Факторы риска развития и прогрессирования первичной артериальной гипертензии у детей и подростков с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Гурьева, Елена Николаевна

• Гурьева, Елена Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гурьева, Елена Николаевна

Введение.6

Глава I. Метаболический синдром у детей и сопутствующие нарушения обзор литературы).11

Глава II. Объект и методы исследования.33

Характеристика обследованных детей.33

Методы исследования.37

Статистическая обработка материала.39

Глава III. Данные инструментальных методов исследования при различных стадиях первичной артериальной гипертензии у детей с метаболическим синдромом.41

3.1 Результаты суточного мониторирования АД.41

3.2 Характеристика состояния миокарда левого желудочка (по данным ЭХО-КГ).55

3.3 Функциональное состояние вегетативной нервной системы (по данным

КИГ).62

Глава IV. Характеристика гормонально-метаболических нарушений при различных стадиях первичной артериальной гипертензии у детей с метаболическим синдромом.66

4.1 Характер нарушений липидного обмена.66

4.2 Характеристика нарушений углеводного обмена.72

4.3 Особенности состояния пуринового обмена.78

4.4 Показатели гормонального профиля (уровень кортизола и гормонов щитовидной железы).80

Глава V. Острофазовые белки и активность митохондриальных ферментов при различных стадиях первичной артериальной гипертензии у детей с метаболическим синдромом.84

5.1 Уровень некоторых острофазовых белков (С-реактивного белка, фибриногена).84

5.2 Характеристика уровней активности митохондриальных ферментов.88

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска развития и прогрессирования первичной артериальной гипертензии у детей и подростков с метаболическим синдромом»

Первичная артериальная гипертензия (ПАГ) - одна из самых актуальных проблем современной кардиологии и клинической медицины. ПАГ предрасполагает к развитию таких фатальных осложнений, как ишемическая болезнь сердца (ИБС), инфаркт миокарда, мозговые инсульты, хроническая почечная недостаточность, угрожающие аритмии сердца, недостаточность кровообращения. В силу широкой распространенности, разноплановости поражения органов и систем лечение артериальной гипертензии (АГ) превратилось в междисциплинарную проблему [37].

Несомненно, что истоки развития АГ нередко лежат в детском и подростковом возрастах [2,3,7,21]. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о значительной распространенности АГ у детей и подростков. Так, по данным различных авторов, АГ у детей определяется в 614% случаев, а у подростков в 4-18%, причем число случаев АГ достигает своего максимума именно в подростковом периоде (в возрасте 13-15 лет) [1,6,30,49,53,74,138]. Еще чаще, чем АГ, в подростковом возрасте встречается высокое нормальное давление, которое некоторые авторы отождествляют с предгипертензией. Так, О. А. Камышанский (2006) показал, что у подростков по результатам офисного измерения артериального давления (АД), АГ определяется в 11% случаев, а «высокое нормальное давление» - в 13,5%. Чрезвычайно важно, что значительный процент «подростковой» АГ и «высокого нормального давления» переходят в разряд взрослой патологии [20,21]. А. А. Александров и В. Б. Розанов (1998) приводят данные 12-летнего проспективного наблюдения за динамикой АД у подростков, свидетельствующие о том, что риск возникновения АГ увеличивается в возрасте 15-17 лет [4,21]. Кроме того, повышение систолического АД (САД), зарегистрированное в возрасте 12 лет, сохраняется у 35,7% подростков, а повышение диастолического АД (ДАД) -у 21,4%. Это указывает на то, что АГ и высокое нормальное давление, обнаруженные в подростковом возрасте, с высокой вероятностью предсказывают развитие гипертонической болезни (ГБ) у взрослых [21].

Одним из наиболее значимых факторов риска развития и прогрессирования АГ является ожирение. Количество лиц, страдающих ожирением, в нашей стране неуклонно растет. По данным эндокринологического диспансера Департамента здравоохранения г. Москвы, за последние 10 лет среди взрослого населения частота ожирения увеличилась на 51%, среди подростков - на 75%, среди детей - на 66% [39]. Ожирение, развившееся в детстве, часто сохраняется и прогрессирует во взрослой жизни [48,102]. По результатам эпидемиологических исследований института детской эндокринологии ФГУ «Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития России» в шести регионах РФ ожирение установлено у 5% детей сельской местности и у 8,5% - городской [48,52]. Часто ожирение сопровождает комплекс обменных нарушений, известный под названием «метаболический синдром» (МС). Клиническая значимость нарушений и заболеваний, объединенных рамками МС, заключается в том, что их сочетание в значительной степени ускоряет развитие и прогрессирование атеросклеротических сосудистых заболеваний, которые, по оценкам ВОЗ, занимают первое место среди причин смертности населения в индустриально развитых странах [11].

В настоящее время наблюдается увеличение случаев АГ у детей и подростков с МС. Тщательная оценка факторов риска развития АГ должна помочь в разработке мероприятий по профилактике АГ, что будет способствовать улучшению здоровья и качества жизни взрослого населения.

Цель исследования

Определить факторы риска развития и прогрессирования ПАР у детей и подростков с МС.

Задачи исследования

1. Установить характерные особенности ПАГ у детей с МС.

2. Определить характер изменений углеводного, липидного и пуринового видов обмена при различных стадиях ПАГ у детей и подростков с МС.

3. Оценить значение острофазовых белков (С-реактивного белка (С-РБ) и фибриногена) для течения ПАГ у детей и подростков с МС.

4. Исследовать характер митохондриальных нарушений у детей с МС в зависимости от стадии ПАГ.

Научная новизна

Полученные данные свидетельствуют о том, что у детей с МС важную роль в развитии АГ играют симпатикотония и гиперсимпатикотоническая реактивность, с которыми ассоциирован преимущественно систолический тип АГ. Последний предрасполагает к более быстрому формированию гипертрофии миокарда левого желудочка сердца.

Впервые показано патогенетическое значение для развития ПАГ у детей с МС нарушений клеточного энергообмена, характеризующихся повышением активности анаэробного гликолиза, угнетением биосинтеза фосфолипидов, компенсаторным (фазовым) изменением окислительно-восстановительных процессов. Об этом свидетельствует повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) у детей с и без МС как при лабильной, так и при стабильной стадиях ПАГ, по сравнению с детьми группы контроля (р=0,02 и р=0,03, соответственно) и снижение активности альфа-глицерофосфатдегидрогеназы (а-ГФДГ), которое было более выражено у детей с МС, как при лабильной, так и при стабильной стадиях ПАГ, по сравнению с детьми контрольной группы (р=0,0004 и р=0,002, соответственно), развитие гипер-, нормо- и гипоактивности сукцинатдегидрогеназы (СДГ).

Установлено, что содержание фибриногена у детей с МС как при лабильной, так и при стабильной стадиях ПАГ превышало допустимую норму, причем более высокие значения данного показателя отмечались при лабильной стадии ПАГ. У детей без МС концентрация фибриногена была выше при стабильной стадии ПАГ, чем при лабильной стадии (р=0,03). Гиперфибриногенемия обуславливает развитие гиперкоагуляции, которая, в свою очередь, является одним из факторов, способствующих прогрессированию АГ.

Кроме того, факторами, предрасполагающими к развитию и прогрессированию ПАГ у детей с МС, по данным проведенного нами исследования, являются гипертриглицеридемия, гиперурикемия (ГУ), повышение содержания С-пептида.

Практическая значимость

В работе определен комплекс углубленного обследования детей с МС при различных стадиях ПАГ, включающий оценку содержания в крови острофазовых белков (С-РБ, фибриногена), а также проведение цитохимического анализа активности митохондриальных энзимов лимфоцитов периферической крови: ЛДГ, СДГ, а-ГФДГ. О прогрессировании ПАГ у детей с МС свидетельствуют такие факторы, как гипертриглицеридемия, ГУ, гиперфибриногенемия, повышение содержания С-пептида натощак, повышение активности ЛДГ в сочетании со сниженной активностью а-ГФДГ.

Внедрение в практику результатов работы

Результаты исследований внедрены в практику работы отделения кардиологии ГБУЗ ДГКБ №9 им. Г.Н. Сперанского ДЗ г. Москвы, в учебный план кафедры госпитальной педиатрии №1 педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России.

Апробация работы

Материалы работы доложены и обсуждены на заседании кафедры госпитальной педиатрии №1 педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России. Основные результаты работы опубликованы в материалах V Всероссийского Конгресса «Детская кардиология 2008», доложены на VI Всероссийском Конгрессе «Детская кардиология 2010», опубликованы в материалах VII Всероссийского семинара, посвященного памяти профессора Н.А. Белоконь «Детская кардиология в аспекте междисциплинарных связей» (Уфа, 2011 год).

Основные положения, выносимые на защиту

1. При различных стадиях ПАГ у детей с МС отмечается цреимущественно систолический тип АГ.

2. Симпатикотония и гиперсимпатикотонический тип вегетативной реактивности играет важную роль в патогенезе ПАГ.

3. Повышенный уровень триглицеридов, мочевой кислоты, фибриногена и С-пептида в крови являются факторами риска развития и прогрессирования ПАГ.

4. По характеру изменений активности ЛДГ, СДГ и а-ГФДГ можно судить о нарушении энергетического обмена в клетках при различных стадиях ПАГ у детей с МС.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Гурьева, Елена Николаевна

Выводы

1. При различных стадиях ПАГ у детей с МС, по данным СМАД, определяется преимущественно систолический тип АГ, ассоциированный с повышением активности симпатического отдела вегетативной нервной системы.

2. Систолический тип АГ у детей с МС предрасполагает к более быстрому формированию гипертрофии миокарда левого желудочка сердца. Об этом свидетельствуют данные о наличии статистически значимой взаимосвязи (г5 = 0,5; р<0,05) между значениями среднего САД ночью и ТМЖП в диастолу у детей с МС без ПАГ, а также данные о большей ТМЖП и ТЗСЛЖ в диастолу (р=0,001 и р=0,004, соответственно) при стабильной стадии ПАГ у детей с МС, по сравнению с детьми без МС.

3. Фактором риска прогрессирования ПАГ является гипертриглицеридемия, т. к. у детей без МС при стабильной стадии ПАГ отмечалось более выраженное повышение уровня ТГ, чем при лабильной стадии (р=0,03). При лабильной стадии ПАГ у детей без МС имеется статистически значимая взаимосвязь средних значений ИВ САД и ИВ ДАД ночью с уровнем ТГ (г5= 0,5; р<0,05 и г5= 0,5; р<0,05, соответственно).

4. Содержание глюкозы и инсулина натощак, а также ИИР при различных стадиях ПАГ у детей как без МС, так и с МС, статистически значимых различий не имели. В то время, как концентрация С-пептида натощак у детей с МС при стабильной стадии ПАГ была выше, чем при лабильной стадии (р=0,02). Эти данные свидетельствуют о том, что повышение содержания С-пептида в крови является фактором прогрессирования ПАГ.

5. Фактором риска прогрессирования ПАГ является ГУ, поскольку у детей без МС и у детей с МС при стабильной стадии ПАГ концентрация мочевой кислоты выше, чем при лабильной стадии ПАГ (р=0,01 и р=0,04, соответственно).

6. Гиперфибриногенемия может рассматриваться как фактор риска прогрессирования ПАГ, т. к. при стабильной стадии ПАГ у детей без МС содержание фибриногена в крови выше, чем при лабильной стадии у детей без МС (р=0,03). Повышение концентрации фибриногена у детей с МС, по сравнению с детьми контрольной группы, отражает тенденцию к развитию гиперкоагуляции при МС.

7. Активность ЛДГ при лабильной и при стабильной стадиях ПАГ у детей без МС, статистически значимо превышает нормальные значения (р=0,02 и р=0,03, соответственно). Активность СДГ у обследованных детей в большинстве случав либо нормальная, либо слегка повышена, а активность а-ГФДГ была статистически значимо снижена, особенно у детей с МС. Таким образом, повышение активности ЛДГ в сочетании со снижением активности а-ГФДГ можно рассматривать как фактор риска прогрессирования ПАГ у детей с МС.

Практические рекомендации

1. Рекомендуется выделение группы повышенного риска по прогрессированию ПАГ у детей и подростков, на основании наличия у них гипертриглицеридемии, ГУ, гиперфибриногенемии, повышения содержания С-пептида натощак, повышения активности ЛДГ в сочетании со сниженной активностью а-ГФДГ. Эта группа детей нуждается в более тщательном наблюдении и, возможно, в более адекватном проведении профилактических мероприятий.

2. У детей с различными стадиями ПАГ, особенно при наличии клинико-биохимических маркеров МС, при назначении гипотензивной терапии необходимо учитывать преимущественно систолический тип АГ.

3. В базисную терапию всех стадий ПАГ рекомендуется включать вегетотропные, ноотропные (с седативным компонентом) и энерготропные препараты. У детей с МС при проведении лечения необходимо учитывать наличие ГИ, ИР и характер нарушений клеточного энергообмена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гурьева, Елена Николаевна, 2012 год

1. Агапитов Л. И. Ранняя диагностика артериальной гипертензии и профилактика гипертонической болезни у детей и подростков на основе суточного мониторирования артериального давления. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. - 30с.

2. Александров А. А. Основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у детей и подростков и возможности их профилактики. Автореф. дисс. .докт. мед. наук. -М., 1991. -44 с.

3. Александров А. А. Повышенное АД в детском и подростковом возрасте (ювенильная артериальная гипертония).//Русский медицинский журнал. 1997. - №9. - с. 559 - 565.

4. Александров А. А., Розанов В. Б. Эпидемиология и профилактика повышенного артериального давления у детей и подростков. //Российский педиатрический журнал. 1998. - № 2. - с. 16-20.

5. Асатурян А. С. Отдаленные исходы артериальной гипертензии у подростков мужского пола (клинико-функциональное исследование). Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2002. — 24 с.

6. Баранов А. А., Цибульская И. С., Альбицкий В. Д. и др. Здоровье детей России (состояние проблемы). М., 1999. - 76 с.

7. Белоконь Н. А., Кубергер М. Б. Болезни сердца и сосудов у детей: руководство для врачей. В 2 т. Т 2 М., Медицина, 1987. 136 с.

8. Блинова А. В. Функциональное состояние миокарда левого желудочка и его геометрическая модель у подростков с артериальной гипертензией. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Архангельск, 2006. -22 с.

9. Брин И. Л. Элькар в педиатрии. Научный обзор. М., 2004. - 17 с.

10. Брин И. Л., Дунайкин М. Л., Шейнкман О. Г., Долженко И. С. Нервно-психическое развитие девочек-подростков с риском нарушений репродуктивного здоровья.//«Педиатрия». 2007. - Т. 86. - №3. - с. 52-57.

11. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению.//Русский медицинский журнал. -2001. -№2. -с. 56-60.

12. Ватутин Н.Т., Ельский В.Н., Чупина В.А. Роль воспаления в атерогенезе // Журн. АМН Украины. 2000. - № 6, Т. 3. - С. 520-533.

13. Ватутин Н. Т., Чупина В. А. С-реактивный белок и атеросклероз.// Украинский кардиологический журнал. 2005. - №1. - с. 110-115.

14. Воробьев С. В., Кириченко Д. А., Паленый А. И., Караханян К. С. Диагностика и лечение вегетативной дисфункции у больных с метаболическим синдромом и нарушениями углеводного обмена.// Лечащий врач. 2009. - №1. - с. 64.

15. Гришкевич Н. Ю., Манчук В. Т., Савченко А. А. Особенности метаболизма и морфологического состава лимфоцитов крови у детей с ожирением. //Материалы I Всероссийского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002, с. 16.

16. Дгебуадзе Г. М. Особенности реактивности сердечно-сосудистой системы при психоэмоциональной нагрузке у здоровых и подростков с первичной артериальной гипертензией. Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М., 1989.-30 с.

17. Джанашия П. X., Диденко В. А. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома?//Российский кардиологический журнал. 2001. - №1. - с. 29-34.

18. Донсков А. С., Балкаров И. М., Дадина 3. М., и др. Уратное поражение почек и метаболические сдвиги у пациентов с артериальной гипертонией. //Терапевтический архив. — 1999. -№6. с. 53-56.

19. Донсков А. С., Дадина 3. М., Голубь Г. В. и др. Нарушения пуринового обмена у больных артериальной гипертонией. //Кардиология. 1998. - №10. - с. 41-45.

20. Кисляк О. А. Артериальная гипертензия в подростковом возрасте. М.: Миклош, 2007. с. 29-30, с. 142, с. 159.

21. Клембовский А. И., Сухоруков В. С. Митохондриальная недостаточность у детей.//Архив Патологии. — 1997. Т.59. - № 5. - с. 3-7.

22. Клембовский А. И. Митохондриальная дисфункция при нефропатиях у детей.//Материалы II съезда педиатров-нефрологов России. М. -2000.-с. 151-154.

23. Ключников С. О., Болдырев В. Б., Кантимирова Е. А., Накостенко Т. Н. Часто болеющие дети.//Лекции по педиатрии. Болезни органов дыхания. Под ред. Демина В. Ф., Ключникова С. О., Самсыгиной Г. А., Зайцевой О. В. М., 2005. Т. 5 - с. 250-269.

24. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В., Рубанова А. А. Защита сосудистой стенки с использованием комбинации блокатора ренин-ангиотензиновой системы и дигидропиридинового антагониста кальция.//Русский медицинский журнал. Т. 18. - №11. - с. 624-628.

25. Коваль Д. М., Маньковский Б. Н. Изменения содержания маркеров воспалительного процесса в плазме крови у больных с сахарнымдиабетом II типа под влиянием симвастатина.//Украинский кардиологический журнал. 2003. - №3. - с. 90-93.

26. Кравчун П. Г. Иммуновоспалительные и нейрогормональные механизмы развития сердечной недостаточности на фоне СД 2 типа с компонентами метаболического синдрома: способы терапевтической коррекции.//Здоровье Украины. 2008. - №11-1. - с. 72-73.

27. Леонтьева И.В. Артериальная гипертензия у детей и подростков. — Лекции для врачей. М. - 2000. - с. 399-400.

28. Леонтьева И. В. Артериальная гипертония. //Практическое руководство по детским болезням. Кардиология и ревматология детского возраста. Под ред. Самсыгиной Г. А., Щербаковой М. Ю. 2004.-Т. 5. с.432.

29. Леонтьева И. В., Сухоруков В. С., Ключников С. О. Митохондриальная дисфункция при кардиомиопатии у детей. Лекции по педиатрии. Том 4. Кардиология. Под ред. Демина В. Ф., Ключникова С. О., Котлуковой Н. П., Щербаковой М. Ю. 2004, с. 398413.

30. Лукина В. В. Эпидемиология и клинико-функциональная характеристика артериальных гипертензий и гипотензий в раннем и дошкольном возрасте. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1994. -24 с.

31. Мамедов М. Н., Метельская В. А., Перова Н. В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала. //Кардиология. 2000. - Т.40. - №2. - с. 83-89.

32. Морено И. Г. Вегето-соматические и метаболические аспекты первичной артериальной гипертензии у детей и подростков. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2004. 30 с.

33. Мутафьян О. А. Артериальные гипертензии и гипотензии у детей и подростков. Практическое руководство. СПб. - 2002. - с. 6-7.

34. Мычка В. Б., Зюзина Н. Е., Флегонтова Н. В., Мамырбаева К. М., Шарипова Г. X., Чазова И. Е. Подходы к лечению артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом.//Соп8Шит МесНсит. 2008. - Т. 10. - №5. - с. 69-73.

35. Мычка В. Б., Жернакова Ю. В., Чазова И. Е. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике лечению метаболического синдрома (второй пересмотр). //Доктор. Ру.- №3 (54). 2010. - с.15-18.

36. Накостенко Т. Н, Ключников С. О., Сухоруков В. С. Коррекция нарушений вегетативного гомеостаза и внутриклеточного, энергообмена у часто болеющих детей.//Вестник педиатрической фармакологии и нутрциологии. 2007. - Т.4. - №1. - 25-28.

37. Нарциссов Р. П. Анализ изображения клетки следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии.//Педиатрия. - 1998. -№4. - с. 101-105.

38. Оганов Р. Г., Александров А. А. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study. // Русский медицинский журнал. 2002. - № 10. - с. 486-491.

39. Остроумова О. Д., Зыкова А. А., Жижина С. А., Бондарец О. В., Шорикова Е. Г. Артериальная гипертония и метаболический синдром: к вопросу о возможностях метформина и Э-блокаторов. //Consilium Medicum. год. - Т. 10. - №5. - с. 73-78.

40. Пархоменко А. Н., Лутай Я. М., Пономарева Г. В. и др. Диагностическое и прогностическое маркера системного воспаления С-реактивного протеина у больных с острыми коронарными синдромами// Украинский кардиологический журнал. 2002. - №2. — с. 11-17.

41. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний. //Международный медицинский журнал. 2001.-Т. 7.-№3. - с. 6-10.

42. Петеркова В. А. Ожирение у детей и подростков. //Доктор. Ру. — 2010. -№1 (52).-с. 10-16.

43. Петров В.А., Ледяев М.Я. Артериальная гипертензия у детей и подростков. Волгоград, 1991. - 160 с.

44. Пивоварова А. М., Сухоруков В. С., Белоусова Е. Д., Дорофеева М. Ю., Селина С. А. Митохондриальные нарушения при эпилепсии у детей. //Материалы II Всероссийского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М. 2003. - с. 169.

45. Полевая Е. В., Иванова-Смоленская И. А., Иллариошкин С. Н., Сухоруков В. С., Маркова Е. Д. Цитохимическая активность митохондриальных ферментов при болезни Паркинсона. //Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2004. №5. - с. 4245.

46. Ремизов О. В. Инсулинорезистентность у детей. Гормонально-метаболические аспекты патогенеза, профилактики и лечения сахарного диабета 2-го типа. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 2005.-45с.

47. Ровда Ю. И. Факторы риска и их значимость в развитии артериальной гипертензии у детей. Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Кемерово, 1995. 42 с.

48. Ройтберг Г. Е. Метаболический синдром. М., 2007. с. 13-17, с. 123, с. 155.

49. Ростовская В. В., Шабельникова Е. И. Показатели полисистемных митохондриальных нарушений у детей с гидронефрозом. //Материалы II Всероссийского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М. 2003. - с. 466-467.

50. Сорокин Е. В., Карпов Ю. А. Статины, эндотелий и сердечнососудистый риск. .//Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. - №9.- с. 352-353.

51. Сухоруков В. С., Нарциссов Р. П., Клембовский А. И. и соавт. Сравнительная диагностическая ценность анализа скелетной мышцы и лимфоцитов при митохондриальных болезнях. //Архив патологии. -2000.-№2.-с. 19-22.

52. Сухоруков В. С., Николаева Е. А. Нарушение клеточного энергообмена у детей. М. - 2004. - с. 3-7, с. 13, с. 44, с. 47.

53. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии. М., Мир. -1981.-т. 2-е. 969.

54. Царегородцев А. Д., Николаева Е. А., Сухоруков В. С. Коррекция метаболических нарушений при различных патологических состояниях у детей. М. 2006. - с. 48-49.

55. Чазова И. Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония.// Артериальная гипертензия. 2002. - №1. - с. 7-10.

56. Чугунова О. JL, Яковлева С. В., Потапова Т. В., Павлушкина J1. В., Тозлиян Е. В., Казанцева И. А., Сухоруков В. С. Цитохимические показатели клеточной энергетики у новорожденных детей при различных патологических состояниях.//Материалы II

57. Всероссийского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М. 2003. - с. 211-212.

58. Шаврин А. П., Головской Б. В. Исследование связи маркеров воспаления с уровнем артериального давления. //Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5. - №4. - с. 10-12.

59. Швидкая Е. П. Состояние микроциркуляции у лиц молодого возраста с артериальной гипертензией. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Иваново, 2005.- 18 с.

60. Шилов А. М., Мельник М. В., Авшалумов A. Ill, Осия А. О., Селезнева М. Г. Селективный p-блокатор (Бисогамма) в лечении артериальной гипертонии.// Русский медицинский журнал. 2010. -№5. - с. 230-236.

61. Шищенко В. М., Петричук С. В. и др. Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния здоровья ребенка и прогнозе его развития. //Педиатрия. 1998. - № 4. - с. 96-101.

62. Alberti KG, Zimmet PZ, Shaw JE. The Metabolic Syndrome A New Worldwide Definition from the International Diabetes Federation Consensus. //Lancet 2005; 366: 1059-62.

63. Arslanian S. A. Type 2 diabetes mellitus in children: Pathophysiology and risk factors// J. Pediatr. Endocrinol. Metab., 2000; 13 (6): 1385-1394.

64. Bacha F, Saad R, Gungor N, Arslanian SA. Are obesity-related metabolic risk factors modulated by the degree of insulin resistance in adolescents?// Diabetes Care 2006; 29: 1599-604.

65. Bao W, Threefoot SA, Srinivasan SR, Berenson GS. Essential hypertension predicted by tracking of elevated blood from childhood to aduldhood: the Bogalusa Heart study .//Am J Hyepretens. 1995; 8: 65765.

66. Barnett A. Hypertension and insulin resistance. //Hyperten Ann 1992;2-18.

67. Berthezene F. Hypertriglyceridemia: Cause or Consequence of Insulin Resistance? //Hormone Researche 1992;38:39-40.

68. Brands M.W., Hall J.E. Hyperinsulinemia and hypertonia. //NMCD 1993;3:155-157.

69. Caligiuri G., Liuzzo G., Biasucci L.M. et al. Immune system activation follows inflammation in unstable angina: pathogenetic implications // J. Amer. Coll. Cardiology. 1998. - Vol. 32. - P. 1295-1304.

70. Caro F. Jose. Insulin resistance in Obese and Nonobese Man. J Clin Endocrinol Metabolism 1991;73:691-695.

71. Clauser E., Leconte I., Auzan C. Molecular Basis of Insulin Resistance. //Hormone Researche 1992; 38:5-12.

72. Cole T. J., Bellizzi M. C., Flegal K. M., Dietz W. H. Establishing a standard definition for child overweight and obesity worldwide: international survey. //BMJ 2000; 320 (7244): 1-6.

73. Couet C., Delarue J., Constans T. Age-related Insulin Resistance: A Review. Hormone Researche 1992;38:46-50.

74. Cuspidi et al. Ambulatory blood pressure, target organ damage and left atrial size in never-treated essential hupertensive individuals// J. Hypertens., 2005; 23; 1589-1595.

75. Cuspidi et al. Prevalence and correlates of left atrial enlargement in essential hypertention: role of ventricular geometry and the metabolic syndrome: the Evaluation of Target Organ Damage in Hypertension Study// J. Hypertens., 2005; 23; 875-882.

76. Dandona P., Aljada A., Mohanty P. et al. Insulin inhibits nuclear factor kappaB and stimulates kappaB in mononuclear cells in obese subjects:evidence for an anti-inflammatory effect? // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2001.-Vol. 86.-P. 325-328.

77. Danesh J., Collins R., Appleby P. et al. Association offibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease: meta-analyses of prospective studies // JAMA. 1998. - Vol. 279. - P. 1477-1482.

78. Danesh J., Whincup P., Walker M. et al. Low-grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analysis // Brit. Med. J. 2000. - Vol. 321. - P. 199-204.

79. Dodson P.M. Hypertension and insulin resistance: mechanisms and implications for treatment. //J Hum Hypertens 1991;5:1-6.th

80. Filer J S. Leptin resistans and obesity. Presented at the 60 scientific sessions of the American diabetes association. June 13, 2000; San-Antonio, Texas.

81. Fontbonne A., Charli A. The Insulin resistance Syndrome and the Paris Prospective Study. //Cardiovascular Risk Factors 1993;3:36-43.

82. Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. //JAMA 2002; 287: 356-9.

83. Gram J., Bladbjerg E.M., Moller L. et al. Tissue-type plasminogen activator and C-reactive protein in acute coronary heart disease: a nested case-control study // J. Intern. Med. 2000. - Vol. 247. - P. 205-212.

84. Griendling K. K., Minieri C. A., Ollerensbow J. D. et al. Angiotensin II stimulates NADH and NADH oxydase activity in cultured vascular smooth muscle cells. //Circ. Res 1994; 74 (6): 1141-1148.

85. Gungor N, Bacha F, Saad R, et al. The Metabolic Syndrome in healthy children using in-vivo insulin sensitivity measurement (abstract). //Pediatr Res 2004; 55: 145A.

86. Haffner S. Insulin and blood pressure in San Antonio heart study: a review. //Cardivask Risk Factors 1993; 1:18-27.

87. Haffner S. M. Pre-diabetes, insulin resistance, inflammation and CVD risk// Diabetes Res. Clin. Pract. 2003: 61 (Suppl. 1), S9-S18.

88. Haffner S. M., Cassells H. B. Metabolic syndrome a new risk factor of coronary heart disease// Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2003. -5:359-370.

89. Jager A., van Hinsbergh V.W., Kostense P.J. et al. Von Willebrand factor, C-reactive protein, and 5-year mortality in diabetic and nondiabetic subjects: the Hoorn Study // Arterioscler. Thromb. Vase. Biology. 1999. -Vol. 19.-P. 3071-3078.

90. Kavamoto R. et al. Metabolic syndrome amplifies the LDL-cholesterol associated increases in carotid atherosclerosis// Intern. Med., 2005; 44: 1232-1238.

91. Kushner I., Sehgal A.R. Is high-sensitivity C-reactive protein an effective screening test for cardiovascular risk?// Arch. Intern. Med. 2002. - Vol. 162, №8.-P. 867-869.

92. Levy Bl., Duries M., Samuel JL. Coronary microvasculature alteration in hypertensive rats. Effect of treatment with a diuretic and an ACE inhibitor. //Am J Hypertens. 2001;14:7-13.

93. Levy Bl., Ambrosio G., Pries AR, Struijker-Boudier HAJ. Microcirculation in hypertension-a new target for treatment? //Circulation. 2001; 104: 735-740.

94. Ley K., Huo Y. VCAM-1 is critical in atherosclerosis // J. Clin. Invest. -2001.-Vol. 107.-P. 1209-1210.

95. Liuzzo G., Biasucci L.M., Gallimore J.R. et al. The prognostic value of CRP protein and serum amyloid A protein in severe unstableangina // New Engl. J. Med. 1994.-Vol. 331. - P. 417-424.

96. Maffeis C, Pietrobelli A, Grezzani A, Provera S, Tato L. Wais circumference and cardiovascular risk factors in prepubertal children. // Obes Res 2001; 9: 179-87.

97. Maksimowicz-McKinnon K., Bhatt D.L., Calabrese L.H. Recent advances in vascular inflammation: C-reactive protein and other inflammatory biomarkers // Curr. Opin. Rheumatology. 2004. Vol. 16, № 1. - P. 18-24.

98. McLellan F. Obesity rising to alarming levels around the world // Lancet, 2002,359, 1412.

99. Mehta J. L., Saldeen T. G., Rand K. Interactive role of infection, inflammation and traditional risk factors in atherosclerosis and coronary artery disease//J. Amer. Coll. Cardiology. 1998. - Vol. 31, №6. - P. 1217-1225.

100. Miles L.A., Levin E.O., Plescia J. Plasminogen receptors, uroki-nasa receptors and their modulation on human endothelial cells. //Blood 1988;72:628-632.

101. Modan M., Halkin H. Hyperinsulinemia or increased sympathetic drive as link for obesity and hypertension. //Diabetes Care 1991;14:470-487.

102. Morrow D.A., Rifal N., Antman E.M. et al. Serum amyloid A predicts early mortality in acute coronary syndromes. A TIMI substudy // J. Amer. Coll. Cardiology. 2000. - Vol. 35. - P. 358-362.

103. Mule G. et al. Influence of metabolic syndrome on hypertention-related target organ damage // J. Intern. Med. 2005; 257: 503-513.

104. Nilsson J., Ares M. P. S., Lindholm M. et al. Inflammation and cholesterol// Europ. Heart J. 2001. - Vol.4 (Suppl. A). - P. 18-25.

105. Pasceri V., Chang J., Willerson J.T. et al. Modulation of C-reactive protein mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs // Circulation. 2001. - Vol. 103.-P. 2531-2534.

106. Reaven GM Role of insulin resistans in human disease.//Diabetes. 1988; 37: 1595-1607.

107. Reaven G., Hollenbeck C., Chen Y. Relations between glucose tolerance, insulin secretion, and action in non obese inviduals with varying digress of glucose tolerance.//Diabetologia. - 1989; 32: 52-55.

108. Reaven G. A syndrome of resistance to insulin stimulated glucose uptake (syndrome X): definition and implications.// Cardiovascular Risk Factors. - 1993;3:2-6.

109. Resnick H. E. et. al. Insulin resistans, the metabolic sendrome, and of incident cardiovascular disease in nondiabetic American Indians: the Strong Heart Study//Diabetes Care, 2003, 26: 861-867.

110. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M. et al. Elevation of tumor necrosis factor-a and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction // Circulation. 2000. - Vol. 101.-P. 2149-2153.

111. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J. et al. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men//Circulation. 2000. - Vol. 101.-P. 1767-1772.

112. Roivainen M., Viik-Kajander M., Palosuo T. et al. Infections, inflammation, and the risk of coronary heart disease // Circulation. 2000. -Vol. 101.-P. 252-257.

113. Rosengren A., Wilhelmsen L., Ericson E. et al. Lipoprotein (a) and coronary heart disease: a prospective case-control study in general population sample of middle aged men. //Br Med J 1990;301:1248-1251.

114. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease // New Engl. J. Med. -1999.-Vol. 340.-P. 115-126.

115. Schilacci et al. Metabolic syndrome is associated with aortic stiffness in untreated essential hypertention // Hypertention, 2005; 45: 1978-1982.

116. Schmidt M. I. et al. Identifying individuals at high risk for diabetes: The Atherosclerosis Risk in Communities study// Diabetes Care, 2005, 28, 2013-2018.

117. Serne E. H., Gans ROB, ter Maaten JC, Tangelder GJ, Donker AJM, Stehouwer CDA. Impaired skin capillary recruitment in essential hypertension is caused by both functional and structural capillary rarefaction. //Hypertension. 2001;38:238-242.

118. Soergel M. S., Kirschtein M., Busch C. et al. Oscillometric twenty four hour ambulatory blood pressure values in healthy children and adolescents: multicenter trial including 1141 subjects. //J. Pediatrics 1997; 130: 178-84.

119. Solymoss C., Marsil M., Chaur M. et al. Fasting Hyperinsulinism, insulin Resistance Syndrome, and Coronary Artery Disease in Men and Women. //Am J Cardiol 1995;75:1152-1156.

120. Struyker Boudier H. A., le Noble JL, Slaaf DW, Smits JF, Tangelder GJ. Microcirculatory changes in cremaster muscle during early spontaneous hypertension in the rat. //J Hypertens. 1988;6(suppl):S185-S187.

121. Suchorukov V. S., Nartsissov R. P., Petrichuk S. V. et al. Peripheral lymphocytes as a mitochondrial insufficiency test. //Eur J Med Res 2000; 5:31:48-49.

122. Taegtmeyer H., Razeghi P Heart disease in diabetes: resist the beginnings (Editoral). IIJ. Am Coll Cardio. 2004; 43: 315.

123. Taskinen M. R. Strategies for the diagnosis of metabolic syndrome. //Current Opinion in Lipidology. 1993; 4: 434-443.

124. Tiengo A., Avogaro P., Del Prato S. Pathogenesis and therapy of plurimetabolic syndrome. //NetrMetab Cardiovask Dis 1996;6:187-192.

125. Update on the 1987 Task Force Report on High Blood Pressuse in Children and Adolescents: A Working Group report from the National High Blood Pressure Education Program. //Pediatrics. 1996. - Vol. 98. -№4.-P. 649-658.

126. Vasan R. S. et al. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men. The Framingham Heart Study// JAMA, 2002, 287: 1003-1010.

127. Widen E., Ekstrand A., Saloranta C.et al. Insulin resistance in Type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients with hy-pertriglyceridemia. //Diabetologia 1992; 35:1140-1145.

128. Zwaka T.P., Hombach V., Torzewski J. C-reactive protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages: implications for atherosclerosis // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 1194-1197.