Грибы родов Candida и Saccharomyces в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат медицинских наук Герасимова, Елена Владимировна

• Герасимова, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Герасимова, Елена Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Кандидозы в системе оппортунистических микозов.

1.2. Особенности морфологии, физиологии и микроэкологии грибов рода Candida и рода Saccharomyces.

1.3. Грибы родов Candida и Saccharomyces в фекальном микробиоценозе.

1.4. Персистенция грибов рода Candida в норме и патологии.

1.5. Грибы рода Candida при сахарном диабете.

1.6. Грибы рода Saccharomyces при сахарном диабете.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Грибы родов Candida и Saccharomyces в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

В последнее десятилетие возрос интерес к дрожжевым грибам рода Candida как к одним из возбудителей оппортунистических микозов при иммунодефицитных состояниях, тяжелых травмах, обменных заболеваниях (сахарный диабет). Это связано с повышением частоты развития кандидозной инфекции, широким распространением патологий, приводящих к стойкому или транзиторному иммунодефициту, что способствует диссеминации грибов из биотопов макроорганизма, а также утяжелению течения уже существовавшей кандидозной инфекции. Кроме того, возросла актуальность профилактики кандидозов в виду прогрессирования устойчивости этого микроба к антимикотическим препаратам, что ведет к снижению эффективности лечения и разитию осложнений [70, 83, 88].

В настоящее время прогрессирует рост числа пациентов с сахарным диабетом (СД), что акцентирует внимание медицинского сообщества на данной патологии. Возрастающая актуальность этого заболевания также связана с пролонгированием продолжительности жизни пациентов с СД на фоне совершенствования медикаментозного лечения, что, в свою очередь, ассоциировано с развитием поздних осложнений сахарного диабета (ПОСД), таких как диабетические макро- и микроангиопатии (нефропатия, ретинопатия), диабетическая полинейропатия [1, 10]. Все эти осложнения связаны с повышенным риском инфекционного процесса, в частности с развитием локализованной или генерализованной оппортунистической инфекции. В ряде работ была отмечена большая частота встречаемости кандидозной инфекции различной локализации у пациентов с сахарным диабетом по сравнению с общей популяцией [4, 9, 69, 70, 95, 134, 145, 156, 187, 192]. При этом выявление данной патологии происходило, как правило, на стадии выраженных клинических проявлений, требующих длительной и интенсивной антимикозной терапии, что у пациентов с сахарным диабетом связано с высоким риском лекарственных осложнений из-за развития хронической почечной недостаточности на фоне диабетической нефропатии или стеатогепатоза. Развитие инфекционных осложнений у пациентов с СД в свою очередь приводит к ухудшению компенсации углеводного обмена, что ведет к повышению глюкозотоксичности и потенцированию ее негативного влияния на факторы иммунологической резистентности. Учитывая это, многие авторы считают необходимым проведение профилактики кандидозной инфекции, предлагая назначение антимикотической терапии даже в случае персистенции данного микроба в биотопах макроорганизма. С другой стороны, было показано, что персистенция Candida spp. далеко не всегда приводит к развитию инфекционного процесса. Учитывая этот факт, а также побочные эффекты лекарственной терапии у пациентов с развитием поздних осложнений СД, назначение антимикотиков в данном случае не всегда является целесообразным.

Поскольку основным источником грибов рода Candida в организме человека является желудочно-кишечный тракт, степень колонизации этими грибами фекального микробиотопа является показателем персистенции Candida spp. Учитывая, что большинством авторов признается прямая зависимость степени колонизации дрожжеподобными грибами от гипергликемии [75, 100, 104, 118, 125, 142, 154, 171, 209], обнаружение этих микроорганизмов в фекальном микробиоценозе представляется основным фактором риска диссеминации оппортунистической инфекции.

Что касается других дрожжевых грибов, то грибы рода Saccharomyces, обладающие сходными метаболическими и популяционными характеристиками с Candida spp., традиционно не рассматриваются как условно-патогенный микроб [93, 103, 196]. При этом имеются данные о присутствии этого микроба на коже и слизистых пациентов с сахарным диабетом [167, 168]. Также была отмечена положительная связь персистирования грибов рода Saccharomyces с декомпенсацией при сахарном диабете [179].

Таким образом, проблема кандидоза является актуальной при сахарном диабете. Совершенно очевидно, что присутствие грибов родов Candida и Saccharomyces в фекальном микробиоценозе связано с течением этого заболевания, однако остается спорной зависимость персистирования этих грибов от клинико-лабораторных характеристик сахарного диабета.

Вышесказанное определило цель работы.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучение особенностей персистирования грибов родов Candida и Saccharomyces в фекальном микробиоценозе пациентов с различными клинико-лабораторными проявлениями сахарного диабета.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить частоту встречаемости грибов родов Candida и Saccharomyces в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц.

2. Изучить видовой состав грибов рода Candida и рода Saccharomyces в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц.

3. Изучить зависимость частоты встречаемости Candida spp. и Saccharomyces spp. от пола, возраста обследуемых и клинико-лабораторных характеристик сахарного диабета.

4. Изучить временные характеристики персистирования грибов рода Candida и рода Saccharomyces в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц.

5. Изучить влияние пола, возраста обследуемых и клинико-лабораторных характеристик сахарного диабета на временные особенности персистирования Candida spp. и Saccharomyces spp. в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые обнаружена более высокая частота встречаемости Saccharomyces spp. в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом по сравнению с лицами без нарушения углеводного обмена.

2. Впервые установлена связь частоты встречаемости Saccharomyces spp. с клинико-лабораторными характеристиками сахарного диабета: тяжестью и развитием поздних осложнений.

3. Впервые выявлена неоднородность популяции грибов родов Candida и Saccharomyces по временной характеристике персистирования в фекальном микробиоценозе при сахарном диабете и у здоровых лиц.

4. Впервые определена диагностическая и прогностическая значимость грибов родов Candida и Saccharomyces с различными временными характеристиками персистирования в фекальном микробиоценозе при сахарном диабете.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

На основе полученных данных разработана и запатентована основа для выделения и культивирования микроорганизмов (Патент на изобретение № RU 2279469, 2006 г.).

Полученные результаты позволили прогнозировать дестабилизацию микробиоценоза организма млекопитающего, что было реализовано в виде патента (патент на изобретение (19) RU(11) 2 377 311 (13) С2, 2009 г.).

Выявленная неоднородность популяции грибов рода Candida по временной характеристике персистирования в фекальном микробиоценозе позволяет прогнозировать развитие кандидозной инфекции при сахарном диабете, что может использоваться для профилактики кандидоза при данном заболевании.

Высокая индикативность грибов рода Saccharomyces при сахарном диабете и при развитии поздних осложнений сахарного диабета может быть использована^ для прогноза тяжести течения заболевания и профилактики поздних осложнений.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Частота встречаемости и удельная концентрация грибов рода Candida не зависит от наличия сахарного диабета, тем не менее, при сахарном диабете резко возрастает частота встречаемости видов, не принадлежащих к С. albicans.

2. Частота встречаемости и удельная концентрация грибов рода Saccharomyces зависели от пола, возраста пациентов и клинико-лабораторных особенностей течения сахарного диабета.

3. В фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц грибы рода Candida и рода Saccharomyces высеваются преимущественно независимо друг от друга.

4. Популяции грибов рода Candida и Saccharomyces у пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц имеют различные варианты временного персистирования в фекальном микробиоценозе, которые зависят от пола и возраста пациентов и клинико-лабораторных особенностей течения сахарного диабета.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Результаты работы доложены и обсуждены на V Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 2006 г.); XIV Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2007); Всероссийском научног практическом обществе эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2007 г.); Итоговой научной конференции с международным участием «Татьянин день», посвященной 250-летию ММА им. И.М.Сеченова (Москва, 2009); I Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2009); III Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2011); XVIII Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» Москва, 2011.

Работа апробирована на заседании кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии медико-профилактического факультета ГОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России 22.04.11. (протокол №8).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 16 работ, в числе которых: два патента на изобретения, четыре публикации в журналах, рекомендуемых ВАК.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, включает 39 таблиц. Библиография содержит 95 отечественных и 123 зарубежных источника литературы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Герасимова, Елена Владимировна

выводы

1. Грибы родов Candida и Saccharomyces в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным дебетом и здоровых лиц в подавляющем большинстве случаев встречаются независимо друг от друга.

2. Частота встречаемости и удельная концентрация грибов рода Saccharomyces в фекальном мигкробиоценозе пациентов с сахарным диабетом существенно выше, чем у здоровых лиц:

3. Грибы рода Candida в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц представлены- главным образом C.albicans. При этом в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом по сравнению со здоровыми лицами другие виды Candida встречаются значимо чаще.

4. Высокая частота встречаемости грибов рода Saccharomyces при сахарном диабете ассоциируется с тяжелым течением заболевания и развитием поздних осложнений; высокая удельная концентрация - с женским полом при сахарном диабете.

5. Популяции Candida spp. и Saccharomyces spp. неоднородны по временным характеристикам персистирования в фекальном микробиоценозе и высеваются в форме «долгоживущих» и «короткоживущих хронотипов».

6. Высокая частота встречаемости «долгоживущих хронотипов» Candida spp. в фекальном зчткробиоценозе пациентов с сахарным диабетом ассоциируется с декомпенсацией углеводного обмена и развитием кандидоза в анамнезе, а «долгоживущих хронотипов» Saccharomyces, spp.- с тяжелым течением заболевания и развитием поздних осложнений сахарного диабета.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

На основе результатов проведенной работы были получены патенты

1. 1. Воробьев A.A., Несвижский Ю.В., Алешкин В.А., Богданова Е.А., Афанасьев С.С., Рубальский О.В., Герасимова Е.В., Воропаева Е.А., Давыдкин И.Ю., Давыдкин В.Ю. Основа для выделения и культивирования микроорганизмов. // Патент на изобретение RU № 2279469 Cl.

2. Грачев C.B., Несвижский Ю. В., Алешкин В.А., Афанасьев С. С., Рубальский О. В., Богданова Е. А., Воропаева Е. А., Рубальский Е. О., Герасимова Е.В. Способ прогнозирования дестабилизации микробиоценоза организма млекопитающего. // Патент на изобретение (19)RU(11)2377311(13)С2.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, было выявлено, что грибы рода Candida и Saccharomyces встречались с высокой частотой в фекальном биотопе пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц (54,67% и 42,19% соответственно), что соответствовало данным литературы [8, 28, 52, 69, 162].

Грибы рода Candida и Saccharomyces в фекальном микробиоценозе высевались главным образом независимо друг от друга. Частота их ассоциаций была невысока: 12,5% при сахарном диабете и 8,3% в контрольной группе (р>0,05).

Частота встречаемости Saccharomyces spp. при сахарном диабете повышалась в 2,2 раза (р<0,05) по сравнению со здоровыми лицами, в то время как частота встречаемости Candida spp. существенно не менялась. Удельная концентрация Saccharomyces spp. также существенно повышалась в группе пациентов с сахарным диабетом по сравнению с контрольной группой (р<0,05). Повышение и частоты встречаемости Saccharomyces spp., и их удельной концентрации свидетельствовало о большей чувствительности этих грибов к благоприятным факторам, реализующимся при сахарном диабете по сравнению с Candida spp.

В фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц встречались разные виды Candida spp., самый> частый из которых - C.albicans, что соответствовало данным литературы [69, 75, 98, 111, 149, 183]. Колонизация «прочими» видами Candida существенно возрастала при сахарном диабете по сравнению со здоровыми лицами (р<0,05), что отличалось от данных некоторых авторов [75]. Выявленный феномен позволяет предположить наличие при сахарном диабете факторов, настолько благоприятных для персистенции грибов рода Candida, что менее приспособленные к макроорганизму, чем C.albicans, виды чаще заселяют фекальный микробиотоп.

Анализ корреляционных взаимодействий представителей фекального микробиоценоза не выявил значимых связей между Candida spp. и Saccharomyces spp., а также между исследуемыми грибами и другими представителями фекального микробиоценоза

Что касается влияния пола, возраста обследуемых и клинико-лабораторных показателей'на частоту встречаемости исследуемых грибов; то для Candida spp. не- было выявлено четкой' зависимости ни с одной из исследуемых характеристик. Выявленное подтверждало данные ряда источников, опровергавшие влияние пола, возраста [112, 141, 171], уровня гликированного гемоглобина [112, 181, 197, 210], длительности течения заболевания [171, 207, 210], типа сахароснижающей терапии [171, 210], развития поздних осложнений сахарного диабета [75], и опровергало данные других авторов [3, 23, 56, 63, 75, 102, 106, 114, 125, 154, 190, 194, 217]. При этом для здоровых лиц отмечалась четкая связь повышения частоты встречаемости Candida spp. с отягощенным по кандидозу анамнезом, что подтверждалось большинством авторов [69, 75].

При сахарном диабете по сравнению со здоровыми лицами было отмечено повышенние частоты встречаемости грибов рода Saccharomyces в 5 раз (р<0,05) у пациентов старше 50 лет; в 2,6 раза (р<0,05) - при неотягощенном по кандидозу анамнезе; в 2,3 раза4 (р<0,05) - при сахарном диабете 2 типа; в 2,8 раза (р<0,05) - при длительности заболевания более 5 лет (54,28%); в 2,4 раза (р<0,05) - при компенсации сахарного диабета (46,15%); в 2,8 раза (р<0,01) - у пациентов с поздними осложнениями сахарного диабета. Все выявленные изменения при сахарном диабете (особенно — развитие поздних осложнений) ассоциированы с признаками тяжелого течения сахарного диабета, которые и определяют прогноз при данном заболевании.

В-фекальном микробиоценозе как пациентов с сахарным диабетом, так и здоровых лиц, популяции грибов родов Candida и Saccharomyces неоднородны по длительности' персистирования, что проявляется; в форме «короткоживущих» и «долгоживущих хронотипов». При сахарном диабете существенно повышалась частота встречаемости «долгоживущих хронотипов» как Candida spp. (р<0,01), так и Saccharomyces spp; (р<0,05).

При этом частота встречаемости и соотношение «хронотипов» исследуемых грибов зависели: от пола, возраста обследуемых и клинико-лабораторных характеристик сахарного диабета.

Для Gandida spp. при сахарном диабете по сравнению с контрольной группой частота встречаемости «долгоживущих хронотипов» была в 2,1 раза (р<0,05) выше у женщин с сахарным диабетом; в 2,2 раза выше (р<0,05) у пациентов моложе 50 лет; в 2,5 раза выше (р<0,05) у пациентов с отягощенным по кандидозу анамнезом; в 2,3 раза выше (р<0,05) у пациентов с сахарным диабетом: 1 типа; в 1,9 раза выше при декомпенсации углеводного обмена; Частота встречаемости «короткоживущих хронотипов» Gandida spp. повышалась; в 3,2 раза у здоровых лиц с отягощенным по кандидозу анамнезом по сравненшо с неотягощенным:

Частота: встречаемости «долгоживущих хронотипов» Saccharomyces spp. при сахарном диабете по сравнению с контрольной группой повышалась в 3,7 раза (р<0,05) у пациентов старше 50 лет; в 3,5 раза. (р<0,05) при неотягощенном по кандидозу анамнезе; в 3,2 раза (р<0,05) при сахарном диабете 2 типа (27,08%); в 3,4 раза (р<0,05) при длительности сахарного диабета более 5 лет (28,57%); в 4,1 раза (р<0,05) при компенсации углеводного обмена (34,61%); в 3;6 раза (р<0,05) при терапии пероральными сахароснижающими: средствами (30,30%); в 4,1 раза (р<0,01) при развитии поздних осложнений; сахарного диабета (34,48%). Частота встречаемости «короткоживущих хронотипов» Saccharomyces spp. в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом по сравнению с контрольной группой" повышалась в 3,7 раза (р<0,05) при длительности заболевания более 5 лет, а также в 2,0 раза (р<0,05) при инсулинотерапии.

Таким образом, в организме человека, как здорового, так и больного, реализуются условия для персистенции транзиторных грибов родов Candida и Saccharomyces, частота- встречаемости которых в фекальном микробиоценозе ассоциирована с полом, возрастом и клинико-лабораторными^характеристиками сахарного диабета. Так, у лиц с сахарным диабетом, в отличие- от здоровых, существенно Me^ercaf картина-заселенности фекального микробиоценоза дрожжевыми грибами: значимо повышается« суммарная частота встречаемости Candida spp. и Saccharomyces spp., изменяется архитектура микробного сообщества за счет увеличения частоты встречаемости Saccharomyces spp., меняется видовой состав популяции Candida spp. за счет повышения частоты встречаемости видов, не относящихся к C.albicans. Для Saccharomyces spp. эти изменения более выражены, а главное, ассоциированы с клинико-лабораторными характеристиками тяжелого течения сахарного диабета, развитием поздних осложнений.

Дифференцированная оценка персистирования Candida spp. и Saccharomyces spp. в- фекальном микробиоценозе на разных сроках культивирования позволила предложить подход к повышению эффективности- лабораторной диагностики персистенции этих грибов* при сахарном диабете. Так, частота встречаемости «долгоживущих хронотипов» Candida spp. четко ассоциирована с отягощенным по кандидозу анамнезом при сахарном диабете, а частота встречаемости «долгоживущих хронотипов» Saccharomyces spp. — с тяжелым течением заболевания и развитием поздних осложнений сахарного диабета.

Обращает внимание повышение частоты встречаемости грибов» рода Saccharomyces, особенно «долгоживущих хронотипов» этого микроба, при тяжелом течении сахарного диабета и развитии поздних осложнений, что может свидетельствовать как о патогенетической вовлеченности

8ассЬагошусез 5рр. в развитие и течение заболевания, так и о выраженных индикаторных свойствах этих грибов при сахарном диабете.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Герасимова, Елена Владимировна, 2011 год

1. АнтоновВ.Б., Сильницкий П.А., Соколова F.A. и др. Кандидоз желудка при эндокринных нарушениях // Клиническая медицина. -1996. № 2 . -С.49-50.

2. Ахапкина И1 Г., Изучение иммунной активности; аллергенного экстракта Candida albicans // Иммунология. 2009. - Т. 30. - № 1. - С. 27-30.

3. Ахмедова Ф.Д., Бабаджанова С.Ю. Иммуногенетический анализ у больных инсулинзависимых детей в- Узбекистане // Проблемы эндокринологии. 1992. - № 4. - С.31.

4. Бажукова Т.А. Уровень носительства грибов рода Candida в условиях производства и использования кормовых дрожжей: Депонированная рукопись. Архангельск, 1996.

5. Бажукова Т1 А. Этиологическая значимость грибов рода Candida при гнойно-септических заболеваниях. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1997. № 3: - С. 101-102.

6. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. - 670 с.

7. Белобородов В. Б., Нозокомиальная кандидурия: алгоритм диагностики и лечения // Венерология. 2005. - № 11. - С. 63-70.

8. Белоусова Е. JI. Saccharomyces boulardii в гастроэнтерологической практике // Лечащий врач. 2009. - № 5. - С. 78-79.

9. Белуха У.К., Лукьянова A.C., Епишева Л.В., Арушанова И:Р. Поражение кожи при сахарном диабете // Медицинский журнал Узбекистана. -1990:-№12.-С. 4109-51.

10. Белянин В. Л. Характеристика бактериально-грибковых ассоциаций кишечника в условиях колонизации дрожжеподобными грибами рода Candida // Современная микология в России: тез. докл. I съезда микологов. М., 2002. - С. 378.

11. Бикбулатова H.H. Разработка патогенетически обоснованного метода лечения больных кожным кандидозом с применением фототерапии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1995 16 с.

12. Богомолова Т.С. Морфобиологические свойства и патогенность Candida albicans: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Л., 1990. - 18 с.

13. Бойков С. С. Ассоциации грибов Candida albicans с некоторыми условно патогенными микроорганизмами при дисбактериозе кишечника у пациентов разных возрастных групп // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. - № 2. - С. 65-69.

14. Борисова A.M., Ефуни С.С., Матюков А.Э. и др. Иммунный статус при различных клинических формах инсулинзависимого сахарного диабета // Терапевтический архив. 1993. - №10. - С. 17-20.

15. Быков В.Л., Караев З.О. Кандидоз слизистых оболочек при местном воздействии кортикостероидов // Вестник дерматологии 1987. -№10. - С. 9-10.

16. Быков' В.Л. Патоморфогенез кандидоза при эндокринных нарушениях. Дисс. д.м.н. Ленинград, 1988.

17. Быков В.JI. Морфофункциональный анализ состояния некоторых эндокринных желез при кандидоинфекции // Проблемы эндокринологии. -1993. -№-2-С. 46-48.

18. Ван-дер-Ваай Д. Пищеварительный тракт как главный эндогенный источник бактериальных и грибковых инфекций, важность поддержания колонизационной резистентности // Антибиотики и химиотерапия. 1992. -№ 6. - С.36-41.

19. Величко Е.В., Быков В.Л. Адгезия грибов рода Candida к эпителию слизистых оболочек при сахарном диабете // Вестник дерматологии. 1988. - №6. - С.20-22.

20. Воронин А. А., Тараненко Л.А., Сидоренко C.B. Лечение дисбактериоза у детей, больных сахарным диабетом // Антибиотики и химиотерапия. -1999. Т. 44. - №3. - С. 22-24.

21. Галенок В.А., Жук Е.А. К характеру моноцитов периферической крови у больных сахарным диабетом // Терапевтический архив. 1997. - №2. -С. 59-61.

22. Гальцевич Э.М. Функциональное состояние системы гипофиз-гонады у мужчин и подростков, страдающих хроническим кандидозом: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб, 1995.- 19 с.

23. Генетика сахарного диабета у детей и подростков: Пособие для врачей / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, О.В. Ремизов, В.А. Петеркова, В.В. Носиков, Л.Н. Щербачева. М.: МЗ РФ ГУ ЭНЦ РАМН, 2003. - 72 с.

24. Глушак C.B. Диагностика кандидозного поражения толстой кишки инструментальными методами: Дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. Владивосток, 1994. - 24 с.

25. Голикова Е.А. Активность естественных и антителозависимых киллеров при кандидозе: Автореф. на соискание степени канд. мед. наук. -Ленинград, 1989. 18 с.

26. Головозин M.B. Периферизация процессов тимической селекции Т-лимфоцитов как, причина развития аутоиммунных заболеваний • // Иммунология. 1993. - №5. - С.4-7.

27. Гордонова И. К., Сравнительное изучение ЛПС Saccharomyces cerevisiae // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2002. -Т. 134. - №10. - С. 430-434.

28. Гриневич В .Б. Взаимосвязь выраженности хеликобактериоза желудка и состояния кишечной микробиоты у больных язвенной; болезнью двенадцатиперстной кишки // Проблемы медицинской микологии ., — 2003.-№2. С. 48-60/

29. Дедов И.И., Чазова Т.Е., Сунцов Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета: Пособие для врачей. М.:МЗ РФ ГУ ЭНЦ РАМН, 2003; - 68 с.

30. Блинов Н. П., Candida. Кандидозы. Лабораторная диагностика;— М., 2010.- 235 с.

31. Зарнадзе Т. И., Антагонистическая активность природных сахаромицетов // Медицинские новости Грузии. 2001. - №1. - С. 48-51.

32. Златкина А.Р., Исаков В.А., Иваников И.О. Кандидоз кишечника как новая- проблема гастроэнтерологии. // Российский; журнал Гастроэнтерологии^ гепатологии, колопроктологии. — 2001 г. №6. - T.XI. — С. 33 - 39.

33. Зуева E.B¿,Федосеев Г.Б., Соболев А.В: Современные проблемы аллергологии, иммунологии, иммунофармакологии . М.,1998 - 689 с.

34. Казначеева Л.Ф., Ишкова Н.С., Молокеев A.B. Методы коррекции дисбиотических нарушений? кишечника у детей. Новосибирск, 2006. - 48 с.

35. Калистратов К.Г., 1'омес Л.А., Запруднов А.М., Щербаков П.А., Ярцев М.Н. Исследование желудочно-кишечного тракта у детей с первичными иммунодефицитными состояниями (клинико-эндоскопические сопоставления) // Педиатрия. 1993. - №5. - С. 39-41.

36. Касаткина ЭЛ., Траненко Л.А., Воронин? A.A. Бактериологическая диагностика; дисбактериоза кишечника у детей,, больных сахарным диабетом: Методические рекомендации (№18). М. - 1996. - 14 с.

37. Корнишева В.Г. Микозы кожи и подкожной клетчатки: Автореф. дисс. докт.мед.наук.- СПб, 1998 34 с.

38. Крючкова З.В. Значения иммунологических особенностей в процессе становления ранних стадий сахарного диабета у лиц с отягощенной наследственностью: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб, 1994- 19 с.

39. Кубась В.Г. Механизмы защиты макроорганизма при кандидозе //Материалы Кашкинских чтений. СПб, 1998.- С.24-25.

40. Кулько А. Б. Условно-патогенные грибы, выделенные от больных туберкулезом легких (характеристика; видов) // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. - № 10. - С. 61-62.

41. Лебедева: Т.Н. Гуморальный иммунный ответ при кандидозе: Автореф. дисс. докг. мед. наук.- СПб, 1992.- 39 с.

42. Макдермогт М.Т. Секреты эндокринологии. М.: ЗАО Издательство Бином, 1998: - С. 57-62.

43. Маланичева Т.Г., Саломыков Д.В., Денисова> С.Н. Атопический дерматит и хроническая гастродуоденальная патология у детей, ассоциированные с грибами рода Candida: монография. Казань: Медицина, 2009. -144 с.

44. Мартынова М.И., Петряйкина Е.Е., Пилютик В.Ф. Особенности нарушения кожных покровов при инсулинзависимом сахарном диабете // Лечащий врач. 2000. - № 8. - С. 50-53.

45. Мельниченко Г. А., Калашникова М.Ф., Рашидова Е.Ю. Эффективность препарата микосист при лечении кандидозного вульвовагинита у больных, страдающих сахарным диабетом // Акушерство и гинекология. 2006. - №3. - С. 42-45.

46. Мирзабалева А.К. Клинико-иммунологическая характеристика кандидоза гениталий у женщин репродуктивного возраста: Автореф.на к.м.н. Санкт-Петербург, 1992.

47. Митрохин С. Д., Ардатская Е.В., Никушкин Е.В. и др. Комплексная диагностика, лечение и профилактика дисбактериоза (дисбиоза) кишечника в клинике внутренних болезней: Методические рекомендации. -М., 1997.-45 с.

48. Мороз А.Ф., Снегирёва А.Е. Грибы рода Candida (методы выявления, идентификации на видовом уровне и определение чувствительнсти к противогрибковым препаратам): Методические рекомендации. -М.: НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, 2009. 60 с.

49. Наумова Е. С., Молекулярно-генетическая дифференциация культурных дрожжей Saccharomyces // Микробиология. 2005. - Т. 74, № 2. -С. 215-223.

50. Нерсесян С.А. Дерматофитии при эндокринной патологии: Автореф. дисс. докт. мед. наук. — СПб., 1997. 39 с.

51. Новиков Д.К., Новиков П.Д. Клиническая иммунопатология. Руководство. -М.: Мед. лит., 2009: 464 с.

52. Овсянникова JI. В., Оппортунистические микозы у больных бронхиальной астмой на фоне базисной терапии. Диагностика, профилактика, лечение, автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.05 2002.

53. Одинцова'О.Н. Исследование клеточного иммунитета у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с помощью реакции торможения миграции лейкоцитов // Проблемы эндокринологии -1990. № 1.- С. 8-11.

54. Орлова Е. В. Разработка и экспериментальное обоснование клинического применения комплексного нуклеотидного препарата- из дрожжей Saccharomyces cerevisiae: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биол. наук. М.5 2007. - 46 с.

55. Осипенко М. Место пробиотиков в лечении синдрома диареи // Врач. 2009. - № 7. - С. 68-71.

56. Пилипенко В. И., Применение Saccharomyces boulardii в терапии больных синдромом раздраженной кишки // Российский медицинский журнал. 2009. - № 5. - С. 38-42.

57. Пущенко А.И., Щербак A.B. Состояние полости рта у больных сахарным диабетом //Проблемы эндокринологии. 1991. -№3. - С.39-43.

58. Римарчук Г. В., Эффективность применения энтерола в коррекции дисбиозов толстой кишки у больных с хроническим гастродуоденитом // Российский педиатрический журнал. — 2002. №3. - С. 44-46.

59. Риор С.Е., Левайк У.К., Макнейл М.М. Лечение вульвогенитального кандидоза // Заболевания, передаваемые половым путем. -1996.-№5-С. 18-27.

60. Ройт Л., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Издательство Мир.-2000-581с.

61. Росту Х.Д. Мочевые инфекции у пациентов с сахарным диабетом // Диабетография. 1995.- №4. - С.4.

62. Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н. Кандидоз новорожденных и детей первых месяцев жизни. М., «ГЭОТАР-Медиа», 2008. - 112 с.

63. Сергеев А.Ю. Клинико-иммунологические и этиологические особенности кандидоза и совершенствование методов его терапии: Дисс. на соискание ученой степени к.м.н. Москва, 2000. - 148 с.

64. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз. М. - 2001. - С. 322-345.

65. Сергеев А.Ю., Караулов A.B., Новиков П.Д., Иванов О.Л. Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек: иммунный статус, гиперчувствительность и современные подходы к терапии // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002. - №3. - С. 40-41.

66. Соболев А.В: Микосенсибилизация w микоаллергия у жителей городов, и сельской местности. Кандидопатия. Инвазивный кандидоз //Проблемы медицинской микологии.- 2000. Т.2. -№ 2. - G.42.

67. Соколова Г.А., Сильницкий П.А. Кандидоз мочеполовых органов у мужчин // Вестник дерматологии. 1997. -№3.-С. 11-13.

68. Соколова Г. А. Кандидоз при эндокринных заболеваниях (особенности патогенеза, клиники, терапии): Дисс. на соискание ученой степени д.м.н. Санкт-Петербург, 2001. — 246 с.

69. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. -М., Практика, 1998.- 459 с.

70. Татарова Н. А., Особенности течения^ и профилактика кандидозного вульвовагинита у женщин репродуктивного возраста, использующих комбинированную гормональную контрацепцию // Проблемы репродукции. 2009. - Т. 15, № 5. - С. 66-69.

71. Тэруо Н., Хисаки К., Фукио К. и др. Желудочная бактериальная флора у больных с диабетическим парезом желудка // Клиническая медицина 1992.-№ 9-10-С.50-51.

72. Усик С.Ф., Дисбактериоз кишечника; (диагностика, лечение, эпидемиология и профилактика): Монография; М1,- 2005иС. 12-18(;

73. Федотов В.11., Рыбалкин С.Б., Романцов М.Г. Очерки по иммунокоррекции в дерматовенерологии: Пособие для врачей. -;СПб.,. 2005. -80 с.

74. Хавкин А. И., Микрофлора пищеварительного тракта. М., 2006.86; Хаитов Е1М., Пинегин. Б.В. Современные представления озащите организма от инфекции // Иммунология. — 2000; №1. - С 61-64.

75. Хаитов Р.М. Клиническая аллергология. М., 2002. - 264 с.

76. Хмельницкий О. К. Кандидоносительство. Просветная кандидопатия. Инвазивный кандидоз//Пробл. мед. микологии. -1999.-Т. 1, № 1-С. 12-17.

77. Хмельницкий 0.К., Хмельницкая Н.М. Патоморфология микозов человека. Санкт-Петербург, 2005. - 431с.

78. Чугунова Л.А. Аутоиммунные'аспекты патогенеза, диагностики, лечения впервые выявленного ИЗСД: Автореф. дисс.канд.мед. наук.-М., 1994 19с. ' " : ■

79. Г. Шабашова Н.В. Новый взгляд на иммуногенез хронического кандидоза7/Пробл. мед. микологии.- 1999.-T.1,№ 1.-С. 18-23.

80. Шевяков М.А. Кандидоз слизистых оболочек пищеварительного тракта // Пробл.мед.микологии 2000 - Т.2,№ 2 - С.6-9.93*. Шендеров Б.А. Медицинская4 и микробная экология и-функциональное питание. T.III. - М. - 2001.- С. 107-109.

81. Шупелькова Ю.О: Кандидоз кишечника // Русский медицинский журнал. 2002.-№1.-С. 14-19.

82. Яробкова Н.Д., Антоновым В.Б. Варианты кандидосепсиса и их лечение // Вестник дерматологии и венерологии -1994.-№ 2.-С.8-9.

83. Agatenci L., Franchi F., Mondello F., Bevilacqua R.L., Ceddia Т., De Bernardis F., Cassone A. Vaginopathic and proteolytic Candida species in outpatients attending a gynecology clinic //J.Glin.Pathol 199Г Oct. 44:10 826-30.

84. Agrawal V, Gupta, RK, Jain M. Invasive fungal infections in renal, allograft recipients. // Indian J Pathol Microbiol. 2005 Oct;48(4):448-52 Indian J Pathol Microbiol. 2005 Oct;48(4):448-52.

85. Ahmad A, Khan AU. Prevalence of Candida species and potential risk factors for vulvovaginal candidiasis in Aligarh, India./ European journal of obstetrics and gynecology, and reproductive biology. 2009 May;144(l):68-71.

86. Ahonen P.,Perheentupa K., Mienttinen №. Clinical variation of autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy in series of 68 patients. //№.Engl. J. Med.- 1991.-V. 322.-P. 1829-1836.

87. Al-Attas SA, Amro SO. Candidal colonization, strain diversity, and antifungal susceptibility among adult diabetic patients./ Annals of Saudi medicine. 2010 Mar-Apr;3 0(2): 101 -8.

88. Aly F.Z., Blackwell C.C., Mackenzie D.A., Weir D.M., Clarke B.F. Factors influence oral carriage of yeasts among individuals with diabetes mellitus. //Epidemiol. Infect-1992.-V.109-№ 3-P. 507-518.

89. Bader MS, Hinthorn D, Lai SM, Ellerbeck EF. Hyperglycaemia and mortality of diabetic patients with candidaemia./Diabetic medicine: a journal of the British Diabetic Association. 2005 Sep;22(9): 1252-7.

90. Bai K.Y., Reddy C.D., Abu-Talib SH. Oral candidal carriage in young insulin dependent diabetics. J. Indian. Soc. Pedod. Prev. Dent. 1995 Aug 13:1 20-3.

91. Barnes RA, White PL, Bygrave C, Evans N, Healy B, Kell J. Clinical impact of enhanced diagnosis of invasive fungal disease in high-risk haematology and stem cell transplant patients // J Clin Pathol. 2009. - Jan;62(l):64-69.

92. Barnett J.L., Vinik A.I. Gastrointestinal Disturbances in Textbook "Therapy for Diabetes Mellitus & Related Disorders. H.E. Lebovitz 2d ed.USA-1994.- P. 288-296.

93. Barns S.M., Lane D.J., Sogin M.L., Bibeau C., Weisburg W.G. Evolutionary relationships among pathogenic Candida species and relatives. J. Bacteriol. 1991 Apr 173:7 2250-5.

94. Battle M., Martin T.,Fulton J.: Lactulose may help prevent urinary tract infections. BMF2001; 323 (7318):936.

95. Battle M., Martin T.,Fulton J: Probiotics and antibiotics associated diarrhea: Lactulose is effective. BMJ 2002, 325: 901-2.

96. Bahukova T.A., Dobrodeeva L.K. Role of fungi belonging to the genus Candida in the etiology of nonspecific pulmonary diseases. Antibiot Khimioter 1996 Jun 41:6 44-8.

97. Bessman A.N., Sapico F.L. Infections in the diabetic patients: The role of immune dysfunction and pathogenvirulence factors. //J. Diabetic Complications 1992- V.6-P.258-262.

98. Broda W. Fungal stomach ulcer. Wiadomosci Lekarskie- 1992-V. 45-№ 11-12 -P.448-449.

99. Cannon R.D., Holmes A.R., Mason A.B., Monk B.C. Oral Candida: clearance, colonization, or candidiasis? //J.Dent.Research.-1995.,-V.74.-№5.-P.l 152-1161.

100. Carr B.R., Wilson J.D. Disorders of the ovary & female reproductive tract in Harrison's prinsiples of internal- medicine, K. J.Isselbacher, E.Braunwald, J.D. Wilson. New York-1994.-P. 2017-2036.

101. Cater R.E. Chronic intestinal candidiasis as a possible etiological factor in the chronic fatique syndrom. //Medical Hypotheses. -1995-V.44-№ 6-P.507-515.

102. Celik AD,\ Yulugkural Z, Kuloglu F, Akata F. Candida glabrata: etiologic agent of soft tissue abscess in a diabetic patient./ Indian journal of pathology & microbiology. 2010 Jul-Sep;53(3):590-1.

103. Chang FY, Lee JH, Yang YH, Yu HH, Wang LC, Lin YT, Chiang BL. Analysis of the serum levels of fungi-specific immunoglobulin e in patientswith allergic diseases./ International archives- of allergy and immunology. 2011;154(l):49-56.

104. Gole Y.T., Lynn K.T., Seshan K.R. et al. Gastrointestional and systemic candidosis in immunocompromised mice. //J:Med.and Vet.Mycol.-1989:-V.6-P.363-386:

105. Cotclr M.F., Hiller S.L., Gibbs R.S., Eschenbach D.A. Epidemiology and** outcomes associated with moderate to heavy Candida- colonization during pregnancy, Vaginal infection and Prematurity Study Group. Am.J. Obstet.Gynecol. 1998 Feb 178:2 374-80.

106. Darwazeh A.M. Mixed salivary glocose levels & candidal« carriage in patients with diabetes mellitus. //J.Oral. Pathol.Med. -1991.-№6.-P.280-283.

107. Darwazeh« AM, MacFarlane TW, McCuish A, Lamey PJ. Mixed salivary glucose levels and candidal carriage in patients with diabetes mellitus//Journal of oral pathology&medicine.l991 Jul; 20(6):280-3.

108. Darwazeh A.M. al-Bashir A. Oral candidal flora in helthy infants. J. Oral. Pathol. Med. 1995 Sep 24:8 361-4.

109. Fridkin S.K., Jarvis W.R: Epidemiology of nosocomial fungal infections // Clinical Microbiology Reviews. 1996 Oct. - P. 499 - 512.

110. Gandhi R.T., Tollin S.R., Seely E.W. Diagnosis of Candida Thyroiditis by needle aspiration.// J. of Infection 1994 V. 28. №1 P. 77-81.

111. Gibb D., Hockey S., Brown L., Lunt H. Vaginal symptoms & insilin dependent diabetes mellitus. //New Zealand Medical J.1995.№. 108 P.252-253.

112. Gibson J., Lamey P.J., Lewis M., Frier B. Oral manifestations of previosly undiagnosed non-insulin dependent diabetes mellitus//J.oral Pathol.-Med.l990.-V.19.-№6-P.284-287.

113. Ginter G., Soyer H.P., Reiger E. Vaginal yeast colonization and promiscuity. A study of 197 prostitutes. Mycoses 1992 Jul-Aug. 35:7-8. 177-80.

114. Goldman DL, Huffnagle GB. Potential contribution of fungal infection and colonization to the development of allergy./ Medical mycology: official publication of the International Society for Human and Animal Mycology. 2009;47(5):445-56.

115. Gon^alves RH, Miranda ET, Zaia JE, Giannini MJ. Species diversity of yeast in oral colonization of insulin-treated diabetes mellitus patients./ Mycopathologia. 2006 Aug;162(2):83-9.

116. González-Pedraza Avilés A, Luís Hernández R, Luna Avila J, Dávila Mendoza R, Ortiz Zaragoza C. Urinary tract infection by Candida species./ Atención Primaria. 2006 Jul-Aug;38(3): 147-53.

117. Greenspan J.S. Oral manifestation of disease. In: Harrison's Prinsiples of Internal Medicine K.J.Jsselbacher, E.Braunwald, J.D. Wilson et al. 13th ed. New York. McGraw-Hill 1994. P. 199-208;

118. Guler S, Ural O, Findik D, Arslan U. Risk factors for nosocomial candiduria./Saudi medical journal. 2006 Nov;27(l 1):1706-10.

119. Hauman C.H., Tompson I.O., Theunssen F., Wolfaardt P. Oral carriage of Candida in healthy and HIV-seropositive persons/ Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. 1993 Nov 76:5 570-2.

120. Kaye W.A., Adri N.N;, Soelder LS; et al. Acqured defect in interleukin-2 production in patients with type I diabetes mellitus. //N.Engl J.Med.-1986.-V.315-P.920-924. ■ '

121. Kwon-Chung K.J., Bennet J.E., Medical Mycology. Philadelphia, Lea &»Febiger, 1992. 678 p.

122. Lebovitz H.E. Therapy for Diabetes Mellitus & Related Disorders. 2d Ed.USA 1994.-710 p.

123. Lisboa C, Santos A, Dias C, Azevedo F, Pina-Vaz C, Rodrigues A. Candida balanitis: risk factors./ Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2010 Jul;24(7):820-6. Epub 2009 Dec 11.

124. Liu H. Co-regulation of pathogenesis with dimorphism and phenotypic switching* in Candida albicans, a commensal and a pathogen. // Int J Med Microbiol. 2002 Oct;292(5-6):299-311.

125. Maciejewska A, Jaskölowska A, Kwasniewska J. Fungi in patients with diabetes mellitus type 2: prevalence, species of isolated strains./Wiadomosci parazitologiczne. 2004;50(2): 163-70.

126. Maertens J, Vrebos M, Boogaerts M. Assessing risk factors for systemic fungal infections // Eur J Cancer Care (Engl). 2001 Mar;10(l):56-62.

127. Malazy OT, Shariat M, Heshmat R, Majlesi F, Alimohammadian M, Tabari NK, Larijani B., Vulvovaginal candidiasis and its related factors in diabetic women./Taiwanese journal of obstetrics and gynecology. 2007 Dec;46(4):399-404.

128. Marquez-Marqes R.N., Madrigal B.E., Vera-Gutierrez E.J. et al. Evaluación genotoxica de la inactivación con Saccharomyces cerevisiaede aflatoxina B1 //Reunion Nacional de Investigation Pecuaria. Cuernavaca, Morelos, Mexico. 1996, 2-4 Dec, 284-286.

129. Marsh P., Martin M., The normal oral flora. In Oral Microbiology (van Nostrand R., ed.) Wokingham? Berkshire, UK., 2004., P. 11-25.

130. Meunier F. Invasive fungal infections: a challenge for the nineties. //Acta Clin.Belg., 1993,V.48,№1, P. 1-4.

131. Mlinaric-Missoni E, Kalenic S, Vazic-Babic V. Species distribution and frequency of isolation of yeast./ Acta Dermatovenerol Croat. 2005;13(2):85-92.s and dermatophytes from toe webs of diabetic patients.

132. Niewerth M., Korting H.C. Phospholipases of Candida albicans. // Mycoses. 2001 Nov;44(9-10):361-7.

133. Nighingale J.M., Simpson A.J., Towler H.M., Lennard-Jones J.E. Fungal feeding-line infections: beware the eyes & teeth. //J.of the Royal Society of Medicine 1995, V.88 -Xs5-P.258-263.

134. Nowakowska D, Kurnatowska A, Stray-Pedersen B, Wilczyñski J., Species distribution and influence of glycemic control on fungal infections in pregnant women with diabetes/ J Infect. 2004 May;48(4):339-46.

135. Nowakowska D, Gaj Z, Nowakowska-Glab A, Wilczynski J. Occurrence of fungal infections in pregnant women and non-pregnant women with diabetes and without diabetes./ Ginekologia polska. 2009 Mar;80(3):207-12.

136. Nyirjesy P. Postmenopausal vaginitis./ Current Infectious disease reports. 2007 Nov;9(6):480-4.

137. Odds F.C., Webster C.E., Rilay V.C., Fisk P.G. Epidemiology of vaginal Candida infection: significance of numbers of vaginal yeasts and their biotypes.EurJ.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol 1987 May 25:1 53-66.

138. Odds F. C. Candida and candidosis. 2nd ed- London- C. Bailliere TindalL- 1988.-P. 120-134.

139. Perlroth J, Choi B, Spellberg B. Nosocomial fungal infections: epidemiology, diagnosis, and treatment// Med Mycol. 2007 Jun;45(4):321-46.

140. Peters NC. Vulvovaginitis in the postmenopausal woman./ Nurse practitioner forum. 1992 Sep;3(3):152-4.

141. Pfaller MA. Infection control: opportunistic fungal infections—the increasing importance of Candida species. // Infect Control Hosp Epidemiol. 1989 Jun;10(6):270-3.

142. Pfaller MA. Epidemiology of candidiasis // J Hosp Infect. 1995 Jun;30 Suppl:329-38.

143. Proto G., Leoni S., Torrosi L. et al. Polyendocrinopatia autoimmune candidiasi mucocutanea cronica. //Fr.J.Med.-l 992. -Jfe 7-8.-P.47.

144. Radin D.R., Johnson M.B. Candida cholangitis in a diabetic woman//Am. J. Roentqenol.-1992.-V.158.-JV° 5.- P.1029-1030.

145. Richardson- M, Lass-Florl C. Changing epidemiology of systemic fungal infections. // Clin Microbiol Infect. 2008'May; 14 Suppl 4:5-24.

146. Rosen F.S. Primary immunodeficiency diseases -A report of af WHO Scientific Group.//Immunodeficiency Rev 1992 V.3.-P195.

147. Rothstein R.D. Gastrointestinal motility disorders in diabetes mellitus. //Am J.Gastroenterol.-1990.-V.85 .-P.782-785.

148. Sack T.L., Sleisenger N.H. Effects of systemic & extraintestinal disease on the gut. In: Gastrointestinal Disease, 4th ed. Sleisenger N.H., Fordtran J.S., Eds.Philadelphia, PA, Saunders,-1989,-P .488-528.

149. Saegusa S, Totsuka M, Kaminogawa S, Hosoi T. Cytokine responses of intestinal epithelial-like Caco-2 cells to non-pathogenic and opportunistic pathogenic yeasts in the presence of butyric acid./ Biosci BiotechnoL Biochem. 2007 Oct;71(10) :2428-34.

150. Sahin I, Oksuz S, Sencan I, Gulcan A, Karabay O, Gulcan E, Yildiz O. Prevalance and risk factors for yeast colonization in' adult diabetic patients./ Ethiopian medical journal. 2005 Apr;43(2): 103-9.

151. Sajadi MM, Roddy KM, Chan-Tack KM, Forrest GN. Sajadi MM, Roddy KM, Chan-Tack KM, Forrest GN.Risk factors for mortality from primary cryptococcosis in patients with HIV.// Postgrad Med. 2009 Mar; 121(2): 107-13;

152. Saral R. Candida & Asper infections in immunocompromissed patients: Rev.infec. Diseases.-1991.-13-№3.-P.487-492.

153. Sawyer R.G., Adams R.B., Posenljf L.K. et all The role of Candida albicans in the pathogenesis of experimental fungal/bacterial peritonitis & abscess formation: //American Surgeon 1995.-V.61.-.N°8.-P.726-731.

154. Shas D.T., Glove D.D.', Larsen B. In situ mycotoxin production by Candida albicans in women with vaginitis. //Gynecological & Obstetric Investigation-1995 V.39.-N21.-P.67-69.

155. Singh N. Trends in the epidemiology of opportunistic fungal infections: predisposing factors and the impact of antimicrobial use practices // Clin Infect Dis. 2001 Nov 15;33(10):1692-6. Epub 2001' Oct 12.

156. Sobel J. Genital candidiasis in Sexually Transmitted Diseases, 2d ed, K.K.Holmes et al. //New York, McGraw-Hill, 1990.

157. Sohle P.G. Neutrophil adherence in diabetes mellitus. //J. Lab. Clin. Med.-l 988.-V. 111-P.2634.

158. Soli D.R., Galask R., Schmid J., Hanna C., Mac K., Morrow B.J. Genetic dissimilarity of commensal strains of Candida spp. carried in different anatomical locations of the same healthy women. Clin. Microbiol. 1991 Aug- 29:8 1702-10.

159. Sonoyama K, Miki A, Sugita R, Goto H, Nakata M, Yamaguchi N., Gut colonization by Candida albicans aggravates inflammation in the gut and extra-gut tissues in mice./. 2010 Aug 31.

160. Soysa NS, Samaranayake LP, Ellepola AN. Diabetes mellitus as a contributory factor in oral candidosis./ Diabetic medicine: a journal of the British Diabetic Association. 2006 May;23(5):455-9.

161. Tao RC, Chen B, Li YL, Ma F. Logistic regression analysis for the risk factors of oral candidosis among patients with non-insulin dependent diabetes mellitus./ West China journal of stomatology. 2010 Feb;28(l):41-4.

162. Tapper-Jones LM, Aldred MJ, Walker DM, Hayes TM. Candidal infections and populations of Candida albicans in mouths of diabetics./ Journal of clinical pathology. 1981 Jul;34(7):706-ll.

163. Thai A.C., Eisenbarth G.S.: Natural history of IDDM. //Diabetes Rev.-1993.-V.1.-P.10:

164. Tisher B.M., Lamey P.J., Samaranayake L.P. et al. Carriage of Candida species in the oral cavity in diabetic patients: ralationship to glycaemic control. //J.Oral Pathol-1987-V. 16-P.282-286. ^

165. Unger R.H., Foster D.W. Diabetes mellitus's. In. Williams Textbook of Endocrinology, 8th ed, J.D.Wilson, D.W.Foster (eds), Philadelphia, Saunders, -1992.-P.1255-1333.

166. Valerius N.H., Hausen N.E. et al. Neutrophil and lymphocyte function in patients with diabetes mellitus. //Acta Med:Scand-1982-V.21 l-P.463-467.

167. Vartivarian S.E. Virulence properties & nonimmune pathogenic mechanisms of fungi. //Clin.Infec.Diseases.- 1992. -V.14. -Jfe 1, suppl.-P.30-36.

168. Wildhaber T.L., Soltys R.C., Kitz D.L. Cytokine enhancement of immune response in diabetic mice to opportunistic fungal pathogens. //Trans.III, State Acad.Sei- 1993, № 86, P.53.