Гиперпластические процессы эндометрия:клинико-морфологические аспекты, прогностические критерии развития, дифференцированный подход к лечению тема диссертации и автореферата по ВАК 14.00.01, доктор медицинских наук Шешукова, Наталия Алексеевна

Диссертация и автореферат на тему «Гиперпластические процессы эндометрия:клинико-морфологические аспекты, прогностические критерии развития, дифференцированный подход к лечению». disserCat — научная электронная библиотека.
Автореферат
Диссертация
Артикул: 470684
Год: 
2012
Автор научной работы: 
Шешукова, Наталия Алексеевна
Ученая cтепень: 
доктор медицинских наук
Место защиты диссертации: 
Москва
Код cпециальности ВАК: 
14.00.01
Специальность: 
Акушерство и гинекология
Количество cтраниц: 
222

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Шешукова, Наталия Алексеевна

Введение.

Глава I. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение (обзор литературы).

Глава II. Клиническая характеристика обследуемых больных и методы и объем исследования

2.1. Клиническая характеристика обследуемых больных.

2.2. Методы и объем исследования.

Глава III. Результаты собственных исследований

3.1 Результаты клинико-анамнестического исследования.

3.2 Результаты ультразвукового метода исследования.

3.3. Оценка данных гистероскопии.

3.4 Результаты морфологического исследования.

3.5 Результаты иммуногистохимического исследования.

3.5 Оценка эффективности проведенного лечения.

Глава IV. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) На тему "Гиперпластические процессы эндометрия:клинико-морфологические аспекты, прогностические критерии развития, дифференцированный подход к лечению"

Актуальность проблемы.

Вопросы этиопатогенеза, регуляции и лечения пролиферативных процессов матки являются наиболее сложными и актуальными в научной и практической медицине.

Гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) относятся к числу наиболее распространенных гинекологических заболеваний, встречающиеся с частотой от 30 до 55% [32,103,106,109].

Важное клиническое значение данной патологии заключается в том, что ГПЭ являются одной из наиболее частых причин маточных кровотечений и госпитализации женщин в стационар. Многие авторы отмечают высокую частоту сочетания ГПЭ с миомой матки, аденомиозом, которым нередко предшествуют хронические воспалительные процессы эндометрия [44,105,116].

Вероятность озлокачествления ГПЭ продолжает оставаться предметом дискуссий и исследований на протяжении ни одного десятка лет [10,16,20,38,74,90]. Определение возможности малигнизации гиперплазированного эндометрия затрудняется тем, что несмотря на выраженные клинические симптомы данного заболевания, у части пациенток отсутствуют маточные кровотечения и они остаются недообследованными и своевременно не получают лечение. Другой проблемой является сложность дифференциальной диагностики между атипической гиперплазией и высокодифференцированной аденокарциномой.

Согласно данным литературы, только 2% гиперплазии эндометрия без атипии трансформируется в аденокарциному, а из атипических гиперплазий озлокачествляется 25% [6,79,207]. Однако, ГПЭ относят к пролиферативным состояниям и, в этой связи, рассматривают в онкологическом аспекте.

В настоящее время продолжается изучение молекулярных механизмов развития различных патологических состояний. Понимание базисных основ индукции клеточного роста, особенно в условиях опухолевой трансформации клеток, является неотъемлемой частью грамотного подхода к управлению и мониторированию пролиферативной активности [6,54].

Активно изучаются молекулярно-биологические механизмы развития ГПЭ. Следует согласиться с мнением исследователей, считающих, что ГПЭ -это полиэтиологическое заболевание - возникновению и прогрессированию которого способствуют множество разнообразных факторов и причин [66,110].

Роль несбалансированной эстрогенной стимуляции в развитии ГПЭ хорошо известна. Высокие концентрации эстрогенов стимулируют пролиферативный потенциал клеток, регулируют процессы ангиогенеза, снижают способность клеток к репарации ДНК и противоопухолевый иммунитет [Чисов В.И., 2000]. Таким образом, при патологических состояниях, сопровождающихся гиперэстрогенией, создаются благоприятные условия и предпосылки для опухолевой трансформации эндометрия. Эстрогены могут стимулировать деление клеток эндометрия, которые уже имели какие-либо мутации в ДНК, либо их приобрели.

Однако, существуют данные исследований о возможности развития ГПЭ на фоне отсутствия гормональных нарушений, что свидетельствует в пользу наличия иных механизмов формирования гиперплазии эндометрия [128]

Активаторами пролиферативной активности эндометрия в норме и при патологии, помимо гормонов, являются цитокины, факторы роста, маркеры пролиферации, компоненты экстрацеллюлярного матрикса [18,110,136]. Продолжаются исследования процессов апоптоза в генезе пролиферативных заболеваний. Представляет большую актуальность и значение новое направление - изучение патогенеза сочетания ГПЭ и другой важной гинекологической патологии - хронического эндометрита.

Вопросы, связанные с лечением ГПЭ, по-прежнему весьма актуальны, что обусловлено высокой частотой рецидивов данного заболевания. На сегодняшний день в арсенале современной медицины имеются разнообразные подходы к лечению ГПЭ. Одним из наиболее распространенных методов лечения ГПЭ без атипии остается проведение гормональной терапии (комбинированные оральные контрацептивы, гестагены, антипрогестины, агонисты гонадолиберина). Однако, эффективность гормональных методов лечения ГПЭ без атипии по данным ряда исследований невысока - 42% [51]. Кроме того, консервативное лечение не является дифференцированным и не учитывает наличие сочетанной патологии эндометрия.

Изучение морфологических особенностей сочетания ГПЭ и хронического эндометрита, выраженности пролиферативной активности, особенностей характера их васкуляризации и рецептивности позволяет раскрыть некоторые новые патогенетические механизмы при сочетанной патологии матки. Это особенно важно для проведения профилактики и эффективной терапии.

Таким образом, высокая частота встречаемости ГПЭ, отсутствие должной эффективности от гормональной терапии, а также вероятность их озлокачествления ставит проблему развития и патогенетического лечения ГПЭ в ряд наиболее важных современной медицины.

Настоящая работа по изучению ГПЭ должна не только уточнить некоторые этиопатогентические и клинические аспекты данной проблемы, но и обобщить уже имеющиеся сведения, провести их научный анализ, выявить наличие или отсутствие закономерности развития сочетанной патологии органов репродуктивной системы, провести правильную оценку факторов прогноза ГПЭ и выработать дифференцированный подход к лечению.

Цель исследования - повышение эффективности лечебной тактики при наличии гиперпластических процессов в эндометрии у женщин в перименопаузальном периоде на основе новых клинико-патогенетических аспектов с учетом роли хронического эндометрита.

Задачи исследования

1. Выявить причинно-следственную связь между гинекологическими заболеваниями и развитием гиперпластических процессов эндометрия с позиции доказательной медицины.

2. С помощью иммуномогистохимического метода исследования оценить частоту сочетания хронического эндометрита и гиперпластических процессов эндометрия.

3. Изучить клинико-морфологические особенности гиперпластических процессов в эндометрии, в том числе при сочетании с хроническим эндометритом.

4. При помощи морфологического и иммуноморфологического методов исследования изучить и сопоставить показатели уровня секреции маркеров пролиферации, апоптоза и межклеточного матрикса при различных вариантах гиперпластических процессов эндометрия и при сочетании с хроническим эндометритом.

5. Выявить взаимосвязь между характером патологических процессов в эндометрии и изменением в синтезе и балансе факторов, регулирующих клеточную активность эндометрия.

6. Изучить особенности экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона при различных вариантах гиперпластических процессов эндометрия

7. Оценить возможности иммуногистохимического метода исследования в диагностике гиперплазии эндометрия и хронического эндометрита

8. Проанализировать роль воспалительного фактора в развитии и прогнозировании пролиферативных процессов в эндометрии

9. Разработать и обосновать дифференцированную тактику ведения пациенток с гиперпластическим процессом эндометрия в перименопаузальном периоде

Научная новизна.

Впервые с применением широкого спектра моно- и поликлональных антител при иммуногистохимическом исследовании детально изучены молекулярно-биологические маркеры апоптоза, пролиферации и внеклеточного матрикса, а также особенности экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона, при разных вариантах гиперплазии эндометрия и при сочетании с хроническим эндометритом, проведена их сравнительная оценка.

Впервые изучены уровни экспрессии лизилоксидазы, белка ингибитора апоптоза сурвивина и его антагониста SMAC в клетках неизмененного эндометрия в фазы пролиферации и секреции, и в гиперплазированном эндометрии, в том числе и при наличии хронического эндометрита. На основании расчета клеток с экспрессией лизилоксидазы определен один из возможных диагностических критериев атипической гиперплазии эндометрия.

Установлено, что при гиперпластических процессах эндометрия прежде всего угнетаются процессы апоптоза, а не повышается пролиферативная активность. Доказано, что простая и сложная гиперплазия эндометрия без атипии по клиническим и молекулярно-биологическим параметрам схожи, а сниженный уровень апоптоза, позволяет в достаточной мере сдерживать пролиферативные процессы.

Молекулярно-биологический профиль экстрацеллюлярного матрикса у пациенток с простой гиперплазией эндометрия в сочетании с хроническим эндометритом и с хроническим эндометритом и реактивной гиперплазией значительно отличается от простой и сложной гиперплазии без атипии. Гиперэкспрессия сурвивина, высокий уровень экспрессии лизилоксидазы, трансформирующего фактора роста (31 и сосудисто-эндотелиального фактора роста при наличии сочетанной патологии эндометрия свидетельствует о клеточной гипоксии и выраженном нарушении межклеточного и клеточно-матриксного взаимодействия, являясь связывающим компонентом между гиперплазией эндометрия и опухолеобразованием. Присоединение хронического воспаления к простой гиперплазии неблагоприятно с точки зрения ее прогноза в сторону интраэпителиальной неоплазии.

Результаты проведенного комплексного морфологического (включая иммуногистохимическое) исследования и клинико-морфологического анализа, впервые позволили выявить и определить дифференциально-диагностические критерии, и выделить в группе пациенток с сочетанием признаков хронического эндометрита и простой гиперплазии две принципиально различные по своей сущности и патогенезу подгруппы: с простой гиперплазией эндометрия, осложненной хроническим эндометритом, и с хроническим эндометритом в сочетании с реактивной, сходной с простой, гиперплазией эндометрия. Определена роль иммуномогистохимического метода исследования в уточняющей диагностике патологических процессов в эндометрии.

Впервые, с помощью иммуноморфологического метода исследования изучена экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона в гиперплазированном эндометрии в сочетании с хроническим эндометритом, и при хроническом эндометрите с реактивной гиперплазией эндометрия, что позволило предположить резистентность этих процессов к гормональной терапии.

Выделены факторы риска, определена их значимость и относительный риск в развитии и прогнозе ГПЭ. Усовершенствована обоснованная дифференцированная тактика ведения пациенток с гиперпластическим процессом в эндометрии в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний матки.

Практическая значимость работы

Результаты гистологического исследования в наблюдениях с разными видами гиперплазии эндометрия, показали низкую воспроизводимость действующей классификации ВОЗ и указали на необходимость использования бинарной модификации этой классификации.

Комплексное иммуноморфологическое исследование позволило обосновать целесообразность его использования в качестве уточняющей диагностики различных патологических процессов в эндометрии, что позволяет своевременно и правильно выработать лечебную тактику у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия.

Определение ряда маркеров - плазмацитов, продуцирующих ^О и ^М, сосудисто-эндотелиального фактора роста, трансформирующего фактора роста (31, лизилоксидазы, сурвивина - необходимо на практике для дифференциальной диагностики сочетанной патологии эндометрия, особенно, у пациенток с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом.

Проведенное комплексное исследование определило и обозначило клиническое и морфологическое значение хронического воспалительного процесса в эндометрии, как самостоятельного фактора, предрасполагающего к развитию гиперпластических процессов эндометрия и определяющего прогноз заболевания.

Предложен алгоритм дифференцированного ведения пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия не только повышает эффективность консервативной терапии, но и способствует профилактике развития неопластических процессов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Комплексный анализ клинико-анамнестических и иммуногистохимических особенностей позволяет определить дифференциально-диагностические критерии гиперпластических процессов эндометрия и повысить качество диагностики.

2. Простая и сложная гиперплазия эндометрия без атипии близки по молекулярно-биологическим параметрам, а уровень апоптоза при данных патологических состояниях позволяет в достаточной мере сдерживать пролиферативные процессы.

3. Молекулярно-биологический профиль при простой гиперплазии в сочетании с хроническим эндометритом и при хроническом эндометрите с реактивной гиперплазией указывает на повышенную пролиферативную активность прежде всего клеток ЭЦМ, интенсивную экспрессию факторов роста, угнетение апоптоза, активизацию процессов неоангиогенеза и склерозирования, что доказывают роль воспалительного фактора в формировании оптимальных условий для атипической опухолевой трансформации ткани эндометрия.

4. Дифференцированный подход к лечению гиперпластических процессов эндометрия способствует оптимизации лечебной тактики, а также профилактике рецидивирования гиперплазии эндометрия и развития неопластических процессов.

Внедрение.

Статьи в журналах, главы в руководствах, клинические рекомендации, тезисы, докторская диссертация.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 22 печатные работы, в том числе 17 статей в журналах, рецензируемых ВАК. Получен патент на избретение «Способ диагностики атипической гиперплазии эндометрия» № 2424518 от 20 июля 2011 года.

Доклады: материалы диссертации доложены на V Международном конгрессе по репродуктивной медицине (ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова» ,2011 год); на конференции «Диагностика предопухолевых образований репродуктивной системы» (МНИОИ им. П.А.Герцена , 2011 год); XII Российском форуме «Мать и Дитя», 2011 год; на конференции «Новые подходы к диагностике предопухолевой патологии женской репродуктивной системы (МНИОИ им. П.А.Герцена, 2012 год); XII Российском форуме «Мать и дитя», 2012 год.

Структура и объем диссертации: диссертация изложена на 285 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа содержит 51 таблицу, 76 рисунков, 13 диаграмм. Библиографический указатель включает в себя 288 источников, в том числе 132 отечественных и 156 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Шешукова, Наталия Алексеевна

ВЫВОДЫ.

1. У пациенток с указанием в анамнезе на высокую частоту внутриматочных манипуляций и наличие хронического эндометрита относительный риск развития ГЭ в 11 и 10 раз выше, чем в популяции, что свидетельствует о наличии выраженной причинно-следственной связи между данными патологическими процессами и развитием заболевания эндометрия. Любое длительное нарушение менструальной функции (>2лет) повышает риск развития ГПЭ в 6 раз, а при наличии ГПЭ в анамнезе риск рецидива увеличивается в 2 раза.

2. Сочетание гипер пластических процессов эндометрия и хронического эндометрита имеет место в 22.9% случаев, а в 15,2% наблюдений диагностируется хронический эндометрит с реактивной гиперплазией.

3. У пациенток с сочетанием гиперплазии эндометрия и хронического эндометрита и с реактивной гиперплазией, по сравнению с гиперплазией без атипии и с атипией, отмечается более раннее начало и выраженность клинических симптомов заболевания, длительность которых превышает 2 года У женщин с простой и сложной типической и атипической гиперплазией связь между морфологическим вариантом патологического процесса и патогномоничной клинической симптоматикой отсутствует.

4. В структуре сопутствующих заболеваний у пациенток с наличием хронического эндометрита преобладают (по сравнению с гиперплазией без атипии и с атипией) воспалительные процессы органов малого таза, доброкачественные заболевания шейки матки, гиперпластические процессы эндометрия, что свидетельствует о выраженном системном характере патологии.

5. Простая и сложная гиперплазия без атипии по молекулярно-биологическим параметрам схожи, о чем свидетельствует одинаковая невысокая активность процессов пролиферации (низкая экспрессия Кл-67) и сниженный уровень апоптоза (повышенная экспрессия сурвивина, Вс1-2, низкий уровень Вах) как в эпителиальных клетках так и в строме эндометрия, одинаковая продукция и накопление факторов роста и компонентов ЭЦМ, регулирующие эти процессы (УЕОБ, ТОР(31, ЬОХ, фибронектин)

6. Молекулярно-биологический профиль простой гиперплазии в сочетании с хроническим эндометритом и с хроническим эндометритом и реактивной гиперплазией характеризуется невысокой пролиферативной активностью эпителиальных клеток эндометрия и высокой экспрессией Кл-67 в строме, резким угнетением процессов апоптоза (гиперсекреция сурвивина, Вс1-2) активными процессами неоангиогенеза (высокая экспрессия УЕОР) и склерообразования (высокая продукция ТОРр1 и фибронектина), наличием гипоксии (высокая экспрессия ЬОХ).

7. В наблюдениях с простой гиперплазией эндометрия, осложненной хроническим эндометритом нарушение экспрессии ЕЯ-а и Р§Я статистически достоверно сходно с наблюдаемым при атипической гиперплазии эндометрия. При хроническом эндометрите, осложненном реактивной гиперплазией эндометрия экспрессия ЕЯ-а и Р§Я в достоверно ниже, чем в группе сравнения и при простой гиперплазии. Это подтверждает вторичность гиперпластических изменений эндометрия по отношению к хроническому эндометриту в этой группе наблюдений.

8. Экспрессия ЕЯ-а и PgR по сравнению с неизмененным эндометрием в фазе пролиферации достоверно ниже при простой и сложной гиперплазии эндометрия (либо в эпителии желез, либо в строме, а при атипической гиперплазии - и в эпителии желез и в строме, что свидетельствует о дисфункциональных нарушениях тканевой рецепции при гиперплазии эндометрия.

9. Иммуногистохимическое исследование способствует повышению качества диагностики и дает возможность избрать правильную тактику ведения.

10. Проведение дифференцированного лечения, которое зависит от формы гиперплазии и сопутствующего хронического эндометрита, позволяет добиться необходимых терапевтических результатов, а при реактивной гиперплазии воздержаться от гормональной терапии. Такая тактика дает возможность снизить частоту рецидивов в 5 раз, и, тем самым оптимизировать исход лечения.

11. Имеет место взаимостимулирующее действие воспаления и гиперпластических изменений в эндометрии, а также сопряженность процессов воспаления, склерозирования, ангиогенеза и гиперплазии. Воспаление потенцирует пролиферативную активность эпителия и, особенно, стромы эндометрия, что является неблагоприятным фактором в плане развития эндометриальной интраэпителиальной неоплазии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Учитывая идентичность клинических симптомов гиперпластических процессов эндометрия и хронического эндометрита, а также морфологические трудности дифференциальной диагностики этих патологических состояний, у пациенток с подозрением на гиперпластический процесс эндометрия и наличием отягощено-гинекологического анамнеза, кроме клинико-анамнестического, эхографического (в сочетании с доплеровским картированием и импульсной допплерометрией) и гистологического исследований следует проводить комплексное иммуноморфологическое исследование с определением не только плазмацитов, но и других биологических маркеров - УЕОБ, ТОР|31, ЬОХ и других.

2. При наличии простой и сложной гиперплазии эндометрия без атипии показано назначение препаратов гестагенов по соответствующим схемам - дидрогестерон 20 мг в непрерывном режиме, неместран 2,5 мг 2 раза в неделю.

3. При сочетании гиперплазии эндометрия и хронического эндометрита кроме назначения гормональных препаратов (неместран, дидрогестерон) следует проводить комплексную противовоспалительную терапию, включающую антибактериальные препараты широкого спектра действия (защищенные пенициллины, цефалоспориы, фторхинолоны), иммуностимуляторы (неовир, циклоферон, ликопид) и препараты, улучшающие процессы репарации (актовегин)

4. При выявлении хронического эндометрита и реактивной гиперплазии достаточным является проведение комплексной противовоспалительной терапии - антибактериальной (цефалоспорины, защищенные пенициллины, фторхинолоны), иммуностимулирующей (неовир, циклоферон, ликопид) и антигипоксантной (актовегин).

5. Учитывая отсутствие потенциала к малигнизации при простой и сложной гиперплазии эндометрия без атипии, одним из критериев оценки эффективности проведенного лечения может быть цитологические исследование, что позволяет исключить проведение раздельного диагностического выскабливания матки.

6. При выявлении у пациенток гиперплазии эндометрия с хроническим эндометритом после проведения соответствующего лечения, показано продолжение динамического диспансерного наблюдения, в связи с увеличением риска онкопатологии на фоне низкого уровня апоптоза и повышенной пролиферативной активности.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Шешукова, Наталия Алексеевна, 2012 год

1. Автандилов Г.Г., Лысенко О.Н. Плоидометрия в диагностике гиперпластических процессов эндометрия // Российские Медицинские Вести.- 2004.-Т.9, №1.-С. 17-22.

2. Айламазян Э.К. Гинекология от пубертата до постменопаузы. -М.:Медпресс-информ, 2004,- С.316-321.

3. Акуленко Л.В., Манухин И.Б., Шабалина Н.В. Современные взгляды на этиологию, патогенез и профилактику наследственного рака органов женской репродуктивной системы. // Проблемы репродукции. -2000.-№ 1,-С. 14-18.

4. Андреева C.B., Лаздане Г.К., Андреев H.A. Перименопауза: осложнения, клиника, профилактика, лечение. // Клиническая фармакология и терапия.- 2005.- Т.4, №3. С.71-76.

5. Антонова И.Б. Индивидуализация диагностической и лечебной тактики при гиперпластических процессах эндометрия в периоде перименопаузы. // Автореф. дисс. . к.м.н. -Москва, 2000. 18с.

6. Ашрафян Л.А., Киселев В.И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). Москва, 2008,- 208с.

7. Ашрафян Л.А. Е.Г.Новикова Гинекологические аспекты в тенденциях заболеваемости и смертности от рака органов репродуктивной системы // Журнал акушерских и женских болезней. 2001. - T.XLX. -Вып.1. - С.27-33.

8. Бабаченко И.В. Ронколейкин рекомбинантный интерлейкин-2 человека,- СПб., 2001.- 231с.

9. Бантыш Б.Б. Выявление информативных визуальных факторов по изображениям с гистологических препаратов при железистой гиперплазии эндометрия // Вестник новых медицинских технологий,-2006.- Т.8, №4,- С. 122-128.

10. Бантыш Б.Б. Иммуноморфологические особенности эпителиально-стромальных взаимоотношений при железистой гиперплазии эндометрия // Автореф.дисс. .к.м.н.- Москва, 2011.-24с.

11. Белоцерковцева Л. Д., Панкратов В.В. Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии.- Москва-Сургут, 2001.- С. 130-133.

12. И.Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез.- СПб.-, 2000.-С. 133-138.

13. Берштейн Л.М. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция? // Практическая онкология. -2004. -Т.5, №1.-С.1-8.

14. Богатырева Л.Н. Особенности клиника, диагностики и лечения гиперпластических процессов эндометрия у многорожавших // Автореф. дис.к.м.н. Волгоград, 2011.-24с.

15. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии.- СПб., 2002.- 540с.

16. Бреусенко В.Г., Савельева Г.М., Голова Ю.А. Лечение гиперпластических процессов эндометрия в пери- и постменопаузе // Акушерство и гинекология.-2009.- №4,- С. 19-23.

17. Бурлев P.A. Аутопаракринные нарушения регуляции ангиогенеза при пролиферативных формах заболеваний женской репродуктивной системы// Акушерство и гинекология.- 2008.-№3.-С. 34-40

18. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии.- Москва, 2000,- 768 с.

19. Вишневская Е.Е. Предопухолевые и злокачественные опухоли женских половых органов.- Минск, 2002.-416с.

20. Вишневская Е.Е., Бохман Я.В. Ошибки в онкогинекологической практике.- Минск, 1994. -287с

21. Власов В.В. Введение в доказательную медицину.- Москва, 2001г. -392с.

22. Власов P.C. Клиническое значение метилирования генов-супрессоров опухолевого роста при патологических процессах эндометрия у женщин репродуктивного возраста// Автореф. дис.к.м.н. Москва, 2011,- 20с.

23. Власов P.C., Карпов Д.В., Коган Е.А. и др. Клинико-морфологические особенности патологических процессов эндометрия // IV Международный конгресс по репродуктивной медицине «Проблемы репродукции» (Специальный выпуск).- 2010.- С.35-36.

24. Войташевский К.В. Генетические аспекты гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе// Автореф. дисс. .к.м.н. Москва, 2005.-15с.

25. Гажанова В.Е. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. -М.:Медпресс-информ, 2005. С. 51-83.

26. Гланц С. Медико-биологическая статистика.- М.:Практика, 1998.-459с.

27. Гинекология национальное руководство // Под редакцией В.И.Кулакова, Г.М.Савельевой, И.Б.Манухина. - Москва, 2009.- 542с.

28. Гинекология по Эмилю Новаку // Под ред. Дж. Берека, И.Адаши, П. Хиллард Москва, 2002.- С. 665-669.

29. Глушков А.Н. Общебиологические закономерности и механизмы канцерогенеза // Медицина в Кузбасе.- 2004.-№1.- С. 3-9.

30. Гуриев Т.Д. Сочетание миомы матки и аденомиоза: новые аспекты патогенеза, диагностики, лечения// Дисс.докт.мед.наук.- Москва, 2005.- 294с.

31. Давыдов А.И. Атипическая гиперплазия эндометрия: вопросы морфогенеза, классификация, диагностика и лечение // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2009.- №3.- С. 93-96.

32. Дебольская А.И. Оптимизация ведения девочек-подростков с реидивирующими маточными кровотечениями // Автореф. дисс. .к.м.н. Москва, 2009.- 24с.

33. Девятовская А.Г. Применение трехмерной эхографии в мониторинге и лечении гиперпластических процессов эндометрия// Дисс. к.м.н.-Москва, 2009,-148с.

34. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. -Москва, 2002,- 118с.

35. Джиблаздзе Т.А. Применения высокоэнергетического лазерного излучения в гинекологической практике. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2003. Т2, №2. - С.48-52.

36. Дикарева Л.В. Гиперпластические процессы матки: клинико-диагностическое значение маркеров биологических жидкостей // Автореф. дис. к.м.н. Волгоград, 2011.- 21 с.

37. Доброхотова Ю.Э., Бенедиктова М.Г., Задонская Ю.Н. Современные представления о патогенезе гиперпластических процессов эндометрия // Здоровье,- Баку. 2007. - № 9. - С. 7-20.

38. Доброхотова Ю.Э., Сапрыкина JI.B., Чулкова О.В. Методы лечения атипической гиперплазии эндометрия // Лечебное дело,- 2011.-№1.-С.71-79.

39. Доброхотова Ю.Э., Сапрыкина JI.B., Литвинова Н.А. Современные подходы к терапии гиперпластических процессов эндометрия // Эффективная фармакотерапия.- 2011.-№3,- С.24-30.

40. Доброхотова Ю.Н., Юсупова P.O. Состояние рецепторного аппарата эндометрия и метаболизм эстрогенов при гиперплазиях эндометрия в позднем репродуктивном периоде // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2009. Т.8, №3.- С.12-15.

41. Задонская Ю.Н. Иммуногистохимическое исследование матриксных металлопротеиназ и их тканевого ингибитора в гиперплазированном эндометрии у женщин перименопаузального периода // Акушерство и гинекология.- 2009.-№5.-С.41 -44.

42. Зуев В.М., Ищенко А.И., Джибладзе Т.А Малоинвазивная лазерная хирургия в лечении гинекологических заболеваний // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии,- 2005. №3,- С.61-64.

43. Зыкин Б.И. Стандартизация допплерографического исследования в онкогинекологии // Дисс. д.м.н. Москва, 2001.- 275с.

44. Капанадзе Н.М. Гиперпластические процессы эндометрия в перименопаузе и состояние молочных желез // Автореф. дисс.к.м.н. — Москва, 2008.- 122с

45. Капушева JI.M., Комарова C.B., Ибрагимова З.А. и др. Современные подходы к лечению больных с маточными кровотечениями в перименопаузе// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2005,- Т.4, №3- С. 354-360.

46. Кипич Н.В. Значимость молекулярно-генетических и иммунных факторов в патогенезе и тактике ведения больных с гиперпластическими процессами эндометрия // Автореф. дисс.к.м.н. -СПб., 2011.-20С.

47. Кирикова Ю.М. Значение аблации эндометрия в терапии гиперпластических процессов эндометрия пациенток периода постменопаузы//Автореф. дисс.к.м.н.-Москва, 2008.- С.30-31.

48. Киселев В.И., Ляшенко A.A. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. М.: Димитрейд График Групп, 2005.-348с.

49. Клиническая гинекология: Избранные лекции // Под. ред. проф. В-Н.Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - С.315-324.

50. Клиническая онкогинекология // Под редакцией В.П.Козаченко.-Москва, 2005.-374с.

51. Клинышкова Т.В. Клинико-морфологическое обоснование оптимизации лечения больных с гиперплазией эндометрия// Российский вестник акушера-гинеколога. 2010. -№3.- С. 16-20.

52. Коган Е.А., Калинина Е.А., Кузьмичев Л.Н. и др. Иммуногистохимическое исследование эндометрия в программах ВРТ // Вестник Российского университета дружбы народов.- 2009.-№6.-С.98-104

53. Коган Е.А., Кудрина Е.А., Ищенко А.И. и др. Морфологические и иммуногостохимические параллели при гиперплазиях эндометрия // Архив патологии.-2007.-№6.-С. 21-24

54. Кондриков Н.И. Патология матки М.: Практическая медицина, 2008.-176с.

55. Кондриков Н.И., Асатурова A.B., Могиревская O.A. Воспроизводимость диагнозов гиперплазии эндометрия по классификации ВОЗ и по модифицированной (бинарной классификации) // Акушерство и гинекология,- 2011,-№3,- С. 42-46.

56. Кондриков Н.И., Могиревская O.A. Гиперпластические процессы эндометрия: иммуногистохимическое исследование// Материалы VI Российского форума «Мать и дитя».- 2004.-С. 380—381.

57. Коновалов С.С. Профилактическая нейроиммуноэндокринология. -Москва, 2008.-132с.

58. Краснова Н.В. Медико-социальные и ультразвуковые аспекты скрининговых исследований гиперпластических процессов эндометрия // Дисс.к.м.н. Москва, 2004.-167с.

59. Кузнецова И.В. Гиперпластическое процессы эндометрия,- Москва, 2009.-48с.

60. Кузнецова И.В. Возможности терапии гиперпластических процессов эндометрия // Трудный пациент.- 2010.-№1.-С.2-10.

61. Кулаков В.И., Шуршалина A.B. Хронический эндометрит // Гинекология.- 2005,- Т.11, №5.-С. 14-19.

62. Лукач A.A. Гиперпластические процессы гениталий, ассоциированные с инфекционной патологией гениталий (патогенез, клиника, диагностика)// Автореф. дисс.к.м.н.- Москва, 2010.-23с.

63. Душников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апотоз).- Москва, 2001.-200с.

64. Лысенко О.В. Гиперпластические процессы эндометрия в различные возрастные периоды: исследование цитокинового статуса и содержания SFAS -лиганда// Акушерство и гинекология.- 2011.-№4.-С.12-15.

65. Макаров О.В., Сергеев П.В., Караева E.H. и др. Гиперпластические процессы эндометрия: диагностика и лечение с учетом рецепторного профиля эндометрия.//Акушерство и гинекология. -2003.- №3.- С.32-40.

66. Максимов С.Я. Факторы риска возникновения злокачественных новообразований органов репродуктивной системы женщин// Вопросы онкологии.-2003.- Т.49, №3,- С.496-501.

67. Минько Б.А., Столярова И.В., Сирезитдинов Б.Р. Возможности современных ультразвуковых методик в диагностики рака эндометрия// «SonoAce-Ultrasound».- 2009.-№19.-с.11-17.

68. Мордашева Э.Б. Дифференцированная диагностика эндометрита и гиперплазии эндометрия у собак// Автореф. дисс.к.м.н.- Москва, 2003.- 22с.

69. Нефф Е.И. Оценка эффективности различных методов термоаблации для лечения гиперпластических процессов эндометрия // Автореф. дисс. к.м.н.- Москва, 2008.-23с.

70. Новик A.A., Камилова Т.А., Цыган В.Н. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза// Под редакцией Ю.Л. Шевченко. М.: ГЭОТАР-Медицина, 2004,- 224с.

71. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель. СПб.: Наука, 1996,- 276с.

72. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Пронин СМ. Предрак и начальный рак эндометрия у женщин репродуктивного возраста. М.:МИА, 2005. -131с.

73. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия,- Москва, 2001.- Т.2.-С. 202-206.

74. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия.- Москва, 1995.-224с.

75. Пашков В.М., Лебедев В.А., Коваленко М.В. Современные представления об этиологии и патогенезе гиперпластических процессов эндометрия// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2006.-Т. 3, №5.- С. 51—59.

76. Первично-множественные злокачественные опухоли //Под редакцией Чисова В.И., Трахтенберга А.Х. Москва, 2000.- 332с.

77. Пестрикова Т.Ю., Бузрукова Н.И., Беликов В.А. Ранняя диагностика и патогенетическое обоснование терапии при гиперпластических процессах эндометрия.//Акушерство и гинекология. -2003. -№3. С. 36-40.

78. Пешкова И.А. Функционально-адаптивные возможности женского организма при гиперпластических процессах эндометрия // Фундаментальные исследования.- 2004.-№4.-С. 79-80.

79. Побединский Н.М., Федорова Е.В., Хохлова И.Д. Особенности внутриматочного кровотока при гиперплазии эндометрия по данным цветного допплеровского картирования и допплерометрии. // Ультразвуковая диагностика. 2000. - № 4. - С. 18-23.

80. Подзолкова Н.М., Кузнецова И.В. Гиперпластические процессы эндометрия. Методические рекомендации. -Москва, 2007.- 29с.

81. Практическая гинекология (Клинические лекции)// Под редакцией В.И.Кулакова и В.Н.Прилепской.- Москва, 2001.- 244с.

82. Практическое руководство по клинической гинекологии // Под редакцией И.С.Сидоровой, Т.В.Овсянниковой.- Москва, 2006.- 448с.

83. Прудникова Н.Ю. Патогенетические аспекты рецидивирования гиперпластических процессов эндометрия у женщин пременопаузального и постменопаузального периодов// Автореф. дисс. .к.м.н.- Москва, 2008.-24с.

84. Пушкарев В.А., Кулавский Е.В., Хуснутдинов Ш.М. Атипическая гиперплазия эндометрия (диагностика, клиника, лечение) // Креативная хирургия и онкология.- 2010.-№3.- С.22-27.

85. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии Руководство для практикующих врачей // Под общей редакцией В.И.Кулакова, В.Н.Серова.- М.: Литтерра, 2005. 1152с.

86. Романовский О.Ю. Гиперпластические процессы эндометрия в репродуктивном периоде (обзор литературы) // Consilium medicum.-2004.-Т.6.-№5.-С.4-12.

87. Рудакова Е.Б., Мозговой С.И., Пилипенко М.А. Хронический эндометрит: от совершенствования диагностического подхода к оптимизации лечения // Лечащий врач.- 2008,- №10.- С. 14-19.

88. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М. Гистероскопия. -М.: ГЭОТАР. Мед., 2001. - 176с.

89. Сапрыкина Л.В., Доброхотова Ю.Э., Литвинова Н.А. Гиперпластические процессы эндометрия: вопросы этиопатогенеза, клиники, диагностики, лечения // Лечебное дело.- 2011-№3.-С,3-8.

90. Семёнова Е.Д., Кипич Н.В., Кулагина Н.В. Роль опухолевых супрессоров в развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин в пременопаузе // Русский журнал иммунологии (Russian Journal of Immunology). 2005.-T.9, № 2,- С. 208-209.

91. Серегина П.Е. Клиническое значение аллельного распределения гена интегрина GP-III при гиперпластических процессах эндометрия // Автореф. ДИСС.К.М.Н.- Москва, 2009. 24с.

92. Серов В.В. Воспаление.- Москва, 1995.- 640с.

93. Серов В.Н. Клинико-физиологические основы гинекологической эндокринологии.- Москва, 2008.- 368с.

94. Сидорова И.С., Унанян A.JL, Воасов P.C. Роль антиоксидантной терапии в лечение хронического эндометрита// Гинекология.- 2009.-Т.11, №4.-С.33-36.

95. Сидорова И.С., Унанян A.JI., Власов P.C. Клиническое значение аномального метилирования генов-супрессоров опухолевого роста при патологических процессах эндометрия и шейки матки // Врач.-2011.-№1.-С.21-23.

96. Сидорова И.С., Унанян А.Д., Власов P.C. и др. Гиперпластические процессы эндометрия: особенности клиники и терапии // Врач.-2011.-№3.-С.40-42.

97. Сильвия К. Роузвиа Гинекология // Под редакцией Э.К.Айламазяна М., 2004.- С. 239-252.

98. Станоевич И.В. Дифференцированный подход к диагностике и лечению гиперплазии эндометрия у женщин позднего репродуктивного и перименопаузального периода // Дисс.к.м.н.-Москва, 2009.- 147с.

99. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Пашков В.М. Доброкачественные заболевания матки,- Москва, 2011.-243с.

100. Сухих Г.Т., Чернуха Г.Е., Сметник В.П. и др. Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазированном эндометрии// Акушерство и гинекология,- 2005.-№ 5,- С. 25—29.

101. Сухих Г.Т., Шуршалина A.B. Хронический эндометрит.- Москва, 2010.- 64с.

102. Тихомиров A.JI. Рациональное лечение доброкачественных гиперплазий матки. Научно-практическая монография.-Москва, 2007,-23с.

103. Уварова Е.В. Сочетанная патология эндо- и миометрия у больных репродуктивного возраста (вопросы патогенеза, диагностики и лечения // Автореф. дисс.д.м.н.- Москва, 1993.-127с.

104. Унанян A.JT., Власов P.C. Современный взгляд на проблему хронического эндометрита // Женская консультация.-2010.-№3.-С.13.

105. Федина Е.В. Значение исследования системы гемостаза для выбора тактики ведения больных репродуктивного периода с гиперпластическими процессами эндометрия //Автореф. дисс. к.м.н.-Москва, 2007.-24с.

106. Федорова Е.В. Возможности трансвагинальной эхографии, цветового доплеровского картирования и допплерометрии в диагностике гиперпластических процессов эндометрия и оценке эффективности проводимого лечения // Дисс. к.м.н. Москва, 2000.-113с.

107. Фролова Н.Б. Совершенствование лечебной тактики ведения пациенток с гиперплазией эндометрия в репродуктивном возрасте и перименопаузе // Автореф. дисс.к.м.н. Омск, 2010.- 23с.

108. Хаджимба A.C. Характеристика клинического течения заболевания и эндокринно-обменных нарушений при рецепторонегативном раке эндометрия // Автореф. дисс.к. м. н. СПб., 2003. - 27с.

109. Харенкова E.JI. Прогноз и профилактика гиперпластических процессов эндометрия в менопаузе //Автореф.дисс.к.м.н. — Иркутск., 2009.-23с.

110. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки.- СПб.: SOTIS, 2000 331с.

111. Чепик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия // Практическая онкология.- 2004.- Т.5,№1.- С.9-15.

112. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение) // Дисс.д.м.н., Москва, 1999,- 293с.

113. Чернуха Г.Е. Гиперплазия эндометрия: перспективы развития проблемы // Акушерство и гинекология.- 2009.-№4.-С.11-16.

114. Чернуха Г.Е., Сухих Г.Т., Сметник В.П. и др. Состояние процессов пролиферации в гиперплазированной ткани эндометрия у женщин репродуктивного возраста// Проблемы репродукции.- 2004.-Т. 4,№10,-С.30—34.

115. Шалькова М.Ю. Рак эндометрия: метилирование генов hMLHl и АРС как факторы риска и закономерность прогрессирования.// Дис. к.м.н,- Киев, 2008.-118с.

116. Шапиевский Б.М. Дифференцированный выбор метода лечения гиперпластических процессов эндометрия в перименопаузальном периоде //Дисс. .к.м.н. Москва, 2009.-147с.

117. Шарапова О.В., Осипова А.А., Самойлова А.В., Матвеева В.А., Гунпн А.Г. Гормональный статус женщин с гиперпластическими процессами эндометрия // Проблемы Репродукции. 2006. - Т. 12, №3. -С.31-36.

118. Шаркова С.М. Расширение противорецидивных возможностей в лечении гиперплазии эндометрия // Дисс.к.м.н.- Москва, 2008.- 89с.

119. Шилина Е.А. Эндометриальная лазерная внутриматочная термальная терапия в лечении гиперпластических процессов эндометрия у больных периода постменопаузы //Автореф. дисс. .к.м.н.- Москва, 2007.-24с.

120. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит: современный подход к терапии // Дисс. .д.м.н,- Москва, 2007.-290с.

121. Якокутова М.В. Ведение женщин группы риска по развитию гиперплазии эндометрия в климактерии // Дисс.к.м.н. Москва, 2008.- 161с.

122. Achilles S.L. Endometrial plasma cells: do they indicate subclinical pelvic inflammatory disease? // Sex. Transm. Dis.-2005.-Vol.32, №3.-P.185-188.

123. Akoum A., Lemey A. Et al Cytokines-induced secretion of monocyte chemotactic protein-1 by human endometriun cells in cultures// Am. J.Obst. Gynec.-1995.-Vol. 172.-2-Part 1 .-P.336

124. Amant F., Moerman P., Neven P. et al. Endometrial cancer. Lancet.-2005.-366: 491—505.

125. Allison RR, Bagnato VS, Cuenca R. et al. The future of photodynamic therapy in oncology .//Future Oncol.- 2006 Feb.-2(1):53-71.

126. Almeida R.D., Manadas B.J., Carvalho A.P. et al. Intracellular signaling mechanisms in photodynamic therapy.//Biochim Biophys Acta. 2004 sep.-20;1704(2):59-86.

127. Altieri DC. Survivin, cancer networks and pathway directed drug discovery // Nat Rev Cancer 2008, 8:p.61-70.

128. Altieri, D.C. Survivin, versatile modulation of cell division and apoptosis in cancer // Oncogene, 2003. 22: p. 8581-6

129. Altura R.A. Nuclear expression of Survivin in paediatric ependymomas and choroid plexus tumours correlates with morphologic tumour grade// Br J Cancer, 2003. 89: p. 1743-9

130. Amezcua C A., Lu J.J., Felix J.C., Stanczyk F.Z., Zheng W. Apoptosis may be an early event of progestin therapy for endometrial hyperplasia.// USA. Gynecol-Oncol.- 2000 79(2) - p. 169-176.

131. Ascencio M, Collinet P, Cosson M, Vinatier D, Mordon S. The place of photodynamic therapy in gynecology.//Gynecol Obstet Fertil.-2007 Nov.-35(11): 1155-65.

132. Atasoy P. Et al. Fas-mediated pathway and apoptosis in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium// Gynecol. Oncol.-2003.-Vol.91, №2.-P.309-317.

133. Attar E., Bulun S.E. Aromatase and other steroidogenic genes in endometriosis: translational aspect.// Hum. Reprod. Update. 2006. - V.12, №2. - P.49-56.

134. Arisi A., Sozen I. Transforming growth factor b3 is expressed at high leves in leiomioma where it stimulates fibronectin expression and cell proliferation//Fertil. Steril.-2000.-Vol.73, №5.-P.1006-1011.

135. Balen A. Polycystic ovary syndrome and cancer// Hum Reprod Update, 2001; 7(6): 522-525.

136. Bafna UD, Shashikala P. Nagarathna DS. Correlation of endometrial ultrasonography and endometrial histopathology in patients with postmenopausal bleeding. //J Indian Med Assoc. 2006 Nov; 104(11): 627-629.

137. Baker AM., Cox TR., Bird D. The role of lysyl oxidase in SRC-dependent proliferation and metastasis of colorectal cancer // J Natl Cancer Inst. 2011 Mar 2;103(5):407-24.

138. Beijnum J.R., Fan T.D., Griffioen A.W. // Angiogenesis.- 2003.-Vol.6.-P.159-164.

139. Bircan S., Ensari A., Ozturk S. et al Immunohistochemical analysis of c-Myc, c-Jun and estrogen reception in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium. Pathol Oncol Res, 2005; 11(1): 32-39.

140. Blumel J.E., Cruz M.N., Aparicio N.J. Menopausal transition, physiopathology, clinical and treatment. Medicina, 2002;62 (1): 57-65.

141. Bozdogan O., Atasoy P., Frekul S. et al. Apoptosis-related proteins and steroid hormone receptors in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium// Int J Gynec Pathol 2002; 21:4: 375—382.

142. Bras M., Queenan B., Susin S.A. Programmed cell death via mitohondria: different models of dying. Biochemestry (Mosc) 2005; 70: 2: 231—239.

143. Brosens J.J., Gellersen B. Death or survival — progesterone-dependent cell fate decisions in the human endometrial stroma.// J Of Molec Endocr 2006; 36: 389—398.

144. Buckley C.H., Fox H. Biopsy pathology of endomertiun. NY.:Arnold., 2002.-264p.

145. Cargett C., Rogers P.A. W. // Reprodaction.-2001 .-Vol. 121 .-p. 181-186.

146. Cinel L., Polat A., Aydin O. et al. Bcl-2, iNOS, p53 and PCNA expression in normal, disodered proliferative, hyperplastic and malignant endometrium. // Pathol Int 2002; 52: 384—389.

147. Chan QK, Khoo US, Ngan HY et al. Single nucleotide polymorphism of pi-class glutathione s-transferase and susceptibility to endometrial carcinoma.// Clin Cancer Res. 2005 Apr 15;11(8):2981-5

148. Chen X, Zhang Z, Feng Y Aberrant survivin expression in endometrial hyperplasia: another mechanism of progestin resistance // Mod Pathol. 2009 May;22(5):699-708.

149. Chunying Du, Min Fang,Yucheng Li. Smac, a Mitochondrial Protein that Promotes Cytochrome c-Dependent Caspase Activation by Eliminating IAP Inhibition. Cell, Vol. 102, 33^12, July 7, 2000

150. Clark T.J., Voit D., Gupta J.K. et al. Accuracy of hysteroscopy in the diagnosis of endometrial cancer and hyperplasia: a systematic quantitative review//JAMA. 2002; 288: 1610-1621.

151. Clark TJ, Neelakantan D, Gupta JK. The management of endometrial hyperplasia: an evaluation of current practice.//Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006 Apr-1;125(2):259-64.

152. Csiszar K. Lysyl oxidases: a novel multifunctional amine oxidase family. Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 2001;70:1-32.

153. Curry T.E., Osteen K.G. The matrix metalloproteinase system: changes, regulation, and impact throughout the ovarian and uterine reproductive cycle// Endocr Rev 2003; 24: 4: 428—465.

154. Daura-Oller E., Cabre M., Montero M., Paternain J., Romeu A. Specific gene hypomethylation and cancer: New insights into coding region feature trends//Bioinformation. 2009; 3(8): 340-343.

155. Dietel M. The histological diagnosis of endometrial hyperplasia Is there a need to simplify? // Virch. Arch.- 2001- Vol.439.- P. 604-608.

156. Dijkhuizen FP, Mol BW, Brolmann HA, Heintz AP. The accuracy of endometrial sampling in the diagnosis of patients with endometrial carcinoma and hyperplasia: a meta-analysis. // Cancer. 2000 Oct 15; 89(8): 1765-72.

157. Doubilet P.M. Vaginal bleeding-postmenopausal. In Blut EI, Benson CB, ARger PH. et al. Ultrasound: a practical approach to clinical problems. // New York: Thieme. 2000. P. 237-244.

158. Eckert L.O., Hawes S.E. Endometrititis. The clinical-pathologic syndrome //Am. J. Obstet Gynecol 2002, 186 (4): 690-5.

159. Edris F, Vilos GA, Al-Mubarak A. Resectoscopic surgary may be an alternative to hysterectomy in high-risk women with atypical endometrial hyperplasia. //J Minim Invasive Gynecol. 2007 Jan-Feb; 14(1). p. 68-73.

160. Elhafey A.S., Papadimitriou J.C., El-Hakim M.S. et al. Computerized image analysis of p53 and proliferating cell nuclear antigen expression in benign, hyperplastic, and malignant endometrium //Arch Pathol Lab Med 2001; 125: 872—879.

161. Erler JT, Giaccia AJ. Lysyl oxidase mediates hypoxic control of metastasis // Cancer Res. 2006 Nov 1;66(21):10238-41.

162. Ferrara N. // Recent Progr. Hormone Res.-2000.-Vol.55.-P.15-35; discus.: P.35-36.

163. Ferquhar C.M, Lethaby A, Sowter M et al. An evaluation of risk factors for endometrial hyperplasia in premenopausal women with abnormal menstrual bleeding II Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 181, N 3. - P. 525-529.

164. Folkman J., Klagsburn M. Angiogenic factors.// Science.- 1987.-Vol.235.- P. 442-444.

165. Glasser S.R., Aplin J.D. The endometrium. NY.: Taylor and Francis., 2002.-675p.

166. Goldberg M.A., Schneider TJ. Similarities between the oxygen-sensing mechanisms, regulating the expressionog growth factor and erythropoietin // J. Biol.Chem.-1994.-Vol.269.-P.4355-4359.

167. Grady D., Herrington D., Bitner V. et al. Cardiovascular disease outcomes during 6.8 years of hormone replacement therapy. Heart estrogen/progestin replacement study follow-up (HERS II). // JAMA 2002;288:49-57.

168. Greenwood S.M. Chronic endometritis: morphologic and observations // Obstet Gynecol.- 1981.-Vol.58.-P.176-184.

169. Gregg L. // J. Clin. Invest.-2000.-Vol.l06.-P.809-812.

170. John I. Johnes, David R. Clemmons Insulin-like growth factors and their binding proteins. Biological actions // Endocr. Rev.-1995.-vol.16., №1.-P.191.

171. Hale G.E., Hughes C.L., Cline J.M. Endometrial cancer: hormonal factors, the perimenopausal "window of risk", and isoflavones // J.Clin.Endocrinol.Metab. -2002.-Vol.87.-P.3-15.

172. Hana V., Murphy L.J. Interdependence of epidermal growth factor and insulin-like growth factor 1 expression in the mouse uterus. // Endocrinologi.-l 994,-Vol. 13 5.-1 .-P. 107-112.

173. Hidlebaugh D.A. Cost and quality-of-life issues associated with different surgical therapies for the treatment of abdominal uterine bleeding.// Obstet Gynecol Clin North Am, 2000; 27 (2):451-465.

174. Ho S.P., Tan K.T., Pang M.W, Ho T.N. Endometrial hyperplasia and the risk of endometrial carcinoma III Singapore Med. J. 2005. -Vol. 46, N 2. -P. 10-15.

175. Inki P. Long-term use of the levonorgestrel-releasing intrauterine system. //Contraception. 2007 Jun; 75(6 Suppl); S161-6. Epub 2007 Feb 16.

176. Jadoil P., Donnez ).ll Fertility and Strerility.- 2003.- Vol. 80, №80.-pp.1315-1322.

177. Kang B.H, Altieri D.C. Regulation of Survivin Stability by the Aryl Hydrocarbon Receptor-interacting Protein.// The journal of biological chem.2006. 281: p. 24721-24727.

178. Kapucuoglu N. et al. Immunohistochemical expression of PTEN in normal, hyperplastic and malignant endometrium and its correlation with hormone reseptors, bcl-2, bax, and apoptotic index// Pathol. Res.Pract.-2007.-Vol.203, №3.-P.153-162.

179. Kawano Y., Nakamura S., Nasu H. et al The effect of epidermal growth factor on vascular endothelial growth factor secretion by endometrial stromal cells // Clin Exp Med 2002; 2(2): 69-75.

180. Kendall B.S., Ronnet B.M., Isacsons C. Reproducibility of the diagnosis of endometrial hyperplasia, atypical hyperplasia, and well-differentiated carcinoma//Am. J. Surg. Pathol.- 1998.-Vol.22.-P.1012-1019.

181. Kim K.J., Li B. Et al Inhibition of vascular endomethrial growth factor induced angiogenesis suppress tumor growth in vivo. // Nature.- 1993,-Vol.362. P.841-844.

182. Kim K.R., Lee Y.H.,Ro J.Y., Nodular histiocytic hyperplasia of the endometrium // Int. J. Gynecol. Pathol. 2002. 21:141-146.

183. Kitawaki J., Noguchi T., Amatsu T. Expression of aromatase cytochrome P450 protein and messenger ribonucleic acid in human endometriotic and adenomyotic tissues but not in normal endometrium. // Biol. Reprod. 1997. -V. 57. - P.514-519.

184. Kokawa K., Shikone T., Otani T. et al. Apoptosis and the espression of Bax and Bcl-2 in hyperplasia and adenocarcinoma of the uterine endometrium // Hum Reprod 2001; 16: 10: 2211—2218.

185. Kurman R.S., Kaminski P.F., Norris H.S. The behavior of endometrial hyperplasia. A long-term study of «untreated» hyperplasia in 170 pations// Cancer.-1985.-Vol.56.-P.403-412.

186. Kusakable K. Et al. Spontaneous endometrial hyperplasia in uteri of IL-2 receptor beta-chain transgenic mice//J. Repord Dev.-2009.-Vol.55, №3.-P.273-277.

187. Lai CH, Huang HJ. The role of hormones for the treatment of endometrial hyperplasia and endometrial cancer. // Curr Opin Obstet Gynecol. 2006 Frb; 18(1). - p. 29-34.

188. Lethaby A., Cooke I., Rees M.C. Progesterone or progestogen-releasing intrauterine system for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 4. Art. No.: CD002126. DOI: 10.1002/14651858. CD002126.pub 2.

189. Liu F.C. Molecular carcinogenesis of endometrial cancer// Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 46, no. 1, pp. 26-32, 2007.

190. Lieng M, Qvigsted E, Sandvik K, JTrgensen H„ Langebrekke A., Istre O. Hysteroscopic resection of symptomatic and asymptomatic endometrial polyps. //J Minim Invasive Gynecol. 2007 Mar-Apr; 14(2). - p. 189-194.

191. Luo X., Xu J., Chegini N. Gonadotropin releasing hormone analogue (GnRHa) alters the expression and activation of Smad in human endometrial epithelial and stromal cells // Report Biol Endocrinol, 2003; 16 (1):125

192. Lopez-Barneo J., Pardal R., Ortega-Saenz P. // Annu. Rev. Physiol.-2001 .-Vol.63.-P.259-287.

193. Lord R.S., Bongiovanni B., Bralley J.A. Estrogen metabolism and the diet-cancer connection: rationale for assessing the ratio of urinary hydroxylated estrogen metabolites // Altern Med Rev., 2002, 7, 12-29.

194. Ma LJ, Li YG, Huang L, Han M. et al. Expression of LOX and MMP-2 in gastric cancer tissue and the effects of LOX and MMP-2 on tumor invasion and metastasis. 2011 Jan;33(l):37-41.

195. Malemud C.J. Matrix metalloproteinases (MMPs) in health and disease: an overview//Front Biosci 2006; 11: 1696—1701.

196. Marsden D.E., Hacker N.F Optimal manegment of endometrial hyperplasia // Best Practice and Research Clin Obst and Gyn.-2001.-Vol. 15.-№3/-P.393-405.

197. McNeish I.A., Lopes R., Bell S.J. et al Survivin interacts with Smac/DIABLO in ovarian carcinoma cells but is redundant in Smac-mediated apoptosis. Experimental Cell Research, 2005. 302: p. 69- 82.

198. Michels T.C. Chronic endometritis // Am Fam Physician.- 1995.-Vol.52, №1,- P.217-222.

199. Miturski R., Bogusiewicz M., Tarkowski R., Ciotta C. et al. BAT-26 microsatellite instability does not correlate with the loss of hMLHl and hMSH2 protein expression in sporadic endometrial cancers // Oncol. Rep. -2003. Vol. 10, № 4. - P. 1039 -1043.

200. Mutter G.L. Endometrial intraepithelial neoplasia (EIN): will it bring order in chaos? // Gynecol. Oncol. 2000. - Vol.76. - P.287-290.

201. Mutter G.L., Baak J.P., Crum C.P. et al. Endometrial precancer diagnosis by histopatology clonal analyses and computerized morphometry // J.Pathol. -2001,- Vol.l90.-P.462-469.

202. Mutter G.L., Zaino R.J., Baak J.P. Benign endometrial hyperplasia sequence and endometrial intraepithelial neoplasia // Int. J. Gynecol. Pathol.- 2007,- Vol. 26, №2,- P. 103-114.

203. Montgomery B.E., Daum G.S., Dunton C.J. Endometrial hyperplasia: a review // Obstet Gynecol Surv 2004; 59: 368-378.

204. Nakamura T. Tanpakushitsu Kakusan Koso. Molecular mechanism of elastic fiber development and regeneration. 2007 Oct;52(12): 1419-24.

205. Nogales R.J., F. et al. Tumors of the uterine corpus.Epethelial tumors and related lesions. In WHO classifications of tumors. Pathology and Genetics. Tumors of the brest and female genital organs. Eds.F.A.Tavassoli fnd P.Deille, Lyon, 2003, p.221-232.

206. Orbo A., Nilsen M.N., Arnes M.S., Pettersen I., Larsen K. Loss of expression of MLH1, MSH2, MSH6, and PTEN related to endometrial cancer in 68 patients with endometrial hyperplasia // Int. J. Gynecol. Pathol. 2003. - Vol. 22, № 2. - P. 141 - 148.

207. Payne SL, Hendrix MJ, Kirschmann DA. Paradoxical roles for lysyl oxidases in cancer—a prospect.// J Cell Biochem. 2007 Aug 15; 101(6): 1338-54.

208. Pepper J., Denart P.J., Oyessanya OA. Altered uterine artery blood flow impedance after danazol therapy: possible mode of action in disfunction uterine bleeding. //Fertil steri. 1999. - 72. - 66-70.

209. Pestov NB, Okkelman IA, Shmanai VV et al Control of lysyl oxidase activity through site-specific deuteration of lysine // Bioorg Med Chem Lett. 2011 Jan l;21(l):255-8. Epub 2010 Nov 5.

210. Pijnenborg J.M.A., Dam-de Veen G.C., Kisters N. RASSF1A methylation and K-ras and B-raf mutations and recurrent endometrial cancer.// Annals of Oncology . 2007, Vol. 18, Issue 3, Pp. 491-497.

211. Pilka R., Kudela M., Eriksson P., Casslen B. MMP-26 mRNA and estrogen receptor alpha co-expression in normal and patological endometrium.// Ceska Gynekol 2005; 70: 1: 56—62.

212. Prat J. Histologic diagnosis og endometrial hyperplasia // Virch. Arch.-2002.-Vol. 441, №3.- P. 306-307.

213. Rekha K. et al. Apoptosis in endometrial of dysfunctional uterine bleeding women//Med.J.Malaysia.-2005.-Vol.60,№l.-P.41-45

214. Ricci E, Moroni S, Parazini F et al. Risk factors for endometrial hyperplasia: results from case control study II Int. J. Gynecol. Cancer. -2002. -Vol. 12, N 3.-P. 257-260.

215. Rigano A., Sturlese E., Rigano M. et al. Endocrine changes in postmenopausal women after high-dose danazol therapy. // Panminerva Med. 1999. - 41(2): - 139-142

216. Risberg B., Karlsson K., Abeler V. et al // Int J Gyn Path.-2002.- Vol. 21, N2, pp. 155-160.

217. Rozenbaum H. Pharmacology of progesterone and related compounds: dydrogesterone and norpregnane derivatives menopause review 2001; VI: 17-26

218. Rozenbaum H. Les Progestatifs ESKA, Paris; 2002

219. Robins SP. Biochemistry and functional significance of collagen cross-linking. // Biochem Soc Trans. 2007 Nov;35(Pt 5):849-52

220. Rosay J., Ackerman s Surgical Pathology. Eighth Edition // Mosby, 1996.-P.1397

221. Roy K.H., Mattox J.H. Advances in endometrial ablation.//Obstet Gynecol Surv.- 2002 Dec.-57(12):789-802.

222. Rückert F, Joensson P, Saeger HD et al Functional analysis of LOXL2 in pancreatic carcinoma.J Colorectal Dis. 2010 Mar;25(3):303-11. Epub 2009 Dec 9.

223. Saad FA, Torres M, Wang H. et al Intracellular lysyl oxidase: effect of a specific inhibitor on nuclear mass in proliferating cells.// Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jun 11;396(4):944-9. Epub 2010 May 9.

224. Schimmer AD. Inhibitor of apoptosis proteins: translating basic knowledge into clinical practice// Cancer Res 2004, 64:p.7183-7190.

225. Scully, R.E. Uterine corpus /R.E. Scully, T.A. Bonfiglio, B.J. Kurman II Histological classification of female genital tract tumors-WHO. New York. : Springer-Verlag, 1994. - P. 13-31

226. Schimmer AD. Inhibitor of apoptosis proteins: translating basic knowledge into clinical practice.// Cancer Res 2004, 64:p.7183-7190.

227. Shaarawy M., El-Sharkawy S.A. // Acta Oncol.-2001.-Vol.40.-P.513-517.

228. Sharkey A.M., Day K. et al // JCE&M.-2000.-Vol. 1., N. 1 .-P.402-409.

229. Sherman M.E. Theories of endometrial carcinogenesis: a multidisciplinary approach. // Mod. Pathol. 2000, 13. -295-308.

230. Sherman M.E., Ronnett B.N., Ioffe O.B. Reproducibility of biopsy diagnoses of endometrial hyperplasia: evidence supporting a simplified classification // Int. J. Gynecol Pathol.- 2008.- Vol.27.-P.318-325.

231. Schindler A.E. et al / Maturitas 46S1 (2003) S7-S16

232. Shweiki D., Itin A., Soffer D., Keshet E. // Nature.-1992.-Vol.359,-N.6398.- P.843-845.

233. Silverberg S.G. Problems in the differential diagnosis of endometrial hyperplasia and carcinoma// Mod. Pathol.- 2000.-Vol.13.-P. 309-327.

234. Simpson E.R., Clyne C., Rubin G., Boon W.C., Robertson K., Britt K., Speed C., Jones M. Aromatase a brief overview. // Annu Rev. Physiol. -2004. - V.64. - P. 93-98.

235. Sitruk-Ware R.,Michelle DR, editors. Progestins and antiprogestins in clinical practice. New York: Marsel Decker; 2000

236. Sitruk-Ware R., Progestins in hormonal replacement therapy: new molecules. Risk and Benefits Menopause 2002;9:6-15

237. Skov B.G., Broholm H., Engel U. Comprasion of the reproducibility of the WHO classifications of the 1975 and 1994 of endometrial hyperplasia // Int. J. Gynecol. Pathol.-1997.-Vol.l6.-P.33-37.

238. Suh K.S., Insun K., Moon Hyang P.A. Multiinstitutional consensus study on the pathologic diagnosis of endometrial hyperplasia and carcinoma // Korean J. Pathol.- 2008.-Vol.42.-P.87-93.

239. Sukhikh G.T. et al. Disorders in cytokine gene expression in endometrial hyperplasia and effect of hormone therapy//Bull.Exp.Biol.Med.-2005.-Vol. 139,№2.-P.235-237.

240. Soergel P, Wang X, Stepp H, Hertel H, Hillemanns P. Photodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia with hexaminolevulinate.//Lasers Surg Med. 2008 Nov;40(9):611-5.

241. Stefansson I., Akslen L.A., MacDonald N., Ryan A. et al. Loss of hMSH2 and hMSH6 expression is frequent in sporadic endometrial carcinomas with microsatellite instability: a population-based study // Clin. Cancer Res. 2002. - Vol. 8, № l.-P. 138-143

242. Steinauer J., Autry A.M. Extended cycle combined hormonal contraception // Obstet Gynecol Clin North Am. 2007; 34: 43-55.

243. Stenner M, Demgensky A, Molls C, Hardt A , Luers JC, Grosheva M , Huebbers CU , Klussmann // JP Eur J Cancer. 2011; 47(7): 1013-1020.

244. Takreem A., Nargis D., Sadia R. Incidence of endometrial hyperplasia in 100 cases presenting with polymenorragia/mehorragia in perimenupausal women // J. Ayub. Med. Coll. Abbottabad.- 2009.-Vol.21, №2.-P.60-63.

245. Tao X.J. et al. Increased natural killer cells and decreased regulatory T cells are seen in complex atypical endometrial hyperplasia and well-differentiated carcinoma treated with progestins//Bull.Exp.Biol.Med.-2010.-Vol.41,№l.-P.26-32.

246. Taylor MA, Amin JD, Kirschmann DA, Schiemann WP. Lysyl oxidase contributes to mechanotransduction-mediated regulation of transforming growth factor-(3 signaling in breast cancer cells. // Neoplasia.- 2011 May;13(5):406-18.

247. Taylor R., Lebovic D., Hornung D. et al Endocrine and paracrine regulation of endometrial angiogenesis. Ann, N.VY Acad. Sci. 2001. -943.-p. 109-121.

248. Terakava N., Kigawa J., Taketani Y. The behavior of endometrial hyperplasia Study Group// J. Obstet.Gynecol. Res.-1997.-Vol.23, №3,- P. 223-230.

249. Van Cruchten S, Van Den Broeck W. Morphological and biochemical aspects of apoptosis, oncosis and necrosis.// Anat Histol Embryol 2002, 31 :p.214-223.

250. Vorgias G., Strigou S., Varhalama E. et al. The effect of hypertension and anti-hypertensive drugs on endometrial thickness and pathology // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006; 125: 2: 239-242.

251. Vaskivuo T.E., Stenbak F., Karhumaa P. et al. Apoptosis and apoptosis-related proteins in human endometrium.// Mol Cell Endocrinol 2000; 165: 75—83.

252. Wang X., Feuerstein G.Z., Clark et al Enchanged leucocyte adression to interleukin-1 beta stimulated vascular smooth muscle cells in mainly through intrrcellular adhesion molecule-1// Cardiovasc. Res.-1994.-vol.28.-P.1808-1814.

253. Wang S., Pudney J., Song J. et al. Mechanisms involved in the evolution of progestin resistance in human endometrial hyperplasia — precursor of endometrial cancer.// Gynec Oncol 2003; 88: 2: 108—117.

254. Wang X., Yue T.L. et al Interferon-inducible protein-10 involves vascular smooth muscle cell migration, proliferatio and inflammatory response// J.Biol.Chem.-1996.-Vol.271.-P.24268-24293.

255. Walkmanski B., Dudkiewich J., Dabrowski S. Function of insulin-like growth factor and its binding protein in pathological proliferation of endometrium. Wiad. Lec 2001;54;656-661.

256. Watanabe A, Taniguchi F, Izawa M, Suou K, Uegaki T, Takai E, Terakawa N, Harada T. The role of survivin in the resistance of endometriotic stromal cells to drug-induced apoptosis.// Hum Reprod. 2009 Dec;24(12):3172-9.

257. Wilgus ML, Borczuk AC, Stoopler M, Ginsburg M, Gorenstein L, Sonett JR, Powell CA. Lysyl oxidase: a lung adenocarcinoma biomarker of invasion and survival.// Cancer. 2011 May 15; 117( 10):2186-91

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания.
В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.

Автореферат
200 руб.
Диссертация
500 руб.
Артикул: 470684