Функциональное состояние почек и некоторые показатели кардио- и гемодинамики у больных с тяжелой артериальной гипертонией при лечении Берлиприлом и Небилетом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Томашевская, Юлия Анатольевна

• Томашевская, Юлия Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Томашевская, Юлия Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Артериальная гипертония: структурные и функциональные поражения почек, антигипертензивные препараты, применяемые для ее лечения (по данным литературы).

1.1. Структурные и функциональные изменения в почках при артериальной гипертонии.

1.2. Антигипертензивные препараты, применяемые при лечении артериальной гипертенонии.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследований.

ГЛАВА 3. Функциональное состояние почек, кардио- и гемодинамика у больных с артериальной гипертензией различной этиологии.

ГЛАВА 4. Нефропротекторные показатели, кардио- и гемодинамики у больных тяжелой артериальной гипертонией при монотерапии небилетом и бер липри л ом.

4.1 Результаты лечения больных с тяжелой степенью артериальной гипертонии Небилетом.

4.2 Осложнения и побочные действия при лечении Небилетом.

4.3. Результаты лечения больных с тяжелой степенью артериальной гипертонии Берлиприлом.

4.4 Осложнения и побочные действия при лечении Берлиприлом.

ГЛАВА 5. Комбинированная терапия Небилетом и Берлиприлом больных с тяжелой артериальной гипертонией. Сравнительная оценка функционального состояния почек и показателей кардио- и гемодинамики с результатами монотерапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние почек и некоторые показатели кардио- и гемодинамики у больных с тяжелой артериальной гипертонией при лечении Берлиприлом и Небилетом»

Актуальность темы. Не будет преувеличением сказать, что артериальная гипертония (АГ) является самой актуальной проблемой современной медицины, и это обусловлено эпидемическими масштабами распространения болезни. По данным последних отечественных эпидемиологических исследований ЭПОХА-АГ, распространенность АГ среди всех слоев населения, составила 39,7%, причем женщины старше 18 лет страдают АГ в 41,1%, мужчины - в 39,2% (И.Е. Чазова, 2002; Ф.Т. Агеев, Г.Н. Арбалишвили, 2003; В.С. Задионченко, 2003). Следует отметить, что значительная распространенность АГ встречается практически во всех странах мира, однако в России проблема усугубляется прогрессирующим ростом смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. «Коварство» повышенного артериального давления заключается в том, что, часто не обнаруживая себя клинически, оно приводит к развитию сердечнососудистых осложнений и смерти (Ю.Б. Белоусов, 2002).

Решающее значение в клиническом течении АГ играют поражения органов-мишеией: сердца, головного мозга и почек. По данным Фрамингемского исследования, более половины больных АГ умирают от нарастающей сердечной недостаточности, 15% - от мозговых инсультов; 1015%> - от почечной недостаточности, около 15% - от коронарных инцедентов (Ж.Д. Кобалава, 2002; Ю.А. Карпов, 2003; Каппе1 а а1., 2000). Причем у больных с мягкой и умеренной АГ, по данным регистра НИИ неврологии, в 56,6% регистрировалось в развитие инсульта, а тяжелая АГ чаще приводит к поражению почек с развитием хронической почечной недостаточности (ХПН) (Р.Г. Оганов, 2003; И.Е. Чазова, 2002).

По эпидемиологическим данным, в США и Европе АГ является второй по частоте причиной развития терминальной стадии ХПН (Ж.Д. Кобалава и соавт., 2001; И.М. Кутырина, 2003). В Европе 10-15% всех больных эссенциальной артериальной гипертонией «дожили» до развития почечной недостаточности и нуждаются в почечной заместительной терапии. В США этот процент достиг 25-30 (Б. Рутковский, 2001). Доказано, что поражение почек определяет повышенный риск не только общей, но также сердечнососудистой смертности. Согласно результатам Программы по выявлению и лечению АГ (Hypertension Detection and Follow-up Program), у лиц с уровнем креатинина сыворотки крови выше 1,7 мг/дл риск смерти возрастает в три раза (N.B. Shulman et al., 1999; В.И. Подзолков и соавт., 2003). Таким образом, важное место среди органов-мишеней занимают почки. Они являются не только весьма чувствительным органом-мишеныо, но и соучастником процесса повышения АД (Г.Ф. Ланг, 1975; Е.И. Чазов, 1996; Ю.Б. Белоусов, 2002).

Влияние гипертензии на почки - это сложный и разнонаправленный процесс. Повышение системного АД приводит к развитию внутриклубочковой гипертензии и гиперфильтрации. Впервые подробное изложение гемодинамических механизмов повреждения почек было представлено в работах двух независимых школ американских исследователей В. Brenner и D. Baldwin (1982-1983). Авторы в своих исследованиях показали, что изменения гемодинамики приводят к гиперфильтрации, которая является механизмом адаптации при уменьшении количества функционирующих нефронов различного происхождения. Было обнаружено, что, несмотря на значительно уменьшенную массу функционирующей почечной паренхимы, почки определенное время сохраняют свои важнейшие функции и поддерживают гомеостаз.

Почки выступают в качестве важнейшего участника регуляции системного кровообращения, поскольку их функция в решающей мере зависит от уровня гемоциркуляции. В одних случаях почка выступает как прямой инициатор системной гипертонии - при разного рода почечных заболеваниях, в других - оказывается органом-мишенью гипертонии внепочечного генеза (Е.В. Шляхто, 2001; Н.А. Мухин и соавт., 1997; Е.Е. Гогин, 1997). В результате «трансмиссии» системного АД на почечную ткань происходит изменение тонуса артериол с развитием внутриклубочковой гипертензии и гиперфильтрации. Следствием гиперфильтрации является деградация клубочка с протеинурией и пропитыванием стенки капилляров белками, что и приводит к развитию гломерулосклероза (С.Ю. Рябов, Ю.В. Наточин, 1997). После структурных и функциональных изменений почки становятся прямым соучастником стабилизации АД на все более высоком уровне, вплоть до развития злокачественного гипертензивного синдрома.

Итак, вторичная АГ усугубляет течение любого заболевания почек, а эффективное снижение АД приводит к снижению риска смерти от почечной недостаточности и сердечно-сосудистых осложнений. Прогресс в области разработки эффективной антигипертензивной терапии в последние годы привел к значительному снижению смертности от инсульта и инфаркта миокарда. Однако успехи в отношении снижения частоты развития почечных осложнений оказались значительно хуже. Коррекция системной гипертонии не всегда сопровождается нормализацией внутрипочечного давления. По-видимому, не все антигипертензивные препараты способны снижать гломерулярную гипертензию, что, несомненно, свидетельствует о необходимости поиска новых способов нефропротекции, особенно при тяжелой гипертонии.

Таким образом, высокий удельный вес АГ; тяжелые поражения жизненно - важных органов-мишеней; сложности, сопряженные с адекватным лечением тяжелой гипертонии, в том числе коррекция гломерулярной гипертензии, подтверждают высокую актуальность избранной нами темы.

Цель исследования. Основной целью нашей работы являлось исследование функционального состояния почек, кардио- и гемодинамики у больных с тяжелой эссенциальной гипертонией (ЭГ) и нефрогенной паренхиматозной АГ, а также оценка антигипертензивной эффективности и особенностей органопротекторного действия высокоселективного

3-адреноблокатора и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента в этих группах больных.

Задачи исследования. При выполнении данной работы в соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Оценить и сравнить состояние почечного функционального резерва (ПФР) у больных с тяжелой ЭГ и нефрогенной АГ, обусловленной хроническим гломерулонефритом (ХГН) и хроническим пиелонефритом (ХПНФ) с использованием белковой нагрузочной пробы.

2. Оценить и сравнить показатели кардио- и гемодинамики у больных с тяжелой ЭГ и нефрогенной АГ, обусловленной ХГН и ХПНФ.

3. Исследовать характер влияния монотерапии (3-адреноблокатором Небилетом и ингибитором АПФ Берлиприлом на функциональное состояние почек, показатели кардио- и гемодинамики, антигипертензивную активность в зависимости от патогенеза АГ.

4. Исследовать характер влияния комбинированной терапии Небилетом и Берлиприлом на функциональное состояние почек, показатели кардио- и гемодинамики, антигипертензивную активность в зависимости от патогенеза АГ.

5. Оценить целесообразность комбинированного применения Небилета и Берлиприла для потенцирования органопротекторного действия антигипертензивной терапии.

Научная новизна. В работе впервые показано, что, несмотря на различия в показателе скорости клубочковой фильтрации (СКФ), в группах больных с тяжелой ЭГ, нефрогенной АГ, обусловленной ХГН и ХПНФ, функциональный резерв почек отсутствовал. Впервые установлено, что показатели пробы Ромео: активная гломерулярная поверхность (АГП) и почечный тубулярный диурез (ПТД) - после белковой нагрузки у пациентов с тяжелой первичной и вторичной АГ, могут также использоваться для суждения о ПФР.

Впервые выявлено снижение гиперфильтрации и протеинурии, увеличение ПФР у больных с тяжелой ЭГ и нефрогенной АГ, обусловленной ХГН и ХПНФ при лечении высококардиоселективным р-адреноблокатором Небилетом и ингибитором АПФ Берлиприлом. Отмечено, что монотерапия Небилетом более эффективна с точки зрения нефропротекции, чем лечение Берлиприлом. Впервые установлено более выраженное нефропротекторное действие и высокая антигипертензивная активность препаратов в группе больных с тяжелой нефрогенной АГ, обусловленной ХПНФ.

Впервые доказано, что комбинированная терапия Берлиприлом и Небилетом превосходит монотерапию этими препаратами по степени выраженности нефропротекторного действия. В наибольшей степени это касается группы больных с ХПНФ.

Практическая ценность работы. В результате проведенных клинических исследований выявлено, что монотерапия Небилетом у больных с тяжелой ЭГ и нефрогенной АГ, обусловленной ХГН и ХПНФ, хотя и не обеспечивает достаточного антигипертензивного эффекта, однако позитивно влияет на внутриклубочковое давление, вследствие чего оказывает нефропротекторное действие. Наиболее выраженное антигипертензивное и нефропротекторное действие наблюдалось при нефрогенной артериальной гипертонии, обусловленной ХПНФ. Комбинированная терапия, за счет синергизма действия препаратов у больных с тяжелой первичной и вторичной АГ, оказывает более выраженное нефропротекторное, антигипертензивное и кардиопротекторное действие, чем монотерапия Небилетом и Берлиприлом.

Положения, выносимые на защиту:

1. В группах больных с тяжелой ЭГ и паренхиматозной нефрогенной АГ, несмотря на различия в абсолютных значениях показателей СКФ, АГП, ПТД, отмечается гиперфильтрация и протеинурия, которые свидетельствуют о прогрессирующем снижении резервов фильтрационной способности почек при сохранной функции органа.

2. Небилет в дозе 5 мг/сут. обладает хорошей нефропротекторной способностью, умеренной антигипертензивной активностью и кардиопротекторными свойствами у больных с тяжелой ЭГ и пефрогепной АГ, обусловленной ХПНФ. У пациентов с нефрогенной АГ, вызванной ХГН, нефропротекторные и кардиопротекторные свойства выражены слабее, антигипертензивная эффекивность снижена.

3. Для обеспечения выраженного антигипертензивного действия и достижения нефро- и кардиопротекторных эффектов целесообразно использование комбинированной терапии Небилетом и Берлиприлом

Апробация работы. Материалы и основные положения диссертации докладывались на III Международной конференции «Прогрессивные технологии в медицине» (Пенза, 2001), на 9 ежегодном Международном нефрологическом семинаре (Санкт-Петербург, 2001), на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001), на Межвузовской конференции «Актуальные медико-биологические проблемы в современных условиях» (Ижевск, 2001), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (1 глава), описания материала и методов исследования (2 глава), изложения полученных клинических данных (3-5 главы), заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 рисунками и 27 таблицами, библиографический список содержит 180 источников, из них 92 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Томашевская, Юлия Анатольевна

выводы

1. У больных с тяжелой ЭГ и нефрогенной паренхиматозной АГ, обусловленной ХГН и ХПНФ, функциональное состояние почек характеризуется гломерулярной гипертензией, о чем свидетельствует гиперфильтрация, проявляющаяся отсутствием прироста скорости клубочковой фильтрации, активной гломерулярной гипертензии и почечного тубулярного диуреза после белковой нагрузки. Независимо от патогенеза гипертонии почечный функциональный резерв был резко снижен или отсутствовал.

2. Динамическое наблюдение за показателями активной гломерулярной гипертензии и почечного тубулярного диуреза, наравне со скоростью клубочковой фильтрации, позволяет оценивать и сравнивать нефропротекторные свойства антигипертензивных препаратов в процессе их применения.

3. Монотерапия Небилетом умеренно снижает внутригломерулярную гипертензию, что проявляется увеличением почечного функционального резерва и снижением протеинурии. Нефропротекторное действие в значительной мере определяется патогенезом тяжелой АГ и наиболее явно выражено у больных с ХПНФ и ЭГ.

4. Берлиприл в качестве монотерапии уступает Небилету по нефро- и кардиопротекторному действию у больных с тяжелой ЭГ и нефрогенной паренхиматозной АГ, обусловленной ХГН, что, очевидно, связано с менее выраженной антигипертензивной активностью препарата в этих группах больных.

5. Комбинированная терапия Небилетом и Берлиприлом у больных с тяжелой ЭГ и нефрогенной паренхиматозной АГ оказывает более выраженное, чем монотерапия нефропротекторное, кардиопротекторное и антигипертензивное действие, что наиболее демонстративно проявляется у больных с ХПНФ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки функционального состояния почек у больных с тяжелой ЭГ и нефрогенной АГ, обусловленной ХГН и ХПНФ, следует использовать определение СКФ, АГП, ПТД, ПФР и протеинурии.

2. Достижение клинически значимых нефро- и кардиопротекторных эффектов у больных с тяжелой ЭГ и гипертонии, обусловленной ХГН, может быть обеспечено систематическим применением комбинации Небилета (5мг/сут.) и Берлиприла (10-20 мг/сут.).

3. При паренхиматозной нефрогенной АГ, обусловленной ХПНФ, лечение можно начинать с монотерапии Берлиприлом (10-20 мг/сут.) или Небилетом (5мг/сут.). При недостаточной коррекции АД целесообразно прибегнуть к комбинированной терапии этими препаратами в указанных дозах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Томашевская, Юлия Анатольевна, 2004 год

1. Абрарова Э.Р., Косорукова H.H. Некоторые вопросы лечения нефрогенной артериальной гипертонии. // Тер. архив.- 1996.-т.6.-с.77-81.

2. Алчинбаев М.К., Султанова Б.Г., Карабаева А.Ж. Функциональный почечный резерв у больных с хроническим пиелонефритом. // Нефрология. 2001,- Том 5,- №2,- с.71-74.

3. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Кардиология для врачей общей практики. Том 1. Гипертоническая болезнь. С-Пб: Издательство СпбМУ.-2001.-127с.

4. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Артериальная гипертензия и почки. С-Пб: Издательство СПбГМУ.-1999.-296с.

5. Артериальная гипертензия.- Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии.-С-Пб.-2001.

6. Арабидзе Г.Г. Арабидзе Гр.Г. Фармакотерапия артериальной гипертонии.//Тер. архив.- 1997.-№8.-с.-80-85.

7. Арабидзе Г.Г., Кацнельсон Л.А., Быков A.B., Балишанская Т.П. Особенности лечения больных тяжелой и злокачественной артериальной гипертонией. Кардиология.- 1995.- №10.-28с.

8. Арабидзе Г.Г., Новикова Л.С. Применение ингибиторов АПФ для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. "Проблемы кардиологии", М., НПО "Союзмединформ".- 1990.- 79 с.

9. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б. Диагностика и лечение артериальной гипертонии.- Методические рекомендации.- М.-1996.-48с.

10. Арабидзе Г.Г. Симптоматически артериальные гипертонии.// Болезни сердца и сосудов.- М.- 1992.-Т.З.- С.212-218.

11. Арабидзе Г.Г. Злокачественная артериальная гипертония.// Кардиология .- 1985,- №1.- С.5-11.

12. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю. А. Артериальная гипертония.- Справочное руководство по диагностике и лечению.- М,-1999.-200с.

13. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Клиническая эффективность нового бета-адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертонией. // Кардиология .- 2000.- №9.- с. 27-32.

14. Бондаренко Б.Б., Соколова Л.А., Кошерининов Ю.Р. Функция почек на раннем этапе формирования ГБ. НПК "Артериальные гипертонии и почки".- С.-Пб.- 1993 .-№.11.-е. 12.

15. Борьба с артериальной гипертонией. -Доклад Комитета экспертов ВОЗ.- Москва.-1997.

16. Витворт Дж.А., Лоренс Дж. Р. Руководство по нефрологии.-М.Медицина.- 2000.- с. 480.

17. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. Москва. - 1997.- с.399.

18. Голубев А.Г. Молекула года // Международные медицинские обзоры.-1993.-Том 1.-№2.-с.128-132.

19. Гордеев A.B., Савицкий С.Н., Сура В.В. Старческий пиелонефрит: патофизиология гипертензивного синдрома. Тер. архив, 1993, 6:30-34.

20. Гланц С. Медико-биологическая статистика.- М. Практика.- 1999.-459с.

21. Гулевская Т.С., Попова С.А. Гипертоническая дисциркуляторная энцефалопатия: патоморфологическая и нейрорадиологическая диагностика. Клинический вестник, 1995, 2:60-63.

22. Джорджеску П., Пэунеску Е. Биохимические методы диагноза и исследования. // Бухарест.-1963.-с.303-304.

23. Джавад-Заде М.Д., Мамедова Я.А. Функция почек попоказателям пробы Ромео у детей, больных хроническим пиелонефритом. // Советская медицина.- 1972.-№3.-78-81.

24. Елисеев О.М. Новые перспективы в изучении связи между гипертонией и атеросклерозом. Тер. архив, 1994, 4:71-74.

25. Жюгжда А.Ю., Стапонкене М.А., Пяткявичене Р.И., Бацявичюс Е.В. Артериальная гипертония: распространенность, факторы риска, приоритетные направления профилактики. Тер. архив, 1992, 1:6-10.

26. Ивлева А.Я. Бета- адреноблокаторы и гипертония. // Новый медицинский журнал .-1997.-№1,- с.6-8.

27. Келехер С.П., Берл Т., Шриер Р.У. Антидиуретический гормон. // Почечная эндокринология .- М.: Медицина .- 1987.- с. 295-356.

28. Комитет экспертов ВОЗ. Борьба с артериальной гипертонией. ВОЗ, Женева, 1996 (862) (ред. Р.Г.Оганов, В.В.Кухарчук, А.Н.Бритов):104 с.

29. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Оганов Р.Г. и соавт. Эпидемиология систолической и диастолической артериальной гипертонии. Тер. архив, 1994, 1:54-57.

30. Козлова В.Г., Громов B.JL, Балкаров И.М. и соавт. Поражение почек и артериальная гипертония у лиц пожилого и старческого возраста. Тер. архив, 1996, 6:53-55.

31. Кобалава Ж.Д. Принципы лечения гипертензии с сопутствующими факторами риска: обоснование риск-стратегии. Практикующий врач, 1996, 7 (4):7-10.

32. Кобалава Ж.Д, Коттовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики и дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. Москва.- 2001.- с.208.

33. Кутырина И.М., Тареева И.Е., Носиков В.В., и соавт. Изучение полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента при хроническом гломерулонефрите. // Тер. архив.- 1999.-№6.-с.30-34.

34. Кутырина И.М., Рогов Б.А., Шестакова М.В. и соавт. Гиперфильтрация как фактор прогрессирования хронической почечной недостаточности. //Тер. архив,- 1992.-№6.-с.10-15.

35. Кутырина И.И., Тареева И.Е., Герасименко О.И. и др. Использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при хронических диффузных заболеваниях почек.// Тер. Архив.- 1995.- №5.- С.20-24.

36. Леонова М.В., Гуткин А.Б., Белоусов Ю.Б., Логинова В. А. Сравнительная эффективность бета-блокаторов с разными фарм. свойствами. //Кардиология.- 1995.-№ 1.-е.37-39.

37. Матвеева С.А., Голубев В.Ю., Матвеев В.А. Эпидемиологические аспекты артериальных гипертензии. Материалы Всероссийской НК, С.-Пб., 1995:46-47.

38. Маколкин В.И. Небиволол- представитель нового поколения ß-адреноблокаторов. // Кардиология,- 2000.-№1.-с.69-71.

39. Маколкин В.И., Лозебник Л.Б., Манухина Е.Б. и соавт. Небиволол -суперселективный ß-адреноблокатор и индуктор синтеза NO в эндотелии сосудов. // Кардиология.- 2001.-№7.-с.96-104.

40. Марцевич С.Ю. ß-Адреноблокаторы: принципы терапии с позиций доказательной медицины. // Кардиология.- 2002.-№4.- с.82-87.

41. Метелица В.И. Жизненно важные антигипертензивные лекарственные средства. Кардиология, 1995, 7:69-84.

42. Метелица В.И., Островская Т.П., Дуда С.Г. и соавт. Длительная монотерапия препаратами из четырех основных групп антигипертензивных средств. Тер. архив, 1995, 6:15-20. 4

43. Мартынов А.И., Верткий А.Л. Клиническая фармакология сердечнососудистых препаратов. М., 1993, 64 с.

44. Мартынов А. И., Остроумова О.Д., Гедгарова С.Ю. и др. Нарушения диастолической функции левого желудочка при эссенциальной артериальной гипертензии.// Кардиология.- 2001.- №5.- с. 74-78.

45. Мартынов А.И. Клинико-гемо динамический анализ типов кровообращения у больных гипертонической болезнью. Кардиология, 1981, 7:77-82.

46. Мухин H.A., Дедов И.И., Шестакова М.В. и соавт. Функциональные почечные резервы у больных сахарным диабетом. // Тер. архив.- 1990.-№2.-с. 107-110.

47. Мухин H.A., Балкаров И.М., Бритов А.Н. и соавт. Тубулоинтерстициальный нефрит и артериальная гипертонияклиническое и популяционное значение. // Тер. архив.- 1997.- №6.-с.5-10.

48. Наточин Ю.В. Основы физиологии почек. JL: Медицина.- 1982.-с.235.

49. Парфенова Е.В., Дьяконова Е.Г., Масенко В.П. и соавт. Содержание в крови гормонов, нейромедиаторов и гипертрофия ЛЖ у больных гипертонической болезнью. // Кардиология.- 1995.-№ 7.-С.18-23.

50. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Методические рекомендации.// Кардиология.- №11.-2000.- с.65-93.

51. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е. и соавт. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов. // Consilium Medicum.- Том 2.- №3.- с.99-127.

52. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Носенко Е.М. и соавт. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия. // Кардиология.- №1.-2000.-с.83-88.

53. Рогов В.А., Кутырина И.М., Тареева И.Е. и соавт. Функциональный резерв почек при нефротическом синдроме. Тер. архив.- 1990.- №6.-с. 55-58.

54. Рябов С.И. Наточин Ю.В. Функциональная нефрология,- 1997.-c.304.

55. Савченко А.П., Смирнов А.А., Бекжигитов С.Б. и соавт. Функциональное состояние ЛЖ у больных артериальной гипертонией с гипертрофией миокарда.//Тер. архив,- 1993.-№ 9.-с.25-28.

56. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможности обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии. // Кардиология.- 1998.- №5.-с.80-84.

57. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., М.К.Пересыпко. Новые подходы к классификации и лечению артериальной гипертензии. // Consilium Medicum.- 2000.-Том 2.-№3.- с.95-99.

58. Сисина О.Н. Сравнительная оценка нефропротекторных свойств и показателей гемодинамики у больных с тяжелой артериальной гипертонией при лечении козааром и синоприлом.- Автореферат докторской диссертации.- Саратов.- 1999.

59. Тареев Е.М. Гипертоническая болезнь. М., 1948, 155 с.

60. Тареева И.Е. Механизмы прогрессированиягломерулонефрита. //Тер. архив.- 1996.-№ 6.-С.5-10.

61. Тареева И.Е. Руководство по нефрологии. // М.: Медицина.- 1995.- с. 496.

62. Тареева И.Е., Кутырина И.М. Гипертонический синдром при заболеваниях почек. // Клин. Медицин.- 1985.-№ 4.-е.6-12.

63. Тареева И.Е. Нефрология.// М.Медицина.- 2000.- с.688.

64. Тареева И.Е., Кутырина И.М. Лечение нефрогенной гипертонии.// Клин. Мед.- 1985.- №6,- с. 20-27.

65. Федеральная программа "Профилактика и лечение артериальной гипертонии в РФ". Протокол 13, М., 1996, МЗ и МП РФ:5с.

66. Филатова Е.В., Вихерт O.A. и соавт. Сравнение влияния каптоприла и рамиприла на суточный профиль АД и периферическую гемодинамику больных гипертонической болезнью в сочетании с сахарным диабетом.//Тер. архив.- 1996.-№ 4.-С.67-70.

67. Филатова Н.П. Применение периндоприла (престариума) при артериальной гипертонии. //Тер. архив.- 1995.-№ 9с.81-83.

68. Чирейкин Л.В., Шестов Д.Б., Тожиев М.С. и соавт. Распространенность артериальной гипертензии. //Тер. архив.- 1995.-№ 1.-е. 10-12.

69. Шхвацабая И.К. Гипертоническая болезнь. В кн.: Руководство по кардиологии. // М: Медицина.- 1982.-е.5-65.

70. Шестакова М.В. Нефропротекция: роль артериального давления в прогрессировании патологии почек. Зависит ли нефропротекторный эффект от выбора антигипертензивного препарата? // Тер. архив.-2001 .-№6.-с.64-66.

71. Шестакова М.В., Кутырина И.М., Дедов И.И. и соавт. Восстановление резерва фильтрационной функции почек у больных сахарным диабетом при лечении каптоприлом // Тер.архив.- 1991.- №6.- с.50-55.

72. Шестакова М.В., Шереметьева О.В., Воронцов А.В., Дедов И.И. Ренитек в лечении диабетической нефропатии.// Клин, фармак. и терапия.- 1995.-№2.-с.81-84.

73. Шляхто Е.В. Место диуретиков в гипотензивной терапии больных артериальной гипертензией с сопутствующими заболеванями. Кардиология.- 2000,- №5,- с. 83-96.

74. Шулутко Б.И. Механизмы прогрессирования нефропатий.// Сборник трудов 4 ежегодного С.Пб. нефрологического семинара.- 1996.- с.97-107.

75. Шулутко Б.И., Перов ЮЛ. Артериальная гипертензия.- С.-Пб.- 1993.302 с.

76. Шулутко Б.И. Гипертоническая болезнь. // С.Пб.: Ренкор.- 1998.- 200с.

77. Шулутко Б.И., Макаренко C.B., Мальцев С.Б. Артериальная гипертензия и почки,- С-Пб.-ТНА.- 1997.-135с.

78. Ягенский А.В., Барсуков Б.П. Третье поколение бета-блокаторов: новые возможности.//Кардиология.- 1992.-№ 11.-е.98-103.

79. Anderson S. Systemic and glomerular hypertension in progressive renal disease. //Kind. Intern.-1988.-Vol.34.-p.H9-121.

80. Anderson S., Brenner B.M. Role of intraglomerylar hypertension in the initial and progression of renal diseasea. // The Kindney in Hipertensión./ Ed N.M. Kaplan, W.M. Brenner, J.H. Laragh.- New York.- 1985.-p.67-76.

81. Anderson S., Brenner B.M. Progressive renal diseas disorder of adaptation. // Quart. J. Med.- 1989.-Vol. 70.-p. 185-189.

82. Ahnve S., Eggertsen G., Hot-Bjelak A. et al. Angiotensm-converting enzyme gene polymorphism. // Europ.Heart J.-1995.- 16,Ab.Suppl.-p.76(470).

83. Baldwin D. Renal function and haemodinamic studies in low-and normal-renin essential hypertension. // Arch intern Med.- 1983.- Vol. 142.-p. 17-23.

84. Bauer JH, Reams GP, Wu Z. The aging hypetensive kidney: pathophysiology and therapeutic options. // Am J Med.-1991 .-Vol.90.-p.21 -7.

85. Bohle A., Mackensen-Haen S., von Gise H. Significance of tubulointerstitial changes in the renal cortex for the excretory function and concetration ability of the kidney: A morphometric contribution. //Am. J. Nephrol.- 1987.-Vol. 7.-p.421-433.

86. Bosch J., Lew S., Glabman S., Lauer A. Renal hemodynamic changes in humans. Response to protein loading in normal and diseased kidney // Amer. J. ed.- 1986.- Vol.81.-P.809-815.

87. Bianchi G. Renal molecular genetic basis of essential hypertension. // 16 Sc.Meeting ISH.- 1996. -Prelim.progr.-p.25(10).

88. Brenner B.M. Effect of candesartan cilexetil (TCV-116) on renal function in renal allograft model. // 16 Sc.Meeting ISH.- 1996.- Glasgow. Prelim.progr.-p. 12(2).

89. Brenner B. Nephron adaptation to renal injury or ablation // Am. J. Phvsiol.- 1985.- Vol.249.- P.F324-F337.

90. Brunner F.P. Profile of patients on RRT in Europe and death rates due to major causes of death groups. // Kidney Int.-1992.-Vol.42.-p.4-15.

91. Busse R. Adenine nucleotides and endothelial NO formation. // 16 Sc.Meeting ISH.- 1996.- Glasgow.Prelimprogr.-p.29(14).

92. Butters L., Kennedy S., Rubin P.C. Atenolol in essetial hypertension during pregnancy. // Br.MedJ.- 1990.- №301.-p.587-589.

93. Campbell W.G., Catanzaro D.F., Gahmen F., Sealey J. Prorenin better reflects renal renin mRNA than renin. // ¿Hypertension.- 1996.-№14(Sl).-p.S21 1 (15C4).

94. Cerasola G. Microalbuminuria as a marker of vascular damage. // 16 S C.Meeting ISH.- 1996.- Glasgow.Prelim.progr.-p.20(3).

95. Chevalier R., Kaiser D. Effect of acute uninephrectomy and age on renal blood flow autoregulation in the rat // Amer. J. Physiol. 1985.- Vol.249.-P.F672-F679.

96. Cooke J.P., Tsao R.S. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? // Arterioscler.Thomb.- 1994.- №14.-p.653-655.

97. Collins R., Peto R., Mac Mahon S et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. // Lancet.- 1990.- 335.- p. 827-838.

98. Cooper R.S. er al. The international collaborative study on hypertension in bjjjcks (ICSJIIB). // J. Hypertension.-1996.-№ 14(S1).-p.S204(13A3).

99. Couser W., Johnson R., Mechanisms of Progressive Renal Disease in Glomerulonephritis Amer. J. Kidney Diseases.- 1994.-Vol.23.-P.193-198.

100. Cruickshank J.K., Bievers D.G. Epidemiology of hypertension: Blood pressure in blacks and whites. // Clin.Sci.-1982.-№62.-p.l-6.

101. Devereux R.B., de Simone G., Ganan A. et al. Left ventricular hypertrophy and its regression. F.H. Messerli. // London.- 1996.-6.1-6.18.

102. Dawes M., Brett S.E., Chowienczyk P.J. et al. The vasodilator action of nebivolol in forearm vasculature of subjects with essential hypertension. // Br J Clin Pharmacol.- 1999.- №48.- p.460-463.

103. De Leeuw PW, Bkkenhager WH. Renal blood flood flow inrenovascular hypertension. In: Clorioso N, Laragh JH, Rappelli A, eds. Renovascular hypertension: pathophysiology, diagnosis and treatment. // New York: Raven Press Ltd.-1987p.199-204.

104. De Leeuw PW, Bkkenhager WH. Renal involvement in essential hypertension and treatment effects. // Русский медицинский журнал 2000.-c.24-31.

105. Dickinson C. Reappraisal of the Cushing reflex : the most powerful neural blood pressure stabilising system. // Clinical Science .-1990.- № 79.- p. 543550.

106. Glassok RJ. Sodium homeostasis in acute glomerulonephritis and nephritic syndrome. //Contr. Nephrol. -1980.- Vol. 23.- p.181-203.

107. Gharavi A.G., Phillips R., Finegood D.T., Lipkowitz M.S. Lack of glycogen synthase polymorphism in insulin resistant borderline hypertension. // Circulation.- 1994.-Vol 4-2:1-129(0688).

108. Haller H. Modulation of endothelial function strategy for long-term cardiovascular protection. // 16 Sc.Meeting ISH.- 1996.- Glasgow. Prelim.progr.

109. Hamilton C.A., Alderton F., Chanbey S. et al. The role of nitric oxide and11superoxide in maintaining relaxation in human arterial and venous tissue.//J.Hypertension.- 1996.- 14(S1):S12(4A5).

110. Hausberg M., Hoffman R.P., Somers V.K. et al. Insulin causes vasoconstriction but does not increase blood pressure in the elderly.// J. Hypertension.- 1996.-Vol. 14.-P.668.

111. Hostetter T., Meyer T., Renke H., Brenner B. Chronic effects of dietary protein on renal structure and function in the rat with intact and reduced renal mass // Kidn. Intern.- 1986.- Vol.30.-P.509-517.

112. Heptinstall R. Pathology of the kidney. // 3d edn.- Boston: Little Brown.- 1983.

113. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension. // Physiological Reviews 1982.- vol. 62.- p.347-504.

114. Kannel W.B. Hypertension as a risk factor for cardiac events -epidemiologic results of long-term stadies. // Cardiovasc. Pharmacol-1993.-Vol 21.- p.27-37.

115. Kannel W.B., Castelli W.P., McNamara P.M., McKee P.A., Feinleib M. Role of blood presse in the development of congestive heart failure. The Framingham Studi. New Engl. // Med.- 1972.-Vol 287.-p.781-787.

116. Losito A., Zampi I., Fortunati L, del Favero A. Glomerular hyperfiltration and albuminuria in essential hypertension // Nephron.- 1988.-Vol.49.-P.84-85.

117. MacGregor G. Is the kidney the underlying cause of essential hypertension? // 16 Sc.Meeting ISH.- 1996.- Glasgow. Prelim. Progr.- p.26(10).

118. Madeddu P., Varoni M.V., Dementis M.P. et al. Kallikrein and blood pressure sensitivity to solt. J.Hypertension.- 1996.-№ 14(sl).-p. 170(755).

119. Olson J., Hostetter T., Rennke H. et al. Altered glomerular permselectivity and progressive sclerosis following extreme ablation of renal mass.//Kidn. Intern.- 1982.- Vol.22.-P. 112-126.

120. Ong A.C.M., Firth J.D., Jowett T.P. et al. A Hypoxia-inducible, endothelin-I mediated, autocrine growth loop involved in human tubular regeneration European Kidney Research Forum, Nürnberg.-April, 1994.-J.4-4.

121. Paller M., Hostetter T. Dietary protein increase plasma renin activityand reduced pressor reactivity to angiotensin-2 // Clin. Res. (abstract).- 1985.-Vol.33.-P.554A.

122. Perera CA. Hypertennsive vascular disease: description and natural history. I I J ChronDis.- 1955.- Vol.l.-p.33-42.

123. Pettinger WA, Lee HC, Reich J, Mitchell HC. Long-term improvement in renal function after short-term strict blood pressure control in hypertensive nephrosclerosis. //Hypertension.-1989.- Vol.(suppl l).-p.766-72.

124. Ruilope LM, Alcazar JM, Hernandez E, Moreno F, Martinez MA, Rodicio JL. Does an adequete control of blood pressure protect the kidney in essential hypertension? // J Hypertens.- 1990.-Vol.8.-p.525-31.

125. Robson A.M., Giansiacomo J., Kienstre B.A. et al. Normal glomerular permeability and its modification by minimal change nephritic sundrome. // J. Clin. Invest- 1984.-Vol 54.-№ 5- p.l 190-1119.

126. RomeoF.-Minerva med. (Torino).-1939,- Vol.1 l.-hr44.-p.399-406.

127. Van Nueten L., Dupont A. G. Vertoommen C. et al. A dose response trial of nebivolol in essential hypertension. // J Hum Hypertens 1994.-№8.-p.283-288.

128. Van Hooft IMS, Grobbee De, Deri« FHM, De Leeuw PW, Schalekamp MADH, Hofman A. Renal hemodynamics and the renin-angiotenrone system hi normotensive subjects with hypertensive and nor-motensive parents. // N Engl J Med 1991.- Vol.324.-p. 1305-11.

129. Van Rooy, Van Nueten L., DeGree J. Nebivololi blood pressure reduction in relation to beta-blocade in healthy volunteers. // Drug Invest -1991.- № 3 -Suppl 1.- p. 174-175.

130. Whelton PK, Perneges TV, Brancati FL, Klag MJ. Epidemiology and prevention of blood pressure-related renal disease. J Hypertens 1992;77-84.

131. Sommers SC, Relman AS, Smithwick RM. Histoiogic studies of kidney biopsy specimens from patients with hypertension. // Am J Pathol.-1958.-Vol.34.-p.685-715.

132. Schmieder RE, Schachinger H, Messerli FH. Accelerted decline in renal perfusion with aging in essential hypertension. // Hypertension.- 1994.-Vol.23.-p.351-7.

133. Sharma A.M. Insulin resistance and salt sensitivity. //16 Sc.Meeting ISH.-1996.- Glasgow. Prelim. Progr.-p.20(3).

134. Sharma P., Hingorani A., Jia H. et al. A newly identified endothelin-2 gene molecular variant is associated with diastolic blood pressure in essential hypertensives.//J.Hypertension.- 1996.-№ 14(Sl).-p.S6(2B4).

135. Sanchez R.A. Cianciulli T., Dopico A.M. et al. Effect of nebivolol on left ventricular function in patients with essential hypertension. //Drug Invest.- 1991-№ 3.-Suppl 1.-p. 155-160.

136. Sugino N., Duffy G., Gulyassy P. Renal function after unilatera nephrectomy in normal man // Clin. Res.- 1985.- Vol.33.- P. 143-147.-t- 43.

137. Tikkanen L., Uhlenius N., Tikkanen T. et al. Accelerated renal damag and inpaired survival in heymann nephritis following innhibition of nitric oxid (NO) synthase // European Kidney Research Forum, Nürnberg.- April, 1994, P. 168.

138. Tobian L. Does essential hypertension lead to renal failure? Am J Cardiol 1987;60:42-6.

139. Urata H., Boehm K.D., Philip A. et al. Cellular localization and regional distribution of an All-forming chymase in the heart. // J.Clin.Invest.- 1993.-№ 91.-p.l269-1281.

140. Williams R. R., Hunt S.C., Hassetedt S J. et al. Definition of genetic factors in hypertension. // Jourrnal of Cardiovascular Pharmocologi .- 1988.- Vol. 12.-p. 720.

141. Whelton PK, Perneges TV, Brancati FL, Klag MJ. Epidemiology and prevention of blood pressure-related renal disease. J Hypertens 1992;77-84.

142. Luke RG. Cam weprevent end-stage renal disease due to hypertension or to diabetes mellitus? J Am MedAssoc 1992;268:3119-20.

143. Birkenhager WH, De Leeuw PW. Hypertension, antihy- pertensive treatment and the kidney. High Blood Press 1992; 1:201-7.

144. Ziedel M., Brady H., Kone B. et al. Endothelin, a peptide inhibitor of Na/KATPhase in intact renal tubular epithelial cells. // AmJ.Physiol.- 1989.-№ 257-p.Cl 101-1 107.

145. Zuccala A., Gaggi R., Zucchelli A., Zucchelli P. Renal functional reserv in patients with a reduced number of functioning glomeruli // Clin. Nephrol 1989.- Vol.32.- P.229-234.

146. Bauer JH, Brooks CS, Burch RN. Renal function and haemodynamic studies hi low-and normal-rerun essential hypertension. Arch Intern Med 1982; 142:1317-23.

147. Schmieder RE, Schachinger H, Messerli FH. Accelerted decline in renal perfusion with aging in essential hypertension. Hypertension 1994;23:351-7.

148. De Leeuw PW, Birkenhager WH. Renal response to propranolol treatment in hypertensive humans. Hypertension 1982;4:125-31.

149. Birkenhager WH, De Leeuw PW. Renal pathophysiology in essential hypertension. Jpn J Hypertens 1987:9:61-72. >

150. Ljungman S, Aurell M, hartford M, Wikstrand J, Wilhelmsen L, Berglund G. Blood pressure and renal function. Acta Med Scand 1980;208:17-25.

151. Van Hooft IMS, Grobbee De, Derkx FHM, De Leeuw PW, Schalekamp MADH, Hofman A. Renal hemodynamics and the renin-angiotenrone system hi normotensive subjects with hypertensive and nor-motensive parents. N Engl J Med 1991 ;324:1305-11.

152. De Leeuw PW, Bkkenhager WH. Renal blood flood flow inrenovascular hypertension. In: Clorioso N, Laragh JH, Rappelli A, eds. Renovascular hypertension: pathophysiology, diagnosis and treatment New York: Raven Press Ltd, 1987; 199-204.

153. Kimura G, London GM, Safar ME, Kuramochi M, Omae T. Split internal hemodynamics in renovascu-lar hypertension. Clin Invest Med 1991:14:559-65.

154. Coope J, Warrender TS. Randomized trial of treatment of hypertension in eldery patients in primary care. Br Med J 1986;293:1145-51.

155. Simon D, Langford HG, Schneider KA. Prognostic value of serum creatinine and effect of treatment of hypertension on renal function. Results from the Hypertension Detection and Follow-up Program Hypertension 1989;13:180-93.

156. Walker WG, Neaton JD, Cutler JA, Neuwirth R, Cohen JD. Renal function change in hypertensive members of the Multuple Risk Factor Intervention Trial. Racial and treatment effects. J Am Med Assoc 1992;268:3085-91.

157. Ljungman S, Aurell M, Hartford M, Wikstrand J, Berglund G. Renal function before and after withdrawal of long-term antihypertensive treatment in, primary hypertension. Drugs 1988;35(suppl5):55~8.

158. Rostand SG, Brown G, Kirk KA, Rutsky EA, Dustan HP. Renal insufficiency in treated essential hypertension. N Engl J Med 1989;320:684-8.

159. Pettinger WA, Lee HC, Reich J, Mitchell HC. Long-term improvement in renal function after short-term strict blood pressure control in hypertensive nephrosclerosis. Hypertension 1989;13(suppll):766-72.

160. Ruilope LM, Alcazar JM, Hernandez E, Moreno F, Martinez MA, Rodicio JL. Does an adequete control of blood pressure protect the kidney in essential hypertension? J Hypertens 1990;8:525-31.

161. Friedman PJ. Serum creatinineran independent predictor of survival after stroke. J Intern Med 1991;229:175-9.