Исследование обмена компонентов эндогенного ингибитора моноаминооксидаз- трибулина- и его взаимодействие с ферментами in vivo и in vitro тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Панова, Наталья Геннадьевна

• Панова, Наталья Геннадьевна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Панова, Наталья Геннадьевна

Список сокращений

Глава 1.0бзор литературы

1.1 Характеристика фермента.

1.2 Создание и изучение моделей субстрат-связывающих 10 участков моноаминоксидазы.

1.3 Ингибирование моноаминооксидаз.

1.3.1 Необратимые ингибиторы.

1.3.1.1 Свойства некоторых ацетиленовых ингибиторов.

1.3.1.2 Измерение концентрации моноаминооксидазы.

1.3.1.3 Механизм ингибирования.

1.3.2 Обратимые ингибиторы МАО.

1.3.3 Характеристика эндогенных ингибиторов МАО.

1.3.4 Пути изучения действия эндогенных ингибиторов in vivo.

Глава 2. Материалы и методы, v , ,. Л Л ^ « , - -•' • <■ ; .

2.1 Эксперименты in vivo. Условия алкоголизаций животных.

2. 2 Выделение митохондрий печени крысы и фракции внешних мембран.

2.2.1 Выделение митохондриальной фракции печени крысы.

2.2.2. Получение внешних мембран митохондрий

2.2.3. Определение активности сукцинатдегидрогеназы.

2.2.4. Определение активности моноаминооксидазы радиометрическим методом

2.3 Выделение фракции трибулина из мозга крысы.

2.4 Защита МАО изатином от действия необратимых ингибиторов.

2.5 Исследование путей синтеза 4-гидроксифенилэтанола in vitro.

2.5.1 Получение препаратов трибулина из мозга быка.

2.5.2. Очистка препаратов трибулина мозга быка.

2.5.3. Подготовка препаратов трибулина для анализа методом ГХ-МС.

2.5.4. Определение 4-гидроксифенилэтанола во фракции трибулина методом газовой хроматографии масс-спектрометрии.

2.6. Исследование окислительной деградации изатина

2.6.1. Условия инкубации с биологическими генераторами перекиси водорода

2.6.2. Определение антраниловой кислоты методом тонкослойной хроматографии.

2.7. Определение изатин-связывающей активности препаратов методом оптического биосенсора

2.7.1.1. Принцип метода

2.7.1.2. Иммобилизация 5-аминоизатина

2.7.2. Исследование изатин-связывающей активности методом оптического биосенсора:

2.7.2.1 Контрольные препараты митохондриий.

2.7.2.2 Препараты митохондрий, обработанные различными ингибиторами моноаминооксидаз.

2.7.2.3 Препараты внешних мембран митохондрий.

2.7.2.4 Препараты мембранной и растворимой фракций различных отделов головного мозга крысы.

2.7.2.5 Исследование изатин-связывающей активности некоторых цитозольных ферментов (ксантиноксидазы, лактатдегидрогеназы и глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы).

2.7.3. Расчет констант взаимодействия. 49 Результаты

Глава 3. Исследование роли трибулина А мозга и путей синтеза его основного компонента - 4-гидроксифенилэтанола

3.1. Влияние хронической алкоголизации крыс на активность МАО и содержание трибулина в мозге.

3.2. Определение компонентов трибулина в спиномозговой жидкости человека.

3.3. Исследование путей биосинтеза 4-гидроксифенилэтанола.

Глава 4. Изучение путей окислительной деградации изатина-компонента трибулина В в модельных системах и in vitro.

4.1. Защита изатином моноаминооксидаз от необратимой инактивации

4.2. Исследование окислительной деградации изатина в модельных перекись-образующих ферментных системах.

4.3. Исследование окислительной деградации изатина при инкубации с препаратами митохондрий печени крысы.

Глава 5. Исследование тканевого и субклеточного распределения изатин-связывающих участков.

5.1. Изатин-связывающая активность мембранной и растворимой фракций мозга, сердца и почек.

5.2. Взаимодействие иммобилизованного изатина с препаратами митохондрий и растворимой фракцией печени

5.3. Влияние необратимых ингибиторов на взаимодействие иммобилизованного изатина с митохондриями печени крысы.

5.4. Взаимодействие иммобилизованного изатина с некоторыми индивидуальными белками.

Глава 6. Обсуждение результатов.

Выводы.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Панова, Наталья Геннадьевна

Выводы.

1) Хроническая алкоголизация крыс приводит к преимущественному снижению МАО А-ингибиторного компонента трибулина и увеличению чувствительности фермента к необратимому ингибитору in vivo, что свидетельствует о физиологической роли трибулина в эндогенной регуляции МАО А.

2) Биосинтез МАО-А компонента трибулина мозга - 4-гидроксифенилэтанола, - является МАО- и NADH-зависимым процессом.

3) Биологическая деградации изатина - основного МАО В ингибитор-ного компонента трибулина - in vitro происходит по типу реакций со-окисления, которые протекают в присутствии пероксид-образующих ферментов и их субстратов. Конечным продуктом окислительной деградации изатина является антраниловая (орто-аминобензойная) кислота.

4) В тканях крысы обнаружена изатин-связывающая активность, которая неравномерно распределяется между растворимой и мембранной фракциями.

5) МАО В является основной мишенью изатина в митохондриях; однако, полное торможение МАО (А- и В-форм) специфическими ингибиторами не подавляет связывания с иммобилизованным изатином.

6) Некоторые растворимые ферменты (глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа и, возможно, другие) могут при определенных условиях взаимодействовать с иммобилизованным изатином.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Панова, Наталья Геннадьевна, 2001 год

1. Веселовский A.B., Медведев А.Е , Тихонова О.В., Скворцов B.C., Иванов A.C. Моделирование субстрат-связывающей области активного центра моноаминооксидазы А. Биохимия т. 65, вып. 8, 1072-1079, 2000.

2. Веселовский А.В, Иванов А.С Медведев А.Е. Какая аминокислота ответ-свенна за субстратную специфичность моноаминооксидазы А и В. Биохимия т. 63, вып. 8, 1072-1079, 1998

3. Волоковицкая О.Э, Бочев П.Г., Рибаров С.Р., Горкин В.З., Каган В.Е. Об образовании анион-радикала суперокиси при окислении биогенных аминов, катализируемом моноаминоксидазой митохондрий. Бюллютень Экспериментальной Биологии и Медицины, 12 687-689,1986

4. Гловер В., Медведев А.Е., Сандлер М. Изатин: возможная роль в функциональном взаимодействии натрийуретических пептидов и моноаминов. Вопр. Мед. Химии, №6, стр 515-521, 1997.

5. Горкин В.З. Аминооксидазы и их значение в медицине. М. Медицина, 1981.

6. Горкин В.З., Камышанская Н.С., Киркель A.C., Медведев А.Е., Москвитина Т.А. Медико-биологические аспекты биохимии аминов и других азотистых оснований. Вестник РАМН, №2, стр. 12-17, 1995.

7. Гауптман 3., Грефе Ю., Ремане X. Органическая химия. М. Химия, 1987

8. Заслонко И.С., Смирнов В.Н., Тереза A.M. Численное моделирование высокотемпературного метилсульфата. Кинетика и катализ. Т.29, №3, стр. 519522, 1988.

9. Иванов Ю.Д. Мониторинг образования и распада комплексов водорастворимого и мембранного цитохромов Р450 с их редокс-партнерами в реальном времени. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук. Москва, 2000.

10. Калиткин М.С. Численные методы, М., Наука, 1978.

11. Кнолл Дж. История депренила первого селективного ингибитора моноами-нооксидазы типа В. Вопр. Мед. Химии, №6, стр. 482-493, 1997.

12. Машковский М.Д. Фармакология антидепрессантов. М., Медицина, 1983

13. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, 1993

14. Митохондрии, клетки и активные формы кислорода, Международная конференция, Пущино, 2000.

15. Горкин В.З, Медведев А.Е. Моноаминооксидаза. В книге «Белки и пептиды», 1995, М., Наука, стр. 85-88.

16. Медведев А.Е. Моноаминооксидаза в механизмах патологии развития алкоголизма. Вопросы наркологии, № 4, стр. 75-80, 1994.

17. Медведев А.Е. Трибулин эндогенный ингибитор моноаминооксидаз. Вопр. Мед. Химии, Т.42, стр. 95-103, 1996.

18. Медведев А.Е., Камышанская Н.С., Д.Халкет, В.Гловер, М.Сандлер. Эндогенный ингибитор моноаминооксидазы А (Трибулин А) из мозга: очистка и идентификация структуры. Биохимия, т. 60, вып. 5. 659-666. 1995.

19. Медведев А.Е., Типтон К. Окислительная модификация монаминооксидаз. Вопр. Мед. Химии, №6, стр 471-481,1997.

20. Панова Н.Г., Веселовская Н.В., Медведев А.Е. Участие моноаминоксидаз в образовании компонента трибулина А 4-гидроксифенилэтанола. Вопр. мед. химии 1997, 43(3), 172-176.

21. Панова Н.Г., Веселовская Н.В., Медведев А.Е. Быстрое выделение 4-гидроксифенилэтанола из мозга быка с использованием Waters Sep-Pak картриджей с липофильным сорбентом Florisil. Вопр. Мед. Химии, т. 42, стр. 168-171, 1996.

22. Пеккель В.А. и Киркель А.З. Модификация радиометрического метода для определения активности аминооксидаз. Проблемы мед. химии, Т. 31, стр. 491-496, 1985.

23. Рамсэй Р. Механические исследования по моноаминооксидазе: приложения для МАО А и МАО В in situ. Вопр. Мед. Химии, №6, стр 457-470, 1997.

24. Сквайерс Р.Ф. Открытие форм моноаминооксидаз А и В. Вопр. Мед. Химии, №6, стр. 433-439, 1997.

25. Северина И.С. Биохимия, т. 45, 1897-1908,1980.

26. Сингер Т.П., Янковская B.JL, Бернард М., Кронин К., Саблин С.О. Выделение и характеризация эволюционного предшественника моноаминооксидаз А и В человека. Вопр. Мед. Химии, №6, стр 440-456, 1997.

27. Типтон К.Ф. Ингибиторы моноаминооксидазы и прессорный ответ на пищевые амины. Вопр. Мед. Химии, №6, стр. 494-503 1997

28. Шталь Э. Хроматография в тонких слоях. М. Мир, 1985.

29. Aderson М.С., Tipton K.F. Estimation of monoamine oxidase concentration in soluble and membrane bound preperation by inhibition binding. J. of Neural Transm., Suppl. 41: 47-53, 1994.

30. Ashmarin I.R., Danilova R.A., Moskvitina T.A., Prosorovsky V.N. Main ethanol metabolizing alcohol dehydrogenase (ADHI and ADHIV): biochemical functin and the physiological manifestation. FEBS Lett. 486, 49-51, 2000.

31. Bach A.W.J., Lan N.C., Johnson D.L., Abell C.W., Bembeneck M.E., kwan S.W., Seeburg P.H.,and Shih J.H. c-DNA cloninig of human liver monoamine oxidase A snd B: molecular basis of difference in enzyme properties. Proc. Natl. Acad. Sci. 85, 4934-4938.

32. Bitsios P, Langley RW, Tavernor S, Pyykko K, Scheinin M, Szabadi E, Bradshaw CM. Comparison of the effects of moclobemide and selegiline on tyramine-evoked mydriasis in man. Br J Clin Pharmacol., 45(6):551-8 1998

33. Bhattacharya S.K., Chakrabarti A., Glover V., Sandler M. Rat brain monoamine oxidase A and B inhibitory (tribulin) activity during drug withdrawal anxiety. Neurosci. Lett. 199, pp 103-106, 1995.

34. Callingham B.A., and David Parkinson. Tritiated pargyline binding to rat liver mitochondrial MAO. Monoamine oxidase: Structure, Functions and Altered Functions. 1979 (T.P. Singer, R.W. Von Korff and D.L. Murphy).

35. Cesura A.M., Pletscher A. The new generation of monoamine oxidase inhibitors. Prog. Drug. Res., V. 38, pp. 171-297, 1992.

36. Cesura A.M, Gottowik J, Lang G, Malherbe P, Da Prada M. Structure-function relationships of mitochondrial monoamine oxidase A and B:chimaeric enzymes and site-directed mutagenesis studies. J. Neural. Transm. Suppl. V. 52, pp. 189-200, 1998.

37. Chiuch C.C., Huang S.-J. and Murphy D.L. Suppression of hydroxyl radical formation by MAO inhibitors: a novel possible neuroprotective mechanism in do-phaminerging neurotoxity. J. Neural. Transmission, V. 41, pp. 189-196, 1994

38. Clow A., Glover V., Sandler M., Tiller J. Increased unary tribulin output in generelised anxiety disorder. J. Psyhopharmacology, V. 95, pp. 378-380, 1988.

39. Clow A., Glover V., Oxenkrug G.F., Sandler M. Stress reduses in vivo inhibition of monoamineoxidase by phenelzine in rat brain. Neurosci. Lett., V. 107, pp. 331334, 1989.

40. Crag I. Misbehaving monoamine oxidase gene. Current Biology, V.4, №2, 1994.

41. Delia Corte L., Bianchi L., Colivicchi A., Kennedy N.P., and Tipton K.F. The effect of ehtanol on rat brain monoamine oxidase activity. J. Neural. Transm., V. 41, pp. 75-81, 1994.

42. Doyle A, Hucklebridge F, Evans P, Clow A. Urinary output of endogenous monoamine oxidase inhibitory activity is related toeveryday stress. Life Sci. 58 (20), pp. 1723-1730, 1996

43. Edwards DJ. Identification and analysis of alcoholics metabolites prodused via monoamine oxidase from varios phenilethilamine. Monoamine oxidase: Structure, Functions and Altered Functions. 1979 (T.P. Singer, R.W. Von Korff and D.L. Murphy).

44. Elsworth J.D., Dewar D., Glover V., Goodwin B.L., Clow A., Sandler M. Purification and characterization of tribulin, an endogeneous inhibitor of monoamineoxidase and of benzodiazepine receptor binding. J. Neural. Transm., V. 67, pp. 4556, 1986.

45. Fernandez Garcia B.C., Marco J.L., Fernandez E. Acetylenic and allenic derivatives of 2-5-methoxy-l-methylindolyl.-alkylamine as selective inhibitor of monoamine oxidase A and B. 5-th International Amine Oxidase Workshop, 1992.

46. Gareri P, Falconi U, De Fazio P, De Sarro G. Conventional and new antidepressant drugs in the elderly. Prog. Neurobiol. V.61, № 4, pp. 353-396, 2000.

47. Geha R.M., Rebrin M., Chen K., Shih J.C. Substrate and inhibitor specifities for human monoamine oxidase A and B are influenced by a single amino acid. J. Biol. Chem., V. 276, №13, 9877-9882, 2001.

48. Gerlach M., Youdim M.B.H., Riederer P. Is selegiline neuroprotective in Parkinson disease? J. Neural Transmission, V. 41, pp. 177-178, 1994.

49. Gerlach M., Riederer P., Youdim M.B.H. Neuroprotective therapeutic strategies. Biochem. Pharmacol., V.50, №1, pp 1-16, 1995.

50. Gillam E.M., Notley L.M., Cai H., De Voss J J., Guengerich F.P. Oxidation of indole by cytochrome P450 enzymes. Biochemistry, V. 14, №39 (45), 13817-13824, 2000.

51. Glover V., Reveley M.A., Sandler M. Biochem. Pharmacol., pp. 29467-470, 1980.

52. Glover V., Halket J., Watkins P.J., Clow A, Goodwin B.L., Sandler M. Isatin: identity with the purified endogenous monoamine oxidase inhibitor tribulin. J. Neurochem., V. 51, pp. 656-659,1988.

53. Glover V., Medvedev A., Sandler M. Isatin is a potent endogenous antagonist of guanylat cyclase-coupled atrial natriuretic peptide receptions. Life Science, V. 57, No 22, pp. 2073-2079, 1995.

54. Glover V., Bhattacharya M.S.K., Chakrabarti A., Sandler M. The Psychopharma-cology of Isatin: A Brief Rewiew. Stress Medicine, V. 14, pp. 225-229, 1998.

55. Glover V. Function of endogenous monoamine oxidase inhibitors (tribulin). J. Neural. Transm. Suppl. V. 52, pp.3 07-313,1998.

56. Grimsby, J, Chen, K, Wang, Li-Jia, Lan N.C., Shih J. Human monoamine oxidase A and B genes exibit identical exon-intron organization. Neurobiology, V. 88, pp. 3637-3641, 1991.

57. Green, A.L. Assesment of the potency of reversible MAO inhibitors in vivo. Monoamine oxidase and disease: Prospects for therapy with reversible inhibitors. Editors: K.F. Tipton, P. Dostert, M. Strolin Benedetti. 1979.

58. Greenwald, R.A. Handbook of methods for oxigen radicals research. 1987.

59. Halket, J,. Watkins, P.J., Przyborowska, A, Goodwin, B.L., Clow, A., Glover V., Sandler M. Isatin (indole-2,3-dione) in urine and tissues. Detection and determination by gas chromatography mass spectrometry. J. Chromatog, V. 562, pp.279287, 1991.

60. Halliwell, B. Antioxidant characterization. Methodology and mechanism. Bio-chem. Pharmacol., V.49, pp. 1341-1348, 1995.

61. Halliwell, B and Guttridge, J. Free radicals in Biology and Medicine, Clarendon Press, Oxford. 1989.

62. Hamaue, N., Yamazaki, N., Minami, M, Endo, T., Monma, Y., Togashi, H. Determination of isatin, an endogeneous monoamine oxidase inhibitor, in the brain of stroke-prone SHR. Biogenic Amines. V. 10(2), pp. 99-110, 1994.

63. Hamaue, N., Minami, Kanamur, M., Y., Yamazaki, N., Saito, H., Parvez S.H. Identification of isatin, an endogeneous monoamine oxidase inhibitor, in urine and tissues of rats by HPLS.

64. Hamon, M. Pichat, L. 3H-Harmaline: a useful tool for studing MAO A. In Monoamine oxidase and Desease, London, pp. 63-71, 1984.

65. Houligan W.J. Indoles. 1972.

66. He, X.Y., Yang Y.Z., Schulz, H., Yang, S.Y. Intrinsic alcohol dehydrogenase and hydroxysteroid dehydrogenase activity of human mitochondrial short-chain L-3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase. Biochem. J., 2000.

67. Heinonen EH, Myllyla V. Safety of selegiline (deprenyl) in the treatment of Parkinson's disease. Drug Saf 19(1): 11-22 1998.

68. Hucklebridge F, Doyle A, Pang FY, Adlard M, Evans P, Clow A. Regional and molecular separation of the four bioactivities of'tribulin'. Neurosci Lett 240(1):29-32 1998.1.sys Cuvette System Method Guide, 1993.

69. Heinonen EH, Myllyla V. Safety of selegiline (deprenyl) in the treatment of Parkinson's disease. Drug Saf 19(1): 11-22 1998.

70. Khalil AA, Steyn S, Castagnoli N Jr. Isolation and characterization of a monoamine oxidase inhibitor from tobacco leaves. Chem Res Toxicol 13(1):31-5, 2000.

71. King, L.J., Parke, D.V., Williams, R.T. The metabolism of 2-14C.indole in the rats. Biochemical J. V. 98 pp. 266-277, 1966.

72. Kotlyar A.B. and Vinogradov A.D. Interaction of membrane-bound succinate dehydrogenase with substrate and competitive inhibitors. BBA. 784,24-34,1984.

73. Magyar, L. Behaviour of (-) deprenyl and his analogs J. Neural Transmission, 41, 1994.

74. Manabe S., Gao Q., Yuan J., Takahashi T., Ueki A. Determination of isatin in urine and plasma by high-perfomance liquid chromatography. J. of Chromatography, V. 691, pp. 197-202, 1997.

75. Mawatari K, Segawa M, Masatsuka R, Hanawa Y, Iinuma F, Watanabe M. Fluorimetric determination of isatin in human urine and serum by liquidchromato-graphy postcolumn photoirradiation. Analyst., V. 126, №1, pp. 33-36, 2001.

76. Michael J.R., Markewitz B.A., Kohan D.E. Oxidant stress regulates basal endote-lin-1 production by cyltured rat pulmonary endotelial cells. Am. J. Physiology -Lung Cellular and Molecular Physiology, V. 17, № 4, pp. L768-L774, 1997.

77. Medvedev A., Halket J., Glover V. Effect of hydrogen peroxide and hydrogen peroxide produsing enzymes on isatin metabolism in vitro. Med. Sci. Res., V. 22, pp. 713-714, 1994.

78. Medvedev A.E., Veselovsky A.V, Ivanov A.S. One amino acid cannot determine the difference in the catalityc and regulatory properties of monoamine oxidase A and B. Biochemistry (Moscow), V. 66, No 5, pp. 581-583,2001.

79. Medvedev A., Halket J., Goodwin B.L., Sandler M., Glover V. Monoamine oxidase A-inhibiting components of unary tribulin: purification and identification. J. Neural Transmition. V.9, pp. 225-237, 1995

80. Medvedev A.E., Kamyshanskaya N.S., Kirkrel A.Z., Chulkova T.M. Monoamine oxidase and tribulin output in ethanol- and water-preferring rats. Med. Sci. Res., V. 24, pp. 395-396, 1996.

81. Medvedev A., Clow A., Sandler M., Glover V. Isatin: A link between natriuretic peptides and monoamine oxidase. Biochemical Pharmacology, V.52, pp. 385-391, 1996.

82. Miller J.R., Edmondson D.E. Structure-activity relationships in the oxidation of para-substituted benzylamine analogues by recombinant human liver monoamine oxidase A. Biochemistry, V. 38, pp. 13670-13683, 1999

83. Nandigama R.K., Edmondson D.E. Structure-activity relations in the oxidation of phenethylamine analogues by recombinant human liver monoamine oxidase A. Biochemistry, V. 39, №49, pp. 15258-15265, 2000.

84. Nilsson G.E., Tottar O. Biogenic aldehdes in brain: on their preperation and reaction with rat brain tissue. J. Neurochemistry, V. 48, №5, pp. 1566-1572, 1987.

85. O'Brien E.M., Tipton K.F., Meroni M., Dostert M. Inhibition of monoamine oxidase by clorgyline analogues. (Monoamine oxidase. K. F. Tipton, D. Balsa and M. Unzeta. Newer approaches to the study of Monoamine oxidase inhibition.)

86. Pang F.-Y., Forster G., Tan K., Hucklebridge F., Clow A. The relationship between isatin and monoamine oxidase-B inhibitory activity in urine. Stress Medicine, V. 12, pp. 35-42, 1996.

87. Panova N. G., Zemskova M.A., Axenova L.N., Medvedev A.E. Does isatin interact with rat brain monoamine oxidases in vivo? Neurosci. Lett. V. 233, pp.58-60, 1997.

88. Panova N.G., Axenova L.N., Medvedev A.E. The effect of ethanol consumption on the sensitivity of rat brain monoamine oxidases to the inhibition by pargyline in vivo and in vitro. Neurobiology, 8, pp. 225-230. 2000.

89. Pedersen P.L., Greenwalt J.W. Preparation and characterization of mitochondria and submitochondrial particles of rat liver and liver-derived tissues. Methods in Cell Biology. - 20. -p. 411-481. - 1978.

90. Perez V, Marco JL, Fernandez-Alvarez E, Unzeta M. Relevance of benzyloxy group in 2-indolyl methylamines in the selective MAO-Binhibition. Br J Pharmacol 127(4):869-76 1999.

91. Rando D., Kohring G.W., Giffhorn F. Production , purification and characterisation of glucose oxidase from a newly isolated strain of Penicillum pinophilus. Applied Microbiology and Biotechnology, 48, 1, pp. 34-40,1997.

92. Rout U.K. Alcohol dehydrogenase in the brain of mice. Alcohol Clin. Exp. Res. V. 16(2) pp. 286-289, 1992.

93. Rovei V., Caille D., Curet O., Ego D. Jarreau F.X. Biochemical Pharmacology of befluxotone, a new potent reversible MAO A inhibitor. 5-th International Amine Oxidase Workshop, 1992.

94. Riley L.A., Denney R.M. Problems with the measurement of mononamine oxidase A protein concentration in mitochondria preperations. Biochemical Pharmacology, V. 42, No. 10, pp 1953-1959, 1991.

95. Sablin S.O., Ramsay R. R. Monoamine Oxidase Contains Redox-active Disulfide. J Biol Chem, Vol. 273, №23,14074-14076,1998

96. Sandler M., Medvedev A.E, Panova N.G., Matta S., Glover V. Isatin: From monoamine oxidase to natriuretic peptides. 2001.

97. Shih J., Chen K., Ridd M. Monoamine oxidase: From genes to behavior. Ann. Rev. Neurosci., V. 22, pp. 197-217, 1999.

98. Singer T.S., Ramsay R. New aspects of the substrate specificities, kinetic mechanisms and inhibition of monoamine oxidases.

99. Singer T.S, Ramsay R. Flauoprotein structureand mechanism 2. Momoamine oxidase: old friends hold many surprises. The FASEB Journal, V. 9, pp. 605-610, 1995.

100. Southard J.H., Marsh D.C., McAnalty J.F., Belzer F.O. Oxigen-derived free radicals damage in organ preservation: Activity of superoxide dismutase and xantine oxidase. Surgery, V. 101, №5, pp. 566-570, 1987.

101. Tipton K.F., Yioudim M.B.H. Assay of momoamine oxidase. In : Monoamine oxidase and its inhibitioin. Eds.: G.E.F. Wolstenholme and J. Knight. Elsevier. -Amsterdam, pp. 393-403, 1976.

102. Tipton K.F. and Fowler C.J. The kinetic of monoamine oxidase inhibitors in relation to their clinical behavour. In Monoamine oxidase and Desease, London, 1984.

103. Trigoso C.I., Ibanes N., Stockert J.C. A specific flyorogenic reaction for tryptophan residues using isatin in organic solvents. J. Histochem. Cytochem., V. 41, №10, pp.1557-1561, 1993.

104. Tsugeno Y., Ito A. A key amino acide resposible for substrate selectivity of monoamine oxidase A and B. J. Biol. Chem., V. 272, p. 14033, 1997.

105. Veselovsky A.V., Ivanov A.S., Medvedev A.E. Is one amino acid resposible for substrate specifity of monoamine oxidase A and B? Biochemistry (Moscow), V. 63, No 12, pp. 1441-1446, 1998.

106. Wouters J. Structural aspects of monoamine oxidase and its reversible inhibition. Current Medicinal Chemistry, V. 5, pp. 137-162, 1998.

107. Wouters J., Baudoux G. First partial three-dimensional model of human monoamine oxidase A. Proteins, V. 32, №1, pp. 97-110, 1998.

108. Wouters J., Depiereux E., Durant F. Structural approach of human MAO-A using fold recognition (threading) techniques. Neurobiology V. 8, №1, pp.119-28; 2000.

109. Willoughby J., Glover V., Sandler M. Histochemical localization of monoamine oxidases in rat brain. J. Neural Transm., V. 74 №1, pp. 29-42, 1988.

110. Wong W.K., Chen K., Shih J.C. Regulation of Human Monoamine Oxidase B Gene by Spl and Sp3. V. 59, Issue 4, pp. 852-859,2001

111. Wu H.-F., Chen K., Shih J. Site-Directed mutagenesis monoamine oxidases A and B: role of cysteines. Mol. Pharmacology, V. 43, pp. 888-893, 1993.

112. Yu P.H., Davis B.A., Boultin A.A. Aliphatic propargylamines as selective, irreversible non-amphetamine like MAO-B inhibitors: structure and functions. 5-th International Amine Oxidase Workshop, 1992.

113. Yuwiler A. The effect of isatin (tribulin) on metabolism of indoles in ratbrain and peneal in vitro and in vivo stadies. Neurochem. Res., V. 15, pp. 95-100, 1990.

114. Youdim M.B.H., Riederer P. The rrole of iron in senescence of dopaminergetic nuerons in Parkinson desease. Journal of Neuron Trans. (Suppl), V. 40, pp. 57-67, 1993.127

115. Zhu Q.S., Grimsby J., Chen K., Shih J.C. Promoter organization and activity of human monoamine oxidase (MAO) A and B genes. Journal of Neuroscience, V. 12, pp. 4437-4446, 1992.

116. Zhu Q.S., Chen K., Shih J.C. Bidirectional promoter of human monoamine oxidase A (MAO A) controlled by transcription factor Spl. Journal of Neuroscience, V. 14, №12, pp. 7393-7404, 1994.

117. Zhou B.P., Lewis D.A., Kwan S.-W., Abell C.A. Flavinylation of Monoamine Oxidase B. J. Biol. Chem., V. 270, №40, Is. 6, pp. 23653-23660, 1995.