Гетероциклизация замещенных 1,2,4-триазинов: синтез и свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Костина, Мария Витальевна

• Костина, Мария Витальевна
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Костина, Мария Витальевна

Введение

Раздел 1. Синтез и реакционная способность производных 1,2,4триазинов (обзор литературы).

1.1. Синтез производных 1,2,4-триазина.

1.2. Реакционная способность.

1.3. Применение производных 1,2,4- триазина.

Раздел 2. Обсуяедение результатов.

2.1. Синтез и реакционная способность 7-амино-3-трет-бутил-8-Я

1,4-дигидропиразоло[5,1-с][1,2,4]триазин-4-онов(тионов).

2.2. Синтез 3-т/?ет-бутил-9-К-[1,3]пиримидино[4,,5,:3,4]пиразоло

5,1 -с] [ 1,2,4]триазин-4,11 -дионов.

2.3. Синтез новых производных пиразолотриазинов, содержащих 1,2,4- или 1,2,3-триазиновые кольца.

2.4. 7-Амино-3-т/?ет-бутил-8-К-1,4-дигидропиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4] триазин-4-оны(тионы) в реакциях гетероконденсации.

2.5. Исследование противомикробных свойств некоторых полученных соединений.

Раздел 3. Экспериментальная часть.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гетероциклизация замещенных 1,2,4-триазинов: синтез и свойства»

Актуальность темы. Интенсивное развитие химии 1,2,4-триазинов, в частности их конденсированных систем, связано с разнообразием химических свойств соединений, их широкими синтетическими возможностями, а также наличием среди них огромного количества физиологически активных веществ, как природного, так и синтетического характера. Благодаря высокой биологической активности получение новых производных 1,2,4-триазинов представляет теоретический и практический интерес. Среди них особое место занимают производные 4-амино- 1,2,4-триазинов, среди которых найдены гербициды, лекарственные препараты. В последнее время развивается направление получения конденсированных систем на основе 1,2,4-триазинов. Замыкание цикла может проходить по аминогруппе и заместителю в положении 3 триазинового кольца или с участием заместителя в положении 3 гетероцикла и атома азота в положении 2 кольца, не затрагивая аминогруппу. Поиск новых конденсированных систем на основе производных 1,2,4-триазина, а также их функционализация представляет значительный интерес.

Гетероциклические производные 1,2,4-триазинов, содержащие в своей структуре пиразольное кольцо, проявляют довольно насыщенный спектр биологически активного действия. Так, в ряду пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов найдены соединения с антибактериальным, противовирусным, фунгицидным, противораковым действием. Несмотря на наличие высокой биологической активности, химия пиразол о [5,1 -с] [ 1,2,4]триазинов занимает довольно скромное место в классе гетероциклов. Изучение реакционной способности пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов имеет определенное теоретическое значение для органической химии.

Наличие в структуре пиразол о [5,1 -с] [ 1,2,4]триазинов функциональных групп позволяет находить новые пути ее использования для синтеза новых соединений. Очевидную ценность приобретают в этом плане синтонные подходы, которые дают возможность использовать ее в качестве удобной составляющей для различных внутримолекулярных циклизаций, вследствие чего возможно получение прежде неописанных структур, перспективных в плане практического применения.

Учитывая высокую практическую значимость гетероконденсированных соединений 1,2,4-триазинового ряда, представляется актуальной задачей разработка путей синтеза пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов, содержащих реакционноспособные группы, а также методов синтеза новых производных на их основе. Высокая реакционная способность таких соединений, возможность их функционализации за счет реакций присоединения, замещения и циклизации, обусловливают ценность этих систем в синтезе новых гетероконденсированных соединений. В связи с этим, изучение реакционной способности, а также гетероциклизации замещенных пиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4] триазинов с замыканием пиррольного, пиридинового, пиримидинового и триазинового циклов является актуальной задачей.

Цель и задачи исследования. Разработка методов синтеза новых производных пиразоло [5,1-е] [1,2,4] триазинов и гетероконденсированных систем на их основе.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

- осуществить синтез 7-амино-3-т/?ет-бутил-8-Я-1,4-дигидропиразоло-[5,1 -с] [ 1,2,4]триазин-4-онов(тионов);

- синтезировать новые производные пиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазинов, используя реакционноспособные функциональные группы;

- провести гетероциклизацию пиразоло[5,1 -с][ 1,2,4]триазинов;

- изучить биологическую активность полученных соединений на реальных объектах.

Объект исследования - реакционная способность 7-амино-З -трет-бутил-8-К-1,4-дигидропиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазин-4-онов(тионов).

Предмет исследования - 7-амино-3-/ярет-бутил-8-11-1,4-дигидропиразо-ло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазин-4-оны(тионы) и их производные.

Методы исследования - органический синтез, элементный анализ, спектральные методы (ИК-, ЯМР 'Н-, масс-спектроскопия), рентгено-структурный анализ.

Научная новизна полученных результатов.

Конденсацией метиленактивных соединений с 4-амино-6-т/?ет-бутил-3 -метилтио-1,2,4-триазин-5-оном получены новые 7-амино-3-т/?ет-бутил-8-Я-1,4-дигидропиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазин-4-оны.

Впервые проведено замещение оксогруппы на тиоксогруппу в 7-амино-З-трет-бутил-8-этоксикарбонил-1,4-дигидропиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазин-4-оне приводящее к соответствующему пиразол о [5,1 -с] [ 1,2,4]триазин-4-тиону.

Разработаны эффективные методы получения новых замещенных пиразол о [5,1 -с] [ 1,2,4]триазин-4-онов(тионов): амидов, гидразидов, азометинов, кислот, солей.

Впервые осуществлена гетероциклизация амида (7-амино-З-трет-бутил-1,4-дигидропиразоло[5,1-е] [ 1,2,4]триазин-4-он-8-ил)карбоновой кислоты под действием муравьиной кислоты или нитрита натрия в кислой среде с получением 3 -трет-бутил [1,3] пиримидино [4' ,5': 3,4] пиразоло [5,1 -с] [ 1,2,4] триазин-4,11-диона и З-трет-бутил-11-оксо-4,6,10,11-тетрагидро[ 1,2,3] триазино[4',5':3,4]пиразоло[5,1 -с][ 1,2,4]триазин-4-она, соответственно.

Впервые разработан метод синтеза новой гетероконденсированной системы - 7-амино-3-трет-бутил-8[5,6-(дифуранил-3)-1,2,4-триазинил-3]-1,4-дигидропиразоло[5,1-с][1,2,4]триазин-4-она на основе гидразида (7-амино-З-трет-бутил-1,4-дигидропиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазин-4-он-8-ил)карбоновой кислоты.

Проведен оригинальный синтез 10-амино-3-тре/и-бутил[ 1,2]пиразоло-[3',4':3,4]пиразоло[5,1 -с][1,2,4]триазин-4-она гетероциклизацией 7-амино-З-трет-бутил-8-циано-1,4-дигидропиразоло[5,1-е] [ 1,2,4]триазин-4-она под действием гидразина.

Практическая значимость работы. Практическая значимость полученных результатов состоит в том, что разработаны новые методы синтеза ранее не описанных производных пиразоло[5,1 -с][ 1,2,4]триазинов с широким спектром их практического применения, прежде всего как полупродуктов тонкого органического синтеза и биологически активних веществ.

Разработаны препаративные методы получения разнообразных гетероконденсированных систем на основе пиразол о [5,1 -с] [ 1,2,4]триазинов, которые открывают широкие возможности для исследования их биологической активности. Найдена противомикробная активность 7-амино-3-трет-бутил-8-этоксикарбонил-1,4-дигидропиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазин-4-тиона, (7-амино-З-трет-бутил-1,4-дигидропиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазин-4-тион-8-ил)карбоновой кислоты, 7-бензамидо-3-тре/и-бутил-8-циано-1,4-дигидропиразоло[5,1 -с][ 1,2,4] триазин-4-она, амида (7-амино-З -трет-бутил-1,4-дигидропиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4] триазин-4-он-8-ил)карбоновой кислоты, 10-амино-З-трега-бутил[1,2]пиразоло-[3',4':3,4]пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазин-4-она, 3-т/?ет-бутил-4-оксо-6//,9//,10//-[1,3]пиримидино[4',5':3,4]пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазин-11-оата натрия. Новые производные пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов перспективны в плане поиска веществ, обладающих выраженной противомикробной и другими видами фармакологической активности.

Личный вклад соискателя состоит в творческом и непосредственном участии в проведении синтеза производных 1,2,4-триазинов, установлении структуры; анализе результатов и оформлении публикаций; самостоятельном обобщении отдельных этапов исследований и диссертационной работы в целом. Совместно с научным руководителем д.х.н. Миронович Л.М. проводилось планирование этапов проведения работы и обсуждение полученных результатов.

Рентгеноструктурные исследования синтезированных соединений проведены совместно с сотрудником НТК "Институт монокристаллов" Национальной академии наук Украины к.х.н. Шишкиной С. В. Испытания веществ в качестве антимикробных средств проводились совместно с сотрудником Малого научно-производственного медицинского предприятия ООО «Экомикробиолог» к.м.н. Бондаренко В.М.

Апробация результатов диссертации. Результаты работы доложены на XXI Украинской конференции по органической химии (Чернигов, 2007), IX Всеукраинской конференции студентов и аспирантов «Современные проблемы химии» (Киев, 2008), Международной научно-практической конференции «Перспективные инновации в науке, образовании, производстве и транспорте'2008» (Одесса, 2008), Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы химической науки, практики и образования» (Курск, 2009, 2011), XII Научной конференции «Львовские химические чтения - 2009» (Львов, 2009), III Всеукраинской научной конференции студентов и аспирантов «Химические Каразинские чтения - 2011» (Харьков, 2011), XIII Научной конференции «Львовские химические чтения -2011» (Львов, 2011), VII Международной научно-практической конференции «Перспективные разработки науки и техники - 2011» (Пржемышль, 2011), X Всеукраинской конференциимолодых ученых и студентов по актуальным вопросам химии (Харьков, 2012), II Всероссийской научной конференции (с международным участием): "Успехи синтеза и комплексообразования" (Москва, 2012), The 6th International conference "Chemistry of Nitrogen Containing Heterocycles" (Харьков, 2012).

Публикации. Основное содержание работы изложено в 3 статьях в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, и 11 тезисах докладов на конференциях различного уровня.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, 3 глав, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Текст изложен на 148 страницах, включает 75 схем, 21 рисунок, 1 таблицу. Список литературных источников содержит 217 библиографических наименований.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Костина, Мария Витальевна

ВЫВОДЫ

1. Конденсацией метиленактивных соединений с 4-амино-6-т/?ет-бутил-3-метилтио-1,2,4-триазин-5-оном получены прежде неописанные 7-амино

3-трет-бутил-8-Е1-1,4-дигидропиразоло[5,1-с][1,2,4]триазин-4-оны, которые являются основой для создания соединений данного класса, перспективных в плане практического применения.

2. Впервые проведено замещение оксогруппы на тиоксогруппу в 7-амино-З-трет-бутил-8-этоксикарбонил-1,4-дигидропиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазин

4-оне.

3. Исследованы реакции пиразол о [5,1 -с] [ 1,2,4]триазин-4-онов(тионов) с различными агентами (карбонильными соединениями, аминами, гидразинами), приводящие к новым функциональным производным и выявлены некоторые особенности. Показано, что взаимодействие с кетонами по аминогруппе в положении 7 бициклической системы характерно только для 7-амино-3-трея?-бутил-8-циано-1,4-дигидропиразоло[5,1 -с][ 1,2,4]триазин-4-она. Ацетилирование уксусным ангидридом (7-амино-З-трет-бутил-1,4-дигидропиразоло[5,1 -с][1,2,4]триазин-4-он-8-ил)карбоновой кислоты приводит к неожиданному результату - выделению (6-ацетил-7-диацетамидо-3-трет-бутил-1,4-дигидропиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазин-4-он-8-ил)карбо-новой кислоты.

4. Разработаны оригинальные методы синтеза гетероконденсированных систем нового типа в ряду пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов гетероциклизацией амида (7-амино-3-т/?е/и-бутил-1,4-дигидро-пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазин-4-он-8-ил)карбоновой кислоты под действием муравьиной кислоты или нитрита натрия в кислой среде. На основе методов получены ранее неописанные 3-трет-бутил[ 1,3]пиримидино[4',5':3,4]пиразоло[5,1 -с][ 1,2,4]триазин-4,11 -дион и 3-трет-бугип-11 -оксо-4,6,10,11 -тетрагидро[1,2,3]триазино[4',5' :3,4]пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазин-4-он, соответственно. Разработанные методы синтеза позволяют существенно расширить спектр соединений, обладающих биологической активностью.

5. В результате исследований разработано новое направление гетероциклизации в ряду пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина, а именно гидразида (7-амино-З-итре/ю-бутил-1,4-дигидропиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4] триазин-4-он-8-ил)карбоновой кислоты под действием а-дикарбо-нильного соединения с получением нового типа гетероконденсированной системы - 7-амино-З -трет-бутил-8 [5,6-(дифуранил-3 )-1,2,4-триазинил-З ] -1,4-дигидропиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазин-4-она.

6. Впервые проведена гетероциклизация в ряду пиразолотриазинов под действием гидразина с получением 10-а.миио-З-трет-бутил[ 1,2]пиразоло[3 ' ,4' :3,4]пиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазин-4-она.

7. Обнаружена противомикробная активность ряда пиразоло[5,1-с] [ 1,2,4]триазинов по отношению к грамположительным бактериям Staphylococcus aureus, Micrococcus luteus, грамотрицательным бактериям Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, и фунгицидная — к дрожжевым грибам Torula Rosea, Candida albicans, плесневым грибам Aspergillus niger, Aspergillus fumigatus.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Костина, Мария Витальевна, 2013 год

1. Миронович Л. М., Промоненков В. К. 1,2,4-Триазины // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. органическая химия. 1990. - Т. 22. - С. 3-267.

2. Gut J., Prystas M. Componenten der Nucleinsanzen und ihre analoge. Synthese einiger 5-substituiezter 6-azauracil-derivate // Collect. Czech. Chem. Commun. 1959. - Vol. 24, N 9 - P. 2986-2991.

3. Preparations et proprides de thioxo-3-oxo-5 et dioxo-3,5-phenyl-6-tetrahydro-2,3,4,5-triazins-l,2,4 / J. Daunis, R. Jacquier, P. Viallefont et al. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1972. -N 4. -P. 1511-1520.

4. Lead(II)-induced formation and coordination of 3,4-dihydro-3-thioxo-1,2,4-triazin-5(2H)-one / J. S. Casas, E. E. Castellano, E. Javier et al. // Inorganic chemistry communications. 2008. - N 11. - P. 423-426.

5. Microwave assisted synthesis of novel 1,2,4-triazines in «dry media» / Mazaahir Kidwai, Pooja Sapra, Kumar R. Bhushan, Preeti Misra // Synthetic communications. -2001. Vol. 31, N 11. - P. 1639-1645.

6. Bolm C., Kasyan A., Saladin S. Synthesis of novel silylated l,2,4-triazin-5-ones // Tetrahedron Letters. 2005. - N 46. - P. 4049-4051.

7. Synthesis of aryl-l,2,4-triazine-3,5-diones as antagonists of the gonadotropin-releasing hormone receptor / J. Pontillo, Zhiqiang Guo, Dongpei Wu et al. // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2005. -N 15. - P. 4363-4366.

8. Sridhar В., Ravikumar К. Lamotrigine, an antiepileptic drug, and its chloride and nitrate salts // Acta Crystalloqraphica. Section C: Crystal Structure Communications. 2009. - Vol. 65, N 9. - P. o460-o464.

9. Nielsen K. A., Dahl M., Wolf P. Comparative daily profiles with different preparations of lamotrigine: A pilot investigation // Epilepsy and Behavior. 2008. -N 13.-P. 127-130.

10. Temperature dependence of dual emission in ruthenium(II) complexes containing 3,3'-bi-l,2,4-triazine derivatives / Y. Chen, X. Zhou, X.-H. Wei et al. // Inorganic Chemistry Communications. -2010. -N 13. P. 1018-1020.

11. Tandem oxidation processes for the regioselective preparation of 5substituted and 6-substituted 1,2,4-triazines / S. Laphooklieo, S. Jones, S.A. Raw, S.Y. Fernandez et al. // Tetrahedron Lett. 2006. - Vol. 47, N 23. - P. 3865-3870.

12. Thirumurugan P., Perumal P.T. The synthesis and photophysical studies of pyridinyl-1,2,4-triazine derivatives and use as a fluorescent sensor for ferric salts // Dyes and Pigments. -2011. -N 88. P. 403-412.

13. Abdel-Jalil R. J., Voelter W., Stoll R. Microwave-assisted synthesis of 1-aryl-3-acetyl-l,4,5,6-tetrahydrobenzimidazol,2-<i.[l,2,4]triazine: first example of a novel ring system // Tetrahedron Letters. 2005. -N 46. - P. 1725-1726.

14. An.efficient route to 5-(hetero)aryl-2,4'- and 2,2'-bipyridines through readily available 3-pyridyl-l,2,4-triazines / V. N. Kozhevnikov, D. N. Kozhevnikov, О. V. Shabunina et al. // Tetrahedron Letters. 2005. - N 46. - P. 1791-1793.

15. Синтез новых пиразоло5,1-с.[1,2,4]триазинов из циклических 1,3-дикетонов и пиразолилдиазониевых солей / В. В. Диденко, В. А. Воронкова, Д. В. Крыльский, X. С. Шихалиев // Воронежский государственный вестник. -2007.-№2.-С. 30-32.

16. Пиразол-3(5)-диазониевые соли в синтезе новых пиразоло5,1-с. [1,2,4]триазинов / X. С. Шихалиев, В. В. Диденко, В. А. Воронкова, Д. В. Крыльский // Изв. РАН. Сер. хим. 2009. - N 5. - С. 1008-1013.

17. Deeb A., Kotb М. Pyridazine derivatives and related compounds. Part 10. Reactions of 3-diazopyrazolo3,4-c.pyridazin with reactive methylene compounds and other groups // Heterocycles. 2004. - Vol. 63, N 5. - P. 1143-1151.

18. Synthesis of 5-substituted l,3-dimethylpyrazolo4,3-e.[l,2,4]triazines / K.A. Abu Safieh, A.M. Abu Mahthieh, M.M. El-Abadelah [et al] // Monatsh. Chem. 2007. - Vol. 138, N 2. - P. 157-160.

19. Пат. 6960583 США, МПК7 С 07 D 487/04. Pyrazolotriazines as CRF antagonists / Gilligan P. J., Wilde R. G.; Bristol-Myers Squibb Co. № 10/803115; заявл. 18.03.2004; опубл. 01.11.2005, НПК 514/243.

20. Karci F., Karci F. Synthesis of some novel pyrazolo5,l-c.[l,2,4]triazine derivatives and investigation of their absorption spectra // Dyes and Pigments. -2008.-N76.-P. 97-103.

21. Synthesis and antiamoebic activity of 3,7-dimethyl-pyrazolo3,4-e. [1,2,4]triazin-4-yl thiosemicarbazide derivatives / S. Singh, K. Husain, F. Athar, A. Azam // European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2005. - N 25. - P. 255-262.

22. Asummetric induction in the reactions of 3-aryl-l,2,4-triazin-5(4H)-ones with C-nucleophiles / I. N. Egorov, G. V. Zyryanov, E. N. Ulomsky et al. // Tetrahedron Lett. 2006. - Vol. 47. - P. 7485-7487.

23. Волкова К. А., Нахманович А. С., Амосова С. В. Взаимодействие тиосемикарбазида с 1,3-дибромпропином // Ж. орган, хим. 2007. - Т. 43, № 9. -С. 1383-1385.

24. Synthesis and SAR of 4-(3-hydroxyphenylamino)pyrrolo-2,l-/| [l,2,4.triazine based VEGFR-2 kinase inhibitors / R. M. Borzilleri, Z.-W. Cai, C. Ellis [et al] // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2005. - N 15. - P. 1429-1433.

25. Пат. 6908916 США, МПК7 С 07 D 403/12, А 61 К 31/416. С-5 modified indazolylpyrrolotriazines / Mastalerz Н., Zhang Guifen, Tarrant J.G., Vite G.D.; Bristol-Myers Squibb Co. № 10/294281; заявл. 14.11.2002; опубл. 21.06.2005, НПК 514/218.

26. Пат. 7102003 США, МПК8 С 07 D 487/04. Pyrrolotriazine compounds / Gavai А. V., Mastalerz Н., Daris J.-P. et al.; Bristol-Myers Squibb Co. №11/157460; заявл. 21.06.2005; опубл. 05.09.2006, НПК 544/183.

27. Ogan M. D., Tran S. В., Rinehart J. K. Synthesis of 13C4,15N2.pyrrolo-[2,1 -/J [ 1,2,4]triazinon // J. Labell. Compounds and Radiopharm. 2006. - Vol. 49, N2.-P. 139-145.

28. Ibrahim Y. A., Al-Awadi N. A., Ibrahim M. R. Gas-phase thermolysis of thieno3,2-e.[ 1,2,4]triazines. Interesting routes towards heterocyclic ring systems // Tetrahedron. 2004. - Vol. 60, N 41 - P. 9121-9130.

29. Synthesis of some novel benzothiazole derivatives / A. M. Hussein, F. A. Abu-Shanab, M. A. M. Abdel Raheim, M. S. A. El-Gaby // Phosph., Sulfur, and Silicon and Relat. Elem. 2008. - Vol. 183, N7.-P. 1722-1734.

30. Пат. 10230605 Германия, МПК7 С 07 D 253/10. Substituierte imidazotriazine / Hendrix M., Brückner D., Friedl A. et al.; Bayer AG № 10230605.2; заявл. 08.07.2002; опубл. 29.01.2004.

31. Пат. 2388594 GB, С 07 D 487/04, А 61 К 31/53, А 61 Р 11/00 29/00 37/00 Imidazo-triazine PDE 4 inhibitors / Alonso-Alija С., Glelen Н., Michels М. et al.; Bayer A.G. (DE) -№ 0211257.1; заявл. 16.05.2002; опубл. 19.11.2003.

32. Synthetic approaches to 5,7-disubstituted imidazo5,l-/.[l,2,4]triazin-4-amines / D. S. Werner, H. Dong, M. Kadalbajoo [et al] // Tetrahedron Letters. 2010. -N51.-P. 3899-3901.

33. Imidazo5,l-/.[l,2,4]triazin-2-amines as novel inhibitors of polo-like kinase 1 / M. Cheung, K. W. Kuntz, M. Pobanz [et al] // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters.-2008.-N 18.-P. 6214-6217.

34. A novel simple cyclocondensation reaction towards glycosyl triazines / Kikelj Vincent, Julienne Karine, Janvier Pascal et al. // Synthesis. 2008. - N 21. -P. 3453-3460.

35. Миронович Л. M., Салистый С. М., Промоненков В. К. Восстановление 6-Я-4-нитрозо-3-тиоксо-1,2,4-триазин-5-онов // Журнал органической химии. 1998. - Т. 34, Вып. 5. - С. 774-775.

36. Ibrahim Y. A., Badawy Е. Н. A., Abdel-Hady S. A. L. Reaction of 4-aryl-1,2,4-triazines with hydrazine // J. Heterocyclic Chem. 1981. - Vol. 18, № 5. - P. 953-956.

37. Пат. 5514795 США, МКИ6 С 07 Д 253/06; С 07 Д 253/10. Process for the preparation of aminotriazine derivatives // Rapold Т., Senn M. (США); Ciba-Geigy Corp. -№ 468507; заявл. 6.06.1995; опубл. 7.05.1996, НКИ 544/182.

38. Ring opening Reaction of the 1,3-diazetidine Ring: Hydrazinolysis of 2,4-bis(heteroarylimino)-l,3-diazetidine Derivatives / P. Molina, M. Alajarin, C. LopezLeonardo et al. // Tetrahedron. 1987. - Vol. 43, N 4. - P. 791-797.

39. Миронович JI. M. Синтез 4,5-дигидро-4-метил-трифторметил-6-фенил-1,2,4-триазин-5-она // Известия ВУЗ. Химия и химическая технология. 1998. -Т. 41, №4.-С. 129-130.

40. Synthesis of 3-hydroxy-6-oxol,2,4.triazin-l-ylalaninamides, a new class of cyclic depeptidylureas / Marfa Sanudo, Stefano Marcaccini, Sara Basurto, Tomas Torroba // J. Org. Chem. 2006. - Vol. 71, N 12. - P. 4578-4584.

41. Синтез представителей новой гетероциклической системы 7-метил-1,2-дигидро1,2,4.триазино[3,4-в][1,2,4,5]тетразин-6-тионов / М. М. Heravi, М. Bakovoli, V. Rahimizades [и др] // Ж. орган.химии. - 2008. - Т. 41, № 8. - С.1245-1246.

42. Новый метод синтезу 3-алкш-7-арил-4#-1,3,4.т1ад1азоло[2,3-с][ 1,2,4]триазин-4-ошв / В. М. Брицун, I. М. Базарова, А. М. Ссипенко, М. О. Лозинсысий //Укр. хим. журн. 2006. - Т. 72, № 7-8. - С. 29-32.

43. Демченко А. М., Кислый В. В., Лозинский М. О. Синтез производных 3-ариламино-6-Я-4,5-дигидро-1,2,4-триазин-5-она // Укр. хим. журн. 2002. - Т. 68, № 11.-С. 56-58.

44. Ashok Mithun, Holla В. Shivarama Convenient synthesis of some thiadiazolotriazinones carrying 4-methylthiobenzyl moieties as possible antimicrobial agents // Phosph., Sulfur and Silicon and Retal.Elem. 2007. - Vol. 182, N 5. - P. 981-991.

45. Synthesis of some thiadiazolotriazinone derivatives as possible antimicrobial agents / D. Jagadeesh Prasad, M. S. Karthikeyan, B. Karegoudar Prakash et al. //Phosph., Sulfur and Silicon and Retal. Elem. 2007. - Vol. 182, N 5.-P. 1083-1091.

46. Shivarama H. В., Subrahmanya В. K., Suchetha S. N. Synthesis of some new fluorine containing thiadiazolotriazinones as potential antibacterial agents // Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem. 2003. - Vol. 178, N 10. - P. 21932199.

47. Миронович Л. M. 3-Гидразино-1,2,4-триазин-5(2Н)-оны в реакциях с карбонильными и метиленактивными соединениями // Журн. орган, химии. -2002.-Т. 38, Вып. 11.-С. 1743-1745.

48. Миронович Л. М., Иванов М. А., Ковальчук Е. П. Синтез %-трет-бутил-9-оксо-1,2,4-триазоло- 4,5-b.-1,2,4-триазоло- [3,4-с]-1,2,4-триазина // ХГС. -2001.-N9.-С. 1255-1257.

49. Миронович Л. М., Иванов М. А. Реакции 6-трет-бутил-З-гидразино-1,2,4-триазин-5(2Н)-она с карбонильными соединениями // ХГС. 2003. - № 9. -С. 155-156.

50. Reactivity studies of 5,6-dimethyl- and 3,5,6-trimethyl-l,2,4-triazine-N-4-oxides agenst different electrophiles / H. Cerecetto, H. Gonzalez, P. Saenz et al. // Molecules. 2000. - Vol. 5, N 3. - P. 501-502.

51. Региоселективность нуклеофильной атаки в реакциях 1,2,4-триазин-4-оксидов с некоторыми с-нуклеофилами / Д. Н. Кожевников, А. М. Прохоров, В. Л. Русинов, О. Н. Чупахин // ХГС. 2004. - № 7. - С. 1060-1064.

52. Tandem inverse electron demand Diels-Alder, retro-Diels-Alder and intramolecular Diels-Alder sequences: one-pot synthesis of diaza-polycycles / W.J. Bromley, M. Gibson, S. Lang et al. // Tetrahedron. 2007. -N 63. - P. 6004-6014.

53. Synthesis, structure elucidation and identification of antitumoural properties of novel fused 1,2,4-triazine aryl derivatives / K. Sztanke, K. Pasternak, J. Rzymowska et al. // European Journal of Medicinal Chemistry. 2008. - N 43. - P. 1085-1094.

54. Пат. 1669071 ЕР, МКИ6 A 61 К 31/53, C07D 487/04. Pyrrolotriazine inhibitors of kinases // Hunt J. Т., Borzilleri R. M., Bhide R. S. (US); Bristol-Myers

55. Squibb Company. (US) № 06003602.7; заявл. 16.05.2000; опубл. 22.07.2009, Bull. 2009/30.

56. Crowley P. J., Lamberth C., Müller U. Niementowski-type synthesis of pyrido3,2-e.[l,2,4]triazines: potent aza-analogs of pyrido[2,3-6]pyrazine fungicides // Tetrahedron Letters. 2010. - N 51. - P. 2652-2654.

57. Пат. 2006/004833 WO, МКИ6 A 61 К 31/53; С 07 D 487/04. Pyrrolotriazine kinase inhibitors // Borzilleri R. M., Cheg Z., Hunt J. T. (US); Bristol-Myers Squibb Company. (US) № 2005/023099; заявл. 28.06.2005; опубл. 12.01.2006, Bull. 2009/30.

58. Взаемодш 3,4-дихлормале1мццв з N- та S-нуклеофшами / Г. Г. Дубшша, С. С. Тарнавський, С. М. Головач, С. М. Ярмолюк // Укр. хим. журн. -2002.- Т. 68, №9.- С. 47-51.

59. Shawali A. S., Gomha S. М. Regioselectivity in 1,5-electrocyclization of N-as-triazin-3-yl.nitrilimines. Synthesis of s-triazolo[4,3-Z>]-as-triazin-7(8H)-ones // Tetrahedron. 2002. - N 58. - P. 8559-8564.

60. New heteroaromatic aminations on 5-aryl-l,2,4-triazines and 1,2,4,5-tetrazines by palladium catalysis / L. Pellegatti, E. Vedrenne, J.-M. Leger et al. // Tetrahedron. -2010. -N66. P. 4383-4389.

61. Identification of pyrrolo2,l-/|[l,2,4.triazine-based inhibitors of Met kinase / G. M. Schroeder, X.-T. Chen, D. K. Williams [et al] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2008. -N 18. -P. 1945-1951.

62. Яволовский А. А., Иванов Э. И. Простой способ получения 1,2,4-триазин-4-оксидов // ЖОХ. 2007. - Т. 18, № 1. - С. 160.

63. Nyffenegger C., Fournet G., Joseph B. Synthesis of 3-amino-5H-pyrrolo2,3-e.-1,2,4-triazines by Sonogashira/copper(I)-catalyzed heteroannulation // Tetrahedron Letters. 2007. - N 48. - P. 5069-5072.

64. Abuo-Rahma G. A. A., Sarhan H. A., Gad G. F. M. Design, synthesis, antibacterial activity and physicochemical parameters of novel N-4-piperazinyl derivatives of norfloxacin // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2009. - N 17.-P. 3879-3886.

65. Rykowski A., Wolinska E., Pias H. C. A new route to functionalized 3-aminopyridazines by ANRORC type ring transformation of 1,2,4-triazines with carbon nucleophiles // J. Heterocyclic Chem. 2000. - N 37. - P. 879-883.

66. A new route to 6,6"-dicyano-2,2':6',2"-terpyridines and their complexes with Ni(II) / D. N. Kozhevnikov, V. N. Kozhevnikov, T. V. Nikitina et al. // Tetrahedron Letters. 2002. - N 43. - P. 4923-4925.

67. Transformations of 1,2,4-triazine 4-oxides to pyridazines and triazolo-4,3-6.pyridazines by the action of substituted acetonitriles / D. N. Kozhevnikov, N.

68. N. Kataeva, V. L. Rusinov et al. // Mendeleev Commun. 2005. - Vol. 15, N 1. - P. 31-33.

69. An efficient electrochemical method for a unique synthesis of new derivatives of 7H-thiazolo3,2-6.-l,2,4-triazin-7-one / L. Fotouhi, D. Nematollahi, M. M. Heravi, E. Tammari // Tetrahedron Letters. 2006. -N 47. - P. 1713-1716.

70. Lipinska T. Experimental and theoretical FMO interaction studies of the Diels-Alder reaction of 5-acetyl-3-methythio-l,2,4-triazine with cyclic enamines // Tetrahedron. 2005. -N 61. - P. 8148-8158.

71. Catozzi N., Wasnaire P., Taylor R. J. K. An efficient 1,2,4-triazine-based route to the louisianin alkaloids // Tetrahedron Letters. 2008. - N 49. - P. 28652868.

72. Polysubstituted 2,3-dihydrofuro2,3-6.pyridines and 3,4-dihydro-2#-pyrano[2,3-b]pyridines via microwave-activated inverse electron demand Diels-Alder reactions / Y. Hajbi, F. Suzenet, M. Khouili [et al] // Tetrahedron. 2007. - N 63.-P. 8286-8297.

73. Gas-phase thermolysis of condensed-1,2,4-triazines: interesting routes toward heterocyclic ring systems / H. Al-Awadi, M. R. Ibrahim, N. A. Al-Awadi, Y. A. Ibrahim // Tetrahedron. -2007. -N 63. P. 12948-12953.

74. Пат. 10255416 Германия, МПК7 С 07 D 253/075, С 07 D 403/12. Substituierte 2-Aryl-l,2,4-triazin-3,5-di(thi)one / Bayer Crop Science AG, Linker K.-H., Andree R., Hoischen D., Schwarz H.-G. et al. № 10255416.1; заявл. 28.11.2002; опубл. 09.06.2004.

75. Пат. 2002100089/04 Россия, МПК7 С 07 D 253/00. Замещенные 2-арил-1,2,4-триазин-3,5-ди(ти)оны / Байеракциенгезелыыафт, Линкер Карл-Хайнц, Клут Йоахим, Древес Марк Вильхельм и др. № 2002100089/04; заявл. 24.05.2000; опубл. 20.09.2003.

76. Пат. 6852857 США, МПК7 С 07 D 253/07. Method of preparing substituted 4-amino-3-alkylthio-l,2,4-triazine-5-ones / Bayer Material Science LLC, Jackman Dennis E. № 10/147386; заявл. 16.05.2002; опубл. 08.02.2005, НПК 544/182.

77. Аминова Г. К., Кудаярова Р. Р., Мазитова А. К. Новые регуляторы роста и развития растений 1,2,4-триазинового ряда // Башк. хим. ж. 2004. -11, №5. -С. 64-66.

78. Azine derivatives as a new generation of insect growth regulators / M. Eberie, S. Faroog, A. Jeanguenat et al. // Chimia. 2003. - Vol. 57, N 11. - P. 705709.

79. Synthesis and chemicel reactivity of novel functionally substituted 5,6-diphenyl-l,2,4-triasines / J. M. Morsy, F. Ismail, R. M. Abdel-Rahman, H. A. Amine // Pak. J. Sci. Ind. Res. 2000. - Vol. 43, N 4. - P. 208-213.

80. Abdel-Rahman R.M. Role of uncondensed 1,2,4-triazine derivatives as biocidal plant protection agents a review // Pharmazie. - 2001. - Vol. 56, N 3. - P. 195-204.

81. Пат. 0127111 WO, МКИ С 07 Д 487/000. Preparation of aminoimidazolo-l,2-a.-pyridines-pyrimidines, and -pyrazines as analgesics / Gerlach M., Maul G. (Германия); Gruenenthal G.m.b.H. № 19948438; заявл. 8.10.1999; опубл. 19.04.2001.

82. El-Brollosy Nasser R. Synthesis and antimicrobial evaluation of 6-azauracil non-nucleosides // Monatsh. Chem. 2008. - Vol. 139, № 12. - P. 14831490.

83. Khalil Nasser S. A. M. Synthesis of some novel N-ribosyl-l,2,4-triazin-6(lH)-ones or -thiones as potential antibacterial and antifungal chemotherapeutics // Nucleozides, Nucleotides and Nucl. Acides. 2005. - Vol. 24, N 2. - P. 111-120.

84. Synthesis and antimicobacterial activity of some 4H-l,2,4-triazin-5-one derivatives / Momolo M. G., Falagiani V. M., Zampieri D., Vio L. // Farmaco. -2000. Vol. 55, N 9-10. - P. 590-595.

85. Пат. 102004042958 (DE), A 01 N 43/707, A 01 N 43/52, A 01 P 1/00 Neue antiparasitare Kombination von Wirkstoffen / Greif, Gisela (DE); Bayer HealthCare A.G. (DE)-№ 102004042958.8; заявл. 02.09.2004; опубл. 09.03.2006.

86. Taha M. A. M., El-Badry S. M. Design, synthesis and antimicrobial activity of fused triheterocyclic nitrogen systems involving tetrazolol ,5-6. [l,2,4]triazines // Monatsh. Chem. 2008. - Vol. 139, N 10. - P. 1261-1267.

87. Taha M. A. M. Synthesis of condensed and uncondensed tetrazolo 1,5-6. [l,2,4]triazines as potential antimicrobial agents // Monatsh. Chem. 2007. - Vol. 138, N5.-P. 505-509.

88. О биологической активности 1,2,4-триазиндионов-5,6 / Г. К. Аминова, Р. Р. Кудаярова, А. К. Булгаков, А. К. Мазитова // Башк. хим. ж. -2004.-Т. 11, №5.-С. 15-16.

89. Aly A. S., El-Gazzar А. В. A., Hussein Н. A. R. The synthesis of some new derivatives derived from l,2,3,4-tetrahydrocyclohepteno4,5.thieno-[2,3-<s(] pyrimidine // Phosph., Sulfur, and Silicon and Relat. Elem. 2007. - Vol. 182, N 1. -P. 35-56.

90. Patel L. М., Chikhalia К. Н., Desai P. S. Synthesis of substituted s-triazine derivatives and studies of their antimicrobial activities // J. Indian Chem. Soc. 2005. - Vol. 82, N 1. - P. 83-85.

91. Synthesis, characterization, and antiviral activities of pyrido-pyrazolotriazines / F. A. Attaby, A. H. H. Elghandour, M. A. AH, Y. M. Ibrahem // Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem. 2007. - Vol. 182, N 1. - P. 133-149.

92. Пат. 0110866 WO, МКИ С 07 Д 417/10. Preparation of 6-azauracil derivatives as interleukin-5 inhibitors / Lacrampe J. F. A., Freyne E. J. E., Deroose F. D. (Belg.) Janssen Pharmaceutica № 1999/126035; заявл. 27.12.1999; опубл. 15.02.2001.

93. Пат. 6930107 США, МПК7С 07 D 253/075, А 61 К 31/53. 6-Azauracil derivatives as thyroid receptor ligands / Pfixer Inc., Dow R. L., Chiang Y.-C. P., Estep K. G. -№ 10/763451; заявл. 23.01.2004; опубл. 16.08.2005, НПК 514/242.

94. Пат. 010379 (ЕР), С 07 Д 253/06, А 61 К 31/53 Ингибирующие ВИЧ 1,2,4-триазины / Жанссен П. А., Леви П. Й., Де Жонж М. Р. и др.; Янссен фармацевтика Н. В. (BE) №200501268; заявл. 05.02.2004; опубл. 29.08.2008, Бюл. 2008, №4.

95. Pomarnacka Е. Synthesis and anti-HIV activity of 4-chloro-2-mercapto-N-(l,4,5,6-tetrahydro-l,2,4-triazin-3-yl)benzenesulfonamide derivatives // Pol. J. Chem. 2007. - Vol. 81, N 3. - P. 345-352.

96. Пат. 7271167 США. МПК С 07 D 253/07 (2006.01), А 61 К 31/53 (2006.01). Compounds, compositions, and methods / Cytokinetics, Inc., Qian Xiangping, Bergnes Gustave, Morgans David J. (Jr). № 10/529630; заявл. 09.10.2003; опубл. 18.09.2007, НПК 514/242.

97. Пат. 7074790 США, МПК7 С 07 D 487/04, А 61 К 31/53. 5-Ethylimidazotriazones / Alonso-Alija С., Gielen-Haertwig Н., Michels М. et al. № 10/514672; заявл. 05.05.2003; опубл. 11.07.2006, НПК 514/243.

98. Знамени государственный ун-т им. А. М. Горького, Азев Ю. А., Постовский И. Я., Пидэмский Е. Л. и др. № 2973534/04; заявл. 21.08.1980; опубл. 27.12.2006.

99. Пат. 7176202 США, МПК7 С 07 D 253/075 (2006.01), А 61 К 31/53 (2006.01). Benzamide inhibitors of the P2X7 receptor / Pfizer Inc., Dombroski Mark

100. A., Duplantier Allen J. -№ 11/260075; заявл. 27.10.2005; опубл. 13.02.2007, НПК 514/242.

101. Пат. 102004061006 Германия, МПК7С 07 D 401/12, А 61 К 31/53. 3-Benzylthio-l,2,4-triazin-5(2H)-one / Bayer HealthCare AG, Hendrix M., Zimmermann К., Fleßner Т. et al. -№ 102004061006.1; заявл. 18.12.2004; опубл. 22.06.2006.

102. Пат. 102004061009 Германия, МГЖ7 С 07 D 253/07. Substituierte l,2,4-Triazin-5(2H)-one / Bayer HealthCare AG, Hendrix M., Zimmermann К., Fleßner Т. et al. № 102004061069.6; заявл. 18.12.2004; опубл. 22.06.2006.

103. Пат. 102004061005 Германия, МПК7 С 07 D 253/07, А 61 К 31/53. 3-Cycloalkyl-l,2,4-triazin-5(2H)-one / Bayer HealthCare AG, Hendrix M., Zimmermann К., Hirth-Dietrich С. et al. -№ 102004061005.3; заявл. 18.12.2004; опубл. 22.06.2006.

104. Abdel-Rahman R. M. R. Role of uncondensed 1,2,4-triazine compounds and related heterobicyclic systems as therapeutic agents a review // Pharmazie. -2001.-Vol. 56, N 1. - P. 18-22.

105. Pchalek K., Hay M. P. Stille coupling reactions in the synthesis of hypoxia-selective 3-alkyl-l,2,4-benzotriazine-l,4-dioxide anticancer agents // J. Org. Chem. -2006. Vol. 71, N 17. - P. 6530-6535.

106. Mansour A. K., Khalil Nasser S. A. M. Selective synthesis and reactions of 6-substituted-2-ß-galactosyl-1,2,4-triazines of potential anticancer activity // Nucleozides, Nucleotides and Nucl. Acides. 2003. - Vol. 22, N 1. - P. 21-44.

107. Пат. 6933386 США, МПК7 С 07 D 487/04. Process for preparing certain pyrrolotriazine compounds / Bristol-Myers Squibb Co., Bhide R. S., Fan J., Parlanti L. et al. № 10/622280; заявл. 18.07.2003; опубл. 23.08.2005, НПК 544/183.

108. Пат. 7112675 США, МПК7 С 07 D 487/04, А 61 К 31/53. Pyrrolotriazine inhibitors of kinases / Bristol-Myers Squibb Co., Hunt J. Т., Bhide R. S., Borzillery R. M., Qian L. № 11/190412; заявл. 27.07.2005; опубл. 26.09.2006, НПК 544/183.

109. Пат. 7037909 США, МПК7 С 07 D 487/04, А 61 К 31/53. Tetracyclic compounds as С-МЕТ inhibitors / Sugen Inc., Vojkovsky Т., Koenig M., Zhang F.-G., Cui J. -№ 10/878632; заявл. 29.06.2004; опубл. 02.05.2006, НПК 514/243.

110. Пат. 7102001 США, МПК7 С 07 D 487/04, А 61 К 31/53. Process for preparing pyrrolotriazine / Bristol-Myers Squibb Co., Swaminathan S., Gavai A. V., Fan J. et al. -№ 11/008719; заявл. 09.12.2004; опубл. 05.09.2006, НПК 544/183.

111. Пат. 6683183 США, МПК7 С 07 D 487/04, А 61 К 31/53. Pyridotriazines and pyridopyridazines / Warner-Lambert Co., Kramer J. В., Showaiter H. D. H. № 09/970107; заявл. 03.10.2001; опубл. 27.01.2004, НПК 544/184.

112. Пат. 6998402 США, МПК7 С 07 D 487/04. Substituted imidazotriazinones / Bayer AG, Niewohner U., Niewohner M. Т., Schauss D. et al. -№ 10/468511; заявл. 11.02.2002; опубл. 14.02.2006, НПК 514/243.

113. Пат. 7087605 США, МПК7 С 07 D 487/04. 5-Ethylimidazotriazinones / Bayer AG, Alonso-Alija С., Gielen H., Hendrix M. et al. № 10/480947; заявл. 21.05.2002; опубл. 08.08.2006, НПК 514/243.

114. Пат. 2009.0291954 (US), A 61 К 31/53, A 61 P 25/00, С 07 D 253/06 Medical use of triazine derivatives / Leach M., Harbige L., Riddall D., Barraclough P. (GB); University of Greenwich (GB) № 12/373.561; заявл. 13.07.2007; опубл. 26.11.2009.

115. Пат. 10135815 Германия, МПК7 С 07 D 487/04, А 61 К 31/519. Verwendung von 2-Alkoxyphenyl-substituierten Imidazotriazinonen / Bayer AG,

116. Niewöhner Ulrich, Bischoff Erwin, Haning Helmut et al. № 10135815.6; заявл. 23.07.2001; опубл. 06.02.2003.

117. Пат. 10229778 Германия, МПК7 А 61 К 31/53. Neue Verwendung von Imidazotriazinonen / Bayer AG, Haning H., Bischoff E., Niewöhner U. № 10220778.9; заявл. 03.07.2002; опубл. 29.01.2004.

118. Пат. 6642381 США, МПК7 С 07 D 487/04. Pyrimido5,4-e. [l,2,4]triazin-5,7-diamine compounds as protein tyrosine phosphatase inhibitors / Hoffman-La Roche Inc., Guertin K. R., Setti L. Q. № 10/315769; заявл. 10.12.2002; опубл. 04.11.2003, НПК 544/184.

119. Синтез новых производных 4Н-фуро3,2-6.пиррола и 8-оксо(тио)-фуро[2',3':4,5]пирроло[1,2-с(][1,2,4]триазина / А. П. Ильин, И. Г. Дмитриева, А. В. Манаев [и др] // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 2007. - Т. 50, № 1. - С. 68-72, 118.

120. QSAR modeling of l,2,4.triazino[4,3-a]benzimidazole acetic acid derivatives as aldose reductase inhibitors / S. V. Sambasivarao, L. K. Soni, A. K. Gupta, S. G. Kaskhedikar // Acta chim. sloven. 2008. - Vol. 55, N 2. - P. 338-342.

121. Пат. 7037910 США, МПК8 С 07 D 257/10, А 61 К 31/53. Azabicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators / Bristol-Myers Squibb, Ewing William R., Yu Guixue, Ellsworth Bruce. № 11/015876; заявл. 17.12.2004; опубл. 02.05.2006, НПК 514/243.

122. Пат. 6914060 США, МПК7 С 07 D 487/04, А 61 К 31/53. Imidazotriazinones derivatives as ligands for GABA-receptors / Merek Shap & Dohme Ltd, Goodacre Simon Charles. № 10/848461; заявл. 18.03.2004; опубл. 05.07.2005, НПК 514/243.

123. Пат. 10130151 Германия, МПК7 А 61 К 31/53. Neue Verwendung fur PDE 10A Inhibitoren / Bayer AG, Niewohner U., Ergiiden J. K., Bauser M. et al. -№ 10130151.0; заявл. 22.06.2001; опубл. 02.01.2003.

124. Пат. 6969716 США, МПК7 С 07 D 253/065, А 61 К 31/53. 5-Phenyll,2,4.triazines as ligands for GABA-A a2/a3 receptors for treating anxiety or depression / Merck Sharp & Dohme Ltd, Blackaby Wesley, Goodacre Simon

125. Charles, Hallet David James et al. № 10/769070; заявл. 30.01.2004; опубл. 29.11.2005, НПК 514/243.

126. Пат. 2869906 Франция, МПК7 С 07 D 253/07, А 61 К 7/42. Derives monomeriques de 5,6-diphenyl-l,2,4-triazine et leurs utilisations / Pierre Fabre Dermo-cosmetique SA, Rey J., Tarroux R., Bordât P. № 0404810; заявл. 05.05.2004; опубл. 11.11.2005.

127. Кожевников С. В., Шабунина О. В., Кожевников В. Н. Новый метод синтеза 2-пиридил-1,2,4-триазинов и их использование в калориметрическом анализе // Проблемы теоретической и экспериментальной химии. -Екатеринбург. 2005. - С. 362-363

128. Dornow A., Menzel H., Marx Р. Uber 1,2,4-Triazine. Darstellung einiger neuer s-Triazolo-3,2-c.-as-triazine // Chem. Ber. 1964. - Bd. 97, H. 8. - P. 21732179.

129. Пат. 4113767 США, С 07 С 51/04, С 07 С 51/06. Process for the preparation of alkali metal salts of 3,3-dimethyl-2-oxo-butyric acid / Merz W.; Bayer Aktiengesellschaft. № 640830; заявл. 15.12.1975; опубл. 12.09.1978.

130. Пат. 759014 US, С 1 A 10/15; С 1 В 2/6; С 2 A 3/9; С 2 R 18; С 3 A 13 B3/C5. Improvements in triazines and their manufacture / The Wellcome Foundation Limited-№ 4969/52; заявл. 26.02.1952; опубл. 10.10.1956.

131. Брицун В. M., Ссипенко A. M., Лозинський M. О. Синтез 3-R-8-(N-метиламшотюкарбонш)-7-арил-1,4-дигщротразоло-5,1 -с. [ 1,2,4]триазин-4-ошв // Укр. xiM. журн. 2006. - Т. 43, № 4. - С. 114-116.

132. Пат. 1669071 В1 ЕР, А 61 К 31/53 (2006.01), С 07 D 487/04 (2006.01). Pyrrolotriazine inhibitors of kinases / Hunt J. T., Borzilleri R. M., Bhide R. S.; Bristol-Myers Squibb Company. № 06003602.7; заявл. 16.05.2000; опубл. 22.07.2009, Bull. № 2009/30.

133. Libermann D., Jacquier D. Surquelques nouveaux dérivés de la triazine asymétrique // Bull. Soc. Chim. Fr. 1961. -N 1. -P. 383-390.

134. Burgi H.-B., Dunitz J. D. Structure correlation // VCH. Weinheim. -1994.-Vol. 2.-P. 741-784.

135. Sheldrick G. М. A short history of SHELX // Acta Crystallogr., Sect. A. -2008.-Vol. 64, N 1. P. 112-122.