Экспериментальное обоснование лечения адъювантного артрита церулоплазмином тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат биологических наук Гладкова, Екатерина Вячеславовна

• Гладкова, Екатерина Вячеславовна
• кандидат биологических наук
• 2000

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование лечения адъювантного артрита церулоплазмином»

дающих активностью СОД. Кандидатская диссертация З.А. Керимова (1988) посвящена внутрисуставному использованию орготеина и фрагмент докторской диссертации И.А. Зборовской (1995)- пероксинорма.

В последние годы в СарНИИТО предложено и усиленно разрабатывается в эксперименте и клинике новое направление медикаментозной коррекции метаболических и иммунных нарушений в условиях аутоиммунного воспаления с помощью основного сывороточного ферментного антиоксиданта- церулоплазмина (ЦП) (Карякина Е.В. 1998; Белова C.B., 1999; Горячев В.И., 1999).

ЦП- медьсодержащий гликопротеин альфа-2- глобулиновой фракции плазмы крови человека и животных относится к той немногочисленной группе ферментов, которые катализируют восстановление кислорода непосредственно до воды, минуя стадию образования перекиси водорода (Сеток О. Ф. и соавт., 1994). ЦП является перехватчиком свободных кислородных радикалов, нормализуя таким образом процессы перекисного окисления липидов.

К настоящему времени накоплен значительный клинический и экспериментальный материал, являющийся основанием для применения ЦП в лечебных целях в онкологической практике, а также в лечении острого и хронического остеомиелита (Ларионова В.Б., 1990; Щепотин И.Б. и соавт., 1991; Бердинских Н.К. и соавт., 1992; Шишкин М.Н., 1992; Машков-ский М.Д., 1993 и др.). Известно, что ЦП обладает противовоспалительным и гемостимулирующим действием. Кроме того, следует отметить, что длительное применение ЦП не оказывает вредного влияния на жизненно важные органы и системы (Санина O.A., Бердинских Н.К., 1986; Сенюк О.Ф. и соавт., 1994).

В ревматологии, у больных РА, препарат назначается в виде курса из десяти внутривенных капельных вливаний по 100-200 мг на введение, проводимых через день, на фоне продолжающегося приема противовоспали7 тельных препаратов (Карякина Е.В., 1998). Данный способ лечения позволяет достигнуть значительного клинического эффекта, сопровождающегося положительной динамикой лабораторных показателей. Внутривенное введение ЦП используется в комплексе предоперационной подготовки больных РА с целью снижения активности воспалительного процесса, а также в раннем послеоперационном периоде для оптимизации послеоперационной реабилитации данного контингента больных (Горячев В.И., 1999).

Описано использование ЦП в лечении экспериментального адъю-вантного артрита ( АА) у кроликов путем внутривенных введений препарата (Белова C.B., 1999) и внутрибрюшинного использования его у мышей линии MRL-1 со спонтанным аутоиммунным артритом (Карякина Е.В., 1998). В вышеупомянутых работах подробно исследовались возможности коррекции системных проявлений ревматоидного воспаления у больных, а также аутоиммунного артрита у экспериментальных животных, однако, особенности воздействия ЦП на суставные структуры животных детально не изучались.

Известна несостоятельность локальной ферментной АОС в синовиальной среде суставов больных РА (Corrado Е.М. et. al., 1995). Кроме того, обнаружена также интенсификация процессов ПОЛ в синовиальной среде' животных с АА (Керимов З.А.,1988)

Учитывая существенные локальные изменения в пораженных суставах, сопровождающиеся нарушением процессов липопероксидации, было бы логично ожидать положительного воздействия экзогенного ЦП на выраженность аутоиммунного воспаления при его внутрисуставном использовании. Следует отметить, что внутрисуставное введение неклеточного антиоксидантного фермента- ЦП представляется более физиологически обоснованным, чем использование препарата на основе клеточного антиоксидантного фермента (СОД), поскольку известно, что синовиальная 8 жидкость в нормальных условиях отличается минимальным количеством клеточных элементов.

Все вышесказанное побудило нас предпринять настоящее экспериментальное исследование, направленное на изучение возможности и оценку эффективности локального (внутрисуставного) введения ЦП у кроликов с АА. Учитывая важность объективной оценки состояния экспериментальных животных, что необходимо для верного суждения об эффективности проводимого лечения и отсутствие в доступной литературе соответствующих сведений, одной из задач было поставлено детальное, комплексное изучение суставных структур кроликов в норме и в условиях аутоиммунного воспаления.

1.2. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Экспериментальное обоснование внутрисуставного применения ЦП для лечения аутоиммунного воспаления у кроликов с АА на основе изучения изменений в суставных структурах.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Комплексное изучение состояния суставных структур кролика в-норме и в условиях аутоиммунного воспаления (АА) с помощью клинического, термографического, гистоморфометрического, лабораторного общеклинического, биохимического, иммунологического исследований.

2. Изучение состояния суставных структур и общих метаболических нарушений у кроликов с АА при воздействии внутривенно вводимого це-рулоплазмина.

3. Изучение состояния суставных структур и общих метаболических нарушений у кроликов с АА при внутрисуставном использовании ЦП.

4. Разработка схемы внутрисуставного использования ЦП для коррекции состояния суставных структур и общих метаболических нарушений у кроликов в условиях АА. 9

1.3. НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые проведенное комплексное сравнительное исследование суставных структур кроликов в норме и в условиях аутоиммунного воспаления ( АА) установило, что воспалительно- деструктивные процессы в тканях коленных суставов экспериментальных животных сопровождаются выраженными изменениями количественного и качественного состава содержимого суставной полости, что находит свое отражение в изменениях цитологических параметров, а также перераспределении фракционного состава гликозаминогликанов (ГАГ) и изменении активности эндогенного ЦП.

Впервые предложен и применен новый принцип локальной терапии АА путем внутрисуставного введения ЦП.

Внутрисуставное введение препарата позволило осуществить коррекцию как локальных, так и системных проявлений АА, что сопровождалось снижением активности ПОЛ за рчет уменьшения напряженности неклеточного звена АОС, нормализацией обмена ПГ и иммунопатологических реакций, общерезорбтивному действию (снижению уровня эндогенной интоксикации по показателям циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК)).

1.4. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Предложено внутрисуставное введение ЦП у кроликов для лечения аутоиммунного воспаления (Способ лечения адъювантного артрита). Патент РФ № 2156617 по заявке № 99111811, приор, от 03.06.1999, публ. 27.09.2000,БЮЛЛЕТНЬ № 27., ЬШ 2156617 (13) С 1 7 А 61 К 35/16.

Материалы и положения диссертации внедрены в практику работы следующих учреждений: Саратовский НИИ травматологии и ортопедии, РКБ г. Нальчика.

Теоретические положения и практически значимые результаты диссертационного исследования включены в пособие для научных работников

10

Комплексная оценка состояния суставных структур лабораторных животных» и методические рекомендации для врачей «Церулоплазмин в комплексном хирургическом лечении ревматоидного артрита», находящиеся на утверждении в МЗ РФ.

1.5. НА ЗАЩИТУ ВЫНОСИТСЯ:

1. АА у кроликов приводит к выраженным изменениям в синовиальной системе коленных суставов, которые объективно могут быть охарактеризованы с помощью косвенных лабораторных тестов, определяемых в биологических жидкостях.

2. В качестве нового принципа терапии А А у кроликов, позволяющего провести коррекцию локальной недостаточности неклеточного ферментно-' го звена АОС, предлагается внутрисуставное введение ЦП.

3. Наиболее рациональным способом коррекции местных проявлений АА у кроликов является еженедельное четырехкратное внутрисуставное введение ЦП в разовой дозе 2,5 мг/кг веса, что позволяет также снизить и общую активность воспалительного процесса.

1.6. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения работы доложены на: 1 Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 1996), «Национальных днях лабораторной медицины России «(Москва, 1997),. Юбилейной конференции, посвященной 70-летию ассоциации ревматологов России и 40-летию Института ревматологии РАМН (Москва, 1998), «Национальных днях лабораторной медицины России» (Москва, 1998), Научно-практической конференции "Современные аспекты глюкокортикоидной терапии ревматических заболеваний" (Москва, 1999), VI Российском национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1999), VII Национальном конгерссе «Человек и лекарство» (Москва, 2000), на конференции молодых ученых в Саратовском государственном медицинском университете (2000), Национальных

11 днях лабораторной медицины России-2000, II (VI) Конгрессе специалистов клинической лабораторной диагностики России (Москва, 2000).

1.7. ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

По теме диссертации опубликовано одиннадцать работ.

1.8. ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертационная работа изложена на 168 страницах машинописи, иллюстрирована 32 таблицами, 16 рисунками.

Диссертационная работа состоит из введения, 7глав, включая обзор литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и обсуждения полученных данных, а также выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 222 источника (149 отечественных и 73 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Гладкова, Екатерина Вячеславовна

3. ВЫВОДЫ:

1 .Выраженная воспалительная деструкция суставных тканей у кроликов с АА приводит к метаболическим нарушениям, проявляющимся как локально, в синовиальной системе пораженных суставов, так и во всем организме в целом.

2.Воспалительно-деструктивные процессы в синовиальной системе пораженных суставов у кроликов с АА, протекающие на фоне интенсификации процессов липопероксидации (повышение уровня МДА до 4,62±0,17-при АА, 3,15±0,11 мкмоль/л - в норме), а также недостаточности неклеточ-' > ного ферментного звена АОС (повышение активности ЦП: до 34,93±1,90-при АА, 23,80±0,65 у. е. - в норме), требуют направленной локальной медикаментозной коррекции.

3.С целью снижения локальных и общих проявлений АА целесообразно внутрисуставное использование экзогенного ЦП, обладающего выраженным противовоспалительным и антиоксидантным действием, начиная с десятых суток заболевания.

4.ЦП не оказывает существенного влияния на основные проявления АА в случае внесуставных проявлений процесса при длительности заболевания свыше трех месяцев.

139

4. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. С целью объективизации состояния суставных структур коленных суставов кроликов со сформированным АА и оценки эффективности проводимого лечения наряду с гистоморфометрическими методами рекомендуется использовать комплексную схему исследования цитологических, биохимических и иммунологических параметров содержимого суставной полости и крови.

2. С целью снижения выраженности местных проявлений и общей активности аутоиммунного воспаления у кроликов с АА рекомендуется внутрисуставное введение ферментативного неклеточного антиоксиданта -ЦП. Препарат назначается в виде курса из 4 еженедельных внутрисуставных инъекций в разовой дозе 2,5 мг/ кг веса животного.

140

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гладкова, Екатерина Вячеславовна, 2000 год

1. Агишева К.Н., Илюхин И.А. Перекисное окисление липидов и ан-тиоксидантная система в формировании клинической гетерогенности ревматоидного артрита //4-й Всесоюзный съезд ревматологов: Тез. докл. -Минск, 1991.-С.6.

2. Алексеева Е.И., Шахбазян Е.И. Влияние циклоспорина А на процессы деструкции при раннем и позднем ревматоидном артрите у детей // Юбил. конф., поев. 70- летию Ассоциации ревматологов России и 40- летию ин-та ревматол. РАМН: Тез. докл.- М., 1998. С.4.

3. Андреев А.Н., Колотова Г.Б., Соколова Л.А. Применение глюко-кортикоидов у больных ревматоидным артритом // Рос. ревматология. -1999.-№5.-С.40.

4. Антоненко С.Г., Бердинских Н.К., Шишко Е.Д., Околот E.H. Им-муномодулирующее действие церулоплазмина при опухолевом процессе и участие в нем циклических нуклеотидов // Вопр. онкологии. 1985. -№5,-С.48-52.

5. Афонина Г.Б., Бордонос В.Г. Роль свободнорадикального окисления мембранных липидов лимфоцитов в развитии иммунологической недостаточности и ее коррекция а-токоферолом // Иммунология. 1990. - N5. - С.33-35.

6. Балабанова P.M. Клиническая оценка препарата теноктил (тенок-сикам) в ревматологической практике //Клин.ревматология. 1994. - N4. - С.35-36.141

7. Банникова M.B. , M.B. Мякишев, И.А. Зборовская. Диагностическое значение исследования ферментов антиоксидантной системы при ревматических заболеваниях // Современные проблемы ревматологии: Тез. докл. 1 съезда ревматол. России. Оренбург, 1993. - С.78-80.

8. Батарина О.Б., Чайка H.A., Данилова JI.A. Использование комплекса биохимических методов для оценки эффективности проводимой терапии при ОПГ-гестозе и судорожных состояниях // Клин. лаб. диагностика. 2000. - № 10.-С.29.

9. Белова C.B. Перексно- антиоксидантный дисбаланс в условиях ревматоидного воспаления и возможность его медикаментозной коррекции: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Саратов, 1999. - 23 с.

10. Бененсон Е.В., Д.М. Френкель и др. Экономические потери в связи со стойкой утратой трудоспособности взрослым населением г. Фрунзе вследствие ревматических заболеваний // Ревматология. 1989. -№1. - С.16-18.

11. Бердинских Н.К., Измайлова И.М., Юдин В.М. Иммуномо-дулирующая активность экзогенного ЦП при экспериментальном опухолевом процессе// Бюл. эксп. биол. мед. 1992. - 113,5.- С.520-522.

12. Березкин А.Г. Синовиальная жидкость конечностей млекопитающих. Киев, 1987. - 450 с.

13. Берлина С.Е., Чернеев A.C., Шевель Е.Я., Твердохлиб Н.Ю. и др. Оценка суставного сидрома при ревматических заболеваниях // Сов. медицина. 1985. - № 10. - С.77-80.

14. Бобков В.А., Брыленкова Т. Н. Изменение pH синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом // II Всерос. съезд ревматологов: Тез. докл. Тула, 1997. - С.22.

15. Брыленкова Т.Н., Бобков В.А., Аркин О.Б. КОС крови и синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом при комплексном лечении с внутрисуставным введением кеналога // Рос. ревматология. -1999. № 5. - С.45.142

16. Вапра А.Н. Местное применение ДМСО в комплексном лечении больных РА и ДОА // Локальная терапия при ревматических заболеваниях : Тез. докл. Всесоюз. конф. М.,1988. - С.5-6.

17. Вартанян O.A., Шинкаренко Л.И., Козлов A.B. Изучение системы церулоплазмин-трансферрин в регуляции перекисного окисления ли-пидов сыворотки крови при различных режимах гипербарической ок-сигенации//Вопр. мед. химии. 1989. -N1. - С.31-34.

18. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Сво-бодные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Биофизика. 1991. -Т.29. - С. 1-250.

19. Волкова З.И., Мульдияров П.Я., Козлова И.С. и др. Влияние внутрисуставных инъекций эмоксипина на течение иммунного артрита у кроликов // Современные проблемы ревматологии: Тез. докл. 1 съезда рев-матол. России. Оренбург, 1993. - С.206-207.

20. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты -облигатные факторы питания // Вопр. мед. химии. 1992. - N4. - С.21-26.

21. Ганджа И.М., Бабынина Л.Я., Терновой Н.К. Лечение ревматоидного синовита внутрисуставными введениями иммобилизованного в липо-сомы гидрокартизона // Локальная терапия при ревматических заболеваниях: Тез. докл. Всесоюз. конф. М.,1988. - С.6-7.

22. Гладкова Н. Д. Клинико-патогенетическая оценка эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии при хронических заболеваниях суставов: Автореф. дис. д-ра мед. наук . М., 1997. - 46 с.

23. Герасимов A.M., Фурцева Л.Н. Биохимическая диагности143ка в травматологии и ортопедии. М.: Медицина, 1986. - 236 с.

24. Горячев В.И. Церулоплазмин в комплексном лечении больных • ревматоидным артритом: Автореф. дис. . канд. мед.наук. М.,1999. - 25 с.

25. Гриневич Ю.А., Алферов А.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных // Лаб. дело. 1981. - № 8 . -С.493- 496.

26. Губкин С. В., Коваленко Ю.М., Каминский М.П. Тепловизион-ные и сцинтиграфические характеристики пораженных суставов при артритах // Современные проблемы ревматологии: Тез. докл. 1 съезда ревма-тол. России. Оренбург, 1993. - С.217-218.

27. Гусев Д.Е. Влияние глюкокортикостероидов на прогрессирование ревматоидного артрита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1997. - 29 с.

28. Давидовский Л.Я. О клинической и патогенетической гетерогенности ЮРА // 4-й Всесоюз. съезд ревматологов: Тез. докл. Минск, 1991. -С. 102.

29. Денисов Л.Н., Лобарева Л.С., Якушева Е.О. Антиокси-дантные эффекты витаминов. Значение в ревматологии //Тер. архив. 1994. -N5. -С.82-87.

30. Денисов Л.Н., Ю.В. Хохлова, A.B. Шайков Перспективы применения системной энзимотерапии в ревматологии // Мат-лы 2-й Междунар. конф. по системной энзимотерапии. М., 1996. - С.85-86.

31. Долгова Л.Н., Красивина И.Г., Носков С.М. Длительная перфузия суставов как метод повышения чувствительности к ГКС // Рос. ревматоло- ■ гия.- 1999.-№5.-С.51.

32. Дорофеева Г.Д., Дегонская И.В. Влияние некоторых индивидуальных особенностей белков крови на частоту развития и течение юве-нильного ревматоидного артрита // 4-й Всесоюз. съезд ревматологов: Тез. докл. Минск, 1991. - С. 149-150.

33. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного ани144онрадикала и супероксиддисмутазы в тканях организма // Успехи совр. биол. 1989. - Т.108, N1(4). - С.3-18.

34. Дуляпин В.А., Н.М. Фильчагин, Разработка объективной оценки активности ревматоидного синовита // Тер. архив. -1976 . Т.8, № 11.- С.48-50.

35. Дыдыкина И.С., Муравьев Ю.В. Влияние глюкокортикостерои-дов на минеральную плотность костной ткани у больных ревматоидным артритом // Юбил. конф., поев. 70- летию Ассоциации ревматол. России и 40- летию ин-та ревматол. РАМН: Тез. докл. М.,1988. - С.20.

36. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксидан-ты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М.,1995. - 272 с.

37. Егоров Н.К. Фибринолитическая активность синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом под влиянием локальной глюко-кортикоидной терапии // Локальная терапия при ревматических заболеваниях: Тез. докл. М.,1988. - С.9-10.

38. Жданов В.В. Клиническая оценка эффективности внутрисуставного введения диспроспана и кеналога у больных РА // Рос. ревматология. 1999.-№5.-С.53.

39. Закирова А.Н., Мингазетдинова Л.Н., Камилов В.Х. и др. Антиоксидан- церулоплазмин: влияние на перекисное окисление липидов, гемореологию, течение стенокардии // Тер. архив. 1994. - № 4. - С.24-26.

40. Зборовская И. А. Клинико-патогенетическое значение ан-тиоксидантной системы крови при воспалительных ревматических заболеваниях: Автореф.дис. д-ра мед. наук. Волгоград, 1995. - 36 с.145

41. Зборовская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная сис-тема организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты // Вестник РАМН. 1995. - N 6. - С.53-60.

42. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б. Активированные кислород-ные метаболиты в биологических системах // Успехи совр. биол. 1993. -Т.113, №3. - С.286-296.

43. Иванова М.М., Акимова Т.Ф., Цурко В.В. и др. Кортикостероид-ная терапия и асептический некроз костей у больных ревматоидным артритом // Локальная терапия при ревматических заболеваниях: Тез. докл. Всесоюз. конф.-М., 1988. С.11.

44. Иванова Э.Д., Кулин Н.К., Сидонова Л.Ф. Сравнительная эффективность лечения димексидом больных РА и ДОА // Локальная терапия при ревматических заболеваниях: Тез. докл. Всесоюз. конф. М.,1988. -С.12-13.

45. Игнатьев В.К. Новые подходы к локальной терапии больных РА // Современные проблемы ревматологии: Тез. докл. 1 съезда ревматол. России. Оренбург, 1993. - С.246-247.

46. Игнатьев В.К., Везикова Н.И., Кузнецова Т.Ю. Влияние внутрисуставного введения кортикостероидов на резорбцию радиоактивного золота// Рос. ревматология. 1990. - №5. - С. 198.

47. Изомяки X. Примененние глюкокортикоидов при лечении ревматических заболеваний // Новые глюкокортикоиды в современной медицине: Мат-лы симпозиума. М.,1984. - С.23.

48. Карякин А.Н., Михайлов Е.Е. Показатели временнойнетрудоспособности при ревматических заболеваниях на промышленном предприятии и эффективность лечебно- оздоровительных мероприятий // Ревматология. -1990.-№ 3.- С.49-52.

49. Карякина Е.В. Эндогенная интоксикация и нарушение метаболизма соединительной ткани у больных ревматоидным артритом ( патогенетические механизмы, диагностика, лечение): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М.,1998. - 46 с.

50. Карякина Е. В. Определение гликозаминогликанов синовиальной жидкости // Лаб.дело. 1987. - N1. - С.51-53.

51. Карякина Е.В., Косягин Д.В. Определение гликозаминог-ликанов сыворотки крови // Лаб. дело. 1982. - N10. - С.591-593.

52. Керимов З.А. Экспериментальная и клиническая оценка эффективности орготеина при ревматоидном артрите и деформи-рующем остео-артрозе: Автореф.дис. канд.мед.наук. М., 1988. - 25 с.

53. Ковалев Г.И., Томников A.M., Музлаев Г.Г. Взаимосвязь эндогенной интоксикации и иммунодепрессии в патогенезе че-репно-мозговой травмы // Журн. неврол. психиатр, им. С. С. Кор-сакова. 1995. -Т.95, N6. - С.4-5.147

54. Ковнацкий B.C. Локальная криотерпаия в комплексном лечении заболеваний суставов // Локальная терпия при ревматических заболеваниях: Тез. докл. Всесоюз. конф. -М.,1988. С.64.

55. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия (по-собие для врачей-лаборантов). Минск: Беларусь, 1976. - 311 с.

56. Копьева Т.Н. Патология ревматоидного артрита. М.: Медицина, 1980. - 207 с.

57. Копьева Т. Н., Веникова М. С. Клиничечская ревматология артритов при ревматических заболеваниях. М.,1992. - 219 с.

58. Корабейникова Э.Н. Модификация определения продуктов пере-кисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой // Лаб.дело. 1989. - N 7. - С.8-10.

59. Костюрина Г.Н. Лебец И.С, Коломиец A.M. и др. Внутрисуставное применение гидрокартизона и циклофосфана у подростков при ревматоидном артрите // Локальная терапия при ревматических заболеваниях: Тез. докл. Всесоюз. конф. М.,1988. - С.97-98.

60. Кочетова Е.В., Игнатьев В.К. Регуляторные R- белки и ПОЛ при ревматоидном артрите // Тер. архив. 1996. - №12. - С.76-78.148

61. Ларионова В.Б. Использование антиоксидантов в комп-лексной интенсивной терапии у больных раком легких: Авто-реф.дис. . д-ра мед.наук. М.,1990. - 36 с.

62. Лебедева О.И. Дипрофос- новый препарат для местной антиревматической терапии // Современные проблемы ревматологии: Тез. докл. 1 съезда ревматол. России. Оренбург, 1993. - С.286-287.

63. Лившиц В.И., Король Д.Р., Лялюшко Н.М. Выделение и физико-химическая характеристика церулоплазмина, полученного из сыворотки крови мышей //Вопр. мед. химии. 1992. - Т.38, N 1. - С. 15-16.

64. Лобсфева Л.С., Денисов Л.Н., Якушева Е.О. Антиокси-дантые витамины в лечении ревматических заболеваний // Клин, ревматология. -1994.-N3.-C.7-9.

65. Макарова Н.П., Коничева И.Н. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе // Анестезиол. и реаниматол. 1995.- N6. - С.4-6.

66. Максименко A.B. Модифицированные препараты СОД и катала-зы для защиты сердечно-сосудистой системы и легких //Ус-пехи совр. биол. 1993. - Т.113, № 3. - С.351-365.

67. Мансурходжаева Н.Т., Сергеева Е.Ф., Тимошенкова Е.И. Эффективность местного лечения при ювенильном ревматоидном артрите // Локальная терапия при ревматических заболеваниях: Тез. докл. Всесоюз. конф.-М.,1988. С.99-100.

68. Матвейков Г.П., Сорока Н.Ф., Максимович А.Б. Об индивидуальном подходе к внутрисуставному введению медикаментов у больных149ревматоидным артритом // Локальная терапия при ревматических заболеваниях: Тез. докл. Всесоюз. конф. М.Д988. - С. 15.

69. Матвееев С.Б., Шахова О.Б., Тихомирова Н.И. и др. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной систмеы у больных пельвиоперитонитом // Клин. лаб. диагностика. 2000. - № 10. - С.4.

70. Матулис A.A., Дадоне И.Г. Опыт лечения внутрисуставными лубрикантами ревматических заболеваний суставов // Локальная терапия при ревматических заболеваниях: Тез. докл. Всесоюз. конф. М.Д988. -С.16-17.

71. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 1993. - Т. 2. -С.182-183.

72. Маянский Д.Н. О патогенезе хронического воспаления // Тер.архив. 1992. - N12. - С.3-7.

73. Мелихова Н.И., Муравьев Ю.В., Шаламбериждзе К.Ш. Эффективность внутрисуставных инъекций димексида у детей и взрослых, больных ревматоидным артритом // Локальная терапия при ревматических заболеваниях: Тез. докл. Всесоюз. конф. М.,1988. - С. 100-101.

74. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике.' ■ -М.: Медицина, 1987. 368 с.

75. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи совр. биол. 1993. -Т. 113, №4. - С.442-456.150

76. Мерков A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. -М.: Медицина, 1974. 373 с.

77. Митрович Д., ЯрощукГ.В., Априль Ф. и др. Эффект свободных кислородных радикалов на монослойную культуру хондроцитов кролика // 4-й Всесоюз. съезд ревматологов: Тез. докл. Минск, 1991. - С. 172.

78. Мифтахов H.A., Мангулиева М.М, Абдрахманова Р.Ш. Клинико-иммунологическая гетерогенность основных вариантов течения ревмато-' идного артрита // 4-й Всесоюз. съезд ревматологов: Тез. докл. -Минск, 1991.-С.46.

79. Михаевич О.Д. Некоторые особенности процессов пере-кисного окисления липидов логических больных и возможности их коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992. - 29 с.

80. Младенович В. Внутрисуставная и околосуставная терапия преднизалона ацетатом // Тер. архив. 1990. - №5. - С. 109-110.

81. Муравьев Ю.В. Лечение ревматоидного артрита внутрисуставными введениями ДМСО и кортикостероидами // Тер архив. 1986. - №7. -С.104-105.

82. Муравьев Ю.В. Внутрисуставная терапия триамцинолом и бета-метазоном больных ревматоидным артритом // Тер. архив. 1997. - № 5. -С.32-33.

83. Муравьев Ю.В., Насонова В.А., Лебедева В.В. Эффек-тивность внутрисуставных введений целестона у больных ревма-тоидным артритом // Клин, ревматология. 1994. - N4. - С.33-34.151

84. Наснонова В.А., Фоломеева О.М. Место ревматических заболеваний в патологии населения Российской Федерации // Тер. архив. 1994.-№1. - С.9-11.

85. Насонов Е.Л., Зимин Ю.И. Ревматические заболевания и опухоли // Тер. архив. 1993. - № 5. - С.4-8.

86. Насонова В.А. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит. Современная концепция патогенетической терапии // Medica. 1995. - № 1. - С.5- 17.

87. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М., 1996. - 345 с.

88. В.А. Насонова, Бунчук Н.В. Руководство по внутренним болезням. Ревматические болезни. М.: Медицина, 1997. - 520 с.

89. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Базисная терапия ревма-тоидного артрита в ранней стадии // Тер.архив. 1996. - N5. - С.5-8.

90. Насонов Е.Л. Механизмы действия противоревматических препаратов // Тер. архив. 1996. - N 5. - С.8-13.

91. Носков С.М. Патогенетическая терапия ревматоидного артрита в аспекте свободнорадикальных и липидных механизмов воспаления: Ав-тореф.дис. . д-ра мед. наук. Ярославль, 1993. - 50 с.

92. Олюнин Ю.А., Соловьев С.К., Балабанова P.M. и др. Сравнительная оценка иммуномодулирующей терпаии ревматоидного артрита с системными проявлениями ( Совместное советско- польское исследование) // Тер. архив. 1992. - № 5.- С.30-33.152

93. Олюнин Ю.А. Балабанова P.M. Комбинированная иммуномоду-лирующая терпапия ревматоидного артрита // Тер. архив. 1996. - № 5. -С.13-16.

94. Опперман И., Метцке Г. Цитоморфологичеекие исследования суставного выпота при аутоиммунном артрите у крыс // Вопр. ревматизма. -1977.-№3.-С.54-55.

95. Павлова В.Н. Синовиальная среда суставов. М.: Медицина, 1980. - 296 с.

96. Павлова В.Н., Павлов Г.Г. Суставной хрящ и синовиальная оболочка: специфика взаимодействия в норме и при патологии // Локальная терапия при ревматических заболеваниях: Тез. докл. Всесоюз. конф.-М, 1988.- С.111-112.

97. Панасюк А.Ф., Ярошук Г.В. Влияние активных форм кис-лорода на пролиферацию и обмен хондроцитов в монослойной культуре // 2-й Всерос. съезд ревматологов : Тез. докл. Тула, 1997. - С. 143.

98. Папичев В.А. Клиническое значение определения сыворточных аминооксидаз и уровня ПОЛ у больных ревматоидным артритом и остео153артрозом // Современные проблемы ревматологии: Тез. докл. 1 съезда рев-матол. России. Оренбург,1993. - С.313-315.

99. Петрович Н.С., Соколова З.И., Базарный В.В. Некоторые1 иммунологические показатели синовиальной жидкости// Клин. Лаб. ди-агностика.-2000.-№ 10.-С. 46.

100. Пищак В.П. Ярмольчук Г.М. Материал осуществления внешнего контроля качества определения активности церулоплазмина // Клин, лаб. диагностика. 1998. - №4. - С.35-36.

101. Плесковская Г.Н. Природные биологические модели аутоиммунных заболеваний // Ревматология. 1991. - N 4. - С.38-44.

102. Поташов Д.А. К обоснованию рациональной методики внутри-суситавного введения лекарственных средств при ревматических заболеваниях // Современные проблемы ревматологии: Тез. докл. 1 съезда ревматол. России. ОренбургД993. - С.323-325.

103. Пяй Л.Т. Применение локальной критерапии у больных ревматоидным олигоартритом // Локальная терапия при ревматических заболеваниях: Тез. докл. Всесоюз. конф. М.Д988. - С.68- 69.

104. Саенко Е.Л., Скоробогатько О.В., Ярополов А.И. Срав-нение защитного действия, оказываемого на эритроциты церу-лоплазмином из154крови здоровых доноров и больных гепатоцереб-ральной дистрофией // Бюл. эксп. биол. мед. 1990. - N 10. - С. 368-370.

105. Сайсенбаев А.Ш., Олюнин Ю.А. , Сперанский А.И. и др. Имму-ноглобулиновая терапия при ревматоидном артрите // Тер. архив. 1990. -№ 5. - С.44-48.

106. Санина О.Л., Бердинских Н.К. Биологическая роль це-рулоплазмина и возможности его клинического применения (обзор литературы) // Вопр. мед. химии. 1986. - Т. 32, N 5.- С.7-14.

107. Свиницкий A.C. Особенности дифференциальной диагностики при суставном синдроме при лабораторных условиях // Врачеб. дело. 1990. - №3. - С.64-67.

108. Сенюк О.Ф., Скоробогатько О.В., Тарасенко П.Д. и др. Исследование физиологических функций церулоплазмина человека. Влияние це-рулоплазмина на иммуноциты в норме и при патологии // Биохимия. -1994. Т 59, №10. - С.1503-1510.

109. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981. - 312 с.

110. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1994. -544 с.

111. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Глюкокортикостероиды в терапии ревматоидного артрита // Рос. ревматология. 1999. - № 3. - С.8-16.155

112. Синяченко О.В., Баринов Э.Ф., Зяблицев C.B. и др. Экспериментальный ревматоидный артрит // Ревматология.-1991.-N 3. С.36-40.

113. Сорока Н.Ф. О биохимической гетерогенности ревматоидного артрита // Тер. архив. 1992. - № 5. - С. 17-20.

114. Стальная И.Д. Гормишвили И.Г. Современные методы в биохимии. М,: Медицина , 1977. -128 с.

115. Сыромятникова Е.Д. Лабораторная оценка уровня эндогенной интоксикации при остром панкреатите // Клин. лаб. диагностика. 2000. -№ 10.- С.15-16.

116. Татаркина Н.Д., Дубикова А.И. Регионарное кровообращение уставов у больных- ревматоидным артритом и сотеоартрозом на фоне локальной терапии // Локальная терапия при ревматических заболеваниях : Тез. докл. М.,1988. - С.56-57.

117. Татаркина Н.Д., Дубикова А.И., Любарская O.A. Изучение экономического ущерба от ревматических заболеваний взрослого населения Владивостока//Ревматология.-1990.-№ 3-С. 53-55.156

118. Терновой Н.К. Современное состояние и перспективы фермен-тотерапии ( обзор лит-ры) // Врачеб. дело. 1984. - № 4. - С.6-10.

119. Терновой Н.К., Скляренко Е.Т., Бабынина Л.Я. Эффективность внутрисуставного иммобилизованного в липосомы гидрокартизона при ревматоидном артрите // Врачеб. дело. 1986.-№1 - С.51-57.

120. Троценко В.В., Фурцева Л.Н., Богданова И.А. Биохимическая оценка регенерации синовиальной среды после восстановления функции суставов//Клин. лаб. диагностика. 2000.- №10.- С.17-18.

121. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Исследование функциональной активности при ревматоидном артрите // Ревматология.-№ 1- С.55

122. Фомина Л.Л.,Рахматуллина А.И., Салихов И.Г. Распознавание рефрактерности к глюкокортикостероидам при локальной терапии ревматоидного артрита // Современные проблемы ревматологии: Тез. докл. 1 съезда ревматол. России. ОренбургД993. - С.359-361.

123. Череш Г.Н., Веникова М.С. Артроскопия и прицельная биопсия коленного сустава в диагностике и дифференциальной диагностике ревматоидного артрита // Ревматология. 1986. - № 4. - С.33-34.

124. Чернеев A.C. Шукшина Л.М., Багирова В.В. и др. Клинический эффект от внутрисуставного введения глюкокортикоидов больным ревматоидным артритом // Локальная терапия при ревматических заболеваниях: Тез. докл. Всесоюз. конф. М.,1988. - С.58.

125. Чичасова Н.В., Шехтер А.Б., Каневская М.З. и др. Рентгеноморфологические сопоставления при ревматоидном артрите по дпнным длительного проспективного наблюдения // Ревматология. 1990. - № 2. - С. 17-23.

126. Шаламберидзе К.Ш., Муравьев Ю.В. Применение гелей ДМСО' в комплексном лечении ювенильного ревматоидного артрита // Локальная терапия при ревматических заболеваниях: Тез. докл. Всесоюз. конф. М., 1988.-С.103.

127. Шевченко О.П. Белки острой фазы воспаления // Лаборатория. -1996.-N1.-C.3-6.

128. Шехтер А.Б., Крель A.A., Ращупкина З.П. Оценка морфологических проявлений синовита у больных ревматоидным артритом: Метод, рекомендации. М.,1985. - 13 с.

129. Шехтер А.Б., Сейланов Г.К. Влияние ГБО на морфологические проявления адъювантного артрита у мышей линии С57В/6 // Локальная терапия при ревматических заболеваниях: Тез. докл. Всесоюз. конф. -М.,1988.-С.59-60

130. Шишкин М.Н. Роль низкоэнергетического лазерного излучения в комплексе интенсивной терапии при хирургическом лечении онкологических больных: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1992. -25 с.

131. Шишманов Д. Значение локального внутрисуставного лечения в комплексной терапии ревматоидного артрита // Тер. архив. 1990. - № 5. -С. 107-109.

132. Abatangelo G., Regan М. Hyaluronan:biological role and function in articular joint//J.Rheum. Inflammation.-1995.- V. 15.-P. 9-16.

133. Appel A.M., Hopson C.N., Herman G.N. Modulation of cartilage PG synthesis by osteoarthritic synovium // J.Rheumatol. 1988. - Vol.15, N10. -P.1515-1524.

134. Arumanayagam M., Wong F.M., Rogers M. et al. Serum ceruloplasmin, plasma copper concentration and copper to ceruloplasmin ratio in cervical carcinoma /Gynecol.Obstet.Invest. 1993. - V. 35, N3. - P. 175-178.160

135. Bashir S, Harris G, Blake D.R. et al. Oxidative DNA damage and, cellular sensitivity to oxidative stress in human autoimmune diseases // Ann. Rheum. Dis. 1993. - V.52. - P.659-666.

136. Bluth T., Hunter J.A., Starling A. Pain relief in the rheumatoid knee after steroid injection. A single-bling comparsion of hidrocortison succinate: and triamcinolon acetonid of hexacetonid // Br. J. Rheumatol. 1994. -V.33, N5. - P.461-463.

137. Di Cesare P.E., Carlson C.S., Stolerman E.S. et al. Increased degradation and altered tissue distribution of cartilage oligomeric matrix protein in human rheumatoid and osteoarthritic cartilage // J.Orthop.Res. -1996.- V.14, N6. P.946-955.

138. Davis W., Chowrimootoo G.F., Seymour C.A. Defective biliary copper excretion in Wilson's disease: the role of ceruloplasmin // Eur.J.Clin.Invest. 1996.-V. 26, N 10.-P. 893-901.

139. Dowd E., McQueen D.S., Chessell I.P., Humphrei P.P.A. 2X receptor- mediated exciteition of nociceptive afferents in the normal and arthritic rat knee joint // Brit. J. Pharmacol. 1998. - Vol 125, Issue 2. - P.341-346.161

140. Eckersall P.D., Saini P.K., McComb C. The acute phase response of acid soluble glycoprotein, alpha(l)-acid glycoprotein, ceruloplasmin, haptoglobin and C-reactive protein in the pig // Vet. Immunol. Immunopathol. 1996. -V.51, N 3-4. - P.377-385.

141. Fassbender H. G. Neue morphologischen Aspecte der Pathomecha-nismen bei rheumatoider Arthritis // Rheumedizin. 1983. - Bd.5, № 4. - S.96-101.

142. Fassbender H.G. Rheumatoid arthritis- an oncological process // Reumatizam. 1994. - V.41. - P.l.

143. De Filippis V., Vassiliev Y.B., Beltramini M. et al. Evidence for the molten globule state of human apo-ceruloplasmin // Biochim. Biophys. Acta. -1996. V. 1297, N2.-P. 119-123.

144. Fox P.L., Mukhopadhyay C., Ehrenwald E. Structure, oxidant activity, and cardiovascular mechanisms of human ceruloplasmin // Life Sci. -1995. V.56, N 210. - P.1749-1758.

145. Haker E., Theodorsson E., Lundeberg T. An experimental model of tennis elbow in rats: A study of nervous system // Inflammation. 1998. - Vol. 22, Issue4.-P.435- 444.

146. Heppelmann B., Pawlak M. Inhibitory effect of somatostatin on the mechanosensitivity of articular afferents in normal and inflamed knee joints of the rat // Pain. 1997. - Vol. 73, Issue 3. - P.377-382.

147. Homandberg G.A., Meyers R., Williams J.M. Intraarticular injection of fibronectin fragments causes severe depletion of cartilage proteoglycans in vivo // J. Rheumatol. -1993. -V.20, N 8. P.1378-1382.

148. Jadot G., Vaille A., Maldonado J. et al. Clinical pharmacokinetics and delivery of bovine superoxide dismutase // Clin. Pharmacokinet. 1995. -V.28, N 1. - P.17-25.

149. Jafari H.S., Saez Llorens X., Paris M. et al. Dexamethasone attenuation of cytokine-mediated articular cartilage degradation in experimental lapine Haemophilus arthritis // J. Infect. Dis. 1993. - V.168, N 5. - P.1186-1193.163

150. Kaab M.J., Gwynn I.A., Notzli H.P. Collagen fibre arrangement in the tibial plateau articular cartilage of men and other mammalian species // J. Anat. 1998. - Vol 193, Pt.l. - P.23-34.

151. Kleinveld H.A., Swaak A.J., Hack C.E. et al. Interaction between oxygen free radicals and proteins // Scand. J. Rheumatol. 1989. - N18. - P.341-352.

152. Klomp L.W., Gitlin J.D. Expression of the ceruloplasmin gene in the human retina and brain: implications for a pathogenic model in aceruloplasminemia // Hum. Mol. Genet. 1996. - V.5, N 12. - P. 1989-1996.

153. Krajickova J., Trnavsky K. Kyselina hyaluronova v synovialni tekutine nemocnych revmatickymi chorobami // Rheumat. 1996.- V.10. - P.5-7.

154. Kuo S.Y., Chu S.J., Hgu C.M., Chen C.M., Chang M.L., Chang D.M. An experimental model of osteoarthritis in rabbit //Chang-Hua-I -Hsueh-Tsa-Chih-Taipei.- 1994. -Des; 54(6): 377-381.

155. Lems W.F., Gerrits M.I., Gacobs J.W. et al. Changes in (markers of) bone metabolism during high dose corticosteroid pulse treatment in patient with rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1996. - V. 55. - P.288-293.

156. Lewthwaite J., Blake S.M., Hardingham T.E. et al. The effect of recombinant human interleukin 1 receptor antagonist on the induction phase of antigen induced arthritis in the rabbit // J.Rheumatol. 1994. - V.21, N 3. -P.467-472.

157. Mainero A., Aguilar A., Rodarte B. et al. Rabbit ceruloplasmin: purification and partial characterization // Prep. Biochem. Biotechnol. 1996. -V.26, N 3-4. - P.217-228.

158. Manicourt D.H., Pita D.C., Howell D.S. New glycoproteins associated with proteoglycan aggregates // Biology of cartilage. -Debrecen, 1983. P.34-35.

159. Miesel R., Dietrich A., Brandl B. et al. Suppression of arthritis by an active center analogue of Cu2Zn2-superoxide dismutase // Rheumatol. Int. -1994.-V.14,N 3.- P.l 19-126.

160. Miesel R., Murphy M.P., Kroger H. et al. Enhanced mitochondrial radical production in patients which rheumatoid arthritis correlates with elevated levels of tumor necrosis factor alpha in plasma //Free Radic. Res. 1996. - V.25, N2. - P.161-169.

161. Monte M., Sacerdote de Lustig E. Free radicals of oxygen and superoxyde dismutase. Biological and medical aspects // Medicina. B. Aires. -1994. V.54, N1. - P.6-18.

162. Musci G., Bonaccorsi di Patti M., Fagiolo U. et al. Age-related changes in human ceruloplasmmin. Evidence for oxidative modifications // J. Biol. Chem. 1993. - V. 268, N 18. - P.13388-13395.

163. Okuda T., Hirabayashi Y. A histochemical study on the acidic glycoconjugates of the synovial membrane in rheumatoid arthritis //Nippon.Seikeigeka.Gakkai.Zasshi.-1994.-V.68, N 4.- P. 196-206.

164. Paimela L., Heiskanen A., Kurki P. et al. Serum hyaluronate level as a predictor of radiologic progression in early rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum. 1991. - V.34. -P.815-821.

165. Panasyuk A., Frati E., Ribault D., Mitrovic D. Effect of reactive oxygen species on the biosynthesis and structure of newly synthesized proteoglycans // Free Radic. Biol. Med. 1994. - V. 16, N 2. - P. 157-167.

166. Pettipher E.R., Henderson B., Moncada S. et al. Leucocyte infiltration and cartilage proteoglycan loss in immune arthritis in the rabbit // Br. J. Pharmacol. 1988. - V.95. - P. 169-176.

167. Pettipher E.R., Henderson B., Edwards I. C. W. et al. Effect of indomethacin on swelling, lymphocyte influx, and cartilage proteoglycan depletion in experimental arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1989. - V. 48. - P.623-627.

168. Poole A.R., Witter J., Roberts N. et al. Inflammation and cartilage metabolism in rheumatoid arthritis. Studies of blood markers hyaluronic acid, orosomucoid and keratansulfate // Arthr. Rheum. 1990. - V.33. - P.790-799.

169. Prehm P. Synovial hyaluronate in rheumatoid arthritis binds Clq and is covalently bound to antibodies: a model for chronicity // Ann. Rheum. Dis.-1995.-V. 54.-P. 408-412.166

170. Pronai L., Blazovics A., Horvath M. et al. The superoxide scavenging activity of dihydroquinoline type derivatives (CH402 and MTDQ-DA) // Free Radie. Res. Commun. 1993. - V. 19, N5. - P.287-296.

171. Ramamurthy N., Vernillo A., Greenwald R. et al. Reactive oxygen species activate and tetracyclines inhibit rat osteoblast collagenase // J. Bone Miner. Res. 1993. - V.8, N10. - P.1247-1253.

172. Saxne T., Wollheim F.A., Pettersson H. et al. Proteoglycan concentration in synovial fluid: predictor of future cartilage destruction in rheumatoid arthritis // Br. Med. J. 1987. - V.295. - P. 1447-1448.

173. Saxne T., Glennas A., Kvien T.K. et al. Release of cartilage macromolecules into the synovial fluid in patients with acute and prolonged phases of reactive arthritis // Arthr. Rheum. 1993. - V. 36, N 1. - P.20-25.

174. Saura R., Uno K., Satsuma S. et al. Mechanisms of cartilage degradation in inflammatory arthritis: interaction between chondrocytes and immunoglobulin G // J.Rheumatol. 1993. - V. 20, N 2. - P.336-343.

175. Schmid E., Figala V., Roth D. Antioxidant and neutrohil-inhibiting properties of new 2-0 methil-6-(alkylthio) ascorbic acid derivatives // J. Med. Chem. 1993. - V.36. - P.4021-4029.

176. Scott J. Hyaluronan, multum in parvo // J.Rheumatol. Inflam.-1995.-V.15, issue 1.-P.3-8.

177. Shinmei M., Ito K., Matsuyama S. et al. Joint fluid carboxy-terminal type II procollagen peptide as a marker of cartilage collagen biosynthesis // Osteoarthritis Cartilage.- 1993. V.1,N 2. - P. 121-128.

178. Shingu M., Isayama T., Yasutake C. et al. Role of oxygen radicals and IL-6 in IL-1-dependent cartilage matrix degradation // Inflammation. -1994. V.18, N 6. - P.613-623.

179. Shingu M., Takahashi S., Ito M. et al. Anti-inflammatory effects of recombinant human manganese superoxide dismutase on adjuvant arthritis in rats // Rheumatol. Int. 1994. - V. 14, N2. - P.77-81.167

180. Short R., Williams D.D., Bowden D.M. Circulating antioxidants as determinants of the rate of biological aging in pigtailed macaques (Macaca nemestrina) // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 1997. - V.52, N 1. - P.B26-38.

181. Smith R.L., Schurman R.I.,Kajivama D. et al. The effect of antibiotics on the distraction of cartilage in experimental infections arthritis // J. Bone Jt. Surg. 1987. - Vol.69-A, N 7. - P.1063-1068.

182. Smith R.L., Gilkerson E., Kohatsu N. et al. Quantitative microanalysis of synovial fluid and articular cartilage glycosaminoglycans //Anal. Biochem. 1980. - V.103, N1. - P.191- 200.

183. Stark A.A., Glass G.A. Role of copper and ceruloplasmin in oxidative mutagenesis induced by tamyl transpeptidase system and by other thiols // Environ. Mol. Mutagen. 1997 . - V. 29, N 1. - P.63-72.

184. Tobetto K., Yasui T., Ando T. et al. Inhibitory effects of hyaluronan on 14C. arachidonic acid release from labelled human synovial fibroblasts // Japan. J. Pharmacol. 1992. - V.60. - P.79-84.

185. Treffry A., Gelvan D., Konijn A.M. et al. Ferritin does not accumulate iron oxidized by caeruloplasmin // Biochem. J. 1995. - V.305. -P.21-23.

186. Turnlund J.R., Scott K.C., Peiffer G.L. et al. Copper status of young men consuming a low-copper diet // Am. J .Clin. Nutr. 1997. - V. 65, N 1. -P.72-78.

187. Uematsu T., Nagashima S., Umemura K. et al. Pharmacokinetics and safety of intravenous recombinant human superoxide dismutase (NK341) in healthy subjects // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.- 1994.- V. 32, N 12.- P. 638641.168

188. JadotG., Vaille A., Maldonado J. et al. Clinical pharmacokinetics and delivery of bovine superoxide dismutase //Clin. Pharmacokinet.-1995.-V.28, N l.-P. 17-25.

189. Vassiliev V.B., Kachurin A.M., Beltramini M. et al. Copper depletion/repletion of human ceruloplasmin is followed by the changes in its spectral features and functional properties // J. Inorg. Biochem. 1997. - V. 65, N 3.-P. 167-174.

190. Wang J.H., Redmond H.P., Watson R.W. et al. Role of lipopolysaccharide and tumor necrosis factor-alpha in induction of hepatocyte necrosis // Am. J. Physiol. 1995. - V.269. - P.297-304.

191. Weng X., Cloutier G., Beaulieu R. et al. Influence of acute-phase proteins on erythrocyte aggregation // Am. J. Physiol. 1996. - V. 271. -P.2346-2352.

192. ЕЧЛНИЕ:*!) пп. 1—2 —заполняется разработчиком . '2. »»п, 3—7 заполняется организацией, внедрившей разработку.с £-Чч: Л ' "АуП-сг•у1. V, V*