Исследование кинетики превращений ДНК под действием ДНК-топоизомераз и ДНК-абзимов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Фаворов, Петр Владимирович

• Фаворов, Петр Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Фаворов, Петр Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Природные каталитические антитела.

2. ДНК-топоизомеразы: Структура, механизм и эффекторы.

2.1. Классификация топоизомераз.

2.2. Топоизомеразы 1-5'.

2.3. Топоизомеразы 1-3'.

2.4. Топоизомеразы II.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

1. Материалы.

2. Методы.

2.1. Выделение и очистка фракции иммуноглобулинов G.

2.2. Выделение ядерного матрикса и приготовление аффинного сорбента на основе белков ядерного матрикса.

2.3. Реакция релаксации суперскрученной плазмидной ДНК.

2.4. Выделение плазмидной ДНК.

2.5. Электрофорез в агарозном геле.i.

2.6. Культура эукариотических клеток и анализ цитотоксического эффекта антител

2.7. Метод линейного дихроизма.

2.8. Разделение Fab и Fc фрагментов иммуноглобулинов G.

2.9. Изучение кинетики реакции ДНК-абзимов методом Л Д.

2.10. Исследование кинетики топоизомеразной реакции методом ЛД.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

1. Исследование функциональных свойств аутоантител, связывающихся с белковыми компонентами ядерного матрикса.

1.1. Гидролиз ДНК под действием матрикс-связывающих аутоантител.

1.2 Цитотоксическое действие матрикс-связывающих аутоантител.

2. Кинетические исследования взаимодействия ДНК-абзимов и ДНК-топоизомераз с ДНК методом измерения линейного дихроизма в потоке.

2.1 Линейный дихроизм и топология ДНК.

2.2 Изучение кинетики гидролиза ДНК, катализируемого аутоантителами, связывающимися с белковыми компонентами ядерного матрикса.

2.3 Исследование кинетики топоизомеризации плазмидной ДНК эукариотическими топоизомеразами lull.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование кинетики превращений ДНК под действием ДНК-топоизомераз и ДНК-абзимов»

Различные превращения ДНК являются важнейшими процессами, обеспечивающими жизнедеятельность организма. Всестороннее исследование таких процессов не только проливает свет на нормальное функционирование клеточного аппарата, но и способно объяснить возникновение и механизм многих заболеваний.

Одним из относительно недавних открытий в этой области стало обнаружение антител, способных катализировать гидролиз ДНК. Изучение ДНК-гидролизующих антител является одной из интересных областей современной биохимии и иммунологии. Исследование каталитических свойств антител интересно как с точки зрения решения фундаментальных проблем биокатализа расшифровки механизмов катализа физиологически важных реакций, так и для прикладных разработок, направленных на создание новых устойчивых биокатализаторов, способных включать и выключать различные процессы метаболизма. Однако, роль природных каталитических антител в аутоиммунном процессе и механизмы, вызывающие продукцию этих антител, не определены. Одним из возможных путей возникновения таких антител может быть аутоиммунная реакция организма на ДНК-белковые комплексы, в которых ДНК находится в напряженной конформации, напоминающей конформацию переходного состояния реакции гидролиза фосфодиэфирной связи. Такие комплексы могут находиться, например, в составе ядерного матрикса - наиболее прочного ДНК-белкового ансамбля эукариотической клетки.

Огромное значение для развития биохимии и широкие перспективы в биомедицине имеет и изучение механизма действия ферментов топоизомеризации ДНК и их эффекторов. Так как эти ферменты обеспечивают в живой клетке упорядоченное хранение и нормальную передачу генетической информации следующим поколениям, понимание их функционирования очень важно для фундаментальной науки. Кроме того, уже сейчас селективное 5 регулирование активности этих ферментов с помощью ингибиторов различного действия является одним из основных способов терапии раковых заболеваний. Разработка новых терапевтических препаратов этого рода идет по пути увеличения их лекарственного действия при снижении побочных эффектов. В настоящее время, подобные исследования в значительной степени задерживаются из-за отсутствия надежных количественных кинетических методов изучения катализируемых этими ферментами реакций.

Предложенная диссертация посвящена качественному и количественному изучению функциональных свойств поликлональных аутоантител к белковым компонентам ядерного матрикса и исследованию кинетических закономерностей действия топоизомераз I и II человека. Эти исследования проведены с применением нового метода исследования ферментативных превращений ДНК - анализа изменения сигнала линейного дихроизма (ЛД) ориентированной в потоке ДНК. Диссертация затрагивает актуальную проблему путей образования природных каталитических антител к ДНК. Также рассмотрены некоторые новые аспекты механизма действия и кинетики топоизомераз и их взаимодействия с физиологически активными эффекторами.

Обзор литературы.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Фаворов, Петр Владимирович

Выводы

1. Показана высокая ДНК-гидролизующая и цитотоксическая активность аутоантител, связывающихся с иммобилизованными белковыми компонентами ядерного матрикса. На основании этих данных предложена гипотеза об образовании при аутоиммунных заболеваниях ДНК-абзимов как аутоантител к прочным ДНК-белковым комплексам, в которых стабилизированы деформации нуклеотидной цепи, например, к ядерному матриксу.

2. С помощью метода измерения линейного дихроизма (ЛД) ДНК в потоке определены кинетические константы для ДНК-гидролизующих антител, связывающихся и не связывающихся с белками ядерного матрикса. Полученные данные подтверждают высказанное предположение о механизме образования ДНК-абзимов.

3. С использованием метода ЛД исследована непрерывная кинетика реакции топоизомеризации ДНК под действием топоизомераз I и II человека. Показана применимость метода ЛД для исследования их механизма действия.

4. Методом ЛД проведено исследование некоторых аспектов кинетики и механизма реакции, катализируемой топоизомеразой I. Показана независимость величины сродства фермента к субстрату от топологического состояния молекулы ДНК Исследована кинетика стадий релаксации ДНК и диссоциации комплекса ДНК-топоизомераза I в различных условиях.

5. Предложен метод исследования непрерывной кинетики взаимодействия топоизомераз I и II с ДНК в присутствии их физиологически активных эффекторов. Сделаны количественные оценки эффективности ингибиторов и уточнены некоторые особенности механизма их взаимодействия с фермент-субстратным комплексом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Фаворов, Петр Владимирович, 2000 год

1. Tramontane» A., Janda K.D., Lerner RA. Catalytic antibodies. Science V. 234: P.1566-1570. 1986.

2. Wirsching P., Ashley J.A., Benkovic S.J., Janda K.D., Lerner R.A. An unexpectedly efficient catalytic antibody operating by ping-pong and induced fit mechanisms. Science V.252: P.680-685. 1991.

3. Gouverner V.E., Houk K.N., de Pascual-Teresa B., Beno B., Janda K.D., Lerne R.A. Control of the exo and endo pathways of the Diels-Alder reaction by antibody catalysis. Science V. 262: P.204-208. 1993.

4. Johnson G., Moore S.W. Anti-acetylcholinesterase antibodies display cholinesterase-like activity. Eur. J. Immunol. V.25: P.25-29. 1995.

5. Crespeau H., Laouar A., Rochu D. Polyclonal DNase abzyme produced by anti-idiotypic internal image method. C. R. Acad. Sci. Ill V.317: P.819-823. 1994.

6. Janda K.D., Lo C.H., Li T., Barbas C.F., Wirsching P., Lerner R.A. Direct selection for catalytic mechanism from combinatorial antibody libraries. Proc. Natl. Acad. Sci. USA V.91: P.2532-2536. 1994.

7. Paul S., Heinz-Arian P., Said S.I. Autoantibody to VIP in human circulation. Biochem. Biophys. Res. Com. V.130: P.479-485. 1985.

8. Paul S., Said S.I., Thompson A. Characterization of autoantibodies to VIP in astma. J. Neuroimmunol. V.23: P.133-142. 1989.

9. Paul S., Voile D.J., Beach C.M., Johnson D.R., Powell M.J., Massey R.J. Catalytic hydrolysis of vasoactive intestinal peptide by human autoantibody. Science V.244: P.1158-1162. 1989.

10. Paul S., Voile D.J., Mei S. Affinity chromatography of catalytic autoantibody to vasoactive intestinal peptide. J. Immunol. V.145: P.1196-1199. 1990.

11. Paul S., Mei S., Mody B., Eklund S.H., Beach C.M., Massey R.J., Hamel F. Cleavage of vasoactive intestinal peptide at multiple sites by autoantibodies. J. Biol. Chem. V.266: P.16128-16134. 1991.

12. Paul S., Voile D.J., Powell M.J., Massey R.J. Site-specificity of a catalytic VIP antibody. J. Biol. Chem. V.265: P.11910-11913. 1990.

13. Mei S., Mody B., Eklund S.H., Paul S. VIP hydrolisis by antibody light chains. J. Biol. Chem. V.266: P.15571-15574. 1991.

14. Paul S., Sun M., Mody R., Tewary H.K., Smemmer P., Massey R.J., Gianferrara T., Mehrota S., Dreyer T., Meldal M., Tramontano A. Peptidolytic monoclonal antibodies elicited by neuropeptide. J. Biol. Chem. V.267: P.13142-13245. 1992.

15. Gao Q.S., Sun M., Tyutyulkova S., Webster D., Rees A., Tramontano A., Massey R.J., Paul S. Molecular cloning of a proteolytic antibody light chain. J. Biol. Chem V.269: P.32389-32393. 1994.

16. Sun M., Gao Q.S., Li L., Paul S. Proteolytic activity of an antibody light chain. J. Immunol. V.153: P.5121-5126. 1994.

17. Gao Q.S., Sun M., Rees A.R., Paul S. Site-directed mutagenesis of proteolytic antibody light chain. J. Mol. Biol. V.253: P.658-664. 1995.

18. Paul S., Li L., Kalaga R., Wilkins-Stevens P., Stevens F.J., Solomon A. Natural catalytic antibodies: peptide-hydrolyzing activities of Bence Jones protein and VL fragment. J. Biol. Chem. V.270. P.15257-15261. 1995.

19. Klinman DM, Steinberg AD. Idiotype-antiidiotype equilibrium. Arthrites and Rheumatism V.29. P.697-705. 1986.

20. Шустер A.M., Гололобов Г.В., Квашук O.A., Габибов А.Г. Анти-идиотипические и природные каталитические антитела. Молекуляр. Биология. Т.25. С.593-602. 1991.

21. Shuster А.М., Gololobov G.V., Kvashuk О.А., Bogomolova A.E., Smirnov I.V., Gabibov A.G. DNA hydrolyzing autoantibodies. Science V.256: P.665-667. 1992

22. Щуров Д.В., Макаревич О.И., Лопаева O.A., Бунева В.Н., Невинский Г.А., Габибов А.Г. Взаимодействие ДНК-гидролизующих аутоантител с низкомолекулярными субстратами. Докл. Акад. Наук РАН Т.337(3): С.407-410. 1994.

23. Бунева В.Н. Андриевская О.А. Романникова И.В., Гололобов Г.В., Ядав Р.П., Ямковой В.И., Невинский Г.А. Взаимодействие каталитически активных антител с рибоолигонуклеотидами. Молек. Биология Т.28(4). С.738-743. 1994.

24. Gololobov G.V., Rumbley К., Rumbley J., Schourov D.V., Makarevich O.I., Gabibov A.G., Voss E., Rodkey S. DNA hydrolysis by monoclonal anti-ssDNA autoantibody BV 04-01: origins of catalytic activity Mol. Immunol, V.34 (5), P.1083-1093 1997.

25. Li L., Paul S., Tyutyulkova S., Kazatchkine M.D., Kavery S. Catalytic activity of anti-thyroglobulin antibodies. J. Immunol. V.154. P.3328-3332. 1995.

26. Wang J. DNA topisomerases. AnnuHev.Biochem. V.65,P.635-692,1996

27. Berger J.M7. Type II DNA topoisomerases. Curr.Opin.Struct.Biol. V.8, P.26-31,1998

28. Burden A., Osheroff N., Mechanism of action of eucariotic topoisomerase II and drugs tergeted to the enzyme. Biochem.Biophys.Acta, V.1400, P.139-154,1998

29. Lynn R., Giaver G., Swanberg S.L., Wang J.C. Tandem regions of yeast topoisomerase II share homology with different subunits of bacterial gyrase. Science V.233, P.647-649, 1986

30. Crenshaw D.G., Hsieh T. Function of hydrophylic carboxyl terminus of type II topoisomerase from Drosophila Melanogaster ILIn vivo studies. J.Biol.Chem. V.268, P.21335-21343, 1993

31. Cardenas M.E., Dang Q., Glover C.V., Gasser S.M. Casein kinase II phosphorylates the. eucaryote-specific C-terminal domain of topoisomerase II in vivo. EMBO J. V.ll, P.1785-1796, 1992

32. Caron P.R., Watt P., Wang J.C. The C-terminal domain of Saccharomyces Cerevisiae DNA topoisomerase II. Mol.Cell.Biol V.269, P.29746-29751,1994

33. Cabral J.H.M., Jackson A.P., Smith C.V., Shikotra N., Maxwell A., Liddington R.C. Crystal structure of breakage-reunion domain of DNA-gyrase. Nature V.388, P.903-906, 1997

34. Berger J.M., Gamblin S.J., Harrison S.C., Wang J.C. Structure at 2.7 E of a 92K yeast topoisomerase II fragment. Nature V.379, P.225-232, 1996

35. Drake F.H, Hoffmann G.A., Bartus H.F., Mattern M.R., Crooke S.T., Mirabelli C.K. Biochemical and pharmacological properties of pi70 and pl80 forms of topoisomerase II. Biochemistry V.28, P.8154-8160, 1989

36. Austin C.A., Sing J.H., Patel S., Fisher L.M., Novel HeLa topoisomerase II is the II beta isoform:complete coding sequence and homology with other type II topoisomerases. Biochim.Biophys.Acta VI172, P.283-291, 1993

37. Jensen s., Redwood C.S., Jenkins J.R., Andersen A.H., Hickson I.D. Human topoisomerase II alpha and II beta can functionally substitute for yeast TOP2 in chromosome segregation and recombination. Mol.Gen.Genet. V.252, P.79-86, 1996

38. Hsiang Y.H., Wu H.Y., Liu L.F. Proliferation-dependent regulation of DNA topoisomerase II in cultured human cells. Cancer Res. V.48, P.3230-3235, 1988

39. Biersack H., Jensen S., Gromova I., Nielsen I., Westergaard O., Andersen A. Active heterodimers are formed from human DNA topoisomerase Ilalpha and Ilbeta isoforms. PNAS V.93, P.8288-8293, 1996

40. Watt P.M., Hickinson I.D. Structure and function of type II DNA topoisomerases. Biochem J. V. 303, P.681-685, 1994

41. Berger J.M., Gamblin S.J., Harrison S.C., Wang J.C. Structure and mechanism of DNA topoisomerase II. Nature V.379, P.225-232, 1996

42. Berger J.M., Wang J.C. Recent developments in DNA topoisomerase II mechanism and structure. Curr.Opin.Struct.Biol. V.6, P.84-90, 1996

43. Osheroff N. Role of the divalent cation in topoisomerase II mediated reactions. Bichemistry V.26, P.6402-6406, 1987

44. Sander M., Hsieh T., Udvardy A., Schedl P. Sequence dependence of Drosophila topoisomerase II in plasmid relaxation and DNA binding. J.Mol.Biol. V.194, P. 219-229, 1987

45. Zechiedrich E.L., Osheroff N. Eucariotyc topoisomerases recognize nucleic acid topology by preferentially binding to DNA crossovers. EMBO J. V.9, P.4555-4562, 1990

46. Bonven B.J., Gocke E., Westergaard O. Cell V.41, P.541-551, 1985

47. Capranico G., Kohn G.W., Pommier Y. NAR, V.18, P.6611-6619, 1990

48. Pommier Y., Capranico G., Orr A., Kohn K.W. NAR V.19, P.5973-5980, 1991

49. Cornarotti M., Tinelli S., Willmore E. et al. Mol.Pharmacol. V.50, P.1463-1471, 1996

50. Spitzner J.R., Muller M.T. NAR V.16, P.5533-5556, 1988

51. Spitzner J.R., Chung I.K., Muller M.T Eucariotic topoisomerase II preferentially cleaves alternating purine-pyrimidine repeats. NAR V.18, P.l-11, 1990

52. Burden D.A., Osheroff N. In vitro evolution of preferred topoisomerase II DNA cleavage sites. J Biol Chem V.274, P.5227-35, 1999

53. Bechert T., Diekmann S., Arndt-Jovin D.J. Human 170kDa and 180 kDa topoisomerases II bind preferentially to curved and left-handed linear DNA. J.Biomol.Struct.Dynam V.12, P.605-623, 1994

54. Arndt-Jovin D.J., Udvardy A., Garner M.M., Ritter S., Jovin T.M. Z-DNA binding and inhibition by GTP of Drophila topisomerase II. Biochemistry V.32, P.4862-4872, 1993

55. Dang Q., Alghishi G.C., Gasser S.M. Phosphorylation of the C-terminal domain of yeast topoisomerase II affects DNA-protein interaction. J.Mol.Biol. V.243, P. 10-24, 1994

56. Lee M.P., Sauder M., Hsieh T. J.Biol.Chem. V.264, P.4412-4416, 1989

57. Spitzner J.R., Chung I.K., Muller M. Determination of 5' and 3' DNA triplex interface boundaries reveals the core DNA binding sequence for topoisomerase II. J.Biol.Chem. V.270, P.5932-5943, 1995

58. Li w.,Wang J. Footprinting of yeast topoisomerase II lysyl side chains involved in substrate binding and interdomainal interactions. J.Biol.Chem. V.272, P.31190-31195, 1997

59. Sander M., Hsieh T. Double strand DNA cleavage by type II topisomerase from S.Cerevisiae. J.Biol.Chem. V.258, P.8421-8428, 1983

60. Andersen A.H., Christiansen K., Zachiedrich E.L. et al. Strand specificity of the topoisomerase II-mediated double-stranded cleavage reaction. Biochemistry V.28, P.6237-6244, 1989

61. Osheroff N., Zachierlich E., Gale K. Catalytic function of DNA topoisomerase II. BioEssays V.13, P.269-273, 1991

62. Morris S.K., Harkins T.T., Tennyson R.B., Lindsley J.E. Kinetic and thermodynamic analysis of mutant type II DNA topoisomerases that cannot covalently cleave DNA. J.Biol.Chem. V.274, P.3446-3452, 1999

63. Roca J., Wang J.C. DNA transport by a type II DNA topoisomerase: evidence in favor of a two-gate mechanism. Cell V.77, P.609-616, 1994

64. Roca J., Berger J.M., Harrison S.C., Wang J.C. DNA transport by a type II DNA topoisomerase: direct evidence for a two-gate mechanism. PNAS, V.93, P.4057-4062, 1996

65. Osheroff N. Eucariotyc topoisomerase Il.Characteristic of enzyme turnover. J.Biol.Chem. V.261, P.9944-9950, 1986

66. Robinson M.J., Osheroff N. Effects of antineoplastic drugs on the poststrand-passage DNA cleavage/religation equilibrium of topoisomerase II. Biochemistry V.30, P.1807-1813, 1991

67. Rybenkov, V.V., Ullsperger C., Vologodskii A.V., Cozarelli N.R. Science, V.277, P.690-693, 1997

68. Hammonds T.R., Maxwell A. J.BioLChem. V.272, P.32696-32703, 1997

69. Gardiner L.P., Roper D.I., Hammonds T.R., Maxwell A. The N-terminal domain of human topoisomerase II is a DNA-dependant ATPase. Biochemistry V.37, P.16997-17004, 1998

70. Harkins T.T., Lewis T.J., Lindsley J.E. Pre-steady-state analysis of ATP hydrolysis by S.Cerivisiae DNA topoisomerase II. 2.kinetic mechanism for the sequential hydrolysis of two ATP. Biochemistry V.37, P.7299-7312, 1998

71. Andoh T., Ishida R. Catalytic inhibitors of DNA topoisomerase II. Biochim.Biophys.Acta V.1400, P.155-171, 1998

72. Vassetzky Y.S., Alghici G.-C., Gasser S.M. DNA topoisomerase II mutations and resistance to anti-tumor drugs. BioEssays V.17, P.767-774, 1995

73. Corbett A.H., Hong D., Osheroff N. Exploiting mechanistic differences between drug classes to define functional drug interactio domains on topoisomerase II. J.Biol.Chem. V.268, P.14394-14398, 1993

74. Freudenreich C.H., Kreuzer K.N. Localization of an aminoacridine antitumour agent in a type II topoisomerase-DNA complex. PNAS V.91, P.11007-11011, 1994

75. Morris S.K., Lindsley J.E. Yeast topoisomerase II is inhibited by etoposide after hydrolyzing thi first ATP and before releasing the second ADP. J.Biol.Chem. V.274, P.30690-30696, 1999

76. Capranico G.,Binaschi M., Borgnetto M.E., Zunino F., Palumbo M. A protein-media ted mechanism for the sequence-specific action of topoisomerase II poisons. TiPS V.18, P.323-329, 1997

77. Solary E., Bertrand R., pommier Y. Apoptosis induced by topoisomerase I and II inhibitors in humam leukemic HL-60 cells. Leuk.Lymph. V.15, P.21-32, 1994

78. Capranico G.,Binaschi M. DNA sequence selectivity of topoisomerases and topoisomerase poisons. Biochim.Biophys.Acta V.1400, P.185-194, 1998

79. Jensen P.B., Sorenson B.S., Demant E.J.F. et al. Antagonistic effect of aclarubicin on the cytotoxicity of etoposide and on topoisomerase II-mediated cleavage. Cancer Res. V.50, P.3311-3316, 1990

80. Utsumi H., Shibuya M.L., Kosaka T. Abrogation by novobiocin of cytotoxicity due to topoisomerase II inhibitor amsacrine , Cancer Res. V.50, P.2577-2581, 1990

81. Roca J., Ishida R., Berger J.M., Andoh Т., Wang J.C. Anti-tumor bisdioxypiperazines inhibit yeast DNA topoisomerase Ilby trapping the enzyme in the form of closed protein clamp. PNAS V.91, P.1781-1785, 1994

82. Ishida R.,Iwai M., Hara A., Andoh T. The combination" of different types of antitumor topoisomerase II inhibitors. Anticancer Res. V.16, P.2735-2740, 1996

83. Макаров B.JL, Димитров С.И. изучение структурных изменений в хроматине в присутствии моно- и дивалентных катионов методом линейного дихроизма в потоке. Молекулярная биология. Т. 16, С.1086-1096, 1982.

84. Шустер А.М., Гололобов Г.В., Квашук О.А., Габибов А.Г. Анти-идиотипические и природные каталитические антитела. Молекуляр. Биология. Т. 25: С. 593-602, 1991.

85. Kohwi-Shigematsu, Т., deBelle, I., Dickinson, L.A., Galande, S., Kohwi, Y. Identification of base-unpairing region-binding proteins and characterization of their in vivo binding sequences. Methods Cell Biol V.53. P.323-354. 1998.

86. Raz E., Brezis E., Rosenmann E., Eilat D. Anti-DNA antibodies bind directly to renal antigens and induce kidney dysfunction in the isolated perfused rat kidney. J. Immunol. V.142: P.3076-3082. 1989.

87. Shoenfeld Y., Zamir R., Joshua H., Lavie G., Pinkhas J. Human monoclonal anti-DNA antibodies react as lymphocytotoxic antibodies. Eur. J. Immunol. V.15(10): P.1024-1028. 1985114

88. Paul S., Voile D.J., Beach C.M., Johnson D.R., Powell M.J., Massey R.J. Catalytic hydrolysis of vasoactive intestinal peptide by human autoantibody. Science V.244: P.1158-1162. 1989.

89. Alarcon-Segovia D., Ruiz-Arguelles A., Llorente L. broken dogma: penetration of autoantibodies into living cells. ImmunoLToday V.17(4): P.163-164. 1996.

90. Yanase, K., Smith, R.M., Puccetti, A., Jarett, L., Madaio, M.P. Receptor-mediated cellular entry of nuclear localizing anti-DNA antibodies via myosin 1. J Clin Invest V.100(l) P. 25-31. 1997.

91. Raz E., Ben-Bassat H., Davidi T., Shlomai Z., Eilat D. Cross-reaction of anti-DNA autoantibodies with cell surface proteins. Eur. J. Immunol. V.23: P.383-390. 1993

92. Norden B., Kubista M., Kurucsev T. Linear dichroism spectroscopy of nucleic acids.- Quar. Rev. Bioph. V. 25 P. 51-170, 1992.

93. Crothers D.M., Dattagupta N., Hogan M., Klevan L., Lee K.S. Transient electric dichroism studies of nucleosomal particles. Biochemistry. V. 17, P. 4525-4533, 1978.

94. Basu S. Theory of linear dichroism of DNA and DNA-containing structures.-J. Theor. Biol. V. 42, P. 419-441, 1973.

95. Wang J.C., Peck L.J., Becherer K. DNA supercoiling and its effects on DNA structure and function.- Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., V. 47, P. 85-91, 1983.