Эфферентная терапия холестатического гепатоза беременных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Жесткова, Наталья Владимировна

• Жесткова, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жесткова, Наталья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Общие представления об этапах и основных путях желчеобразования и понятие о внутрипеченочном холестазе

1.2 Внутрипеченочный холестаз

2. Холестатические процессы при физиологической и осложненной беременности

2.1 Функциональное состояние функции печени при физиологически протекающей беременности

2.2 Холестатический гепатоз беременных

2.2.1 Краткие исторические сведения о холестатическом гепатозе беременных и его частоте

2.2.2. Установленные и предположительные факты об этиологии и патогенезе холестатического гепатоза беременных

2.2.3. Клинико-биохимическая симптоматология ХГБ

2.2.4. Другие лабораторные проявления ХГБ

3. Исходы беременности при ХГБ

4. Принципы, методы и средства терапии холестатического гепатоза беременных

4.1 Патогенетическое и симптоматическое лечение беременных с

4.2 Применение эфферентной терапии в акушерстве

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Клиническая характеристика обследованных групп

2.2 Методы лабораторного обследования беременных с ХГБ

2.3 Методика выполнения мембранного плазмафереза и гемосорб

2.4 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА III. Клинико-биохимическая характеристика состояния печени при различных степенях тяжести холестатического ге-патоза беременных

3.1 Симптоматология ХГБ и сроки появления его первых проявлений

3.2. Оценка биохимических показателей крови при холестатическом гепатозе беременных

3.3. Особенности течения беременности при холестатическом гепатозе

3.4 Особенности течения родов у беременных с ХГБ

3.5 Состояние новорождённых у беременных с ХГБ

3.6 Частота и характер экстрагенитальной патологии у беременных с ХГБ

ГЛАВА IV. ЛЕЧЕНИЕ ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА БЕ- 78 РЕМЕННЫХ

4.1 Лечение беременных с ХГБ с применением эфферентной терапии

4.2 Оценка эффективности лечения беременных с ХГБ традиционными методами

4.3 Осложнения и исходы беременности у беременных с холестати-ческим гепатозом получавших и не получавших эфферентную терапию

4.4 Исходы для плода и новорожденного у беременных

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эфферентная терапия холестатического гепатоза беременных»

Актуальность проблемы

Несмотря на то, что первые сообщения о синдроме холестаза при беременности появились в литературе около 100 лет назад, до сих пор отсутствуют единые взгляды на этиологию и патогенез холестатического гепатоза беременных (ХГБ), в основе которого предполагается недостаточность выделительной функции канальцевой системы, возникающая при гормональной провокации половыми стероидами у женщин с конституциональной неполноценностью печеночных ферментов [Фарбер Н.А. и др., 1990; Подымо-ваС.Д.,1993; Burroghs А.К., 1998; Bonessio L. et al.,1998]. ХГБ нередко сопровождается серьезными акушерскими осложнениями, прежде всего- невынашиванием беременности. При ХГБ повышается частота преждевременных родов и оперативного родоразрешения. При тяжелых формах ХГБ может развиваться ДВС синдром, острая почечно-печеночная недостаточность и гипертензивный синдром [Lunzer М. et al.,1986; Репина М.А.,1988; Бурков С.Г. и др.,1990; Floreani А.,1994; Plaza F.C. et al., 1996; Bacq Y. et al., 1997; Davidson K.M., 1998]. Перинатальный прогноз еще более серьезен, так как частота гипоксии плода в родах при ХГБ возрастает до 22% (Fisk N. М. et al., 1988), а риск его смерти в 4 раза выше, чем при физиологическом течении беременности [Dudny L., 1988].

Заболеваемость ХГБ колеблется по данным различных источников от 1 на 270 до 1 на 7000 беременностей [Bonessio L. et al., 1996; Шерлок Ш. и др., 2002]. Значительная частота, отсутствие единых подходов к вопросам прогнозирования, стандартам диагностики и медикаментозной коррекции, а в ряде случаев недооценка степени риска ХГБ для исхода беременности характеризуют данную проблему как в высшей степени актуальную и значимую для современного акушерства.

Множество схем терапии, включающих гепатопротекторы, холеретики, глюкокортикостероиды, антигистамины, были предложены для лечения беременных с холестатическим гепатозом, но ни одна из них не идеальна. Вместе с тем, при ХГБ происходит накопление большого количества токсических субстанций, в частности желчных кислот, оказывающих неблагоприятное воздействие на течение беременности. В этом отношении эфферентная терапия (плазмаферез, гемосорбция) даёт возможность элиминировать из кровотока различные токсические субстанции как экзо- так и эндогенного происхождения и тем самым улучшать состояние не только отдельных органов и систем, но и всего организма в целом.

Цель работы

Разработать тактику ведения и лечения беременных с холестатическим гепатозом с применением эфферентной терапии (плазмаферез, гемосорбция), направленную на снижение частоты осложнений течения беременности при данной патологии и перинатальных осложнений.

Задачи исследования.

1. Выявить особенности клинических проявлений ХГБ.

2. Оценить биохимические показатели крови, характеризующие функцию печени у беременных с ХГБ.

3. Охарактеризовать клиническую картину и биохимические показатели крови у беременных с ХГБ на фоне проводимой эфферентной терапии.

4. Охарактеризовать клиническую картину и биохимические показатели крови у беременных с ХГБ на фоне традиционной терапии.

5. Провести анализ исходов беременности и родов у беременных с ХГБ при применении эфферентной терапии и традиционной терапии.

6. На основе полученных результатов разработать тактику ведения и лечения беременных с ХГБ.

Научная новизна

Впервые проведена оценка эффективности применения эфферентной терапии у беременных с холестатическим гепатозом, а также изучение особенностей течения беременности, динамики биохимических показателей крови и исходов беременности при данной патологии. Показано, что в результате применения плазмафереза и гемосорбции происходит элиминация пруритогенов (токсичных желчных кислот), билирубина и других токсических метаболитов (особенно средней молекулярной массы), что приводит к блокированию развития эндотоксикоза. Снижение уровня токсических метаболитов способствует благоприятному функционированию фетоплацентар-ного комплекса, что улучшает исход беременности, снижает частоту невынашивания и перинатальных осложнений.

Научно-практическая ценность

На основе полученных в работе данных создан алгоритм обследования беременных с ХГБ с выявлением факторов риска и ранних маркеров данной патологии. Это позволило сформулировать показания и противопоказания, сроки и продолжительность проведения эфферентной терапии у беременных с ХГБ, то есть создать оптимальные схемы использования эфферентных методов терапии ХГБ. Всё это позволило предложить усовершенствованную тактику ведения беременных с холестатическим гепатозом.

Основные положения выносимые на защиту

1. Выведение токсических желчных кислот и других метаболитов из кровотока путем плазмафереза и гемосорбции улучшает функциональное состояние печени, что подтверждается снижением уровней щелочной фос-фатазы, холестерина, билирубина, AJIT, ACT.

2. Применение эфферентной терапии (плазмафереза, гемосорбции) у беременных с ХГБ приводит к снижению интенсивности кожного зуда, что существенно улучшает самочувствие и качество жизни беременных с данной патологией.

3. При применении эфферентной терапии снижается частота невынашивания и риск перинатальных осложнений.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции, посвященной 30-летию Республиканского перинатального центра МЗ РК (г. Петрозаводск, 2003) на XI Конференции Московского общества гемафереза,( 2003); на международной научно-практической конференции «Экстракорпоральные методы гемокоррекции в акушерстве, гинекологии и неонатологии» ( Донецк, 2004); на Всероссийской конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии» ( Петрозаводск, 2005).

По результатам исследования опубликовано 9 работ.

Полученные в работе результаты, положения, методы и выводы внедрены в работу НИИ АГ им. Д. О. Отта РАМН и клинику акушерства и гинекологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова, используются в учебном процессе на кафедре СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова и на соответствующей кафедре СПбГУ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Современные представления об этапах и механизмах обмена желчи и совершенствование терапии холестатического гепатоза беременных.

1. Общие представления об этапах и основных путях желчеобразования и понятие о внутрипеченочном холестазе

Желчеобразование представляет собой осмотически активный процесс, в результате которого происходит транспорт желчных солей и других компонентов желчи в желчные канальцы по градиенту концентрации [Логинова А.С., Аруин Л.И., 1985; Nathanson M.N. et al., 1991; Подымова С.Д., 2001]. Формирование желчи подразделяется на три этапа:

1) захват из крови и перенос в гепатоциты желчных кислот, билирубина, холестерина и других компонентов крови;

2) метаболизм, синтез новых компонентов желчи и транспорт в цитоплазме гепатоцитов;

3) секреция в желчные канальцы;

Основой механизма направленной секреции желчи являются ионные транспортные системы, обусловливающие ионный и электрический градиенты на поверхности мембраны (Na+/K+, NaVbT, Na+/HC03", С17НС03\ Na+/Ca2+ и т.д.). Особенностью продвижения желчных кислот в гепатоцит через синусоидальную мембрану заключается в преодолении высокого градиента концентрации и электрического потенциала. Оно осуществляется тремя путями:

1) Na+ - зависимый процесс. Na+ - градиент, регулируемый Na+, К+ -АТФазой мембраны гепатоцита, обеспечивает энергетический транспорт конъюгированных желчных кислот (таурохолатов). Он происходит при участии полипептида, наличие которого на мембране гепатоцита доказано, и определяется как везикулярный.

2) Na+- независимый транспорт желчных кислот. Он дополняет первый и связан с НСОз - (НСОз-/холаты). Этим путем осуществляется проникновение в гепатоцит холатов и органических ионов. Наличие связывающего полипептида дискутируется.

3) Продвижение в гепатоцит путем диффузии характерно для гидрофобных желчных кислот (урсодезоксихолевая) и других неконъюгирован-ных желчных кислот [Иванченкова Р.А.,1999].

Транспорт желчных кислот в гепатоцитах включает в себя проникновение через синусоидальные мембраны, мембраны канальцев и продвижение в самом гепатоците. Механизм продвижения желчных кислот внутри гепато-цита в направлении канальцев остается до конца неясным. Предполагают, что во внутриклеточный везикулярный транспорт желчных кислот вовлечены гладкий эндоплазматический ретикулум, комплекс Гольджи, эндосомальные везикулы. Однако это не исключает и невезикулярный механизм. Предполагают, что простые желчные кислоты (мономолекулярные) могут быть связаны протеином цитозоля и затем транспортированы путем диффузии через мембрану канальцев. Большая же часть желчных кислот захватывается аппаратом Гольджи, направляется в везикулы с участием микротубул и затем секретируется в канальцы путем экзоцитоза [Калашникова М.М., 1981; Кондратьев Я.Ю. и др., 1980; Логинов А.С. и др., 1985].

Транспорт основных компонентов желчи через мембрану канальцев является наиболее сложным для понимания процессом. Экспериментальными исследованиями показано, что важной движущей силой для секреции желчных кислот в канальцы является большая разность потенциалов (30 -35мВ) между гепатоцитом (- 35 - 40мВ) и канальцами (- 3 - 5мВ). Следовательно, величина электрической движущей силы через мембрану в канальцы составляет 30 - 35 мВ и является основой для транспорта желчных кислот в канальцы [Иванченкова Р.А.,1999].

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Жесткова, Наталья Владимировна

ВЫВОДЫ

1) Основным клиническим проявлением холестатического гепатоза беременных (ХГБ) является кожный зуд, различной интенсивности, не зависящей от степени тяжести холестатического гепатоза. Желтуха и диспепти-ческие расстройства не являются характерными для холестатического гепатоза беременных симптомами.

2) Холестатический гепатоз беременных характеризуется повышением холестерина, ОЩФ, цитолитических ферментов (АЛТ, ACT), усилением процессов ПОЛ и снижением уровня антирадикальной активно-сти.Повышение билирубина и -у-ГТП отмечается только при тяжёлой степени ХГБ. ПЩФ снижается на 10 - 15% от уровня ОЩФ.

3) Включение в комплексную терапию холестатического гепатоза беременных эфферентных методов приводит к купированию клинических проявлений заболевания и нормализации биохимических показателей крови у абсолютного большинства беременных с данной патологией. у

4) Традиционная терапия холестатического гепатоза беременных не эффективна. Имеет место нарастание активности ОЩФ при снижении доли ПЩФ, происходит увеличение содержания холестерина в крови ,общего билирубина, повышается активность цитолитических ферментов, показателей ПОЛ, снижение уровня антирадикальной активности.

5) У беременных с ХГБ, получивших традиционную терапию показания к досрочному прерыванию беременности возникают в 40% случаев, самопроизвольное прерывание беременности происходит в 30%. У беременных, лечившихся эфферентной терапией показаний к досрочному прерыванию беременности нет, самопроизвольное прерывание беременности имеет место только в 5% случаев. Срочные роды у беременных с ХГБ, лечившихся эфферентными методами происходят в 95% случаев, у беременных, лечившихся традиционно - в 30%. Родоразрешение через естественные родовые пути у беременных с ХГБ, лечившихся эфферентными методами происходит в 92,5% случаев, а при традиционной терапии - только в 45%.

6) Частота рождения недоношенных детей у беременных с холестатическим гепатозом, лечившихся традиционно достигает 70%, гипотрофии плода 15%, асфиксии -17%, перинатальные потери - 22,5%о. Проведение курса эфферентной терапии исключают вышеуказанные осложнения и исходы для плода и новорожденного.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно выделение групп риска развития ХГБ у беременных с учетом: а) наличия в семье ХГБ у близких родственников; б) наличия ХГБ при предыдущих беременностях; в) наличия хронических заболеваний ЖКТ; г) использования антибиотиков; д) использования гормональных контрацептивов.

2. При наблюдении за беременными с ХГБ необходимо периодически (не реже 1 раза в неделю) контролировать такие биохимические показатели крови, как ОЩФ, ЩФ, холестерин, билирубин, у-ГТП, AJIT, ACT.

3. Тактика ведения беременных с ХГБ в качестве базовой терапии должна включать: а) возможно более раннее выявление маркеров «акушерского холестаза»; б) исключение из терапии эстрогенов, гестагенов, антибиотиков; в) применение гепатопротекторов (гептрал внутривенно, гепабене per os, хофитол внутривенно.

4. При формах тяжести ХГБ наилучший эффект дает применение следующего курса эфферентной терапии: плазмаферез - 4 сеанса через 1-2 дня с удалением до 25-30% ОЦП, а также 1 сеанса гемосорбции удалением 11,5 объема циркулирующей крови через сорбционную колонку.

5. Основными показаниями к своевременному применению эфферентной терапии являются: а) генерализация и нарастание кожного зуда; б) нарастании выраженности изменений лабораторных показателей.

6. В группе повышенного риска ХГБ эфферентная терапия должна начинаться при первых чётких проявлениях ХГБ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жесткова, Наталья Владимировна, 0 год

1. Айламазян Э.К. Акушерство / Э.К. Айламазян. СПб.: Специальная литература, 1997. - 493с.

2. Анохин В.Н. Использование коэффициентов ферментативной активности для дифференциальной диагностики заболеваний печени / В.Н. Анохин // Лабораторное дело. 1976. - №7 - С. 401-404.

3. Бабак О.Я. Синдром холестазу (причини, мехашзми розвитку, юпшчш проявита принципи л1кування) / О.Я. Бабак // Д1агностика та лкування 2003- № 2. ^ С. 27-32.

4. Безнощенко Г.Б. Желтухи и беременность / Г.Б Безнощенко, В.Н Дроздов, О.А Неверовский // Вестн. Рос. Ассоциации акушеров-гинекологов. -1995.-№4.-С. 67-71.

5. Бенедиктов И.И. Патология печени и беременность / И.И Бенедиктов // Акушерство и гинекология. 1974. - № 3. - С. 54-55.

6. Блюгер А.Ф. Основы гепагалоши. / А.Ф. Блюгер. Рига: «Звайгше», 1975. -469с.

7. Блюгер А.Ф. Характеристика нарушений целостности мембран клеток печени при некоторых видах поражения органа / А.Ф. Блюгер и др. // Успехи гепатологии / Под ред. проф. А.Ф. Блюгера. Сборник научных статей. Рига, 1981. - Вып. IX. - С. 5-24.

8. Бондарь З.А. Клиническая гепатология / З.А. Бондарь. -М. :Медицина, 1970. 407 с.

9. Бочарова Л.В. Диагностическое значение определения концентрации желчных кислот сыворотки крови у больных с патологией органов гепатобилиарной системы / Л.В. Бочарова: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М, 1988. -20 с.

10. Бурков С.Г. Диагностическая ценность определения желчных кислот в сыворотке крови у беременных / С.Г Бурков // Сов. Медина. 1990. -№ 12.-С. 72-74

11. Бурназян Р.А. Гепарин и тучные клетки в динамике экспериментального внепеченочного холестаза / Р.А. Бурназян // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1976. - Т.81, № 4. - С. 407-408.

12. Бутаев Г.К. Применение гемосорбционных технологий в лечении позднего гестоза / Г.К Бутаев Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 2003. -20 с.

13. Бухман Д.Э. Влияние многократных плазмаферезов на состояние системы гемостаза и аминокислотного состава крови доноров / Д.Э. Бухман // Гравитационная хирургия крови. М., 1983. - С. 167-169.

14. Бухман Д.Э. Функциональное состояние сосудисто-тромбоцитарного звена системы регуляции агрегатного состояния крови в условиях плазмафереза / Д.Э. Бухман // Гематол. и трансфузиол. 1986. - № 7.-С. 50-52.

15. Вановская И.В. Применение плазмафереза в лечении осложненной беременности / И.В. Вановская и др. // Материалы науч.-практич. конф. «Лечебный плазмаферез». СПб,1997. - С. 87-88.

16. Венгеровский А.И Терапевтическая эффективность энтеросор-бентов при экспериментально вызванном токсическом гепатите / А.И Венгеровский и др. // Эфферентная терапия. 2000. - Т.6, № 1. - С. 47-50.

17. Владыка А.С. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии / А.С. Владыка и др. // Анестезиология и реаниматология. 1987. - № 2. - С. 37-42.

18. Воинов В.А. Детоксикационная терапия при гестозе / В.А Воинов, Д.Ф Костючек, В.В Ветров // Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины: материалы. XXV научной сессии

19. НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта РАМН / ред. Э.К. Айламязян-СПб, 1997.-С. 40.

20. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез / В .А. Воинов. М., 2002. - 270 с.

21. Воробьев А.И. К вопросу о механизмах плазмафереза / А И. Воробьев, В.М. Городецкий, Е.И. Яхнина // Материалы 1-й конф. Московского общества гемафереза — М, 1995. С. 3-13.

22. Гаврилов O.K. Аппаратура и методы гравитационной хирургии крови / O.K. Гаврилов, Б.Ф. Кавешникова, Н.Н Калинин // Гравитационная хирургия крови. -1984. № 5 - С. 52-94.

23. Гаврилов O.K. Гравитационная хирургия крови новое направление современной трансфузиологии / O.K. Гаврилов // Гравитационная хирургия крови. -1983.-№ 4 - С. 5-15.

24. Гаврилов O.K. Современное состояние вопроса перспективы развития плазмафереза и гравитационной хирургии / O.K. Гаврилов, Н.Н Скачи-лова, Н.Н. Калинин // Материалы пленума правления общества гематологов и трансфузиологов Ереван, 1981. - С. 8-17.

25. Генес С.Г. Роль печени в обмене гормонов и в регуляции их содержания в крови / С.Г. Генес // Архив патологии. 1977. - Т. 39, № 6. - С. 74-79.

26. Германов В.Т. Клинико-иммунологическая характеристика холестатического гепатоза беременных / В.Т. Германов, В.М. Фролов, Н.А. Пере-садин // Акушерство и гинекология. 1991. - № 7. - С. 40-42.

27. Гичев Ю.П. О синдроме холестаза при беременности / Ю.П. Ги-чев // Акушерство и гинекология. 1989. - № 5. - С. 64-65.

28. Говоруха И.Т. О роли методов экстракорпоральной терапии при невынашивании беременности / И.Т. Говоруха // Медико-социальные проблемы семьи. 2004. - Т. 9, № 1. - С. 25-27.

29. Гомеостатическое регулирование физиологических функций организма при плазма-цитаферезах / А.Р. Маллер, Л.Э. Ярустовская // Тез. докл. 2 Всесоюзн. съезда гематол. и трансфузиол. М., 1985. - С.24-25.

30. Горбаков В.В. Опыт применения Гептрала в лечении диффузных заболеваний печени / В.В Горбаков, В.П. Галик, С.М. Кириллов // Терапев-тич. арх. 1998. - № 10. - С. 82-86.

31. Громов М.И. Применение плазмафереза в хирургии / М.И. Громов // Вестн. хирургии. 1989. - № 1. - С. 134-138.

32. Гусейнов Г.А. Влияние многократного плазмафереза на свертывающую систему доноров / Г.А. Гусейнов, Я.К. Караджев, Г.И. Касимов // Труды Азербайдж. НИИ гематол. и перелив, крови. Азербайджан, 1973. - Т. И.-С. 20-21.

33. Данченко Е.О. Влияние препаратов желчных кислот на биосинтез ДНК, апоптоз и некроз гепатоцитов in vitro / Е.О. Данченко // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47, № 2. - С. 236-242. г

34. Дрозд Т.Н. Изменения печени при некоторых других заболеваниях и патологических состояниях / Т.Н. Дрозд, М.Г. Левадная, Т. П. Бекетова // Морфологическая диагностика заболеваний печени / Под ред. В.В. Серова, К. Лапиша. М.:Медицина,1989. - С. 249-259.

35. Закревский А.А. Некоторые показатели функции печени при физиологически протекающей беременности / А.А. Закревский, Л.В. Диденко, В.К. Тищенко // Акушерство и гинекология. 1989. - № 3. - С. 11-14.

36. Зарецкая И.Е. Белковый спектр сыворотки крови доноров при многократных, часто повторяющихся плазмаферезах / И.Е. Зарецкая, И.П. Терещенко, З.М. Сараева // Гематол. и трансфузиол. 1987. - № 7. - С. 26-28.

37. Зеликсон Б.М. Плоскомембранный плазмофильтр для лечебного и донорского плазмафереза / Б.М. Зеликсон, Б.Я. Басин, В.А. Воинов и др. // Гемо-и биосовместимые материалы. М., 1990. - С. 36-37.

38. Иванченкова Р.Я. Некоторые аспекты желчеобразования / Р.Я. Иванченкова // Клиническая медицина. 1999. - № 7. - С. 18-22.

39. Калашникова М.М. Ультраструктура гепатоцита при накоплении и выделении продуктов желчи / М.М. Калашникова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1981. - Т. 91, № 5. - С. 620-622.

40. Калинин Н.Н. Гравитационная хирургия крови. / Н.Н. Калинин,

41. A.А. Каменев, Г.М. Юрин М, 1983. - 107 с.

42. Калинин Н.Н. Современное состояние проблемы плазмоцитафе-реза / Н.Н. Калинин // Гематол. и трансфузиол. 1995. - № 2. - С. 46-48.

43. Кан В.К. Холестаз: новое в патогенезе, диагностике и лечении /

44. B.К. Кан // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии. 1997. - № 3 - С. 25-29.

45. Кандаурова З.Р. Плазмаферез в лечении раннего токсикоза беременных / З.Р. Кандаурова: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М, 2001. - 28 с.

46. Константинов Ю.М. Изменения окислительного фосфорилирова-ния в митохондриях печени крыс при развитии холестаза / Ю.М. Константинов, В.А. Филлипова, В.А. Вавилин // Вопросы медицинской химии. 1980. -Т. 26, №4.-С. 498-501.

47. Костюченко A.JI. Эфферентная терапия / A.JI. Костюченко -СПб., 2000.-432 с.

48. Кряжев JI.H. Влияние плазмафереза на свертывающую систему доноров / JI.H. Кряжев, Г.А. Тимофеев, С.Г. Конюхов // Гематол.и трансфузиол. 1983. - № 10. - С. 28-29.

49. Кулаков В.И. Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии / В.И. Кулаков и др. М: Медицина, 1988. - 205 с.

50. Кулаков В.И. Клиническая трансфузиология в акушерстве, гинекологии и неонатологии / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, A.M. Абубакирова. — М, 2001.-336с.

51. Кулаков В.И. Плазмаферез и плазмофильтрация при патологических состояниях в акушерстве / В.И. Кулаков и др. // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров гинекологов. 1998. - № 1. - С. 67-69.

52. Линева О.И. Клиника и лечение холестатического гепатоза / О.И. Линева, Е.Ю. Осадченко, С.А. Нестеренко // Акушерство и гинекология. — 2000.-№2.-С. 15-17.

53. Линева О.И. Применение Гептрала в комплексном лечении беременных с холестатическим гепатозом / О.И. Линева, Е.Ю. Осадченко, С.А. Нестеренко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. -Xa3.-C.l-4. I

54. Линева О.И. Холестатический гепатоз беременных / О.И. Линева, Е.Ю. Романова, Т.И. Желнова Самара, 2002. - 135 с. г

55. Логинов А.С. Иммунная система и болезни органов пищеварения / А.С. Логинов, Т.М, Царегородцева, М.М. Зотина- М.: Медицина, 1986. -256 с.

56. Логинов А.С. Клиническая морфология печени / А.С Логинов, Л.И. Аруин М.: Медицина, 1985. - 234 с.

57. Лопаткин Н.А. Эфферентные методы в медицине / Н.А. Лопат-кин, Ю.М. Лопухин М.: Медицина, 1989. - 352 с.

58. Лопухин Ю.М. Гемосорбция. 2-е изд. / Ю.М. Лопухин, М.Н. Молоденков - М., 1985. - 288 с.

59. Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине / Ю.М. Лопухин-М., 1984.-308 с.

60. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Пер. с англ. / К.-П. Майер. М.: Гэотар Медицина, 2000. - 423 с.

61. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. 2000. - Т. 6, № 4. - С. 3-14.

62. Малаховский Ю.Е. Интенсивный плазмаферез (программы, лабораторный контроль, осложнения) / Ю.Е. Малаховский, Ф.В. Манеров, Б.Г. Макарец // Терапевт, арх. 1989. - Т. 61, № 7. - С. 55-60.

63. Мансуров Х.Х. Внутрипеченочный холестаз / Х.Х. Мансуров, Г.К. Мироджов, Ф.Ш. Салиев // Современная медицина. 1977. - № 2. - С. 69-74.

64. Марчук А.И. Осложнения при проведении плазмафереза и их профилактика / А.И. Марчук, С.П. Сапин, В.В. Головтеев // Гематол. и трансфузиол. 1987. - № 10. - С. 48-53.

65. Метод одноигольного мембранного плазмафереза с плазма-фильтром ПФМ на портативном аппарате «Гемос-ПФ»: метод, пособие для врачей / сост. В.А. Воинов СПб, 1998. - 36 с.

66. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиокси-дантной системы организма: метод, рекомендации / сост. А.В. Арутюнян и др.. СПб., 2000. - 103 с.

67. Назарова Г.П. Гепатозы у беременных / Г.П. Назарова, Г.И. Ли // Тез. докл. науч.-практ. конф. Ташкент, 1990. - С. 181-182.

68. Негода В.В. К вопросу о синдроме внутрипеченочного холестаза у беременных / В.В. Негода, З.С. Скворцова, В.В. Скворцов // Лечащий врач. -2003.-№6.-С. 58-61.

69. Николаев В.Г. Новые подходы к сорбционной терапии заболеваний печени / В.Г. Николаев и др. // Эфферентная терапия. -2003. Т. 9, № 3 -С. 26-39.

70. Новикова О.Н. Эфферентные методы в терапии послеродовых и послеоперационных осложнений / О.Н.Новикова и др. // Анест. и реанима-тол. 2000. - № 3. - С. 52-54.

71. О мембранном плазмаферезе / Н.Н.Калинин и др. // Тез. докл.З Всесоюзн. съезда гематол. и трансфузиол. М., 1991. - Т. 3. - С. 103-104.

72. Опыт применения плазмафереза у беременных Г.С. Леуткина и др. Тез. докл. 3-й конф. Московского общества гемафереза. М, 1995. - С. 90.

73. Особенности использования эфферентных методов терапии в акушерстве / Т.П. Кабанько и др. // Тез. докл. 3-й конф. Московского общества гемафереза. М., 1995. - С. 86.

74. Парфенкова Г.А. Средние молекулы маркер эндогенной интоксикации / Г.А. Парфенкова, И.Ф. Чернядьева, В.К. Ситина // Врачебное дело. -1987.-№4.-С. 72-77.

75. Перспективы применения гравитационной хирургии крови / O.K. Гаврилов и др. // Тез. 2 Всесоюзн. Съезда гематол. и трансфузиол. М, 1983.-С. 392-393.

76. Плазмаферез в интенсивной терапии тяжелых форм гестоза: метод. пособие для врачей / сост. В.И. Кулаков М, 2000. - 5 с.

77. Подготовка и проведение эфферентных методов лечения / Н.А. Беляков и др.; под ред. Ю.М. Лопухина. СПб., 2001. - 114 с.

78. Подымова С.Д. Болезни печени (Руководство для врачей) / С.Д. Подымова. М: Медицина, 1993. - 543 с.

79. Подымова С.Д. Современные представления о патогенезе и терапии внутрипеченочного холестаза / С.Д. Подымова // Русский медицинский журнал. 2001. - № 2. - С. 1-4.

80. Полунина Т.Е. Лекарственные гепатиты / Т.Е. Полунина // Тер.арх. 1999. - Т. 71, № 12. - С. 46-49.

81. Попов С.Д. Влияние повторных массивных плазмаферезов на организм доноров / С.Д. Попов, С.В. Рыжков, С.П. Калеко // Тр. ВМедА. 1986. -Т. 22.-С. 48-52.

82. Принципы инфузионно-транфузионной терапии и экстракорпоральной детоксикации при сепсисе и септическом шоке в акушерстве: метод, рекомендации / сост. В.И. Кулаков и др.. М, 2002. - 24 с.

83. Пути детоксикации при гестозе / Н.В. Кабанов и др. И Тез. докл. 3-й конф. Московского общества гемафереза. М., 1995. - С. 14. Р

84. Радченко В.Г. Применение криоплазмосорбции в комплексном лечении больных с хроническими гепатитами и первичным билиарным циррозом печени / В.Г. Радченко и др. // Эфферентная терапия. 2001. - Т. 17, №4.-С. 42-48.

85. Репина М.А. Ошибки в акушерской практике / М.А. Репина. -М.: Медицина, 1988. 248 с.

86. Рычнев В.Е. Холестазы и желтухи у беременных / В.Е. Рычнев. -Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1981. 96 с.

87. Савельева Г.М. HELLP-синдром: этиология, патогенез, диагностика, лечение / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, Г.И. Белякова // Вестн. Рос. Ассоц. Акушеров-гинекологов. 1997. -№ 2. - С. 33-37.

88. Семенова И.И. Беременность, роды, послеродовый период при некоторых заболеваниях печени / И.И. Семенова // Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике / Под ред. Э.К. Айламазя-на. СПб., 1985. - С. 234-251.

89. Серов В.Н. Значение эфферентных методов в терапии критических состояний в акушерско-гинекологической клинике / В.Н. Серов, Н.М. Пасман, А.Н. Бурухина // Мат. 5-го Росс. Научного форума: «Мать и дитя». -М., 2003.-С. 198.

90. Серов В.Н. Эфферентные методы лечения при патологических состояниях в акушерстве / В.Н. Серов, A.M. Абубакирова, И.И. Баранов // Вест. Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - № 2. - С. 64-66.

91. Скуя Н.А. Заболевания холангиодуоденопанкреатической зоны / Н. А. Скуя Рига: Зинатне, 1981. - 218 с.

92. Соколов JI.K. Клинико-инструментальная диагностика болезней органов гепатопанкреатодуоденальной зоны / JI.K. Соколов и др. -М. Медицина, 1987.-274 с.

93. Солдатенков В.Е. Применение отечественных плазмофильтров при плазмаферезе у доноров / В.Е. Солдатенков: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -СПб., 1997.-23 с.

94. Стариков А.В. Способ забора крови для плазмафереза / А.В. Стариков, С.П. Бесчастная // Врачеб. дело 1991. - № 2. - С. 27-28.

95. Стрижова Н.В. Современные аспекты так называемых поздних гестозов / Н.В. Стрижова, А.Н. Дюгеев, О.О. Заварзина // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов. 1998. - № 1. - С. 84-87.

96. Таболин В.А. Болезнь Байлера / В.А. Таболин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии . 2000. - № 4.-С. 88-91.

97. Теребов С.Д. Плазмовозмещение при применении лечебного мембранного плазмафереза / С.Д. Теребов // Медико-социальные проблемы семьи. 2004. - Т. 9, № 1. - С. 82-83.

98. Титов В.Н. Патофизиологические основы лабораторной диагностики заболеваний печени / В.Н. Титов // Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2003. - № 1. - С. 31 -37.

99. Фарбер Н.А. Вирусный гепатит у беременных / Н.А. Фарбер, К.А. Мартынов, Б.Л. Гуртовой М.: Медицина, 1990. - 320 с.

100. Фарбер Н.А. Современные представления о желтухах у беременных / Н.А. Фарбер // Акушерство и гинекология. 1972. - № 3. - С. 40-44.

101. Фролов В.М. Эффективность применения иммунокорректоров и антиоксидантов у беременных с хронической патологией гепатобилиарной системы / В.М. Фролов, В.Т. Германов, Н.А. Пересадин // Акушерство и гинекология. 1993. - № 3. - С. 51-53.

102. Хазанов А.И. Функциональная диагностика заболеваний печени / А.И. Хазанов М.: Медицина, 1988. - 301 с.

103. Цахилова С.Г. Современные возможности применения плазмафереза в акушерстве и гинекологии / С.Г. Цахилова // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов. 1998. - № 2. - С. 36-39.

104. Чайка В.К. Опыт организации и результаты применения экстракорпоральных методов гемокоррекции в акушерской клинике / В.К. Чайка, С.В. Черемных, Т.Н. Демина // Медико-социальные проблемы семьи. 2004. - Т. 9, № 1. - С. 919.

105. Черемных С.В. Роль лечебного плазмафереза при оказании неотложной помощи в акушерской практике / С.В. Черемных // Медико-социальные проблемы семьи. 2004. - Т.9, № 1. - С. 25-34.

106. Швецова М.М. Влияние застоя желчи на перекисное окисление липидов и структурный состав желчи в эксперименте in vitro / М.М. Швецоваи др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. -Т. 125, № 2. — С. 200-203.

107. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ./ Ш. Шерлок, Дж. Дули М., 1999. - 864 с.

108. Шехтман М.М. Беременность при хронических болезнях печени / М.М. Шехтман, М.М. Леменев // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов. -1995.-№4.-С. 71-77.

109. Экстракорпоральные методы гемокоррекции в акушерстве и гинекологии: метод, рекомендации / сост. В.К. Чайка и др. Донецк, 2004. -28 с.

110. Эфферентные методы профилактики и лечения вирусной инфекции в акушерстве: метод, рекомендации / сост. В.И. Кулаков и др.. М, 1999.- 13 с. £

111. Яковенко Э.П. Роль Гептрала в лечении хронических заболеваний печени с наличием внутрипеченочного холестаза / Э.П. Яковенко и др..// Гепатология 2003.- № 4.115.

112. Abel J.J. Plasma removal with return of corpuscules (plasmapheresis) / J.J Abel, L.G. Rowntree, B.B. Turner // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1914. - № 5. -P. 621-641.

113. Agishi T. Double filtration plasmapheresis / T Agishi et al. // ASAIO Trans. 1980. - Vol. 26. - P. 406-411.

114. Alsulyman O.M. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: perinatal outcome associated with expectant management / O.M Alsulyman et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1996. Vol.175, № 4(ptl). - P. 957-960.

115. Anday E.K. Liver disease associated with pregnancy / E.K Anday, A Cohen // Ann. Clin. Lab. Sci. 1990. - Vol.20, № 4. - P. 233-238

116. Bacq Y. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: a French prospective study / Y. Bacq et al. // Hepatol. 1997. - Vol. 26, № 2. - P. 358-364.

117. Bacq Y. Serum conjugated bile acid profile during intrahepatic cholestasis of pregnancy / Y. Bacq et al. // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22, № 1. - P. 6670.

118. Balow L.L. Plasmapheresis: development and application in treatment of renal disorders / L.L. Balow // Transfusion. 1986. - Vol.10, № 4. - P. 324330.

119. Barker L.F. Government regulation of plasmapheresis / L.F. Barker et al. // Book of abstracts of the ISBT. Helsinki. - 1975. - P. 57-59.

120. Bearman S.I. Venoocclusive disease of the liver / S.I. Bearman // Curr. Opin. Oncol 2000 - Vol. 12, № 2.- P. 103-109.

121. Bellhouse B.J. A high efficiency membrane separator for donor plasmapheresis / B.J Bellhouse, R.W. Lewis // ASAIO Trans. 1988. - Vol.34, № 3. -P. 747-754. i

122. Berg B. Cholestasis of pregnancy: Clinical and laboratory studies / B. Berg et al. // Acta Obstet Gynecol Scand. 1986 .- Vol. 65. - P.107-113.

123. Beuers U. Cholestase: therapeutische optionen / U. Beuers, M. Oswald // Ther. Umsch. 1998. - Vol. 55, № 2. - P. 97-103.

124. Bondu J. Cholestase gravidique. Une forme cytolytique pure / J. Bon-du, E. Vaucher // Presse. Med. 1997. - Vol. 26, № 4. - P. 161-162.

125. Bonessio L. Intrahepatic cholestasis in pregnancy / L. Bonessio, A. et al. // Clin. Ter. 1996. - Vol.147, № 7-8. - P. 377-384.

126. Bouchard G. Role of glutathione and oxidative stress in phalloidin induced cholestasis / G. Bouchard et al. // J. Hepatol.- 2000.- Vol. 32, № 4 P. 550-560.

127. Brites D. Correction of maternal serum bile acid profile during ursodeoxycholic acid therapy in cholestasis of pregnancy / D. Brites et al. // J. Hepatol. 1998. - Vol. 28, № 1. - P. 91-98.

128. Brites D. Elevated levels of bile acids in colostrum of patients with cholestasis of pregnancy are decreased following ursodeoxcholic acid therapy / D. Brites, C.M. Rodrigues // J.Hepatol. 1998. - Vol. 29. - P. 743-751.

129. Brites D. Intrahepatic cholestasis in pregnancy. Its etiopathogenesis, prognosis and therapy / D. Brites, J. Poeiras, C. Rodrigues // Acta. Med. Port. -1994. Vol.7, №3.-P. 181-188.

130. Brites D. Unusual case of severe cholestasis of pregnancy with early onset, improved by ursodeoxycholic acid administration. / D. Brites et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1998-Vol. 76 - P. 165-168.

131. Brites D. Unusual case of severe cholestasis of pregnancy with early onset, improved by ursodeoxycholic acid administration / D. Brites et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1998. - Vol.76, № 2. - P. 165-168.

132. Burroughs A.K. Pregnancy and liver disease / A.K. Burroughs // Forum Geneva. - 1998. - Vol.8, № 1. - P. 42-58.

133. Campos G.A. Effects of cholic acid infusion in fetal lambs / G.A. Campos, F.A. Guera, E.J. Israel // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. -1986.*- Vol. 65.1. P.23-26.

134. Connoly T.J. Contraception in the patient with liver disease / T.J. Connoly, A.L. Zuckerman // Semin. Perinatol. 1998. - Vol.22, № 2. - P. 178182.

135. Dai L. ATPase activity of erythrocytic membrane and intraerythrocyt-ic ionic levels in pregnancy with intrahepatic cholestasis / L.Dai, S.Chou // Chung.- Hua-Chan-Ko-Tsa-Chin. 1995. - Vol. 30, № 4. - P. 203-205.

136. Davidson K.M. Intrahepatic cholestasis of pregnancy / K.M. Davidson // Semin. Perinatol. 1998. - Vol. 22, № 2. - P. 104-111.

137. Davis M.H. Fetal mortaity associated with cholestasis and the potential benefit of therapy with ursodeoxycholic acid / M.H Davis et al. // Gut. 1995. -Vol. 37.-P. 580-586.

138. Douvas S.G. Liver disease in pregnancy / S.G Douvas et al. // Obstet. and Gynecol. Surv. 1983. - Vol. 38, № 9. - P. 531-536.

139. Dudny G. Cholestase reccurrente de la grossesse. A propos de 6 ob-servatons / G. Dudny et al. // Rev. Franc. Gynecol. Obstetr. 1988. - Vol. 83, № 3.-P. 147-154.

140. Dunleavy M.J. The role of share during membrane plasmapheresis: a dynamic approach / M.J Dunleavy, E.F. Leonard, C.S. Vassilieff // ASAIO Trans. 1984. - Vol. 30. - P. 657-664.

141. Eloranta ML, Hakli T, Hiltunen M, et al. Association of single nucleotide polymorphisms of the bile salt export pump gene with intrahepatic cholestasis of pregnancy / M.L. Eloranta // Scand. J. Gastroenterol. 2003. - Vol.38. - P.648-652.

142. Eppinger H. Die Leberkrankhetten: allgemeine und spezielle Patholo-gie and Therapie der Leber. Vienna: Springer-Verlag, 1937.

143. Erlinger S. Do intracellular organelles have any role in transport of bile acids by the hepatocytes / S. Erlinger // J. Hepatol. 1996. - Vol. 24. - P. 8893.

144. Everson G.T. Liver problems in pregnancy:party 2 managing preexisting and pregnancy-induced liver disease / G.T. Everson // Medscape Womens Helpth.-1998.-Vol.3.-P. 2-5. *

145. Fagan E.A. Intrahepatic cholestasis of pregnancy / E.A. Fagan // Brit. Med. J. 1994. - Vol. 309, № 12. - P. 1243-1244.

146. Fagan E.A. Intrahepatic cholestasis of pregnancy / E.A. Fagan // Clin. Liver. Dis. 1999.- Vol.3.- P. 603-632,

147. Fallon M.B. Intrahepatic cholestasis / M.B Fallon, J.M Anderson, J.L. Boyer // Diseases of the liver / L. Schiff E.R. et al.. 7th. ed. - Phladelphia, 1993. -P. 343-361.

148. Farrel P.C. Apheresis using membrane system; physical principles, problems and applications / P.C. Farrel // Plasma Ther. Transfus.Technol. 1984. -Vol. 5, № 3. - P. 35-39.

149. Farrel P.C. Membrane apheresis: principles, problems and applications / P.C. Farrel // Life Support Sys. 1984. - Vol.2, № 2. - P. 300-303.

150. FIGO News. Guidelines for the use of fetal monitoring // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1987. - Vol. 25. - P 159-167.

151. Fisk N.M. Fetal outcome in obstetric cholestasis / N.M. Fisk, G.N. Storey // Brit. J. Obstetr. Gynaecol. 1988. - Vol. 95, № 11. - p. 1137-1143.

152. Floreani A. Ursodeoxycholic acid in intrahepatic cholestasis of pregnancy / A. Floreani et al. // Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1994. - Vol.101, № 2. - P. 64-65.

153. Frasca G.M. Optimization of heparin anticoagulation during membrane plasma separation / G.M Frasca et al. // Int. J. Artif. Organs. 1988. -Vol.11, №4.-P. 313-316.

154. Friedman L. Evaluation of membranes for plasmapheresis / L Friedman, R. Yardwik, J. Daniels // Artif. Organs. 1988. - Vol.7, № 4. - P. 435-442.

155. Galetti P.M. Oscilating blood flow enhances membrane plasmapheresis / P.M. Galetti, P.D. Richardson, L.A. Trudell // ASAIO Trans. 1983. -Vol.29.-P. 279-282.

156. Gilcher R. Plasmapheresis technology / R. Gilcher // Vox. Sang. -1986. Vol.51, Suppl. 1. - P. 35-39.

157. Glookner W.M. Membrane plasmapheresis / W.M. Glookner, H.G. Sieberth, H. Mann // Biomed Techn. 1984. - Vol.29, № 6. - P. 146-150.

158. Gonzales M.C. Intrahepatic cholestasis of pregnancy in twin pregnancies / M.C. Gonzales et al. // J. Hepatol 1989 - Vol.9.- P.84-90.

159. Gonzalez A. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Matemofetal implications / A. Gonzalez et al. // Rev. Esp. Enferm. Dig. 1996. - Vol.88, №11.-P. 780-784.

160. Gregory M.C. Theoretical value of cascade plasmapheresis / M.C. Gregory // Plasma Ther. Transfus. Technol. 1984. - Vol.5, № 4. - P. 517-530.

161. Giimaud J.Ch. Contraception et hepato-gastroenterologie / J.Ch. Grimaud, M. Bourliere//Fertil. Contracept. Sexual. -1989. Vol.17, № 5. -P. 407-413.

162. Guerra F. Evaluation of maternal and fetal blood flow indices in intrahepatic cholestasis of pregnancy / F. Guerra, S. Gusman, G. Campos // Rev. Chil. Ginecol.- 1994.-Vol. 59,№ i.p. 17-21.

163. Gurland H.J. Clinical prospectives of modeling in plasmapheresis / H.J. Gurland et al. //Art. Org. 1983. - Vol.7, № l. p. 142-143.

164. Gurland H.J. Comparative evaluation plasmapheresis / H.J. Gurland et al. // Nephron. 1984. - Vol. 36, № 3. - P. 173-182.

165. Haemmerli U.P. Recurrent intrahepatic cholestasis of pregnancy / U.P. Haemmerli, H.I. Wyss // Medicine. 1967. - Vol.46. - P. 299-321.

166. Hay J. Bone disease in cholestatic liver disease / J. Hay // Gastroenterology. 1995. - Vol.108, № 1. -P. 276-283.

167. Heikkinen J. Changes in serum bile acid concentrations during normal pregnancy, in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy and in pregnant women with itching / J. Heikkinen et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1981. - Vol. 88. -P.240-245.

168. Heterozygous MDR3 missence mutation associated with intrahepatic cholestasis of pregnancy: evidence for a defect in protein trafficking // Hum. Mol. Genet. 2000 - Vol. 9. - P. 1209-1217.

169. Heubi J. Pediatric hepatobiliary disease / J. Heubi // Curr. Opin. Ga-stroent. 1995. - Vol. 11, № 5. - P. 463-466.

170. Hirvioja M.L. Inheritance of intrahepatic cholestasis of pregnancy in one kindred / M.L. Hirvioja, S. Kivinen // Clin. Genet. 1993 - Vol. 43 - P. 315317.

171. Hirvioja M.L. The treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy by dexamethasone / M.L. Hirvioja, R. Tuimala, J. Vuori // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1992-Vol. 99 — P.109—111.

172. Holzbach R.T. Familial recurrent intrahepatic cholestasis of pregnancy: A genetic study providing evidence for transmission of a sex-limited, dominant trait / R.T. Holzbach, D.A. Sivak, W.E. Braun // Gastroenterology 1983. - Vol. 85 -P. 175-179.

173. Huestis D.W. Effect of long-term plasmapheresis on plasma proteins / D.W. Huestis // Transfusion. 1976. - Vol.16, № 2. - P. 190-192.

174. Israel E.J. Maximal response to oxytocin of the isolated myometrium from pregnant patients with intrahepatic cholestasis / E.J. Israel et al. // Acta. Ob-stet. Gynecol. Scand. 1986. -Vol. 65.-P. 581-582.

175. Jenkins J.K. Treatment of itching associated with intrahepatic cholestasis of pregnancy / J.K. Jenkins, L.A. Boothby // Ann. Pharmacother. 2002. -Vol.36.-P.462-465.

176. Jeppsson S. Effect of oral 17-B-oestradiol on the liver in women with intrahepatic cholestasis (hepatosis) during previous pregnancy / S. Jeppsson, G. Rannevik // Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1976. - Vol. 83. - P. 567-571.

177. Johnson P. Studies in cholestasis of pregnancy with special reference to clinical aspects and liver function tests / P. Johnson, G. Samisoe, A. Gustafson // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1975. - Vol.123, Suppl. - P.823-828.

178. Jones E.A. The pruritus of cholestasis and the opioid system / E.A. Jones, N.V. Bergasa // JAMA 1992. - Vol. 268. - P. 3359-3362.

179. Jopes J.S. et al. Current status of plasmapheresis in toxikology / J.S. Jopes et al. // Annals of emergency medicins. 1986. - Vol.15, № 4. - P. 474482.

180. Kaaja R.J. Treatment of cholestasis of pregnancy with peroral activated charcoal. A preliminary study / R.J. Kaaja et al. // Scand. J. Gastroenterol. -1994.—Vol. 29-P.178-181.

181. Kaplowitz N. Mechanisms of liver cell injury / N. Kaplowitz // J. Hepatol. 2000. Vol. 32, №1. - P. 39-47.

182. Kenyon A.P. Obstetric cholestasis, outcome with active management: a series of 70 cases / A.P. Kenyon et al. // В JOG. -2002. -Vol.109.- P.282-288.

183. Kirkinen P. Fist-trimester manifestation of intrahepatic cholestasis of pregnancy and high fetoplacental hormone production in a triploid foetus / P. Kirkinen, M. Ryyanen // J. Reprod. Med. 1994. - Vol.39. - P. 216-219.

184. Kliman A. Effects of intensive plasmapheresis on normal blood donors / A. Kliman et al. // Blood. -1974. Vol. 23, № 5. -P. 545-566.

185. Kliman A. Plasmapheresis as a form of blood donation / A. Kliman, M. Leses // Transfusion 1964. - Vol.4, № 6. - P. 469-472.

186. Knox T.A. Evaluation of abnormal liver function in pregnancy / T.A. Knox // Semin. Perinatol. 1998. - Vol.22, № 2. - P. 98-103.

187. Knox T.A. Liver disease in pregnancy / T.A. Knox, L.B.Glans // New Engl. J. of Med. 1996. - Vol.335, № 8. - P. 569-576.

188. Kohlroser J. Hepatotoxicity due to troglitazone: report of two cases and review of adverse events reported to the United States Food and Drug Administration / J. Kohlroser et al. // Am. J. Gastroenterol.— 2000.— Vol. 95, N 1.— P. 272—276.

189. Kondrackiene J. Efficacy and safety of ursodeoxycholic acid versus cholestyramine in intrahepatic cholestasis of pregnancy / J. Kondrackiene et al. Gastroenterology .2005.- Vol. 129, №3 -P. 894-901. f

190. Kretowicz E. Intrahepatic cholestasis of pregnancy, worsening after dexamethasone / E. Kretowicz, H.D Mc Intyre // Aust. N. Z. T. Obstet. Gynaecol. 1994. - Vol.34, № 2. - P. 211-213.

191. Laatikainen T. Maternal serum bile acid levels and fetal distress in cholestasis of pregnancy / T. Laatikainen, A. Tulenheiko // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1984 - Vol. 22 -P 91-94.

192. Lammert F. Intrahepatic cholestasis of pregnacy: molecular pathogenesis, diagnosis and management / F. Lammert et al. // J. Hepatol 2000. - Vol. 33.-P 1012-1021.

193. Lammert F. Intrahepatic cholestasis of pregnancy / Lammert et al. //Curr. Treat. Options Gastroenterol. 2003. - Vol.6. - P. 123-132.

194. Leevy C.B. Recurrent familial prolonged intrahepatic cholestasis of pregnancy associated with chronic liver disease / C.B Leevy, B. Koneru, K.M. Klein // Gastroenterol. 1997. - Vol.113, № 3. - P.966-972.

195. Lewis J.H. Druginduced liver disease / / J.H. Lewis / Cur. Pract. Med. 1999, №2. - P. 49-58.

196. Lindberg M.C. Hepatobiliary complications of oral contraceptives / M.C.Lindberg//J. Gen. Intern. Med.- 1992-Vol. 7.-P. 199-209.

197. Lovisetto P. Intrahepatic cholestasis due to biochemical errors of bile acids. II. Clinical and therapeutic aspects / P. Lovisetto, P. Raviolo // Minerva. Med. 1994. - Vol.85, № 12. - P. 639-646.

198. Luketic V. Medical therapy of pruritus of cholestasis / V. Luketic, A. Sanyal // Gastroenterol. 1995. - Vol.3, № 3. - P. 257-260.

199. Lundsgaard-Hansen P. Volume limitation of plasmapheresis / P. Lundsgaard-Hansen // Vox. Sang. 1977. - Vol. 46, № 1. - P. 20-25.

200. Lunzer M. Serrum bile acid concentration during pregnancy and their relationship to obstetric cholestasis / M. Lunzer, M. Barnes, K. Byth // Gastroenterol. 1986. - Vol. 91, № 4. - P. 825-829.

201. Lysaght M.J. Spontaneous membrane plasmapheresis / M.J Lysaght etal.//ASAIOTrans.- 1983.-Vol.29.-P. 506-510.

202. Macias R.I.R Effect of Maternal Cholestasis on Bile Acid Transfer Across the Rat Placenta Maternal Liver Tandem / R.I.R Macias et al. // J. Hepa-tology. - 2000. - Vol.31. - P. 975-983.

203. Malchesky P.S. Blood cell effects in membrane plasma separation / P.S. Malchesky et al. // ASAIO Trans. 1983. - Vol. 30. - P. 313-319.

204. Malchesky P.S. Macromolecular solute kinetics in on-line membrane plasma treatment / P.S. Malchesky et al. // Clevel. Clin. Quart. 1984. - Vol.51, № 1.-p. 127-133.

205. Mazella G. Ursodeoxycholic acid administration in patients with cholestasis of pregnancy: effect on primary bile acids in babies and mothers / G. Mazella et al. // J. Hepatology. 2001. - Vol. 33. - P. 504-508.

206. McDonald J.A. Cholestasis of pregnancy / J.A. McDonald // J. Gastroenterol Hepatol. 1999. - Vol. 14. - P. 515-518.

207. Mella J.G. Exploring the genetic role of the HLA I locus in Chileans with intrahepatic cholestasis of pregnancy / J.G. Mella et al. // J. Hepatol. -1996. Vol. 24, № 3. - P. 320-323.

208. Meng L.G. Profiles of bile acids and progesterone metabolites in the urine and serum of women with intrahepatic cholestasis of pregnancy / L.G. Meng et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol. 27, № 2. - P. 346-357.

209. Meng L.J. Effect of ursodeoxycholic acid on conjugated bile acids and progesterone metabolites in serum and urine of patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy / L.G. Meng et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol. 27. - P. 1029-1040.

210. Nathanson M.N. Mechanisms and regulation of bile secretipn / M.N Nathanson, J.L Boyer // Hepatol. 1991. - Vol.14, № 5. - P. 551-554.

211. Nicastri P.L. A randomised placebo-controlled trial of ursodeoxycholic acid and S-adenosylmethioniny in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy / L.P. Nicastri et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998. - Vol.105. - P. 1205-1207.

212. Nose Y. Plasmapheresis and cytapheresis / Y. Nose et al. // ASAIO Trans. 1982. - Vol. 28. - P. 631-638.

213. O'Brien T. A comparison of apoptosis and necrosis induced by hepa-totoxins inHepG2 cells / T. O'Brien et al. //Toxicol. Appl. Pharmacol 2000-Vol. 164, №3-P. 280-290.

214. Ochs A. Acute Hepatopathies in pregnancy: diagnosis and therapy / A. Ochs // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1992. - Vol. 81, № 34. - P. 980-982.

215. Oftshun N.J. Visual evidence of concentration polarization in cross-flow membrane plasmapheresis / N.J. Oftshun, C.K Colton // ASAIO Trans. -1987.-Vol.33.-P. 510-516.

216. Omokawa S. Surface area effects on efficiency and biocompatibility in experimental membrane plasmapheresis / S. Omokawa et al. // Artif. Organs. -1989.-Vol.13, № l.-P. 78-86.

217. Palma J. Effects of ursodeoxycholic acid in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy / J. Palma et al. // J. Hepatolgy. 1992. - Vol.15. -P. 1043-1047.

218. Palma J. Ursodeoxycholic acid in the treatment of cholestasis of pregnancy: a randomized, double-blind study controlled with placebo / J Palma et al. // .J Hepatol. 1997 - Vol. 27.- P.1022-1028.

219. Pasanen M. Intrahepatic cholestasis of pregnancy impairs the activities of human placental xenobiotic and steroid metabolizing enzymes in vitro / M. Pasanen et al. // Placenta. 1997. - Vol.18, № 1. - P. 37-41.

220. Paternoster D.M. Intra-hepatic cholestasis of pregnancy in hepatitis С virus infection / D.M. Paternoster et al. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2002.-Vol. 81-P. 99-103. ф

221. Phelan J.P. Amniotic fluid index measurements during pregnancy / JP Phelan et al. // J. Reprod. Med. 1987. - Vol. 32. - P. 601-604.

222. Plaza F J. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. A benign disease / F J. Plaza et al. // Rev. Esp. Enferm. Did. -1996. Vol.88, № 11. -P. 809-811.

223. Ray S.D. A hepatotoxic dose of acetaminophen modulates expression of BCL 2, BCL X(L) and BCL X(S) during apoptotic and necrotic death of mouse liver cells in vivo / S.D. Ray, N. Jena // Arch. Toxicol. 2000. - Vol. 73, №10 -11.-P. 594-606.

224. Reid R. Fetal complications of obstetric cholestasis / R. Reid et al. // Br. Med. J. 1976. - № 1 - P. 870-872.

225. Reid R. Fetal complications of obstetric cholestasis / R.Reid, K.J. Ivey // Brit. Med. J. 1976. - Vol. l.-P. 870-872.

226. Reyes H. Bile acids and progesterone metabolites in intrahepatic cholestasis of pregnancy / H. Reyes, J. Sjovall // Ann. Med. 2000. - Vol.32. - P. 94-106.

227. Reyes H. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: an estrogen- related disease / H. Reyes, F.R.Simon // Sem. Liver Dis. 1993.-Vol. 13. -P. 289-301.

228. Reyes H. Review: intrahepatic cholestasis. A puzzling disorders of pregnancy / H. Reyes // J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol.12, № 3. - P. 211216.

229. Reyes H. The enigma of intrahepatic cholestasis of pregnancy: lessons from Chile / H. Reyes // J. Hepatol. 1982. - Vol. 2, № 7 - P. 87-96.

230. Riely C.A. Hepatic disease in pregnancy / C.A. Riely // Am. J. Med. -1994. Vol.96, № 1 A. - P. 18-22.

231. Riely C.A. Liver disease in pregnant patient / C.A. Riely // Am. J. Ga-stroenter. 1999. - Vol. 94. - P. 1728-1732.

232. Rioseco A. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: a retrospective case-control study of perinatal outcome / A. Rioseco et al. // Am. J. Obstet.' Gynecol. -1994 Vol.170, №3 - P.890-895.

233. Rioseco A.J. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: a retrospective case control study of perinatal outcome / A. Rioseco et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1994. - Vol.170, № 3. - P. 890-895.

234. Robinson A.E. Effects of plasmapheresis on donors and patients / A.E. Robinson // Abstracts of the ISBT. London. - 1988. - P. 253-254.

235. Rodrigues C.M.P. Bile acid patterns in meconium are influenced by cholestasis of pregnancy and not altered by ursodeoxycholic acid treatment / C.M.P Rodrigues, J.J.G. Marin, D. Britz // Gut. 1999. - Vol. 45. - P. 446-452.

236. Roncaglia N. Obstetric cholestasis: outcome with active management /N. Roncaglia et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol 2002.- Vol.100, №2-P. 167-170.

237. Rosario J. Protection by S-adenosyl-L-methionine against ethinyl estradiol induced cholestasis is not due to alteration in sinusoidal membrane lipids / J. Rosario, E. Sutherland, F.R. Simon // J. Hepatol. 1986. - Vol. 27, № 6. - P. 1201-1212.

238. Rossi U. Therapeutic haemapheresis / U. Rossi, S. Biagotti, R. Chia-nese // Current problems of transfusion medicine in clinical practice. — St.Petersburg, 1993. P. 67-84.

239. Sadler L. Severe fetal intracranial haemorhage during treatment with cholestyramine for intrahepatic cholestasis of pregnancy / L. Sadler, M. Lane, R. North // Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1995. - Vol.102. - P.169-170.

240. Samtleben W. Membrane plasma exchange: principles and application techniques / W. Samtleben et al. // J. Clin. Apher. 1985. - Vol.3. - P.163-169.

241. Samuels P. Pregnancies complicated by liver disease and liver dysfunction / P. Samuels, A.W. Cohen // Obstet. Gynecol. Clin. North Am.- 1992. -Vol.19.-P.745-763.

242. Schmidt E. Development and clinical application of plasmapheresis / E. Schmidt, H. Klinkman // Przeg. Lekars. 1985. - Vol. 42, № 3. - P. 345-348.

243. Serang M.A. Beneficial effect of ursodeoxycholic acid on alterations induced by cholestasis of pregnancy in bile acid transport across the huirian placenta / M.A. Serang et al. // J. Hepatol. 1998. - Vol. 28. - P. 829-839.

244. Shabanah O. A. Protective effect of aminoguanidine, a nitric oxide synthase inhibitor, against carbon tetrachloride induced hepatotoxicity in mice / O. A Shabanah et al. // Life Sci.— 2000.— Vol. 66, N 3 — P. 265—270.

245. Simon T. Combined glutathioneStransferase Ml and T1 genetic polymorphism and tacrine hepatotoxicity / T. Simon et al. // Clin. Pharmacol. Ther 2000. - Vol. 67, № 4. - P. 432-437.

246. Sjowall K. Serum bile acid levels in pregnancy with pruritus / K. Sjowall, J. Sjowall // Clin. Chim. Acta. 1966. - Vol.13. - P. 207-211.

247. Sohn U. Plasma exchange in acute fatty liver of pregnancy / U. Sohn, K. Muller, K. Adler // Z. Azztl. Forbild. Jena. 1990. - Vol.84, № 4. - P.147-150.

248. Steven M.M. Pregnancy and liver disease / M.M. Steven // Gut. -1981.-Vol.22.-P. 592-614.of the hepatocellular bile salt export pump (Bsep) of rat liver / B. Stieger et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118, № 2. - P. 422-430.

249. Svanborg A. A study of recurrent jaundice in pregnancy / A.A. Svan-borg//Acta. Obstet. Gynecol. Scand.- 1954-Vol. 22.-P. 434-444.

250. Tan LK. Obstetric cholestasis: current opinion and management / LK Tan // Ann. Acad. Med. Singapore. 2003. - Vol. 32. - P.294-298.

251. Thorling L. Jaundice in pregnancy. A clinical study / L. Thorling // Acta. Med. Scand.- 1955.-Vol.302, №1 -P.120-123.

252. Trauner M. Review article: mechanisms of action and therpeutics applications of ursodeoxycholic acid in chronic liver diseases / M. Trauner, I.W. Graziadei // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1999.-Vol.13.-P. 979-996.

253. Vanjak D. Intrahepatic cholestasis of pregnancy and acute fatty liver of pregnancy. An unusual but favorable association / D. Vanjak et al. // Gastroenterol. 1991. - Vol.100, № 4. - P. 1123-1125. %

254. Warner W.L. Safety of long-term plasmapheresis / W.L. Warner, J. Hink, J. Hidalgo I I Congress of ISBT, 15-th, Abstracts. Paris. - 1978. - Vol. 2. -P. 1013-1014.

255. Wolf J.L. Liver disease in pregnancy / J.L. Wolf // Med. Clin. North. Am. 1996. - Vol.80, № 5. - P. 1167-1187.

256. Yeast J.D. Hepatic dysfunction, thrombocytopenia and late onset preeclampsia. A report of three cases / J.D. Yeast, S. Coronado // J. Reprod. Med.- 1987.-Vol. 32,№ 10.-P. 781-784.

257. Zapata R. Ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. A 12-year experience / R. Zapata et al. // Liver Int. -2005. -Vol. 25, №3 P.548-554.

258. Zimmerman P. Doopler umbilical artery velocimetry in pregnancies complicated by intrahepatic cholestasis / P. Zimmerman et al. // J. Perinat. Med.- 1991. Vol.19. - P. 351-355.