"Фертильность и половая функция мужчин при метаболическом синдроме" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Романова, Елена Владимировна

• Романова, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Романова, Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РОЛЬ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ ОТКЛОНЕНИЙ В НАРУШЕНИИ ПОЛОВОЙ ФУНКЦИИ У МУЖЧИН обзор литературы).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Характеристика методов лечения.

ГЛАВА З.КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

3.1. Клиническая характеристика больных.

3.2. Углеводный и липидный обмен.

3.3. Гормональный профиль.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ПОЛОВОЙ ФУНКЦИИ У МУЖЧИН ПРИ

МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ.

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТФОРМИНА В СОЧЕТАНИИ С ТЕСТОСТЕРОНЗАМЕЩАЮЩЕЙ ТЕРАПИЕЙ

ПРИ ЛЕЧЕНИИ МУЖЧИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С

МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Фертильность и половая функция мужчин при метаболическом синдроме"»

Актуальность проблемы

Метаболический синдром (МС) или синдром инсулинорезистентности, синдром X, синдром «Нового мира», объединяет группу метаболических и клинических нарушений, таких как инсулинорезистентность (ИР)/ гиперинсулинемия (ГИ), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ)/сахарный диабет 2 типа, дислипидемия, висцеральное ожирение, артериальная гипертония (АГ) и др. Распространенность метаболического синдрома колеблется от 5 до 30% среди населения планеты. По данным различных авторов, распространенность МС в индустриальных странах среди населения старше 30 лет составляет 10-20% [8,12,22,52]. В его возникновении большое значение имеют генетические, демографические факторы (пол, возраст), а так же социальные факторы: употребление большого количества жирной пищи, алкоголя, гиподинамия, стрессы, курение [12,49]. Считается, что инсулинорезистентность является ключевым патогенеза кластера состояний, объединяющим симптомы метаболического синдрома. Так, результатом инсулинорезистентности в периферических тканях, в основном в скелетной мускулатуре, является сниженная утилизация глюкозы, которая в дальнейшем может проявиться как НТГ, а в стадии декомпенсации, как сахарный диабет 2 типа. В то же время, снижение чувствительности к действию инсулина, в частности, в жировой ткани и печени, сопровождается дислипидемией. Инсулинорезистентность так же способствует развитию артериальной гипертонии преимущественно через активацию симпатико-адреналовой и ренин-ангиотензиновой систем. [24]. Однако, в последнее время немаловажное значение придается изучению абдоминально-висцеральной жировой ткани, так как она обладает высокой метаболической активностью, является богатым источником СЖК, а так же секретирует большое количество цитокинов, которые поступают непосредственно в портальную систему и печень. В свою очередь, многочисленные исследования убедительно продемонстрировали, что при снижении массы тела (МТ) при абдоминальном ожирении хотя бы на 5%, отмечается улучшение тканевой чувствительности к действию инсулина и снижение гиперинсулинемии, важнейших параметров метаболического синдрома [52].

При более глубоком изучении метаболического синдрома специалистами разных профилей появились данные, что в число проявлений синдрома входит более широкий спектр нарушений, в том числе гиперкоагуляция крови, микроальбуминурия (МАУ), гиперурикемия, поликистоз яичников, снижение уровня тестостерона в плазме у мужчин. Несмотря на огромное количество исследований в области синдрома инсулинорезистентности до сих пор не изучено влияние метаболических изменений на состояние мужской репродуктивной системы. У пациентов с метаболическими отклонениями вклад в развитие нарушения фертильности и эректильной функции вносит снижение уровня тестостерона, что проявляется не только снижением полового влечения, но и уменьшением синтеза оксида азота (ОА) [145], выработка которого является андрогензависимым процессом.

Известно, что нарушение половой функции у мужчин с избыточной массой тела встречается довольно часто. Мужской гипогонадизм при висцеральном ожирении может быть обусловлен повышенной ароматизацией андрогенов в эстрогены жировой тканью, а в некоторых случаях снижением ЛГ. Так же отмечено, что избыток жировой ткани создает неблагоприятные местные условия для нормального функционирования яичек (эффект термостата), что ведет к нарушению сперматогенеза.

Нарушения сексуальной функции при метаболическом синдроме до настоящего времени остаются не изученными вследствие частого умалчивания пациентами беспокоящих проблем, а так же недостаточно активного расспроса их со стороны врачей. Данный факт, а так же значительная распространенность метаболического синдрома, хронический характер его течения, подтверждают актуальность продолжения исследования половой функции мужчин при синдроме инсулинорезистентности. Существующая патогенетическая концепция нарушения фертильности мужчин требует дальнейшего изучения с целью выявления влияния выраженности метаболических нарушений на функционирование системы гипоталамус-гипофиз-гонады и совершенствования диагностики и лечения андрологических расстройств.

Изучение нарушения фертильности и эректильной функции у мужчин молодого и среднего возраста с метаболическим синдромом является важной медицинской проблемой в связи с тем, что данное состояние часто приводит к ухудшению качества жизни пациентов. Кроме того, изучение этой проблемы имеет социальное значение, так как нарушение фертильности приводит к росту числа бесплодных браков, малодетных семей, что может способствовать разводам и ухудшению демографических показателей страны.

Цель исследования:

Изучение фертильности и половой функции мужчин при метаболическом синдроме и оценка эффективности применения метформина в сочетании с тестостеронзамещающей терапией при лечении мужчин молодого и среднего возраста с метаболическим синдромом.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние тестикулярной и половой функций у мужчин молодого и среднего возраста с метаболическим синдромом.

2. Оценить влияние степени выраженности висцерального ожирения на сперматогенез и концентрацию тестостерона.

3. Определить влияние лептина и ФНО-а на половую функцию/фертильность мужчин с метаболическим синдромом.

4. Изучить эндотелиальную функцию пенильных сосудов у мужчин с метаболическим синдромом.

5. Оценить эффективность применения метформина в сочетании с тестостерон-замещающей терапией в лечении мужчин репродуктивного возраста с метаболическим синдромом.

6. Разработать алгоритм терапии, предупреждающий развитие инфертильности мужчин молодого и среднего возраста с метаболическим синдромом.

Научная новизна

Установлена высокая распространенность нарушений половой функции у мужчин молодого и среднего возраста, страдающих метаболическим синдромом. Дана характеристика копулятивных нарушений при данной патологии и их взаимосвязь со степенью ожирения, показателями углеводного и липидного обмена, уровнем тестостерона. Выявлена прямая корреляционная зависимость уровня тестостерона с инфертильностью мужчин (концентрацией и подвижностью сперматозоидов). Показано, что на фертильность мужчин с метаболическим синдромом оказывает влияние содержание в крови лептина и ФНО-а.

Впервые у мужчин с висцеральным ожирением отмечено нарушение эндотелиальной функции пенильных сосудов, связанное с синтезом оксида азота.

Научно обоснована необходимость использования метформина и сочетания метформина с тестостерон-замещающей терапией на фоне гипокалорийной диеты при лечении мужчин молодого и среднего возраста с метаболическим синдромом. Показана эффективность данной терапии в отдаленные сроки наблюдения.

Практическая значимость

Дана характеристика нарушений половой функции у мужчин молодого и среднего возраста при метаболическом синдроме. Разработаны алгоритмы диагностики и лечения мужского гипогонадизма у пациентов с данной патологией. Проведена оценка эффективности метформина и его сочетания с тестостерон-замещающими препаратами при метаболическом синдроме в отдаленные сроки наблюдения.

Решение поставленных задач осуществлялось на кафедре эндокринологии и диабетологии лечебного факультета (зав. кафедрой -профессор, A.M. Мкртумян) Московского государственного медико-стоматологического университета (ректор - заслуженный врач РФ, д.м.н., профессор О.О. Янушевич).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У мужчин молодого и среднего возраста с метаболическим синдромом в подавляющем большинстве случаев отмечаются нарушения всех составляющих половой функции. В структуре копулятивных нарушений основное место занимает эректильная дисфункция

2. Для профилактики инфертильности у мужчин молодого и среднего возраста с метаболическим синдромом необходимо наряду с гипокалорийной диетой использовать лекарственные препараты, нормализующие углеводный и липидный обмен, а также тестостерон-замещающую терапию.

Апробация работы

Основные положения настоящей работы обсуждены на совместном заседании кафедры эндокринологии и диабетологии лечебного факультета МГМСУ, кафедры внутренних болезней № 2 (2 лечебного факультета) ММА им. И.М. Сеченова и коллектива отделения эндокринологии ГКБ № 63. Результаты диссертационной работы доложены на 3-й Сибирской конференции эндокринологов «Эндокринология Сибири», состоявшейся в г. Красноярске 15-16 мая 2008 года, на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы современной эндокринологии» 14 октября 2008 года (г. Москва).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 6 работ, из них 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК России. Материалы диссертации использованы при подготовке методических рекомендаций и для обучения студентов и практических врачей.

Внедрение результатов работы в практику. Предложенный метод диагностики и лечения метаболического синдрома внедрен в клиническую практику терапевтического отделения ГКБ № 52 г. Москвы.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, методы исследования, 3 главы, в которых изложены результаты собственных исследований и наблюдений, заключение, выводы, практические рекомендации, указатель литературы и приложение. Работа иллюстрирована 15 рисунками и 26 таблицами. Библиография включает в себя 176 источников, в том числе 76 отечественной и 100 зарубежной литературы.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Романова, Елена Владимировна

выводы

1. Метаболический синдром у мужчин молодого и среднего возраста в 90,1% случаев характеризуется нарушением половой функции в целом или ее отдельных составляющих (либидо, эрекция, эякуляция, оргазм). В структуре копулятивных нарушений основное место при метаболическом стндроме занимает эректильная дисфункция (75,6%), которая в 21,4% случаев имеет тяжелую форму. Нарушение половой функции у больных МС сопровождается в большинстве случаев изменением сперматогенеза.

2. У больных МС увеличение степени выраженности висцерального ожирения сопровождается снижением концентрации тестостерона, изменениями концентрации и подвижности сперматозоидов, степень которых увеличивается с увеличением массы тела больных. Установлена прямая корреляционная зависимость уровня тестостерона с концентрацией -г=0,45 и подвижностью сперматозоидов - г=0,55.

- 3. Высокие концентрации лептина и ФНО-а оказывают отрицательное влияние на половую функцию и фертильность мужчин с метаболическим синдромом. Коэффициент корреляции между уровнем лептина и степенью тяжести эректильных нарушений составил г=0,56, с концентрацией сперматозоидов г=0,6 и их подвижностью г=0,35, а между содержанием ФНО-а и степенью тяжести эректильных нарушений коэффициент корреляции составил г=0,4, и с указанными характеристиками сперматогенеза, соответственно г=0,59 и 0,32.

4. У мужчин с метаболическим синдромом отмечается нарушение эндотелиальной функции пенильных сосудов, обусловленное снижением высвобождения оксида азота. Процент увеличения диаметра кавернозной артерии после компрессии полового члена был снижен. У пациентов, страдающих эректильной дисфункцией он был снижен в 3 раза (28,0±7,1%) по сравнению с нормальными значениями (83,6 ± 10,5%).

5. При лечении МС у мужчин молодого и среднего возраста положительные результаты были получены в 96,7% случаев на фоне комбинированной терапии гипокалорийной диетой, метформином и препаратами тестостерона. Метформин оказывает благоприятный эффект на углеводный и липидный обмен, способствует снижению массы тела, улучшает показатели артериального давления и половую функцию.

6. Для предупреждения развития инфертильности мужчин молодого и среднего возраста с МС алгоритм лечения должен включать кроме гипокалорийной диеты лекарственные препараты, нормализующие углеводный и липидный обмен (метформин), а также тестостерон-замещающие препараты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При метаболическом синдроме у мужчин репродуктивного возраста следует проводить исследование фертильности и эректильной функции.

2. У мужчин при метаболическом синдроме рекомендуется проведение анкетирования по шкале МИЭФ, определение содержания половых гормонов и проведение спермиологического исследования для назначения тестостерон-замещающей терапии.

3. Для предупреждения инфертильности мужчин молодого и среднего возраста с метаболическим синдромом целесообразно применение метформина, обладающего влиянием на весь кластер метаболического синдрома.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Романова, Елена Владимировна, 2009 год

1. AZF-микроделеции и мужское бесплодие / Гоголевский П.А., Калугина A.C., Бондарев Д. А. и соавт. // Андрология и генитальная хирургия.- 2001.-№ 4.- С.

2. Алешин С. Метаболический синдром X: состояние высокого риска // Ортомолекулярная медицина.- 2003.

3. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Ахвледиани Н.Д. Опыт длительного и непрерывного лечения варденафилом тяжелых форм нарушения эрекции // Урология.- 2005.- № 5.- С.64-66.

4. Аметов A.C., Строков И.А. Диабетическая полинейропатия: настоящее и будущее. // Российские медицинские вести.- 2001.- №1.- С.35-40.

5. Аметов A.C. Синтез оксида азота в эндотелии сосудов у больных сахарным диабетом 2-го типа // Клиническая медицина.- 2005.- N 8.- С. 62-68.

6. Андрология / Тиктинский О. Л., Михайличенко В. В. и др. / Л.: Медицина.- 1990.

7. Аполихин О.И., Абдуллин И.И. Доказательный подход к написанию статьи обзорного характера на примере лечения эректильной дисфункции // Урология.- 2005.- № 5.- С.31-35.

8. Балаболкин М.И. Применение препарата "Мильгамма" в комплексной терапии диабетической нейропатии / Методические рекомендации.- М., 2002.- Зс.

9. Бондарев Д.А., Палей О.С. Роль условно-патогенной микрофлоры эякулята в снижении фертильности у мужчин // Андрология и генитальная хирургия.- 2000.- № 1.- С.

10. Брагина Е.Е., Абдумаликов P.A. Руководство по сперматологии / М., 2002.

11. Брагина Е.Е., Абдумаликов P.A., Курило Л.Ф., Шилейко Л.В. Электронномикроскопическое изучение сперматозоидов и его роль вдиагностике мужского бесплодия // Проблемы репродукции.- 2000.- т. 6, № 6.- С.62-71.

12. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал.- 2001.- № 2.- С.56-60.

13. Бутрова С.А., Плохая A.A. Лечение ожирения: современные аспекты // РМЖ.- 2001.-№9.- С.2-7.

14. Великий А.Б., Николаев О.Б., Солодина Н.И. Клиническая эффективность применения препарата альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической полинейропатии // Международный Медицинский Журнал. -2001. №3. - С.3-7.

15. Ворохобина Н.В., Сильницкий П.А., Рыбкина Е.В. Функциональное состояние системы гипоталамус-гипофиз-гонады у мужчин с сахарным диабетом и с заболеваниями щитовидной железы // Проблемы эндокринологии.- 1990.- № 6.- С.34-38.

16. Выбор метода лечения васкулогенной эректильной дисфункции / Кротовский Г. С., Учкин И. Г., Забелъская Т. Ф. и соавт. // Андрология и генитальная хирургия.- 2000.- № 1.- С.57-58.

17. Гинзбург М. М., Крюков Н. Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома // Профилактика и лечение.- 2002.- С.39-47.

18. Голдстейн И. Импотенция / В кн.: Трудный диагноз. Под.ред. Р.Б. Тейлор / Пер. с англ. М.: Медицина, 1988,- т. 2.- С.7-24.

19. Горпинченко И.И., Малышкин И.Н. Патогенез бесплодия при эпидидимите // Проблемы репродукции.- 1996.- т. 6, № 3.- С.15-17.

20. Грегуар А. Импотенция. Интегрированный подход к клинической практике / М., 1993 .- 240с.

21. Григорян Г.Г., Акопян А.Э., Назарян Ш.В. Нарушения потенции вследствие сосудистых расстройств при сахарном диабете // Сб.: Актуальные вопросы клинической медицины.- Ереван, 1995.- С.506-508.

22. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Бутрова С.А. Жировая ткань какэндокринный орган // Эндокринологический научный центр.

23. Демидова И.Ю., Игнатова Н.Г., Рейдис И.М. Метформин (сиофор): механизм действия и клиническое применение // Реферативный сборник: Выпуск клиническая эндокринология.- 1998.- С.3-27.

24. Демидова Т. Ю. Влияние метаболических факторов на вазорелаксирующую функцию эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с артериальной гипертонией // Клиническая медицина.-2005.-N 10.- С. 25-30.

25. Диагностическая программа в коррекции мужского бесплодия / Т.Р. Курносова, Д.А. Бондарев, Н.Е. Скорова // Андрология и генитальная хирургия.- 2000.- № 1.- С.

26. Джанашия П.Х., Диденко В.А. Оценка состояния инсулинового обмена у больных артериальной гипертонией, как метод ранней диагностики сопутствующего метаболического Х-синдрома // Российский кардиологический журнал.- 1999.-№5.-С.

27. Дмитриев JI. Ф., Дугин С. Ф. Механизмы развития гипергликемии и возможные способы нормализации углеводного обмена // Терапевтический архив.- 2005.- N 10.- С. 24-29.

28. Древаль A.B. Роль гормональных факторов в становлении мужской репродуктивной системы (лекция) // Андрология и генитальная хирургия. -2001.-№ 1.-С.

29. Древаль A.B., Мисникова И.В., Зайчикова О.С., Федорова С.И. Опыт применения бигуанидов (метформина БМС) у больных ИНСД старшей возрастной группы //

30. Евдокимов В.В. Системное исследование эякулята при заболеваниях мужских репродуктивных органов: Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук / Киев, 1999.- 24 с.

31. Заболеваемость населения России в 2002 году / Статистические материалы.- М., 2003.- часть 1.- 215с.

32. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения / Статистические материалы. М., 1995, 1998, 2002.- 211 с.

33. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X // Кардиология.- 1998.- №. 6.- С. 71 81.

34. Иванов Н.В. // Consilium medicum.- 2005.- № 1.- С.34.

35. К патогенезу нарушений половой функции у мужчин при сахарном диабете / Михайличенко В.В., Тиктинский O.JL, Силъницкий П.А. и соавт. // Урология и нефрология.- 1993.- №2.- С. 47-50.

36. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Андреева. Комплексный подход к лечению эректильной дисфункции у мужчин с ожирением. Эндокринологический Научный Центр.

37. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом. Роль силденафил цитрата (виагры) в диагностике и лечении / Пособие для врачей.-М., 2003.- 26с.

38. Калинченко С.Ю., 2-ая Всероссийская конференция «Мужское здоровье» , 2005г

39. Каплан Г., Сэдок Б. Клиническая психиатрия / Пер. с англ. М.: Медицина, 1994.- т. 1.- С. 464-517.

40. В. В. Евдокимов, В. Н. Синюхин, Е. Н. Смирнова, В. Н. Буров. Клинико-иммунологические параллели мужского бесплодия. / Андрология и генитальная хирургия.- 2000.- № 1.- С.

41. Клинико-морфологические и гормональные корреляции при мужском бесплодии / Ю.М. Молоков, Б.Л. Бердичевский, А.Д. Чибисов и соавт. // Андрология и генитальная хирургия.- 2000.- № 1.- С.

42. Коган М.И., Крупин В.Н., Шахов Б.Е. Артериальные факторы в механизме эрекции полового члена// Урология и нефрология.- 1995.-№ 2.-Р. 37-41.

43. Козлов Г. И., Слонимский Б. Ю. Половые расстройства у мужчинпри сахарном диабете // Проблемы эндокринологии.- 1995.- № 5.- С.25—27.

44. Комплексная электромиография в диагностике нейрогенной эректильной дисфункции, обусловленной сахарным диабетом / Фомкин Р. Г., Шорников П.В., Сизякин Д.В. и соавт. // Андрология и генитальная хирургия.- 2002.- № 2.- С.64-68.

45. Кузнецова И. В. Влияние препаратов половых стероидных гормонов на углеводный и липидный обмен // Consilium medicum.- 2005.- N 9.- С. 797-802.

46. Леонтьева О.А., Воробьева О.В. Сравнительный анализ морфологии сперматозоидов человека: нативный эякулят — прогрессивно подвижная фракция // Проблемы репродукции.- 1999.- № 3.- С.29-36.

47. Логинов О.Е. Расстройства пенильной гемодинамики при атеросклерозе абдоминальной аорты // Нижегор. мед. журнал.- 1996.- № 1.-С.37-39.

48. Мамедов М. Н., Оганов Р. Г. Метаболический синдром в реальных клинико-амбулаторных условиях: принципы диагностики и лечения // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2005.- N 6.- С. 41-45.

49. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы) / Справочник. Под ред. Карпищенко А.И. / С.-Петербург, 1997.- 109 с.

50. Метаболический синдром: терапевтические возможности и перспективы // Consilium medicum.- 2005.- N 9.- С.725-733.

51. Мкртумян А. М. Выбор режима инсулинотерапии при сахарном диабете 2типа // Лечащий врач.- 2005.- № 5.- С. 22-25.

52. Мкртумян А. М. Ксеникал в комплексной терапии метаболического синдрома // Русский медицинский журнал.- 2001.- № 2.- С.

53. Мужское бесплодие результаты комплексного лечения / Газымов М.М., Быкел В.М., Самойлова А.В. и соавт. // Андрология и генитальная хирургия.- 2000.- № 1.- С.38-39.

54. Неймарк А.И., Алиев Р.Т. Значение исследования энзимов спермальной плазмы в патогенезе относительного мужского бесплодия // Урология.- 2001.- № 3.- С.34-37.

55. Нестеров E.H., Сидоров Д.В., Епифанова Е.А., Карпович А. В. Опыт длительного применения препарата силденафила цитрат («Виагра») для лечения эректильных дисфункций различного генеза // Андрология и генитальная хирургия.- 2001.- № 3.- С.81-84.

56. Нестеров С.Н. Особенности диагностики и лечения эректильных дисфункций у больных с различными типами сахарного диабета: Дисс. . канд.мед.наук.- М., 1998.- 175с.

57. Оганов Р. Г., Александров А. А. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study // Русский медицинский журнал.- 2002.- № 11.- С.486-491.

58. Околокулак Е.С. Диагностика и хирургическое лечение эректильной импотенции // Мед.новости.- 1998.- № 5.- С.8-11.

59. Оценка эффективности применения берлитиона при лечении различных форм диабетической нейропатии / Рахимова Г.Н., Джураева А.Ш., Акбаров А.З. и соавт. // Международный Медицинский Журнал. 2001. - №4. - С.7-15.

60. Патогенетически значимые уровни антиспермальных антител при мужском бесплодии: результаты обследования 1550 мужчин / Божедомов В.А., Лоран О.Б., Сухих Г.Т. / Андрология и генитальная хирургия.- 2001.-№ 2.- С.

61. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний // Международный медицинский журнал 2001.-№. 3.- С.6-10.

62. Посткомпрессионный тест в диагностике васкулогенной эректильной дисфункции / Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. и соавт. // Урология.- 2004.- № 5.- С.64-69.

63. Пушкарь Д.Ю., Сегал A.C., Юдовский С.О. Современные возможности андрогензаместительной терапии при мужском гипогонадизме // Фармацевтический вестник,- 2006.- № 13.- С.418.

64. Рекомендации по обследованию и лечению больных с эректильной дисфункцией / Wespes Е., Amar Е., Hatzichristou D. et al. // Андрология и генитальная хирургия.- 2002.- № 3.- С.75-78.

65. Секреты метаболического синдрома // Врач.- 2005.- № 4.- С. 8-14.

66. Тер-Аванесов Г.В., Назаренко Т.А., Кулаков В.И. Фертильность мужчин в XXI веке // Андрология и генитальная хирургия.- 2000.- № 1.- С.

67. Терещенко И.В. Лептин и его роль в организме // Проблемы эндокринологии.- 2001.- N 4. С. 40-46.

68. Тиктинский О.Л., Калинина С.Н. Социальный характер воспалительных заболеваний придаточных половых желез, обусловленных скрытыми урогенитальными инфекциями // Андрология и генитальная хирургия.- 2001.- № 2.- С.

69. Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В. Андрология / СПб, 1999.- 464с.

70. Чазова И. Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония II Consilium medicum.- 2002 №11.- С. 587-590.

71. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия // Журнал для практикующих врачей "Сердце".- 2003.- № 3,- С.9-12.

72. ШестаковаМ. В. В-блокаторы при метаболическом синдроме и сахарном диабете: соотношение польза /риск // Consilium medicum.- 2005,-№ 9.- С. 720-725.

73. ШестаковаМ. В. Тактика выбора лекарственного препарата для лечения артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом // Справочник поликлинического врача.- 2005.- № 4.- С. 23-26.

74. Щеплев П.А., Кузнецкий Ю.Я. Опыт применения препарата Берлитион в коррекции эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом 2 типа // Андрология и генитальная хирургия.- 2004.- № 3.- С.40-43.

75. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом // Терапевтический архив.- 2005.- № 11.- С. 88-92.

76. Этиология и патогенез мужского аутоиммунного бесплодия. Часть 2. Божедомов В. А., Лоран О.Б., Сухих Г.Т. и соавт. / Андрология и генитальная хирургия.- 2001.- № 1.- С.

77. АСЕ inhibition improves insulin-sensitivity in aged insulin-resistant hypertensive patients / Paolisso G., Gambardella A., Verza M. et al. //J. Human Hypertension.-1992.-V. 6.- P. 175-179.

78. AllawiJ. Impotence in the diabetic patient//Practitioner.- 1997.-N241.-265-70.

79. American Diabetes Association and American Academy of Neurology. Report and Recommendations of the San Antonio Conference on Diabetic Neuropathy // Diabetes Care. 1988.- N 11.- P.592-597.

80. Andersson K.E. Erectile physiological and pathophysiologpathways involved in erectile dysfunction // J. Urol. (Baltimore).- 2003.- N 170.- P.6-14.

81. Benbow R., Wallymahmed M.E., MacFarime I. Diabetic peripheral neuropathy and quality of life // Q. J. Med. 1998.- Vol. 91.- P.733-737.

82. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfurution: a marker of atherosclerotic risk//Arterioscler. Thron. Vase. Biol.-2003.-N 23.- P.168-175.

83. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress // Circ. Res. 2000.- N 87.- P.840-844.

84. Caro F. Insulin resistance in obese and nonobese man // J. Clin Endocrinol. Metab.-1991.-V. 73.- P.691-695.

85. Carruthers M. Виагра и не только: комбинированное лечение тестостероном и силденафилом больных эректиаьной дисфункцией // Андрология и генитальная хирургия.- 2003.- № 3-4,- С.74-81.

86. Carson С., Kirby R., Goldstrein I. Textbook of Erectile Dysfunction / Oxford.- 1999.- P.576-577. 583-587.

87. Celermajer D. Endothelial function: does it matter? Is it realible? // J. Am. Coll. Cardiol.- 1997,- N 30,- 325-333.

88. Channer K.S., Jones Т.Н. Cardiovascular effects of testosterone: implications of the "male menopause" // Heart.- 2003. N 89. - P .121122.

89. Chun J., Carson C.C. Physician-patient dialogue and clinical evaluation of erectile dysfunction // Urol. Clin. North. Am.- 2001.- N 2.- P.249-258.

90. Construction of a surrogate variable for impotence in the Massachusetts Male Aging Study / Feldman H. A., Goldstein I., Hatzichristou D. G. et al. // J. Clin. Epidemiol.- 1994.- N 5.- P.457-467.

91. Cooke J. P., Rossitch E., Andon N. et al. Flow activates an edothelium potassium channel to release an endogenous nitreasodilator. J. Clin. Invest. 1991; 88: 1663-1667.

92. Decreased cerebrospinal-fluid / serum leptin ratio in obesity: a possible mechanism for leptin resistance / Caro J.F., Kolaczynski J.W., Nyce M.R. et al. //Lancet.- 1996.-N 20.-P.159-161.

93. DeFronzo R.A., Tobin J.5 Andres R. Glucose clamp technique: amethod for quantifying insulin secretion and resistance // Am. J. Physiol.-1979.-V. 237.- P.214-223.

94. Diabetic neuropathies / Vimk A.L., Park T., Stansberry K.B. et al. // Diabetologia. 2000. - Vol.43. - P.957-973.

95. Dunsmuir W.D., Holmes S.A. The aetiology and management of erectile, ejaculatory, and fertility problems in men with diabetes mellitus // Diabet. Med.- 1996.- Vol. 13.- N 8.- P.700-708.

96. DutschM., HilzM., NeundorferB. Diabetic autonomic neuropathy // Fortschr. Neurol. Psychiatr.- 2001.- Vol. 69, N 9.- P.423-438.

97. Effects of first-line antihypertensive agents on sexual function and sex hormones / Suzuki H., Tominaga T., Kumagai H. et al. // J. Hypertens.- 1988.- N 6.- P.649-651.

98. Endothelial and neuronal-derived nitric oxide mediated relaxation of corpus cavernosal smooth muscle in a rat, in vitro, model of erectile function / Cartledge J.J., Minhas S., Eardley I. et al. // Int. J. Import. Res.- 2000.- N 12.-P.213-221.

99. Erectile dysfunction in hypertensive subjects. Assessment of potential determinants / Jaffe A., Chen Y., Kisch E.S. et al. // Hypertension.- 1996.- N 28.-P.859-862.

100. Evidence of free and bound leptin in human circulation. Studies in lean and obese subjects and during short-term fasting / Sinha M.K., Opentanova I., Ohannesian J.P. et al. // J. Clin. Invest.- 1996.- N 6.- P. 1277-1282.

101. Farooki L.S., Jebb S. 8th Int. Congress on Obesity Abstracts Book / Paris, 1998.- Abstr. 7.

102. Feldman H.A., Goldstein I., Hatzichristou D.G., Krane R.J. Impotence and its medical and psycho' cial correlates: results of the

103. Massachusetts Male Agi Study // J. Urol.- 1994.- N 151.- P.54-61.

104. Flier J.S. Obesity and the hypothalamus: novel peptides for new pathways // 1998.- N 92.- P.437-440.

105. Ford A. Metabolic syndrome / Всемирные новости.- 2002.

106. Friedman J.M. Leptin, leptin receptors, and the control of body weight // Nutr. Rev.- 1998.- N 56.- P.38-46.

107. Goldstein I., Saenz de Tejada I. Erectile dysfunction and diabetes // In Joslin.s Diabetes Mellitus. 13th Ed. Kohn C.R., Weir G.C., Eds. Philadelphia, Lea and Febiger.- 1994.- P.852-866.

108. Goyal R.K. Hyperinsulinemia and insulin resistance in hypertension: differential effects of antihypertensive agents // Clin. Exp. Hypertens.- 1999.- N 21.- P.167-179.

109. Greene D.A., Arezzo J.C., Brown M.B. Effect of aidereductase inhibition on nerve conduction and morphometry in diabetic neuropathy // Neurology.- 1999.-N 11.- P.143-204.

110. Hackett G. Эректильная дисфункция у молодых пациентов // Андрология и генитальная хирургия.- 2001.- №4.- С. 121.

111. Hakim L.S., Goldstein I. Diabetic sexual dysfunction // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am.- 1996.- N 25.- P.395-400.

112. Harati Y. Diabetes and the nervous system//Endocrinol. Metab. Clin. North. Am.- 1996.- N 25.- P.552-607.

113. Hawton K. Erectile dysfunction and premature ejaculation // Br.J.Hosp. Med.- 1998.- Vol. 40.- N 6.- P.428-436.

114. Hormonal supplementation and erectile dysfunction / Aversa A., Isidori A.M., Greco E.A. et al. // Europ.Urology.- 2004.- N 45.- P.535-538.

115. Huang V., Munarris R., Goldstein I. Bicycle riding and erectile dysfunction: an increase in interest (and concern) // J. Sex Med.- 2005.- N 2.-P.596-604.

116. Hurt K.J., Musicki В., Palese M.A. et al. Akt-dependent phorylation of endothelial nitric-oxide synthase mediates pererection // Proc.

117. Natl. Acad. Sci. USA.- 2002.- N 99.- P.4061-4406.

118. Hyperinsulinemia in a population at high risk for non-insulin-dependent diabetes mellitus / Haffner S.M., Stern M.P., Hazuda H.P. et al. //N. Engl. J. Med.-1986.-V. 315.-P. 220-224.

119. Insulin and blood pressure in the obesity / Felber J.P. et al. // Diabetologia.- 1995.- P.1220-1228.

120. Jacob S., Rett K., Henriksen E.J. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity: do we have to redefine the role of a-blocking agents? // Am. J. Hypertens.- 1998.-N 11.-P.1258-1265.

121. Jenkins A.B., Markovic T.P. Carbohydrate intake and short-term regulation of leptin in humans // Diabetologia.- 1997.- N 40.- P.348-351.

122. Jevtich M.J., KassM., Khawand N. Changes in the corpora cavernosa of impotent diabetics: comparing histological with clinical findings //J. Urol. (Paris) N 91.- P.281-285.

123. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension //Arch. Intern. Med.-1989.- V. 149.- P.1514-1520.

124. Kinlay S., Ganz P. Role of endothelial dysfunction in coronartery disease and implications for therapy // Am. J. Care.- 1997 vol. 80.- P. 11-16.

125. Klein R, Moss SE Klein BE. et al. Prevalence of self-reported erectile dysfunction in people with long-term IDDM. Diabetes Care, 1996; 19:135141.

126. Kuvin J. T., Karas R. H. Clinical utility of endothelial functtesting. Ready for prime time? Circulation 2003; 107: 3243-3247.

127. Leptin: the tale of an obesity gene / Caro J.F., Sinha M.K.,

128. Kolaczynski J.W. et al. // Diabetes.- 1996.- N11.- P.l455-1462.

129. Lin T, Haskell Y, Vinson N, Terracio L. Characterization of insulin and insulin like growth factor I receptor of purified Leydig cells and their role in steroidogenesis in primary culture: comparative study. Endocrinology 1986; 119: 1641-7.

130. Low dose transdermal testosterone therapy improves angina threshold in men with chronic stable angina / English K.M., Steeds R.P. et al. // Circulation.-2000.-N 102.-P.1906-1911.

131. Low testosterone and insulin resistance in hypertension prone men / Endre Т., Mattiason I. et al. // J. Hum. Hypertens.- 1996.- N 10.- P.755-776.

132. Maffei M., Stoffel M., Baron M. Absence of mutations in the human OB gene in obese/diabetic subjects // Diabetes.- 1996.- N 45.- P.679-682.

133. Makhsida N., Shah J., Yan G. et al. // J. Urol.- 2005.- N 3.- P.827-834.

134. Male sexual dysfunction / Stine C.C., Collins M.D., Collins M. et. al. //Primaty care.- 1989.- Vol. 16, N4.- P.1031-1055.

135. Mantzoroz C.S. // Ann. Intern. Med.- 1999.- N 130.- P.671-680.

136. Mc Kinlay J.B. The worldwide prevalence and epidemiology of erectile dysfunction // Int. J. Impot. Res.- 2000.- N 12 (suppl 4).- P.56-511.

137. Mc Kinlay J.B. The worldwide prevalence and epidemiology ererectile dysfunction // Int. J. Import. Res.- 2000.- N 12,- P.6-10.

138. Melman A., Gingell J.C. The epidemiology and pathophysiology of erectile dysfunction // J.Urol.- 1999.-Vol. 161.-N 1.-P.5-11.

139. Metabolic characteristics of hypertension: importance of a positive family history / Neuter J.M., Smith D.H., Graettinger W.F. et al. // Am. Heart. J.-1993.-N 126.-P.924-929.

140. Metabolic neutrality of perindopril: focus on insulin sensitivity in overweight patients with essential hypertension / Bohlen L., Bienz R., Diser M. et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996.- N 27.- P.770-776.

141. Meuleman E.J.H. Частота встречаемости эректильнойдисфункции II Андрология и генитальная хирургия.- 2001.- № 4,- С.110-111.

142. Morano S. Pathophysiology of diabetic sexual dysfunction. J. Endocrinol Invest. 2003; 26(3 Suppl): 65-9.

143. National Diabetes Data Group. Classification and diagnosis of diabetes mellitus and other categories of glucose intolerance // Diabetes.- 1979.-V.28.-P. 1039-1057.

144. Nestler J.E, McClanahan M.A., Clore J.N., BlackardW.G. Insulin inhibits adrenal 17,20-lyase activity in man // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1992.-N 74.- P.362-367.

145. NIH Consensus Conference. Impotence. NIH Consensus Development Panel on Impotence // JAMA.- 1993.- N 2.- P.83-90.

146. Pandei K.N., Oliver P.M., Maeda N., Smithies O. Hypertension associated with decreased testosterone levels in natriuretic peptide receptor-A knockout and gen-duplicated mutant mouse models // Endocrinology.- 1999.- N 140.- P.5112-5119.

147. Pankaj Jain, Alfred W. Rademaker, Kevin T. Mcvary Применение тестостерона при эректильной дисфункции. Результаты мета-анализа // Андрология и генитальная хирургия.- 2000.- № 2.- С.

148. Phillips P. Reports at European Urology Congress refleetissues of interest to aging men // JAMA.-1998.- N 2.- P.1333-1335.

149. Porst H. Penile disorders / Springer-Verlag Berlin, Heidenberg, 1997.

150. Possible role of cytosolic free calcium concentrations in mediating insulin resistans of obesity and hyperinsulinemia / Draznin В., Sussman K.E., Eckel R.H. et al. // J Clin Invest 1988; 82: 1848-52.

151. Prospective an alyses of the insulin resistance syndrome (Syndrome X) / Haffner S.M., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al. // Diabetes.-1992.- V. 41.-P.715-722.

152. ReadS., King M., Watson J. Sexual dysfunctions in premature medical care: prevalence characteristics and detection by generalpractitioner// J. Public Health Med.- 1997.-Vol. 19.-N4.-P.387-391.

153. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes.-1988.-V. 37.- P.1595-1607.

154. Reduced endothelial nitric oxide synthase expression and production in hum atherosclerosis / Oemar B.S., Tschudi M.R., Godoy N. et al. // Circulation.- 1998.- 97.- P.2494-2498.

155. Romeo J.H., Seftel A.D., Madhun Z.T., Aron D.C. Sexmfunction in men with diabetes type 2: association with glycem control // J. Urol. (Baltimore) 2000.-N 163.-P.788-793.

156. Rosen R. Looking beyond erectile dysfunction: the need for multidimensional assessment of sexual dysfunction // Europ.Urology Suppl.- 2003.- N 2.-P.9-12.

157. Schwartz M.W., SeeleyR.J. Seminars in medicine of the Beth Israel Deaconess Medical Center. Neuroendocrine responses to starvation and weight loss //N. Engl. J. Med.- 1997.- N 25.- P.l802-1811.

158. Seminal tract infections: impact on male fertility and treatment option / Keck C., Gerber Schafer C., Clad A. et al. // Hum. Reprod. Update.-1998.-N6.- P.891-903.

159. Sexual activity and plasma testosterone levels in hypertensive males / Fogari R., Zoppi A., Preti P. et al. // Am. J. Hypertens.- 2002,- N 15.-P.137-144.

160. Sharlip I.D. Диагностика эректильной дисфункции в эру пероральной терапии // Андрология и генитальная хирургия.- 2001.- № 3.-С.90-91.

161. Solomon Н., Man J.W., Jackson G. Erectile dysfunction and the cardiovascular patient: endothelial dysfunction is the commodenominator // Heart.- 2003.- vol. 89.- P.251-254.

162. Sowers J.R. Effects of calcium antagonists on insulin sensitivity and other metabolic parameters // Am. J. Cardiol.- 1997.- N 79.- P.24-28.

163. Stocco DM (1999). An update on the mechanism of action ofthe Steroidogenetic Acute Regulatory (StAR) protein / Exp Clin Endocrinol Diabetes 107:229-235.

164. Systemicture of endothelial dysfunction in atherosclerosis / Anderson T.J., Gerhard M.D., Meredith I.T. et al. // Am. J. Cardiol.- 1995.- N 15.- P.71-74.

165. Tejada I.S., Angulo J., Cellek S. Pathophysiology of erectile dysfunction // J. Sex Med.- 2005.- N 2.- P.26-39.

166. Total cholesterol and hitdensity 1 ipoprotein cholesterol as important predictors of erectile dysfunction / Wei M., Macera C., Davis D. et al. // Am. J. Epidemiol.- 1994.- N 140.- P.930-937.

167. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxidant oclipoicacid (ALADIN III Study) / Ziegler D., Hanefeld M., Ruchau K.J. et al. // Diabetologia. 1995. - Vol. 38. - P.1425-1433.

168. Trinik T.R. // The aging male.- 2006.- N 3.- P.2.

169. Vane J., Anggard E., Batting R. Regulatory function of thecular endothelium. N. Engl. J. Med. 1990; 323: 27—36.

170. Vardenafil, a new highly selective PDE5 inhibitor, improves erectile function in patients with diabetes mellitus / Goldstein I., Young J.M., Fischer J. et al. // Diabetes.- 2001.- vol. 50 (suppl. 2).- P.l 14.

171. Vernet D., Cai L., Garban H., Babbitt M.T., Murray F.T., et al.: Reduction of penile nitric oxide syntase in diabetik BB/WOR (type 1) and

172. BBZ/WOR (type 2) rats with erectile dysfuction. Endocrinology, 1995, 136:5709-17.132