Фармакогностическое изучение и стандартизация лекарственного растительного сырья и настоек гомеопатических матричных рододендрона золотистого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Потрясай, Ксения Алексеевна

• Потрясай, Ксения Алексеевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Потрясай, Ксения Алексеевна

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СВЕДЕНИЯ О РАСТЕНИЯХ РОДА РОДОДЕНДРОН (БОТАНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ, ПРИМЕНЕНИЕ, СТАНДАРТИЗАЦИЯ)

1.1 Ботаническая характеристика рододендрона золотистого

1.2 Химический состав различных видов рододендронов

1.3 Применение рододендрона золотистого в медицине

1.4 Стандартизация и контроль качества сырья и препаратов 21 рододендрона золотистого

1.5 Стандартизация и контроль качества гомеопатических лекарственных 29 средств

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ I

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ. ПОЯСНЕНИЕ К ЭКСПЕРИМЕНТУ

ГЛАВА II. ТОВАРОВЕДЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО 45 РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ РОДОДЕНДРОНА

2.1 Исследование морфологических признаков сырья

2.2 Исследование микроскопических признаков сырья

2.3 Установление номенклатуры и норм числовых показателей

2.3.1 Определение влажности сырья

2.3.2 Определение содержания золы общей и золы, нерастворимой в 53 растворе 10 % хлористоводородной кислоты

2.3.3 Определение содержания допустимых примесей

2.3.4 Определение измельченности сырья

2.3.5 Изучение радиологической и микробиологической чистоты сырья 57 2.4. Изучение стабильности сырья в процессе хранения 60 2.5 Разработка нормативной документации на сырье 63 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ II

ГЛАВА III. ФОТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЛРС РОДОДЕНДРОНА 65 3.1 Разработка критериев подлинности ЛРС рододендрона

3.2 Разработка методик качественного и количественного определения 70 БАВ

3.2.1 Методики качественного и количественного определения 71 фенольных соединений в сырье рододендрона

3.2.1.1 Качественное определение фенольных соединений в побегах 71 рододендрона

3.2.1.2 Разработка методики количественного определения суммы 74 фенольных соединений в пересчете на галловую кислоту

3.2.1.3 Изучение содержания фенольных соединений в рододендроне 86 Адамса

3.2.2 Качественный и количественный анализ арбутина в сырье 87 рододендрона золотистого

3.2.3 Исследование тритерпеновых соединений

3.2.3.1 Качественный и количественный анализ тритерпеновых 98 соединений сырья рододендрона золотистого

3.2.3.2 Изучение содержания тритерпеновых соединений рододендрона 105 Адамса

3.2.4 Исследование полисахаридов в JIPC рододендрона

3.2.4.1 Качественный и количественный анализ полисахаридов сырья 106 рододендрона золотистого

3.2.4.2 Исследование содержания полисахаридов в рододендроне Адамса 114 3.3 Исследование динамики накопления веществ фенольной природы в 115 ЛРС рододендрона золотистого в зависимости от стадии вегетации

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ III

ГЛАВА IV. ФОТОХИМИЧЕСКОЕ' ИССЛЕДОВАНИЕ НАСТОЕК 118 ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ МАТРИЧНЫХ РОДОДЕНДРОНА

4.1 Технология настоек гомеопатических матричных Rhododendron

4.2 Разработка методик качественного и количественного определения 119 фенольных соединений в НГМ рододендрона

4.3 Количественное определение арбутина в НГМ рододендрона 130 золотистого

4.4 Разработка методик количественного определения тритерпеновых 134 соединений в НГМ рододендрона

4.5 Разработка методик количественного определения полисахаридов в 137 НГМ рододендрона

4.6 Исследование качественного состава органических кислот в НГМ 141 рододендрона золотистого

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ IV

ГЛАВА V. РАЗРАБОТКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА И 146 УСТАНОВЛЕНИЕ СРОКА ГОДНОСТИ ЛРС, НГМ RHODODENDRON AUREUM, АНАЛИЗ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ РАЗВЕДЕНИЙ

5.1 Разработка показателей качества побегов рододендрона. 146 Установление срока годности сырья

5.2 Разработка показателей качества и установление срока годности НГМ 154 рододендрона

5.3 Методика анализа гомеопатических разведений НГМ Rhododendron аигеит

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ V

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение и стандартизация лекарственного растительного сырья и настоек гомеопатических матричных рододендрона золотистого»

Актуальность темы. Снижение уровня жизни в сочетании с ухудшающейся экологической обстановкой и неблагоприятными социальными факторами отрицательно сказываются на здоровье людей. В этих условиях внедрение лекарственных средств, обладающих мягким щадящим действием и одновременно оказывающих лечебный эффект в малых дозах является актуальной задачей современной фармацевтической науки. Особое значение в решение данной проблемы приобретают гомеопатические лекарственные средства.

Возросший во всем мире интерес к традиционным методам лечения, к которым в России относят и гомеопатию, привел к значительному увеличению доли гомеопатических лекарственных средств (ГомЛС) на фармацевтическом рынке.

В Российской Федерации отсутствует отечественная гомеопатическая фармакопея, наличие которой унифицировало бы требования к качеству ГомЛС, способствовало бы производству безопасных и действенных лекарственных препаратов.

Исходными субстанциями для изготовления ГомЛС являются настойки гомеопатические матричные (НГМ). Количество зарегистрированных ГомЛС в Российской Федерации насчитывает более 600 наименований комплексных и более 1200 однокомпонентных ГомЛС, при этом зарегистрировано всего около 30 наименований НГМ, что, безусловно, не удовлетворяет существующим потребностям производства.

Для организации выпуска качественных и безопасных ГомЛС своевременным является углубленное изучение исходного лекарственного растительного сырья (ЛРС). В последние годы большое внимание уделяется фитохимическим и фармакологическим исследованиям тех лекарственных растений, которые применяются как в официнальной, так и в народной медицине.

В связи с этим является актуальным фитохимическое изучение лекарственных растений с целью разработки нормативной документации (НД) на них и создание отечественной Гомеопатической фармакопеи.

На данный момент в России зарегистрировано 5 гомеопатических лекарственных средств на основе рододендрона золотистого (Rhododendron aureurn Georgi), семейства Вересковые — Ericaceae. Из них 3 монокомпонентных препарата: гранулы гомеопатические, капли гомеопатические монокомпонентные, а также гомеопатический многокомпонентный препарат «Метео-плюс» в виде гранул. Помимо выше перечисленного, зарегистрирован также препарат для ветеринарии «Хондратон», выпускаемый в виде таблеток, геля и инъекций. Основными симптомами для принятия гомеопатических препаратов рододендрона золотистого являются:

Ревматические боли с типичным ухудшением в дождливую погоду и перед изменение погоды.

Усиление симптомов ночью и в состоянии покоя, улучшение от движения. Боли локализуются глубоко в надкостнице.

Особые показания: первично-хронический полиартрит мелких суставов (пальцы рук).

Пузырьковые высыпания.

Поражения яичек. Эпидидимит. Невралгия семенных канатиков. Последствия гонореи и сифилиса (нервные поражения).

Сердечные жалобы. Иногда это связано с ощущением страха и ухудшением при перемене погоды.

Лицевые невралгии, зубные боли с улучшением после еды и от тепла В связи с этим считаем целесообразным и своевременным разработку из сухого и свежего сырья рододендрона золотистого настойки матричной гомеопатической и соответствующей нормативной документации.

Кроме того, химический состав побегов рододендрона как лекарственного растительного сырья изучен недостаточно, методики стандартизации отсутствуют. Поэтому, актуальным является фитохимическое изучение рододендрона с использованием современных физико-химических методов, разработка методик стандартизации, создание нормативной документации.

Цель и задачи исследования. Целью настоящих исследований является сравнительное изучение высушенных и свежих побегов рододендрона золотистого и настоек гомеопатических матричных и разработка методик их стандартизации.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить фотохимический состав свежесобранного и высушенного сырья рододендрона золотистого с использованием физико-химических методов.

2. Изучить морфологические признаки сырья.

3. Разработать методики качественного и количественного анализа биологически активных веществ в сырье рододендрона золотистого.

4. Получить настойку гомеопатическую матричную из высушенного и свежего сырья рододендрона золотистого и провести исследование химического состава полученных настоек. Разработать методики контроля качества настоек гомеопатических матричных.

5. Провести сравнительное фитохимическое исследование рододендрона золотистого и рододендрона Адамса.

6. Разработать и оформить проекты Фармакопейных статей (ФС) на «Рододендрон золотистый побеги свежие», «Рододендрон золотистый побеги» и настойку гомеопатическую матричную «Rhododendron aureum Dl», «Rhododendron aureum (Rhododendron)». Научная новизна. Анализ уровня стандартизации сырья и настоек гомеопатических матричных позволил сформулировать необходимость исследования и разработки лекарственного растительного сырья, использования его в гомеопатии и разработку на его основе НГМ. На основании микроскопического анализа побегов рододендрона, установлены диагностически значимые признаки, характерные для сырья.

Установлены качественные характеристики сырья рододендрона золотистого.

Разработаны методики количественной оценки в сырье и НГМ рододендрона золотистого фенольных соединений в пересчете на галловую кислоту, тритерпеновых сапонинов в пересчете на урсоловую кислоту, моносахаридов в пересчете на глюкозу методом спектрофотометрии (СФМ); качественное и количественное определение арбутина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ); а также качественное определение органических кислот в НГМ рододендрона методом ВЭЖХ.

Установлены закономерности различия содержания биологически активных веществ (БАВ) в зависимости от физического состояния растения.

Разработаны унифицированные методики качественного и количественного анализа сырья и НГМ рододендрона золотистого на основе чего предложены критерии подлинности и нормы содержания действующих веществ.

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработаны:

• Проект ФС «Рододендрон золотистый свежие побеги»;

• Проект ФС «Рододендрон золотистый побеги высушенные»;

• Проект ФС «Рододендрона золотистого D1 настойку гомеопатическую матричную»;

• Проект ФС «Рододендрона золотистого настойку гомеопатическую матричную».

Связь задач и исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры «Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образованием на основе достижений медико-биологических исследований» (per. № 01.2.006 06 352).

Основные положения, выносимые на защиту:

• Результаты сравнительного изучения химического состава свежесобранного и высушенного сырья и настоек гомеопатических матричных ан его основе;

• Результаты разработки методик качественного и количественного анализа действующих веществ в J1PC и НГМ с использованием современных методов физико-химического анализа рододендрона золотистого;

• Разработка проектов фармакопейных статей на J1PC и НГМ в соответствии с учетом современных требований качества на лекарственные средства.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Потрясай, Ксения Алексеевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Проведен товароведческий анализ ЛРС рододендрона, установлены диагностически значимые микроскопические признаки сырья «Побеги рододендрона высушенные» и «Побеги рододендрона», определены числовые показатели для ЛРС рододендрона.

2. С помощью физико-химических методов изучен в сравнительном аспекте фенольный, полисахаридный, тритерпеновый состав ЛРС видов рододендрона, как свежего, так и высушенного сырья, и НГМ, изготовленных из него.

3. Проведено исследование качественного состава фенольных соединений НГМ и сырья рододендрона золотистого с помощью метода ВЭЖХ. Проведен ТСХ анализ. Количественное определение проводили методом спектрофотометрии, в пересчете на кислоту галловую. Разработаны хроматографические условия и условия пробоподготовки.

4. Разработаны методики количественного определения суммы тритерпеновых соединений в пересчете на урсоловую кислоту и моносахаридов в пересчете на глюкозу в НГМ рододендрона методом спектрофотометрии.

5. Проведено исследование состава органических кислот в НГМ рододендрона.

6. Показано, что сырье рододендрона золотистого и рододендрона Адамса сходно по составу БАВ, следовательно, оно также может быть использовано для изготовления НГМ и других официнальных лекарственных форм.

7. В доклиническом изучении наработанных нами опытных партий сухой экстракт и жидкий экстракт рододендрона показали антимикробную и противовоспалительную активность; по данным токсикологического исследования отнесен к малотоксичным веществам согласно действующей классификации.

8. Установлен срок годности ЛРС рододендрона - 2 года, НГМ - 2 года. По результатам исследования подготовлены проекты ФС на сырье — «Рододендрон золотистый побеги» и «Рододендрон золотистый побеги свежие» и настойки гомеопатические матричные «Rhododendron аигеит» и «Rhododendron аигеит D1».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Потрясай, Ксения Алексеевна, 2009 год

1. Аксельруд Г.А., Лысянский Г.М. Экстрагирование. Система твердое тело-жидкость.- Л.: Химия, 1974.- С.254.

2. Александрова М.А. Рододендрона природной флоры СССР.-М.: наука, 1975.

3. Александрова М.А. Рододендроны.- М.: ЗАО «Фитон+»,

4. Александрова М.С. Рододендроны природной флоры СССР.- М.: Наука, 1975.

5. Алюшин М. Т., Костенникова 3. П. Проблемы развития гомеопатической медицины // Фармация. 1993. - № 5. — С. 43-45;

6. Архангельский К. рододендрин и андромедотоксин // патология и фармакология.- 1901.- №46.- С.313.

7. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР / Главный редактор Чиков П. С. М.: ГУГК, 1980. - С.247.

8. Атлас лекарственных растений СССР / сотр. ВИЛР. М.: Госуд. изд. мед. литературы, 1962. — С. 254-255.

9. Атлас лекарственных растений СССР.- М., 1962.- С. 478-479.

10. Атлас лекарственных растений СССР.-М., 1962.-С.478-479.

11. Бабич С.В., Медведева Р.Г. Факторы, влияющие на процесс извлечения дубильных веществ из растительного сырья // Фармация.-1946.-№4.- С. 26-29.

12. Багирова В.Л., Сокольская Т.А., Лякина М.Н., Даргаева Т.Д., Копытько Я.Ф. Номенклатура гомеопатических лекарственных средств на фармацевтическом рынке России и проблемы их стандартизации. Новая аптека, 2002. № 6. - С.65-70.

13. Баньковский А.И., Зарубина М.П., Сергеева А.Л. Исследование растений, применяемых в народной медицине, на содержание алколоидов // Тр. ВНИИ лекарственных и ароматических растений.- М., 1947.-Вып.1Х.- С. 119-179.

14. Баньковский И. А., Запесочная М.Ф. Исследование флавоноидов в листьях рододендрона золотистого // химия природных соединений 1968.- 34.- С.48-50.

15. Баньковский И.А., Запесочная М.Ф. Исследования флавоноидов в листьях рододендрона золотистого//Химия природных соединений.-1968.-34.-С.48-50.

16. Белова Н.В. Андромедотоксин и получение его из Rhododendron L. //Растительныересурсы-1971.- Вып. IV.- С.574-576.

17. Белова Н.В. К химическому исследованию растений рода Rhododendron Ь.//Растительные ресурсы.- 1968.-Bbin.IV.- С.258-272.

18. Белова Н.В. Эфирные масла рододендронов // Межд. Конгр. По эфирным маслам (4;1968;Тбилиси): Тез. Докл. . Тбилиси, 1968.- Т.1.-С.31-33.

19. Белова Н.В., Фокина Г.А. Тритерпеноиды некоторых видов Rhododendron. II Химия природных соединений.-1970.-№1.-С.574-576.

20. Белоусов М.В., Левашова И.Г., Комисаренко Н.Ф., Старченко В.М. Содержание арбутина в сибирско-дальневосточных видах семейства Ericaceae // Растительные ресурсы.-1992.-Т.28, Вып. IV.-C.53-54.

21. Берике В. Materia medica гомеопатических препаратов. Москва. Гомеопатическая медицина.- 1998.- с 639-640.

22. Блажей А., Шутый Л. Фенольные соединения растительного происхождения.- М.: мир, 1977.- С.238.

23. Ботанический словарь / под ред. Анненкова Н. СПб.; 1878.646с.

24. Вавилова Н. М. Гомеопатическая фармакодинамика. М.: Эверест, 1994. - ч.2. - С. 165-167.

25. Васильченко Е.А., Васильева Л.Н., Комисаренко Н.Ф., Левашова И.Г., Батюк B.C. Анальгизирующее действие флавоноидов Rhododendron luteum S., Hypericum perforatoum L. // Растит. Ресурсы.-1986.-T.22, вып. 1-C. 12-22

26. Верещагин В.И., Соболевская К.А., Якубова А.И. полезные растения западной Сибири. -М.; Д., 1959.-348 с.

27. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / под ред. Е.Е. Сироткиной.- Томск, 1987.-С.138-161.

28. Галютева Г.И. Диуретические свойства арбутин содержащих растений // Регуляция функции почек и водно-солевого обмена. Барнаул, 1987,- С.52-56.

29. Гаммерман А.Ф., Семичев Б.В. Словарь тибетско-латино-русских названий лекарственного растительного сырья, применяемого в тибетской медицине.- улан-Удэ: Бурят, кн. изд-во , 1963.- 180 с.

30. Гомеопатическая Фармакопея Германии 1978 (НАВ-1978).

31. Гомеопатический метод лечения и практического здравоохранение // Сборник нормативных документов и информационных материалов. — 1-е издание. М., 1996.- 327 с.

32. Горшков А.Г., Мурашкина И.А. и др. Количественное определение методом ВЭЖХ биологически активных компонентов растения Rhododendron aureum Georgi. // Химико-фармацевтический журнал.-Т.34.-№12.-С.30-34.

33. ГОСТ 24027.0 80 Сырье лекарственное растительное. Правила приемки и методы отбора проб. — М.: Издательство стандартов, 1980.

34. ГОСТ 24027.2 80. Сырье лекарственное растительное. Методы определения влажности, содержания золы, экстрактивных и дубильных веществ, эфирного масла. - М.: Издательство стандартов, 1980.

35. Государственная фармакопея СССР XI изд. М.: Медицина, 1987. - Вып.1. - 338 е.; Вып.2. - 400 с.

36. Государственная фармакопея РФ XII изд, том 1, М.: Медицина, 2008.-336 с.

37. Государственный реестр лекарственных средств. — М.: МЗ РФ,2000.

38. Гранникова Т. А. Краткий курс по гомеопатии. Ленинград: Медицина, 1991.-70 с.

39. Губанов И.А., Крылова И.Л., Тихонова В.Л. Дикорастущие полезные растения СССР.- М., 1976. 360 с.

40. Дюкова В.В., Белова О.И. К вопросу об экстракции растительного сырья подогревом // Сб. науч. Трудов ВНИИФ.- М., 1979.-Т.17.- С.163.

41. Ефремова Н.А. Лекарственные растения Камчатки. П. Камчатский, 1963. -75 с.

42. Завражнов В.И., Китаева Р. И., Хмелев К.Ф. Лекарственные растения. Лечебное и профилактическое использование. Издательство Воронежского университета, 1994.- С. 421-422.

43. Запесочная Г.Г., Баньковский А.И. О флавоноидах некоторых лекарственных растений // науч. Труды ВНИИ лекарственных растений.-1969.-Т.15.-С.629-639.

44. Запесочная Г.Г., Баньковский А.И. Полифенолы растений: изучение химического сотава листьев Rhododendron аигеит Georgi II Химия природных соединений.-1965.-№4.- С.289-292.

45. Землинский С.Е. Лекарственные растения СССР.- М., 1958.609 с.

46. Йорданов Д., Николов П., Бойчинов А. Фитотерапия. София, Медицина и физкультура.- 1972.- с.281-282

47. Каргинова В.Т. Влияние рододендрона золотистого на физичекую работоспособность: Автореф. . дисс. Мед. Наук.- Краснодар, 1974.- 17 с.

48. Кейн. С. Гомеопатическая фармация. Введение и руководство. М.: Гомеопатическая медицина, 2002. — 256 с.

49. Келлер Г. Гомеопатия / Пер. с нем. Ю. И. Коршиковой, М.: Медицина, 1989.- 592 с.

50. Кент Д. Реперториум гомеопатических лекарств. Под. Ред. Канд.мед.наук Е.Ю. Филина.- 1997.,

51. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. Т.1. — М.: Мир, 1981. С. 258-265, 398-399, 480-483, 550-555.

52. Клышев Л.К., Бандюкова В.А., Алюкина Л.С. Флавоноиды растений.- Алма-Ата, 1978.- С.97.

53. Ковалева Н.Г. Лечение растениями. Очерки по фитотерапии. Москва, Медицина.- 1971.- с. 140.

54. Колесников Б.П. Дубильные растения Юга Дальнего Востока // Тр. Дальневост. Филиал / АН СССР. Сер. Ботан.- М., Л., 1956. Т.3.(5).-С.80-92.

55. Комиссаренко А. А., Салычева А. В. К вопросу о гомеопатических разведениях // Гомеопатия и фитотерапия. — 2000. № 1.;

56. Костенникова З.П. Стандартизация и контроль качества гомеопатических лекарственных средств. // Медико-фармацевтический журнал.-1995.-№ 8.

57. Куршакова Г.В. и др. Рододендрон золотистый, или кашкара, и возможности его использования в качестве дубильного растения // Растительное сырье.- 1961.- Вып.1Х.- С.291-302.

58. Лекарственные растения СССР. Культивируемые и дикорастущие растения. М., Планета.- 1987.- с. 108-109

59. Луферов А. Н. Ботаническая номенклатура. — М.: ММА, 199540 с.

60. Лякина М.Н. Субстанции растительного происхождения в гомеопатической фармации: методология построения стандарта качества. Химико-фармацевтический журнал, 2004, Т. 38, № 1, С. 28-30.

61. Макаров А.А. Растительные лечебные средства якутской народной медицины.- Якутск, 1974.- 64 с.

62. Мартынюк Д.Ф. Ядовитые растения Дальнего Востока.-Благовещенск, 1956.-С.196.

63. Махлаюк В.П. Лекарственные растения в народной медицине. Саратов: Приволжское книжное издательство, 1993 г. С. 190.

64. Медведева Р.Г. Сибирское лекарственное растение — рододендрон золотистый (кашкара) // Аптечное дело.- Иркутск, 1952.-№3.-С.29-32.

65. ОСТ 42-2-72 «Лекарственные средства. Порядок установления сроков годности».

66. ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения».

67. ОФС 42-0027-05 «Настойки гомеопатические матричные».

68. ОФС 42-0011-03 «Правила приемки и отбора проб».

69. ОФС 42-0011-03 «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье».

70. Палов М. Энциклопедия лекарственных растений. М., Мир, 1998.- с.158-159

71. Патудин А.В. Современный рынок гомеопатических лекарственных средств в Российской федерации. Гомеопатический ежегодник.- Москва. 2005.- С.125-130

72. Петряев Е.Д. Лекарственные растения Забайкалья.- Чита, 1952.-С.110-112.

73. Петухова И.П. Рододендроны на юге приморья.- Владивосток: РАН Дальневост. отд. Бот. Сад-институт, 2006.- 131 с.

74. Полная энциклопедия народной медицины / Главный редактор Г. А. Непокойчицкий. — М.: Олма-пресс, 1996. т. 1. - 751 е., т.2. - 800 с.

75. Почему растения лечат / М. Я. Ловкова, А. М. Рабинович, С. М. Пономарева, Г. Н. Бузук и др. М.: Наука, 1989. - С.126-127.

76. Раздорский В. Ф. Анатомия растений. — М.: Советская наука, 1949.-С.185.

77. Растительные ресурсы России и сопредельных государств. Вып. 8-9. Спб.: Наука. 1994 - 1996.

78. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Вып. 1-7. Л., Спб.: Наука. — 1985 -1993.

79. Рекевег Г. Г. Гомеопатическая антигомотоксикология. Систематизиро-ванное практическое лекарствоведение. Москва. Гомеопатическая медицина.- 2000.- с.561.

80. Рекевег Г.Г. Гомеопатическая антигомотоксикология. Систематизиро-ванное практическое лекарствоведение. — Смоленск: Гомеопатическая медицина. 1997. -591 с.

81. Руководство по стандартизации лекарственных средств / под ред. Р.У. Хабриева, B.JI. Багировой, В.Б. Герасимова. Москва, 2006 г.-С. 219-286.

82. Сборник фармакопейных статей по гомеопатии /под ред. Р.У. Хабриева. Москва, 2005 г.- 80 с.

83. Семенов С.Р., Телятьев В.В. Лекарственные растения Восточной Сибири.-Иркутск, 1966.- С.214.

84. Смирнов Н.Н. Лекарственные и технические растения Сибири.-Омск, 1959.-236 с.

85. Сокольская Т.А. Расширение номенклатуры лекарственных средств за счет гомеопатических препаратов //Российские аптеки, 2004, № 6, с.44-47.

86. Справочник провизора безрецептурного отпуска (провизора-консультанта) / Е. А. Федина, В. К. Таточенко, Н. Н. Сапронова, В. В. Вандышев. М: МЦФЭР, 2003. - С.321-322.

87. Тайсс Петер Человек. Природа. Здоровье (Советы домашнего фитотерапевта). М.: Институт современной политики, 2002. — 168 с.

88. Тахтаджанян А. Л. Анатомия семенных растений. Москва: Мир, 1980.-502 с.

89. Телятьев В.В. Полезные растения Центральной Сибири.-Иркутск, 1976.- С.-193-195.

90. Травоцелительство эпохи Водолея / А. Ю. Нестеровская, Т. Д. Рендюк, Л. Я. Спешилов, Н. Я. Спешилов и др. М.: Крон-пресс, 2000. — Т.1.-439 е., Т.2.-340 с.

91. Универсальная энциклопедия лекарственных растений / сост. И. Путырский, В. Прохоров. М.: Махаон, 2000. - С. 162-164, 319.

92. Фарингтон Э. Гомеопатическая клиническая фармакология. Киев: «Колос», «ИТЭМ», 1992

93. Флора Сибири / Под ред. Л.И. Малышевой.- Новосибирск, 1997.- Т.П.- С.16

94. Флора Средней Сибири / Под ред. М.Г. Попова.- Москва-Ленинград, 1959.- Т.2.- С. 565-567.

95. Флора СССР / Под ред. В.Л. Комарова.- М., 1952.- Т.18. С.38.

96. Флора СССР. М., Л.: Издат. академии наук СССР, 1955. -XXII т.-С. 122-169.

97. Флора Центральной Сибири / Под ред. Л.И Малышевой и Г.А. Пешковой.- Новосибирск, 1979.- Т.2.- С.696.

98. Фокина Г.А Тритерпеновые кислоты растений Rhododendron флоры СССР // Химия прир. Соедин. -1979.- №4.- С.734-735.

99. Фруентов Н.К. Лекарственные растения Дальнего Востока. Изд. 2-е.- Хабаровск, 1974.- 398 с.

100. Хефтман Э., Кастер Т. и др. Хроматография. Практическое приложение метода. В 2 частях, пер. с английского. / Под ред. Э. Хефтмана. -М.: Мир, 1986. -ч.1: 336 е., ч.2: 422 с.

101. Химический анализ лекарственных растений / Е. Я. Ладыгина Л. Н. Сафронич, В. Э. Отряшенкова, И. А. Баландина. — М.: Высшая школа, 1983.-С. 7-8, 47, 170-174.

102. Червяков Д.К. Фармакология рододендрона золотистого//Тр. Бурятмонгольского ин-та.- Улан-Удэ, 1951.-Вып. VII.-C. 117-135.

103. Черепанов С. К. Сосудистые растения СССР. Ленинград: Наука, - 1981.-510 с.

104. Шаршунова М., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. М.: Мир, 1980. — т. 1,2. - 621 с.

105. Швабе В. Руководство по изготовлению гомеопатических лекарств. -М.: Медицина, 1967. С. 14-19, 465.

106. Ш.Шнякина Г.П., Седельникова В.А., Цыганкова Н.Б. О содержании арбутина в листьях некоторых растений советского Дальнего Востока // Растит. Ресурсы.- 1981.- Т.17.- Вып. IV.- С.568-571.

107. Шретер А.И. Лекарственная флора Советского Дальнего Востока.- М.: Медицина, 1975.- С.216-217.

108. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения / под ред. Г. П. Яковлева, К. Ф. Блиновой. СПб.: Спец. лит, 1999. - 407 с.

109. Antiviral screening of British Columbian medicinal plants / A. Cutcheon, T. Roberts, E. Gibbons, S. Ellis, L. Babiuk, R. Hancock, G. Towers //Journal Ethnopharmacology Vancouver., 1995. - V.49. - № 2. - P. 101-110.

110. Bait Katrin Old man's flannel. // Journal Garden West. — Royal Botanical Society. 1991.-V.5. - № 5.-P. 16-17.

111. Beal. F.S. Herbals and homeopathic remedies as formulary items. // Am. J. Health-Syst. Pharm. 1998. - V.55 - p. 1266-1267 (Jun 15).

112. British Pharmacopea. 2005. -V. 2. - № 1. - P. 1583.

113. Brown Т., Glyde H. Carbonic anhydrase in certain species of plants // Ohio J. Science. 1950. - V.55. - p. 257-262.

114. Chang W., Caruso J. Lower temperature and orthophosphate control of alkaline phosphatase in a cold-requiring plant //Cryobiology. 1983. - V.20. -№3.- P. 380-382

115. Chaptan R.L. Homeopathic remedies. ASHP Annual Meeting. -1997.- V. 54.-p.l-10.

116. Dansyl amino acid enantiomer separation on a teicoplanin chiral stationary phase: effect of eluent pH. / Peyri E., Ravelet C., Nicolle E., Villet A., Grosset C., Ravel A., Alary J. // J. Chromatogr A. 2001.- Vol. 923.- N 1-2.-p.37-43.

117. Dizet P., Courtois J., Wickstrom A. Action of fructosidases on the various galactosidses of sucrose //Bull. Soc. Chim. Biol. 1956. — V.38. p. 851862.

118. Fiamegos Y.C., Stalikas C.D. Gas chromatographic determination of amino acids via one-step phase-transfer catalytic pentafluorobenzylation-preconcentration. // J. Chromatogr A. 2006. - V. 31. - N 1-2., P. 66-72.

119. Filippini G., Cappeletti H., Caniato L. Botanical identification of powdered plant drugs // Int. Crude Drug. Res. UK, USA. - 1990. - V.28. - № 2.-P. 128-133.

120. Geissman T.A. The chemistry of flavonoid compounds. — Pergamon Press. 1962.-666 p.

121. Golovko D.N. Ascertaining the optimum temperature for moisture assays of crude drugs // Farmatsia. 1944. - № 2. - p. 29-32.

122. Gross K., Werner P. Colonizing abilities of "biennial" plant species in relation to ground cover: implication for their distributions in a successional sere // Ecology. 1982. - V.63. - № 4. - P. 921-931.

123. Harborne J.B., Mabry T.J. The Flavonoids: Advances in Research. -London-New York, Chapman and Hall. London. - 1982. - p. 237-240.

124. Harborne J.B., Mabry T.J., Mabry H. The Flavonoids. Chapman and Hall. - London. - 1975. - 1204 pp.

125. Harborne J.B., Williams C.A. Leaf of flavonoids and simple phenols in the genus rhododendron II Phytochem.- 1971.- Vol.10, №11.- P.2727-2744.

126. Hsu C., Yu T. Studies on the chemical constituents of rhododendron dahuricum L. И Hua Hsieh Hsueh Pao/- 1976.- Vol.34, №4/- P.275-281.

127. Homoopathisches Arzneibuch- 1 Ausgabe-1978.-Gesatausgabe.-HAB 1, 1978. 1 Nachtrag 1981; 2 Nachtrag 1983; 3 Nachtrag 1985.- Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart Govi-Verlag GmbH, Frankfurt

128. Homoopathishes Arzneibuch 2005. HAB 2005. Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, Govi-Verlag-Pharmazeutischer Verlag GmbH Eschorn.

129. Hooper S., Chandler R. Herbal remedies of the Maritime (Canada) Indians: phytosterols and triterpenes of 67 plants //J. Ethnopharmacology, Canada. 1984.-V. 10.-№2.-p. 181-194.

130. In vitro anti-hepatoma activity of fifteen natural medicines from Canada / L. Lin, L. Liu, L. Chiang, C. Lin //Phytother. Res. (Canada). 2002. -№16.- P. 440-444.

131. Jin Z., Chen R. Studies on chemical constituents of Rhododendron chrysantum Pallas II Yaoxue Xuebao.- 1981.- Vol.16, №11.- P.869-871; Chem.abstr.-1982.- Vol.96, №31683m.

132. Kim K. Structure of rhododendron // J.Pharm/Soc. Japan.- 1942.-Vol.62; Chem.Abstr.-1951.- Vol.45, №4222.

133. Kim K. Identity of rhododendron and betuloside // J.Pharm/Soc. Japan.- 1943.- Vol.63; Chem.Abstr.-1951.- Vol.45, №4222.

134. Khalig Y. Alternative medicine: what pharmacists need to know. Pharmacy Practice (Canada) 1997. -V.13 - p. 44-50, 83-85 (Mar).

135. Kresanek Jaroslav Atlas liecivych rastein a lesnych plodov. -Bratislava, 1979.-p.l 80-181.

136. Lagoni N.,Gawlik W. Preparation and registration of homeopathic drugs.- Dtsch. Apoth. Ztg. -Bd. 126 1986. - Jan.23. - s.149-152.

137. Li J., Pu H., Jia J., Takeda Т., Ogihara Y. Chimical constituents of the changbai nuipicha {Rhododendron aureum) И Zhongcaoyao.-1988.-Vol. 19 №10.- P.440-442; Chem.Abstr.-1989.-Vol.l 10, №63565.

138. Mabry T.J., Markham K.R., Thomas M.B. The systematic identification of flavonoids. Springer-verlag. - Berlin. - 1970. - p. II, ch.: 5c. -354 p.

139. Marotta M., Addoblo I., Kososis S., The quality control and stability testing of homeopathic preparations //Boll. Chim. Farm. 1998. - V. 137. -№10.-P. 439-441.

140. Mueller-Limmroth M., Frochlich H. Mode of action of some phytotherapeutic expectorants on the mucociliar transport //Fortrschr. Med., Germany. 1980. - V.98. - № 3. - p. 95-101.

141. Ordinatio antihomotoxica et material medica. Fachinformation fur Therapeuten und Apotheker. Heel. Herausgegeben von der Wissenschaftlichen Abteilung der Firma Biologische Heilmittel Heel GmbH, Baden-Baden. 1992. -P.539.

142. Ravasz L. The ash contents of the official plants of the Hungarian Pharmacopeia IV //Ber. Ungar. Pharm. Ges., Hungary. 1941. - V. 17. - p. 482-505.

143. Reinholz E. A factor promoting root growth in the diffusate of germinating Digitalis seeds and others species of Scrophulariaceae //Naturwissenschaften., Germany. — 1954. V.41. — p. 233.

144. Runge P. Determination of hemolytic activity //Pharma Acta Helv. -1952.-V.27.-p. 315-333.

145. Sarrel M., Cohen H., Kahan E. Naturopathic treatment for ear pain in children //Pediatrics. 2003. - V.l 11. - № 5. - P. 574-579.

146. Sarrell E.M., Cohen H.A. Naturopathic treatment for ear pain in adults and geriatric patients //Pharmacology. 2003. - V.l52. - № 8. - P. 348351.

147. Search for antiviral activity of certain medicinal plants from Cordoba, Argentina / S. Zanon, F. Ceriatti, M. Rovera, L. Sabini, B. Ramos // Rev. Latinoam. Microbiol. 1999. - V.41. - № 2. - P.59-62.

148. Spoerke D.G. Toxicity of homeopathic products //Vet. Hum. Toxicol. 1989. V.31. - p. 259-260.

149. Tadeg H., Mohammed E., Asres K., Gebre-Mariam T. Antimicrobal activities of some selected tradicional Ethiopian medicinal plants used in the treatment of skin disorders. J. Ethnopharmacology. - 2005. - Vol. 101. - №1-3.-P. 313-318.

150. The substances of plant origin that inhibit protein biosynthesis / W. Galasinski, J. Chlabicz, A. Paszkiewicz-Gadek, C. Marcinkiewicz, A. Gindzienski //Acta Pol.Pharm.-1996. V.53. - № 5. - P. 311-318.

151. Turker A., Camper N. Biological activity of common mullein, a medicinal plant // J. Ethnopharmacol. 2002. - V.82. - № 2-3. - P.l 17-125.

152. Britton G., Haslam E. Phenoic constituens of Arctostaphylos uva-ursi L. // J/ Chem. Soc. C. 1965.- P. 7312-7319.

153. Chang Chao-Lin., Chang Cheng-Chung (China). Study on chemical constituents in Rhododendron agglutinaum II Yao Hsueh Tung Pao.-1981.- vol. 16, №3.- P.53-54; Chem. abstrs.-1981.- Vol.95, №209445.

154. Moran N., Dresel P. The pharmacological action of andromedotoxin from Rh. maximum// J.Pharm. Exptl.Therap. -1954. -Vol.110.

155. Mori Kenji., Qian Zhao Hui. Synthesis rhododendrinae and epirhododendrinae// Bull. Soc. Chim. Fr. -1993. Vol.130, №3. - P.382-387; Chem.Abstrs. - 1994. - Vol.120, №164671s.

156. Nakanura Y., Ohta Т., Hukuti C. The constituens of diuretic drags: The flavanol glucosid of folium uva-ursi and folium vaccinii // J.Pharm. Soc. -Japan, 1935. -Vol.55. -P.800-806.

157. Pan H., Lundgren L.N. Rhododendrol glycosides and phtnyl glucoside esters from inner bark of Betula pubescens// Phytochem. -1994. -Vol.36, №l.-P.79-83.

158. Proliac A. Triterpens Arctostaphylos uva-ursi//Plant.med. et phytother. 1973. - Vol.14, №3. -P.155-158.

159. Sakar M.K., Petereit F., Nahrstedt A. Two phloroglucinol glucosides, flavan callates and flavanol glycosides from Sedum sediforme flowers// Phytochem. 1993. - Vol.33, №1. -P.171-174.

160. Wood H., Stromberg W. Andromedotoxin. A potent hypotensive agent from Rhododendron maximum II J. Am. Chem. Soc.- 1954.- №76.-P.22

161. Wuhan Medical College (Peop.Rep. China) Extraction and isolation of Rhododendrotoxin from Rhododendron molle II Yao Hsueh Tung Pao.-1980.- Vol.15, №10.-P39-40.