Эпидемиология, оптимизация диагностики и профилактики меланоцитарных дерматозов в Республике Северная Осетия - Алания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Ахполов, Таймураз Мурадиевич

• Ахполов, Таймураз Мурадиевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ахполов, Таймураз Мурадиевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и этиопатогенез меланоцитарных образований кожи

1.2. Диагностика меланоцитарных дерматозов

1.3. Профилактика злокачественных новообразований кожи

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ И ТЕЧЕНИЯ МЕЛАНОЦИТАРНЫХ

ДЕРМАТОЗОВ В РЕСПУЛИКЕ СЕВЕРНАЯ ОСЕТИЯ-АЛАНИЯ

3.1: Анализ заболеваемости и особенности клинических проявлений меланоцитарных дерматозов у населения РСО-АЛАНИЯ

3.2. Анализ особенностей течения и прогноза меланоцитарных дерматозов в РСО-Алания

ГЛАВА 4. ОПТИМИЗАЦИЯ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ и ПРОФИЛАКТИКИ МЕЛАНОЦИТАРНЫХ ДЕРМАТОЗОВ

4.1. Алгоритм мероприятий по диагностике и профилактике меланоцитарных дерматозов ^

4.2. Оценка эффективности диагностики и профилактики меланоцитарных образований кожи в условиях амбулаторно-поликлинического приема

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиология, оптимизация диагностики и профилактики меланоцитарных дерматозов в Республике Северная Осетия - Алания»

Актуальность проблемы. Распространенность новообразований кожи делает их одной из важнейших проблем современного общества (Чиссов В.И. с соавт., 2003; Хэбиф Т.П., 2006; Ключарева C.B., 2007). Значительное место среди новообразований занимают опухоли меланоцитарной системы (Молочков В.А., 2004; Рукша Т.Г., 2007). В последнее десятилетие, I отмечается значительный рост заболеваемости одной из самых агрессивных опухолей человека - меланомой кожи. Заболеваемость меланомой кожи в России с 1991 по 1996 год выросла на 35% и по величине прироста заняла первое место среди всех - злокачественных опухолей (Трапезников H.H., Аксель Е.М., 1997), а к 2001 году прирост заболеваемости составил 54,6% (Чиссов В.И. с соавт., 2003).

Клинические ошибки, связанные с многообразием проявления меланомы, несмотря на то, что данная опухоль является доступной визуальному осмотру, даже у опытных онкологов достигают 25-40% (Фрадкин С.З., Залуцкий И.В.,2000).

Золотым стандартом» диагностики меланоцитарных дерматозов и меланомы кожи является патогистологическое исследование иссеченной ткани. Вместе с тем, при меланоме, в отличие от всех других опухолей, проведение биопсии не рекомендуется из-за возможной диссеминации процесса. По этой же причине не допустима пункция неизъязвленной меланомы в целях получения материала для цитологической диагностики (Трапезников H.H. и соавт., 1997; Фрадкин З.С., Залуцкий И.В., 2000; Велыдер JI.3. и соавт., 2005; Петрова A.C., 2006).

Трапезников H.H. и соавт. (1997), Дубенский В.В. и соавт. (2002), Чиссов В.И. и соавт. (2006), обращают внимание на отсутствие единой системы практических мероприятий, по диагностике новообразований меланоцитарной системы, способной в полной мере удовлетворить требования врачей различных специальностей (дерматологов, онкологов, хирургов). Таким образом, на сегодня является актуальной задача оптимизации диагностики меланоцитарных образований и меланомы кожи для избежания диагностических ошибок приводящих к летальному исходу.

Нерешенными остаются так же проблемы профилактики и диспансерного наблюдения за пациентами со злокачественными новообразованиями кожи, что оказывает существенное влияние на продолжительность жизни у больных с данной патологией. I

Цель исследования - разработка и оценка эффективности системы ранней диагностики и профилактики меланоцитарных образований кожи в Республике Северная Осетия-Алания. Задачи исследования

1. Изучение эпидемиологии меланоцитарных дерматозов в РСО-Алания.

2. Проведение анализа особенностей течения и прогноза меланоцитарных образований в РСО-Алания.

3. Разработка алгоритма мероприятий по диагностике и профилактике меланоцитарных дерматозов.

4. Оценка эффективности системы диагностики и профилактики меланоцитарных дерматозов в условиях амбулаторно-поликлинического приема.

Научная новизна

Впервые проведен анализ заболеваемости за 24 года и получены новые данные об особенностях эпидемиологии, клинических проявлений, течения и прогноза меланоцитарных дерматозов в РСО-Алания.

Организация целевых профмедосмотров населения с анкетированием, позволила выделить группы повышенного риска заболевания меланомой кожи.

Установлена связь между ранней диагностикой и уровнем выживаемости больных меланомой кожи.

Впервые проведен анализ эффективности алгоритма мероприятий по диагностике и профилактике меланоцитарных образований кожи в условиях амбулаторно-поликлинического приема в РСО-Алания.

Практическая значимость

Получены новые данные об особенностях эпидемиологии, клиники и течения меланоцитарных образований в РСО-Алания.

Разработан алгоритм мероприятий по диагностике и профилактике меланоцитарных дерматозов, с регламентацией объема помощи, оказываемой дерматовенерологом и онкологом. Выделены группы больных с повышенным риском формирования злокачественных новообразований кожи. Проведена оценка эффективности унифицированной системы диагностики и профилактики меланоцитарных дерматозов в условиях амбулаторно-поликлинического приема в РСО-Алания.

Показана связь между ранним выявлением и периодом выживаемости больных меланомой кожи.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В республике СО-Алания отмечается рост меланоцитарных дерматозов, с наибольшей выявляемостью меланомы у городских жителей.

2. Высокий уровень заболеваемости сопровождается озлокачествлением меланоцитарных образований, что ухудшает прогноз жизни больных.

3. Для повышения эффективности диагностики и профилактики, необходима разработка «алгоритма мероприятий диагностики и профилактики меланоцитарных образований», с формированием групп повышенного риска озлокачествления новообразований кожи.

4. Внедрение системы ранней диагностики и профилактики меланоцитарных дерматозов на амбулаторно-поликлиническом приеме в РСО-Алания, способствует их ранней диагностике, предупреждению озлокачествления и как следствие улучшает прогноз жизни.

Апробация работы

Материалы диссертационного исследования были доложены на V Международной конференции «Устойчивое развитие горных территорий: проблемы и перспективы интеграции науки и образования» (г. Владикавказ,

2004 г.), на итоговых заседаниях Республиканского общества дерматовенерологов (г. Владикавказ, 2005, 2006,2007 г.г.), на IX Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2005 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.

Внедрение результатов исследования

Разработана система ранней диагностики меланоцитарных дерматозов и внедрена в работу Республиканского кожно-венерологического диспансера РСО-Алания, Республиканского онкологического диспансера РСО-Алания, многопрофильной поликлиники № 4 г. Владикавказа; областного центра специализированных видов медицинской помощи г. Пензы, ГУЗ областной кожно-венерологический диспансер г. Саратова.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Ахполов, Таймураз Мурадиевич

ВЫВОДЫ

1. Заболеваемость меланомой кожи в PCO-Алания за последние годы выросла в 1,6 раза и выше средних показателей в Южном федеральном округе (3,99 и 3,46, соответственно). Регистрация больных среди городских жителей в 2,3 раза выше, чем среди сельских.

2. Возникновение меланомы происходит при озлокачествлении врожденных или приобретенных меланоцитарных невусов (49,5%), меланоза Дюбрея (5,26%), нередко после их травмирования (30,38%), а так же на неизмененной коже (20,4%).

3. Общая смертность от меланомы кожи увеличилась на 21,01%, а одногодичная на 18,52%; показатель смертности составляет 1,9 в структуре общей онкологической смертности населения РСО-Алания, что сопоставимо со средними показателями по РФ (2,13).

4. Внедрение «Алгоритма диагностики и профилактики» и «Алгоритма преемственности специализированной помощи» в диагностике и профилактике меланоцитарных дерматозов позволили определить группы больных с вероятностью развития меланомы (15,7% от числа обследованных) и повысить эффективность ранней диагностики меланомы в 2,6 раза, что способствовало увеличению продолжительности жизни больных меланомой кожи.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предложены анкеты для опроса населения в амбулаторно-поликлинических условиях и выявления меланоцитарных дерматозов, с акцентом на сельское население.

2. Разработаны дифференциально-диагностические таблицы факторов риска развития и вероятного выявления меланомы кожи.

3. Предложен «Алгоритм диагностики и профилактики меланоцитарных дерматозов».

4. Предложен «Алгоритм преемственности диагностических, профилактических мероприятий специалистов дерматовенерологов и онкологов».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ахполов, Таймураз Мурадиевич, 2008 год

1. Акимов, М.А. Модификаторы биологических реакций в лечении диссеминированной меланомы / М.А. Акимов, M.JI. Гершанович // Вопр. онкол. 2002. - Т.48., №2.- С. 172-178.

2. Акимов, М.А., Гершанович M.JI. Современное состояние химио- и гормонотерапии диссеминированной злокачественной меланомы кожи /М.А. Акимов, M.JI. Гершанович // Вопр. онкол. 1999. - Т.45, №4. - С. 341-349.

3. Аксель, Е.М. Заболеваемость и смертность злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 г. / Е.М. Аксель, В.В. Двойрин, H.H. Трапезников // М. -1994. - 302 с.

4. Анисимов, В.В. Меланома кожи / В.В.Анисимов, Р.И.Вагнер, A.C. Барчук // 4.1. СПб.: Наука, - 1995. - 152 с.

5. Анисимов, В.В. Меланома кожи / В.В.Анисимов, A.C. Горделадзе, A.C. Барчук // 4.1. СПб.: Наука, - 1999. - 107 с.

6. Атлас TNM: Иллюстрированное руководство по TNM/pTNM-классификации злокачественных опухолей /пер. с англ. под ред. В.Е. Кратенка, Е.А.Короткевича. Мн. Белорус, центр науч. мед. информации, - 1998.-381 с.

7. Барчук, A.C. Методика дооперационной диагностики степени распространения меланомы кожи. Пособие для врачей. /А.С.Барчук, В.В. Анисимов // СПб. - 1998. - 14 с.

8. Березкин, Д.П. Прогностические факторы, наиболее влияющие на выживаемость больных меланомой кожи / Д.П.Березкин, М.Х. Айрапетян, B.C. Барсегян // Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпозиума.- Л. 1990. - С. 7-9.

9. Бессмельцев, С.С. Множественная миелома / С.С. Бессмельцев, K.M. Абдулкадыров / СПб.: Диалект. - 2004. - 448 с.

10. Велынер, Л.З. Региональное метастазирование при меланоме кожи: вопросы диагностики / Л.З. Велынер и др. // Российский онкологический журнал. 2002. - С.33-35.

11. П.Велыиер, Л.З. Аутофлюоресцентная диагностика пигментных новообразований кожи / Л.З. Велынер и др. // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. 2005. - Т2. - С. 106-107.

12. Ганина, К.П. Морфофункциональные особенности невусных и меланомных клеток / К.П. Ганина, Л.А. Налескина, Ю.Ю. Савченко // Клиника-и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпоз. Л. - 1990. - С. 16-17.

13. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // Пер. с англ. -М.: Практика. 1998. - 459 с.

14. Даниель-Бек, К.В. Злокачественные опухоли кожи и мягких тканей / К.В. Даниель-Бек, A.A. Колобяков // М.: Медицина, - 1979. - 184 с.

15. Дерматоонкология / Под ред. Г.А. Галил-Оглы, В.А. Молочкова, Ю.В. Сергеева. М.: «Медицина для всех». 2005. - 872 с.

16. Дубенский, В.В. Новообразования кожи в практике дерматовенеролога / В.В.Дубенский, Р.В. Редько, A.A. Гармонов // Тверь. - 2002. - 147 с.

17. Евстифеев, C.B. Использование метода фотодинамической терапии в лечении меланомы кожи / C.B. Евстифеев и др. // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. 2005. - Т2. - С.115-116.

18. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей в 4-х т. / Под ред. Ю.К. Скрипкина. М.: Медицина, 1995. - Т. 3. - С. 207.

19. Комаров, И.Г. Метастазы злокачественных опухолей без выявления первичного очага / И.Г. Комаров, Д.В. Комов // М. - 2002. - С. 88-89.

20. Конден, Р. Клиническая хирургия / Р. Конден, JI. Найхус // М. - 1998. -С. 525-529.

21. Конопацкова, О.М. Лечение меланомы кожи в амбулаторных условиях / О.М. Конопацкова // Росс, онкол. ж. 2006. - №3. - С. 38-41.

22. Кудрявцев, Д.В. Влияние морфологических характеристик опухоли на • прогноз у больных с меланомой кожи после комплексной терапии / Д.В.

23. Кудрявцев и др. // Рос. онкол. ж. 2006. - №1. - С. 10-14.

24. Лемехов, В.Г. Эпидемиология, факторы риска, скрининг меланомы кожи / В.Г. Лемехов // Практическая онкология. 2001. - №4. - С.3-11.

25. Мартынюк, В.В. Роль пигментных невусов в развитии меланомы кожи. /

26. B.В. Мартынюк // Эксперим. клин, дерматокосметол. 2005. - №3. - С.4-9.

27. Мерабишвили В.М. Злокачественная меланома современные тенденции (заболеваемость, смертность, диагностика, морфологическая верификация) / В.М. Мерабишвили // Вопр. онкол. - 2006. - Т.52,№3.1. C.275-287.

28. Мёрта, Дж. Пигментные образования / Дж. Мёрта // Справочник врача общей практики. М. - 1998. - С. 950-956.

29. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO). М. - 2003. - С. 62-65.

30. Михнин, А.Е. Генетические нарушения в злокачественных меланомах кожи / А.Е. Михнин, E.H. Имянитов // Вопросы онкологии. — 2002. -Т.48,№6. С. 639-643.

31. Пак, Д. Д. Исследование сторожевых лимфатических узлов у больных с меланомой кожи / Д. Д. Пак, Е. А. Белова, Т. Н. Лазутина // Российскийонкологический журнал. 2008. - № 4. - С. 10-17.

32. Петрова, Г.В. Эпидемиология и состояние онкологической помощи больным с меламомой кожи в России / Г.В. Петрова и др. // Росс, онкол. ж. -2006. -№1.-С.41-44.

33. Рукша, Т.Г. Современное представление об этиологии и патогенезе меланомы кожи / Т.Г. Рукша и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - №5. - С.22-28.

34. Соколов Д. В. Комплексный метод ранней диагностики меланомы кожи / Соколов Д. В. и др. // Российский онкологический журнал. 2008. -№ 4. - С. 6-9.

35. Старинский, В.В. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2000 г. / В.В. Старинский и др. // Росс, онкол. ж. -2002. -№3.- С 39-44.

36. Стептон, Г. Медико-биологическая статистика /Г. Стептон//-М.: «Практика». 1999. - 257 с.

37. Трапезников, H.H. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996 г. / H.H. Трапезников, Е. М. Аксель // М. - 1997. - 295 с.

38. Тюляидина, С.А. Стандартное обследование пациентов с подозрением на меланому. Современная клиническая классификация / С.А. Тюляидина,

39. B.М. Моисеенко // Практическая онкология: избранные лекции. Центр ТОММ. СПб. - 2004., - С. 528-543.

40. Фицпатрик, Т. Дерматология. Атлас-справочник. / Т. Фицпатрик, Р. Джонсон, К. Вулф // М. «Практика». 1999. - 1088 с.

41. Фрадкин, С.З. Меланома кожи / С.З. Фрадкин, И.В. Залуцкий // Минск: Беларусь, - 2000. - 221 с.

42. Хатырев, С.А. Современные методы лечения плоскоклеточного рака кожи / С.А. Хатырев, A.A. Погосян, Т.К. Харатишвили // Вести, дерматол. венерол. 2004. - №4. - С.13-15.

43. Хэбиф, Т.П. Кожные болезни: Диагностика и лечение / Т.П. Хэбиф // М. МЕДпрес. -2006.-672 с.

44. Хутиев, Ц.С. Злокачественная меланома: Клинические проблемы / Ц.С. Хутиев и др. // В кн. Актуальные вопросы хирургии, травматологии и анестезиологии-реаниматологии. Владикавказ. - 2004. - С. 187-195.

45. Чиссов, В.И. Стратегия и тактика онкологической службы России на современном этапе / В.И. Чиссов, В.Д. Старинский, Б.Н. Ковалев // Рос. онкол. ж. 2006. - №3. - С.4-7

46. Чиссов, В.И. Алгоритмы объемов диагностики и лечения злокачественных новообразований / В.И. Чиссов и др. // М. - 2002. - С. 735-742.

47. Чиссов, В.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 1995 г. / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Л.В. Ременник // М. - 1996. С. 248.

48. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2001 году (Заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова // М. - 2003. - 256 с.

49. Чиссов, В.И. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000 г. / В.И. Чиссов и др. // Рос. онкол. журнал.- 2002.- №1.-С.35-39.

50. Чиссов, В.И. Организационные аспекты раннего выявления злокачественных новообразований / В.И. Чиссов и др. // Рос. онкол. журн. 2002; 2: 43^5.

51. Чойнзонов, Е.Л. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в регионе Сибири и Дальнего Востока. Состояние онкологической службы и пути ее улучшения / Е.Л. Чойнзонов, Л.Ф. Писарева, Чердынцева Н.В. // Бюлл. СО РАМН. 2004. - № 2. - С. 41 -47.

52. Электронный учебник по статистике М., StatSoft Copyright StatSoft, Inc., 1999.

53. Яценко, C.K. Эпидемиология злокачественной меланомы в Республике Таджикистан / С.К. Яценко // Вопросы онкологии. 2006. - Т 52,№1. - С. 95-97.

54. Albert, M.R. Keratinocyte carcinoma /M.R. Albert, M.A. Weinstock // CA Cancer J. Clin. 2003. - V. 53. - P. 292-302.

55. Albino, A.P. Malignant transformation of human melanocytes: Induction of a complete melanoma phenotype and genotype / A.P. Albino, G. Sozzi, DM. Nanus et al. // Oncogene. 1992. - V. 7. - P. 2315-2321.

56. Alonso, S.R. Progression in cutaneous malignant melanoma is associated with Distinct Expression Profiles / S.R. Alonso, P. Ortiz, M. Pollan et al. // Am. J. Pathol. 2004. - V. 164. - P. 193-203.

57. Armstrong, B.K. Sun exposure and skin cancer / B.K. Armstrong, A. Kricker, D.R. English // Austral. J. Dermatol. 1997. - V.38. - P. 1-6.

58. Balch, C.M. A new American Joint Committee on Cancer stading system for cutaneous melanoma / A.C. Buzaid, M.B. Atkins et al. // Cancer.,— 2000. -V.88.-P. 1484-1491.

59. Breslow, A. Thicness, cross-stctional areas and depth of invasion in the cutaneous melanoma / A. Breslow //Ann.Surg. 1970. -V.172. -P. 902-908.

60. Breslow, A. Tumor thickness, level of invasion and node dissection in stage I cutaneous melanoma / A. Breslow // Ann.Surg. 1975. -V.182. - P.572-575.

61. Carlson, G.W. The amount of metastatic melanoma in a sentinel lymph node:

62. Does it have a prognostic significance? / G.W. Carlson, D.R. Murrau, R.th

63. Greenlee, A. Hestley, C. Cohen // Program and abstracts of the 37 Annual Meeting of the American.Society of Clinical Oncology; May 12-15, 2001; San Francisco, California. Abstract 1419.

64. Carlson, G.W. The amount of metastatic melanoma in a sentinel lymph node: does it have prognostic significance? / G.W. Carlson, D.R. Murrau, R.H. Lyles //Ann. Surg. Oncol. -2003.-V.10.-P. 575-581.

65. Clark, W.H. The defelopment al biology of primary human malignant melanoma / W.H. Clark, A.M. Ainsworth, E.A. Bernardino et al. // Seminars in Oncology, 1975.-№2.-P.83-103

66. Clark, W.H. The histogenesis and biologis behavior of primary melanomas of the skin / W.H. Clark, L. Prom, E.A. Bernardino et al. // Cancer Res.- 1969. -Vol. 29.-№3.- P. 705-726

67. Clark, B.J. The purification, cloning, and expression of a novel LH-induced mitochondrial protein in MA-10 mouse Leydig tumor cells: characterization of the steroidogenic acute regulatory protein (StAR) / B.J.

68. Clark, J. Wells, S.R. King et al. // J. Biol. Chem. 1994. - V. 269. - P. 2831428322.

69. Cho, E. Risk factors and individual probabilities of melanoma for whites / E. Cho, B.A. Rosner, D. Feskanich et al. // J. Clin. Oncol. 2005. -V. 23, N.12.-P. 2669-2675.

70. Cho, E.(a). Risk factors for melanoma by body site / E. Cho, B.A. Rosner, G.A. Colditz // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2005. - V. 14. -P. 1241-1244.

71. Cochran, A.J. The pathologist's role in sentinel lymph node evaluation / A.J. Cochran // Semin. Nucl. Med. 2000. - Vol. 30, № 1. - P. 11-17.

72. Cohn-Cedermark, G. etastatic pattern, clinical outcome, and malignant phenotype in malignant cutaneous melanoma / G. Cohn-Cedermark, E. Mansson-Brahme, L.E. Rutqvist et al. // Acta Oncol.- 1999.-Vol. 38.- P. 549557

73. Di Quinzio, M.L. Family physician visits and early recognition of melanoma / M.L. Di Quinzio, R.A. Dewar, F.I. Burge, P.J. Veugelers // Can. J. Public. Health. 2005. - V.96, № 2. - P. 136-139.

74. Dicker, T. Molecular and cellular biology of basal cell carcinoma / T. Dicker, G. Siller, N. Saunders // Austral. J. Dermatol. 2002. - V. 45. - P. 241-246.

75. Du, J. MLAN A/MART 1 and SILV/PMEL17/GP100 are transcriptionally regulated by M1TF in melanocytes and melanoma / J. Du, A.J. Miller, H.R. Widlund et al. // Am. J. Pathol. 2003. - V. 163. - P.333-343.

76. Fears, T.R. Average Midrange Ultraviolet Radiation Flux and Time Outdoors Predict Melanoma Risk / T.R. Fears, C.C. Bird, D.P. Gueny et al. // Cancer Res. 2002. - V. 62. - P. 3992 - 3996.

77. Fontaine, D. Partial regression of primary cutaneous melanoma / D. Fontaine, W. Parkhill, W. Greer, N. Walch // Amer. J. Dermatopathol. 2003. - Vol. 25,№5- P. 371-376.

78. Fradkin, S. Clinical aspects and medico-technical problems of hyperthermia in hyperthermic oncology / S. Fradkin, E. Zhavrid // International school-seminar. Minsk (Belarus). -1995. -P. 13-16.

79. Galaychuk, I.Y. Impact of multifocal radiation therapy on melanoma skin metastases / I.Y.Galaychuk // ASCO Proc. 2001. - V. 20. - P. 285.

80. Gershenwald, J.E. Melanoma. / J.E. Gershenwald // Oncologist. -2001. V. 6,№5. - P. 402-406.

81. Gilchrest, B.A. The pathogenesis of melanoma induced by ultraviolet Rradiation / B.A. Gilchrest, M.S. Eller, A.C. Geller et al. // N. Engl. J. Med. -1999.-V. 340.-P. 1341-1348.

82. Giles, G.G. Has mortality from melanoma stopped rising in Australia? Analysis of trends between 1931 and 1994 / G.G. Giles, B.K. Armstrong, R.C. Burton etal. // B.M.J. 1996. - V. 312. - P. 1121-1125.

83. Grammatico, P. Increased sensitivity to peroxidizing agents is correlated with an imbalance of antioxidants in normal melanocytes from melanoma patients / P. Grammatico, V. Maresca, F. Roccella et al. /7 Exp. Dermatol. 1998. - V. 7. - P. 205-212.

84. Grob, J.J. Count of benign melanocytic nevi as a major indicator of risk for nonfamilial nodular and superficial spreading melanoma /J.J. Grob, J. Gouvernet, D. Aymar et al. // Cancer- 1990. V. 66. - P. 387-395.

85. Grulich, A.E. Naevi and pigmentary characteristics as risk factors for melanoma in a high-risk population: a case-control study in New South Wales, Australia / A.E. Grulich, V. Bataille, A.J. Swerdlow // Int. J. Cancer 1996.-V. 67.-P. 485-491.

86. Hashemi, J. CDKN2A germ-line mutations in individuals with multiple cutaneous melanomas / J. Hashemi, A. Platz, T. Ueno et al. // Cancer Res. 2000. - V. 60. - P. 6864-6867.

87. Hussussian, C.J., Struewing J.P., Goldstein A.M. et al. Germline pl6 mutations in familial melanoma / С J. Hussussian, J.P. Struewing, A.M. Goldstein et al. // Natl. Genet. 1994 - V.8. - P. 15-21.

88. Jemal, A. Recent trends in cutaneous melanoma incidence among whites in the• United States / A. Jemal, S.S. Devesa, P. Hartge et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2001. V. 93,№.9. - P. 678-683.

89. John, D., У этого больного родимое пятно или меланома? / D. John, M.D.Whited, М. James, M.D. Grichik // Ж-л: JAMA. T.2.№2. 1999. - C.32-39

90. Kalady, M.F Thin melanomas: predictive lethal characteristics from a 30-year clinical experience / R.R. White, J.L., Johnson et al. // Ann. Surg. — 2003. — Vol. 238.-P. 528-535.

91. Kleef, R. Endotoxsin and induced tumor regression with special reference to Coley to toxins: a survey of literature and possible immunological mechanisms / R. Kleef// J. of Oncol./ Z. fur Oncol.- 1997. -V.29, №4. -P.13-14.

92. Kretschmer, L. Patients with lymphatic metatasis of cutaneous malignant melanoma benefit from sentinel lymphonodectomy and early excision of their nodal disease / L. Kretschmer, R. Hilgers, M. Mohrle, et al. / Eur. J. Cancer. -2004. V.40. - P. 212-218.

93. Kurpeshev, O.K. Phase I-II study ofhigh frequency electromagnetic whole-body-hyperthermia (WBH) in cancer therapy / O.K. Kurpeshev, V.V. Pavlov, L.A. Smirnova//J. of Oncol. -1997. -V.29, №.4 P. 39.

94. Lasek, W. Augmentation of antitumor efficacy by the combination of aktinomycin D with tumor necrosis factor alpha and interferon-gamma on a melanomas / W. Lasek, A. Wancourics, K. Kuc et al. // Oncology. 1996. -V.53,№1. - P.31-37.

95. Meier, F. Metastatic pathways and time courses in the orderly progression of cutaneous melanoma / S. Will, U. Ellwander et al. // Brit. J. Dermatol. 2002. -Vol. 147.-P. 62-70.

96. Meyskens, F.L. Aberrant redox regulation in human metastatic melanoma cells compared to normal melanocytes / F.L. Meyskens, S.E. McNulty, J.A. Buckmeier et al. // Free Radic. Biol. Med. 2001. -V. 31. -P. 799-808.

97. Miller, A.J. Melanoma / A.J. Miller, M.S. Mihm // N. Engl. J. Med. -2006. -V.355.-P. 51-65.

98. Miller, A.J. Transcriptional Regulation of the Melanoma Prognostic Marker Melastatin (TRPM1) by MITF in Melanocytes and Melanoma / A.J. Miller, J. Du, S. Rowan et al. // Cancer Res. 2004. - V. 64. - P. 509-516.

99. Morton, D.L., Essner R., Kirkwood J.M., Parker R.G. Malignant Melanoma / D.L. Morton, R. Essner, J.M. Kirkwood, R.G. Parker // Cancer Med. /Ed. J. F. Holland. 1997. - V.2. -P. 2465-2499.

100. Murray, C. Melanosis in association with metastatic malignant melanoma: report of a case and a unifying concept of pathogenesis / C. Murray, Y. D'Intino, R. MacCormick, B. Nassar, N. Walsh // Am. J. Dermatopathol. -1999.-V. 21,№.l.-P.28-30.

101. Nelson, M.A. Chromosome abnormalities in malignant melanoma: clinical significane of nonrandom chromosome abnormalities in 206 cases / M.A.

102. Nelson, M.D. Radmacher, R. Simon et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 2000. -V.122.-P. 101-109.

103. Nguyen, C.L. Melanoma thickness and histology predict sentinel lymph node status / C.L. Nguyen, E.F. McClay, D.J. Cole et al. // Amer. J. Surg. -2001.-V. 181.-P. 8-11.

104. Oliveria, S.A. Sun exposure and risk of melanoma / S.A. Oliveria, M. Saraiya, A.C. Geller et al. // Arch. Dis. Child. 2006. - V. 91. - P. 131-138.

105. Osborne, J.E. Vitamin D and systemic cancer: is this relevant to malignant melanoma? / J.E. Osborne, P.E. Hutchinson // Br. J. Dermatol. -2002. V. 14,№2. - P. 197-213.

106. Paia, S.A. Can genetic instability be studied at the single Chromosome level in cancer cells? Evidence from Human melanoma cells / S.A. Paia, M. — Ch P. Cheunga, M.M. Romsdahid et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 1999. - Vol. 109. - P. 51-57

107. Payne, A.S. The role of chemokines in melanoma tumor growth and metastasis / A.S. Payne, LA Cornelius // J. Invest. Dermatol. 2002. - V. 118.-P. 915-922.

108. Pawlik, T.M. The risk of in-transit metastasis in patients with cutaneous melanoma undergoing sentinel lymph node biopsy / T.M. Pawlik, M.I. Ross, J.F. Thompson, et al. // J. Clin. Oncol. 2005. - V. 23. - P. 4588-4590.

109. Ranieri, J.M. Prognostic importance of lymph node tumor burden in in melanoma patients staged by sentinel node biopsy / J.M. Ranieri, J.D. Wagner, R. Azuaje et al. // Ann. Surg. Oncol. 2002. - V. 9. - P. 975-981.

110. Satzger, I. Prognostic significance of histopathological parameters in sentinel nodes of melanoma patients / I. Satzger, B. Volker, et al. // Histopathology. 2007. - V.50, №6. - P. 764-772.

111. Smedley, D. Haracterization of chromosome 1 abnormalities in malignant melanomas / D. Smedley, S. Sidhar, S. Birdsall et al. // Genes Chromosomes Cancer. 2000. - V. 28.- P. 121-125

112. Starz, H. Sentinel lymphonodectomy and S-classification: A successful strategy for better prediction and improvement of outcome of melanoma / H. Starz, K. Siedlecki, B.R. Balda // Ann. Surg. Oncol. 2004. - V. 11. - P. 162168.

113. Streetly, A. Changing trends in the epidemiology of malignant melanoma: gender differences and their implications for public health / A. Streetly. H. Markowe // Int. J. Epidemiol. 1995. - V.24,№5. - P. 897-907.

114. Thomas, J.M. Selective lymphadenectomy in sentinel node-positive patients may increase the risk of local/in-transit recurrence in malignant melanoma / J.M. Thomas, M.A. Clark//Eur. J. Surg. Oncol. 2004. - V.30. - P. 686-691.

115. Tucker, M.A. Clinically recognized dysplastic nevi: a central risk factor for cutaneous melanoma / M.A. Tucker, A. Halpern, E.A.Holly, et al. // JAMA. -1997.-V27.-P. 1439-1444

116. Van't Veer, L.J. N-ras mutations in human cutaneous melanoma from sun-exposed body sites / LJ. Van't Veer, B.M. Burgering, R. Versteeg et al. // Mol. Cell. Biol. 1999. -V. 9. - P. 3114-3116.

117. Vilmer, O. Thin melanoma with unusual aqqressive behavior: a report on nine cases / C. Vilmer, V. Le-Doussal, et al. // J. Amer. Acad. Dermatol. -1996.-V. 34.-P. 439-444.

118. Wagner, J.D. Patterns of initial recurrence and prognosis after sentinel lymph node biopsy and selective lymphadenectomy for melanoma / J.D. Wagner, J. Raniery, D.Z. Evdokimow et al. // Plast. Reconstr. Surg. - 2003. -Vol. 112.-P. 486-497.

119. Wei, Q. Repair of UV lightinduced DNA damage and risk of cutaneous malignant melanoma / Q. Wei, J.E. Lee, J.E. Gershenwald et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2003. - V.95. - P.308-315.

120. Whiteman, D.C. Anatomic site, sun exposure, and risk of cutaneous melanoma / D.C.Whiteman, M. Stickley, P. Watt et al. // J. Clin. Oncol. 2006. -V.24.-P. 3172-3177.

121. Zanetti, R. Cutaneous melanoma and sunburns in childhood in a southern European population / R. Zanetti, S. Franceschi, S. Rosso et al. // Eur. J. Cancer 1999-V. 28.-P. 1172-1176.