Использование перфторана при коррекции эндогенной интоксикации у пострадавших с тяжелой термической травмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Филиппова, Ольга Васильевна

• Филиппова, Ольга Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Филиппова, Ольга Васильевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Эндогенная интоксикация у пострадавших с тяжелой термической травмой и способы ее коррекции. Применение перфторуглеродов в современной медицине (обзор литературы)

1.1. Современное представление о патогенезе эндогенной интоксикации у тяжелообожжённых.

1.2. Современные методы экстракорпоральной детоксикации.

1.3. Перфторуглероды в современной медицине.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика исследования, сведения о больных.

2.2. Лечебно-диагностические мероприятия. Оценка глубины поражения и тяжести термической травмы.

2.3. Методы определения маркеров эндогенной интоксикации и лейкоцитарного индекса интоксикации.

2.4. Метод определения индекса деформируемости эритроцитов.

2.5. Методы определения газового состава и лактата крови.

2.6. Методы оценки состояния антиоксидантной системы.

2.7. Методы диагностики раневой инфекции.

2.8. Статистические методы.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Эндогенная интоксикация у пострадавших с тяжелой термической травмой.

3.2. Антиоксидантные свойства перфторана перфторана у пострадавших с тяжёлой термической травмой.

3.3. Прогностическая значимость изученных показателей у больных основной группы.

3.4. Влияние парентерального введения перфторана на течение раневого процесса.

3.5. Осложнения и летальность.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование перфторана при коррекции эндогенной интоксикации у пострадавших с тяжелой термической травмой»

Актуальность проблемы. Одним из наиболее тяжелых и прогностически значимых проявлений ожоговой болезни является эндогенная интоксикация (ЭИ). Задачи, связанные с изучением патогенеза ЭИ, диагностикой и способами её коррекции у пострадавших с тяжелой термической травмой, по-прежнему актуальны. Высокий уровень ЭИ и продолжительное её течение обусловливают частое развитие жизнеугрожающих осложнений и синдрома полиорганной недостаточности, который, как известно, является основной причиной летальных исходов у пострадавших с тяжёлой термической травмой (Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., 1995).

Кроме того, по мнению ряда авторов, эндогенная интоксикация оказывает значительное влияние на регенераторный потенциал клеток как в зоне поражения, так и в первично неповреждённых областях. Установлено, что клетки кожи в период токсемии, обладают меньшей жизнеспособностью и пролиферативной активностью даже за пределами очага поражения (Парамонов Б.А., Порембский Я.О., Яблонский В.Г., 2000). Высокий уровень интоксикации и продолжительное нарушение микроциркуляции у больных с тяжёлым ожоговым шоком нередко приводят к углублению ожоговой раны и развитию инфекционных осложнений. Гистиогенный компонент, а в дальнейшем и присоединение раневой инфекции в свою очередь усугубляют течение ЭИ у тяжелообожжённых.

Многочисленные публикации, посвященные эндогенной интоксикации, свидетельствуют о значительном вкладе в формирование острой («ранней») ожоговой токсемии веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ), тогда как «поздняя» обусловлена преимущественно токсическим действием глико- и липопротеидов бактериальной природы (Лившиц Р.И. с соавт., 1986). Избыточное накопление ВНСММ в средах организма связано, прежде всего, с активацией протеолитических процессов, а так же с нарушением выведения ВНСММ из организма вследствие дисфункции органов детоксикации.

ВНСММ в настоящее время рассматриваются большинством авторов как универсальные маркеры эндогенной интоксикации (Волчегорский И.А., Вальдман Б.М., с соавт., 1991; Ерюхин И.А., Шашков Б.В. с соавт., 1994; Симбирцев С.А., Беляков H.A., 1994; Малахова М.Я. с соавт., 1995). Они обладают высокой биологической активностью: оказывают вазо-, кардио-, нейро- и иммунодепрессивное действие (Пужевский A.C., Лившиц Р.И., 1990; Козулин Д.А., 2000; Парамонов Б.А., Порембский Я.О., Яблонский В.Г., 2000; Deborah L. Carlson, Ellis Lightfoot, JR., Debora D. Bryant et al., 2001). Кроме того, концентрация ВНСММ в кровотоке позволяет судить об интенсивности протекающих в организме катаболических процессов.

Определение концентрации ВНСММ в биологических средах организма является одним из наиболее информативных и доступных способов оценки выраженности ЭИ.

Несмотря на совершенствование способов лечения, летальность среди пострадавших с тяжёлой термической травмой остаётся высокой, что указывает на необходимость дальнейшего поиска более эффективных способов лечения (Азолов В.В. с соавт., 1999). Многочисленные методы эфферентной детоксикации не находят широкого применения у пострадавших с тяжёлой термической травмой вследствие особенностей патогенеза ожоговой болезни: массивная плазмопотеря, длительное существование обширных ран с гнойным воспалением и, как следствие, продолжительное течение и высокий уровень ЭИ. К сдерживающим факторам относятся: неизбежное удаление в процессе проведения процедуры некоторого количества жидкой части крови (плазмы), элиминация, наряду с токсинами, физиологических веществ, играющих важную роль в поддержании гомеостаза, повреждение форменных элементов крови, высокий риск возникновения инфекционных осложнений, а так же непродолжительный дезинтоксикационный эффект.

Изучение литературы, посвящённой эндогенной интоксикации и методам её коррекции показало, что применение перфторуглеродных эмульсий с дезинтоксикационной целью является перспективным направлением современной медицины. Как известно, эмульсии на основе перфторуглеродов обладают комплексом фармакологических свойств: газотранспортных, реологических, дезинтоксикационных, антиоксидантных (Белоярцев Ф.Ф., 1980; Шилов В.В., Плужников H.H., 1995; Шилов В.В., 1999). Доказанная эффективность перфторуглеродов в коррекции ЭИ различной этиологии (Батоцыренов Б .В., Ливанов Г. А. и соавт., 1997; Круглова Т.С., ЕвлашеваН.Н. с соавт., 1997; Сосюкин А.Е., Ливанов Г.А. с соавт., 1997) и недостаточно изученное их влияние на ожоговую интоксикацию, побудили исследовать их дезинтоксикационные свойства в организме пострадавших с тяжёлой термической травмой.

Принимая во внимание благоприятное воздействие перфторана на периферическое кровообращение и микроциркуляцию представляется целесообразным изучение его влияния на течение раневого процесса у пострадавших с термической травмой, которое мало освещено в отечественных и иностранных литературных источниках.

Цель исследования

Повысить эффективность лечения пострадавших с обширными ожогами путём коррекции эндогенной интоксикации включением в состав интенсивной терапии перфторана

Задачи:

1) оценить влияние перфторана на динамику маркеров эндогенной интоксикации в остром периоде ожоговой болезни;

2) оценить состояние антиоксидантной активности крови на фоне применения перфторана;

3) изучить морфологическими методами динамику изменений микрососудистого русла и особенности воспалительной реакции в ожоговой ране на ранних этапах течения раневого процесса на фоне лечения перфтораном;

4) оценить влияние перфторана на частоту развития инвазивных форм раневой инфекции в остром периоде ожоговой болезни

Научная новизна исследования

Определены особенности динамики ЭИ и антиоксидантной активности крови у пострадавших с тяжёлой термической травмой на фоне стандартной интенсивной терапии и с использованием перфторана. Оценена дезинтоксикационная эффективность перфторана у пострадавших с тяжёлой термической травмой. С помощью гистоморфологических методов выявлены особенности воспалительной реакции и частота развития инвазивных форм раневой инфекции на ранних этапах течения раневого процесса на фоне лечения перфтораном. Обоснована целесообразность раннего включения перфторана в состав интенсивной терапии ожоговой болезни. В процессе работы разработан и впервые использован экспресс-метод диагностики инвазивной раневой инфекции, позволяющий через 7 часов после забора материала определить стадию микробной инвазии и своевременно прогнозировать развитие инфекционных осложнений (патент на изобретение № 2317544, Бюллетень №5 от 20.02.08).

Положения, выносимые на защиту:

1. Включение перфторана в состав терапии в остром периоде тяжёлой ожоговой болезни приводит к существенному снижению уровня эндогенной интоксикации.

2. Перфторан повышает антиоксидантную активность крови у пострадавших с тяжёлой термической травмой.

3. Внутривенное применение перфторана улучшает кровенаполнение микроциркуляторного русла в жизнеспособных тканях зоны поражения и способствует активному формированию лейкоцитарного вала между погибшими и жизнеспособными тканями.

4. Применение перфторана способствует снижению глубины микробной инвазии в остром периоде ожоговой болезни.

5. Включение перфторана в состав интенсивной терапии ожогового шока позволяет снизить летальность в остром периоде термической травмы.

Реализация результатов исследования

Результаты исследования нашли применение в работе ожогового центра НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе.

Основные положения исследования представлены на Международной конференции комбустиологов в г. Донецке (2005), на Международной конференции «Актуальные проблемы термической травмы» в г. Санкт-Петербурге (2006), в г. Нижнем Новгороде на Научно-практической конференции «Реконструктивная хирургия и восстановительное лечение в травматологии, ортопедии и комбустиологии» (2006), на II Съезде хирургов Сибири и Дальнего Востока в г. Владивостоке (2007). По теме диссертации опубликовано 13 работ, из них 6 статей в журналах. Подготовлено к изданию пособие для врачей «Применение перфторана в остром периоде ожоговой болезни». Получен патент на изобретение № 2317544, Бюллетень №5 от 20.02.08. «Способ гистологического исследования ожоговых ран».

10

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Филиппова, Ольга Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Включение перфторана в состав терапии в остром периоде тяжёлой ожоговой болезни приводит к существенному снижению уровня эндогенной интоксикации.

2. Понижая содержание веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов на мембранах эритроцитов, перфторан нормализует пластичность эритроцитарных мембран.

3. Перфторан повышает антиоксидантную активность крови у пострадавших с тяжёлой термической травмой.

4. Применение перфторана в ранние сроки после травмы способствует улучшению кровенаполнения микроциркуляторного русла в жизнеспособных тканях зоны поражения и более раннему (в среднем на 2-3 суток раньше) формированию равномерного лейкоцитарного вала между жизнеспособными и погибшими тканями.

5. Применение перфторана способствует снижению глубины микробной инвазии в ожоговой ране в остром периоде ожоговой болезни.

6. Включение перфторана в состав интенсивной терапии ожогового шока позволяет снизить летальность в остром периоде тяжёлой термической травмы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении пострадавших с тяжёлой термической травмой рекомендуется включение перфторана в состав интенсивной терапии в период шока, после стабилизации гемодинамики с дезинтоксикационной целью и для улучшения микроциркуляции и снижения гипоксии жизнеспособных тканей в области поражения.

2. В период с 1-х по 7-е сутки после получения травмы рекомендуется усиление дезинтоксикационной терапии перфтораном.

3. На ранних этапах течения ожоговой болезни (с 1-х по 7-е сутки) клиническую и бактериологическую диагностику раневой инфекции рекомендуется дополнять гистоморфологическим исследованием биоптатов ожоговых ран с целью выявления инвазивной раневой инфекции и своевременного прогнозирования развития инфекционных осложнений.

4. При выявлении в биоптатах ожоговой раны инвазивных форм раневой инфекции и слабо выраженной лейкоцитарной реакции рекомендуется усиление антибактериальной и иммунокоррегирующей терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Филиппова, Ольга Васильевна, 2008 год

1. Азолов В.В. с соавт. Актуальные вопросы патогенеза, клиники и лечения ожоговой болезни // Сборник научных трудов. — Горький: Горьковский НИИТО, 1990.-156 с.

2. Азолов В.В., Жегалов В.А., Перетягин С.П. Российская ожоговая служба на современном этапе — проблемы и возможности их решения // Материалы УП Всероссийской научной конференции по проблеме термических поражений. — Челябинск, 1999. С. 3-6.

3. Алексеев A.A., Лавров В.А., Дутиков В.Н. Ожоговый шок: патогенез, клиника, лечение // Вестник интенсивной терапии. 1995. - №2. - С. 31-35.

4. Баленко A.A. Возникновение гипоксии при ожоговой интоксикации* // Клиническая хирургия. — Киев, 1998. № 9-10. - С. 52-53.

5. Баленко A.A. Количественная оценка степени тяжести эндотоксемии при ожоговой болезни и возможность её коррекции // Клиническая хирургия. -Киев, 1999. №4. - С. 29-31.

6. Батоциренов Б.В. Нарушения транспорта кислорода и формирование синдрома эндогенной интоксикации при острых тяжёлых отравлениях ядами нейротоксического действия (барбитураты, этанол) // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб, 1998. - 19 с.

7. Белокуров Ю.Н., Рыбачков В.В. Прогнозирование течения эндогенной интоксикации в неотложной хирургии // Вестник хирургии. — 1991. — Т.146, №5-6. С. 3-7.

8. Беляков H.A., Малахова М.Я. Критерии и диагностика эндогенных интоксикаций // Эндогенные интоксикации. Тез. Международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. СПб, 1994. - С. 60-62.

9. Будагов P.C., Нестеренко B.C., Пискарёв A.B., Чуреева Л.Н. Особенности развития бактериальной энтероэндотоксемии при комбинированныхрадиационно-термических поражениях // Радиобиология. — Москва, 1993. — Т. 33,№2.-С. 271-275.

10. Вихриев Б.С. Сочетание терапии с применением трансфузии и гемосорбции при ожоговой токсемии // Гематология и трансфузиология. — 1986. — Т. 31, №10. -С. 10-12.

11. Владыка A.C., Беляков H.A., Шугаев А.И., Малахова М.Я. Диагностическое значение уровня молекул средней массы в крови при оценке тяжести эндотоксемии // Вестник хирургии. — 1986. №8. - С. 126-129.

12. Владыка A.C. Роль индекса поражения лейкоцитов в оценке тяжести эндотоксемии при сепсисе // Клиническая хирургия. — Киев, 1987. №1. — С. 65. *

13. Владыка A.C., Левицкий Э.Р., Поддубная Л.П., Габриэлян Н.И. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии // Анестезиология и реаниматология. 1987. — N. 2. - С. 37 -42.

14. Волчегорский И.А., Костин Ю.К., Скобелева H.A., Цейликман В.Э., Лифшиц Р.И. «Средние молекулы» как эндогенные модуляторы стресса // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — Москва, 1994. -№4. С. 23-26.

15. Воробьёв С.И., Иваницкий Г.Р., Макаров К.Н., Мороз В.В., Кутышенко В.П. Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперименты и клиника) // Сб. науч. трудов под ред. Воробьёва С.И., Иваницкого Г.Р. — Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 1995. С. 91-106.

16. Габриэлян, Н.И., Левицкий Э.Р., Щербакова О.И. и др. Гипотеза средних молекул в практике клинической нефрологии // Терапевтический архив. 1983. -Т. 55, №6. — С. 76-78.

17. Габриэлян Н.И., Дмитриев A.A., Савостьянова O.A. Средние молекулы и уровень эндогенной интоксикации у реанимационных больных // Анестезиология и реаниматология. — 1985. №1. — С. 36-38.

18. Григорьева Т.Г., Баленко A.A. Влияние эфферентных и квантовых методов' лечения на факторы патогенеза эндотоксемии, течение и исход ожоговой болезни // Клиническая хирургия. Киев, 1999. - №3. — С.35-39.

19. Гуревич К.Я., Костюченко А.Л., Белоцерковский М.В. Патогенетические механизмы эфферентной терапии (экстракорпоральной детоксикации) // Гематология и трансфузиология. — 1993. №9. — С. 42-46.

20. Гуревич К.Я., Костюченко А.Л. Концепция Экстракорпоральной гемокоррекции // Международные медицинские обзоры. — 1994. Т.2, №2. — С. 90-98.

21. Дорохин K.M., Спас В.В. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации // Анестезиология и реаниматология. — 1994. №1. — С. 56-60.

22. Ерюхин И.А. Эндотоксемия как проблема клинической хирургии // Вестник хирургии. 1989. - Т.142, №3. - С. 3-7.

23. Ерюхин И.А., Шашков Б.В., Повзун С.А. Эндотоксикоз при травматической болезни // Эндогенные интоксикации. Тез. Международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. — Санкт-Петербург, 1994. С. 29.

24. Ерюхин-И.А., Шашков Б.В. Эндотоксикоз в хирургической клинике. — СПб: «Logos», 1995.-304 с.

25. Забродский П.Ф. Механизмы иммунотропных эффектов фосфорорганических соединений // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993.-С. 181-183.

26. Зайцев В.Т. Диагностика и лечение токсемии при ожогах // Хирургия. -Москва, 1980. №5. - С. 33-37.

27. Зенков И.К., Меньшикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи современной биологии. — 1993. — Т.113, вып. 3. С. 286-295.

28. Зуев В.В. Эндотоксикоз при острых отравлениях карбофосом и способы его коррекции // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб.: ВмедА, 1997. — 166 с.

29. Ильина В.А., Логинова М.П., Ассур М.В., Швец МЛ. Эндотоксикоз при тяжёлой механической травме у крыс // Эндогенные интоксикации. Тез. Международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. — Санкт-Петербург, 1994. — С. 32.

30. Ильина В.А. Калликреин-кининовая система при различных видах эндогенной интоксикации (клинико-экспериментальное исследование) // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1998. — 161 с.

31. Клигуненко E.H., Слинченков В.В., Лещев Д.П. Применение перфторана у больных с ожоговым шоком // Клиническая хирургия, Киев, 2000, №4. С. 4143.

32. Клячкин Л.М., Пинчук В.М. Ожоговая болезнь: клиника, патогенез, патологическая анатомия и лечение. Ленинград, 1969. - 478 с.

33. Козулин Д.А. Эндогенная интоксикация у обожжённых и способы* её коррекции // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Санкт-Петербург, 2000. — 25 с.

34. Коллектив авторов под редакцией Костюченко А.Л. Эфферентная терапия // Санкт-Петербург, 2000. 432 с.

35. Крутиков М.Г. Инфекция у обожжённых: этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. -Москва, 2005.-45 с.

36. Крылов Н.Л., Мороз В.В., Иваницкий Г.Р., Голубев А.М., Маевский Е.И. О путях и сроках выведения перфторорганических соединений из организма животных и человека // Перфторорганические соединения в биологии и медицине, Пущино, 2001. — С. 100-111.

37. Кузнецова И.Н. Эмульсии перфторуглеродов и их эффективность (Обзор) // Хим-фарм. журнал. 1992. - № 11-12. - С. 28-31.

38. Кулибаба Д.М. Патофизиологические аспекты токсикосептического шока // Актуальные проблемы патофизтологии экстремальных состояний. — Санкт-Петербург, 1993. С. 21.

39. Кулинский В.И. Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона // Успехи современной биологии. — 1990. — Т. 110, №1. — С. 20-37.

40. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОИ). Метаболические основы // Вестник интенсивной терапии. — 1999. №3. — С.23-25.

41. Ливанов Г.А., Мороз В.В., Батоцыренов Б.В., Лодягин А.Н. Транспорт кислорода и течение эндогенной интоксикации при острых тяжёлых отравлениях нейротропными ядами на фоне лечения перфтораном // Пущино, 2001.-С. 200-210.

42. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия (перевод с англ. под редакцией чл.-корр. АМН В.В. Португалова), Москва. — 1969. — 645 с.

43. Лифшиц Р.И., Сашенков С.Л., Вальдман Б.М. с соавт. Среднемолекулярные пептиды крови как фактор модификации мембраны эритроцитов при ожоговой болезни // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1988. — Т. 106,№12.-С. 666-667.

44. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С. Коррекция нарушений химического гомеостаза при острых экзогенных отравлениях // Эфферентная терапия. — 1995. -Т. 1,№3. — С. 3-13.

45. Макарова М.Н., Коничева И.Н. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе // Анестезиология и реаниматология. — 1995. №6. — С. 4-8.

46. Малахов С.Ф., Матвеенко А.В; Краткие указания по организации и обеспечению мероприятий противошоковой терапии в отделении интенсивной терапии и реанимации. — Санкт-Петербург: ВМедА, 1994. — 8 с.

47. Малахов С.Ф. Оказание неотложной помощи обожженным при отсроченном начале лечения//Учеб.-метод. пособие. СПб, 1994. - 53 с.

48. Малахова М.Я. Формирование биохимического понятия «субстрат эндогенной интоксикации» // Эндогенные интоксикации. Тез. Международного-симпозиума 14-16 июня 1994 г. — Санкт-Петербург, 1994. — С. 38.

49. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации. Сообщение первое. // Эфферентная терапия. 1995. — N. 1.- С. 61-65.

50. Малахова М Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации // Пособие для врачей. Санкт-Петербург, 1995. - 33 с.

51. Марусанов В.Е. Классификация Эндогенной интоксикации и программа детоксикации при полиорганной недостаточности // Эндогенные интоксикации: Тез. Международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. — Санкт-Петербург, 1994. -С. 78.

52. Марусанов В.Е., Михайлович В. А., Доманская И. А., Гуло C.JI. Характеристика стадий эндогенной интоксикации // Эфферентная терапия. -1995.-Т. 1, №2. С. 26-30.

53. Матвиенко В.М., Гусенова Ф.М., Сидляров Д.П. и др. Состояние микроциркуляции при замещении эмульсий фторуглеродов // Биологически, активные эмульсии в трансфузиологии. Материалы симпозиума 27-28 ноября, 1980 г.-Москва, 1981.-С. 14-16.

54. Михайлов Г.М., Варыханов A.A., Веровский В.Е. и др. Влияние эмульсий перфторуглеродов на системы биохимической защиты организма //

55. Перфторуглеродные активные среды для медицины- и биологии (новые аспекты исследований). Пущино: ОНТИПНЦРАН, 1993. - С. 141-144.

56. Мороз В:В., Крылов H.JI. Некогда спорные, но сегодня решённые, вопросы применения перфторана в клинике // Пущино, 1999. — С. 25-32.

57. Мурзина Е.В. Влияние перфторана на токсико- фармакокинетику физиологически активных веществ // Автореф. дисс. . канд. биологических наук, Санкт-Петербург, НИИ токсикологии МЗ РФ. 2004. — 24 с.

58. Мхитарян В.Г., Агаджанов М.И., Геворкян Д.М. Ферментные механизмы антирадикальной защиты клетки при экстремальных состояниях // Вест. АМН СССР. 1992. - №9. - С. 15-19.

59. Нестеренко B.C., Яценко Е.М., Пискарёв A.B. Особенности развития эндогенной интоксикации V после хронического лучевого воздействия и термической травмы // Радиационная биология. Радиоэкология. — Москва, 1997. Т.37, выл. 2. - С. 161-164.

60. Николайчик В.В. Молекулярные механизмы развития эндогенной интоксикации и совершенствование путей детоксикации // Автореф. дисс. .д-ра мед. наук. — Москва, 1984. — 43 с.

61. Оболенский С.В., Малахова М.Я., Ершов A.JI. Диагностика стадий эндогенной интоксикации и дифференцированное применение методов эфферентной терапии // Вестник хирургии. — 1991. — Т. 146, №3. — С. 95-100.

62. Ожоговая токсемия: Современные проблемы патогенеза и клиники. Сборник статей под ред. Р.И. Лифшица. — Челябинск, 1986. — С. 102-111.

63. Осипов А.П., Гусенко М.В. Сравнительная оценка эффективности препаратов перфтордекалин и перфторан при лечении ожогов и ран // Пущино, 1999.-С. 150-152.

64. Остапенко В.А. К патогенезу синдрома эндогенной интоксикации // Эндогенные интоксикации. Тез. международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. Санкт-Петербург, 1994. - С. 43.

65. Парамонов Б.А., Порембский Я.О., Яблонский В.Г. Ожоги // Руководство для врачей. — Санкт-Петербург, 2000. — 488 с.

66. Парфёнкова Г.А. Средние молекулы — маркер эндогенной интоксикации (обзор литературы) // Врачебное дело. 1987. - №4. — С. 72-77.

67. Пекарский Д.Е. Концепция патогенеза и принципы лечения острой токсемии при ожогах // Клиническая хирургия, Киев. 1978. - №3. - С. 30-33.

68. Полозова Е.В., Ливанов Г.Ф., Саноцкий В.И., Батоцыренов Б.В., Давыдова Е.В. Влияние перфторана на течение эндогенной интоксикации при острых отравлениях нейротропными ядами // Тезисы Всеармейской научной конференции, Санкт-Петербург, 1997. С. 81-82.

69. Полозова Е.В. Обоснование применения эмульсии перфторуглеродов для лечения эндотоксикоза при острых отравлениях карбофосом и психотропными лекарственными препаратами // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Сенкт-Петербург, 2000. 23 с.

70. Пужевский A.C., Лившиц Р.И. Кардиодепрессорные агенты крови и оценка эффективности их элиминации // Анестезиология и реаниматология. Москва, 1990. -№1.- С. 57-59i

71. Раны и раневая инфекция. Под редакцией Кузина М.И., Костюченок Б.М. // Москва, 1981.-688 с.

72. Розин Л.Б., Баткин A.A. Ожоговый шок // Вихриев Б.С., Бурмистров В.М. Ожоги : Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. - Ленинград, 1986.-С.51-52.

73. Рябинин В.Е. Функциональное состояние митохондрий во время ранней ожоговой токсемии и воздействие пептидов крови среднемолекулярного веса // Вопросы медицинской химии. — 1984. — Т.ЗО, №3. — С. 113-116.

74. Рябинин В.Е. Интенсивность синтеза белка, гуаниновых кислот и пептидов при экспериментальной ожоговой токсемии // Вопросы медицинской химии. — 1988. Т. 140, №4. - С. 115-120.

75. Рябинин В.Е., Лифшиц Р.И. Особенности и соотношение процессов митохондриального и микросомального окисления при различной интенсивности перекисного окисления липидов // Биохимия. — Москва, 1991. -Т. 56, вып. 11.-С. 1991-1998.

76. Светухин A.M., Звягин A.A., Слепнев С.Ю. Хирургическая инфекция и системы объективной оценки тяжести состояния больных // Анналы хирургической гепатологии. — 2002. — Т.7, №2. — С. 96-104.

77. Симбирцев С.А., Беляков H.A. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций // Эндогенные интоксикации. Тез. Международного симпозиума 14016 июня 1994 г. Санкт-Петербург, 1994. - С. 5-9.

78. Смирнова М.Н. Неспецифические дезинтоксикационные механизмы при использовании гемосорбции для лечения сепсиса и ожоговой токсемии // Гематология и трансфузиология. — 1983. Т.28, №10. — С. 32-34.

79. Тиунов JI.A. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты // Вестник Рос. АМН. 1995. - №3. - С. 9-13.

80. Тогайбаев A.A., Кургузник A.B., Рихун И.В., Карибжанова P.M. Способ диагностики эндогенной интоксикации // Лабораторное дело. — 1988. №9: — С. 22-24.

81. Туликова З.А., Осипович В.К. Влияние средних молекул, выделенных из сыворотки крови обожжённых пациентов, на состояние процессов перекисного окисления липидов в тканях животных // Вопросы медицинской химии. — Москва, 1990: -Т.36, №3. С. 24-26.

82. Усенко Л.В., Перцева Т.А., Черкасова О.Г., Эстрин A.A. под редакцией Дзяна Г.В. Перфторан в комплексе интенсивной терапии острого инфаркта миокарда // Методические рекомендации. Днепропетровск, 2001. — 17 с.

83. Цыбулькин Э. К. Сепсис в свете современных иммунологических воззрений. Санкт-Петербург, 2002. — 67 с.

84. Чаленко В.В., Редько A.A., Андожская И.В., Пастухова Н.К. Флуокоррекция. Санкт-Петербург, 2002. - 586 с.

85. Шано В.П., Гринь В .К., Фисталь Э.Я., с соавт. под ред. чл.-корр. АМН* Украины проф. В.И. Черния. Ожоговый шок. Донецк, Юго-Восток. - 2006. -С. 175.

86. Шевченко Ю.Л. Скорик В.И., Судус А.В. Некоторые аспекты перфторорганической гемопротекции // Анестезиология и реаниматология. — 1995.-№6.-С. 17-19.

87. Шилов В.В. Детоксикационная терапия острых отравлений липотропными ксенобиотиками с помощью перфторуглеродных соединений // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — Санкт-Петербург, 1999. 43 с.

88. Шлык И.В. Диагностика поражения дыхательных путей при комбинированной термической травме и прогнозировании её исхода: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2000. - 20 с.

89. Bekyarova G., Yankova Т., Kozarev I. The combinative treatment with alfa-tocopherol and perfluorocarbons decreases erythrocyte aggregation during the early postburn period // Clinical Haemorheology (Amsterdam). 1995. - Vol. 15, №3. — P. 569.

90. Bekyarova G., Yankova T., Kozarev I., Yankov D. Reduced erythrocyte deformability related to activated lipid peroxidation during the early postburn period // Burns, Oxford. 1996. - Vol. 22, №4. - P. 291-294.

91. Bekyarova G., Yankova T., Kozarev I. Supressive effect of FC-43 perfluorocarbon emulsion on enhanced oxidative haemolysis in the early postburn phase // Burns (Oxford). 1997. - Vol. 23, №2. - P. 117-121.

92. Bargues L., Vaylet F., Le Bever H., L'Her P., Carsin H. Lésions respiratores et brûlures: Revue générale // Revue des Maladies Respiratores, Paris. — 2005. Vol. 22, №3.-P. 449-460.

93. Baslar Z., Aras C., Unal M., Kayiran A., Ustundag S., Ozkan S. In vitro effect of silicone oil and liquid perfluorocarbons on platelet aggregation // European Jowrnal of Ophthalmology (Milano). 2004. - Vol. 14, №6. - P. 550-554.

94. Bhatia M., Moochhala S., Role of inframmatory mediators in the pathophysiology of acute respiratory distress syndrome // Journal of Pathology, Chichester. 2004. - Vol. 202, №2. - P. 145-156.

95. Carsin H., Bargues L., Stephanazzi J., Paris A., Aubert P., Le Bever H. Réaction inflammatoire et infection chez le brûle grave // Pathologie-Biologie, Paris. 2002. — Vol. 50, №2. -P. 93-101.

96. Celik L., Yiicesoy M., Saatci A.O., Kaynak S. Microbial groth in verius perfluorocarbon liquids // Ophthalmie Surgery, Lasers and Imaging (Iorofare, N.J.). — 2005. Vol. 36, №3. - P. 254-257.

97. CerraF.B. The systemic septic response: concepts of pathogenesis // Journal of Trauma (Baltimore MD). 1990. - Vol. 30, №12 Supplement. - S. 169-174.

98. Cetincate O., Belce A., Konukoglu D., Senyuva C., Gumustas M.K., Tas T. Evaluation of lipid peroxidation and total antioxidant status in plasma of rats following thermal injury // Burns, Oxford. 1997. - Vol. 23, №2. - P. 114-116.

99. Chai J., Guo Z., Sheng Z. Protective effects of vitamin E on impaired neutrophil phagocytic function in patients with severeburns // Chinese Journal of plastic surgery and burns, Beijing. 1995. - Vol. 11, №1. - P. 32-35.

100. Chang H., Kuo F.-C., Lai Y.-S., Chou T.-C. Inhibition of inflammatory responses by FC-77, a perfluorochemical, in lipopolysaccharide-treated RAW 264.7 macrophages // Intensive Care Medicine, Berlin. — 2005. Vol. 31, №7. — P. 977984.

101. Cox P.N., Frndova H., Kalsson O., Holowka S., Bryan C.A. Fluorocarbons facilitate lung recruitment // Intensive Care Medicine, Berlin. 2003. - Vol. 29, №12.-P. 2297-2302.

102. Daryani R., LaLonde C., Zhu D., Weidner M., Knox J., Demling R.H. Effect of endotoxin and burn injury on lung and liver lipid peroxidation and catalase activity // Journal of Trauma, Baltimore MD. 1990. - Vol. 30, №11. - P. 1330-1334.

103. Davies J.W.L. Synthetic materials for covering burn wounds: progress towards perfection. Part I. Short term dressing materials // Burns (Bristol a. Boston). 1983. -Vol. 10, №2.-P. 94-103.

104. Diem E. Infections in burns // European congress of clinical microbiology and infectious diseases: Abstr. Vienna, Austria, 1995. — P. 15.

105. Ding H.Q., Zhou B.J., Cheng S. Oxidative stress and metallothionein expression in the liver of rats with severe thermal injury // Burns (Oxford). — 2002. — Vol. 28, №3.- P. 215-221.

106. Dubick M.A., Williams C., Elgjo G.I., Kramer G.C. High-dose vitamin C infusion reduces fluid requirements in the resuscitation of burn-injured sheep // Shock. 2005. - Vol. 24, №2. - P. 139-144.

107. Elenkov I.S., Chrousos G.P., Wilder R.L. Neuroendocrine regulation of IL-12 and TNF-a./IL-10 Balance // Annals of the NewYork Academy of Sciences, NewYorkN.Y. 2000. - Vol.917. - P. 94-105.

108. Faithfull N.S. Fluorocarbons. Current status and future applications: Review // Anaesthesia (London). 1987. - Vol. 42, №3. - P. 234-242.

109. Farriol' M., Fuentes F., VenereoY., Solano I., Orta X., Segovia T. Antioxidant capacity in severely burned patients // Patologic-Biologic (Paris). — 2001. — Vol. 49, №3. P. 227-231.

110. Gärtner R., Albrich W., Angstwurm M.W.A. The effect of a selenium supplementation on the outcome of patients with severe systemic inflammation, burn and trauma // BioFactors, Oxford. 2001. - Vol. 14, №1-4. - P. 199-204.

111. Gueugniaud P.Y. Prise en charge des brûlés graves pendant les 72 premieres heures // Annales Françaises d'Anesthesie et de Reanimation (Paris). 1997. - Vol. 16, №4. — P.354-369.

112. Gurel A., Armutcu F., Hosnuter M., Unalacak M., Kargi E., Altinyazar C. Caffeic acid phenethyl ester improves oxidative organ damage in rat model of thermal trauma // Physiological Research (Praha), 2004. Vol. 53, №6. - P. 675-682.

113. Haycock J.W., Ralston D.R., Morris B., Freedlander E., MacNeil S. Oxidative damage to protein and alterations to antioxidant levels in human cutaneous thermal injury // Burns, Oxford. 1998. - Vol. 23, №7/8. - P. 535-540.

114. Heart S.O., Puyana J.C. The anti-inflammatory effects of perfluorocarbons: Let's get physical // Critical Care Medicine (Baltimore MD). 2000. - Vol. 28, № 4. -P. 1241-1242.

115. Henry R.L., Schmolka I:R. Burn wound coverings and the use of poloxamer preparations // Critical Reviews in Biocompatibility, Boca Raton (Fla): CRC press. -1989. Vol.5, №3. - P. 207-220:

116. Huang Y-S., Yang Z-C., Yan B-G., Yang J-M., Chen F-M., Crofther R.S., Li A. Pathogenesis of Early Cardiac Myocyte Damage after Severe Burns // Journal of Trauma, Baltimore MD. 1999. - Vol. 46, №3. - P. 428-432.

117. Jahr J.S., Nesargi S.B., Lewis K., Johnson C. Blood substitutes and oxygen therapeutics: An overview and current status // American Journal of Therapeutics. — 2002. Vol. 9, №5. - P. 437-443.

118. Kirby S.G., Ward D.F., McPherson J.C. Jr., Prior R.W., McPherson III J.C. The protective effect of Pluronic F-68 against heat damage to the RBC membrane // Georgia Journal of Science, Atlanta, Ga. 1986. - Vol. 44, №1-2. - P. 38.

119. Lamy M., Deby-Dupont G. Perfluorocarbons and haemoglobin solutions: will they ever reach clinical practice? // Acta Anaesthesiologica Belgica, Bruxelles. — 2003. Vol. 54, №4. - P. 299-300.

120. Lozano J. A., Castro J. A., Rodrigo I. Partial liqid ventilation with perfluorocarbons for treatment of ARDS in burns // Burns, Oxford. 2001. — Vol. 27, №6. - P. 635-642.

121. Mammel M.C. «Designer» perfluorocarbons and the lung // Critical Care Medicine (Baltimore MD). 2002. - Vol. 30, №10. - P. 2395.

122. Nalbandian R.M., Henry R.L., Wilks H.S. Artificial skin II Pluronic F-127 silver nitrate or silver lactate gel in the treatment of thermal.burns // Journal of biomedical Materials Research (Salem MA). 1972. - Vol. 6, №6. - P. 583-590:

123. Pallua N., von B low S. Behandlungskonzepte bei Verbrennungen Teil I: Allgemeine Aspekte // Der Chirurg (Berlin). 2006. - Jg. 77, H.l. - S. 81-94.

124. Pallua N., von B low S. Behandlungskonzepte bei Verbrennungen Teil II: Technische Aspekte // Der Chirurg (Berlin). 2006. - Jg. 77, H.2. - S. 179-188.

125. Paustian P.W., McPherson J.C., Haase R.R., Runner R.R., Plowman K.M., Ward D.F., Nguyen T.H., McPherson J.C. Jr. Intravenous Pluronic F-127 in early burn wound treatment in rats // Burns (Guildford).- 1993. Vol. 19, №3. - P. 187-191.

126. Pruitt B.A. Jr., Foley F.D. The use of biopsies in burn patient care // Surgery. — 1973.-Vol. 73.-P. 887-897.

127. Pruitt B.A. Jr. The diagnosis and treatment of infection in the burn patient // Burns. 1984. - Vol. 11, №1. - P. 79-91.

128. Pruitt B.A., Mc Manus A.T., Kim S.H., Cioffi W.G. Use of wound biopsies in the diagnosis and treatment of burn wound infection. US. Army Institute of Surgical Research, Fort Sam Houston, USA // Steinkopff Verlag Darmstadt. 1993. - P. 5563.

129. Ragaller M., Bleyl J.U., Koch T., Albrecht D.M. Vom Insofluran zum Perfluorhexan? Perfluorkarbone — Therapiemöglichkeiten baim akuten Lungenversagen // Anaesthesist, Berlin. 2000. - Bd. 49, H.4. - S. 291-301.

130. Ravage Z.B., Gomez H.F., Czermak B.J., Watkins S.A., Till G.O. Mediators of microvascular injury in dermal burn wounds // Inflammation (New York. N.Y.). — 1998. Vol. 22, №6. - P. 619-629.

131. Richman P.S., Wolfson M.R., Shaffer T.H. Lung lavage with oxygenated perfluorochemical liquid in acute lung injury // Critical Care Medicine, Baltimore MD. 1993. - Vol. 21, №5. -P. 768-774.

132. Rüdiger St., Groß U., Kemnitz E. Perfluorocarbons userfiil tools for medicine // European Journal of medical research. — 2000. - Vol. 5, №5. - P. 209-216.

133. Sener G., Kabasakal L., Cetinel S., Contuk G., Gedik N., Yegen B.C. Leukotriene receptor blocker montelukast protects against burn-induced oxidative injury of the skin and'remote organs // Burns, Oxford. — 2005. — Vol. 31, №5. — P. 587-596.

134. Schmolka I.R. Artificial skin 1. Preparation and Properties of Pluronic F-127 Gels for- Treatment of Burns // Journal of biomedical Materials Research, New York, N.Y.). 1972. - Vol. 6, №6. - P. 571-582.

135. Smith T.M., Steinhorn D.M., Thusu K., Fuhrman B.P., Dandona P. A liqid perfluorochemical decreases the in vitro production of reactive oxygen species by alveolar macrophages // Critical Care Medicine, Baltimore MD. — 1995. — Vol. 23, №9.-P. 1533-1539.

136. Spahn R. Blood substitutes. Artificial ozygen carriers: perfluorocarbon. emulsions: Mini-review // Critical Care, London. 1999. - Vol. 3, №5. - P. 93-97.

137. Tisdale M.J: The ubiquitin-proteasome pathway as a therapeutic target for muscle wasting. Review. // Journal of Supportive Oncology. — 2005. — Vol.3, №3. — P. 209-217.

138. Virmani R., Link L.M., Gunter К., English D. Effect of perfluorochemical blood substitutes on human neutrophil function // Transfusion (Arlington VA). 1984. -Vol. 24, №4. - P. 343-347.

139. Ward P.A., Till G.O. Patophysiologic events related to thermal injury of skin // Journal of Trauma (Baltimore MD). 1990. - Vol. 30, №12 Supplement. - S. 75- 79.

140. Welte M. Stellenwert von Perfluorocarbonen // Anesthesiologie, Intensivmedizin, Notfallmedizin, Schmerztherapie, Stuttgart. 2001. - Bd.36. -Supplement 2. - S. 165-168.

141. Zhou Z.B., Ding H.Q., Qin F.J., Liu L., Cheng S. Effect of Zn7-metallothioneil on oxidative stress in liver of rats with severe thermal injury // Acta Pharmacologica Sinica. 2003. - Vol. 24, №8. - P. 764-770.