Генотипическая характеристика вируса гепатита С среди населения Новгородской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат биологических наук Кириллова, Екатерина Николаевна

  • Кириллова, Екатерина Николаевна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2009, Великий Новгород
  • Специальность ВАК РФ03.00.06
  • Количество страниц 121
Кириллова, Екатерина Николаевна. Генотипическая характеристика вируса гепатита С среди населения Новгородской области: дис. кандидат биологических наук: 03.00.06 - Вирусология. Великий Новгород. 2009. 121 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кириллова, Екатерина Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ ВИРУСА ГЕПАТИТА С (АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Структурно-функциональная организация генома.

1.1.1. Структура и организация генома.

1.1.2. Вирусные белки.

1.1.3. Жизненный цикл вируса гепатита С.

1.1.4. Репликация ВГС.

1.2. ГЕОГРАФИЧЕСКОЕ РАСПРОСТРАНЕНИЕ ВИРУСА ГЕПАТИТА С И ЕГО ГЕНОТИПОВ.

1.2.1. Генетическая неоднородность ВГС. Современные подходы в генотипировании вируса гепатита С.

1.2.2. Факторы риска инфекции ВГС в различных популяционных группах.

1.2.3. Закономерности распространения ВГС и его генотипов в России и странах СНГ.

1.3. МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ВИРУСА ГЕПАТИТА С В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПУТЕЙ ПЕРЕДАЧИ ВГС.

1.3.1. Эпидемиологическая характеристика структуры путей передачи вируса гепатита С.

1.3.2. Методологическая база диагностики ВГС.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Вирусология», 03.00.06 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генотипическая характеристика вируса гепатита С среди населения Новгородской области»

Актуальность темы

По своим медицинским и социально-экономическим характеристикам гепатит С (ГС) входит в десятку наиболее распространенных инфекционных болезней населения современной России. Последнее десятилетие отмечено существенным увеличением распространенности хронических форм ГС (ХГС), что связано как с высокой интенсивностью эпидемического процесса в форме острого и бессимптомного гепатита С в предыдущие годы, так и с широким спектром социальных условий жизни населения, способствующих реализации путей передачи инфекции [25, 52, 55].

По данным ВОЗ от последствий гепатита С ежегодно умирает приблизительно 10 млн. человек, а всего инфицировано не менее 900 млн. жителей планеты, среди которых признаки хронического гепатита и цирроза печени наблюдаются у 300-350 млн. больных [52, 186]. Острый гепатит С заканчивается хронизацией процесса примерно в 70-85% случаев, что более чем в 15 раз превышает аналогичный показатель при гепатите В. У 20% перенесших ГС формируется цирроз и у каждого пятого - первичный гепатоцеллюлярный рак печени [19, 34, 55].

Рекомендации Парламентских слушаний от 13.02.2001 г., решение Коллегии Минздрава от 27.03.2001 г. и рекомендации Межведомственной Комиссии Совета Безопасности Российской Федерации от 28.03.2003 г. обязывают в борьбе с вирусными гепатитами В и С объединить усилия 8 ведомств с тем, чтобы реализовать основную задачу — резко сократить заболеваемость наиболее поражаемого населения 15—19 и 20-29 лет [3, 56].

До настоящего времени остаются нерешенными некоторые важные вопросы эпидемиологии этой инфекции. К ним, прежде всего, может быть отнесена слабая изученность генотипического разнообразия вируса гепатита С (ВГС) и его значение в формировании хронических форм этой инфекции.

Известно, что в основе генетической вариабельности ВГС лежит отсутствие редактирующей активности у вирусной РНК-полимеразы, вследствие чего происходит накопление мутаций в процессе вирусной репликации. По данным сравнительного анализа вирусных геномов различия между изолятами могут достигать 35%, пропорционально распределяясь между консервативными и вариабельными областями генома. В этом случае данные изоляты принято рассматривать как различные генотипы. В настоящее время выделяют 6 основных генотипов ВГС, которые, в свою очередь, представлены несколькими субтипами. Преимущественное распространение в мире имеют 1, 2 и 3 генотипы ВГС [1,9, 55, 234, 256].

Различные варианты вируса гепатита С возможно дифференцировать как на основании непосредственного изучения изменений в нуклеотидной последовательности генома возбудителя (методы генотипирования), так и с использованием серологических методов, в частности ИФА. Исследования, выполненные специалистами в разных странах мира, показали, что на одной и той же территории могут циркулировать несколько вариантов возбудителя с преобладанием определенных генотипов [52, 55, 144, 187]. Определение циркулирующих вариантов вируса гепатита С имеет большое значение для практической медицины, как для клиницистов, так и для эпидемиологов:

1. Определение генотипов вирусов гепатита С важно при проведении эпидемиологических исследований, так как позволяет хорошо документировать источники и пути передачи возбудителя [13, 19,43].

2. Отмечено, что пациенты с хроническим гепатитом С (ХГС), ассоциированным с различными генотипами вируса, по-разному отвечают на интерферонотерапию. Установлено, что эффективность лечения препаратами интерферона пациентов, инфицированных генотипом 1Ь ВГС, минимальна. Кроме этого, больные, пораженные генотипом 1Ь ВГС, чаще имеют выраженные клинические проявления заболевания и неблагоприятные исходы [13, 21,25].

3. Сведения о циркуляции различных вариантов возбудителя на определенных территориях могут оказаться полезными при конструировании вакцин против гепатита С [19].

Учет результатов генотипирования ВГС среди различных групп населения наиболее информативен в комплексе с другими клиническими и лабораторными показателями, прежде всего с уровнем вирусемии. Наряду с генотипическими различиями ВГС допускают разную чувствительность к интерферону. Определенное значение в этом отношении придают обнаружению генотипа ВГС [34, 56].

Все вышесказанное определяет повышенное внимание к этому социально-значимому заболеванию, активность и важность его дальнейшего изучения. Изложенное выше явилось основанием для выяснения в настоящей работе современных особенностей генотипического распределения ГС среди населения Новгородской области и влияние ВГС-инфекции на течение ВИЧ-инфекции (инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека).

Исходя из актуальности нерешенных клинических проблем, касающихся вирусного гепатита С, были сформированы цель и задачи данного исследования.

Дель работы: определить генотипическое разнообразие и структуру ВГС циркулирующего среди населения Новгородской области.

Для достижения поставленной цели исследования в диссертации решались следующие задачи:

1. Определить этиологическую структуру вирусных гепатитов В, С и Б среди пациентов с парентеральными вирусными гепатитами (острыми, хроническими и скрытыми формами) в Новгородской области.

2. Определить с помощью методов ИФА (иммуноферментный анализ), ПЦР (полимеразная цепная реакция) и ОТ-ПЦР (обратная транскрипция и полимеразная цепная реакция) структуру различных генотипов у больных ВГС в Новгородской области.

3. Оценить особенности распространения генотипов ВГС в различных половозрастных группах населения с учетом путей передачи возбудителя.

4. Охарактеризовать особенности распределения генотипов ВГС с учетом артифициальных и неартифициальных путей его передачи и оценить роль этих путей передачи для больных с сопутствующей ВИЧ-инфекцией.

5. Оценить уровень распространения вирусного гепатита С и его генотипов среди больных ВИЧ-инфекцией.

Научная новизна исследования

Научная новизна исследования. Впервые изучена структура генотипов вируса гепатита С, циркулирующих среди отдельных групп населения Новгородской области (пациентов инфекционных и других отделений стационаров, больных ВИЧ, медицинских работников).

Определена генетическая неоднородность ВГС в различных группах населения Новгородской области и показано преобладание субтипов 1Ь и За. Среди ВИЧ-инфицированных доминируют генотипы ВГС: За, За+1Ь, 1Ь.

Установлено, что 1Ь и За генотипы ВГС превалирует в возрастных группах 20-24 года, 25-29 лет, 30-34 года и 35-39 лет (Р<0,001), генотип 2а у больных ВГС более часто по сравнению с другими генотипами встречается в возрасте 25-29 лет. Микст-генотипы ВГС чаще регистрируются также у лиц не старше 30 лет (Р<0,05). В Новгородской области мужчины и женщины в возрастных группах от 15 до 49 лет инфицируются ВГС чаще, чем ВГВ (Р<0,001).

Показано, что основными путями заражения ВГС и ВИЧ+ВГС'в Новгородской области являются внутривенное введение наркотиков

77,0+2,54) и половой путь (23,0+4,03) с преобладанием генотипов 1Ь и За. Теоретическая и практическая значимость работы

Особенности структуры генотипов и наличие определенного генотипа ВГС среди пациентов позволяют прогнозировать выделение групп эпидемиологического риска и совершенствовать эпидемиологический надзор за инфекцией, а также является основанием для клиницистов при выборе тактики дифференцированной антивирусной терапии. Распределение генотипов ВГС среди населения Новгородской области определяется географическими особенностями расположения региона и высокими показателями миграции населения, что способствует более глубокой оценке эпидемической ситуации по вирусному гепатиту С.

Установлена связь между генотипами ВГС и ведущими путями передачи этой инфекции в различных возрастных и социальных группах населения Новгородской области, вовлеченных в эпидемический процесс, что позволяет применять дифференцированный подход к проведению профилактических и терапевтических мероприятий.

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность учреждений здравоохранения Новгородской области, использованы при подготовке методических рекомендаций, практических и лекционных занятий со студентами Института медицинского образования ГОУ ВПО «Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого».

Положения, выносимые на защиту:

1. На территории Новгородской области циркулируют три основных генотипа вируса гепатита С (1, 2 и 3) и соответствующие субтипы (1а, 1Ь, 2а, 2Ь, За), отмечены случаи инфицирования двумя субтипами ВГС -1а+1Ь, За+1Ь и За+2Ь.

2. В этиологической структуре гепатита С в возрастных группах 20-29 лет и 35-49 лет преобладают генотипы 1Ь и За, у больных в возрасте 25-29 лет выделен преимущественно генотип 2а.

3. Для вируса гепатита С (ВГС) в определенных возрастных группах характерна коинфекция с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), главным образом потому, что эти возбудители имеют общие пути передачи. В возрастных группах 20-29 лет, 30-39 лет и 40-49 лет при внутривенном пути заражения в группах ВИЧ+ВГС-инфицированных превалирует генотип За, и в убывающем порядке представлены генотипы: Ib, lb+3a, la+lb, la, 2a, 2b.

Актуальность проблемы обостряется тем, что заболевание чаще • развивается в молодом трудоспособном возрасте, что приносит огромный экономический ущерб государству.

Апробация работы

Апробация диссертации осуществлялись на протяжении всего периода исследования. Полученные материалы обсуждались на XIII научной конференции преподавателей, аспирантов и студентов Новгородского государственного университета имени Ярослава Мудрого (секция «Генетическая изменчивость: методы исследования, оценка разнообразия, структура популяций») (2006 г.); на VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» 23—26 ноября 2006 г., Москва; на Юбилейной научной конференции, посвященной 175-летию со дня рождения С. П. Боткина, 29—31 мая 2007г., Санкт-Петербург; на 5-й Российско-итальянской конференции «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций», Петрозаводск, 29-31 мая 2008 г.; на региональной научно-практической конференции «Проблемы охраны здоровья здорового человека на региональном уровне», Великий Новгород, 28 ноября 2008 года, на 7-й Российско-итальянской конференции «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций», Великий Новгород, 14—16 мая 2009 г.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в работу ПЦР-лаборатории «Клинический госпиталь ветеранов войн», референс-лаборатории центра по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями «Хелпер» и используются врачами-инфекционистами Великого Новгорода. Научные положения, выводы и практические рекомендации, вытекающие из результатов диссертационной работы, используются при чтении лекций и практических семинарских занятий на кафедре микробиологии, иммунологии и инфекционных болезней Института медицинского образования ГОУ ВПО «Новгородский государственный университет им. Ярослава Мудрого». Находится в печати учебное пособие «Вирусные гепатиты» по частной вирусологии для практической и самостоятельной работы студентов медицинских высших учебных заведений и слушателей системы постдипломной подготовки специалистов (д.м.н., проф. — Туркин В. В., Архипов Г.С., Архипова Е. И., Кириллова Е. Н., ассистент).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, 2 — в журналах, рецензируемых ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов работы, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 121 страницах печатного текста. Содержит 20 таблиц и 13 рисунков. Библиографический указатель содержит 263 наименования библиографических источников, в том числе 58 на русском и 205 — на английском языке.

Похожие диссертационные работы по специальности «Вирусология», 03.00.06 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Кириллова, Екатерина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. В структуре парентеральных вирусных гепатитов В, С, Э и микст-гепатитов В+С, В+О среди населения в Новгородской области доля ГС и ГВ составляет 69,9% и 25,3% соответственно; количество микст-форм гепатитов достигает 4,8% (ВГВ+ВГД - 3,7%, ВГВ+ВГС - 1,1%).

2. Установлено, что в возрастных группах от 15 до 49 лет среди больных вирусным гепатитом С доля мужчин (55,16% — 534 чел.) превышала таковую у женщин (35,2% - 341 чел.), что отличается от структуры инфицированных вирусом гепатита В (Р<0,001). Показано, что 1 и 3 генотипы ВГС превалирует в возрастных группах 20-29 лет и 30—45 лет (Р<0,001), а генотипы 2а и 2Ь у больных в возрасте 25-29 лет. Микст-генотипы ВГС чаще регистрируются у лиц не старше 30 лет (Р<0,05).

3. Среди населения Новгородской области в 2005-2008 гг. циркулируют следующие генотипы ВГС:' 1Ь —45,3%, За - 25,1%, 1а ~ 5,0%, 2а - 3,8%, 2Ь — 1,9%. Существенное значение имеет сочетание нескольких генотипов ВГС: За+1Ь (10,2%), 1а+1Ь (2,0%) и За+2Ь (1,7%).

4. Основными группами риска инфицирования вирусом гепатита С в Новгородской области являются как молодые мужчины, так и женщины трудоспособного возраста (20-39 лет - 62,5%) (Р<0,001). Главными путями передачи ВГС являются: передача, ассоциированная с внутривенным введением наркотиков (47,1%) и половой путь (36,1%).

5. При сочетанием течение ВИЧ+ВГС преобладает парентеральное введение наркотиков (77,1+2,54), на втором месте - половой путь передачи (22,9+4,03) (Р<0,01).

6.« У коинфицированных ВИЧ+ВГС генотипическая структура представлена субтипами: За (42,6%), За+1Ь (24,3%), 1Ь (22,7%), 1а+1Ь (1,8%), 1а (1,3%), 2а (1,3%) и 2Ь (1,0%). Генотипы 1Ь, За и 1Ь+За определяются чаще, чем другие генотипы (Р<0,001).

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

1. Определение генотипа ВГС имеет существенное клиническое значение, так как эти данные при исследовании в динамике могут использоваться практическими врачами для выбора терапии и дать дополнительную оценку эффективности проводимой терапии, что имеет прогностическую значимость.

2. Алгоритм диагностики гепатита С должен быть основан на комплексном обследовании больных и включать наряду с эпидемиологическими, клиническими данными и биохимическими исследованиями сыворотки крови определение антител к ВГС методом ИФА, определение РНК ВГС с последующим изучением ее свойств методом ПЦР. Это позволит поставить диагноз на ранней стадии заболевания острого , вирусного гепатита С и, как следствие, позволит начать своевременное проведение специфической противовирусной терапии.

3. В случае создания кандидатной вакцины, возможность её применения и оценка эпидемиологической эффективности среди населения, проживающего на конкретной территории, будет определяться степенью изученности популяционной структуры НСУ в данной среде и знанием превалирующих генотипов вируса.

4. Материалы диссертационной работы могут быть использованы в учебном процессе при чтении лекций проведении лабораторных занятий по микробиологии, иммунологии, инфекционным болезням, эпидемиологии, а также при составлении учебных пособий.

Благодарности. Считаю своим долгом выразить глубокую благодарность моему научному руководителю доктору медицинских наук, профессору Г. С. Архипову за постоянное внимание, всестороннюю помощь и знания, полученные при совместной работе. Выражаю признательность руководителю ГЩР-лаборатории ГУЗ «Клинический госпиталь ветеранов войн» Великого Новгорода — А. И. Хорошевской, биологу лаборатории — Е. А. Орловой, главному врачу референс-лаборатории ММУ центра по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями «Хелпер», кандидату медицинских наук - С. А. Бузуновой и зав. лаборатории — Н. Н. Ковалевской за помощь в выполнении исследований.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Парентеральные вирусные гепатиты (ВГВ и ВГС) остаются в РФ серьезной медицинской и социальной проблемой. В последние годы в стремительно меняющихся социально-экономических условиях произошли существенные изменения во многих проявлениях эпидпроцессов ВГВ и ВГС, что нашло отражение в основных эпидемиологических характеристиках этих инфекций [55, 150, 157]. На фоне отчетливого снижения показателей заболеваемости острыми формами ГВ и ГС, роста уровня заболеваемости хроническими формами этих инфекций (особенно ГС) заметно изменился возрастной состав заболевших такими типами вирусных гепатитов (все более широким вовлечением в эпидпроцесс лиц 25-29 лет, 30-34 лет и 40—44 года). Существенные перемены произошли и в структуре путей передачи возбудителей этих инфекций. Резко возрос в последние годы удельный вес больных ГВ и ГС, у которых установлен парентеральный путь введения психоактивных препаратов, и одновременно заметно уменьшилась доля лиц, инфицированных половым путем. При этом продолжается сокращаться частота внутрибольничного заражения ВГВ и ВГС. Все вышеперечисленное диктует необходимость проведения углубленного анализа сложившихся новых эпидемиологических особенностей этих инфекций, в целях совершенствования системы эпиднадзора за ВГВ и ВГС. Значение изучения этих особенностей в Новгородской области особенно важно, так как позволяет разработать и осуществлять мероприятия по улучшению проведения комплекса мероприятий по борьбе с парентеральными вирусными гепатитами [19, 153, 177, 185].

Выявление РНК-содержащего вируса, установление его этиологической роли при ГС, внедрение в медицинскую практику диагностикумов, основанных на рекомбинантных вирусных белках, дали возможность приступить к изучению клинических, эпидемиологических и молекулярно-биологических аспектов данной проблемы [22, 154, 158].

Для диагностики ВГС-инфекции нами был отработан следующий диагностический алгоритм, включающий: выявление антител к структурным и неструктурным вирусным белкам, проведение качественного ПЦР-анализа (определение РНК вируса) и определение генотипа вируса гепатита С.

Ведущим маркером определения ВГС-инфекции в острой, хронической, скрытой форме является наличие анти-ВГС, выявляемых чаще в ИФА при использовании рекомбинантных вирусных белков. Сравнение данных ИФА и ПЦР показало, что у всех больных, имеющих в плазме крови anti-core-IgG HCV, было выявлено наличие РНК HCV. При этом у 15,0% пациентов обнаружение РНК HCV не сопровождалось выявлением a-core-IgG HCV. Этот факт можно объяснить существованием и распространением в последние годы в популяции ВГС мутантных штаммов вируса HCV, не распознаваемых стандартным набором исследований методом иммуноферментной диагностики. Знания о генетическом разнообразии циркулирующих вариантов важны для выработки стратегии надзора за вновь возникающими вариантами вируса гепатита С, для прогнозирования развития эпидемического процесса, выработки стратегии лечения, а также разработки профилактических и противоэпидемических мероприятий[159, 161, 163, 164, 189, 192,203].

Однако в настоящее время данные о генотипической структуре ВГС в Новгородской области и Великом Новгороде были единичными.

За период с марта 2005 года по сентябрь 2008 года было исследовано 2210 проб плазм крови пациентов с HCV-инфекцией. Определение анти-ВГС проводили с помощью тест-систем «РекомбиБест анти-ВГС Ig G, подтверждающий тест» и «РекомбиБест анти-ВГС-спектр» (ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск). Генотипирование проводили методом ПЦР («FLASH», с использованием системы «ДНК-Технологии», Москва). г

В структуре генотипов ВГС доля отдельных субтипов варьирует от 0,3% (1а+2Ь и 2а+1Ь) до 45,3% (1Ь). Среди выявленных вариантов генотипов ВГС чаще встречаются субтипы 1Ь (45,3%) и За (25,1%). Как свидетельствуют полученные данные, в выборке превалирует генотип 1Ь, в убывающем порядке встречаются За, За+lb, la, 2а, la+lb, 2b, За+2Ь, За+1а, 1а+2Ь и 2а+1Ь. Наименьший процент регистрации приходился на сочетание генотипов За+1а, la+2b, 2а+1Ь.

В ходе исследования среди больных ВГС соотношение мужчин и женщин составляло: 1:1,2 в возрастных группах 25-29 и 35-39 лет, 1:1,7 в возрастных группах 15—19, 30-34 и 45—49 лет и 1:2,2 в возрастной группе 2024 года. При этом наибольшее число респондентов с ВГС приходится на возрастные группы 20—45 лет. Статистически достоверно установлено, что мужчины инфицируются чаще ВГС, чем женщины (Р< 0,001).

В проведенном исследовании было выявлено, что соотношение генотипов зависит от превалирующих путей и механизмов передачи вируса гепатита С в популяции. Основными путями передачи ВГС-инфекции в ; Новгородской области признаны: внутривенное введение наркотиков (47,1%) и половой путь (36,1%). На долю профессионального, внутрибольничного пути заражения приходится 7,0%. h

1 Наряду с предупреждением внутрибольничного инфицирования вирусом ГС, в условиях отсутствия вакцины, ведущим направлением профилактики этого заболевания является квалифицированное информирование населения (прежде всего молодежи), с целью достижения безопасного поведения, исключающего риск инфицирования вирусами парентеральных гепатитов и иммунодефицита человека, а также дальнейшее расширение масштабов борьбы с наркоманией [25, 170, 172, 176].

Многочисленными исследованиями установлена эпидемиологическая и клиническая значимость определения генотипа HCV, от которого зависит предсказание течения вирусного гепатита С и исход противовирусной терапии. Наиболее неблагоприятный прогноз и низкий процент ответа на противовирусную терапию имеет 1 тип вируса (как 1а, так и 1Ь), тогда как для 2,3,4 и т. д. типов прогноз благоприятный, хороший ответ на противовирусную терапию, низкий процент развития осложнений [28, 171, 181,227, 234].

В ряде исследований, проведенных с целью выявления связи между конкретным генотипом и фактором риска заражения ВГС, имеются данные о том, что генотип 1Ь достоверно чаще встречается среди лиц, которым проводилось переливание крови. Таким образом, можно говорить о том, что гемотрансфузии являются превалирующим путем передачи для генотипа 1Ь. В последние годы основным путем заражения ВГС становится использование внутривенных наркотиков. Среди лиц, употребляющих наркотические препараты внутривенно, достоверно чаще встречается генотип За. Следует ожидать, что доля генотипа За будет неуклонно расти, что уже нашло свое подтверждение в работе российских исследователей из Санкт-Петербурга [16,42].

Можно заключить, что эпидемиология ВГС меняется и, вероятно, со временем картина распределения генотипов будет несколько иной, что приведет к необходимости внесения изменений в выборе стратегии лечения ВГС.

Особое внимание необходимо обратить на изоляты вируса гепатита С, которые пока не удалось генотипировать имеющимися в нашем арсенале тест-системами.

Изучение генотипического разнообразия вируса гепатита С, циркулирующих на территории Новгородской области, и определение той роли, которую они играют в эпидемическом процессе, необходимы для выявления закономерностей распространения ВГС-инфекции, совершенствования диагностики гепатитов, разработки терапевтических и профилактических вакцин [187, 194, 216, 228, 242].

Главный санитарный врач России Г. Г. Онищенко в 2004 году обратил внимание на то, что «за последние годы во многих странах ГС занимает довольно большой удельный вес среди гепатитов с парентеральным механизмом передачи. Особую значимость в России в последние годы приобрел вирус гепатита С, имеющий в ряде регионов высокую распространенность, а генетическая неоднородность ВГС и высокая изменчивость вируса требует постоянного изучения» [42].

Таким образом рост заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в последние годы в связи с широким распространением среди подростков и молодежи психоактивных препаратов, расширением среди них неупорядоченных половых связей позволяет с достаточным основанием считать, что ВГВ, ВГС, ВГТ) приобрели в настоящее время характер социально обусловленных инфекций [42].

Полученные результаты исследования позволили сделать нам следующие выводы и дать практические рекомендации.

89

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кириллова, Екатерина Николаевна, 2009 год

1. Антонова, Т. В. Вирусные гепатиты в группах риска гемоконтактного инфицирования // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: мат-лы науч. конф, 27—28 октября 1999 г. / ВМедА -СПб., 1999.-С. 15-16.

2. Апросина, 3. Г. Внепеченочные проявления ХГВ и ХГС / 3. Г. Апросина, В. В. Серов // Новые направления в гепатологии: тез. докл. междунар. Фальк Симпозиума № 92. СПб., 1996. - С. 28.

3. Афанасьев, А. Ю. ИФА-диагностика в разграничении гепатита С острого и хронического течения / А. Ю. Афанасьев, С. В. Зубов, Ю. Е. Жданов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - № 3. - С. 12.

4. Балаян, М. С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты / М. С. Балаян, М. И. Михайлов; 2-е изд., перераб. и доп. - М., 1999. — 301 с.

5. Блюм, Е. А. Гепатит С: Современное состояние проблемы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2005. № 1. — С. 20-25.

6. Бобкова, М. Р. Генетические варианты вируса гепатита С среди ВИЧ-инфицированных потребителей наркотических препаратов в России / М. Р. Бобкова, Е. И. Самохвалов, А. В. Кравченко и др. // Вопросы вирусологии. -2002. — № 3. С. 15-20.

7. Бобкова, М. Р. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика основных очагов эпидемии ВИЧ-инфекции среди наркоманов в России / М. Р. Бобкова, А. Ф. Бобков, Е. В. Буравцова и др. // Вопросы вирусологии. -1999. № 44. - С. 220-224.

8. Борисов, Л. Б. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2001. -С. 556-563.

9. Борзанова, М. В. Вирусные гепатиты В и С у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на лечении в центрах программного гемодиализа: дис. . канд. мед. наук / М. В. Борзанова. — СПб., 2003. 125 с.

10. Воронкова, Н. В. Хронический гепатит С с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. В. Воронкова. — М., 2002. — 25 с.

11. Горбунова, В. Н. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний / В. Н. Горбунова, В. С. Баранов. — СПб.: Специальная литература, 1997. С. 278-289.

12. Дунаева, Н. В. Клинико-морфологическая характеристика гломерулонефритов у больных хроническим гепатитом С: дис. . канд. мед. наук / Н. В. Дунаева. СПб., 2008. - 144 с.

13. Ершова, О. Н. Современные проявления эпидемиологического процесса ГС, активность естественных путей передачи и совершенствование профилактики этой инфекции: дис. . д-ра. мед. наук / О. Н. Ершова. — М; 2006. 300 с.

14. Жданов, К. В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: дис. д-ра. мед. наук / К. В. Жданов. — СПб., 2000. — 330 с.

15. Жербанова, Л. В. Эпидемиологические особенности вируса гепатита С у госпитализированных больных / Л. В. Жербанова, И. В. Малов, Е. Д.

16. Савилов // Всероссийская научная конференция «Клинические перспективы в инфектологии», 17-18 октября 2001 г. СПб., 2001. - С. 16-19.

17. Знойко, О. О. Выявление РНК вируса гепатита С методом ОТ-ПЦР в острую и хроническую фазы инфекции // Гепатология. 2003. - № 2. - С. 16-21.

18. Знойко, О. О. Клинико-патогенетические особенности естественного течения ВГС и оптимизация лабораторно-диагностических критериев исходов заболевания: автореф. дис. . .д-ра мед. наук / О. О. Знойко. М, 2008.-23 с.

19. Ильина, Е. Н. Особенности генодиагностики трансфузионных вирусных гепатитов // Гепатология. № 1. - 2003. - С. 28-36.

20. Ильина, Е. Я. Новый подход в генотипировании вируса гепатита С / Е. Я. Ильина, А. Г. Гущин, В. М. Говорун, и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. ~№ 5. - с.23-26.

21. Иванов, А. В. Молекулярная биология вируса гепатита С / А. В. Иванов, А. О. Кузякин, С. Н. Кочетков // Успехи биологической химии. -2005. -Т. 45, № 1 -С.37-86.

22. Исаева, О. В. Генотипирование вируса гепатита С среди больных острым и хроническим гепатитом С. Гепатит С // Тез. науч.-практич. конф. «Гепатит С (Российский консенсус)», 26-27 сентября 2000 г. М., 2000. - С. 53-55.

23. Исаева, О. В. Разработка системы внешней оценки качества лабораторных исследований при диагностике вирусных гепатитов В и С: автореф. дисс. канд. биол. наук / О. В. Исаева. — М., 2003. С. 5-9.

24. Козлова, А. В. Клинические особенности и исходы острого гепатита С при разных генотипах вируса: дис. . канд. мед. наук / А. В. Козлова. М., 1998.-128 с.

25. Лобзин, Ю. В. Особенности течения гепатита С у наркоманов / Ю. В. Лобзин, С. Л. Мукомолов, В. С. Чирский и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. —2000. — Т. 10, № 1 — С.8.

26. Лобзин, Ю. В. Клинико-морфологическая характеристика острого микст-гепатита В+С / Ю. В. Лобзин, Д. А. Гусев И Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - Т.10, № 1. -С.11.

27. Львов, Д. К. Распространение генотипов вируса гепатита С, циркулирующих на территориях Северо-Западной и Центральной частей России / Д. К. Львов, С. Миширо, Н. А. Селиванов и др. // Вопросы вирусологии. — 1995. № 6. - с. 251-253.

28. Львов, Д. К. Географическое распространение вируса гепатита С и его генотипов / Д. К. Львов, П. Г. Дерябин // Вопросы вирусологии. — 1997. № 5.-С. 196-199.

29. Мансуров, X. X. Хронические гепатиты В и С (основы диагностики и противовирусной терапии) / X. X. Мансуров, Г. С. Мироджов, Ф. X. Мансурова // Проблемы гастроэнтерологии. 2004. - № 1. — с. 15-22.

30. Маянский, А. Н. Диагностика гепатита С / А. Н. Маянский, А. П.

31. Обрядина, Т. И. Уланова и др. / НПО «Диагностические системы».1 >

32. Информационные материалы. — Н. Новгород, 2004. — С.16.

33. Медицинская микробиология // Гл. ред. В. И. Покровский, О. К. Поздеев. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - С. 465-472.

34. Михайлов, М. И. Лабораторная диагностика гепатита С (Серологические маркеры- и методы их выявления) // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень — 2001. — № 12 (2). С. 8-18.

35. Мукомолов, С. Л. Разработка и использование метода серотипирования для определения циркулирующих генотипов вируса гепатита С / С. Л. Мукомолов, С. А. Колобов, И А.Созина и др. // Новости фармакотерапии. -1997.-Т. 3-4.-С. 29.

36. Потехин, О. Е. Факторы, влияющие на течение инфекции вирусом гепатита С. Современное состояние проблемы // Новости фармакотерапии. — 2001.-С.156.

37. Рейзис, А. Р. Госпитальные инфекции в современной медицине. — М.: Руди-Барс, 1993. С. 260-269.

38. Садикова, Н. В. Определение корреляционной связи между заболеваемостью хроническим вирусным гепатитом В и распространенностью наркомании на отдельных территориях Российской

39. Федерации / Н: В. Садикова Л. Е. Кузина, И. А. Варламова и др. // Вирусный гепатит В — диагностика, лечение и профилактика (к 40-летию открытия HBsAg): тез. докл. рос. науч.-практ. конф. с междунар. участием, 19-20 мая 2004 г. М., 2004.- С. 162.

40. Саринсон, С. Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном // Вирусные гепатиты. — 1998. — №1(2).-С. 3-8.

41. Сатарова, М. И. Хронический вирусный гепатит С (некоторые аспекты пато морфогенеза, диагностики и клинического течения): дис .канд. мед. наук / М. И. Сатарова. - Душанбе, 2006. — 136 с.

42. Серов, В. В. Современная классификация хронических гепатитов // Русский медицинский журнал. 1996. - Т. 4. - № 2. - С. 179-183.

43. Флоряну, А. И. Клинико-иммунологические аспекты и эффективность противовирусной терапии у больных хроническим вирусом гепатита С: дис. . канд. мед. наук/ А. И. Флоряну. -М, 2007. 136 с.

44. Шахильдян, И. В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И. В. Шахильдян, М. И. Михайлов, Г. Г. Онищенко М., 2003. - 384 с.

45. Шевченко, В. А. Генетика человека: 2-е изд. / В. А. Шевченко, Н. А. Топорнина, Н. С. Стволинская М., 2004. — С. 71.

46. Шулакова, Н. И. Характеристика современных проявлений эпидемиологических процессов острых и хронических форм гепатитов В и С, оценка реализации широкомасштабной программы вакцинопрофилактики НВУ-инфекции в мегаполисе: дис. . канд. мед. наук

47. Н. И. Шулакова. М., 2005. - 135 с.

48. Ястребова, О. Н. Гепатит С: Информ.-метод. пособие / О. Н. Ястребова. — 2-е изд., перераб. — Кольцово, 2005. — 36 с.

49. Alberti, A. Diagnosis of hepatitis С facts and perspectives / A. Alberti // J. Hepatol. 91. - Vol. 12, N 1. - P. 279-282.

50. Abe, F. Effectiveness of interferon, glycyrrhizin combination there in patients with chronic hepatitis С / F. Abe // Nippon Rinsho. 1994. - Vol. 52, N 7. - P. 1817-1822.

51. Alter, H. J. Chronic consequences of поп- А. поп- В hepatitis / H. J. Alter // Current Perspectives in Hepatology. Seeff L. В., Lewis J. H, Plenum Publishing. -New York, 1989.-P. 83-97.

52. Asabe, S. I. The N-terminal region of hepatitis С virus-encoded NS5A is important for NS4A-de-pendent phosphorylation / S. I. Asabe, Y. Tanji, S. Saioh et al. // J. Virol. 1997. - Vol. 71, N 1. - P. 790-796.

53. Arrieta, J. J. In situ detection of hepatitis С virus RNA in salivary glands / J. J. Arrieta, E. Rodriguez-Inigo, N. Ortiz-Movilla et al. // Am. J. Pathol. 2001. -Jan; N 158 (1) - P. 259-264.

54. Barrera, J. M. Improved detection of anti-HCV in post-transfusion hepatitis by a third-generation ELISA / J. M. Barrera, B. Francis, G. Ercilla et al. // Vox Sang.-1995.-Vol. 69.-P. 15-18.

55. Basu, A. Functional properties of a 16 kDa protein translated from analternative open reading frame of the core-encoding genomic region of hepatitis C virus / A. Basil, R. Steele, R. Ray // J. Gen. Virol. 2004. ~ Vol. 85, N 8. - P. 2299-2306.

56. Bataller. R. Hepatitis C virus core and nonstructural proteins induce fibrogenic effects in hepatic stellate cells / R. Bataller, Y. Paik, J. N. Lindquist et al. // Gastroenterology. 2004. - Vol. 126, N 2. - P. 529-540.

57. Bell. H. Prevalence of hepatitis C genotypes among patients chronic hepatitis C in Norway / H. Bell, K. Helium, S. Harhtung et al. // Scand. J. Infec. Dis. -1996. -V. 28, N 4. P. 357-359.

58. Berth, H. Cellular binding of hepatitis C -virus envelope glycoprotein E2 requires cell surface heparan sulfate / H. Berth, C. Scháfer, M Adah et al. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278, N 42. - P. 41003-41012.

59. Boyer. N. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis C / N. Boyer, P. Marceline // Ibid. 2000. - Vol. 32, N 1. - P. 98-112.

60. Bukh, J. Genetic heterogenety of hepatitis C: quasispecies and genotypes / J. Bukh, R. H. Miller, R. H. Purcell // Semin. Liv. Dis. 1995. - V.15. - N 1. - P. 41-63.

61. Bukh, J. At least 12 genotypes of hepatitis C virus predicted by sequence analysis of the putative El of isolates collected worldwide / J. Bukh, R. H. Miller, R. H. Purcell // Biohemistry. 1993. - Vol. 90, N 9. - P. 8234-8238.

62. Bunnsch, B. Cell entry of hepatitis C virus requires a set of co-receptors that include the CD81 tetrespanin and the SR-B1 scavenger receptor / B. Bunnsch, A. Vitelli, C. Granier et al. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278, N 43. - P. 4162441630.

63. Brede, H. D. Vielfolt der hepatitis c virusstamme / H. D. Brede // Rioborum. -1993.-Vol. 16.-N6.-P. 225.

64. Cai. Z. Effect of mutations of the initiation nucleotides on hepatitis C virus RNA replication in the cell / Z. Cai, T. J. Liang, G. Luo // J. Virol. 2004. - Vol. 78, N7.-P. 3633-3643.

65. Castillo, A. Correlation between lymphocyte and monocyte function in patients with chronic non-A, non-B hepatitis (letter) / A. Castillo, M. L. Suhira, M. P. Civeira et al. // Am. J. Gastroenterol. 1989. - Vol. 84. - P. 978-982.

66. Chayama, K. Serial amino acid sequence change in the hypervariable region of hepatitis C virus / K. Chayama // Nippon-Rinscho. 1994. - Vol. 52. - P. 1716-1720.

67. Chayama, K. Genotyping Hepatitis C Vims by type-specific primers for PCR based on NS5 region / K. Chayama 11 Hepatitis C Protocols, Edited by Johnson Yiu-Nam Lau, MD, Humana Press, 1998. P. 165-173.

68. Chen, P. J. Immunoglobulin M antibodies against hepatitis C virus antigens: significance and applications / P. J. Chen, L. H. Hwang, L. Y. Chang et al. // Gastroenterol. Jpn. 1993. - May; 28. - P. 67-70.

69. Cheng, J. C. Specific interaction between the hepatitis C virus NS5B RNA polymerase and the 3' end of the viral RNA / J. C. Cheng, M. F. Chang, S. C Chang // J. Virol. 1999. -^Vol. 73, N 8. —P. 7044-7049.

70. Chemello, L. Randomized trial comparing three different regimens of alfa-2a-interferon in chronic hepatitis C. The TriVeneto Viral Hepatitis Group / L. Chemello, P. Bonetti, L. Cavalleto // Hepatology. 1995. - Vol. 22, N3. - P. 700-706.

71. Cho, S. W. In situ detection of hepatitis C virus RNA in liver tissue using a digoxigenin-labcled probe created during a polimerase chain reaction / S. W. Cho, S. C. Hwang, D. S. Han et al. // J. Med. Virol. 1996. - Vol. 48, N 3. - P. 327333.

72. Choo, Q. Isolation of a CDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome / Q. Choo, G. Kuo, A. Weiner et al. // Science. 1989. -Vol. 244.-P. 359-362.

73. Clarke B. Molecular virology of hepatitis C virus: review / B. Clarke // J. Gen. Virol. 1997. - Vol. 78, N 10. - P. 2397-2410.

74. Cilia, G. Genotyping of hepatitis C virus isolates from Basque Country, Spain

75. G, Cilla, M. Garcia-Bengoechea, E. Perez-Trallero et al. // Epidemiol. Infec. — 96. Vol. 117. - № 3. - p. 533-536.

76. Cooremon, M. P. HCV biological and clinical consequences of hepatiti C heterogenety / M. P. Cooremon, E. M. E. Schoohdermork von deven // Scand. J. Gastroenterol. Dis. - 1996. - V.31. - Suppl.-N 218. -P. 106-115.

77. Crotta, S. Inhibition of natural killer cells through engagement of CDS 1 by the major hepatitis C virus envelope protein / S. Crotta, A. Stilla, A. Wack et al. // J. Exp. Med. 2002. - Vol. 195, N 1. - P. 35-41.

78. Cuthbert, J. A. Hepatitis C: progress and problems / J. A. Cuthbert // Clin. Microbiol. Rev. 1994. - Vol. 7, N 4. - P. 505-532.

79. Davidson, F. Survey of major genotypes and subtypes of hepatitis C virus using RFLP of sequences amplified from the 5' non-coding region / F. Davidson, P. Simmonds, J. C. Ferguson et al. // J. Gen. Virol. 1995. - 76. - P. 11971204.

80. De Francesco, R. New therapies on the horizon for hepatitis C: are we close? / R. De Francesco, C. Rice // Clin. Liver Dis. 2003. - Vol. 7. - P. 211-242.

81. De Francesco, R. Approaching a new era for hepatitis C virus therapy: inhibitors of the NS3-4A serine protease and the NS5B RNA-dependent RNA polymerase / R. De Francesco, L. T omey, S. Altamura et al. // Antiviral Res. — 2003.-Vol. 58,N1.-P. 1-16.

82. Demettre E. Ribonuclease L proteolysis in peripheral blood mononuclear cells of chronic fatigue syndrome patients / E. Demettre // J. Biol. Chem. 2002. — Vol. 277.-P. 35746-35751.

83. De Mirti, M. S. HCV-associated liver cancer without cirrhosis / M. S. De Mirti, R. Poussin, P. Baccarini et al. // Lancet. 1995. - V. 345 (8947). - P.413.415.

84. Doule, J. J. Isolation of DNA from tissue / J. J. Doule, J. L. Doule // Focus. -1990.-N. 12.-P. 13-15.

85. Enomoto, N. Mutations in the non-structural protein 5a gene and response to interferon in patients with chronic hepatitis C virus lb infection / N. Enomoto, I. Sakuma, Y. Asahina et al. // N. Enel. J. Med. 1996. - Vol. 334, N 2. - P. 7782.

86. Esteban, J. L. Hepatitis C: Molecular biology, pathogenesis, epidemiology, clinical features and prevention / J. L. Esteban, J. Genesca, H. J. Alter // Progress in Liver Diseases. Chapter. 1996. - N 12. - P.253-282.

87. Fabrizi, F. Hepatitis C virus genotypes in chronic dialysis patients / F. Fabrizi, G. Lunghi, I. Guarnori et al. // Nefrol. Dial. Transplant. 1996. - V.l 1. - N 4. -P. 679-683.

88. Feray, C. Reinfection of liver graft by hepatitis C virus after liver transplantation / C. Feray, D. Samuel, V. Thiers et al. II J. Clin. Invest. 1995. -Vol. 89.-P. 1361-1366.

89. Feuch, H. H. Distribution of genotypes and response to alfa-interferon in patients with hepatitis C virus infection in Germany / H. H. Feuch, B. Zollner, M. Schroter et al. // Eur. J.Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996. - Vol. 15. - N 2. - P. 128-132.

90. Feuch, H. H. The influence of age on the prevalence of hepatitis C virus subtypes la and lb / H. H. Feuch, B. Zollner, M. Schroter et al. // J. Infect Dis. -1997. Vol. 175, N 3. - P. 685-686.

91. Gil, B. Hepatic and extrahepatic HCV RNA strands in chronic hepatitis C: different patterns of response to interferon treatment / B. Gil, C. Quian, J. I. Riem-Boj et al. // Hepatology. 1993. - Vol. 13. - P. 1050-1054.

92. Gonzalez-Peralta, R. P. Optimization for the detection of hepatitis C virus antigens in the liver / R. P. Gonzalez-Peralta, J. W. Fang, G. L. Davis et al. // J. Hepatol. 1994. - Jan; 20(1). - P. 143.

93. Goeser, T. Bedeutung der genotypen bei chronischer hepatitis C virus infection und hepatitis C virus bedingster Leberzirrhose in deutschland / T. Goeser, U. Tox, M. M. Muller et al. // Dtsh. Med. Wochenschr. 1995. - Vol. 120, N 31-32. - P. 1070-1073.

94. Grakoui, A. Characterization of the hepatitis C virus-encoded serine proteinase: determination of proteinase-dependent polyprotein cleavage sites / A. Grakoui, D. McCourt, C. Wychowski et al. // J. Virol. 1993. - Vol. 67, N 5. -P. 2832-2843.

95. Gremion, C. Cytotox T lymphocytes derived from patients with chronic hepatitis C virus infection kill bystander cells via Fas-FasL interaction / C. Gremion, B. Grabscheid, B. Walk et al. // J. Virol. 2004. - Vol. 78, N 4. - P. 2152-2157.

96. Greene, W. K. Prevalence of hepatitis c virus sequence in souht — east Asia / W. K. Greene, M. K. Cheong et al. // J.Gen. Virol. 95. - Vol.76. - N 6. - P. 211-215.

97. Guadagnino, V. Identification of HCV genotypes in the Calabria's region / V. Guadagnino, B. Carolio, A. Zingone et al. // Pathol. Biol. Paris. Dis. 1996. -Vol. 48. - N 5. - P. 464-467.

98. Hadiock, K. C. Cross-reactivity and clinical impact of the antibody response to hepatitis C virus second envelope glycoprotein (E2) / K. C. Hadiock, R. Gish,

99. J. Rowe et al. // J. Med. Virol. 2001. - Vol. 65, N I. - P. 23.

100. Hagivara, H. Quantitative-analysis of hepatitis C virus — RNA in serum during interferon Alfa therapy / H. Hagivara, N. Hayashi, E. Mita et al. // J. Gastroenterology -1993. Vol. 104. - P. 877.

101. Harrison, T. J. The Molecular Medicine of Viral Hepatitis / T. J. Harrison, A. J. Zuckerman. Chichester, 1997. - P. 254-257.

102. He, Y. Subversion of cell signaling pathways by hepatitis C virus nonstructural 5A protein via interaction with Grb2 and P85 phosphatidylinositol 3-kinase / Y. He, H. Nakao, S. L. Tan et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76, N 18. -P. 9207-9217.

103. He, Y. The regulation of hepatitis C virus (HCV) internal ribosome-entry site-mediated translation by HCV replicons and nonstructural proteins / Y. He, W. Yan, C. Coito et al. // J. Gen. Virol. 2003. - Vol. 84, N 3. - P. 535-543.

104. Hijikata, M. Hypervariable regions in the putative glycoprotein of hepatitis C virus / M. Hijikata, N. Kato, Y. Ootsuyama et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1991.-Vol. 175.-P. 220-228.

105. Hjalmarsson, S. Sequence evolution and cross-reactive antibody responses to hypervariable region 1 in acute hepatitis C virus infection / S. Hjalmarsson, J. Blomberg, L. Grillner et al. // J. Med. Virol. 2001. - Vol. 64, N 2. - P. 117124.

106. Houghton, M. Molecular biology of the hepatitis C viruses: implications for diagnosis and control / M. Houghton, A. Weiner et al. // Hepatology. 1991. -Vol. 14.-P. 381-388.

107. Hwang, S. J. Randomised controlled trial of recombinant interferon-alfa 2b in the treatment of Chines patients with chronic hepatitis C / S. J. Hwang, C. Y. Chan, R. H. Lu et al. // J. Inerferon Cytokine Res. 1995. - Vol. 15. - P. 611616.

108. Ishii, K. Expression of hepatitis C virus NS5B protein: characterization of its RNA polymerase activity and RNA binding / K. Ishii, Y. Tanaka, C. C. Yap et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 29, N 4. - P. 1227-1235.

109. Ishido, S. Complex formation of NS5B with NS3 and NS4A proteins of hepatitis C virus / S. Ishido, T. Fujita, H. Hotta // Biochem. Bio-phys. Res. Commun. 1998. - Vol. 244, N 1. - P. 35-40.

110. Kao, J. H. Serotyping hepatitis C virus chronic type C hepatitis in raiwan correlation with genotypes / J. H. Kao, H. H. Lio, P. J. Chen et al. // J.Gastroenterol. 1996. - V.31. - N 2. - P. 224-227.

111. Kitamura, A. Induction of the human gene for p44, a hepatitis C associated microtubular aggregate protein, by interferon-alfa/beta / A. Kitamura, K. Takahashi, A. Okajima et al. // Eur. J. Biochem. 1994. - Vol. 224. - P. 877883.

112. Kobayashi, M. Natural history of hepatitis C / Mi Kobayashi, E. Tanaka, T. Sodeyama et al. // Intervirologe. 1994. - Vol.37. -N 2. - P. 101-107.

113. Koff, R. S. Exstrahepatitic raanifectashion of hepatitis C and the association with alcoholic liver disease / R. S. Koff, J. L. Dienstag // Semin. Liv. Dis. 1995. -Vol. 81.-Nl.-P. 101-109.

114. Kronenberger, B. Interferon alfa down-regulates CD81 in patiens with chronic hepatitis C / B. Kronenberger, B. Ruster, R. Elez et al. // Hepatology. -2001.-Vol. 33, N6.-P. 1518-1526.

115. Krawczynski, K. Hepatitis C virus antigen in hepatocytes: immunomorphologic detection and identification / K. Krawczynski, M. J. Beach, D. W. Bradley et al. // Gastroenterology. 1992 Aug; 103 (2) - P. 622-629.

116. Lam N. P. Hepatitis C: natural history, diagnosis, and management / N. P. Lam // Am. J. lilth Syst. Pharm. 1999. - Vol. 56, N 10. - P. 961-973.

117. Lareu, R. R. Rapid and sensitive genotyping of hepatitis C virus by singlestrand conformation polymorphism / R. R. Lareu, R. N. Swanson, S. Fox // J. Virol. Meth. 1997. - Vol. 64. - P. 11-18.

118. Leckie, G. Sensitive quantition of hepatitis C virus RNA using an Abbott LCx assay / G. Leckie, K. Abravaya, et al. // Antiviral Therapy, 2000; 5 (Suppl. 1), 10th International, Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease. — C. 6.

119. Lee, K. J. The C-terminal transmembrane domain of hepatitis C virus (HCV) RNA polymerase is essential for HCV replication in vivo / K. J. Lee, J. Choi, M. Lai // J. Virol. 2004. - Vol. 78, N 7. - P. 3739-3802.

120. Lemon S. M. Targeting the Acilles' heel of hepatitis C virus / S. M. Lemon // Hepatology. 1997. - Vol. 25. -P. 1035-1037.

121. Lenzi, M. Type 2 autoimmune hepatitis and hepatitis C virus infection / M. Lenzi, G. Ballardini, M. Fusconi et al. // Lancet 1990. - Vol. 335. -P. 258259.

122. Lerat, H. Specific detection of hepatitis C minus strand RNA in hematopoetic cells / H. Lerat, F. Berby, M. A. Trabaud et al. // J. Clin. Invest. — 1996. Vol. 97, N 3. -P. 845-851.

123. Lin, C. Processing in the hepatitis C virus E2-NS2 region: identification of p7 and two distinct E2-specific products with different C termini / C. Lin, B. D. Lindenbach, B. A. Pragai et al. // J. Virol. 1994. - Vol. 68, N 8. - P. 50635073.

124. Lin, C. The hepatitis C virus NS4A protein: interactions with the NS4B and NS5A proteins / C. Lin, J. W. Wu, K. Hsiao, M. S. Su // J. Virol. 1997. - Vol. 71,N9.-P. 6465-6471.

125. Lozach, P. Y. DC-SIGN and L-SIGN are high affinity binding receptors forhepatitis C virus glycoprotein E2 / P. Y. Lozach, H. Lorrat-Jacob, A. De Lacroix de Lavalette et al. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278, N 22. - P. 20358-20366.

126. Loria, A. Chronic virul hepatitis C. Anatomiclinical and biological correlations / A. Loria, P. Giral, L. Serfaty et al. // Gastroenteralogie clinique at Biologique. 95. - V. 19, N 5. - P. 508-513.

127. Lvov, D. K. Scientific Reports from Members of the Europe an Network «Man Against Virus» / D. K. Lvov. Venezia, 1994. - Vol. 17. - P. 139-205.

128. Louie, R. E. Inactivation of hepatitis C virus in low pH intravenous immunoglobulin / R. E. Louie, C. J. Galloway, M. L. Dumas et al. // S. Biologicals. 1994. - Vol. 22, N 1. - P. 13-19.

129. Ludwig, I. Hepatitis C virus targets DC-SIGN and L-SIGN to escape lysosomal degradation /1. Ludwig, A. Lekkerkerker, E. Depla et al. // J. Virol. -2004. Vol. 78, N 15. - P. 8322-8332.

130. Lunel, F. Virus de hépatite C: Diagnostic virologque / F. Lunel, J. M. Paulotsery // Pathoel. Biol. 95. - V.43, N 8. - P. 681-690.

131. Magrin, S. Is autoimmune chronic active hepatitis an HCV-related disease? / S. Magrin, G. Craxi, C. Fiorentino et al. // J. of Hepatology. 1991. - Vol. 13. -P. 56-60.

132. Malaguarnera, M. An increased cardiac risk during IFN treatment / M. Malaguarnera // Hepatology. 1995. -P. 50.

133. Manzm, A. Quantification of hepatitis C virus genome molecules in plasma samples / A. Manzm, P. Bagnarelli, S. Menzo et al. // J. Clin. Microbiol. 1994. - Vol. 32, N 8. - P. 1939-1944.

134. Manss, M. P. Viral induction of autoimmunity: mechanisms and examples in Hepatology / M. P. Manss, P. Obermayer-Straub et al. // J. Viral.Hep. 1997.1. Vol. 4.-P. 42-47.

135. Marraferro, V. Prevention of hepatocellular carcinoma recurrence with ainterferon after liver resection in HCV cirrhosis / V. Marraferro, R. Romito, M. Schiaro et al. // Hepatology. 2006. - Dec., N 44 (6). - P. 1543-1554.

136. Matsumoto, M. Homotypic interaction and multimerization of hepatitis C virus core protein / M. Matsumoto, S. B. Hwang, K. S. Jeng et al. // Virology. — 1996. Vol. 218, N 1. -P. 43-51.

137. Mazalla G., Accogli E., Sottili S. Alfa-interferon treatment may prevent hepatocellular carcinoma in HCV-related liver cirrhosis / G. Mazalla, E. Accogli, S. Sottili // J. Hepatol. 1996. - Vol. 24. - P. 141-147.

138. Mclntyre N. Clinical presentation of acute viral hepatitis / N. Mclntyre // Brit. Med.Bulletin. 1990. - Vol. 46. - P. 533-547.

139. McMahon, F. Geographical distribution of hepatitis C virus genotypes in blood donors: an international collaborative survey / F. McMahon, P. L. Yap, B. C. Dow et al. // International Congress of Virology. 9-th: Abstracts. Glasgow, 1993.-P. 316.

140. McMahon, B. J. Hepatitis B-related sequelae: Prespective study in 1400 hepatitis B surface antigen-positive Alaska native carriers / B. J. McMahon, S. R. Alberts, R. B. Wainwright et al. // Arch. Inter. Med. -1990. Vol. 150. - P. 1051-1054.

141. Mellor, J. Low level or absent in vivo replication of hepatitis C virus and hepatitis G virus. GB virus C in peripheral blood mononuclear cells / J. Mellor, G. Haydon, C. Blair et al. // J. Gen. Virol. 1998. - Vol. 79, N 4. - P. 705-714.

142. Mizushima, H. Two hepatitis C virus glyecprotein E2 products with different C termini / H. Mizushima, M. Hijikata, S. Asabe et al. // J. Virol. 1994. - Vol. 6S, N 10. - P. 6215-6222.

143. Miller, R. H. Hepatitis C virus shares amino acids with pestiviruses and flaviviruses as well as members of two plant virus supergroups / R. H. Miller, R. H. Purcell // Proc. Nat. Acad. Sci. 1990. - Vol. 87. - P. 2057-2061.

144. Minohara, Y. Relation between serum hepatitis C virus RNA levels and efficacy of interferon-beta therapy / Y. Minohara, T. Kato, K. Kanki et al. // Acta. Paediatr. Jpn. 1995. -Vol.37, N 4. - P. 530-533.

145. Moldvay, J. Detection of hepatitis C virus RNA in peripheral blood mononuclear cells of infected patients by in situ hybridization / J. Moldvay, P. Deny, S. Pol et al. // Blood, 1994. - Vol. 83, N 1. - 269-273.

146. Muratori, B. L. Quantification of hepatitis C virus infected peripheral blood mononuclear cells by in situ reverse transcriptase chain reaction / B. L. Muratori, D. Gibellini, M. Lenzi et al. // Blood. 1996. - Vol. 88, N 7. - P. 2768-2774.

147. Morozov, V. Homologous recombination between different genotypes of hepatitis B virus / V. Morozov, M. Pisareva, M. Grudinin // J. Gen. Virol. — 2000. -Vol. 260. P. 55-65.

148. Muratori, L. Interferon therapy in liver /kidnei microsomal antibody type 1 positive patients with chronic hepatitis C / L. Muratori, M. Lenzi, M. Cataleta et al. // J. Hepatol. -1994. Vol. 21, N 2. -P. 199-203.

149. Nadir, A. Type 2 cryoglobulinemia and Hepatitis C virus: its recognition and treatment / A. Nadir, J. W. Smith, B. Matter // J. Okla State Med Assoc. 1994. -Vol. 87, N 10. - P. 449-453.

150. Neddermann, P. The nonstructural proteins of the hepatitis C virus: structure and functions / P. Neddermann, L. Tomei, C. Steinkuhler et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 378, N 6. - P. 469-476.

151. Nishiguchi, S. The nonstructural proteins of the hepatitis C virus: structure and functions / S. Nishiguchi, T. Kuroki, H. Claeys et al. // J. Infect. Dis. 1995. -Vol. 171.-P. 1380-1381.

152. Nolandt, O. Randomised trial of effects of interferon-alfa on incidence ofhepatocellular carcinoma in chronic active hepatitis C with cirrhosis / O. Nolandt, V. Kern, S. Nacatani et al. // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 1051-1055.

153. Nouri Aria, K. Detection of genomic and intermediate replicative strands of hepatitis C virus in liver tissue by in situ hybridization / K. Nouri Aria, R. Sallie, D. Sangar et al. // J. Clin. Invest. 1993. - Vol.91, N 5. - P. 2226-2234.

154. Nousbanni, J. B. Hepatitis C Virus Type lb (II) Infection in France and Italy / J. B. Nousbanni, S. Pol, B. Nalpas et al. // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 122.-P. 161-168.

155. Oh, J. W. A recombinant hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase capable of copying the full-length viral RNA / J. W. Oh, T. Ho, M. M. Lai // J. Virol. 1999. - Vol. 73, N 9. - P. 7694-7702.

156. Okabe, M. Chronic variant of myocarditis associated with hepatitis C virus infection / M. Okabe, K. Fukuda, K. Arakawa // Circulation. 1997. - Vol. 96, Nl.-P. 22-24.

157. Okamoto, H. Characterization of the genomic sequences of type V (or 3 a) hepatitis C virus isolates and PCR primers for specific detection / H. Okamoto, H. Tokita, M. Sakamoto et al. // Ibid. 1993. - Vol. 74. - P. 2385-2390.

158. Orland, J. R: Acute hepatitis C / J. R. Orland, T. L. Wright, S. Cooper // Hepatology.-2001.-Vol. 33,N2.-P. 321-327.

159. Pawlotsky, J. M. Is the detection of anti-hepatitis C virus core IgM influenced by the presence of serum rheumatoid factor / J. M. Pawlotsky, J. Remire, F. Darthuy // J. Med. Virol, 1995. - Jan; 45 (1). - 68-70.

160. Pawlotsky, J. M. Relationship between hepatitis C virus genotypes and sources of infection in patients with chronic hepatitis C / J. M. Pawlotsky, L. Tskiris, F. Roudot-Thoraval et al. // J. Infect Dis. 95. - Vol.171, N 6. - P. 1607-1610.

161. Petracca, R. Structure-function analysis of hepatitis C virus envelope CDS 1 binding / R. Petracca, F, Falugi, G. Galli et al. // J. Virol. 2000. - Vol. 74, N 10.-P. 4824-4830.

162. Peterson, J. Detection of hepatitis C core antigen in the antibody negative «window» phase of hepatitis C infection / J. Peterson, G. Green, K. Lida et al. // Vox Sang. 2000 - 78 (2) - 80-85.

163. Pereira, L. M. Hepatitis C virus infection in Schistosomiasis mansoni in Brasil / L. M. Pereira, M. C. Melo, M. J. Saleh // J. Med. Virol. 1995. - Vol. 45, N4.-P. 423^128.

164. Pohlmann, S. Hepatitis C virus glycoproteins interact with DC-SIGN and DC-SIGNR / S. Pohlmann, J. Zhang, F. Baribaud et al. // J. Virol. 2003. - Vol. 77, N7.-P. 4070-4080.

165. Pol, S. The chanding relative prevalence of hepatitis C virus genotypes: Evidence in hemodialyzed patients and kidney recipients / S. Pol, V. Thiers, J. B. Nousbaum et al. // Gastroenterology. 1995. - Vol.108, N 2. - P. 581-584.

166. Pol, S. Efficacy and tolerance of alfa-2b interferon therapy on HCV infectionof hemodialized patients / S. Pol, V. Thiers, F. Carnot // Kidney Int. 1995. -Vol.47, N5.-P. 1412-1418.

167. Prati, D. Influence of different hepatitis C virus genotypes on the course of asimthtomatic hepatitis C virus infection / p. Prati, C. Capelli, A. Zanella et al. // Gastroenterology. 1996. - Vol.110, N 1. - P. 178-183.

168. Prescoff, L. E. Defection and clinical features of hepatitis C type 6 infections in blood donors from Hong Kong / L. E. Prescoff, P. Simmond, C. L. Lai et al. // J. Med. Virol. 96. - Vol.50, N 2. - P. 168-175.

169. Preston, F. E. Heterogeneity of hepatitis C virus genotypes in hemophilia: relationship with chronic liver disease / F. E. Preston, L. M. Jarvis, M. Makris et al. // Blood. 1995. - Vol.85, N 5. - P. 1259-1262.

170. Reyes, G. The nonstructural NS5A protein of hepatitis C virus: an expanding, multifunctional role in enhancing hepatitis C virus pathogenesis / G. Reyes // J. Biomed. Sci. 2002. - Vol. 9, N 3. - P. 187-197.

171. Radkowski, M. Detection of active hepatitis C virus and hepatitis G virus / GB virus C replication in bone marrow in human subjects / M. Radkowski, J. Kubicka, E. Kisiel et al. // Blood. 2000. - Vol. 95, N 12. - P. 3986-3989.

172. Robertson, B. H. Detection of active hepatitis C virus and hepatitis G virus / B. H. Robertson, B. Khanna, M. O. Favorov et al. // Viral Hepatitis and Liver Disease Ed. K. Nishioka. Tokyo, 1994. - P. 306-309.

173. Saito, K. Detection of hepatitis C virus RNA sequences: hepatocellular carcinoma and its precursors by microdissectior polymerase chain reaction / K. Saito, D. Sullivan, Y. Hcrunc et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1999. - Vol. 121, N4.-P. 400-403.

174. Sansonno, D. Insimultaneous detection of hepatitis C virus RNA and hepatitis C virus-related antigenes in hepatocellular carcinoma / D. Sansonno, V. Cornacchiulo, V. Racanelli et al. // Cancer. 1997. - Vol. 80, N 1. - P. 22-33.

175. Santolini, E. Biosynthesis and biochemical properties of the hepatitis C virus core protein / E. Santolini, G. Migliaccio, N. La Monica // J. Virol. 1994. - Vol.68,N6.-P. 3631-3641.

176. Santolini, E. The NS2 protein of hepatitis C virus is a transmembrane polypeptide / E. Santolini, L. Pacini, C. Fipaldini et al. // J. Virol. 1995. - Vol.69,N 12.-P. 7461-7471.

177. Saunter, B. Role of the asialoglycoprotein receptor in binding and entry of hepatitis C virus structural proteins in cultured human hepatocytes / B. Saunter, M. Triyaini, L. Hanich et al. // J. Virol. 2003. - Vol. 77, N 1. - P. 546-559.

178. Scarselli, E. The human scavenger receptor class B type I is a novel candidate receptor for the hepatitis C virus / E. Scarselli, H. Ansuini, R. Cerino et al. // EMBO J. 2002. - Vol. 21, N 19. - P. 5017-5025.

179. Schmidt, W. N. Distribution of hepatitis C virus (HCV) RNA in whole blood and blood cells fractions: plasma HCV RNA analysis underestimates circulating virus load / W. N. Schmidt, P. Wu, J.-Q. Han et al. // J. Infect. Dis. 1997. -Vol. 176.-P. 20-26.

180. Schmid, P. A. HCV- genotypen bei chronischer HC unterschiedlicher Aetiologie / P. A. Schmid, I. Diamontis, H. Kupferschidt et al. // Schweir. Med.

181. Wochenschr. 1996. - Vol.126, N 35. - P. 7.

182. Sheng, L. Hepatitis C virus genotypes in Belgian hemophiliaes / L. Sheng, M. Willems, K. Peerlinck et et al. // J. Med. Virol. 1995. - Vol.45,N 2. - P. 211-214.

183. Shimakami, T. Effect of interaction between hepatitis C virus NS5A and NS5B on hepatitis C virus RNA replication with the hepatitis C virus replicon / T. Shimakami, A. Hijikata, H. Luo et al. // J. Virol. 2004. - Vol. 78, N 6. - P. 2738-2748.

184. Schroter, M. Definition of false-positive reactions in screening for hepatitis C virus antibodies / M. Schroter, H. H. Feucht, P. Schafer et al. // J Clin Microbiol. 1999 Jan; 37 (1). - 233-234.

185. Schroter, M. Serological Determination of Hepatitis C Virus Subtypes la, lb, 2a, 2b, 3a, and 4a by a Recombinant Immunoblot Assay / M. Schroter, H. Feucht, P. Schafer et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37, N 8 - P. 2576-2580.

186. Silini, E. Virological features of HCV infection in hemodialysis patients / E. Silini, F. Bono, A. Cerino // J. Clin. Microbiol. 1993. - Vol. 31, N 11. - P. 2913-2917.

187. Simmonds, P. Identification of genotypes of hepatitis C virus by sequence comparisons in the core, El and NS5 regions / P. Simmonds, D. B Smiht et al. // J. Gen. Virol. 94. - Vol.75. - P. 1053-1061.

188. Simmonds, P. A proposed system for the nomenclature of hepatitis C viralgenotypes / P. Simmonds, A. Alberti, H. J. Alter et al. // Hepatology. 1994. — Vol. 19, N5.-P. 1321-1324.

189. Simmonds, P. Classification of hepatitis C virus into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS-5 region / P. Simmonds, E. C. Holmes, T. A. Cha et al. // J. Gen. Virol. 1993. - Nov; 74 (Ptll)-2391-2399.

190. Simmonds, P. Sequence variability in the 5' non-coding region of hepatitis C virus: identification of a new virus type and restrictions on sequence diversity / P. Simmonds, F. McOmish, P. L. Yap et al. // J. Gen. Virol. 1993. - Vol.74. - P. 661-668.

191. Soguero, C. Hepatitis C virus core protein leads to immune suppression and liver damage in a transgenic murine model / C. Soguero, M. Joo, K. A. Chianese et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76, N 18. - P. 9345-9354.

192. Songsivilai, S. HCV genotypes in patients with hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma in Tailand / S. Songsivilai, T. Dharakul, D. Kanstanon // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hug. 1996. - Vol.90, N 5. - P. 505-507.

193. Sonmez, E. Falsepositive reaction between syphilis and hepatitis C infection / E. Sonmez, I. H. Ozerol, M. Senol et al. // Isr J Med Sci. 1997. - Nov; 33 (11) -P. 724-727.

194. Sugiyama, Y. Typing hepatitis C virus by polymerase chain-reaction with type-specific primers-application to clinical surveys and traging infectious sources / Y. Sugiyama, H. Okamoto, S. Okada et al. // J. Gen. Virol. 1992. -Vol.73.-P.673-675.

195. Streuli, M. At least three human type interferons: structure of alfa 2 / M. Streuli, S. Nagata, C. Weissmann // Science. 1980. - Vol.209. - P. 1343-1347.

196. Sugano, M. Quantification of hepatitis C viral RNA in liver and serum samples usisng competitive polymerase chain reaction / M. Sugano, J. Hayashi, S. Joon et al. // J. Clin. Pathol. 1995. - Vol. 48, N 8. - P. 820-825.

197. Takanizava, A. Structure and organization of the hepatitis C virus genomeisolated from human carriers / A. Takanizava, C. Mori, I. Fuke et al. // J.Virol. -1991.-Vol. 65.-P. 1105-1113.

198. Tanji, Y. Phosphorylation of hepatitis C virus-encoded nonstructural protein NS5A / Y. Tanji, S. Satoh, K. Shimotohno et al. // J. Virol. 1995. - Vol. 69, N 7. - P. 3980-3986.

199. Thomas, H. C. Future approaches to treatment of chronic hepatitis B and hepatitis C virus infection / H. C. Thomas, J. A. Waters // J. Viral. Hep. — 1997. -Vol. 4, N2.-P. 92-97.

200. Tokita, H. Hepatitis C virus variants from Nepal with novel genotypes and their classification into the third major group / H. Tokita, S. M. Shrestha, H. Okamoto et al. // J. Gen. Virol. 1994. - Vol. 75. - P. 931-936.

201. Tomei, L. Characterization of the inhibition of hepatitis C virus RNA replication by non-nucleosides / L. Tomei, S. Altamura, L. Bartholomew et al. // J. Virol. 2004. - Vol. 78, N 2. - P. 938-946.

202. Tsubota, A. Factors useful in predicting the response to interferon therapy in chronic hepatitis C / A. Tsubota, K. Chayama, Y. Arase et al. // J. Gastroentorol. Hepatol. 1993. -Vol. 8. - P. 535-539.

203. Tsutsumi, M. Efficacy of combination therapy with interferon and AZT in chronic type C hepatitis: a pilot study / M. Tsutsumi, A. Takada, M. Sawada // J. Gastroentorol. 1995. -Vol. 30, N 4. - P. 485^192.

204. Triyatni, M. Interaction of hepatitis C virus-like particles and cells: a model system for ,studying viral binding and entry / M. Triyatni, B. Saunter, P. Maruvada et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76, N 18. - P. 9335-9344.

205. Tseng, C. T. Binding of the hepatitis C virus envelope protein E2 to CD81 inhibits natural killer cell functions / C. T. Tseng, G. R. Klimpel // J. Exp. Med. — 2002.-Vol. 195, N 1. —P. 43^19.

206. Tsutsumi, A. Detection of antigens related to hepatitis C virus RNA encoding the NS5 region in the livers of patients with chronic type C hepatitis / A. Tsutsumi, S. Urashima, A. Takada et al. // Hepatology. -1994. Vol. 19, N 2. -P. 773-778.

207. Van Rossum, T. G. Review article: glycyrrhizin as a potential treatment for chronic hepatitis C / T. G. Van Rossum, A. G. Vulto, R. A. de Man et al. // Nippon Rinsho. 1998. - N 12 (3). - P. 199-205.

208. Vashldna, N. The hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase membrane insertion sequins is a transmembrane segment / N. Vashkina, B. Wolk, V. Lohmann et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76, N 24. - P. 13088-13093.

209. Viazow, S. Typing of hepatitis C virus isolates by DNA Enzyme immunoassay / S. Viazow, A. Zibert, K. Ramakrishnan et al. // J. Virol. Meth. -1994.-Vol.48.-P. 81-92.

210. Wang, J. Phenotypic and functional status of intrahepatic T-celles in chronic hepatitis C / J. Wang, T. N. Holmes, L. L. Guevara et al. // J. Infect. Dis. 2006. -Vol. 194 (8). - P. 1068-1077.

211. Wang, W. Conserved C-terminal threonine of hepatitis C virus NS3 regulates auto proteolysis and prevents product inhibition / W. Wang, F. C. Lahser, Y. MinKyung et al. // J. Virol. 2004. - Vol. 78, N 2. - P. 700-709.

212. Wunschmann, S. Characterization of hepatitis C virus (HCV) and HCV E2 interactions with CD81 and the low-density lipoprotein receptor / S. Wunschmann, J. D. Medh, D. Klinzmann et al. // J. Virol. 2000. - Vol. 74, N 21.-P. 10055-10062.

213. Wu, H. The diagnostic significance of anti-HCV IgM in chronic hepatitis C virial infection / H. Wu, J. Wang, X. Lin // Chung-Hua Nei Ko Tsa Chin. Chinege. J. Interh. Med. 95. - Vol.34, N 1. - P. 41-45.

214. Watson, J. P. HCV: epidemiology and genotypes in the north-east of England / J. P. Watson, A. M. Brind, C. E. Chapman et al. // Gut. 1996. -Vol.38. - N 2. - P. 269-276.

215. Xu, Z. Synthesis of a novel hepatitis C virus protein by ribosomal frame shift / Z. Xu, J. Choi, T. Yen. et al. // EMBO J. 2001. - Vol. 20, N 14. - P. 38403848.

216. Yang, S. H. Internal cleavage of hepatitis C virus NS3 protein is dependent on the activity of NS3-4A protease / S. H. Yang, C. G. Lee, M. K. Song et al. // Virology. 2000. - Vol. 268, N 1. - P. 132-140.

217. You, S. Cascading replication element in the sequence encoding the NS5B RNA-dependent RNA polymerase is required for hepatitis C virus RNAreplication / S. You, D. Stump, A. Branch, C. A. Rice et al. I I J. Virol. 2004. -Vol. 78, N3.-P. 1352-1366.

218. Young, K. C. Detection of hepatitis C virus RNA in peripheral blood mononuclear cells and in saliva / K. C. Young, T. T. Chang, T. C. Liou et al. // J: Med. Virol. 1993. - Vol. 41, N 1. - P. 55-60.

219. Yu, M. L. The genotypes of hepatitis C virus in patients with chronic hepatitis C virus infection in Southern Taiwan / M. L. Yu, W. L. Chuang, S. N. Lu et al. // Kao. Hsing.I., Hsuch. Ko. Hsuch. Tsachin. 1996. - Vol.12, N 11. -P. 605-612.

220. Zaman, S. Primary hepatocellular carcinoma and virus hepatitis B and infection in Bangladeshi subjects / S. Zaman, M. Khan, R. Alam et al. // J. Tropical. Med. Hygiene 1995. - Vol.98, N 1. - P. 64-68.

221. Zein, N. N. Hepatitis C genotypes: current trends and future implication / N. N. Zein, D. H. Persing // Mayo Clin. Proc. 1996. - Vol.71, N 5. - P. 458-463.

222. Zeurem, S. Philogenetic analisis of hepatitis C isolates abed their correlation to viremi, liver function tests and histology / S. Zeurem, A. Franke, Lee J. et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 24, N 6. - P. 1003-1009.

223. Zignego, A. L. Hepatitis C virus infection of mononuclear cells from peripheral blood and liver infiltrates in chronically infected patients / A. L. Zignego, M. De Carli, M. Monti et al. // Ibid. 1995. - Vol. 47. - P. 58-64.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.