Гиперплазия эндометрия на фоне хронического эндометрита: особенности патогенеза, лечения и профилактики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Фэн, Ин -

• Фэн, Ин -
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фэн, Ин -

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ: Актуальность проблемы, цель исследования, задачи исследования, научная новизна, практическая значимость работы, основные положение диссертации, апробация работы, структура и

объем диссертации, публикации

ГЛАВА I. Гиперплазия эндометрия на фоне хронического эндометрита: особенности патогенеза, лечения и профилактики (Обзор литературы)

1.1.1 Современные аспекты классификации и этиопатогенеза гиперплазии эндометрия

1.1.2 Современные представления о клинике, диагностике и лечении больных с гиперплазией эндометрия

1.2 Роль аномального метилирования генов в онкогенезе

1.3 Современные представления о клинике, диагностике и лечении больных с хроническим эндометритом

1.4 Значение хронического эндометрита в возникновении гиперплазии

эндометрия

ГЛАВА П. Общая характеристика обследованных больных, объем и

методы исследования

ГЛАВА Ш. Результаты собственных исследований

3.1 Клинико-анамнестическая характеристика обследованных больных

3.2 Результаты параклинических методов исследования: ультразвукового и гистероскопии

3.3 Результаты морфологического исследования

3.4 Результаты определения метилирования генов СЭ44, Р21}¥АР1, Л455™, СЭН1 в эндометрии

3.5 Результаты лечения

ГЛАВА IV. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГЭ - атипическая гиперплазия эндометрия

ВЗОМТ - воспалительные заболевания органов малого таза

ГнРГ - гонадотропин-релизинг-гормон

ГЭ - гиперплазия эндометрия

ИППП - инфекции, передаваемые половым путем

ПГЭ - простая гиперплазия эндометрия

РЭ - рак эндометрия

СПКЯ - синдром поликистозных яичников ХЭ - хронический эндометрит ЦДК - цветовое допплеровское картирование ЭМ - экстирпация матки

CD44 - поверхностный клеточный гликопротеин

CDH1 - epithelial cadherin

CIN - cervical intraepithelial neoplasia

EGF - эпидермальный фактор роста

EH - эндометриальная гиперплазия

EIN - эндометриальная интраэпителиальная неоплазия

EN - эндометриальная неоплазия

IL-1, IL-6, IL-8 - интерлейкины -1,-6, -8

NK - натуральные киллеры

P2|Wafi _ CyCiin.(jepen(jent kinase inhibitor

RASSF1A - ген Ras association domain-containing protein 1A

TNF-a - фактор некроза опухоли-a.

VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гиперплазия эндометрия на фоне хронического эндометрита: особенности патогенеза, лечения и профилактики»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Гиперплазия эндометрия (ГЭ) у больных репродуктивного возраста представляет собой актуальную медико-социальную проблему. Это обусловлено ограниченными возможностями консервативного лечения в связи с сопутствующими заболеваниями, высокой частотой рецидивирования и возможностью малигнизации, особенно возрастающая в климактерическом периоде [15, 25,28,90,92, 97,102, 117,193,202].

В настоящее время в структуре онкологической заболеваемости у женщин рак эндометрия занимает второе место после злокачественного поражения молочных желез, и согласно долгосрочному прогнозу ВОЗ, уже через несколько лет возглавит структуру женской онкологической заболеваемости в большинстве развитых стран [85].

Однако применительно к гиперплазии эндометрия основным патогенетическим фактором рассматривается относительная или абсолютная гиперэстрогения в виду повышенной частоты рака эндометрия у женщин с хронической ановуляцией в анамнезе, причем подобные пациенты не составляют подавляющего большинства среди больших аденокарциномов эндометрия [5, 8,13, 51,91, 92,102, 105,159,179,186].

Большинством исследователей хроническое воспаление эндометрия рассматривается благоприятным фоном для развития дисрегенераторных гиперпластических и неопластических заболеваний эндометрия. При ХЭ выявлено резкое изменение ангиоархитектоники воспалительно измененной ткани эндометрия, интенсивные процессы склерозирования и гиалиноза, нарушение нормальной циклической трансформации функционального слоя эндометрия [1, 30,107,110, 128,141,155].

По мере длительности и хронизации воспаления эндометрия (5-8 лет) происходит активизация процессов пролиферации и апоптоза, повышается митотическая активность клеток эпителия и желез эндометрия, вовлекается в патологический процесс стромальным компонентом. Пролиферация свидетельствует о неправильном взаимодействии между стромой и эпителием [3, 76,107, 110,126,169].

По данным Шуршали ной А.В и соавторов (2007 г.) при хроническом эндометрите изменяется рецептивностъ эндометрия, происходит нарушение процессов пролиферации и апоптоза, возникает дисбаланс продукции воспалительных цитокинов и факторов роста, имеет место дисфункция стероидных гормонов [107].

Исследования последних десятилетий определили действие абсолютных или относительных гиперэстрогении у женщин с ГЭ как "пермиссивное", т.е усиливающее результат последовательных и приобретенных модификаций генома [22, 35, 36, 104, 117, 140, 147, 207]. Кроме того, установлено, что наиболее ранними изменениями на пути опухолевой трансформации являются потенциально обратимые модификации генома — метилирование и демитилирование генов, что приводит к изменению их экспрессии [62, 73,114,135,140,187].

Аномальное метилирование СрО-островков промоторных и регуляторных областей генов-супрессоров, вовлеченных в канцерогенез, приводит к подавлению их функционирования, при этом последовательность гена не меняется, но он перестает работать. Инактивация генов, ответственных за апоптоз, репарацию ДНК, адгезию и контактное торможение при взаимодействии клеток, вследствие метилирования этих генов является важнейшим событием модификации генома в процессе гипер-и неопластической трансформации ткани [62, 114]. Кроме того, известно, что метилирование генов является одним из наиболее ранних изменений, происходящих в клетке до морфологического проявления заболевания.

Изучение роли метилирование ряда ключевых генов, ответственных за функциональное ремоделирование ткани, позволяет глубже понять значение хронического воспаления эндометрия в развитии гиперплазии эндометрия, нарушении ее структуры и функции [62].

ДНК-диагностика предоставляет возможность диагностировать патологические пролиферативные процессы в эндометрии на более ранних стадиях их развития, что позволяет дифференцированно подойти к выбору тактики ведения больных и патогенетической профилактики.

Цель исследования

Выявить значение хронического эндометрита и аномального метилирования ряда генов опухолевого роста в развитии гиперплазии эндометрия.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-морфологические особенности гиперплазии эндометрия, сочетающейся с хроническим эндометритом.

2. Определить ценность клинико-анамнестического метода, эхографического исследования, гистероскопии, морфологического исследования в выявлении гиперпластических изменений эндометрия на фоне хронического воспаления.

3. Исследовать патогенетическую роль хронического эндометрита в развитии гиперплазии эндометрия путем определения гиперметилирования генов-супрессоров опухолевого роста: СЭ44, Р21^\ Я^ХШД СОН1.

4. Предложить патогенетически обоснованный алгоритм диагностики и лечения гиперплазии эндометрия на фоне хронического эндометрита с учетом выявленных закономерностей.

Научная новизна

Впервые сформулированы ведущие клинико-анамнестические факторы риска возникновения гиперплазии эндометрия, сочетанного с хроническим эндометритом. К ним относятся:

— нарушение репродуктивной функции: повторные незавершенные беременности (аборты, самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды);

— инфицирование матки (ИППП), невылеченный острый эндометрит;

— травматические повреждения матки (внутриматочные вмешательства).

Обнаружены особенности клинического течения гиперплазии

эндометрия, развившегося на фоне хронического эндометрита: нерезко выраженная клиническая симптоматика, мено-метроррагия, дисменорея, боли в нижних отделах живота, астенический синдром, вторичное бесплодие.

В эхографическом исследование, выявлены особенности УЗИ — неоднородность и увеличение размеров М-эхо до 12-15 мм (первая фаза менструального цикла), расширение сосудов эндометрия и миометрия, участки тонкого эндометрия до 2-3 мм (атрофия).

Впервые установлено роль гиперметилирования генов-супрессоров опухолевого роста в патогенезе гиперплазии эндометрия, развившейся на фоне хронического эндометрита, что позволяет рассматривать эту патологию как фактор риска патологической гиперплазии. Молекулярно-генетическая основа потенцирования гиперплазии эндометрия в сочетании с хроническим эндометритом, заключается в гиперметилировании генов С044, ответственного за связь клеток с экстрацеллюлярным матриксом; и гиперметилирование гена Р21шк\ ответственного за остановку пролиферативного сигнала.

Впервые доказана необходимость включения антибактериальной и противовоспалительной терапии в схему лечения гиперплазии эндометрия на

фоне хронического эндометрита с учетом потенциальной обратимости выявленных эпигеномных изменений - деметилирования генов СБ44 и Р2ГАР1.

Практическая значимость работы

> Выявленные клинико-морфологические особенности гиперплазии эндометрия у пациенток, развившегося на фоне хронического эндометрита.

> В комплекс диагностического поиска целесообразно включить геномные исследования по выявлению гиперметилирования (СП44, Р21ШГ1, /МОТ/Л и СИН1).

> В результате проведенной работы установлена прогностическая значимость аномального метилирования генов Р21№АР1 и С044 в развитии гиперплазии эндометрия на фоне хронического эндометрита.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

■ Гиперплазия эндометрия в сочетании с хроническим эндометритом характеризуется рядом клинических, морфологических и молекулярно-генетических особенностей: клиническим дебютом в возрасте 30-35 лет, вторичной дисменоррей, очаговостью гиперпластических изменений эндометрия на фоне очагового склероза стромы, повышенной частотой метилирования генов СЭ44 и Р211¥АР1, что указывает на патогенетическую роль хронического воспаления слизистой оболочки матки в возникновении гиперпластических изменений эндометрия.

■ Диагностический алгоритм при ГЭ включает тщательный сбор анамнеза на предмет ИППП, внутриматочных вмешательств, использования ВМС, воспалительных процессов гениталий. Оценку характера течения

беременности, родов, послеродового периода, а также проведение УЗИ, гистероскопического и морфологического исследования соскобов слизистой оболочки матки на предмет выявления лимфогистиоцитарной инфильтрации и плазматических клеток.

■ Патогенетическая роль хронического воспаления в развитии эпигеномных нарушений (гиперметилировании генов СЭ44 и ведущих к патологической пролиферации и повышению инвазивных способностей клеток, диктует целесообразность проведения комплексной терапии гиперплазии эндометрия на фоне хронического эндометрита, включающей использование как гормональных средств (препаратов стероидных гормонов), так и препаратов с антимикробной и противовоспалительной активностью.

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных данных. Вклад автора заключается в непосредственном участии во всех исследованиях от поставленных задач до их теоретической и клинико-генетической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.01. - "акушерство и гинекология Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 1.2.4 паспорта акушерства и гинекологии.

Внедрение результатов исследования в практику

Данная работа является фрагментом комплексной темы кафедры "Разработка и внедрение современных технологий для профилактики, диагностики и лечения различных нарушений репродуктивного здоровья женщин 01.200.11045. ". Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, внедрены в клиническую практику гинекологических отделений Клиники акушерства и гинекологии Первого МГМУ им И.М. Сеченова. Материалы диссертации используются при обучении студентов и клинических ординаторов.

Структура и объем диссертации

Диссертация включает введение, обзор литературы, описание методов исследования и клиническую характеристику больных, результаты собственных исследований и их обсуждение, выводы, практические рекомендации и список литературы, содержащий 210 источников. Работа изложена на 113 страницах, иллюстрирована 25 таблицами, 4 рисунками, 13 диаграммами.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 работ: из них статей в центральных журналах, входящих в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов, рекомендованных ВАК» - 3, тезисов - 5.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Фэн, Ин -

выводы

1. Клиническими особенностями больных ГЭ в сочетании с ХЭ является дебют в возрасте 30-35 лет - спустя 6,7±1,7лет после перенесенного острого воспалительного процесса гениталий или внутриматочного вмешательства (аборта, ручного отделения плаценты и выделения последа), а также наличие меноррагия (63,2%) метроррагии (33,3%), дисменоррея (47,4%), боли в нижних отделах живота (36,8%), бесплодие (36,8%), астенический синдром (73,7%).

2. Эхографические и гистерографические данные в сочетании с допплерометрией, ЦДК позволяющие выявить: неоднородное М-эхо 66,4% и очаговая неоднородность эндометрия 12,3%, подчеркнутый сосудистый рисунок, чередующиеся с участками атрофии 10,5%, позволяют заподозрить сочетание ГЭ с ХЭ и диктующие необходимости выполнения тотального соскоба эндометрия и интраоперационного начала проведения антибактериальной терапии.

3. Морфологическая картина ГЭ в сочетании с ХЭ соответствует очаговой простой ГЭ без атипии в 78,9 % наблюдений, диффузной простой ГЭ без атипии в 5,3% наблюдений, очаговой комплексной ГЭ с атипией в 3,5% по сравнению с ГЭ в отсутствии морфологических признаков ХЭ: 19,4%, 66,1% и 3,2% соответственно.

4. Анализ метилирования генов СЭ44, РИ™, МЭЭРЫ и СОН1 в гиперплазированном эндометрии показал положительную коррелляционную связь между морфологическими признаками сочетанного эндометрита и гиперметилированием генов СИ44 и Р21ШЕ1 (г=0,896 , р<0,05; г= 0,742, р<0,05), что указывает на избирательное воздействие хронического воспаления на определенные механизмы возникновения патологической пролиферации и инвазивных свойств клеток.

5. Проведение комплексной терапии ГЭ в сочетании ХЭ, включающей использование препаратов стероидных гормонов, антибактериальных и противовоспалительных средств позволяет достичь удовлетворительных результатов лечения данного контингента больных: рецидива заболевания через 3, 6, 12 и 18 месяцев наблюдения составила 3,2%; 6,4%, 16,1% и 19,3% соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для улучшения результатов лечения больных гиперплазией эндометрия необходимо тщательно подходить к вопросу выявления сопутствующего хронического эндометрита. При проведении морфологического исследования: обратить внимание на морфологические критерии хронического эндометрита. Рассматривать лимфогистиоцитарную инфильтрацию, наличие плазматических клеток и признаки очагового поствоспалительного склероза слизистой оболочки матки, как признаки ХЭ.

2. Компонентами комплексной терапии больных гиперплазией эндометрия в сочетании с хроническим эндометритом является использование препаратов стероидных гормонов в циклическом режиме (эстроген-гестагенных препаратов, гестагенов), антимикробная терапия широкого спектра действия и назначение противовоспалительных средств.

3. Учитывая выявленную связь хронического эндометрита и аномального метилирования генов СБ44 и Р21ШЕ1 при гиперплазии эндометрия, задействованных в поддержании физиологической пролиферативной активности и связи клеток с экстрацеллюлярным матриксом, пациентов с ГЭ на фоне ХЭ необходимо включать в группу риска по развитию аденомиоза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фэн, Ин -, 2013 год

Список литературы

1. Адамян Л.В., Глякин Д.С., Самойлова А.В. [и др.]. Воспалительный процесс в этиологии и патогенезе рака эндометрия // Проблемы репродукции. - 2007- № 1. - С. 21-25.

2. Балтуцкая О.И. Применение внутриматочной гелий-неоновой лазеротерапии в комплексном лечении пациенток с воспалительными заболеваниями эндометрия: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 -Москва, 2000. - 23с. - Библиогр.: с.23.

3. Баринов В.В., Блюменберг А.Г., Богатырев В.Н., Высоцкая И.В. и др. Опухоли женской репродуктивной системы. Под ред. М.И.Давыдова,

B.П.Летягина, В.В.Кузнецова. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 376 е.: табл.

4. Баранов В.Н. Хронические воспалительные заболевания матки и придатков и их отдалённые последствия: особенности патогенеза, клинико-морфологическая характеристика, лечение и медицинская реабилитация: автореф. дис. ... док. мед. наук: 14.00.01 - Челябинск, 2002. - 48с. -Библиогр.: с. 44-48.

5. Берпггейн Л.М. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция? // Практич. онкол. - 2004 - Т. 5. -№ 1. - С.1-8.

6. Бодяжина, В.И. Хронические неспецифические воспалительные заболевания женских половых органов- М.: Медицина, 1978. - 364 с.

7. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. - СПб.: Фолиант, 2002. -542 с.

8. Бочкарева Н.В. Особенности метаболизма и рецепции эстрогенов при гиперпластических процессах и раке эндометрия: автореф. дисс. ... докт. мед. наук. - Томск, 2007. - 45 с.

9. Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М., Мишиева О.И. Диагностическая и оперативная гистероскопия в практике гинекологического стационара // Акушерство и гинекология. - 1996. - №5. -С. 39-10.

10. Бурлев В.А., Волков Н.И., Стыгар Д.А. Значение факторов роста в патогенезе эндометриоза // Вестник акушера-гинеколога. -1999.- №1.-

C.5-10.

11. Быков, В.Л. Функциональная морфология больших гранулярных лимфоцитов эндометрия человека // Морфология. -2001. - Т. 119, №2. -С.70-76.

12. Быковская О.С. Принципы гормональной коррекции нарушений менструальной функции у больных репродуктивного периода с

рецидивирующими дисфункциональными маточными кровотечениями: автореф. дисс.... канд. мед. наук. - М., 2005. - 26 с.

13. Бенедиктова М.Г., Доброхотова Ю.Э., Задонская Ю.Н. Современные аспекты патогенетически обоснованной фармакологической коррекции гиперпластических процессов в эндометрии // Росс. вест, акуш.-гинекол. -2008. -№1. -С. 47-52.

14. Вихляева Е.М., Железное Б.И., Запорожан В.Н. Руководство по эндокринной гинекологии. - М.: Медицинское информационное агентство, 2000. - 786 с.

15. Вихляева Е.М., Уварова Е.В., Самедова Н.Ч. К механизму лечебного эффектаНорэтистерона при гиперпластических заболеваниях эндо-и миометрия у женщинрепродуктивного возраста //Вопр. онк. - 1990.--№6,- С.683-689.

16. Владимирова Н.Ю. Влияние реабилитационной терапии на состояние эндометрия женщин с привычным невынашиванием беременности: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.00.01-Москва, 1997. - 19с. -Библиогр.: с.19.

17. Власов P.C. Клиническое значение метилирования генов-супрессоров опухолевого роста при патологических процессах эндометрия у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.00.01-Москва, 2011

18. Войташевский К.В. Генетические аспекты гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе: дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2005. - 127 с.

19. Газазян М.Г., Иванова Т.С., Хуцишвили О.С. Дифференцированные подходы к диагностике и лечению больных хроническим эндометритом // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». - М., 2003. - С. 315— 316.

20. Гарипова Г.Х., Мальцева Л.И., Гафарова A.A. [и др.]. Особенности иммуногистохимических реакций эндометрия у женщин с гиперпластическими процессами // Тезисы международного конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». -М., 2006.-С. 37.

21. Гаспарян А.М. Прогнозирование гиперпластических заболеваний у женщин перименопаузального возраста: дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2007. -128 с.

22. Гвоздев В.А. Регуляция активности генов, обусловленная химической модификацией (метилированием) ДНК // Соросовский образовательный журнал. -1999.-№ 10.-С. 11-17.

23. Гинекология: национальное руководство / под ред. В.И. Кулакова, И.Б. Манухина, Г.М. Савельевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1072 с.

24. Горенкова О.С. Дифференцированный подход к гестагенотерапии гиперпластических процессов эндометрия у женщин позднего репродуктивного возраста: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2005. -21 с.

25. Давыдов А.И., Крыжановская О.В. Атипическая гиперплазия эндометрия: вопросы морфогенеза, классификации, диагностики и лечения // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - М., 2009. № 8 (3). - С. 93-96.

26. Демидов В.Н. Эхография органов малого таза у женщин. Вып. Ш. Патология полости матки и эндометрия. ВМК - М., 2001. - С. 16-36.

27. Демидов В.Н., Демидов Б.С., Марченко JI.A. Эхографические критерии хронического эндометрита// Ультразвуковая диагностика в акушестве, гинекологии и перинатологии. - 1993. - № 4. -С. 21-27.

28. Заева И.Г. Особенности гиперпластических процессов и рака эндометрия у женщин различных возрастных периодов: дисс. ... канд. мед. наук. -Томск, 2008,- 117 с.

29. Зайнетдинова, Л.Ф. Клинико-иммунологическое обоснование локального применения индуктора эндогенного интерферона альфа-полудана в комплексной терапии хронического эндометрита: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 -Челябинск, 1999. - 24с. - Библиогр.: с.23-24.

30. 31. Зуев В.М. Некоторые вопросы патогенеза, диагностика и комплексная терапия женщин с воспалительными процессами и доброкачественными новообразованиями органов репродуктивной системы. ... дисс. доктора мед.наук . : M1998.

31. Зыкин Б.И., Проскурякова О.В., Буланов М.Н. [и др.]. Стандартизация ультразвуковых исследований в гинекологии. Допплерографические нормативы артериального кровотока // Эхография. - 2001. - Т. 2, № 3. - С. 289-296.

32. Иовель Г.Г. Оптимизация терапии гиперпластических процессов матки: дисс. ... докт. мед. наук. - Волгоград, 2007. - 243 с.

33. Каппушева JI.M., Комарова C.B., Ибрагимова З.А. [и др.]. Выбор метода терапии гиперплазии эндометрия в перименопаузе // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 6. - С. Ъ1-М.

34. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность // Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - №11. - С.21-32.

35. Кекеева Т.В., Жевлова А.И., Подистов Ю.И. [и др.]. Аномальное метилирование генов-супрессоров опухолевого роста и микросателлитная нестабильность в предраковых состояниях шейки матки // Молекулярная биология. -2006. - Т. 40, № 2. - С. 194-199.

36. Киселев В.И., Ляшенко A.A. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. - М.: Димитрейд График Групп, 2005. 348 с.

37. Киселев В.И., Сидорова И.С., Унанян А.Л. [и др.]. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика: монография. - М.: Медпрактика-М, 2011. - 468 с.

38. Клиническая гинекология: Избранные лекции / под. ред. проф. В.Н. Прилепской. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - С. 315-324.

39. Ковязин В.А. Иммуногистохимическое исследование пролиферативных, гиперпластических и неопластических процессов в эндометрии женщин: автореф. дисс.... канд. мед. наук. - М., 2005. -18 с

40. Колесова О.М., Соловьева М.И., Николаева Г.И. Опыт применения гистероскопии в диагностике внутриматочной патологии // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». -Москва, 2003. - С. 362.

41. Копнин Б.П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены // Российский онкологический научный центр им. H.H. Блохина РАМН, Москва. -http://www.rosoncoweb.ni/library/pub/02/l 1 .htm

42. Корсак B.C., Болюдь A.C., Исакова Э.В. Морфологическое и микробиологическое исследование эндометрия при обследовании больных с трубно-перитонеальной формой бесплодия на этапе подготовки к ЭКО // Журнал акушерства н женских болезней. - 1999, -№3,-С.15-18.

43. Корсак B.C., Забелкина О.В., Исакова Э.В. Исследование эндометрия у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием на этапе подготовки к ЭКО // Проблемы репродукции. - 2005. - № 2. - С. 39^12.

44. Корхов В.В., Тапильская И.И. Гестагены в акушерско-гинекологической практике: руководство для врачей. - СПб.: СпецЛит, 2005. - 141 с.

45. Кузнецова A.B. Хронический эндометрит // Архив патология - 2000- том 62, № 3-е 48-52

46. Кулаков В.И., Шуршалина A.B. Хронический эндометрит // Гинекология - 2005- том 7, № 5-6-с 302-304

47. Лаврентьева И.А. Совершенствование диагностики гипер- и неопластических процессов эндометрия и ассоциированных метапластических изменений: дисс. ... канд. мед. наук. - Тверь, 2009. -149 с.

48. Лаура И.Б., Воронова О.В., Ковалева А.В., Хаджиева М.Х. Роль эндометрия в невынашивании беременности // материалы IV съезда акушеров-гинекологов россии - М. 2008 - с 142

49. Лисина О.Н. Внутриматочная патология у женщин с бесплодием: автореф. дис. ... кан. мед. наук: 14.00.01 - Москва, 1993. - 24с. -Библиогр.: с.23.

50. Логинова, Н.Е. Диагностика и лечение хронического неспецифического эндометрита: автореф. дис. ... док. мед. наук: 14.00.01 - Москва, 1975, -23с. - Библногр.: с.23.

51. Максимов С.Я., Гусейнов К.Д., Косников А.Г. [и др.]. Факторы риска возникновения злокачественных новообразований органов репродуктивной системы женщин // Вопр. онкол. - 2003. - Т. 49, № 4. - С. 496-501.

52. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. - М.: Медидицинское информационное агентство, 2001. - 247 с.

53. Мартынов, С.А. Возможности электротерапии в подготовке пациенток с хроническим эндометритом к программам ВРТ: автореф. дис. ... кан. мед. наук: 14.00.01 - Москва, 2005.

54. Маянский Д.Н. О патогенезе хронического воспаления// Терапевтический архив. - 1992. - № 12. - С. 3-7.

55. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление -М. Медицина, 1991.-272 с.

56. Мустафина Г.А. Значение допплерографии в оценке поэтапных изменений субэдометриального и интраэндометриального кровотока у больных с доброкачественной очаговой патологией эндометрия: дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2005. - 119 с.

57. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Пронин С.М. Лечение атипической гиперплазии эндометрия // Практич. онкол. - 2004. - Т. 5, № 1. -С. 52-59.

58. Новикова Е.Г., Пронин С.М. Рецидивы после абляции эндометрия по поводу предрака и начального рака // Российский онкологический журнал. -2007. -№3,- С. 18.

59. Осадчев В.Б., Бархина Т.Г., Ким А.А. Клинико-гистероскопическая картина хронического эндометрита // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». - Москва, 2003. - С. 412-413.

60. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях // Архив патологии. - 1996. - № 6. - С. 3-7.

61. Пальцев М.А., Иванов. A.A. Межклеточные взаимодействия - М., 1995. -159 с.

62. Пальцев М.А., Залетаев Д.В. Системы генетических и эпигенетических маркеров в диагностике онкологических заболеваний. - М.: Медицина, 2009. - 384 с.

63. Пальцев М.А. Введение в молекулярную медицину. - М.: Медицина, 2004. -496 с.

64. Пацюк О.В. Гиперпластические процессы эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Оптимизация диагностики и терапии: автореф. ... дисс. канд. мед. наук. -М., 2004. - 21с.

65. Пауков B.C., Гостшцев В.К., Ермакова Н.Г. Иммунопатология и морфология хронического воспаления // Архив патологии. -1996.-№1.-С.28-33.

66. Перельмутер В.М., Морфологические изменения эндометрия при гиперэстрогении и эндометриальной интраэпителиальной неоплазии // Сибирский онкологический журнал. 2008. №5 (29) 5-10

67. Побединский Н.М., Кузнецова И.В., Томилова М.В. Развитие гиперпластических процессов эндометрия при хронической ановуляции // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 6. - С. 28-32.

68. Подзолкова Н.М., Кузнецова И.В. Применение марвелона в пролонгированном режиме в качестве противорецидивной терапии гиперплазии эндометрия // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 1. - С. 53-57.

69. Попова, Т.В. Клинико-морфологические аспекты хронического эндометрита: автореф. дис. ... кан. мед. наук: 14.00.01, 14.00.36 - Москва, 1990. - 25с. -Библиогр.: с.24-25

70. Прилепская В.Н. Эндометриоз и контрацептивные гормоны: возможности и перспективы // Тезисы международного конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». - М., 2006. - С. 150-151.

71. Пророкова В.П., Фридман В.И., шевчукова Н.Ф. Комплексная диагностика абортивных форм метроэндометритов //Здравоохр. Туркшенистана. - М.: Мир. 1987, 1том.

72. Пугач H.A. Клинико-иммунологическая характеристика больных с гиперпластическими процессами эндометрия: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Челябинск, 2006. - 21с.

73. Пушкарев В.А., Кулавский В.А., Викторова Т.В. [и др.]. Генетические аспекты рака эндометрия // Опухоли женской репродуктивной системы: ежеквартальный научно-практический журнал. - 2009. - № 1/2. - С. 7275.

74. Рудакова Е.Б., Лузин A.A., Богданова О.Н. [и др.]. Хронический эндометрит: от совершенствования диагностического подхода к оптимизации лечения // Лечащий врач. - 2008. - № 2. - С. 6-10.

75. Саидова P.A., Мищенко А.Л., Быковская О.С. [и др.]. Доброкачественные неопластические процессы эндометрия. Лечение гиперпластических процессов эндометрия у женщин перименопаузального периода // Тезисы международного конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». - М., 2006. - С. 49-50.

76. Серова В.В., Паукова. B.C. Воспаление. Руководство для врачей -М. Медицина, 1995. - 640 с: ил.

77. Серов В.Н. Метаболический синдром: гинекологические проблемы // Акуш. и гин. (Прилож). - 2006. - 26 с.

78. Сидорова И.С., Рыжова О.В. Роль факторов роста в патогенезе миомы матки // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 1. -С. 12-13.

79. Сидорова И.С., Станоевич И.В., Кудрина Е.А., Фэн И. Клинико-морфологические особенности сочетанных доброкачественных заболеваний матки. // Врач. - 2010. -№8. С.39-42.

80. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А. Клинико-патогенетические варианты развития аденомиоза, перспективы целевой терапии // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - № 4. - С. 38-42.

81. Сидорова И.С., Шешукова H.A., Федотова A.C. Современный взгляд на проблему гиперпластических процессов в эндометрии // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - № 5. - С. 19-22.

82. Сингаевский С.Б., Ярославский В.К., Турлак Е.В. [и др.]. Лечение гиперпластических процессов эндометрия агонистами люлиберина в перименопаузе // Проблемы репродукции. - 2005. - № 1. - С. 60-63.

83. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология - М.: МИА, 2002. - 591 с.

84. Соболева Г.М., Сухих Г.Т. Семейство матриксных металлопротеиназ: общая характеристика и физиологическая роль // Акуш. и гин. - 2007. -№ 1. - С. 5-8

85. Состояние онкологической помощи населению России в 2008 г. / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедгехнологий, 2009. - 192 с.

86. Спирина Ю. В. Комбинированная терапия хронического эндометрита у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности. - Томск, 2009.

116 с.

87. Станоевич И.В. Дифференциальный подход к диагностике и лечению гиперплазии эндометрия у женщин позднего репродуктивного и перименопаузального возраста: Дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2007. - 160 с.

88. Станоевич И.В., Ищенко А.И., Коган Е.А. [и др.]. Целесообразность определения маркера апоптоза (Р53) и ангиогенеза (VEGF) при гиперпластических процессах эндометрия // Тезисы международного конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». - М., 2006. - С. 172.

89. Столярова И.В., Минько Б.А., Лисянская A.C. [и др.]. Возможности современных ультразвуковых методик в уточняющей диагностике рака эндометрия // Тез. докл. международного конгресса «Невский радиологический форум «Новые горизонты», 7-10 апреля 2007 г.- СПб. -2007.-С. 364, 365.

90. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Гинекология: курс лекций. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 472 с.

91. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Доброкачественные заболевания матки. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 288 с.

92. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Железистая гиперплазия эндометрия: принципы диагностики и гормональной терапии / / Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008; 7 (4): 20-24.

93. Стругацкий В.М., Арсланян К.Н. //Международный информационный журнал по акушерству и гинекологии. - 1998. - № 2. - С. 14-15.

94. Стругацкий В.М., Силантьева Е.С. // Акушерство и гинекология. - 2002. -№6.-С. 51-53.

95. Сухих Г.Т., Чернуха Г.Е., Сметник В.П. [и др.]. Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазированном эндометрии // Акуш. и гин. -2005,-№5.-С. 25-29.

96. Сухих Г.Т., Шуршалина A.B. Хронический эндометрит. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-72 с.

97. Торчинов A.M., Умаханова М.М. Гинекология. Часть 2. - М.: Миклош. -2010 г. - 344 с.

98. Унанян A.JL, Сидорова И.С., Леваков С.А. [и др.]. Клинико-анамнестическая характеристика при рецидивирующих и нерецидивирующих эндометриоидных кистах яичников // Сборник

материалов Х1П Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2006. - С. 309.

99. Харенкова Е.Л., Артымук Н.В., Иленко Е.В. [и др.]. Генетический полиморфизм ферментов метаболизма эстрогенов у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в перименопаузе // Бюллетень РАМН. - 2009. - № 2 (136). - С. 5-8.

100. Хуцишвили О.С. клинико-диагностические аспекты хронического эндометрита: автореф. дисс.... конд. мед. наук. - Курск., 2002.

101.Чепик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия // Практическая онкология. - 2004. - Т. 5. - № 1. - С. 9-15.

102. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение): автореф. дисс. ... докт. мед. Наук. - М., 1999. -40 с.

103. Чернуха Г.Е., Сметник В.П. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы //Проблемы репродукции. - 1996. -№2.-С. 8-12.

104. Шалькова М.Ю. Рак эндометрия: метилирование генов hMLHl и АРС как факторы риска и закономерность прогрессирования: дисс. ... канд. мед. наук. - Киев, 2008. - 142 с.

105. Шарапова О.В., Осипова А.А., Самойлова А.В. [и др.]. Гормональный статус женщин с гиперпластическими процессами эндометрия // Пробл. репрод. -2006. - Т. 12. - № 3. - С. 31-36.

106. Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса // Арх. патол. 1997; 2: 3-8.

107. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит у женщин с патологией репродуктивной функции: дисс. ... докт. мед. наук. - М., 2007. - 280 с.

108. Шуршалина А.В., Ежова Л.С., Силантьева Е.С. Патогенетические подходы к терапии хронического эндометрита // Акушерство и гинекология, 2004. № 6. С. 54-56.

109. Abbott J.A., Hawe J., Garry R. Quality of life should be considered the primary outcome for measuring success of endometrial ablation // J. Am. Assoc. Gynaecol. Laparosc. - 2003; 10 (4): 491-495.

110. Adegboyega P.A., Pei Y., McLarty J. Relationship between eosinophils and chronic endometritis // Human Pathology. - 2010; 41(1): 33-37.

111. Agorastos Т., Vaitsi V., Pantazis K. et al. Aromatase inhibitor anastrozole for treating endometrial hyperplasia in obese postmenopausal women // Eur. J. Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2005; 118 (2): 239-240.

112. Albers J.R., Huli S.K. Abnormal uterine bleeding // Am. family physician. -2004; 69(8): 1915-1926.

113. Allison K.H., Tenpermy E., Reed S.D. et al. Immunohistochemical Markers in Endometrial Hyperplasia: Is There a Panel With Promise? // A Review. Immunohistochemistry & Molecular Morphology. - 2008; 16 (4): 329-343.

114. Arafa M., Kridelka F., Mathias A. et al. High frequency of RASSF1A and RARb2 gene promoter methylation in morphologically normal endometrium adjacent to endometrioid adenocarcinoma // Histopathology. - 2008; 53(5): 525-532.

115. Arslan M., Erdem A., Erdem M. et al. Transvaginal color Doppler ultrasonography for prediction of pre-cancerous endometrial lesions // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2003; 80(3): 299-306.

116. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. December2001.URL:http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/RASSFHD377.ht ml

117. Baak J.P., Mutter G.L., Robboy S. et al. The molecular genetics and morphometry-based endometrial intraepithelial neoplasia classification system predicts disease progression in endometrial hyperplasia more accurately than the 1994 World Health Organization classification system // Cancer. - 2005; 103(11): 2304-2312.

118. Badawy A.M., Abu-Elata M. Can colour Doppler ultrasonography predict the prognosis of endometrial hyperplasia? // Obstet. Gynaecol. - 2003; 23(3): 282284.

119. Beylin S.B., Herman J.G., Graff J.R. et al. Alteration in DNA methylation: a fundamental aspect of neoplasia. // Adv. Cancer. Res, 1998, 72,141-196;

120. Bergqvist A., Brüse C., Carlberg M. Interleukin-lp, interleukin-6 and rumor necrosis factor-a in endometriosis tissue and in endometrium // Fertility and Sterility. - 2001. - Vol 75, №3. - P. 489-495.

121. Bergeron C., Nogales F.F., Masseroli M. et al. Multicentric European Study Testing the Reproducibility of the WHO Classification of Endometrial Hyperplasia With a Proposal of a Simplified Working Classification for Biopsy and Curettage Specimens // Am. J. Surgical Pathology. - 1999; 23 (9): 1102.

122. Bilgin I.T., Ozuysal S., Ozan H. et al. Coexisting endometrial cancer in patients with preoperative diagnosis of atypical endometrial hyperplasia // J. Obst. Gynaecol. Res. - 2004; 30 (3): 205-209.

123. Bircan S., Ensari A., Ozturk S. et al. Immunohistochemical Analysis of c-Myc, c-Jun and Estrogen Receptor in Normal, Hyperplastic and NeoplasticEndometrium // Pathology Oncology Research. - 2005; 11 (1): 3239.

124. Blake D.R., Fletcher K., Joshi N. Identification of symptoms that indicate a pelvic examination is necessary to exclude in adolescent women // J. Pediatr Adolesc Gynecol. -2003; 16: (1): 25.

125. Bourdrez P., Bongers M.Y., Mol B.W. Treatment of dysfunctional uterine bleeding: patient preferences for endometrial ablation, a levonorgestrel-releasing intrauterine device, or hysterectomy // Fertil. Steril. - 2004; 82 (1): 160-166.

126. 130. Bozdogan O, Atasoy P, Erekul S, Bozdogan N, Bayram M. Apoptosis-related proteins and steroid hormone receptors in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium. // Int J Gynecol Pathol. - 2002. - Vol.21,№4. -P.375-382.

127. Cauwe B, Van den Steen PE, Opdenakker G. The biochemical, biological, and pathological kaleidoscope of cell surface substrates processed by matrix metalloproteinases. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2007 May-Jun;42(3):l 13-185.

128. Cicinelli E., Resta L., Nicoletti R. et al. Endometrial micropolyps at fluid hysteroscopy suggest the existence of chronic endometritis // Hum. Reprod. -2005; 20 (5): 1386-1389.

129. Clark SJ, Melki J. DNA methyiation and gene silencing in cancer: which is the guilty party. Oncogene, 2002, 21, 5380-5387

130. Clark T.J., Neelakantan D., Gupta J.K. The management of endometrial hyperplasia: An evaluation of current practice // European J. Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2006; 125(2): 259-264

131. Costello J., Plass C. Methyiation matters. // J. Med. Genet., 2001, 38, 285-303

132. Coupier I., Pujol P. Hereditary predispositions to gynaecological cancers // Gynecol. Obstet. Fertil. - 2005; 33 (11): 851-856.

133. Cravello L., Porcu G., Ercole C D' Identification and treatment of endometritis // Contracept Fertil Sex. - 1997. - Vol 25, №7-8. - P. 585-586.

134. Czemobilsky, B. Endometritis and infertility // Fertil Steril. - 1978. - Vol 30, №2.-P. 119-130.

135. Daura-Oller E., Cabre M., Montero M. et al. Specific gene hypomethylation and cancer: New insights into coding region feature trends // Bioinformation. -2009; 3(8): 340-343.

136. Eckert L.O., Hawes S.E. Endometritis: The clinical-pathologic syndrome // Am J Obstet Gynecol. - 2002. - Vol 186, №4. - P. 690-695.

137. Eckert L.O., Thwin S.S., Hillier S.L. The antimicrobial treatment of subacute endometritis: a proof of concept study // Am. J. Obstet Gynecol. - 2002; 190 (2). 305-313.

138. Fang JY, Cheng ZH, Chen YX et al. Expression of Dnmtl, demethylase, MeCP2 and methylation of tumor-related genes in human gastric cancer. // World J. Gastroenterol., 2004, 10, 3394-3398;

139. Ferquhar C.M., Lethaby A., Sowter M. et al. An evaluation of risk factors for endometrial hyperplasia in premenopausal women with abnormal menstrual bleeding // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1999; 181 (3): 525-529.

140. Fiegl H., Gattringer C., Widschwendter A. et al. Methylated DNA Collected by Tampons-A New Tool to Detect Endometrial Cancer // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. - 2004; 13: 882.

141. Fischer C.A., Drillich M.B., Odau S.A. et al. Selected pro-inflammatory factor transcripts in bovine endometrial epithelial cells are regulated during the oestrous cycle and elevated in case of subclinical or clinical endometritis // Reproduction, Fertility and Development. - 2010; 22 (5): 818-829.

142. Ghabreau L., Roux J.P., Niveleau A. et al. Correlation between the DNA global methylation status and progesterone receptor expression in normal endometrium, endometrioid adenocarcinoma and precursors // Virchows Archiv. - 2004; 445 (2): 129-134.

143. Glasser S. R., Aplin J. D. The endometrium. Taylor and Francis., 2002.

144. Haggerty C. L., Ness R. B., Amortegui A. et al. Endometritis does not predict reproductive morbidity after pelvic inflammatory disease // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. Vol. 188. P. 141-148.

145. Haining R.B., Cameron I.T. Endometritis // Human reproduction. -1991 - Vol 6.-P. 1200-1205.

146. Heatley M.K. The association between clinical and pathological features in histologically identified chronic endometritis // J. Obstet Gynecol. - 2004; 24 (7): 801-803.

147. Heimle K.E., Otto C.J., Constantinescu G. et al. Variable MLH1 promoter methylation patterns in endometrial carcinomas of endom etrioid subtype lacking DNA mismatch repair // Int. J. Gynecological Cancer. - 2005; 15 (6): 1089-1096.

148. Hileeto D., Fadare O, Martel M. et al. Age dependent association of endometrial polyps with increased risk of cancer involvement // World J. Surgical Oncology. - 2005; 3:8.

149. Hillier S.L., Kiviat N.B., Hawes S.E. Role of bacterial vaginosis-associated microorganisms in endometritis // Am J Obstet Gynecol. - 1996. - Vol 175, № 2.-P. 435-441

150. Horn L.C., Schnurbusch U., Hentschel B. et al. Risk of progression in complex and atypical endometrial hyperplasia: clinicipathologic analysis in cases with

and without progestogen treatment // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2004; 14 (2): 348-353.

151. Hu K., Zhong G., He F. Expression of estrogen receptors ERa and ERp in endometrial hyperplasia and adenocarcinoma // In. J. Gynecological Cancer. -2005; 15: 537-541.

152. Ito K., Suzuki T., Akahira J. et al. Sigma in Endometrial Cancer-A Possible Prognostic Marker in Early Stage Cancer // Int. J. Gynecological Cancer. -2005; 15 (Issue): 123.

153. Joensuu E.I., Abdel-Rahman W.M., Ollikainen M. et al. Epigenetic Signatures of Familial Cancer Are Characteristic of Tumor Type and Family Category // Cancer research. - 2010; 70 (22): 4597-4608.

154. Karamursel B.S., Guven S., Tulunay O. et al. Which surgical proce-dure for patients with atypical endometrial hyperplasia? lnt J Gy-necol Cancer 2005; 15:1:127—131.

155. Kitaya K., YasuoT. Aberrant expression of selectin E, CXCL1, and CXCL13 in chronic endometritis // Modern Pathology. - 2010; 23: 1136-1146.

156. Kiviat N.B., Eschenbach D.A., Paavonen J. Endometrial histopathoiogy in patients with culture-proved upper genital tract infection and laparoscopically diagnosed acute salpingitis // Am J Surgical Pathol. - 1990. -Vol 14.-P. 167175.

157. Lauper U., Schlatter C. Adnexitis and pelvic inflammatoiy disease // Gynakol Geburtshilfliche Rundsch. - 2005; 45 (1):

158. Li T.C., Cooke I.D. Uterine factors in infertility // Curr Opin Obstet Gynecol. -1992. - Vol 4, №2. - P. 212-219.

159. Liu F.S. Molecular carcinogenesis of endometrial cancer // Taiwanese J. Obstetrics and Gynecology. - 2007; 46 (1): 26-32.

160. Machtinger R., Korach J., Padoa A. et al. Transvaginal ultrasound and diagnostic hysteroscopy as a predictor of endometrial polyps: risk factors for premalignancy and malignancy // Int. J. Gynecol Cancer. - 2005; 15: 325-328.

161.Maia H., Pimentel K., Silva T.M. et al. Aromatase and cyclooxygenase-2 expression in endometrial polyps during the menstrual cycle // Gynecological Endocrinology. - 2006; 22 (4): 219-224.

162.Mizuno S, Chijiwa T, Okamura T et al. Expression of DNA methyltransferases DNMT1, 3A, and 3B in nirmal hematopoiesis and in acute and chronic myelogenous leukemia. // Blood, 2001, 97, 1172-1179;

163. Muiler M.D., Lebovic D.I., Garrett E. , Taylor R.N. Neutrophiles infiltrating the endometrium express vascular endothelial growth factor: potential role in endometrial angiogenesis //Fértil Steril. - 2000. -Vol 74, №i..p. 107-112.

164. Mutter G.L. Histopathology of genetically defined endometrial precancers. // Int J Gynecol Pathol 2000;19:4:301—309.

165. Mutter G.L., Baak J.P., Cram C.P. et al. Endometrial precancer di-agnosis by histopathology, clonal analysis, and computerized mor-phometry. // J Pathol 2000;190:4:462—469.

166. Mutter G. L., Zaino R. J., Baak J. P.A. et al. Benign Endometrial Hyperplasia Sequence and Endometrial Intraepithelial Neoplasia // Int. J. Gynecological Pathology. - 2007; 26 (2): 103-114. .

167. Mutter G.L. Endometrial intraepithelial Neoplasia (EIN): will it bring order to chaos? The Endometrial Collaborative Group. // Gy-necol Oncol 2000;76:3:287—290.

168. Mohan H., Baak J.P. Morphometrical analysis in endometrial hy-perplasia: predictive of progression to cancer. // Indian J Pathol Mi-crobiol 2006;49:1:21—22.

169. Nieminen T.T, Gylling A, Abdel-Rahman WM, Nuorva K, Aarnio M, Renkonen-Sinisalo L, Järvinen HJ, Mecklin JP, Bützow R, Peltomäki P. Molecular analysis of endometrial tumorigenesis: importance of complex hyperplasia regardless of atypia. // Clin Cancer Res. 2009 Sep 15;15(18):5772-83.

170. Onalan R., Onalan G., Tongue E. et al. Body mass index is an independent risk factor for the development of endometrial polyps in patients undergoing in vitro fertilization // Fertility and Sterility. - 2009; 91 (Is. 4): 1056-1060.

171. Orbo A., Baak J.P., Kleivan L. et al. Computerised morphometrical analysis in endometrial hyperplasia for the prediction of cancer de-velopment. A long-term retrospective study from northern Norway. // J Clin Pathol 2000;53:9:697—703.

172. Pallares J., Velasco f., Eritja N. et al. Promoter hypermethylation and reduced expression of RASSF1A are frequent molecular alterations of endometrial carcinoma // Modern Pathology. - 2008; 21: 691-699.

173. Park J.H, Lee B.I, Song ES, Whang S.O, Lee WY, Cho SJ. Hypermethylation of E-cadherin in endometrial carcinoma. // J Gynecol Oncol. 2008 Dec; 19(4):241-245.

174. Patra S.K., Bettuzzi S. Epigenetic DNA-methylation regulation of coding for lipid raft-associated components: A role for raft proteins in cell transformation and cancer progression (review). // Oncology reports 17: 1279-1290, 2007.

175. Patra S.K, Patra A, Zhao H, Dahiya R. DNA metyltransferase and demethylase in human prostate cancer. // Mol. Carcinog., 2002, 33,163-171;

176.Peipert J.F., Ness R.B., Soper D.E. Association of lower genital tract inflammation with objective evidence of endometritis // Infect Dis Obstet Gynecol. - 2000. - Vol 8, № 2. - P. 83-87.

177. Pijnenborg J.M.A., Dam-de Veen G.C., Kisters N. et al. RASSF1A methylation and K-ras and B-raf mutations and recurrent endometrial cancer // Annals Oncology. - 2007; 18 (3): 491^97.

178. Polisseni F., Bambirra E.A., Camargos A.F. Detection of chronic endometritis at diagnostic hysteroscopy in asymptomatic infertile patients // Gynecol Obstet Invest. - 2003. - Vol 55, № 40. - P. 205-210.

179. Ricci E., Moroni S., Parazini F. et al. Risk factors for endometrial hyperplasia: results from case control study // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2002; 12 (3): 257260.

180. Robertson KD, Ait-Si-Ali S, Yokochi T, Wade PA, Jones PL, Wolffe AP. DNMT1 forms a complex with Rb, E2F1 and HDAC1 and represses transcription from E2F-responsive promoters. // Nat. Genet., 2000,25, 338-342;

181. Robertson KD, Uzvolgyi E, Liang G et al. The human DNA methylatransferases (DNMTs) 1, 3 a and 3b; coordinate mRNA expression in normal tissues and overexpression in tumors. // Nucleic Acids Res., 1999, 27, 2291-2298

182. Robertson, W.B. A reappraisal of the endometrium in infertility // Clin Obstet Gynecol. - 1984. - Vol 11, № 1. - P. 209-226.

183. Ross, J.D. Европейское руководство по воспалительным заболеваниям органов малого таза и перигепатиту // ИТШП. - 2002. -№2.-Р. 34-37

184. Rountree MR, Bachman КЕ, Baylin SB. DNMT1 binds HDAC2 and a new co-repressor, DMAP1, to form a complex at replication foci. // Nat. Genet., 2000, 25, 269-277;

185. Roy R.N., Cecutti A. , Gerulath A.H. Chronic endometritis // Molecular and Cellular Endocrinology.-1997.-Vol 135.-P. 11-19.

186. Ryan A.J., Susil В., Jobling T.W. et al. Endometrial cancer // Cell Tissue Res. -2005; 322:53-61.

187. Salvesen H.B., Stefansson I., Kretzschmar E.I. et al. Significance of PTEN alterations in endometrial carcinoma: a population-based study of mutations, promoter methylation and PTEN protein expression // Int. J. Oncol. - 2004; 25 (6): 1615-1623.

188. Sangha R.K., L. Xiao Feng, Shams M., Ahmed A. Endometrium // Laboratory Investigation. - 1997. - Vol 77. - P. 389-402.

189. Savelli I.L., Laco P. De, Santini D. et al. Histopathologic features and risk factors for benignity, hyperplasia, and cancer in endometrial polyps // Am. J. Obst. Gynecol. - 2003; 188 (4): 927-931.

190. Scully R.E., Bonfiglio T.A., Kurman R.J. et al. Uterine coipus // Histological Classification of Female Genital Tract Tumors - WHO - New York. SpringerVerlag, 1994:13-31.

191. Sharkey A.M., Smith S.K. The endometrium as a cause of implantation failure // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynecology. - 2003. -Vol 17, № 2. - P. 289-307.

192. Siegler, A.M. Uterine causes of infertility // Curr Opin Obstet Gynecol. - 1990. -Vol 2, №2. -P. 173-181.

193. Sivridis E., Giatromanolaki A. Prolifirative activity in postmenopausal endometrium: the lurcing potencial for giving rise to an endometrial adenocarcinoma // J. Clin Patho. - 2004; 57(8): 840-844.

194. Smith M., Hagerty K.A., Skipper B. et al. Chronic Endometritis: A Combined Histopathologic and Clinical Review of Cases From 2002 to 2007 // Int. J. Gynecological Pathology. - 2010; 29 (1): 44-50.

195. Somasunderam A, Thiviyanathan V, Tanaka T, Li X, Neerathilingam M, Lokesh GL, Mann A, Peng Y, Ferrari M, Klostergaard J, Gorenstein DG. Combinatorial selection of DNA thioaptamers targeted to the HA binding domain of human CD44. // Biochemistry. 2010 Oct 26;49(42):9106-12.

196. Steinauer J., Autry A.M. Extended cycle combined hormonal contraception // Obstet Gynecol. Clin. North. Am. - 2007; 34: 43-55.

197. Stolyarova I.V., Minko B.A., Sirazitdinov B.R. Capabilities of three-dimensional ultrasonic angiography in specify diagnostics of endometrial carcinoma //19 International Congress on Anti Cancer Treatment. -Paris, February 5-8, 2008. - P. 255-256.

198. Sugino N.. Kashida S., Karabe-Harada A. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors in human endometrium throughout the menstrual cycle and early pregnancy // Reproduction. - 2002. - Vol 123, № 3. - P. 379-387.

199. Sukhikh G.T., Zhdanov A.V., Davydova M.P. et al. Disorders in cytokine gene expression in endometrial hyperplasia and effect of hormone therapy // Bull Exp Biol Med. - 2005; 139 (2): 235-237.

200. Tavassoli F.A., Devilee P. Pathology and Genetics of Tumors of the Breast and Female Genital Organs // WHO. - ARCPress. - Lyon, 2003. - P. 228-230.

201. Trimble C.L., Kauderer J., Zaino R. et al. Concurrent endometrial carcinoma in women with a biopsy diagnosis of atypical endome-trial hyperplasia: a Gynecologic Oncology Group study. // Cancer 2006; 106:4:812—819.

202. Vereide A.B., Arnes M., Straume B. et al. Nuclear morphometric changes and therapy monitoring in patients with endometrial hyperplasia: a study comparing effects of intrauterine levonorgestrel and systemic medroxyprogesterone // Gynecologic Oncology. - 2003; 91 (3): 526-533.

203. Vos M.D., Ellis C.A., Bell A. et al. Ras uses the novel tumor suppressor RASSF1 as an effector to mediate apoptosis // Biol. Chem. (UNITED STATES). - 2000; 275 (46): 35669-35672.

204. Wanga S., Pudneyb J., Songc J. et al. Mechanisms involved in the evolution of progestin resistance in human endometrial hyperplasia - precursor of endometrial cancer // Gynecol. Oncol. - 2003; 88 (Is. 2): 108-117.

205. Weinberg WC, Denning MF. P21Wafl control of epithelial cell cycle and cell fate. //Crit Rev Oral Biol Med. 2002;13(6):453-464.

206. Wolny PM, Banerji S, Gounou C, Brisson AR, Day AJ, Jackson DG, Richter RP. Analysis of CD44-hyaluronan interactions in an artificial membrane system: insights into the distinct binding properties of high and low molecular weight hyaluronan. // J Biol Chem. 2010 Sep 24;285(39):30170-80.

207. Xue Q., Lin Z., Cheng Y.-H. et al. Promoter Methylation Regulates Estrogen Receptor 2 in Human Endometrium and Endometriosis // Biology Reproduction. - 2007; 77 (4): 681-687.

208. Yudin M.H., Hillier S.L., Wiesenfield H.C. Vaginal polymorphonuclear leukocytes and bacterial vaginosis as markers for histologic endometritis among women without symptoms of pelvic inflammatory disease // Am . J. Obstet Gynecol. - 2003; 188 (2): 318-323.

209. Zaino R. J., Kauderer J., Trimble C. L. et al. Eproducibility of the diagnosis of atypical endometrial hyperplasia // Cancer. - 2006; 106 (4): 804-811.

210. Zhou J, Nagarkatti PS, Zhong Y, Creek K, Zhang J, Nagarkatti M. Unique SNP in CD44 intron 1 and its role in breast cancer development. // Anticancer Res. 2010 Apr; 30(4): 1263-72.