Экспериментальное исследование изменений порогов болевой чувствительности при введении антипростагландиновых и антигистаминных лекарственных средств в условиях локальной гипо-, нормо- и гипертермии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Федосеева, Любовь Владимировна

• Федосеева, Любовь Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Федосеева, Любовь Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.5

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ПРОБЛЕМЕ ЗАВИСИМОСТИ ЭФФЕКТА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ОТ ДЕЙСТВИЯ ТЕМПЕРАТУРНОГО ФАКТОРА (обзор литературы)

1.1. Физиология боли. Возможные механизмы обезболивания.10

1.2. Гипотермия, как фактор, изменяющий, фармакодинамику лекарственных средств.24

1.3. Гипертермия, как фактор, изменяющий, фармакодинамику лекарственных средств.32

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.36

Глава 3. ИЗМЕНЕНИЕ ПОРОГА БОЛЕВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ПРИ ЛОКАЛЬНОМ ТЕРМОВОЗДЕЙСТВИИ.42

Глава 4. ИЗМЕНЕНИЕ ПОРОГА БОЛЕВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ПРИ ВВЕДЕНИИ АНТИПРОСТАГЛАНДИНОВЫХ ПРЕПАРАТОВ В УСЛОВИИ ЛОКАЛЬНОЙ ГИПО-, НОРМО- И ГИПЕРТЕРМИИ

4.1. Изменение порога болевой чувствительности при введении анальгина в дозах 100 и 200 мг/кг в условии локальной гипо-, нормо- и гипертермии.45

4.2. Изменение порога болевой чувствительности при введении кеторола в дозах 6 и 12 мг/кг в условии локальной гипо-, нормо- и гипертермии.52

Глава 5. ИЗМЕНЕНИЕ ПОРОГА БОЛЕВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ПРИ ВВЕДЕНИИ ДИМЕДРОЛА В УСЛОВИИ ЛОКАЛЬНОЙ ГИПО-, НОРМО- И ГИПЕРТЕРМИИ.59

Глава 6. ИЗМЕНЕНИЕ ПОРОГА БОЛЕВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ПРИ ВВЕДЕНИИ АНТИПРОСТАГЛАНДИНОВЫХ ПРЕПАРАТОВ В КОМБИНАЦИИ С ДИМЕДРОЛОМ В УСЛОВИИ ЛОКАЛЬНОЙ ГИПО-, НОРМО- И ГИПЕРТЕРМИИ

6.1. Изменение порога болевой чувствительности при введении анальгина в дозах 100 и 200 мг/кг в комбинации с димедролом в дозе 10 мг/кг в условии локальной гипо-, нормо- и гипертермии.62

6.2. Изменение порога болевой чувствительности при введении кеторола в дозах 6 и 12 мг/кг в комбинации с димедролом в дозе 10 мг/кг в условии локальной гипо-, нормо- и гипертермии.72

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.81

ВЫВОДЫ.88

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное исследование изменений порогов болевой чувствительности при введении антипростагландиновых и антигистаминных лекарственных средств в условиях локальной гипо-, нормо- и гипертермии»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ: Одним из существенных факторов, обусловивших возникновение и развитие медицины, является боль. Боль -системная реакция, направленная на защиту организма от повреждающих воздействий. Вся история развития медицины связана с поиском средств и методов, позволяющих, если не полностью купировать боль, то хотя бы уменьшить ее интенсивность (Судаков К.В., 1980; Выклицки Л., 1982; Пузин М.Н., 1989; Калюжный Л.В., 1990; Шухов B.C., 1990). Поиск эффективных обезболивающих средств продолжает оставаться одной из важнейших задач современного здравоохранения (Вальдман А.В., 1980; Ахундов А.А., 1991; Andrade, 1998). Наиболее популярными и распространенными препаратами, применяемыми для обезболивания, являются антипростагландиновые средства. Эти препараты принадлежат к числу лекарственных средств, имеюших наиболее длительную историю применения в медицине. С учетом широкого применения этих препаратов важным становится вопрос о безопасности их применения. Указанная проблема приобретает особую клиническую значимость, если иметь в виду, что данные лекарственные средства относятся к препаратам безрецептурного ряда и поэтому часто применяются бесконтрольно (Гребнева Л.С. и др., 1997; Ивашкин В.Т. и др., 1999; Шептулин А.А.,1999; Berruti V., 1998).

В месте повреждения возникают химические и физико-химические процессы, которые влияют на высвобождение из депо биологически активных веществ, в том числе гистамина, и развитие боли. Поэтому при болевых синдромах можно применять антигистаминные средства, блокаторы НГН2-гистаминовых рецепторов (Шварц Т.Я.,1982; Бендер К.И., Луцевич А.И.,1988; Алехин Е.К., Красилова ИЛ., 1998; Тринус Ф.П., Бухтиарова Т.А.,1991; Зейгарник М., 2000; Taylor Т., 1998; Planas М.Е., 1998).

Успешно применяются в медицине, как самостоятельно, так и как дополнительный метод лечения, тепловые процедуры (солярий, бани, компрессы) (Магазаник Г.Л.,1961), а при остро возникающем болевом синдроме (экстренные ситуации) применяется холод (Кочетыгов Н.И., Белянин В.Л.,1964; Романов А.И., 1970; Котельников В.П.,1982; Топчибашев М.А., 1980; Ураков А.Л. и др., 1990; 1998).

Есть сведения, что нагревание и охлаждение организма изменяет действие лекарств (Гирголав С.С., 1953; Пташник Г.А., 1964; Ураков А.Л. и др., 1997 (а)). Температурный фактор влияет на фармакологические показатели лекарств, причем, изменения могут иметь качественные или количественные параметры. Общий характер этих изменений известен (Колюцкая 0.д.,1960; Ураков А.Л.,1989; Лихтенштейн В.А.,1990; Сергеев П.В. и др., 1996). Однако остается неизвестной динамика изменения активности препаратов в условиях локального охлаждения или нагревания тканей.

Какие-либо научно-обоснованные рекомендации для ослабления или усиления эффекта, изменения времени действия лекарственных веществ при локально действующих температурных воздействиях отсутствуют, что суживает практическую реализацию лекарств.

Эти обстоятельства вынуждают к активному поиску новых или совершенствованию имеющихся нетрадиционных методов лечения.

Анализ данных литературы, а также более чем 10-летний опыт изучения локальной гипо-и гипертермии позволяет считать эти виды воздействия перспективными лечебными методами в различных областях медицины.

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ: Целью работы является изучение влияния антипростагландиновых и антигистаминных лекарственных средств на изменение порогов болевой чувствительности в условиях локальной гипо-, нормо-и гипертермии. В соответствии с целью работы были поставлены следующие

ЗАДАЧИ:

1. Изучить изменения порогов болевой чувствительности в экспериментальных условиях при локальной нормо-, гипо-и гипертермии.

2. Изучить влияние антипростагландиновых средств в различной дозировке на изменение порогов болевой чувствительности в условиях локальной гипо-, нормо-и гипертермии.

3. Изучить влияние антигистаминных средств в различной дозировке на изменение порогов болевой чувствительности в условиях локальной гипо-, нормо-и гипертермии.

4. Изучить влияние комбинированного введения антипростагландиновых средств в различной дозировке с антигистаминным препаратом на изменение порогов болевой чувствительности в условиях локальной гипо-, нормо-и гипертермии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ: В результате проведенных исследований конкретизировано влияние различных температурных режимов на значения максимальных подъемов порогов болевой чувствительности, а также изменения времени развития максимальных значений и продолжительности повышенных значений порогов боли.

В опытах на лабораторных животных установлено, что локальная гипертермия (42°С) органа-мишени понижала пороги болевой чувствительности на протяжении всего эксперимента, а локальная гипотермия (10°С), после снижения порогов боли в первые 20-30 мин., возвращала их к исходному уровню.

В связи с этим рекомендуется применять местно действующий холод или тепло для ускорения или замедления развития эффекта лекарственных препаратов. Рациональное применение термовоздействий может уменьшить или усилить лечебный эффект лекарств и время их действия.

Эти данные позволяют глубже изучить причинно-следственные связи изменений фармакодинамических показателей лекарственных средств.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ работы заключается в том, что показана роль локального термовоздействия в изменении обезболивающего действия антипростагландиновых и антигистаминных лекарственных средств. С учетом того, что гипертермия ускоряет, а гипотермия замедляет фармакодинамику лекарств, полученные данные могут быть использованы в клинике с целью рациональной фармакологической коррекции и эффективного использования лекарств для получения более полного эффекта.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Действие противовоспалительных лекарственных средств на пороги болевой чувствительности термозависимо.

2. В условиях локальной гипертермии действие антипростагландиновых и антигистаминных средств усиливается и укорачивается.

3. В условиях локальной гипотермии действие антипростагландиновых и антигистаминных средств ослабляется и продляется.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ: Выявленные представления о зависимости фармакодинамики лекарств от локального действия температуры включены в лекционный курс и материалы для проведения практических занятий со студентами, а также используются в научно-исследовательской работе кафедры общей и клинической фармакологии Ижевской государственной медицинской академии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: Фрагменты диссертации доложены на межрегиональной конференции, посвященной 80-летию заслуженного деятеля науки УР, д.м.н., профессора В.В.Сумина (2000); на научно-практической конференции "Молодые ученые на рубеже веков" (2000); на III Медицинском конгрессе "Молодые ученые России" (2000). Работа апробирована на расширенном заседании кафедры общей и клинической фармакологии Ижевской государственной медицинской академии. НОМЕР ГОСУДАРСТВЕННОЙ РЕГИСТРАЦИИ 01.2.00.003092

ПУБЛИКАЦИИ: По материалам диссертации опубликовано 11 работ.

СТРУКТУРА Pi ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ: Диссертация объемом 124 страниц состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 5 таблицами и 34 рисунками. Список литературы содержит 282 источника (200 отечественных и 82 зарубежных авторов).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Федосеева, Любовь Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Действие антипростагландиновых и антигистаминных лекарственных средств на пороги болевой чувствительности термозависимо.

2. Локальная гипертермия однонаправлено понижает пороги болевой чувствительности, а локальная гипотермия первоначально снижает пороги боли, а затем уровень болевой чувствительности возвращается к контрольным данным.

3. Антипростагландиновые средства в условиях локальной гипотермии понижают значения максимальных порогов болевой чувствительности, а в условиях локальной гипертермии повышают их.

4. Антипростагландиновые средства в условиях локальной гипертермии ускоряют момент наступления максимальной анальгезии и уменьшают продолжительность повышенных значений порогов боли, а в условиях локального охлаждения, отодвигается момент наступления максимальной анальгезии и увеличивают продолжительность повышенных значений порогов боли.

5. Димедрол в условиях локальной гипертермии уменьшает продолжительность снижения значений порогов болевой чувствительности, а при локальной гипотермии замедляет возвращение значений порогов боли к исходным значениям.

6. Совместное введение антипростагландиновых и антигистаминных лекарственных средств в условиях локальной гипотермии снижает значения максимальных порогов болевой чувствительности, а в условиях локальной гипертермии повышает их.

7. Совместное введение антипростагландиновых и антигистаминных лекарственных средств в условиях локальной гипертермии ускоряет момент наступления максимальной анальгезии и уменьшает продолжительность повышенных значений порогов боли, а в условиях локальной гипотермии, отодвигается момент наступления максимальной анальгезии и удлиняется продолжительность повышенных значений порогов боли.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Локальная гипертермия может усилить максимальный эффект обезболивающих средств и ускорить время наступления максимального эффекта.

2. Локальная гипотермия может ослабить максимальный эффект обезболивающих средств и замедлить время наступления максимального эффекта.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Федосеева, Любовь Владимировна, 2002 год

1. Абузарова Г.Р. Оригинальный отечественный опиоид просидол в лечении болевых синдромов // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 5. - С. 7477.

2. Авдей Л.В., Данусевич И.К. Фармакотерапия и профилактика боли.- Минск, "Беларусь", 1976.-190 с.

3. Авруцкий М.Я., Смольников П.В. Фармакологические методы обезболивания. В кн.: Боль и обезболивание. М.: Медицина, 1997. - С. 193225.

4. Адо А.Д. Патофизиология бронхиальной астмы //Клиническая медицина. -1984.-№6.-С. 5-9.

5. Алехин Е.К., Красилова ИЛ. Иммунотропная активность Нг антигистаминных препаратов //Экспериментальная и клиническая фармакология.- т. 61, 1998, -№ 2. - С. 79-86.

6. Артемьев И.Ю., Даринский Ю.А., Сологуб М.И. Гипотеза о возможном механизме действия болеутоляющих средств на уровне нейрона //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - № 1. - С. 16-18.

7. Афанасьева Р.Ф., Бурмистрова О.В. Холодовой стресс и его профилактика //Медицина труда и промышленная экология. 2001. - № 8. - С. 10-15.

8. Ахундов А.А., Каракова И.Г. Послеоперационное продленное обезболивание без использования наркотических анальгетиков // Анестезиология и реаниматология. 1991. - № 6. - С. 68-71.

9. Баженов Ю.И. О терморегуляции при мышечной работе в холоде: В сбор. Физиологические адаптации к теплу и холоду. -Л: Наука, 1969.-С. 135-140.

10. Балобанова P.M., Асеева Э.М., Каратаев А.Е., Пушкова О.В., Горячева Д.В. и др. Опыт длительного применения лорноксикама в комплексной терапии ревматоидного артрита //Клин. фарм. и терапия. 2001. - № 1. - С. 78-81.

11. Балткайс Я.Я., Фатеев В.А. Взаимодействие лекарственных веществ (фармакотерапевтические аспекты). М.: Медицина, 1991. - 304 с.

12. Барташевич Б.И. Проведение анальгезии у больных с разрывами миокарда //Труды молодых ученых России. Сборник материалов III Медицинского конгресса. Ижевск,- " Экспертиза ".- 2000. С. 74-76.

13. Батрак Г.Е., Кудрин А.Н. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным. М.: Медицина, 1979. - С. 165.

14. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C. Нестероидные противовоспалительные средства. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей. 2-е изд., исправл. и допол. - М.: Универсум Паблишинг, 1997. - С. 218-234.

15. Беляев Д.Г. Вопросы клинической альгозиметрии и аналгозиметрии //Анестезиология и реаниматология. 1986. - № 2. - С. 63-69.

16. Бендер К.И., Луцевич А.Н. Фармакокинетика антигистаминных препаратов (НО препаратов. -М., ВНИИМК, 1988.-77 с.

17. Божко Ю.И. Скорость и глубина охлаждения головного мозга при местном действии холода //Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Краснодар, 1970. 19 с.

18. Бондарев А.И., Зарудий Ф.С. К механизму ульцерогенного действия нестероидных противовоспалительных препаратов //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. - № 1. - С. 67-73.

19. Брагин Е.О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности: Монография. М.: УДН, 1991. - 248 с.

20. Брагин Е.О., Дуринян Р.А. Изучение динамики дневного ритма болевой чувствительности у крыс и человека //Патологич. физиология и экспериментальная терапия. 1983. - № 5. - С. 22-24.

21. Бутакова С.С., Игнатов Ю.Д. Влияние калийрегулирующих гормонов на болевую чувствительность крыс //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996. - № 2. - С. 9-11.

22. Быков В.А., Мартынюк JI.A., Розефельд Л.Г., Опанащенко Г.А. и др. Локальная гипертермия и гипергликемия в лоронкологии //Медицинская радиология. 1987. - № 1. - С. 47-49.

23. Вайсфельд И.А., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и гистологии. М.: Наука, 1981.-277 с.

24. Вальдман А.В, Игнатов Ю.Д. Центральные механизмы боли. М.: Наука, 1976.- 165 с.

25. Вальдман А.В. Боль как эмоционально-стрессовая реакция и способы ее антиноцицептивной регуляции // Вестник АМН СССР. 1980. - № 9, - С. 1116.

26. Варава Г.Н., Подорожная Р.П., Генесика Т.И., Кузьменко В.Е., Тоцкий А.В. Влияние локального воздействия Mg и тепла на биосинтез серосодержащих соединений тканей полости рта //Стоматология. 1989. - № 6. - С. 43-44.

27. Введенский Н.Е. Полное собрание соч.- М., 1951. т 2. - 569 с.

28. Ведерников Ю.П. Влияние редергама на анальгетическую активность пролиуола, морфина, аминазина и их комбинированное применение //Труды. Выпуск XXXV. Фармакология боли. -Свердловск, 1962. С. 78-83.

29. Веселкин П.Н. Физиологические механизмы лихорадочной реакции //Сборник работ отдела патологии Ленинградского ГИД УВ им. С.М. Кирова, -Медгиз, 1957.- 353 с.

30. Власковска М., Сурчева С., Овчаров Р. Значение эндогенных опиоидов и простагландинов в действии анальгина (метамизола) и верапамила //Фармакология и токсикология. 1989. - т. 5, - № 3. - С. 25-29.

31. Вовк О.Г., Станиславчук Н.А., Пентюк А.А. Модификация фармакокинетических и анальгетического эффекта напроксена циметидином, фенобарбиталом и тиаминдифосфатом // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996. - № 2. - С. 35-37.

32. Волынский Б.Г., Бендер К.И., Фрейдман C.JI. Действие лекарственных веществ при боли, наркозе и гипотермии / Методическая разработка.-Издательство Сарат. Университета, 1965, 219 с.

33. Выклицки JI. Нервные механизмы боли // Наука и человечество. 1982. - С. 41-47.

34. Гацура В.В., Саратиков А.С. Фармакологические агенты в экспериментальной медицине и биологии. Томск, ТГУ, 1977, - 156 с.

35. Гилевич Ю.С. Гипотермическое действие при нейровегетативной блокаде // Ученые записки. Ставроп. Госуд. мед. институт, 1963. - т. 10. - С. 125-127.

36. Гирголав С.С. О патогенезе действия холода ( Опыт изучения действия низких температур на теплокровный организм). Медгиз., 1953. - С. 3-10.

37. Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Модуляция глюкокортикоид-рецепторного взаимодействия нестероидными лекарственными средствами // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1993. - № 4. - С. 36-38.

38. Гребенева J1.C., Насонова С.В., Цветкова Л.И. Побочные эффекты лечения нестероидными противовоспалительными препаратами и пути их коррекции // Клинич. медицина. 1997. - № 5. - С. 42-45.

39. Гринько А.В., Муравьев Ю.В. Нестероидные противовоспалительные препараты и желудочно-кишечный тракт // Русский медиц. журнал, т. 6. 1998. -№ 13.-С. 829-831.

40. Губарев Е.А. К механизму действия гистамина и антигистаминных препаратов на проницаемость гисто-гематических барьеров // Фармакология и токсикология. М.: Москва, 1964. - № 5. - С. 603-606.

41. Давыдов А.Ф., Кузьмо Р.Я. Терморегуляция у нутрии и ондатры, в связи со специализацией к водному образу жизни // В сб.: Физиологические исследования адаптации к теплу и холоду. Наука. Лен. отделение, - Л:, 1969. -С. 78-90.

42. Деньгина Н.Д., Мышкин Н.Н., Горбашева М.П. К оценке анальгетического действия анадола // Труды. Выпуск XXXV. Фармакология боли. Свердловск. -1962.-С. 62-68.

43. Дионесов С.М. Боль и ее влияние на организм человека и животного. М.: Мед. литература, 1963. - 359 с.

44. Дионесова Л.С., Наливайко Л.Р. Методика изучения болевой чувствительности в термофармакологии //Труды молодых ученых ИГМА. Россия. Ижевск, 1999. С. 12-13.

45. Дионесова Л.С., Пинегин А.В. Локальная термофарманальгезия // Труды ИГМА, том XXXVI,- Ижевск, " Экспертиза ", 1998. С. 65.

46. Долина О.А. Анестезиология и реаниматология: Учебное пособие. М.: Медицина, 1998. 544 с.

47. Иванов К.П., Рашевская Д.А. Физиологические механизмы повышения теплопродукции у животных, аклиматизированных к холоду. Л.: Наука, Ленинград. Отделение, 1969.-С. 126-129.

48. Ивашкин В.Т., Фисенко В.П., Шептулин А.А. Ненаркотические анальгетики, алкоголь и печень // Клиническая медицина. 1999. - № 2. - С. 12-16.

49. Ивашкин В., Шептулин А. Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстнойй кишки, обусловленной нестероидными противовоспалительными препаратами // Врач.-2001.-№ 3.-С.22-23.

50. Игнатов Ю.Д. Нейрофармакологическая регуляция болевой чувствительности // Сб. науч. трудов. Л.:- 1984. - 168 с.

51. Игнатов Ю.Д., Васильев Ю.Н., Колчии В.В., Амелин А.В., Ли Чан Хва. Исследование анальгетической активности антидепрессантов и их влияние на болеутоляющий эффект акопунктуры // Фармакология и токсикология. 1991. -№ 3. - С. 12-14.

52. Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А. Адренэргические механизмы регуляции боли //Вестник Российской академии медицинских наук. 1998. - № 1. - С. 26-30.

53. Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А. Средства и методы неопиатной анальгезии с позиции концепции об адренергической регуляции болевой чувствительности //Анестезиология и реаниматология. 1991. - № 3. - С. 65-68.

54. Игнатов Ю.Д., Мясников А.А. Болеутоляющее действие наркотических анальгетиков и клофелина при повышенном атмосферном давлении //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. - № 4. - С. 6-9.

55. Иссакян Л.А. Метаболическая структура температурных адаптаций. Л.: Наука, 1972. - 112 с.

56. Калюжный Л.В. Гетерогенность ноцицептивных и антиноцицептивных пептидных механизмов и их корреляция с генезом боли //Успехи физиологических наук.- Наука, 1990. № 4. - С. 68-84.

57. Калюжный Л.В. Физиологические механизмы боли и анальгезии //Физиол. журнал СССР им. И.М. Сеченова, т. 77. - 1991. № 4. - С. 123-133.

58. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Тараканов А.В., Димитриади Н.А. Изучение фармакодинамики взаимодействия нейролептанальгетиков //Фармакология и токсикология. 1982. - № 3. - С. 45-50.

59. Кассиль Г.Н. Наука о боли. М.: Наука, 1975. - 396 с.

60. Кассиль Г.Н. Нейро-гуморально-гормональные механизмы болевого ощущения // Боль и борьба с ней (материалы конференции). Свердловск, 1966. -С. 23-25.

61. Кигель Т.Б., Харабаджахьян А.В., Новодержкина Ю.Г. Методическое руководство: Показатели биологической нормы лабораторных животных (крыс). РГМИ, 1978. - С. 29.

62. Кириллов О.И. Стрессовая гипертрофия надпочечников. М.: Наука, 1994. -176 с.

63. Киричек J1.T., Хименко Л.П. Экспериментально-клинические данные об особенностях действия анальгетиков в условиях вынужденной иммобилизации //Фармакология и токсикология. 1991. - № 3. - С. 20-22.

64. Козловский В.Л., Прахье И.В. Влияние блокаторов кальциевых каналов на температуру у мышей // Патологическая физиология и экпериментальная терапия. 1997.-№ 1.-С. 26-28.

65. Козырева Т.В., Симонова Т.Г. Температурная рецепция и показатели дыхания человека в норме и при локальном охлаждении //Физиолог, журнал. -т. 37.- 1991., №3.-С. 48-53.

66. Колосова Н.Г., Шорин Ю.П., Куликов В.Ю. Реакция перекисного окисления липидов в печени и легких крыс при долговременной адаптации к холоду //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1981. - № 4 - С. 436437.

67. Колюцкая О.Д. Обезболивание в практике советских хирургов. М.: Медицина, 1960. - 39 с.

68. Комендантова М.В., Шумилина З.И. Действие различных анальгетиков на болевую чувствительность воспаленной ткани //Фармакология и токсикология. М.: Медицина, 1970. - № 2. - С. 163-165.

69. Комендантова М.В., Зорян Е.В., Александрова Г.М., Пашук J1.K. Пороги чувствительности человека как показатель взаимодействия лекарств //Фармакология и токсикология. 1982. - № 3. - С. 41-44.

70. Коноплянников А.Г. Гипертермия в экспериментальной онкологии //Медицинская радиология. 1987. - № 1. - С. 53-56.

71. Костюченко A.JI. Угрожающие жизни состояния в практике врача первого контакта: Справочник. СПб.: Специальная Литература, 1999. - 248 с.

72. Котельников В.П. Человек и холод. М.: Знание, 1982. - 64 с.

73. Кочетыгов Н.И., Белянин В.Л. О значении быстрого охлаждения тканей при ожогах. // Советская медицина. 1964. № 7. - С. 112-114.

74. Кузина Н.В., Александрова Г.М. Взаимодействие анальгетиков с транквилизаторами //Фармакология и токсикология. М.: Медицина, 1974, № 2.-С. 147-149.

75. Кукес В.Г., Рудаков А.Г. Взаимодействие лекарственных средств //Клиническая медицина. 1984. - № 6. - С. 9-16.

76. Курилова J1.M., Снякин П.Г. О функциональном состоянии терморецепторов при термических воздействиях //В сб.: Физиология теплообмена и гигиена промышленного микроклимата. М., 1961. - С. 84-95.

77. Курочкин Ю.Ф., Киреев С.С., Борзенко В.Г. Реакция организма на боль и некоторые пути ее устранения. В кн.: Системный анализ функциональных проявлений специфических и неспецифических реакций организма. М., 1980. -С. 142-143.

78. Курпешев O.K. Возможности и перспективы использования гипертермии в медицине //Клинич. Медицина. 1996. - № 1. - С. 14-16.

79. Курпешев O.K., Коноплянников А.Г. Влияние ионизирующего излучения и других факторов на термочувствительность кожи мышей //Медицинская радиология. 1987. - № 3. - С. 69-73.

80. Курпешев O.K., Коноплянников А.Г. Экспериментальное обоснование термо-радиотерапии злокачественных опухолей //Медицинская радиология. -1981.-№5.-С. 56-63.

81. Кустов В.В., Фадеева В.К., Мелесова Л.М., Сидорова М.В. Влияние низких положительных температур воздуха на чувствительность животных к токсическому действию анилина // Гигиена и санитария. 1987. - № 5. - С. 3234.

82. Лазарева Д.Н. Действие лекарственных средств при патологических состояниях. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1990. - 288 с.

83. Лазаренко П.В., Симонова Т.Г., Тихонова А.Я., Якименко М.А. Сауна как средство, повышающее холодовую устойчивость //Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 1983. - № 6. - С. 56.

84. Лебедева Р.Н., Никода В.В. Фармакотерапия острой боли. М.: Аир Арт., 1998.- 184 с.

85. Лейтис С.М. Проблема регуляции обмена веществ в норме и патологии. Избр. труды.-М.: Мед., 1978.-224 с.

86. Лембек Ф. Боль и стресс: биологическая защита // Биологические науки. -1992.-№7.-С. 5-15.

87. Ю1.Лемина Е.Ю., Чурюканов В.В. Центральный компонент в механизме болеутоляющего действия нестероидных противовоспалительных средств //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - № 4. - С. 59-62.

88. Лещинский А.Ф., Зуза З.И. Лечение воспалительных заболеваний: (пелоидотерапия, противовоспалительные препараты и их сочетания), -Киев: Здоровье, 1976. 112 с.

89. Лиманский Ю.П. Нейрофизиологические механизмы боли // Физиол. журнал. 1980. -t.XXVI, -№ 2. - С. 235-241.

90. Лихтенштейн В.А. Нейротропические эффекты при локальных воздействиях тепла и холода (вопросы физиологии, патологии и терапии) // Клиническая медицина. М.: Медицина, 1990. - № 4. - С. 149-151.

91. Лихтенштейн В.А. О температурной топографии зон тела человека //Клиническая медицина, -т. 48, 1970. -№ 7. - С. 118-124.

92. Луцевич А.Н. Бендер К.И. Купчиков В.В. Фармакологический эффект нестероидных противовоспалительных средств и взаимодействие их с белками плазмы крови //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - № 2. - С. 68-74.

93. Магазаник Г.Л. Тепловые лечебные средства. Медгиз. Лен. отд., 1961. -232 с.

94. Ш.Майстрах Е.В. Патологическая физиология охлаждения человека. -Л.: Медицина, 1975. 216 с.

95. Малеев В, Ивашкин В., Царегородцев А. Безрецептурные лекарства от ОРВИ и гриппа могут быть опасны // Врач.-2001.-№ 12.-С.35-36.

96. Малышева Г.И., Зевеке А.В. Ноцицептивные реакции на действие механических раздражителей //Бюллетень эксперим. биологии и медицины. -1974.-№ 1.-С. 11-13.

97. Малышева Г.Н., Зевеке А.В. Структура афферентных потоков в кожном нерве при болевом и не болевом механическом раздражении кожи кошки //Нейрофизиология. 1976. - № 4. - С. 391-399.

98. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях, ч. 1, 12 изд., перераб. и дополн. - М.: Медицина, 1993. - С. 200-202.

99. Машковский М.Д. Современные анальгетики и эндогенные механизмы боли и обезболивания // Вестник АМН СССР. 1980. - № 9. - С. 52-56.

100. Машковский М.Д., Андреева Н.И., Игнатов Ю.Д., Звартау Э.Э., Сюбаев Р.Д., Головина P.M. Гипоанальгетический эффект некоторых антидепрессантов и их влияние на действие анальгетиков // Фармакология и токсикология. т. 53. - 1990., №2.-С. 20-22.

101. Машковский М.Д., Векслер И.Г., Калинка М.Э., Якименко В.А. Влияния новых противогистаминных препаратов на иммунологическую реактивность организма // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1981. - № З.-С. 340-342.

102. Мелесова Л.М., Фадеева В.К., Сидорова М.В., Вихрова Е.М. Адаптация к холоду на фоне бензольной интоксикации // Гигиена и санитария. 1987.- №.5. -С. 42-45.

103. Мелзак Р. Загадка боли (перевод с английского кандидата биологических наук П.Е Черниловской. Под редакцией члена-корреспондента АМН СССР, профессора Г.Н. Крыжановского). М.: Медицина, 1981. - 233 с.

104. Минут-Сорохтина О.П. Физиология терморецепции. М.: Медицина, 1972.-210 с.

105. Михайлович В.А., Игнатов Ю.Д. Болевой синдром. Л.: Медицина, 1990. -336 с.

106. Михеев С.М. Применение местных средств в ревматологии // Русский медицинский журнал.- Т.8.-2000.-№ 7. С.300-302.

107. Муравьев М.Ф., Одиянков Ю.Г., Ураков A.JL, Одиянков Е.Г., Марьин Г.Г. Фармакохолодовая терапия при тяжелой хронической ишемии нижних конечностей // Хирургия. 1989. - № 3. - С.25-28.

108. Мышкин Н.Н. К характеристике промедола как анальгетика (сравнительно-фармакологические данные ) // Труды. Выпуск XXXV. Фармакология боли. Свердловск, 1962. - С. 36-43.

109. Наливайко J1.P., Пинегин А.В., Прилукова Н.А. Влияние ультракаина Д-С форте на анальгетическую активность при гипо- и гипертермии. // Труды ИГМА, т. XXXVII.- Ижевск, " Экспертиза ", 1999. № 2. - С. 43.

110. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты // Русский медицинский журнал. т. 7, - 1999,- № 8. - С. 392-396.

111. Насонова В.А. Клиническая оценка нестероидных противовоспалительных препаратов в конце XX века // Русский медицинский журнал. т. 8.- 2000. - № 17. - С. 714-717.

112. Новак Л., Иссакян Л.А., Ольянская Р.П., Теп В. К оценке изменений терморегуляции в процессе адаптации к высокой температуре среды // В сбор.: Физиологические адаптации к теплу и холоду. 1969. - Наука. - Ленингр. отдел., Л.: - С. 43-51.

113. Новикова Г.В., Зорян Е.В. Болеутоляющее действие фентанила и пентазоцина в комбинации с дроперидолом и карбидином // Фармакология и токсикология. 1975. - № 5. - С. 547-551.

114. Орлов Г.А. Хроническое поражение холодом. Л.: Медицина, 1978. 168 с.

115. Осипова Н.А. Проблемы боли и обезболивания в онкологической клинике // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 5. - С. 6-10.

116. Петровский Б.В., Бунятян А.А., Цибуляк В.Н. Состояние и перспективы лечения болевого синдрома // Вестник Акад. Мед. Наук СССР, М.: Медицина, 1980.-№9.-С. 3-6.

117. Пинегин А.В. Фармакология арилгидразидов N- замещенных оксаминовых кислот и их ацильных производных // Боль и борьба с ней ( материалы конференции ). Свердловск, 1966. - С. 82-84.

118. Пинегин А.В., Кононова Ю.П. Отрицательное действие медикаментов по материалам скорой помощи // Экстренная медицинская помощь на догоспитальном этапе ( материалы конференции 24-25 сентября ). Рязань, 1972. -С. 66-67.

119. Погорелый В.Н., Гаевая JI.M. Изменение реактивности церебральных и периферических сосудов на биологически активные вещества по,„ влиянием гипер- и гипотермии // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченого. т. 76.- 1990. -№ 11.-С. 15 76-1580.

120. Пташник Г.А. Значение температурного теста для различения двух типов наркотиков // Фармакология и токсикология. М.: Москва, 1964. - № 5. - С. 609-613.

121. Лузин М.Н., Кушлинский Н.Е., Рушаков М.И., Селезнев А.Н. Роль биологически активных веществ в реализации болевого синдрома // Журнал невропатологии и психиатрии. М.: Медицина, - т. 89.- 1989. вып. 11. - С. 129134.

122. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000. - № 2. - С. 24-31.

123. Романов А.И. Применение гипотермии при лечении больных с острым панкреатитом // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. М.: Медицина, 1970. - № 3.-С. 43-45.

124. Россомахин Ю.И., Певный С.А. Различия механизмов терморегуляции крыс при раздельной и комбинированной адаптации к холоду и теплу //Физиол. журнал. т. 37. - 1991. - № 3. - С. 86-92.

125. Рощина П.И., Максимовская Л.Н. Лекарственные средства. Стоматология. Справочник. М.: Триада, 1993. - 208 с.

126. Румянцев Д.О., Кокурина Е.В., Байбуртский Ф.С. Клиническая фармакокинетика и метаболизм ацетилсалициловой кислоты. Современное состояние проблемы // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1998.-№6.-С. 76-80.

127. Савченко Н.Е., Жаков И.Г., Фрадкин С.З., Жаврид З.А. Клинический опыт применения гипертермии // Медицинская радиология. -1987. -№ 1. С. 19-24.

128. Сангайло А.К. Некоторые актуальные вопросы клинической фармакологии анальгетиков // Фармакология и токсикология. 1963. - № 2. -С. 138-144.

129. Светицкий П.В. Влияние локальной гипертермии и облучения на опухоли животных // Медицинская радиология. 1981. - № 5. - С. 32-35.

130. Свешников А.И. Отморожение и общее охлаждение организма // Фельдшер и акушерка. 1989. - № 10. - С. 33-38.

131. Семененя И.Н, Зависимость температурного ответа на пирогены от температуры окружающей среды и исходной температуры тела //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000. - № 1. - С. 20-23.

132. Сергеев П.В., Валеева Л.А. Гистаминовые рецепторы сердца //Экспериментальная и клиническая фармакология. т. 62, - 1999. № 1. - С. 6569.

133. Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский Т.А., Шимановский Н.Л. Очерки по биохимической фармакологии. М.: БЦ " Фармединфо ", 1996. - С. 95-96.

134. Сигидин Я.А., Шварц Т.Я., Арзамасцев А.П., Либерман Г.С. Лекарственная терапия воспалительного процесса. ( Экспериментальная иклиническая фармакология противовоспалительных препаратов ). М.: Медицина,- 1988.-229 с.

135. Смирнов А.Н. Побочное действие ацетилсалициловой кислоты // Фельдшер и акушерка. 1987. - № 2. - С. 36-37.

136. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. -М.: АстраФармСервис, 1998. 1600 с.

137. Степанов М.Г. Влияние умеренно-низкой температуры на действие некоторых фармакологических и токсических веществ // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. -Пермь, 1967.-27 с.

138. Стец В.Р., Сливко С.Ф. Влияние холинэргических средств на болеутоляющий эффект ненаркотических анальгетиков // Анестезиология и реаниматология. 1989. - № 9. - С. 24-27.

139. Судаков К.В. Церебральные механизмы боли и обезболивания // Труды ИГМА. Вестник АМН СССР. 1980. - № 9. - С. 17-22.

140. Султанов Г.Ф. и др. Системная и регионарная гемодинамика у бодрствующих крыс в условиях нарастающей гипертермии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1993. - № 2. - С. 23-25.

141. Сумбатов Л.А. Искусственная гипотермия ( патофизиология и защитное действие). М.: Медицина, 1985. - 88 с.

142. Тарусов Б.Н., Коль: О.Р. Биофизика. М.: Высшая школа, 1968. - 467 с.

143. Таточенко В.К. Рациональное применение жаропонижающих средств у детей. //Русский медицинский журнал. т. 8, - 2000.- № 3-4. - С. 40-42.

144. Тен В. Влияние на организм многократных воздействий высокой температуры // В сб.: Физиологические адаптации к теплу и холоду. Наука. -Лен. отд., - Л., 1969. - С. 105-119.

145. Тимофеев И.В. Патология лечения. Руководство для врачей. С. Пб: Северо-Запад, 1999. 656 с.

146. Тищенко М.В. Влияние облучения на анальгетические свойства дипидолора и морфина у мышей // Фармакология и токсикология. 1991. № 6. -С. 16-18.

147. Толвинская Л.С. О потенцировании болеутоляющего действия производных пиразолона путем комбинирования их с димедролом //Фармакология и токсикология. М.: Медицина, 1960. - № 3. - С. 226-229.

148. Толвинская Л.С. Об анальгетической активности антигистаминных препаратов // Фармакология и токсикология. М.: Медицина, 1964. - № 5. -С. 607-609.

149. Топчибашев М.А. Анальгезивная анестезия как максимально безопасный метод общего обезболивания // Вестник АМН СССР. М.: Медицина, 1980. - № 9.-С. 7-10.

150. Тринус Ф.П., Бухтиарова Т.А. К фармакологии ненаркотическких анальгетиков // Фармакология и токсикология. 1991. - № 6. - С. 57-59.

151. Ураков А.Л., Баранов А.Г., Сутягин С.П., Одиянков Е.Г., Игнатова Э.Н., Капчинская Л.Г., Петленко В.Б., Колодкин Д.Е., Барамба Р.И. Улучшение кровотока в органах и предотвращение тромбообразования с помощью холода

152. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985. - №7. - С. 1920.

153. Ураков A.JT. Рецепт на температуру. -Ижевск, Удмуртия, 1988. С. 77.

154. Ураков A.JL, Одиянков Е.Г., Одиянков Ю.Г., Муравьев М.Ф., Колодкин Д.Е., Волков В.В. Местная гипотермия в лечении острой непроходимости артерий конечности // Вестник хирургии. 1988. - № 7. - С. 62-64.

155. Ураков A.J1. Рецепт на температуру // Наука и жизнь. М., - 1989. - № 9. -С. 39-42.

156. Ураков A.JL, Шмыков Н.Г., Бабуркин Е.В. Применение тепла и холода в роли надежных средств спасения пострадавших в экстремальных ситуациях // Вторые чтения имени Невельского Г.И. Тезисы докладов. Хабаровск., 1990. -С. 136-137.

157. Ураков A.JI. Минус градус это плюс // Доктор. 1994. - № 1. - С. 8-9.

158. Ураков A.JI. Медицинская фармакология и основы медицинской термофармакологии. //Труды ИГМА, том XXXVI. Ижевск, "Экспертиза", 1998.-С. 59.

159. Ураков А.Л., Шмыков Н.Г. Роль охлаждения и нагревания при кровопотерях // Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции " Экологозависимые заболевания (биохимия, фармакология, клиника)". (Чита, 24-25 апреля). 1997. - С. 62.

160. Филатова Г.Ф., Кузнецова Г.А., Бобков Ю.Г. Содержание катехоламинов в организме крыс при охлаждении на фоне производных янтарной кислоты // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1986. - № 9. - С. 315316.

161. Филатова Е.Г., Вейн A.M. Фармакология боли // Русский медицинский журнал. т. 7. - 1999.- № 9. - С. 410-418.

162. Фисенко В Новые нестероидные противовоспалительные средства-избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2 // Врач.-№ 5.-С.39-40.

163. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник 6-ое изд, перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 661 с.

164. Цыб А.Ф., Бердов Б.А. Применение локальной гипертермии при лечении онкологических больных // Медицинская радиология. -1987.- № 1. -С. 25-29.

165. Чернуха A.M., Фролова Е.П. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия). М.: Медицина, 1982. 330 с.

166. Шварц Т.Я., Сюбаев Р. Д. Соотношение антиэксу дативного, анальгетического и жаропонижающего компонентов в действии нестероидных противовоспалительных препаратов // Фармакология и токсикология. т. XLX .- 1982. -№ 1.-С. 46-49.

167. Шептулин А.А. Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства и эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка // Клиническая медицина. 1999. - № 2. - С. 12-16.

168. Шляховер В.Е., Зинкович И.И., Зенин O.K. Особенности выделения активных метаболитов арахидоновой кислоты при ишемической деструкции кардиомиоцито // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1993.-№3.-С. 9-10.

169. Шугайлов И.А. Метод комплексной оценки болевой реакции //Анестезиология и реаниматология. 1985. - № 1. - С.47-51.

170. Шухов B.C. Боль: механизмы формирования, исследования в клинике. -М.: НПО Союзинформ, 1990. 61 с.

171. Щеглова А.И. Адаптивные изменения обмена у грызунов с разной экологической специализацией // В сб.: Физиологические механизмы адаптаций у животного. Наука. - Лен. отд., - Л., 1969. - С. 57-69.

172. Янченко Е.Н. Изменение неспецифической реактивности больных под влиянием пирогенов // Сов. Мед. 1972. - № 7. - С. 80-83.

173. Aelony Y. Fist-generation us second-generation antihistamines // Arch Intern Med. 1998. - Sep. 28; - vol. 158. - № 17. - P. 1949-1950.

174. Andrade S.E. Comparative safety evaluation of non-narcotic analgesics // J. Clin. Epidemiol.- 1998.-Dec.; vol. 51.-№ 12.-P. 1357-1365.

175. Ariano R.E., Zelenitsky S.A. Ketorolac (Toradol): a marketing phenomenon //Can Med Assoc J. 1993. - vol. 148. - P.l686-1688.

176. Arrigoni-Martelli E. Screening and assessment of anti-inflammatory drugs //Methods Find Exp.Clin. Pharmacol. -1979.- № 1.-P. 157-177.

177. Barranco P., Lopez-Serrano M.C., Moreno-Ancillo A. Anaphylactic reaction due to diphenhydramine // Allergy. 1998. - Aug.; vol. 53. - № 8. - P. 814.

178. Beliaeva E.I., Gerchikov L.N.,Gritsuk S.F.,Demina L.M., Filimonov A.B. Analgesic action of ketorol in chinical maxillofacial surgery // Stomamologia (Mosk ).- 1995.-vol. 74. -№6.-P. 35.

179. Belegrandi S., Rosso R., Mattiacci G., Zaffiro A., Di Sora F., Menzella F., Aiuti F., Paganelli R. Combined immediate and delayed-type hypersensitivity to metamizole // Allergy. - 1999. - Jan.; vol. 54. - № 1. - P. 88-90.

180. Berruti V. Noramidopyrine ( Metamizol ) and acute interstitial nephritis //Nephrol Dial Transplant. 1998. - Aug.; vol. 13. - № 8. - P. 2110-2112.

181. Bigal M.E., Bordini С.A., Spesiali J.G. Headache treatment in an emergency unit of the city of Ribeirao Preto // J. Arg Heuropsiguiatr. 1999. - Sep.; vol. 57. -№3 В.-P. 813-819.

182. Boyer H.C., Downs D.H., Goding G.S. Jr., Pernell K.J. Effect of topical diphenhydramine on the laryngeal chemoreflex // Arch Otolaryngol Head Heck Surd.- 1996.-Oct.; vol. 122.-№10.-P. 1112-1116.

183. Brost B.C., Scardo J.A., Newman R.B. Diphenhydramine overdose during pregnancy: lessons from the past // Am J. Obstet Gynecol. 1996. - Nov.; vol. 175.- № 5. P. 1376-1377.

184. Brune K., Beck W.S., Geisslinger G., Menzel-Soglowek S., Peskar B.M., Peskar B.A. Aspirin-like drugs may blok pain independently of prostaglandin synthesis inhibition // Experiential (Basal). 1991. - vol. 47. - P. 257-261.

185. Buckley M.M.T., Brogden R.N. Ketorolac- a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic potential // Drugs. 1990. - vol. 39. -P. 86-109.

186. Campos C., de Gregorio R., Garcia Nieto R., Gago F., Ortiz P., Alemany S. Related Articles. Regulation of cyclooxygenase activity by metamizol // Eur J Pharmacol. - 1999. - Aug. 13 ; vol. 378. - № 3. - P. 339-347.

187. Chavez R., Bravo C., Zazueta C., Pichardo J., Urebe A., Corona N., Reyes-Vivas H., Gonzales G, Chavez E. Ionophoretic-like properties of ketorolac for calcium // J Pharmacol. Exp. Ther. -1993. vol. 267. - P. 1134-1139.

188. Choo V., Lewis S. Ketorolac doses reduced // Lancet. 1993. - vol. 342. - P. 109.

189. Cohen О., Zylber-Katz E., Caraco Y., Granit L., Levy M. Cerebrospinal fluid and plasma concentrations of dipyrone metabolites ofter a single oral dose of dipyrone // Eur J. Clin Pharmacol. 1998. - Sep.; vol. 54. - № 7. - P. 549-553.

190. Committee for Proprietary Medicinal Products. Pharmacovigilance opinion no. 15 on ketorolac i.m./i.v. (Toradol), 16 march, 1994.

191. Daphan C.E., Abbasoglu O., Yagmurdus M.C. Neutropenic entecocolitis due to dipyrone use // Aust N.Z.J.Surg. 1999. - Sep.; vol. 69. - № 9. - P. 680-681.

192. Dinndorf P.A., Mc Cabe M.A., Frierdich S. Rich of abuse of diphenhydramine in children and adolescents with chronic illnesses // J Pediatr. 1998. - Aug.; vol. 133.-№2.-P. 293-295.

193. Drescher P., Knes J.M., Madnes P.O. Histamine release and contrast media-induced renal vasoconstriction // Acad Radiol. 1998. - vol. 5. - № 11. - P. 785789.

194. Ergun H, Ayhan I.H., Tulunay F.C. Related Articles. Pharmacological characterization of metamizol-induced relaxation in phenylephrine-precontracted rabbit thoracic aorta smooth muscle // Gen Pharmacol. 1999. - Sep.; vol. 33. - № 3. -P. 237-241.

195. Ghelardini C., Galeotti N., Bartolini A. No development of tolerance to analgesia by repeated administration of H! antagonists // Life Sci. 1998. - vol. 63. -№22.-P. 317-322.

196. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolac- a reappraisal of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in pain management // Drugs. -1997.-vol. 53.-P. 139-188.

197. Gogas K.R., Jakobson L.O., Waligora D., Martin В., Hunter J.C. The cold bath assay: A simple and relable metod to assess cold allodynia in neuropathic rats // Analgesia. 1997. - vol. 3. - P. 1-8.

198. Green S.M. What is the role of diphenhydramine in local anesthesia? // Acad Emerg Med. 1996. - Mar.; vol. 3. - № 3. - P. 198-200.

199. Handley D., Magnetti A., Higgins А. (США) перевод на русский язык. Терапевтические преимущества антигистаминных препаратов третьего поколения // Медицинская консультация. 2001. - № 3. - С. 43-50.

200. Heine A. Diphenhydramine: a forgotten allergen? // Contact Dermatitis. 1996. -Nov; vol. 35.-№5.-P. 311-312.

201. Hill S.J. The binding of tritiated mephyramine to histamine H| recepiors in guinea pig brain. //J Neurochem. 1978. - vol. 31. - P. 997-1004.

202. Ishar. T. Novalgin in pain and fever // JPMA J. Pal. Med. Assoc. 1999. - Sep.; vol. 49. - № 9. - P. 226-227.

203. Korte A., Myers J., Shih N.Y., Egan R.W., Clark M.A. Characterization and tissue distribution of H3 histamine receptors in guinea pigs by N-Methylhistamine // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1990. vol. 168. - P. 979-986.

204. Laird J.M., Roza C., Olivar T. Related Artikles. Antinociceptive activity of metamizol in rats with experimental ureteric calculosis : central and peripheral components // Inflamm Res. 1998. - Oct.; vol. 47. - № 10. - P. 389-395.

205. Lee C.M., Javitch J.A., Shyder S.H. 3H. substance P binding to salivary giand membranes // Mol. Pharmacol. 1982. - vol. 23. - P. 563-569.

206. Leysen J.E., Niemegeers J.E., Van Nueten J.M., Laduron P.M. 3H. ketanserin (R 41 468), a selective [3H] ligand for serotonin 2 receptor binding sites // Mol. Pharmacol. 1982. - vol. 21. - P. 301-314.

207. Malmberg А.В., Yaksh T.L. Antinociceptive actions of spinal nonsteroidal antiinflammatory agents on the formalin test in the at // J Pharmacol. Exp. Ther. 1992. -vol. 263.-P. 136-146.

208. Malmberg A.B., Yaksh T.L. Pharmacology of the spinal action of ketorolac , morphine, ST-91, U50488H, and L-PIA on the formalin test and an isobolographic analysis of the NSAID interaction // Anesthesiology. 1993. - vol. 79. - P. 270-281.

209. Marguez J.A. Druug-induced agranulocytosis: clinical study of 19 coses // Sangre (Bare ). 1998. - Oct.; vol. 43. - № 5. - P. 436-438.

210. Mazario J., Herrero J.F. Antinociceptive effects of metamizol ( dipyrone ) in rat single motor units // Neurosci Lett. 1999. - Oct. 29; vol. 274. - № 3. - P. 179-182.

211. Mitchell J.A., Akarasereenont P., Thiemermann C., Flower R.J., Vane J.R. Selectivity of nonsteroidal anti- inflammatory drugs as inhibitors of constitutive and inducible cyclo-oxygenase // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1994. - vol. 90. - P. 11693-11697.

212. Miyarawa N., Watanabe S., Matsuda A., Kondo K., Hashimoto H., Umemura K., Nakashima M. Role of histamine HI and H2 receptor antagonists in the prevention of intimal thickening // Eur J. Phacmacol. 1998. - Nov. 27; vol. 362. -№ l.-P. 53-59.

213. Mroszczak E.J., Combs D., Chaplin M., Tsinal I., Tarnowski Т., Rocha C., Yuen Т., Boyd A., Young J., Depass L. Chiral kinetics and dynamics of ketorolak // J Clin. Pharmacol. 1996. - vol. 36. - P. 521-539.

214. Nageotte M.P., Briggs G.G., Towers C.V., Asrat T. Droperidol and diphenhydramine in the management of hyperemesis gravidarum // Am J. Obstet Gynecol. 1996.- Jun.; vol. 174.-№6.-P. 1801-1805; discussion 1805-1806.

215. Nath C, Patnaik G.K., Saxena R.C., Gupta M.B. Evaluation of inhibitory effect of diphenhydramine on benzodiazepine dependence in rats // Indian J. Physiol Pramacol. 1997. - Jan.; vol. 41. - № 1. - P. 42-46.

216. Nguyen T.D., Okolo C.N., Moody M.W. Histamine stimulator ion transport by dog pancreatic duct epithelial cells through HI receptors // Am J. Physiol. 1998. -Jul.; vol. 275. - № 1 Pt 1. - P. 76-84.

217. Paulus H.E. FDA Arthritis Advisory Committee meeting: postmarketing surveillance of nonsteroidale antiinflammatory drugs // Arthritis Rheum. 1985. -vol. 28.-P. 1168-1169.

218. Pigoso A.A. Influence of nonstesoidal anti-inflammatory drugs on calcium efflux in isolated rat renal cortex mitochondria and aspects of the mechanisms involved // Int J. Biochem Cell. Biol. 1998. - Sep.; vol. 30. - № 9. - P. 961-965.

219. Savaloja J. Diphenhydramine hydrochloride helps symptoms of ciguatera fish poisoning // J. Emerg Nurs. 1996. - Oct.; vol. 22. - № 5. - P. 373.

220. Scavone J.M., Greenblatt D.J., Harmatz J.S., Engelhardt N., Shader R.I. Pharmocokinetics and pharmacodynamics of diphenhydramine 25 mg in young and elderly volunteers // J. Clin Pharmacol. 1998. - Jul.; vol. 38. - № 7. - P. 603-609.

221. Schoemaker H., Langer S.Z. 3H. ditiazem binding to calcium channel antagonists recognition sites in rat cerebral cortex // Eur. J Pharmacol. 1985. - vol. 111.-P. 273-277.

222. Sempere Verdu E., Sorando Serra R., Bayon Rueda A., Ortix Sidera M. The fixed drug eruption due to metamizole // Aten Primaria. 1999. - Sep. 30; vol. 24. -№5.-P. 304-305.

223. Sexton J.D., Pronchir D.J. Diphenhydramine-induced psychosis with therapeutic doses //Am J. Emerg Med. 1997 - Sep.; vol. 15. - № 5. - P. 548-549.

224. Siegel M.A., Balciunas B.A. Medication can induce severe ulcerations // J. Am Pent Assoc. 1991. - Sep.; vol. 122. - № 10. - P. 75-77.

225. Simons F.E., Fraser T.B., Maher J., Pillay N., Cimons K.J. Central nervous system effects of HI-receptor antagonists in the elderly // Ann Allergy Asthma Immunol. 1999.-Feb.; vol. 82.-№2.-P. 157-160.

226. Spickler W. Ketorolac (Toradol): a new analgesic or an old NSAID? // Can Med Assoc J.- 1993.-vol. 148.-P. 1693-1695.

227. Stanski D.R., Cherry C., Bradley R., Sarnguist F.H., Yee J.P. Efficacy and safety of single doses of intramuscular ketorolak tromethamine compared with meperidine forpostoperative pain // Pharmacotherapy. 1990. - vol. 10. - P. 940944.

228. Strom B.L., Berlin J.A., Kinman J.L. Parenteral ketorolac and risk of gastrointestinal and operative site bleeding. A postmarketing surveillance study // JAMA. 1996. - vol. 275. - P. 376-382.

229. Taylor J. Metamizol potentiates morphine effects on visceral pain and evoked c-Fos immunorectivity in spinal cord // Eur J. Prarmacol. 1998. - Jun. 12; vol. 351. -№ 1. - P. 39-47.

230. Tejwani G.A., Rattan A.K. Antagonist of antinociception produced by intrathecal clonidine by ketorolac in the rat: the role of the opioid system // Anesth. Analg. 2000. - vol. 90. - P. 1152-1156.

231. Thakur S.S., Unikowsky В., Prichard S. Eosinophilic peritonitis in CAPD: treatment with prednisone and diphenhydramine // Perit Dial Int. 1997. - Jul. -Aug.; vol. 17. - № 4. - P. 402-403.

232. Traversa G., Walker A.M., Ippolito F.M. Gastroduodenal toxicity of different nonsteroidal antiinflammatory drugs // Epidemiology. 1995. - vol. 6. - P. 49-54.

233. Tripathi A., Welch S.P. Blockade of the antinociceptive activity of centrally administered ketorolak by nor-binaltorphimine // Eur. J Pharmacol. 1995. - vol. 278.-P. 27-32.

234. Vane J.R. Inhibition of prostaglandin synthesis as mechanism of action for aspirin-like drugs // Nat. New Biol. 1971. - vol. 231. - P. 232-235.

235. Vinegar R., Truax J.F., Selph J.L. Quantitative comparison of the analgesic and anti -inflammatory activities of aspirin, phenacetin and acetaminophen in rodents // Eur. J Pharmacol. 1976. - vol. 37. - P. 23-30.

236. Yalcin S. A comparison of two nonsteroidal anti in flammatory drugs ( diflunisal versus dipyrone ) in the treatment of moderate to severe cancer pain : a randomized crossover study // Am. J. Clin. Oncol. 1998. - Apr.; vol. 21. - № 2. - P. 185-188.

237. Yee J.P., Koshiver J.E., Allbon C., Brown C.R. Comparison of intramuscular ketorolak tromethamine and morphine sulfate foranalgesia of pain after major surgery // Pharmacotherapy. 1986. - vol. 6. - P. 253-261.9 h

238. Young J.M., Yee J.P. Ketorolak, in Nonsteroidal Anti -inflammatory // Drugs (Lewis A J. and Furst D.E. eds ). 1994. - Marcel Dekker., Inc., New York. - P. 247-266.

239. Zareba W., Moss A.J., Rosero S.Z., Hajj-Ali R., Konecki J., Andrews M. Electrocardiographic findings in patients with diphenhydramine overdose // Am J. Cardiol. 1997. - Nov. 1; vol. 80. - № 9. - P. 1168-1173.

240. Zhang Y., Shaffer A., Portanova J., Seibert K,. Isakson P.C. Inhibition of cyclo-oxygenase 2 rapidly reverses inflammatory hyperanalgesia and prostaglandin E2 production // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. - vol. 283. - P. 1069-1075.