Фоновые и предраковые изменения железистого эпителия шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Данилова, Наталья Владимировна

  • Данилова, Наталья Владимировна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2013, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.03.02
  • Количество страниц 155
Данилова, Наталья Владимировна. Фоновые и предраковые изменения железистого эпителия шейки матки: дис. кандидат медицинских наук: 14.03.02 - Патологическая анатомия. Москва. 2013. 155 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Данилова, Наталья Владимировна

Глава 1. Обзор литературы.

Предопухолевые изменения эндоцервикального эпителия.

Фоновые изменения эндоцервикального эпителия.

Метаплазии и эктопии.

Мюлеровы «метаплазии».

Эндометриоз.

Эндоцервикоз.

Флоридный кистозный эндосальпингоз.

Кишечная метаплазия.

Атипическая оксифильная метаплазия.

Эктопированная ткань предстательной железы.

Эндоцервикальные гиперплазии.

Туннельные кластеры (скопления).

Микрогландулярная гиперплазия.

Эндоцервикальная железистая гиперплазия.

Диффузная ламинарная эндоцервикальная железистая гиперплазия!^

Дольковая эндоцервикальная железистая гиперплазия.

Незаращенные остатки мезонефрального протока.

Гиперплазия незаращенных остатков мезонефрального протока.

Реактивные, репаративные и воспалительные изменения.

Реактивная железистая атипия.

Папиллярный цервицит.

Иммуногистохимические исследования при предраковых и фоновых изменениях эндоцервикального эпителия.

Глава 2. Материалы и методы.

Глава 3. Морфологические особенности фоновых и предраковых изменений железистого эпителия шейки матки.

Глава 4. Иммуногистохимические особенности фоновых и предраковых изменений железистого эпителия шейки матки.

Глава 5. Обсуждение результатов.

Выводы.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Патологическая анатомия», 14.03.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фоновые и предраковые изменения железистого эпителия шейки матки»

Проблема рака шейки матки остается актуальной, что связано не только с устойчиво высокой заболеваемостью, но и с увеличением доли аденогенного рака, результаты ранней диагностики и лечения которого по сравнению с плоскоклеточным остаются неудовлетворительными [8, 84].

Увеличение заболеваемости аденокарциномой шейки матки, активное внедрение в практику врачей-гинекологов браш-биопсии и других методов получения материала из шейки матки привело к увеличению объема исследуемого патоморфологами материала, и, следовательно, к более тщательному и детальному изучению патологии эндоцервикса. В последние 10 -лет появилось множество публикаций, посвященных вопросам классификации и дифференциальной диагностики опухолевых, предопухолевых и доброкачественных изменений железистого эпителия. Весьма актуальной остается проблема фоновых состояний и предраковых изменений эпителия шейки матки.

Имеется большое количество разногласий по поводу того, какие доброкачественные процессы эндоцервикса обладают наиболее высоким потенциалом малигнизации. Так некоторые исследователи настаивают, что трубная метаплазия и гиперплазия незаращенных остатков мезонефроса являются облигатным предраком и подлежат хирургическому лечению [116, 120]. Активно изучается экспрессия различных иммуногистохимических маркеров, однако требуется детальный анализ этого массива данных для выработки надежных диагностических алгоритмов [80, 104, 105].

С развитием и совершенствованием современных методов иммуногистохимии и молекулярной биологии появились новые возможности оценки морфогенеза новообразований, пролиферативной и секреторной активности клеток. Зарубежные патологи пытаются ответить на ряд вопросов, относительно фоновых и предраковых изменений эпителия шейки матки. При этом большинство работ посвящено описанию отдельных наблюдений редких морфологических форм или касается клинико-морфологического исследования небольших групп больных [43, 49, 70, 73, 81].

Для определения биологического потенциала фоновых и предраковых изменений эпителия в зарубежных исследованиях используются иммуногистохимические методы с применением моноклональных антител к белкам-регуляторам клеточного цикла (р53, р16), раковому эмбриональному антигену, белку регулятору апоптоза (Ьс1-2), однако результаты оценки экспрессии данных маркеров противоречивы. В отечественной литературе подобные публикации крайне немногочисленны. Явно недостаточное внимание уделяется изучению преинвазивных изменений железистого эпителия. Отсутствуют работы по изучению маркеров стромальной инвазии и матриксных белков, в частности СВ44, тенасцина, Е-кадгерина, Р-катенина и ламиниа при фоновых и предраковых изменениях железистого эпителия шейки матки. Нет сведений о возможности использования этих маркеров для дифференциальной диагностики предраковых изменений и рака шейки матки.

Существует проблема распознавания ранней стромальной инвазии при предраковых изменениях железистого эпителия шейки матки, т.к. различить между собой вовлечение в неопластический процесс предсуществующих железистых крипт и комплексы высокодифференцированной аденокарциномы в строме по формальным морфологическим признакам порой невозможно [84].

Не изучена роль в патогенезе предраковых изменений эпителия и аденокарциномы таких белков как ЕОБЯ и ТБвр, имеющих большое значение для выбора тактики лечения при многих других видах новообразований (например, раке легкого).

Классификация предраковых изменений эпителия шейки матки на сегодняшний день является чрезвычайно громоздкой и трудно воспроизводимой, поскольку включает в себя дисплазию трех степеней и аденокарциному in situ. Критерии диагностики данных категорий расплывчаты, особенно что касается дисплазии 3 степени и аденокарциномы in situ.

Целью настоящего исследования явилось изучение морфологии и иммунофенотипа фоновых и предраковых изменений железистого эпителия шейки матки, совершенствование морфологических методов их оценки и разработка алгоритма дифференциальной диагностики.

Для реализации цели исследования решались следующие задачи:

1. Изучить морфологические особенности фоновых и предраковых изменений железистого эпителия шейки матки.

2. Изучить иммуногистохимические характеристики фоновых и предраковых изменений железистого эпителия шейки матки.

3. Разработать алгоритм морфологической дифференциальной диагностики фоновых и предраковых изменений железистого эпителия шейки матки.

4. Обосновать уточнения к классификации фоновых и предраковых изменений железистого эпителия шейки матки.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

В работе впервые изучены и подробно описаны морфологические особенности фоновых и предраковых состояний железистого эпителия шейки матки, что ранее не выполнялось. Проведено сопоставление фоновых и предраковых изменений с наиболее часто встречающимися вариантами цервикального аденогенного рака. Изучены иммуногистохимические характеристики фоновых и предраковых изменений.

Показано, что при дисплазии железистого эпителия III степени и аденокарциноме in situ уровень экспрессии белка-регулятора клеточного цикла р16 и маркера пролиферативной активности ki67 статистически значимо превышает таковой при дисплазии I и II степени. ' I / I » , »" . 4 I (6 , . ' ' " 1 I Л Л' " .

Впервые выявлены статистически значимые различия в уровне экспрессии маркера апоптоза Ьс1-2 при тубо-эндометриоидной метаплазии и предраковых изменениях железистого эпителия шейки матки, позволяющие проводить дифференциальную диагностику между тубоэндометриоидной метаплазией и дисплазией эпителия шейки матки.

Впервые при фоновых и предраковых изменениях железистого эпителия изучен характер экспрессии белков регуляторов клеточного цикла р21, р27 и фактора роста опухолей ТОБр и показано увеличение их экспрессии с нарастанием степени дисплазии эпителия.

Показаны статистически значимые различия в экспрессии неспецифической молекулы адгезии СБ44 и белка межклеточного матрикса тенасцина при предраковых процессах и аденокарциноме шейки матки, что вносит значительный вклад в развитие новых подходов к дифференциальной диагностике инвазивных и неинвазивных поражений шейки матки.

Проведенное комплексное морфологическое исследование с применением иммуногистохимии позволило обосновать предлагаемые уточнения к существующей классификации фоновых и предраковых изменений железистого эпителия шейки матки.

Разработан алгоритм морфологической дифференциальной диагностики фоновых и предраковых состояний железистого эпителия шейки матки.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕКСАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

В работе развиваются теоретические аспекты терминологии, классификации, формальной морфологии и иммуногистохимии фоновых и предраковых изменений железистого эпителия шейки матки.

Полученные результаты способствуют улучшению патоморфологической диагностики, дают новые возможности для дифференциальной диагностики предопухолевых и фоновых изменений эпителия шейки матки на основе данных формальной морфологии и иммуногистохимического исследования.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТЙКУ

Результаты исследования внедрены в практическую работу патологоанатомического отделения МНИОИ им. П.А.Герцена, централизованной окружной лаборатории патоморфологии и цитологии ГУЗ Консультативно-диагностический центр №6 Москвы, курса патологической анатомии кафедры физиологии и общей патологии ГОУ ВПО факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В.Ломоносова.

По теме диссертации с 2010 по 2012 гг. опубликовано 12 работ, в том числе - 6 в журналах, рекомендованных ВАК. Материалы исследования доложены на межрегионарных научно-практических конференциях: Результаты исследования доложены на конференции памяти Ю.Л. Перова (Москва, 2009), VIII Всероссийской конференции по патологии клетки (Москва, 2010), 28th Congress of the International Academy of Pathology (Sao Paulo, 2010), ¿23rd European Congress of Pathology (Helsinki, 2011), Международном молодежном научном форуме «ЛОМОНОСОВ-2012» (Москва, 2012), Всероссийской научной конференции молодых ученых-медиков «Инновационные технологии в медицине XXI века» (Москва, 2012), XI Московской Ассамблее «Здоровье столицы» (Москва, 2012).

V л I

Похожие диссертационные работы по специальности «Патологическая анатомия», 14.03.02 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Данилова, Наталья Владимировна

Выводы

1. На основании анализа морфологических характеристик и экспрессии белков р16 и ki67, к предраковым изменениям железистого эпителия шейки матки следует относить только дисплазию. Кишечная метаплазия, гиперплазия незаращенных остатков мезонефроса, микрогландулярная гиперплазия демонстрируют низкий уровень экспрессии белков pió и ki67, г поэтому являются доброкачественными изменениями и не относятся к предраковым.

2. Экспрессия маркера апоптоза bcl-2 статистически значимо выше при тубо-эндометриоидной метаплазии, что обуславливает его важность для дифференциальной диагностики с предраковыми изменениями железистого эпителия.

3. В 100% случаев ранней стромальной инвазии и в 81,4% наблюдений инфильтративных аденокарцином выявляется экспрессия тенасцина и CD44 в структурах стромы. Это позволяет использовать данные маркеры для-диагностики инвазивного роста. При аденокарциноме in situ реакция с CD44 наблюдается только в клетках эпителия, а в клетках стромы - отсутствует.

4. Увеличение степени дисплазии железистого эпителия закономерно сочетается с увеличением экспрессии белков регуляторов клеточного цикла р21, р27 и фактора роста опухолей TGF(3.

5. Разработанный алгоритм, включающий панель из следующих маркеров: pió, Ki67, bcl-2, тенасцин, CD44, позволяет формализовать и объективизировать процесс дифференциальной диагностики предраковых и фоновых изменений железистого эпителия шейки матки.

6. С учетом сходства морфологических и иммуногистохимических характеристик представляется целесообразным разделить предраковые изменения железистого эпителия на 2 группы: цервикальная гландулярная интраэпителиальная неоплазия низкой степени (low grade) и цервикальная гландулярная интраэпителиальная неоплазия высокой степени (high grade), что позволит адекватно оценивать особенности клинического течения и прогноз, а также выбор оптимальной тактики лечения.

Практические рекомендации

1. Для дифференциальной диагностики фоновых и предраковых изменений железистого эпителия шейки матки необходимо проводить иммуногистохимическое исследование: a) С целью определения потенциала злокачественности предраковых изменений целесообразно применять белок-регулятор клеточного цикла р16 и маркер пролиферативной активности ki67. b) Для дифференциальной диагностики тубо-эндометриоидной метаплазии и предраковых изменений эпителия - регулятор апоптоза bcl-2. c) Для дифференциальной диагностики ранней стромальной инвазии и доброкачественных железистых гиперплазий от высокодифференцированных аденокарцином - молекулу адгезии CD44 и стромальный белок тенасцин.

2. Следует разделять предраковые изменения железистого эпителия на две группы: цервикальная гландулярная интраэпителиальная неоплазия низкой степени (low grade) и цервикальная гландулярная интраэпителиальная неоплазия высокой степени (high grade).

3. Для дифференциальной диагностики предраковых и фоновых изменений эпителия следует использовать предложенный алгоритм.

4. Иммуногистохимическое исследование нецелесообразно использовать при кишечной метаплазии микрогландулярной гиперплазии, незаращенных остатках мезонефрального протока, эндометриозе, эндоцервикозе, туннельных кластерах типа А и В, резервно-клеточной гиперплазии. При дифференциальной диагностике этих изменений следует опираться на формальные морфологические признаки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Данилова, Наталья Владимировна, 2013 год

1. Андреева, Ю. Ю., Л. Э. Завалишина, А. Н. Петров и др. Значимость экспрессии онкопротеина Нег-2/пеи и компонента межкеточного матрикса тенасцина для метастатической активности рака мочевого пузыря. Онкоурология, 2007(1): с. 37-39.

2. Гольберт, 3. В. Предрак в морфологическом понимании и его значение в ранней диагностике рака. Советская медицина, 1978(8): с. 56-59.

3. Давыдовский, И. В., Метаплазия, в Общая патология человека. 1969, Медицина: Москва, с. 473-480.

4. Кондриков, Н. И. Патология матки. Иллюстрированное руководство. 2008, Москва: Практическая медицина.

5. Краевский, Н. А., А. В. Смольянников и Г. А. Франк. Дисплазия и рак. Архив патологии, 1986(4): с. 3-9.

6. Минаев, Н. Н. Диагностика и лечение фоновых заболеваний шейки матки. Автореферат к диссертации, 1993.

7. Минкина, Г. Н., И. Б. Манухин и Г. А. Франк. Предрак шейки матки. 2001, Москва: Аэрограф-медиа.

8. Новикова, Е. Г. и В. А. Антипов, Рак шейки матки, в Онкология: национальное руководство, В. И. Чиссов и М. И. Давыдов, ред. 2008, ГЭОТАР-Медиа: Москва, с. 819-827.

9. Соколова, Н. В. Морфогенез рака эндометрия (морфологическая семиотика дисплазий, прединвазивного рака и начальных форм инвазивного рака). Автореферат к диссертации, 1990.

10. Франк, Г. А., Предрак, дисплазия и рак, в Руководство по онкологии, В. И. Чиссов и С. Л. Дарьялова, ред. 2008, МИА: Москва, с. 54-61.

11. Франк, Г. А., Ю. Ю. Андреева, Л. Э. Завалишина и А. Н. Петров. Аденокарцинома шейки матки. Архив патологии, 1999. 5: с. 61-65.

12. Франк, Г. A., JI. Э. Завалишина и Ю. Ю. Андреева. Состояние внеклеточного матрикса и маркеры адгезии в уротелиальном раке мочевого пузыря. Архив патологии, 2005(3): с. 11-14.

13. Хмельницкий, О. К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. 2000, Санкт-Петербург: Сотис. 336.

14. Agoff, S. N., P. Lin, J. Morihara, С. Мао, N. В. Kiviat and L. A. Koutsky. pl6(INK4a) expression correlates with degree of cervical neoplasia: a comparison with Ki-67 expression and detection of high-risk HPV types. Mod Pathol, 2003. 16(7): p. 665-73.

15. Anderson, M. C., Invasive carcinoma of the cervix, in Female Reproductive System, M. C. Anderson, Editor. 1991, Churchill Livingstone: Edinburgh.

16. Anderson, M. С., С. A. E. Coulter and W. P. Mason, Malignant desease of the cervix, in Gynaecology, R. W. Shaw, W. P. Soutter and S. L. Stanton, Editors. 1992, Churchill Livingstone: Edinburgh, p. 505-518.

17. Anderson, M. C., S. J. Robboy, P. Russel and A. Morse, Cervix benign and non-neoplastic conditions, in Pathology of the Female Reproductive Tract, M. C. Anderson, S. J. Robboy and P. Russel, Editors. 2002, Churchill Livingstone: Edinburgh, p. 124-134.

18. Azodi, M., S. K. Chambers, T. J. Rutherford, E. I. Kohorn, P. E. Schwartz and J. T. Chambers. Adenocarcinoma in situ of the cervix: management and outcome. Gynecol Oncol, 1999. 73(3): p. 348-53.

19. Bae, D. S., S. B. Cho, Y. J. Kim, J. D. Whang, S. Y. Song, C. S. Park, et al. Aberrant expression of cyclin D1 is associated with poor prognosis in early stage cervical cancer of the uterus. Gynecol Oncol, 2001. 81(3): p. 341-7.

20. Behrens, J., M. M. Mareel, F. M. Van Roy and W. Birchmeier. Dissecting tumor cell invasion: epithelial cells acquire invasive properties after the loss of uvomorulin-mediated cell-cell adhesion. J Cell Biol, 1989. 108(6): p. 243547.

21. Biesold, C., U. Kohler, L. C. Horn, K. Bilek, R. Kade and C. Emmert. CD 44 exon v6 as a predictor of lymphatic metastases in cervical carcinoma—an immunocytochemical study of 94 cases. Arch Gynecol Obstet, 1995. 256(3): p. 147-53.

22. Birchmeier, W. and J. Behrens. Cadherin expression in carcinomas: role in the formation of cell junctions and the prevention of invasiveness. Biochim Biophys Acta, 1994. 1198(1): p. 11-26.

23. Boddington, M. M., A. I. Spriggs, et al. Adenocarcinoma of the uterine cervix: cytological evidence of a long preclinical evolution. Br J Obstet Gynaecol, 1976. 83(11): p. 900-3.

24. Brown, L. J., N. R. Griffin and M. Wells. Cytoplasmic reactivity with the monoclonal antibody HMFG1 as a marker of cervical glandular atypia. J Pathol, 1987. 151(3): p. 203-8.

25. Callagy, G., A. O'Grady, D. Butler, M. Leader and E. Kay. Expression of CD44 in uterine cervical squamous neoplasia: a predictor of microinvasion? Gynecol Oncol, 2000. 76(1): p. 73-9.

26. Casper, G. R., A. G. Ostor and M. A. Quinn. A clinicopathologic study of glandular dysplasia of the cervix. Gynecol Oncol, 1997. 64(1): p. 166-70.

27. Cheung, T. H., K. W. Lo, M. M. Yu, S. F. Yim, C. S. Poon, T. K. Chung, et al. Aberrant expression of p21(WAFl/CIPl) and p27(KIPl) in cervical carcinoma. Cancer Lett, 2001. 172(1): p. 93-8.

28. Cina, S. J., M. S. Richardson, R. M. Austin and R. J. Kurman. Immunohistochemical staining for Ki-67 antigen, carcinoembryonic antigen, and p53 in the differential diagnosis of glandular lesions of the cervix. Mod Pathol, 1997. 10(3): p. 176-80.

29. Clement, P. B. and R. H. Young, Tumor-like lesions and benign epithelial tumors of the uterine cervix, in Atlas of Gynecologic Surgical Pathology. 2008, Saunders: Philadelphia, p. 70-96.

30. Delias, A., E. Schultheiss, A. C. Almendral, et al. Expression of CD44 and variant isoforms in cervical intraepithelial neoplasia. Gynecol Oncol, 1996. 62(2): p. 218-25.

31. El-Ghobashy, A. A., A. M. Shaaban, J. Innes, W. Prime and C. S. Herrington. Differential expression of cyclin-dependent kinase inhibitors and apoptosis-related proteins in endocervical lesions. Eur J Cancer, 2007. 43(13): p. 20118.

32. Faleiro-Rodrigues, C. and C. Lopes. E-cadherin, CD44 and CD44v6 in squamous intraepithelial lesions and invasive carcinomas of the uterine cervix: an immunohistochemical study. Pathobiology, 2004. 71(6): p. 329-36.

33. Feng, W., J. Xiao, Z. Zhang, D. G. Rosen, R. E. Brown, et al. Senescence and apoptosis in carcinogenesis of cervical squamous carcinoma. Mod Pathol, 2007. 20(9): p. 961-6.

34. Ferry, J. A. and R. E. Scully. Mesonephric remnants, hyperplasia, and neoplasia in the uterine cervix. A study of 49 cases. Am J Surg Pathol, 1990. 14(12): p. 1100-11.

35. Fluhmann, C. F. The glandular structures of the cervix uteri. Surg Gynecol Obstet, 1958. 106(6): p. 715-23.

36. Fu, M., C. Wang, Z. Li, T. Sakamaki and R. G. Pestell. Minireview: Cyclin Dl: normal and abnormal functions. Endocrinology, 2004. 145(12): p. 543947.

37. Giarre, M., S. Caldeira, I. Malanchi, F. Ciccolini, M. J. Leao and M. Tommasino. Induction of pRb degradation by the human papillomavirus type

38. E7 protein is essential to efficiently overcome pl6INK4a-imposed G1 cell cycle Arrest. J Virol, 2001. 75(10): p. 4705-12.

39. Goff, B. A., J. Sallin, R. Garcia, A. VanBlaricom, P. J. Paley, et al. Evaluation of p27 in preinvasive and invasive malignancies of the cervix. Gynecol Oncol, 2003. 88(1): p. 40-4.

40. Goldstein, N. S., E. Ahmad, M. Hussain, R. C. Hankin and N. Perez-Reyes. Endocervical glandular atypia: does a preneoplastic lesion of adenocarcinoma in situ exist? Am J Clin Pathol, 1998. 110(2): p. 200-9.

41. Goldstein, N. S. and A. Mani. The status and distance of cone biopsy margins as a predictor of excision adequacy for endocervical adenocarcinoma in situ. Am J Clin Pathol, 1998. 109(6): p. 727-32.

42. Graflund, M., B. Sorbe and M. Karlsson. Immunohistochemical expression of p53, bcl-2, and p21(WAFl/CIPl) in early cervical carcinoma: correlation with clinical outcome. Int J Gynecol Cancer, 2002. 12(3): p. 290-8.

43. Greeley, C., S. Schroeder and S. G. Silverberg. Microglandular hyperplasia of the cervix: a true "pill" lesion? Int J Gynecol Pathol, 1995. 14(1): p. 50-4.

44. Gumbiner, B. M. Cell adhesion: the molecular basis of tissue architecture and morphogenesis. Cell, 1996. 84(3): p. 345-57.

45. Harnden, P., W. Kennedy, A. C. Andrew and J. Southgate. Immunophenotype of transitional metaplasia of the uterine cervix. Int J Gynecol Pathol, 1999. 18(2): p. 125-9.

46. Hashi, A., J. Y. Xu, T. Kondo, K. Hashi, T. Yuminamochi, M. Nara, et al. pl6INK4a overexpression independent of human papillomavirus infection in lobular endocervical glandular hyperplasia. Int J Gynecol Pathol, 2006. 25(2): p. 187-94.

47. Heatley, M. K. and P. Russell. Florid cystic endosalpingiosis of the uterus. J Clin Pathol, 2001. 54(5): p. 399-400.

48. Heldin, C. H., K. Miyazono and P. ten Dijke. TGF-beta signalling from cell membrane to nucleus through SMAD proteins. Nature, 1997. 390(6659): p. 465-71.

49. Hirama, T., C. W. Miller, S. P. Wilczynski and H. P. Koeffler. pl6 (CDKN2/cyclin-dependent kinase-4 inhibitor/multiple tumor suppressor-1) gene is not altered in uterine cervical carcinomas or cell lines. Mod Pathol, 1996. 9(1): p. 26-31.

50. Horner, S. M., R. A. DeFilippis, L. Manuelidis and D. DiMaio. Repression of the human papillomavirus E6 gene initiates p53-dependent, telomerase-independent senescence and apoptosis in HeLa cervical carcinoma cells. J Virol, 2004. 78(8): p. 4063-73.

51. Houghton, O. and W. G. McCluggage. The expression and diagnostic utility of p63 in the female genital tract. Adv Anat Pathol, 2009. 16(5): p. 316-21.

52. Huang, L. W., S. L. Chao, J. L. Hwang and Y. Y. Chou. Down-regulation of p27 is associated with malignant transformation and aggressive phenotype of cervical neoplasms. Gynecol Oncol, 2002. 85(3): p. 524-8.

53. Huang, L. W., Y. Y. Chou, S. L. Chao, T. J. Chen and T. T. Lee. p53 and p21 expression in precancerous lesions and carcinomas of the uterine cervix: overexpression of p53 predicts poor disease outcome. Gynecol Oncol, 2001. 83(2): p. 348-54.

54. Ibrahim, E. M., A. D. Blackett, J. A. Tidy and M. Wells. CD44 is a marker of endocervical neoplasia. Int J Gynecol Pathol, 1999. 18(2): p. 101-8.

55. Ichimura, T., T. Koizumi, H. Tateiwa, S. Yamaguchi, M. Takemori, K. Hasegawa, et al. Immunohistochemical expression of gastric mucin and p53 in minimal deviation adenocarcinoma of the uterine cervix. Int J Gynecol Pathol, 2001. 20(3): p. 220-6.

56. Ioffe, O. B., S. Sagae, S. Moritani, L. Dahmoush, T. T. Chen and S. G. Silverberg. Proposal of a new scoring scheme for the diagnosis of noninvasive endocervical glandular lesions. Am J Surg Pathol, 2003. 27(4): p. 452-60.

57. Ishii, K., H. Ota and T. Katsuyama. Lobular endocervical glandular hyperplasia represents pyloric gland metaplasia? Am J Surg Pathol, 2000. 24(2): p. 325; author reply 325-6.

58. Jones, M. A., J. Andrews and H. M. Tarraza. Mesonephric remnant hyperplasia of the cervix: a clinicopathologic analysis of 14 cases. Gynecol Oncol, 1993. 49(1): p. 41-7.

59. Jones, M. A. and R. H. Young. Atypical oxyphilic metaplasia of the endocervical epithelium. A report of six cases. Int J Gynaecol Pathol, 1997. 16: p. 99-102.

60. Jones, M. A., R. H. Young and R. E. Scully. Diffuse laminar endocervical glandular hyperplasia. A benign lesion often confused with adenoma malignum (minimal deviation adenocarcinoma). Am J Surg Pathol, 1991. 15(12): p. 1123-9.

61. Kajo, K. and P. Zubor. Tumour-like florid cystic endosalpingiosis of the uterus. Histopathology, 2007. 51(5): p. 709; author reply 709.

62. Kaplanis, K., A. Kiziridou, V. Liberis, C. Destouni and G. Galazios. E-cadherin expression during progression of squamous intraepithelial lesions in the uterine cervix. Eur J Gynaecol Oncol, 2005. 26(6): p. 608-10.

63. Kelley, M. J., G. A. Otterson, F. J. Kaye, N. C. Popescu, B. E. Johnson and J. A. Dipaolo. CDKN2 in HPY-positive and HPV-negative cervical-carcinoma cell lines. Int J Cancer, 1995. 63(2): p. 226-30.

64. Kim, Y. T., N. H. Cho, S. W. Park and J. W. Kim. Underexpression of cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors in cervical carcinoma. Gynecol Oncol, 1998. 71(1): p. 38-45.

65. Kim, Y. T., E. K. Choi, N. H. Cho, J. H. Ko, W. I. Yang and J. W. Kim. Expression of cyclin E and p27Kipl in cervical carcinoma. Cancer Lett, 2000. 153: p. 41-50.

66. Kim, Y. T. and M. Zhao. Aberrant cell cycle regulation in cervical carcinoma. Yonsei Med J, 2005. 46(5): p. 597-613.

67. Kondo, T., A. Hashi, S. I. Murata, S. E. Fischer, M. Nara, T. Nakazawa, et al. Gastric mucin is expressed in a subset of endocervical tunnel clusters: type A tunnel clusters of gastric phenotype. Histopathology, 2007. 50(7): p. 843-50.

68. Kurian, K. and A. al-Nafussi. Relation of cervical glandular intraepithelial neoplasia to microinvasive and invasive adenocarcinoma of the uterine cervix: a study of 121 cases. J Clin Pathol, 1999. 52(2): p. 112-7.

69. Kurman, R. J., Ronnett B.M., Sherman, M.E., Wilkinson, E.J., Tumors of the Cervix, in AFIP Atlas of Tumor Pathology, Series 4, Tumors of the Cervix, Vagina, and Vulva, S. G. Silverberg, Editor. 2010, ARP Press: Silver Spring, Maryland, p. 67-255.

70. Kyriakos, M., R. L. Kempson and N. F. Konikov. A clinical and pathologic study of endocervical lesions associated with oral contraceptives. Cancer, 1968. 22(1): p. 99-110.

71. Lang, G. and G. Dallenbach-Hellweg. The histogenetic origin of cervical mesonephric hyperplasia and mesonephric adenocarcinoma of the uterine cervix studied with immunohistochemical methods. Int J Gynecol Pathol, 1990. 9(2): p. 145-57.

72. Larraza-Hernandez, O., K. H. Molberg, G. Lindberg and J. Albores-Saavedra. Ectopic prostatic tissue in the uterine cervix. Int J Gynecol Pathol, 1997. 16(3): p. 291-3.

73. Liang, M., M. Ueno, S. Oomizu, T. Arikawa, R. Shinonaga, S. Zhang, et al. Galectin-9 expression links to malignant potential of cervical squamous cell carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol, 2008. 134(8): p. 899-907.

74. Lie, A. K., S. Skarsvag, H. Skomedal, O. A. Haugen and R. Holm. Expression of p53, MDM2, and p21 protein's in high-grade cervical intraepithelialneoplasia and relationship to human papillomavirus infection. Int J Gynecol Pathol, 1999. 18(1): p. 5-11.

75. Little, L. and C. J. Stewart. Cyclin D1 immunoreactivity in normal endocervix and diagnostic value in reactive and neoplastic endocervical lesions. Mod Pathol, 2010. 23(4): p. 611-8.

76. Lu, X., T. Toki, I. Konishi, T. Nikaido and S. Fujii. Expression of p21WAFl/CIPl in adenocarcinoma of the uterine cervix: a possible immunohistochemical marker of a favorable prognosis. Cancer, 1998. 82(12): p. 2409-17.

77. Makrydimas, G., N. Zagorianakou, P. Zagorianakou and N. J. Agnantis. CD44 family and gynaecological cancer. In Vivo, 2003. 17(6): p. 633-40.

78. Marques, T., L. A. Andrade and J. Vassallo. Endocervical tubal metaplasia and adenocarcinoma in situ: role of immunohistochemistry for carcinoembryonic antigen and vimentin in differential diagnosis. Histopathology, 1996. 28(6): p. 549-50.

79. McCluggage, W. G. Endocervical glandular lesions: controversial aspects and ancillary techniques. J Clin Pathol, 2003. 56(3): p. 164-73.

80. McCluggage, W. G., R. Ganesan, L. Hirschowitz, K. Miller and T. P. Rollason. Ectopic prostatic tissue in the uterine cervix and vagina: report of a series with a detailed immunohistochemical analysis. Am J Surg Pathol, 2006. 30(2): p. 209-15.

81. McCluggage, W. G. and P. Maxwell, bcl-2 and p21 immunostaining of cervical tubo-endometrial metaplasia. Histopathology, 2002. 40(1): p. 107-8.

82. McCluggage, W. G., J. H. Price and S. P. Dobbs. Primary adenocarcinoma of the vagina arising in endocervicosis. Int J Gynecol Pathol, 2001. 20(4): p. 399-402.

83. McCluggage, W. G., V. Sumathi, et al. CD 10 is a sensitive and diagnostically useful immunohistochemical marker of normal endometrial stroma and of endometrial stromal neoplasms. Histopathology, 2001. 39(3): p. 273-8.

84. Michieli, P., M. Chedid, D. Lin, J. H. Pierce, W. E. Mercer and D. Givol. Induction of WAF1/CIP1 by a p53-independent pathway. Cancer Res, 1994. 54(13): p. 3391-5.

85. Mikami, Y., S. Hata, J. Melamed, K. Fujiwara and T. Manabe. Lobular endocervical glandular hyperplasia is a metaplastic process with a pyloric gland phenotype. Histopathology, 2001. 39(4): p. 364-72.

86. Mikami, Y., A. Kojima, T. Kiyokawa and T. Manabe. Ki67 labelling index and p53 status indicate neoplastic nature of atypical lobular endocervical glandular hyperplasia (ALEGH). Histopathology, 2009. 55(3): p. 362-4.

87. Milde-Langosch, K., S. Riethdorf, A. Kraus-Poppinghaus, et al. Expression of cyclin-dependent kinase inhibitors pl6MTSl, p21WAFl, and p27KIPl in HPV-positive and HPV-negative cervical adenocarcinomas. Virchows Arch, 2001.439(1): p. 55-61.

88. Moon, H. S., W. I. Park, E. A. Choi, H. W. Chung and S. C. Kim. The expression and tyrosine phosphorylation of E-cadherin/catenin adhesion complex, and focal adhesion kinase in invasive cervical carcinomas. Int J Gynecol Cancer, 2003. 13(5): p.'640-6.

89. Moritani, S., O. B. Ioffe, S. Sagae, L. Dahmoush, et al. Mitotic activity and apoptosis in endocervical glandular lesions. Int J Gynecol Pathol, 2002. 21(2): p. 125-33.

90. Murphy, N., C. C. Heffron, B. King, U. G. Ganuguapati, M. Ring, E. McGuinness, et al. pl6INK4A positivity in benign, premalignant and malignant cervical glandular lesions: a potential diagnostic problem. Virchows Arch, 2004. 445(6): p. 610-5.

91. Naor, D., R. V. Sionov and D. Ish-Shalom. CD44: structure, function, and association with the malignant process. Adv Cancer Res, 1997. 71: p. 241319.

92. Nishio, S., H. Tsuda, N. Fujiyoshi, S. Ota, K. Ushijima, Y. Sasajima, et al. Clinicopathological significance of cervical adenocarcinoma associated with lobular endocervical glandular hyperplasia. Pathol Res Pract, 2009. 205(5): p. 331-7.

93. Nucci, M. R., J. A. Ferry and R. H. Young. Ectopic prostatic tissue in the uterine cervix: a report of four cases and review of ectopic prostatic tissue. Am J Surg Pathol, 2000. 24(9): p. 1224-30.

94. Park, I. K., S. J. Morrison and M. F. Clarke. Bmil, stem cells, and senescence regulation. J Clin Invest, 2004. 113(2): p. 175-9.

95. Park, K. J. and R. A. Soslow. Current concepts in cervical pathology. Arch Pathol Lab Med, 2009. 133(5): p. 729-38.

96. Pavlakis, K., I. Messini, P. Yiannou, D. Chrissanthakis, I. Papaspyrou, T. Panoskaltsis, et al. A pre-tailored panel of antibodies in the study of cervical mesonephric remnants. Gynecol Oncol. 116(3): p. 468-72.

97. Quint, K. D., M. N. de Koning, L. J. van Doom, W. G. Quint and E. C. Pirog. HPV genotyping and HPV16 variant analysis in glandular and squamous neoplastic lesions of the uterine cervix. Gynecol Oncol. 117(2): p. 297-301.

98. Riethdorf, L., S. Riethdorf, K. R. Lee, A. Cviko, T. Loning and C. P. Crum. Human papillomaviruses, expression of pi 6, and early endocervical glandular neoplasia. Hum Pathol, 2002. 33(9): p. 899-904.

99. Robboy, S. J., M. C. Anderson, P. Russel and A. Morse, Cervical Precancer, in Pathology of the female reproductive tract, S. J. Robboy, M. C. Anderson and P. Russel, Editors. 2002, Churchill Livingstone: Edinburgh, p. 186-195.

100. Robboy, S. J., M. C. Anderson, P. R. Russel and A. Morse, Cervical precancer, in Pathology of the Female Reproductive Tract, M. C. Anderson, S. J. Robboy and P. Russel, Editors. 2002, Churchill Livingstone: Edinburgh, p. 165-194.

101. Roh, M. H., E. Agoston, C. Birch and C. P. Crum. P16 immunostaining patterns in microglandular hyperplasia of the cervix and their significance. Int J Gynecol Pathol, 2009. 28(2): p. 107-13.

102. Rosenberg, P., L. Nappi, A. Santoro, et al. Pelvic mass-like florid cystic endosalpingiosis of the uterus: a case report and a review of literature. Arch Gynecol Obstet.

103. Saegusa, M., M. Hashimura, D. Machida and I. Okayasu. Down-regulation of CD44 standard and variant isoforms during the development and progression of uterine cervical tumours. J Pathol, 1999. 187(2): p. 173-83.

104. Salani, R., I. Puri and R. E. Bristow. Adenocarcinoma in situ of the uterine cervix: a metaanalysis of 1278 patients evaluating the predictive value of conization margin status. Am J Obstet Gynecol, 2009. 200(2): p. 182 el-5.

105. Sanati, S., P. Huettner and L. R. Ylagan. Role of ProExC: a novel immunoperoxidase marker in the evaluation of dysplastic squamous and glandular lesions in cervical specimens. Int J Gynecol Pathol. 29(1): p. 79-87.

106. Scott, M., R. W. Lyness and W. G. McCluggage. Atypical reactive proliferation of endocervix: a common lesion associated with endometrial carcinoma and likely related to prior endometrial sampling. Mod Pathol, 2006. 19: p. 470-474.

107. Scully, R. E., T. A. Bonfiglio and R. J. Kurman, Histological typing of female genital tract tumours, in World Health Organization International Histological Classification of Tumours. 1994, Springer-Verlag: Berlin, p. 13-15.

108. Segal, G. H. and W. R. Hart. Cystic endocervical tunnel clusters. A clinicopathologic study of 29 cases of so-called adenomatous hyperplasia. Am J Surg Pathol, 1990. 14(10): p. 895-903.

109. Seidman, J. D. and F. A. Tavassoli. Mesonephric hyperplasia of the uterine cervix: a clinicopathologic study of 51 cases. Int J Gynecol Pathol, 1995. 14(4): p. 293-9.

110. Semczuk, A. and J. A. Jakowicki. Alterations of pRbl-cyclin Dl-cdk4/6-pl6(INK4A) pathway in endometrial carcinogenesis. Cancer Lett, 2004. 203(1): p. 1-12.

111. Sgambato, A., A. Cittadini, et al. Multiple functions of p27(Kipl) and its alterations in tumor cells: a review. J Cell Physiol, 2000. 183(1): p. 18-27.

112. Shiozaki, H., H. Oka, M. Inoue, S. Tamura, et al. E-cadherin mediated adhesion system in cancer cells. Cancer, 1996. 77(8 Suppl): p. 1605-13.

113. Shipman, S. D. and R. E. Bristow. Adenocarcinoma in situ and early invasive adenocarcinoma of the uterine cervix. Curr Opin Oncol, 2001. 13(5): p. 394-8.

114. Simionescu, C., C. V. Georgescu, C. Margaritescu and M. Niculescu. Diagnosis problems in a case of minimal deviation adenocarcinoma of the cervix. Rom J Morphol Embryol, 2006. 47(3): p. 245-9.

115. Skomedal, H., G. B. Kristensen, A. K. Lie and R. Holm. Aberrant expression of the cell cycle associated proteins TP53, MDM2, p21, p27, cdk4, cyclin Dl, RB, andEGFRin cervical carcinomas. Gynecol Oncol, 1999. 73(2): p. 223-8.

116. Sleeman, J., J. Moll, L. Sherman, P. Dall, S. T. Pals, H. Ponta, et al. The role of CD44 splice variants in human metastatic cancer. Ciba Found Symp, 1995. 189: p. 142-51; discussion 151-6, 174-6.

117. Smedts, F., F. C. Ramaekers and A. H. Hopman. The two faces of cervical adenocarcinoma in situ. Int J Gynecol Pathol. 29(4): p. 378-85.

118. Speiser, P., F. Kridelka, C. Tempfer, L. Edwards, S. Leodolter, et al. CD44v6 expression is an independent prognostic factor in node-negative FIGO stage IB cervical carcinoma. Int J Gynecol Cancer, 1999. 9(2): p. 160-165.

119. Suarez-Vilela, D., F. M. Izquierdo-Garcia, J. R. Mendez-Alvarez and F. Dominguez-Iglesias. Florid cystic endosalpingiosis inside a uterine subserous leiomyoma. Pathology, 2009. 41(4): p. 401-3.

120. Takeichi, M. Morphogenetic roles of classic cadherins. Curr Opin Cell Biol, 1995.7(5): p. 619-27.

121. Tavassoli, F. A. and P. Devilee. Pathology & Genetics of Tumours of the Breast & Female Genital Organs. IARC/World health organization classification of tumours Vol. 5. 2003, Lyon, France: WHO Press.

122. Taylor, H. B., N. S. Irey and H. J. Norris. Atypical endocervical hyperplasia in women taking oral contraceptives. JAMA, 1967. 202(7): p. 637-9.

123. Tringler, B., C. J. Gup, M. Singh, S. Groshong, A. L. Shroyer, D. E. Heinz, et al. Evaluation of pl6INK4a and pRb expression in cervical squamous and glandular neoplasia. Hum Pathol, 2004. 35(6): p. 689-96.

124. Troncone, G., J. C. Martinez, L. Palombini, G. De Rosa et al. Immunohistochemical expression of mdm2 and p21WAFl in invasive cervical cancer: correlation with p53 protein and high risk HPV infection. J Clin Pathol, 1998. 51(10): p. 754-60.

125. Troncone, G., A. Yetrani, G. de Rosa, D. Gerbasio and L. Palombini. Cyclin dependent kinase inhibitor p27Kipl expression in normal and neoplastic cervical epithelium. J Clin Pathol, 1999. 52(12): p. 880-7.

126. Tsuda, H., Y. Hashiguchi, S. Nishimura, N. Kawamura, T. Inoue and K. Yamamoto. Relationship between HPV typing and abnormality of G1 cell cycle regulators in cervical neoplasm. Gynecol Oncol, 2003. 91(3): p. 476-85.

127. Umezaki, K., M. Sanezumi, H. Okada, A. Okamura, A. Tsubra and H. Kanazaki. Distribution of epithelial-specific antigen in uterine cervix with endocervical glandular dysplasia. Gynecol Oncol, 1997. 66(3): p. 393-8.

128. Vermeulen, S., V. Van Marck, L. Van Hoorde, F. Van Roy, M. Bracke and M. Mareel. Regulation of the invasion suppressor function of the cadherin/catenin complex. Pathol Res Pract, 1996. 192(7): p. 694-707.

129. Vessey, C. J., J. Wilding, N. Folarin, S. Hirano, M. Takeichi, et al. Altered expression and function of E-cadherin in cervical intraepithelial neoplasia and invasive squamous cell carcinoma. J Pathol, 1995. 176(2): p. 151-9.

130. Vogel, H. P. and G. Mendelsohn. Laminin immunostaining in hyperplastic, dysplastic, and neoplastic lesions of the endometrium and uterine cervix. Obstet Gynecol, 1987. 69(5): p. 794-9.

131. Werness, B. A., H. Q. Wang, J. Chance and D. J. Goldstein. p53-independent expression of p21wafl/cipl in preinvasive and invasive squamous neoplasms of the uterine cervix. Mod Pathol, 1997. 10(6): p. 578-84.

132. Witkiewicz, A. K., J. L. Hecht, A. Cviko, F. D. McKeon, T. A. Ince and C. P. Crum. Microglandular hyperplasia: a model for the de novo emergence and evolution of endocervical reserve cells. Hum Pathol, 2005. 36(2): p. 154-61.

133. Wright, T. C., R. J. Kurman and A. Ferenczy, Precancerous lesions of the cervix, in Blaunstein's pathology of the female genital tract, R. J. Kurman, Editor. 2002, Springer: New York. p. 253-325.

134. Xu, J. Y., A. Hashi, T. Kondo, T. Yuminamochi, M. Nara, K. Hashi, et al. Absence of human papillomavirus infection in minimal deviation adenocarcinoma and lobular endocervical glandular hyperplasia. Int J Gynecol Pathol, 2005. 24(3): p. 296-302.

135. Yaldizl, M., A. U. Hakverdi, G. Bayhan and Z. Akkus. Expression of E-cadherin in squamous cell carcinomas of the cervix with correlations to clinicopathological features. Eur J Gynaecol Oncol, 2005. 26(1): p. 95-8.

136. Young, J. L., A. A. Jazaeri, J. A. Lachance, M. H. Stoler, W. P. Irvin, L. W. Rice, et al. Cervical adenocarcinoma in situ: the predictive value of conization margin status. Am J Obstet Gynecol, 2007. 197(2): p. 195 el-7; discussion 195 e7-8.

137. Young, R. H. and P. B. Clement. Pseudoneoplastic glandular lesions of the uterine cervix. Semin Diagn Pathol, 1991. 8(4): p. 234-49.

138. Zaino, R. J. Glandular lesions of the uterine cervix. Mod Pathol, 2000. 13(3): p. 261-74.

139. Zaino, R. J. Symposium part I: adenocarcinoma in situ, glandular dysplasia, and early invasive adenocarcinoma of the uterine cervix. Int J Gynecol Pathol, 2002.21(4): p. 314-26.

140. Zamecnik, M., A. Skalova and V. Opatrny. Microglandular adenocarcinoma of the uterus mimicking microglandular cervical hyperplasia. Ann Diagn Pathol, 2003. 7(3): p. 180-6.

141. Zhao, S., T. Hayasaka, M. Osakabe, N. Kato, K. Nakahara, H. Kurachi, et al. Mucin expression in nonneoplastic and neoplastic glandular epithelia of the uterine cervix. Int J Gynecol Pathol, 2003. 22(4): p. 393-7.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.