Исследование химического состава и стандартизация сырья лиственничной губки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Цуканова, Полина Александровна

• Цуканова, Полина Александровна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Цуканова, Полина Александровна

Общая характеристика работы

Глава 1 Химический состав и применение в медицине лиственничной губки 13 (обзор литературы)

1.1 Трутовые грибы. Симбиоз растений и грибов

1.2 Фармакогностические отличия трутовых грибов

1.3 Лиственничная губка (первые упоминания)

1.4 Описание, географическое распространение и химический состав лиственничной губки

1.5 Применение лиственничной губки в народной и традиционной медицине

1.6 Перспективы использования грибов класса Ваз1с11отусе1е

1.7 Методы выделения основных биологически активных веществ лиственничной губки

1.7.1 Анализ агарициновой кислоты

1.7.2 Методы получения и исследования липидов

1.7.3 Методы анализа полисахаридов

1.8 Способы идентификации и установление строения биологически активных веществ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование химического состава и стандартизация сырья лиственничной губки»

Общая характеристика работы Актуальность темы

Природные биологически активные вещества играют важную роль в современной медицине, благодаря ряду преимуществ перед синтетическими. Как правило, они действуют мягче, проявляют меньше побочных действий. В последние годы наряду с растительными объектами ученые многих стран обратили внимание на грибы. К числу таких объектов относится лиственничная губка, которая является дереворазрушающим базидиомицетом. Лиственничная губка (трутовик лекарственный - Fomitopsis officinalis Will, Laricis fungus), находит широкое применение в народной медицине многих стран. Водные настои используют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, нарушении обмена веществ, при тромбозах, заболеваниях эндокринной системы. Выявлено также применение извлечений из лиственничной губки в качестве противовоспалительного, кровоостанавливающего, гипогликемического и желчегонного средства. В научной литературе приводятся данные об иммуностимулирующем действии лиственничной губки, о применении её в качестве средства улучшающего деятельность кроветворной системы, а также как метаболического средства при злокачественных заболеваниях. По данным других ученых экстракт из лиственничной губки возможно использовать при некоторых вирусных заболеваниях и туберкулезе. Можно предположить, что фармакологическое действие лиственничной губки объясняется содержанием большого количества биологически активных веществ (БАВ). В лиственничной губке обнаружены агарициновая кислота, тритерпены, аминокислоты, органические кислоты, смолистые вещества и др.

Все вышесказанное позволяет сделать выводы, что лиственничная губка является ценным природным сырьем.

Однако для его внедрения в медицинскую практику необходимо решить многие вопросы. Прежде всего, следует определить основные группы биологически активных веществ, по которым возможно проведение стандартизации как самого сырья, так и полученных из него суммарных препаратов. Необходимо оценить методом скрининга наиболее ценные аспекты фармакологического действия.

Решение указанных вопросов позволит дать конкретные рекомендации по обоснованию возможности использования лиственничной губки. Поэтому изучение химического состава и стандартизация сырья лиственничной губки является актуальной задачей фармацевтической науки и практики.

Цель и задачи исследования

Целью диссертационной работы явилось изучение химического состава лиственничной губки, идентификация и количественное определение основных групп биологически активных веществ, содержащихся в плодовом теле лиственничной губки, стандартизация, и предварительные фармакологические исследования.

Основные задачи исследования:

1. Изучить химический состав лиственничной губки: выделить и идентифицировать основные группы биологически активных веществ, содержащихся в лиственничной губке.

2. Разработать методы выделения, идентификации и количественного определения агарициновой кислоты, содержащейся в лиственничной губке.

3. Провести исследование элементного состава лиственничной губки.

4. Разработать критерии стандартизации сырья лиственничной губки, подготовить проект фармакопейной статьи предприятия на данное сырьё.

5. Изучить острую и хроническую токсичность агарициновой кислоты и суммарного извлечения из лиственничной губки.

6. Провести фармакологические и микробиологические испытания суммарного извлечения лиственничной губки и агарициновой кислоты из лиственничной губки.

Научная новизна

Проведено исследование химического состава лиственничной губки. Установлено, что плодовое тело лиственничной губки содержит смолистые вещества (48,5%), в том числе следующие высшие жирные кислоты: пальмитиновую (8,8 %), олеиновую (0,1%), линолевую (5,2%), линоленовую (20,3%), арахидоновую (8,7 %), бегеновую (6,3 %); агарициновую кислоту (9,5%); полисахариды (7%), в том числе пектины (18%), гемицеллюлозу (14%) и глюкозамин (2,8%). Проведено исследование элементного состава лиственничной губки.

Показано, что лиственничная губка может быть новым источником агарициновой кислоты. Разработан метод выделения агарициновой кислоты из лиственничной губки, на основе которого зарегистрирован патент РФ. Химическая структура выделенной агарициновой кислоты исследована путем сравнения ИК-, УФ-, ЯМР- спектроскопии с достоверным стандартным образцом агарициновой кислоты (SIGMA - ALDRICH» № 666-99-9). Идентичность выделенной агарициновой кислоты со стандартным образцом подтверждена так же по совпадению физико-химических характеристик: значения Rf при проведении метода тонкослойной хроматографии, температуры плавления.

Установлено, что для идентификации и количественного определения основных групп биологически активных веществ возможно использование фармакопейных методов анализа. Определение высших жирных кислот проводили методом газожидкостной хроматографии, полисахаридов и глюкозамина - гравиметрическим методом.

Изучена острая токсичность агарициновой кислоты и спиртового извлечения из лиственничной губки. Проведены фармакологические и микробиологические испытания суммарного извлечения и агарициновой кислоты из лиственничной губки.

Практическая значимость результатов исследования

Разработана методика выделения и идентификации агарициновой кислоты из сырья лиственничной губки. Показано, что лиственничная губка может быть новым источником агарициновой кислоты. Результаты изучения химического состава лиственничной губки могут быть положены в основу нормативной документации на сырье. Разработаны методики идентификации и количественного определения основных биологических активных веществ лиственничной губки.

Проанализировано шесть партий сырья лиственничной губки, собранных в различных районах Алтайского края в период с 2004 по 2009 гг., и установлены нормы содержания БАВ.

Внедрение результатов исследования в практику

Работа выполнялась по договору с ООО «Алтайвитамины» г. Бийск. Имеется акт внедрения на способ получения суммарного фитопрепарата из плодового тела лиственничной губки, и о его фармакологических свойствах.

На основании результатов исследования разработан и зарегистрирован патент Российской Федерации № 2330676 от 10 августа 2008 г. на. способ получения агарициновой кислоты из лиственничной губки.

Разработан проект ФСП на сырье лиственничной губки, позволяющий определить подлинность и оценить его качество по основным биологически активным веществам.

Апробация и публикация результатов исследования

Основные положения диссертационной работы доложены и опубликованы на региональных научно-практических конференциях по фармации в г. Пятигорске, по фармакологии - в г. Москве, на конкурсах молодых ученых в г. Ростове - на - Дону, на международном съезде в г. Санкт-Петербурге, в центральной печати - г. Воронеж. По материалам исследований опубликовано 6 работ, в том числе патент РФ № 2330676 от 10 августа 2008 г. на способ получения агарициновой кислоты из лиственничной губки.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ПятГФА (номер государственной регистрации 01.200101060).

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 154 страницах машинописного текста, содержит 32 таблицы, 25 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, трёх глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 161 источника, в том числе 15 иностранных и приложения.

В первой главе диссертации обобщены данные литературы по описанию, химическому составу и применению лиственничной губки. Приведен исторический экскурс и первые упоминания о плодовом теле трутовика лекарственного. Описаны методы анализа и идентификации основных групп биологически активных веществ, содержащихся в лиственничной губке.

Во второй главе приведены результаты исследований по изучению химического состава лиственничной губки. Проведена анатомо-морфологическая идентификация сырья лиственничной губки, а так же определены товароведческие показатели. Получена липидная фракция из сырья лиственничной губки, из которой выделены очищенные образцы агарициновой кислоты. Подтверждена идентичность агарициновой кислоты (АК), полученной из шести партий сырья лиственничной губки, в сравнении со стандартным образцом, агарициновой кислоты (SIGMA ALDRICH) различными методиками. Определено количественное содержание агарициновой кислоты методом кулонометрического и потенциометрического титрования. Изучены валидационные характеристики данного метода, что позволило сделать вывод о пригодности методики для выполнения анализов в условиях производства.

В третьей главе выделены и идентифицированы из сырья лиственничной губки другие биологически активные вещества лиственничной губки. Методом газожидкостной хроматографии проведена идентификация жирных кислот в лиственничной губке. Исследованию подвергали смолистую фракцию лиственничной губки. Предложенная методика позволяет достоверно идентифицировать в сырье лиственничной губки пальмитиновую, олеиновую, линолевую, линоленовую, арахидоновую и бегеновую кислоты.

Обезжиренное сырье исследовали на присутствие различных групп полисахаридов по методу Н.К. Кочеткова. Был получен глюкозамина из сырья лиственничной губки. Получены фракции водорастворимых полисахаридов; пектинов и гемицеллюлозы.

В. четвертой главе — представлен экспериментальный- материал по фармакологическому и микробиологическому изучению агарициновой* кислоты и суммарного извлечения м лиственничной губки.

Определена- острая токсичность агарициновой кислоты и суммарного извлечения из лиственничной губки. Изучены антимикробные свойства агарициновой кислоты и суммарного извлечения из лиственничной губки, а так же желчегонное, гипогликемическое и противоязвенное действие суммарного извлечения из лиственничной губки на хеликобактерподобной модели язвообразования.

Положения, выдвигаемые на защиту:

1. Обоснование значимости сырья лиственничной губки для её изучения.

2. Результаты исследования химического состава лиственничной губки.

3. Способ выделения агарициновой кислоты из лиственничной губки.

4. Методики идентификации и количественного определения агарициновой кислоты, выделенной из лиственничной губки.

5. Результаты качественного и количественного анализа основных БАВ: жирных кислот, полисахаридов и глюкозамина, содержащихся в плодовом теле лиственничной губки.

6. Результаты изучения острой токсичности агарициновой кислоты и суммарного извлечения из лиственничной губки.

7. Результаты фармакологических и микробиологических испытаний суммарного извлечения и агарициновой кислоты, выделенных из лиственничной губки.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Цуканова, Полина Александровна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Проведено анатомо-морфологичеекое исследование сырья плодового тела лиственничной губки. Выявлены характерные диагностические признаки и достоверно установлена подлинность объекта исследования.

2. Определены числовые показатели сырья лиственничной губки: влажность составила не более 5,23%, общая зола - не более 1,41%, зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте - не более 0,1%. Определен макро - и микроэлементный состав лиственничной губки.

3. Получена липидная фракция из сырья лиственничной губки, из которой выделены агарициновая кислота (9,5%) и смолистая фракция (48,5%).

4. Методами ТСХ, ИК-, УФ-, ЯМР- спектроскопии подтверждена идентичность образцов агарициновой кислоты, выделенных из сырья лиственничной губки со стандартным образцом агарициновой кислоты.

5. Разработаны методы количественного определения агарициновой кислоты, выделенной из данного сырья. Количественное содержание выделенной агарициновой кислоты составило 98,4%, а в стандартном образце - 99,4%.

6. Методом ГЖХ идентифицированы в сырье лиственничной губки: пальмитиновая (8,8%), олеиновая (0,1%), линолевая (5,2%), линоленовая (20,3%), арахидоновая (8,7%) и бегеновая (6,3%) кислоты.

7. Проведено разделение и установлено количественное содержание фракции водорастворимых полисахаридов (около 7%), пектинов (около 18%) и гемицеллюлозы (14%). Методом бумажной хроматографии установлен моносахаридный состав некоторых фракций ПС. В ВРПС идентифицировали глюкозу и маннозу, в ПВ - арабинозу, в гидролизатах ГЦ А и ГЦ Б обнаружены моносахариды: глюкоза и арабиноза.

8. Получен глюкозамин из лиственничной губки, количественное содержание которого составило около 2,8% в пересчете на абсолютно сухое сырье.

9. Определена острая токсичности агарициновой кислоты, и спиртового извлечения из лиственничной губки.

Ю.Установлено, что суммарное извлечение и агарициновая кислота из лиственничной губки обладают выраженным антимикробным действием.

11. Доказано, что суммарное извлечение из лиственничной губки проявляет желчегонную, выраженную гипогликемическую активность и противоязвенное действие.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, сырье лиственничной губки может быть ценным источником для разработки лекарственных средств желчегонного, гипогликемического, противоязвенного и антимикробного действия.

На основании выполненных исследований химического состава лиственничной губки, разработаны показатели и установлены нормы качества, которые включены в проект фармакопейной статьи предприятия на сырье лиственничной губки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Цуканова, Полина Александровна, 2009 год

1. Бондарцева, М.А. К флоре трутовых грибов Сибири / М.А. Бондарцева // Новости систематики низших растений.- 1975. №2.-С. 192-197; 205-212.

2. Щеглова, А.И. Грибы биоиндикаторы техногенного загрязнения / А. И. Щеглова, О.Б. Цветнова//Природа.- 2002.- №11.-С. 39^16.

3. Грин, Н. Биология: в 3 т. / Н. Грин, У. Стаут, Д. Тейлор.- М.: Мир, 1990.- Т. 2.-С.237-249.

4. Скавронская, М.А. Растения Сибири / М.А. Скавронская.- М., 2002.- С. 57-58.

5. Иванько, Л.Н. Грибы как лекарственные средства / Л.Н. Иванько // Дальневосточ. ученый.-2002.- №8.-С. 11.

6. Гомеопатия, опыт нового принципа для нахождения целительных свойств лекарственных веществ: пер. с нем. СПб, 1896.- С. 153.

7. Бурова, Л.Т. Загадочный мир грибов / Л.Т. Бурова.- М., 1991.-С. 23-25.

8. Мониковский, К.К. Биологическая ценность грибов / К.К. Мониковский // Съезд фитотерапевтов (1; 1970; Москва): труды.- М., 1970. -С. 473-478.

9. Кьосев, ПА. Полный справочник лекарственных растений / П.А.Кьосев. М.: Эксмо-Пресс, 2000. - 992 с.

10. Гончарова, Т. А. Энциклопедия лекарственных растений (лечение травами): в 2т./ Т.А. Гончарова.- М.: изд. Дом МСП, 1998- Т. 1- 560с.

11. Чистовский, О.Д. Грибы целители / О.Д. Чистовский // Исцели себя сам.- 1997.-№1.- С. 13-15.

12. Грибная аптека. (Электронный ресурс).- М.: 2006.-Режим доступа: http:\\fungo.narod.ru\ griby. html. -Загл. с экрана.

13. Шиврина, А.Н. Биологически активные вещества высших грибов / А.Н. Шиврина. М.: Наука, 1965. -С. 200.

14. Гарбузова, Г.А. Авторская методика лечения опухолей / Г.А. Гарбузова.- Сочи, 1995.-С. 21-23.

15. Воронин, C.B. Лиственничная губка против рака / C.B. Воронин // Спортивная жизнь России.-1998.-.№9.- С. 13.

16. Городко, А.Н. Рак и лиственничная губка / А.Н. Городко // Аргументы и Факты. Здоровье.-2004.-№ 17, 21, 25, 30.

17. Казаринова, Н.В. Лекарственные растения в лечении разных форм туберкулеза (обзор русскоязычной литературы) / Н.В. Казаринова, К.Т. Ткаченко // Раст. ресурсы.-2000.-№2.- С. 92-106.

18. Смирнов, A.B. Народная медицина/ A.B. Смирнов. -СПб, 1959.- С. 30-31.

19. Целебные свойства грибов // Ra bie Vie.-1998.- № 147.- С.60.

20. Акопов, И.В. Применение лекарственных растений Сибири в медицине (рубрика: растения, оказывающее успокаивающее (седативное) действие на центральную нервную систему) / И.В. Акопов // Науч.- культурол. журн.-2005.- №13.-С.ЗЗ.

21. Хагер, X. Руководство по применению лекарственных растений / X. Хагер. -СПб, 1889.- Т.1.-С. 267—270.

22. Турищев, С.Н. Фитотерапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Турищев С.Н. // Фармация. 2002.- №4.- С.47-48.

23. Бендер, К.И. Указатель по применению лекарственных растений в научной и народной медицине / Бендер К.И., Гоменюк Г.А. Саратов, 1988. - С. 111.

24. Тагильцев, Ю.Г. Хвойные целители / Тагильцев Ю.Г., Колесникова Р.Д. -Хабаровск, 1996.-С. 52.

25. Практическая народная медицина М. : Академия, 2003. - 64 с.

26. Кэйко, Тосимото. Грибы и профилактика рака / Тосимото Кэйко // Kijin.-1998.-Т. 44, №3.- С. 39-45.

27. Грибная аптека. Вестник фунготерапии М.: Академия, 2006.- 57 с.

28. Решетникова, А.В.Лечение растениями / A.B. Решетникова, Е.И. Семчинская. -Киев, 1993.-89 с.

29. Балицкий, К.П. Лекарственные растения и рак / Балицкий К.П., Воронцова А.Л. Киев: Наук, думка, 1982. - 376с.

30. Крылов, П. Н. Флора Западной Сибири / П. Н. Крылов, Томск : изд-во Томск, гос. Ун-та, 1949. - Вып. 2 . - С. 2874 - 2877.

31. Энциклопедия БАД к пище. Российский регистр БАД. М.: Новая волна, 2003. -528 с.

32. Хитоси, Нэда. Лечебные грибы. / Нэда Хитоси // Sanrin =Forest.-1999.- № 1384.-С. 36-43.

33. Такэхиро, Огава. Лечебный эффект грибов / Огава Такэхиро // Sanrin.- 1998.- № 1375.-С. 60-61.

34. Минаева, В. Г. Лекарственные растения Сибири / Минаева В. Г. Новосибирск: -Наука, 1991.- 123 с.

35. Langley, David Использование грибов: новый шаг к новой медицине. Exploiting the fungi Novel leads to newmedicines / Langley David //Mycologist. -1997.- Vol. 11, №4,-C.160-167.

36. Полная энциклопедия практической фитотерапии / М.А. Виноградова и др..-М.: Олми Пресс, 1998. - 638 с.

37. Фармакологические эффекты гриба-трутовика маитаке Grifola frondosa. Maitake, Grifola frondosa. Pharmacological effects / Mizuno Takashi, Zhuang Cun // Food Rev. Int.- 1995.- Vol. 11, №1.- C. 135-149.

38. Противовоспалительные свойства древесного гриба // Ra bie = Vie. 2001.- № 173.- С. 29-32.

39. Пашинский В.Г. Противоязвенная, адаптогенная и противоопухолевая активность сухого экстракта из чаги / В.Г. Пашинский, Н.В. Грибель, Т.Н. Поветьева // Раст. Ресурсы.- 1998.-Т.34, №1.-С.68-71.

40. Лавренова, Г.В. Фитотерапия / Г.В. Лавренова. СПб : Диамант, Золотой век, Смиопресс, 1996. - 138 с.

41. Решетникова, А.В.Лечение растениями / А.В. Решетникова, Е.И. Семчинская. -Киев, 1993. 89 с.

42. Механизмы адаптогенного действия лекарственных растений Сибири: автореф. Дис. д-ра биол. Наук. / Поветьева Т.Н. -Томск, 2002.- С.41.

43. Хомякова, Н.Ф. Новые аспекты применения лакированного трутовика (Ganoderma lucidum) / Хомякова Н.Ф., Карпов Ф.Ф. // Школа грибоводов.- 2000. -№5.- С. 6-7.

44. Зуева, Е.П. Возможность создания новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока. /Зуева Е.П., Амосова Е.Н. // Человек и лекарство: тез. докл. 5 Рос. Нац. конгр. 21-25 апр. 1998 г.-М., 1998. С. 368.

45. Соколов, С.Я. Фитотерапия и фитофармакология / С.Я. Соколов, М., 2000.-С.79-81.

46. Моисеева, Е.Н. Биологические свойства лишайников и их практическое значение / Е.Н. Моисеева. М.; Л., 1961. - 122 с.

47. Яницкая, А.В. Состав и биологическая активность чаги / Яницкая А.В., Чемордакова Л.М. // Вестн. Волгоград, мед. акад. 1998.- Т.54, №4.- С. 40-42.

48. Ипатьев, В.А. Лес. Чернобыль. Человек. Лесные экосистемы после аварии на Чернобыльской АЭС: состояние, прогноз, реакция населения, пути реабилитации / В.А. Ипатьев, В.Ф. Багинский, И.М. Булавик.- Гомель, 1999.-С. 88-90.

49. Корсун, В.Ф. Фитотерапия аллергических заболеваний кожи / В.Ф. Корсун, А.А. Кубанова, С.Я. Соколов Минск.: Полымя, 1998.-С.169-171.

50. Разработка лечебно-профилактических препаратов на основе пектинов и хитина / В.А. Компанцев и др. // Синтетические и биологические полимеры в фармации: науч. тр. ВНИИФ. М., 1990. - Т. 28. - С. 8-23.

51. Дубинская, A.M. Применение хитина и его производных в фармации (обзор) /

52. A.M. Дубинская, А.Е. Добротворский // Хим.-фармац. журн. 1989. - Т. 23, №5. - С. 623-628.

53. Вассер, С.П. Съедобные и ядовитые грибы Карпат / С.П. Вассер.- Ужгород, 1990.-С. 54-56.

54. Использование хитина и хитозана в качестве основы для приготовления лекарственных средств / В.А. Компанцев и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (50; 1995; Пятигорск): материалы . Пятигорск, 1995.-С. 70.

55. Краснопольская, Л.М. Искусственно культивируемые базидиальные грибы как основа лечебно-оздоровительных продуктов / Л.М. Краснопольская, И.В. Белицкий// Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщ. -2001.- № 5.- С. 21-22.

56. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений /

57. B.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.П. Дмитрук Новосибирск: Наука. Сиб. Отд - ние, 1990.- С.333-336.

58. Дмитрук, С.Е. Рынок фитопрепаратов в России возможности его пополнения отечественными средствами (обзор) / Дмитрук С.Е., Дмитрук С.И. // Вестн. СО АН ВШ. 1999.- №2.- С. 55-64.

59. Пономарев, В.Д. Аналитическая химия: учебник: в 2 ч. / В.Д. Пономарев. М.: Высш. Шк., 1982.-Ч. 2.- С. 225-228; 236-242.

60. Слонкер, Дж. Методы исследования углеводов / Дж. Слонкер; пер. с англ. под ред. А.Я. Хорлина. М.: Мир, 1975. - 305 с.

61. Степаненко, Б. Н. Химия и биохимия углеводов (Полисахариды) /Б. Н. Степаненко. М., 1978. - 256 с.

62. Методы химии углеводов: пер. с англ.- М.: Мир, 1967. 512 с.

63. Иванов, A.A. Липиды некоторых грибов, произрастающих в Сибири / A.A. Иванов//Раст. ресурсы. 1981.-№ 1. - С. 109-114.

64. Кочетков, Н.К. Химия природных соединений / Н.К. Кочетков, И.В. Торгов, М.М. Ботвинник. М., 1961 - 560 с.

65. Государственная фармакопея: в 2 ч. 11 изд. - М.: Медицина, 1987.-Т. 1,2.

66. Паледюк Фабби, Р. Органический анализ / Р. Палюдек - Фабби, Ф. Бейрих. -Л.: Химия, 1981. - 74 с.

67. Семина, С.В: Влияние водорастворимых.полисахаридов растений рода лапчатка семейства розоцветные на физиологическое состояние животных: автореф. дис. . канд. биол. Наук. / Семина C.B. — Рязань, 2002.- 24 с.

68. Выделение глкжозамина. (Электронный ресурс): www.Allvet.ru Режим доступа: http:// Allvet.ru/ -выделение глкжозамина. Загл. с экрана.

69. Марков, С.Ф. Метод за получаване на гликозаминхидрохлорид / С.Ф. Марков // Фармация (Бълг.). 1964. - Т. 14, № 2. - С. 30-32.

70. Вергейчик, E.H. Обнаружение продуктов деструкции D-глюкозамина гидрохлорида / E.H. Вергейчик, Д.В. Компанцев // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (54; 1999; Пятигорск): материалы. Пятигорск, 1999.-С. 73.

71. Тенцова, А.И. Полимеры в фармации. / А.И. Тенцова, М.Т. Алюшина М.: Медицина, 1985.- 256 с.

72. Эмсли, Дж. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения / Дж. Эмсли, Дж. Финей, Л. Сатклиф М.: Мир, 1969.-Т.2.- С. 14.

73. Linskens, H.F. Nuclear Magnetic Resonance / Linskens H.F. // Modern Metods of plant analysis. New series. Berlin: Springer; 1986. - VoI.2.-P. 196.

74. Попл, Дж. Спектры ядерного магнитного резонанса высокого разрешения / Дж. Попл, В. Шнейдер, Г. Бернштеин М.: Иностр. Лит., 1962.- С. 57.

75. Гюнтер, X. Введение в курс спектроскопии ЯМР/ X. Гюнтер. М.: Мир, 1984.-С.36.

76. Зенкевич, И.Г. Стандартизация растительных экстрактов / И.Г. Зенкевич, В.Л. Багирова, Т.А. Соколовская // Фармация. 2002. -№1.- С.43.

77. Смит, А. Прикладная ИК спектроскопия: пер. с англ. / А. Смит - М.: Мир, 1982.- 328 с.

78. Приборы и методы анализа в ближней инфракрасной области / И. А. Вечекасов и др. М.: Химия, 1977. - 280 с.

79. Лоусон, К. Инфракрасные спектры поглощения неорганических веществ / К. Лоуон. М.: Мир, 1964. - 300 с.

80. Плиев, Т.Н. Молекулярная спектроскопия: в 5 т. / Т.Н.Плиев. Владикавказ: Геристон, 2001. - Т.5.-С. 544; Т.1.-С. 89-111.

81. Беллами, JI. Инфракрасные спектры молекул / JI. Беллами. М.: Из-во иностр. Лит., 1957.-444 с.

82. Государственный реестр лекарственных средств. М., 2003.- 1268 с.

83. Регистр лекарственных средств в России: ежегодн. сб. М.: РЛС-2004, 2005. -1503 с.

84. Федоров, A.A. Жизнь растений: в 6 т. / A.A. Федоров М.: Просвещение, 1976.- С. 223-250.

85. Барабошкин, A.A. Распространение грибов-паразитов / A.A. Барабошкин, Л.Н. Карбанович // Лесн. и охотн. хоз-во. -2000.- № 4.- С.42^44.

86. Лукапгук, С.П. Микроскопические и гистохимические методы анализа лекарственного растительного сырья / С.П. Лукашук, С.Б. Евсеева // Методические указания к лабораторному занятию по фармакогнозии.- Пятигорск, 2008.- С. 3-15.

87. Долгова, A.A. Практикум по фармакогнозии / A.A. Долгова, Е.Я. Ладыгина.-М.: Медицина, 1966.- С.28-33.

88. Пшуков, Ю.Г. Равновесный способ определения экстрактивных веществ в растительном сырье / Ю.Г. Пшуков, И.А. Муравьев // Фармация.-1987.-№6.- С. 17-26.

89. Листов, С.А. Применение элементного анализа в фармакопейном контроле качества лекарственных средств / С.А. Листов // Фармация -1989. -№4,- С. 28-32.

90. Цветнова, О.Б. Минеральные вещества грибов / О.Б. Цветнова, А.И. Щеглов //Вести. МГУ. Сер. 17. Почвоведение. -1996. -№ 4.- С.59 -69.

91. Кабата-Пендиас, А. Микроэлементы в почвах и растениях / А. Кабата-Пендиас, X. Пендиа. М.: Мир, 1989.- С. 6-9.

92. Цветнова, О.Б. Накопление радионуклидов и тяжелых металлов грибным комплексом лесных экосистем / О.Б. Цветнова, Н.М. Шатрова, A.M. Щеглов / /Науч. тр. Ин-та ядерных исследований. Киев, 2001.- № 3 (5).- С. 171-176.

93. Автомян JI.O. Анализ в химии / JI.O. Автомян, Ю.Г. Юродько. М.: Знание, 1967. -С. 8-33.

94. Васьковский, В.Е. Липиды / В.Е. Васьковский // Соров. Образоват. Журн.-1997.-№3.- С. 32-37.

95. Хроматография на бумаге / под ред. И. Хейтса. М.: Иностр. Лит., 1962. - 851 с.

96. Смит, А. Прикладная ИК-спектроскопия / А.Смит. М.: Мир, 1982. -328 с.

97. Арзамасцев, А.П. Проект общей фармакопейной статьи «Спектрофотометрия в инфракрасной области» / А.П. Арзамасцев, Ю.Я. Харитонов // Нормативные документы Фармакопейного комитета М., 1989. - С.30-33.

98. Попов, Д.М. Контроль качества сырья и препаратов пустырника спектрофотометрическим методом / Д.М. Попов, Е.В. Пащинская, Л.И. Коваленко // Фармация.- 1997.-№2.-С.27-31.

99. Булатов, М.И. Практическое руководство по фотоколориметрическим и спектрофотометрическим методам анализа / Булатов М.И., Калинкин И.П. Л:: Химия, 1976.-376 с.

100. Гюнтер, X. Введение в курс спектроскопии ЯМР / X. Гюнтер М.: Мир, 1984.-С.36.

101. Попл, Дж. Спектры ядерного магнитного резонанса высокого разрешения / Дж. Попл, В. Шнейдер, Г. Беренштеин М.: Иностр. Лит., 1962.-С. 57.

102. Эмсли, Дж. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения / Дж. Эмсли, Дж. Финей, Л. Сатклиф- М.: МИР, 1969.-Т. 2.-С. 261.

103. Самылина, И.А. Проект фармакопейной статьи «Спектроскопия ядерного магнитного резонанса»/ Самылина И.А., Шевченко В.И., Рудакова И.П. // Фармация.-2006.-№5.-С. 3-5.

104. Nuclear Magnetic Resonance/ ed by Linskens H.F. Jackson // Modern Metods of plant analysis? New series Berlin: Springer, 1986.- Vol. 2.- P. 196.

105. Бубенчикова, B.H. Разработка методик стандартизации корней лопуха / В. Н. Бубенчикова, И. Л. Дроздова 5-е изд., перераб. и доп. // Лекарственные растения Сибири - Новосибирск: Наука, 1991. - 431 с.

106. Химический анализ лекарственных растений: учеб. пособие для фармац. вузов / под ред. С.И. Гринкевича, Л.Н. Сафровича. М.: Высш. шк. ,1983.- 176 с.

107. Харитонов, Ю.Я. Аналитическая химия: в 2 кн. Кн. 2. Количественный анализ. Физико химические (инструментальные) методы анализа: учеб. для вузов / Ю.Я. Харитонов. - М.: Высш. шк., 2001. -С. 559, 615.

108. Пономарев, В.Д. Аналитическая химия: в 2 ч. / Пономарев В.Д. М.: Высш. шк., 1982.- Ч. 2.- С. 236-242; С. 225-228.

109. Дерфель, К. Статистика в аналитической химии / К. Дерфель М.: Медицина, 1994.-С. 268-278.

110. Арзамасцев, А.П. Валидация фармакопейных методов (проект ФСП) / А.П. Архамасцев, Н.П. Садчикова, Ю.А. Харитонов // Ведомости науч. центра экспертизы и гос. контроля лек. средств — 2001. -№1.-С. 28-29.

111. Валидация методики анализа препарата «Асковерин» / A.M. Саватеев и др. // Фармация 2004. - №3.- С. 11-14.

112. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Ч. 1: Основные положения и определения М.: Изд-во стандартов, 2002.- 31с.

113. Ефименко, H.A. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе / H.A. Ефименко // Хим. фармац. журн. -2004.- №4.- С. 40-56.

114. Васьковский, В.Е. Липиды / В.Е. Васьковский // Соровс. Образоват. Журн. -1997.-№3.- С. 32-37.

115. Гольберт, К.А. Курс газовой хроматографии / Гольберт К.А., Видергауз М.С. -изд. 2-е, испр. и доп.- М.: Химия, 1974.- 376 с.

116. Король, А.Н. Неподвижные фазы в газожидкостной хроматографии / А.Н. Король-М.: Химия, 198. -240 с.

117. Брабст, K.M. Методы исследования углеводов: пер. с англ. / K.M. Брабст, К.К. Свилей, P.B. Тао. М.: Мир, 1975.-445 с.

118. Компанцев, В.А. Аминогликаны. Методы получения, исследование и медицинское применение (Монография) / В.А. Компанцев, И.И. Самокиш // Хим.-фармац. пр-во: обзор, информ. М.: НИИСЭНТИ, 1994. — Вып. 6. - 28 с.

119. Использование хитина и хитозана в качестве основы для приготовления лекарственных средств / В.А. Компанцев и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (50; 1995; Пятигорск): материалы . Пятигорск, 1995. - С. 70.

120. Пат. 2038095 РФ, МКИ6 А 61 К 35/60. Способ получения глюкозамина гидрохлорида, обладающего противоартрозной активностью / Казаков А.Л. и др. (РФ). №5037787/14; заявл. 05.09.91; опубл. 27.06.95. - 6 с.

121. Пат. 1363829 СССР, МКИ5 С 07 Н 5/06. Способ получения Б-(1-ЗН)-глюкозамина / Акулов Г.П., Каминский Ю.Л., Снеткова Е.В. (СССР). №3986820/04; заявл. 03.12.85; опубл. 15.08.94.-6 с.

122. Сбежнева, В.Г. Анализ полисахаридов / В.Г. Сбежнева, Н.Е. Козлов // Регион. Конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (46; 1991; Пятигорск): материалы. Пятигорск, 1991. -С.95-96.

123. Санонова, М.Х. Полисахариды Iris Pseudocous / М.Х. Санонова, Д.А. Рахимов // Химия природ, соединений. 2004. - №1. - С. 74 - 74.

124. Гриценко, E.H. Растительные полисахариды и биологически активные вещества фенольной, лактонной и пиразолоновой природы в модельных системах и лекарственных средствах: автореф. дис. . / Гриценко E.H.-Харьков, 1990. С. 43.

125. Залялиева, C.B. Жидкостная хроматография полисахаридов / C.B. Залялиева, Б.Д.Кабулов, К.А. Ахунджанов // Химия природ, соединений.- 1999. №1. -С. 3-18.

126. Богаевская, Н.И. Изучение состава полисахаридов туи западной / Н.И. Богаевская, Л.В. Лигай, A.A. Акопов //Сборник научной конференции по фармакологии Пятигорск, 1996.- С -8.

127. Сборник методических рекомендаций по стандартизации лекарственных средств. Москва, 2006. Изд-во: «Пеликан».- 392 С.

128. Азарян, P.A. Способ расчета расходных и загрузочных норм на растительное i сырье и экстрагент при производстве суммарных экстракционных препаратов / P.A.

129. Азарян, И.А. Муравьев // Фармация.-1985.-№2.-С.44-46.

130. Азарян, P.A. Опыт по совершенствованию получения настоек и экстрактов / Азарян P.A. // Фармация.-1980.-№1.-С.24-26.

131. Кондратьева, Т. С. Технология лекарственных форм: в 2 т. / под ред. Т.С.•s Кондратьевой, Л. А. Ивановой. -М.: Медицина, 1991. Т .1. - 495 е.; Т. 2. - 435 с.i

132. Муравьёв, И.А. Технология лекарств / Муравьев И.А. -2-е издание перераб. идоп. М.: Медицина, 1988 - 751 с.

133. Пат. 612394 США, МПК А61К 35/78, А61К 31/715. Состав из лекарственных трави методы обработки. Herbal composition and treatment methods / Zhou James H., Wang Youwei. -№ 09-350069; заявл. 08.07.99, опубл. 26.09.00, НПК 424195.1.- 8 с.

134. Методы определения токсичности и опасности химических веществ / под ред. И.В. Саноцкого. -М.: Медицина, 1970.-343с.

135. Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / Гацура B.B. М.: Медицина, 1974.-С.48.

136. Батрак, Г.Е. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным / Батрак Г.Е., Кудрин А.Н. М.: Медицина, 1979.-С. 155.

137. Измеров, Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии (справочник) / Н.Ф. Измеров, И.В. Саноцкий, К.К. Сидоров. -М.: Медицина, 1977.- С. 27.

138. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.Г. Фисенко. М., 1977. -С. 398.

139. Гунар, О.В. Методы определения антимикробного действия лекарственных средств / Гунар О.В. // Хим.-фармац. Журн. -2005.- Т. 39, № 5.- С. 53-57.

140. Гунар, О.В. Определение антимикробного действия лекарственных средств -практические подходы / Гунар О.В., Каламова Н.И., Евтушенко Н.С // Фармация,-2002.- № 2.- С. 4 7.

141. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/под общ. ред. Р.У. Харбиева. М., 2005. - 832с.

142. Антимикробная активность // Химия природ, соед.- 2005.- №2.- С. 193-194.

143. Корсун, В.Ф. Лечение кожных болезней препаратами растительного происхождения / Корсун В.Ф., Ситкевич А.Е., Ефимов В.В. Минск: Беларусь, 1995.-С.108-109.

144. Корсун, В.Ф. Фитотерапия аллергических заболеваний кожи / Корсун В.Ф., Кубанова A.A., СЛ. Соколов Минск: Полымя, 1998.-С.169-171.

145. Саратиков, A.C. Ранозаживляющие и противоожеговые свойства смол./ A.C. Саратиков // Раст. ресурсы. 1998. -Т. 34, вып. 2. - С. 68-72.

146. Навашин, С.М. Рациональная антибиотикотерапия. Справочник / Навашин С.М., Фомина И.П.- М., 1982.- С. 28.

147. Бендер, К.И. Указатель по применению лекарственных растений в научной и народной медицине / Бендер К.И., Гоменюк Г.А. Саратов, 1988. - 111 с.

148. Мониковский, К.К. Биологическая ценность грибов / Мониковский К.К. //Труды 1-го Съезда. 1970. С. 473-478.

149. Сернов, JI.H. Элементы экспериментальной фармакологии / Сернов JI.H., Гацура B.B. М., 2000. - 352 с.

150. Исаков, В.А. Современная антихеликобактерная терапия / Исаков В.А. // Клин, фармакология и терапия.- 2002.- Т.11, №1.- С. 79-83.

151. Исаков, В.А. Хеликобакиериоз медпрактика / Исаков В.А., Домарадский И.В. // -М.-2003.-С. 411.

152. Helycobacter pylory инфекция: современные аспекты диагностики и терапии, (пособие для врачей) / Кудрявцева JI. И. и др. - М., 2005.- С. 59.

153. Сафонова, Н.В. Гастрит, язвенная болезнь и хеликобактериоз / Сафонова Н.В., Жебрун А.Б. Спб., 1995.- С.39.

154. Перегонцева, С.А. Фитотерапия сухим экстрактом чаги, настоем крапивы в комплексном лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. . Канд. Мед. Наук / Перегонцева С.А. -Томск, 2000.- 16 с.

155. Турова, А.Д. Биологическая активность растительных полисахаридов / Турова А.Д., Гладких A.C. // Фармакология и токсикология. 1965. - Т.28, №2. - С. 498 - 504./