Индукция эндогенного интерферона и протективные свойства Bac. subtilis тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Осмаев, Ислам Аутаевич

• Осмаев, Ислам Аутаевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Осмаев, Ислам Аутаевич

I. ВВЕДЕНИЕ.

II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Характеристика интерферонов.

2.2. Индукция и клетки-продуценты интерферона.

2.2.1. Индукторы а-ИФН.

2.2.2 Индукторы |3-ИФН.

2.2.3 Индукторы у-ИФН.

2.3. Противовирусное действие.

2.4 Пробиотики, микроорганизмы-антагонисты.

III. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Материалы и методы.

3.1.1. Вирусы.

3.1.2. Клеточные культуры.

3.1.3 Наборы для определения интерлейкина в ИФА.

3.1.4. Культура бактерий.

3.1.5. Животные.

3.1.6. Культивирование вирусов.

3.1.7. Титрование вирусов.

3.1.8. Титрование интерферона.

3.1.9. Экспериментальная инфекция.

3.1.10 Статистическая обработка данных.

3.2. Изучение образования интерферона и динамики гуморальных антител у телят после введения культуры Вас. subtilis и вирус-вакцины против ИРТ и ПГ-3 КРС.

3.3. Циркуляция возбудителей ВД-БС и ИРТ-ИПВ в животноводческих хозяйствах. инфекции лошадей 1.

3.5. Изучение динамики секреции ИЛ-6 и ИЛ-10 в органах мышей после введения культуры Вас. subtilis и вакцины.

IV. ОБСУЖДЕНИЕ.

V. ВЫВОДЫ.

VI. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Индукция эндогенного интерферона и протективные свойства Bac. subtilis»

Успешная реализация программы развития животноводствастраны требует ветеринарного обеспечения в плане защитыживотных от массовых инфекционных болезней. Наибольшийудельный вес в инфекционной патологии молоднякасельскохозяйственных животных приходится на болезни органовдыхания и пищеварения вирусной этиологии: инфекционныйринотрахеит, парагрипп-3, вирусная диарея - болезнь слизистых идр. Часто эти заболевания протекают как вирусно-бактериальныесмешанные инфекции с участием пастерелл, микоплазм,диплококков и других микроорганизмов.Эффективная борьба с названными болезнями возможна приусловии сочетания мер, обеспечивающих выращивание здоровогопотомства с достаточно высокой резистентностью организма инапряженной иммунной защитой против основных возбудителеймассовых заболеваний.Многочисленные неблагоприятные факторы внешней среды,включающие загазованность животноводческих помещений,высокое содержание условно-патогенной микрофлоры, нарушениетемнературного режима и др. снижают резистентность организма внервую очередь молодых животных и затрудняют применениесредств специфической нрофилактики. В этом случае необходимоизыскивать альтернативные методы повышения устойчивостиживотных к инфекции, коррекции иммунной системы путемвключения в арсенал защитных средств иммуномодуляторов ипробиотиков.Актуальность темы.Одним из значимых событий 20 века является открытиеинтерферона Isaacs А,, Lindeman J., 1957. В настоящее времяустановлен широкий спектр биологической активностиинтерфероновых белков, которые наряду с другими цитокинамиобладают многочисленными свойствами, включая антивирусноедействие, регулирование взаимодействия главных интегративныхсистем организма - нервной, иммунной, эндокринной.Система интерферона не имеет специализированных клетокили органов, она существует в каждой клетке. Каждая клетка вслучае вирусной инфекции должна быть защищена от заражениявирусом (Ф.И.Ершов, 1982; М. Gale et al., 1996; S.V.Kotenko et al.,2000).Различают три основных типа интерферонов: альфа - а, бета- Р и гамма - у, которые в свою очередь разделяют наинтерфероны 1 и 2 типов.Создание генно - инженерных интерферонов позволило, вчастности, выяснить ответственность каждого белка за тот илидругой защитный эффект. Так, у - интерферон являетсяактиватором макрофагов и усиливает их противоопухолевуюактивность, подавляет репликацию вирусов. При вируснойинфекции у - интерферон (ИФН-у) вызывает измененияповерхности клеточной мембраны, при этом защищает клетки отпроникновения вируса, нарушает внутриклеточный синтез вирусоввследствие усиления образования ферментаолигоаденилатсинтетазы и т.д. (В.В. Рафальский, 1997).Благодаря рекомбинантной технологии в медицинскуюнрактику вошли чистые препараты интерферонов, обладающиешироким спектром действия у человека. Не меньшее значениефеномен интерференции имеет и в ветеринарии. Однако,вследствие ряда объективных нричин, во многих случаяхиспользование нренаратов чистых интерферонов для животныхэкономически мало онравдано или неэффективно, несмотря на всеих положительные свойства в отношении антивирусного,антибактериального, противоопухолевого действия илигармонизации гомеостаза, в том числе иммуногенеза.Перспективным направлением в ветеринарии, по нашему мнению,является изыскание активных индукторов эндогенногоинтерферона. В первую очередь активных природных индукторов защитных белков клетки. Суммарный эффект защитного действияа - Р или Y - интерферонов в организме, как результат примененияудачно подобранного индуктора, может быть использован вкомплексе профилактических и лечебных мероприятий привирусных инфекциях сельскохозяйственных животных.Результативность этого метода во многом зависит отбиологических характеристик индуктора эндогенного интерферона(Ф.И. Ершов, О.И. Киселев, 2005).Следовательно, разработка новых индукторов интерферонаявляется актуальной задачей.Весьма перспективным направлением, по нашему мнению, вплане изыскания возможных естественных индукторовинтерферона и иммуномодуляторов является большая группахорошо изученных микроорганизмов с весьма полезнымисвойствами- пробиотиков (Т.И. Грязнева, 2005).Накопленный большой объем научной информациисвидетельствует, что пробиотики относятся к числувысокоэффективных лечебно-профилактических средств (В.А. Аптипов, 1991; В.Н. Бабин, 1994; В.М. Бондаренко, 1997; Н.И. Малик, 2001; А.С. Панин, 1993; Б.А. Шендеров, 1997; B.R. Goldin,1992; J.I. Gordon, 1997;)Эффективность этих ирепаратов оказалась во многих случаяхнастолько высокой, что ряд исследователей пришли к заключениюо наступлении «эры пробиотиков».Весьма важным обстоятельством является наличие убактерий, обладающих пробиотическими свойствами, не толькоантагонистической активности по отношению к патогенным иусловно-патогенным микроорганизмам, но и ряда других полезныхсвойств таких как, иммуномодулирующих, антиаллергических идр. (Р.С. Будагов, 1996; Л.Г. Войчишина, 1991; А.А. Воробьев,1997; Т.Д. Павлюк, 1995; А.Л. Позняк, 1997; В.И. Никитенко,1990; А.Н. Петров, 2001).Новым направлением в конструировании исовершенствовании пробиотиков является включение в числоосновных претендентов бактерий рода Bacillus (В.В. Смирнов,2002; В.В. Смирнов, 1993; И.Б. Сорокулова, 1996; И.Б. Сорокулова, 1997; М.А. McTigue, 1995; A.L. Mendonca, 1996; М.Muscettola, 1991; М. Muscettola, 1992).Эти микроорганизмы широко распространены в природе,являются устойчивыми к литическим и пищеварительнымферментам, длительно сохраняют жизнеспособность в желудочнокишечном тракте животных (В.И. Никитенко, 2000; С Р . Резник,1981; С Р . Резник, 1985; С Р . Резник, 1991; J.E. Pennington, 1976;R. Тапака, 1983).Цель и задачи исследования.Указанное определило цель нашего исследования: изыскатьдоступный природный индуктор интерферона и изучить еговлияние на формирование защитных реакций организма принекоторых вирусных инфекциях животных.Задачи исследования.1. Определить возможность использования Вас. subtilis вкачестве индуктора интерферона и отработать методикуопределения интерферона, используя в качестве тест системы культуру клеток и чувствительный к интерферонувирус ВС.

2. Провести экспериментальные исследования поопределению образования интерферона 1 типа игуморальных антител у телят после прививки им вирусадиареи - болезни слизистых.3. Определить образование гуморального иммунитета и а/ринтерферона в результате прививки им вирусов ПГ-3 иИРТ.

4. Изучить на лабораторной модели - мышах линии BALB/cвозможность индуцирования устойчивости к ВГЛ-1;синтез интерферона 1 типа и некоторых интерлейкиноввследствие инокуляции культуры Вас, subtilis.Научная ноеизиа исследоеаиий.Выяснены особенности секреции интерферонов 1 типа у телятпосле введения им культуры Вас. subtilis и вакцинных штаммоввирусов: ИРТ-ИПВ, ПГ-3 и ВД-БС крупного рогатого скота.Установлено, что индукция интерферона зависит от очередности ивремени введения вакцин и индуктора интерферона. Показано, чтоиммунный фон и присутствие спонтанного интерферона у телятсущественно влияют на секрецию цитокинов, В опытах налабораторной модели - мышах линии BALB/c впервые установленавозможность защиты от экспериментальной летальной инфекциивирусом герпеса лошадей — 1, путем индукции у них эндогенногоинтерферона. Впервые получены данные, характеризующиесекрецию интерлейкинов 6 и 10 в ответ на введение Вас. subtilis иВГЛ-1.Практическая значимость работы.Проведенными исследованиями показана перспективностьприменения культуры Вас. subtilis - препарата «Сахабактисубтил»в системе лечебных и профилактических мероприятий противреспираторных инфекций телят. Применение этого препаратапозволяет повысить иммунный статус животных и обеспечитьзащиту от инфекции вследствие образования эндогенногоинтерферона, который является важным фактором защитымолодого организма с недостаточно сформированной иммуннойсистемой от вирусной инфекции.Полученные результаты использованы при разработке«Системы ветеринарно - санитарных, профилактических илечебных мероприятий против инфекционных болезней крупногорогатого скота в хозяйствах Российской Федерации»,утвержденной 17 мая 2006 года заместителем директораДепартамента отраслевого развития МСХ В.А. Апалькиным.Апробация работы.Материалы работы были представлены на международнойнаучно - практической конференции «Актуальные проблемыинфекционной патологии и иммунологии животных» посвященной100 - летию со дня рождения Заслуженного деятеля наук РСФСР,доктора ветеринарных наук, профессора, академика ВАСХПИЛ10Якова Романовича Коваленко (Москва, 2006 г.). Основныеположения, выводы и практические предложения, изложенные вдиссертации, обсуждены и одобрены на межлабораторном научнопроизводственном совещании научных сотрудников ГНУ«Всероссийского научно - исследовательского институтаэкспериментальной ветеринарии им. Я.Р. Коваленко» (Москва,2007 г.).Публикации.По материалам диссертационной работы опубликовано 2научные работы.Объем и структура диссертаиии.Материалы диссертации изложены на 117 страницахмашинописного текста и состоят из следующих разделов:введение, обзор литературы, собственные исследования,обсуждение, выводы, практические предложения, списоклитературы и приложения. Список литературы содержит 197источников, из них 62 - зарубежных авторов. Диссертацияиллюстрирована 10 таблицами, 17 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Осмаев, Ислам Аутаевич

1. Культура Вас. subtilis (препарат «Сахабактисубтил») при

парентеральпом, а также пероральном применении индуцирует у

телят секрецию сывороточного а/р интерферона и повышает

иммунный гуморальный ответ на прививку вакцинных штаммов

вирусов ИРТ, ВД - БС, ПГ - 3 крупного рогатого скота. 2. В результате введения мышам линии BALB/c культуры Вас. subtilis (ИИ) у них создается невосприимчивость к контрольному

интрацеребральному заражению вирусом ВГЛ-1, Максимальный

протективный эффект достигается при одновременном или с

интервалом 24 часа введении вируса и индуктора интерферона. 3. В органах мышей после инъекции Вас. subtilis

обнаруживаются интерлейкины 6 и 10, играющие существенную

роль в патогенезе герпесвирусной инфекции. Интерлейкин - 6 в

наибольшем количестве обнаруживается в селезенке мышей через

48 часов (срок наблюдения) и существенно снижается через 72

4. Динамика и уровень секреции интерферона зависят от

очередности введения индуктора интерферона (Вас. subtilis) и

вакцинного вируса, а также остаточного уровня гуморальных

антител и спонтанного интерферона. Оптимальным является

одновременная или с интервалом в 24 часа введение вакцины и

культуры Вас. subtilis, последовательная прививка вакцины и Вас. subtilis с интервалом более 24 часов приводит к существенному

снижению секреции интерферона и специфических антител. 5. Лабораторная модель, мыши линии Balb/c, разработанная для

оценки поствакцинального иммунитета к вирусу ринопневмонии

лошадей, может быть использована также в качестве тест-системы

для оценки активности индуктора интерферона.VI. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕИИЯ

Разработаны (в соавторстве) «Системы ветеринарно - санитарных, профилактических и лечебных мероприятий против

инфекционных болезней крупного рогатого скота в хозяйствах

Российской Федерации», утвержденные 17 мая 2006 года

заместителем директора Департамента отраслевого развития МСХ

В.А. Апалькиным.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Осмаев, Ислам Аутаевич, 2007 год

1. Алексеенкова В, Лабораторная модель для изучения иммуногенных свойств вакцинных препаратов против ринопневмониилошадей./ Алексеенкова СВ., Ткачев И.Ю., Юров Г.К.//Вет. Патология.-2003.-1(5): 120-121.

2. Алтон Л. В. Развитие и выживаемость бактерий рода Bacillus в морской и речной воде /Алтон Л. В. //Гигиена и санитария.- 1988.- М 9.-С 14-16.

3. Антипов В.А. Использование пробиотиков в животноводстве /Антипов В.А. // Ветеринария. -1991. - № 4. - 55-58.

4. Антипов В.А. Отечественные пробиотики для животноводства /Антипов В.А., Мартынов Г.Н. //Биологические основы высокойпродуктивности сельскохозяйственных животных. - Москва, 1990. - Т. 2.- С 109-110.

5. А.с. 1648975 А1, МКИ"* С 12N 1/20, А 61 К 35/74. Штамм бактерий Bacillus subtilis, используемый для получения молочного96продукта, предназначенного для лечения диатеза, дисбактериоза ибактериальных инфекций / В.И.Никитенко (СССР). - 2 с.

6. А.С. 1659479, МКИ^ С 12 N 9/14, 1/20. Штамм бактерий Bacillus licheniformis - продуцент рестриктазы ВН 49 I /В.М.Крамаров,В.В.Смолянинов, Н.И.Матвиенко, В.В.Смирнов, Р.Резник,И.Б.Сорокулова (СССР). - 2 с.

7. А.с. 1710575 А1, МКИ^ С 12 N 1/29, А 61 К 35/74. Штамм бактерий Bacillus sp.-компонент лечебно-профилактического препаратапротив дисбактериозов и аллергии /Л.И.Никитенко, В.И.Никитенко(СССР). - 3 с.

8. А.с. 1645299, МКИ^ С 12 N 9/22, 1/20. Штамм бактерий Bacillus cereus - продуцент эндонуклеазы Все 751 I /В.В.Смирнов, Р.Резник,И.Б.Сорокулова, В.М.Крамаров, В.В.Смолянинов, Н.И. Матвиенко(СССР). - 2 с.

9. А.с. 1723116 А1, МКИ^ С 12 N 1/20, А 61 К 35/74. Штамм бактерий Bacillus subtilis, используемый для получения препарата дляпрофилактики и лечения воспалительных процессов и аллергическихзаболеваний /В.И.Никитенко, И.К.Никитенко (СССР). - 4 с : ил. 1.

10. А.с. 1723117 А1, МКИ^ С 12 N 1/20, А 61 К 35/74. Штамм бактерий Bacillus pulvifaciens, для изготовления лечебно-профилакти-ческого препарата против бактериальных инфекций у животных/В.И.Никитенко, И.К.Никитенко, М.Иау (СССР). - 3 с.

11. Бабин В.Н. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлора /Бабин В.Н., Доморадский И.В., Дубинин А.В.//Российский химический журнал. - 1994. -Ш6.- 66-78.

12. БайбековИ.М. Взаимодействие индигенных пристеночных микроорганизмов с клетками слизистой оболочки пищеварительноготракта /БайбековИ.М., Мавлян-Ходжаев Р.Ш., ИрсалиевХ.И.//Арх.патол.- 1992.- № 5.- 18- 22.

13. Бовкун Г.Ф. Лечебное действие бифинорма при 97микроэкологических нарушениях кишечника у телят /Бовкун Г.Ф.,Семенихина В.Ф., Ткачев Н.Ф. // Ветеринария. - 1999. - № 4 . - 38 - 40.

14. Бондаренко В.М. Иммуностимулирующее действие лактобактерий, используемых в качестве основы препаратов пробиотиков/Бондаренко В.М., Рубакова Э.И., Лаврова В.А. //Микробиол. журн.-1998.- № 4 . 107-111.

15. Бондаренко В.М. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры / БондаренкоВ.М., Петровская В.Г. //Вестник РАМН. -1997. - № 3. - 7-10.

16. Брилис В.И. Антибиотики и адгезивность микроорганизмов / Брилис В.И., Бриленс Т.А, Ленцнер Х.П. //Сб. науч. тр. ВНИИантибиотиков.-М, 1988.-С. 147-151.

17. Будагов Р.С. Микробные биопрепараты нового поколения для раннего лечения радиационных и комбинированных радиационно-термических поражений /Будагов Р.С, Ульянова Л.П., Поспелова В.В, //Дисбактериозы и эубиотики:Сб.науч.тр.- М., 1996.- 4.

18. Вершинина М.Ю. Клеточная чувствительность к интерферону и активность цитокинов при инфекции, вызванной вирусным гепатитом /Вершинина М.Ю. // Дисс. - М. - 2002.

19. Вильшанская Ф.Л. Микрофлора кишечника и методы выявления дисбактериоза /Вильшанская Ф.Л. //Медицинская сестра.-1987. - № 10.-С.12-16.

20. Войчишина Л.Г. Применение спорообразующих бактерий в лечении больных дисбактериозом /Войчишина Л.Г., Чаплинский В.Я.,Вьюницкая В.А. //Врачебное дело. - 1991. - № 6. - 73 - 75.98

21. Воробьев А.А. Дисбактериозы - актуальная проблема медицины /Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М. // Вестник РАМН - 1997.-№3.-С.4-7.

22. Воронин Е.С. Этиология и профилактика желудочно-кишечных заболеваний телят /Воронин Е.С., Девришов Д.А., Ставцева Л.Я. //Вестникс.-х. науки.-1989.-№ 9.-С.105-116.

23. Гончарова Г. И. Микробная экология кишечника в норме и при патологии /Гончарова Г. И., Дорофейчук В. Г., Смолянская A3.//Антибиотики и химиотерапия. -1989. - JSfo 6. - 462-466.

24. Готтшлак Г. Метаболизм бактерий /Готтшлак Г.-М.: Мир. - 1982.- ЗЮ.

25. Грачева Н.М. Применение препаратов из метаболитов нормальной микрофлоры в лечении больных острыми кишечнымиинфекциями /Грачева Н.М., Партий О.С, Леонтьева Н.И. //Эпидемиологияи инфекционные болезни. -1996. - № 3. - 30-32.

26. Грубер И.М. Микробиологические аспекты биотехнологии получения целевых продуктов микробного синтеза на примере рестриктаз/Грубер И.М. //Журн. микробиол. - 1989. - № 9. - 99-104.

27. Грязнева Т.Н. Технология производства пробиотика Биод-5 и его лечебно - профилактическая эффективность для разных видов животных:Автореф. дис. ... доктора биол. наук: 16.00.03 / Грязнева Т.Н. //М.:МГАВМиБ, 2005. - 391.

28. Далин М.В. Адгезины микроорганизмов /Далин М.В., Фиш Н.Г. //ВИНИТИ.- Сер. «Микробиология», 1985.-JN2 6.-107 с.99

29. Дворкин Г,А. Дисбактериоз и токсинообразование при диарее телят /Дворкин Г.А, //Сб. науч.тр. Белорусского НИИ животноводства.-Минск, 1986.-ВЫП.16.-С. 146-147.

30. Джупина СИ. Факторные инфекционные болезни животных /Джунина СИ. //Ветеринария.- 2001.- № 3.- С 6.

31. Дрозд Т.Е. Стимулирующее влияние Aerococcus viridans на фагоцитоз и антителообразование /Дрозд Т.Е., Кременчуцкий Г.Н.,Горбунова М.Л. //Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1994.- № 6.-С.111.

32. Евдокимова Н.В. Некоторые аспекты распространения в почвах представителей рода Bacillus в связи с кинетикой их роста /ЕвдокимоваН.В. //Науч. конф. мол. ученых фак. почвоведения МГУ: Сб.науч.тр.- М.:МГУ, 1989.-С. 25-26.

33. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы: от молекул до лекарств. / Ершов Ф.И., Киселев О.И. // М. - «ГЭОТАР-Медиа» - 2005 -С 356

34. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. / Ершов Ф.И. // М. - «Медицина» - 1996 - С 240.

35. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. / Ершов Ф.И. // М. - «Медицина»л - 1998 - С 186.

37. Ефимов А.А. Клинико-гематологические и ферментативные исследования у здоровых и больных диспепсией телят /Ефимов А.А.,Щербаков Г.Г., Ширяев Г.Г. //Сб. науч.тр. Ленинградского вет. ин-та.- Л.,1990.-Т. 62.-С-31-34.

38. Жданов П.И. Биологические и эпизоотологические аспекты производства и примепение нового пробиотика из бактерий рода Bacillusв свиноводстве: Автореф. дис. ... канд. вет. наук / Н.И.Жданов; НГАВМСНб, 1997.-21 с.100

39. Жданов П.И, Биологические и эпизоотологические аспекты производства и применение нового пробиотика из бактерий рода Bacillusв свиноводстве: Автореф, дис. ... канд. вет. наук / П.И.Жданов // ПГАВМСПб, 1997.-21 с.

40. Жданов П.П. Применение споробактерина жидкого поросятам /Жданов П.И. // Ветеринария. - 1994. - № 7. - 41-44.

41. Запруднов A.M. Микробная флора кишечника и пробиотики /Запруднов A.M., Мазанкова Л.Н.- М.: Высшая школа, 1999.- 258 с.

42. Зароза В.Г. Меры борьбы с диареей телят раннего возраста /Зароза В.Г. //Достижения с.-х. науки и практики: Сб.науч.тр.-М., 1984.-№6.-С. 9-20.

43. Ивановский А.А. Повый пробиотик бактоцеллолакт при различных патологиях у животных /Ивановский А.А. //Ветеринария.-1996.-№11.-С.34-35.

44. Интизаров М.М. Возможности гнотобиологического эксперимента при изучении механизмов бактериального антагонизма исимбиоза /Интизаров М.М. //Теоретические и практические основыгнотобиологии: Сб.науч. тр.- М.: Агропромиздат, 1986.- 22-29.

45. Исаева П.П. Механизмы воздействия пробиотиков на функциональное состояние лимфоцитов при остром шигеллезе /ИсаеваП.П., Шахмарданов М.З,, Зсмскова Л.П. //Микробиол., эпидемиол. ииммунобиология -1994.- № 6. - 107-108.

46. Каврук Л.С. Ускоренная индикация патогенных энтеробактерий /Каврук Л.С, Кононенко А.Б., Бритова С В . //Ветеринария.-1992.-jsr2 5.- 31-33.

47. Каллимулина Р.Г. Профилактика и лечение заболеваний телят /Каллимулина Р.Г. //Информ.бюл. МСХ и продов.- Башкортостаи.-2002.-№ 1 . - С 31-34.

48. Кетлинский СА. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления в неонатальном периоде. / Кетлинский101C.A., Калинина Н.М. // Иммунология - 1995. - № 3. - 30-44.

49. Кешишян Е.С. Система интерферона и ее возрастные особенности. Применение препаратов интерферона в неонатальномпериоде. / Кешишян Е.С, Касохов Т.Б. // Российский вестникперинаталогии и педиатрии. - JV2 2. - 1995. - 15-18.

50. Киселев О.И. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия./Под.ред. Киселева О.И., Маринича И.Г. и А.А. Сомининой.//М.-СПб., Изд.«Боргес», 244.

51. Клименко В.В. Применение пробиотиков в ветеринарии //Биотехно-логия, экология, медицина /Клименко В.В.-Киров: Экспресс,2002.-С. 32-34.

52. Коршунов В.М. Изучение влияния энтерококков на нормализацию микрофлоры кишечника при экспериментальныхдисбактериозах /Коршунов В.М., Логадырь Т.А., Попова Н. //Журн.микробиол. -1989. - № 9.- 3-6.

53. Крамаров В.М. Повые продуценты сайтспецифических эндонуклеаз из микроорганизмов рода Bacillus /Крамаров В.М.,Скрышина П.А. // Молекулярная генетика, микробиология, вирусология. -1989.-№6.-С. 42-45.

54. Кудрявцев В.А. Влияние живых культур Bacillus subtilis на неспецифическую резистентность организма /Кудрявцев В.А., СафроноваЛ.А., Осадчая А.И. //Микробиол. журн. - 1996. - N2 2.- 46-55.

55. Кузнецов В.П. Интерфероны как средство иммуномодуляции 102/Кузнецов В.П.//Иммунология.-1987. - №4. - 30-34

56. Кузнецов В.П. Человеческие интерфероны: биологические свойства, оныт ирофилактического и лечебного црименения: Острыересцираторные заболевания у детей / Кузнецов В.П. - М., 1986. - 112.

57. Куриленко А.Н. Инфекционные болезни молодняка сельскохозяйственных животных /Куриленко А.Н., Крунальник В.Л.- М.:Колос, 2000.-387 с.

58. Лебедева В.Л. Применение методов вариационной статистики в ветеринарии/Лебедева В.Л.//Вестник ветеринарии, 1997.№1. 10-17.

59. Литвина Л.А. Перснективы иснользования пробиотиков в животноводстве /Литвина Л.А., Мотовилов К.Я. //Проблемы стабилизациии развития с.-х. цр-ва Сибири, Монголии и Казахстана в XXI в:Сб.науч.тр.- Новосибирск, 1999. - ч. 2. - 220-222.

60. Лукин А.А. Защитная функция нентидных антибиотиков бацилл /Лукин А.А. //Антибиотики и медицинская биотехнология.-1987.- JN» 7.- 538-541.

61. Малик П.И. Антилизоцимные свойства молочно-кислых бактерий, выделенных из кишечника норосят и птицы /Малик Н.И.//Совершенствование методов контроля, стандартизации и сертификацииветеринарных пренаратов: Сб.науч.тр.- ВГПКИ.- М., 2001.- 98-99.

62. Малик П.И. Ветеринарные нробиотические нрепараты /Малик П.И., Панин А.П. // Ветеринария. - 2001. - № 1. - 46-51.

63. Малик П.И. Повые пробиотические нренараты ветеринарного назначения: Автореф. дис....докт. биол.наук: 16.00.03 / П.И Малик;ВГПКИ.-М., 2002. - 53 с.

64. Мечников И.И. Этюды оптимизма /Мечников И.И,- М,: Наука, 1898.-327 с.

65. Мишурнова Н.В. Пренарат СТФ-1/56 при выращивании бройлеров /Мишурнова Н.В., Киржаев Ф.С. //Птицеводство. - 1987. - № 2.- С . 40-41.

66. Мосина Л. В. Распространение аэробных спорообразующих бактерий в почвах европейской части СССР /Мосина Л. В. // Изв. АНСССР, сер. «Биология» -1974. - № 2. - 283-286.

67. Никитенко В.И. Некоторые новые данные о механизме действия спорообразующих пробиотиков /Никитенко В.И., Бородин М.В.//Актуальные вопросы военной и практической медицины. - Оренбург,2000. - с. 79-80.

68. Орлова М.В. Антибактериальная активность Bacillus laterosporus /Орлова М.В., Смирнова Т.А., Шамшина Т.Н. //Биотехнология.-1995.-^2 1-2.-С. 23-26.

69. Павлюк Т.Д. Применение препарата биоспорин в комплексном лечении пародонтита, осложненного кандидозом /Навлюк Т.Д. //Новаястоматология (Киев). -1995. - № 3. - 59-60.

70. Панин А.С. Принципы и перспективы применения пробиотиков в ветеринарии /Панин А.С, Малик Н.П. //Пробиотики и пробиотическиепродукты в профилактике и лечении наиболее распространенныхзаболеваний человека: Сб.науч.тр.- М., 1999.- 70.

71. Панин А.С. Пробиотические препараты в ветеринарии /Панин А.С, Серых Н.Е. //Ветинформ. - 1993.- № 2.- 9-10.104

72. Парфенов А.И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз /Парфенов А.И. // Рус.мед.журпал. - 1998. - № 6 (18). - 1170-1173.

73. Пат. 2035185, МКИ^ А 61 К 35/66. Профилактический биопрепарат субалин /В.В.Смирнов, Р.Резник, И.Б.Сорокулова (РФ).- 5с : ил. 2.

74. Пермаков Н.И. Лечение телят профилакторного периода /Пермаков П.И. // Ветеринария. -1995. - N2 4.- 51.

75. Петров А.Н. Геродиетические продукты функционального питания /Петров А.Н., Григоров Ю.Г., Козловская Г.- М.: Колос-пресс,2001.-С. 61-67.

76. Покровский В.И. SARS: тяжелый острый респираторный синдром. Новый вирус - новая болезнь. Цитокины и воспаления. /Покровский В.И., Киселев О.И., Назаров Н.Г. // М. - 2003. - Т. 2 - № 2 -С. 42-51.

77. Покровский В.И. Коронавирус SARS - возбудитель атипичной пневмонии: Временные методические указания. / Покровский В.И.,Малеев В.В., Киселев О.И., Соминина А.А., Зарубаев В.В., Сологуб Т.В.,Киселев В.И. // Инф. Эксп. Бюл. - С-Пб. - М. - 2003. - 56.

78. Поляпская Л.М. Динамика численности и структуры популяции Bacillus sphaericus в почвах /Полянская Л.М., Добровольская Т.Г., Исаева105с в . //Биодинамика почв: Сб.науч.тр. /Таллин: Харку, 1988. - 130-132.

79. Раицкая В.И. Новые препараты для лечения и профилактики диареи телят/Раицкая В.И.//Ветеринария.-2001.-.Ч2 5.-С. 14.

80. Рафальский В.В. Клиническое применение препаратов интерферона: Справочное пособие. / Рафальский В.В. // Смоленск: СГМА,1997.-СЮ.

81. Резник С Р. Гематологические и цитохимические показатели телят при даче препарата Бактерин-СЛ /Резник С Р., Шуст И. И.//Биохимия сельскохозяйственных животных и продовольственнаяпрограмма: Сб.науч.тр. - Киев, 1989. - С 25-27.

82. Резник СР. Ассоциированный препарат из живых микробных культур рода Bacillus /Резник СР., Харченко СН., Вьюницкая В.А. //VIсъезд Укр. микробиол. об-ва: Сб.науч.тр. /Киев: Наукова думка, 1984. - С92-93.

83. Резник СР. Биологические свойства споровых аэробных бактерий, выделенных из организма человека и животных /Резник СР.,Вьюницкая В.А., Сорокулова И.Б. //Фитонциды. - Киев: Наукова думка,1981.-С 35-40.

84. Резник СР. Влияние перитонеального введения бактерий рода Bacillus на фагоцитарную активность лейкоцитов крови /Резник СР.,Смирнов В.В., Волынец А.К. //Микробиол. жури. - 1982. - № 4. - С 51-54.

85. Резник СР. Некоторые биологические свойства бактерий рода Bacillus, выделенных из организма людей /Резник СР., СлабоспицкаяА.Т., Смирнов В.В. //Микроб, жури. -1985. - Т. 47, № 3. - С 53-59.106

86. Руденко И.Я, Оценка клинической эффективности оригинального жидкого лактобактерина /Руденко И.Я., Херодинов Б.И. //Инфектология,достижения и нерснективы: Сб.науч.тр.-Санкт-Петербург, 1996.- 184-185.

87. Садыков А.С. Индукторы интерферона. / Садыков А.С., Ершов Ф.И., Новохатский А.С. и др. // Ташкент - «Фан» -1988. - 350.

88. Сайтов М.М. О роли дисбактериоза в развитии хирургической инфекции /Сайтов М.М., Никитенко В.И., Есинов В.К. //Дисбактериозы иэубиотики: Сб.науч.тр. - М., 1996. - 32-3

89. Сафонов Т.А. Пробиотики как фактор, стабилизирующий здоровье животных /Сафонов Т.А., Калинина Т.А., Романова В.П.//Ветеринария.-1992.- № 7-8 (З).-С. 3-34.

90. Сидоров М.А. Нормальная микрофлора животных и ее коррекция нробиотиками /Сидоров М.А., Субботин В.В. //Ветеринария. - 2000. - JV»11.-С. 17-22.

91. Слабосницкая А.Т. Гиалуронидазная активность сноровых аэробных бактерий, выделенных из различных экологических источников/Слабосницкая А.Т. //Микробиол. жури. - 1985.- Т. 47, № 4. - 71 - 74.

92. Слабосницкая А.Т. Ферментативная активность бацилл, нерснективных для включения в состав бионренаратов /СлабосницкаяА.Т., Крымовская С., Резник СР. // Микробиол. журн. - 1990. - Т. 52, №1.-С. 9-14.

93. Смирнов А.О. Разработка технологии получения таблеточной формы нренарата биоснорин /Смирнов А.О., Харечко А.Т., Садовой Н.В.//Биотехнология. -1996. - № 11. - 51-55.

94. Смирнов В.В. Влияние комплексного нробиотика сноролакта на микробиоценоз кишечника теплокровных /Смирнов В.В., Резник СР.,Вьюницкая В.А. //Микробиол. журн. -1995. - № 4. - 42-49.

95. Смирнов В.В. Дискуссионные вопросы создания и применения бактериальных препаратов для коррекции микрофлоры теплокровных107/Смирнов В.В., Резник СР., Сорокулова И.Б. //Микробиол. журн.- 1992.-№ 6.-С. 82-94.

96. Смирнов В.В. Методические рекомендации по выделению и идентификации бактерий рода Bacillus из организма человека и животных/Смирнов В.В., Резник СР., Сорокулова И.Б. - Киев: БИ, 1983. - 50 с.

97. Смирнов В.В. Новый пробиотик эндоспорин для лечения и профилактики эндометритов животных /Смирнов В.В., Кудрявцев В.А.,Осадчая А.И. //Дисбактериозы и эубиотики: Сб.науч.тр.- М., 1996.- С 32-38.

98. Смирнов В.В. Пробиотики на основе живых культур микроорганизмов /Смирнов В.В., Коваленко Н.К. // Микробиол. журн.-2002.- № 4.-С62-80.

99. Смирнов В.В. Рост и спорообразование Bacillus subtillis в различных условиях аэрации /Смирнов В.В., Осадчая А.И., КудрявцевВ.А. //Микробиол.журн. - 1993. - № 3. - С 38-43.

100. Смирнова А.И. Дисбактериоз кишечника (Патогенез, клиника, диагностика и лечение): Учебно-методич. пособ. /Смирнова А.И.,Золотарев Ю.В., Колеватых Е.П. - Киров: КМИ, 1993.- 22 с.

101. Соловьев В.Д. Интерфероны в теории и практике медицины. / Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. // М. - «Медицина» - 1981. - С 400.

102. Сорокулова И.Б. Влияние пробиотиков из бацилл на функциональную активность макрофагов /Сорокулова И.Б.//Антибиотики108и химиотерапия.-1998.- Ш 2. - 20-23.

103. Сорокулова И.Б. Изучение безопасности и реактогенности нового пробиотика субалина на добровольцах /Сорокулова И.Б. //Микробиол.журн.-1998.-№1.-С. 43-46.

104. Сорокулова И.Б. Иерспективы применения бактерий рода Bacillus для конструирования новых биопрепаратов /Сорокулова И. Б.//Антибиотики и химиотерапия. - 1996. - № 10. - 13-15.

105. Сорокулова И.Б. Рекомбинантные пробиотики: проблемы и перспективы использования в медицине и ветеринарии /Сорокулова И.Б.,Белявская В.А. // Вестник РАМН. - 1997. - № 3. - 46-49.

106. Сорокулова И.Б. Сайтспецифические эндонуклеазы бактерий рода Bacillus /Сорокулова И.Б., Крамаров В.М., Резник СР. // Микробиол.журн.-1990.-№5.-С.8-11.

107. Сорокулова И.Б. Сравнительное изучение биологических свойств биоспорина и других коммерческих препаратов на основе бацилл/Сорокулова И.Б. //Микробиол. журн..-1997.- № 6.- 43-49.

108. Степанов А.В. Иммуномодулирующее действие биоспорина /Степанов А.В., Мисников О.П., Василенко А.Ж. //Актуальные вопросыклиники, диагностики и лечения: Сб.науч.тр. / ВМА.- Санкт-Иетербург,1997.-С. 300-301.

109. Тарабукина Н.И. Морфологические, культуральные и биологические свойства Bacillus subtilis «ТНП-3» /Тарабукина Н.П.//Научное обеспечение ветеринарных проблем в животноводстве:Сб.науч.тр. - Новосибирск, 2000. - 264-266.109

110. Темный Н.В. Профилактика и лечение при диарее новорожденных телят /Темный Н.В. // Ветеринария. - 1990. - № 10. - 15-17.

111. Уша Б.В. Клиническое обследование животных /Уша Б.В., Фельдштейн М.А.-М.: Агронромиздат, 1986. -303 с.

112. Фрейндлих И.С. Диагностическая и прогностическая значимость иммуноцитокиновых тестов. /Фрейндлих И.С. //Клиническаяиммунология. - 1995. - № 1. - 81-86.

113. Фрейндлих И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети. / Фрейндлих И.С. // Иммунология. - 1995. - JNT» 3. - 44-48.

114. ЦОЙ И.Г. Иммуностимулирующее действие лактобактерий на цитотоксичность естественных клеток киллеров и продукциюинтерферона /Цой И.Г., Сапаров А.С., Тимофеева И.К. //Микробиол.эпидемиол. и иммунобиол.-1994.-№ 6.-С. 112-113.

115. Чудновская И.В. Антивирусная активность пробиотиков из бацилл /Чудновская И.В., Рыбалко Л., Сорокулова И.Б. //Доповщ1Нац1онально1 академ!! наук Укра1ни. - 1995. - № 2. - 124-126.

116. Шабалина Н.В. Интерфероновая система человека: Биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой / Шабалина Н.В.,Длин В.В., Малиновская В.В.// Российский вестник перинтологии ипедиатрии. - № 5. - 1995. - 29-35.

117. Шайхаманов М.Х. Профилактика диспепсии новорожденных телят /ШайхаманоБ М.Х., Грамолин В.П., Авакянц Б.М. //Ветеринария.-1994.-№3.-с.21-23.

118. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание /Шендеров Б.А. - М.: Грантъ, 1998. - Т. 1-2. -288 с.

119. Шендеров Б.А. Пробиотики и функциональное питание /Шендеров Б.А., Манвелова М.А., Степанчук Ю.Б. //Антибиотики иПОхимиотерапия.- 1997.- JSfe 7. - 30-34.

120. Щербаков П.Н. Профилактика и лечение при желудочно- кишечных и респираторных болезнях /Щербаков П.Н., Гусев А.Г. //Ветеринария.-2002. - № 3. - 15-16.

121. Шубина Л.А. Профилактика желудочно-кишечных заболеваний ягнят бактериальными препаратами /Шубина Л.А., Гудков А. //Науч.-метод. конф.: Сб.науч.тр. / филиал Моск. СХА им. К.А. Тимирязева.-Ярославль, 1986.-С. 129-130.

122. Юров К.П. Взаимодействие вирусов псевдочумы, бронхита и ларинготрахеита птиц при смешанной инфекции и их индикация:Автореф. дис. ... канд. вет. наук: 16.00.03 / Юров К.П. // М.: ВИЭВ, 1967.- С .

123. Bansal S. Probiotics in healyh and diseasts /Bansal S. //J. Assoc physicians.- 2001.- № 7.- P. 735-741.

124. Baron S. Immune and interferon system/ Baron S., Grossberg S.E., Klimpel G.R. et. al. // In: Galasso G.J., Merigan T.C., Buchanan R.A. ed.Antiviral agents and viral diseases of man. 2nd ed. - New-York: Raven Press,1984.-123 P.

125. Bell D.J. Downstream Processing /Bell D.J., Hoare M., Dunnill P.- Berlin.-1983.-P.l-72.

126. Biron C. Role of early cytokines including alpha and beta interferons (INF a/p) in innante and adoptive immune responses. / Biron C. // Seminars inimmunology - 1998. - v 10 - P. 383-390.

127. Bmer G.W. Biotherapeutic Agents and Infection Diseases. /Bmer G.W., Me Farland L.W. Surawicz СМ.- Human Press. 1999: 316 p.I l l

128. Borden E.C. Interferons: Biochemical, cell growth, inhibitory and immunological effects. / Borden E.C, Ball L.A. // Prog Hematology - 1981. -№12.-P. 299-339.

129. Boyer N. Pathogenesis. Diagnosis and management of hepatitis С / Boyer N., Marcellin P. // J. Hepatol. - 2000. - Vol. 32 (Suppl. 1) - P. 98-112.

130. Cirelli J. Interferons: An Overview of Their Pharmacology. / Cirelli J., Heme K., Tyring S.K. // Clin Immunother. - 1996 - № 5. - Suppl. 1. - P. 22-30.

131. De Vos W.M. Gene organization and expression in mesophili acid bacteria /De Vos W.M., Simons G., David S. //J.Dairy Sci. -1989, N 72.-Pp.3398-3405.

132. Dityatkovskaja E.G. Biosporin white allergietching dermatosis treatment /Dityatkovskaja E.G., Chaplinsky V.Y. //1-st Int. Conf.Immunoreabilitation "Reabilitation oe Immune system". Dagomys, 1-5 Juli,1992/Tsk. 1992.- P. 97.

133. Dubos R. Staphylococcus and infection immunity /Dubos R. //Amer. J. Dis. Child. -1963, -N 105. -Pp.-643-645.

134. Farkas-Himsley H. Sensitivity it bactericin of murine leukemia's with varying oncogenic potency /Farkas-Himsley H. //Microbios.Lett. -1980, -N 15.-Pp.-89-96.

135. Garcia-Sastre A. Influenza A virus lacking the NSl gene replicates in interferon-deficient systems./ Garcia-Sastre A., EgorovA., Matassov D., Brandt S., Levy DE., Durbin JE., Palese P.,112Muster Т.// Virology, Dec.2O, 1998, 252 (2), p. 324-330.

136. Garlson H. Deference mechanisms of the avian gastrointestinal tract /Garlson H. //Poltry Sci. -1982. -V.61, № 7. - P. 1268-1272.

137. Goldin B.R. Probiotics for humans /Goldin B.R., Gorbach S.L. //In: Probiotics. The Scientific Basis (Fuller, R., ed.). Chapman & Hall, London. -1992.-Ch. 13, p. 366.

138. Goodman S. Interferons: cell signaling, immune modulation, aniviral responses and virus contermeasures./ Goodman S., Didcock L., Randall R.E.//J. Gen. Virol., 2000, Vol. 81, p. 2341-2364.

139. Gordon J.I. Interactions between epithelial cells and bacteria /Gordon J.I., Hooper L.V., Bry 1., Midtvedt Т., Falk P.G. //Science.-1997.-N 276.- P.-965.

140. Green D.H. Characterization of two Bacillus probiotics /Green D.H.// J. Appl. and Environ.Microbiol. -1999. - Sept. - P. 4288-4291.

141. Hardman J. The Pharmacological Basis of Therapeutics. / Hardman J., Goodman Gilmar A., Limbird L. //1995. -1906 P.

142. Jarvis W.R. The epidemiology of colonization. Infection Control and Nosocomial Colonization/Jarvis W.R. -1996; 17:47-52.

143. Jenny K. Biosurfactants from Bacillus licheniformis: structural analysis and characterization /Jenny K., Kappeli 0., Fiechter A. //Appl.Microbiol. Biotechnol.-1991.-36.- P. 5-13.

144. Killen M. Genetic modification of intestinol lactobacilli and bifidobacteria /Killen M., Klatnhamm M. //J. Mol. BioL- 2000.- № 2.-P. 41-50.

145. Kim W. Purification and characterization of a fibrinolytic enzyme produced from Bacillus sp. strain CK 11-4 screened from Chungkook-Jang/Kim W., Choi Keehyun, Kim Y. //Appl. and Environ. Microbiol. - 1996. - N 7.- P. 2482-2488.

146. Mc Farland L.V. Biotherapeutic agents: boon or bane? /Me Farland 1..V. // Microbil. Ecol. Health and Disease.-1994.-7, N1. P.585-586.

147. Me Tigue M.A. The alkaline amylase of the alkalophilic Bacillus sp. IMD 370 /Me Tigue M.A., Kelly СТ., Doyle E.M., Fogarty W. //Enzyme and114Microb. Technol. -1995. -17, N 6. - P. 570-573.

148. Marques CP, Hu S, Sheng W, Cheeran MC, Cox D, Lokensgard JR. Interleykin-10 attenuates production of HSV-induced inflammatory mediatorsby human microglia.//Minneapolis Medical Research Foundation - 2004.Sep;47(4):358-66.

149. Maruta Kiyoshi. Probiotics or antibiotics /Maruta Kiyoshi. //World Poultry.-1999,N 3.-P.112-127.

150. Mendonca A.L. Bacillus spp. produtores de proteases: isolamento, caracterizacao e melhoramento de B. cereus /Mendonca A.L., Mariano R.L.R.,Araujo J.M.//Arg. biol. e tecnol. -1996. - 39, N 2. - P. 359-372.

151. Mulder R.W. Probiotics as a tool against Salmonella contamination /Mulder R.W. // World Poultry. - 1991. - 7.- N 3. - p. 36-37.

152. MuscettoIa M. Effect of Bacillus subtilis spores on interferon production /Muscettola M., Grasso G., Blach-Olszewska Z. // PharmacologicalResearch.-1992. - 26, Suppl. 2. - P. 176-177.

153. Muscettola M. Plasma interferon-like activity in rabbits after oral administration of Bacillus subtilis spores /Muscettola M., Grasso G., MigliaccioP.,Gallo V.C. in. Chemother. -1991.-3, Suppl. 3. -P. 130-132.

154. Pennington J.E. Bacillus species infections in patients with hematologic neonplasia /Pennington J.E., Gibbons N.D., Strobeck J.E.,Simpson G.L.- JAMA. -1976.-238, №14.-p. 132.

155. Ploegh H.L. Viral strategies of immune evasion. / Ploegh H.L. // Science - 1998. - Vol. 280 - P. 248-253.

156. Pollmann D.S. Influence of Lactobacillus acidophilus inoculum on 115gnotobiotic and convetional pigs /PoUmann D.S., Danielson D.M,, Uren W.S,//J. Anim. Sci. - 1980. - v. 51. - .No 3. - p. 629 - 637.

157. Progress in the development and use of antiviral drugs and interferon. Report of a WHO Scientific Group. - Geneva: World Health Oganization. -1987.-27 P.

158. Prokesova L. Effect of Bacillus firmus and other sporulating aerobic microorganisms on in vitro stimulation of human lymphocytis /Prokesova L.,Novakova M., Mara M. // Folia Microbiol. -1994. - 39. - p. 501-504.

159. Rasik J.L. Bifidobacteria and their Role /Rasik J.L., Kurmann I.F. // Birkhauser verlag Basel Boston Stuttgart. -1983. - 278 p.

160. Sanvedra J.M. Feeding of Bifidobacterium bifidum and Streptococcus thermophilus to infants in hospital for prevention of diarrhoea and shedding ofrotavirus /Sanvedra J.M. // Lancet. — 1994. - 344. - P. 1046-1049.

161. Schilman D.A. Antagonism by gram-negativt bacteria to growth of Yersinia enterocolitica in mixed cultures /Schilman D.A., Olson S.A. // Appl.Environ. Microbiol. -1984. -48, № 3. - p. 539 - 549.

162. Shows T.B. Clustering of leucocyte and fibroblast interferon genes on human chromosome / Shows T.B., Sakaguchi A.Y., Naylor S.L. et. al. //Science. - 1982. - Vol. 218. - P. 373-374.

163. Simon L.L. Intestional microflora /Simon L.L., Lorbach S.L. // Med. Clin. North. Amer. -1982. - v. 66. - p. 557 - 574.

164. Slate D.L. Chromosomal location of a human alpha interferons gene family / Slate D.L., D'Eustachio P., Pravtcheva D. et. al. // J Exp Med. - 1982.-Vol. 155.-P. 1019-1024.

165. Spreafico F. L'effetto immunostimolatore dell spore di B. subtilis: aspetti sperimentali /Spreafico F., Polentarutti N., Vecchi A. //Chemioter.Antimicrob.-1980.-4.- P. 259- 261.

166. Tanaka R. Effect of administration TOS and B. breve 4006 on the human fecal flora /Tanaka R., Takayama H., Morotomi M. //Bifidobacteriamicroflora 1983; 2: p. 17-24.116

167. Tannock G.M. Genetic manipulation of gut microorganisms /Tannock G.M. // Probiotics.The scientific basis.-London: Chapman Hall, 1992.- p. 181-207.

168. Thach P.N. Le Bacillus subtilis en therapeutique et dans la prophilaxie /Thach P.N., Vu T.C., Nguen Т.Н. // Rev. Immunol. - 1968. - 72, N 1/2. - p.53-58.

169. Von Wild K. Комментарий к статье «Применение интерферона - бета-lb при рассеянном склерозе» // Тон медицина. - 1996. - №2.- Сб.117