Исследование экспрессии мРНК цитокинов и их рецепторов в центральной нервной системе при различных патофизиологических состояниях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Романович, Анна Эдуардовна

• Романович, Анна Эдуардовна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Романович, Анна Эдуардовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Цитокины: определение и классификация.

1.2. Рецепторы цитокинов и трансдукция сигнала.

1.3. Молекулы семейства ИЛ-1.

1.3.1. Члены семейства ИЛ-1 и их свойства.

1.3.2. Регуляция ИЛ-1.

1.3.3. Функции ИЛ-1.

1.4. Физиологические функции цитокинов в ЦНС.

1.5. Регуляция цитокинов в ЦНС

1.6. Цитокины при патологии нервной системы.

1.6.1. Цитокины при бактериальной инфекции ЦНС.

1.6.2. Цитокины при вирусных инфекциях ЦНС.

1.6.3. Цитокины при травматических и опухолевых повреждениях структур ЦНС.

1.6.4. Цитокины при нейродегенеративных и аутоиммунных заболеваниях.

1.7. Методические подходы для исследования экспрессии цитокинов.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Культуры клеток.

2.3. Вирус.

2.4. Имплантация мозговых канюль.

2.5. Стимуляция электрическим током.

2.6. Обработка клеток ИЛ-1 и ростовыми факторами.

2.7. Получение отдельных участков мозга.42 '

2.8. Выделение тотальной РНК.

2.9. Анализ содержания специфических РНК.

2.9.1. Синтез радиоактивных зондов.

2.9.2. Определение радиоактивности РНК-зонда.

2.9.3. Гибридизация.

2.9.4. Защита от РНКазы.

2.9.5. Электрофорез в полиакриламидном геле.

2.10. Статистическая обработка экспериментальных данных.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Исследование синтеза мРНК цитокинов, их рецепторов, нейропептида Y и проопиомеланокортина при вирусном энцефалите.

3.1.1. Уровни экспрессии мРНК цитокинов в различных отделах мозга новорожденных животных, инфицированных вирусом болезни Борна.

3.1.2. Анализ экспрессии мРНК компонентов рецепторного аппарата цитокинов при вирусном энцефалите.

3.1.3. Исследование синтеза мРНК нейропептида У и проопиомеланокортина.

3.1.4. Корреляционный анализ различных параметров в контрольных и экспериментальных группах животных.

3.2. Исследование экспрессии мРНК цитокинов, их рецепторов и компонентов нейроэндокринной системы в модели височной эпилепсии.

3.2.1. Исследование экспрессии мРНК про- и противовоспалительных цитокинов в модели височной эпилепсии.

3.2.2. Изучение синтеза мРНК рецепторов цитокинов в модели электрического "киндлинга".

3.2.3. Анализ роли нейропептида Yu проопиомеланокортина в модели височной эпилепсии, вызванной электростимуляцией миндалины.

3.2.4. Исследование влияния ИЛ-lfi и ростовых факторов на синтез мРНК ФНО-аглиальными клетками.

3.3. Изучение влияния хронического повышения концентрации ИЛ-1/3 в третьем мозговом желудочке на экспрессию мРНК цитокинов, их рецепторов, нейропептида Y и проопиомеланокортина в разных отделах мозга.

3.3. 1. Изучение экспрессии мРНК цитокинов у животных разного возраста в ответ на внутрижелудочковое введение ИЛ-lfi.

3.3.2. Исследование синтеза мРНК рецепторов цитокинов при внутрижелудочковом введении ИЛ-1(3 животным разного возраста.

3.3.3. Исследование экспрессии мРНК нейропептида Yu проопиомеланокортина при внутрижелудочковом введении рекомбинантного ИЛ-lfi.

4. ОБСУЖДЕНИЕ.

4.1. Экспрессия мРНК цитокинов, компонентов их рецепторного аппарата, нейропептида Y и ПОМК в модели вирусного энцефалита.

4.2.Изменений синтеза мРНК цитокинов, их рецепторов и компонентов нейроэндокринной системы в модели височной эпилепсии.

4.3. Изменение уровней мРНК цитокинов, их рецепторов, НП Y и ПОМК при хроническом внутрижелудочковом введении ИЛ-1/3.

4.4. Роль цитокинов, их рецепторов, нейропептида Y и ПОМК при нейропатофизиологиях различной этиологии.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование экспрессии мРНК цитокинов и их рецепторов в центральной нервной системе при различных патофизиологических состояниях»

Актуальность проблемы. Цитокины играют ведущую роль в реализации взаимодействий двух интегративных систем организма: нервной и иммунной. Уровень цитокинов в мозге возрастает не только при патофизиологических процессах, таких как центральное и периферическое введение бактериальных эндотоксинов [77], ишемические повреждения мозга [106], конвульсивные припадки [227] или развитие опухолевых новообразований [104], но и при физиологических состояниях, например при стрессе, вызванном ротацией [9] или иммобилизацией [154]. Повышение концентрации цитокинов сопровождается изменением уровня катехоламинов и глюкокортикоидов, то есть приводит к активации нейроэндокринной системы [13]. В зависимости от природы конкретного патофизиологического состояния цитокины могут не только способствовать развитию нейровоспалительных заболеваний, но также участвовать в восстановительных процессах при повреждении различных структур мозга [175].

Одной из наиболее адекватных моделей исследования роли цитокинов во взаимодействии нервной и иммунной систем является экспериментальный стресс [5]. В качестве экспериментальных воздействий, вызывающих стрессовую реакцию, могут быть рассмотрены вирусные и бактериальные инфекции ЦНС, электростимуляции структур головного мозга, центральное введение иммуномодулирующих препаратов. Модели интракраниального введения вируса болезни Борна новорожденным животным и височной эпилепсии, вызванной электростимуляцией миндалины, позволяют оценить локальную продукцию цитокинов в различных структурах мозга в отсутствии воспалительных инфильтратов [31] и значительных повреждений структур ЦНС [226]. Следовательно, данные модели позволяют определить характер транскрипционных изменений в различных отделах мозга в ответ на сами экспериментальные воздействия, а не на их последствия. Кроме того, механизмы, лежащие в основе эпилептических припадков, конвульсий, вызванных превышением терапевтических доз цитокинов, и приступов лихорадки, сопровождающих некоторые вирусные и бактериальные инфекции ЦНС, также имеют некоторое сходство [172], [117], [138]. В связи с этим нельзя исключать существование взаимосвязи между рядом инфекций и некоторыми хроническими типами эпилептической энцефалопатии.

Одну из ключевых ролей в мобилизации защитных реакций при повреждающих воздействиях различной природы играют члены семейства ИЛ-1: две изоформы ИЛ-1а и ИЛ-1/3, которые являются функциональными агонистами, а также рецепторный антагонист ИЛ-1 (ИЛ-1ра) [10]. ИЛ-1 обладает не только разносторонними периферическими эффектами в отношении механизмов врождённого и приобретённого иммунитета [2], но и центральным действием как один из важнейших медиаторов нейро-иммунных взаимодействий [169].

Поскольку различные воздействия отражаются не только на продукции ИЛ-1/3 [175], для получения полного представления о цитокиновом профиле того или иного патофизиологического процесса целесообразно также проводить анализ экспрессии мРНК ИЛ-1ра, компонентов рецепторного аппарата ИЛ-1 и других цитокинов, фактора некроза опухоли-а (ФНО-а), трансформирующего ростового фактора-/31 (ТРФ-/31), нейропептида Y (НП Y) и проопиомеланокортина (ПОМК). Одновременное исследование различных компонентов системы ИЛ-1/5, а именно лиганда, сигнального рецептора и его аксессорных белков, а также эндогенного ингибитора предоставит информацию о вкладе каждого компонента в систему регуляции биологической активности ИЛ-1/3. Анализ экспрессии мРНК провоспалительного цитокина ФНО-а и противовоспалительного ТРФ-/31, а также компонентов рецепторного аппарата других цитокинов позволит получить информацию о (регуляции межцитокиновых взаимодействий по принципу позитивной или негативной обратной связи. Более того, поскольку при различных патофизиологических состояниях имеют место взаимодействия цитокинов с эндогенными опиоидами и с НП Y [169], также целесообразно исследовать изменения синтеза мРНК ПОМК и НП Y. В связи с этим для понимания молекулярных механизмов, лежащих в основе тех или иных нейроиммунных процессов, необходимо комплексное исследование экспрессии мРНК цитокинов, компонентов их рецепторного аппарата и факторов ГГНС при нейропатологиях различной этиологии.

Цель исследования заключалась в изучении экспрессии цитокинов, их рецепторов и регуляторных факторов в структурах головного мозга при различных патофизиологических состояниях.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать изменения экспрессии мРНК цитокинов, проопиомеланокортина и нейропептида Y в ЦНС неонатально заражённых вирусом болезни Борна крыс.

2. Проанализировать синтез мРНК компонентов рецепторного аппарата цитокинов при интракраниальном заражении новорожденных животных вирусом болезни Борна.

3. Оценить экспрессию мРНК цитокинов, их рецепторов и регуляторных факторов при височной эпилепсии, вызванной электростимуляцией миндалины.

4. Исследовать экспрессию мРНК цитокинов, компонентов их рецепторного аппарата и факторов нейроэндокринной системы при хроническом внутрижелудочковом введении ИЛ-ip животным разного возраста.

Научная новизна работы. Впервые на примере неонатального внутричерепного заражения животных вирусом болезни Борна было показано увеличение экспрессии мРНК ИЛ-1/3, ИЛ-1ра, ФНО-а, ТРФ-pi и компонентов рецепторного аппарата цитокинов в различных отделах мозга в отсутствии значительных воспалительных инфильтратов и нейрональных повреждений в структурах ЦНС, что свидетельствует об участии целого спектра цитокинов Г-с про- и противовоспалительными свойствами в нейропатофизиологических изменениях, происходящих при данном заболевании. Впервые показана зависимость экспрессии мРНК цитокинов и нейропептидов в различных отделах мозга от стадии развития животного.

Получены новые данные, демонстрирующие избирательную модуляцию синтеза мРНК про- и противовоспалительных цитокинов в кортикальных зонах и лимбических структурах мозга при височной эпилепсии, вызванной электростимуляцией миндалины. Впервые показано отсутствие сигнала, соответствующего мРНК противовоспалительного ИЛ-1ра, что свидетельствует о зависимости цитокинового профиля от природы подлежащего патофизиологического процесса. Впервые в модели электрического "киндлинга", вызывающего минимальные нейрональные потери, но повышающего риск возникновения глиозов, показано изменение синтеза мРНК мембрано-связанной формы аксессорного белка рецептора ИЛ-1 первого типа, что говорит о модуляции биологической активности ИЛ-1/3 на уровне рецепторного аппарата в различных отделах мозга. Впервые показано синергетическое действие ИЛ-ip и ростовых факторов на уровень синтеза мРНК ФНО-а клетками крысиной глиомы.

Получены новые данные, демонстрирующие одновременную модуляцию системы про- и противовоспалительных цитокинов в разных отделах мозга в нормальном и стимулированном ИЛ-1(3 состоянии у старых и молодых животных. Впервые показано снижение конститутивного уровня мРНК проопиомеланокортина в старости, что приводит к снижению эффективности компенсаторных механизмов и на фоне высокой продукции цитокинов повышает риск возникновения нейровоспалительных и нейротоксических симптомов.

Научно-практическая значимость работы. Полученные в ходе исследования экспериментальные данные расширяют и дополняют представление о роли про- и противовоспалительных цитокинов в регуляции различных патофизиологических процессов, затрагивающих структуры центральной нервной системы. Результаты проведённых экспериментов свидетельствуют о зависимости функциональной активности цитокинов от природы подлежащего патофизиологического процесса, что даёт новые представления о биологии данных иммуномедиаторов. Использование моделей внутричерепного заражения новорожденных животных вирусом болезни Борна, височной эпилепсии, вызванной электростимуляцией миндалины, и центрального введения рекомбинантного ИЛ-1)3 животным разного возраста позволяет по-новому взглянуть на механизмы, лежащие в основе таких нейродегенеративных заболеваний, как аутизм, эпилепсия, болезни Альцгеймера и Паркинсона. Полученные данные могут лечь в основу новых подходов для диагностики и прогнозирования течения различных форм эпилепсии и вирусных энцефалитов. Также результаты данного исследования могут быть использованы в преподавании различных медицинских и медико-биологических дисциплин.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Вирусный энцефалит, вызванный заражением новорожденных животных вирусом болезни Борна, без образования значительных воспалительных инфильтратов вызывает увеличение синтеза мРНК про- и противовоспалительных цитокинов и нейропептида Y в различных отделах мозга, но снижает экспрессию мРНК проопиомеланокортина в гипоталамусе.

2. Неонатальное внутричерепное заражение животных вирусом болезни Борна изменяет функциональную активность цитокинов, модулируя экспрессию мРНК компонентов их рецепторного аппарата.

3. Височная эпилепсия, индуцированная электростимуляцией миндалины, несмотря на отсутствие значительных нейрональных повреждений, стимулирует синтез мРНК про- и противовоспалительных цитокинов и всех компонентов рецепторного аппарата ИЛ-ljS, а также нейропептида Y в различных областях коры и лимбических структурах мозга, но не оказывает влияния на уровень экспрессии проопиомеланокортина.

4. Снижение активности компенсаторных механизмов при старении не отражается на способности животных развивать лихорадочную реакцию в ответ на центральное введение рекомбинантного ИЛ-1(3.

Апробация работы. Материалы, изложенные в диссертации, были представлены на XIII Российской научной конференции "Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях" (Челябинск, Россия, 1997), на 4-й международной конференции "Нейропротективные агенты: клинические и экспериментальные аспекты" (Аннаполис, Мэрилэнд, США, 1998) и 29-й ежегодной конференции общества нейробиологов США ( Майами Бич, Флорида, США, 1999).

Диссертационная работа была апробирована на заседания совместной научной конференции отдела иммунологии ГУ НИИЭМ РАМН и кафедры цитологии и гистологии биолого-почвенного факультета Санкт-Петербургского Государственного Университета 20 мая 2003 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ.

Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, содержащей описание использованных в работе материалов и методов, трёх глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и библиографического списка использованной литературы. Работа изложена на 126 страницах машинописного текста, содержит 35 рисунков и одну таблицу. Список литературы включает 245 источников.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Романович, Анна Эдуардовна

ВЫВОДЫ

1. Неонатальное внутримозговое заражение животных вирусом болезни Борна повышает синтез мРНК ИЛ-1/3, ИЛ-1ра, ФНО-а, ТРФ-/31 и компонентов рецепторного аппарата цитокинов в различных отделах мозга при максимальном усилении в мозжечке.

2. Рост синтеза мРНК провоспалительных цитокинов в разных отделах мозга сопровождается увеличением экспрессии мРНК противовоспалительных с параллельным повышением экспрессии мРНК нейропептида Y и снижением уровня мРНК проопиомеланокортина.

3. При височной эпилепсии, вызванной электростимуляцией миндалины, наблюдается увеличение синтеза мРНК как про-, так и противовоспалительных цитокинов в различных областях коры, гиппокампе и миндалине на фоне повышенного уровня мРНК нейропептида Y.

4. При индуцированной электростимуляцией миндалины височной эпилепсии возрастает синтез мРНК рецептора ИЛ-1 первого типа и его аксессорных белков и не изменяется экспрессия мРНК рецептора лептина и белка gp 130.

5. Внутрижелудочковое введение ИЛ-1 /3 вызывает рост синтеза мРНК ИЛ-1 /3, ИЛ-lpa, их рецептора и ТРФ-/31 в различных отделах мозга с максимумом в гипоталамусе, при этом в мозге старых крыс снижается экспрессия мРНК нейропептида Y и проопиомеланокортина, а у молодых изменения затрагивают только синтез мРНК проопиомеланокортина.

6. В основе патофизиологических нарушений, вызванных височной эпилепсией, внутрижелудочковым введением ИЛ-1/3 и заражением животных вирусом болезни Борна, лежит повышение центральной продукции ИЛ-1/3 с последующей активацией нейроэндокринной системы и запуском синтеза других про- и противовоспалительных цитокинов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Романович, Анна Эдуардовна, 2003 год

1. Игнатьев Г.М. Продукция цитокинов при экспериментальном заражении мышей вирусом клещевого энцефалита / Г.М. Игнатьев, Е.В. Отрашевская, М.С. Воробьёва // Вопр. вирусол. 2003. - Т.48. - С. 18-21.

2. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьёв А.А. СПб: Гиппократ. - 1992.

3. Корнева Е.А. Гормоны и иммунная система / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек Л.: Наука. - 1988.

4. Электрофизиологические феномены головного мозга при иммунных реакциях / Е.А. Корнева, В.А. Григорьев, В.М. Клименко, И.Д.Столяров -Л.: Наука. 1989.

5. Корнева Е.А. Молекулярно-биологические аспекты взаимодействия нервной и иммунной систем / Е.А. Корнева, О.И. Головко, Т.Б. Казакова // Вопросы мед. химии. 1997. - Т.43. - С.321-329.

6. Биохимия человека / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл М.: Мир. - 1993.

7. Охотин В.Е. Интерстициальные клетки подкоркового белого вещества, их соединения, нейрохимическая специализация и роль в гистогенезе коры / В.Е. Охотин, С.Г. Калиниченко //Морфология. 2002. - Т. 121. - С.7-26.

8. Поленов А.Л. Нейроэндокринология. С-Пб.: Гиппократ, 1994.

9. Рыбакина Е.Г. Физиологическая роль интерлейкина-1 в механизмах развития стрессорной реакции / Е.Г. Рыбакина, Е.А. Корнева // Мед. Акад. Журнал. 2002. - Т.2. - С.4-17.

10. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. 1998. - №3. - С.9-16.

11. Фрейдлин И.С. Структура, функции и регуляция иммунной системы // Иммунодефицитные состояния / Под ред. В.С.Смирнова, И.С.Фрейдлин.- СПб.: Фолиант. 2000.- С.17-90

12. Шхинек Э.К. Интерлейкин-1 в реализации иммунонейроэндокринных взаимосвязей / Э.К. Шхинек, Е.А. Корнева, Е.Г. Рыбакина // Успехи совр. биол. 1993. - Т.113. - С.95-106.

13. Nerve growth factor accelerates seizure development, enhances mossy fiber sprouting, and attenuates seizure-induced decreases in neuronal density in the kindling model of epilepsy / B. Adams et al. // J. Neurosci. 1997. - Vol.17.- P. 5288-96.

14. Characterization of receptors for ciliary neurotrophic factor on rat hippocampal astrocytes / R.F. Alderson, D. Pearsall, R.M. Lindsay, V. Wong //Brain Res. 1999. - Vol.818. - P.236-51.

15. Allan S.M. The role of pro- and anti-inflammatoiy cytokines in neurodegeneration // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - Vol.917. - P.84-93.

16. Allan S.M. Varied actions of proinflammatory cytokines on excitotoxic cell death in the rat central nervous system // J. Neurosci. Res. 2002. - Vol.67. - P.428-34.

17. Armstrong M.D. Immune-endocrine interactions of the hypothalamus-pituitary-thyroid axis: integration, communication and homeostasis / M.D. Armstrong, J.R. Klein // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2001. -Vol.49.-P.231-7.

18. Glucocorticoids suppress interleukin-1 receptor antagonist synthesis following induction by endotoxin / E. Arzt et al. // Endocrinology. 1994. - Vol.134. -P.672-677.

19. Atrashevskaya A.V. Changes in immune parameters and their correction in human cases of tick-borne encephalitis / A.V. Atrashevskaya, T.M. Fredeking, G.M. Ignatyev // Clin. Exp. Immunol. 2003. - Vol.131. - P. 148-54.

20. Borna disease virus-induced accumulation of macrophage migration inhibitory factor in rat brain astrocytes is associated with inhibition of macrophage infiltration / M. Bacher et al. // Glia. 2002. - Vol.37. - P.291-306.

21. Chemokines and their receptors in the central nervous system / A. Bajetto et al. // Front. Neuroendocrinol. 2001. - Vol.22. - P.l47-84.

22. Plasma and cerebrospinal fluid interleukin-6 concentrations in posttraumatic stress disorder / D.G. Baker et al. // Neuroimmunomodulation. 2001. -Vol.9.-P.209-17.

23. Baker C.A. Microglia from Creutzfeldt-Jakob disease-infected brains are infectious and show specific mRNA activation profiles / C.A. Baker, D. Martin, L. Manuelidis // J. Virol. 2002. - Vol.76. - P. 10905-13.

24. Leptin transport across blood-brain barrier of the Koletsky rat is not mediated by a product of the leptinreceptor gene / W.A. Banks, M.L. Niehoff, D. Martin, C.L. Farrell // Brain Res. 2002. - Vol.950. - P. 130-6.

25. Involvement of brain cytokines in the neurobehavioral disturbances induced by HIV-1 glycoprotein 120 / O. Barak et al. // Brain Res. 2002. - Vol.933. -P.98-108.

26. Barkhudaryan N. Molecular mechanisms of actions of interleukin-6 on the brain, with special reference to serotonin and the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis / N. Barkhudaryan, A.J. Dunn // Neurochem. Res. 1999. -Vol.24.-P.l 169-80.

27. The type 1 interleukin-1 receptor is essential for the efficient activation of microglia and the induction of multiple proinflammatory mediators in response to brain injury / A. Basu et al. // J. Neurosci. 2002a. - Vol.22. -P.6071-82.

28. Transforming growth factor beta 1 prevents IL-1 beta-induced microglial activation, whereas TNFalpha and IL-6-stimulated activation are notantagonized / A. Basu, J.K. Krady, J.R. Enterline, S.W. Levison // Glia. -2002b.- Vol.40. -P.109-20.

29. Early and persistent abnormalities in rats with neonatally acquired Borna disease virus infection / J.R. Bautista et al. // Brain Res. Bull. -1994. Vol.34. - P.31-40.

30. Developmental injury to the cerebellum following perinatal Borna disease virus infection / J.R. Bautista et al. // Dev. Brain Res. -1995. Vol.90. - P.45-53.

31. Bhasin S. Neuroendocrine abnormalities associated with HIV infection / S. Bhasin, A.B. Singh, M. Javanbakht // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. -2001.-Vol.30.-P.749-64.

32. Bjorbaek C. Leptin and melanocortin signaling in the hypothalamus / C. Bjorbaek, A.N. Hollenberg // Vitam. Horm. 2002. - Vol.65. - P.281-311.

33. Melatonin increases interleukin-lbeta and decreases tumor necrosis factor alpha in the brain of mice infected with the Venezuelan equine encephalomyelitis virus / E. Bonilla et al. //Neurochem. Res. 2003. - Vol.28. - P.681-6.

34. HIV-1 DNA vaccines and chemokines / J.D. Boyer et al. // Vaccine. 1999. -Vol.17.-P.S53-S64.

35. Buller K.M. Systemic administration of interleukin-lbeta activates select populations of central amygdala afferents / K.M. Buller, T.A. Day //J. Сотр. Neurol. 2002. - Vol.452. - P.288-96.

36. Burger D. Cytokines, acute-phase proteins, and hormones: IL-1 and TNF-alpha production in contact-mediated activation of monocytes by Tlymphocytes / D. Burger, J.M. Dayer // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. -Vol.966. -P.464-73.

37. Altered chemokine expression in the spinal cord and brain contributes to differential interleukin-1 beta-induced neutrophil recruitment / S.J. Campbell et al. // J. Neurochem. 2002. - Vol.83. - P.432-441.

38. Borna disease: Association with a maturation defect in the cellular immune response / K.M. Carbone et al. // J.Virol. -1991. Vol.65. - P.6154-6164.

39. Cytomegalovirus induces cytokine and chemokine production differentially in microglia and astrocytes: antiviral implications / M.C. Cheeran et al. // J. Neurovirol. 2001. - Vol.7. - P.135-47.

40. Chesnokova V. Minireview: Neuro-immuno-endocrine modulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis by gpl30 signaling molecules / V. Chesnokova, S. Melmed // Endocrinology. 2002. - Vol.143. - P.1571-4.

41. Chikanza I.C. Reciprocal interactions between the neuroendocrine and immune systems during inflammation / I.C. Chikanza, A.B. Grossman // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2000. - Vol.26. - P.693-711.

42. Male Fischer 344/N rats show a progressive central impairment of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis with advancing age / G. Cizza et al. // Endocrinology. 1994. - Vol.134. - P.1611-1620.

43. Clark W.M. Potential of anticytokine therapies in central nervous system ischaemia / W.M. Clark, H.L. Lutsep //Expert. Opin. Biol. Ther. -2001. Vol.1. -P.227-37.

44. Clarke D.J. IL-1 beta is released from the host brain following transplantation but does no comromise embryonic dopaminergic neuron survival / D.J. Clarke, R.L. Branton // Brain Res. 2002. - Vol.952. - P.78-85.

45. Regulated expression and release of the IL-1 decoy receptor in human mononuclear phagocytes / F. Colotta et al. // J. Immunol. -1996. Vol.156. - P.2534-2541.

46. Modulation of IL-18 production in the adrenal cortex following acute ACTH or chronic corticosterone treatment / B. Conti et al. // Neuroimmunomodulation. 2000. - Vol.8. - P. 1-7.

47. Correa S.G. Basic aspects of neuroendocrinology / S.G. Correa, M.C. Rodriguez-Galan, C.E. Sotomayor // Rev. Fac. Cien. Med. Univ. Nac. Cordoba. 1999. - Vol.56. - P.9-20.

48. Leptin activates anorexigenic POMC neurons through a neural network in the arcuate nucleus / M.A. Cowley et al. // Nature. 2001. - Vol.411. - P.480-4.

49. Dantzer R. Cytokine-induced sickness behavior: mechanisms and implications // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - Vol.933. - P.222-34.

50. Interleukin-6 inhibits neurotransmitter release and the spread of excitation in the rat cerebral cortex / G. D'Arcangelo et al. // Eur. J. Neurosci. 2000. -Vol.12.-P.1241-52.

51. GHRH and ILlbeta increase cytoplasmic Ca (2+) levels in cultured hypothalamic GABAergic neurons / A. De et al. // Brain Res. 2002. -Vol.949.-P.209-212.

52. Not all peripheral immune stimuli that activate the HP A axis induce proinflammatory cytokine gene expression in the hypothalamus / A. Del Rey et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - Vol.917. - P.169-74.

53. OB protein binds specifically tto the choroid plexus of mice and rats / R. Devos et al. // Pros. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol.93. - P.5668-73.

54. Dicou E. Neuroprotective effects of leptin in vivo and in vitro / E. Dicou, S. Attoub, P. Gressens // Neuroreport. 2001. - Vol.12. - P.3947-51.

55. Dinarello C.A. The interleukin-1 family: 10 years of discovery // FASEB J. -1994.- Vol.8. -P.1314-1325.

56. Dunn A.J. Effects of cytokines on cerebral neurotransmission. Comparison with the effects of stress / A.J. Dunn, J. Wang, T. Ando // Adv. Exp. Med. Biol. 1999. - Vol.461. - P. 117-27.

57. Dunn A.J. Cytokine activation of the HPA axis // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2000.- Vol.917. -P.608-17.

58. Activation of astrocyte intracellular signaling pathways by interleukin-1 in rat primary striatal cultures / S.L. Dunn, E.A. Young, M.D. Hall, S. McNuIty // Glia. 2002. - Vol.37. - P.31-42.

59. Pathway across the blood-brain barrier / M. Ek et al. // Nature. 2001. -Vol.410.-P.430-431.

60. Elenkov I.J. Stress hormones, proinflammatory and anti-inflammatory cytokines and autoimmunity / I.J. Elenkov, G.P. Chrousos // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. - Vol.966. - P.290-303.

61. Anorexia in a rat model of colitis: interaction of interleukin-1 and hypothalamic serotonin / T. El-Haj, S. Poole, M.J. Farthing, A.B. Ballinger // Brain Res. 2002. - Vol.927. - P.l-7.

62. Ezzat S. The role of hormones, growth factors and their receptors in pituitary tumorigenesis // Brain Pathol. 2001. - Vol. 11.- P.356-70.

63. Defective NF-kappaB activation in virus-infected neuronal cells is restored by genetic complementation / Y.Y. Fang et al. // J. Neurovirol. 2002. - Vol.8. -P.459-63.

64. Fingerle-Rowson G.R. Neuroendocrine properties of macrophage migration inhibitory factor (MIF) / G.R. Fingerle-Rowson, R. Bucala // Immunol. Cell Biol. 2001. - Vol.79. - P.368-75.

65. P-amyloid fragment potentiates IL-6 and TNF-a secretion by LPS in astrocytes but not in microglia / G. Forloni et al. // Cytokine. -1997. Vol.9. - P.759-762.

66. IL-1 receptor type I gene expression in the amygdala of inflammatory susceptible Lewis and inflammatory resistant Fischer rats / P. Frost et al. // J. Neuroimmunol. 2001. - Vol.121. - P.32-9.

67. Interleukin-1 alpha in the brain is induced by audiogenic seizure / L.C. Gahring et al. //Neurobiol. Dis. 1997. - Vol.3. - P.263-269.

68. Cytokines, leptin, and the hypothalamo-pituitary-adrenal axis / R.C. Gaillard, E. Spinedi, T. Chautard, F.P. Pralong // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. -Vol.917.-P.647-57.

69. Galoyan A. Neurochemistry of brain neuroendocrine immune system: signal molecules // Neurochem. Res. 2000. - Vol.25. - P. 1343-55.

70. Gantz I. The melanocortin system /1. Gantz, T.M. Fong // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol.284. - P.468-74.

71. Modulation of TNF-a mRNA production by TNF-a, IL-lp, IL-6 and IFN-a: in vitro analysis of cytokine-cytokine interactions / D. Gayle, S.E. Ilyin, M.E. Miele, C.R. Plata-Salaman // Brain Res. Bull. 1998. - Vol.47. - P.231-235.

72. Lipopolysaccharide (LPS)-induced dopamine cell loss in culture: roles of tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1 beta, and nitric oxide / D.A. Gayle et al. // Brain Res. Dev. Brain res. 2002. - Vol.133. - P.27-35.

73. Leptin and reproduction / R.R. Gonzalez et al. // Hum. Reprod. Update. -2000.-Vol.6.-P.290-300.

74. Gottesfeld Z. Acute ethanol intake attenuates inflammatory cytokines after brain injury in rats: a possible role for corticosterone / Z. Gottesfeld, A.N. Moore, P.K. Dash // J. Neurotrauma. 2002. - Vol.19. - P.317-26.

75. Effect of interleukin-11 on body temperature in afebrile and febrile rats / A.V. Gourine, K. Rudolph, L.R. Leon, M.J. Kluger // Neuroimmunomodulation. -2000,-Vol.8.-P.8-12.

76. Grammas P. Inflammatory factors are elevated in brain micro vessels in Alzheimer's disease / P. Grammas, R. Ovase // Neurobiol. Aging. 2001. -Vol.22. - P.837-42.

77. Are interleukin-1 gene polymorphisms risk factors or disease modifiers in AD? / E.K. Green et al. // Neurology. 2002. - Vol.58. - P. 1566-8.

78. Griffin W.S. Interleukin-1 in the genesis and progression of and risk for development of neuronal degeneration in Alzheimer's disease /W.S. Griffin, R.E. Mrak // J. Leukoc. Biol. 2002. - Vol.72. - P.233-8.

79. Effect of repeated lipopolysaccharide administration on tissue cytokine expression and hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in rats / V. Grinevich et al. // J. Neuroendocrinol. 2001. - Vol.13. - P.711-23.

80. Hypothalamic pituitary adrenal axis and immune responses to endotoxin in rats with chronic adjuvant-induced arthritis / V. Grinevich et al. // Exp. Neurol. 2002. - Vol.178. - P. 112-23.

81. Ha B.K. Localization of gpl30 in the developing and adult mouse cerebellum / B.K. Ha, J.S. King // J. Chem. Neuroanat. 2000. - Vol.19. - P.129-41.

82. Different patterns of interleukin-1 alpha and interleukin-1 beta expression in organs of normal young and old mice / M. Hacham et al. // Eur. Cytokine Netw. 2002. - Vol.13. - P.55-65.

83. Role of several mediators of inflammation on the mouse hypothalamo-pituitary-adrenal axis response during acute endotoxemia / R. Hadid et al. // Neuroimmunomodulation. 1999. - Vol.6. - P.336-43.

84. Hao A.J. Expression of macrofage colony-stimulating factor and its receptor in microglia activation is linked to teratogen-induced neuronal damage / A.J. Hao, S.T. Dheen, E.A. Ling // Neuroscience. 2002. - Vol.112. - P.889-900.

85. The role of gpl30 in cerebral cortical development: in vivo functional analysis in a mouse exo utero system / T. Hatta et al. // J. Neurosci. 2002. - Vol.22. -P.5516-24.

86. Endocrine and cytokine responses to acute psychological stress in multiple sclerosis / C. Heesen et al. // Brain Behav. Immun. 2002. - Vol.16. - P.282-7.

87. Role of the paraventricular nucleus microenvironment in stress integration / J.P. Herman, W.E. Cullinan, D.R. Ziegler, J.G. Tasker // Eur. J. Neurosci. -2002.-Vol.16.-P.381-5.

88. Borna disease virus infection of adult and neonatal rats: models for neuropsychiatric disease / M. Hornig et al. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -2001.- Vol.253. -P. 157-77.

89. Hosoi T. Leptin regulates interleukin-lbeta expression in the brain via the STAT3-independent mechanisms / T. Hosoi, Y. Okuma, Y. Nomura // Brain Res. 2002. - Vol.949. - P. 139-46.

90. Brain stem is a direct target for leptin's action in the central nervous system / T. Hosoi et al. // Endocrinology. 2002. - Vol.143. - P.3498-504.

91. Hosoi T. Leptin induces IL-1 receptor antagonist expression in the brain / T. Hosoi, Y. Okuma, Y. Nomura // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. -Vol.294.-P.215-9.

92. Activity and injury-dependent expression of inducible transcription factors, growth factors and apoptosis-related genes within the central nervous system / P.E. Hughes et al. // Prog. Neurobiol. 1999. - Vol.57. - P.421-450.

93. Ilyin S.E. HIV-1 gpl20 modulates hypothalamic cytokine mRNAs in vivo: implications to cytokine feedback systems / S.E. Ilyin, C.R. Plata-Salaman // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol.231. - P.514-518.

94. Ilyin S.E. Modifications of RNase protection assay for neuroscience applications / S.E. Ilyin, D. Gayle, C.R. Plata-Salaman // J. Neurosci. Meth. -1998.-Vol.84.-P.139-141.

95. Jander S. Interleukin-18 expression after focal ischemia of the rat brain: association with the late-stage inflammatory response / S. Jander, M. Schroeter, G. Stoll // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2002. - Vol.22. - P.62-70.

96. Juric D.M. Interleukin-1 beta, but not IL-1 alpha, mediate nerve growth factor secretion from rat astrocytes via type I IL-1 receptor / D.M. Juric, M. Carman-Krzan // Int. J. Dev. Neurosci. 2001. - Vol.19. - P.675-83.

97. Kamperschroer C. The role of proinflammatory cytokines in wasting disease during lymphocytic choriomeningitis virus infection / C. Kamperschroer, D.G. Quinn // J. Immunol. 2002. - Vol.169. - P.234-256.

98. Epidermal growth factor and pro-inflammatory cytokines regulate the expression of componenets of plasminogen activation system in U373-MG astrocytoma cells / A. Kasza et al. // Cytokine. 2001. - Vol.16. - P. 187-90.

99. Engineering DNA vaccines via co-delivery of co-stimulatory molecule genes / J.J. Kim et al. // Vaccine. 1998.- Vol.16. - P.l828-1835.

100. Water-soluble chitosan inhibits the production of pro-inflammatory cytokine in human astrocytoma cells activated by amyloid beta peptide and interleukin-lbeta / M.S. Kim et al. // Neurosci. Lett. 2002. - Vol.321. - P. 105-9.

101. Kivipelto L. Comparative distribution of neurons containing FLFQPQRFamide-like (morphine-modulating) peptide and related neuropeptides in the rat brain / L. Kivipelto, P. Panula // Eur. J. Neurosci. -2001.-Vol.3.-P.175-185.

102. Klapstein G.J. Neuropeptide Y supresses epileptiform activity inrat hippocampus in vitro / G.J. Klapstein, W.F. Colmers // J. Neurophysiol. -1997.- Vol.78. -P.1651-1661.

103. Role of fever in disease / M.J. Kluger et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. -Vol.856. - P.224-233.

104. A case of chronic epileptic encephalopathy of neonatal onset. A probable concern of human cytomegalovirus / J. Kohyama et al. // Brain Dev. 1993. -Vol.15.-P.448-52.

105. Konsman J.P. How the immune and nervous systems interact during disease-associated anorexia / J.P. Konsman, R. Dantzer // Nutrition. 2001. - Vol.17. - P.664-668.

106. Cytomegalovirus production by infected astrocytes correlates with transforming growth factor-beta release / T. Kossmann et al. // J. Infect. Dis. -2003.- Vol.187. -P.534-41.

107. The Thl and Th2 cytokines IFN-g and IL-4 antagonize the inhibition of monocyte IL-1 receptor antagonist by glucocorticoids: involvent of IL-1 / D.A. Kovalovsky et al. // Eur. J. Immunol. 1998.- Vol.28. - P.2075-2085.

108. Molecular mechanisms and Thl/Th2 pathways in corticosteroid regulation of cytokine production / D. Kovalovsky, D. Refojo, F. Holsboer, E. Arzt // J. Neuroimmunol. 2000. - Vol.109. - P.23-29.

109. Expression of interleukin-6, interleukin-6 receptor (gp80), and the receptor's signal-transducing subunit (gpl30) in human normal pituitary glands and pituitary adenomas / R. Kurotani et al. // Mod. Pathol. 2001. - Vol.14. -P.791-7.

110. Endothelial expression of vascular cell adhesion molecule-1 correlates with metastatic pattern in spontaneous melanoma / R.R. Langley et al. // Microcirculation. 2001. - Vol.8. - P.335-45.

111. Physiological significance of the interleukin 1 receptor accessory protein / S. Laye et al. // Neuroimmunomodulation. 2001. - Vol.9. - P.225-30.

112. Lee Y.B. Cytokines, chemokines, and cytokine receptors in human microglia / Y.B. Lee, A. Nagai, S.U. Kim // J. Neurosci. 2002. - Vol.69. - P.94-103.

113. Leptin receptor isoform expression in rat osteoblasts and their functional analysis / Y.J. Lee et al. // FEBS Lett. 2002. - Vol.528. - P.43-7.

114. Interleukin 1 receptor accessory protein (IL-lRAcP) is necessary for centrally mediated neuroendocrine and immune responses to IL-lbeta / S. Liege et al. // J. Neuroimmunol. 2000. - Vol.110. - P. 134-9.

115. Expression of the IL-6 family cytokines in human brain tumors / A. Lilja et al. // Int. J. Oncol. 2001. - Vol.19. - P.495-9.

116. Immunomodulatory effects of IL-12 in relation to the pineal endocrine function in metastatic cancer patients / P. Lissoni et al. // Nat. Immun. -1998. -Vol. 16.-P. 178-84.

117. TNF is a potent anti-inflammatory cytokine in autoimmune-mediated demyelination / J. Liu et al. // Nat. Med. 1998. - Vol.4. - P.78-83.

118. Role of type I and type II interferon responses in recovery from infection with an encephalitic flavivirus / M. Lobigs et al. // J. Gen. Virol. 2003. - Vol.84. -P.567-72.

119. Lynch M.A. Interleukin-1 beta exerts a myriad of effects in the brain and in particular in the hippocampus: analysis of some of these actions // Vitam. Horm. 2002. - Vol.64. - P.185-219.

120. Melatonin in rheumatoid arthritis: synovial macrophages show melatonin receptors / G.J. Maestroni et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol.966. -P.271-5.

121. Increased neuropeptide Y-like immunoreactivity in cerebrospinal fluid and plasma of human immunodeficiency virus-infected patients: relationship to HIV encephalopathy / R. Malessa et al. // J.Neurol. Sci. 1996. - Vol.136. -P. 154-158.

122. MAP3K-related kinase involved in NF-kappaB induction by TNF, CD95 and IL-1 / N.L. Malinin, M.P. Boldin, A.V. Kovalenko, D. Wallach // Nature. -1997.-Vol.385.-P.540-544.

123. К 136. Apoptotic changes in the aged brain are triggered by interleukin-1 betainduced activation of p38 and reversed by treatment with eicosapentaenoic acid / D.S. Martin et al. // J. Biol. Chem. 2002. - Vol.277. - P.34239-46.

124. Cytokine effects on cortical neuron MAP-2 immunoreactivity: implications for schizophrenia / C.E. Marx et al. // Biol. Psychiatry. 2001. - Vol.50. - P.743-9.

125. Possible contribution of interferon-alpha to febrile seizures in influenza / T. Masuyama et al. //Pediatr. Neurol. 2002. - Vol.27. - P.289-92.

126. Minami M. Cytokines and chemokines: mediators for intercellular communication in the brain // Yakugaku Zasshi. 2001. - Vol.121. - P.875-885.

127. MohanKumar S.M. Effects of interleukin-1 beta on the steroid-induced luteinizing hormone surge: role of epinephrine in the medial preoptic area / S.M. MohanKumar, P.S. MohanKumar // Brain Res. Bull. 2002. - Vol.58. - P.405-9.

128. Modulation of fibroblast growth factor-2 by stress and corticosteroids: from developmental events to adult brain plasticity / R. Molteni et al. // Brain Res. Brain Res. Rev. 2001. - Vol.37. - P.249-58.

129. У 142.Morand E.F. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis regulation of inflammationin rheumatoid arthritis / E.F. Morand, M. Leech // Immunol. Cell Biol. -2001.- Vol.79. -P.395-9.

130. Developmental regulation of leptin gene expression in rat brain and pituitary / B. Morash et al. // Mol. Cell. Endocrinol. 2001. - Vol.185. - P.151-9.

131. TGF-beta 1 mRNA increases in macrophage/microglial cells of the hippocampus in response to deafferentation and kainic acid-inducedneurodegeneration / Т.Е. Morgan, N.R. Nichols, G.M. Pasinetti, C.E. Finch //

132. Exp. Neurol. 1993. - Vol.120. - P.291-301.

133. Intrinsic responses to Borna disease virus infection of the central nervous system / K. Morimoto et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol.93. -P.13345-13350.

134. Mrak R.E. Interleukin-1, neuroinflammation, and Alzheimer's disease / R.E. Mrak, W.S. Griffin // Neurobiol. Aging. 2001. - Vol.22. - P.903-8.

135. Mulla A. Regulation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis by cytokines / A. Mulla, J.C. Buckingham // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 1999.-Vol.13.-P.503-21.

136. Hypophysectomy enhances interleukin-1 beta, tumor necrosis factor-alpha, and interleukin-10 mRNA expression in the rat brain / A. Mustafa et al. // J. Interferon Cytokine Res. 1999. - Vol.19. - P.583-7.

137. Developmental requirement of gpl30 signaling in neuronal survival and astrocyte differentiation / K. Nakashima et al. // J. Neurosci. 1999. - Vol.19.- P.5429-34.

138. Nelson Т.Е. Altered physiology of Purkinje neurons in cerebellar slices from transgenic mice with chronic central nervous system expression of interleukin-6 / Т.Е. Nelson, I.L. Campbell, D.L. Gruol // Neuroscience. -1999.-Vol.89.-P.127-36.

139. Nelson Т.Е. Chronic interleukin-6 exposure alters electrophysiological properties and calcium signaling in developing cerebellar Purkinje neurons in culture / Т.Е. Nelson, C.L. Ur, D.L. Gruol // J. Neurophysiol. 2002. - Vol.88.- P.475-86.

140. Neveu P.J. Mechanisms of behavioral and neuroendocrine effects of interleukin-1 in mice / P.J. Neveu, S. Liege // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. -Vol.917.-P.175-85.

141. Exposure to acute stress induces brain interleukin-1/3 protein in the rat / K.Y. Nguyen et al. // J. Neurosci. 1998. - Vol.18. - P.2239-2246.

142. Human immunodeficiency virus type-1 Tat protein induces nuclear factor (NF)-kappa В activationand oxidative stress in microglial cultures byindependent mechanisms / A. Nicolini et al. // J. Neurochem. 2001. -Vol.79.-P.713-6.

143. Neuropeptides in experimental and degenerative arthritis / S. Niissalo et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol.966. - P.384-99.

144. Nishiyama N. Thymectomy-induced deterioration of learning and memory // Cell. Mol. Biol. 2001. - Vol.47. - P.161-5.

145. Obradovic T. Chronic ethanol consumption increases plasma leptin levels and alters leptin receptors in the hypothalamus and the perigonadal fat of C57BL/6 mice / T. Obradovic, G.G. Meadows // Alcohol Clin. Exp. Res. 2002. -Vol.26. - P.255-62.

146. Enhanced expression of proinflammatory cytokines in the central nervous system is associated with neuroinvasion by simian immunodeficiency virus and the development of encephalitis / M.S. Orandle et al. // J. Virol. 2002. -Vol.76. - P.5797-802.

147. Effect of tumor weight and tube feeding on TNF-alpha and IL-1 beta mRNA expression in the brain of mice / K. Ozaki et al. // JPEN J. Parenter. Enteral Nutr. 2001. - Vol.25. - P.317-22.

148. Papadopoulos A.D. Testosterone suppresses the response of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis to interleukin-6 / A.D. Papadopoulos, S.L. Wardlaw // Neuroimmunomodulation. 2000. - Vol.8. - P.39-44.

149. The role of interleukin-1, interleukin-6, and glia inninducing growth of neuronal terminal arbors in mice / C.L. Parish et al. // J. Neurosci. 2002. -Vol.22.-P.8034-41.

150. Path G. The role of interleukin-6 in the human adrenal gland / G.Path, W.A. Scherbaum, S.R. Bornstein // Eur. J. Clin. Invest. 2000. - Vol.30. - P.91-5.

151. Interleukin-6 protects anterior horn neurons from lethal virus-induced injury / K.D. Pavelko et al. // J. Neurosci. 2003. - Vol.23 - P.481-92.

152. Pedraza C.E. Interleukin-1 beta stimulates cyclic GMP efflux in brain astrocytes / C.E. Pedraza, M.A. Baltrons, A. Garsia // FEBS Lett. 2001. -Vol.507. -P.303-6.

153. Plasma interleukin-1 beta, prolactin, ACTH and corticosterone responses to endotoxin after damage of the anterior hypothalamic area / C.P. Phelps, J.M. Dong, L.T. Chen, R.A. Menzies // Neuroimmunomodulation. 2001. - Vol.9. -P.340-51.

154. Expression of interleukin-1 receptors and their role in interleukin-1 actions in murine microglial cells / E. Pinteaux, L.C. Parker, N.J. Rothwell, G.N. Luheshi // J. Neurochem. 2002. - Vol.83. - P.754-63.

155. Plata-Salaman C.R. Anorexia during acute and chronic disease: relevance of neurotransmitter-peptide-cytokine interactions //Nutrition. 1997. - Vol.13. -P. 159-160.

156. Plata-Salaman C.R. Cytokine-induced anorexia: behavioral, cellular and molecular mechanisms // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. - Vol.856. - P.160-170.

157. Plata-Salaman C.R. Brain injury and immunosupression // Nature Med. -1998.-Vol.4.-P.768-769.

158. Plata-Salaman C.R. Brain cytokine mRNAs in anorectic rats bearing prostate adenocarcinoma tumor cells / C.R. Plata-Salaman, S.E. Ilyin, D. Gayle // Am. J. Physiol. 1998. - Vol.275. - P.R566-573.

159. Plata-Salaman C.R. Interleukin-1 P-induced fever in young and old Long-Evans rats / C.R. Plata-Salaman, E. Peloso, E. Satinoff // Am. J. Physiol. -1998. Vol.275. - P.R1633-1638.

160. Plata-Salaman C.R. Brain mechanisms in cytokine-induced anorexia // Psychoneuroendocrinology. 1999. - Vol.24. - P.25-41.

161. Porte D. Jr. Leptin and insulin action in the central nervous system / D. Porte Jr., D.G. Baskin, M.W. Schwartz // Nutr. Rev. 2002. - Vol.60. - P.85-7.

162. IL-10 and IL-4 regulate type-I and type-II IL-1 receptors expression on IL-1 beta-activated mouse primary astrocytes / F. Pousset et al. // J. Neurochem. -2001.-Vol.79.-P.726-36.

163. Regulation of neuronal Bcl2 protein expression and calcium homeostasis by transforming growth factor type beta confers wide-ranging protection on rat hippocampal neurons / J.H. Prehn et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994. -Vol.91.-P.12599-12603.

164. Protective effect of transforming growth factor-beta 1 on beta amyloid neurotoxicity in rat hippocampal neurons / J.H. Prehn et al. // Mol. Pharmacol. 1996.- Vol.49. -P.319-328.

165. Corticotropin-releasing factor and adrenocorticotropic hormone as potential central mediators of OB effects / J. Raber, S. Chen, L. Mucke, L. Feng // J. Biol. Chem. 1997. - Vol.272. - P.15057-60.

166. Radulovic M. Immunomodulatory role of the corticotropin-releasing factor / M. Radulovic, J. Spiess // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2001. -Vol.49.-P.33-8.

167. T helper responses to Japanese encephalitis virus infection are dependent on the route of inoculation and the strain of mouse used / C. Ramakrishna et al. // J. Gen. Virol. 2003. - Vol.84. - P.1559-67.

168. A nerve growth factor peptide retards seizure development and inhibits neuronal sprouting in a rat model of epilepsy / K. Rashid et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol.92. - P.9495-9.

169. Neuropeptide Y and epilepsy: varying effects according to seizure type and receptor activation / S. Reibel et al. // Peptides. 2001. - Vol.22. - P.529-39.

170. Reichlin S. Neuroendocrinology of infection and the innate immune system // Recent Prog. Horm. Res. 1999. - Vol.54. - P. 133-81.

171. Delayed inflammation in rat meninges: implications for migraine pathophysiology / U. Reuter et al. // Brain. 2001. - Vol.124. - P.2490-502.

172. Reyes T.M. Involvement of the arcuate nucleus of the hypothalamus in interleukin-1-induced anorexia / T.M. Reyes, P.E. Sawchenko // J. Neurosci. -2002.-Vol.22.-P.5091-9.

173. Richt J.A. Borna disease infection in animals and humans / J.A. Richt, I. Pfeuffer, M. Christ // Emerg. Infect. Dis. 1997. - Vol.3. - P.343-360.

174. Opiates and infection / J.M. Risdahl, K.V. Khanna, P.K. Peterson, T.W. Molitor // J. Neuroimmunol. 1998. - Vol.83. - P.4-18.

175. Rivest S. How circulating cytokines trigger the neural circuits that control the hypothalamic-pituitary-adrenal axis // Psychoneuroendocrinology. 2001. -Vol.26. -P.761-88.

176. Rivier C. Role of gaseous neurotransmitters in the hypothalamic-pituitary-adrenal axis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - Vol.933. - P.254-64.

177. Sex differences in glucocorticoid sensitivity of proinflammatory cytokine production after psychosocial stress / N. Rohleder et al. // Psychosom. Med. -2001.- Vol.63. -P.966-72.

178. Russell C.A. Optimization and comparison of the MTT assay and the 3H-TdR assay for the detection of IL-2 in helper T-cell precursor assays / C.A. Russell, L.L. Vindelov//J. Immunol. Meths. 1998. - Vol.217. - P.165-175.

179. Schaefer L.K. Activation of STAT3 and STAT1 DNA binding and transcriptional activity in human brain tumour cell lines by gpl30 cytokines / L.K. Schaefer, D.G. Menter, T.S. Schaefer // Cell Signal. 2000. - Vol.12. -P. 143-51.

180. Polymorphisms in the interleukin-1 alpka and beta genes and the risk for Parkinson's disease / T. Schulte et al. // Neurosci. Lett. 2002. - Vol.326. -P.70-2.

181. Sercombe R. Cerebrovascular inflammation following subarachnoid hemorrhage / R. Sercombe, Y.R. Dinh, P. Gomis // Jpn. J. Pharmacol. 2002. - Vol.88.-P.227-49.

182. The role of TNF-alpha in amygdala kindled rats / A.A. Shandra et al. // Neurosci. Res. 2002. - Vol.42. - P. 147-53.

183. Leptin inhibits epileptiform-like activity in rat hippocampal neurones via PI 3-kinase-driven activation of BK channels / L.J. Shanley et al. // J. Physiol. -2002. Vol.545. - P.933-44.

184. Increased neuronal beta-amyloid precuror protein expression in human temporal lobe epilepsy: association with interleukin-1 alpha immunoreactivity / J.G. Sheng, F.A. Boop, R.E. Mrak, W.S. Griffin // J. Neurochem. 1994. -Vol.63.-P.1872-1879.

185. Different patterns of induction of FGF-2, FGF-1 and BDNF mRNAs during kindling epileptogenesis in the rat / M. Simonato et al. // Eur. J. Neurosci. -1998.-Vol.10.-P.955-963.

186. Endogenous brain cytokine mRNA and inflammatory responses to lipopolysaccharide are elevated in the Tg2576 transgenic mouse model of Alzheimer's disease / L.M. Sly et al. // Brain Res. Bull. 2001. - Vol.56. - P.581-8.

187. IL-10 as a mediator in the HPA axis and brain / E.M. Smith et al. // J. Neuroimmunol. 1999. - Vol.100. - P.140-8.

188. Antipyretic effects of acupuncture on the lipopolysaccharide-induced fever and expression of interleukin-6 and interleukin-1 beta mRNAs in the hypothalamus of rats / Y.S. Son et al. // Neurosci. Lett. 2002. - Vol.319. - P.45-8.

189. Sone M. Leptin and the pituitary / M. Sone, R.Y. Osamura // Pituitary. 2001. - Vol.4.-P.15-23.

190. Decreases in cerebral microvasculature with age are associated with the decline in growth hormone and insulin growth factor-1 / W.E. Sonntag, C.D. Lynch, P.T. Cooney, P.M. Hutchins // Endocrinology. 1997. - Vol.138. -P.3515-3520.

191. Sternberg E.M. Neuroendocrine regulation of autoimmune/inflammatory disease // J. Endocrinol. 2001. - Vol.169. - P.429-35.

192. Transforming growth factor-p modulates T-cell mediated encephalitis caused by Borna disease virus. Pathogenic importance of CD8+ cells and supression of antibody formation / L. Stitz et al. // J.Immunol. 1991. - Vol.147. -P.3581-3586.

193. Normal and pathologic implication of cytokines / A. Stratone, C. Stratone, R. Chiruta, F. Topoliceanu // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2001. -Vol.105.-P.657-61.

194. Melatonin serum levels in rheumatoid arthritis / A. Sulli et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci.-2002.-Vol.966.-P.276-83.

195. Suni M.A. Detection of antigen-specific T-cell cytokine expression in whole blood by flow cytometry / M.A. Suni, L.J. Picker, V.C. Maino // J. Immunol. Meths. 1998. - Vol.212. - P.89-98.

196. Inflammation induces serine protease inhibitor 3 expression in the rat pineal gland / A. Takamiya, M. Takeda, A. Yoshida, H. Kiyama // Neuroscience. -2002.-Vol.113.-P.387-94.

197. Interleukin-1 influences ischemic brain damage in the mouse independently of the interleukin-1 type I receptor / O. Touzani et al. // J. Neurosci. 2001. -Vol.22.-P.38-43.

198. Tsai S.Y. Interleukin-1 beta expression in the pineal gland of the rat / S.Y. Tsai, J.A. McNulty // J. Pineal Res. 1999. - Vol.27. - P.42-8.

199. Tsai S.Y. Microglia play a role in mediating the effects of cytokines on the structure and function of the rat pineal gland / S.Y. Tsai, Т.Е. O'Brien, J. A. McNulty // Cell Tissue Res. 2001. - Vol.303. - P.423-31.

200. TGF-betal and IL-6 expression in rat pineal gland is regulated by norepinephrine and interleukin-1 beta / S.Y. Tsai, K.S. Schluns, P.T. Le, J.A. McNulty // Histol. Histopathol. 2001. - Vol.25. - P.l 135-41.

201. Tucker P.C. Expression of serum amyloid A genes in mouse brain: unprecedented response to inflammatory mediators / P.C. Tucker, G.H. Sack Jr. // FASEB J. 2001. - Vol.15. - P.2241-6.

202. Turrin N.P. Cytokine-cytokine interactions and the brain / N.P. Turrin, C.R. Plata-Salaman // Brain Res. Bull. 2000. - Vol.51. - P.3-9.

203. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine mRNA induction in the periphery and brain following intraperitoneal administration of bacterial lipopolysaccharide / N.P. Turrin et al. // Brain Res. Bull. 2001. - Vol.54. -P.443-55.

204. A single lipopolysaccharide administration is sufficient to induce a long-term desensitization of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis / A. Valles, O. Marti, M.S. Harbuz, A. Armario // Neuroscience. 2002. - Vol.112. - P.383-9.

205. Reduced adrenal response and increased mortality after systemic Klebsiella pneumoniae infection in interleukin-6-deficient mice / F.H. van Enckevort et al. // Eur. Cytokine Netw. 2001. - Vol.12. - P.581-6.

206. The role of cytokines, astrocytes, microglia and apoptosis in Creutzfeldt-Jakob disease / B. Van Everbroek et al. // Neurobiol. Aging. 2002. - Vol.23. - P.59-64.

207. Corticotropin-releasing hormone regulates IL-6 expression during inflammation / M. Venihaki, P. Dikkes, A. Carrigan, K.P. Karalis // J. Clin. Invest. 2001. - Vol.108. - P.l 159-66.

208. Effect of anticonvulsant drugs on interleukins-1, -2 and -6 and monocyte chemoattractant protein-1 / A. Verrotti et al. // Clin. Exp. Med. 2001. -Vol.1.-P.133-6.

209. Interleukin-lb immunoreactivity and microglia are enhanced in the rat hippocampus by focal kainate application: functional evidence for enhancement of electrographic seizures / A. Vezzani et al. // J. Neurosci. -1999. Vol.19. - P.5054-5065.

210. Functional role of inflammatory cytokines and anti-inflammatory molecules in seizures and epileptogenesis / A. Vezzani et al. // Epilepsia. 2002. -Vol.43 (S.5). -P.30-5.

211. Reactive oxygen species generated by glia are responsible for neuron death induced by human immunodeficiency virus-glycoprotein 120 in vitro / B. Viviani et al. // Neuroscience. 2001. - Vol.107. - P.51-8.

212. Vizi E.S. Nonsynaptic noradrenaline release in neuro-immune responses / E.S. Vizi, I.J. Elenkov // Acta Biol. Hung. 2002. - Vol.53. - P.229-44.

213. Cytokine regulation of E-selectin in rat CNS microvascular endothelial cells: differential response of CNS and non-CNS vessels / J. Wagnerova et al. // J. Neurol. Sci. 2002. - Vol.195. - P.51-62.

214. Specification of neuropeptide Y phenotype in visual cortical neurons by leukemia inhibitory factor / P. Wahle, T. Gorba, M.J. Wirth, K. Obst-Pernberg // Development. 2000. - Vol.127. - P.1943-51.

215. Wang C.X. Involvment of inflammatory cytokines in central nervous system injury / C.X. Wang, A. Shuaib // Prog. Neurobiol. 2002. - Vol.67. - P. 161-72.

216. Proinflammatory cytokines (tumor necrosis factor and interleukin 1) stimulate release of high mobility group protein-1 by pituicytes / H. Wang et al. // Surgery. 1999. - Vol.126. - P.389-92.

217. Wang J. Cytokine signaling in the brain: putting a SOCS in it? / J. Wang, I.L. Campbell // J. Neurosci. Res. 2002. - Vol.67. - P.423-7.

218. Whiteside T.L. Cytokine assays // BioTechniques. 2002. - Vol.33. - P.S4-S15.

219. Whitfield J.F. Leptin: brains and bones // Expert Opin. Investig. Drugs. -2001.-Vol.10.-P.1617-22.1ZO

220. The systemic and local acute phase response following acute brain injury / D.C. Wilcockson, S.J. Campbell, D.C. Anthony, V.H. Perry // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2002. - Vol.22. - P.318-26.

221. Induction of STAT3 signalling in activated astrocytes and sprouting septal neurons following entorhinal cortex lesion in adult rats / X.G. Xia, H.D. Hofmann, T. Deller, M. Kirsch // Mol. Cell. Neurosci. 2002. - Vol.21. -P.379-92.

222. Xu Y. The central amygdala modulates hypothalamic-pituitary-adrenal axis responses to systemic interleukin-1 beta administration / Y. Xu, T.A. Day, K.M. Buller // Neuroscience. 1999. - Vol.94. - P.175-83.

223. Yao D. Pathologic mechanisms of influenza encephalitis with an abnormal expression of inflammatory cytokines and accumulation of mini-plasmin / D. Yao, M. Kuwajima, H. Kido //J. Med. Invest. 2003. - Vol.50. - P. 1-8.

224. Interleukin-1 beta mediates ischemic injury in the rat retina / S. Yoneda et al. // Exp. Eye Res. 2001. - Vol.73. - P.661-7.

225. Young J.K. Anatomical relationship between specialized astrocytes and leptin-sensitive neurones // J. Anat. 2002. - Vol.201. - P.85-90.

226. Involvement of tumor necrosis factor alpha and interleukin-1 beta innenhancement of pentylenetetrazole-induced seizures caused by Shigella dysenteriae / Y. Yuhas et al. // Infect. Immun. 1999. - Vol.67. -P.1455-1460.

227. Prolactin/cortisol ratio in rheumatoid arthritis / A. Zoli et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol.966. - P.508-12.