провируса лейкоза крупного рогатого скота. Изв. АН Латв. ССР, 1986. -11. -с.64-68

21. Воробьев А.А., Подкуйло В.Н., Михайлов В.В. и др. Непарантеральные методы иммунизации против оспы. ЖМЭИ.-1997.-№5.-с.117-121

22. Галеев Р.Ф. "Теоретическое обоснование, экспериментальное подтверждение путей передачи вируса лейкоза крупного рогатого скота, усовершенствование методов диагностики и мер борьбы с ним'*. Афтореферат докт.дисс. -Казань, 2000 г.

23. Гулюкин М.И., Бурба Л.Г., Иванова Л.И. Результаты серологических и морфофункциальных исследований крови телят от инфицированных вирусом лейкоза и больных лимфолейкозом матерей. Ветеринария. -1985.-№117-с. 32-38

24. Гулюкин М.И., Васин А.В., Замараева Н.В. Пути передачи вируса лейкоза крупного рогатого скота. Ветеринария. -1990. -№1. -С. 27-31.

25. Гулюкин М.И., Бурба Л.Г., Иванова Л.И. и др. Экспериментальное воспроизведение лимфолейкоза на телятах. Ветеринария, -1987. -№2. -с.22-28

26. Гулюкин М.И Лейкоз к.р.с. профилактика и меры борьбы. Ж.Ветинформ, №3, 2002, 6-7

27. Гулюкин М.И., Замараева Н.В., Коромыслов Г.Ф. Лейкоз крупногорогатого скота. Ветеринарная газета № 5, Март 2001, стр. 1-2

28. Гулюкин М.И., Замараева Н.В., Медико-биологические аспекты вируса лейкоза крупного рогатого скота. Ветеринарная газета № 5, Март 2001, стр. 3

29. Генов И.Н., Цуцуманский В. Значиенито на слюнката и колострата при предовне на левкозата и говедата. Вет. -мед. Науки. -1984. -№7-8. -с.68-73

30. Гриненко Н.Ф., Тарасшнин JI.A., Валихов А.Ф. и др. Сравнение нескольких методов выявления антител к вирусу лейкоза крупного рогатого скота. Вопр. Вирусол. -1980. №3. -с.281-284

31. Дебабов В.Г. Локальная амплификация нуклеиновых кислот новый метод исследования. Молекулярная биология. -1990. -т.24. -вып.2. -с.304-308

32. Дьяченко А.Г., Нагаева Л.И., Чапенко С.В. и др. Подтверждение успешного воспроизводства лейкоза крупного рогатого скота методом молекулярной гибритизации нуклеиновых кислот. Этиол. И иммунодиагност. лейкоза крупн. рог. скота. -Рига. -1979. -с.42-45

33. Егоров A.M. Предисловие к изданию. Ини.Т, серия ^Биотехнология*. -т.З. -'Неизотопные методы иммуноанализа". Под ред. A.M. Егорова. -М., -с.3-4

34. Ермолаев Б.Б. Клинико-гематологическая диагностика лейкоза крупного рогатого скота. Автореферат дисс. доктора вет. наук. Москва. 1968. С. 48

35. Жданов В.М. Эволюция вирусов. М.:Медицина,- 1990.- с.287

36. Залевский Д.И. Некоторые аспекты специфической профилактики лейкоза крупного рогатого скота.Тр. ВИЭВ.-1991.-т.70.-с. 107-111

37. Залевский Д.И., Галеев Р.Ф., Валихов А.Ф. Изучение иммунного ответа у телят и кроликов на введение инактивированного вируса лейкоза крупного рогатого скота. Бюл.ВИЭВ.-1988.-вып.67.-с.48-50

38. Иванова А.В. Сравнительная характеристика рекомбинантных штаммов вируса осповакцины, экспрессирующих поверхностный гликопротеид вируса лейкоза крупного рогатого скота: Автореф.дис.канд.биол.наук ВИЭВ, М.-1997

39. Иванова Л.И., Гулюкин М.И., Васин А.В., Листкова Н.А., Шишков В.П., Бурба Л.Г. Персистенция колостральных антител к вирусу лейкоза у телят. Труды ВИЭВ. -1991. -т.70. с.16-21

40. Карр Я., Хэнкок, Хенри Л.и др. Лимфоретикулярные болезни. М. Медицина.- 1980.-С.43-50

41. Карликов Д.В. Генетический анализ распостранения лейкоза в популяциях крупного рогатого скота и разработка методов селекции на устойчивость к этой болезни. Автореф. дисс. доктора биол. наук. Москва.-1983.-43с.

42. Крикун В.А. Лейкоз крупного рогатого скота (биологические свойства возбудителя, особенности распространения и меры борьбы). Дисс. на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук в виде научного доклада. Москва. -1999. -с.50

43. Крикун В.А. Лейкоз крупного рогатого скота и иммунологическая толерантность. Ветеринария. -2002. -с.7-9

44. Крикун В.А., Гулюкин М.И. Проблемы оздоровления неблагополучных по лейкозу хозяйств и перспективы разработки спецефической профилактики лейкоза крупного рогатого скота. Труды ВИЭВ. -том 72. -с.49-53

45. Кокуричев П.И. Атлас патологической анатомии сельскохозяйственных животных. JI. :Колос.-1973 .-с. 108-111

46. Конычева В.В., Ильинская Т.Н., Чапенко С.В. и др. Роль экспрессии вируса лейкоза крупного рогатого скота в патогенезе гемобластозов. Вопросы онкологии.-1987-т. 11.-№1., 128-132

47. Костромитинов Н.М. Стадии лимфоидного лейкоза коров и роль наследственности при этой болезни. Автореферат дисс. доктора вет. Наук -Казань, -1979, -43 с.

48. Кудрявцева Т.П. Патоморфологические и клинико-анатомические покозатели при лейкозах и ретикулезах крупного рогатого скота. Автореф. дисс. доктора вет. Наук. Москва, -1969. -48с.

49. Кукайн Р.А., Нагаева Л.И., Шишков В.П. и др. Способ получения вакцины против лейкоза крупного рогатого скота. А.С. 820015,СССР. Заявл. 22.06.77. 2502342/30-15, опубл. Б.И. 1987, с.39

50. Кукайн Р.А., Нагаева Л.И., Крикун В.А. и др. Формирование иммунитета к БЛВ у крупного рогатого скота и овец в процессе иммунизации различными препаратами. Труды ВИЭВ, -1983, -59, -с.52-56

51. Кукайн Р.А., Нагаева Л.И., Ложа В.П. и др. Биохимичиская и биологическая характеристика онкорнавируса типа С, изолированного от больного лейкозом крупного рогатого скота. В кн.: Вирусы рака илейкоза. -М.,1974 -с.92-98

52. Кукайн Р.А., Нагаева Л.И., Куделева Г.В. и др. Изучение динамики накопления материнских антител у новорожденных телят бурой латвийской породы и напряженности пассивного иммунитета. Научно-техн. Бюлл. СО ВАСХНИЛЛ. -1985. -25. -с.32-38

53. Кумков В.Т., Крикун В.А. Реакция связывания комплемента при лейкозе крупного рогатого скота. В сб. '"Лейкозы". -Тарту. -1979. -т.2. -с.88

54. Кузнецова Н.В., Кузнецов Н.В., Симонян Г.А. Использование полимеразной цепной реакции для выявления инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота. Ветеринария. 1997. -№5. -с.12-15

55. Листкова Н.А. Биологические свойства рекомбинантного вируса осповакцины, экспрессирующего ген env вируса лейкоза крупного рогатого скота. Дисс. кан. биол. наук. М, 2000 г.

56. Орлянкин Б.Г., Гулюкин М.И., Замараева Н.В. и др. Таксономия ретровирусов и характеристика вируса лейкоза крупного рогатого скота. Труды ВИЭВ т 72. М., 1999 стр.16-22

57. Мазуренко Н.Н. Структура и свойства белков ретровирусов типа С. Вопр. вирусологии. -1980. -№6. -с.644-654

58. Медуницын Н.В. Вакцинология. М.:Триада-Х.- 1999.-е. 129-132

59. Медуницин Н.В. Повышенная чувствительность замедленного типа. Медицина. -1983

60. Медуницин Н.В., Алексеев Л.П. Система 1а-антигенов. М. -Медицина. -1980

61. Методические рекомендации по эпизоотологическому исследованию при лейкозе крупного рогатого скота. М. -2001. -25с.

62. Меньшиков З.Н, Кумакаева Т.В, Гулюкин М.И, Баркова Н.В. Морфология лимфоидной ткани и качество мяса при хроническом лимфолейкозе. Ветеринарная газета. №9, май 2001, стр 3

63. Москалик Р.С., Жуцкая Л.Е., Агоп Т.К., Шевченко Е.Б. Выяснение контаминации ВЛКРС спермы и крови больных лейкозом или сероположительных быков. Ветеринария. -1987. -№11. -с.48-51

64. Мурватуллоев С.А. Трансплацентарная передача ВЛКРС от матери потомству. Бюлл.ВИЭВ. -1983. -вып.50. -с. 13-14

65. Надточей Г.А., Валихов А.Ф., Бурба Л.Г., Горбатов В.А. Морфологическая характеристика и иммунологические свойстваонкорнавируса типа С крупного рогатого скота. Доклады ВАСХНИЛЛ. -1976.-т .5. -с.31-33

66. Нахмансон В.М. Лейкоз крупного рогатого скота. 1986. М.: Росельхозиздат.-221 с.

67. Нымм Э.М., Симоварт Ю.А. Опыт диагностики лейкоза крупного рогатого скота и совершенствование мероприятий по борьбе с ним. Лейкоз с.-х. животных. М.: Колосс. -1975. -с.217-220

68. Парфанович М.И., Симонян Г.А., Лазаренко А.А. и др. Исследование инактивированной цельновирионной вакцины из вируса лейкоза крупного рогатого скота. Тез. Докл. Всесоюзн.конф. 9-11 окт. 1984. УНИВИ, Ташкент.-1984.-С. 159

69. Правила по профилактике и борьбы с лейкозом крупного рогатого скота. М., -1999

70. Прохвати лова Л.Б. Разработка методов диагностики лейкоза крупного рогатого скота с использованием синтетических пептидов и олигонуклеатидов. Автореф. дисс. канд. биол. наук. -Владимир. -1998. -25 с.

71. Прохватилова Л.Б., Ломакин А.И., Колосов С.Н. и др. Диагностика лейкоза крупного рогатого скота методом полимеразной цепной реакции. Вестник РАСХН. -1998. -№5. -с.65-68

72. Покровский В.И., ГордиенкоС.П., Литвинова В.И. Иммунология инфекционного процесса. Руководство для практикующих врачей. М. -1994г.

73. Петров Р.В., Хаитов P.M. Искусственные антигены и вакцины. М. -Медицина. -1988.

74. Руководство по общей эпизоотологии. Под ред. Бакулова В.И., Третьякова А.Д. М.:Колос.-1979

75. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. Под ред. Покровского В.И.М.: Медицина.-1993

76. Смирнов П.Н, Храмцов В.В, Смирнова В.Восновы оздоровления стад от лейкоза крупного рогатого скота в сибири. Ветеринарная газета. №9, май 2001, стр1-2

77. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. »Медицина». -М. -1996

78. Синяк К.М., Жарко Т.Р., Вернер О.М. Пособие по медицинским иммунобиологическим препаратам. Киев. «Здоровье». -1992

79. Симонян Г.А.Сравнительно-морфологическая картина переферической крови и костно-мозгового пунктата при лейкозе крупного рогатого скота. Дисс. канд.ветер.наук.,М., 1964

80. Симонян Г.А. Клинико-гематологическая и цитоморфологическая диагностика различных форм лейкоза крупного рогатого скота. Дисс. докт.ветер.наук.,1975

81. Симонян Г. А., Хисамутдинов Ф.Ф. Ветеринарная гематология. М.:Колос,-1995,-с.126-127

82. Смирнов П.Н. Лейкоз крупного рогатого скота: научно обоснованные подхода к эффективному оздоровлению. Ж. Ветеринария сибири, №7-8, стр.21-24

83. Татарчук А.Т., Кра£наперов В.А. Оздоровительные противолейкозные мероприятия на среднем урале.Ветеринарная газета. №12, июнь 2001, стр. 2-3

84. Тарасишин J1.A. и др. О возможном происхождении вируса лейкоза крупного рогатого скота: перекрестная антигенная реактивность с вирусом лейкоза-саркомы птиц. Докл. АН СССР. -1980. —250 №4. -с.980-983

85. Таршис М.Г., Константинов В.М., Богомолова М.Г. Математические модели эпизоотического процесса. Обзорная информация. ВНИИТЭ агропром. М. -1987. -64с.

86. Феофанова Т.В., Крикун В.А. Математическая модель распостранения вируса лейкоза в популяции крупного рогатого скота. Вестник с.-х. науки. -1988. -№9(385). -с.78-82

87. Черное В.И., Челяпов Н.И., Антонова Т.П. и др. Использование вируса осповакцины в качестве вектора для создания живых генноинженерных вакцин. Вирусы и вирусн. Заболев. -1990. -№18. -с.59-60

88. Шишков В.П., Кукайн Р.А., Иткин Б.З. и др. Вакцинация крупного рогатого скота против вируса бычьего лейкоза. Доклады ВАСХНИЛЛ. 1979, с. 24-26

89. Шишков В.П., Иткин Б.З., Крикун В.А. и др. Поэтапное оздоравление хозяйства от лейкоза. Ветеринария. 1986, 5, с. 40-42.

90. Шишков В.П., Бурба Л.Г., Иванова Л.А. и др. Иммуноферментный метод определения антител к вирусу лейкоза крупного рогатого скота. Бюл. ВИЭВ эксперим. Вет. 1985, 58, с. 40-42

91. Шишков В.П. Опухоли и лейкозы животных (биологические, экономические и ветеринарно-медицинские аспекты). В сб. "Проблемы эксперементальной онкологии и лейкозов человека и животных'*. — М. -1979.-с. 11

92. Храмцов В.В Мероприятия при лейкозе крупного рогатого скота в фермерских и в личных подсобных хозяйствах граждан. Ж. Ветеринария сибири, №7-8, стр.25-27

93. Adam Е., Kkerkhofts P., Mammerickx М. Et al. The CREB, ATF-1 and ATF-2 transcription factors from bovine leukemia virus-infected В lymphocytes activate viral expression.//!. Virol.-1996.-v.70.-1990-1999.

94. Ada G.L. How do vaccinia-vectored vaccines fit into human immunization programmes //Res.Virol.-1989.-140,№5/-p/470-473.

95. Agresti A., Ponti W., Rocchi M. et al. Use of polymerase chain reaction to diagnose bovine leukemia virus infection in calves at birth.//Amer.J.Vet.Res.-1993.-v.54.-N 3.-p/373-378.

96. Alexandersen S., Carpenter S., Christensen J. et al. Identification of altematiwely spliced mRNAs encoding potencial new regulatory proteins in cattle infected with bovine leukemia virus. //J. Virol.-1993.-67.-p.39-52

97. Altaner C., Ban J., Zajac Y. et al. Isolation and characterisation of cell clones producing various amounts of bovine leukosis virus.// Folia biol.-1985.-v.31.-N2. -p.107-114.

98. Altaner C., Merza M., Altanerova V., Morein B. Envelope glycoprotein gp 51 of bovine leukemia virus is differentry glycosylated in ctlls of various species and organ origin. //Yet. Immunol. Immunopathol. -1993. V.36. -p.163-177.

99. Ana D., Joaguin G., Louie L.,et.al.// In vitro infection of cells of the monocytic/macrophage lineage with bovine leukaemia virus// J.Gen.Virol.-2000,-81, №1,р.109-118

100. Astier., Mamoun R., Guillemain В., et al. Immunological nature of the inhibition of BLV-induced early polykaryocytosis by bovine sera/.// Int. J. Cancer 1978.N-22/ -p/47-54/

101. Astier., Mamoun R., Guillemain В., et al. Characterization of antibodies responsible for the inhibition of BLV induced early polykaryocytosis.// Ann. Rech. Vet/ -1978. N-9. p.-699-708.

102. Ballagi-Pordany A., Klintevall K., Merza M., et al. Direct detection of bovine leukemia virus infection: practical applicability of a double polymerase chain reaction.//J.Vet.Med.B.-1992.-v.39.-p.69-77.

103. Baltimore D. RNA-dependent DNA-polymerase in virions of RNA-tumor viruses.//Nature.-1970.v.226.-p.l209.

104. Baumgartener L.E. Pathology of lymphosarcoma in sheep induced with bovine leukemia virus //Cancer.Res.-1976.-v.36.-p.2365-2373.

105. Belak S., Ballagi-Pordany A. Application of polymerase chain reaction (PCR) in veterinary diagnostic virology.//Vet.Res.Commun.-1993.-v.l7.-p.55-72.

106. Bolognesi D.P. Potential leukemia virus subunit vaccines: discussion.// Cancer Res.- 1976.-36, N2.-p.655-656.

107. Bruck C., Mathot S.,Portetelle D. et aL Monoclonal antibodies define eight independent anfcig'enic regions on the bovine leukemia virus (ELY) envelope glycoprotein g'p51. //Virology .-1982a.-v.l22.-p.342-352.

108. Bruck C., Portetelle D., Burny A., Zavada J. Topographical analysis of BLV g'p51 epitopes involved in viral functions.//Virology.-1982b.-v.lSS.-p. 353-362.

109. Bruck K., Rensonnet N., Portetelle D. et al.// Biologically active epitopes of bovine leukemia virus glicoprotein GP51: their dependence on protein glycosylation and genetic variability.// Virology .-1984.-136,NL-p.20-31

110. Bruk C., Portetelle D., Zavada J., Burny A. Molecular dissection of bovine leukemia virus envelope glycoprotein (BLV gp51) by monoclonal antibody study .//Modern trends in humman leukemia.V.(Neth R.,ed.).-Berlin.-l 983 .-p.222-226.

111. Brown F. From Jenner to genes tne next generation of virus vaccines. //Mol. Pathol.: Symp., London, Dec., 1986.-London,1987.-p.75-84.

112. Brown F. How do vaccinia-vectored vaccines fit info animal immunization programes. //Res.Virol.-1989.-140,N5.-p.474-476.

113. Burkhaardt H., Rosental S., Wittmann W et al. Immunisierung von jungrindern mit gp 51 des bovinen leukosevirus and nachfolgender testinfection. //Arch.-exper. Veter-Med. 1989.-43.-6.-p.-933-942.

114. Burny A., Cleuter Y., Dandoy C. et al. Leukemogenesis by transactivating retrovirusses: bovine leukemia vims as a model system.//Concepts and Theor. Carcinogenesis.-Proc.4th Annu. Symp.Eur.Organ. Coop. Cancer Pred.(ECP).-Dragge.-1987.-p.77-85.

115. Burny A., Bex P., Chantrenne H., et al. Bovine leukemia virus involvement in enzootic bovine leukosis. //Adv. Cancer Res.-1978.-v.28.-p.251-311.

116. Burny A., Cleuter Y., Dandoy C. et al. La leucemia bovine:systeme modele de leucemogenesation par un retrovirus.// Ann.Med.Vet.-1986. -v.130.-No 4.- p.287-294.

117. Burny A., C.Bruck., Y. Cleuter.et al.Bovine leukaemia virus:a tantalizingtVi •story. //Viruses and Cancer- 37 . Synip. Soc.Gen.Microbiol. -Warwick. -Apr. 1985- Cambridge.-1985. -p. 197-216.

118. Burny A., Cl-euter Y., Kettmann R. et al. Bovine leukaemia:

119. Facts and hypotheses derived from the study of an infectious cancer. INet.Microbiology. 1988.-v.17.- p. 197-218.

120. Burny A.,Cleuter Y., Kettmann R. Et al. Bovine leukamia: Facts and hypoteses derived from tne study of an infectious cancer.// Vet. Microbiolgy. -1988.-v.17.-p. 197-218.

121. Burny A., Bruck C., Chantrenne H., et al. Bovine leukemia virus: molecular biology and epidemiology .//Viral Oncology. {G.Klein, ed.}, N.-Y., Raven Press. 1980. -p.189-231.

122. Bouillant A.M.P. Analogy between lymphotropic human re trovirus and large animal retro viruses.//Can. Vet.J.1986. 27.-11.p.717-728.

123. Calafat J., Hageman P.O., Ressang- A.A. Structure of C-type virus particles in lymphocyte cultures of bovine ori-iin.//J.Natl.Cancer Inst.-1974.-v.52.-p.1251-1257.

124. Calafat J., Ressang' A.A. infrastructures of bovine leukemia .Comparison with other RNA tumor viruses. //In: Bovine 'sis:Various methods of molecular virology.-CEC,Luxem-. (A.Burny,ed.).-1977.-p.13-30.

125. Callahan R., Lieber M.M., Tobaro G.J., et al. Bovine leukemia virus genes intne DNA of leukemic cattle. //Science.-1976.-v.192.-p. 1005-1007.

126. Cockerell G.L., Rovnak J.The correlation between the direct and indirect detection of bovine leukemia virus infection in cattle. //Leukemia Research.-1988.-v.lS, No.6 -pp.465-469.

127. Copeland T.D., Morgan M.A.,0roszlan S. Complete ainino acid sequence of a nucleic acid binding' protein of bovine leukemia virus.//FEBS Lett.-1983.-v.l56.-p.37-40.

128. Сornetert-Jensen F., Have W.C., Stock N.D. Studies on bovine lymphosarcoma:Format ion of syncytia and detection of virus particles in mixed cultures. //Int.J.Cancer. -1969.-v.4.-p.507-519.

129. Cornetert-Jensen F., Stock N.D., Marshak R.R, Detection of a bovine virus associated with syncytial formation in mixed cell cultures. //Bibl.Haemat.-1970.-v.36.-p.453-464.

130. Coulston J., Daniel R.C.W.,Lavin M.F. Integration of bovine leukemia virus at all stages of enzootic bovine leuko-sis. //Arch.Yirol.-1991.-v.ll9.-p.l3-23.

131. Cowley J.A., Molloy J.B. Dimmock O.K. et al. Intectivity of bovine leukaemia virus infected cattle: An ELISA for detecting antigens expressed in in vitro cultured lymphocy-tes. //Vet.Microbiology.-1992.-v.30.-p.137-150.

132. Cullen B.R. Human immunodeficiency virus as a prototypic complex retrovirus. //Journal of virology.-1991 .-1053-1056.

133. Daniel R., Gatei M., Good M. Recombinant viral vaccines for enzootic bovine leucosis. //Immunol. Cell Biol.-1993.-71/5.-p.399-404.

134. Depelchin A., Letesson J.J., Lostrie-Trussart N. et al. Bovine leukemia virus (BLV)-infected В cells express a marker similar to the CD5 T cell marker. //Immunology Lettres.-1989.-v.20.-p.69-76.

135. Drescher В., Rossler H., Venker P., Wittmann W. Purification and characterization of bovine DNA polymerase. //Arch.f.Geschwulstf.-1979-v.49.-p.569-579.

136. Dequedt F., Kettmam R., Burny A., Willems L. Mutations in the p53 tumor-supressor gene are frequently associated with bovine leukemia virus-induced leukemogenesis in cattle but not in sheep. //Virology.-1995.-v.209.-p.676-683.

137. Demirhan J., Altanerova V., Chandra A. et al., Characterization of the RNA dependent DNA polymerase of bovine leukemia virus. //Anticancer Pres.-1996-v. 16-p2501 -2505.

138. Deschamps J., Kettmann R., Burny A. Experiments with cloned complete tumor-derived bovine leukemia virus information prove that the virus is totally exogenous to its target animal species. //J.Virol.- 1981.-v.40.-p.605-609.

139. Deshayes L., Levy D., Parodi A.L., Levy J. Proteins of bovine leukemia virus. I. Characterisation and reactions with natural antibodies. // J.Virol.-1977a.-v.21.-p.l056-1060.

140. Deshayes L., Levy D., Parodi A., Levy J.P. Spontaneous Immune response of bovine leukemia virus infected cattle against five different viral profeins.^ntern.J.Cancer.-1980.-v.25, N4-p.503- 508.

141. Devare S.G., Stephenson J.R., Sarma P.S. et al. Bovine lyp-hosarcoma: development of a radioimmunologic technique for detection ofetiologic agents.// Science.-1976. -v. 194. -pp. 1428-1430.

142. Devare S.G.,Chancier S., Samagh B.S., Stephenson J.R. Evaluation of radioimmunoprecipitation for the detection of bovine leukemia virus infection in domestic cattle. //J.Immu-nol.-1977.-v.l 19.-p.S77-282.

143. Devare S.G., Orosslan S., Stephenson J.R. Application of radioimmunolog'ical techniques to studies of the epidemiolo-g-ic involvement of bovine leukemia virus in lymphosarcoma of domestic cattle. //Ann.Rech. Vet.-1978 .-v.9-p.689-697.

144. Dietschold В., Kaaden O.K., Frenzel B. Subunit and fine structure of g-lycoprotein of bovine leukemia virus. //Ann. rech. vet.-1978.-v. 9, No4.-p. 613-617.

145. Diglio C.A., Ferrer J.F. Induction of syncytia by the bovine C-type leukemia virus.//Cancer res.-1976.-v.36.-1056-1067.

146. Dimmock O.K.,Roger R.J., Chung Y.S.et al.Differences in the lymphoproliterative response of cattle and sheep to bovine leucosis virus infection. // Yet. Immunol, and Immunopathol.-1986. -v. 1 l.-p. 325-331.

147. Dutcher R.M., Larkin E.P., Marshak R.R. Virus-like patricles in cow's milk from a held with a high incidence of lymphosarcoma. //J. Natl. Cancer Inst. 1964 33 p. 1055-1064.

148. Eaves F.W., Molloy J.B., Dimmock O.K.,Eaves L.E. A field evaluation of the polymerase chain reaction procedure for the detection of the bovine leukaemia virus proviral DNA in cattle. //Vet.Microbiol.-1994.-v.39.-pp.313-321.

149. Earl P.L. Moss В., Morrison R.P., Nishio C.B. T-lymphocyte priming and protection against Friend leukemia by vaccinatia-retrovirus env gene recombinant. //Science 1986.-234.-p.728-731.

150. Fechner H., Rung- A.,Geue L. et al.Evaluation of polymerase chain reaction(PCR) application in diagnosis of bovine leukaemia virus (BLV) infection in naturally infected cattle. //J. Vet.Med.B.-1996.-v.43.- NolO.p.621-630.

151. Ferrer J.F., Avila L., Stock N.D.-Serological detection of type С viruses found in bovine cut lures. //Cancer Res.- 1972.-V.3S.- N9.-p. 1864-1870.

152. Ferrer J.F.,Abt D.A., Bhatt D.M., Marshak R. Studies of the relationship between infection with bovine C-type virus, leukemia and persisten lymphocytosis in cattle.//Cancer Res.-1974-v.34,N4.-p.893-900.

153. FerrerJ.F., Piper C.E., AbtD.A. et al. Natural mode of transmission of the bovine C-type leukemia virus (BLV). // Bibl.Haematol.-1976.-v.43.-p.235-237.

154. Ferrer J.F., Piper C.E., Abt D.A., Marshak R.R. Diagnosis of bovine leukemia virus unfect ion .-Evaluation of serologic and hematologic tests by a direct infectivity detection assay. //Amer. J.Vet.Res.-1977a.-v.38.-p.l977-1981.

155. Ferrer J.F., Piper C.E., Baliga V. Diagnosis of BLV infection in cattle of various ages. //In .-Bovine Leucosis; Various methods of Molecular Virology. CEC, Luxembourg.(A.Bur-ny,ed.).-l977.-p. 323-336.

156. Ferrer J.F., Cabradilla C.D. The phenomenon of polykaryocy-tosis induced by BLV in mixed cultures; specificity, macha-nisms and application to the diagnosis of BLV infection in cattle.//Ann.rech.Vet.-1978.-v.9.-p.721-728.

157. Ferrer J.F.,Marshak R.R.,Abt D.A., Kenyon S J. Persistent lymphocytosis in cattle: its cause, nature and relation to lymphosarcoma. //Ann.Rech.Yet.,-1978-v,9.-p.851-857.

158. Ferrer J.F., Marshak R.R., Abt D.A., Kenyon S.J. Relationship between lymhosarcoma and persistent lymphocytosis in cattle.A review. //J.Am.Vet.Med.Assoc.-1979- V.175.-p.705-708.

159. Ferrer J.F. Bovine lyJnphosarcoina. //Adv.Vet.Sci.Comp.Med.-1980.-v.24.-p.l-68).

160. Ferrer J.F., Kenyon S.J., Qupta R. Milk of dairy cows frequently containsa leukemogenic virus.// Science.-1981 .-v. 213, n. 28.-p. 1014-1016.

161. Ferrer J.F., Piper C.E. Role colostrum and milk in the natural transmission of the bovine leukemia virus. //Cancer Res.-1981.-v.41.-p.4906-4909.

162. Foil L.D., French D.D., Hoyt P.G. et al.Transmission of bovine leukemia virus by Tabanus fuscicosta-tus.//Am.J.Vet.Res.-1989.-v.50. No.10. -p.1771-1773.

163. Frenzel B. Kaaden O.K., Mussgay M.Purification of glycopro-tein from bovine leukemia virus (BLV).//Z.Natur-forsch.-1977.-H3S.-S301-304.

164. Fossum C.Bovine lymphoid cells and monocytes,identification and f uncti on.//Thes is, S verig'es Lantbruksun iversi let.-1985.-p. 1-33.

165. Fossum C., Burny A., Portetelle D. et al.Detection of В and T-cells, with lectins or antibodies, in healthy and bovine leukemia virus-infected cattle.//Yet. Inimunol.and. Immunopat-hol.-1988.-v.l8.~p.£69-278.

166. ForschnerE., v.Keyserlingk-Eberius M. Enzootishe Rinderlu-kose:Aktuelle Verlaufskontrolle und Sicherung der Beurtei-lung'skontinuitat des ID-testes durch rout inemassi gen Ein-satz eines Prufsets.//Dtsch.tierartzl.Wsch.-1980.- v.87,No 9.-S.338-342.

167. Forschner E., Bung-or I., Detection of IBR/IPV, EBL and Brucellosis anribodies In samples of bulk milk with using' asimple method for concentration of the antibodies.//Dtsch.Tierarztl.Wsch.-1986.-v.93.- S.112-115.

168. Francki R., Fauquest C., Knudson D. Classification and namenclature of virus-5th ICTV.//Report. Arch. Virol. 1991.Suppe 2.

169. Gaudi S., Agresti A., Marozzi A., et al. Rilevamento del Virus della Leucosi Bovina {BLV} mediante ibridazione mol ecolare.//Clin. Vter.1987.1987. 110. 3.-p.207-213.

170. Gaudi S., Agresti A.,Poli G., et al. Detection of BLV infection in bovine lymphocytes by sauthern and dot-blot hybridization assays.// BIOTECH RIA'88: Mol. Probes: Techol., and Med. Appl., Proc, Int. Symp., Florence1988. p.164.

171. Gerald G., Grangenett D., Retrovirus reverse transcriptase /In: Molecular Biology of RNA tumor viruses. Ed. By J. Stephenson. Academic Press, N-Y,1980, -p.346-394.

172. Gilden R.V, Long C.W., Hanson M. Et al. Characteristics of the major internal protein and RNA-dependent DNA polymerase of bovine leukemia virus.//J.Gen. Virol .-1975.-v.29.-pp.305-314.

173. Gilden R.V., Long C.W., Hanson M. et al. Characteristics of the major internal protein and RNA-dependet DNA polymerase of bovine leukemia virus.//J.Gen. Virol.-1975.-v.29.-pp.305-314.

174. Graves D.C., Diglio C.A., Ferrer J.F. A reverse transcriptase assay for detection of bovine leukemia virus.//Am.J. Vet.Res.-1977.-v.38.-p.1739-1744.

175. Graves D.C., McQuade M., K.Weibel: Comparison of the enzyme linked immunosorbent assay with an early polykaryocytosis inhibition of antibodies to bovine leukemia virus.//Am.J.Vet.Res.-1982.-v.43.-p.950-966.

176. Ghysdael J., Kettmann R., Burny A. Translation of bovine leukemia virus genom information in heterologous protein syntesizing systems programmed with virion RNA and in cell-lines persistently infected by BLV// Ann.Rech.Vet.-1978.-v.9-p.627-634.

177. Ghysdael J., Kettmann R., Bumy A. Translation of bovine leukemia virus g-enom information in heterologous protein synfchesising systemsprogrammed with virion RNA and in cell-lines persistently infectedby BLV. //Ann.Rech. Vet.-1978.-v.9-p.627-634.

178. Ghysdael J.,Bruck C.,Kettmann R. Burny A. Bovine leukemia virus.// Curr.Top. Microboil.Immun.-1984.-v.ll2-p.l~19.

179. Gillispie J., Geissinger C., Scott F. et al. Response of dairy calves to vaccinia virus that express foreign genes.// J.Clin.MicrobioL-1986.-23.-p.283-288

180. Gupta P., Kashmir! S., Erisman M. et al. Enchanced expression of the c-myc gene in bovine leukemia virus-induced bovine tumors.// Cancer Res.-1986.-46, N12.-p. 6295-6298

181. Graves D.C., Dig-lio C.A., Ferrer J.F: A reverse transcrip-taae assay for detection of bovine leukemia virus.//Am. J. Vet. Res.-1977.-v.38.-p. 1739-1744. :

182. Graves D.C.,McQuade M., K.Weibel: Comparison of the enzyme linked immunosorbent assay with an early polykaryocytosis inhibition of antibodies to bovine leukemia virus.//Am.J.Vet.Res.-1982.-v.43.-p.960-966.

183. Haas L., Divers Т., Casey J.W. Bovine leukemia virus gene expression in vivo .//J. Virol.-1992.-v.52-p. 6223-6225.

184. Hartsock R. Post vaccinal lymphadenitis hyperplasia of lymphoid tissue that simulates malignant lymphomas.//Cancer.-1968.-21.-632-649

185. House C., House J.A., Glover F.L. Antibodies to the glycoprotein antigen of bovine leukemia virus in the cattle population of five states.//Corvell Vet. 1977.- 67.-p.510-522.

186. Houwers D.J., Goudsmit J., Nauta I.M. LAV/HTLV-111 gag gene product p24 shares antigenic determinants with ELAV, but not with visna virus or CAEV. //J. Cell Biochem. 1986 Suppl 10, p.l89.

187. Hoff-Jorgensen R. An international compfrison of different laboratory tests for the diagnosis of bovine lekosis: suggestions for international standardization. //Vet, Immunol, and Immunopathol.-1989.-v.22.-N3.-p.293-297.

188. Imada Т., Kawamura H., Nishimori T. et al. Evaluation of the pathogenicity and immunogenicity of vaccinia virus to piglets.// Jap. J.Vet.Sci.-1989.-51 ,Nl.-p.96-104

189. Ikava Y. BLV Induction of В cell lymphoma in sheep and vaccinie development attept. Mollecular biology and immunology of bovine leukemia vims. //Workshop Tallin.-l989.-4.

190. Jonson R., Kaneene J. Bovine leukemia virus and enzootic bovine leucosis. //Vet.Bul.-1992.-62,N4.-p.288-312.

191. Johnson E.S.,Griswold C.M. Oncogenic retroviruses of cattle, chickens and turkeys: potential infectlvity and oncoge-nicity for humans. // Med.Hypotheses.-1996.-v-46.-p.3 54-356.

192. Kaaden O.R. Aktuelle Fragen der Rinderleukoseforschung und bekampfung. //Dtsch.tieraztl.Wsch.-1982.-v.87.-s.41-43.

193. Kaaden 0., Dietzschold В., Straub O.C. Beitrag zur Isolie-rung einer RNA-abhangigen DNA-polymerase aus Lymphozyten eines an lymphatischer leukose erkrankten Rindes. //Zbl.Bac-teriologie originale A.-1972--v.220.-S-101-105.

194. Kaaden O.R., Fischer W., Meennann A., Liebisch A. Transmission of BLV by ixodes ricinus ticks. //In;Current Topics -in Vet.Med.and Anim.Sci.-1982.-v.l5.-p.348-358.

195. Kaaden O.-R. Lange S., Romanowski W. et al.Transient vire-mia with bovine leukemia virus in bulls.//Zbl.Vet.-Mtd.-1982-B.29.-2691. Р.22

196. Kabeya H.,0hashi K.,0hishi K.et al.An effective peptide vaccine to eliminate bovine leukaemia virus (BLV) infected cells in carrier sheep. //Vaccine.-1996.-v.14, Nol2.-p. 1118-1122.

197. Karupiah G., Coupar В., Ramshaw I. Et al. Vaccinia virus-mediated damage jf murin ovaries and protection by virus-expressed interleukin-2. //Immunol.and Cell Biol.-1990-68,N5.-p.325-333

198. Keefe R.,Choi Y., Ferrick D. et al. Bovine cytokine expression during different phases of bovine leukemia virus infection. // Vet.Immunol.Immunopathol.-1997.-56, 1.

199. Keefe R., Ferrick D., Stott J. Cytokine transcription in lyphonodes of cattle in different stages of bovine leukemia virus infection. // Vet.Immunol.Immunopathol.-1997.-59.-p.271-283.

200. Kerkhofs P., Heremans H., Burny A. et al. In vitro and in vivo oncogenic potencial of bovine leukemia virus G4 protein. // J. Virol.-1998.-72,N3/-25 5 42559.

201. Kettmann R., Cleuter Y., Mammerickx M. et al. Genomic integration of bovine leukemia vims: comparison of persistent lymphocytosis with lymph node tumor form of enzootic bovine leucosis. // Proc.Nat.Acad.Sci.USA.-1980.-77.-2577-2581.

202. Kettman R., Deschamps J., Claustriaux J. et al. Chromosome integration domain for bovine leukemia provirus in tumors. // J. Virology.-1983.-47.-p.146-150.

203. Kettmann R., Burny A., Cleuter Y.et al. Distribution of bovine leukaemia virus proviral seguences in tissues of bovine, ovine and human origin./ / Ann.Rech.Vet.-1978.-v.9.-p.837-844.

204. Kettmann R., Mammerickx M., Dekegel D. et al. Quelques properties biochimiques du virus associe a la leukose bovine (BLV). //Arch.Inter.Physiol.Biochem.-1975.-v.83 .-p. 193-194.

205. Kettman R., Portetelle D., Manmerickx M. et al. Bovine le-ukemia virus: An exogenous RNA oncogenic virus. //Proc. Natl.Acad.Sci.USA.-1976.-v. 7S.-p.l014-1018.

206. Kettmann R., Meunier-Rotival M., Cortadas J. et al. Integration of bovine leukemia virus DNA in the bovine g'eno-me. //Proc.Natl.Acad.Scl.USA.-1979.-v.76, -pp.4882-4886.

207. Klintewall K., Ballagi-Pordany A., Naslund K. et al. Bovine leukemia virus: Rapid detection of pro viral DNA by nested PCR in blood and organs of experimentally infected calves. //Vet.Microbiol.-l 994.-42.-p. 191-204.

208. Klintevall K., Naslund K., Svedlund G. et al.Evaluation of an indirect EL ISA for the detection of antibodies to bovine leukaemia virus in milk and serum. //J.VI-rol.Meth.-1991.-v.33.-p.319-333.

209. Klintevall K., Ballagi-Pordany A., Naslund K., Belak S.Bovine leukaemia virus: rapid detection of proviral DNA by nested PCR in blood and organs of experimentally infected calves. //Yet.Microbiology.-1994.-v.4S- p.191-204.

210. Klintevall K. Bovine leukaemia virus; course of infection and means of detection.// Dissertation.- Uppsala.- 1995. -57 p.

211. Kotwal G., Moss B. Vaccinia virus encoded a secretory polypeptide structurally related to complement control proteins.// 1988.- 335,N6168.- p. 176-178.

212. Kono Y., Arai K., Sentsui H. et al. Protection against bovine leukemia virus infection in sheep by active and passive immunization.// Jap J. Vet. Sci.-l986.-48, Nl.-p.l 17-125.

213. Knowless D., Cheevers W., McGuire T. et al. Severity of arthritis is226. predicted by antibody response to gp 135 in chronic infection with caprine arthritis-encephalitis vims. //J. Virology.-l990.-64.- p.2396-2398.

214. Kumar S. Andrew Expression of bovine leukemia env gene by recombinant vaccinia virus. // Virus.Res.-l 990.-17,N2.-p.l31-142.

215. Kelly E.J., Jackson M.K., Marsolais S. et al. Early detection of bovineleukemia virus in cattle by use of the poly-merase chain reaction. //Amer.J.Vet.Res.-1993.-v.54, No2.-p.205-209.

216. Kengon S.J.,Ferrer J.F., McFeely R.A., Graves D.С;.-Induction of lymphosarcoma in sheep by bovine leukemia virus.// J.Natl.Cancer.Inst.-1981.-v.76.-1151-1163.

217. Lasky L. Current status of the development of an AIDS vaccine.// J.Amold Arboretum.-1989.-70,N3 .-p. 153-172.

218. Lauder I., Martin W., Murrey M. et al. Experimental vaccinia infection of cattle: A comparison with other virus infection of cow's teats.// Vet.Rec.-1971.-89.-p.571-578.

219. Lewin H.A., Wu Ming-che, Noman T.J., Stewart J.A. Peripheral В limphocyte percentage as an indicator of subklinical progression of bovine leukemia virus infection. //J.Dairy Sci.-1988.-v.71.,№9.-p.2526-2534.

220. Levy D., Deshayes L., Parodi A.L., et al. Bovine leukemia virus specific antibodies amond french cattle. 11. Radioimmunoassay with the major structural protein BLV{p24}. //Int. J.Cfnc.-1977,-v.20-p.543.

221. Long C.W., Henderson L.E., Oroszlan S. Isolation and characterization of low molecular weight DNA binding proteins from retroviruses. //Virology.-1980.-v.104.-p.491-496.

222. Liebermann H., Wittrnann W., Muller M. Neue Erkentnisse bei der enzoofcischen Rinderleukose. //Mh. Vet.Med.-198!.- v.36.-s. 69-74.

223. Mammerickx M., Lorenz R.J.,Straub O.C. et al. Bovine hematology. 111. Comparative bred studies on the leukocyte parameters of several European cattle breeds as determined in the common reference laboratory. //Zbl. Vet. Med. B.-1978.-v.25.-p.257-267.

224. Mammerickx M., Portetelle D., Burny A., Leunen J. Detection by immunodiffusion and radioimmunoassay-tests of antibodies to bovine leukemia virus antigens in sera of experimentally infected sheep and cattle. // Zbl. Vet.Med.B.-1980.-v.27.-p.391-303.

225. Mackett M., Yilma Т., Ross T. et al. Vaccinia virus recombinants:expression of VSV genes and protective immunization of mice and cattle. // Science.-1985.-227.-p.226-227

226. Mackett M., Smith G. Vaccinia virus expression vectores.// J.Gen.Virol.-1986.-67.-p.2067-2082.

227. Mamoun R., Astier Т., Guillemain J. et al. Bovine Lymphosarcoma:243. processing of bovine leukemia virus-coded proteins.// J.Gen.Virol.-1983.-64,N12.-p.2791-2795.

228. Mamoun R., Morisson M., Rebeyrotte N. Sequence variability of bovine leukemia virus env gene and its relevance to the structure and antigenicity of the glycoproteins.//J.ViroL- 1990.-64,N9.-p.4180-4188.

229. Marin C., De Lopez N.M., Alvarez L.et al. Humoral spontaneous response to bovine leukemia virus infection in zebu, sheep, buffalo and capibara.// 4th Infc.Symp. on bovine leu-kosis.Bologna, Nov.5-7.(O.C.Sfcraub, ed.)-1982.-p.310-319.

230. McDonald,H.C.,Ferrer J.F. Detection,quantitation and characterisation of major internal virion antigen of the bovine leukemia virus by radioimmunoas-say.//J.Natl.Canc.Inst.,-1976.-v.57- pp.875-882.

231. Merza M. Studies on the purification of bovine leukemia virus envelope glycoprotein (gp51), its integrity and immuno-genicity into

232. Thesis, SLU info/repro.-Uppsa-la.-1991.-p.l-30.

233. Miller J.M.,Van der Maaten M.J.Serolog'ical detection of bovine leukemia virus infection. // Vet.MicrobioL-1976a.-v.l." p. 195-202.

234. Miller J.M., Van der Maaten M.J. Serological response of cattle following' inoculation with bovine leukemia virus. //Bibl.Haemat.-1976b.-v.43.-p.187-189.

235. Miller J.M., Van Der Maaten M.J.Use of glycoprotein antigen in the iimnunodiffusion test for bovine leukemia virus antibodies. //Eur.J-Cancer.-1977a.-v.13.- No 12.-p.1369-1375.

236. Miller J.M., Van Der Maaten M.J., Phillips M. Studies of a glycoprotein associated with bovine leukemia virus. //In .'Bovine leukosis: various methods of molecular virology (A.Burny, ed.).-1977b.-p.69-8!.

237. Miller J.M., Van Der Maaten M.J. Infecfcivity test of secretions and xcretions from cattle infected with bovine leu-kernia virus. //J.Nafcl. Cancer Inst.-1979.-v.62.-No.2.-p.425-429.

238. Miller J.M., Olson C. Precipitating antibody to an internal antig-en of C-type virus associated with bovine lymphosarco-ma. //J.Nat 1.Cancer Inst.,-1972.-v.49,No5.,-p.l459-1462

239. Miller J.M., Van Der Maaten M.J. The biology of bovine leu-kemia virus infection in cattle. //Cold Spring' Harbor Conference on Cell Proliferation.-1980.-v.7.-p.901-905.

240. Miller J.M. Bovine leukemia virus vaccine. // Anim.Models of Retrov.Inf. and their Relationship to AIDS.-1987.-p.421-430.

241. Miner J., Hruby D. Vaccinia virus: A versatile tool for moleculat biologist.// Trends Biotechnol.-1990.-8,Nl.-p.20-25.

242. Muller M., Wittmann W., Liebermann H.u.a. Der Einfluss der Verfutterung von BLV-inaktivlertem Kolostrum und BLV-freiem Anrffnenkolostruni auf die Leukoseinfektionsrate bei Kal-bern.//Mh.Vet.-Med.-1985. -v.40.-S.709-712.

243. Molloy J.B., Dimmock.C.K., Eaves,F.W. et al. Control of bovine leukemia virus transmission by selective culling' of infected cattle on the basis of viral antigen expression in lymphocyte cultures. IIYet.Microbiol.-1994.-v.39.-p.323 -333.

244. Moss B. Genetically engineered poxvirus for vaccination and safety. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1996.-93.-p.l 1341-11348.

245. Moss В., Flexher C. Vaccinia vims expression vectors. //Annu. Rev. Immunol.-1987.-5.-p.305-324.

246. Mussgay M., Dietrshold В., Frenzel В., et al. The bovine leucosis vims. //Med. Microbiol. And Immunol.-1977.-164,Nl-3.-p.l31-138.

247. Monke D.R., Ronde R.F., Hueston W.H et al. Estimation of the sensitivity and specificity of the agar gel immunodifusion test for bovine leukemia vims: 1296 cases {1982-1989}. //JAVMA.-1992.-12.-p, 2001-2004.

248. Oroszlan S., Copeland T.D., Henderson L.E. et al. Ammo-terminal seguence of bovine leukemia virus major internal protein: homologi with mammalian type С vims p30s. // Proc.Natl.Acad Sci. USA.-1979.-v.76.-p.2996-3000.

249. Ohishi K., Maruyana Т., Shida H. et.al. Immunogenicity of a recombinant vaccinia vims expression envelop glycoprotein of bovine leukemia virus.//Vaccine.-1988.-6, №5.-p.428-432

250. Okada K., Kuwamoto R., Numakunai S ey al. An observation of persistent lymphocytosis in calves inoculated with the vaccinia virus -bovine leukemia virus env gene recombinant.// J.Faculty Agriculter Iwate University.-1993 .-21 ,N3.-191 -200

251. Oldstone , Tishon A., Eddleston M. Vaccination to prevent persistent viral infection.// J.Virol.-l 993.-p.43 72-4378

252. Onuma M., Driscoll D., Olson C. Location of antigens asociated with bovine leukemia virus.//Arch. Virol.-1977.-55.-p. 131-137

253. Onuma M., Watarai S., Mikami T. et.al. Cell fusion activity of bovine leukemia virus.// Gen.Virol.-1980.-48.№2.-p.421

254. Onuma M., Sagata N., Okada K. et al. Integration of bovine leukemia virus DNA in the genoms of bovine lymphosarcoma cells.// Microbiol. And ImmunoL-1982.-26,N9.-p.813-820.

255. Onuma M., Hodatsu Т., Yamamoto S. et al. Protection by vaccination against bovine leukemia virus infection.// Amer.J.Vet.Res.-1984/-45,N6.р.1212-1215.

256. Onuma М., Wada М., Yasutomi Y.et al. Supression of immuno-logical responses in rabbits experimentally infected with bovine leukemia virus.// Vet.Microbi-ol.-1990.-v.25 .-p. 131-141

257. Oroszlan S., Copeland Т., Schultz A. et al. Biosynthesis and chemical characterization of bovine leukemia virus gene products.// J.Cell Biochem.-1986,Suppl.-Nl 0a.-p.209

258. Olson C., Driscoll D.M. Bovine leucosis: Invest ig-ati on of risk for man.// J. Amer. vet.Med. Ass.-1978,-v. 173 .-1470-1472.

259. Patrascu I., Coman S., Sandu I et al. Specific protection against bovine leukemia virus infection conferred on cattle by the Romanian inactivated vaccine BL-VACC-RO.// Rev.Roum.Med.-ViroL- 1980.-3 l,N2.-p.95-102.

260. Paulsen J., Rohde W., Pauli B. et al. Comparative study of ovine and bovine C-type part ides. /Bibi. haematoL -1976. -v.43 .-p.190-192.

261. Panicali D., Mazzara G., McKenzie S. et al. Expression of HIV-1 genes by monovalent and multivalent vaccinia vectors.//J.Cell. Biochem.-1989.-suppl., 138.-p.258.

262. Payne E., Norrby Adsorbtion and penetration of enveloped and naked vaccinia virus particles.// J. Virol.-1978.-27.-p. 19-27

263. Payne L. Identification of the vaccinia hemagglutinin polypeptide from a ctll system yielding large amounts of extracellular enveloped virus.// J.Virol.-1979.-3 l.-p.l47-l 55

264. Payne L. Significance of extracellular enveloped virus in the in vitro and in vivo dissemination of vaccinia.// J.Gen. Virol.-1980.-50.-p.89-100

265. Portetelle D., Kettmann R., Mammerickx M. et al. Biochemicalcharacterization of bovine leukemia virus.// Bibl.Hae-matol.-1976.- n43.-p.363-365.

266. Portetelle D., Shysdael J., Burny A. et al. Metrizamide, a new reagent for purification of RNA oncog-enic viruses, associated with bovine enzootic leukemia and human leukemia.//Arch.intern, physiol. biochim.-1977.-v.85.No 1.- p. 194.

267. Portetelie D., Bruck C., Mammerickx M., Burny A. Use of monoclonal antibody in an EL ISA test for the detection of antibodies to bovine leukaemia virus. //J.Vi-rol.Meth.-1983.-v.6.- p.19-29

268. Portetelle D., Mammerickx M., Burny A. Use of two monoclonal antibodies in an EL ISA test for the detection of antibodies to bovine leukaemia virus envelope protein gp51 .//J.Virol.Meth. 1989.-v.23, N2.-p.211-222.

269. Portetelle D.,Nuttinck,M., Maistriaux R,M.et al. Le diagnostic de l'infection par le virus de la leucemie bovine(ELY) a l'aide d'un test imrnuno-enzymatique (ELISA) de competition //Ann.Med.Vet.-1989.-v.133.-p.23-30.

270. Portetelle D., Limback K., Bumy A. Recombinant vaccinia virus expression of the bovine leucosis virus env gene.// Vaccine.-199 l.-9.-p. 194200.

271. Powers M., Grossman D., Kidd L. et al. Episodic occurrence of antibodies against the bovine leukemia virus rex proyein during the course of infection in sheep.//J. Virol.-1991.-65.-p.495 9- 4965.

272. Powers M.A., Grossman D., Kidd L.C., Radke K. Episodic occurence ofantibodies against the bovine leukemia virus rex protein during" the course of infection in sheep.//J.Vi-rol.-1991.-p.4959-4965.

273. Pierre K., Jean-Strephane G., Katia K. Et.al. //Long-term protection against bovine leukaemia virus replication in cattle and sheep// J.Virol.-2000, -81, №4, p. 957-963

274. Phillips M., Miller J.M., Van der Maafcen M.J. Isolation of a precipitatiin g-lycoprotein antigen from cell cultures persistently infected with bovine leukemia virus.//J.Nat 1 .Cancer Inst.- 1978.-v.60, Not.-p.213-217.

275. Pyeon D., O'Reilly K., Splitter G. Increased interleurin-10 mRNA expression in tumor -bearing or persistently lymphocytotic animals infected with bovine leukemia virus. // J.Virol.-1996.-70.-p.5706-5710.

276. Pyeon D., Splitter G.A. Interleukin-12 p40 mRNA expression in bovine leukemia virus-infected animals: increase in alymphocytosis but decrease in persistene lymphocytosis.// J.Virol.-1998.-72:8.-p.6917-6921.

277. Reichert M., Cantor G.H., Willems L. Et.al.// J.Gen.Virol. -2000.81, №46 965-969.

278. Rice N.R., Stephens R.M.,Burny A. et al. The gag and pol genes of bovine leukemia virus: nucleotide seguence and analysis.//Virology.-1985.-v.l43.№2-.p. 357-377.

279. Ristau E.Wittmann W. Immunantworten des Rindes auf dasvine Leukosevirus und ihre pathogenetische Bedeutung (Uber-sichtreferat). //Mh.Yet.-Med.-1985.- B.40.- N16.-S.545-548.

280. Romero C.H.,Aguiar A. A., Zanocchi H.G.et al. Susceptibility of the water buffalo (Bubal us bubal is) to enzootic bovine leukosis virus.//Pesq.Vet.Bras.-1982.-V.I.-p.l37-140.

281. Rosen C.A.,Sodroski J.G., Willems L.et al. The 3' region of bovine leukemia virus genome encodes a trans-activator protein. //EMBO Journal.-1986, v.5-N 10.-P-2585-2589.

282. Rulka J., Buzala E. Diagnostyca enzootyczney bialaczki byd-la przyuzyciu testu seroneutralizacji./ZMedycyna Weteryna-ry.-1996.-v.52,Noll,-p. 708-711.

283. Robert-Guroff M., Gallo R.C. HTLV: the famille of human T lymphtropic reteoviruses and their role in leukemia and AIDS.// Biochem. And Mol. Epidemiol. Cancer: Proc. Abbott Lab. -UCLA Symp. N.Y.1986.p.293-301.

284. Roberts D.H., Lucas M.H., Sands., et al. Futher studies on the use of the• • « • • « tii

285. BL20 cell line as a vaccine against bovine leukaemia virus infection. 5 Int.

286. Symp. on bovine leukosis. Tubingen, 19-21 Oct. 1982 {O.C.Straub, ed} 1984, p. 481-492.

287. Sagata N., Yasunaga Т., Ohishi K. et al. Comparison of the entire genomes of bovine leukemia virus and human T-cell leukemia virus and characterization of their unidentified open reading frames.// EMBO Journal.-1984.-3W.-p.3231-3237.

288. Sagata N., Yasunaga Т., Tzuzuku-Kawamura J. et al. Complete nucleotide sequence of the genom of bovine leukemia virus: Its evolutionary relationship to other retroviruses.// Proc.Natl.Acad.Sci USA.-1985.-82.-p.677-681.

289. Sagata N., Yasinaga Т., Ogawa Y. et al. Bovine leukemia virus:310. unique structural features of its evolutionary relationship to human T-cell leukemia virus.//Proc.NatILAcad.ScLUSA.-1984.-81 .-p.4741 -4745.

290. Sagata N., Yasunaga Т., Tsuzuku-Kawamura J.et al. Complete nucleotide sequence of genome of bovine leukemia virus:Its evolutionary relationship to other retroviruses.//Proceedings of the National Academy of Science of the USA.-1985a.-v.82.-p.677-681.

291. Sastry K., Arlinghaus R. A novel HIV vaccine strategy.// liematol.Pathol.-1990.-4, N3.-p.l57-159

292. Schwartz I., Levy D. Bovine leukemia virus.// Vet.Res.-1994.-25.-p.521-536

293. Schwartz I., Bensaid A., Polak B. et al. In vivo leukocyte tropism ofbovine leukemia vims in sheep and cattle.// J.Virol.-1994.-68.-p.4589-4596

294. Smith G., Mackett M., Moss B. Infection vaccinia vims recombinants that express hepatitis В virus surface antigen. //Natura (London).-1983.-302.-p.490-495

295. Straub 0.0. Preliminary results of a neiff sanitation prog-rarnm for the eradication of enzootic bovine leukosis.// Ann.Rech.Yet.-1978.-v.9-p.895-898.

296. Tolle A. Zur Beurteilung quantitativer hamatolog-ischer Be-funde im Rahnen der Leukose-Diagnostik beim Rind/2bl.Vet.Med.B.-1965.-v.l2.-s.281-290.

297. Tralnin Z., Meirom R., Qluckmann A., Comparison between the immunodiffusion and the immunofluorescence tests in the diagnosis of bovine leukemia virus.//Ann.Rech.Vet.-1978.-v.9.-No4.- p.659-662.

298. Uckert W., Wunderlich V., Ghysdael J. et al. Bovine leukemia virus (BLV) structural model based on chemical crosslinking studies.//Virology.-1984.-v.l33.-p.386-392.

299. Uckert W., Herting I., KLraft R. et al. Structural componentes of bovine leukemia virus: further biochemical and immunological characterization of major structural proteins and glycoproteins.//Virus Res.-1986.-v.-4.p 343356.

300. Van Der Maaten M.J.,Miller J.M. Sites of in vitro replication of bovine leukemia virus in experimentally infected cattle.//Ann.Rech.Vet.-1978.-v.9.No4- p.831-835.

301. Van Der Maaten M.J.,Miller J.M., Schmerr M.J.F. Effect of colostral antibidy on bovine leukemia virus infection of neonatal calves.//Am.J.Vet.Res.-1981.-V.42.N6.-p.l498-1500.

302. Van Der Maaten M.J., Miller J.M. Bovine leukosis virus.//In: Virus infections of ruminants(Z. Dinter and B.More in, eds).-Elsevier Science Publishers B.Y., Amsterdam.-1990-Chap. 39.-p.419-429.

303. Wedman E., Smith A.,Oliver R. Immimogenicity, pathogenicity, and Transmissibility of a recombinant vaccinia vims in calves.// Amer.J.Vet.Res.-1988.-49, N12.-p.2018-2021.

304. Willems L., Chen G., Portetelle D. et al. Cellular immortalization and transformation by the bovine leukemia virus tax gene product.// Arch. Int. Physiol, offiiochem.-1990.-98, N2.-p.749.

305. Willems L., Thienpont E., Kerkhofs D. et al. Bovine leukemia virus an animal model for the study of intrastrayn variability.// J. ViroL-1993. -63/2.-p. 1086-1089.

306. Wittrnann W., Liebermann H., Gareiss G., Muller M. Neue Er-kentnisse bei der Bekampfung der enzootlschen Rinderleukose. //Tagungsber.Akad.Landwirtschaftswiss.DDR.,-1984.-v.228.

307. Wlttmann V., Muller M., Sfcarick E. Zur Role der Milch bei der Ubertragung- des bovinen Leukosevl-rus.//Mh.Vet.Med.-1989.-v.45.- -s.185-187.

308. Yoshinaka Y., Katoh I., Copeland T.D.et al. Bovine leukemia virus Can-cer.Inst.-1979.-v.62.-p.95-101.

309. Yoshikawa Т., Yoshikawa,H., Koyama H., Tsubaki .Preliminary attempts to eradicate infection with bovine leukemia virus from a stock farm in Japan.//Jpn.J.Yet.Sci.-1982.-Y.44.- p.831-834.

310. Zandomneni P.O., Carrera-Zandomeni,M., Esteban E.et al. Induction and inhibition of bovine leukaemia virus expression in naturally infected cells.// J.Gen.Yl-rol.-1992.-v.73.-pp. 1915-1924.

311. РОССИЙСКОЕ АГЕНТСТВО : : ::: ПО ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

312. ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИНСТИТУТ ПРОМЫШЛЕННОЙ СОБСТВЕННОСТИ

313. СВИДЕТЕЛЬСТВА НА ПОЛЕЗНУЮ МОДЕЛЬ

314. Заявка № 20 001 313 04/13(033 3 70) (22) Дата поступления заявки 1 5.12.2000

315. Дата начала отсчета срока действия патента (свидетельства) 15.12.2000 (85) Дата перевода международной ;зах«ки на нациотальную фазу

316. ПРИОРИТЕТ УСТАНОВЛЕН ПО ДАТЕ0 (22) поступления заявки 15.12.200023. поступления □ дополнительных материалов от к более раннейзаявке №

317. О полного комплекта документов заявки62. □ приоритета заявки № от . из которой данная заявка выделенапоступления заявки № от , из которой данная заявка выделена66. поступления более ранней заявки №

318. Р (30) подачи первой заявки в государстве-участнике Парижской конвенции

319. Номер приоритетной заявки ■;:■■■ (32) Дата подачи приоритетной заявки (33) Код страны1. ' 286. Заявка №РСТ/ Заявка № ЕА

320. Hoviep публикации и дата публикации заявки РСТ

321. Заявитель(и) Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени Я.Р.Коваленко, RU

322. Автор(ы) Крикун В.А., Гулюкин JVi.И., Симонов A.B.:RU .

323. МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЭПИЗООТОЛОГИЧЕСКОМУ ИССЛЕДОВАНИЮ ПРИ ЛЕЙКОЗЕ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА1. Москва 2001

324. РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК

325. ОТДЕЛЕНИЕ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ1. УТВЕРЖДАЮ»

326. Академик-секретарь Отделения ветеринарной медицины академик РАСХН1. A.M. Смирнов19 » июня 2001 г.

327. МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ по эпизо отологическому исследованию при лейкозе крупного рогатого скота1. Москва 2001

328. Методические рекомендации предназначены для сотрудников научно-исследовательских учреждений, изучающих лейкоз крупного рогатого скота

329. Методические рекомендации подготовлены:

330. М.И. Гулюкиным, Г.А. Симоняном, JI.A. Ивановой, Н.В. Замараевой, Н.В. Барковой, В.А. Крикуном, B.M. Нахмансоном, Т.М. Узуевым,

331. B.Г. Минасяном (Калининградская НИВС)\ А.П. Горбуновым, А.П. Кузнецовым (Вологодская НИВС)\ Д.А. Гулнным (Самарская НИВС)\ С.С. Абакиным, Т.И. Чайкой, В.И. Колесниковым (Ставропольская НИВС)<

332. Методические рекомендации рассмотрены и одобрены на заседании секции «Инфекционная патология животных» Отделения ветеринарной медицины РАСХН 30 мая 2001 г.

333. Ответственные за выпуск: ученый секретарь Отделения ветеринарной медицины РАСХН, доктор ветеринарных наук В.В. Субботин, доктор ветеринарных наук, профессор М.И. Гулюкин1. Введение

334. В последние годы в структуре инфекционной заболеваемости крупного рогатого скота лейкоз уверенно занимает первое место (39,8%), тем самым, создавая определенные ветеринарные и экономические проблемы.

335. Особенности инфекционного процесса, индуцированного ВЛКРС

336. Характеристика возбудителя

337. ВЛКРС поражает клетки лимфоидной ткани, т.е. является лимфотропным. Он ассоциирован с клеткой и персистирует в субпопуляции периферических В-лимфоцитов, которые в результате инфекции пролиферируют, обусловливая развитие персистентного лимфоцитоза.

338. Онкоген в составе генома ВЛКРС не выявлен. Для развития опухолей обязательна экспрессия регуляторного трансактивирующего вирусного белка Tax, не включающегося в состав вириона. Ген Tax ВЛКРС и HTLV заменяет этим вирусам онкоген.

339. Пути и факторы передачи ВЛКРС. Вирус лейкоза крупного рогатого скота является экзогенным и передается только через соматические клетки (лимфоциты), но не через гаметы. Источником возбудителя инфекции является животное, инфицированное ВЛКРС.

340. Факторы передачи ВЛКРС. Любые биологические жидкости, секреты и экскреты инфицированного животного (в частности, кровь, носовой секрет, моча, сперма) могут быть факторами передачи вируса.

341. Чаще всего вирус передается с кровью.

342. Передача ВЛКРС с другими биологическими жидкостями менее вероятна, поскольку лимфоциты в них отсутствуют или содержатся в незначительном количестве.

343. Воротами инфекции могут быть кровеносное русло, кожа, слизистые оболочки носа, желудочно-кишечного тракта, моче-половой системы.

344. Основные пути и факторы передачи ВЛКРС отражены на схеме (рис. 1).

345. Источник возбудителя инфекции зараженное животное

346. Зоовет. мероприятия (ятрогенный путь)1. Внутриутробная передача

347. Передача при совместном содержании

348. Передача кровососущими насекомыми1. Передача через молоко

349. Рис. 1. Основные пути н факторы передачи вируса лейкоза крупного рогатого схогта4. Методы диагностики

350. Эпнзоотологическое исследование при лейкозе крупного рогатого скота

351. Сравнительно-географическое описание позволяет выяснить связь распространенности лейкоза крупного рогатого скота с конкретными природно-климатическими и хозяйственно-экономическими особенностями изучаемой территории.

352. Сравнительно-географическое описание проводят с использованием тематических географических карт.

353. Источники информации для проведения эпизоотологических исследований

354. Оценка интенсивности эпизоотического процесса

355. Применяя эпизоотологические методы исследования, определяют ряд основных параметров, характеризующих распространение болезни и ее влияние на популяцию животных.

356. Летальность (смертельность) отношение числа павших от лейкоза животных и утилизированных при убое туш к общему числу инфицированных:летальност ьили по формуле:число павших животныхи утилизиров анных туш при убое общее число заболевшихх 100%

357. V пж + У ут Л = и „ ^ % }бжгде JI летальность,пж число павших животных (в пункте, очаге, регионе) за определенный период,ут — число утилизированных туш за тот же период, £ бж число заболевших животных (в пункте, очаге, регионе) за то же период

358. С помощью индексов смертности и летальности оценивают тяжесть течения инфекционной болезни;

359. Л не число новых случаев заболевания за определенный период, Y. вж - число восприимчивых животных N - 100, 1000, 10000 или 100 000 животных

360. Показатели п ре валентности и инцидентности наиболее пригодны для оценки интенсивности эпизоотического процесса длительно протекающих инфекций, таких как инфекция, индуцируемая вирусом лейкоза крупного рогатого скота. :

361. В хозяйствах и зонах,, где разводят животных нескольких пород, интенсивные коэффициенты вычисляют по каждой породе отдельно.

362. Экстенсивные показатели или показатели распределения, отражают долю какого-либо явления в целом. Экстенсивный показатель определяется в процентах и используется для сопоставления проявления лейкозов и других болезней, регистрируемых в изучаемой зоне.

363. A3 — абсолютный прирост заболеваемости,3, — показатель заболеваемости, зарегистрированный в последнем году периода наблюдений,3. — показатель заболеваемости, зарегистрированный в первом году периода наблюдший,1. Г период наблюдений, пет;

364. После преобразования этой формулы получаем уравнение, позволяющее проводить вычисления среднегодового темпа прироста заболеваемости:

365. Полученную абсолютную величину среднегодового темпа прироста выражают в процентах, умножая на 100.7S. Для более детальной характеристики эпизоотического процесса применяют дополнительные индексы и коэффициенты.

366. Индекс неблагополучия характеризует широту распространения болезни на определенной территории. Неблагополучными считается пункт, в котором хотя бы однажды зарегистрирован случай заболевания.1. Я