Фармакогностическое изучение семян пажитника сенного (Trigonella foenumgraecum L.), индуцированного на Кавказских Минеральных Водах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Магомедова, Зухра Сармановна

• Магомедова, Зухра Сармановна
• кандидат фармацевтических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Магомедова, Зухра Сармановна

Введение.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ИЗУЧЕНИЮ ВИДОВ РОДА ПАЖИТНИК (TRIGONELLA) СЕМЕЙСТВА БОБОВЫЕ (FABACEAE).

1.1 Ботанические сведения о семействе бобовые (Fabaceae Lindl.) и роде пажитник (Trigonella).

1.1 Л Ботаническое описание сем. бобовые.

1.1.2 Распространение видов рода пажитник (Trigonella) во флоре России и сопредельных государств (бывшая территория СССР).

1.1.3 Ботаническое описание рода пажитник (Trigonella).

1.1.4 Морфологическое описание пажитника сенного (Trigonella foenum

-graecum L.), распространение и экология.

1Л.5 Внутривидовая систематика и филогения.

1.2 Химический состав изученных видов рода пажитник (Trigonella).

1.3 Использование пажитника сенного (Trigonella foenum - graecum L.) в традиционной и научной медицине.

1.4 Общая характеристика, классификация и физико-химические свойства стероидных сапонинов.

1.4.1 Метод выделения, разделения и очистки сапонинов.

1.4.2 Физико-химические свойства.

1.4.3 Методы качественного обнаружения стероидных сапонинов.

1.4.4 Методы количественного определения стероидных сапонинов.

1.5 Распространение стероидных сапонинов в растительном мире и их значе

ВЫВОДЫ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ГЛАВА 2 ИНТРОДУКЦИОННЫЕ И МОРФОЛОГО - АНАТОМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПАЖИТНИКА СЕННОГО.

2Л Место проведения работы и методики исследований.

2.2 Морфологическая характеристика семян пажитника сенного.

2.3 Анатомическое изучение семян пажитника сенного.

2.4 Определение хромосомных чисел.

2.5 Изучение лабораторной всхожести семян пажитника сенного.

2.6 Определение всхожести семян при разных сроках хранения.

2.7 Определение полевой всхожести семян.

2.8 Семенное размножение пажитника сенного в открытом грунте и фенологические особенности развития растения.

2.9 Определение густоты стояния растений и нормы посева семян пажитника сенного.

2.10 Определение семенной продуктивности и урожайности пажитника сенного в условиях культуры.

2.11 Ориентировочный выход биологически активных соединений из семян пажитника сенного.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

ГЛАВА 3 ФИТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СЕМЯН ПАЖИТНИКА СЕННОГО.

3.1 Изучение стероидных сапонинов в семенах пажитника сенного.

3.1.1 Качественное обнаружение стероидных сапонинов.

3.1.2 Количественное определение суммы фуростаноловых гликозидов в семенах пажитника сенного.

3.1.3 Количественное определение диосгенина в семенах пажитника сенного.

3.2 Макро- и микроэлементный состав семян пажитника сенного.

3.3 Выделение и исследование полисахаридов семян пажитника.

3.3.1 Выделение индивидуальных полисахаридов.

3.3.2 Кислотный гидролиз фракций полисахаридов.

3.3.3 Исследование продуктов кислотного гидролиза.

3.3.4 Количественное определение моносахаридов.

3.4 Изучение аминокислотного состава семян пажитника сенного.

3.5 Определение каротиноидов в семенах пажитника сенного.

3.5.1 Качественное обнаружение каротиноидов.

3.5.2 Количественное определение суммы каротиноидов.

3.6 Изучение фенольных соединений семян пажитника сенного.

3.7 Изучение алкалоидов семян пажитника сенного.

3.8 Определение числовых показателей семян пажитника сенного.

3.9 Стандартизация семян пажитника сенного.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

ГЛАВА 4 ПОЛУЧЕНИЕ И ИССЛЕДОВАНИЕ ЖИРНОГО МАСЛА И СУХОГО

ЭКСТРАКТА СЕМЯН ПАЖИТНИКА СЕННОГО.

4.1 Получение жирного масла и сухого экстракта.

4.2 Исследование сухого экстракта.

4.3 Изучение жирного масла.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

ГЛАВА 5 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЖИРНОГО МАСЛА И СУХОГО

ЭКСТРАКТА СЕМЯН ПАЖИТНИКА СЕННОГО.

5.1 Материалы и методы исследования.

5.2 Изучение острой токсичности сухого экстракта.

5.3 Изучение ранозаживляющего действия жирного масла.

5.4 Изучение гипогликемической активности сухого экстракта.

5.5 Изучение гипохолестеринемической активности сухого экстракта.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение семян пажитника сенного (Trigonella foenumgraecum L.), индуцированного на Кавказских Минеральных Водах»

Актуальность темы

К началу XXI века значительно возросла потребность медицины в использовании лекарственных растений и лекарственных препаратов на их основе. Расширение ассортимента новых без опасных я эффективных фитопрепаратов, обладающих комплексной органопротекторной активностью и доступных по цене многим слоям населения, является социально и экономически важным направлением в современной фармации. Все это определяет потребность в лекарственном растительном сырье не только в России, но и на мировом фармацевтическом рынке.

Одним из направлений поиска новых растительных источников биологически активных соединений (БАС) является изучение возможности культуры в России некоторых видов растений, которые в других странах выращиваются на больших площадях и широко используются с пищевой и лекарственной целью. Такой подход обеспечивает надежную сырьевую базу и позволяет рационально сохранить ресурсы многих дикорастущих исчезающих растений.

Одним из таких известных пищевых и лекарственных растений является пажитник сенной (Trigonella foenum-graecum L.) из сем. бобовые (Fabaceae) - однолетнее травянистое растение, которое в культуре дает устойчивые урожаи семян. Пажитник сенной издавна культивируется в Египте, Индии, Пакистане, Иране, Марокко, Эфиопии и в Южной Европе. В бывшем СССР его культура была развита в Армении и Азербайджане.

Семена пажитника сенного содержат комплекс БАС: стероидные сапонины, полисахариды, флавоноиды, жирное масло, каротиноиды и алкалоиды.

Во многих странах семена пажитника сенного входят в состав комбинированных лекарственных средств, оказывающих диуретическое, слабительное, противовоспалительное, анаболическое, гипогликемическое и антисклеротическое действие.

Пажитник сенной привлек наше внимание, в первую очередь, как возможный новый для России источник стероидных сапонинов и диосгенина (до 1 %), являющегося одним из важнейших исходных продуктов синтеза кортизона и его аналогов. В настоящий момент отечественная фармация испытывает острый дефицит в лекарственном растительном сырье, содержащем стероидные сапонины. Так, вошедшие в «Государственный реестр лекарственных средств» (2001 г.) виды Tribulis (якорцы) и Dioscorea (диоскорея) являются исчезающими растениями, а основные природные места их произрастания находятся за пределами России.

Объект исследования

Семена пажитника сенного (Trigonella foenum-graecum L.) сем. бобовые (Fa-baceae) экотип Марокко, выращенные нами на Кавказских Минеральных Водах (КМВ).

Цель и задачи исследования

Целью нашей работы явилось изучение возможности культуры пажитника сенного на Кавказских Минеральных Водах (КМВ), фитохимический анализ семян и разработка нормативной документации на сырье.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Проведение интродукционных исследований пажитника сенного и разработка элементов его технологии возделывания на КМВ.

2. Разработка методик качественного и количественного анализа БАС семян пажитника сенного (стероидные сапонины, фенольные соединения, полисахариды, жирное масло, каротиноиды, аминокислоты).

3. Исследование химического состава жирного масла и сухого экстракта семян пажитника сенного.

4. Разработка методов для стандартизации сырья пажитника, с позиции определения основных групп БАС.

5. Проведение фармакологических испытаний жирного масла и сухого экстракта, полученных из семян пажитника сенного.

6. Разработка и оформление соответствующей нормативной документации на сырье пажитника сенного.

Научная новизна

В результате проведенных исследований установлена возможность выращивания пажитника сенного на Северном Кавказе (в районе КМВ). Проведенные интродукционные исследования позволили разработать элементы технологии возделывания пажитника сенного на КМВ. Продуктивность семян с одного растения составила 1,4 г (-78 шт.), урожайность - 9,4 ц/га.

Методом ВЭЖХ идентифицированы и количественно определены 15 фенольных соединений, из которых 13 впервые для этого вида:

- флавоноиды: ориентин и витексин были ранее известны. Впервые - гесперидин, дигидрокверцетин, гиперозид, рутин, лютеолин - 7 - гликозид, виценин;

- кумарины: скополетин и умбеллиферон;

- фенолокислоты: салициловая и галловая кислоты;

- оксикоричные кислоты: хлорогеновая, кофейная и неохлорогеновая кислоты.

Методом газовой хромато-масс-спектрометрии установлен фракционный состав жирного масла. Впервые для этого вида идентифицированы и количественно определены 36 соединений:

- углеводороды - 17,25% (гептадекан, октадекан, нонадекан, эйкозан, генэйкозан, докозан, трикозан, пентакозан, гексакозан, нонакозан, триаконтан, гексатриаконтан, тетратриаконтан, гептакозан, тетракозан, сквален, фитан, пристан, тритриаконтан);

- жирные кислоты - 58,97% (миристиновая, пальмитиновая, маргариновая, стеариновая, цис-вакценовая. пальмитолеиновая, линоленовая, дегидроабетиновая, лино-левая, олеиновая, бегеновая, арахиновая, лигноцериновая, последние 5 были ранее известны);

- спирты - 21,19% (гексакозанол, фигол, амплистерилацетат, циклоартанол, сито-стерол, эргостатриенол, бета-ситостерол, 24-оксо-холестерол, холестерол).

Впервые для этого вида установлен моносахаридный состав полисахаридов: водорастворимые полисахариды - 7,84%; пектиновые вещества - 3,43%; гемицел-люлоза А - 11,58%; гемицеллюлоза Б - 6,3%.

Впервые количественно определено содержание каротиноидов в семенах пажитника сенного (1,72 мг%) и в жирном масле (15,66 мг%).

Разработаны методики для стандартизации семян пажитника сенного, определяющие показатели подлинности и доброкачественности сырья.

Впервые в эксперименте на животных установлена ранозаживляющая активность жирного масла, а также гипохолестеринемическая и гипогликемическая активность сухого экстракта, полученных из семян пажитника сенного.

Практическая значимость

Выявлена возможность выращивания пажитника сенного на КМВ. Проведена оценка семенной продуктивности одного растения (1,4 г) и урожайности (9,4 ц/га). В сырье пажитника сенного установлено содержание стероидных сапонинов (фуро-станоловых гликозидов), фенольных соединений, полисахаридов, жирного масла и других веществ, что позволяет рекомендовать его как дополнительный источник для получения не только стероидных сапонинов, но и других БАС.

Разработаны методики качественного и количественного анализа семян пажитника сенного, основанные на обнаружении и определении стероидных сапонинов, полисахаридов, фенольных соединений и жирного масла с использованием методов тонкослойной хроматографии (ТСХ), спектрофотометрии, высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и газовой хромато-масс-спектрометрии.

Обоснована на доклиническом этапе целесообразность использования жирного масла семян пажитника в качестве ранозаживляющего средства, а сухого экстракта в качестве гипогликемического и гипохолестеринемического средства, что позволяет расширить область применения семян пажитника сенного в научной медицине.

Подготовлена ФСП на лекарственное растительное сырье «Пажитника сенного семена», позволяющая использовать их как новый вид сырья для расширения ассортимента и структуры выпускаемой ЗАО «Вифитех» продукции современными лекарственными препаратами.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследований по ранозаживляющему действию жирного масла, а также гипогликемическому и гипохолестеринемическому действию сухого экстракта семян пажитника сенного внедрены на кафедре фармакологии ГУО ВПО Пятигорской ГФА, подтверждающим документом является акт о внедрении от 5.09.2005 г. Материалы исследований рекомендованы для использования в научных исследованиях н учебном процессе на кафедре фармакологии студентами, аспирантами и научными работниками.

Подготовлена ФСП на лекарственное растительное сырье «Пажитника сенного семена», принятая ЗАО «Внфитех» (Россия) (подтверждено актом внедрения от ] 8, И .2005 г.), с последующим включением лекарственного растительного сырья в ГРЛС РФ, позволяющее использование семян пажитника сенного для получения препаратов гипол н л идемн ч ее кого н антисклеротического действия

Связь задач исследовании с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГУО ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» (номер государственной регистрации № 01,200,112164) в рамках темы «Разработка лекарственных средств н н* рациональное использование», согласно договору 016/146/050 между Минздравом РФ и Пятигорской ГФА.

Апробация работы

Основные результаты исследований доложены на 58~й и 60-й региональных конференциях по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2003 г., 2005 r,)t на конкурсе молодых ученых ХП Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2005 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 6 работ - в центральной печати и 3 работы - на региональном уровне.

Основные положения, выносимые на зашиту

1. Результаты ^продукционных исследовании пажитника сенного на КМВ.

2. Результаты изучения химического состава биологически активных веществ семян пажитника сенного, выращиваемого в условиях культуры на КМВ,

3. Документы по стандартизации семян пажитника сенного, сухого экстракта и жирного масла.

4. Результаты доклинических исследований сухого экстракта н жирного масла семян пажитника сенного.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Магомедова, Зухра Сармановна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ t. Результаты проведенных интродукционных исследований свидетельствуют о возможности выращивания пажитника сенного на К MB (Северный Кавказ). Растения проходят асе периоды развития: ювенильный, нмматурный, виргипильный и генеративный.

2. Проведенные исследования по выращиванию пажитника сенного позволили разработать элементы технологии его возделывания на КМ В Продуктивность семян с одного растения составила 1,4 г {-78,55 шт.), урожайиость - 9,4 и/га.

3. Изучен химический состав образцов семян пажитника сенного (экотип Марокко) за 2001 - 2004 гг. Установлено содержание; стероидные сапонины - 5,81%; дносгеинн - 1,02%; полисахариды - 29,15%; фенольиые соединения - 0,526% (в пересчете на кофейную кислоту); жирное масло - 7,67%; каротннонды: в семенах 1.72 мг%, в жирном масле 15,66 мг%; аминокислоты (аспарагиновая кислота -2,07%, серии - 0,36%, глутамнновая кислота - 3,31%, глицин - 1.00%, алании -0,47%, тирозин - 0,41%, аргинин - l,7t%, треонин - 0,53%, вал и и - 1,14%, метно-ннн - 0,78%, изоленцин -0,42%t лейцин - 1*53%, феннлаланнк - 0,73%. гнстидин -0,56%, лнзнн - 1,43%, последние 8 - незаменимые аминокислоты); макро- и микроэлементы (калий - 1,5%. натрий - 0,1%, кальций - 0,5%, магний - 0,5%, фосфор -0,6%; кремний - 0,1%, железо - 0,03%, стронций - 0,01%, алюминий - 0,03%, марганец - 0,02%, титан - 0,003%, молибден - 0,00005%, цинк - 0,002%, медь -0,001%).

Методом ВЭЖХ выделено и идентифицировано 15 фенольных соединений, из которых 13 впервые для этого вида:

- флавоноиды; ориентии, внтекенн раннее были изучены. Впервые - гесиериднн, днгидрокверцетин, гиперозид, рутин, лютеолин - 7 - г.чнкознд, вииснин;

- кумарины: скополетин и умбеллкферон;

- фснолокислоты: салициловая и галловая кислоты;

- окенкоричные кислоты: хлорогеловая, кофейная и нсохлорогеновая кислоты.

Впервые метолом газовой хромато-масс-спектрометрин изучен фракционный состав жирного масла, представленный 46 соединениями (5 веществ неустановленной структуры). Впервые идентифицировано для этого вида 36 соединений:

- углеводороды - 17,25% (гептадекан, октадекан, нонадекан, эккозан. генэйнозан. докозан, тригащ пентакозан, гексакозан, вонамшн, триакоитан, гекеатрнаконтан, тетрЯ1р нахо нтав, гсптэкозан, тетракозан. с к вален, фитан, пристал, тритриакошан); жирные кислогы 58,97% (ммрлегнновая. пальмитиновая, маргариновая, стеариновая. инс-вакиеновая, пальмитолснновая, дегндроабетнновая, линоленовая, днно-левая, арохиновая, бегеновая, лигноцернновая, олеиновая, последние 5 раннее были щучены):

- спирты 21,19% (гсксакозаноя, фнтол, амплнстерилацетат, ннклоартанол, сито-стерол. эргостатрненол, бета-ситостерол, 2 4 -о ксо-хол естерод, холестерол).

Впервые для этого вида установлен моносахаридный состав: водорастворимые полисахариды - 7,84% (арабнноза. глюкоза, манкона, галактоза); пектнновые естества - 3.43% (рамноза, ксилоза, арабнноза, манноза, глюкоза, галактоза); гемнцеллюлоза А -11,58% (рамноза, ксилоза, арабнноза, манноэа, глюкоза, галактоза); ге-мнцеллюлозо Б - 63% (рамноза, ксилоза, арабнноза, манноза. глюкоза),

4. Проведена стандартизация семян пажнтннка сенного по показателям подлинности (морфолого-анатомнчеекме диагностические признаки, качественные реакции) и доброкачественности (содержание с городим ч сапонинов - не менее 5,5%; диосгенина - не менее 0,8%; влажности - не более 7%; золы общей - не более 5%; эолы, нерастворимой в 10% растворе кислоты хлористоводородной - не более 1%; органических примесей - не более 3%; минеральных примесей - fie более 1%: других частей (части стручков, листьев) - не более 0,5%),

5. Из семян пажнтннка сенного получено жирное масло н сухой экстракт. Для жирного масла определены константы (плотность - 0.948 г/см1; показатель преломления 1,545 - 1,550; кислотное число - 2,2; число омыления - 195: эфирное число -192,8; йодное число - 93), регламентирующие его качество- Для сухого экстракта установлено содержание основных групп БАС (стероидные сапонины (фуростано-лоаые глнкозилы) - 11,17%, фенолыные соединения (в пересчете на кофейную кислоту) - 1.08%, полисахариды - 23.%%),

6. Установлена ранозажияляющая активность жирного масла, не уступающая по действию препарату сравнения (облепнхоаое масло). Сухой экстракт о дозе 70 мг/кг оказывал гнпог.зикемическое и гнпохолсстсринемнческос действие

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Магомедова, Зухра Сармановна, 2006 год

1. Артюшенко. 3,Т, Атлас по описательной морфологии высших растений / 3,Т~ Артюшенко Л.: Наука, 1990. - 207 с,

2. Бандюкова, В-А. Флавоноиды Trigonella grandiflora И Т. tenuis / В,А, Бандюкова, XX. Хааматов, К.К. Юнусова // Химия природ, соединений. 1985, - Вып. А.-С. 562-563.

3. Бенкен, И,Н. Биохимические показатели качества семян Trigonella foenum -graccum L. / И.И. Бенкем, С.С. Байрамов, А.В. Варнч И Раст. ресурсы. 1990. -Т. 26, вып, 1.-С. 81 -85.

4. Биологический энциклопедический словарь / Под ред. М.С. Гилярова М.: Сов. энциклопедия, 1986, -831 с.

5. Бобырева, JI.L. Влияние фенольных антиоксидаитов на развитие аллоксаяово-го диабета у крыс / Л.Е. Бобырева И Эксперим. и клннич. фармаколога я. -1997,-Т. 60, № 3, С. 51 - 53.

6. Богачева, Н.Г. Выделение 3,26 бкегликозида ямогеннна из Trigonella foenum- graccum L, / Н.Г. Богачева, В,П. Киселев, Л,М. Коган И Химия природ, соединений. 1976. - Вып, 2.-С. 268 - 269

7. Богачева, Н.Г. Изучение гидролиза ПЛНКОЗИДО» стероидов в семенах Trigonella foenum graecum L. / Н.Г, Богачева, М.М. Горохова, Л.М, Коган // Хим. Фар-мац. жури, - 1976, - Т. 10, № 4. - е. 70 - 73.

8. Богачева, Н.Г. Стероидные генины семян Trigonella foenum graecum L. / Н.Г Богачева. И В. Улезло, Л.М, Коган !! Хим. Фармац. жури. - 1976. - Т, 10, № 3. -С, 70-72,

9. Богачева. Н,Г, Строение тетраозида ямогеннна из семян Trigonella foenum -graccum L, / Н.Г, Богачева. В.И. Шевченко, Л.М. Коган // Хим. Фармац. журн- 1977. Т. I I. № 7. - С 65 - 69.

10. П-Василенко, IOJC. Изучение биологической активности семян пажитника сенного / Ю.К. Василенко, Б.Н. Житарь, Насеима Лттиуи // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы ,. СПб, 2003. - С.! 53 - 156.

11. Возрастные и сезонные изменения веса корневищ и содержания в них диосгенина у Dioscorea caucasica L., выращенных в условиях Северного Кавказа f А Г Кодаш {и др. // Раст, ресурсы, 1990 -Т. 26, вып. 1. - С, 81 - 85.

12. Вороикова, И М. Влияние температурного фактора и скарификация на прорастание семян и рост сеянцев Sophora flavescens Solarid. / Н.М. Воронкова, А.Б, Холима d Рает, ресурсы. 2003. - Т. 39, № 1. - С. 43 - 49.

13. Газохроматографичсский метод определения диосгенина в лноскорее дсльто-видной ! Г.С Глызнна и др. Н Хим. Фармац. журн. 1981, - Т. 15, № 7. - С. 73-77.

14. Галактоманнаны семян некоторых видов сем. Fahaceae / О-В. Анулов и др. // Раст. ресурсы, 2003, - Т. 39, вып, I, - С. 80 - 83.

15. Гекрн, ТА. Химия растительных алкалоидов: пер, с англ. / Т.А. Генри- М.: Госхнмиздат, 1956. - 904 с.

16. Гликозиды диосгенина и неотигогеннна / А,П. Щслочкова (и др. // Химия природ, соединений, 1979. -Хэ I.-С-103 - 104.

17. Государственная фармакопея СССР: в 2-х т. 11-е изд. доп. - М.: Медицина, 1987- 1989.-Т. 1,2,2(.Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание (по состоянию на 31 марта 2001 г,)-М„ 2001. 1277 с.

18. Грнффит, В. Витамины: справочник / В. Гриффит М., 2000. - С, 819 - 821.

19. Диосгенин и Р снтостерин из подземных органов Polygonatum stenophyllum / Л.И. Глебко и др.) И Химия природ- соединений. - 1985. - J& 6. - С. 842.

20. Диосгенин hi Allium nutans н A. cernuum / А.Ф. Азаркова и лр. // Химия природ. соединений, 1983. - № 5. - С. 653.

21. Дроздова, И.Л. Состав и противовоспалительная активность полисахарилных комплексов фиалки душистой н мальвы низкой t Хнм. Фармац. журн. 2005. -Т. 39, № 4. - С. 29 - 32.

22. Ерсчо», А.Г1, Травник для мужчин ! Еремов А.П., Шретер А.И. М,: Асалаль, 1996. - С- 183-J84.32,3аупе, Ю, Природа наш доктор; пер. с нем. / Ю. Заупе - М.: КРОН - ПРЕСС. - 1994.-304 с.

23. Иванова. P.M. Характер коррелятивных связей морфобиологнческнх признаков пажитника сенного (Trigonella foenum graecum L.) / P.M. Иванова, Г,С. Левандовскнй /I Хнм. Фармац, журн. - 1980. - Т. 14, № 3. - С. 71 - 74.

24. Изучсннс растений родов Dioscorea, Coslus н AI Ilium на содержание дносгеннна / А.Ф. Азаркова (и др. И Хнм. Фармац. журн. 1984, - Т. 18, Jfr 2. - С. 388 -191.

25. Искендеров. Г.Б. Исследование метаболитов иолисполина / l~J>. Искскдеров // Фармация, 1989. -Т. 38, № t.-C. 42 -46.

26. Зб.Искендеров. Г.Б Превращение стероидных сапонинов полнспоннна а организме кроликов / Г-Б. Иске ид еров // Фармации 1989- - Т. 38, № 3. - С. 4952.

27. Искеидеров. Г.Б. Хроматографическое определение дносгеника в таблетках полиснонина / Г.Б. Искендеро», А.З, Бабаева, M.R Вешш // Фармация, -1985. Т. 34, № 2. - С 76 - 79.

28. Исследование стероидных генинов и гликоэидов в качестве противовоспалительных средств / В.Н, Сыров и др.) // Хим. Фармац. журн. 1992. - Т. 26, № 5,-С 71 -76.

29. Кабанов, B.C. Газохром аматографический метод определения днооеннна /

30. B.С- Кабанов, В. А. Стихии, А-Ф- Азаркова // Хим. Фармац. журн- 1980. - Т. 14, №4.-С 102-105,

31. Кит, С.М. Растения, применяемые при сахарном диабете / СМ. Кит, Л М. Буд-невская, В С. Кнт Н Раст. ресурсы, 1986, - Т. 22, вып. 3. - С- 405 - 412.

32. Корреляция между строением н противоопухолевой активностью в ряду стероидных гликозидов / И.Б, Бсрсукер и др,. Н Хим. Фармац. жури, 1983.12. -С 1467-1471

33. Кутепоаа> Т.А, Об эффективности суммы фитоэкднетсромдов из Ajuga tuike-Stamca при аллоксаиовом диабете i ТА Кутслова // Химия природ, соединений -2000. Спец. вып.-С. 166-168.

34. Лекарственные растения Государственной фармакопеи. Фармакогнозия / Под ред. И. А. Сам или ной, 6. А. Северцева. М.: Анми, 2003. - 534 с.

35. Лихачев. Б.С, Модернизация рулонного способа проращивания семян зерновых культур / Лихачев Б.С- U Селекция и семеноводство, 1989, - L - С. 45,

36. Мацку, Я. Атлас лекарственных растений / Мацку Я., Крейча И. Братислава: Веда, 1981. - 463 с.

37. Маш конский. М.Д Лекарственные средства: В 2 т. Т. 1 14-е изд. перераб., нспр. и доп. t М.Д. Машкове кий. - М,: Новая волна, 2002. - 540 с.

38. Машковскнн, М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т. 2 14-е изд. перераб. нспр. и доп. / М.Д, Машковский. - М.: Новая волна, 2002. - 608 с.

39. Методика исследований при интродукции лекарственных растений / Н И Майсуралзс и др.J // Лекарственное растениеводство: Обзорная информация. ~М., 1984. №3.-32 с.

40. Минина, С.А, Химия и технологи* фитопрепаратов / Минина С.А,. Каухова И.Е. ~ М.: ГЭОТАР МВД, 2004. - 560 с.

41. Моруговат Т.В. Влияние некоторых антигнпертензивны.ч препаратов на углеводный обмен ннтактных крыс и прн аллоксановом диабете / Т.В, Моругова,

42. Э,В. Давлетов // Эксперим. и клннич. фармакология. 1998. - Т. 61, № 3. - С, 46 - 49.

43. Муравьева, ДА, Изучение диоскорен скрытой (Dioscorea dissimulanis Prain el Burki) Вьетнама как источника диосгенина / Д.Л. Муравьева, Нгуэк Хоанг // Фармация. 1985. - Т. 34, №6. - С. 17-19.

44. Муравьева, Д.Л. Накопление диосгенина в дноскорее Коллетта (Dioscorea Collelli Hook, f.) / Д. А, Муравьева, Нгуэн Хоанг // Фармация. 1986, - Т. 35, № L-C. 27-28.

45. Николаев, Н.Г. Справочник по проращиванию покоящихся семян / Н.Г. Николаев, М.В, Разумов, В.М. Гладкова,-Л.: Наука, 1982. 347 с.

46. Николай чух, Л В, Сахароснижаюшие растения / Л. В. Ннколайчук Минск: Ураджай, 1989,-С, 191.

47. Орловская, Т.В. Некоторые итоги интродукции пажитника сенного на Северном Кавказе / Т.В. Орловская, З.С. Магомедова К Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (58; 2003; Пятигорск): материалы.- Пятигорск, 2003. С. 70 - 72,

48. З.с. Магомеда* // Химия в технологии и медицине: материалы Всерос, науч.- практ. конф. Махачкала, 2002, - С- 135 - 138,

49. Паннна, В.В. Количественное определение дносгеннна с применением хроматографии на бумаге / В,В. Панина, О.С Мадаева // Мед. нром-сть СССР. -1964.3.-С. 54-56.

50. Панина, В.В. Колориметрический метод определения дносгеннна в дноскорее / В.В. Паника, П.М. Лошкарев И Мед. пром-сть СССР. 1963. - № 6. - С. 45 -48.

51. Панина, В,В. Метод определения дносгеннна в образцах соласодина с применением хроматографии на бумаге / В В, Панина, Т.Е. Пименова Н Мед, промел» СССР. 1966. - № 8. - С. 47 - 48,

52. Пнкова, Л.А. Быстрый полуколнчсственный метод определения содержания дносгеннна при селекционной работе с пасленом / Л.А, Пикона, В.В, Паника, Е.И. Корнева// Раст. ресурсы. 1977. - Т, 13, вып. 3, - С. 531 - 534.

53. Полякова, Э.Д. Гнпсрлнпидсмия, вызванная введением тритона/Э,Д, Полякова. Т.Д. Климова II Патол. физиология и экспернм. терапия. 1973. - Jfe 1, - С. 74-77.

54. Практическая фитотерапия / Т.А. Виноградов и др.. М.: «ОЛМА -ПРЕСС»: СПб.: Изд. дом «Нева», «Валерии СГЩ», 1998. - 640 с.

55. Прнмсненне препаратов растительного происхождения в комплексной терапии сахарного днабега I типа / А.В. Дубищев н др. И Человек и лекарство: тез. докл. 6 Рос. нац. коигр. 2-6 апр. 2001 г. М„ 2001. - С. 562.

56. Рагулин, М.С. Уточнить методику определения лабораторной всхожести семян многолетних бобовых трав / М.С. Рагу ли и Н Селекция и семеноводство. -1980 -№9.-С.41 -42,

57. Растения для иас. Справ, нзд-е / К.Ф. Блинова {н др.. СПб,: Учеб. кн., 1996.- 654 с.

58. Растительные ресурсы России и сопредельных государств: ч. 1. Семейства Lycopodiaceae - Ephedraceae, ч. II, Доп, к 1-7-му т. - СПб.; Мир и семья - 95, 1996, -571 с.

59. Растителы1ые ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использован не; семейства Hydranjjeaceae Haloragaceae (Отв. ред. П.Д. Соколов). - СПб.: Наука, 1991. - 326 с.

60. Самданон, Д В. Биология прорастания семян Sophora flavescens Sol and., собранных в различных ценопопуляииях в Читинской области / Д.В- Санлакон, TJ". Бухашеева Н Раст. ресурсы. 2004. - Т. 40, вып. I. - С, 39 - 47,

61. Семена сельскохозяйственных культур. Сортовые и посевные качества. М.: Стандарт, 1991,-Ч. 1.-419 с.

62. Сергунова, ЕЛ. Изучение аминокислотного состава плодов и экстракта ит-повннка ! Е.В. Сергунова, И.А. Самылнна, А.А, Сорокина // Фармация. 2003. -Т.52,№2.-С. 13-15,

63. Сннская, Ё.Н, Пажитник Trigone) la L. i E.H, Синская // Культурная флора СССР. -1950. - Т. 13» выи, L - С. 503 - 516,

64. Содержание дносгенина в каллусах н органах Dioscorca balcanica и Dioscorca caucasica Lips,, регенерированных в культуре in vilro / К, Шавикин, Д, Грубн-шич, Н. Менковнч и др. // Раст. ресурсы. 1994. - Т. 30, вып. 3. - С. 102 - 106.

65. Содержанне дносгенина в различных органах Allium nutans L, при интродукции в Московскую область / О.А. Черкасов и др. // Раст, ресурсы. 1985. - Т, 21, вып. 4.-С.455-458.

66. Сосков, Ю.Д- Активность симбиоза Trigonella foenum graecum L с Rhi/o-bium meliloii 110.Д. Сосков, Н А. Проворов, С.С. Байрамоа // Раст, рес>рсы. -1992. - Т. 28, вып. 4. - С. 94 - 98

67. Справочник биохимика: пер с англ. t Р. Досон 1н др. M-J. Мир. 1991, - 543 с,

68. Стандартизация н фармако-технологичсскнс свойства травы марьянника лугового / В М, Петриченко н др,. // Хим. Фармац. журн. 2005, - Т. 39, Jfe 4. - С. 38-42.

69. Сьедобные целебные растения / Г.И. Молчанов и др.) Ростов - н/Д.: Изд -во Ростовск, ун-та, 1989, - 462 с.

70. Тахтаджян, А. Л, Система мдгнолиофнтов / АЛ Тахтаджян. Л,; Наука, 1987.-439 с,

71. Технология получения и фармакологические свойства сухого экстракта из травы очанки коротковолоснсгой / В.М. Петриченко (и др. // Хим. Фармац журн. 2005, - Т. 39, № 3. - С 33 - 36.

72. Толкачев, 0,Н, Биологические активные вещества льна: использование в медицине и питании (обзор) / Q.H. Толкачев, А,А, Жученко // Хим. Фармац. журн. 2000, - Т. 34, № 7. - С, 23 - 29.

73. Тхэсоя, Чхве, Лекарственные растения; пер, с корейск. / Чхве Тхэсон -М.: Медицина, 1987. 438 с.

74. Физер, Л. Стероиды: пер. с англ, I Физер Л., Физер М. М.: Мир, 1964. -983 с.

75. Фоканов, A.M. Совершенствование метода определения всхожести семян / A.M. Фоканов U Селекция и семеноводство. 1983. - № 1. - С. 39 -42.

76. Фоканов, А,М, Урожайные свойства семян с разной всхожестью f Фоканов A.M., Лоскутов Н.Ф. // Селекция н семеноводство. 1980. - № 7. - С. 37 -40

77. Хефтман. Э. Биохимия стероидов: пер, с англ, / Э, Хефтман М.: Мир. 1972.-175 с.

78. Химический состав и биологическая активность экстрактов из компонентов плодов облепихи / В.А. Миронов, Т.Н. Гусева Донская. 10-Ю. Дубровина и др. // Хим. Фармац, журн. - 1989. - № 1 U - С. 1357 - 1364,

79. Хорошайлов. Н.Г, Энергия прорастания важный показатель качества семян / Н.Г. Хорошайлов Н Селекция и семеноводство. - 1977. - № 2. - С. 60 -62

80. Чаи Ван Тхакь. Цеструм ночной (Cestrum nocturnum L.) флоры Вьетнама как источник стероидных сапонинов И Фармация. 1990, - Т. 39, № 2. - С. 25 -27.

81. Черепанов. СХ Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) / С-К. Черепанов. СПб.; Мир и семья. -1995.-992 с.

82. Шаин, С.С. Влияние влажности на развитие и продуктивность Trigonella foenum graecum L. / С.С. Шаин, Г.И. Головкина // Раст. ресурсы. - 1982. - Т. 28, вып. 2.-С. 223-227.

83. Экономическое обоснование использования пажитника сенного в качестве сырья для производства стероидных препаратов / В.М. Мулевич и др. // Хим. Фармац. журн. 1977. - Т. 11, № 2. - С. 138 - 140.

84. Экспериментальное изучение антиоксидантного и гипогликемического эффектов фитопрепаратов пажитника / А.К. Куталаева и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 7 Рос. нац. конгр. 8-12 апр. 2002 г. М., 2002. - С. 645.

85. Экстракция диосгенина из гидролизата в экстракционной схеме с ротор-но пленочным испарителем / М.И. Лакоза и др. // Хим. Фармац. журн. -1983.-Т. 17,№5.-С. 593-596.

86. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: учеб. пособие / Под. ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. СПб.: Спец. лит-ра, 1999. - 405 с.

87. Юлдашев, М.П. Флавоноиды надземной части Trigonella grandiflora / М.П. Юлдашев // Хим. природ, соединений. 2002. - № 3. - С. 243 - 244.

88. Юрьев, Д.В. Анализ флавонолгликозидов в препаратах и БАД на основе экстракта Ginkgo biloba / Д.В. Юрьев, К.И. Эллер, А.П. Арзамасцев // Фармация. 2003. - Т. 52, № 2. - С. 7 - 9.

89. Antioxidant effect of herbal therapies used by patients with inflammatory bowel disease: an in vitro study / L. Langmead et al. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. -2002. -Vol. 16, №2.-P. 197-205.

90. Borkowski, B. Zarys farmakognozji / B. Borkowski Warszawa: Panstwowy Zaklad Wydawnictw Lekarskich, 1970. - 699 p.

91. Britich Herbal Pharmacopoeid. Bournemouth. Britch Herbal Medic. Assoc., 1983.-255 p.

92. Chowdhiry, N.S. Characterization of the hypoglycemic effect of different extracts from antidiabetic plant marerials / N.S. Chowdh, M. Mosiburravan, A.K. Azat / Diabetology. 1997. - Vol. 40, Suppi. 1. - P. 370

93. J25. Devasena, T. Fenugreek effects the activity of hcta-glucuronidase and muci-nase in the colon / T. Devasena, V.P. Menon // Phytotherapy Research. 2003. -Vol. 17, №9,-P. 1088- 1093.

94. Effect of Trigonella foenuitbgraecum and Ammi majus on calcium oxalate urolithiasis in rats ) S,K. Ahsan el al. И J. of Ethnopharmacology, J 989, - Vol. 26, Jfe 3. - P. 249 - 254.

95. Glucose lowering effect of fenugreek in non - insulin dependent diabetics / Z. Madar el al. ft Europ. J. of Clinical Nutrition. - 1988. - Vol, 42, № I . - P. 51 -54.

96. Hoppe, HA, Drogenkunde. Handbuch der pflanzlichen und tierischen RohstofTe / H.A. Hoppe Hamburg: Cram, De Giuytcr & Co, 1958. - 913 s.

97. Hypoglycaemic activity of aqueous extract from Ffcus carica leaves in strep-tozotocin diabetic rats t C. Perez et al. / Pharm. Biol. 2000. - Vol, 38, № 3. - P. 181-186.

98. Khosla, P. Effect of Trigonella focnum graecum (Fenugreek) on blood glucose in normal and diabetic rats t P. Khosla. D.D. Gupta, P.K. Nagpal // Ind. J. Physiol, and Pharmacol-- 1995.- Vol.39,№3,-P 173 - 174,

99. Korman, S.H. Pseudo maple syrup urine disease due to maternal prenatal ingestion of fenugreek / S.H. Korman, E. Cohen, A. Prcmingcr It J. of Paediatric and Child Health. - 2001. - Vol. 37, № 4. - P. 403 - 404.

100. New spirostanol saponins from Chinese chives (Allium tuberosum) I S. Shengmin et al-. /I J, Agr. and Food Chem. 2001- - Vol. 49, № 10. - P. 4780 -4783.

101. Patil, S.P. Allergy to fenugreek (Trigonella focnum graecum) / S.P. Patil, P.V- Niphadkar, M.M, Bapat H Annals of Allergy, Asthma, and Immunology -1997 . - Vol. 78, № 3- - P. 297 - 300.

102. Phytotherapy of hypertension and diabetes in oriental Marocco / A. Ziyat, A. Legssyer, H. Mekhfi // J, of Ethnophaimacology. 1997. - Vol. 58, N° I, - P. 45 -54.

103. Shaima, R,D, Effect of fenugreek seeds on blood glucose and serum lipids in type I diabetes / R,D. Sharma, T.C. Raghuram. N.C Rao И Europ. J. of Clinical Nutrition. 1990 - Vol, 44, № 4, - P 301 - 306,