Фармакокоррекция нитроксидергического и иммунно-биохимического статуса у телят, больных бронхопневмонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Тазетдинов, Максим Надикович

• Тазетдинов, Максим Надикович
• кандидат ветеринарных наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Тазетдинов, Максим Надикович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о роли оксида азота в организме.

1.1.1. Оксид азота - регулятор физиологических функций.

1.1.2. Роль оксида азота в развитии патологии.

1.1.3. Фармакологическая модуляция нитроксидергических процессов.

1.2. Краткие сведения об этиопатогенезе, фармакотерапии и профилактики бронхопневмонии.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ, ИХ РЕЗУЛЬТАТЫ.

2.1. Материал и методы исследования.

2.2. Состояние нитроксидергических процессов и иммунно-биохимического статуса у подопытных телят.

2.2.1. Суммарное содержание нитратов и нитритов в крови и моче.

2.2.2. Морфо-биохимические показатели крови у подопытных телят.

2.2.3. Изменения в фагоцитарном и лимфоцитарном звеньях иммунной системы у подопытных телят.

2.3. Фармакокоррекция нитроксидергических процессов и иммунно-биохимического статуса у телят, больных бронхопневмонией.

2.3.1. Содержание метаболитов оксида азота при различных способах лечения.

2.3.2. Динамика морфо-биохимических показателей крови у больных телят после лечения.

2.3.3. Динамика изменений в иммунологических показателях у телят, больных бронхопневмонией при различных способах лечения.

2.4. Клиническая оценка фармакокоррекции легочной патологии у телят.

2.5. Экономическая эффективность лечебных мероприятий.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакокоррекция нитроксидергического и иммунно-биохимического статуса у телят, больных бронхопневмонией»

Актуальность темы. Открытая в последние годы ранее неизвестная биорегуляторная система, в которой главную роль играет оксид азота (N0) вызвала многочисленные исследования в области сосудистой физиологии, патфизиологии, биохимии, фармакологии, иммунологии и других направлениях указанной проблемы (И.С. Северина, 1995; А.Ф. Ванин, 1998; А.К. Урзаев, 1999; А.А. Сосунов, 2000; R.F. Furchgott, J.V. Zawadski, 1999; C.F. ^ Brosnan et all., 1994; B.Y. Winter et all., 1995 и др.).

Установлено, что молекула оксида азота в небольших и умеренных концентрациях обладает широким спектром биорегуляторного действия: снимает спазм сосудов, принимает участие в бактерицидном и противоопухолевом эффектах лейкоцитов, выполняет роль сигнальной молекулы в различных нейрональных функциях и др. (И.Ю. Малышев, Е.Б. Матухина, 1998; В.Г. Башкатова, К.С. Раевский, 1998; JI.H. Кубрина с соавт., 1990; D.S. Bredt et all., 1992; Т. Nakak, 1994).

В то же время гиперпродукция оксида азота в организме * приводит к образованию комплекса NO с супероксидным анионом, в результате чего происходит нитрирование и окисление многих структурных и ферментных белков, блокируются важнейшие сигнализационные коммуникации, что обуславливает существенное повреждение тканей (Х.М. Марков, 1996; С.А. Поленов, 1998; R.L. Lauterbach et all., 1995; A. Rehman et all., 1997).

Сведения о состоянии нитроксидергических процессов у животных при легочной патологии малочисленны. Известно, что гиперстензия легких во многом связана с недостаточной выработкой оксида азота (Р.С.А. Каш, G. Govender, 1994), а бактериальная пневмония у бычков - с активизацией индуцированной формы NO-синтазы и образованием больших количеств оксида азота (K.J. Goodrum, J.Poulson-Dunlap, 2002; J.M. Fligger et all., 1999; W.R. Fracey et all., 1994; R. Mernandez-Panolo et all., 2001).

Поэтому изучение взаимосвязей нитроксидергических процессов с морфо-функциональными изменениями в органах и системах при болезнях животных и применение в комплексной терапии средств, корригирующих эти нарушения является актуальным, позволяющим уточнить патогенез болезни и повысить эффективность лечения.

Цель и задачи исследования. Целью работы являлось изучение состояния нитроксидергических процессов и иммунно-биохимического статуса у телят, больных различными формами бронхопневмонии до и в процессе лечения.

На разрешение были поставлены следующие задачи:

1. Установить взаимосвязь в изменениях нитроксидергических процессов и иммунно-биохимическом статусе телят, больных различными формами бронхопневмонии.

2. Испытать эффективность комплексной терапии у телят, больных бронхопневмонией, включающей антибиотик гентамицина сульфат и препараты с антинитроксидергической направленностью: аскорбиновая кислота, дексаметазон и натрия тиосульфат.

3. Выявить динамику изменений в нитроксидергических процессах и иммунно-биохимических показателях крови в процессе лечения.

4. Рассчитать экономическую эффективность лечебных мероприятий.

Научная новизна. Установлено, что у телят, больных бронхопневмонией неспецифической этиологии в крови и моче возрастают уровни стабильных метаболитов эндогенного оксида азота, степень выраженности которых зависит от тяжести болезни. Повышенная активность нитроксидергических процессов сопровождается существенными изменениями в иммунно-биохимическом статусе больных животных, что вносит коррективы в патогенез болезни и обосновывает целесообразность практического применения в комплексной терапии препаратов с антинитроксидергической направленностью.

Практическая значимость работы. Результаты работы могут быть использованы ветеринарными специалистами при разработке лечебных мероприятий у телят, больных бронхопневмонией, чтении лекций по курсам фармакологии и терапии для студентов ветеринарных факультетов, а также написании учебников и монографий.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Взаимосвязь в изменениях нитроксидергических процессов и иммунно-биохимическом статусе у телят, больных бронхопневмонией.

2. Результаты комплексной терапии при бронхопневмонии у телят, включающей антибиотик гентамицина сульфат и препараты с антинитроксидергической направленностью: аскорбиновая кислота, дексаметазон и натрия тиосульфат. 3. Экономическая эффективность терапии у телят, больных бронхопневмонией.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Межвузовской научно-практической и научно-методической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины, животноводства, товароведения, обществознания и подготовки кадров на Южном Урале на рубеже веков» (Троицк, 2001 г.); на Международной научно-практической конференции «Новые энтеросорбенты и фармакологически активные вещества и их применение в ветеринарии и животноводстве», посвященной восьмидесятилетию Заслуженного деятеля науки РФ, доктора ветеринарных наук, профессора М.И. Рабиновича (Троицк, 2002 г.); на межкафедральном заседании профессорско-преподавательского состава факультета ветеринарной медицины УГАВМ, февраль, 2003 год; на Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины», посвященной юбилею П.С. Лазарева (Троицк, 2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано четыре научные статьи.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Тазетдинов, Максим Надикович

ВЫВОДЫ

1. Суммарный уровень стабильных метаболитов оксида азота (нитраты и нитриты) у телят больных бронхопневмонией превышает контроль при остром течение болезни в крови в 1,25 и моче 1,36 раз, хроническом - в 3,9 и 3,15 раз соответственно.

2. Повышенная активность нитроксидергических процессов у больных животных существенно изменяет их иммунно-биохимический статус:

- в крови по сравнению со здоровыми отмечены снижение содержания гемоглобина в зависимости от формы бронхопневмонии на 9,3 % (при острой форме) и на 13,5 % (при хронической форме), эритроцитов - на 11,8 и на 24,2 %, ускорение СОЭ - в 1,8 и 5,3 раз соответственно;

- в лейкограмме - явления базо- и эозинофилии, сдвиг ядра влево, лимфоцитоз и моноцитоз;

- содержание общего белка в сыворотке крови снижено на 9,9 % при острой форме и на 17,7 % при хронической форме, альбуминов - на 7,5 % и 14,5 % соответственно, гамма-глобулинов - на 10,9 % при хронической форме, SH-групп — на 35,3 % (при острой форме) и 47,1 % (при хронической форме), глюкозы — на 20,0 и 27,1 % соответственно, возрастание активности AJIaT и АСаТ - на 44,7 и на 16,1 % при острой бронхопневмонии и на 76,3 и 38,7 % - при хронической.

3. Изменение в фагоцитарном и лимфоцитарном звеньях иммунной системы характеризовались:

- снижением активности и интенсивности фагоцитарной реакции нейтрофилов крови, спонтанной и индуцированной активности НСТ-теста;

- возрастанием Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций при острой бронхопневмонии и их снижением — при хронической; повышением уровней циркулирующих иммунных комплексов в 1,6 раза и 2,5 раза соответственно.

4. Базисная схема лечения, включающая гентамицина сульфат и средства симптоматической терапии не оказывала существенного влияния на продукцию эндогенного оксида азота у телят больных бронхопневмонией и удлиняла сроки восстановления их иммунно-биохимического статуса.

5. Включение в комплексную схему терапии телят больных бронхопневмонией препаратов с антинитроксидергической направленностью (натрия аскорбинат, дексаметазон и натрия тиосульфат) в рекомендуемых дозах и кратностях введения снижала содержание метаболитов оксида азота в крови и моче, сокращала сроки нормализации нарушенных звеньев иммунно-биохимического статуса.

6. Экономическая эффективность на 1 рубль ветеринарных затрат составила: при базисном способе лечения у телят с острой бронхопневмонией 4,48 руб., хронической - 0,72 руб.; при комплексной терапии с включением препаратов с антинитроксидергической направленностью — 7,77 и 4,25 руб. соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

В комплексную терапию телят, больных бронхопневмонией рекомендуем включать препараты, снижающие продукцию эндогенного оксида азота и активизирующие восстановление иммунно-биохимического статуса:

- внутримышечное введение раствора гентамицина сульфата из расчета 80 мг на животное два раза в сутки;

- внутримышечное введение натрия аскорбината в форме 10%-ного раствора из расчета 0,5 г на животное и дексаметазона в форме 0,4 %-ного раствора по 1 мл один раз в сутки;

- внутривенное введение натрия тиосульфата в форме 5 %-ного водного раствора в дозе 1 мл на 1 кг массы животного 1 раз в сутки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Тазетдинов, Максим Надикович, 2003 год

1. Абрамов С.С. Профилактика и лечение неспецифической бронхопневмонии у телят // Актуальные вопросы профилактики и борьбы с болезнями животных в специализированных хозяйствах и комплексах: Тез. республ.конф.-Витебск, 1983.-е. 126-127.

2. Андреев Е.В. Средства и способы массовой иммунизации телят в хозяйствах по производству говядины // Проблемы ветеринарной иммунологии / Под ред. В.П.Урбана.-М.,1985.-с.135-138.

3. Атамась В.А., Андреав Е.В., Чечёткина Н.П. Респираторные болезни с.-х. животных.- Киев: Урожай,1986.-184 с.

4. Бабиев Г.М., Махмудов К.С. Иммуностимулирующие препараты при бронхопневмонии телят //Ветеринария. -2000.-№Ю.-с. 41-43.

5. Башкатова В.Г., Раевский К.С. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нитротоксическим действием глутамата // Биохимия 1998. - Т. 63. - Вып. 7. - С. 1020- 1028.

6. Башкиров Б.А., Лебедев А.В., Семенов Б.С., Фёдоров А.И. Повышение резистентности организма животных методами патогенетической терапии // Ветеринария.-1989. -№ 9.-е.50-51.

7. Белопольский В.А., Головизнин Ю.З. Иммунологические основы комплексного лечения телят при бронхопневмонии// Ветеринария.-1993 .-№ 11-12.-С.48-50.

8. Белушкина Н.Н., Ряпосова И.К. с соавт., 1997

9. Билич Г.Л., Колла В.А. Стимуляция регенирации легких.-М.: Медицина, 1982.-С.26-44.

10. Брылин А.В. Микрофлора легких у телят// Ветеринария.-1986.-№2.-с 34-38.

11. Ванин А.Ф. Динитрозольные комплексы железа и нитрозотионолы — две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах // Биохимия. 1998. -Т.63, вып. 7.-С. 924-938.

12. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 867-869.

13. Волков Г.К., Баранников В.Д. Проблема выращивания здорового молодняка // Ветеринария.-1997.-№ 2.-С.7-10.

14. Воронин Е.С., Денисенко В.Н., Печникова Г.Н. и др. Влияние Т-активина на иммунологический статус телят // Ветеринарии.-1990.-№5.-с. 51 -53.

15. Галсанов Щ.Б. О применении отхаркивающих средств // Советская медицина.-1987.-№ 12.-е. 100-105.

16. Головизнин Ю.В. Применение аэрозолей при бронхопневмонии у телят / Профилактика незаразных болезней с.-х. животных: Науч. тр. ВАСХНИЛ. М., 1977. -с.116-120.

17. Горбунов А.С., Кулиткова С.Н. Профилактика транспортного стресса у телят // Методы и средства диагностики, профилактики и лечения болезней животных: Сб.науч.тр./ Ульяновский СХИ.-Ульяновск. 1988.-е. 20-24.

18. Григорян А. А., Прохоров В.Н. Схемы применения миксоферона при лечении телят // Ветеринария.-1996.-№ 2.-С.9-11.

19. Григорян Г.С., Манасян А.В., Никогосян А.Н. и др. Аэрозолетерапия больных бронхопневмонией телят // Ветеринария.-1986.-№ Ю.-с. 51-52.

20. Григорян С.М., Манасян А.В. Роль надпочечников в патогенезе бронхопневмонии телят. // Ветеринария. 1998. -№9. - с. 34.

21. Гюрджи-Оглы С.Ж. Функциональное состояние сердечнососудистой системы при бронхопневмонии до и после коррекции лекарственными препаратами: Автореферат дисс. канд. вет. наук: 16.00.04. / УГИВМ-Троицк, 1996.-е. 19-20.

22. Данилевский В.М. Бронхопневмония // Внутренние незаразные болезни с.-х. животных.-М.: Агропромиздат, 1991 .-с. 148-160.

23. Данилевский В.М. Бронхопневмония молодняка; профилактика и лечение// Ветеринария.-1981.- № 12.-е. 1416.

24. Данилевский В.М. Бронхопневмония телят: этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение// Ветеринария.- 1985.-№1. -с.16-19.

25. Данилевский В.М. Профилактика и лечение болезней органов дыхания// Профилактика и лечебная работа в животноводстве. М.: Колос. 1976.-е. 67-72.

26. Донвар Т.Е., Михайлова НА, Хавинсон В.Х. Влияние тималина на иммунологическую реактивность больных неспецифическими заболеваниями легких // Терапевтический архив.-1989.-№ 3.-С.69-71.

27. Драгомир А.В. Содержание телят в карантинном отделении промышленного комплекса // Молочное и мясное скотоводство. 1980. - №11. - с. 42-45.

28. Иноземцев В.П., Таллер Б.Г. Профилактика незаразных болезней в современных условиях// Ветеринария.-1996.-№ 10.-е. 3-8.

29. Иноземцев В.П., Таллер Б.Г. Современные задачи ветеринарного контроля за воспроизводством крупного рогатого скота // Ветеринария. 1997. - №6. - с. 3 — 7.

30. Кабыш А.А. Болезни системы дыхания// Внутренние незаразные болезни животных / Под ред. A.M. Колесова .-JL: Колос,-1972.-C.69-81.

31. Кабыш А.А. Бронхопневмония телят // Внутренние незаразные болезни крупного рогатого скота / А.А. Кабыш и др.; Под ред. П.С. Ионова. 4-е изд. перераб. и доп. - М.: Агропромиздат, 1985. - 383 с.

32. Карпуть И.М. Влияние витамина С и антибиотиков на иммуногенез // Ветеринария.- 1974.- №11.- с. 59.

33. Карпуть И.М., Порохов Ф.Ф., Абрамов С. С. и др. Незаразные болезни молодняка.- Мн.:Уражай,1989.- с. 85-94.

34. Клименков К.П. Применение аэрозолей химиотерапевтических средств при респираторных болезнях телят // Научно-исследовательская работа вузов народному хозяйству: Тез. докл. обл. науч.-практ. конф.-Витебск, 1986.-с. 22.

35. Коваленко Я.Р. Формирование иммунобиологического статуса у молодняка с.-х. животных // Вестник с.-х.науки.-1979.-№ 2.-С.50-58.

36. Ковбасенко М.Н. Этиология, патогенез, терапия и профилактика бронхопневмонии телят // Научные записки / Белоцерковский СХИ.-Б.Церковь,1972.-Т.20.- с. 69-73.

37. Кокович П.Е., Жила В. А., Скокова Т.Н., Житнева А.Г. Клинико-гемотологический статус при респираторных заболеваниях в условиях промышленных комплексов// Меры борьбы с болезнями с.-х. животных: Сб.науч.тр. / ХЗВИ.-Харьков,1980.-Т. 269.- с.8-10.

38. Колесов A.M., Тарасов И.И. Болезни молодняка //Внутренние незаразные болезни животных.-Л.,1972.- с. 429435.

39. Кондрахин И.П. Методика диагностики и прогнозирования бронхопневмонии телят по биохимическому тесту // Ветеринария.-1997.-№ 12.-е. 43-44.

40. Кондрахин И.П., Мельник В.В., Лизогуб М. Л. Применение цитомединов при бронхопневмонии телят // Ветеринария. -2000.-№2. -с. 39-40.

41. Конопелько П.Я., Клименков К.П. Иммунные дефициты у телят, больных бронхопневмонией и их иммуномодулирующая терапия // Ветеринария.-1986.-№ 12.-с. 54-55.

42. Конопелько П.Я., Пахомов Г.А. Вопросы групповой профилактики заболеваний животных и птиц. — М.: Колос, 1987.-е. 23-25.

43. Кориков П.Н. Рациональное лечение телят, больных неспецифической бронхопневмонией // Профилактика болезней и повышение резистентности организма животных в хозяйствах промышленного типа.-Воронеж,1990.-Т.114.-е. 53-58.

44. Красников Г.А. с соавт. Эффективность применения иммуномодулирующих препаратов для комплексного лечения бронхопневмоний у телят // Ветеринария. 1987. -Т. 62.-с. 6-11.

45. Красочно П.А., Помирко Т.И., Яровой П.И. Применение Т-активина и протаргола для лечения респираторных болезней телят // Ветеринария.-1990.-№ 11 .-с. 22-23.

46. Кубрина JI.H. с соавт., 1990

47. Кузьмин С.Н., Першин Б.Б., Овсянникова И. Г. Местный иммунитет и проблемы фенотипической иммунокоррекции // Проблемы ветеринарной иммунологии. М.: Агропромиздат, 1985.- с. 22-28.

48. Курбанов Р.З., Шакуров М.Ш., Равилов А.З. Терапия респираторных болезней телят // Ветеринария.-1987.- № 3.- с. 50-52.

49. Левченко В.И., Тыхонюк Л.А., Иванов А. С. Клинико-биохимические изменения при А- и Д- гиповитаминозах // Ветеринария.- 1980.- № 8.- с. 49-50.

50. Лочкарев В.А. Повышение эффективности лечения при бронхопневмонии телят // Ветеринария. 2000. - №11. — с. 38-40.

51. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. 1998. - Т.63, вып. 7. - С. 992-1006.

52. Марков Х.М. О биорегуляторной системе — аргинин окись азота // Биохимия. - 1996. - № 7. - С. 34-38.

53. Марчук А.Т., Жаманов М.Б., Ковригин И.В. и др. Как повысить сохранность телят.//Ветеринария.-1986.-№6.-с. 14.

54. Матюшев П.С. Профилактика бронхопневмонии телят гистосероглобином // Ветеринария. 1994. - №10. - с. 48-50.

55. Матюшев П.С. Эффективность гистосороглобина при профилактике диспепсии и бронхопневмонии телят. //Ветеринария. -1994.-№ 11 .-с. 11-13.

56. Матюшев П.С., Самарина М.Н. Профилактика бронхопневмонии телят иммуностимуляторами // Ветеринария. 2000. - №2. - с. 39-40.

57. Машковский М.Д. Лекарственный средства. Пособие по фармакологии для врачей. М.: Медицина, 1984. - ч. 2. - 575 с.

58. Миррахимов М.М., Бримкулов Н.Н., Рафибеков Ж.С. Оптимальное применение отхаркивающих препаратов // Терапевт, архив.-1981.-№1. -с, 110-117.

59. Михайлова З.М. Иммунологические аспекты воспалительных заболеваний органов дыхания // Болезни органов дыхания у детей. М.: Медицина, 1987.-е.58-60.

60. Мовсум-Заде К.К., Берестов В.А. Гидролизаты белка в ветеринарии. -Петрозаводск: Карелия, 1989.-158с.

61. Мозгов И.Е. Учение В.П. Филатова о тканевой терапии в современной фармакологии // Фармакология и токсикология. -М., 1984.-№6.-с.99-101.

62. Мозгов И.Е. Фармакология: Учебник для студентов высших сельскохозяйственных учебных заведений по специальности "Ветеринария". — М.: Агропромиздат, 1989. — 416 с.

63. Мустакимов Р.Г., Марантиди А.Г., Мухамедов Н.Д., Нуров Г. Опыт организации ранней диагностики и лечения телят, больных неспецифической бронхопневмонией // Ветеринария. -1987.-№8. -с.7-8.

64. Нагашян О.З., Григорян Г.С., Хачикян А.Р. Изучение углеводного обмена при острой бронхопневмонии телят // Ветеринария,-!987.-№10.-е. 46-47.

65. Нагашян 0.3., Манасян А.В. Проба Торна при бронхопневмонии телят// Ветеринария.-1986.-8.-с.65.

66. Нагашян О.З., Манасян А.В. Активность каталазы крови телят при острой катаральной бронхопневмонии // Ветеринария.-1988.-4.-С.49-50.

67. Недоспасов А.А. Биогенный N0 в конкурентных отношениях. // Биохимия. — 1998. -Т. 63. вып. 7. - С. 881904.

68. Онегов А.П. Профилактика заболеваний животных // Ветеринария.- 1980.-№6.-с.26-27.

69. Пахмутов И.А. Иммуностимулирующая терапия при бронхопневмонии телят//Ветеринария. -1986. -№5.-с.58-60.

70. Плахотин М.В. Технологические принципы профилактических и лечебных мероприятий в промышленном животноводстве // Ветеринария,-1982.-№1.-с.50-52.82. Поленов С.А., 1998

71. Порохов Ф.Ф., Конопелько П.Я., Уразаев Н.А. Бронхопневмония // Незаразные болезни молодняка с.-х. животных.-Мн,1974.-с.53-70.

72. Пушкарев Р.П., Зарочинцев Ф.Н., Маслова К.Д. Рекомендации по предупреждению и лечению респираторных болезней телят в комплексах вовыращиванию и откорму крупного рогатого скота в хозяйствах Краснодарского края. Краснодар, 1980.-еЛ-10.

73. Реутов В.П., Сорокина Е.Г. NO-синтазная и нитроредуктазная компоненты цикла оксида азота // Биохимия. 1998. - Т. 63, - вып. 7. С. 1029-1040.87. Самарина М.Н., 2001

74. Самохин В.Т. Проблемы сохранения новорожденного молодняка // Профилактика, лечение и диагностика желудочно-кишечных и респираторных болезней жвачных.-Воронеж, 1982.-c.3-10.

75. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота // Биохимия. -1998. Т.56. -вып. 3 . - С. 249-267.

76. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота // Биохимия. -1995. Т.63. - вып. 7. - С. 939-947.

77. Серов В. В. Иммунологические и иммунопатологические аспекты воспаления // Воспаление. М.: Медицина, 1995.-с.219-261.

78. Сильвестров В. П. Некоторые вопросы рационального применения антибиотиков в клинике внутренних незаразных болезней // Терапевт, архив.-1979.-№12.-с.З-10.

79. Сильвестров В.П., Константинова И.В., Кораблева Н.В., Резников Ю.П. Клинический эффект и динамика показателей иммунологической реактивности при лечении левамизолом // Терапевт.архив.-1982.-10.- с.24-29.

80. Сильвестров В.П., Федотов П.И. Пневмония. М.: Медицина, 1987.-С.32-33.

81. Сосунов А.А. Оксид азота как межклеточный посредник // Соросовский образов, журнал. 2000. - Т.6 - № 12 - С. 27-29.

82. Сулейманов С. М. Бронхопневмония у телят. // Ветеринария.-1986.- №6.-с.55-58.

83. Сулейманов С.М., Балуце П.И. Комплексная система профилактики респираторных болезней // Ветеринария.-1988.-№2.-с.55-58.

84. Терновская К.А., Помирко Т.И. Комплексная терапия телят при бронхопневмонии с использованием биостимуляторов //Ветеринария.-1989. №9.-с .51-53.

85. Уразаев Н.А. Биогеоценоз и болезни животных.- М.: Колос, 1978.-c.123.

86. Урзаев А.К., Зефиров АЛ. Физиологическая роль оксида азота//Успехи физиологических наук. 1999. - Т. 30. № 1. -С. 54-72.

87. Федюк В.И., Лысуха А.С. Лечение и профилактика респираторных болезней телят // Ветеринария. -1997. -№8.-с.20-23.

88. Чернушенко Е.Ф., Когосова Л.С. Иммунологические исследования в клинике.-Киев, 1978.-е. 160.

89. Чернушенко Е.Ф., Когосова JI.C. Иммунология и иммунопатология заболеваний легких.-Киев: Здоровье, 1981.-с. 1-60.

90. Шитый А.Г. Стресс у животных и его профилактика // Ветеринария.-1987.-№3 .-с.71 -72.

91. Шишков В.П., Беляков И.М. Вопросы неспецифической профилактики болезней // Ветеринария.-1982.-4.-c.6-8.

92. Шмелева С.Б. с соавт. Сыворотка крови животных-реконвалесцентов // Ветеринария, 1996. - № 7. - с. 34-35.

93. Шуревич Г.Я. Состояние минерально-витаминного обмена при разном уровне А- и Д-витаминной обеспеченности / Тезисы Всесоюзной науч.-технической конференции молодых ученых "Актуальные вопр. профилактики и лечения болезней с.-х. животных", 1985, с. 76-77

94. Aggarwal В.В., Mehta К. Determination and regulation of nitric oxide production from macrophages by lipopolysaccharides, cytokines, and retinoids // Methods Enzymol. 1996. - №269. - c. 71-166.

95. Bachmann S., Mundel P. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function I I Am J Kidney Dis. 1994. - №24. - c. 29-112.

96. Bank N, Aynedjian HS. Role of EDRF (nitric oxide) in diabetic renal hyperfiltration // Kidney Int. 1993. - №6. - c. 1306.

97. Barclay J.K., Woodley N.E. Nitric oxide synthase inhibitors do not alter functional hyperemia in canine skeletal muscle // Can J Physiol Pharmacol. 1994. - №9. - c. 1035.

98. Beckman JS. Peroxynitrite versus hydroxyl radical: the role of nitric oxide in superoxide-dependent cerebral injury // Ann N Y Acad Sci. 1994. - №10. - c. 69 - 75.

99. Berdeaux A. Nitric oxide: an ubiquitous messenger // Fundam Clin Pharmacol. 1993. - №7. - c. 11-401.

100. Billiar T.R. Nitric oxide. Novel biology with clinical relevance // Ann Surg. 1995. - №4. - c. 221.

101. Bo L., Dawson T.M., Wesselingh S., Mork S., Choi S., Kong P.A., Hanley D., Trapp B.D. Induction of nitric oxide synthase in demyelinating regions of multiple sclerosis brains // Ann Neurol.- 1994.-№11.-c. 86-778.

102. Bo L., Dawson T.M., Wesselingh S., Mork S., Choi S., Kong P.A., Hanley D., Trapp B.D. Induction of nitric oxide synthase in demyelinating regions of multiple sclerosis brains // Ann Neurol.- 1994. №10.-c. 86-778.

103. Boeckxstaens G.L., Pelkmans P.A., Herman A.G. Ca2+ dependency of the release of nitric oxide from non-adrenergic non-cholinergic nerves // Br J Pharmacol. — 1993. № 12. — c.110.

104. Bredt D.S., Hwang P.M., Glatt C.E., Lowenstein C., Reed R.R., Snyder S.H. Cloned and expressed nitric oxide synthase structurally resembles cytochrome P-450 reductase // Nature. -1991. №1. - c. 8-714.

105. Bredt D.S., Snyder S.H. Biological roles of nitric oxide // Scientific American. 1992. - №5. - c. 68-71.

106. Brosnan C.F., Battistini L., Raine C.S., Dickson D.W., CaSadevall A. Reactive nitrogen intermediates in human neuropathology: an overview // Developmental neuroscience. -1994.-№16.-c. 61-152.

107. Bruckdorfer K.R., Dee G., Jacobs M., Rice-Evans C.A. The protective action of nitric oxide against membrane damage induced by myoglobin radicals // Biochem Soc Trans. 1990. -№2.-c. 285.

108. Brzozowski T. Nitric oxide in gastroprotection by sucralfate, mild irritant, and nocloprost. Role of mucosal blood flow // Dig Dis Sci. 1994. -№3.-c. 593-600.

109. Cable D.G., Caccitolo J.A. et all. New approaches to prevention and treatment of radial artery graft vasospasm // Circulation. -1998. №10.-c. 15-21.

110. Calver H., Collier J., Vallance P. Nitric oxide and cardiovascular control // Exp Physiol. 1993. - № 5. - c.78.

111. Dawson T.M., Steiner J.P., Dawson V.L., Dinerman J.L., Uhl G.R., Snyder S.H. Immunosuppressant FK506 enhances phosphorylation of nitric oxide synthase and protects against glutamate neurotoxicity // Proc Natl Acad Sci USA. 1993. -№10.-c. 21-90.

112. Ding A. et al. Cloning and characterization of inducible nitric oxide synthase from mouse macrophages // Science. 1992. -№10.-c. 225.

113. Ding M., Zhang M., Wong J.L., Rogers N.E., Ignarro L.J., Voskuhl R.R. Antisense knockdown of inducible nitric oxide synthase inhibits induction of experimental autoimmune encephalomyelitis in SJL/J mice // J Immunol. 1998. - №3. - c. 4-160.

114. Fakhrzadeh L., Laskin J.D., Laskin D.L. Deficiency in inducible nitric oxide synthase protects mice from ozone-induced lung inflammation and tissue injury // Am J Respir Cell Mol Biol. -2002. №4.-c. 9-413.

115. Flavahan N.A. Atherosclerosis or lipoprotein-induced endothelial dysfunction. Potential mechanisms underlying reduction in EDRF/nitric oxide activity // Circulation. 1992. - №5. - c.38.

116. Fligger J.M., Waldvogel A.S., Pfister H., Jungi T.W. Expression of inducible nitric oxide synthase in spontaneous bovine bronchopneumonia // Vet Pathol. 1999. - №9. - c. 397-405.

117. Fligger J.M., Waldvogel K.A.K., Pfister H, Jungi T.W. Expression of inducible nitric oxide synthase in spontaneous bovine bronchopneumonia // Vet Pathol. 1999. - №5. - c. 397405.

118. Foegh M.L., Lou H., Chen M.F., Ramwell P.W. Angiopeptin induces beneficial vascular remodeling after balloon injury / Transplant Proc. 1997. - №6. - c.265.

119. Forstermann U., Dun N. Immunohistochemical localization of nitric oxide synthases // Methods Enzymol. 1996. - №5. - c. 268-510.

120. Forstermann U., et. al. Calmodulin-dependent endothelium-derived relaxing factor/nitric oxide synthase activity is present in the particulate and cytosolic fractions of bovine aortic endothelial cells // Proc Natl Acad Sci U S A. 1991. - №5. - c. 92.

121. Fracey W.R. et al. Nitric Oxide Regulation of Myocardial Contractility and Calcium Cycling. Independent Impact of Neuronal and Endothelial Nitric Oxide Synthases // Circ Res. -1994. №5.-c. 229.

122. Furchgott R.F., Zawadski J.V. Endothelium-derived relaxing factor: discovery, early studies, and identification as nitric oxide // Biosci Rep. 1999. - №19. - c. 51.

123. Garthwaite J. Glutamate, nitric oxide and cell-cell signalling in the nervous system // Trends Neurosci. 1991. - №2. - c. 7-60.

124. Garthwaite J., Charles S.L., Chess-Williams R. Endothelium-derived relaxing factor release on activation of NMDA receptors suggests role as intercellular messenger in the brain // Nature. -1998. №10. -c. 8-385.

125. Goodrum K.J., Poulson-Dunlap J. Cytokine responses to group В streptococci induce nitric oxide production in respiratory epithelial cells // Infect Immun. 2002. - №1. - c. 49-54.

126. Goodrum К J, Poulson-Dunlap J. Cytokine responses to group В streptococci induce nitric oxide production in respiratory epithelial cells // Infect Immun. 2002. - №1. - c. 49-54.

127. Gross S.S., Wolin M.S. Nitric oxide: pathophysiological mechanisms // Annu Rev Physiol. 1995. - №57. - c. 737.

128. Hasko G., Szabo C., Nemeth Z.H., Kvetan V., Pastores S.M., Vizi E.S. Adenosine receptor agonists differentially regulate IL-10, TNF-alpha, and nitric oxide production in RAW 264.7macrophages and in endotoxemic mice // J Immunol. 1996. -№15. - c. 157.

129. Hernandez-Pando R, Schon T, Orozco EH, Serafin J, Estrada-Garcia I. Expression of inducible nitric oxide synthase and nitrotyrosine during the evolution of experimental pulmonary tuberculosis // 2001. №4. - c. 257.

130. Hernandez-Pando R., Schon Т., Orozco E.H., Serafin J., Estrada-Garcia I. Expression of inducible nitric oxide synthase and nitrotyrosine during the evolution of experimental pulmonary tuberculosis // Exp Toxicol Pathol. 2001. - №9. - c. 65-257.

131. Hishikawa K, Nakaki T, Tsuda M, Esumi H, Ohshima H, Suzuki H, Saruta T, Kato R. Effect of systemic L-arginine administration on hemodynamics and nitric oxide release in man // Jpn Heart J. -1992. №1. - c. 8-41.

132. Holscher C., Rose S.P. Inhibiting synthesis of the putative retrograde messenger nitric oxide results in amnesia in a passive avoidance task in the chick // Brain Res. 1993. - №8. - c. 94189.

133. Hooper D.S., Park S.W., Yoon H.J., Lee H.B., Park H.S. Nitric oxide inhibits the shedding of the glycosylphosphatidylinositol-anchored dipeptidase from porcine renal proximal tubules // Biochem J. 1998. - №5. - c. 8 - 211.

134. Hooper D.S., Phillips D.J., Renshaw M.A. Activated protein С induction of MCP-1 in human endothelial cells: a possible role for endothelial cell nitric oxide synthase // Thromb Res. 1997. -№8. - c. 19-209.

135. Huang Т., Lin Y., Chen Y., Zhu Y., Luo W. Expression of inducible nitric oxide synthase in asthmatic rat lung / Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2002. - №2. - c.l 86.

136. Kaley G., Koller A. Corelease of nitric oxide and prostaglandins mediates flow-dependent dilation of rat gracilis muscle arterioles // Am J Physiol. 1994. - №7. - c.267.

137. Kam P.C., Govender G. Nitric oxide: basic science and clinical applications // Anaesthesia. 1994. - №6. - c. 515.

138. Keipes M. Biochemistry and medical value of NO. Physiology and physiopathology of nitric oxide // Bull Soc Sci Med Grand Duche Luxemb. 1995. - №3. - c. 27-32.

139. Kenyon N.J., van der Vliet A., Schock B.C., Okamoto Т., McGrew G.M., Last J.A. Susceptibility to ozone-induced acute lung injury in iNOS-deficient mice // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002. - №3. - c. 5-282.

140. Kinsella J.P., Neish S.R., Shaffer E. Low-dose inhalation nitric oxide in persistent pulmonary hypertension of the newborn // Lancet. 1993. - №10. - c. 20-819.

141. Konturek J.W., Thor P., Domschke W. Effects of nitric oxide on antral motility and gastric emptying in humans // Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995. - №2. - c. 97-102.

142. Lasbury M.E., Tang X., Durant P.J., Bartlett M.S., Smith J.W., Lee C.H. Production and role of nitric oxide in the alveolarimmune response to Pneumocystis carinii // J Eukaryot Microbiol. 2001. - №5. - c. 165-166.

143. Lauterbach R.L. et al. Effect of pentoxifylline on nitric oxide released by murine macrophages // Biol Neonate. 1995. - №1. -c.67.

144. Lei S.Z., Zhang D., Abele A.E., Lipton S.A. Blockade of NMD A receptor-mediated mobilization of intracellular Ca2+ prevents neurotoxicity // Brain Res. 1992. - №12. - c. 196-202.

145. Lustig H.S., Chan J., Greenberg D.A. Comparative neurotoxic potential of glutamate, endothelins, and platelet-activating factor in cerebral cortical cultures // Neurosci Lett. 1992. - №5. - c. 815.

146. Man J.G., Boeckxstaens G.E., De Winter B.Y., Moreels T.G., Herman A.G., Pelckmans P.A. Inhibition of non-adrenergic non-cholinergic relaxations by nitric oxide donors // Eur J Pharmacol. 1995. - №9.-c. 74-269.

147. McCafferty D.M., Wallace J.L., Sharkey K.A. Effects of chemical sympathectomy and sensory nerve ablation on experimental colitis in the rat // Am J Physiol. 1997. - №2. - c. 80-272.

148. Mernandez-Panolo R. et al. Lung physiology and histopathology during cumulated exposure to nitric oxide in combination with assisted ventilation in healthy piglets // Pulm Pharmacol Ther. -2001. №5. - c.163-169.

149. Miyakawa H., Sato K., Shinbori Т., Okamoto Т., Gushima Y., Fujiki M., Suga M. Effects of inducible nitric oxide synthase and xanthine oxidase inhibitors on SEB-induced interstitial pneumonia in mice // Eur Respir J. 2002. - №3. - c. 57-447.

150. Moncada S., Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway // N Engl J Med. 1993. - №30. - c. 329.

151. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology // Pharmacol Rev. 1991. -№43.-c. 42-109.

152. Murakami K., Bjertnaes L.J., Schmalstieg F.C., McGuire R., Cox R.A., Hawkins H.K., Herndon D.N., Traber L.D., Traber D.L. A novel animal model of sepsis after acute lung injury in sheep // Crit Care Med. 2002. - №9. - c. 90.

153. Myers P.A., Minor R.Z., Guerra R. Characterization of basal nitric oxide production in living cells // Biochim Biophys Acta. — 1990. №9.-c. 1540.

154. Nakak T. A histochemical study of the rheumatoid synovium: focus on nitric oxide, nerve growth factor high affinity receptor, and innervation // J Rheumatol. 1994. - №5. - c.27.

155. Nukaya I., Takagi K., Kawabe Т., Suketa Y. Suppression of cytokine production in T helper type 2 cells by nitric oxide in comparison with T helper type 1 cells / Microbiol Immunol. -1995. №9. - c.709.

156. Okuhara M., Kino T. Immunomodulators / Biotechnology. -1994.-c.321.

157. Pauwels P.J., Leysen J.E. Blockade of nitric oxide formation does not prevent glutamate-induced neurotoxicity in neuronal cultures from rat hippocampus //Neurosci Lett. 1992. - №8. - c. 27-30.

158. Persson M.G., Gustafsson L.E., Wiklund N.P., Moncada S., Hedqvist P. Endogenous nitric oxide as a probable modulator of pulmonary circulation and hypoxic pressor response in vivo // Acta Physiol Scand. 1990. - №12. - c. 57-499.

159. Petros A, Lamb G, Leone A, Moncada S, Bennett D, Vallance P. Effects of a nitric oxide synthase inhibitor in humans with septic shock // Cardiovasc Res. 1994. - №1. - c. 9-34.

160. Radomski M.W., Palmer R.M., Moncada S. The anti-aggregating properties of vascular endothelium: interactions between prostacyclin and nitric oxide // Br J Pharmacol. 1987. - №10. -c. 46-92.

161. Recalcati S., Taramelli D., Conte D., Cairo G. Nitric oxide-mediated induction of ferritin synthesis in J774 macrophages by inflammatory cytokines: role of selective iron regulatory protein-2 downregulation / Blood. 1998. - №3. - c.1059.

162. Rehman A, Whiteman M, Halliwell B. Scavenging of hydroxy 1 radicals but not of peroxynitrite by inhibitors and substrates of nitric oxide synthases // Br J Pharmacol. 1997. - №8. - c. 1702.

163. Rivera J., Mukherjee J., Weiss L.M., Casadevall A. Antibody efficacy in murine pulmonary Cryptococcus neoformansinfection: a role for nitric oxide / J Immunol. 2002. - №7. -c.419.

164. Rossaint R., Falke K.J., Loper F. Inhaled nitric oxide for the adult respiratory distress syndrome // N Engl J Med. 1993. - №2. - c. 399-405.

165. Scatton B. The NMDA receptor complex // Fundam Clin Pharmacol. 1993. - №7. - c. 389-400.

166. Southam E, et al. Nitric oxide-dependent long-term potentiation is blocked by a specific inhibitor of soluble guanylyl cyclase // Neuroscience. 1995. - №3. - c. 699-703.

167. Squadrito G.L., Pryor W.A. The formation of peroxynitrite in vivo from nitric oxide and superoxide // Chem Biol Interact. -1995. №19.-c. 203.

168. Star R.A. Nitric oxide // Am J Med Sci. 1993. - №10. - c. 58348.

169. Stroff Т., Plate S., Respondek M., Muller K.M., Peskar B.M. Protection by gastrin in the rat stomach involves afferent neurons, calcitonin gene-related peptide, and nitric oxide // Gastroenterology. 1995. - №7. - c. 89-97.

170. Takeuchi K., Ohuchi Т., Kato S., Okabe S. Cytoprotective action of L-arginine against HCl-induced gastric injury in rats:involvement of nitric oxide? // Jpn J Pharmacol. 1993. - №1. - c. 13-21.

171. Tanaka K., Noda S., Sawamura S., Kabir A.M., Koga Y. Nitric oxide targets bronchiolar epithelial cells in murine cytomegalovirus-associated disease in lungs that are free of the virus //Arch Virol. 2001. - №8. - c. 515-1499.

172. Tanoue K, Ohta M, Tarnawski AS, Wahlstrom KJ, Sugimachi K, Sarfeh IJ. Portal hypertension activates the nitric oxide synthase genes in the esophageal mucosa of rats // Gastroenterology. -1996. №2.-c. 57-102.

173. Tracey W.R., Xue C., Klinghofer V., Barlow J., Pollock J.S., Forstermann U., Johns R.A. Immunochemical detection of inducible NO synthase in human lung // Am J Physiol. 1994. -№6. - c. 266-722.

174. Vallance P., Leone A., Calvere A. Accumulation of an endogenous inhibitor of nitric oxide synthesis in chronic renal failure //Lancet. 1992. - №3. - c. 5-572.

175. Vallance P., Moncada S. Hyperdynamic circulation in cirrhosis: a role for nitric oxide? // Lancet. 1991. - №3. - c. 8-776.

176. Wallace J.L., McKnight G.W., Bell C.J. Adaptation of rat gastric mucosa to aspirin requires mucosal contact // Am J Physiol. -1995.-№l.-c. 8-134.

177. Wallace M.N., Bisland S.K. NADPH-diaphorase activity in activated astrocytes represents inducible nitric oxide synthase // Neuroscience. 1994. - №4. - c. 19-59.

178. Ward J.E., Angus J.A., 1993

179. Webert K.E., Vanderzwan J., Duggan M., Scott J.A., McCormack D.G., Lewis J.F., Mehta S. Effects of inhaled nitric oxide in a ratmodel of Pseudomonas aeruginosa pneumonia // Crit Care Med. -2000. №7. - c. 405.

180. Wills S.A., Page T.L., Colwell C.S. Endogenous nitric oxide in the regulation of gastric secretory and motor activity in humans // Aliment Pharmacol Ther. 1994. - №1. - c. 25-37.

181. Winlaw DS, Smythe GA, Keogh AM, Schyvens CG, Spratt PM, Macdonald PS. Increased nitric oxide production in heart failure // Lancet. 1994. - №6. - c. 373.202. Winter B.Y. et al. 1995

182. Worrall N.K et all. Time course and cellular localization of inducible nitric oxide synthases expression during cardiac allograft rejection / Ann Thorac Surg. 1999. - №3. - c.716.

183. Xie Q.W., Cho H.J., Galaycay J., Mumfond R.A., Swiderek K.M., Lee G. D., Ding A., Frozo F., Nathan C. Calmodulin is a subunit of nitric oxide synthase from macrophages // 1992. №2. - c. 599-604.

184. Zorumski C.F., Izumi Y. Nitric oxide and long-term synaptic depression in the rat hippocampus / Neuroreport. 1993. - №9.c.1131.