Исследование адаптогенных свойств и фармакотерапевтической активности препаратов стандартизированного экстракта гинкго билоба и альфа-липоевой кислоты при экспериментальной хронической сердечной недостаточности и недостаточности мозгового кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Катаев, Валерий Владимирович

• Катаев, Валерий Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Катаев, Валерий Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Фармакологическая коррекция дезадаптационных нарушений.

1.2.0бщая характеристика адаптогенов.

1.3.Общая характеристика антиоксидантов.

1 АФармакологические свойства препаратов СЭГБ.

1.5.Фармакологические свойства препаратов АЛК.

1 .б.Эпидемиология, этиология и патогенез ХСН.

1.7.Эпидемиология, этиология и патогенез НМК у больных с ХСН.

1.8. Резюме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 .Характеристика условий проведения эксперимента и объектов 27 исследования.

2.2.Методы воспроизведения воздействий и состояний. 29 2.2.1 .Методы исследования адаптогенных свойств.

2.2.2.Метод моделирования хронической сердечной недостаточности.

2.2.3.Метод моделирования хронической недостаточности мозгового 31 кровообращения.

2.2.4.Метод моделирования хронической сердечной недостаточности, 31 осложненной недостаточностью мозгового кровообращения.

2.3.Биохимические методы. 32 2.3.1 .Определение содержания катехоламинов. 32 2.3.2.0пределение содержания серотонина и гистамина. 32 2.3.3.Определение содержания 11-оксикортикостероидов.

2.4.Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ АДАПТОГЕННЫХ СВОЙСТВ ПРЕПАРАТОВ СЭГБ

МЕМОПЛАНТ, БИЛОБИЛ, ТАНАКАН, РЕВАЙТЛ ГИНКГО) И АЛК (БЕРЛИТИОН, ЭСПА-ЛИПОН).

3.1.Влияние препаратов СЭГБ и АЛК на переносимость крысами 34 нормобарической нормокапнической гипоксической гипоксии.

3.2.Влияние препаратов СЭГБ и АЛК на переносимость крысами физических 35 нагрузок.

3.3.Влияние препаратов СЭГБ и АЛК на течение иммобилизационного стресса у 36 крыс.

3.4.Резюме.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ СЭГБ (МЕМОПЛАНТА, БИЛ ОБИЛ А) И АЛК 41 (БЕРЛИТИОНА, ЭСПА-ЛИПОНА) НА ГОРМОНАЛЬНО-МЕДИАТОРНЫЙ ОБМЕН ИНТАКТНЫХ КРЫС.

4.1.Влияние мемопланта и билобила на содержание АД, НА и ДА в крови, сердце, 41 КБП интактных крыс.

4.1.1.Влияние мемопланта и билобила на содержание ГТ и СТ в крови, сердце, 43 КБП интактных крыс.

4.2.Влияние берлитиона и эспа-липона на содержание АД, НА и ДА в крови, 44 сердце, КБП интактных крыс.

4.2.1.Влияние берлитиона и эспа-липона на содержание ГТ и СТ в крови, сердце, 46 КБП интактных крыс.

4.3.Влияние мемопланта и билобила, берлитиона и эспа-липона на содержание 47 11-ОКС в крови интактных крыс.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ СЭГБ (МЕМОПЛАНТА, БИЛОБИЛА) И АЛК 48 (БЕРЛИТИОНА, ЭСПА-ЛИПОНА) НА ТЕЧЕНИЕ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ.

5.1 .Содержание АД, НА и ДА в крови, сердце и КБП животных с нмк.

5.1.1 .Содержание ГТ и СТ в крови, сердце и КБП животных с НМК.

5.2.Влияние препаратов СЭГБ и АЛК на смертность крыс с НМК.

• 5.3.Влияние препаратов СЭГБ на содержание АД, НА и ДА в крови, сердце и КБП крыс С НМК.

Ч 5.3.1.Влияние мемопланта и билобила на содержание ГТ и СТ в крови, сердце и

КБП Крыс С НМК.

5.3.2.Влияние мемопланта и билобила на содержание 11-ОКС в крови крыс с 55 НМК.

5.4.Влияние препаратов АЛК на содержание АД, НА и ДА в крови, сердце и КБП 56 крыс с НМК.

5.4.1.Влияние берлитиона и эспа-липона на содержание ГТ и СТ в крови, сердце 58 и КБП крыс с НМК.

5.4.2.Влияние берлитиона и эспа-липона на содержание 11-ОКС в крови крыс с 60 НМК.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ СЭГБ (МЕМОПЛАНТА, БИЛОБИЛА) И АЛК 61 (БЕРЛИТИОНА, ЭСПА-ЛИПОНА) НА ТЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТИ.

6.1 .Содержание АД, НА и ДА в крови, сердце и КБП крыс с НМК.

6.1.1 .Содержание ГТ и С'Т в крови, сердце и КБП крыс с ХСН.

6.2.Влияние препаратов СЭГБ и АЛК на смертность крыс с ХСН.

6.3.Влияние мемопланта и билобила на содержание АД, НА и ДА в крови, сердце 63 и КБП крыс с ХСН.

6.3.1 .Влияние мемопланта и билобила на содержание ГТ и СТ в крови, сердце и 64 КБП крыс с ХСН.

6.4.Влияние берлитиона и эспа-липона на содержание АД, НА и ДА в крови, 65 сердце и КБП крыс с ХСН.

6.4.1.Влияние берлитиона и эспа-липона на содержание ГТ и СТ в крови, сердце 67 и КБП крыс с ХСН.

6.5.Влияние препаратов СЭГБ (мемопланта, билобила) и AJ1K.(берлитиона, эспа- 68 липона) на содержание 11-ОКС в крови крыс с ХСН.

ГЛАВА 7. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ СЭГБ (МЕМОПЛАНТА, БИЛОБИЛА) И АЛК 69 (БЕРЛИТИОНА, ЭСПА-ЛИПОНА) НА ТЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, ОСЛОЖНЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ.

7.1.Содержание АД, НА и ДА в крови, сердце и КБП крыс с ХСН, осложненной 69 НМК.

7.1.1.Содержание ГТ и СТ в крови, сердце и КБП крыс с ХСН, осложненной НМК.

7.2.Влияние препаратов СЭГБ и АЛК на смертность крыс с ХСН, осложненной 72 НМК.

7.3.Влияние мемопланта и билобила на содержание АД, НА и ДА в крови, сердце 73 и КБП крыс с ХСН, осложненной НМК.

7.3.1.Влияние мемопланта и билобила на содержание ГТ и СТ в крови, сердце и 75 КБП крыс с ХСН, осложненной НМК.

7.3.2.Влияние мемопланта и билобила на содержание 11-ОКС в крови крыс с ХСН, 77 осложненной НМК.

7.4.Влияние берлитиона и эспа-липона на содержание АД, НА и ДА в крови, 77 сердце и КБП крыс с ХСН, осложненной НМК.

7.4.1.Влияние берлитиона и эспа-липона на содержание ГТ и СТ в крови, сердце 80 и КБП крыс с ХСН, осложненной НМК.

7.4.2.Влияние берлитиона и эспа-липона на содержание 11-ОКС в крови крыс с 81 хсн, осложненной нмк.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование адаптогенных свойств и фармакотерапевтической активности препаратов стандартизированного экстракта гинкго билоба и альфа-липоевой кислоты при экспериментальной хронической сердечной недостаточности и недостаточности мозгового кровообращения»

Одним из основных свойств организма является способность к адаптации, т.е. изменение реактивности и поддержание гомеостаза в соответствии с постоянной сменой условий внутренней и. внешней среды [74]. Снижение адаптационных возможностей или перенапряжение механизмов адаптации, в ответ на патогенные воздействия, сопровождается ростом патологических состояний, обусловленных дисрегуляцией адаптивных механизмов, проявляющихся в виде так называемых "болезней цивилизации". Примерами дис-метаболической и дезадаптационной патологии являются хроническая сердечная недостаточность (ХСН), недостаточность мозгового кровообращения (НМК) и, особенно, сочетание патологии сердца и мозговых сосудов, в патогенезе которых важное место занимает нарушение активности центральных и периферических нейроэндокринных системам, перекисное окисление липи-дов (ПОЛ) и снижение адаптивных возможностей организма [8,62].

Для повышения устойчивости организма к воздействию неблагоприятных факторов используются лекарственные препараты различных групп, наиболее универсальными из которых являются адаптогены. Адаптогены обладают широким спектром фармакологического действия и повышают резистентность организма к широкому кругу повреждающих воздействий. Ведущую роль в механизме их действия играет способность регулировать гормо-нально-медиаторный баланс и ПОЛ [13, 94].

С развитием современного представления о перекисном окислении ли-пидов как об одном из универсальных патогенетических механизмов повреждения клеток и тканей связано формирование новых подходов в лечении заболеваний дисметаболической природы. Это послужило основной причиной для применения антиоксидантов в кардиологической и неврологической практике [56].

В последние годы получены убедительные экспериментальные и клинические подтверждения терапевтической эффективности адаптогенов при ХСН [98, 101, 134]. Однако, несмотря на успехи в фармакотерапии сердечнососудистых заболеваний, вопрос эффективного лечения ХСН и НМК остается до конца не решённым, поэтому поиск эффективных препаратов из группы адаптогенов является актуальным, а их назначение при данных заболеваниях патогенетически, экспериментально и клинически обоснованно.

Предпосылкой для нашего экспериментального исследования стал тот факт, что одной из важных сторон в механизме действия адаптогенов является антиоксидантная активность [12, 49, 47, 51, 58, 91]. В настоящее время одними из широко применяемых антиоксидантных средств стали препараты стандартизированного экстракта гинкго билоба (СЭГБ) и альфа-липоевой кислоты (AJIK). Большой спектр фармакологической активности СЭГБ и АЛК обуславливает их сходство с адаптогенами, что определило выбор лекарственных средств для данной работы.

В медицинской практике хроническая сердечная недостаточность, как правило, сопровождается сопутствующими заболеваниями, наиболее частое из которых недостаточность мозгового кровообращения. Это диктует необходимость разработки модели экспериментальной хронической сердечной недостаточности, осложненной недостаточностью мозгового кровообращения наиболее приближенной к клинике (ХСН, осложненная НМК).

Учитывая данные ряда клинических испытаний, доказывающих не равноценную фармакологическую активность препаратов разных производителей, актуальным является сравнение фармакологической активности основных препаратов СЭГБ и этилендиаминовой соли АЛК, представленных на отечественном фармацевтическом рынке.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Оценка адаптогенной активности и терапевтической эффективности препаратов стандартизированного экстракта гинкго билоба и альфа-липоевой кислоты при экспериментальной хронической сердечной недостаточности и недостаточности мозгового кровообращения.

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести фармакологический скрининг при однократном и 30-дневном введении препаратов стандартизированного экстракта гинкго билоба (мемоплант, билобил, танакан, ревайтл гинкго) и этилендиаминовой соли альфа-липоевой кислоты (берлитион, эспа-липон) на наличие адаптогенных свойств.

2. Изучить влияние мемопланта, билобила, берлитиона и эспа-липона при 60-дневном применении на показатели гормонально-медиаторного баланса (адреналин, норадреналин, дофамин, гистамин, серотонин, 11-оксикортикоиды) крови, сердце, мозге у интактных крыс.

3. Разработать модель хронической сердечной недостаточности, осложненной недостаточностью мозгового кровообращения.

4. Оценить терапевтическую эффективность мемопланта, билобила, берлитиона, эспа-липона у белых крыс на модели изолированной хронической сердечной недостаточности и недостаточности мозгового кровообращения, а также при хронической сердечной недостаточности, осложненной недостаточностью мозгового кровообращения.

НА УЧНАЯ НОВИЗНА

Доказано наличие адаптогенных свойств у препаратов стандартизированного экстракта гинкго билоба (СЭГБ). Показано, что адаптогенная активность у препаратов СЭГБ различных производителей (мемоплант, Dr. Schwabe; билобил, KRKA; ревайтл гинко, Ranbaxy Laboratories; танакан, Ip-sen International) не равнозначна. Её наличие, сопоставимое с суммарной защитной активностью жидкого экстракта элеутерококка (ЭЭ), отмечалось только у 2-х представителей СЭГБ: мемопланта и билобила. У танакана и ре-вайтл гинкго не обнаружено адаптивных свойств. Препараты альфа-липоевой кислоты (берлитион, эспа-липон) повышали защитные возможности организма животных только при хроническом введении.

При 2-х месячном введении исследуемые препараты (мемоплант, би-лобил, эспа-липон, берлитион) оказывали минимальное влияние на биохимические показатели (катехоламины, гистамин, серотонин, 11-оксикортикостеройды) интактных животных.

Была разработана комбинированная модель, характеризующаяся более глубокими, чем при хронической сердечной недостаточности и недостаточности мозгового кровообращения изменениями гормонального и медиатор-ного баланса и отражающая реальные условия развития патологии у человека, и поэтому являющаяся оптимальной экспериментальной моделью для изучения лекарств, эффект которых направлен на коррекцию сочетанных сердечно-сосудистых и сосудисто-мозговых нарушений.

Впервые показано, что препараты стандартизированного экстракта гинкго билоба и альфа-липоевой кислоты проявляли эффективность в условиях сочетанной патологии - хронической сердечной недостаточности, осложненной недостаточностью мозгового кровообращения.

Установлено, что терапевтическая активность препаратов СЭГБ и АЛК связана с их нормализующим влиянием на гормонально-медиаторный баланс, и проявлялась в достоверном повышении выживаемости подопытных животных.

В данной работе впервые проведено сравнительное исследование терапевтической эффективности препаратов СЭГБ и этилендиаминовой соли АЛК.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНА ЧИМОСТЬ

В результате проведенного скрининга выявлены новые адаптогены из группы стандартизированного экстракта гинкго билоба - мемоплант и било-бил. Положительные результаты (снижение летальности опытных крыс, нормализация показателей гормонально-медиаторного баланса), полученные в ходе эксперимента, с участием препаратов стандартизированного экстракта гинкго билоба (мемоплант, билобил) и альфа-липоевой кислоты (берлитион, эспа-липон), а также расширение спектра фармакологической активности це-ребропротективных препаратов за счет адаптогенных свойств, позволяют использовать их в клинической практике у больных с дезадаптационной патологией: хронической сердечной недостаточностью, недостаточностью мозгового кровообращения и хронической сердечной недостаточностью, осложненной недостаточностью мозгового кровообращения.

11

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Катаев, Валерий Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Из исследованных препаратов стандартизированного экстракта гинкго би-лоба (мемоплант, билобил, танакан, ревайтл гинкго) и этилендиаминовой соли альфа-липоевой кислоты (берлитион, эспа-липон), адаптогенной активностью обладали только 2 препарата - мемоплант и билобил.

2. Препараты стандартизированного экстракта гинкго билоба (мемоплант, билобил) обладали антигипоксическим, актопротекторым и стресспротек-тивным действием как при однократном, так и при хроническом введении, а препараты этилендиаминовой соли альфа-липоевой кислоты (берлитион, эспа-липон) только при хроническом введении.

3. 60 дневное введение препаратов стандартизированного экстракта гинкго билоба и альфа-липоевой кислоты не приводило к значимым изменениям биохимических показателей в крови, сердце и коре больших полушарий ин-тактных крыс.

4. При хронической сердечной недостаточности, осложненной недостаточностью мозгового кровообращения в отличие от моделей недостаточности мозгового кровообращения и хронической сердечной недостаточности в крови, сердце и коре больших полушарий у крыс имели место более выраженные нарушения нейрогормонального баланса, которые характеризуются прежде всего изменением уровней показателей, медиаторов и гормонов симпа-тоадреналовой, кортикоадреналовой, гистамин- и серотонинергической систем.

5. Введение мемопланта, билобила, берлитиона, эспа-липона на фоне хронической сердечной недостаточности, недостаточности мозгового кровообращения и комбинированной модели снижало летальность и предупреждало развитие гормонально медиаторного дисбаланса у подопытных крыс.

6. При хронической сердечной недостаточности и комбинированной модели наибольшее нормализующее влияние на гормонально-медиаторный баланс оказывали мемоплант и билобил. При недостаточности мозгового кровообращения эффективность препаратов стандартизированного экстракта гинкго билоба и альфа-липоевой кислоты была равнозначна.

105

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Катаев, Валерий Владимирович, 2004 год

1. Альтман Д.А. Проявление дезадаптации в начальной стадии формирования хронической цереброваскулярной недостаточности: Материалы XI Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М., 2003. - С. 24-26.

2. Альфа-липоевая кислота (Эспа-липон) в комплексном лечении диабетической нейропатии / Балаболкин М. И., Хасанова Э. Р., Мкртумян А. М. и др. // Клин, фармакол. и терапия. 1998. - Т.7. - № 2. - С. 78-82.

3. Амосова Е.Н. Клиническая кардиология. В 2-х томах. — Т. I. - Киев: «Здоров'я», «Книга плюс», 1998. - 710 с.

4. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риска развития заболеваний.- М., 1997. 198 с.

5. Балашова Т.С., Кубатиева А.А. Влияние танакана на перекисное окисление липидов крови и агрегационные свойства тромбоцитов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Терапевт, архив.-1998. Т. 70. - №12. - С.49-54.

6. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев: Наукова думка, 1976. - 156 с.

7. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности // Русский Медицинский Журнал. 1999. - 7(№ 2).-С. 51-56.

8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Media Medica, 2000. - 266 с.

9. Бобков Ю.Г., Иванова И.А. Методологические подходы к поиску фармакологических средств, эффективных при гипоксии и ишемии мозга //

10. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1987. - № 6. -С. 13-19.

11. Богословская С.И. Фармакологическая коррекция адаптационных реакций организма производными диаминов имидазол- и пиразолдикарбоно-вых кислот. Автореф. дисс. .докт. мед. наук. 1986.- 42 с.

12. Бородкин Ю.С., Зайцев Ю.В., Лосев С.С., Богославская И.С. Этимизол -оригинальное средство повышения адаптивных возможностей организма. В кн.: Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации. М., 1986. - С.44-53.

13. Брехман И.И. Адаптогены растительного происхождения фармакологические средства повышения работоспособности и сопротивляемости организма. В кн.: Фармакология двигательной активности / М.,1969. -С. 9-26.

14. Брехман И.И. Валеология наука о здоровье. - М.: Физкультура и спорт, 1990.-208 с.

15. Брехман И.И. Человек и биологически активные вещества. М., 1980. -120 с.

16. Брехман И.И. Валеология наука о здоровье. В кн.: Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах. - Владивосток, 1981. - С. 7-11.

17. Брехман И.И. Введение в валеологию науку о здоровье. - Л., 1987. - 128 с.

18. Булашова О.В., Фаррахова Г.Р., Слепуха Е.Г. Значение определения качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью // Казанский медицинский журнал. 2003. - 84 (№3). - С. 183-186.

19. Булашова О.В., Фалина Т.Г., Костромова Н.А. Состояние церебрального кровотока у больных с хронической сердечной недостаточностью с различным типом дисфункции миокарда левого желудочка // Казанский медицинский журнал. 2002. - 83 (№ 4). - С. 265-267.

20. Булашова О.В., Фалина Т.Г., Костромова Н.А. Состояние церебрального кровотока у больных с хронической сердечной недостаточностью с различным типом дисфункции миокарда левого желудочка // Казанский ме-u дицинский журнал. 2002. - 83 (№ 4). - С. 265-267.

21. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. // Биологические мембраны. 1998. - 15(2). - С. 137-167.

22. В.Н. Храмилин, И.Ю. Демидова, А.К. Рагозин Перспективы клинического применения альфа-липоевой кислоты // Consilium-medicum. — 2001. -3(11).- Р. 15-18.

23. Васильева О.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И. и др. // Биол. мембраны. -15(2).-С. 177-183.

24. Верещагин В.К., Ивашев М.Н. Влияние некоторых производных бензи-мидазола на транскапиллярный обмен сосудов головного мозга в по-стишемическом периоде. Деп. в ВИНИТИ 14.11.1984 г., № 7345-84, 12 с.

25. Виноградов В.М., Бобков Ю.Г. Фармакологическая стратегия адаптации. В кн.: Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации. М., 1986.-С. 7-16.

26. Выделение, установление строения и антигипоксическая активностьэпигалохина / З.А. Кулиев, А.Г. Курмуков, В.М. Маликов, М.И. Айзи-ков, М.Р. Ягугаев//Хим.-фарм. журн. 1991. -№1. - С.55-57.

27. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., 1999. - 459 с.

28. Горбачев В.В. Недостаточность кровообращения. Минск, 1999. - 457 с.

29. Городецкий В. В. Лечение диабетической полинейропатии и других дистрофически-дегенеративных и воспалительных заболеваний периферической нервной системы метаболическими препаратами. Метод, рекомендации. М.: Медпрактика-М, 2002. - 36 с.

30. Громова О.А. Кудрин А.В. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Но-i вые подходы к фармакотерапии. М.: Алев-В, 2001. - 278 с.

31. Давыдов В.В., Молоковский Д.С., Лимаренко А.Ю. Эффективность препаратов женьшеня при инсулинзависимом диабете и токсическом гепатите в эксперименте // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1990. - № 5. - С. 49-52.

32. Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия). М., 1976. - 184 с.

33. Девис М., Остин Дж., Патридж Д. Витамин С: Химия и биохимия. М.: Мир, 1999.-52 с.

34. Дзяк J1.A., Голик В.А. Эффективность лечения ишемии мозга, обусловленной изменениями в магистральных артериях головы, с использованием препарата «Танакан» (EGb 761) // Лжарська справа. — 1998. № 6. — С. 125-127.

35. Евстигнеева Е.П., Волков И.М., Чудинова В.В. // Биол. мембраны. — 1998.- 15(2).-С. 119-135.

36. Елькин А.И. К механизму антитоксического действия родозина и экстракта элеутерококка. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. 1975. - 14 с.

37. Зайцев В.Г., Островский О.В., Закревский В,И. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия // Эксперим. и клин, фармакол 2003 - Т.66 (4). - С.66-70.

38. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. Москва: МАИК "Наука/Интерпериодика", 2001. - 343 с.

39. Инвазивная кардиология: фокус на рестеноз / Ю.Н. Беленков, Т.А. Батыралиев, И.В. Першуков, А.Н. Самко // Кардиология. 2002. -42(11). - С. 68-72.

40. Исследование антигипоксического действия женьшеня / И.К. Соколов, Н.К. Капитонов, Л.В. Левина, Ф.П. Крендаль. В кн.: Фармакологическая коррекция кислородзависимых патологических состояний. М., 1984. -С. 88.

41. К патологии метаболизма катехоламинов при цереброваскулярных заболеваниях / В.П. Бархатова, Ю.Я. Варакин, З.А. Суслина, Е.Г. Демина, Г.В. Горностаева, Г.В. Файнберг // Журнал неврологии и

42. Г.В. Горностаева, Г.В. Файнберг // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1994. - 94 (№ 2). - С. 33-37

43. Кириенко Д. В., Щербак А. В. Перспективы использования нейротроп-ного препарата эспа-липон при дисметаболических энцефалопатиях: Тез. докл.VII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство» 10-14 апреля 2000 г. М., 2000ю - С. 195.

44. Ковалев Г.В., Спасов А.А., Богачев Н.А. К сравнительной адаптогенной и антистрессорной активности соединений с различной химической структурой. В кн.: Новые данные об элеутерококке и других адаптоге-нах. Владивосток, 1981. - С. 51-56.

45. Ковалев Г.В., Спасов А.А., Богачев Н.А. К сравнительной адаптогенной и антистрессорной активности соединений с различной химической структурой. В кн.: Новые данные об элеутерококке и других адаптоге-нах. Владивосток, 1981. - С. 51-56.

46. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. — Минск, 1982.-366 с.

47. А.В. Фармакология здорового деятельного человека. В кн.: Фармакология двигательной активности. М., 1969. - с.4-8.

48. Крендаль Ф.П., Левина JI.B. Изучение корреляции между антигипокси-ческим и антиоксидантным действием в ряду некоторых фитоадаптоге-нов: Матер. 2 Всес.конф. "Фармакол.коррекция гипокс.состояний". -Гродно, 1991.-С. 431-432.

49. Крыжановский Г.Н. Дисрегуляционная патология // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2002. - № 3. - С. 2-19.

50. Кулиев З.А., Курмуков А.Г., Маликов В.М., Айзиков М.И., Ягугаев М.Р. Выделение, установление строения и антигипоксическая активность эпигалохина // Химико-фармацевтический журнал. 1991. - № 1. - С. 55-57.

51. Курачицкий В.И. Эпидемиология сосудистых заболеваний головного мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1995. -95 (№ 2). - С. 4-8.

52. Куркин В.А., Запесочная Г.Г. Химический состав и фармакологические свойства растений рода родиола // Хим.-фарм.журн. — 1986. №10.- С. 1231-1244.

53. Куркин В.А., Запесочная Г.Г. Химический состав и фармакологические свойства растений рода родиола // Химико-фармацевтический журнал. -1986.-№ 10.-С. 1231-1244.

54. Курмуков А.Г., Ермишина О.А. Влияние экдистерона на экспериментальные аритмии, изменение гемодинамики и сократимости миокарда, вызванные окклюзией коронарной артерии // Фармакология и токсикология. 1991. - № 1. - С. 27-29.

55. Курмуков А.Г., Назруддаев С.С., Абдуллаходжаева Д.Г. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний растительными проантоциа-нидами. В кн.: Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Гродно, 1991. - С. 245-246.

56. Ланкин В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих. В кн.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981. -С. 75-95.

57. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.В. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. — 2000.-40(7).-С. 48-61.

58. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.В. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях (Пособие для врачей). -Изд. второе, исправленное и дополненное. — М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. -78 с.

59. Левина Л.В., Винер Б.М., Ванюшкин А.Н. Влияние препаратов родиолы на устойчивость к гипоксии. В кн.: Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины. М., 1990. - С.32-34.

60. Левина Л.В., Винер Б.М., Ванюшкин А.Н. Влияние препаратов родиолы на устойчивость к гипоксии. В кн.: Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины. М., 1990. - С. 32-34.

61. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х ч. - Ч. 1. - Харьков, 1998.-543 с.

62. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса. В кн.: Физиология адаптационных процессов /М., 1986.- С. 77-123.

63. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М., 1988. - 287 с.

64. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Хроника ВОЗ. 1985. - Т.39 (N 3). - С. 3-9.

65. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Бином; СПб.: Невский Диалект, 2002. - 926 с.

66. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипок-сических средств. М., 1990. - 18 с.

67. Мещерякова С.А., Герасимова Ц.И. // Лаб. Дело. 1974. - № 11 - С. 670672.

68. Модулирование активности системы нейрогуморальной регуляции при хронической сердечной недостаточности / А.А. Скворцов, С.М. Челма-кина, Н.И. Пожарская, В.Ю. Мареев // Рус. мед. журн. 2000. - 8(2). - С. 87-93.

69. Низкомолекулярные пептиды пищи как факторы изменения устойчивости крыс к эмоциональному стрессу / Н.В. Дмитриева, Е.В. Коплик, Е.Б. Воронов, Н.А. Парфентьев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1990. - № 4.-С. 11-13.

70. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 6. диагностика болезней сердца и сосудов. М.: Мед. лит-ра, 2002. — 464 с.

71. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности // Клиническая медицина. 2000. - № 8. - с. 22-27.

72. Осинская В.О. Исследования обмена адреналина и норадреналина в тканях животного организма // Биохимия. 1977. - №3. - С. 537-539.

73. Панков Ю.А., У сватова И.Я., Меньшиков В.В. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов. М., 1973. - 4.1. - С. 66-70.

74. Петков В. В. О механизме действия женьшеня в качестве регулятора реактивности организма. В кн.: Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах/Владивосток, 1981.-С. 106-112.

75. Погорелый В.Е., Макарова Л.М. Экстракт родиолы розовой при профилактике ишемических нарушений мозгового кровообращения // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - 65 (№4). — С. 1922.

76. Поспелова М.Л., Барнаулов О.Д. Антиоксидантное и антигипоксантное действие лекарственных растений как обоснование их применения при деструктивных заболеваниях мозга // Физиология человека. 2000. — 26 (№1).-С. 100-106.

77. Поспелова М.Л., Барнаулов О.Д. Антиоксидантное и антигипоксантное действие лекарственных растений как обоснование их применения при деструктивных заболеваниях мозга // Физиология человека. 2000. — 26 (№1).-С. 100-106.

78. Противоязвенная активность дибунола при экспериментальных язвах желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Н. Шаталов, Д.Б. Корман, Т.В. Крутова и др. // Фармакология и токсикология. 1988. - № 3. - С. 60-64.

79. Пятницкий Н.Н., Блинков Ю.А. К вопросу о моделировании недостаточVности правого сердца//Кардиология. 1970.-№1.-С. 143-144.

80. Ранние и субклинические формы цереброваскулярной патологии у больных хронической ИБС / В.В. Шпрах, Б.А. Черняк, Д.А. Герцекович и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1994. — 94 (№ 1).-С. 18-23.

81. Русин В .Я., Полтырев С.С. Сопротивляемость организма к неблагоприятным воздействиям при нарушении функции некоторых желез внутренней секреции. В сб.: Адаптация человека и животных в норме и патологии. — Ярославль, 1976. С. 3-13.

82. Сергеев В.П., Валеева Л.А. Гистаминовые рецепторы сердца // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - 62 (1). - С. 65-69.

83. Сергеев П.В., Валеева Л.А., Шимановский Н.Л. Рецепторы дофамина. Роль в регуляции деятельности сердца и сосудов. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - 61 (№1). - С. 63-69.

84. Смирнов Н.А. Влияние средств, уменьшающих острую алкогольную интоксикацию, на некоторые параметры фармакокинетики и фармакоди-намики этилового спирта. Дисс. .канд. мед. наук. — Ярославль, 1988. — 185 с.I

85. Смолякова Г.П.^ Бутюкова В.А., Еманова Л.П. Исследование влияния элеутерококка на липидный обмен при ожогах глаза в эксперименте. ДЕП. в ВИНИТИ 28.06.91, N 27-65-В91, 14 с.

86. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2003. - 1488 с.

87. Сравнительная фармакологическая активность пикамилона и пирацета-ма в условиях моделирования ишемических и геморрагических повреждений головного мозга / В.В. Дунаев, И.Н. Башкин, B.C. Тишкин, А.В.

88. Тихоновский, И.Ф. Беленичев: Тезисы Всесоюзной конференции "Пи-^ камилон новый цереброваскулярный и ноотропный препарат (результаты экспериментального и клинического изучения)". — В 2 ч. — Ч. I. — М., 1989.-С. 51-59.

89. Столярова В.В. Влияние эмоксипина на электрическую нестабильность миокарда и показатели гемостаза у больных с острым нарушением мозгового кровообращения // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - 65 (№ 3). - С. 13-15.

90. Столярова В.В. Исследование кардиопротекторного действия препаратов с антиоксидантной активностью при острой ишемии головного мозга // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2001. 64 (№ 6).-С. 31-33.

91. Терещенко С.Н. Хроническая сердечная недостаточность и нарушение мозгового кровообращения // Российский кардиологический журнал. -2001.-№6.- С. 1-4.

92. И.Н., Сизова С.Т., Касаганова Н.Ю. и др. Фармакокинетика и механизмдействия гликозидов элеутерококка. Влияние экстракта на метаболизми биосинтез белка в некоторых органах и тканях крысы // Хим-фарм.журн. 1984. - №5.- С.529-533.

93. Трошин В.Д., Гонзова И.П. Кардиальные и гемодинамические нарушения в патогенезе начальных проявлений цереброваскулярной патологии // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1985. — LXXXV (№ 9). С. 1300-1305.

94. Увеличение дофамином микроциркуляции мозга при его локальном ишемическом поражении / А.В. Топчян, М.Г. Баласанян, Т.С. Ганьшина, Р.С. Мирзоян // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1999.-62 (№6).-С. 29-31.

95. Фармакологическая коррекция утомления / Ю.Г. Бобков, В.М. Винограчдов, В.Ф. Катков, С.С. Лосев, А.В. Смирнов. М., 1984. - 208 с.

96. Федоров В.Н. Фармакодинамика адаптогенов: экспериметальное и клиническое исследование. Дисс. .д-ра мед. наук. М., 1997. - 231 с.

97. Фенолоные биоантиоксиданты / Н.К. Зенков, Н.В. Кандалинцева, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова, А.Е. Просенко. Новосибирск.: Изд-во СО РАМН, 2003. - 328 с.

98. Хасина Э.И. Биохимические основания к применению экстракта элеутерококка при гипокинезии. В кн.: Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах. Владивосток, 1981. - С. 45-50.

99. Хохлов А.Л. Церебрально-соматические соотношения при ревматизме. Дисс. .д-рамед.наук.-Ярославль, 1998. 278 с.

100. Хрусталев О.А. Влияние L-ДОФА, дигидротамина и дигоксина на содержание катехоламинов в миокарде крыс с экспериментальной сердечной недостаточностью. В сб.: Диагностика и лечение ревматических заболеваний. Ярославль, 1978. - С. 45-49.

101. Цереброваскулярные эффекты серотонина и тропоксина / Р.С. Мирзоян, А.В. Топчян, Г.С. Ганьшина, Л.М. Косточка // Методология флуометрии. 1999.-С. 153-160.

102. Чубарев В.Н. Изучение фармакологических свойств препарата из биомассы культуры тканей женьшеня. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. 1987.-24 с.

103. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпрев-ращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков// Consilium medicum. -2001.-3 (№2). С. 61-65.

104. Яворская В. А. Эспа-липон в неврологической практике // Здоров'я Ук-раТни. 2002. - № 5. - С. 18.

105. A lipoic acid-gamma linolenic acid conjugate is effective against multiple indices of experimental diabetic neuropathy / L. Hounsom, D.F. Horrobin, H. Tritschler etc. // Diabetologia. 1998. - 41. - P. 839-843.

106. Alton M., Cody R.J. Neurohormonal mechanisms in congestive heart failure // Curr.Opi.Cardiol. 1992. - Vol.7. - P.374-380.

107. Anker S.D., Chua T.P., Ponicowski P. Hormonal changes and metabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia // Circulation. 1997. - 96. - P. 526-34.

108. Anti-apoptotic properties of Ginkgo biloba extract EGb 761 in differentiated PC12 cells / J.V. Smith, A.J. Burdick, P. Golik, I. Khan, D. Wallace, Y. Luo // Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 2002. - Sep;48(6). - P. 699-707.

109. Antioxidant effect of a Ginkgo biloba extract (EGb 761) on the retina / M.T. Droy-Lefaix, J. Cluzel, J.M. Menerath, B. Bonhomme, M. Doly // Int. J. Tissue React. 1995. - Vol. 17. - №3. - P. 93-100.

110. Antioxidant role of alpha-lipoic acid in lead toxicity / H. Gurer, H. Ozgunes, S. Oztezcan, N. Ercal // Free Radic Biol Med. 1999. - Jul;27(l-2). - P. 7581.

111. Arivazhagan P., Juliet P., Panneerselvam C. EFFECT OF DL alpha LIPOIC ACID ON THE STATUS OF LIPID PEROXIDATION AND ANTIOXIDANTS IN AGED RATS // Pharmacol. Res. 2000. - Mar; 41(3). - P. 299303.

112. Basic mechanisms in herart failure: the cytokine hypothesis / Y. Seta, K. Shan, B. Bozkurt etc. // J. Cardiac Failure. 1996. - 2. - P. 243-9.

113. Blume J., Kieser M., Holscher U. Placebokontrollierte Doppelblindstudie zur Wirksamkeit von Ginkgo-biloba-Spezialextrakt EGb 761 bei austrain-ierten Patienten mit Claudicatio intermittens // Vasa. 1996. - Vol. 25. - № 3. - P. 265-274.

114. Bonnefont-Rousselot D., Segaud C., Jore D. etc. // Radiat. Res. 1999. -151(3).-P. 343-353.

115. Bristow M.R. Changes in myocardial and vascular receptors in heart failure // J.Am.Coll.CardioI. 1993. - Vol.22. - P.61-71.

116. Cadenas E. // Biofactors. 1997. - 6(4). - P. 391-397.

117. Cardioprotective and antioxidant effect of the terpenoid constituents of Ginkgo biloba extract (Egb 761) / S. Pietri, E. Maurelli, K. Drieu, M. Culcasi // J.Mol.Cell.Cardiol. 1997. - 29. - P. 733-742.

118. Chandrasekaran K., Balasubramanian D. Molecular and cellular assessment of ginkgo biloba extract as a possible ophthalmic drug / G. Thiagarajan, S. Chandani, S. Harinarayana Rao, A.M. Samuni // Exp. Eye. Res. 2002. -Oct;75(4). - P. 421-30.

119. Chatterjee K. Potential use of the third-generation b-blockers in heart failure // J.Cardiovasc.Pharmacol. 1989. - Vol.14. - S.22-27.

120. Chen X., Gunter K., Maines M. Neurons overexpressing heme oxigenase 1 resist stress-mediative cell death // J.Neurochem. - 2000. - 75. - P. 304-313.

121. Cleland J.G.F., McGowan J. Heart failure due to ischaemic heart disease: epidemiology, pathophysiology and progression // J. Cardiovasc Pharmacol. -1999.-Jun. 33. (Suppl. 3). P. 17-2.

122. Comparison of myocardial catecholamine balance in chronic congestve heart failure and in angina pectoris without fatigue / K. Swedberg, C. Viquist, J.L. Rouleau etc. // Am.J.Cardiol. 1984. - Vol.54. - P.783-786.

123. Comparison of neuroendocrine activation in patients with left ventricular dysfunction with and without congestive heart failure / G.S. Francis, C. Benedict, D.E. Johnstone etc. for the SOLVD Investigators // Circulation. 1990.-Vol.82. - P.l724-1729.

124. Complementary and alternative medicine for glaucoma / D.J. Rhee, L.J. Katz, G.L. Spaeth, J.S. Myers // Surv Ophthalmol. 2001. - Jul-Aug;46(l). - P. 4355.

125. Deng H., Guan Y., Kwan C. Effects of ginseng saponins on lipid peroxyda-tion in liver and cardiac muscle homogenates // Biochem. Arch. 1990. - 6 (4). - P. 359-365.

126. Differential changes in cardiac bl- and b2-adrenoreceptors in different forms of heart failure / S. Motomura, M.G. Michelin, M. Khamssi etc. // Eur.J.Clin.Pharmacol. 1989. - Vol.36. - P. 163.

127. Ding D., Shen Т., Cui Y. Effects of red ginseng on the congestive heart failure and its mechanism // Chung-Kuo-Chung Hsi. I. Chieh. Ho. Tsa. Chih. 1995. - Vol.15. - P. 325-327.

128. Distribution and function of human ventricular beta-adrenergic receptors in congestive heart failure / A.R. Denniss, W.S. Colucci, D.D. Allen etc. // J.Am.Coll.Cardiol. 1989. - Vol.21. - P. 651-660.

129. Diwok M., Kuklinski В., Ernst B. Superoxiddismutasenaktivitaet von Ginkgo-biloba-Extrakt // Ztschr. Ges. Innere Medizin und Ihre Grenzgebiete. 1992. - Bd. 47. - № 7. - S. 308-311.

130. Effect of Ginkgo biloba extract on preexisting visual field damage in normal tension glaucoma / L. Quaranta, S. Bettelli, M.G. Uva, F. Semeraro, R. Turano, E. Gandolfo // J. Ophthalmology. 2003. - Feb; 110(2). - P.359-62.

131. Effekt of Ginkgo biloba extract on the hipotalamo-pipuitary-adrenal axis and plasma catecholamine levels in stress / C. Oliver, V. Guillame, F. Hery, N. Bourhim, K. Drieu // Eur.J.Endocrinol. 1994. - 130 (suppl.2). - P. 207.

132. Eichhorn E.J., Hatfield B.A., Marcoux L. Differences in norepinephrine levels in different vascular beds in congestive heart failure // Am.J.Cardiol. 1993. -Vol.71.-P. 442-446.

133. Estimating clinical morbidity due to ischemic heart disease and congestive heart failure: future rise of heart failure / L. Bonneaux, J.J. Barendregt, K. Meetr etc. // Am. J. Public. Health. 1994. - 84. - P. 20-8.

134. Floyd R.A., Carney J.M. // Ann. Neurol. 1992. - 32. - S. 22-27.

135. Ginkgo biloba extract facilitated recovery from penetrating brain injury in adult male rats / M.J. Atella, S.W. Hoffman, MJ. Stacio, D.J. Stein // Exp. Neurol. 1989. - 105. - P. 62-71.

136. Ginkgo biloba extract protects brain neuroses against oxidative stress induced by hydrogen peroxide / Y. Oyama, L. Chikahisa, T. Ueha, K. Kanemaru, K. Noda // Brain Res. 1996. - 712. - P. 349-52.

137. Gordon M.H., Roedig-Penman A. // Chem. Phys. Lipids. 1998. - 97(1). - P. 79-85.

138. Hadjiivanova Ch.I., Petkov V.V. Effect of Ginkgo biloba extract on beta-adrenergic receptors in different rat brain regions // Phytother. Res. 2002. -Aug; 16(5). - P. 488-90.

139. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. // Free Radical Biol. Med. 1995. - 18(1). - k P. 125-126.

140. Hershberger R.E., Bristow M.R. Receptor alternations in the failing human heart // Heart Failure. 1988. - Vol.13. - P.230-238.150. http://www.esparma-gmbh.ru/st9.htm Тиоктовая кислота: проблемы и перспективы использования.

141. Huguet F., Drieu К., Piriou A. Decreased cerebral 5-НТ1А receptors during ageing: Reversal of Ginkgo biloba extract (Egb 761) // J. Pharm. Pharmacol. -1994.-45.-P. 316-318.

142. Hui-ling D., Jun-tian Z. Anti-lipid peroxilactive effect of ginsenoside RBI and RG1 // Chinese Med.J. 1991, 104, 5. - P.395-398.

143. Karsher L., Zagermann P., Krigelstein J. Effect on an extract of Ginkgo biloba on the rat brain energie metabolism in hipoxia // Naunyn-Shmieddeberg's Arsh. Pharmacol. 1984. - 327. - P. 31-5.

144. Kawabata Т., Schepkin V., Haramaki N. etc. // Biochem. Pharmacol. 1996. -51(11). —P. 1569- 1577.

145. Kawabata Т., Schepkin V., Haramaki N. etc. // Biochem. Pharmacol. — 1996. -51(11).-P. 1569-1577.

146. Kressmann S., Muller W.E., Blume H.H. Pharmaceutical quality of different Ginkgo biloba brands // J. Pharm. Pharmacol. 2002. - May;54(5). - P. 661669.

147. Loew D. Value of Ginkgo biloba in treatment of Alzheimer dementia // Wien Med. Wochenschr. 2002. - 152(15-16). - P. 418-22.

148. Low P., Lagerlund Т., McManis P. Nerve blood flow and oxygen delivery in normal, diabetic, and ischemic neuropathy. // Int Rev Neurobiol. 1989. — 31. -P. 355-438.

149. Lucas R. "Eleutero" health herb of Russia. - Spokane, 1973. - 71 p.

150. Mann D.J., Young J.B. Basic mechanisms in congestive heart failure. Recognizing the role of proinflammatory cytokines // Chest. 1994. - 105. — P. 897-904.

151. Mao S.J.T., Yates M.T., Jackson R.L. // Methods Enzymol. 1994. - 234. -P. 505-513.

152. Martin C., Barturen K., Martinez R. etc. // J. Physiol. Biochem. 1998. -54(4).-P. 195-202.

153. Melchiorri D., Reiter R.J., Sewerynek E. etc. // Biochem. Pharmacol. 1996. -51(8).-P. 1095-1099.

154. Meyer F., Bairati I., Dagenais G.S. Lower ischemic heart disease incidence and mortality among vitamin supplement users // Can. J. Cardiol. 1996. -12. -P. 930-934.

155. Naguib Y.M.A. // Anal. Biochem. 1998. - 265(2). - P. 290-298.

156. Nardini M., Pisu P., Gentili V. etc. // Free Radical Biol. Med. 1998. - 25(9). -P. 1098-1105.

157. Neuroprotective effects of Ginkgo biloba constituents / J. Krieglstein, F. Ausmeier, H. EL-Abhar, K. Lippert, M. Welsch, K. Ruppala, P. Henrich-Noak // Eur.J. Pharmaceut. Sci. 1995. - 3. - P. 39-48.

158. Norepinephrine spillover to plasma in patints with congestive heart failure: Evidence of increased overall and cardiorenal sympathetic nervous activity / G.J. Hasking, M.D. Esler, G.L. Jennings etc. // Circulation. 1986. - Vol.74. -P.615-621.

159. Nutritional and botanical interventions to assist with the adaptation to stress // Altern Med Rev. 1999. - Aug; 4(4). - P. 249-65.

160. Olson J. A. //J. Nutr. 1996. - 126(4, supp.). - S. 1208-1212.

161. Packer M. The neurohormonal hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - 20. -P. 248-54.

162. Papas A.M. Lipid-Soluble Antioxidants // Biochemistry and Clinical Application, Birkhauser Verlag, Basel. 1992. - P. 123-149.

163. Plasma norepinephrine, plasma renin activity and congestive heart failure. Relation to survival and the effects of therapy in V-HeFT II / G.S. Francis, J.N. Cohn, G. Johnson etc. // Circulatin. 1993. - Vol.87. - P.40-48.

164. Plasma norepiniphrine as a guide to prognosis in patints with chronic congestive heart failure / J.N. Cohn, N.B Levine, M.N. Olivari etc. // N.Engl.J.Med.- 1984.-Vol.311.-P. 819-823.

165. Plumb G.W., De Pascual-Teresa S., Santos Buelga C. etc. // Free Radical Res.- 1998.-29(4).-P. 351-358.

166. Predicting survival for an individuals with congestive heart failure using the plasma norepinephrine concentrations / T.S. Rector, M.T. Olivari, N.B. Le-vine etc. // Am.Heart J. 1987. - Vol.114. - P.148-152.

167. Ramachandran U., Divekar H., Grover S. New experemental model for the evaluation of adaptogenic products // J. Ethnopharmacol. 1990. - 29(3). - P. 275-281.

168. Rice-Evans C.A., Diplock A.T. // Free Radical Biol. Med. 1993. - 15. - P. 77-96.

169. Saija A., Scalese M., Lanza M. etc. // Free Radical Biol. Med. 1995. - 19. -P. 481-486.

170. Satoh K., Sakagami H. // Anticancer Res. 1997. - 17. - P. 2175-2180.

171. Secondary prevention with antioxidants of cardiovascular disease in endstage renal disease (SPACE): randomised placebo controlled trial / M. Boaz, S. Smetana, T. Weinstein et al. - Lancet. - 2000. - 356. - P. 1213-1218.

172. Shenoy K.A., Somayaji S.N., Bairy K.L. Evaluation of hepatoprotective activity of Ginkgo biloba in rats // Indian J. Physiol. Pharmacol. 2002. — Apr; 46(2).-P. 167-74.

173. Spynnewin B. Ginkgo biloba extract (EGB 761) protects against delayed neuronal death in gerbilis. In: Advances in Ginkgo biloba extract Research. Y. Christen, J. Constentin, M. Lacour. Ed. Elvesier. Paris, 1992, 1:113-8.

174. Stocker R., Bowly V.W., Frei B. Ubiquinol-10 protect human low density lipoptotein more efficiently against lipid peroxidation than does alpha-tocopherol // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - 88. - P. 1646-1650.

175. Tadolini В., Franconi F. // Free Radical Res. 1998. - 29(5). - P. 377-387.

176. Tang M., Abplanalp W., Ayres S., Subbiah M.T. // Metabolism. 1996. -45(4).-P. 411-414.

177. Taylor J.E. Liaison des neuromediateurs a leurs recepteurs dans le cerveau de rats // Presse Med. 1986. - 15. - P. 1491-1493.

178. The acute nootropic effects of Ginkgo biloba in healthy older human subjects: a preliminary investigation / P.J. Nathan, E. Ricketts, K. Wesnes, L. Mrazek, W. Greville, C. Stough // Hum. Psychopharmacol. 2002. - Jan; 17(1). - P. 45-49.

179. The antioxidant akctivity of standartized extract of Ginkgo biloba (EGB 761) in rats / R. Bridi, F.P. Crosseti, V.M. Steffen etc. // Phytoter. Res. 2001. -67.-P. 326-330.

180. The effect of EGb 761 on the doxorubicin cardiomyopathy / O. Timioglu, S. Kutsal, M. Ozkur etc. // Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. 1999.-106(3)-P. 181-92.

181. The vasopressor system in patients with heart failure due to idiopathic dilated cardiomyopathy / V. Mitrovic, J. Thormann, T. Kornecki etc. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1989. - Vol.13. - P. 771-778.

182. Thomas J.A., Mark B.H. Plasma norepinephrine in congestive heart failure // AmJ.Cardiol.- 1978.- Vol.41.-P. 233-243.

183. Thomas J.A., Mark B.H. Plasma norepinephrine in congestive heart failure // AmJ.Cardiol. 1978. - Vol.41. - P.233-243.

184. Thomas J.A., Mark B.H. Plasma norepinephrine in congestive heart failure // AmJ.Cardiol. 1978. - Vol.41. - P.233-243.

185. Ventricular dysfunction and the risk of stroke after myocardial infarction / E. Loh, M.S. Sutton, C.C. Wun etc. // N. Engl. J. Med. 1997. - 336. - P. 251257.

186. Verlangieri A.J., Bush M.J. Effect of d-alpha-tocopherol supplementation on experimentally induced primate atherosclerosis // J.Am.Coll.Nutr. 1992. -11.-P. 131-138.

187. Vitamin E consumption and risk of coronary disease in women / MJ. Stumpfer, C.H. Hennekens etc. // New Engl. J. Med. 1993. - 328. - P.1444-1449.

188. Vitamin Е consumption and the risk of coronary heart disease in man / E.B. Rimm, M.J. Stampfer, A. Ascherio, E. Giovannucci, G.A. Colditz, W.C. Wil-let // New Engl. J. Med. 1993. - 328. - P. 1450-1456.

189. Vanhoutte P. M., Cohen R.A., van Nueten J.M.: Serotonin and arterial vessels. // J Cardiovasc Pharmacol. 1984. - №6. - P. 421-428.

190. Vanhoutte P. M.: Vascular effects of serotonin. // Prog Pharmacol. 1990. -№7. -P. 17-26.

191. Vanhoutte P.M.: Peripheral serotonergic receptors and hypertension. In: Vanhoutte P.M., ed. Serotonin and the cardiovascular system. / New York: Raven Press. 1985.-P. 123-124.

192. Vanhoutte PM. Cardiovascular effects of serotonin. // J Cardiovasc Pharmacol. 1987. - 10(Suppl 3). - P. S8-S11.

193. Waiter J., Vilguin J., Tranchant C. Et al. Effects of glucocorticoids on myogenesis. //J. Neurol. 1990. - 237(1). - P. 101.

194. Yan L.J., Traber M.G., Kobuchi H. etc. // Arch. Biochem. Biophys. 1996. -327(2).-P. 330-334.