Ингаляционный оксид азота при остром респираторном дистресс-синдроме, развившемся после операций с искусственным кровообращением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.44, кандидат медицинских наук Косолапов, Денис Александрович

• Косолапов, Денис Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Косолапов, Денис Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I. 1. ОСТРЫЙ РЕСПИРАТОРНЫЙ ДИСТРЕСС-СИНДРОМ: ОПРЕДЕЛЕНИЕ,

ПАТОГЕНЕЗ, ПАТОМОРФОЛОГИЯ, ОСНОВНЫЕ ЛЕЧЕБНЫЕ

НАПРАВЛЕНИЯ.

I. 2. ОСТРЫЙ РЕСПИРАТОРНЫЙ ДИСТРЕСС-СИНДРОМ, РАЗВИВШИЙСЯ ПОСЛЕ

ОПЕРАЦИЙ С ИСКУССТВЕННЫМ КРОООБРАЩЕНИЕМ.

I. 3. ИНГАЛЯЦИОННЫЙ ОКСИД АЗОТА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРЫХ РАССТРОЙСТВ КРОООБРАЩЕНИЯ И

ГАЗООБМЕНА.

I. 4. ТЕРАПИЯ ИНГАЛЯЦИОННЫМ ОКСИДОМ АЗОТА ПРИ ОСТРОМ РЕСПИРАТОРНОМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМЕ.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. ЭФФЕКТНОСТЬ hNO-ТЕРАПИИ ПРИ НАЧАЛЬНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЯХ ОРДС, РАЗВИВШЕГОСЯ ПОСЛЕ ОПЕРАЦИЙ С ИСКУССТВЕННЫМ КРОВООБРАЩЕНИЕМ.

ГЛАВА IV. ДОЗОЗАВИСИМОЕ ДЕЙСТВИЕ hNO ПРИ ОСТРОМ РЕСПИРАТОРНОМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМЕ, РАЗВИВШИМСЯ ПОСЛЕ ОПЕРАЦИЙ С ИСКУССТВЕННЫМ КРОВОБРАЩЕНИЕМ.

ГЛАВА V. ЭФФЕКТИВНОСТЬ hNO-ТЕРАПИИ ПРИ ОСТРОМ РЕСПИРАТОРНОМ

ДИСТРЕСС-СИНДРОМЕ, ОСЛОЖНИВШИМСЯ РАЗВИТИЕМ ОСТРОЙ ПР АВОЖЕЛУДОЧКОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.

ГЛАВА VI. ЭФФЕКТИВНОСТЬ hNO ПРИ ОСТРОМ РЕСПИРАТОРНОМ ДИСТРЕСС

СИНДРОМЕ, ОСЛОЖНИВШИМСЯ РАЗВИТИЕМ СЕПТИЧЕСКОГО

ШОКА.

ГЛАВА VII. ДЛИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ hNO ПРИ ОСТРОМ РЕСПИРАТОРНОМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМЕ, РАЗВИВШИМСЯ ПОСЛЕ ОПЕРАЦИЙ С ИСКУССТВЕННЫМ КРОВООБРАЩЕНИЕМ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ингаляционный оксид азота при остром респираторном дистресс-синдроме, развившемся после операций с искусственным кровообращением»

Актуальность темы исследования. Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) остаётся одной из основных причин развития тяжёлой дыхательной недостаточности в раннем периоде после кардиохирургических операций, выполняемых в условиях искусственного кровообращения (ИК) [Asimakopoulos G. et al., 1999]. Летальность при ОРДС сохраняется высокой (более 50%), что требует совершенствования респираторных и нереспираторных методов его лечения, направленных на ограничение повреждения лёгочной ткани, коррекцию расстройств газообменной функции лёгких, лёгочной гемодинамики, нарушений насосной функции правого желудочка и др. [Adhikari N. et al. 2004. Gattinoni L. et al 2006]. В последние годы активно изучается эффективность различных методик проведения искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ), включая проведение манёвра мобилизации альвеол, поддержание оптимального уровня положительного давления в конце выдоха, ИВЛ в положении лёжа на животе, высокочастотную осцилляторнуго вентиляция, частичную жидкостную вентиляцию лёгких и др. [Ерёменко А. А. и соавт., 2000, Villar J. et al., 2006]. Накоплен определенный опыт успешного применения экзогенного сурфактанта-BL при ОРДС у взрослых [Баутин А. Е. и соавт., 2002, Козлов И. А., Попцов В. Н. 2005, Rosenberg О. A. et al. 2004]. Внедрение в клиническую практику ингаляционного оксида азота (hNO), как селективного вазодилататора малого круга, создало предпосылки для результативного лечения расстройств кровообращения малого круга, острой правожелудочковой недостаточности и нарушений оксигенирующей функции лёгких при ОРДС [Rossaint R. et al. 1995]. Не смотря на то, что многими исследователями uNO признаётся наиболее эффективным средством быстрой коррекции угрожающей жизни артериальной гипоксемии, единого мнения о целесообразности его применения у всех больных ОРДС до сих пор нет [Adhikary N. К. J. at al. 2007]. В определённой степени это связано с результатами проведенных многоцентровых исследований, показавших отсутствие снижения летальности у больных ОРДС, получавших терапию hNO [Dellinger R. P. et al. 1998, Lundin S. et al. 1999.]. В последнее время высказывается мнение о целесообразности продолжения исследований, направленных на выявление положительных и побочных эффектов HNO-терапии у отдельных категорий больных ОРДС, а также оценку эффективности сочетания hNO с другими методами улучшения оксигенирующей функции лёгких [Hemmila М. R., Napolitano L. М. 2006, FergussonN. D. 2007]. Гемодинамические и газообменные эффекты uNO исследованы у кардиохирургических больных при коррекции врождённой и приобретённой патологии сердца [Бокерия J1. А. и соавт. 2002, Попцов В. Н., 2004]. Отдельных исследований, посвященных определению эффективности применения hNO при ОРДС, развившимся после операций с ИК, до сих пор нет. Начиная с 1996 г. в ФГУ НИИТиИО Росмедтехнологий терапия терапия hNO применяется при лечении острых и хронических расстройств кровообращения, сопровождающихся повышением тонуса сосудов малого круга [Шумаков В. И. и соавт. 2001]. Накоплен определённый опыт применения иМО в том числе и при лечении ОРДС, развившегося у больных, оперированных в условиях ИК. Исследование гемодинамических и газообменных эффектов hNO при различных вариантах течения ОРДС у данной категории больных представляется актуальным, что предопределило цель и задачи исследования.

Целью исследования - выявление особенностей действия ингаляционного оксида азота, как селективного вазодилататора малого круга, при различном клиническом течении острого респираторного дистресс-синдрома, развившегося после операций с искусственным кровообращением.

Для реализации указанной цели решали следующие задачи:

1. выявить гемодинамические и газообменные эффекты uNO при начальных клинических проявлениях ОРДС, развившегося после операций с ИК

2. установить дозозависимое влияние hNO на гемодинамику малого круга и газообменную функцию легких при ОРДС

-б

3. изучить эффективность применения hNO при ОРДС, осложнившимся развитием тяжёлой острой правожелудочковой недостаточности

4. изучить эффективность применения hNO при ОРДС, осложнившимся развитием септического шока

5. изучить газообменные, гемодинамические и метаболические эффекты длительного применения hNO при ОРДС

Научная новизна результатов исследования.

Впервые в российской клинической практике проведено комплексное исследование, направленное на изучение гем о динамического и газообменного действия hNO при ОРДС, развившегося после операций с ИК. Выявлено, что приблизительно у половины больных ОРДС снижение оксигенирующей функции лёгких развивается на фоне повышение тонуса сосудов малого круга, что создаёт предпосылки для эффективного применения терапии hNO, как ингаляционным селективным лёгочным вазодилататором. Показано преимущество применения hNO при ОРДС по сравнению с внутривенными вазодилататорами. Впервые исследованы дозо-зависимые эффекты hNO при ОРДС, развившимся после операций с ИК, что позволяет оптимизировать терапию лечебным газом у данной категории больных и минимизировать нежелательные эффекты, связанные с возможным повышением уровня метгемоглобина крови и диоксида азота в дыхательной смеси. Продемонстрировано, что влияние на насосную функцию правого желудочка более выражено у больных ОРДС, осложнившимся острой правожелудочковой недостаточностью. Выявлено, что развитие септического шока при ОРДС приводит к усугублению расстройств лёгочного кровообращении, ухудшению оксигенирующей функции и снижению эффективности hNO. Подробно изучено влияние длительного (более 10 суток) применения hNO на гемодинамику малого круга, газообменную функцию лёгких, транспорт-потребление Оз и образование метгемоглобина крови. Показано, что ведущим фактором, негативно повлиявшим на результативность комплексного лечения ОРДС, включавшего применение hNO, явилась выраженность синдрома полиорганной недостаточности.

Научно-практическое значение работы.

Выявлено, что только у половины больных с ОРДС, развившимся после ИК, следует ожидать снижения давления лёгочной артерии, сопротивления сосудов малого круга, уменьшения внутрилёгочного шунтирования крови и улучшения артериальной оксигенации под влиянием hNO. Продемонстрировано отсутствие чёткой взаимосвязи между гемодинамическими и газообменными эффектами hNO при ОРДС, развившимся после ИК. Определены минимальные эффективные концентрации hNO, при которых происходит улучшение лёгочной гемодинамики и оксигенирующей функции лёгких при ОРДС. Показана целесообразность применения hNO с целью коррекции острой правожелудочковой недостаточности, осложнившей течение ОРДС. Продемонстрирована эффективность длительного применения hNO при ОРДС. Разработан протокол постепенного отлучения от HNO-терапии с целью предупреждения ухудшения лёгочной гемодинамики и артериальной оксигенации после прекращения использования ингаляционного вазодилататора при регрессе ОРДС, Выявлено негативное влияние тяжести полиорганной недостаточности на результативность терапии ОРДС, включавшей применение hNO. Отсутствие значимого улучшения лёгочной гемодинамики и артериальной оксигенации при применении hNO у половины больных ОРДС, развившимся после операций с ИК, обосновывает целесообразность исследования эффективности сочетания hNO с другими методами улучшения газообменной функции лёгких.

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделений реанимации и интенсивной терапии, сердечной хирургии и вспомогательного кровообращения, коронарной хирургии и трансплантации сердца, реконструктивной хирургии пороков сердца ФГУ НИИТиИО РОосмедтехнологий.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 8 работ в отечественных изданиях, из них в центральной печати - 2.

Апробация диссертации.

Основные положения диссертации обсуждались на:

• 5-ой ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН, 15 мая 2001 г.

• VII Всероссийском съезда сердечно-сосудистых хирургов. Москва 27-30 ноября 2001 г.

• IX Всероссийском съезда сердечно-сосудистых хирургов. Москва 18-21 ноября 2003 г.

• X съезде анестезиологов-реаниматологов России. Санкт-Петербург, 19-22 сентября 2006 г.

• XII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов. Москва 28-31 октября 2006

• Всероссийском конгрессе "Современные достижения и будущее анестезиологии-реаниматологии в Российской Федерации", Москва, 25-27 октября 2007

• на межлабораторной клинической конференции ФГУ НИИ трансплантологии и искусственных органов Росмедтехнологий 19 октября 2007

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, 7-ми глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и

Заключение диссертации по теме «Сердечно-сосудистая хирургия», Косолапов, Денис Александрович

114 ВЫВОДЫ

1. У 52,4% больных начальные клинические проявления острого респираторного дистресс-синдрома, развившегося после операций с искусственным кровообращением, сопровождаются повышением давления лёгочной артерии и лёгочного сосудистого сопротивления, что создает предпосылки для эффективной коррекции расстройств гемодинамики малого круга и оксигенирующей функции лёгких с помощью ингаляционного оксида азота. Селективное снижение давления лёгочной артерии на 15% и общего лёгочного сосудистого сопротивления на 34% на фоне подачи ингаляционного оксида азота приводит к увеличению РаОг/ТЮг на 35% и уменьшению внутрилёгочного шунтирования крови на 15%.

2. Инсуффляция ингаляционного оксида азота в концентрации 5 ppm является эффективной лечебной мерой улучшения гемодинамики малого круга и оксигенирующей функции лёгких при остром респираторном дистресс-синдроме, развившимся после операций с искусственным кровообращением. Применение ингаляционного оксида азота в концентрации 5 ppm не вызывает существенного увеличения концентрации диоксида азота в дыхательной смеси и повышения содержания метгемоглобина.

3. Более значимое влияние ингаляционного оксида азота на насосную функцию правого желудочка и системную гемодинамику у больных с острым респираторным дистресс-синдромом проявляется при острой правожелудочковой недостаточности, развивающейся на фоне повышения сопротивления лёгочных сосудов. В данной клинической ситуации вазодилатация малого круга под влиянием ингаляционного оксида азота способствует одновременному уменьшению давления правого предсердия, объёмных характеристик правого желудочка, увеличению его фракции изгнания, приросту ударного объёма сердца (на 24%) и улучшению оксигенирующей функции лёгких.

4. Развитие септического шока у больных с острым респираторным дистресс-синдромом сопровождается снижением эффективности воздействия ингаляционного оксида азота на сосуды малого круга и оксигенирующую функцию лёгких, происходящим на фоне повышения накопления внесосудистой воды в лёгких и увеличения проницаемости лёгочных сосудов.

5. Длительность применения ингаляционного оксида азота (в среднем 14 суток) при остром респираторном дистресс-синдроме, развившимся после операций с искусственным кровообращением, определяется продолжительностью расстройств гемодинамики малого круга и оксигенирующей функции лёгких. Факторами, негативно повлиявшими на результативность лечения острого респираторного дистресс-синдрома (летальность 54,2%), включавшего применение ингаляционного оксида азота, являлись выраженность синдрома полиорганной недостаточности (12,7+0,9 балла по шкале SOFA) и высокая частота развития септического шока (58%) у умерших больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При развитии начальных клинических проявлений острого респираторного дистресс-синдрома необходимо провести тест с подключением ингаляционного оксида азота в концентрации 5 ррт с целью определения его влияния на гемодинамику малого круга и оксигенирующую функцию лёгких.

2. При наличии инвазивиого мониторинга гемодинамики эффективность применения ингаляционного оксида азота при остром респираторном дистресс-синдроме следует оценивать по снижению давления правого предсердия, давления лёгочной артерии, расчётного значения общего лёгочного сосудистого сопротивления, по динамике изменений сердечного выброса и объёмных показателей правого желудочка (термодилюционная волюмметрия правого желудочка), а также по степени прироста Ра02 (или Pa02/Fi02), Sa02 и уменьшению внутрилёгочного шунтирования крови (Qs/Qt).

3. В отсутствии инвазивного мониторинга гемодинамики малого круга на эффективность применения ингаляционного оксида азота при остром респираторном дистресс-сидроме указывает снижение центрального венозного давления, повышение АД при одновременном увеличении Ра02 (или Pa02/Fi02), Sa02, Pv02, Sv02.

4. Эффективной следует считать терапию ингаляционным оксидом азота при остром респираторном дистресс-синдроме в том случае, если прирост Pa02/Fi02 превышает 20%.

5. При проведении терапии необходимо использовать минимальную эффективную концентрацию ингаляционного оксида азота с целью уменьшения возникновения побочных эффектов (чрезмерное повышение N02 в дыхательной смеси, уровня метгемоглобина и повреждающего действия на лёгочную паренхиму).

6. При осуществлении терапии ингаляционным оксидом азота необходимо контролировать содержание NO2 в дыхательной смеси и уровня метгемоглобина. При их повышении целесообразно уменьшить концентрацию hNO. В случае развития выраженной метгемоглобинемии (более 5%) использование i ингаляционного оксида азота прекращается и производится внутривенное введение метиленового синего (1-2 мг/кг) в течение 15 мин.

7. Эффективность длительной терапии ингаляционным оксидом азота оценивается во время ежедневного теста с её отключением в течение 10-30 мин.

8. Показанием для полного прекращения применения ингаляционного оксида азота при остром респираторном дистресс-синдроме является стойкий регресс нарушений гемодинамики малого круга и оксигенирующей функции лёгких (РаОгМОг более 250 мм рт. ст.).

9. С целью профилактики развития "синдрома отменьГ прекращение использования ингаляционного оксида азота следует производить постепенно, ступенчато снижая его концентрацию и ориентируясь на показатели гемодинамики и газового состава артериальной крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Косолапов, Денис Александрович, 2009 год

1. Бокерия Л. А., Лобачева Г. В., Харькин А. В., Аксенов В. А. Применение оксида азота у детей с лёгочной гипертензией и правожелудочковой недостаточностью после кардиохирургических вмешательств. //Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2002 (5): 9-13.

2. Ерёменко А. А., Егоров В. М., Левиков Д. И. Результаты лечения кардиохирургических больных с послеоперационным ОРДС с использованием ИВЛ в положении на животе. //Анестезиология и реаниматология 2000 (5): 42-45.

3. Ерёменко А. А., Левиков Д. И., Егоров В. М., Зорин Д. Е., Борисов Р. Ю. Применение манёвра открытия лёгких у больных с острой дыхательной недостаточностью после кардиохирургических операций. //Общая реаниматология 2006 (1): 23-28.

4. Кассиль В. Л., Золотыкрылина Е. С. Острый респираторный дистресс-синдром. М., Медицина, 2003.

5. Попцов В. Н. Коррекция NO-зависимых расстройств кровообращения и газообмена в сердечной и трансплантационной хирургии. Диссертация доктор, мед. наук. 2004 г.

6. Практическое руководство. Острый респираторный дистресс-синдром. /Под. ред. Б. Р. Гельфанда, В. Л. Кассиля. Острый респираторный дистресс-синдром. М., "Литера", 2007.

7. Adhikari N. К., Burns К. Е. A., Fredrich J. О. et al. Effects of nitric oxide on oxygenation and mortality in acute lung injury: systemic review and meta-analysis. //BMJ, 2007, 334, doi: 10.1136/bmj. 39139.716794.55 (23 march 2007).

8. Ader F., Le Berre R., Lancel et al. Inhaled nitric oxide increases endothelial permeability in Pseudomonas aeruginosa pneumonia. // Intensive Care Med 2007; 33: 504-510.

9. Anderson W. R., Thielen K. Correlative study of adult respiratory distress syndrome by light, scanning, and transmission microscopy. //Ultrastruct Pathol 1992, 16 (6): 615-628.

10. Arifi S. Lung protective ventilation strategies. //Sem Cardiothorac Vase Anesth 2002, 6: 259-269.

11. Asimakopoulos G., Smith P. L., Ratnatunga C. P., Taylor К. M. Lung injury and acute respiratory distress syndrome after cardiopulmonary bypass. //Ann Thorac Surg. 1999. -Vol. 68.-P. 1107-1115.

12. Ashbaugh D. G., Bigelow D. В., Petty T. L. et al. Acute respiratory distress in adults. //Lancet 1967, 12: 2(7511): 319-323.

13. Atz A. M., Adatia I., Wessel D. L. rebound pulmonary hypertension after inhalaltion of nitric oxide. //Ann Thorac Surg, 1999, 62: 1759-1764.

14. Baudouin N. Exogenous surfactant replacement in ARDS — One day, someday, or never? //N Engl J Med 2004, 351: 853-855.

15. Benzing A., Brautigam P., Geiger K. et al. Inhaled nitric oxide reduced pulmonary transvascular albumin flux in patients with acute lung injury. //Anesthesiology, 1995, 83: 1153-1161.

16. Benzing A., Mols G., Beyer U., Geiqer K. Large increase in cardiac output in a patient with ARDS and acute right heart failure during inhalation of nitric oxide. // Acta Aneasthesiol Scand 1997, 41: 643-646.

17. Bhorade S., Chritenson J., O'Oconnor M. Response to inhaled nitric oxide in patients with acute right heart syndrome. //Am J Respire Crit Care Med 1999; 159: 571-579.

18. Black S. M., Heidersbach R. S., McMullan D. M. et al. Inhaled nitric oxide inhibits NOS activity in lambs: potential mechanism for rebound pulmonary hypertension. //Am J Physiol 1999,277: H1849-H1856.

19. Bone R. C., Balk R. A„ Cerra F. B. et al. Definition of sepsis and organ failure guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. //Chest 1992, 101: 1644-1655.

20. Brunet F., Dhainaut J. F., Myers M. L.et al. Right ventricular performance in patients with acute respiratory failure. //Intensive Care Med, 1988, 14: 474-477.

21. Bucher M., Teager K. Endothelin-receptor gene-expression in rat endotoxemia. //Intensive Care Med, 2002,28: 642-647.

22. Buds W., van Pelt N., Gillyns H. et al. Residual pulmonary vasoreactivity to inhaled nitric oxide in patients with severe obstructive pulmonary hypertension and Eisenmenger syndrome. // Heart 2001, 86: 553-558.

23. Chan K. P. W. Stewart Т., Mehta S. High-frequency oscillatory ventilation for adult patients with ARDS. //Chest 2007, 131: 1907-1916.

24. Christou H., Van marter L. J., Wessel D. L. et al. Inhaled nitric oxide reduces the need for extracorporeal membrane oxygenation in infants with persistent pulmonary hypertension of the newborn. //Crit Care Med 2000, 28: 3722-3727.

25. Dellinger R. P., Zimmerman J.L., Taylor R.W. et al. Effects of inhaled nitric oxide in patients with acute respiratory distress syndrome Results of a randomized phase II trial. //Crit Care Med. 1998. - Vol. 26. - P. 15-23.

26. Desai S. R., Wells A. U., Suntharalingam G. et al. Acute respiratory distress syndrome caused by pulmonary and extrapulmonary injury: a comparative study. //Radiology 2001, 218 (3): 689-693.

27. Doyle R. L., Szaflarski N., Modin G. W., Wiener-Kronish J. P., Matthay M. A. Identification of patients with acute lung injury: predictors of mortality. // Am J Respir Crit Care Med.- 1995.-Vol. 152.-P. 1818-1824.

28. El Kibir D., Taha R., Hubert B. et al. The anti-inflammatory effect of inhaled nitric oxide on pulmonary inflammation in a swine model. //Can J Physiol Pharmacol 2005; 83: 252258.

29. Esteban A., Fernandez-Segoviano P., Frutos-Vivar F. et al. Comparison of clinical criteria for acute respiratory distress syndrome with autopsy finding. //Ann Intern Med, 2004, 141 (6): 440-445.

30. Fergusson N. D. Inhaled nitric oxide for acute respiratory distress syndrome. //BMJ 2007, 334: 757-758.

31. Ferguson N. D., Davis A. M., Slutsky A. S. et al. Development of clinical definition for acute respiratory distress syndrome using the Delphi technique. //J Crit Care 2005, 20: 145-154.

32. Ferguson N. D., Frutos-Vivar F., Esteban A. et al. Acute respiratory distress syndrome: underrecognition by clinicians and diagnostic accuracy of the three clinical definitions. //Crit Care Med 2005, 33: 2228-2234.

33. Ferrario M., Poli A., Previtali M. et al. Hemodynamics of volume loading compared with dobutamine in severe right ventricular infarction. //Am J Cardiol 1994, 74: 329-333.

34. Ferreira F. L. et al. Serial evaluation of the SOFA score to predicts outcome in critically ill patients. //JAMA 2001, 286: 1754-1758.

35. Fierobe L., Brunet F., Dhainaut J. F. et al. Effect of inhaled nitric oxide on right ventricular function in adult respiratory distress syndrome. //Am J Respir Crit Care Med 1995, vol. 151: 1414-1419.

36. Finer N. N., Sun J. W., Rich W. et al. Randomized, prospective study of low-dose versus high-dose inhaled nitric oxide in the neonate with hypoxic respiratory failure. //Pediatrics 2001, 108: 949-955.

37. Fink M. P. Role of reactive oxygen and nitrogen species in acute respiratory distress syndrome. //Curr Opin Crit 2002, 8: 6-11.

38. Fuhrman B. P., Abraham E., Dellinger R. P. Futility of randomized, controlled ARDS trials a new approach is needed. //Crit Care Med. - 1999. - Vol. 27. - P. 431-433.

39. Gattinoni L., Caironi P., Cressoni M. et al. Lung recruitment in patients with the acute respiratory distress syndrome. //N Engl J Med 2006, 354: 1775-1786.

40. Gattinoni L., Pelosi P., Suter P. M. et al. Acute respiratory distress syndrome caused pulmonary and extrapulmonary disease. Different syndromes? //Am J Respir Crit Care Med 1998,158:3-11.

41. Gattioni L., Tognoni G., Pesenti A. et al. The prone-supine Study Group. Effect of prone positioning on the survival of patients with acute respiratory failure. //N Engl J med 2001,345:568-573.

42. Geiser Т., Atabai K., Jarreau P.-H. et al. Pulmonary edema fluid from patients with acute lung injury augmaent in vitro alveolar epithelial repair by IL-IB-dependent mechanism. //Am J respire Crit care Med 2001, 163,1384-1388.

43. Gerlach H., Pappert D., Levandowski K. et al. Longterm inhalation with evaluated low doses of nitric oxide for selective improvements of oxygenation in patients with acute respiratory failure. //Intensive Care Med 1993, 19: 443-449.

44. Gerlach H., Keh D., Semmerow A. et al. Dose-response characteristics during long-term inhalation of nitric oxide in patients with severe acute respiratory distress syndrome. //Am J Respir Crit Care Med 2003,167, p. 1008-1015.

45. Gerlach H., Rossaint R., Pappert D., Falke K. Time-course and dose-response of nitric oxide inhalation for systemic oxygenation and pulmonary hypertension in patients with acute respiratory distress syndrome. //Eur J Clin Invest 1993, 23: 499-502.

46. German P., Brasch A., Delia Rocca G. et al. Inhaled nitric oxide therapy in adults: European expert recommendation. //Intensive Care Med, 2005, 31: 1029-104.

47. Goodman L. R., Fumagilli R., Tagliabue P. et al. Adult respiratory distress syndrome due to pulmonary and extrapulmonary causes: CT clinical and functional correlation. //Radiology 1999,213: 545-552.

48. Grasco S., Mascia I., Del Tirco M. et al. Effects of recruiting maneuvers in patients with acute respiratory distress syndrome ventilated with protective ventilatory strategy. //Anesthesiology 2002, 96: 795-802.

49. Griffiths M. J. D., Curzen N. P., Mitchell J. A., Evans T. W. In vivo treatment with endotoxin increases rat pulmonary vascular contractility despite NOS induction. //Am J Respir Crit Care Med 1997, 156, p. 654-658.

50. Griffiths M. J., Evans T. W. Inhaled nitric oxide therapy in adults. //N Engl О Med 2005; 353: 2683-2695.

51. Groenevreld A. B. J. A central role of interleukin-8 in the patogenesis of ARDS. In: Vincent J. L. (Ed.). Yearbook of intensive care and emergency medicine. Springer, Berlin, 1998, p. 65-75.

52. Groenevreld A. B.' J. Vascular pharmacology of acute lung injury and acute respiratory distress syndrome. //Vascular Pharmacology 2003, 39: 247-256.

53. Groeneveld A. B. J., Sipkema P. Interaction of oxyradicals, antioxidants, and nitric oxide during sepsis. //Crit Care Med 2000, 28: 2161-2162.

54. Guhbertson В. H., Galley H. F., Webster N. R. Effect of inhaled nitric oxide on key mediators of the inflammatory response in patients with acute lung injury. //Crit Care Med 2000; 28: 1736-1741.

55. Iotti G. A., Olivei M. C., Palo A. et al. Acute effects of inhaled nitric oxide in adultrespiratory distress syndrome. //Eur Respir J 1998, 12: 1164-1171.

56. Jang В. H., Maruyama J., Yokochi Al et al. Correlation of inhaled nitric-oxide induced reduction of pulmonary artery pressure and vascular changes. //Eur Respir J 2002, 20: 5258.

57. Hemmila M., Napolitano L. M. Severe respiratory failure: advanced treatment options. //Crit Care Med 2006, 34: S278-S290.

58. Hillman N. D., Meliones J. N., Black D. R. et al. In acute lung injury inhaled nitric oxide improves ventilation-perfusion matching, pulmonary vascular mechanics, and transpulmonary vascular efficiency. //J Thorac Cardiovasc Surg 1995, 110, 593-600.

59. Hoelz С., Negri E. M., Lichtenfels A. J. et al. Morhometric differences in pulmonary lesion in primary and secondary ARDS: a preliminary study in autopsies. //Pathol Res Pract 2001, 197: 521-530.

60. Huang D. Т., Angus D. C. Designing clinical trial in acute lung injury/acute respiratory distress syndrome. //Curr opin crit care 2006, 12: 32-36.

61. Kang J. L., Park W., Pack I. S. et al. Inhaled nitric oxide attenuated acute lung injury via inhibition of nuclear factor-kappa и and inflammation. // J Appl Physiol 2002; 92: 795801.

62. Kass L. J., Apkon M. Inhaled nitric oxide in the treatment of hypoxemic respiratory failure. //Curr Opin Pediatr 1998, 10: 284-290.

63. Kopman E. A., Fergusion Т. B. Interaction of right and left ventricular filling pressure at the termination of cardiopulmonary bypass: central venous pressure/pulmonary capillary wedge pressure. //J Thorac Cardiovasc Surg 1985, 89: 847-852.

64. Kraft P., Fridrich P., Fitzgerald R. D. et al. Effectiveness of nitric oxide inhalation in septic ARDS. //Chest 1996, 109, 486-493.

65. Kram R., Loer S. A. Transfusion-related acute lung injury: lack of recognition because of unawareness of this complication. //Eur J Anesth 2005, 22, 364-372.

66. Lavoie A., Hall J. В., Olson D. M. et al. Life-threatening effects of discontinuing inhaled nitric oxide in severe respiratory failure. //Am J respire Crit Care Med 1996, 152: 19851987.

67. Leeman M. The pulmonary circulation in acute lung injury: a review of same recent advances. //Intensive Care Med 1991; 17: 254-260.

68. Lowenstein C., Dinerman J., Snyder S. Nitric oxide: a physiologic messenger. //Ann Intern Med 1994,120: 227-237.

69. Lowson S. T. Inhaled alternatives to nitric oxide. //Crit Care Med 2005, 33 (suppl. 1): S188-S195.

70. Lowson S. M., Rich G. F., McArdle P. A. et al. The response to varying concentration of inhaled nitric oxide in patients with acute respiratory distress syndrome. //Anesth Analg 1996,82: 574-58.

71. Lu Y., Song Z., Zhou X. et al. A 12-month clinical survey of incidence and outcome of acute respiratory distress syndrome in Shanghai intensive care units. //Intensive Care Med 2004, 30:2197-21203.

72. Lukaszewicz A.-C., Mebazza A., Callebert J. et al. Lack of alteration of endogenous nitric oxide pathway during prolonged nitric oxide inhalation in intensive care unit patients. //Crit Care Med 2005, 33: 1008-1014.

73. Lum L. С., Tan P. S., Saville A. et al. Occult nitric oxide inhalation improves oxygenation in mechanically ventilated children. //J Pediatr 1998, 133: 613-616.

74. Lundin S., Westfeld U. N., Stenqvist O. et al. Response to nitric oxide inhalation in early acute lung injury. //Intensive Care Med 1996, 22: 728-734.

75. Lundin S., Mang H., Smithies M. et al. Inhalation of nitric oxide in acute lung injury: results of a European multicentre study. // Intensive Care Med, 1999, 25: 911-919.

76. Luni С., He H., Mondejar E. F., Hedenstierna G. Cyclooxygenase inhibitor block rebound response after NO inhalation in an endotoxin model. //Am J Physiol 2003, 284, H290-Y298.

77. Martin С. M., Yaghi A., Sibbald W. J. et al. Differential impairment of vascular reactivity of small pulmonary and systemic arteries in hyperdynamic sepsis. //Am Rev RespirDis 1993, Vol. 148, 164-172.

78. Matsumoto A., Momomura S., Sugiura S. et al. Effect of inhaled nitric oxide on gas exchange in patients with congestive heart failure: a randomized, controlled trial. //Am IntMed 1999; 130: 40-44.

79. Mclntyre R. C., Moore E. E. et al. Inhaled nitric oxide variably improves oxygenation and pulmonary hypertension in patients with acute respiratory distress syndrome. //J Trauma 1995,39:418-425.

80. McMullan D. V., Bekker J. M., Johengen M. J. et al. Inhaled nitric oxide-induced rebound pulmonary hypertension: role for endothelin-1. //Am J Physiol 2001, 280: H777-H785.

81. McNeil K., Dunning J., Morrell N. W. The pulmonary physician in critical care 13: the pulmonary circulation and right ventricular failure in ITU. // Thorax 2003; 58: 157-162.

82. Mehta S., MacDonald R., Hallet D. C. et al. Acute oxygenation response to inhaled nitric oxide when combined with high-frequency oscillatory ventilation in adults with acute respiratory distress syndrome. //Crit Care Med 2003, 31: 383-389.

83. Menezis S. L., Bozza P. Т., Neto H. C. et al. Pulmonary and extrapulmonary acute lung injury: inflammatory and ultrastructural analyses. //J Appl Physiol 2005, 98: 1777-1783.

84. Miller О. I., Tang S. F., Keech A. et al. Rebound pulmonary hypertension on withdrawal from inhaled nitric oxide. // Lancet 1995, 34: 51-52.

85. Montgomery А. В., Strager M. A., Carrico C. J., Hudson L. D. Causes of mortality patients with adults respiratory distress syndrome. //Am Rev Respir Dis, 1985, 132: 485489.

86. Moss M., Goodman P. L., Heining M. et al. Establishing the relative accuracy of three new definition of adults respiratory distress syndrome. //Crit Care Med 1995, 23: 16291637.

87. Mourgeon E., Puybasset L., Law-Koune J. D. et al. Inhaled nitric oxide in acute respiratory distress syndrome with and without septic shock requiring norepinenephrine administration: a dose-response. //Crit Care, 1997,1: 25-29.

88. Murray J. F., Mattham M. A., Luce J. M., Flick M. R. An expanded definition of the adults respiratory distress syndrome. //Am Rev Respir Dis 1988, 138: 720-723.

89. Neil N. F., Sun J. W., Rich W. et al. Randomized, prospective study of low-dose versus high-dose inhaled nitric oxide in the neonate with hypoxic respiratory failure. // Pediatrics 2001, 108: 949-955.

90. Okomoto K., Hamaguchi M., Kukita I. et al. Efficacy of inhaled nitric oxide in children with ARDS. //Chest 1998, 114: 827-833.

91. Puneet P., Moochhala S., Bhatia M. Chemokines in acute respiratory distress syndrome. //Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2005,288, L3-L15.

92. Penuelas O., Aramburu A., Frutos-Vivar F. et al. Pathology of acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: a clinical-pathological correlation. // Clin Chest Med 2006, 2006: 571-578.

93. Pulido E. J., Shames B. D., Fullerton D. A. et al. Differential inducible nitric oxide synyhase expression in systemic and pulmonary vessels after endotoxin. //Am J Physiol, Regul Integr Comp Physiol 2000, 278, R1232-1239.

94. Puybasset L., Cluzel P., Gusman P., Grenier P., Preteux F., Rouby J.-J. Regional distribution of gas and tissue in acute respiratory distress syndrome. I. Consequences for lung morphology. //Intensive Care Med. 2000. - Vol. 26. - P. 857-86.

95. Puybasset L., Stewart Т., Roubby J. J. et al. Inhaled nitric oxide reverses the increase in pulmonary vascular resistance induced by permissive hypercapnia in patients with acute respiratory distress syndrome. //Anesthesiology 1994, 80: 1254-1267.

96. Puybesset L., Roubby J.J., Mourgeon E. et al. Inhaled nitric oxide in acute respiratory failure: dose-response curve. //Intensive Care Med, 1994, 20: 319-327.

97. Radermarcher P., Santak В., Assmann R., Falke K. J. Prostaglandin El and right ventricular function in ARDS. //Intensive Care Med, 1989, 15: 146-147.

98. Radermarcher P., Santak В., Wust H. J. et al. Prostacyclin and right ventricular function in patients with pulmonary hypertension associated with ARDS. //1990, 16: 227232.

99. Ranieri V. M., Suter P. M., Tortonella C. et al. Effects of mechanical ventilation on inflammatory mediators patients with acute respiratory distress syndrome. //JAMA 1999,282:54-61.

100. Rady M. Y., Ryan Т., Starr N. J. Early onset of acute pulmonary dysfunction after cardiovascular surgery: risk and clinical outcome. //Crit Care Med 1998, 26: 1660-1662.

101. Razavi H. M., Werhum R., Scott J. A. et al. Effects of inhaled nitric oxide in a mouse model of sepsis-induced acute lung injury. //Crit Care Med, 2002,30: 868-873.

102. Rearl J. M., Nelson D. P., Raake J. L. et al. Inhaled nitric oxide resulted in rebound1 pulmonary hypertension and cellular damage after hypoxia/reoxygenation. // Circulation 2000, 102:11-273.

103. Rearl J. M., Nelson D. P., Raake J. L. et al. Inhaled nitric oxide increases endothelin-1 level: a potential cause of rebound pulmonary hypertension. //Crit Care Med, 2002, 30: 89-93.

104. Rialf G., Betbese A. J., Perez-Marquez M., Mancebo J. Short-term effects of inhaled nitric oxide and prone position in pulmonary and extrapulmonary acute respiratory distress syndrome. //Am J Respir Crit Care Med 2001, 164: 243-249.

105. Rossaint R., Slama K., Steudel W. et al. Effects of inhaled nitric oxide on right ventricular function in severe acute respiratory distress syndrome. //Intensive Care Med 1995,21:197-203.

106. Rossaint R., Falke K. J., Lopez F. et al. Inhaled nitric oxide in adult respiratory distress syndrome. //N Engl J Med, 1993, 328: 399-405.

107. Rossaint R., Gerlach H., Schmidt-Ruhnke H. et al. Efficacy of inhaled nitric oxide inpatients with severe ARDS. //Chest 1995, 107: 1107:11175.

108. Rossetti M., Geunard H., Gabinski C. Effects of nitric oxide inhalation on pulmonary serial vascular resistance in ARDS. //Am J Respir Crit Care Med. 1996, 154: 1375-1381.

109. Rialp G., Betbese A. J., Perez-Marques M. et al. Short-term effects of inhaled nitric oxide and prone position in pulmonary and extrapulmonary acute respiratory distress syndrome. //Am J Respir Crit Care Med 2001, 164: 243-249.

110. Santini F., Casali G., Franchi G. et al. Hemodynamic effects of inhaled nitric oxide and phosphodiesterase inhibitor (dipyridamole) on secondary pulmonaryhypertension following heart valve surgery in adults. //Inter J Cardiol, 2005, 103, 156163.

111. Sheeny A. M., Burson M. A., Black S. M. Nitric oxide exposure inhibits endothelail NOS activity but not gene expression: a role for superoxide. //Am J Physiol 1998; 274: L833-L841.

112. Sibbald W. J., Dridger A. A., Myers M. L. et al. Biventricular function in adult respiratory distress syndrome. //Chest 1983, 84: 126-133.

113. Simbald W. J., Driedger A. A., McCallum M. D. Nitroprusside infusion does not improve biventricular performance in patients with acute hypoxic respiratory failure. //J Crit Care 1986, 1: 197-203.

114. Sokol J., Jacobs S. E., Bohn D. Inhaled nitric oxide for hypoxic respiratory failure in children and adults: a meta-analysis. //Ahesth Anag 2003, 97: 989-998.

115. Storme L., Riou Y., Dubois A. et al. Combined effects of inhaled nitric oxide and hyperoxia on pulmonary vascular permeability and lung mechanics. // Crit Care Med 1999; 27: 1168-1174.

116. Stapleton R. D., Wang В. M., Hudson L. D. et al. Causes and timing of death in patients with ARDS. //Chest 2005, 128: 525-532.

117. Stevans T. P., Sinkin R. A. Surfactant replacement therapy. //Chest 2007, 131: 1577-1582.

118. Stubbe H. D., Westphal M., Aken H. V. et al. Inhaled nitric oxide reduced lung edema during fluid resuscitation in ovine acute lung injury. //Intensive Care Med 2003, 29: 1790-1797.

119. Tamashefski J. F., Davies P., Baggis C. et al. The pulmonary vascular lesions of the adult respiratory distress syndrome. // Am J Pathol 1983; 112: 112-26.

120. Taylor R. W., Zimmerman J. L., Dellinger R. P. et al. Low-dose inhaled nitric oxide in patients with acute lung injury: a randomized controlled trial. //JAMA 2004, 291: 1603-1609.

121. Terraz S., Baechtold F., Renard D. et al. Hypoxic contraction of small pulmonary arteries from normal and endotoxemic rats: fundamental role of NO. //Am J Physiol 1999,276, H 1207-H1214.

122. Tsao P. S., Lewis N. P., Alpert S., Cooke J. P. Expose to shear stress alters endothelial adhesiveness. Role of nitric oxide. //Circulation, 1996, 92: 3513-3519.

123. Villar J., Perez-Mendez L., Kacmarek R. M. Current definition of acute lung injury and acute respiratory distress syndrome do not reflect thei true severity and outcome. //Intensive Care Med, 1999, 25: 930-935.

124. Vincent J. L., Sakr Y., Ranieri V. M. Epidemiology and outcome of acute respiratory failure in intensive care unit patients. //Crit Care Med 2003, 31: S296-S299.

125. Vincent J.-L., Zambon M. Why do patients who have acute lung injury/acute respiratory distress syndrome die from multiple organ dysfunction syndrome? Implication for management. //Clin Chest Med 2006, 27: 725-727.

126. Walley K. P., McDonald Т. E., Higashimoto Y., Hyashi S. Modulation of proinflammatory cytokines by nitric oxide in murine acute lung injury. //Am J Respir Crit Care Med, 1999, 160: 698-704.

127. Warner T. D. Relationships between the endothelin and nitric oxide pathway. // Clin Exp Pharmacol Physiol 1999, 26: 247-252.

128. Wynne R., Botti M. Postoperative pulmonary dysfunction in adults after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: clinical significance and implication for practice. //Am J Crit Care 2004, 13: 384-393.

129. Wheeler A. P., Bernard G. R. Acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome: a clinical review. // Lancet 2007, 369: 1553-1565.

130. Young J. D., Bramptom W. J., Khighton J. D., Finfer S. R. Inhaled nitric oxide in acute respiratory failure in adults. //Br J Anaesth 1994, 73: 499-502.129