Фармако-токсикологические свойства родентицидного средства на основе метилфенацина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Дроздов, Дмитрий Александрович

• Дроздов, Дмитрий Александрович
• кандидат ветеринарных наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Дроздов, Дмитрий Александрович

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Антикоагулянтные родентицидные средства в дератизации:

1.1.1. Антикоагулянты как родентицидные средства.

1.1.2. Индан-1,3-дионовые родентицидные средства.

1.1.3. Механизм действия антикоагулянтных родентицидов.

1.1.4. Токсические свойства антикоагулянтных родентицидов.

1.2. Метилфенацин как действующее вещество с родентицидйой активностью.

2. Собственные исследования.

2.1. Материалы и методы исследований.

2.2. Скрининговые исследования индан-1,3-дионовых соединений.

2.3. Приготовление препаративной формы родентицидов.

2.4. Токсикологические свойства метилфенацина-0,75%.

2.4.1 Изучение острой токсичности метилфенацина-0,75% при введении в желудок и нанесении на кожу.

- Определение острой токсичности при введении в желудок.

- Токсичность метилфенацина при нанесении на кожу.

2.4.2. Определение порогов однократного действия метилфенацина-0,75%.

2.4.3. Кумулятивные свойства метилфенацина-0,75%.

2.4.4. Определение порогов хронического действия метилфенацина-0,75%.

2.4.5. Изучение мутагенной активности в опытах на клетках костного мозга белых крыс.

2.4.6. Изучение кожно-резорбтивного, раздражающего и аллергического действия препарата.

- Кожно-резорбтивное действие препарата в опытах на мышах.

- Изучение раздражающего и аллергенного действия препарата в опытах на кроликах и морских свинках.,.

- Изучение раздражающего действия препарата на слизистые оболочки глаз кроликов.

2.5. Гистологические изменения органов крыс при воздействии летальных доз родентицидного препарата Метилфенацин-0,75%.

2.6. Токсичность метилфенацина-0,75% для сельскохозяйственных животных.

2.7. Апробация родентицидных средств на основе метилфенацина.

3. Обсуждение результатов.

Выводы.•.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические свойства родентицидного средства на основе метилфенацина»

Актуальность работы. Исследования в области борьбы с синантропными грызунами обусловлены необходимостью уменьшения ущерба, наносимого ветеринарным объектам. Мышевидные грызуны являются источником, резервуаром и механическими переносчиками возбудителей зооантропонозных (чума, туляремия, лептоспироз, листериоз, сальмонеллез, трихинеллез) и зоонозных болезней (мелиоидоз, болезнь Ауески, грипп птиц); поедают и загрязняют корма и готовую продукцию, повреждают дорогостоящие устройства, системы и материалы (А.А. Поляков, 1960; В.Г. Зацепин, 1970 -1999; Д.Ф. Траханов, 1973 -1994; И.М. Козлов, 1983; А.Н. Козлов, 1985, 1991; B.C. Пуцято, 1986; А.И. Дроздов, 1997; А.А. Нафтеев, 1997; A.M. Смирнов, 1999; А.Ф. Кадиров, 1999; Ю.М. Артеменков, 2000; В.В. Кучерук, 2000; В.А. Рыльников, 2007; М. Lund, 1977; R.J. Quy, 1992; R.M. Corrigan, 2001).

Использование комплекса родентицидных средств и инженерно-профилактических методов препятствует распространению грызунов на ветеринарных объектах. Вместе с тем, при регулярном профилактическом проведении дератизации отмечают избегание грызунами приманки (неофобия; аверсия) и появление резистентности к применяемым родентицидам (В.А. Быковский, 1990; Н.В. Бабич, 2005; А.Ф. Кадиров, 2006; В.А. Рыльников, 1990 - 2006; С.А. Клементьева, 2006; W.B. Jackson, 1975; A.D. MacNicoll, 1986; К. Nahas, 1989; P. Smith, 1994; R.A. Bevins, 1999; C.V. Prescott, 2000).

Истребление грызунов на объектах и профилактика повторных заселений освобожденных зон показывает, что лучших результатов можно добиться при смене дератизационных препаратов. Возникает необходимость изыскания новых соединений для эффективной ротации ассортимента средств борьбы с грызунами с целью предотвращения появления устойчивости (В.Г. Зацепин, 1970; С.Д. Каракотов, 2005; А.Ф.

Кадиров, 2007). Необходимость исследований новых родентицидных средств также обусловлена вопросами, связанными с механизмом действия этих веществ и предотвращением развития адаптационных процессов, что оказывает влияние на эффективность родентицидного средства и позволит прогнозировать физиологическое воздействие на организм грызунов и сельскохозяйственных животных.

В этой связи, приобретают значение исследования фармако-токсикологических свойств новых средств борьбы с грызунами, оценка количественной зависимости соотношений общетоксических и специфических эффектов, а также особенностей проявления материальной и функциональной кумуляции в зависимости от режима воздействия.

Цель и задачи исследований. Целью исследований явилась разработка родентицидного средства на основе метилфенацина и изучение фармако-токсикологических свойств. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

- Разработка препаративной формы метилфенацин-0,75%, выбранного на основании результатов скрининговых исследований индан-1,3-дионовых соединений.

- Изучение фармако-токсикологических свойств метилфенацина-0,75%.

- Разработка методов определения метилфенацина-0,75% в препаративной форме и биологических субстратах (кормах).

- Испытание метилфенацина-0,75% в производственных условиях.

Научная новизна. Разработано родентицидное средство, представляющее собой 0,75%-ный раствор метилфенацина в полиэтиленгликоле с горечью (битрекс), окрашенное водным раствором красителя.

Метилфенацин-0,75% позволяет проводить дератизацию с подбором оптимальной пищевой основы и возможностью приготовления разнообразных форм (зерновые приманки; липкие массы и др.).

Изучены фармако-токсикологические свойства метилфенацина-0,75%: определены параметры токсичности, пороги острого и хронического действия, кожно-оральный коэффициент. Изучено раздражающее, аллергическое и кожно-резорбтивное действие препарата. Определена эффективность действия метилфенацина-0,75%, разработаны режимы применения.

Практическая ценность работы.

Разработано родентицидное средство на основе метилфенацина в виде концентрата.

Установлены режимы и принципы обработки, позволившие получить эффективность дератизации не менее 95%.

Разработаны технические условия и инструкция по применению препарата метилфенацин-0,75%.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на:

- V международной научной конференции молодых ученых «Живые системы и биологическая безопасность населения» (г. Москва, 2006)

- VI Всероссийской конференции по анализу объектов окружающей среды «Экоаналитика-2006» (г. Самара, 2006)

- Заседании Ученого Совета ВНИИВСГЭ (2005-2007)

- Межлабораторном совещании ВНИИВСГЭ (08.06.2007) Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, списка используемой литературы и приложения. Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, содержит 23 таблицы, 13 рисунков. Список литературы включает 212 источников отечественных и зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Дроздов, Дмитрий Александрович

Выводы

1. Исследование 13 образцов индан-1,3-дионовых соединений показали, что наибольшая биологическая активность в ряду соединений отмечена у химически чистых веществ, имеющих не более 1-го радикала в шраположении. При этом, метилфенацин, броминдан и фториндан обладали выраженными ратицидными свойствами и перспективны для производства родентицидных средств.

2. Разработана препаративная форма родентицидного средства метилфенацин-0,75%. В качестве растворителя. использован полиэтиленгликоль-400, окрашенный водным раствором кармуазина.

3. Среднелетальная доза препарата метилфенацин-0,75% составила 250 мг/кг при внутрижелудочном введении (III класс по ГОСТ 12.1.007-76); при поступлении через кожу - 550 мг/кг. Кожно-оральный коэффициент составил 2,2, что свидетельствует о выраженном кожно-резорбтивном действии.

4. Показано, что признаки отравления метилфенацином проявляются на 35 сутки в виде угнетения, взъерошенности шерсти, петехий и гематом. Патологоанатомические изменения отмечены в печени и почках (анемия), селезенке (гиперплазия), кишечнике (катаральное воспаление). В органах и полостях тела множественные кровоизлияния.

5. По результатам острого опыта установлено среднее время гибели (ТЕ5о) белых крыс 168 часов, что позволило прогнозировать высокую степень кумуляции метилфенацина в организме животных.

6. Порог острого действия Limac препарата метилфенацин-0,75% составил 10 мг/кг (1/25 DL5o), порог хронического интегрального действия (LimCh int) - 0,25 мг/кг, специфического (Limch sp) - 0,07 мг/кг (по протромбиновому времени). Зона хронического интегрального действия (Zd, int) составила 40; специфического действия (Zch Sp) - 3,5, что свидетельствует о высокой степени опасности препарата для крыс в условиях хронического воздействия.

7. Установлено, что введение препарата метилфенацин-0,75% в конъюнктивальный мешок глаза кроликов вызывало слабое раздражающее действие на слизистую оболочку.

8. Установлено, что метилфенацин-0,75% не обладает аллергенным и мутагенным действием. Нанесение 20-кратных аппликаций 10%-ного раствора метилфенацин-0,75% на кожу морских свинок не выявило аллергического действия. Ана-телофазный метод оценки мутагенной активности на клетках костного мозга крыс показал, что воздействие доз ниже общетоксического уровня при однократном введении (1/2 DL5o) не вызывало достоверного повышения уровня хромосомных аббераций.

9. Показано, что кумулятивные свойства метилфенацина зависят от режима поступления в организм. Коэффициент кумуляции (Kcum) при поступлении метилфенацина-0,75% на уровне 25 мг/кг (1/10 DL50), составил <0,5 (сверхкумулятивное вещество), а на уровне 12,5 мг/кг (1/20 DL50) - 1,5 (вещество с выраженными кумулятивными свойствами).

10. При ежедневном 2-месячном введении метилфенацина в организм крыс в сублетальных дозах на уровне 1/250 DL50, у животных происходит развитие адаптации, что выражается уменьшением чувствительности при введении среднелетальной дозы.

11 .Установлено, что для сельскохозяйственных животных и птицы метилфенацин-0,75%) в форме приманки малоопасен. Однократное введение препарата в дозе 1785 мг/кг не вызывало клинических признаков отравления свиней. Кормление в течение 8 суток приманкой, в дозе 115 мг/кг метилфенацина-0,75%, вызывает падеж свиней. Кормление кур приманкой содержащей 820-930 мг/кг препарата в течение 14 суток не вызывало признаков отравления.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Дроздов, Дмитрий Александрович, 2007 год

1. Алексееиок А.Я. Методические рекомендации по определению мутагенной активности ветеринарных препаратов / А.Я. Алексеенок, Г.И. Павленко, Л.П. Безбожная, Бочаров Н.М. и др. М. - 1983.

2. Альбов С.А. Новые дератизационные средства / С.А. Альбов, Л.А. Хляп // Дезинфекционное дело. 1996. - № 3. - С. 39 - 43.

3. Артеменков Ю.М. Эпидемиологические осложнения на примере вспышек чумы в период 40 70-х гг. / Ю.М. Артеменков, Г.Д. Островский // Рэт-инфо. - М. - 2000. - № 4. - С. 23 - 25.

4. Афанасьев Ю.Ф. Основы гистологии и гистологической техники / Ю.Ф. Афанасьев, В.К. Баланчук, Л.Л. Ванников и др. М. - 1967. -268с.

5. Бабич Н.В. Резистентность к антикоагулянтным родентицидам // II Всероссийский съезд по защите растений «Фитосанитарное оздоровление экосистем» симпозиум «Резистентность вредных организмов к пестицидам». С-Пб. - 2005. - С. 8 - 10.

6. Базазьян Г. Г. Тромботропин как регулятор скорости свертывания крови у разных видов животных и человека / Г. Г. Базазьян, Б.А. Кудряшов // Тез. докл. Академии Наук СССР. М.-Л. - 1948. - Т. LXIII. - № 4. - С. 463-464.

7. Баскаков В.И. О некоторых аспектах дератизации в Нижнем Новгороде // РЭТ-инфо. М. - 2003. - № 2. - С. 32 - 33.

8. Белан С.Р. Новые пестициды (справочник) / С.Р. Белан, А.Ф. Грапов, Г.М. Мельникова М. - 2001. - 35с.

9. Ю.Березовский В.М. Химия витаминов. М. - 1973. - С. 223 - 250.

10. П.Березовский О.И. Оценка токсичности и гигиеническая регламентация родентицидов антикоагулянтного механизма действия / О.И. Березовский, В.А. Рыльников, Г.Н. Заева и др. // Дезинфекционное дело. 1994. - №4. - С. 50 - 53.

11. Березовский О.И. Санитарно-токсикологическая оценка родентицидных средств из группы антикоагулянтов: Дисс.канд. биол. наук. Москва, 1998. - 139с.

12. З.Березовский О.И. Характеристика токсичности и опасности препаративных форм родентицидов / О.И. Березовский, Г.Н. Заева, Н.А. Котова // Рэт-инфо. М. - 1997. - № 1. - С. 8 - 10.

13. Н.Бирюкова Н.П. Критерии оценки эффективности и токсичности дератизационных средств / Н.П. Бирюкова, В.В. Напалкова // Ветеринарный консультант. М. - 2004. - № 8. - С. 7 - 9.

14. Болоховец М.Ф. Родентицидные свойства производных индандиона и кумарина и разработка методов определения зоокумарина. Дисс. канд. вет. наук-М. - 1978.- 175 с.

15. Бричко Н.А. Исследование антикоагулянта второго поколения бромадиолона // Тез. докл. междунар. научн. . конференции «Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии». М. -1999.-С. 98- 100.

16. Бричко Н.А. Токсичность родентоброма (бромадиолона) для мышевидных грызунов и метод его определения в технических продуктах и отравленных приманках: Дисс.канд. вет. наук. -Москва, 2002.- 121 с.

17. Быковский В.А. Антикоагулянтные родентициды и грызуны-комменсалы / В.А. Быковский, Н.Н. Николаева, P.JI. Сегал // Агрохимия. 1990. - №6. - С. 104 - 123.

18. Вашков В.И. Борьба с грызунами в городах и населенных пунктах сельской местности / В.И. Вашков, С.В. Вишняков, В.Г. Полежаев и др.-М. 1974.-254с.

19. Вашков В.И. Дератизационный препарат зоокумарин / В.И. Вашков, К.Т. Неделин, Н.Д. Сухарева и др.// Труды ЦНИДИ. 1957. - вып. 10.-С. 291 -297.

20. Ветеринарно-санитарные правила от 14 марта 2001 г. № 13-5-02/0043 «По организации и проведению дератизационных мероприятий».

21. Ветеринарно-санитарные правила по организации и проведению дератизационных мероприятий. ВСП 13-5-02/0043-01.

22. Гамбарян П.П. Крыса / П.П. Гамбарян, Н.М. Дукельская М. - 1955. - С. 22-171.

23. Гизатуллина И.С. О взаимоотношении процессов кумуляции и привыкания при действии промышленных ядов / И.С. Гизатуллина, А.А. Голубев, Э.А. Дворкин // «Научные основы современных методов гигиенического нормирования». М. - 1971. - С. 130 - 133.

24. Даркова Л.Е. Еще раз о сплошной, плановой дератизации / Л.Е. Даркова, А.З. Слободин, С.А. Бушуев // Тезисы докладов научно-практической конференции по гигиене, эпидемиологии и дезинфектологии «ДДД-2006». М. - 2006. - С. 119 - 121.

25. Дроздов А.И. Дератизация на комбикормовых предприятиях // Комбикормовая промышленность. № 7. - 1997. - № 6. - С. 35

26. ЗО.Заева Г.Н. Методические подходы к токсикологической оценке средств дератизации / Г.Н. Заева, М.М. Мальцева, JI.A. Тимофиевская и др. // РЭТ-инфо. 1994. - № 12. - С. 9 - 13.

27. Закон города Москвы от 29 июня 2005 г. № 33 «Об эпизоотическом и ветеринарно-санитарном благополучии города Москвы» (в ред. Закона г. Москвы от 18.01.2006 № 4)

28. Зацепин В.Г. Производственные испытания комплексных антикоагуляянтных средств (антикоагулянт + синергист) для истребления крыс, резистентных к антикоагулянтам 1-го поколения /

29. B.Г. Зацепин, А.Ф. Кадиров // Сб. науч. трудов «Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии». М. - 2006. - т. 118. -С. 93-101

30. Зацепин В.Г. Производственные испытания препаративных форм изоиндана / В.Г. Зацепин, А.Ф. Кадиров // Труды Всероссийского научно-исследовательского института ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. М. - 2003. - т. 115. - С. 295 - 301.

31. Зацепин В.Г. Ядовитые пены для дератизации объектов животноводства. Дисс. канд. вет. наук - М. - 1970. - 173 с.

32. Иванов И.Ф. Цитология, гистология, эмбриология / И.Ф. Иванов, П.А. Ковальский // Колос. -М. 1976. - 446с.

33. Индан-флюид // Рэт-инфо. М. - 1997. - № 4. - С. 22.

34. Ионов И. А. Витамины группы К. Структура, свойства, биологические функции / И.А. Ионов, Н.И. Карташов, П.Ф. Сурай и др. Харьков. - 1997. - 389с.

35. Каган Ю.С. Изучение кумулятивного эффекта как основы для прогнозирования патологии химической этиологии / Ю.С. Каган, О.П. Чепинога, В.В. Станкевич // «Научные основы современных методов гигиенического нормирования». М. - 1971. - С. 111-117.

36. Кадиров А.Ф. Высушивание сублимационным методом культуры бактерий тифа грызунов на зерновой среде, сохраняемость и активность сухого препарата. Дисс. канд. вет. наук - М. - 1967.

37. Кадиров А.Ф. Некоторые вопросы о резистентности крыс к антикоагулянтам первого поколения /А.Ф. Кадиров, В.Г. Зацепин, С.А. Клементьева // РЭТ-инфо. М. - 2007. - № 2. - С. 19 - 21.

38. Кадиров А.Ф. О резистентности крыс к антикоагулянтам и путях ее преодоления /А.Ф. Кадиров, В.Г. Зацепин // Тезисы докладов научно-практической конференции по гигиене, эпидемиологии и дезинфектологии «ДДД-2006». М. - 2006. - С. 191.

39. Кадиров А.Ф. Препарат тетрафенацин для борьбы с синантропными грызунами на объектах ветеринарного обслуживания. // Чувашю гос. с.-х. акад.-С. 299-303.

40. Кадиров А.Ф. Состояние и перспективы ветеринарных разработок по дератизации // Сб. науч. трудов «Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии». М. - 2005. - т. 117. - С. 74-82.

41. Кадиров А.Ф. Средства борьбы с грызунами / А.Ф. Кадиров, В.Г. Зацепин // Ветеринария. М. - 2000. - № 2. - С. 52 - 53'.

42. Кадиров А.Ф. Средства и методы борьбы с синантропными грызунами / А.Ф. Кадиров, В.Г. Зацепин // Тез. докл. междунар. научн. конференции «Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии».-М.- 1999.-С. 101-103.

43. Кальницкая О.И. Законодательное обеспечение работ в Российской Федерации по недопущению в пищу продовольственного сырья,содержащего ксенобиотики // VI МНПК «Качество, стандартизация, контроль: теория и практика». Ялта. - 2006. - С. 57 - 60.

44. Каракотов С.Д. Вопросы формирования ассортимента родентицидов индан-1,3-дионового ряда / С.Д. Каракотов, А.И. Дроздов, В.П. Чернышев // РЭТ-инфо. 2005. - № 2. - С. 34 - 36.

45. Каракотов С.Д. Этилфенацин антикоагулянтный родентицид // Защита и карантин растений. - М. - 2001. - № 1 - С. 48.

46. Клементьева С.А. Рецептуры ратицидных приманок на основе антикоагулянтов с применением синергиста. Автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. вет. наук. - М. - 2006. - 23с.

47. Клименко О.Н. Родентициды для защиты от грызунов в поле / О.Н. Клименко, Н.В. Бабич, А.А. Яковлев // Защита и карантин растений. -2004.-№8.-С. 23-24.

48. Козлов А.А. Пособие для врачей-лаборантов по методам исследования гемостаза / А.А. Козлов, A.JI. Берковский, Н.Д. Качалова и др. М. - 2003. - 93 с.

49. Козлов А.Н. Токсичность для черных крыс антикоагулянтов / А.Н. Козлов, Д.Ф. Траханов // Ветеринария М. - 1985. - С. 22 - 25.

50. Козлов А.Н. Токсичность родентицидов-антикоагулянтов для поросят / А.Н. Козлов, М.И. Сальников, С.А. Лаврентьев и др. // Ветеринария. 1991. - № 2. - С. 58 - 59.

51. Козлов И.М. Руководство по дезинфекции, дезинсекции и дератизации / И.М. Козлов, П.П. Лярский Ленинград. - 1983. - С. 147- 179.

52. Кокуричев П.И. Патанатомия сельскохозяйственных животных. / П.И. Кокуричев, В.Г. Домнин, М.П. Кокуричева // Агропромиздат. -С-Пб. 1994. - С. 210-211.

53. Кондрахин И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии / И.П. Кондрахин, И.В. Курилов, А.Г. Малахов М. -1985.-С. 10-22.

54. Константинов И.О. Усилители антикоагулянтных свойств родентицидов/И.О. Константинов, С.В. Понкратов// Дезинфекционное дело. 2000. - № 2. - С.68.

55. Кочетов А.Н. Родентицидная активность двух модификаций дифенацина. /А.Н. Кочетов, С.П. Расницын, Ю.Г. Горбунова, К.А. Шестаков, ИИ. Стрельников// Дезинфекционное дело. 2006. - № 3. -С. 63-65.

56. Красовский Г.Н. Методические основы ускоренного гигиенического нормирования вредных веществ в воде / Г.Н. Красовский, З.И. Жолдакова, Н.А. Егорова // Проблемы пороговое™ в токсикологии. 1979.-С. 27-55.

57. Красовский Г.Н. Среднее время гибели животных как параметр для прогнозирования хронической токсичности веществ / Г.Н. Красовский, Н.А. Егорова, З.И. Жолдакова и др. // Гигиена и санитария. 1992. - № 9 - 10. - С. 15-17.

58. Крейнгольц С. У. Практическое руководство по химическому анализу дезинфекционных препаратов. М. - 1998.

59. Кундиев Ю.И. Влияние метаболизма пестицидов и путей поступления в организм на выраженность кумулятивного действия ЛО.И. Кундиев, Г.А. Войтенко, Г.А. Хохолькова // «Научные основы современных методов гигиенического нормирования». М. - 1971. -С. 118-123.

60. Курляндский Б.А. Методология изучения адаптации организма к длительным токсическим воздействиям и концепция безопасности // Актуальные вопросы экологической токсикологии. Иваново. -1978.-С. 22-25.

61. Кучерук В.В. Синантропные грызуны и формы синантропии // Дезинфекционное дело. 2000. - № 2. - С. 61 - 65.

62. Ланг С.М. Лабораторная крыса / С.М. Ланг, Р.П. Уилсон // Журнал Балтийской научной ассоциации по лабораторным животным. -1993. Т. 3. - № 2. - С. 101-110.

63. Леви М.И. Токсичность окисленной формы Битами Дз для синантропных грызунов /М.И. Леви, Г.И. Сизова, Н.А. Богословский// Дезинфекционное дело. М. - 1992. - № 2. - С.31 -37.

64. Люблина Е.И. Адаптация к промышленным ядам как фаза интоксикации /Е.И. Люблина, Н.А. Минкина, М.Л. Рылова. -Ленинград. «Медицина», Ленинградское отделение - 1971. - 208с.

65. Матросов А.Н. Защитная дератизация окрестностей населенных пунктов в природных очагах зоонозов на территории России /А.Н. Матросов, М.А. Тарасов, А.А. Кузнецов и др.// Дезинфекционное дело. М. - 2005. - № 3. - С. 48-51.

66. Мелкова В.К. «Родент-МЛ» новый препарат для борьбы с серыми крысами / В.К. Мелкова, М.И. Леви, А.А. Одинец и др. // Дезинфекционное дело. - М., 1993. - № 4. - С. 37 - 40.

67. Мельников Н.Н. Пестициды и регуляторы роста растений. Справочник / Н.Н. Мельников, К.В. Новожилов, С.Р. Белан М. -1995.-446с.

68. Мельников Н.Н. Современные направления создания новых пестицидов // Агрохимия -М. 1993. - № 10 - С. 80 - 81.

69. Меркулов Г.А. Курс патолого-гистологической ' техники. -Ленинград. 1969.

70. Методические рекомендации по оценке эффективности, токсичности и опасности родентицидов. М. 1995. Утв. ГКСЭН РФ № 01-19/12717 от 20.12.95.

71. Методические рекомендации по токсикометрии. Совместное издание СЭВ, ЮНЭП, МРИТХВ. М. - 1987. - 162с.

72. Нафтеев А.А. Эпидемиологическое значение некоторых видов грызунов и насекомых в Ульяновской области / А.А. Нафтеев, А.В. Меркулов, О.И. Мишагина и др. // Дезинфекционное дело. 1997. -№1.-С.35-37.

73. Паркер М.Е. Санитария пищевого предприятия / М.Е. Паркер, Дж. X. Литчфилд. -М. «Пищевая промышленность». - 1965. - 354с.

74. Пегельман С.Г. Биологическое последействие родентицидов на грызунов // Экология. 1993. - № 2. - С. 38 - 44.

75. Пилинская М.А. Временные методические рекомендации по оценке потенциальной мутагенной опасности пестицидов / М.А. Пилинская, А.И. Куринный. М. - 1980. - 11с.

76. Поляков А.А. Ветеринарная дезинфекция. М. - 1960. - С. 495 -524.

77. Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 29 августа 2006 г. № 27 «О мерах по борьбе с грызунами и профилактике природно-очаговых, особо опасных инфекционных заболеваний в Российской Федерации»

78. Приказ Министерства сельского хозяйства Российской Федерации от 10 июля 2007 г. № 357 «Об утверждении порядка государственной регистрации пестицидов и агрохимикатов».

79. Прозоровский В.Б. Рекомендации по статистической обработке результатов токсикологических исследований. М. - 1965. - 36с.

80. Пуцято B.C. Бесприманочные методы дератизации. Дисс. канд. биол. наук. - М. - 1986.

81. Ракитин И.А. Опыт проведения в Санкт-Петербурге сплошной внеплановой дератизации / И.А. Ракитин, А.В. Мельцер, Н.С. Башкетова// Дезинфекционное дело. М. - 2007. - №3. - С. 44-46.

82. Расницын С.П. Обзор зарубежной литературы о синантропных грызунах, опубликованной в 1999 году // Рэт-инфо. М. - 2000. - № 4. -С.27 - 31.

83. Расницын С.П. Обзор зарубежной литературы о синантропных грызунах, опубликованной в 1999 году (продолжение) // Рэт-инфо. -М. -2001. № 1. -С.29 - 32.

84. Расницын С.П. Оценка непосредственной опасности для людей средств борьбы с грызунами// Дезинфекционное дело. М. - 2003. -№ 3. - С. 49-57.

85. Реестр Лекарственных средств для животных и кормовых добавок (на 10.09.2007).

86. Рыльников В.А. Борьба с серыми крысами в агроценозах южной России // Дезинфекционное дело. М. - 2006. - №4. - С. 41 -45

87. Рыльников В.А. К вопросу о применении препарата «Крысид» в современных условиях / В.А. Рыльников, Ю.В. Тощигин, С.Г. Пыхов, О.В. Отрадинская // Рэт-инфо. М. - 2000. - № 2. - С.32 - 33.

88. Рыльников В.А. К вопросу о резистентности грызунов к родентицидам / В.А. Рыльников, С.А. Рославцева // Агрохимия. М. - «Наука». - 1990. - № 2. - С. 152 - 155.

89. Рыльников В.А. Методы и средства при проведении истребительных мероприятий против серых крыс// Дезинфекционное дело. 2006. - № 3. - С. 53-62.

90. Рыльников В.А. Приспособление серых крыс к непрерывному воздействию родентицидами-антикоагулянтами в условиях лабораторного содержания / В.А. Рыльников, J1.E. Савинецкая, В.В. Вознесенская // Экология. 1992. - №1. - С. 54 - 60.

91. Рыльников В.А. Управление популяциями целевых видов грызунов (на примере серой крысы (Rattus norvegicus Berk.) // РЭТ-инфо. М. - 2006. - № 3. - с. 48-53.

92. Рыльников В.А. Управление численностью серых крыс (Rattus norvegicus Berk.) как часть методологии снижения рисков в жизненном цикле человека /В.А. Рыльников, Ю.В. Тощигин, М.А. Самуров// Дезинфекционное дело. М. - 2007. - №3. - С. 59-65

93. Рыльников В.А. Факторы популяционной стабильности в условиях действия на серых крыс родентицидов-антикоагулянтов // Сб. Научн. основы дезинф. и стерилизации. М. - 19,91. - С. 156 — 161.

94. Рыльников В.А. Химический метод борьбы / В.А. Рыльников, Ю.В. Тощигин // Серая крыса. М. - 1990. - С. 364 - 374.

95. Рыльников В.А. Экологические основы управления численностью серой крысы (Rattus norvegicus Berk.) //Тезисы докладов научно-практической конференции по гигиене, эпидемиологии и дезинфектологии «ДДД-2006». М. - 2006. - С. 117-118.

96. Самсонова И. Борьба с грызунами. Итоги рейда // СЭС. 2005. - № 10.-С. 31-32.

97. Санитарно-эпидемиологические правила (СП 3.5.3.1129-02). Санитарно эпидемиологические требования к проведению дератизации от 12.06.2002.

98. Саноцкий И.В. Вопросы теории предельно допустимых концентраций в связи с определением основных понятий профилактической токсикологии // «Научные основы современных методов гигиенического нормирования». М. - 1971. - С. 3 - 11.

99. Саноцкий И.В. Принципы выявления границ между физиологической адаптацией и компенсацией патологического процесса / И.В. Саноцкий, Н.Г. Иванов, Н.М. Карамзина // «Научные основы современных методов гигиенического нормирования». М. -1971.-С. 63-67.

100. Сасинович J1.M. Ускоренные и расчетные методы гигиенического нормирования пестицидов // Профилактическая токсикология. М. - 1984. - т. И. - ч. II - С. 224 - 238.

101. Сахаров П.П. Лабораторные животные / П.П. Сахаров, А.И. Метелкин, Е.И. Гудкова М. - 1952. - С. 20 - 92.

102. Смирнов A.M. Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены, экологии и пути их решения // Тез. докл. междунар. научн. конференции «Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии». М. - 1999. - С. 3 - 8.

103. Смирнов A.M. Состояние и перспективы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии / A.M. Смирнов, М.А. Симецкий, Г.А. Таланов // Ветеринария. - М. - 2001. - № 10. - С. 3 - 6.

104. Столляр А.Т. Циклон и Циклонет для успешной борьбы с грызунами // Ветеринария. 2007. - № 5.

105. Тажибаев А. Изучение фентолацина и разработка эффективных методов его применения для дератизации животноводческих ферм. Дисс. канд. вет. наук-М. - 1971. - 158 с.

106. Таланов Г.А. Современные проблемы ветеринарной токсикологии // Сб. мат. научн. сессии Российской Академии сельскохозяйств. наук. Состояние, проблемы и перспективы развития вет. науки России. М. - 1999. - С. 77 - 79.

107. Тощигин Ю.В. Новые возможности в борьбе с грызунами // Научные и методические материалы по родентицидным и инсектицидным средствам. М. - 1997. - С. 12-14.

108. Тощигин Ю.В. Шторм перспективная форма родентицидов // РЭТ-инфо. - М. - 2006. - № 3. - С. 33.

109. Траханов Д.Ф. Дератизация в объектах животроводства СССР. Дисс. докт. вет. наук. - М. - 1973. - 369 с.

110. Траханов Д.Ф. Десятилетние итоги /1985-1994/ и перспективы развития ветеринарной дератизации /Д.Ф. Траханов, В.Г. Зацепин// Сб. науч. трудов «Проблемы ветеринарной санитарии и экологии. -М.- 1995.-Т. 98 С. 89-95.

111. Траханов Д.Ф. Крысы и мыши и борьба с ними / Д.Ф. Траханов, В.Ф. Бричко, И.М. Гараев и др.// ВНИИВСГЭ, МСХ и П Удмуртской республики. Ижевск. - 1994. - 50с.

112. Трахтенберг И.М. О некоторых закономерностях первичной реакции организма на токсические воздействия малой интенсивности // «Научные основы современных методов гигиенического нормирования».-М. 1971.-С. 96- 101.

113. Тремасов М.Я. Случай отравления свиней зоокумарином / М.Я. Тремасов, А.З. Равилов, В.В. Титов, и др. // Ветеринария. 1996. - № 11.-С. 6-8.

114. Уланова И.П. Исследование кумуляции на разных уровнях воздействия и прогнозирование хронической интоксикации / И.П. Уланова, К.К. Сидоров, А.И. Халепо // «Научные основы современных методов гигиенического нормирования». М. - 1971. -С. 124-129.

115. Улитина П.Д. Изучение биологической активности аналогов витамина К // П.Д. Улитина, Б.А. Кудряшов // Тез. докл. Академии Наук СССР. М.-Л. - 1948. - Т. LXIII. - № 4. - С. 465 - 468.

116. Федеральный закон от 19 июля 1997 г. № 109-ФЗ «О безопасном обращении с пестицидами и агрохимикатами» (в ред. Федеральных законов от 10.01.2003 N 1-ФЗ, от 10.01.2003 N 15-ФЗ, от 29.06.2004 Ы58-Ф3, от 16.10.2006 N 160-ФЗ)

117. Федосенков М.А. Шторм мощный родентицид антикоагулянтного действия // Защита и карантин растений. - М. -2001.-№ 12.-С. 48.

118. Харламова Н. Лабораторная крыса (справочный материал) // Журнал Балт. научн. ассоциации по лаб. жив. 1993. - Т. 3. - № 2. -С. 110-120.

119. Хляп Л.А. Родентицидные свойства препаратов на этилфенацине / Л.А. Хляп, В.А. Рыльников, В.В. Ягодицкий и др. // Научные и методические материалы по родентицидным и инсектицидным средствам. М. - 1997. - С. 2 - 7.

120. Циклические р-дикетоны // Сб. ст. под ред. Г. Я. Ванага. Рига. -1961.

121. Шандала М.Г. Профилактическая токсикология и профилактическая медицина // Гигиена и санитария. М. -«Медицина». - 2007. - № 1. - С. 7-9.

122. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови. Пер. с англ. М-СПб. - 2001. - С. 191-281.

123. Штабский Б.М. Теоретические основы гигиенического нормирования химических веществ ускоренными методами // Проблема пороговости в токсикологии М. - 1979. - С. 73 - 91.

124. Штайнигер Ф. Сплошная дератизация порта и зоны промышленной обработки рыбы в городе Куксхафене // РЭТ-инфо. -М. 2002. - № 3. - С. 42 - 43.

125. Anonymous. Rodenticides // Pest Control. Cleveland. 2004. -Vol.72. Iss.8. - P. 105-106.

126. Anonymous. Rodenticides: Risky business? // Pest Control. Cleveland. 2003. - Vol.71. - Iss.7. - P. 58.

127. Bell R.G. Mehanism of warfarine-resistance. Warfarine and the methabolism of Vitamine K1 / R.G. Bell, P.T. Caldwell // Biochemistry. -1973. № 12.-P. 1759- 1762.

128. Berny P. J. Assessment of ruminal degradation, oral bioavailability, and toxic effects of anticoagulant rodenticides in sheep. / Berny P. J.; De Oliveira et al. // American Journal of Veterinary Research. 2006. - Vol. 67.-Iss. 2. - P. 363-371.

129. Bevins R.A. Taste quality and extinction of a conditioned taste aversion in rats / R.A. Bevins, H.C. Jensen, T.S. Hinze,- eds // Animal learning & behavior. 1999. - Vol. 27. - Iss. 3. - P. 358 - 366.

130. Binev R. A case of intoxication with the anticoagulant rodenticide bromadiolone in a dog. / Binev R.; Petkov P.; Rusenov A. // Bulg. J. veter. Med. 2003. - Vol. 6. - N 1. - P. 47-54.

131. Chalermchaikit Т. Simultaneous determination of eight anticoagulant rodenticides in blood serum and liwer. / Chalermchaikit Т., Felice J.L., Murphy J.M. // J. Anal. Toxicol. 1993. - №17. - p. 56-61.

132. Colman W.R. Overview of haemostasis / W.R. Colman, V.J. Marder, E.W. Salzman // Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice. 3rd ed. Philadelphia: J.B. Lippincott. 1994. P. 3-18.

133. Colvin B.A. Review of non-target hazards associated with rodenticide use in the USA. / Colvin B.A.; Hegdal P.L.; Jackson W.B. // Bull. OEPP. Oxford etc. 1988. - T. 18. - N 2. - P. 301-308.

134. Corrigan R.M. Rodent Control //A Practical Guide for Pest Management Professionals. 2001 - 35 lp.

135. Dyssegard A. Intoxication with dicoumarin and its derivatives. Nordisk veterinaer-medicin. 1952. - № 10. - P.4.

136. Edwards P.J. Field methods for studying the non-target hazard of rodenticides / Edwards P.J.; Brown R.A.; Coulson J.M. // Brit, crop protection council. 1988. - T. 40. - P. 77-88.

137. Feinsod F.M. Rodenticide induced signs simulating Rift valley fever in scheep and goats in Egypt. / Feinsod F.M., Allam J., Ragai A., Saah AJ // Veter. Rec. - 1986. - Т. 118. - № 10. - P.270-272.

138. Feinstein D.I. Acquired disorders of hemostasis // Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice. 3rd ed. Philadelphia: J.B. Lippincott. 1994. - P. 881 - 905.

139. Furie W.A. Molecular basis of vitamin K-dependent gamma carboxylation //Medicine. 1990. - Vol.75. - P. 1753 - 1762.

140. Gill J.E. Laboratory trials of seven rodenticides for use against the cotton rat (Sigmodon hispidus). / Gill J.E., Redfern R. // J. Hug. 1980. - № 85. - P. 433-450.

141. Grand M. Experimental results in a new anticoagulant rodenticide bromadiolone. - Phytopharmacie. - 1976. №25. P. 79-88.

142. Greaves J.H. An investigation of the parameters of anticoagulant treatment efficiency / Greaves J.H.; Richards C.G.J.; Buckle A.P. // Bull. OEPP. Oxford. - 1988. - T. 18. - N 2. - P. 211.

143. Guideline for the efficacy evaluation of rodenticides // Bull.OEPP. Oxford. 1992. - Vol. 22. - N 2 - P. 181-202.

144. Guideline for the evaluation of resistance to plant protection products.Testing rodents for resistance to anticoagulant rodenticides // Bull.OEPP. Oxford. 1995. - Vol. 25. - N 3. - P. 575-593.

145. Guideline for the evaluation of side-effects of plant protection products.Non-target effects of rodenticides // Bull.OEPP. Oxford. 1995. - Vol. 25. N3,-P. 553-574.

146. Guide-lines of the use of the WHO recommended classification of pesticides by hazard. -Plant protect, bull. FAO. 1980.v.28.№l.P.l.

147. Huckle K.R. The fate of the rodenticide flocoumafen in the rat: Retention and elimination of a single oral dose. / Huckle K.R.; Hutson D.H.; Logan C.J. // Pesticide Sc. 1989. - T. 25. - N 3. - P. 297-312.

148. Jackson W.B. Anticoagulant resistance in Norway rats / W.B. Jackson, J.E. Brooks, A.M. Bowerman, eds. // Pest control. 1975. - № 21.-P. 14-20.

149. Joermann G. A review of secondary-poisoning studies with rodenticides. // Bull.OEPP. Oxford. - 1998. - Vol. 28. - N 1/2, - P. 157176.

150. Joist H.J. Hemostatic abnormalities in liver disease // Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice. 3rd ed. Philadelphia: J.B. Lippincott. 1994. - P. 906 - 920.

151. Kataranovski M. Increased serum activity of cytokines following topical application of rodenticides in rats. / Kataranovski M.,

152. Kataranovski D., Dujic A. // Meet. Fed. Eur. Biochem. Soc. 1993. № 4-9. - P. 82.

153. Kidd H. Plant growth regulators: rodenticides, molluscicides, repellents, additives etc. Nottingham. 1989. - 339p.

154. Lim R.K. A method for the evaluation of cumulation and tolerance by the determination of acute and subchronic median effective doses. / Lim R.K, Rink K.G., Glass H.G. Soaje-Echague E. //Arch. Intern. Pharmacodyn. 1961. - № 130. - P. 336 - 353.

155. Lund ■ M. Current work at the Danisch pest infestation laboratory, vertebrate department. / Lund M., Lodal I. // Proceedings. Fernhurst. - 1984.

156. Lund M. New rodenticides against anticoagulant-resistance rats and mice // Bull. OEPP. 1977. - Vol. 7. - № 2. - P. 503 - 508.

157. Lund M. Secondary poisoning hazards to stone martens (Martes foina) fed bromadiolone-poisoned mice. / Lund M., Rasmussen A.M. // Nordis Veterinar medicine. 1986. - №38. - P. 241-243.

158. MacNicol A.D. Pesticide resistance (strategies and tactics for managemen) Wash.: National Academy Press. - 1986. - P.87.

159. MacNicoll A.D. Revised methodology for a blood-clotting response test for identification of warfarin-resistant Norway rats (Rattus norvegicus) / A.D MacNicoll, J.E.Gill // Bulletin OEPP/EPPO Bulletin 23.- 1993,-№4-P. 701 -707.

160. Macnicoll A.D. The occurrence and significance of rodenticide-resistance in the U. K. / Macnicoll A.D.; Gill J.E. // Brit. Crop Protect. Council. 1987. - T. 37. - P. 89-95.

161. Maddaiah G.P. Bromadiolone, a potent anticoagulant for the control of the house rat, Rattus. / Macnicoll A.D.; Gill J.E. // Pesticides. 1988. - T.22. - №1. - P.28-33.

162. Magdoline S.A. Short term toxicological and residue studies on difenacoum anticoagulant rodenticide in chicks / Magdolirie S.A.; Abd el-Khalik M.M. // Ann. Agr. Sc. 1994. - Vol. 39. - N 2 - P. 829-837.

163. Marder V.J. Consumptive thrombohemorrhagic disorders // Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice. 3rd ed. Philadelphia: J.B. Lippincott. 1994. - P. 1023 - 1063.

164. Marsh R.E. Bromadiolone: a new toxicant for rodent control. / Marsh R.E., Howard W.E., Jackson W.B.// Pest Control. 1980. - vol. 48. - №8. - P.22-26.

165. Marsh R.E. Use of captive predators for testing secondary hazards of rodenticides. //Bull. OEPP. Oxford etc. 1988. - T. 18. N2. P. 293-299

166. Mary A. Influence of Vitamin К on Anticoagulant Therapy Depends on Vitamin К Status and the Source and Chemical Forms of

167. Vitamin К I I Nutrition Reviews; Washington, Mar 2005; Vol.63, Iss.3. -P. 91-97.

168. Mendenhall V.M. Secondary poisoning of Owls by anticoagulant rodenticides. / Mendenhall V.M., Pank L.F.// The Wildlife Socidy Bulletin. 1980. - №8. - P. 311-315.

169. Morovati M. Comparison of the efficacy of the new rodenticide Difethialone with Bromadiolone against Nesokia indica Gray & Harwick. // Appl. Entomol. Phytopathol. 2005. - T. 73. - N 1. - P. 33-34.

170. Mount E.M. Diagnosis and therapy of anticoagulant rodenticide intoxications. // Vet. Clin. North Am.: Small Anim. Pract.- 1988.-№18.-P.l 15-129.

171. Mount M.E. Diagnostic importance of vitamin K1 and its epoxide measured in serum of dogs exposed to an anticoagulant rodenticide / Mount M.E.; Kass P.H. // Am. J. veter. Res. 1989. - T. 50. - N 10. - P. 1704-1709.

172. Mura A.P., Papet Y., Lochon D. Rapid highperformance liguid chromatographic assay of chlorphacinone in human serum. / Mura A.P., Papet Y., Lochon D. //J. Anal Toxicol. 1992. №17 - P.179-181.

173. Nahas K. Kinetis and metabolism of bromadiolone, anticoagulant rodenticide, in wild Rattus norvegicus. Ph. D. Thesis. Claude Bernard University. Lyon. - 1987.

174. Palazoglu M.G. Multiresidue analysis of nine anticoagulant rodenticides in serum / Palazoglu M.G.; Tor E.R.; Holstege ~DM.II J.agr.Food Chem. 1998. - Vol. 46. - N 10. - P. 4260 - 4266.

175. Petterino С. Toxicology of various anticoagulant rodenticides in animals / Petterino C., Paolo B. // Veter. Hum. Toxicol. 2001. - Vol. 43. -N6. -P. 353-360.

176. Poche R.M. Rodent tissue residue and secondary hazard studies with bromadiolone. Paper presented at the EPPO Conference on Rodents. - Rome. №7-11.- September. - 1987.

177. Poche R.M. The status of bromadiolone in the United States. California Vertebrate Pest Committee. Sacramento. 1986.-P. 6-15.

178. Prescott C.V. Blood-clotting response tests for resistance to diphacinone and chlorophacinone in the Norway rat (Rattus norvegicus Berk.) / Prescott C.V. Buckle A.P // Crop Protect. 2000. - Vol. 19. - N 5. -P. 291-296.

179. Puschner B. Sweet clover poisoning in dairy cattle in California / Puschner B.,Galey D.F., Holstege H.D. // J. Am.Vet. Med. Assoc. -1998.-№ 212.-P.857-858.

180. Quy R.J. The influence of stored food on the effectiveness of farm rat control. / Quy R.J., Cowan D.P., Haynes P., Jnglis J.R.// Brighton crop protection conf. pests and diseases. - Farnham. - 1992. №1, P. 291-300.

181. Rai R.S. Studies on comparative efficaci of some anticoagulants in the laboratory / Rai R.S.; Lai P.; Srivastava P.K. // Pesticides. 1987. - T. 21.-N7.-p. 27-30.

182. Shen L. Factor V and protein S as synergetic cofactors to activated protein С in degradation of factor Villa // Biol. Chemistry. 1994. - Vol. 269.-P. 18735- 18738.

183. Smith P. Body weight and social dominance in anticoagulant-resistant rats / P. Smith, M. Berdoy, R.H. Smith // Crop Protection. -1994.-Vol. 13.-№4. P. 311-315.

184. Sullivan D. Use of bromadiolone for the control of the Columbian ground sguirrel. Montana Department of Agriculture Technical Report. 1987 - №87-2.

185. Vaziri A.S. The comparative efficacy of two rodenticides against Rattus norvegicus Barkenhout and Nesokia indica Gray / Vaziri A.S.; Farid AM Appl. Entomol. Phytopathol. 1995. - Vol.62. -N 1/2.-P. 21-23.

186. Whisson D.A. Effect of the timing of applications and amount of 0,01% diphacinone consumed on mortality of California ground squirrels (Spermophilus beecheyi) / Whisson D.A.; Salmon T.P. // Crop Protect., 2002. Vol. 21. - N 10. - P. 885-889.