Исследование активности моноаминооксидазы B и антиоксидантных ферментов в крови пациентов с болезнью Паркинсона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Витрещак, Татьяна Владимировна

• Витрещак, Татьяна Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Витрещак, Татьяна Владимировна

СОКРАЩЕНИЯ

I. ВВЕДЕНИЕ

И. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

II.1. Болезнь Паркинсона.

11.2. Система антиоксидантной защиты.

11.3. Моноаминооксидазы.

11.4. Роль нейротрансмиттеров при болезни Паркинсона.

11.5. Лечение болезни Паркинсона.

11.6. Лазерная терапия.

III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

III. 1. Выделение митохондриальной фракции тромбоцитов крови.

111.2. Определение активности МАО В в тромбоцитах крови.

111.3. Определение активности Cu/Zn-СОД в эритроцитах.

111.4. Определение активности Mn-СОД в тромбоцитах.

111.5. Определение активности каталазы в эритроцитах.

111.6. Определение белка по методу Лоури.

111.7. Опыты in vitro.

111.8. Определение аминокислот в плазме крови.

111.9. Статистическая обработка данных.

IV. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

IV. 1. Активность моноаминооксидазы В тромбоцитов и Cu/Zn-супероксиддисмутазы эритроцитов у пациентов с болезнью Паркинсона.

IV.2. Mn-супероксиддисмутаза и каталаза. 65 IV.3. Влияние лазеротерапии на исследуемые биохимические показатели и неврологический статус пациентов. 68 IV.4. Сравнение действия лазера на исследуемые параметры в условиях in vivo и in vitro.

IV.5. Аминокислоты крови при болезни Паркинсона.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование активности моноаминооксидазы B и антиоксидантных ферментов в крови пациентов с болезнью Паркинсона»

Болезнь Паркинсона (БП) — нейродегенеративное заболевание, для которого характерно нарушение функциональной активности митохондрий и окислительное повреждение дофаминергических нейронов substantia nigra вплоть до их гибели. Поражение substantia nigra приводит к множественным нарушениям чувствительных и двигательных функций. Клиника БП начинает проявляться при потере примерно 80% допаминергических нейронов.Нарушение обмена дофамина сопровождается изменением активности моноаминооксидазы В (МАО В). Катализируя реакцию окислительного дезаминирования, М А О В не только инактивирует биогенные амины, но и способствует образованию токсических соединений - альдегидов, аммиака и перекиси водорода. В организме перекись водорода служит, в свою очередь, источником реакционноспособных гидроксид-радикалов, что приводит к инициации окислительного стресса в тканях, где М А О В обеспечивает катаболизм катехоламинов.Основным методом лечения БП на сегодняшний день является заместительная лекарственная терапия с использованием ДОФА-препаратов.Для нее характерен «порочный круг», суть которого состоит в том, что прием ДОФА-препаратов вызывает повышение уровня кислородных радикалов, являющихся продуктом активности М А О В. В этих условиях особое значение приобретает система ферментативных антиоксидантов, включающая каталазу и различные изоформы супероксиддисмутазы (СОД). Таким образом, множество нежелательных побочных эффектов при ДОФА-терапии требуют поиска новых подходов к лечению БП. Весьма актуален вопрос о немедикаментозной терапии БП, позволяющей уменьшить токсические эффекты применяемых лекарственных препаратов.Недавно при лечении БП стал применяться He-Ne-лазер (ГНЛ). Это средство лечения получает все большее распространение в медицине.Механизм действия лазера недостаточно изучен. Существуют данные, что он может влиять на металлосодержащие ферменты, активировать иммунную систему и т.д. Поэтому изучение про- и антиоксидантных ферментов при БП, их реакции на воздействие лазерного излучения на организм пациентов является весьма актуальным. До настоящего времени не проводилось исследований при БП, которые бы позволяли сравнить действие лазера на одни и те же параметры в условиях in vivo и in vitro.Известно, насколько важно постоянство аминокислотного состава плазмы крови. Результаты исследования экзайтотоксических аминокислот при БП немногочисленны и противоречивы, а работ по изучению влияния лазеротерапии на аминокислотный состав плазмы крови на сегодняшний день не существует.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Витрещак, Татьяна Владимировна

1. Обследованные больные с БП разделяются две группы: первая - с достоверно повышенной активностью М А О В и Cu/Zn-СОД; вторая - с пониженной активностью этих ферментов относительно контроля.2. У всех пациентов с БП обнаружено повышение активности Мп-СОД относительно нормальных показателей; активность каталазы достоверно не изменялась.3. Обнаружено, что на поздних стадиях развития БП синхронность изменения Cu/Zn-СОД и каталазы утрачивается.4. Воздействие лазера приводит к нормализации активности М А О В, Cu/Zn-

СОД и Мп-СОД, что сопровождается снижением неврологического дефицита пациентов.5. При облучении цельной крови in vitro наблюдается значительное ослабление действия лазера на активность М А О В и Cu/Zn-СОД, по сравнению с его действием in vivo.6. На ранних стадиях Б П обнаружено повышение уровня таурина в крови пациентов, коррелирующее с возрастанием уровня глутамата; на поздних стадиях БП повышения содержания таурина в крови не наблюдалось, корреляция между уровнем глутамата и таурина утрачивалась.7. Воздействия лазера приводит к повышению уровня таурина в крови и нормализации соотношения глутамат/таурин на поздних стадиях развития в заключение хотелось бы выразить БЛАГОДАРНОСТЬ своему научному руководителю Александру Александровичу Болдыреву за постоянное чуткое руководство, консультации и обучение стилю наз^ной работы Сергею Львовичу Стволинскому за обучение всем методикам работы, постояные консультации по всем вопросам данной работы, всевозможную помощь и поддержку Галине Геннадьевне Крамаренко за первоначальное обучение методической части работы Всеволоду Владимировичу Полещуку за обеспечение клиническим материалом, оценку неврологической симптоматики пациентов, а также за наз^ные консультации по всем теоретическим вопросам данной работы Ирине Анатольевне Ивановой-Смоленской и Елене Дмитриевне Марковой за возможность работать с кровью пациентов отделения нейрогенетики Виктору Васильевичу Михайлову за проведение лазеротерапии пациентам с болезнью Паркинсона Михаилу Александровичу Пирадову за предоставление возможности работы в отделении реанимации с Не-Ме-лазером и внимательное ознакомление с публикациями по теме диссертации Валентине Павловне Бархатовой за советы и поддержку Сотрудникам лаборатории ЭПНС и ее руководителю Ганнушкиной Ирине Викторовне за возможность интересных сопоставлений данных, полученных в этой работе с некоторыми иммунными показателями

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Витрещак, Татьяна Владимировна, 2003 год

1. Бархатова В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная паталогия // Москва. - Медицина. - 1988.

2. Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия. // Москва, Медицина. 1990.-С. 350-351.

3. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. // Москва. Медицина. - 1989.I

4. Болдырев А.А. Функциональные взаимодействия между глутаматными рецепторами различных классов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - 130. - №9. - с. 244-251.

5. Бурчинский С. Г., Кузнецова С. М. Моноаминоксидаза мозга и ее ингибиторы в геронтологии (обзор). // Вопросы мед. химии. т. 34. - №4. -1988.-С. 2-9.

6. Вартанян Л.С., Рашба Ю.Э., Нанглер Л.С. и др. Мембраны субклеточных органелл как источник супероксидных радикалов при ишемии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1990. — №6. С. 550-552.

7. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головнрго мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. // Москва. -Медицина. 1997. - 288 с.

8. Владимиров Ю.А., Оленев В.И., Суслова Т.Б., Потапенко А.И. Механизмы перекисного окисления липидов и его действие на биологические мембраны. // Итоги науки и техники. Биофизика. - Москва. - 1975. - т. 5. -С. 56-117.

9. Волошина О. Н., Москвитина Т. А. Способ определения моноаминоксидазной активности тромбоцитов. // Лабораторное дело. -№5.- 1985.-С. 289-291.

10. Генкин В.М. Новиков В.Ф. Парамонов JI.B. Эффект низкоинтенсивного лазерного излучения на состояние белков крови. // Бюл. экспр. биол. 1989. -т. 108.-№4.-С. 188-190.

11. Гланц С. Медико-биологическая статистика // Москва. Практика. - 1999. -459 с.

12. Голубев B.JL, Левин Я.И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдромпаркинсонизма. // Москва. Медицина. - 1999. i

13. Гончарова Л.Л., Покровская Л.А., Ушакова И.Н., Малькова Н.Ю. Роль антиоксидантных механизмов в реакциях организма на действие низкоинтенсивного лазерного излучения. // Международные медицинские обзоры.-1994.-Т.2.-№ 1.-С. 15-19.

14. Горбатенкова Е.А., Владимиров Ю.А., Парамонов Н.В., Азизова О.А. Красный свет гелий-неонового лазера реактивирует супероксиддисмутазу // Бюлл. эксп. биол. мед. 1989. - т. 57. - №3. - С. 302-305.

15. Горкин В. 3. Аминоксидазы и их значение в медицине. // Москва. -Медицина. 1981. - С. 6-84. - 270-323.

16. Горкин В. 3., Овчинникова Л. Н. Система аминоксидаз: современныедостижения в исследованиях природы, функций и их нарушений. //Вопросы мед. химии. 1993. - т. 39. - №4. - С. 2-10.

17. Гурьянов А.Д., Буданцев А.Ю. // Моноаминооксидаза. Успехи современной биологии. 1975. - т. 79. - вып. 2. - С. 184-201.

18. Дамбинова С.А. Нейрорецепторы глутамата. // Ленинград. Наука. - 1989. -С. 8-79.

19. Девятков Н.Д., Зубкова С.М., Лапрун И.Б., Макеева Н.С. Физико-химические механизмы биологического действия лазерного излучения // Успехи совр. биол. 1987. - т. 103. - №1. - С. 31-43.

20. Дроздов А. 3., Анохина И. П. Активность тирозингидроксилазы и моноаминоксидазы в тромбоцитах человека при алкоголизме. Вопросы мед. химии. 1990. - т.36. - №1. - С. 54-57.

21. Завалишин И.А., Яхно Н.Н., Гаврилова С.И. Нейродегенеративные болезни и старение. // Москва. 2001. - 454 с.

22. Захаров В.В., Хатиашвили И.Т., Яхно Н.Н. Деменция с тельцами Леви. // Неврологический журнал. 1998. - №6. - С. 7-11.

23. Илларионов В.Е. Биомеханизм магнитолазерной терапии. // Советская медицина. 1990. - №7. - С. 24-28.

24. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. // Москва. Респект. 1 -1992.

25. Кару Т.Й. Фотобиология низкоинтенсивной лазерной терапии. // Итоги науки и техники. Физические основы лазерных и пучковых технологий. -1989. т.4. - С.44-84.

26. Козлов В.И., Буйлин В.Н. Лазеротерапия. // Москва. Медицина. - 1993. -С. 2-75.I

27. Крыжановский Г.Н., Карабань И.Н., Магаева С.В., Кучеряну В.Г., Карабань Н.В. Болезнь Паркинсона. // Москва. Медицина. - 2002.

28. Курилова И. И., Лидеман Р. Р. Снижение активности моноаминоксидазы тромбоцитов больных шизофренией // Ж. невропатол. и психиатр. 1978. -т. 78.-№9.-С. 1351-1354.

29. Ленинджер А. Основы биохимии. // Москва. Мир. - 1985. - т. 1. - 367 с.

30. Моралев С. Н., Нестеров В. П., Ягодина О. В. Структура и механизмдействия ингибиторов ферментов метаболизма нейромедиаторов (обзор). // Нейрохимия. 1996. т. 13. - вып. 13. - С. 168-178. !

31. Номенклатура ферментов. Рекомендации (1972 г.) Междунар. биохим. союза // Под ред. А.Е. Браунштейна. Москва. 1979. - 321 с.

32. Овчинникова JI. Н. Природные модуляторы функций аминоксидаз (обзор). // Вопросы мед. химии. 1988. т. 34. - №6. - С. 16-22.

33. Пальцев М.А., Иванов А.А. // Межклеточные взаимодействия. Москва. -Медицина. 1995. - 224 с.

34. Попова Н. К., Войтенко Н. Н., Маслова JI. Н. Влияние эмоционального стресса и кортикостерона на активность моноаминоксидаз мозга крыс. // Вопросы мед. химии т. 35. № 4. - 1989. - С. 114-119.

35. Практикум по биохимии МГУ. // Москва. 1989.

36. Прихожан А.В. Нейроанатомия и нейрохимия возбуждающей аминокислотной передачи // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Физиология человека и животных. 1989. №36. - С. 6-36.

37. Раевский К.С. Возбуждающие аминокислоты, глутаматные рецепторы и патология нервной системы. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1990. №1. - С. 3-9.

38. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты, нейрофармакологические и нейрохимические аспекты. // Москва. Медицина - София: Медицина и физкультура. - 1986. - 239 с.

39. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты. // Москва. -1986.-240 с.I

40. Рассохин В.Ф. Лазерная терапия в неврологии. // Киев. 2001. - 128 с. !

41. Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих // Успехи биол. химии. 1995. т. 35. - С. 189-288.

42. Уайт А., Хэндлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии. // Москва. Мир. -1981.-т. 1.-367 с.

43. Федин А.И., Ефимов B.C., Кашежева А.З., Кромм М.А. Гипергомоцистеинемия как фактор риска инсульта. // Инсульт. №6. -2002.

44. Хухо Ф. Нейрохимия: основы и принципы. //Москва. Мир. - 1990. - С. 223-302.

45. Чичук Т.В., Страшкевич И.А., Клебанов Г.И. // Свободнорадикальные механизмы стимулирующего действия низкоинтенсивного лазерного излучения. Вестник РАМН. 1999. - №2. - 27-32.

46. Шалабодов А.Д., Гусева Н.В. Основы мембранного транспорта. // Тюмень. Изд-во Тюменского государственного университета. - 2001.

47. Шток В.Н., Левин О.С., Федорова Н.В. Экстрапирамидные расстройства. // Москва. 1998. - 344 с.

48. Ярилин А. А. Основы иммунологии. // Москва. Медицина. - 1999. - 608 с.

49. Яхно Н.Н., Павлова А.И., Роговина Е.Г. Ювенильный паркинсонизм., // Неврологический журнал. 1996. №2. - С. 29-33. ^

50. Abe К., George-Hislop Р.Н., Tanzi R.E., Kogure К. Induction of amyloid precursorprotein in RNA after heat shock treatment in cultured human lymphoblastoid cells. //Neurosci. Lett. 1991. 125. - P. 169-171.

51. Acuna-Castroviejo D., Coto-Montes A., Monti M.G. et al. Melanin is protective against MPTP-induced striatal and hippocampal lesions // Life Sci. 1997. 60. -P. PL23-PL29.

52. Agid Y. Levodopa. Is toxicity a myth? // 1998. Neurology. 2001. Vol.57. -Suppl. 3. - P. 46-51.

53. Araki K., Takiho Т., Ida S. et al. Alternation of amino acids in cerebrospinal fluid from patients with Parkinson's disease and spinocerebellar degeneration. // Acta Nurol Scand. 1986. v.3. - №9. - p. 332. !

54. Barbeau A. Taurine and Friedreich"s ataxia // Taurine and neurological disorders / Ed. by A. Barbeau, RJ. Huxtable. New York. 1978. - P. 429-440.

55. Ben-Hur E., Dubbelman T.M., Van Steveninck. Phthalocyanine-induced photodynamic changes of cytoplasmic free calcium in Chinese hamster cells. // Photochem Photobiol. 1991. 54. - P. 163-166. j

56. Blaschko H., The natural History of amine oxidases.-Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1974. v. 70. - P. 83-148.

57. Bonnet A.M., Tell G., Schechter S. et al. Cerebrospinal fluid GABA and homocamosine concentrations in patients with Fridreich's Ataxia, Parkinson's disease and Huntington's chorea. // Movment Disorders. 1987. - v.2. - №2. -P.l 17-123.

58. Bonorden W. R., Pariza M.W. Antioxidant nutrients and protection from free Nutritional Toxicology // Eds. F.N. Kotsonis, M.Mekey, J.Hielle. N.Y.: Raven Press. 1994. - P. 19-48.

59. Boveris A., Cadenas E. Superoxyde dismutase // Ed. by L.V. Oberley. CRS Press, Bosa Raton, Fl. 1983. - 2. - P. 15-30. j

60. Bridge T.P., Soldo B.J., Phelps B.H., Bruce H., Wise C.D., Francak M.J. Platelet monoamine oxidase activity: demografhic characteristics contribute to enzyme activity variability. // J. Gerontol. 1985. v. 40 (1). - P. 23-28.

61. Castano E.M., Prelli F., Wisniewskj T. et al. Fibrillogenesis in Alzheimer's disease of amyloid (3 peptides and apolopoprotein E // Biochem. J. 1995. 306. -P. 599-604.

62. Cleeter M.W.J., Cooper J.M., Schapira A.H.V. Irreversible inhibition of mitochondrial complex I By l-methyl-4-phenylpyridinium: Evidence for free radical involvement. // J. Neurochem. 1992. v. 58 (2). - P. 786-789.

63. Cohen G. Catalase, glutathione peroxidase, superoxyde dismutases, and cytochrom P-450 // Enzymes in the nervous system. N.Y.; Oxford: Raven press. 1983.-4.-P. 315-330.

64. Cohen G. The pathobiology of oxidative stress in Parkinson's disease: biochemical aspects of dopamine neuron senescence // J. Neural Transmiss. -1983. 19. - Suppl. -P. 89-103.

65. Cohen G., Spina M.B. Deprenyl suppresses the oxidant stress associated with increased dopamine turnover. // Ann. Neurol. 1989. v. 26. - P. 689-690.

66. Cotzias G. C., Tang L. C., Ginos J. Z. Monoamine oxidase and cerebral uptake of dopaminergic drugs. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1974. - v. 71. - P. 27152719.

67. Coyle J.T., Schqarct K. Lesion of striatal neurons model for Huntington'sjchorea. // Nature. 1976. v.263. - P. 244-246.

68. Da Prada M, Cesura A.M., Launau J.M., Richards J.G. // Experientia. 1988. -V.44.-N1.-P. 115-126.

69. Danielczyk W., Streifler M., Konradi C., Riederer P., Moll G. Platelet MAO-B activity and the psychopathology of Parkinsones disease, senile dementia and multi-infarct dementia. // Acta. Psychiatr. Scand. 1988. v. 78. - P. 730-736.

70. Davison A.N, Kaczmarek L.K. Taurine a possible neurotransmitter? // Nature. 1971.-v.234.-P. 107-108.

71. Denney R.M., Thorpe L., Kochensperger L.M., Abell C.W. Visualisation of monoamine oxidases A and В in brain and peripheral tissues with type-specific monoclonal antibodies. // Orlando. New York. - Austin. 1986. - P. 645-649. j

72. Ebadi M., Shirada H., Hiramatsu M. An electron spin resonance study of zinc-metallothionein isoforms in scavenging hydroxyl radicals and superoxide anions generated by 6-hydroxydopamine // FASEB J. 1998. 12. - №4. - P. A461 (2680).

73. Ekblom J., Jossan S.S., Bergstrom M., Oreland L., Walum E. Aquilonius S-M: Monoamine oxidase В in astrocytes. // GLIA. 1994. v. 8. - P. 122-132.

74. Fagg G.E., Foster A.C. Amino acid neurotransmitters and metabolism of the neurotoxic tertiary amine, MPTP, by brain monoamine oxidase. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1984. v. 120. - P. 574-578.

75. Fahn S., Elton R.L. Recent developments in Parkinson's disease. // Vol.2. Eds.Fahn S., Marsden C., Calne D., Goldstein M. Florham Park, NY: McMillanjHealth Care Information. 1987. P. 153-163.

76. Fonnum F.: Transmitter glutamate in mammalian hippocampus and striatum. // In Kvamme E. (ed): Glutamine and glutamate in mammals. Boca Raton. F. L.: CRC Press. 1988. v.2. - p. 57-59.

77. Fowler C.J., Tipton K.F. Deamination of 5-hydroxytryptamine by both forms ofImonoamine oxidase in the rat brain. // J. Neurochem. 1982. - v. 38 (3). - P. 733-736.

78. Fowler C.J., Wiberg A., Oreland L., Marcusson J., Winblad B. The effect of age on the activity and molecular properties of human brain monoamine oxidase. // J. Neural Transm. 1980. v. 49. - P. 1-20.

79. Gibb W.R., Scott Т., Lees AJ. Neuronal inclusions of Parkinson's disease. // Mov. Disord. 1991. v. 6. - P. 2-11.

80. Glower V., Gibb C., Sandler M. Monoamine oxidase В (MAO-B) is the major catalyst for l-methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) oxidation in human brain and other tissues. // Neiurosci. Lett. 1986. v. 64. - P. 216-220.

81. Glower V., Sandler M., Owern F., Riley G.J. Dopamine is a monoamine oxidase substrate in man. // Nature. 1977. v. 265. - P. 80-81. '

82. Gorkin V. Z. Monoamine oxidase inhibitor and the transformation of monoamine oxidases. // In: Monoamine oxidase and its inhibition. Amsterdam: Elsevier. 1976. - p. 61-81.

83. Gorkin V. Z. Monoamine oxidases: versatility of catalytic properties and possible biological functions. // Adv. Pharm. Chemother. 1973. - v. 11. - P.l-50.

84. Gotz M.E., Freyberger A., Riederer P. Oxidative stress: a role in the pathogenesis of Parkinson's disease. // J. Neural Transm. 1990. - v. 29. - P. 241-249.

85. Greenamyre S.T.: The role of glutamate in neurotransmission and neurological disease. // Arch. Neurol. 1986. v.43. - P. 1058-1063. '

86. Guidotty A. Role of taurine in brain function. // Taurine and neurological disorders / Ed. by A. Barbeau, R.J. Huxtable. New York. 1978. - P. 237-248.

87. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Oxygen radicals and the nervous system. // TINS. 1985.-v. 8.-P. 22-26.

88. Halliwell B.O., Gutteridge J.M.C. Free radicals in biology and medicine. // Oxford: Clarendon Press. 1989.

89. Hassan H.M. Superoxide dismutase: an antioxidant defense enzyme // Free radicals in molecular biology. Aging and decease Ed. by D. Armstrong et al. New York: Raven press. 1984. - P. 47-96.

90. Heinonen E. Selegiline in the theatment of Parkinson's Disease. // Turku. -1995.- 118 p.

91. Hertz L., Kvamme E., Mc Geer E.G. et al. Glutamine, glutamate and GABA in the central nervous system. // New York: Liss. 1983. P.39-55.

92. Hertz L., Schousbce A. Metabolizm of glutamate and astrocytes in primary colters. // In Kvamme E. (ed): glutamate in mammals. 1988. v.2. - P.39-55.

93. Hiramatsu M., Kohno M., Mori A. An ESP study of 6-hydroxydopamine: generated hydroxy radicals and superoxide anions in brain // Neurosci. 1994. -20.-P. 129-138.

94. Hornykiewicz 0. The primary site of dopamine neuron damage in Parkinson's disease: substantia nigra or striatum // Mov. Disord. 1992. v. 7. - P. 288.

95. Hornykiewicz O. Compensatory biochemical changes at the striatal dopamine synapse in Parkinson's disease-limitations of L-DOPA therapy. // In: Advances in Neurology. Raven Press. New York. 1979. P. 275-281.

96. Jacovitti L., Still N.D., Johnston K. Melatonin resques dopamine neuron from cell death in tissue culture models of oxidative stress // Brain Res. 1997. 768. -P. 317-326.

97. Jenkinson S.G., Lawrence R.A., Tucker W.Y. Glutathione peroxidase,superoxide dismutase and glutathione S-transferase activities in human lung // Amer. Rev. Respir. Dis. 1984. v. 130. - № 2. - P. 302-304.

98. Jesberger J.A. Oxygen free radicals and brain dysfunction // Int. J. Neurosci. 1992.-57.-P. 1-17.

99. Ji-Xin L., Jun-Zhong F., Zhi-Feng L. Studies on reconstitution of copper-zinc superoxide dismutase II. Effect of irradiation on the reconstitution // Biochim. et biophys. acta. 1984. v. 16. - № 5. - P. 480-485.

100. Johnston J. P. Some observations upon a new inhibitor of monoamine oxidase on brain tissue. // Biochem. Pharmacol. 1968. v. 17. - P. 1285-1297.

101. Kaneda Т., Akita S., Usami Y. et al. Клинический защитный и противовоспалительный эффект супероксиддисмутазы (орготеина) // J. Jap. Soc. Cancet. Ther. 1984. 19. - №4. - P. 811-819.

102. Kapeller-Adler R. Amine oxidases and methods for their study. // New York -London: Wiley-Interscience. 1970. - 401 p. >

103. Kish S.S., Rajput A., Gilbert S., Rozdilsky В., Shannak K. Elevated GABA level in striatal but not Parkinson's disease: correlation with striatal dopamine loss. //Ann. Neurol. 1986. v.20. - P.26-31.

104. Klodos I., Ottolenghi P., Boldyrev A. // Anal. Biochem. 1975. v.67. - №2. -P.397-403.

105. Knoll J., Ecsery Z., Magyar K., Satory E. Novel (-) deprenyl-derived selective inhibitors of B-type monoamine oxidase. // Biochem. Pharm. 1978. v. 27. -p.1739-1747.

106. Roller W. //Neurology. 1992. v.42. - Suppl.l. - P.6-16.

107. Konradi C., Riederer P., Youdim M.B.H. Hydrogen peroxide enhances theiactivity of monoamine oxidase type-B but of type-A: a pilot study. // J. Neuial. Transm. 1986. v. 22. - P. 61-73.

108. Kratochilova V., Krizala J., Ledvina M. Activity of superoxyde dismutase in erythrocytes of irradiated rats // Stud. Biophys. 1981. 82. - №2. - P. 121-126.

109. Levitt P., Pintar J.E., Breakefield X.O. Immunocytochemical demonstration of monoamine oxidase В in brain astrocytes and serotonergic neurons. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1982. v. 79. - P. 6385-6389.

110. Lowenstein CJ, Snyder SH. Nitric oxide, a novel biologic messenger. // Cell. 1992. 70. - 705-707.

111. Maestro L. del., McDonald W. Subsellular localization superoxyde dismutases, glutathione peroxidase and catalase in developing rat cerebral cortex // Mech. Ageing and Develop. 1989. 68. - P. 384-391.

112. Maruyama W, Akao Y, Carrillo MC, Kitani K, Youdium MB, Naoi M. Neuroprotection by propargylamines in Parkinson's disease: suppression of apoptosis and induction of prosurvival genes. // Neurotoxicol Teratol. 2002. v. 24. - P. 675-682.

113. Master E.G. de, Redfern В., Shirota F. N., Nagasava H.T. Differential inhidition of rat tissue catalase by cyanfmide // Biochim. Pharmacol. 1986. 35. - №13. -P. 2081-2085.

114. Mc Geer E.G., Mc Geer P.L. Neurotransmitters in the basal ganglia. // S of Neurological Sciences. 1984. v.l 1. - P.89-99.1

115. Murphy D. L. Substrate-selective monoamine oxidase-inhibitor, tissue, species and functional differences. // Biochem. Pharm. 1978. v. 27. - P. 1889-1893.

116. Murphy D.L., Wright C., Buchsbaum M., Nichols A., Costa J.L., Wyatt R.J. Platelet and plasma amine oxidase activity in 680 normals: sex and age differences and stability over time. // Biochem. Med. 1976. v. 16. - P. 254-265.

117. O'Carrol A.M., Bardsley M.E., Tipton K.F. The oxidation of adrenaline and noradrenaline by the two forms of monoamine oxidase from human and rat brain. //Neurochem. Int. 1986. v. 8 (4). - P. 493-500.

118. О'Carrol A.M., Fowler C.J., Phillips J.P., Tobbia I., Tipton K.F. The deamiation of dopamine by human brain monoamine oxidase. // Arch. Pharm. 1983. v. 322. - P. 198-202.

119. Olanov C.W., Jenner P., Tatton N.A., Tatton W.G. // Parkinson's Disease and Movement Disoders / Eds. Jankovic J., Tolosa E. Baltimore: Williams & Wilkins. 1998.-P. 67-103.

120. Olney S.W.: Glutamate-induced neuronal necrosis in the infanrmose hypothalamus. // S. Neuropathol. Exp. Neurol. 1971. v.30. - P.75-90. '

121. Oreland L. Monoamine oxidase in neuropsychiatry disorders. In: Monoamine oxidase: basic and clinical aspects. 1993. P. 219-247.

122. Oreland L., Arai Y., StensrOm A. The effect of deprenyl (selegiline) on intra-and extraneuronal dopamine oxidation. //Acta. Neurol.Scand. 1983. v. 68 (95). -P. 81-85.

123. Perry T.L., Godin D.V., Hansen S. Parkinson's disease: a disorder due to nigral glutathione deficiency? // Neurosci. Lett. 1982. v. 33. - P. 305-310.

124. Perry T.L., Godin D.V., Hansen S. Parkinson's disease: A disorder due to nigrae glutathion deficiency //Neurosci. Lett. 1982. 33. - P. 293-298.

125. Perry T.L., Hansen S., Berry K. at al. Free amino acids and related compounds in biopsies of human brain // J. Neurochem. 1971. v. 18. - P. 521-528. '

126. Rassin D.K. The function of taurine in the central nervous system // Adv. biochem. Psychopharmacol. New York. 1981. v. 29: Amino acids neurotransmitters / Ed. by F.V. De Feudis. - P. Mandel. P. 127-134.

127. Reiter R.J. Oxidative damage in the central nervous system: protection by melatonin // Progr. in Neurobiol. 1998. 56. - P. 359-384.in

128. Riederer P., Reynolds G.P. Deprenyl is a selective inhibitor of brain MAO-B in the long-term treatment of Parkinson's disease. // Br. J. Clin. Pharmac. -1980. -v. 9. P. 98-99.

129. Riederer P., Youdim M.B.H., Rausch W.D. On the mode of action of L-deprenyl in the human central nervous system. // J. Neural. Transm. 1978. v. 43. - P. 217-226.

130. Robinson D.S., Nies A., Davis J.M., Colburn R.W., Bourne H.R., Shaw W.E., Coppen A.J. Againg, monoamines, and monoamineoxidase levels. // Lancet i. 1972.-P. 290-291.

131. Sando Т., Konno K., Takei M. et al. Purification and characterisation of rat liver cytosol catalase // Cell structura and function. 1986. 9. - №2. - P. 125-133.

132. Saura J., Kettler R., Da Prada M., Richards J.G. Quantitative enzyme radioautographi with 3H-Ro 19-6327 in vitro. //Neuroscience. 1992. v. 12 (50). -P. 1977-1999.

133. Shank R.P., Aprison M.H.: Glutamate as neurotransmitter. // Jn Kvamme (ed): Glutamine and glutamate in mammals, v.2. Boca Raton F.L.: GRC Press. 1988. P.3-19.

134. Shapira A.H.V. Oxidative stress in Parkinson's disease // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1995. 21. - P. 3-9.

135. Shapira A.H.V., Cooper J. M., Dexter D. Mitochondria! complex I deficiency in Parkinsons disease // Lancet. 1989. 1. - P. 1269.

136. Sies H. Die ensimatische Entgiftung reactives Sauer stoffspezies // Reactive Saucstoff spezies in der Megizine / Ed. By E.F. Elstner. Berlin: Springer, 1987. -P. 184-190.

137. Sinet P.M., Heikkila R.E., Cohen G. Hydrogen peroxide production by rat brain in vivo. // J. Neurochem. 1980. v.34 (6). - P. 1421-1428.

138. Tatton W.G., Chalmers-Redman RM, Ju WY, Wadia J, Tatton NA. Apoptosis in neurodegenerative disorders: potential for therapy by modifying gene transcription. // J Neural Transm Suppl.1997. v.49. - p. 245-68.

139. Tatton W.G., Chalmers-Redman RM. Modulation of gene expression rather than monoamine oxidase inhibition: (-)-deprenyl-related compounds in controlling neurodegeneration. Neurology. 1996. v. 47 (6). - Suppl 3. - p. 171-83.

140. Tipton K.F. Enzymology of monoamine oxidase. // Cell. Biochem. Funct. 1994. v. 28. - P. 405-406.

141. Tretiakoff M.C. Contribution a l'etude de l'anatomie pathologique de Locus Niger de Soemmerling. // Paris: Universite de Paris. 1919.

142. Waldmeier P. Amine oxidases and their endogenous substrates. //J. Neural. Transm. 1987. v. 23. - P. 55-72.

143. Weisigen R.A., Fridowich J. Superoxyde dismutase: organelle specificity // J. Biol. Chem. 1973. 248. - P. 3582-3591.

144. Weser U., Barth G., Djerassi C. et al. Study of purified Apo-Erithrocuprein // Biochim. etbiophys. acta. 1972. 278. - P. 1813-1816.

145. Westlund K.N., Denney R.M., Rose R.M., Abell C.W. Localization of distinet monoamine oxidase D cell populations in human brainstem. // Neuroscience. 1988.-v. 25 (2).-P. 439-456.

146. Youdim M.B.H., Finberg J.P.M. New directions in monoamine oxidase A and Вiselective inhibitors and substrates. // Biochem. Pharmacol. 1991. v. 41 (2), P.155.162.