Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения пробиотика Зимун-14.40 при субклиническом мастите у коров тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Мижевикина, Анна Сергеевна

• Мижевикина, Анна Сергеевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Мижевикина, Анна Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Пробиотики, их классификация.

1.2. Современная концепция механизма действия пробиотиков.

1.3. Использование пробиотиков в ветеринарии.

1.4. Этиология и патогенез субклинического мастита у коров.

1.5.Средства патогенетической и симптоматической терапии при субклинических маститах у коров.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения пробиотика Зимун-14.40 при субклиническом мастите у коров»

Актуальность темы. Молочное скотоводство занимает одно из основных мест в продовольственном комплексе страны. Значение этой отрасли определяется не только высокой долей ее в производстве валовой продукции, но и большим влиянием на экономику сельского хозяйства, на уровне обеспечения населения продуктами питания (А. Данкверт, Л. Зернаева, 2003).

Молоко и кисломолочные продукты, получаемые из него, являются ценными составляющими питания человека, особенно для детей и пожилых людей. Однако на свойство готовых продуктов большое влияние оказывает санитарное качество сырого молока (П.В. Житенко, 1987; В.П. Иноземцев, И.И. Балкавой, 1999).

Качество молока зависит от ряда факторов, в том числе от неудовлетворительного санитарного состояния ферм, нарушения технологии получения, первичной переработки и хранения молока. Однако основным источником загрязнения молока на первичном этапе его получения являются больные маститом коровы, которые выделяют в окружающую среду с молоком микрофлору, в том числе и патогенную, соматические клетки, остаточное количество лекарственных препаратов (В.М. Карташова, 1985; Г.Ф. Коган, Л.П. Гаринова, 1990; Д.Д. Логвинов, 1992).

Ученые и практикующие врачи уделяют большое внимание проблеме распространения и профилактики мастита, но данная проблема до сих пор актуальна.

Известно множество способов лечения мастита у коров, предусматривающих физические методы (низкоинтенсивное лазерное излучение), этиотропные методы (использование химиотерапевтических препаратов), а также патогенетическую терапию (внутриаортальное введение новокаина по Д.Д. Логвинову). Широко применяются для лечения при мастите у коров антибиотики, фитонциды, сульфаниламидные, нитрофурановые и ферментные препараты отдельно или в различных сочетаниях (И.И. Балкавой, В.М. Карташова, 1985; A.B. Бойко, М.Н. Волкова, 2003)

Основной проблемой последних лет является широкое распространение резистентных форм патогенных микроорганизмов и снижение терапевтической эффективности ряда антибиотиков. Фундаментальные исследования современной биологической и медицинской науки позволили разработать и внедрить в практику новый класс препаратов -пробиотики. Они обладают широкой гаммой позитивных фармакологических эффектов и, кроме того, они значительно экологичнее многих других лекарственных средств (Г.А. Ноздрин, А.Г. Ноздрин, А.И. Леляк, 1998). Важным арсеналом совершенствования пробиотиков являются бактерии группы Bacillus. Значительных успехов в разработке пробиотических препаратов на основе Вас. subtilis достигли сотрудники научно-производственной фирмы «Исследовательский центр» Новосибирской области. Эти работы ведутся совместно с учеными кафедры фармакологии и общей патологии Новосибирского государственного аграрного университета (НГАУ) (Г.А. Ноздрин, 2003). Пробиотические препараты широко применяются с превентивной целью и при различных патологиях организма, но применение пробиотиков при акушерско-гинекологических заболеваниях у животных является малоизученным.

Цель и задачи исследований. Цель наших исследований состояла в изучении токсичности, фармакологических свойств и терапевтической эффективности нового препарата Зимун-14.40 при субклиническом мастите у коров.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить параметры острой и хронической токсичности пробиотика Зимун-14.40, его эмбриотоксические и тератогенные свойства на лабораторных животных.

2. Выявить антимикробную активность Зимуна-14.40 в отношении возбудителей субклинического мастита у коров. Определить аллергенные и раздражающие свойства пробиотика при местном воздействии на кожу и слизистые оболочки.

3. Установить наиболее оптимальный способ введения и дозу пробиотика при субклиническом мастите у коров.

4. Определить влияние пробиотика Зимун-14.40 на некоторые морфо-биохимические показатели крови, а также состояние естественной резистентности организма на фоне терапии мастита у коров.

5. Установить изменение качественных показателей и пищевой ценности молока после применения пробиотика Зимун-14.40.

6. Дать экономическую оценку эффективности применения пробиотика Зимун-14.40 при субклиническом мастите у коров.

Научная новизна. Изучен ряд токсических и фармакологических характеристик нового препарата Зимун

14.40. Впервые определены оптимальная доза, способ введения и доказана терапевтическая эффективность пробиотика при субклиническом мастите у коров. Установлено его положительное влияние на морфологические, биохимические показатели и факторы естественной резистентности крови коров, физико-химические и санитарно-гигиенические показатели молока и его аминокислотный состав.

Теоретическая и практическая ценность работы. Проведенное комплексное исследование нового пробиотика Зимун-14.40 позволяет рекомендовать его для применения при субклиническом мастите у коров с лечебной целью. Разработанная нами схема применения пробиотика позволяет сократить сроки терапии и улучшить качество молока после выздоровления. Результаты экспериментальных исследований могут быть использованы в учебном процессе по ветеринарной фармакологии, токсикологии и акушерству. По результатам исследований оформлена заявка на изобретение « Способ лечения субклинического мастита у коров», получена приоритетная справка № 2005137498/13(041890).

Основные положения, выносимые на защиту:

• Новый пробиотик Зимун-14.40 относится к группе малоопасных лекарственных веществ, не обладает кумулятивными, тератогенными, эмбриотоксическими, аллергенными и раздражающими свойствами.

• Зимун-14.40 обладает выраженной антибактериальной активностью относительно возбудителей субклинического мастита у коров.

• Пробиотик Зимун-14.40 обладает высокой терапевтической эффективностью при субклиническом мастите у коров; наиболее оптимальной является доза - 10 мл на животное один раз в сутки при паравагинальном введении.

• Применение пробиотика Зимун-14.40 с лечебной целью при субклиническом мастите у коров нормализует белковый и углеводный обмены, стимулирует факторы естественной резистентности, улучшает физико-химические и санитарно-гигиенические показатели и биологическую ценность молока.

• Использование пробиотика Зимун-14.40 для лечения субклинического мастита у коров экономически рентабельно.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на Российской научно-практической конференции «Новые пробиотические и иммунотропные препараты в ветеринарии», НГАУ, 2003; на конференции молодых ученых «Молодые ученые в решении проблем АПК», ФГОУ ВПО «Тюменская ГСХА», 2003; на VII межрегиональной научно-практической конференции

Перспективные направления научных исследований молодых ученых и специалистов Урала и Сибири», ФГОУ ВПО «УГАВМ», г. Троицк, 2003г; на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» ФГОУ ВПО «УГАВМ», г. Троицк, 2004; на Сибирском международном ветеринарном конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медицины», г. Новосибирск, 2005 г., на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов, Ижевск, 2005 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в которых отражены основные результаты экспериментальных исследований.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов собственных исследований, выводы, практические предложения, список использованной литературы. Работа иллюстрирована 16 таблицами. Список литературы включает 166 источника, в том числе 33 зарубежных автора.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Мижевикина, Анна Сергеевна

4. ВЫВОДЫ

1. Пробиотик Зимун-14.40 не обладает острой и хронической токсичностью, эмбриотоксическими, тератогенными, аллергенными и местнораздражающими свойствами.

2. Препарату присущи выраженные антимикробные свойства в отношении возбудителей субклинического мастита (патогенного стафилококка (St. epidermidis), кишечной палочки ( Е. coli) и бактерии группы кишечной палочки ( БГКП)).

3. Интерцистернальное введение препарата в дозах от 5 до 15 мл вызывает образование творожистых хлопьев в результате закисления молока. Оптимальным способом его введения при лечении субклинического мастита у коров является инъекция в паравагинальную клетчатку в дозе 10 мл на животное в сутки до выздоровления.

4. Действие препарата сопровождается достоверным изменением в морфо-биохимическом статусе крови коров: препарат стимулирует лейкопоэз и окислительно-восстановительные процессы. Количество эритроцитов и гемоглобина в периферической крови опытных животных было выше на 57,0 и 5,8%, чем у аналогов из контроля; пробиотик активизирует факторы естественной резистентности организма. Лизоцимная, фагоцитарная и бактерицидная активность сыворотки крови у опытных животных в 1,3; 1,1 и 1,4 раза превышала аналогичные показатели у контрольных коров. препарат нормализует белковый, углеводный и жировой обмены. У опытных животных в сыворотке крови количество глюкозы, холестерина превышало показатели контрольных коров на 11,67; 34,86%. Содержание общих липидов в сыворотке крови и активность АсАТ и АлАТ у опытных животных была ниже аналогов из контроля на 28,33; 15,0 и 36,67% соответственно.

5. Зимун-14.40 нормализует физико-химические, санитарно-гигиенические показатели молока и повышает его биологическую ценность: снижает бактериальную обсемененность, повышает содержание белка на 6,6% и жира на 1,7%, нормализует кислотность и плотность молока;

- в молоке коров повышается концентрация незаменимых (валин, метионин, фенилаланин, лизин, изолейцин, лейцин, триптофан) на 7,1-67,8%, и заменимых (серин, аланин, гистидин, цистин, тирозин) аминокислот в 1,5-4 раза.

6. Эффективность при применении пробиотика Зимун-14.40 с лечебной целью при субклиническом мастите у коров составляет 100 %, продолжительность лечения - 4,2 ±0,13 суток, экономическая эффективность при этом 75,83 рубля на 1 рубль затрат, а при использовании мастисана А - 35,45 рублей.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

При субклинической форме мастита у коров с лечебной целью рекомендуем применять пробиотик Зимун-14.40 путем введения в паравагинальную клетчатку в дозе 10 мл на животное один раз в сутки до выздоровления.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Мижевикина, Анна Сергеевна, 2006 год

1. Азаубаева, Г.С. Картина крови у животных и птицы / Г.С.Азаубаева. Курган: Зауралье, 2004. - 168 с.

2. Анатомия домашних животных / А.И. Акаевский, Ю.Ф.Юдичев, Н.В. Михайлов, И.В. Хрусталева. М.: Колос, 1983. - 542 с.

3. Антипов, В.А. Эффективность и перспективы применения пробиотиков / В.А. Антипов, В.М. Субботин // Ветеринария. 1980. - №12. - С. 55-57.

4. Антипов, В.А. Биологические препараты симбионтных микроорганизмов и их применение в ветеринарии / В.А. Антипов // Сельское хозяйство за рубежом. 1981. - №2. -С. 43 - 47.

5. Антипов, В.А. Использование пробиотиков в животноводстве / В.А. Антипов // Ветеринария. 1991. -№ 4. - С.55 - 58.

6. Антипов, В.А. Новые отечественные пробиотики / В.А. Антипов, Т.И. Ермакова // Актуал. пробл. вет. сан. контроля е.- х. продукции: Тез. докл. междунар. науч. -практ. конф. - М., 1995. - С. 71 - 72.

7. Антонов, Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии / Б.И. Антонов. М.: Агропромиздат, 1991. -287 с.

8. Балкавой, И.И. Контроль за состоянием вымени нетелей / И.И. Балкавой, В.М. Карташова // Ветеринария. 1985. -№ 7. - С. 50 - 51.

9. Белявская, В.А. Рекомбинантные микробиотики / В.А. Белявская // Сб. науч. трудов сотр. НИКТИБАВ. 1996. -С.190-197.

10. Береснева, А.Н. Об этиологии и распространении маститов у коров в хозяйствах Свердловской области / А.Н. Береснева, В.И. Морев // Материалы всесоюзного симпозиума по физиологическим основам машинного доения Боровск, 1974 - С.191 - 192.

11. Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве / Т.В. Толкачева, В.А. Мартынова, Т.В. Голосова, Е.М. Абакумов // Сб. тр. / МНИИЭМ. 1986. - С. 148-151.

12. Бовкун, Г.Ф. Роль синегнойной палочки в этиологии гастроэнтеритов молодняка и лечебное действие препарата бифинорм / Г.Ф. Бовкун // Роль зооветобразования в профилактике болезней и лечений животных. М., 1999. -С.110 - 111.

13. Бойко, A.B. Маститы комплексный подход к лечению и профилактике / A.B. Бойко, М.Н. Волкова // Ветеринария. - 2003. - № 11. - С.6.

14. Большакова, E.H. Применение бактериальных препаратов для коррекции микрофлоры животных / E.H.

15. Большакова // Архив вет. наук. 1998. - Т.1. (48). - С.61 -66.

16. Бондарь, A.A. Продуктивность и заболевания коров мясо-молочной породы при переводе в новые условия доения / A.A. Бондарь, И.И. Дмитриенко // Тезисы докл. всесоюзн. науч. конф. Воронеж, 1988. - С.190 - 191.

17. Бурдун, Н.И. Пробиотики и пробиотические продукты в профилактике и лечении наиболее распространенных заболеваний человека / Н.И. Бурдун // Пища, вкус и аромат. 1999. - № 3. - С.4 - 6.

18. Варганов, А.И. Комплексный препарат пеносепт при мастите и эндометрите коров / А.И. Варганов, О.А.Перминова // Ветеринария. 2003. - №11. - С.37

19. Ветеринарное законодательство: Сборник нормативно-правовых документов по ветеринарии / Под ред. В.М. Авилова. М., 2000. -Tl.- С.229.

20. Ветеринарные препараты : Справочник. Под ред. А.Д. Третьякова. М.: Агропромиздат, 1988. - 319 с.

21. Ветом 1.1. - эффективное средство лечения и профилактики болезней органов пищеварения у телят: Рекламации / НГАУ, 1996. - С.15.

22. Ветра, Я. А. Основы химиотерапии акушерско-гинекологических заболеваний микробно-воспалительной этиологии / Я.А. Ветра, P.C. Шафрак // Вопросы ветеринарной фармацеи и фармакотерапии: Сб. работ. -Рига, 1982. С.24 -29.

23. Видовой состав и биологические свойства условно-патогенных бактерий, выделенных при маститах у коров /

24. P.B. Казеев, Л.А. Коростелева, Я.М. Юхнов, З.П. Сторотенко // Труды Кубанского СХИ 1987, С. 104 - 107.

25. Воробьев, A.A. Бактерии нормальной микрофлоры : Биологические свойства и защитные функции / A.A. Воробьев, А.И. Лыкова // Журнал микробиологии. 1999. -№ 6. - С.102 -105.

26. Воробьев, А.И. Лечение и профилактика маститов у коров при поточно-цеховых системах производства. / А.И. Воробьев // Ветеринария: РЖ. 1990. - № 6. - С.22.

27. Воскобойников, В.М. Маститы у коров / В.М. Воскобойников. Минск.: Урожай, 1981. - 135 с.

28. Голтмалк, Г.И. Метаболизм бактерий / Г.И. Голтмалк.- М.: Мир, 1982. 310 с.

29. Гончаров, В.П. Профилактика и лечение маститов у животных / В.П. Гончаров, В.А. Карпов, И.Л. Якимчук. -М.: Россельхозиздат., 1980. 174 с.

30. Гончарова, Г.И. Бифидофлора человека, ее нормализирующие и защитные функции / Г.И. Гончарова, Л.П. Семенова, А.М. Лянная и соавт. // Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987. - Т. 32.- № 3. - С.179- 184.

31. Горбатова, К.К. Биохимия молока и молочных продуктов / К.К. Горбатова. СПб. : ГИОРД, 2001. - 320 с.

32. ГОСТ 12.1.007 76. Вредные вещества. - Введ. 1.01.77. - М.: Гос. стандарт, 1981. - 5 с. - (Система стандартов безопасности труда).

33. ГОСТ 9225-84. Молоко и молочные продукты. Методы микробиологического анализа. Введ. 01.01.90. М.: Из-во стандартов, 1990. - 5 с.

34. ГОСТ 23454-79. Молоко. Методы определения ингибирующих веществ. Введ. 01.01.80. - М.: Из-во стандартов, 1991. - 7 с.

35. ГОСТ 3624-92. Молоко и молочные продукты. Титриметрические методы определения кислотности. Введ. 01.01.94. М.: Из-во стандартов, 1992. - 11 с.

36. ГОСТ Р 52054-2003. Молоко натуральное коровье -сырье. Технические условия. Введ. 2004-01-01. М.: Из-во стандартов, 2003. - 5 с.

37. Грачева, Н.М. Эффективность нового бактерийного препарата биоспорина при лечении острых кишечных инфекций / Н.М. Грачева, А.Ф. Гаврилов, А.И. Соловьева // Микробиология. 1996. - №1. - С. 75-77.

38. Гукежев, В.Н. Оценка последовательной устойчивости коров к заболеваниям маститом / В.Н. Гукежев // Сб. науч. тр. / ВАСХНИЛ. 1986. - С.85 - 86.

39. Гуськов, А.М. Иммунологические показатели сыворотки крови и молока коров при заболевании маститом / А.М. Гуськов // Докл. РАСХН.- 2002. № 1. -С.38 -40.

40. Данкверт, А. Пути улучшения качества молока / А. Данкверт, Л.Зернаева //Молочное и мясное скотоводство. -2003. №8,- С.2.

41. Демидова, Л.Д. Лизомаст новое средство для лечения при мастите коров / Л.Д. Демидова, В.М. Юрков, В.А. Ежов // Ветеринария. - 1998. - № 6. - С.42 -44.

42. Джуланов, М.Н. Роль экологических факторов в этиологии мастита у коров в условиях Казахстана: Автореф. дисс. канд. вет. наук. Львов, 1992. - С. 16.

43. Епанчицева, О.С. Применении лактобактерина при лечении коров с субклиническими маститами / О.С. Епанчицева, В.Л. Дуплищев // Морфология, физиология, патология и терапия животных и пушных зверей клеточного содержания. Омск, 1997. - С.58-59.

44. Жирков, И.Н. Применение пробиотика РАС для коррекции дисбактериозов у телят / И.Н. Жарков; И.И. Братухин // Ветеринария. 1999. - № 4. - С.40 -42.

45. Житенко, П.В. Оценка качества продуктов животноводства / П.В. Житенко // М. : Россельхозиздат, 1987. - 208 с.

46. Жмурко, Т.В. Профилактика мастита у коров на промышленных комплексах / Т.В. Жмурко. Киев: Урожай, 1981 - С. 89.

47. Жук, Р. Микробный стимулятор роста / Р. Жук, Ю. Батюжевский, Г. Шабельник // Птицеводство. 1992. - № 12.- С. 9 - 10.

48. Завертяев, П.П. Иммунопрофилактические и генетические аспекты маститов у коров / П.П. Завертяев // Сельское хозяйство. Биология. 1983. - №11. - С.99-103.

49. Зверева, Г.В. Достижения науки и передовой практики в борьбе с заболеваемостью молочных желез у коров / Г.В. Зверева // Диагностика и профилактика заболеваний молочных желез коров. М., 1974. - С. 3 - 5.

50. Зверева, Г.В. Профилактика мастита у коров в различные периоды функционального состояния вымени / Г.В. Зверева // Ветеринария. 1979. - № 9. - С. 49 - 51.

51. Иванова, А.Б. Фармакологическая коррекция неспецифической резистентности и продуктивности цыплят-бройлеров с использованием Ветома-3: Автореф. дис. .канд. вет. наук. Троицк 2002. - 18 с.

52. Ивановский, A.A. Новый пробиотик бактоцеллолактин при различных патологиях у животных / A.A. Ивановский // Ветеринария. 1996. - № 11. - С. 34 - 35.

53. Ивашура, А.И. Маститы у коров / А.И. Ивашура. -М.: Колос, 1972. 205 с.

54. Ивашура, А.И. Система мероприятий по борьбе с маститами коров / А.И. Ивашура. М.: Росагропромиздат, 1991. - 239 с.

55. Ивашура, А.И. Усовершенствование диагностических и лечебных препаратов для борьбы с маститом коров / А.И. Ивашура, A.B. Наследников // Актуал. пробл. и достижения в области репродукции и биотехники размножения животных. Ставрополь, 1998. - С. 69 - 71.

56. Ильина, А.И. Болезни вымени коров / А.И. Ильина, А.И. Поспелов. Л.: Колос, 1968. - 163 с.

57. Иммунология / Е.С.Воронин, М.М. Серых, А.М. петров, Д.А. Девришов. М.: Колос-Пресс, 2002. - 408 с.

58. Иноземцев, В.П. Ветеринарно-санитарные аспекты получения экологически чистого молока / В.П. Иноземцев, И.И. Балкавой // Ветеринария. 1999. - № 3. - С. 3.

59. Карпуть, И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных / И.М. Карпуть. Минск: Ураджай, 1986 - 183 е.: ил.

60. Карпуть, И.М. Иммунология и иммунопатология болезней молодняка / И.М. Карпуть. Минск: Ураджай, 1993. - С. 22 - 23.

61. Карташова, В.М. Маститы коров / В.М. Карташова, А.И. Ивашура. М. - Агропромиздат, 1988. - 248 с.

62. Карташова, В.М. Обсеменность патогенными стафилококками молока коров, больных маститом / В.М. Карташова, В.Н. Тырина // Гигиена содержания сельскохозяйственных животных. М., 1980 С. 88 - 92.

63. Карташова, В.М. Получение молока высокого качества / В.М. Карташова // Ветеринария.- 1985. №7. - С. 77 -79.

64. Карташова, В.М. Стрептоэколат для лечения коров при мастите в период лактации / В.М. Карташова, Ю.Н. Проскурин, В.В. Касянчук // Ветеринария. 1999. - №5. -С. 40 - 41.

65. Коган, Г.Ф. Маститы и санитарное качество молока / Г.Ф. Коган, Л.П. Гаринова. Минск.: Уроджай, 1990. - С. 59 - 79.

66. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г. Колб, B.C. Камышников. 2-е изд., перераб. и доп. -Минск: Беларусь, 1982. - 366 с.

67. Кондрахин, И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии / И.П. Кондрахин. М.: Агропромиздат, 1985. - 287 с.

68. Красильников, H.A. Антагонизм микробов и антибиотические вещества / H.A. Красильников. М.: Советская наука, 1958. - 340 с.

69. Куваева, И.Б. Антагонистическая активность микробных популяций защитной флоры и ее связи с характеристикой микробиоценоза и факторами питания / И.Б. Куваева, Г.Г. Кузнецова // Вопросы питания. 1993. -№3. - С. 46 - 50.

70. Лебединский, В.И. Заболеваемость коров маститами на молочном комплексе и предрасполагающие к нему факторы / В.И. Лебединский // Научные основы животноводства и кормопроизводства в Восточно-Казахстанской области. Алма-Ата, 1984. - С. 26 - 53.

71. Леденева, О.Ю. Фармакологическая коррекция гнойно-катаральных эндометритов у коров с применением нового пробиотического препарата ветомгин : Автореф. дис. . канд. вет. наук. Троицк, 2003. - 18 с.

72. Литвина, Л.А. Экологически безопасные препараты / Л.А. Литвина, К.Я. Мотовилов, Ш.А. Нугаев // Проблемы сельскохозяйственной экологии. Новосибирск, 2000.-С. 53 - 54.

73. Логвинов, Д.Д. Болезни вымени у коров / Д.Д. Логвинов, С.Б. Солодовников, A.M. Сидоренко.- Киев: -Урожай, 1979. 112 с.

74. Логвинов, Д.Д. Маститы и качество молока / Д.Д. Логвинов // Молочное и мясное скотоводство. 1992. -№5. - С. 6.

75. Меньшиков, В.В. Лабораторные методические исследования в клинике: Справочник / В.В. Меньшиков,

76. JI.H. Делекторская, Р.П. Золотницкая.- М.: Медицина, 1987. 386 с.

77. Методические указания по диагностике, лечению и профилактике маститов у коров. М.: Колос, 1983. - 56 с.

78. Миролюбов, М.Г. Резервы повышения молочной продуктивности коров / М.Г. Миролюбов. Казань, 1983. - 96 с.

79. Мутовин, В.И. Борьба с маститами коров в промышленных животноводческих комплексах / В.И. Мутовин // Актуальные проблемы ветеринарии в промышленном животноводстве. М.,1983. - С. 15 - 17.

80. Никольский, В.В. Инфекция и иммунитет у сельскохозяйственных животных / В.В. Никольский. К.: Урожай, 1974. - 345 с.

81. Новое эффективное средство для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней телят / В.П.

82. Иноземцев, И.И. Балковой, Г.А. Ноздрин, А.Г. Ноздрин // Ветеринария. 1998. - №1. - С.47-54.

83. Ноздрин, Г. А. Влияние ветомгина на микробиологический ценоз в матке при гнойном эндометрите / Г.А. Ноздрин, О.Ю Леденева // Докл. и тез. докл. науч.-практ. конф. Новосибирск, 2000. С. 67 - 68.

84. Ноздрин, Г.А. Клинические испытания ветомгина при лечении у коров эндометритов / Г.А. Ноздрин, А.И. Леляк,

85. B.Г. Костровский // Актуальные вопросы ветеринарии: Тез. докл. Новосибирск, 1997. - С. 39.

86. Ноздрин, Г.А. Механизм антимикробного действия пробиотических препаратов / Г.А. Ноздрин, А.Г. Ноздрин, А.Б. Иванова // Новые пробиотические и иммунотропные препараты в ветеринарии: Материалы Российской научно-практической конф. / НГАУ, 2003. С 56-58.

87. Ноздрин, Г.А. Новые иммуномодуляторы и лечебно-профилактические средства / Г.А. Ноздрин, В.Н. Зеленков. // Новые фармакологические средства в ветеринарии:. -Тез. докл. 4-й межвуз. науч.-практ. конф. СПБ., 1992.1. C. 114.

88. Ноздрин, Г.А. Перспективы разработки и применения пробиотиков в ветеринарии / Г.А. Ноздрин, А.Г. Ноздрин, А.И. Леляк // Новые фармакологические средства вветеринарии: Материалы 10-й межгос. межвуз. науч.-практ. конф. СПБ., 1998. - С. 52.

89. Яоздрин, Г.А. Состояние и перспективы применения пробиотиков на основе Вас. Subtilis в Западно-Сибирском регионе / Г.А. Ноздрин // Новые пробиотические препараты в ветеринарии: Материалы Российской научно-практической конф. / НГАУ. 2003. - С. 7-9.

90. Ноздрин, Г.А. Сравнительная оценка терапевтической эффективности ветомгина в различных дозах при эндометритах / Г.А. Ноздрин, А.И. Леляк, А.Г. Ноздрин, // Материалы 2-й науч.-практ. конф. фак. вет. мед. НГАУ. -Новосибирск, 1999. С. 40.

91. Оркин, В.Ф. Применение бифидумбактерина для нормализации кишечной микрофлоры / В.Ф. Оркин, Н.К. Сатин // Вопросы профилактики инфекционных болезней сельскохозяйственных животных в условиях промышленных комплексов. М., 1986. - С. 43 - 44.

92. Осинова, И.Г. Изучение безопасности бактерий рода Bacillus, составляющих основу некоторых пробиотиков / И.Г. Осинова, И.Б. Сорокулова, Н.В. Терешкина // ТМЭИ. 1998. - №6. - С. 30 - 68.

93. Париков, В.А. Факторы естественной резистентности вымени у коров и их роль при мастите / В.А. Париков,

94. H.A. Сапожникова // Сельское хозяйство за рубежом. -1984. №8. - С.54-59.

95. Париков, В.А. Эффективность лечения субклинического мастита у коров в сухостойный период / В.А. Париков, Н.В. Прыткин // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: М-лы международной практической конференции. СПб., 2002. - 478 с.

96. Петрянкин, Ф.П. Условно-патогенные бактерии и их роль в нарушении репродуктивной функции животных: Автореф. дис. канд. вет. наук. М., 1977. - 18 с.

97. Пименова, M.JI. Инструкция по определению гнмоглобина крови гемоглобинцианидным методом / M.JI. Пименова, Г.В. Дервиз; Утв. нач. Главн. Управ. МЗ СССР 10.06.1974. 5 с.

98. Платонов, A.B. Производство препаратов для животноводства на основе микроорганизмов-симбионтов желудочно-кишечного тракта / A.B. Платонов; ВНШ-СЭНТИ. М., 1985. - с. 23.

99. Плященко, С.И. Естественная резистентность организма животных / С.И. Плященко, В.Т. Сидоров. Л.: Колос, 1979.- 184 с.

100. Подберезный, В.В. Влияние эндобактерина на иммунный статус организма и паренхиматозные органы коров при мастите / В.В. Подберезный, Н.И. Полянцев // Сельскохозяйственная биология. 1994. - №6. - С. 106111.

101. Подберезный, В.В. Превентивная терапия при послеродовых болезнях и маститах коров / В.В. Подберезный, В.А. Париков, Н.И. Полянцев // Ветеринария. -№2.- 1996. С. 42.

102. Полянцев, Н.И. Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных: Учебное пособие / Н.И. Полянцев, В.В. Подберезный. / Ростов на Дону: Феникс, 2001. - 480 с.

103. Полянцев, Ю.Н. Эффективность противомаститных препаратов / Ю.Н. Полянцев // Ветеринария. 1976. - №6. -С. 74.

104. Попова, Т.П. Новый пробиотик для животноводства / Т.П. Попова, А.К. Никифорова // Зоотехния. 1995. - №11.- С. 21-22.

105. Родин, В.Н. Эффективность МИЛ-терапии при болезнях молочной железы у коров/ В.Н.Родин, П.В.Родин // Сб. науч. тр. / Ставроп. СХИ. 1998. - С. 215.

106. Рубцов, В.И. Микрофлора при маститах и гинекологических заболеваниях коров / В.И. Рубцов // Известия Тимирязевской СХА. 1981. - вып.1. - С. 192194.

107. Рубцов, В.И. Причины маститов у коров / В.И. Рубцов // Совершенствование племенных и продуктивных качеств жвачных животных. М. 1984. - С. 109-113.

108. Рыженко, С.А. Пробиотики // http : www. Sesobl. Dp. Ua / clients / sesdp. nsf.

109. Сидоров, M.A. Нормальная микрофлора животных и ее коррекция пробиотиками / М.А. Сидоров, В.В. Субботин, Н.В. Данилевская // Ветеринария. 2000. - №11.- С. 17-22.

110. Силицкий, O.A. Вляние современной терапии больных маститом сухостойных коров на сохранение и продуктивность после отела / O.A. Силицкий // Вопросы ветеринарной фармакологии и фармакотерапии. Рига, 1982. - С. 38-39.

111. Симецкий, О.В. Профилактика мастита на комплексах / О.В. Симецкий // Ветеринария. 1979. - №1 - с. 202.

112. Скаршевская, Е.И. Практикум по ветеринарной микробиологии и иммунологии / Е.И. Скаршевская, Т.С. Костенко, С.С. Гительсон.-М.:Агропромиздат, 1989.- 171 с.

113. Скурихин, И.М. Химический состав пищевых продуктов : Справочник / И.М. Скурихин, М.Н. Волгарев. М. : Агропромиздат, 1987. - С.20-28.

114. Смирнов, A.M. Практикум по клинической диагностике внутренних незаразных болезней сельскохозяйственных животных / A.M. Смирнов.- JL: Колос, 1978.- 278 с.

115. Современные представления о механизмах лечебно-профилактического действия пробиотиков из бактерий рода Bacillus / B.B. Смирнов, С.Р. Резник, В.А. Вьюницкая и др. // Мшробт-лопчний журнал. 1993. - Т 55. - №4. -С. 92-112.

116. Соколов, В.Д. Фармакологические свойства пробиотиков / В.Д. Соколов // Новые пробиотические препараты в ветеринарии: Материалы Российской научно-практической конф. / НГАУ, 2003. С 9-10.

117. Сорокулова, И.Б. Рекомбинантные пробиотики: проблемы и перспективы использования в медицине иветеринарии / И.Б. Сорокулова, В.А. Белявская, В.И. Масычева // Вестник РАМН. 1997. - №3. - С. 46-49.

118. Студенцов, А.П. Ветеринарное акушерство и гинекология / А.П. Студенцов, B.C. Шипилов, В.Я. Никитин. М., Агропромиздат, 1986. - 385с.

119. Субботин, В.В. Биотехнология пробиотика лактобифидола (бифацидобактерина) и его лечебно-профилактическая эффективность: Автореф. дис. докт. вет. наук / Моск. гос. ун-т прикл. биотехнологии. М., 1999. - 41 с.

120. Субботин, В.В. Биотехнология пробиотиков ветеринарного назначения / В.В. Субботин, М.А. Сидоров // Аграр. наука. 1997. - №3 - С. 20-21.

121. Субботин, В.В. Новые пробиотики / В.В. Субботин, Н. Данилевская // Животновод. 1998. - №4 - С. 20.

122. Тараканов, Б.В. Механизмы действия пробиотиков на микрофлору пищеварительного тракта и организм животных / Б.В. Тараканов // Ветеринария. 2000. - №1. -С. 47-54.

123. Тараканов, Б.В. Новые биопрепараты для ветеринарии / Б.В. Тараканов, Т.А. Николичева // Ветеринария. 2000. -№7. - С. 45-50.

124. Технологические аспекты применения пробиотических препаратов / Г.А. Ноздрин, А.Г. Ноздрин, А. Б. Иванова и др. // Новые пробиотические и иммунотропные препараты в ветеринарии: Материалы Российской научно-практической конф. / НГАУ. 2003. - С. 7-9.

125. Фукс, П.П. разработка новой технологии получения сухого пробиотика / П.П. Фукс, Э.П. Петренчук // Вет. медицина. 1997. - Вып. 73. - С. 33-35.

126. Хазипов, Н.З. Биохимия животных / Н.З. Хазипов,

127. A.Н. Аскарова. Казань, 1999.- 286 с.

128. Хапугин, В.Г. Пробиотики и пробиотические продукты в профилактике и лечении наиболее распространенных заболеваний человека: / В.Г. Хапугин,

129. B.В. Клименко, Л.Е. Бояринцев // Тез. Всерос. конф. М., 1999. - С. 44-45.

130. Холод, В.М. Справочник по ветеринарной химии / В.М. Холод, Г.Ф. Ермолаев Минск: Ураджай, 1988. -168 с.

131. Хоменко, В.И. Гигиена получения и ветсанконтроль молока по государственному стандарту. Киев. : Урожай, 1990 - 149 с.

132. Шевелева, С.А. Пробиотики, пребиотики и пробиотические продукты. Современное состояние вопроса / С.А. Шевелева // Вопросы питания. 1999. - №2. - Т.68. - С. 32-40.

133. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание / Б.А. Шендеров // Микрофлора человека и животных и ее функция. М.: Грантъ, 2001. -Т.З. - 288 с.

134. Шендеров, Б.А. Функциональное питание и пробиотики: микроэкологические аспекты / Б.А. Шендеров, М.А. Манвелова. М.: Агар, 1997. - 24 с.

135. Шипилов, B.C. Ветеринарное акушерство и гинекология / B.C. Шипилов, А.П. Студенцов, Л.Г.Субботина. М.: Колос, 1980. - 260 с.

136. Якубчак, О.Н. Микрофлора молока при субклиническом мастите коров / О.Н. Якубчак // Ветеринарные проблемы промышленного животноводства : Тезисы докладов республиканской научно-практической конф. / Белоцерковский СХИ. 1985. - Ч.З. -С.136.

137. Axelsson LT. et al. // Microb. Ecol. Health and Disease.- 1989. Vol.2. - №2. - P. 16.

138. Bacterial translocation occurs in humans after traumatic injury: evidence using immunofluorescence / Brathwaite C.E., Ross S.E., Nagele R. et al. // S/ Trauma. 1993. - Vol. 34. -№ 4. - P. 586-589.

139. Bonini S. Research suggests potential role for probiotics in treating allergy // Infectious diseases in children, 2003.- № 3. P. 72.

140. Cox W.I. Examining the immunologic and hematopoietic properties of an immunostimulant // Veter. med. (Edwardsville). 1988. Vol. 83. № 4. P.424-428.

141. Edmiston C.E., Condon R.E. Bacterial translocation // Surg. Gynecol. Obstet. 1991. - Vol. 173. - №1. - P.73-83.

142. Ehinger A.M., Kietzmann M. Pharmakokinetische Aspekte der Mastitistherapie // Berl. u. munch, tierarztl. Wschr.- 1998,- Ig.III, H.9.- S. 337-343.

143. Fox S.M. Probiotics: Intestinal inoculants for production animals // Veter. Med. (Edwardsville). 1988. Vol.83. № 8. P. 806-810.

144. Fuller. Probiotics in man and animals. A review // I. Appl. Bacteriol. 1989. V. 66. № 5. P. 365-378.

145. Gilliland S.E. // FEMS Microbiol. Rev. 1990. V. 87.

146. Gilliland S.E., Neison C.R., Maxwell C. // Appl. Environ. Microbiol. 1985. V.49.

147. Gonzales B. et al. // Appl. and Environ. Microbiol. 1994. №6. V. 60.

148. Kelleu K. Stress and immun function: Abibl. Review.// Ann. Rech. Veter. 1980. - № 4. P. 445-478.

149. Krause D.O., Easter R.A., Bryan A.W // J. Animal Science. 1995. - P. 73/

150. Kotowski K. Med / Weter. 1983. - Vol. 39,- P. 40.

151. Kudinha T., Simango C. Prevalence of coagulase -negative staphylococci in bovine mastitis in Zimbabwe. // J S Afr. Vet. Assoc. 2002. - №2. - P. 5.

152. Lange C., Cardoso M., Senczek D. Molecular subtyping of Staphylococcus aureus isolates from cases of bovine mastitis in Brasil. // Vet. Microbiol. 1999. -№ 2. - P. 41.

153. Lilly D.M., Stillwell R.H. Probiotics: growth promoting factors produced by microorganisms // Science. 1965. V. 147.-P. 747-748.

154. Mallick B.B., Kishore S., Das S.K., Garg A. Nonspecifis immunostimulation against viruses // Comp. Immun. Microbiol. Infect. Dis. 1995. Vol.8 № 1. P. 53-63.

155. Marin M.L., Lee S.H., Muriha I. et al.// S. Dairy. Sci. -1997. V. 80. № 11. P. 2713-2720.

156. Martinez J. The intestines, their rjle in the critical patient and the concept of bacterial translocation // Rev. Med. Chil. 1993. - Vol. 121. - №7. - P.800-810.

157. Nemkova R., Laukova F. Gancarchikova S.// Berlin Minchin Tierarzt Wschr. 1997. - № 2. - P. 14-15.

158. Oliver S.P. et al. I. jf Dairy sci ADSA. Annumeet and divisional abstract // Amer. Dairy Sci. Assoc. 1983. - Vol. 66. № 1. - P. 206-207.

159. Parker R.M. Probiotics the other half of the antibiotics story // Anim. Nutrition and Health. 1972. Vol. 29. - P. 4-8.

160. Rammelsberg M., Raider F. // I. appl. Bacteriol. 1990. - Vol. 69. - № 2. - P. 43.

161. Ritter M.A., Sauvage C.A., Cotmore S. F. The humar thymus microenvironment: in vivo identification of thumic nurse cells and other antigenicallydistinct subpopulations of epithelial cells // Immunology. 1981. - Vol. 44. - № 2. - P. 439- 446.

162. Schulze F. Arch. Exper. Veter. Med., 1997.- Vol.31. -S.2.

163. Simpson R.B., Wesen D.P., Anderson K.L. Subclinical mastitis and milk production in primiparous Simmental cows. // J. Anim Sei. 1995. - №6. - P.8.

164. Smith B.I., Donovan G.A., Risco C. Comparison of various antibiotic theatments for cows diagnosed with toxic puerperal metritis // I. Dairy Sei. 1998.- Vol. 81. - № 6. - P. 1555-1562.

165. Toth T.E., Siegel P., Veit H. Cellular defense of the avianrespiratory system. Infux of phagocytes: eli citation versus activation // Avian dis. 1987. - Vol. 31. - № 4. - P. 861-867.

166. Wekerle H., Ketelson U., Ernst M. Thymic nurses cells. Lymphoepithelial cell complexes in murine thymuses: morphological and serological characterization // I. Exp. Med. 1980. - Vol.151. - № 4. - P. 25-944.

167. Winter P., Deutz A. Beitrag zur in vitro AntibiotiKaempfindlichKeit von Nastitiserregern beim Rind // Wien. Tierarztl. Mschr. 1998. - Jg 85. - H. 8. - S. 251-258.