Фармакологическая активность и фармакотерапевтическая эффективность гепатопротекторного растительного средства при остром токсическом гепатите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Дынжинова, Елена Анатольевна

• Дынжинова, Елена Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дынжинова, Елена Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности повреждения печени ксенобиотиками

1.2. Гепатопротекторные средства

1.3. Краткие сведения об исследуемом лекарственном сред- 25 стве - «Гепатон»

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНО- 48 ' СТИ «ГЕПАТОНА»

3.1. Изучение мембраностабилизирующего действия «Гепа- 48 тона»

3.2. Изучение антиоксидантной активности «Гепатона»

3.2.1. Сравнительное исследование антиоксидантной 49 активности отваров компонентов исходного сбора и сухих экстрактов, входящих в состав «Гепатона»

3.2.2. Изучение влияния «Гепатона» на активность 51 ферментов антиоксидантной защиты организма

3.2.3. Изучение влияния «Гепатона» на кинетику 52 Fe 2+ -индуцированной хемилюминесценции

3.3. Изучение противовоспалительной активности 54 «Гепатона»

3.3.1. Изучение антиэкссудативной активности 54 «Гепатона»

3.3.2. Изучение влияния «Гепатона» на процессы альте- 55 рации и регенерации в очаге воспаления

3.3.3. Изучение влияния «Гепатона» на пролифератив- 56 ную фазу воспалительного процесса

3.3.4. Изучение противовоспалительной активности 57 «Гепатона» при экспериментальном перитоните

3.4. Изучение влияния «Гепатона» на проницаемость сосу- 59 дов

3.5. Изучение влияния «Гепатона» на функциональное со- 60 стояние печени у белых крыс

3.6. Изучение антибактериальной активности 63 «Гепатона»

3.7 Изучение иммуномодулирующей активности

Гепатона»

3.8. Изучение влияния «Гепатона» на морфологический со- 67 став периферической крови и систему гемостаза

3.9. Изучение влияния «Гепатона» на функциональное со- 69 стояние мочевыделительной системы

ЗЛО. Изучение влияния «Гепатона» на функциональное со- 71 стояние центральной нервной системы

3.10.1. Влияние «Гепатона» на поведенческие показа- 71 тели в тесте «открытое поле» у интактных крыс

3.10.2. Влияние «Гепатона» на выработку условной ре- 72 акции пассивного избегания у интактных крыс

3.10.3. Оценка противосудорожной активности 73 «Гепатона»

ГЛАВА 4. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ 76 «ГЕПАТОНА» ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ ПЕЧЕНИ КРЫС

4.1. Фармакотерапевтическая эффективность «Гепато- 76 на» при остром токсическом повреждении печени крыс четыреххлористым углеродом

4.2. Изучение влияния «Гепатона» на течение апопто- 89 тического процесса в гепатоцитах при остром токсическом тетрахлорметановом гепатите у крыс

4.3. Изучение антистрессорного действия «Гепатона»

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая активность и фармакотерапевтическая эффективность гепатопротекторного растительного средства при остром токсическом гепатите»

Актуальность темы

Значимость изучения проблемы заболеваний печени инфекционной и неинфекционной природы обусловлена их широкой распространенностью, ростом инфицирования лиц молодого возраста (Чередниченко и соавт., 2007), хронизацией, прогрессирующим течением, тяжелыми осложнениями, инва-лидизацией (Подымова, 2005; Bjornsson, Olsson, 2005; Маевская, 2006; JIo-паткина, 2007; Михайлов, 2007). Распространение вирусных гепатитов в мире приобрело угрожающие масштабы. По данным ВОЗ отмечается ежегодный рост заболеваемости населения вирусными гепатитами, охватывающей более миллиарда человек, причем, только носителей антигена вирусного гепатита В насчитывается около 350 миллионов (Зайцев, 2006; Ганина и соавт., 2007; Учайкин и соавт., 2007), а вирусным гепатитом С в настоящее время поражено не менее 180 млн. населения (Ушкалова, 2003; Keefe, 2007; Zignego et. al., 2007). По прогнозам ВОЗ в ближайшие 10-20 лет вполне ощутимыми станут последствия хронического гепатита С: на 60% увеличится количество больных циррозом печени, на 68% - гепатокарциномой (Сологуб и соавт., 2006; Ершова и соавт., 2007; Ильченко, 2007; Малиновская и соавт., 2007; Ghany, Liang, 2007; Lawson et al., 2007).

В настоящее время лечение больных с острыми и хроническими заболеваниями печени, несмотря на прогресс современной гепатологии, связанный с внедрением новых методов лабораторной и инструментальной диагностики, изучением этиологии и патогенеза заболеваний печени на клеточном и молекулярном уровне, все еще остается крайне сложным и, в ряде случаев, далеким от удовлетворительного решения проблемы (Корсун, 2006; Нагоев, 2006; Bartholomeusz, Locarnini, 2006; Широкова и соавт., 2007; Ghany, Liang, 2007; Rapti et. al., 2007; Tillmann, 2007).

В связи с этим, актуальным является поиск средств, способных повышать резистентность печени к повреждающему действию токсинов и активизировать процессы дезинтоксикации в организме (Оковитый, 2006; Родионова, 2007). Перспективными для разработки методов фармакологической коррекции заболеваний печени являются препараты природного происхождения, отличающиеся, как правило, широтой терапевтического действия, малой токсичностью и связанной с этим возможностью длительного применения без риска возникновения токсических реакций (Карлович, Ильченко, 2007; Осипова, 2005; Соколов, 2006; Шульпекова, 2006; Pradhan, Girish, 2006).

В Отделе биологически активных веществ разработано гепатопротек-торное средство, условно названное «Гепатон», состоящее из цветков ромашки аптечной (Matricaria recutita L.) - 1 часть, листьев мяты перечной {Mentha piperita L.) - 1 часть, плодов шиповника (Rosa sp.) - 3 части, плодов боярышника (Crataegus sp.) - 2 части, травы зверобоя продырявленного {Hypericum perforatum L.) - 1 часть, корней солодки уральской {Glycyrrhiza uralensis Fisch.) - 1 часть, корневищ и корней девясила высокого {Inula hele-nium L.) - 1 часть.

Целью настоящего исследования явилось определение фармакологических свойств и фармакотерапевтической эффективности комплексного гепа-топротекторного растительного средства при остром токсическом гепатите.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

- определить основные фармакологические свойства гепатопротектор-ного растительного средства;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность «Гепатона» при повреждении печени четыреххлористым углеродом (CCL4);

- выявить основные механизмы гепатопротекторного влияния указанного растительного средства.

Научная новизна

Работа представляет собой фармакологическое исследование многокомпонентного растительного средства «Гепатон», предназначенного для лечения и профилактики заболеваний печени. Определены основные фармакологические свойства «Гепатона». Установлено его мембраностабилизирую-щее, антиоксидантное, желчегонное, антитоксическое, противовоспалительное, антибактериальное действие. Дана комплексная оценка гепатопротек-торного влияния «Гепатона» при повреждении печени четыреххлористым углеродом. Установлено, что курсовое назначение данного растительного средства сопровождается ингибированием перекисного окисления липидов, благодаря чему предотвращаются проявления синдрома цитолиза и холеста-за. Наряду с этим, испытуемое средство стимулирует детоксицирующую функцию печени, а также способствует ускорению процессов регенерации.

Практическое значение работы

Материалы по проведенным экспериментальным исследованиям фармакологических свойств и фармакотерапевтической эффективности «Гепатона» включены в заключительный отчет Отдела биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН по проекту №21.1.3. «Регуляция свободнорадикальных процессов при повреждениях органов пищеварения с использованием биологически активных веществ из арсенала традиционной медицины», утвержденной президиумом СО РАН. Результаты исследований используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета. Поданы заявки на предполагаемые изобретения «Гепатопротекторное средство растительного происхождения» (№ 2006124093/15 (053802)) и на «Способ получения средства, обладающего гепатопротекторной активностью» (№ 2007153671/15(018793)).

Положения, выносимые на защиту

1. Комплексное растительное средство «Гепатон» обладает желчегонной, противовоспалительной, антибактериальной, антистрессорной активностью и стимулирует процессы регенерации в печени.

2. «Гепатон» обеспечивает выраженную фармакотерапевтическую эффективность при токсическом повреждении печени четыреххлористым углеродом.

3. Фармакотерапевтическая эффективность «Гепатона» при повреждении печени тетрахлорметаном обусловлена выраженной мембраностабилизирую-щей, антиоксидантной, желчегонной активностью, а также способностью «Гепатона» стимулировать дезинтоксикационную функцию печени.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- IV региональной межвузовской конференции «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2005);

- научно- практической конференции «Актуальные вопросы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии», посвященной 85-летию курорта «Аршан» (Иркутск, 2005);

- Всероссийской конференции с международным участием «Биоразнообразие экосистем внутренней Азии» (Улан - Удэ, 2006);

- научно- практической конференции, посвященной 75-летию со дня рождения д.м.н. Базарона Э.Г (Улан - Удэ, 2006);.

- «The Second International Symposium on Chemistry of Herbal Medicine and Mongolian Drug» (Ulaanbaatar, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 2 - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований,

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Дынжинова, Елена Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Гепатопротекторное растительное средство «Гепатон» в экспериментально-терапевтической дозе 50 мг/кг обладает желчегонной, противовоспалительной, антибактериальной, антистрессорной, иммуно-модулирующей активностью и стимулирует процессы регенерации.

2. «Гепатон» обладает выраженной фармакотерапевтической эффективностью при токсическом повреждении печени четыреххлори-стым углеродом: стимулирует экскреторно-поглотительную и детоксици-рующую функцию печени и нормализует ее морфофункциональное состояние.

3. Фармакотерапевтическая эффективность «Гепатона» обусловлена его мембраностабилизирующей, антирадикальной активностью,, а также способностью повышать активность системы антиоксидантной защиты и стимулировать процессы энергетического обмена.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты проведенных исследований «Гепатона» позволяют рекомендовать его для клинических исследований с целью использования для противовоспалительной и восстановительной терапии при повреждениях печени.

2. Полученные данные могут быть использованы в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинских ВУЗОв.

114

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дынжинова, Елена Анатольевна, 2007 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. - М., 1990.-384 с.

2. Ажунова Т.А. Повреждения печени и их фармакотерапия. -Улан-Удэ, 1991.- 99 с.

3. Алеева Г.Н., Журавлева М.В. Апоптоз в патогенезе атеросклероза // Фарматека. 2005. - № 8. - С. 28-31.

4. Александров П.Н., Сперанская Т.В., Бобков Ю.Г. и др. Влияние рутина и эскуламина на некоторые модели асептического воспаления //Фармакология и токсикология. 1986. - № 1. - С. 84 - 86.

5. Александрова Т.Е. Экспериментальная фармакотерапия лантана сульфатом повреждений печени: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. -Улан-Удэ, 2001.-23 с.

6. Алексеева И.Н., Брызгина Т.М., Павлович Т.М. и др. Печень и иммунологическая реактивность. Киев, 1991. - 168 с.

7. Алексеева Э.А. Фармакотерапевтическая эффективность розобти-на при повреждениях печени цитостатками: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Улан- Удэ, 1998. - 26 с.

8. Антоненко А.И., Потапов В.М., Юланов Э.Н. Содержание аскорбиновой кислоты в различных видах шиповников // Современные проблемы фармации. Алма-Ата, 1989. - С. 66-67.

9. Анцишкина A.M., Баранов Е.И., Самылина И.А. О фармакологической активности препаратов боярышника // Фармация. 1990. - № 2.-С. 63-65.

10. Аруин Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения // Клиническая медицина. 2000. - № 1. - С. 5-10.

11. Асеева Т.А., Дашиев Д.Б., Кудрин А.Н. и др. Лекарствоведение в тибетской медицине. Новосибирск, 1989. - 192 с.

12. Аширметов Л.Х., Краковский М.Э. Использование антипирина дляоценки активности ферментов монооксигеназной системы печени: Обзор литературы //Лабораторное дело. 1990. - № 1. - С. 23 - 39.

13. Аюшиева С.Ц. Фармакотерапевтическое действие милдроната йодистого при повреждениях печени и щитовидной железы: Авто-реф. дисс. . канд. мед. наук. Улан- Удэ, 2001. - 21 с.

14. Батаков Е.А. Влияние масла расторопши и легалона на перекисное окисление липидов и антиоксидантные системы печени крыс при отравлении четыреххлористым углеродом // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2001,- Т. 64. № 4. - С.53-55.

15. Баторова С.М., Яковлев Г.П., Базарон Э.Г. и др. «Дзэйцхар-Мигчжан» памятник тибетской медицины. - Новосибирск, 1985. -88 с.

16. Белозеров Е.С. Побочные эффекты лекарственной терапии. Алма-Ата, 1989. - 96 с.

17. Белозерцев ЮА. Основы доказательной фармакологии. Чита, 2004. - 120 с.

18. Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. Фитопрепараты и печень // Фарматека. 2006. -№1. - С.

19. Беляев И.Г. Использование экстракта корня солодки как адаптоге-на // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук -2001,-№5.-С. 27-29.

20. Берхин Е.Б., Иванов Ю.И. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена. Барнаул, 1972.- 56 с.

21. Бесчетнов В.П., Никитина Г.П., Жуков Ю.В. Облепиха. Шиповник.

22. Черноплодная рябина. Алма-Ата, 1989. - 238 с.

23. Блинова К.Ф., Пименова Р.Е. Ресурсы дикорастущих лекарственных растений Забайкалья // Ресурсы дикорастущих лекарственных растений СССР. Л., 1968. - С. 59 - 66.

24. Богуш Т.А. Монооксигеназы печени и действие противоопухолевых препаратов: Автореф. дис. д-ра биол. наук. М., 1986. - 47 с.

25. Бойчук С.В., Мустафин И.Г., Фассахов Р.С. Апоптоз: характеристика, методы изучения и его роль в патогенезе атопических заболеваний // Казанский медицинский журнал. 2000. -№3.-С. 217 - 222.

26. Бродова М.С., Минеева М.Ф., Дороничева Н.Б. Применение специфических ферментативных систем in vitro для выявления целевой биологической активности фармакологически активных веществ // Биомед. технологии и радиоэлектроника. 2004. - № 1/2. — С. 24-30.

27. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., 1991. - 387 с.

28. Венгеровский А.И., Чучалин B.C., Буркова В.Н. и др. Опыт разработки гепатопротекторов природного происхождения научнойшколой профессора А.С. Саратикова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2006. № 2. - С. 19 - 25.

29. Винницкая Е.В. Применение Гепабене в лечении хронических гепатитов // Фарматека. 2004. - № 19. - С. 24 - 25.

30. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972. - 252с.

31. Владимирская Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток // Гематол. и трансфузиол. 2002. - Т. 47. - № 2. - С. 35-40.

32. Воронина Т.А., Неробкова JI.H. Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2005. - С. 138-146.

33. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2005. - С. 153-161.

34. Выборова И.В., Удвал Ханджав, Васильева JI.C. и др. Структура печени у крыс в динамике иммобилизационного стресса // Сибирский медицинский журнал. 2005. - № 3. - С. 30-33.

35. Гаврилов В .Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лабораторное дело. -1983. № 3. - С.ЗЗ - 35.

36. Гаврилов O.K. Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови. -М., 1981. -288с.

37. Ганина А.А., Кюрегян К.К., Исаева О.В. и др. Частота выявления скрытой ВГВ-инфекции среди доноров крови и в группах риска инфицирования ВГВ // Мир вирусных гепатитов. 2007. - №4. — С. 8-10.

38. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. М., 1974. - 144 с.

39. Горизонтова М.П., Алексеев О.В., Чернух A.M. Роль тучных клеток в нарушениях сосудистой проницаемости у крыс при иммоби-лизационном стрессе // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. -1975. -№ 2. С 22-25.

40. Гуревич К.Г. Возможности применения Эссенциале при лекарственных поражениях печени // Фарматека. 2007. - №2 (137).- С. 46 -48.

41. Даргаева Т.Д. Теоретическое и экспериментальное обоснование технологии и стандартизации многокомпонентных растительных лекарственных препаратов, применяемых при заболеваниях пищеварительной системы: Дис. д-ра фармац. наук. — М., 1994. — 267 с.

42. Дмитриева Е.В., Москалева Е.Ю., Северин Е.С. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 2003. - № 5.-С.7-13.

43. Дроговоз С.М. Нарушение интенсивности желчеотделения и химического состава желчи при дистрофии печени, вызванной четырех-хлористым углеродом // Вопросы медицинской химии. 1971. - Т. 17.-№4.-С. 397-400.

44. Дроговоз С.М., Порохняк JI.A., Рогожин Б.А. и др. Сравнительная характеристика силибора, лив. 52 и легалона при дистрофии печени // Фармация. 1988. - № 5. - С. 57-59.

45. Дубиков А.И., Белоголовых JI.A., Медведь Е.Э. Апоптоз как механизм развития ауитоиммунного воспаления в коленном суставе человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2004. Т. 138. - № 12. - С. 641 - 644.

46. Евдошенко В.Г., Фаизова А.А., Луговская С.А. и др. Противоопухолевая активность сесквитерпеновых лактонов из Inula helenium L.// Химиотерапия опухолей в СССР. М., 1987. - С.47.

47. Ербаева JI.B. Влияние комплексного растительного средства «нор-будун-тан» на течение экспериментального гепатита: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Улан- Удэ, 2001. - 23 с.

48. Ершова О.Н., Коленова Т.В., Шахгильдян И.В. Характеристика активности естественных путей передачи вируса гепатита С // Мир вирусных гепатитов. — 2007. №4. - С. 13-14.

49. Заводник Л.В., Лукиенко П.И., Бушма М.И. Оценка монооксиге-назной функции печени по кинетике антипирина и его метаболитов в жидких средах организма: Обзор литературы // Фармакология и токсикология. 1989. - Т. 52 - № 3.- С. 95-101.

50. Зайцев И.А. Эпидемиология и естественное течение вирусного гепатита В // Лечащий врач. 2006. - №7. - С. 45 - 49.

51. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария У.А. и др. Лабораторные животные. Разведение, содержание и использование в эксперименте. -Киев, 1983.- 124 с.

52. Зеленская И.Л., Поветьева Т.Н., Пашинский В.Г. Обезболивающий эффект спиртового извлечения из Inula helenium L. // Растительные ресурсы. 2003. - Т. 39. - Вып. 2. - С. 82 - 86.

53. Иващенко Н.В. С какой целью в фармацевтической практике используют корень солодки // Фармация. 2002. - № 3. - С. 35.

54. Ильченко Л.Ю. Проблемы резистентности терапии хронического гепатита В // Мир вирусных гепатитов. 2007. - №2. - С. 2-8.

55. Карбач Я.И. Количественное определение желчных кислот в желчи и крови с применением хроматографического метода // Биохимия. -1961. № 2. - С. 305 - 307.

56. Карлович Т.И., Ильченко Л.Ю. Гепатопротекторы при хронических заболеваниях печени // Фарматека. 2007. - №8/9 (143) - С. 54—58.

57. Киселева А.Ф. и др. Морфофункциональные методы исследования в норме и при патологии. Киев, 1983. - 161 с.

58. Киселева Т.Д., Самылина И.А., Орлова Л.П. и др. Изучение микроэлементного состава препаратов боярышника // Хим.- фарм. журнал. 1989. - Т. 23. - № 5. - С. 614 - 618.

59. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Владимиров Ю.А. Ингибирование антиокислительной активности плазмы крови азидом натрия //Биофизика. -1988. -Т.ЗЗ. №3. - С. 512-516.

60. Ковалев И.Е. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободно радикальными реакциями и другими факторами // Фармакология и токсикология. - 1986. - № 4. - С. 89 - 91.

61. Коновалов Д.А., Хубиева Ш.И. Биологически активные вещества рода Inula L. // Растительные ресурсы. 1997. - Т. 33. - Вып. 3. — С. 87 - 108.

62. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и др. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. 1988. - № 6. - С. 16-19.

63. Коростелев С.А., Хабибулина В.М., Сергеев А.В. Иммуномодули-рующие свойства высококаротиноидного комплекса из плодов шиповника // Каротиноиды в онкологии. М., 1992. - С. 111 - 114.

64. Корсун Е. Фитотерапия хронического вирусного гепатита // Врач. -2006. -№ 14.-С. 48-51.

65. Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Парфенов А.И. Иммунная система и болезни органов пищеварения // Терапевтический архив. — 2004.-№12.-С. 5-8.

66. Лебедев В.П. Клиническая фитотерапия. Новосибирск, - 2003. -368 с.

67. Лопаткина Т.Н. Новое в лечении хронических гепатитов // Лечащий врач. 2007. - № 1. - С. 61-64.

68. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А. Холестериноз.-М., 1983.-352 с.

69. Лярская Л.В. Влияние комплексного фитосредства «диг-да-ши-тан» на течение токсического гепатита: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Улан- Удэ, 2001. - 24 с.

70. Маевская М.В. Клинические особенности тяжелых форм алкогольной болезни печени // Росс. журн. гастроэнт., гепат. колопрок-тол. 2006. - №2. - С. 25-38.

71. Маевская М. В., Буеверов А.О. Старые и новые подходы к лечению алкогольной болезни печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2003. - № 6. — С. 65 -67.

72. Малиновская В.В., Кольцов В.Д., Парфенов В.В. Эффективность лечения вирусных гепатитов с помощью отечественного препарата виферон // Мир вирусных гепатитов. 2007. - №2. - С. 9-13.

73. Меньшиков В.В., Делекторская Л.П., Золотницкая Р.П. Лабораторные методы исследования в клинике. М., 1987. - С 149 -162.

74. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. Л., 1969. - 423 с.

75. Методические рекомендации по оценке иммунотоксических свойств фармакологических средств. М., 1992. - 39 с.8 0 . Методы исследования гемостаза. М., 1995. - 48 с.

76. Микроскопическая техника. Руководство для врачей и лаборантов/ Под ред. Д.С. Сапкисова, Ю.С. Перова.- М., 1996,- 544 с.

77. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск, 1991.-431 с.

78. Михайлов М.И., Шахгильдян И.В. Гепатит А: проблемы диагностики, эпидемиологии и вакцинопрофилактики // Лечащий врач. 2007. - № 9. - С. 26 - 29.

79. Мойбенко А.А., Досенко В.Е., Нагибин B.C. Ферментативные механизмы апоптоза (Обзор) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2005. - № 3. - С. 17 - 26.

80. Мухамеджанова Д.М. Исследование комплекса биологически активных веществ различных видов шиповника и создание лекарственных препаратов на основе безотходной технологии: Автореф. дис. . д-ра фарм. наук. М., 1996. - 45 с.

81. Нагоев Б. С. Интенсивность перекисного окисления липидов у больных с КО-инфекцией ВИЧ и вирусного гепатита // Вестник новых медицинских технологий. 2006. - № 4. - С. 73-75.

82. Нестерова Ю.В. Некоторые механизмы стресс-протективного действия вытяжек из девясила высокого (экспериментальное исследование): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 2003. - 20 с.

83. Никитин И.Г. Современное состояние проблемы противовирусной терапии хронического гепатита В // Клиническая фармакология и терапия. 2006. - № 15(4). - С. 91 - 94.

84. Николаев С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы. Новосибирск, 1992. - 155 с.

85. Николаев С.М.,. Банзаракшеев Н.Ю, Николаев Г.М. Свободнора-дикальное окисление липидов при патологических состояниях. -Улан-Удэ, 1992.-58 с.

86. Николаев С.М., Даргаева Т.Д., Российская Г.И. и др. Суммарный легкорастворимый чай новая лекарственная форма // Бюллетень СО АМН СССР. -1986. - № 4. - С. 11 - 18.

87. Николаев С.М., Самбуева З.Г., Цыренжапов А.В. и др. Фармакоте-рапевтическое влияние "гепатофита" при экспериментальном гепатите // Сибирский медицинский журнал. 2003. - № 4. - С. 68-71.

88. Нукутова Б.Т., Джусипов А.К., Бердыханова P.M. Значение анти-оксиданта витамина Е в комплексе лечения больных неревматисе-ским миокардитом // Биантиоксиданты. Тюмень, 1997. — С.82.

89. Оганесян К.Р. Антиоксидантное влияние корня солодки голой на активность каталазы крови при вибрационном стрессе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - № 8. - С. 157-159.

90. Ойвин И.А., Шетель C.JI. Методика изучения местных нарушений капиллярной проницаемости // Материалы по патогенезу воспаления и патологии белков крови. Душанбе, 1961. - № 5. — С. 167 -173.

91. Оковитый С.В. Современные гепатопротекторы в лечении заболеваний печени // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. -2006.-№3.-С. 17-21.

92. Осипова А.С. Растительные гепатопротекторы (Лив.52). в схеме лечения хронического гепатита // Русский медицинский журнал -2005. -№ 1.-С. 33-35.

93. Перцов С.С., Логинов А.Ф.,. Калинин А.В. Психосоматические аспекты язвенной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996. - Т. 6. - № 3. — С. 39 -40.

94. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. — М., 1971.-539 с.

95. Петров Р.В., Хаитов Р.В., Чередеев А.Н. и др. Иммунофармакологические подходы к оценке иммуномодуляторов // Иммуномоду-ляторы. М., 1987. - С. 9 - 10.

96. Пирузян Л.А., Маленков А.Г., Радкевич Л.А. К вопросу о пусковых механизмах апоптоза и пролиферации гепатоцитов при частичной портальной ишемии разной продолжительности у крыс // Доклады Академии наук. 2004. - Т. 395. - № 2. - С. 261 - 265.

97. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 2005. - 766 с.

98. По дымова С. Д. Механизмы алкогольных повреждений печени и их коррекция эссенциальными фосфолипидами // Фарматека. — 2005.-№14.-С. 25-31.

99. Полонский В.М. Применение ЛИВ-52 при токсических, алкогольных и лекарственных поражениях печени // Фарматека. 2005. -№7.-С. 23 -25.

100. Полунина Т.Е. Лекарственные поражения печени: патогенез, диагностика, лечение // Фарматека. 2006.- №6. - С.

101. Полунина Т.Е., Маев И. В. Медикаментозный гепатиты // Фарматека. 2006. -№ 12 (127). - С. 63 - 67.

102. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2001. - № 1. - С. 29 - 31.

103. Растения для нас. Справочное издание / Под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. СПб., 1996. - 653 с.

104. Растительные ресурсы СССР. Л., 1987. - Т.З. - 92 с.

105. Родионова Л.И., Басиева О.О. Функциональное состояние печени при нарушении углеводного обмена // Российские медицинские вести. 2007. № 2. - С.43-47.

106. Роднаева О.А. Эффекты ксенобиотиков и их коррекция растительными экстрактами и гипоксической стимуляцией: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Улан- Удэ, 2002. - 23 с.

107. Самуилов В.Д., Олескин АВ., Лагунова Е.М. Программируемая клеточная смерть // Биохимия. 2000. - Т. 65. - Вып. 8 - С. 1029 -1046.

108. Самылина И.А., Киселева Т.Л. Изучение химического состава нефармакопейных видов боярышника и оценка их фармакологической активности//Фармация. 1990. -№ 1.-С. 12 - 18.

109. Саратиков А.С., Буркова В.Н., Венгеровский А.И. и др. Новые ге-патопротективные и противовоспалительные препараты пелоидов. -Томск, 2004.- 184 с.

110. Саратиков А.С., Венгеровский А.И., Чучалин B.C. Экстракт солянки холмовой (лохеин)- эффективная защита печени. Томск, 2000. -113 с.

111. Сергиенко В.И. Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М., 2001. - 263 с.

112. Скакун Н.П., Олейник А.Н. Сравнительное действие атропина и ме-тацина на внешнесекреторную функцию печени // Фармакология и токсикология. 1967. - Т. 30.- № 3. - С. 334 - 337.

113. Соколов С.Я. Справочник по лекарственным растениям. М., 2006.-562 с.

114. Соловьев В.И., Егоренко Г.Г., Фирсов А.А. Использование математической модели фармакокинетики при изучении функции печени у белых крыс методом бромсульфалеиновой пробы // Лабораторное дело. 1976. - № 9. - С. 538 - 542.

115. Сологуб Т.В., Романцов М.Г., Коваленко С.Н. и др. Комбинированная терапия хронического вирусного гепатита В и ее влияние на качество жизни // Вестник Санкт- Петербургской государственной медицинской академии. 2006. - № 1(7). - С.7-14.

116. Стальная И. Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. М., 1977. - С. 66-68.

117. Стоян С.А. Апоптоз: современный взгляд на проблему // Сибирский медицинский журнал. 2004. - № 1. - С. 16 - 19.

118. Стрельников Ю.Е. Сравнительная характеристика противовоспалительного действия некоторых пиримидиновых производных // Фармакол. и токсикол. 1960. - № 6. - С. 526 - 531.

119. Танащук Е. А. Хронические заболевания печени у больных, злоупотребляющих алкоголем и инфицированных вирусами гепатита: автореф. Дис. .канд. мед. наук. М., 1999. - 24 с.

120. Татарских М.М. Промышленный мономер акриламид: взаимосвязь окислительного метаболизма, гепатотоксических эффектов и механизмов их развития // Сибирский медицинский журнал. — 2004. -№4.-С. 36-40.

121. Телятьев В.В. Полезные растения Центральной Сибири. Иркутск, 1985.-384 с.

122. Темирбулатов Р.А., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение // Лабораторное дело. -1981.-№ 4. С. 209-211.

123. Тимофеев М.С. Фармакологическая коррекция нарушений энергетического обмена в печени при экспериментальной патологии р-окисления жирных кислот: Автореф. дисс. . канд. мед. наук — Томск, 2006. 25 с.

124. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства. Киев, 1975. - 239 с.

125. Трофимов В.И., Кошечкин Д.В. Лекарственные травы: солодка голая (лакрица) // Санкт-Петербургские врачебные ведомости. -1993.-№5.-С. 67-68.

126. Трудолюбова М.Г. Количественное определение РНК и ДНК в субклеточных фракциях клеток животных // Современные методы в биохимии. М., 1977. - С. 313 - 316.

127. Убеева И.П., Ботоева Е.А., Танхаева JI.M. и др. Основные группы гепатозащитных препаратов // Вестник БГУ. Cep.ll: Медицина. Вып. 4. - Улан - Удэ, 2005. - С.160 - 172.

128. Учайкин В.Ф., Смирнов А.В., Россина A.JI. и др. Гепатит В у детей с тяжелыми соматическими заболеваниями // Мир вирусных гепатитов. 2007. - № 1. - С. 2-8.

129. Ушкалова Е.А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине // Фарматека. 2003. - № 10. - С.40-46.

130. Ушкалова Е.А Проблемы применения гепатопротекторов // Фарматека. 2004. - № 6. - С.45-55.

131. Федореев С.А., Кулеш Н.И., Глебко Л.И. Препарат максар из дальневосточного растения маакия амурская // Хим.-фарм. журнал. 2004. -№ П.-С. 22-26.

132. Фильченков А.А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций // Биохимия. — 2003. Т. 687. - Вып. 4. - С. 453 - 466.

133. Фитотерапия с основами клинической фармакологии / Под ред. В.Г.Кукеса. М., 1999. - 192 с.

134. Хабибулина В.М., Коростылев С.А., Мухамеджанова Д.М. и др. Им-муномодулирующая активность каротин-токоферольного комплекса из плодов шиповника // Научные труды НИИ фармации МЗ РФ. -1995. Вып. 34. - С. 237-241.

135. Хаятулла Н.М. Влияние экстракта боярышника на мозговое кровообращение и некоторые показатели метаболизма головного мозга: Автореф. дис. канд. мед. наук. Пятигорск, 1995. - 18 с.

136. Циммерман Я.С., Михалева Е.Н. Состояние иммунной системы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и влияние на нее современной терапии и иммуномодулирующих средств // Клиническая медицина. 2003. - № 1. - С. 40 - 44.

137. Чевари С., Чаба И., Секкей И. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах // Лабораторное дело. 1985. - № 11. - С. 678 -681.

138. Чередниченко Т.В., Ковалев О.Б., Ершова О.Н. и др. Гепатит С у детей // Мир вирусных гепатитов. №3. - 2007. - С. 8-12.147. «Чжуд-ши»: канон тибетской медицины. Пер. с тиб., предисл., примеч., указатели Д.Б.Дашиева. М., 2001. - 206 с.

139. Шульпекова Ю.О. Применение препарата Liv52. при токсических поражениях печени // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14.- №4. С. 337-341.

140. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение // Российский медицинский журнал. 2003. -Т. 11.-№5.-С. 291 -296.

141. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Агафонова Н.А. и др. Метаболические заболевания печени: проблемы терапии // Фарматека. 2003. -№ 10.-С. 25-29.

142. Ademuyiwa О., Adesanya О., Ajuwon O.K. Vitamin С in CCI4 hepato-toxicity. A preliminary report // Hum. And Exp. Toxicol. 1994. - Vol. 13.-N2.-P. 107- 109.

143. Althaus J.S., Hall E.D., Voigtlander P.F. Lipid peroxidation blockade: Neuroprotection from cell membranes to humans // Eur. J. Anaesthe-siol. 1998. - Suppl. - №.17. - P. 16 - 17.

144. Anari R., Khan S., Brien J.O. Hydroperoxide induced cytotoxicity in udves bioactivation by cytochrome P 450 // 10 th Int. Symp. Microsom. and Drug Oxidat: Abstr. Toronto, 1995. - P. 471.

145. Arora A., Muraleedharan G., Strasburg G.M. NStructure-activity relationships for antioxidant activities of a series of flavonoids in a liposomal system // Free Radic. Biol, and Med. 1998. - Vol. 24. - № 9.- P. 1355 - 1363.

146. Bartholomeusz A, Locarnini S.A. Antiviral drug resistance: clinical consequences and molecular aspects // Semin Liver Dis. 2006. - №26 (2). -P. 162-170.

147. Bjornsson E., Olsson R. Outcome and Prognostic Markers in Severe Drug Induced Liver Disease // Hepatol. 2005. - №42. - P. 481-489.

148. Brodie В. В., Axelrod J., Soberman R. et al. Levy The estimation of antipyrine in biological materials //J. Biol. Chem. Vol. 179. -1949.- P. 25-29.

149. Biasi F., Albano E., Chiapotto E. et al. In vivo and in vitro evidence concerning the role of lipid peroxidation in the mechanism of hepatocyte death due to carbon tetrachloride // Cell. Biochem. Funct. 1991. -Vol.9.- № 2. - P. Ill- 118.

150. Biour M. Hepatotoxicity of drugs 9-th update of bibliographic database of hepatic involvements and related drugs// Gastroenterol Clin Biol. -1996.-№20(10).-P. 744-779.

151. Bronk S.F., Gores GJ. pH dependet, non-liposomal proteolysis contributes to lethal an-oxic cell injury of rat hepatocytes // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 264. - P. 744 - 751.

152. Bucur N. Rusu Mircea A Evolutia activitatii transaminozelor. serice in toxicoza hepatica indusa cu tetraclorura de carbon ca sobolani de diferite varste // Stud. Univ. Babes-Bolyai. Biol. 1996. - V.41. - № 1-2.-P. 115-119.

153. Cantelli-Forti G., FIrelia P., Paolini M. The pitfall of detoxifying enzymes // Mutat. Res. Fundam. and Mol. Mech. Mutagen. 1998. - Vol. 402.-№ 1-2.-P. 179- 183.

154. Chandra J., Samali A.,Orrenius S. Triggering and modulation of apop-tosis by oxidative stress // Free Radical Boilogy and Medicine. 2000. -Vol. 29. - № 3-4. - P. 323 - 333.

155. Connor H., Thurman P., Chen G. et al. Ciarification of the relationship between free radical spin trapping and carbon tetrachloride metabolism in microsomal systems // Free Radic. Biol. Med. 1998. - Vol. 24, № 6. -P. 356-345.

156. Cutler R.J., Rodriges H. Critikal reviews of oxidative stress and aging: advances in basic science diagnostics and intervention. Singapore W.S.P. - 2003. - 2003. - V. 1-2. - P. 1523-1529.

157. Feher J. Vereckei A. Lengyel G. Role of free-radical-reaction in liver diseases // Acta physiol. hung. 1992. - Vol. 80. - № 1-4. - P. 351 -361.

158. Feher J. Vereckei A., Lengyel G. Role of free-radical-reaction in liver diseases // Acta physiol. hung. 1992. - Vol. 80. - № 1-4. - P. 351-361.

159. Florine-Casteel K., Lemasters J.J., Herman B. Lipid order in hepatocyte plasma membrane blebs during ATP depletion measured by ideo fluorescence polarization microscopy // FASEB J. 1991.- Vol. 5. - P. 2078- 2084.

160. Garcia Alfonso C. Changes in antioxidative activities induced by Fe (II) and Fe (III) in cultured vera cells // Arch. Environ. Contam. and Toxicol. 1996. - Vol. 30. - № 4. - P. 431 - 436.

161. Chen Lhi-Wu., Xieng L., Donovann T.R., Lubawzek R. // Biomodels.-1993.-Vol. 27.-P. 1 16.

162. Ghany M., Liang T J. Drug targets and molecular mechanisms of drug resistance in chronic hepatitis В // Gastroenterol. 2007. - №132 (4). -P. 1574-1585.

163. Gomes-Lechom M.J. Evidence of antibodies to erythromycin in serum of a patient following an epizode of acute drug-induced hepatitis // Clin Exp Allergy. 1996. - № 15. - P. 1078-89.

164. Gonzalez-Gay M.A., Gonzalez-Janatey C., Pineiro A. et al. High-grade C-reactive protein elevaition correlates with acceselerated atherogenesis in patients with rheumatoid arthritis. //J. Reumatol. 2005. - Vol. 32. -P. 1219 - 1223.

165. Gonzalez Frank J. Role of xenobioticmetabolizing enzymes in cancer sus ceptbility // J. Cell. Biochem. 1995. - Suppl. - № 9A. - P. 187.

166. Govindarajan R., Rastogi S., Vijayakumar M. Studies on the Antioxidant Activities of Desmodium gagenticum // Biol. Pharm. Bull. 2003.- Vol. 26. № 10. - P. 1424 - 1427.

167. Guengerich E.P. Human cytochrome P450 enzymes in toxicology / E.P. Guengerich // Hum. and Exp. Toxicol. 1998. - Vol. 17. - №9. - P. 485.

168. Gutteridge John M.C. Lipid peroxidation and antioxidants as bio-markers of tissue damage // Clin. Chem. 1995. - Vol. 41. - № 126. -Pt. 2.-P. 1819- 1828.

169. Hentze H., Latta M., Kunstle G., Lucas R., Wendel A. Redox control of hepatic cell death // Toxicology Letters. 2003. - P. 111-118.

170. Herman B. Calcium and pH in anoxic and toxic injury // Crit. Rev. Toxicol. 1990. - Vol. 21. - P. 127-148.

171. Ichinose Т., Miller M., Shibamoto E. Determination of free MDA formed in liver microsomes upon CCI4 oxidation // Appl. Toxicol. -1994.-Vol. 14.- №6.-P. 453.

172. Irita K., Okabe H., Koga A. et al.Carbon tetrachloride increases sinusoidal efflux of reduced and oxidized glutathione in rats // Biochem. Pharmacol. 1994. - Vol. 47. - № 3. - P. 447 - 452.

173. Jaeschke H. Mechanisms of oxidant stress-induced acute tissue injury // PSEBM 1995. - Vol. 209. - P. 104 - 111.

174. Johnston D., Kroening C. Mechanism of early carbon tetrachloride toxicity in cultured rat hepatocytes // Pharmacol. Toxicol. 1998. - Vol. 83.-№6.-P. 231 - 239.

175. Kane A.B., Young E.E., Schanne F.A.X., et al. Calcium dependence of phalloidin-induced liver cell death // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1980.-Vol.77.-P. 1177-1180.

176. Kashman U., Lavie D. Glotter E. Sesquiterpene lactones from Inulae helenmm // Israel J. Chem. 1967. - N 5. - P. 23 - 27.

177. Keeffe E.B. Interferon-induced depression in hepatitis С // Curr Psychiatry Rep. 2007. - №9 (3). - P. 255-261.

178. Keeffe EB. Treatment of Chronic Hepatitis С With Pegylated Interferon. // Medscape Gastroenterology. 2001. - № 3(1). - P. 123-145.

179. Ко К.М., Yick Р.К., Chin T.W. et al. Impaired hepatic antioxidant status in carbon tetrachloride in toxi-cated rats: an in vivo model for screening herbal extracts with antioxidant activities // Fitoterapia. -1993. Vol. 64. - № 6. - P. 539 - 544.

180. Lauer GM, Walker BD. Hepatitis С virus infection. // Engl. J. Med. -2001.-№345.-P. 41-52.

181. Lawson A., Hagan S., Rye K. et al. The natural history of hepatitis С with severe hepatic fibrosis // Hepatol. 2007. - №17. - P.458-461.

182. Lindor K.D. On behalf of the UDCA/NASH Study Group. Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steatohepatitis: result of randomized, placebo-controlled trial// Gastroenterol. 2003. - № 124. - P. 708.

183. Losser M.-R., Payen D. Mechanisms of liver damage // Seminar in liver disease. 1996. - Vol. 16. - P. 357-367.

184. Mathurin P. Is alcoholic hepatitis an indication for transplantation? Current management and outcomes// Liver Transpl. 2005. - № 11.-Suppl.2. - S. 21-24.

185. Maxwell Simon RJ. Free radicals and antioxidants in Cardiovascular disease // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1997. - Vol. 44. - № 4. - P. 307 -317.

186. Mihas AA. Alcoholic Hepatitis // E-medicine. 2005.

187. Mirabelli F., Sails A., Vairetti M. et al. Cytoskeletal alterations in human platelets exposed to oxidative stress are mediated by oxidative Ca-dependent mechanisms// Arch. Biochem. Biophys. 1989. - Vol. 270. -P. 478-488.

188. Monnikes H., Schmidt B.G., Tebbe J. Microinfiision of corticotropin releasing factor info the locus coeroleus/ subcoeruleus nuclei stimulates colonic motor function in rast // Brain Res. 2000 - Vol. 644. - P. 101107.

189. Moseley R.H. Liver and biliary tract // Curr Opin Gastroenterol. -2003.-№ 19.-P. 181 184.

190. Mushatova P., Markova E., Kokleva M. Oquatitative-morphological and elektron microscopic changes on experimental animals treated with carbon tetrachloride // Scr. sci. Med. 1997. - Vol. 30. -N 1. - P. 46.

191. Nichikimi N. Bioc. Biophys. //Res. Commun. 1972. - Vol. 46. - P. 849.

192. Ohigoshi H., Jamagushi K., Koshimoto K. Possible antitumor promoting activity of plant extracts // Mem. Cell. Agr. Kyoto Univ. 1988. - №. 132. - P. 61 - 78.

193. Ortiz A., Lorz C., Catalan M. P. et al. Expression of apoptosis regulatory proteins in tubular epithelium stressed in culture or following acute renal failure //Kidney Int. 2000. - Vol .57. - P. 969 - 981.

194. Pathac D., Pathac K., Singla A.K. Flavonoids as medicinal agents // Fi-toterapia. 1991. №. 5. - P. 371 - 389.

195. Pfeifer S., Borcheit H. Biotransformation von Arzneimitteln. Berlin, 1983.-Bd. 5.-S. 360-377.

196. Pradhan S.C., Girish C. Hepatoprotective herbal drug, silimarin from experimental pharmacology to clinical medicine // Ind. J. Med. Res. -2006.-N 124.-P. 491 -504.

197. Ramesh S, Sanyal AJ. Hepatitis С and nonalcoholic fatty liver disease // Semin Liver Dis. 2004. - № 24 (4). - P. 399 - 413.

198. Rana A., Sathyanarayana P., Lieberthal W. Role of apoptosis of renal tubular cells in acute renal failure: Therapeutic implications // Apoptosis. 2001.-Vol. 6. - P. 83 - 102.

199. Rao Kurma S., Mishra S.H. Hepatoprotektive activity of the whole plants of Fumaria indica // Indian J. Pharm. Sci. 1997. - Vol.59. - №4. - P.165-170.

200. Rapti B.I., Dimou E., Mitsoula P. et al. Adding-on versus switching-to adefovir therapy in lamivudine-resistant HBeAg-negative chronic В // Hepatol. 2007. - №45 (2). - P.266-268.

201. Reynaert H, Geerts A, Henrion J. Review Article: The Treatment of Non-Alcoholic Steatohepatitis With Thiazolidinediones// Aliment Pharmacol Ther. -2005. № 22(10). - P. 897 - 905.

202. Richter C., Kass G.E.N. Oxidative stress in mitochondria: Its relationship to cellular Ca homeostasis, cell death, proliferation, and differentiation// Chem.-Biol. Interact. 1991. - Vol. 77. - P. 1 - 23.

203. Robak S., Gryglewski R.S. Bioactivity of flavonoids // Pol. J. Pharmacol. 1996. - № 48(6). - P. 555 - 564.

204. Rosser B.G., Gores G.J. Liver cell necrosis: cellular mechanisms and clinical implications // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108. - P. 252 -275.

205. Santini D., Vincezi В., Massacesi C. et al. S-adenosylmethionine (AdoMet) supplementation for treatment of chemotherapy-induced liver injury// Anticancer Res. 2003. - № 23. - P. 5173 - 5179.

206. Saratikov A.S., Vengerovskii A.I. New natural hepatoprotective agents // Russian J. Exp. Clin. Pharmacol. 1997. - Vol. 1, - № 1. - P. 7-10.

207. Schulz Jorg В., Ross D. Henshaw, Donald K. Siwer et al. Involvement of free radicals in excitotoxicity in vivo // J. Neurochem. 1995. - Vol. 64.-№5.-P. 2239-2247.

208. Sears D, Patel T. Fatty Liver. E-medicine, 2005.

209. Seidegard J., Ekstrom G.The role of human glutathione transferases and epoxide hydrolases in the metabolism of xenobiotics // Environ. Health. Perspect. 1997. - P. 791 - 799.

210. Siess M.H., Mas S.P., Canivene-Lavier M.C. et. al.Time conrse on induction of rat hepatic clmp. Metabolizing enzyme activities following dietary administration of flavonoids // Toxicol Environ Health. 1996. -Vol. 49. - N5. - P. 481-496.

211. Silwa M.M., Rocha R., Santoset M.M. et al. Antioxidant and prooxi-dant properties of flavonoids // Rev. Farm e bioquim. Univ. Sao Paulo. 1998.-Vol. 34.- № l.-p. 198.

212. Sreejayan Nair, Mysore N.A. Free radical scavenging activity of cur-cuminoids// Arzneim. Forsch. 1996. -№2.-S. 169-171.

213. Steinberg P., Lafranconi W.M., Wolf C.R. et al. Xenobiotic metabolizing enzymes are not restricted to parenchymal cells in rat liver // Mol. Pharmacol. 1987. - Vol. 32. - P. 463 - 470.

214. Stolze Klaus, Hans Nohl Effekt of xenobiotics on the respiratory activity of rat heart mitochondria and the concomitant formation of superoxide radicals // Environ. Toxicol, and Chem. 1994. - Vol. 13. - № 3. - P. 499 - 502.

215. Sturgill Marc G., George Lambert H. Xenobiotic-induced hepatotoxic-ity: Mechanisms of liver injury and methods of monitoring function // Clin. Chem. 1997. - Vol. 43. - №8. - Pt 2. - P. 1512 - 1526.

216. Sun F., Hamagata E., Tsutsui Ch. et al. Evaluation of oxidative stress during apoptosis and necrosis caused by D-galactosamine in rat liver // Biochem. Pharmacol. 2003. - № 65. - P. 101-107.

217. Sun F., Hamagata E., Tsutsui Ch. et al. Evaluation of oxidative stress during apoptosis and necrosis caused by carbon tetrachloride in rat liver.//Biochemica et Biophysica Acta. 2001. - Vol.1535. - P. 186-191.

218. Thomas C.E., Reed D.J. Current status of calcium.in hepatocellular injury // Hepatology. 1989. - Vol. 10. - P. 375 - 384.

219. Tillmann H.L. Antiviral therapy and resistance with hepatitis В virus infection // World J. Gastroenterology. 2007. - №13 (1). - P.125-140.

220. Tribble D.L., Aw Т.К., Jones D.P. The pathophysiological significance of lipid peroxidation in oxidative cell injury // Hepatology. 1987. -Vol. 7. - P. 377 - 387.

221. Valenzuela A., Garrido A. Biochemical bases of the farmacological action of the flavonoid silyrnarin and its structural isomer silibinin // Biol. Res. 1994. - № 27(2) - P. 105-112.

222. Zignego A.L., Giannini C., Ferri C. Hepatitis С virus-related lym-phoproliferative disorders: An overview. // World J Gastroenterol. -2007. -№13 (17). P. 2467-2478.