Изменение стрессорной реактивности системы крови при переходе к толерантной стратегии адаптации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор биологических наук Цейликман, Вадим Эдуардович

• Цейликман, Вадим Эдуардович
• доктор биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации доктор биологических наук Цейликман, Вадим Эдуардович

Введение.

Глава 1. Стрессорные реакции системы крови обзор литературы).

1.1. Гематологический стресс-синдром при неантигенных стрессорных воздействиях.

1.2. Влияние воспалительного процесса на сдвиги в системе крови и нейроэндокринные механизмы стресса.

1.3. Стресс-ограничивающие эффекты воспалительного процесса.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Изменения стрессорной реактивности животных при периодическом воздействии повторных 1-часовых иммобилизаций.

3.1. Динамика изменения показателей белой крови при трехкратном одночасовом иммобилизационном стрессе.

3.2. Динамика изменений показателей эритрона при повторных стрессорных воздействиях.

3.3. Влияние трехкратной 1-часовой иммобилизации на уровень гликемии, триглицеридемии, ферментемии и интенсивности липопероксидации в органах системы крови и печени.

3.4. Роль средних молекул в регуляции ответа системы крови на стрессорное воздействие.

3.5. Влияние повторных иммобилизаций на поведенческую активность животных.

Глава 4. Снижение чувствительности системы крови к дополнительному стрессорному воздействию и переход к толерантной стратегии адаптации при повторных иммобилизациях.

4.1. Влияние предварительного воздействия трехкратных 1-часовых иммобилизаций на иммунную реактивность крыс.

4.2. Влияние повторных иммобилизаций на чувствительность животных к дополнительному стрессорному воздействию.

4.3. Влияние повторных 1-часовых иммобилизаций на чувствительность животных к глюкокортикоидам, адреномиметикам и инсулину

4.4. Влияние повторных 1-часовых иммобилизаций на выбор адаптационной стратегии

Глава 5. Фармакологическая коррекция (З-адреноблокатором пропранололом развивающейся стресс-толерантности системы крови и сопутствующих ей адаптивных эффектов хронического стресса.

5.1. Модулирующее влияние пропранолола на индуцированные трехкратной 1-часовой иммобилизацией сдвиги адренореактивности.

5.2. Модифицирующее влияние пропранолола на динамику изменений показателей системы крови при повторных 1-часовых иммобилизациях.

5.3. Комбинированное воздействие пропранолола и трехкратной 1-часовой иммобилизации как путь оптимизации диабетпрофилактического эффекта стресса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменение стрессорной реактивности системы крови при переходе к толерантной стратегии адаптации»

Актуальность проблемы

Система крови (CK) играет важную роль в реализации гомеоста-тических процессов в организме. Так, различные клеточные генерации CK могут существенно влиять на кислородтранспортные процессы в тканях, участвовать в обеспечении клеточного и гуморального иммунитета, в реализации гемостаза и фибринолиза, в секреции биологически активных веществ (Захаров Ю.М., 1994). Ответная реакция CK на стрессорное воздействие в конечном счете направлено на компенсацию стресс-индуцированных сдвигов гомеостаза (Горизонтов П.Д., 1976).

Известно, что клетки CK характеризуются высокой чувствительностью к глюкокортикоидам и катехоламинам (Корнева Е.А., Шхинек Э.К., 1988; Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., 1987; Гущин Г.В., 1993; Дыгай A.M., Шахов В.П., 1990; Гольдберг Е.Д. и др., 1997; Лунина Н.В. и др., 1986; Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989; Byron J. е. а., 1973; Galant S.P. е. а., 1975; Hadden J.W., 1970). Клетки периферической крови, а также кроветворных и иммунокомпетентных органов реагируют на разнородные стрессорные воздействия (Горизонтов П.Д. и др., 1983; Гольдберг Е.Д. и др., 1983; Гаркави Л.Х. и др., 1977; Васильев Н.В. и др., 1975; Дыгай A.M., Шахов В.П., 1989; Сухих Г.Т., 1985; Фролов Е.А., 1987; Шахов В.П., 1990; Шахов В.П., Шахова С.С., 1996; Ястребов А.П. и др., 1988; Dhabar J. е. а., 1996). Важно подчеркнуть, что фармакологическая блокада различных звеньев симпато-адреналовой системы (САС) и гипо-таламо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС) устраняет большинство стрессорных сдвигов в системе крови. Так, блокада а адреноре-цепторов ограничивает миграцию кариоцитов из селезенки, а ß-адреноблокатор пропранолол (обзидан) полностью устраняет развитие лимфоидного пика" в костном мозге после завершения стрессорного воздействия (Горизонтов П.Д. и др., 1972, 1974). Гипофизэктомия и ад-реналэктомия также в значительной степени изменяют реакцию системы крови на стрессорное воздействие (Горизонтов П.Д. и др., 1983).

В настоящее время хорошо обоснован тезис о том, что повторные стрессорные эпизоды приводят к десенситизации тканей в отношении катехоламинов и глюкокортикоидов (Меерсон Ф.З., 1986; Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988; Меерсон Ф.З., Копылов Ю.Н., 1991; Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю., 1993; Torda Т., 1981; Stone Е., 1984). Данный феномен является важнейшей составляющей долговременной адаптации к действию стрессоров и за счет него ограничивается развитие стрес-сорных нарушений функционирования нервной и сердечно-сосудистой систем (Меерсон Ф.З., 1986; Меерсон Ф.З., 1993). На фоне повторных стрессорных воздействий также снижается выраженность "стереотипной реакции системы крови" на стрессорное воздействие (Горизонтов П.Д. и др., 1983). Это проявлялось в ограничении мобилизации костномозгового резерва Нф и, соответственно, в снижении численности этих клеток в циркулирующей крови, а также в уменьшении стресс-индуцированной лимфопении.

Важнейшими метаболическими проявлениями стресс-реакции являются мобилизация энергосубстратов и увеличение кислородного запроса (Меерсон Ф.З., 1981; Панин Л.Е., 1983). В соответствии с современными представлениями уменьшение выраженности стрессорного катаболизма и снижение кислородного запроса рассматривается как переход к филогенетически более древней стратегии адаптации - так называемому толерантному гипобиозу (Кулинский В.И., Ольховский И.А., 1992). Такой переход происходит в ситуациях, когда филогенетически более молодая стратегия стрессорного реагирования оказывается неэффективной из-за неизбежности или чрезвычайной выраженности стрессорного воздействия.

В настоящее время подавляющее большинство стрессологиче-ских исследований проведено на моделях когнитивных, то есть распознаваемых нервной системой (Blalock J., 1989) экстремальных воздействий. Значительно меньше внимания уделяется эффектам так называемых "некогнитивных" стрессоров. Данный термин подразумевает ту категорию экстремальных раздражителей, у которой афферентное звено представлено клетками системы крови и иммунобиологического надзора (Blalock J. Е„ 1984).

Со времен Н. Selye (1960) и до настоящего времени эффекты антигенных и флогогенных раздражителей рассматривали только как проявление "местного адаптационного синдрома" (воспаление), который, в свою очередь, неспецифически индуцирует "общий адаптационный синдром" (стресс) (Малышев В.В. и др., 1997; Capcala L., 1995; Sternberg Е., Licino J., 1995). Однако распространенная воспалительная патология не только не сопровождается ишемическими проявлениями дистресса, но и наоборот, характеризуется признаками гипокортицизма и снижения кислородного запроса (Derikjh R.A. е. а., 1994; Norbiato G. е. а., 1992). Кроме того показано, что хирургическое удаление основных стресс-реализующих органов (аденогипофиза и надпочечников), а также фармакологическое угнетение симпато-адреналовой системы (САС) не только не смягчают реакцию системы крови на некогнитивные раздражители, но и наоборот, усиливают её до пределов, имеющих фатальные последствия (Lazar J. е. а., 1995). Этот факт вступает в противоречие с тезисом Н. Selye (1947) о том, что "стресс - это неспецифическая реакция организма на любое предъявленное к нему требование". Таким образом, реакция системы крови на экстремальные воздействия существенным образом зависит от когнитивности стрессора.

Концепция J. Blalock (1984) о различной когнитивности стрессоров и роли иммунной системы как "сенсорного органа", воспринимающего некогнитивные раздражители, даёт возможность по другому рассмотреть регуляцию стрессорных сдвигов в системе крови. Сведения о том, что повторные эпизоды когнитивного стрессорного воздействия приводят к снижению выраженности реакции системы крови на острый стресс, позволяют поставить вопрос о феномене стресс-толерантности системы крови (СТСК).

Правомерность этой точки зрения иллюстрируется способностью длительно действующих когнитивных стрессоров вызывать переход к толерантной стратегии адаптации, которая характеризуется гипоката-болической направленностью обмена веществ, снижением потребления кислорода и формированием устойчивости к гипоксии (Кулинский В.И., Ольховский И.А., 1992).

Согласно современным представлениям, выбор адаптационной стратегии - это прежде всего выбор той или иной группы гормонов и специфических рецепторов, реализующих соответствующую форму адаптации (Кулинский В.И., Ольховский И.А., 1992; Терещенко И.П., Кашулина А.П., 1995; Кулинский В.И., Колесниченко Л.Ф., 1997). В связи с этим важно отметить, что развитие толерантного гипобиоза может реализоваться за счет десенситизации ^ адренорецепторов (Кулинский В.И., Ольховский И.А., 1992). Опираясь на этот факт можно говорить об определённой гомологии концепций В.И. Кулинского, И.А. Ольховского (1992) и Ф.З. Меерсона (1986 - 1993).

Это обстоятельство иллюстрирует правомерность представления об адаптации к неизбегаемым стрессорам как состоянии, связанном с переходом от резистентной к толерантной стратегии адаптации (Кулинский В.И., Ольховский И.А., 1992). Экстраполяция этого положения на динамику стресс-обусловленных сдвигов в СК позволяет выделить феномен стресс-толерантности системы крови. Под этим термином следует понимать снижение выраженности острых неспецифических изменений в CK, вызванных когнитивными воздействиями, вследствие перехода к толерантной стратегии адаптации. Согласно данным H. Selye (1936) и П.Д. Горизонтова (1976) наиболее ранними неспецифическими стрессорными сдвигами в CK являются также мобилизация костномозговых резервов нейтрофилов, развитие нейтрофильного лейкоцитоза, эозинопения и лимфопения. Данные сдвиги являются основными критериями гематологического ответа на когнитивные стрессоры. Таким образом, снижение выраженности отмеченных стрессорных изменений в CK следует рассматривать как важнейший критерий приобретённой стресс-толерантности CK.

Вышеприведённые рассуждения имеют гипотетический характер и требуют экспериментальной проверки. Кроме того, остаются неясными ряд вопросов, касающихся биологического значения феномена приобретенной СТСК к когнитивным стрессорам.

Вполне вероятно, что одним из наиболее существенных адаптивных моментов СТСК является ограничение мобилизации цитотоксиче-ского потенциала фагоцитирующих клеток. В связи с этим важно обратить внимание на высокую чувствительность головного мозга, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также органов желудочно-кишечного тракта к активным формам кислорода и другим цитотоксиче-ским продуктам макрофагов и нейтрофилов (Раппопорт С.И. и др., 1996; Friedman G.D. е. а., 1974; Prentice B.L. е. а., 1988). Появившийся недавно термин "аутофагоцитарные болезни" характеризует вклад лейкоцитов в патогенез различных заболеваний неинфекционной природы (Коган А.Х., Грачев C.B., 1996).Остается неясным, как меняется реактивность системы крови к некогнитивным стрессорам на фоне приобретенной СТСК.

Развитие тахифилаксии считается одним из наиболее вероятных последствий активации макрофагов. Данный феномен характеризуется быстрым нарастанием устойчивости к стрессорам инфекционной и неинфекционной природы (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989). Важно отметить, что одним из проявлений тахифилаксии является увеличение секреции ИЛ-1 (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989; Фрейдлин И.С., 1984), являющегося центральным компонентом цитокиновой сети (Koj А. е. а., 1988; Strober W., James S.P., 1988; Baumann Н., Gauldie J., 1994). ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6, ФНОа, уклоняясь в кровоток, выступают в качестве "эндокринных цитокинов" (Sternberg Е., Licino J., 1995; Sternberg Е., 1997). При этом они обладают способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и активировать ГГАС и за счет этого запускать стресс-реакцию. По-видимому, любая клетка системы крови, способная продуцировать "эндокринные цитокины", может быть вовлечена в "афферентное звено" реакции на некогнитивный стрессор. Известно, что секреторная активность нейтрофилов во многом повторяет спектр секреторных продуктов макрофагов (Quale J. е. а., 1994). Поэтому мы склонны рассматривать нейтрофилы, наряду с макрофагами и лимфоцитами, в качестве "сенсорной клетки", воспринимающей сигналы от некогнитивных факторов. Важно отметить, что секреторный продукт активированных нейтрофилов - нейтрофилокин повышает активность сывороточного ИЛ-1 (Dolgushin I.I. е. а., 1996) и воспроизводит характерные для стресса гематологические сдвиги (Колесников О.Л. и др., 1993).

Вместе с тем секреторные продукты фагоцитирующих клеток на периферии обладают симпатолитическим и антистероидным эффектами (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989). Однако в настоящее время неизвестно, насколько эти виды активности секреторных продуктов нейтрофилов и макрофагов могут быть причастны к регуляторному ограничению стрессорной реакции. Важно подчеркнуть, что заведомо неантигенные воздействия сопровождаются возрастанием активности ИЛ-1 (Васильев Н.В. и др., 1991). Отсюда представляются перспективными исследования, посвященные изучению влияния стресс-толерантности системы крови (СТСК) на адренореактивность, а также чувствительность к глюкокортикоидам и инсулину.

Известно, что устойчивость организма к ряду экстремальных факторов напрямую связано с формированием толерантной (острая гипоксия) либо резистентной (физическая нагрузка на фоне низкой температуры) стратегии адаптации (Волчегорский И.А., 1993; Кулинский В.И., Ольховский И.А., 1992). При этом угнетение механизмов резистентной (стрессорной) стратегии адаптации, т.е. переход к толерантной адаптационной стратегии сопровождается повышением устойчивости к стрес-сорным повреждениям внутренних органов при одновременном снижении устойчивости к флогогенному воздействию (Волчегорский И.А., 1993; Kapcala L., 1995; Lazar J. е. а., 1995). Стрессорная стратегия адаптации, наоборот, сопряжена с риском развития ишемических повреждений внутренних органов, иммуносупрессией и относительной устойчивостью к флогогенным воздействиям (Меерсон Ф.З., 1984; Волчегорский И.А., 1993; Кулинский В.И., Ольховский И.А., 1992).

Таким образом, любая из адаптационных стратегий имеет позитивные и негативные стороны. Представленная работа посвящена исследованию адаптивных и дезадаптивных последствий стресс-толерантности системы крови.

Цель исследования

Обосновать представление о приобретенной стресс-толерантности системы крови как гематологическом признаке перехода от резистентной к толерантной стратегии адаптации и изучить связанные с этим феноменом адаптивные и дезадаптивные последствия.

Задачи исследования

1. Изучить динамику изменения стрессорной реактивности системы крови при повторных 1-часовых иммобилизациях.

2. Исследовать влияние повторных 1-часовых иммобилизаций на чувствительность животных к 9-часовому иммобилизационному стрессу, а также к флогогенному и антигенному воздействию.

3. Сопоставить динамику сдвигов стрессорной реактивности в системе крови с биохимическими показателями стрессорных повреждений внутренних органов.

4. Изучить чувствительность животных с приобретенной стресс-толерантностью системы крови к глюкокортикоидным гормонам и адре-номиметикам.

5. Исследовать модифицирующее действие р-адреноблокатора пропранолола на динамику формирования стресс-толерантности системы крови, а также её адаптивные и дезадаптивные стороны.

6. Изучить взаимосвязь между стресс-толерантностью системы крови и выбором адаптационной стратегии по критериям устойчивости к острой гипоксической гипоксии и комбинированного воздействия низкой температуры и физической нагрузки.

Научная новизна

Впервые установлен феномен развития приобретенной стресс-толерантности системы крови, который храктеризуются снижением выраженности острых неспецифических изменений (нейтрофилёз, лим-фопения, мобилизация костномозговых нейтрофилов) гематологической реакции на стрессорное воздействие.

Показано, что в динамике реакции системы крови на трехкратную

1-часовую иммобилизацию формируется гиперплазия пула морфологически зрелых нейтрофилов. Отмечено усиление выраженности биохимических критериев повреждений внутренних органов (гиперферментемия, увеличение содержания циркулирующих продуктов липопероксидации) по мере развития гиперплазии пула нейтрофилов. Обнаружен селективный характер приобретенной стресс-толерантности системы крови, проявляющийся в снижении гематологической реактивности в ответ на когнитивные (по В1а1оск , 1984) раздражители и в усилении её при некогнитивном (по В1а1оск и., 1984) воздействии.

Продемонстрировано, что у животных со стресс-толерантностью системы крови к когнитивным раздражителям наблюдается прирост чувствительности к флогогенным факторам и усиление иммунореак-тивности. Выявлено "примирование" макрофагов при повторных иммобилизациях, сопровождающееся нарастанием активности циркулирующего ИЛ-1. Показано значение гиперплазии пула нейтрофилов и "примирования" макрофагов в усилении воспалительной и иммунореак-тивности. Установлено провоспалительное действие трехкратной 1-часовой иммобилизации в отношении печени.

Обнаружено снижение чувствительности животных к глюкокорти-коидам. Одновременно с этим выявлена способность трехкратной 1-часовой иммобилизации снижать выраженность р-| адренозависимого липолиза при одновременном потенцировании гиперлактатемии, вызванной (32 адреностимуляцией. Показано, что повторное стрессорное воздействие значительно повышает чувствительность животных к ан-тилиполитическому действию а2 адреномиметика. Продемонстрирован диабетпрофилактический эффект повторных стрессорных воздействий.

Показано, что на фоне стресс-толерантности системы крови происходит переход от стрессорной к толерантной стратегии адаптации, что проявляется в увеличении устойчивости животных к острой гипоксии. Установлено, что повторные стрессорные воздействия сопровождаются снижением поведенческой активности и увеличением церебральной моноаминоксидазной активности. У стрессированных животных обнаружены обратные корреляционные связи между моноаминоксидазной активностью головного мозга и уровнем лактатемии. Обнаружена способность повторных инъекций нейтрофилокина одновременно повышать активность церебральной моноаминоксидазы и устойчивость к острой гипоксии. В модельных экспериментах in vitro показана способность активного начала ИЛ-1 р, ФНОа и нейтрофилокина увеличивать активность моноаминоксидазы. Установлено, что у животных со стресс-толерантностью системы крови снижена способность адаптироваться к плаванию при низкой температуре (ситуации, заведомо требующей реализации стрессорной стратегии адаптации).

Продемонстрирована способность пропранолола снижать реактивность системы крови при повторных иммобилизациях и предупреждать развитие гиперплазии пула нейтрофилов. Показано, что фармакологическое модулирование пропранололом повторных стрессорных воздействий отменяет прирост иммунореактивности и устойчивости к гипоксии. Вместе с тем комбинированное воздействие пропранолола и трехкратной иммобилизации оптимизирует диабетпрофилактический эффект повторных стрессорных воздействий.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты, полученные в процессе диссертационного исследования, могут рассматриваться как теоретическая база для разработки методов коррекции и прогнозирования адаптивных и дезадаптивных последствий, сопряженных с феноменом стресс-толерантности системы крови при практическом использовании методов адаптационной медицины (гипербарическая оксигенация, лечебное применение дозированных физических нагрузок, использование медикаментов, регулирующих стресс-реакцию и так далее). Результаты исследований используются в учебном процессе на кафедре биохимии Челябинской государственной медицинской академии и кафедре анатомии и физиологии человека и животных Челябинского государственного педагогического университета.

Положения, выносимые на защиту

1. Повторные стрессорные воздействия вызывают развитие стресс-толерантности системы крови, которая характеризуется снижением выраженности наиболее неспецифических проявлений гематологической реактивности при дополнительном 9-часовом иммобилизаци-онном стрессе (нейтрофилёз, лимфопения, мобилизация костномозговых нейтрофилов).

2. Развитие стресс-толерантности в системе крови при повторном стрессорном воздействии сопровождается примированием макрофагов, возрастанием иммунореактивности животных и их чувствительности к антигенно-флогогенному воздействию.

3. Повторные эпизоды иммобилизационного стресса вызывают воспалительные поражения печени на фоне развития признаков системной острофазовой реакции.

4. Развитие стресс-толерантности системы крови после трехкратной 1-часовой иммобилизации сопровождается увеличением устойчивости к острой гипоксии, снижением выраженности р-| адренозависимо-го липолиза и усилением а2 адренозависимого ингибиторного контроля липолиза.

Апробация работы

Основные положения работы были доложены на девятом международном конгрессе по гормональным стероидам (Dallas, Texas, USA,

1994), первом международном конгрессе по иммунореабилитации (Цхалтубо, 1994), на третьем (16) съезде Физиологического общества при Российской академии наук (Пущино, 1993), на XII Российской конференции "Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях" (Челябинск,

1995), на итоговой научной конференции преподавателей, сотрудников и аспирантов ЧГПУ (Челябинск, 1995), на первом Российском Конгрессе по патофизиологии (Москва, 1996), на седьмом конгрессе международного общества ветеринарной клинической биохимии (Glasgow, UK,

1996), на пятом мировом конгрессе международного общества адаптационной медицины (ISAM) (Framingham, Massachusetts, USA, 1997), на тридцать третьем международном конгрессе по физиологическим наукам (Санкт-Петербург, 1997), на третьем форуме европейского общества сравнительной клинической патологии (Breda, the Netherlands, 1997).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 30 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Цейликман, Вадим Эдуардович

Выводы

1.Реакция системы крови на повторные трехкратные 1-часовые иммобилизации имеет фазный характер. Первоначально отмечается усиление мобилизации нейтрофилов из костного мозга и селезенки, развитие нейтрофилеза и лимфопении. Вторая фаза характеризуется уменьшением стрессорной мобилизации нейтрофилов костного мозга, накоплением нейтрофилов в селезенке и уменьшением выраженности стрессорной лимфопении.

2.Предварительные воздействия повторными 1-часовыми иммобилизациями уменьшают чувствительность системы крови к дополнительному 9-ти часовому иммобилизационному стрессу. Это проявляется в снижении выраженности нейтрофилеза и лимфопении, ограничении мобилизации костномозговых нейтрофилов и в уменьшении количества нейтрофилов в селезенке.

3.Снижение чувствительности системы крови к стрессорному воздействию сопровождалось появлением типичных для толерантной стратегии адаптации сдвигов адренореактивности - угнетению (З1 адре-нозависимого липолиза при одновременном повышении чувствительности к антилиполитическому действию а2 адреномиметика. Переход от стрессорной к толерантной стратегии адаптации обуславливает повышение устойчивости к гипоксии после завершения повторных стрессор-ных воздействий.

4.Уменьшение стрессорной реактивности у животных, подвергнутых трехкратной 1-часовой иммобилизации имеет селективный характер и ограничивается системой крови. При этом возрастает чувствительность внутренних органов к стрессорному повреждению. В динамике реакции животных на трехкратные 1-часовые иммобилизации выраженность стрессорных повреждений внутренних органов усугубляется по мере развития гиперплазии пула морфологически зрелых нейтрофилов.

5.Повышенная чувствительность системы крови к флогогенному раздражителю связана с примированием (кондиционированием) макрофагов. После завершения повторных иммобилизаций отмечается более выраженное усиление фагоцитарной активности перитонеаль-ных макрофагов в ответ на стимуляцию зимозаном.

6.Повторные иммобилизации крыс наряду с развитием стресс-толерантности системы крови вызывают воспалительное поражение печени, сопровождающееся лимфоидной инфильтрацией органа, проявлением энзиматических признаков цитолиза гепатоцитов, увеличением активности циркулирующего ИЛ-1 и содержания острофазового белка гаптоглобина.

7.Развитие стресс-толерантности системы крови сопровождается приростом иммунореактивности, что проявляется в возрастании количества антителообразующих клеток в селезенке и увеличению интенсивности реакции гиперчувствительности замедленного типа в ответ на иммунизацию животных гетерологичным антигеном.

8.Формирование стресс-толерантности системы крови сопровождается увеличением устойчивости лимфоидных органов (тимуса и селезенки) к гипоплазирующему действию глюкокортикоидов.

9.Повторные иммобилизации на фоне фармакологической блокады |3 адренорецепторов не сопровождаются развитием гиперплазии пула нейтрофилов. При этом отмечается угнетение фагоцитарной активности перитонеальных нейтрофилов в ответ на стимуляцию зимозаном, а также устраняется стресс-индуцированное увеличение иммунореактивности и прирост устойчивости к гипоксии.

10.Развитие стресс-толерантности системы крови сопровождается угнетением поведенческой активности снижением стрессорной реактивности и ограничением адаптивных возможностей животных в усло виях, требующих включения механизмов резистентной, калоригенной стратегии адаптации. Это проявляется в уменьшении устойчивости животных с приобретенной стресс-толерантностью системы крови к комбинированному воздействию низкой температуры и физической нагрузки.

Заключение

В течение последних 60-ти лет накоплен обширный экспериментальный и кпинико-эпидемиологический материал, который иллюстрирует узловое значение стресс-реакции в развитии неинфекционной патологии человека. Поскольку данная группа заболеваний составляет важнейшую категорию причин смертности населения развитых стран, в экспериментальной патофизиологии и практической медицине сформировалось новое направление, получившее название адаптационной медицины, основной задачей которой является преодоление негативных последствий стресса (Меерсон Ф.З., 1993). Несомненные успехи адаптационной медицины отодвигают на второй план защитные эффекты общего адаптационного синдрома.

Вместе с тем можно обозначить ряд патологических состояний, которые корригируются путем индукции стресс-реакции. Кроме того, медиаторы САС нашли широкое применение в противошоковой терапии (Пермяков Н.К., 1990). Так, известны случаи позитивного влияния стресса на регенераторные процессы (Илизаров Г.А. и др., 1986). Следовательно, представления о стрессе как ключевом факторе патогенеза неинфекционных заболеваний ни в коем случае не должны быть абсолютизированы. Поэтому анализ адаптивных и дезадаптивных последствий стрессорных воздействий имеет не только теоретическое, но и практическое значение.

Игнорирование этого обстоятельства существенно снижает лечебную эффективность однонаправленной стресс-ограничивающей терапии. Несомненные успехи адаптационной медицины затеняют защитные эффекты ОАС. Сложившаяся ситуация во многом предопределена представлениями о стрессе как о неспецифической реакции организма на любое предъявляемое ему требование (Н. Selye, 1947). Отсюда следует, что адаптация к неблагоприятным факторам окружающей Среды должна формироваться исключительно на основе стрес-сорной стратегии, направленной на повышение сопротивляемости (резистентности) к действию экстремального раздражителя. Между тем, в экологической физиологии уже давно общепризнанно существование двух стратегий приспособления - увеличение резистентности (сопротивляемости) и повышение толерантности (переносимости) (Проссер Л., Браун Ф., 1967). Долгое время в патофизиологии и медицине не уделялось должного внимания толерантной стратегии адаптации. Этому во многом способствовало представление о том, что толерантные (гипобиотические, гипометаболические) реакции - удел пойки-лотермов и немногих групп млекопитающих с эволюционно закрепившимися формами гипобиоза (Шилов И.А., 1985; Lyman Ch. е. а., 1982).

Предложенная 5 лет назад концепция В.И. Кулинского и И.А. Ольховского (1992) рассматривает толерантный гипобиоз как нормально используемую стратегию обычных гомойотермных млекопитающих.

Важно отметить, что оба вектора адаптационных процессов альтернативны друг другу. Это проявляется в принципиальных различиях по отношению к используемым регуляторным механизмам, наблюдаемым метаболическим эффектам, характеру адаптивного результата и т.д.

Стрессорная (катаболическая) стратегия характеризуется активным противодействием неблагоприятным факторам внешней среды, максимизацией функций основных физиологических систем, и, в результате - сохранением гомеостаза "любой ценой".

По сути своей данная форма адаптационной стратегии гиперкатаболическая и гиперкалоригенная, что проявляется накоплением в крови глюкозы, лактата, пирувата, СЖК, глицерина, аминокислот, мочевины и увеличением потребления кислорода (калоригенный эффект). В таком виде резистентная стратегия проявляется при иммобилизации, охлаждении, мышечной работе, боли, травмах и т.д. Главное достоинство стратегии резистентности - возможность даже в очень трудных условиях успешно решать жизненно важные задачи. Её очевидными недостатками являются неэкономичность и расточительность, а также патологические последствия при чрезмерной по силе и длительности стресс-реакции (болезни адаптации).

Толерантная стратегия адаптации характеризуется большим филогенетическим возрастом, чем резистентная стратегия (Кулинский В.И., Ольховский И .А., 1992; Проссер П., Браун Ф., 1967; Слоним А.Д., 1979 - 1986; Хочачка П., Сомеро Дж., 1988; Horowitz М., 1997) и типична для эволюционно более древних животных, в том числе для холоднокровных наземных позвоночных (амфибии, рептилии). Животные, которые преимущественно используют толерантный гипобиоз, характеризуются более низким основным обменом (на один - два порядка) и намного меньшим содержанием митохондрий в тканях.

До недавнего времени была общепринятой точка зрения об ограниченном использовании млекопитающими данной формы адаптационной стратегии (Lyman Ch., е. а., 1982). Согласно популярной в экологической физиологии точке зрения, толерантный гипобиоз проявляется в виде периодического оцепенения, зимней спячки, зимней летаргии хищников, летней спячки (Шилов И.А., 1985). В.И. Кулинскому и И.А. Ольховскому впервые удалось обосновать представления об использовании гипокатаболизма и снижения потребления 02 в качестве адаптационной стратегии обычных гомойотермных млекопитающих. В настоящее время накоплен солидный фактический материал в пользу того, что стратегия толерантности "используется у гомойотермов при следующих основных ситуациях: 1) при ограничении потребления кислорода (гипоксия, ныряние) или пищи, делающим невозможной или крайне невыгодной гиперкатаболическую, калоригенную стратегию; 2) при перегревании, когда снижение потребления 02 будет поддерживать го-меостаз; 3) при чрезмерном действии повреждающих факторов, при этом стратегия толерантности может быть как первичной, так и вторичной. Иными словами, она может быть как другим выходом из безвыходной ситуации, так и второй фазой реакции на действие экстремальных факторов, как бы последним оборонительным рубежом. В этом качестве толерантный гипобиоз проявляется при травмах, иммобилизацион-ном и эмоциональном стрессах ." (Кулинский В.И., Ольховский И.А., 1992). Таким образом, главное достоинство данной формы адаптационной стратегии - возможность выжить в тяжелых и крайне опасных ситуациях. Но её недостаток - невозможность решения особо важных задач и сверхдостижений.

Толерантная и резистентная стратегия реализуются различными эндокринными факторами. Гиперкатаболическая реакция осуществляется с помощью ГКГ, глюкагона, вазопрессина, лейкотриенов и т.д. (Виру A.A. и др., 1983; Голиков П.П., 1988; Теппермен Дж., Теппермен X., 1989; Кулинский В.И., Ольховский И.А., 1992; Филаретов A.A. и др., 1988). Эффекторами толерантного гипобиоза являются ГАМК, адено-зин, серотонин (Кулинский В.И., Михельсон Г.В., 1998; Тараканов И.Л., 1997; Ольховский И.А., 1989; Shimizu N. е. а., 1989). Последнее свидетельствует об очевидной близости упомянутых индукторов толерантного гипобиоза с медиаторами стресс-лимитирующих систем. Отмеченная гомология не случайна и отражает значимость гипометаболизма как вторичного ответа организма на стрессорные воздействия. Как уже было упомянуто ранее, при воздействии иммобилизационного, эмоционально-болевого и других стрессоров происходит переход одного вида адаптационной стратегии в другой. Так, оказавшаяся малоэффективной резистентная стратегия сменяется толерантной.

В случае иммобилизационного стресса это проявляется заменой Ргзависимой калоригенной реакции гипотермией, связанной с действием эндогенного аденозина через А-1 рецепторы (Ольховский И.А., 1989). Отмеченные сдвиги могут быть обусловлены стимуляцией а2 адрено-рецепторов. Изложенное основывается на способности а2 агонистов оказывать антикалоригенный и гипотермический эффекты (01иогтп А.О., 1990).

Таким образом, КА могут выступать в качестве индукторов как стрессорной (через рг и си-адренорецепторы), так и толерантной (через а2-адренорецепторы) стратегии адаптации (Медведева Т.Н., Ку-линский В.И., 1996). В связи с этим стоит подчеркнуть, что "выбор адаптационной стратегии - это, прежде всего, выбор той или иной группы гормонов, а затем определённых специфических рецепторов, реализующих ту или иную стратегию" (Кулинский В.И., Ольховский И.А., 1992).

Изложенная точка представляется несколько односторонней, поскольку проблема выбора стратегии адаптации рассматривается исключительно в рамках нейро-эндокринной регуляции и остаётся без должного внимания роль системы крови (СК) в переходе от стрессорной стратегии к толерантному гипобиозу. Между тем клетки СК выполняя филогенетически более древние функции (хемотаксис, фагоцитоз, секреция), чем нейроэндокринная регуляция, не только оказывает тропные влияния на систему ГГАС, но и сама служит мишенью для ГКГ,

АКТГ и кортиколиберинов. Взаимоотношения между ГГАС и CK составляют предмет относительно молодой науки - нейроиммунологии (Корнева Е.А., 1993; Крыжановский Г.Н., 1997; Михайлова A.A., 1992; Лисяный Р. и др., 1994; Акмаев И.Г., 1996; Абрамов В.В., 1991, 1993; Новиков B.C., Смирнов B.C., 1995; Sternberg Е., 1997; Del Rey А., 1995; Falashi Р. е. а., 1994; McCarty D., 1985; Kryzhanovsky G.N., Magaeva S.V., 1997; Lysyany N.J., 1997; Saper C.B., 1997; Blalock J.E., 1989). Наряду с участием в нейроэндокринной регуляции, клетки крови могут оказывать влияние на адаптогенез путём осуществления своих традиционных функций, таких как кислородтранспортная, поддержание антигенного гомеостаза, регуляция гемостаза и фибринолиза, а также вовлекаться в осуществление репарационных процессов в тканях (Захаров Ю.М., 1994;).

Каждая из перечисленных функций заслуживает отдельного внимания. Однако к проблеме выбора адаптационной стратегии, прежде всего, могут быть причастны два основных функциональных блока CK, а именно - антигенно-структурный и устойчивость к неантигенным стрессорам, осуществляемый системой ИБН. Изложенное основывается на эпидемиологических данных, иллюстрирующих, с одной стороны, низкую частоту обусловленной стрессом патологии там, где человек подвергается особенно интенсивному антигенному прессингу (Васильев Н.В. и др., 1993). С другой стороны, минимизация функций нейро-эндокринных стресс-реализующих механизмов сочетается с признаками гематологического стресс-синдрома (ГСС), то есть универсального гематологического ответа на повреждение ткани инфекцией, неоплазмой или травмой (Reizenstein P., Erslev А., 1983).

Важно отметить, что центральным моментом ГСС является активация системы мононуклеарных фагоцитов (Васильев Н.В. и др., 1993).

Отмеченная узловая роль Мф во многом предопределена их способностью секретировать вещества, которые действуют не только паракрин-ным и аутокринным путём, но и дистантно, в качестве эндокринных факторов (Фрейдлин И.О., 1995; Nathan O.E., 1987). Данные соединения были совершенно справедливо обозначены как "эндокринные цитоки-ны".

К этой категории в первую очередь относятся ИЛ-1, ИЛ-6 и ФИО (Mizel S.B., 1989; Dinarello O.A., 1988; Jones Т.Н., 1994). Интересно заметить, что эндокринные и паракринные эффекты отмеченных цитоки-нов часто бывают реципрокными друг другу. В частности, ИЛ-1, активируя систему ГГАС на гипоталамо-гипофизарном уровне, одновременно снижает в воспалительном очаге чувствительность клеток к ГКГ (Arend W.P., 1990). Благодаря этому обстоятельству, цитокины вызывают сдвиги гомеостаза, адаптивные для нужд локального региона. В связи с этим необходимо отметить их неоднозначное влияние на метаболические процессы. С одной стороны, упомянутые цитокины индуцируют ги-перкатаболические сдвиги и за счет этого оказывать прострессорное действие. Это проявляется в способности ИЛ-1, ФИО и ИЛ-6 усиливать протеолиз в скелетной мускулатуре в ответ на экспериментальный перитонит (Smith А., е. а., 1990). С другой стороны, для ИЛ-6 отмечена способность ингибировать активность ключевых ферментов глюконео-генеза в печени (Hill М. е. а., 1989), а ФНО обладает антилиполитиче-ским действием. Последнее свидетельствует о способности данных ци-токинов вызывать метаболические сдвиги характерные для толерантной стратегии адаптации.

Важно подчеркнуть способность эндокринных цитокинов ингибировать активацию ГГАС и проявлять стресс-лимитирующее действие. Изложенное свидетельствует, что дистантные эффекты упомянутых цитокинов весьма противоречивы и возможность a priori прогнозировать их эффекты весьма ограничена. Вместе с тем амбивалентные эффекты ИЛ-1 и других цитокинов в отношении ГГАС позволяют судить об их активном участии в адаптогенезе. Следовательно, вклад "эндокринных цитокинов" в реализацию стресс-реакции не менее значителен, чем вклад ГКГ и КА. В связи с вышеизложенным представляется необходимым обратить внимание не только на активность упомянутых цитокинов, но и на функциональное состояние клеток, их секретирующих.

Основными продуцентами "эндокринных цитокинов" являются мо-нонуклеарные фагоциты (ИЛ-1, ИЛ-6 и ФИО) и Т-лимфоциты (ИЛ-2) (Sternberg Е. е. а., 1990 - 1997). Регулирующее влияние макрофагов на ГГАС также проявляется в способности этих клеток секретировать кор-тиколиберин и АКТГ (Ломакин М.С., 1990; Шхинек Э.К., 1993). В связи с этим важно отметить, что в случае гипофизэктомии мононуклеары ме-зодермального происхождения берут на себя стресс-реализующие функции за счет усиления продукции АКТГ, кортиколиберинов и "эндокринных цитокинов" (Fuller G., Grennet Н., 1989). Если соотнести вышеизложенные факты с общей способностью кортикостероидов угнетать функции Мф, включая экспрессию интерлейкиновых генов, можно поставить вопрос о существовании макрофагально-лимфоцитарно-адреналовой стресс-реализующей системы, которая регулируется по механизму отрицательной обратной связи. Отсюда следует признать несколько односторонними представления об исключительном контроле со стороны ГГАС и САС над реакцией СК при стрессогенных воздействиях.

Прежде всего, изложенная точка зрения находится в противоречии с данными литературы о формировании стрессорных сдвигов даже в условиях гипофиз- и адреналэктомии, а также фармакологической блокады симпатической нервной системы (Горизонтов П.Д. и др., 1983). При обсуждении данного феномена необходимо учесть, что фагоцитирующие клетки являются основными факторами резистентности ещё у ранних многоклеточных животных (Сиротинин Н.Н., 1981). У беспозвоночных животных секреторные продукты фагоцитарных клеток не только участвуют в элиминации чужеродного фактора, но и существенно влияют на реактивность организма (Ломакин М.С., 1990). Следовательно, система крови как фактор неспецифической резистентности имеет больший возраст по сравнению с нейроэндокринной системой (Васильев Н.В. и др., 1993). Поэтому механизмы развития гематологического стресс-синдрома отличаются от нейро-эндокринных механизмов стресса (Reizenstein Р., 1985). С изложенной точкой зрения хорошо согласуются представления о системе ИБН как об афферентном звене для "некогнитивных", то есть для не распознаваемых нервной системой стрессорных воздействий.

Согласно представлениям J. Blalock (1984) роль сенсорной системы для некогнитивных факторов играют, прежде всего, клетки иммунной системы, главным образом макрофаги и лимфоциты, опосредующие свои эффекты гуморальным путём через увеличение уровня циркулирующих цитокинов (Falashi Р. е. а., 1994; Sternberg Е., 1990 -1997). Вызывает удивление, что в концепции J. Blalock не нашлось места нейтрофилам, как сенсорным элементам для некогнитивных стрессоров. Между тем их секреторная активность во многом повторяет спектр секреторных продуктов Мф (Quayle J., 1994). О необходимости более детального исследования Нф в качестве эффекторов когнитивных и некогнитивных раздражителей свидетельствует накопленный в настоящее время экспериментальный материал. С одной стороны, секреторный продукт активированных Нф - нейтрофилокин (НК) увеличивает уровень циркулирующего кортизола при одновременном снижении ГКГ- и адренореактивности организма (см. главу 4). Стоит добавить, что повторные инъекции НК обуславливают повышение активности циркулирующего ИЛ-1 (Оо^иэЫп Ы. е. а., 1996). С другой стороны, Нф характеризуются высокой чувствительностью к действию когнитивных и некогнитивных стрессорных агентов. В связи с этим обращает внимание способность эндогенных некогнитивных стрессоров регулировать процессы стрессорной адаптации и воспалительную реакцию. При этом игнорируется факт более раннего ответа Нф на действие стрессорных и флогогенных агентов по сравнению с Мф и лимфоцитами, являющимися по и. В1а1оск (1984) клетками, воспринимающими некогнитивные сигналы.

Важно отметить, что взаимоотношения между стрессом и воспалением часто бывают реципрокными. Последнее было весьма наглядно продемонстрировано И.А. Волчегорским (1993) при изучении динамики развития ожоговой болезни. В условиях ожоговой болезни (ОБ) в активную реакцию на когнитивный стрессор - эмоционально-болевой стресс активно вовлекались "средние молекулы" (СМ) - гетерогенный континуум олигомерных веществ (МВ = 0.3-5 кДа), среди которых выявлялись относительно высокополимерные фракции, способные ограничивать катаболические эффекты стресса в чётком соответствии со своей иммунотропной активностью. Напротив, относительно низкополимерные фракции СМ обладали прострессорным и антивоспалительным действием.

Феномен накопления СМ неспецифичен для ожогов и отмечается при различных нозологических формах вплоть до душевных заболеваний (Николаев В.Г., 1984). Выполненные нами исследования позволили прийти к заключению о высокой чувствительности СМ факторов крови к иммобилизационному стрессу. Схожий характер изменений динамики СМ крови у крыс обожжённых и подвергнутых ПТИ служит дополнительной аргументацией в пользу представлений о СМ как о неспецифических регуляторах адаптогенеза. Поэтому представления о причастности СМ к формированию ответной реакции СК на ПТИ представляются правомерными.

В пользу изложенного свидетельствует способность СМ модулировать функциональную активность Нф у интактных и стрессированных животных. С одной стороны, большинство исследованных фракций СМ ограничивало мобилизацию морфологически зрелых Нф КМ при 9-часовой иммобилизации. С другой стороны, СМ обладают фагоцитоз-модулирующим действием, которое, в свою очередь, определяет общий характер их иммунотропной активности (Волчегорский И.А., 1993). Изложенные факты вскрывают лишь один аспект взаимоотношений между СМ и Нф, проявляющийся в наличии СМ-зависимых сдвигов функциональной активности данной категории клеток.

Другим моментом взаимосвязи Нф и СМ является представление о Нф как о потенциальных источниках среднемолекулярных факторов крови. В частности, недавно открытый секреторный продукт Нф - ней-трофилокин по своей химической природе относится к веществам группы СМ (Зурочка А.В., 1991; Долгушин И.И., 1986). Следовательно, Нф, подобно Мф и лимфоцитам, могут быть источником иммунотропных факторов, оказывающих регулирующее действие на выраженность стресса и воспаления (Долгушин И.И., 1989; Потапнев М.П., 1995). На основании данного положения можно по-новому взглянуть на значение функциональных сдвигов Нф при стрессе. Ранее, в единичных сообщениях по стресс-регулирующей функции СК приоритетное внимание уделялось Мф и лимфоцитам, а Нф оставались как бы в тени, несмотря на их более раннюю реакцию в ответ на стрессорное воздействие.

Между тем, одного только представления о Нф как потенциальных источниках СМ достаточно для того, чтобы рассмотреть стрессор-ный нейтрофилез в качестве одного из регуляторов нейро-эндокринных механизмов стресса. Так, для различных фракций СМ показана способность влиять на содержание циркулирующих ГКГ, а также уровень адренореактивности, глюкокортикоидреактивности и инсулиночувстви-тельности (Волчегорский И.А., 1993). Представляется принципиально важной установленная нами способность высокополимерной фракции СМ (пик "2 ожог") повышать устойчивость к острой гипоксии. Последнее обстоятельство позволяет расценивать высокополимерные СМ в качестве индукторов толерантного гипобиоза.

Известно, что у Нф секреторная и фагоцитирующая функция тесно сопряжены друг с другом (Долгушин И.И., 1989; Маянский А.Н., Ма-янский Д.Н., 1989). Между тем, через сутки после завершения ПТИ активность фагоцитоза не претерпевала заметных сдвигов, в то время как пул заметно возрос. Поэтому можно предположить в данной ситуации увеличение содержания секреторных продуктов Нф, в том числе и ней-трофилокина. Важно отметить, что развитие данного феномена сопряжено с уменьшением чувствительности СК к неантигенному стрессор-ному воздействию. В первую очередь это касалось миелоидных клеток. На начальных этапах ПТИ Нф характеризовались большей стрессор-ной реактивностью по сравнению с Мф и лимфоцитами. Последнее иллюстрируется тем, что рекрутирование костномозговых Нф в циркуляцию наблюдалось уже после завершения ОИ, в то время как инволюция вилочковой железы наблюдалась после завершения последней иммобилизации. Достоверное снижение содержания Мф в селезенке также отмечались только после завершения третьей иммобилизации.

Стоит подчеркнуть роль костномозговых Нф как основных источников циркулирующих, пристеночных и инфильтрирующих ткани ней-трофилов (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989; Movat Н., 1985). Замедление темпов миграции Нф из КМ является основным фактором ограничения выраженности нейтрофильного лейкоцитоза при стрессе. Это положение наглядно иллюстрируется фактом купирования стрессорно-го нейтрофилёза в период ОИ и ДИ путём введения пропранолола перед началом каждой иммобилизации. Необходимо пояснить, что про-пранолол в условиях ПТИ нивелировал стрессорную мобилизацию костномозговых Нф и одновременно снижал содержание Нф в селезёнке.

Последнее может быть связано с уменьшением поступления Нф из кровотока в селезёнку, где обычно происходит их секвестрация. Изложенные результаты свидетельствуют о существовании р-адренергического контроля миграции морфологически зрелых Нф из КМ при стрессе. Необходимо подчеркнуть, что в условиях ОИ одновременно наблюдались активация ргзависимого липолиза и р2-зависимого гликогенолиза в скелетной мускулатуре.

Таким образом, в условиях когнитивного стресса на начальных этапах ПТИ (ОИ и, по-видимому, ДИ) господствующая стрессорная стратегия адаптации через p-адренергические механизмы реализует не только мобилизацию жирового депо организма и резервных полисахаридов, но и рекрутирование Нф из КМ. Установленный экспериментальный факт представляется принципиально важным, поскольку на его основании возможна постановка вопроса о роли десенситизации р-адренорецепторов в формировании стресс-толерантности СК.

Стоит обратить внимание на синхронное снижение выраженности гиперкатаболических сдвигов (уменьшение интенсивности липолиза и мышечного гликогенолиза) и купирование мобилизации Нф из КМ при трехкратной иммобилизации по сравнению с однократной. По-видимому, это происходит потому, что перечисленные процессы являются р-адренозависимыми. Именно по этой причине тахифилаксия р-адренорецепторов снижает их интенсивность. Изложенное является частным проявлением более общего представления о р-десенситизации как основе адаптогенеза. Согласно концепции Ф.З. Ме-ерсона (Меерсон Ф.З., 1986 - 1993) р-адренодесенситизация является важнейшей составляющей адаптации к действию стрессорного раздражителя, прежде всего, на уровне сердечно-сосудистой системы и ЦНС. Полученные результаты служат аргументом в пользу более универсального характера упомянутой концепции и позволяют рассматривать р-десенситизацию как новый ранее неизвестный фактор формирования стресс-толерантности СК.

Этот путь формирования стресс-толерантности СК наблюдался только по отношению к когнитивному стрессору. Действительно, после предварительного воздействия ПТИ отмечалась устойчивость СК к 9-часовой иммобилизации, что проявлялось в ограничении мобилизации костномозговых Нф и соответственно - к снижению выраженности ней-трофилёза и поступления Нф в селезёнку у животных группы "ПТИ + ИСд" по сравнению с группой ИС9.

Напротив, у животных, подвергнутых флогогенному воздействию (введение зимозана), предварительная ТИ не препятствует зимозан-индуцированному рекрутированию Нф из КМ. Вместе с тем, ПТИ усиливает выраженность некоторых эффектов некогнитивного (флогогенного) стрессора (зимозана) в отношении СК. Последнее иллюстрируется более замедленным снижением содержания спленока-риоцитов в селезёнке в группе "ПТИ + зимозан" по сравнению с животными, получавшими зимозан без предварительного стрессирования.

Отмеченная разнонаправленность реакции СК на когнитивный и некогнитивный стрессор после завершения ПТИ требует отдельного обсуждения. Уместно напомнить, что "некогнитивные" раздражители опосредуют своё действие в основном гуморальным путём - через увеличение уровня циркулирующих интерлейкинов (Blalock J., 1984; Sternberg Е., 1997; Falashi Р. е. a., 1994). При этом продемонстрирована стресс-индуцирующая роль цитокинов как преимущественно макрофа-гального (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО), так и лимфоцитарного (ИЛ-2) происхождения (Sternberg Е., Licinio J., 1995). Действительно, через сутки после завершения ПТИ наблюдался прирост активности циркулирующего ИЛ-1 при статистически недостоверной тенденции к увеличению активности ФНО в сыворотке крови. Как уже упоминалось ранее, между сывороточной активностью указанных цитокинов отмечалась прямая корреляционная связь. Одновременный прирост содержания сывороточного острофазового белка гаптоглобина, синтез которого у крыс является зависимым от ИЛ-1 (Baumann Н., Gauldie G., 1994), иллюстрирует про-воспалительный эффект некогнитивного раздражителя.

Последнее может быть непосредственной причиной повышения чувствительности животных, подвергнутых предварительной ПТИ, к некогнитивному стрессорному фактору. В связи с этим уместно обратить внимание на то, что основным источником ИЛ-1 является система мо-нонукпеарных фагоцитов. По-видимому, ПТИ усиливает секреторную активность Мф. Важно отметить, что фагоцитарная активность перито-неальных Мф через 24 часа после завершения ПТИ не отличалась от контроля. Однако в ответ на внутрибрюшинное введение зимозана у предварительно стрессированных животных наблюдалось повышение интенсивности и активности фагоцитоза. Последнее обстоятельство позволяет говорить не столько об активации, сколько о кондиционировании (примировании) перитонеальных Мф.

Известно, что ß-адренорецепторы опосредуют ингибиторный контроль САС в отношении Мф (Ляшенко В.А. и др., 1988). Поэтому ß-десенситизация, лежащая в основе долговременной адаптации к действию стрессорного раздражителя и перехода к толерантному гипобио-зу может рассматриваться как один из механизмов примирования Мф.

Активация Мф сама по себе является одним из ведущих механизмов адаптогенеза (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989; Фрейдлин И.С., 1984 - 1995). В первую очередь это связано с тем, что система мононукпеарных фагоцитов является ключевым звеном системы ИБН (Фрейдлин И.С., 1995). Способность Мф выступать в качестве основного эффектора ИБН связана с их высокой значимостью в сопряжении между собой факторов неспецифической резистентности и специфического иммунного ответа. Значение Мф в неспецифических защитных реакциях организма, прежде всего, определяется их клиринговой активностью, включающей в себя захват и расщепление корпускулярных и растворимых антигенов (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989; Фрейдлин И.С., 1995; Marsh J.A., 1989). Мф являются основными la-экспрессирующими клетками и, соответственно, играют основную роль в представлении антигена лимфоцитам (Серов В.В., Пауков B.C., 1994; ToubertA., 1997).

Таким образом, индуцированное ПТИ примирование Мф может быть рассмотрено как важный механизм увеличения иммунной реактивности, что проявляется как на уровне гуморального (увеличение количества АОК в селезёнке), так и на уровне клеточного (усиление интенсивности ГЗТ) иммунного ответа.

Иммуномодулирующие эффекты монокинов можно рассматривать в качестве другого механизма увеличения иммунореактивности организма. В первую очередь это касается ИЛ-1, который является одним из центральных компонентов цитокиновой сети (Фрейдлин И.С., 1995; йтагеПо С.А., 1994; Б^оЬег УЧ. е. а., 1988). В этом качестве ИЛ-1 прямо или опосредовано способствует дифференцировке В-лимфоцитов в АОК.

В пределах цитокиновой сети существует тесное взаимодействие между ИЛ-1 и ИЛ-2. В связи с этим стоит обратить внимание на существование отрицательной корреляционной связи между отмеченными ци-токинами на фоне неизменной активности циркулирующего ИЛ-2 (см. главу 4). Этот факт наряду с усилением иммунного ответа можно рассматривать как свидетельство увеличения чувствительности Т- и, возможно, В-лимфоцитов к стимулирующему действию ИЛ-2. Уместно напомнить, что ИЛ-1 способствует экспрессии рецепторов к ИЛ-2 на лимфоцитах.

Осуществляемая ИЛ-1 сенсибилизация Т-лимфоцитов к ИЛ-2 может быть причастна к исчезновению через сутки после завершения ПТИ стресс-индуцированной инволюции тимуса. В связи с этим важно отметить, что ИЛ-1р предупреждает развитие атрофии вилочковой железы при иммерсионном стрессе у крыс популяции Вистар (Перцов С.С. и ДР-, 1997).

ПТИ-обусловленное примирование Мф, сопряженное с усилением активности циркулирующего ИЛ-1 может способствовать гиперплазии пула Нф, что является важнейшей составляющей приобретенной стресс-толерантности СК.

Таким образом, постстрессорное усиление функциональной активности системы ИБН затрагивает в равной степени неспецифическую и специфическую иммунореактивность. Скорее всего, ключевая роль в развитии отмеченного феномена принадлежит именно Мф. Важно отметить, что повторное введение пропранолола перед каждой иммобилизацией вызвало угнетение фагоцитарной активности Мф. Вместе с пропранолол-индуцированным угнетением клиринговой функции макрофагов у стрессированных животных может одновременно нарушаться и антигенпрезентирующая функция Мф. По-видимому, именно с этим связана наблюдаемая у животных группы "пропранолол + ПТИ24" отмена постстрессорного увеличения интенсивности ГЗТ.

Факт отсутствия заметных сдвигов активности циркулирующего ИЛ-1 в группе "пропранолол + ПТИ24" по сравнению с ПТИ свидетельствует о неизменности секреторной функции Мф после введения пропранолола. Таким образом, предварительное введение ß-адреноблокатора, не влияя на секреторную активность Мф, селективно ингибирует клиринговую и, возможно, антигенпрезентирующую функцию Мф.

При обсуждении последствий постстрессорного усиления функциональной активности системы ИБН следует рассмотреть вероятные позитивные и негативные моменты, сопряженные с развитием данного феномена. Необходимо отметить, что в компетенцию системы ИБН входит устранение инфекционных агентов. Поэтому на основе данного феномена могут быть разработаны новые методы усиления противо-инфекционной резистентности. В связи с этим уместно обратить внимание на снижение эффективности вакцинации в случае повышенной стресс-реактивности (Glaser R. е. а., 1992). Скорее всего, переход к толерантному гипобиозу может привести к противоположному результату, а именно - к росту иммунореактивности в условиях инфекционной патологии.

Столь же интересным представляется изучение влияния пост-стрессорной активации ИБН на процесс малигнизации. Из данных литературы известно о наличии антибластомогенных эффектов у повторных стрессорных воздействий (Меерсон Ф.З., 1986; Сухих Г.Т., 1985). Отмеченное антиканцерогенное действие периодических стрессорных воздействий далеко не универсально. Повторные эпизоды оксидатив-ного стресса, обусловленные введением нейтрофилокина, с одной стороны, замедляют развитие опухолевых узлов у мышей с перевиваемым асцитным раком Эрлиха и увеличивают среднюю продолжительность жизни этих животных, а с другой стороны - отягощают течение и клинический исход при перевивке опухоли Е1-4, происходящей из иммуно-компетентных клеток (Колесников О.Л. и др., 1993).

Отдельного внимания заслуживают эффекты стресс-толерантности СК в отношении иммунной патологии. Важно заметить, что зарегистрированный феномен роста иммунореактивности по усилению выраженности ГЗТ, по сути дела, отражает сдвиги чувствительности к иммунному воспалению. Вероятно, приобретённая стресс-толерантность СК может негативно отразиться на течении таких имму-новоспалительных заболеваний, как ревматический полиартрит, аллергический энцефаломиелит.

Завершая обсуждение негативных последствий приобретенной стресс-толерантности СК, хотелось бы отдельно подчеркнуть наличие постстрессорных воспалительных процессов в печени, регистрируемых через сутки после окончания ПТИ. Необходимо подчеркнуть (повтор), что отмеченный феномен является фоновой характеристикой ПТИ, так как определяется без экзогенных флогогенных воздействий. В связи с этим стоит обратить внимание на свойственную стрессу способность увеличивать проницаемость кишечной стенки с последующим развитием бактериемии интестинального происхождения (Зурочка А.В., 1984). Последнее обстоятельство сопровождается накоплением в крови флогогенных факторов, связанных с поступлением в циркуляцию бактериальных липополисахаридов и мурамилпептидов, а также в результате фагоцитоза кишечной микрофлоры Нф (Alpern R.J., Dowel V.R., 1971; Berg R., 1981). Поскольку отмеченные флогогенные агенты первоначально поступают через воротную вену в печень, то становится ясным, почему именно по отношению к этому органу реализуются провоспали-тельные эффекты ПТИ. Стоит отметить, что наблюдаемая при ПТИ картина воспалительного инфильтрата печени напоминает таковую для иммунной гранулёмы. В целом полученные нами данные хорошо согласуются с представлениями клиницистов о стрессорной природе неспецифического реактивного гепатита (Подымова С.Д., 1993; Popper Н., Schafner Е„ 1982).

Одновременно в сыворотке крови нам удалось зарегистрировать некоторые признаки воспалительной реакции (увеличение активности ИЛ-1 и концентрации острофазового белка - гаптоглобина) и биохимические характеристики цитолитического синдрома (увеличение активности АПТ).

Вполне возможно, что неблагоприятные последствия, сопряженные с формированием стресс-толерантности системы крови, встречаются у больных хроническим гепатитом и циррозом печени. Это хорошо соответствует данным В.А. Шкурупия о способности повторных стрес-сорных воздействий отягощать поражения печени, вызванные гепато-тропным ядом - ССЦ (Шкурупий В.А., 1989).

Безусловно, биологическое значение фагоцитов нельзя сводить к участию в реакциях иммунной защиты и регуляции CK. Не менее важной является способность Нф и Мф регулировать нейро-эндокринные механизмы стресса. Как уже отмечалось ранее, основными стресс-регулирующими системами среди клеток крови традиционно считаются

Мф и лимфоциты, а Нф незаслуженно находятся "в тени".

Выполненные нами исследования установили способность секреторного продукта активированных Нф - нейтрофилокина воспроизводить основные эндокринные эффекты стресса, что проявлялось в статистически значимом увеличении концентрации циркулирующего корти-зола при одновременном снижении содержания инсулина в крови. При этом наблюдалось уменьшение чувствительности к ГКГ и возрастание инсулиночувствительности. По-видимому, подобная регуляция приводит в соответствие уровень циркулирующего кортизола и инсулина с чувствительностью органов и тканей мишеней к действию упомянутых гормонов.

В условиях ПТИ наблюдались вполне сопоставимые с группой "НК" сдвиги ГКГ-реактивности и инсулиночувствительности. Как было отмечено ранее, при повторных иммобилизациях возрастает количество Нф, которые, как известно, являются потенциальными источниками НК (Долгушин И.И. и др., 1986; Зурочка A.B. и др., 1989; Зурочка A.B., 1991). Не исключено, что определённый вклад в наблюдаемое при ПТИ снижение ГКГ-реактивности и одновременное увеличение инсулиночувствительности связано с усилением секреции нейтрофилокина. Отсюда представляется уместной постановка вопроса о нейтрофильных грану-лоцитах, как об одном из факторов регуляции нейроэндокринных механизмов в ответ на действие "когнитивного" стрессора.

Стресс-регулирующие эффекты Нф также подвергаются модифицирующему действию со стороны "стрессорных" гормонов и цитокинов. По-видимому, именно это обстоятельство обусловило определённые различия эндокринных сдвигов в группах "НК" и "ПТИ". В отличие от животных, получавших НК, в условиях ПТИ не наблюдалось статистически значимых изменений содержания ГКГ и инсулина. Повторные инъекции

НК, напротив, вызывают развитие гипогликемии (см. главу 4) на фоне выраженной резистентности к ГКГ и увеличенной инсулиночувстви-тельности. Вероятно, сочетание гиперкортизолемии с гипоинсулинеми-ей в данных условиях предотвращает дальнейшее снижение уровня глюкозы в крови.

У животных, получавших НК, по сравнению с ПТИ более выражены антистероидные эффекты. Последнее обстоятельство иллюстрируется отсутствием у животных группы "НК" кеналог-индуцированой гипергликемии и снижения массы тела при наличии менее выраженной кеналог-индуцированной атрофии вилочковой железы. Напротив, антистероидное действие ПТИ ограничивалось только тимус-сохраняющим действием при введении кеналога. Гипергликемизирующий эффект ке-налога и степень его влияния на массу тела остались неизменными.

Стоит добавить, что помимо отмеченных фактов у животных группы "ПТИ + кеналог" наблюдался миелосупрессивный эффект, проявляющийся в снижении общего количества миелокариоцитов и молодых клеток грануло-моноцитарного ряда в КМ. Последнее обстоятельство может быть обусловлено антистероидным эффектом ПТИ в отношении вилочковой железы, с последующей задержкой поступления тимоцитов в КМ. Изложенное хорошо согласуется с представлениями о ГКГ-индуцированной миграции Т-лимфоцитов в КМ как одном из путей активации гемопоэза при стрессе (Шахов В.П., 1990).

По отношению к адренореактивности отмечались наибольшие различия между "когнитивным" (ПТИ) и "некогнитивным" (НК) стрессором. Если для НК характерно наличие неселективного адренодепреми-рующего эффекта, то влияние ПТИ на адренореактивность не было столь однозначным. В группе "ПТИ" наблюдалась десенситизация рг адренорецепторов на фоне роста р2- и а2-адреноактивности.

Отмеченные сдвиги свидетельствуют, что представления о генерализованной десенситизации а- и ß-адренорецепторов при адаптации к стрессорным раздражителям (Меерсон Ф.З., 1986; Torda Т. е. а., 1981; Stone Е., 1984) являются несколько упрощенными. Скорее всего, такая схематизация связана с особенностями модели, которую применяли цитируемые авторы, а именно - с многократным воспроизведением повторных стрессорных эпизодов. По-видимому, при трехкратной иммобилизации ещё не происходит столь заметной десенситизации адрено-реактивных структур, как при ежедневном стрессировании одночасовой иммобилизацией на протяжении 15 суток (Меерсон Ф.З., Копылов Ю.Н., 1991; Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю., 1993; Torda Т. е. а., 1981; Stone Е., 1984).

Отдельного обсуждения заслуживают ассоциированные со сдвигами а и ß адренореактивности адаптивные и дезадаптивные эффекты ПТИ. Известно, что агонисты ß-i-адренорецепторов усиливают потребление кислорода тканями (Авакян O.A., 1988; Сергеев П.В., Шиманов-ский Н.Л., 1987). Отмеченный эффект опосредован на уровне дегидро-геназ цикла трикарбоновых кислот (Плотников Н.Ю., 1985). Следовательно, минимизация кислородного запроса во многом может осуществляться за счет десенситизации ß-i-адренорецепторов. Можно предположить, что именно индуцированная ПТИ тахифилаксия ß1 адреноре-цепторов определяет повышенную толерантность к гипоксии. Действительно, защита ßi-адренорецепторов от стрессорной десенситизации путём введения пропранолола на фоне каждого стрессорного эпизода, приводит к отмене обусловленного ПТИ прироста толерантности к гипоксии.

Вместе с тем мы считаем, что отмеченная тахифилаксия ßr адренорецепторов далеко не единственный фактор, обуславливающий устойчивость к гипоксии. Данная точка зрения основывается на неизменности новодриновой гиперлактатемии с усугублением аналогичного сдвига при введении партусистена после завершения ПТИ. По-видимому, существенный вклад в антигипоксический эффект ПТИ вносит сенсибилизация а2-адренорецепторов, через которые реализуется антикалоригенное и антигипоксическое действие КА. При обсуждении механизмов развития ПТИ-индуцированной толерантности к гипоксии стоит отметить способность острофазовых белков усиливать устойчивость к гипоксическому воздействию (Волчегорский И.А. и др., 1997). Представленный факт нельзя проигнорировать в связи с данными о наличии острофазовой реакции в группе ПТИ.

Постстрессорное увеличение иммунореактивности может быть тесно связано с (32 сенсибилизирующим действием ПТИ. Это предположение основывается на существовании р2 адренергического контроля иммунного ответа. Важно подчеркнуть, что р2 зависимая регуляция иммунореактивности имеет неоднозначный характер. С одной стороны, стимуляция (32-адренорецепторов приводит к угнетению функциональной активности зрелых антителопродуцентов (Campbell K.S. е. а., 1985). С другой стороны, известна способность (32-адреномиметиков повышать количество молодых В-лимфоцитов - прекурсоров иммуноглобу-линсекретирующих клеток в ответ на вводимый антиген (Гущин Т.В., 1993).

По-видимому, в условиях ПТИ именно за счет этого реализуется р2 зависимая стимуляция АОК. Тем более, что факт сенсибилизации |32-адренорецепторов зарегистрирован на уровне селезенки - основного органа антителопродукции. Уместно упомянуть об одновременном исчезновении сенсибилизации |32-адренорецепторов и усилении иммунореактивности у животных, получавших ПТИ на фоне предварительных инъекций пропранолола (см. главу 4).

Влияние (3-адреноблокатора на адаптогенные эффекты ПТИ неоднозначно. С одной стороны, комбинированные воздействия повторных иммобилизаций на фоне р-адреноблокады отменяет развитие толерантности к гипоксии и стимуляцию системы ИБН. С другой, введение пропранолола перед каждой иммобилизацией усиливало диабет-профилактический эффект ПТИ. Последнее проявляется уменьшением гипергликемии и гипертриглицеридемии в группе "пропранолол + ПТИ", в то время как ПТИ сама по себе уменьшает потерю массы тела и ги-перхолестеринемию, но не корригирует гипергликемию при экспериментальном сахарном диабете.

Факт повышения инсулинорезистентности в группе "пропранолол + ПТИ" свидетельствует, что инсулиносенсибилизирующий эффект не является ведущим в реализации диабетпрофилактического эффекта хронического стресса.

Аллоксановый диабет развивается вследствие оксидативного повреждения р-кпеток островков Лангерганса (Балаболкин М.И., 1994; Шорин Ю.П. и др., 1984; Наптеп О., 1997). По-видимому, введение пропранолола способствует острому увеличению продукции свободных радикалов макрофагами, что, в свою очередь, вызывает мобилизацию антиокислительного потенциала (Медведев Ю.А., Алёхин А.К., 1984). Последнее может явиться механизмом, ограничивающим аллоксанин-дуцированное свободнорадикальное повреждение р-эндокриноцитов, за счет которого и реализуется диабетпрофилактический эффект пропранолола.

Таким образом, наиболее существенными негативными эффектами ПТИ на фоне р-адреноблокады является исчезновение постстрес-сорного увеличения устойчивости к гипоксии и усиления иммунореакг тивности. Вполне вероятно, что к развитию отмеченных дезадаптивных последствий причастна пропранолол-индуцированная гипореактив-ность лейкона (см. главу 4). Данный феномен проявляется в снижении скорости мобилизации костномозговых Нф в ответ на действие стрес-сорного раздражителя при одновременном угнетении функциональной активности Нф и Мф.

Нф характеризуются высокой степенью сопряженности между способностью к фагоцитозу и продукцией нейтрофилокина (Долгушин И.И., 1986; Долгушин И.И. и др., 1995). Вероятно, одновременно с угнетением фагоцитарной активности у животных группы "пропранолол + ПТИ" нарушается секреция НК. Между тем, данный нейтрофилогенный фактор полностью воспроизводил все адаптивные эффекты ПТИ.

Поэтому правомерно предположение, что фармакологическая коррекция ПТИ, сопровождающаяся нарушением секреторной функции Нф приводит к исчезновению основных адаптивных эффектов хронического стресса.

Вместе с тем остаётся неясным, по какому механизму возрастание количества Нф приводит к повышению антигипоксической устойчивости в условиях ПТИ. В связи с этим мы обратили внимание на однонаправленные изменения МАО-активности головного мозга и поведенческой активности крыс на фоне ПТИ. И в том, и другом случае рост активности МАО сопровождался одновременным развитием поведенческой депрессии. Необходимо отметить, что ведущим фактором стрессо-генного угнетения поведенческой активности считается обеднение мозговых структур нейромедиаторами - биогенными аминами (Анохина И.П., 1975; Дильман В.М., 1987). Отмеченные нейромедиаторы ЦНС могут окисляться моноаминоксидазой и за счет этого происходит пре-синаптическая блокада передачи нервного импульса. г

МАО-зависимое подавление спонтанной двигательной активности животных можно рассматривать как один из путей минимизации энергозатрат и снижения потребности в кислороде. В качестве аргументов в пользу этой точки зрения можно привести не только факт прироста толерантности к гипоксии у крыс с повышенной МАО-активностью головного мозга, но и снижение уровня лактата в крови у животных группы "НК". И хотя у крыс, подвергнутых ПТИ концентрация молочной кислоты в крови не претерпела статистически значимых изменений, в этой группе животных была выявлена отрицательная корреляция между активностью МАО головного мозга и лактатемией (г = - 0.64, Р < 0.05). Аналогичная статистическая связь отмечена и у крыс контрольной группы.

Конкретные механизмы повышения МАО-активности при хроническом стрессе остаются неизвестными. На основании факта однонаправленного влияния ПТИ и НК на активность МАО головного мозга in vivo, мы сочли необходимым исследовать способность данного ней-трофилогенного фактора регулировать активность МАО in vitro. Так, внесение НК в инкубационную среду (конечная концентрация 10~5 мг/мл) вызывает увеличение активности МАО стандартизованных проб 20% гомогената головного мозга с 0.125 ± 0.003 нМ/мин (в контроле п = 7) до 0.140 ± 0.003 нМ/мин (п = 5, Р < 0.01).

Дальнейшие исследования показали, что НК далеко не единственный секреторный продукт фагоцитирующих клеток, способный выступать в качестве индуктора МАО-активности головного мозга. Аналогичными свойствами обладали ИЛ-Iß и ФНО-а. Внесение в инкубационную среду активного начала ИЛ-Iß1 в концентрации 10 нг/мл приводил к возрастанию МАО-активности стандартизованных проб с 0.267 ± 0.005 нМ/пробу/мин в контроле (п = 9) до 0.279 ± 0.005 нМ/пробу/мин в i

Активное начало ИЛ-Iß опыте (n = 9; Р < 0.05, U). Соответственно, введение в инкубационную среду ФНО-а также приводило к возрастанию МАО-активности in vitro.

Поскольку одним из вероятных путей осуществления регулятор-ных эффектов исследованных секреторных продуктов фагоцитирующих клеток в отношении ЦНС реализуется на уровне МАО головного мозга, необходимо обсудить, как усиление активности МАО мозга может повлиять на кислородный запрос органа. Известно, что МАО разрушает биогенные амины до NH3, С02 и жирноароматических альдегидов (Горкин В.З., 1981). Последняя группа метаболитов способна проникать в матрикс митохондрий и подавлять там активность мембранных де-гидрогеназ цикла Кребса (сукцинат- и малатдегидрогеназу) (Горкин В.З., Овчинникова Л.Н., 1993). Кроме того, биогенные альдегиды подавляют активность цитохромоксидазы.

Вполне возможно, что упомянутое МАО-зависимое ингибирование митохондриальных ферментов является важным механизмом адаптации к гипоксии, поскольку имеющиеся в литературе данные свидетельствуют о разнонаправленной динамике МАО-активности и митохондриальных дегидрогеназ цикла Кребса (Горкин В.З., 1981). Полученные нами результаты свидетельствуют, что подобный механизм адаптации к гипоксии характерен, прежде всего, для мозга, но не для печени, где зарегистрировано снижение МАО-активности. При этом постстрессор-ный прирост активности МАО головного мозга можно рассматривать как сложно опосредованный механизм регуляции анаэробного гликолиза и костномозгового эритропоэза (см. корреляционные связи в разделе 3.5.) в условиях стресса.

Основываясь на вышеприведённых соображениях, можно рассмотреть МАО-зависимую поведенческую депрессию как одну из составляющих толерантной стратегии адаптации, отражающую минимизацию функций организма. Данный взгляд отличается от традиционной в современной медицине точки зрения на стрессорное угнетение поведенческой активности как исключительно дезадаптивное явление (Дильман В.М., 1987; Наталевич Э.С., Королев В.Д., 1988). Изложенное характеризует ситуацию, в которой биологический и медицинский взгляд на проблему противоречат друг другу. Поэтому считаем необходимым подчеркнуть, что рассматривая стрессорное угнетение поведенческой активности как следствие адаптивной минимизации функций, мы в то же время признаём правомерными представления клиницистов о психической депрессии как о весьма серьёзном заболевании, требующем активного медицинского вмешательства.

Для анализа адаптивных и дезадаптивных последствий стресс-толерантности CK необходимо рассмотреть биологическое значение этого феномена. В первую очередь стоит обратить внимание на непосредственное участие Нф в развитии постстрессорных ишемических поражений миокарда и других внутренних органов (Fidelius R.K. е. а., 1974; Friedman G.D. е. а., 1974). Генерируемые ПЯЛ активные формы кислорода и другие свободные радикалы оказывают повреждающее действие на эндотелий, что приводит к нарушению микроциркуляции и способствует инфильтрации Нф паренхимы органов (Vercelotty G. е. а., 1987). Последнее обстоятельство может в значительной мере усиливать выраженность стрессорных повреждений органов и тканей (Меерсон Ф.З., 1984).

Известно, что уровень циркулирующих Нф является существенным фактором риска развития ишемических болезней мозга и сердца в различных человеческих популяциях. Таким образом, стресс-толерантность системы крови, связанная со сниженным поступлением костномозговых Нф в кровоток под действием когнитивных стрессоров ограничивает участие этих клеток в развитии органодеструктивных процессов при стрессе.

Важно обратить внимание на селективный характер стресс-толерантности СК, проявляющийся в снижении чувствительности к когнитивному стрессору и усилением реактивности к некогнитивному раздражителю. Таким образом, реакция СК на стресс становится более целенаправленной и позволяет организму осуществлять более специфический и мощный ответ на введение антигенов и флогогенов.

Как было уже упомянуто, наиболее вероятной издержкой развития стресс-толерантности СК является предрасположенность к воспалительной патологии. В данном случае негативные последствия толерантного гипобиоза имеют больше черты сходства с гипофизарно- и адренокортикальной недостаточностью (аддисонизмом).

Сам по себе толерантный гипобиоз тоже сопряжен с развитием как адаптивных, так и дезадаптивных последствий. Так, адаптивная минимизация функций, проявляющаяся в снижении некоторых этологиче-ских параметров, может быть патогенетической основой поведенческой депрессии. Одновременно с повышением толерантности к гипоксии у животных, подвергнутых ПТИ, наблюдалось снижение устойчивости к комбинированному воздействию физической нагрузки и низкой температуры. Таким образом, адаптивный выигрыш, полученный от перехода к толерантному гипобиозу, сопряжён с утратой способности в полной мере реализовать стрессорную стратегию адаптации. Поэтому можно утверждать, что с выбором адаптационной стратегии сопряжена функциональная "цена адаптации". увеличение активация содержания

МАО жирноарсматических альдегидов ингибирование СДГ, цитохром-оксидазы и митохондриальной МДГ уменьшение потребления кислорода,рост устойчивости к гипоксии

Схема. Система крови и индукция толерантного гипобиоза при повторных стрессорных воздействиях

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Цейликман, Вадим Эдуардович, 1998 год

1. Абрамов В.В. Комплексные механизмы взаимодействия иммунной и нервной систем. Автореф. дисс. доктора мед. наук. Москва, 1991. -44 с.

2. Абрамов В.В. Принципы нейроиммунологии в эксперименте и клинике// Иммунология. 1995. - № 6. - С. 11 -15.

3. Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепто-ров. М.: Медицина, 1988. - 254 с.

4. Агаджанян H.A., Ефимов А.И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии. М.: Медицина, 1986. - 271 с.

5. Адо А.Д., Бурлаков Г.В. Реверсивное влияние иммунной системы на нервную // Тезисы докладов 1 Российского Конгресса по патофизиологии "Патология органов и систем. Типовые патологические процессы". 17-19 октября 1996 г. М.: РГМУ, 1996. - С. 144.

6. Акмаев И.Г. Нейро-иммуно-эндокринология // Тезисы докладов 1 Российского Конгресса по патофизиологии "Патология органов и систем. Типовые патологические процессы". 17-19 октября 1996 г. М.: РГМУ, 1996.-С. 169.

7. Александровский Ю.А., Покровский М.В., Незнамов Г.Г. Неврозы и перекисное окисление липидов. М.: Наука, 1991. -114 с.

8. Альперн Д.Е. Воспаление (вопросы патогенеза). М.: Медгиз, 1959. -268 с.

9. Амбарцумян Р.Г., Бекбергенов В.М. Определение лейкоцитарного индекса интоксикации в препаратах крови с зоной сухого красителя // Лаб. дело. 1986. - № 9. - С. 534 - 535.

10. Ю.Анохина И.П. Нейрохимические механизмы психических заболеваний. М.: Медицина, 1975. - 320 с.11 .Астахов A.A. Физиологические основы биоимпедансного мониторинга гемодинамики в анестезиологии с помощью системы "Кентавр".

11. Челябинск, Южно-Уральское книжн. изд-во. 1996. - т. 1. -173 с.

12. Ахкямов Э.М. Влияние нейтрофилов и их секреторных продуктов на иммунную реактивность организма и воспалительно-репаративные процессы в коже и при экспериментальной ожоговой травме. Авто-реф. дисс. канд. мед. наук. Челябинск, 1998. - 24 с.

13. Базарный В.В. Значение лимфоидной регуляции гемопоэза в патогенезе железодефицитной анемии. Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Челябинск, 1989. 25 с.

14. Бала Ю.М., Лившиц В.М., Сидельникова М.В. Гранулоцитарный кей-лон и антикейлон как гомеостатические факторы в функциональной системе крови при асептическом воспалении // Пат. физиол. экспе-рим. тер. 1988. - № 5. - С. 39-41.

15. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1994. - 383 с.

16. Барабой В.А. Роль перекисного окисления в механизме стресса // Физиол. журнал. 1989. - № 5. - С. 85 - 97.

17. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекис-ное окисление и стресс. С.-Петербург: Наука, 1992. - 148 с.

18. Белан Е.И., Головкина Л.Л. Роль перитонеальных Т-лимфоцитов и макрофагов в запуске стресс-эритропоэза после однократной интенсивной кровопотери у мышей // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1994. -№ 9. - С. 287 - 290.

19. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Гос. изд-во медицинской литературы. - 1963. -152 с.

20. Белова Л.А. Биохимия процесса воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов // Биохимия. 1997. - т. 62. - С. 659 - 669.

21. Бельский М.С. Влияние кислых гликозаминогликанов на гемопоэз в норме и при патологии. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Челябинск, 1993. - 23 с.

22. Бердичевский Б.А., Цветких В.Е., Лернер Г .Я. Бессимптомная бакте-риурия как проявление синдрома активации и персистенции эндогенной микрофлоры в динамике адаптации человека к стрессу // Урол. и нефрол. 1993. - № 2. - С. 12 -16.

23. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. (Молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). -М.: Медицина, 1989. 368 с.

24. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. Регуляторная функция мембран при злокачественном росте // Вестник АМН СССР. 1982. - № 3. - С. 74 -85.

25. Бурмистрова А.Л. Иммунный гомеостаз и микробиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника. Челябинск, 1997. - 215 с.

26. Вальдман A.B., Козловская М.М., Медведев О.С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса. М.: Медицина, 1979. - 359 с.

27. Василенко А.М., Захарова Л.А., Белоусова О.И. Влияние аурикуляр-ной электростимуляции на продукцию миелопептидов и ранние клеточные реакции системы крови при иммобилизационном стрессе // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1985. - № 5. - С. 26 - 30.

28. Васильев Н.В. Очерки о роли кроветворной ткани в антителообразо-вании. Томск, 1975. - 301 с.

29. Васильев Н.В., Захаров Ю.М., Коляда Т.И. Система крови и неспецифическая резистентность в экстремальных климатических условиях. Новосибирск: ВО Наука, 1992. - 257 с.

30. Васильев Н.В., Коляда Т.И., Суслов Т.Е. О связи иммуногенеза с общим адаптационным синдромом // Системные и клеточные механизмы адаптации к действию повреждающих факторов. Челябинск, 1991.-С. 82-83.

31. Васильев Н.В., Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифичеекая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. - 268 с.

32. Ведяев Ф.П., Воробьева Т.М. Модели и механизмы эмоциональных стрессов. Киев: Здоровье, 1983. - 135 с.

33. Вилкинсон Д. Принципы и методы диагностической энзимологии. -М.: Медицина, 1981. 624 с.

34. Виру A.A., Кноре П.К. Гормоны и спортивная работоспособность. -М.: Физкультура и спорт. 1983. - 153 с.

35. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

36. Вовк C.B., Лунина Н.В. Влияние иммобилизации при блокаде адре-норецепторов на микросомальный аппарат нейтрофилов у кроликов // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. - т. 80, № 10. - С. 89 - 93.

37. Волчегорский И.А. Неспецифическая регуляция адаптивных процессов при термических ожогах и некоторых других экстремальных состояниях. Дисс. д-ра мед. наук. Челябинск, 1993. - 609 с.

38. Волчегорский И.А., Власов A.B., Лившиц Г.Е. и соавт. "Средние молекулы" как неспецифические регуляторы активности фагоцитов // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1995. - № 2. - С. 159 - 162.

39. ЗЭ.Волчегорский И.А., Глузмин М.И., Скобелева H.A., Лифшиц Р.И. Использование гомогената головного мозга крыс для оценки антиокислительной активности сыворотки крови и секрета предстательной железы. -Деп. в ВИНИТИ 20.12.91., №4733- В.

40. Волчегорский И.А., Львовская Е.И., Глузмин М.И. и др. Изменения антиокислительной активности сыворотки крови при воспалительной патологии // Вопросы мед. химии. 1997. - т. 43, № 4. - С. 233 - 238.

41. Волчегорский И.А., Скобелева H.A., Лифшиц Р.И. Модифицированный метод спектрофотометрического определения активности моно-аминоксидазы с бензиламином в качестве субстрата // Вопросы мед. химии. 1991а. - т. 37, вып. 1. - С. 86 - 89.

42. Воргова Л.В., Захаров Ю.М. Об изменении эритробластических островков костного мозга при мышечных перегрузках // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1990. - т. 76, № 2. - С. 200 - 206.

43. Галактионов С.Г., Цейтин В.М., Леонова В.И. Пептиды группы "средних молекул" // Биоорганическая химия. 1989. - № 1. - С. 5 -17.

44. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов: изд-во Ростовского университета, 1977. - 120 с.

45. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. М.: Медицина, 1974. - !43 с.

46. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта. М.: Медицина, 1988. - 284 с.

47. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. Томск, изд-во Томского универси-стета, 1997.-217

48. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры тканей в гематологии. Томск: изд-во Томского ун-та, 1992. - 278 с.бЗ.Гомазков O.A. Физиологически активные пептиды (справочное руководство). М.: Наука, 1995. - 140 с.

49. Горизонтов П.Д. Стресс. Система крови в механизме гомеостаза. Стресс и болезни // Гомеостаз. М.: Медицина, 1976. - С. 428 - 458.

50. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Зимин Ю.И. Влияние включения бета адренорецепторов на ранние стрессовые реакции органов кроветворения // Бюлл. эксперим. биол. мед. -1974. № 11. - С. 20 - 22.

51. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Зимин Ю.И. Роль адреналина и включения а-адренорецепторов в реакциях органов кроветворения на стресс // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1972. - № 12. -С. 23 - 26.

52. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: Медицина, 1983. - 240 с.

53. Горинов В.В., Мурзенок П.П. Локальная иммунонейроэндокринная система поджелудочной железы и развитие сахарного диабета 1 типа // Успехи физиол. наук. 1997. - т. 28, № 4. - С. 105 -117.

54. Горкин В.З. Аминоксидазы и их значение в медицине. М.: Медицина, 1981.-336 с.

55. Горкин В.З., Овчинникова Л.Н. Система аминоксидаз: современные достижения в исследовании природы, функции и их нарушении // Вопр. мед. химии. 1993. - № 4. - С. 2 -10.

56. Громыхина Н.Ю., Козлов В.А. Эритропоэтин-зависимые механизмыдействия регуляторных факторов макрофагального происхождения на кроветворную и иммунную систему // Иммунология. 1997. - № 3. -С. 17-21.

57. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавание патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. - 296 с.

58. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюдений в медико-биологических исследованиях. М.: Медицина, 1969. - 31 с.

59. Гущин Г.В. Адренергические и холинергические механизмы регуляции функций лимфоидных клеток // Иммунофизиология. СПб.: Наука, 1993. - С. 243-277.

60. Давыдовский И.В. Общая патология человека. М.: Медицина, 1969. -611 с.

61. Джонсон Н., Лион Ф. Статистика и планирование эксперимента в технике и науке. М.: Мир, 1980. - 610 с.

62. Дильман В.М. Четыре модели медицины. М.: Медицина, 1987. - 288 с.

63. Долгушин И.И. Взаимодействие нейтрофилов с иммунокомпетент-ными клетками // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. Горький, 1989. - С. 74 - 81.

64. Долгушин И.И., Зурочка A.B., Крашенинникова Е.А., Марачев С.И.

65. Долгушин И.И., Зурочка A.B., Чукичев A.B. Регуляторные пептиды нейтрофилов (нейтрофилокины) // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 40 -45.

66. Дыгай A.M., Клименко H.A. Воспаление и гемопоэз. Томск: издательство Томского университета, 1992. - 275 с.

67. Дыгай A.M., Хлусов И.А., Акименко С.Т., Гумилевский Б.Ю. и др. Ад-ренергический контроль продукции регуляторов гемопоэза при цито-статической иммунодепрессии // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1995. -т. 119, №2. - С. 135-146.

68. Ерюхин И.А., Белый В.Я., Вагнер В.К. Воспаление как общебиологическая реакция на основе модели острого перитонита. Л.: Наука, 1989.-262 с.

69. Ефимов A.C. Некоторые итоги и перспективы исследования в диабе-тологии // Проблемы эндокринол. 1988. - № 3. - С. 8 -14.

70. Захаров Ю.М., Мельников И.Ю. Эритробластический островок -функционально анатомическая единица эритропоэза // Гематология и трансфузиология. -1984. т. 29, № 10. - С. 51 - 56.

71. Захаров Ю.М., Мельников И.Ю., Рассохин А.Г. Исследование эритропоэза модифицированным методом выделения эритробластиче-ских островков // Гематология и трансфузиология. 1984. - т. 29, № 4. - С. 52 - 57.

72. Зимин Ю.И. Система крови при стресс-реакции и радиорезистентность организма. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 1970. -23 с.

73. Иванов В.В., Васенева И.В., Уфимцев H.A. Перекисное окисление липидов в печени крыс при аллоксановом диабете // Проблемы эн-докринол. 1984. - № 1. - С. 70 - 73.

74. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология // Патол. физиол. экс-перим. терапия. 1998. - № 1. - С. 35 - 42.

75. Илизаров Г.А., Чепеленко Т.А., Изотова С.М., Кочетков Ю.С. Влияние острой кровопотери на стромальную реакцию стволовых кроветворных клеток и репаративную регенерацию ткани // Патол. физиол. эксперим. терапия. 1986. - № 5. - С. 54 -56.

76. Иммунофизиология /Ред. Е.А. Корнева. СПб.: Наука, 1993. - 684с.

77. Каган В.Е., Архипенко Ю.В., Меерсон Ф.З., Козлов Ю.П. Модификация ферментной системы транспорта Ca в саркоплазматическом ре-тикулуме при перекисном окислении липидов // Биохимия. 1983. - № 7.-С. 1141 -1148.

78. Каган В.Е., Архипенко Ю.В., Писарев В.А. Повреждение мембран саркоплазматического ретикулума при перекисном окислении и его роль в развитии мышечной патологии // Биофизика мембран. М., 1981. - С. 88-95.

79. Камышников B.C. О чем говорят медицинские анализы (справочное пособие). Минск: Белорусская навука, 1997. - 189 с.

80. Касаткина Э.П. Современные тенденции в терапии инсулинзависи-мой формы сахарного диабета // Проблемы эндокринол. 1986. - № 1. - С. 42-45.

81. Кеннон В., Розенблют А. Повышение чувствительности денервиро-ванных структур. Закон денервации. М., 1951. - 87 с.

82. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. -1995.-№3.-С. 30-44.

83. Кишкун A.A., Кудинова A.C., Офитова А.Д., Мишурина P.O. Значение средних молекул в оценке уровня эндогенной интоксикации // Воен-но-мед. журнал. 1990. - № 2. - С. 41 - 44.

84. Клейнбаум Н.С., Коляда Т.И. Системная реакция костномозгового кроветворения на однократное, кратковременное воздействие дозированной камерной гипоксии // Иммунология экстремальных состояний. Томск, 1985. - С. 3 -12.

85. Клименко Н.А., Дыгай A.M., Гумилевский Б.Ю. и др. Роль тучных клеток в регуляции эритропоэза при воспалении // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1997. - т. 123, № 6. - С. 626 - 629.

86. Клячкин Л.М. Анемия как один из главных синдромов ожоговой болезни// Проблемы гематол. и переливания крови. 1968. - т. 13, № 4. -С. 7-10.

87. Козлов В.А., Журавкин И.Н., Цырлова И.Т. Стволовая кроветворная клетка и иммунный ответ. Новосибирск: Наука, 1982. - 221 с.

88. Козлов В.А., Лозовой В.П., Журавкин И.Н. Антителогенез и миграция В-клеток костного мозга в селезенку в условиях стимуляции и подавления эритропоэза // Бюлл. экспер. биол. мед. 1977. - т. 83, № 3. - С. 303 - 305.

89. Козлов В.В., Рябов С.И., Дорофеева Г.Б. и др. Влияние гемодиализа и гемосорбции на уровень среднемолекулярных компонентов сыворотки крови больных с хронической почечной недостаточностью // Тер. архив. -1984. № 7. - С. 77 - 81.

90. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах. М.: МГУ, 1973. - 173 с.

91. Колесников О.Л., Долгушин И.И., Волчегорский И.А., Зурочка A.B. Влияние нейтрофилокинов на развитие асцитного рака Эрлиха у мышей // Эксперим. онкология. 1993. - т. 15, № 5. - С. 36 - 38.

92. Колесникова Н.В., Нестерова И.В., Чудалова П.А., Фомичева Е.В. Эритропоэз, миелопоэз и гранулопоэз в условиях острой кровопотери // Иммунология. 1996. - № 4. - С. 18 - 20.

93. Ш.Корнева Е.А. О взаимодействии нервной и иммунной систем // Им-мунофизиология. СПб, Наука, 1993. - С. 7 - 9.

94. Корнева Е.А. Стресс и психонейроиммунология // Тезисы докл. Всесоюзн. конф. Л., 1989. - С. 26.

95. ИЗ.Корнева Е.А., Клименко В.М., Шхинек Э.К. Нейрогуморальное обеспечение иммунного гомеостаза. Л.: Наука, 1978. - 248 с.

96. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. Л.: Наука, Ленингр. отд., 1988. - 250 с.

97. Корнилова Н.В., Захаров Ю.М., Рассохин А.Г. О возможной роли кислых гликозаминоглюканов в поддержании эритропоэза в эритроб-ластических островках// Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. - т. 80, № 3. - С. 83 - 87.

98. Костин Ю.К. Повышение чувствительности к инсулину в процессе инсулинокоматозной терапии у больных параноидальной шизофренией. Автореф. дис. канд. мед. наук. Челябинск, 1994. - 24 с.

99. Костюк В.А., Потапович А.И., Лунец Е.Ф. Спектрофотометрическое определение диеновых конъюгатов // Вопр. мед. химии. 1984. - № 4. -С. 125- 127.

100. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина, 1997.

101. Крымская Л.Г. Роль ИЛ-1 в активации гипофизарно-надпочеч-никовой системы в процессе формирования иммунного ответа. Автореферат дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1992. -20 с.

102. Кулешова Э.В., Казенов П.А. Аутоиндуцированная толерантность миокарда к ишемии // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1997.-№ 11 -12.-С. 105-114.

103. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Актуальные и дискуссионные проблемы гормонологии // Биохимия. 1997. - т. 62, № 10. - С. 1369 -1373.

104. Кулинский В.И., Колпакова Т.В. Регуляция очищенной НАД-изоцитратдегидрогеназы сердца свиньи ионами Са и цАМФ-зависимой протеинкиназы // Бюллетень эксперим. биол. мед. 1984. -№8.-С. 188- 189.

105. Кулинский В.И., Михельсон Г.В. Рецепторные механизмы нейро-протекторного эффекта ГАМКергических веществ // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1998. - т. 125, №2. - С. 162 - 164.

106. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов // Успехи современной биологии. - 1992. - вып. 5 -6.-С. 697-714.

107. Кулинский В.И., Ольховский И.А., Ковалевский А.Н. Защитное действие агонистов а2-адренорецепторов при гипоксической гипоксии // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1986. - т. 101, № 6. - С. 669 - 671.

108. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

109. Левин Г.Я., Муразян Р.И., Шереметьев Ю.А., Панченков Н.Г. Современное состояние вопроса о ранней ожоговой анемии // Гематология и трансфузиология. -1983. т. 28, № 2. - С. 52 - 58.

110. Лейтес С.М. Проблемы регуляции обмена веществ в норме и патологии. М.: Медицина, 1978. - 224 с.

111. Лесникова М.П., Рыбакина Е.Г., Козинец И.А., Шхинек Э.К. Соче-танное действие глюкокортикоидных гормонов и интерлейкина 1 на развитие иммунного ответа // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1990. - № 2. - С. 34 - 37.

112. Лимфоциты. Методы, (под ред. Дж.Клауса). М.: Мир, 1990. - 395 с.

113. Лисяный Н.И., Гнедкова И.А., Бродская И.А. Распределение имму-норегуляторных углеводных рецепторов на мембранах нейронов и сингенных периферических лимфоцитов // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1994. - т. 117, № 2. - С. 155-157.

114. Лифшиц Р.И. Проблемы патохимии острой ожоговой токсемии // Метаболические основы острой ожоговой токсемии. Омск, 1977. - С. 3-6.

115. Лифшиц Р.И., Вальдман Б.М., Ефименко Г.П. Острая ожоговая токсемия (метаболические синдромы и новый аспект изучения патогенеза) // Роль реактивности организма в патогенезе термических поражений. Л, 1978. - С. 63 - 76.

116. Лозовой В.П., Шергин С.М. Структурно-функциональная организация иммунной системы. Новосибирск: Наука, 1981. - 192 с.

117. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор. М.: Медицина, 1990. - 250 с.

118. Лунина Н.В., Агафонова H.A. Влияние многократного стрессорного воздействия на лизосомальный аппарат нейтрофилов // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1986. - т. 87, № 7. - С. 952 - 955.

119. Ляшенко В.А., Дроженников В.И., Молотковская И.М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. М.: Медицина, 1988. - 240с.

120. Магаева C.B. Роль лимбических структур мозга в регуляции иммунологических реакций // Иммунофизиология. СПб.: Наука, 1993. - С.137. 149.

121. Малов В.А. Эволюция взглядов на роль бактериальных липополи-сахаридов в патологии человека // Вестник РАМН. 1997. - № 8. - С. 33 - 38.

122. Малышев В.В., Васильева Л.С., Кузьменко В.В. Взаимосвязь воспаления и стресса общебиологическая закономерность определяющая принцип оптимизации биологического процесса // Успехи совр. биол. - 1997. - т. 117, № 4. - С. 405 - 420.

123. Малышев В.В., Васильева Л.С., Кузьменко В.В. Взаимосвязь между воспалением и стресс-реакцией // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1993. -т. 116, № 10.-С. 348-349.

124. Малышев И.Ю., Маленка Е.Б., Манухина Е.Б. и др. Долгосрочный кардиопротекторный эффект окиси азота: роль НЭР70 // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1998. - т. 125, № 1. - С. 18 - 23.

125. Манько В.М. В-лимфоциты регулируют процессы пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток // Гематология и трансфузиология. 1997. - № 2. - С. 15-19.

126. Марков Х.М. О регуляторной роли системы 1-аргинин окись азота // Пат. физиол. эксперим. терапия. -199?. - № ?. - С. ?

127. Марков Х.М. Окись азота и окись углерода новый класс синглет-ных молекул // Успехи физиол. наук. - 1996. - т. 27, № 4. - С. 30 - 44.

128. Маслова Л.В., Лишманов Ю.Б. Накопление 99Тх пирофосфата и уровень циклических нукпеотидов в миокарде при адаптации к стрес-сорным повреждениям // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1989. -№3. С. 53-55.

129. Маянский А.Н. Современная эволюция идеи И.И. Мечникова о внутрисосудистом воспалении // Иммунология. 1994. - № 6. - С. 8 -14.

130. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1989. 344 с.

131. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. Казань: Магариф, 1993. - 192 с.

132. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. -270 с.

133. Медведев О.С. Гемодинамика при эмоциональном стрессе // Физиология кровообращения. Л.: Наука, 1986. - С. 507 - 523.

134. Медведев Ю.А., Алёхин А.К. Модифицирующая активация фагоцитов обзиданом // Антибиотики. 1984. - т. 29, № 11. - С. 848 - 851.

135. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. - 278 с.

136. Меерсон Ф.З. Концепция долговременной адаптации. М.: Дело, 1993. - 137 с.

137. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нём стресс-реакции, основные стадии процесса // Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986. - С. 77 - 123.

138. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишеми-ческих повреждений сердца. М.: Наука, 1984. - 272 с.

139. Меерсон Ф.З., Белкина Л.М., Дюсенев С.С. Предупреждение фибрилляции сердца с помощью антиоксидантов и предварительной адаптации к коротким стрессорным воздействиям // Кардиология. -1985. -№ 2. -С. 74-77.

140. Меерсон Ф.З., Копылов Ю.Н., Балденков Г.Н. агдесенситизация сердца при адаптации к стрессорным воздействиям // Физиол. журн. -1991. т. 37. - С. 3-6.

141. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. М.: Наука, 1993. -158 с.

142. Меерсон Ф.З., Миняйленко Т.Г., Пожаров В.П. Развитие суперрезистентности к гипоксической гипоксии под влиянием адаптации к кратковременным стрессорным воздействиям // Бюлл. эксперим. биол. мед.- 1993.-№ 3. С. 45-47.

143. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

144. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Ланималогия. -1993. -№1,- С. 29.

145. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.С. Окислительный стресс при воспалении // Успехи совр. биологии. 1997. - т. 117, № 2. - С. 155 - 172.

146. Мерков А.М., Поляков Л.Е. Санитарная статистика (пособие для врачей). Л.: Медицина, 1974. - 384 с.

147. Мещанинов В.Н. Исследование перекисного окисления липидов кроветворной ткани в условиях измененного гемопоэза при экстремальных воздействиях. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Челябинск. - 1983.-22 с.

148. Михайлова A.A. Участие медиаторов иммунитета в нейроиммунных взаимодействиях // Иммунология. 1992. - № 4. - С. 4 - 8.

149. Моничев А .Я. Динамика кроветворения. М.: Медицина, 1984. - 106 с.

150. Нагорнов В.А., Зотова Е.Т. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз // Успехи совр. биологии. 1997. - т. 116, вып. 3. - С. 320 -323.

151. Наталевич Э.С., Королев В.Д. Депрессии в начальных стадиях гипертонической болезни. Минск: Наука и техника, 1988. - 136 с.

152. Николаев В.П. Метод гемокарбоперфузии в эксперименте и клинике. Киев: Наукова Думка, 1984. - 143 с.

153. Новиков B.C. Цыган В.Н. Физиологические аспекты апоптоза // Фи-зиол. журнал им. И.М. Сеченова. 1997. - т. 83, № 4. - С. 13 - 24.

154. Новиков B.C., Смирнов B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний. СПб.: Наука, 1995. - 172 с.

155. Нормальное кроветворение и его регуляция / под ред. Федорова H.A. М.: Медицина, 1976. - 543 с.

156. Ньюсхолм Э., Старт К. Регуляция метаболизма. М.: Мир, 1977. -407 с.183.0дыванова Л.Р., Сосунов A.A., Гатчев Я., Цервос-Наварро Дж. Окись азота (N0) в центральной нервной системе // Успехи совр. биологии. 1997. - т. 117, № 3. - С. 374 - 390.

157. Ольховский И.А. Рецепторные механизмы антикалоригенного и противогипоксического действия катехоламинов, аденозина и их аналогов. Дисс. канд. мед. наук. Красноярск, 1984. - 24 с.

158. Орловская И.А., Шкловская Е.В. Козлов A.B. Негативные регуляторы гемопоэза, гомеостатическая роль в формировании взаимодействий между гемопоэтической и иммунной системами // Иммунология. -1996.-№5.-С. 8-13.

159. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Регуляция эритропоэза: физиологические и клинические аспекты. М.: Медицина, 1987. - 272 с.

160. Павлова В.И. Стрессорное повреждение организма и его предупреждение метаболитами стресс-лимитирующих систем. Автореф. дисс. доктора биол. наук. Томск, 1990. - 37 с.

161. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. - 224 с.

162. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Hayка, Сибирское отд., 1983. 232 с.

163. Парфёнова Е.В., Красникова Т.П., Арипова H.A., Науман Э. и др. Влияние монотерапии обзиданом на ß2 адренорецепторную адени-латциклазную систему лимфоцитов больных гипертонической болезнью // Тер. архив. 1993. - т. 65, № 4. - С. 49 - 52.

164. Переверзев А.Е. Кроветворные колониеобразующие клетки и физические стресс-факторы. П.: Наука, 1986. - 172 с.

165. Пермяков Н.К. Патология реанимации и интенсивной терапии // Общая патология человека. М.: Медицина, 1990. - т. 1. - С. 395 -423.

166. Перцов С.С., Сосновский A.C., Пирогова Т.В. Влияние ИЛ-Iß на состояние тимуса, надпочечников и селезенки при иммерсионном эмоциональном стрессе у крыс Август, Вистар и Вэр // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1997. - т. 123, № 7. - С. 32 - 36.

167. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М., Михайлова A.A. Контроль и регуляция иммунного ответа. Л.: Медицина, 1981. - 310 с.

168. Плацер 3., Видлакова М., Кужела Л. Процессы переокисления ли-пидов при повреждении и ожирении печени // Чехословацкое мед. обозрение. 1970. - т. 16, № 1. - С. 30 - 41.

169. Плотников Н.Ю. Значение катехоламинов и адренорецепторов для терморегуляторных реакций при остром охлаждении и устойчивости к холоду. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Челябинск, 1985. - 30 с.

170. Плотников Н.Ю., Герцог В.Е., Кулинский В.И. Обратимое снижение альфа-2 и бета-1 адренореактивных систем при интенсивном холо-довом стрессе // Патол. физиол. эксперим. терапия. 1987. - № 6. - С. 40 - 42.

171. Плотников Н.Ю., Кулинский В.И. Значение катехоламинов и различных подтипов адренорецепторов для устойчивости мышей к острому интенсивному охлаждению // Вопр. мед. химии. 1983. - № 4.1. С. 122- 127.

172. Подвигина Т.Т. Закономерности реагирования гипофизарно-адренокортикальной системы на повторные стрессорные повреждения // Успехи физиол. наук. 1998. - т. 29, № 1. - С. 11 - 24.

173. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 1993. - 543 с.

174. Попов Г.К., Бельский М.С., Починский А.Г. Роль гликозаминглика-нов в регуляции гемопоэза // Материалы конф. по итогам научн. ис-след. в XII пятил. Челябинский мед. институт. Челябинск, 1990. - С. 90 - 92.

175. Потапнев М.В. В-лимфоциты цитокин образующая фракция // Иммунология. - 1994. - № 4. - С. 4 - 8.

176. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34 - 40.

177. Прилипко Л.Л., Каган В.Е., Меерсон Ф.З. Роль липидов в изменении свойств р-адренорецепторов мозга при эмоционально-болевом стрессе // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1983. - № 11. - С. 6 - 8.

178. Проссер Л., Браун Ф. Сравнительная физиология животных. М.: Мир, 1967.-766 с.

179. Пшеничный И.П. Нервная регуляция трофической функции при воспалении. М.: Медицина, 1978. - 192 с.

180. Пшенникова М.Г., Воронцова Е.Я. Влияние предварительной блокады аир рецепторов на нарушение растяжимости и сократительной функции миокарда при стрессе // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1983. -№ 11.-С. 55-57.

181. О.Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 1997. - т. 123, № 5. - С. 484 - 491.

182. Раппопорт Ж.Ж., Кириллова Е.П., Безгачев В.Т. Влияние активного ревматизма на систему эритрон у детей // Анализ регуляции в системе красной крови. Красноярск, 1975. - С. 232 - 241.

183. З.Реутов В.П., Каюшин Л.П., Сорокина Е.Г. Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных // Физиология человека. -1994. т. 20, № 3. - С. 165 - 174.

184. Реутов В.П., Орлов С.Н. Физиологическое значение гуанилатцикпа-зы и роль окиси азота и нитросоединений в регуляции активности этого фермента // Физиология человека. 1993. - т. 19, № 1. - С. 124 -137.

185. Рыбакина Е.Г. Интерлейкин 1 и его роль как регуляторного лейко-пептида в механизмах развития защитных реакций организма // Им-мунофизиология / Ред. Е.А. Корнева. СПб.: Наука, 1993. - С. 592 -605.

186. Саломатин В.В., Ефименко Г.П., Лифшиц Р.И. Образование токсических пептидов у облученных крыс и их связывание с белками сыворотки крови // Радиобиология. 1985. - № 4. - С. 495 - 499.

187. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960. -254 с.

188. Сенников C.B., Гденова М.В., Калашникова Н.В., Козлов В.А. Имму-норегуляторные свойства эритроидных ядросодержащих клеток // Иммунология. -1997. № 2. - С. 32 - 36.

189. Э.Сергеев П.В. Механизмы взаимодействия глюкокортикоидов с клетками тимуса // Иммунофизиология / Ред. Е.А. Корнева. СПб.: Наука, 1993.-С. 510-523.

190. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы. М.: Медицина, 1987. -397 с.

191. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981.-312 с.

192. Сидельникова В.И., Лившиц В.И. Значение индивидуальной активности гранулоцитарной системы в эксперименте и клинике // Пат. фи-зиол. эксперим. тер. 1996. - № 4. - С. 6 - 9.

193. Синтетические иммуномодуляторы. Отв. ред. Р.В. Петров. М.: Наука, 1991.- 199 с.

194. Сиротинин H.H. Эволюция резистентности и реактивности организма. М.: Медицина, 1981. - 236 с.

195. Сквайерс Р.Ф. Открытие форм моноаминоксидаз А и Б // Вопросы мед. химии. 1997. - т. 43, № 6. - С. 433 - 439.

196. Слоним А.Д. Эволюция терморегуляции. Л.: Наука, 1986. - 76 с.

197. Сосновский A.C., Цветкова М.А., Узунова П.И. Перекисное окисление липидов при эмоциональном стрессе корреляции с поведенческой активностью в открытом поле // Бюлл. эксперим. биол. мед. -1992.-т. 113.-С. 22-29.

198. Судаков К.В. Новые акценты классической концепции стресса // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1997. - т. 123, № 2. - С. 124 -131.

199. Сухих Г.Т. Анализ системы естественных киллеров при стрессе // Взаимодействие нормальных киллеров и опухолевых клеток. М., 1983.-С. 70-79.

200. Сухих Г.Т. Механизмы стрессорных нарушений функций клеток естественной резистентности и способы их коррекции. Автореф. дисс. доктора мед. наук. Москва, 1985. - 32 с.

201. Тараканов И.А. Чувствительность дыхательной системы к кислороду при активации ГАМКергических структур мозга // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1997. - т. 123, № 3. - С. 264 - 269.

202. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989. - 656 с.

203. Терещенко И.П., Кашулина А.П. Состояние патофизиологических исследований в области онкологии // Патол. физиол. эксперим. терапия.-1995.-№ 3.-С. 10-15.

204. Тишевская Н.В. Изменение состава гликозаминогликанов в эрит-робластических островках костного мозга при различных состояниях эритропоэза // Материалы конференции физиологов и биохимиков

205. России. СПб, 1995. - С. 180.

206. Ужанский Я.Г. Физиологические механизмы регенерации крови. -М.: Медицина, 1968. 263 с.

207. Федоров H.A. Нормальное кроветворение и его регуляция. М.: Медицина, 1976. - 543 с.

208. Филаретов A.A. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы. П.: Наука, 1987. - 164 с.

209. Филаретов A.A. Функциональное значение многозвенного построения гипоталамо-гипофизарно-нейроэндокринных систем // Успехи физиол. наук. 1996. - т. 27, № 3. - С. 3 -12.

210. Филаретов A.A., Филаретова А.П., Подвигина Т.Г., Балмашов Ю.П. Соотношение активности вазопрессинергической и гипофизарноад-ренокортикальной системы //Доклады АН СССР. 1988. - т. 301, № 2. - С. 500 - 505.

211. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регу-ляторной сети // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 44 - 48.

212. Фрейдлин И.С. Система мононукпеарных фагоцитов. М.: Медицина, 1984.-268 с.

213. Фролов Б.А. Стрессорные нарушения функций иммунной системы и их предупреждение. Автореф. дисс. доктора мед. наук. Л., 1987. -49 с.

214. Фролов Б.А., Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Функции иммунной системы при действии чрезвычайных раздражителей на организм // Иммуно-физиология / Ред. Е.А. Корнева. СПб.: Наука, 1993. - С. 418 - 465.

215. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка основных этапов фагоцитарногопроцесса. Современные подходы и перспективы исследования // Па-тол. физиол. эксперим. терапия. 1995. - № 3. - С. 3 - 9.

216. Халимов А.Р. Изучение механизмов стресс-протекторного действия брамантана и хлодинтана. Автореф. дисс. канд. биол. наук. Уфа, 1997.-22 с.

217. Хитров Н.К. Взаимодействие медиаторов в динамике воспаления // Воспаление / ред. Серов В.В., Пауков B.C. М.: Медицина, 1995. - С. 83 - 95.

218. Хочачка П., Сомеро Дж. Стратегии биохимической адаптации. М.: Мир, 1977.-370 с.

219. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация. М.: Мир, 1988.- 568 с.

220. Циркин В.И., Дворянский С.А. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции). Киров, 1997. - 270 с.

221. Шахов В.П. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции процессов пролиферации дифференцировки клеток-предшественников миелопоэза при стрессе. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Томск, 1990. - 27 с.мед. наук. Томск, 1990. - 27 с.

222. Шилов И.А. Физиологическая экология животных. М.: Высшая школа, 1985. - 328 с.

223. Шишкина Л.Н., Игнатьева М.И. Популяционные перестройки фагоцитирующих клеток легкого и брюшной полости под влиянием глюко-кортикоидных гормонов // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. Горький, 1989. - С. 21 - 25.

224. Шкурупий В.А. Ультраструктура клеток печени при стрессе. Новосибирск: Наука, 1989. - 143 с.

225. Шорин Ю.П., Селятицкая В.Г., Непомнящих Г.И., Пальчикова H.A., Ходова P.P. Чувствительность животных к диабетогенному действию аллоксана при холодовой адаптации // Бюллетень эксперим. биол. мед. 1984. - № 8. - С. 240 - 242.

226. Шрайнер Р., Фьюзон Р., Кёртин Д., Моррил Т. Идентификация органических соединений. М.: Мир, 1983. - 703 с.

227. Шхинек Э.К. Циклические нукпеотиды в реализации влияния глюко-кортикоидных гормонов на функции иммунной системы // Иммунофи-зиология. СПб.: Наука, 1993. - С. 519 - 533.

228. Шхинек Э.К., Рыбакина Е.Г., Корнева Е.А. Интерлейкин 1 в реализации иммунноэндокринных взаимодействий // Успехи совр. биол.1993. т. 113, № 1. - С. 95- 106.

229. Щепеткин И.А., Чердынцева Н.В., Васильев Н.В. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами // Иммунология. -1994.-№ 3.-С. 4-6.

230. Юматов Е.А., Белова Т.И., Ульянинский Л.С., Бадиков В.И. Эмоции в системной организации поведенческой активности. Системные механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу // Функциональные системы организма. М.: Медицина, 1987. - С. 245 - 293.

231. Юшков Б.Г., Попов Г.К., Северин М.В., Ястребов А.П. Гликопротеи-ны и гемопоэз. Екатеринбург, Уро РАН, 1994. - 263 с.

232. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. 1996. - № 6. - С. 10 - 22.

233. Ястребов А.П., Осипенко А.В. Система крови и регуляция костной ткани. Свердловск: Уро РАН, 1990. - 124 с.

234. Ястребов А.П., Юшков Б.Г., Большаков В.Н. Регуляция гемопоэза при взаимодействии на организм экстремальных факторов. Свердловск: изд-во УрО АН СССР, 1988. - 155 с.

235. Aarons R.D., Molinoff Р.В. Changes in the density of beta-adrenergic receptor in rat lymphocyte, heart and lung after chronic treatment with propranolol//J. Pharmacol, exp. Ther. 1982. - Vol. 221. - P. 439-441.

236. Abbas A.K. Cellular and molecular immunol. Washington: National Acad. Press. 1994. - 4567 p.

237. Ackerman K.D., Felten S.Y., Belinger D.L. et al. Noradrenergic sympathetic innervation of spleen and lymph nodes in relation to specific cellular compartments // Progr. Immunol. 1986. - Vol. 6, N 4. - P. 588 - 600.

238. Alpern R.J., Dowell V.R. Nonhistotoxic clostrial bacteriemia // Amer. J. Clin. Pathol. -1971. Vol. 99, N 6. - P. 717 - 722.

239. Archer J. Test for emotionality in rats and mice: a review // Anim. Behav. 1973.-Vol. 21, N 1. - P. 205-235.

240. Arend W.P., Dayer J.M. Cytokines and cytokine inhibitors or antagonists in rheumatoid arthritis // Arthritis. Rheum. 1990. - Vol. 33. - P. 305 - 308.

241. Armario A., Castelanos J.M., Balash J. Chronical noise stress and insulin secretion in the male rats // Physiol, and Behav. 1985. - Vol. 34, N 4.1. P. 359-361.

242. Bagdy G.A., Callogero D.A., Murphy D. Serotonin agonists cause parallel activation of sympathoadrenal system and the hypothalamo-pituitary adrenocortical axis in conscious rats // Endocrinology. 1989. - Vol. 165. -P. 2664 - 2669.

243. Baggiolini M., Clark-Lewis M.C. lnterleukin-8 chemotactic and inflammatory cytokines // FEBS Letters. 1992. - Vol. 307, N 1. - P. 97 -101.

244. Bamberger C.M., Chrousos G.R. The glucocorticoid receptor and RU 486 in man // Steroid receptors and antihormones. N. Y.: New York Academy of Sciences, 1995. - P. 296 - 310.

245. Banks W.A., Kastin A.J., Gutierrez E.G. IL-1a in blood has direct access to cortical brain cells// Neurosci. Lett. 1993. - Vol. 163. - P. 41.

246. Banks W.A., Maness L.M., Plotkin S.P., Kastin A.J. Permeability of the blood-brain barrier to cytokines // Cytokines as communication factors between the immune system and CNS. 1995, September 11 13. - Ara-chon, 1995.-P. 50-51.

247. Barbany G., Friedman W.J., Persson H. Lymphocyte-mediated regulation of neurotransmitter gene expression in rat sympathetic ganglia // J. Neuroimmunol. -1991. Vol. 32. - P. 97 - 104.

248. Barnes B.M. Termoregulation, metabolic rate and homeostasis in mammalian hibernators // XXXIII International Congress of physiological sciences. St.-Petersburg, 30 June - 5 July, 1997. - L 046.04.

249. Baumann H. Prowse S., Marinkowic A. Stimulation of hepatic acute phase response by cytokines and glucocorticoids // lnterleukin-6. New York: New York Academy of Sciences, 1989. - P. 86 - 102.

250. Baumann H., Gauldie J. The acute phase response // Immunology Today. 1994. - Vol. 15, N 2. - P. 74 - 80.

251. Baygdoun A.B., Foale R.D., Mann G.E. Is activation of the constitutive L-arginine-nitrix oxide pathway involved in the vasodilated action ofbacterial LPS in the isolated Langerdorf perfused rat heart // J. Physiol. -1993.-Vol. 467.-P. 34.

252. Beal A.L., Cerra F.B. Systemic inflammatory response and organ dysfunction //JAMA. 1994. - Vol. 271, N 3. - P.226 - 233.

253. Beller D.J., Farr A.G., Unamie E.R. Regulation of lymphocyte prol-ipheration and differentiation by macrophages // Federat. Proc. 1978. -Vol. 37, N 1. - P. 91 -96.

254. Bellingan G., Caldwell H., Howie S. et al. In vivo fate of the inflammatory macrophage during the resolution of inflammation: inflammatory macrophages do not die diyining lymphnodes // J. Immunol. 1996. Vol. 157, N 6. - P. 2577 - 2583.

255. Berg R.D. Factors influencing the translocation of bacteria from the gastrointestinal tract // Rev. Adv. Germfree. Res. Proc. 7th Int. Symp. Gnotobiol. June 29 July 3, 1981.-Tokyo, 1981.-P. 411 -418.

256. Berger M., Berchold P. Physical training as a part of the therapy for adult onset diabet // Ann. Clin. Res. 1982. - Vol. 14, Suppl. 34. - P. 74 -79.

257. Berkenbosch F., Oers A., Rey A., Tilders H., Besedovsky H. Corticotro-pin-realising factor producing neurons in the rat activated by interleukin-1 // Science. 1987. - Vol. 238. - P. 524 - 536.

258. Berliner S., Aronson M. The phenomena of leukoergy: a powerful investigate toel and sensitive indicator of inflammation, trauma and stress // Isr. J. Med. Sci. -1991. Vol. 27. - P. 164 - 168.

259. Besedovsky H., Rey A., Sorkin E., Dinarello C.H. Immunoregulatory feedback between interleukin-1 and glucocorticoid hormones // Science.1987.-Vol. 233.-P. 519-521.

260. Besedovsky H., Sorkin E. Change in blood hormones levels during immune response // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1977. - Vol. 150. - P. 466 -470.

261. Betts W.H., Zhang C.L., Murphy G.A. Neutrophil as a source of nitric oxide at sites of inflammation on rats // Austr. and N.Z. J. Med. 1993. -Vol. 23, N 5. - P. 556.

262. Billingham M.E. Cytokines as an inflammatory mediators // Brit. J. Med. Bull. 1987. - Vol. 43, N 2. - P. 350 - 370.

263. Bishoric N.H., Cohen H.J., Leikowitch R.J. Beta adrenergic receptors in lymphocyte subpopulation // Clin. Immunol. Immunopathol. 1983. - Vol. 26. - P. 1 - 9.

264. Blalock J., Smith E. A complete regulatory loop between the immune and neuroendocrine systems // Fed. Proc. 1985. - Vol. 44, N 1. - P. 108 -111.

265. Blalock J.E. A molecular basis for bidirectional communication between the immune and neuroendocrine system // Physiol. Rev. 1989. - Vol. 69. - P. 1 - 32.

266. Blalock J.E. The immune system as a sensory organ // J. Immunol. -1984. Vol. 132, N 3. - P. 1067 - 1070.

267. Borregaard N. The human neutrophil. Function and disfunction // Eur. J. Haematol. 1988.-Vol. 41.-P. 401 -413.

268. Brady L.C., Lynn A.B., Herkenham M., Gottesfeld M. Systematic inter-leukin-1 induces early and late patterns of c-fos mRNA expression in brain II J. Neurosci. 1994. -Vol. 14.-P. 4951 -4964.

269. Braquet P., Spinnewy B., Blavet N. et al. Platelet activating factor as a mediator in cerebral ishemia and related disorders // Biomedica Bio-chimica Acta. 1988. - Vol. 47, N 10/11. - P. S195 - S218.

270. Bredt D.S., Snyder H. Nitric oxide a novel neuronal messenger // Neuron.- 1992.-N8.-P. 3-11.

271. Bret-Dibat J.-L., Bluthe R.M., Kent S. et al. LPS and IL-1 depress food motivation behavior in mice by a vagal mediated mechanism // Brain. Bechav. Immunity. 1995. - Vol. 9. - P. 1 - 5.

272. Brodde O.E. Molecular pharmacology of beta adrenoreceptors // J. Car-diovasc. Pharmacol. 1986. - Vol. 8. - P. S16 - S20.311 .Bulloch K. Neuroanatomy of lymphoid tissue: a review // Neural modulation of immunity. New York, 1985. - P. 111 -146.

273. Bulloch K., Moore Y. Innervation of the thymus gland by brain stem and spinal cord in mouse and rat // Amer. J. Anat. 1981. - Vol. 162, N 2. - P. 157- 166.

274. Byron J.W. Evidence of beta adrenergic receptor initiating DNA synthesis stem cells // Exp. Cell. Res. 1972. - Vol. 72. - P. 228 - 232.

275. Cailard R.C. Neuroendocrine-immune system interactions // Trends. Endocrin. Metab. 1994. - Vol. 7. - P. 303 - 309.

276. Calderon J., Unanue E.R. The release of antigen molecules from macrophages //J. Immunol. 1974. - Vol. 112, N 5. - P. 1804 - 1815.

277. Calogero A.E., Gallucci W.T., Chrousos G.P. et al. Interaction between GABA neurotransmission and rat hypothalamic corticotropin releasing hormone secretion in vivo // Brain Res. 1988. - Vol. 63. - P. 28 - 36.

278. Campbell A.D., Wicha M.S. Extracellular matrix and the hematopoietic microenvironment // J. Lab. Clin. Med. 1988. - Vol. 112, N 2. - P. 140 -146.

279. Campbell J.L. Cytokine interactions with the CNS in transgenic mice // XXXIII International Congress of physiological sciences. St.-Petersburg, 30 June - 5 July, 1997. - L.048.02.

280. Campbell K.S., Sander V.M., Munson A.E. Further characterization of the beta-2-adrenoreceptor mediated enhacement of the murine primary antibody response in vitro II Fed. Proc. -1985. Vol. 44, N 5. - P. 1488.

281. Cannon W.B. The wisdom of the body. New York, 1932. - 119 p.

282. Cantor H., Weissmann I. Development and function of subpopulation of thymocytes // Progr. Allergy. 1976. - Vol. 26. - P. 1 - 64.

283. Capsoni Z., Mercni P.L., Zocchi M., Plebani A. Inhibition of polymorphonuclear leukocyte-mediated cytotoxity by hydrocortizone "in vitro" // Boll. Ist. Steroides. Milan, 1982. - Vol. 60, N 2. - P. 113 -120.

284. Castell J.V., Andus T., Kunz D. lnterleukin-6: the major regulator of acute phase protein // lnterleukin-6. New York: New York Academy of Sciences, 1989. - P. 86 - 102.

285. Chacon S., Lopez-Hextor S. Es el stres el que controla respulsta immune o vice versa //Vet. Med. 1994. - Vol. 25, N 2. - P. 99 - 103.

286. Chaturvedi U.C., Rizvi N., Mathur A. Antigen presentation // Curr. Sei. -1987. Vol. 6, N 12. - P. 561 - 568.

287. Chover-Gonzalez A.J., Lightman S.L., Harbuz M.S. An investigation of the effects of interleukin-1ß on plasma arginine vasopressin in the rat: role of adrenal steroids // J. Endocrinol. 1994. - Vol. 142, N 2. - P. 361 - 366.

288. Clamage D.M., Sanford C.S., Vander J.M. Effects of psychosocial stimuli in plasma renin activity in rats // Amer. J. Physiol. 1976. - Vol. 230. -P. 127- 128.

289. Compten M., Cidlwist J. Rapid in vivo effects glucocorticoids on the integrity of rat lymphocyte genomic deoxyribonucleic acid // Endocrinology. -1986.-Vol. 118.-P. 387-401.

290. Contreras P.C., Rice K.S., Jacobson A.E., Donohue T.L. Stereotyped behavior correlates better than ataxia with phenicyclydine-receptor interaction // Eur. J. Pharmacol. 1986. - Vol. 121. - P. 9 -18.

291. Crofford L., Sane H., Karalis K., Webster E. et al. Local expression of corticotropin releasing hormone in inflammatory arthritis // New York: New York Academy of Sciences, 1995. Vol. 771. - P. 459 - 471.

292. Culman J., Kopin J., Seavedra J.M. Regulation of corticotropin releasinghormone and pituitary adrenocortical response during acute and repeated stress in the rats 11 Endocrine Regulations. -1991. ???

293. Cuneo R.C., Livegey J.H., Nicholis M.G. et al. Effects of alpha-2 adrenoreceptor blocked by yohimbine on the hormonal response to the hypoglymecal stress in normal mann // Hormone metab. res. 1989. - Vol. 21, N 1.-P. 33-36.

294. Dallman M.F., Jones M.T. Corticosteroid feedback control of ACTH secretion effect of stress induced corticosteroid secretion on subsequent stress responses in the rats // Endocrinology. 1973. - Vol. 92. - P. 1367 -1375.

295. Danis A., Millington N. Cytokine production by normal human monocytes // Clin. Exp. Immunol. 1995. Vol. 99, N 2. - P. 303 - 310.

296. Dantzer R. Cytokynes and sickness behavior // Cytokines as communi-kation factors between the immune system and CNS. Arachon, 1995, September 11 -13. - P. 30.

297. Dantzer R. How do cytokines say hello to the brain neural versus humoral modulation // Eur. Cytokine Network. 1994. - Vol 5, N 3. - P. ???

298. Dayer-Metroz M.D., Duhamol D. IL-1 delays the spontaneous autoimmune diabetes in the BB rats // Eur. J. Physiol. 1992. - Vol. 252. - P. F943 - 948.

299. De Souza E. Corticotropin-releasing factor and interleukin-1 receptors in the brain-endocrine-immune axis // New York: New York Academy of Sciences, 19. P. 28 - 35.

300. Dean R.T., Thomas S.M., Garner A. Free radical mediated fragmentation of monoamine oxidase in the mitochondrial membrane. Role for lipid radicals // Biochem. J. 1982 - Vol. 240. - P. 489 - 494.

301. Del Rey A. Neuroendocrine effects of cytokines // Cytokines as communication factorsbetween the immune system and CNS. Arachon, 1995, September 11 -13. - P. 30.

302. Dei Rey A., Besedovsky H., Sorkin E., Da Prad M., Arrenbrecht S. Immunoregulation mediated by the sympathetic nervous system // Cell. Immunol. 1987. - Vol. 63. - P. 329 - 344.

303. Derijh R.H., Van Kampen M., Van Rooijen N., Berkenbosch F. Hypothermia to endotoxin involves reduced thermogenesis, macrophagede-pendent mechanisms and prostaglandins // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 266, N 1, Pt 2. - P. 1 -8.

304. Dhabar F., Miller A., McEwen B., Speener R. Stress-induced changes in blood leukocyte distribution. A role of adrenal steroid hormones // J. Immunol. 1996. - Vol. 157, N 4. - P. 1638 - 1644.

305. Dinarello C.A. Biology of interleukins // FASEB J. 1988. - N 2. - P. 108 - 115.

306. Dinarello C.A. The biological properties of PL-1 // Eur. Cytokine Netw. -1994. Vol. 5, N 6.-517-531.

307. Dougherty T.F., Berliner M.L., Berliner D.L. Hormonal control of lymphocyte production and destruction // Progr. Hematol. 1962. - Vol. 3. - P. 155- 165.

308. Duncombe W.G. The colorimetric micro-determination of nonesterified fatty acids in plasma // Clin. Chim. Acta. 1964. - Vol. 9. - P. 122 -125.

309. Dunn A. Endotoxin-induced activation of cerebral catecholamine and serotonin metabolism. Comparison with interleukin-1 // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. - Vol. 261. - P. 964 - 969.

310. Duthie S., Eckersall P.D., Addie D.D. et al. Inflammatory markers in feline disease // Proceedings of the Vllth Congress of the International Society for animal clinical biochemistry. 2-6 July 1996, University of Glasgow, UK. P. 17.

311. Ebisur O., Fukata J., Murakami N. Effect of IL-1 receptor antagonist and antiserum to TNFa on LPS induced plasma ACTH and corticosterone rise in rats // Amer. J. Physiol. 1994. - Vol. 266, N 6, Pt 1. - P. E986 - E992.

312. Edwards W. Cell signalling by integrin and immunoglobulin receptor in primed neutrophils // Trends Biochem. Sci. 1995. - Vol. 20, N 9. - P. 362 -367.

313. Elliot P.J., Chan J., Parker Y.M., Nemeroff C.B. Behavioral effects of neurotensine in the open field. Structure activity studies // Brain Res. -1984.-Vol. 381.-P. 259-265.

314. Engler R. Proteins de la reaction inflammatore: fonctions regulatores // Ann. Biol. Clin. 1988. - Vol. 46, N 5. - P. 336 - 342.

315. Ernstrom U., Sandberg G. Effects of adrenergic alpha and beta receptor stimulation on the release of lymphocytes and granulocytes from the spleen // Scand J. Haematol. 1973. - Vol. 11, N 4. - P. 275 - 286.

316. Erslev A. Humoral substances affecting hematopoiesis in inflammation, tumor and jungery: erithropoietin // Haematologic stress syndrome. New York, Praeger, 1983. - P. 39 - 51.

317. Fabry Z., Raine C.A., Hart M.N. Nervous tissue as an immune compartment: the dialect of immune response in the CNS // Immunol. Today. -1994. Vol. 155, N 55. - P. 218 - 224.

318. Fandrey J., Jelkman W.E.B. lnterleukin-1 and tumor necrosis factora inhibit erythropoietin production in vitro // Negative regulators of hetherapy./Ed. F. Anderson, N. Dainiak, A. Najman N.Y.: New York Academy of Sciences, 1991. - P. 250 - 259.

319. Fauci A.C. Mechanisms of corticosteroid action on lymphocyte subpopulation // Clin. exp. Immunol. 1976. - Vol. 24, N 1. - P. 54 - 62.

320. Fauci A.S. Immunosuppressive and antiinflammatory effects of glucocorticoids // Glucocorticoid hormone action. Berlin, 1979. - P. 449 - 474.

321. Felten D.L., Overhage J.M., Felten S.Y., Schmedtje J.F. Noradrenergic and peptidergic innervation of lymphoid tissue // Brain. Res. Bull. 1994. -Vol. 19. - P. 693-699.

322. Ficek W. Changes in biological processes in lymphatic cells and tissues after loading by glucocorticoids // Biochem. Arch. 1997. - Vol. 13, N 1. -P. 1 -6.

323. Fidelius R.K. The generation of oxigen radicals. A positive signal for lymphocyte activation // Cellular immunology. 1988. - Vol. 113, N 1. - P. 175- 182.

324. Fidelius R.K., Wardill A.G. Validity of head dipping as a measure of exploration in a modified hole-board // Psychofarmacologya (Berl.). 1975. -Vol. 44. - P. 53 - 59.

325. Frankenhauser M., Behavior and catecholamin release during stress // Forvasmed. 1970. - Vol. 6. - P. 17 - 24.

326. Frazer C.M., Venter J.C. The structure of adrenergic and cholinergic neurotransmitter receptor // Neuroimmunomodulation. New York, 1985. -P. 82 - 85.

327. Friedman G.D., Klatsky A., Sigelaub A.B. The leukocyte count as a predictor of myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1974. - Vol. 290. - P. 1275- 1278.

328. Fuller G., Grenneth H. The structure and function mouse hepatocyte stimulating factor // New York: New York Academy of Sciences, 1989. -Vol. 557. P. 31 -43.

329. Gailard Th., Muilsh A., Kleine H., Decker K. Regulation by prostaglandin E2 of cytokine-elicited nitric oxide synthese // Biol. Chem. 1992. - N 9. -P. 897 - 902.

330. Galant S.P., Remo R.A. Beta-adrenergic inhibition of human T-lymphocytes rosetes//J. Immunol. 1975. - Vol. 114, pt. 2. - P. 67 - 75.

331. Galosy R. Behavioral stress and cardiovascular system: anatomical and physiological correlats // Stress and alcohol use. New York, 1983. - P. 41 -48.

332. Gewert K., Tapper H., Namler C., Sindler R. Dexamethasone down-regulated lysosomal seceretion in mouse macrophages // J. Inflam. -1995. -Vol.47, N3. P. 115-122.

333. Gillis S., Grabtree G.R., Smith K.A. Glucocorticoid induced inhibition of T-cell growth factor production // J. Immunol. 1979. - Vol. 123, N 4. - P. 1624- 1631.

334. Glaser R.J., Kiecolt-Glaser K., Bonneau R.H., Makarkey W. Stress induced modulation og the immune response to recombinant hepatics B Vaccine II Psychosom. med. 1992. - Vol. 54. - P. 22 - 29.

335. Glavin G. Stress and brain noradrenaline // Neurosci. and biobehav. -1985. Vol. 9, N 2. - P. 233 - 243.

336. Gomez R.F., Pirra G., Cannata M.A. Open field behavior and cardiovascular responses to stress in normal rats II Physiol. Behav. 1989. -Vol. 45. - P. 767 - 769.

337. Goodall Mc.C., Moncrief J.A. Sympathetic nerve depletion in severe thermal injury II Ann. Surg. -1965. Vol. 162, N 5. - P. 893 - 899.

338. Goris K.J.A. Multiple organ failure: whole body inflammation // Sshweiz. med. wschr. 1989. - Bd. 119, N 11. - S. 347 - 353.

339. Goujon E., Parnet P., Auberi A. Corticosterone regulate behavioral effects of LPS and IL-1(3 in mice // Amer. J. Physiol. 1995. - Vol. 269. - P. 154- 159.

340. Gray P., Solomon J., Dunphy M. et al. Effects of lithium on open field behavior in "stressed" and "unstressed" rats // Psychofarmacology. 1976. -Vol.48.-P. 277-281.

341. Gray T.S. Amigdala: role in autonomic and neuroendocrine response to stress // Stress, neuropeptides and systematic disease. New York, 1991. - P. 37 - 53.

342. Green A., Dobias S.B., Walters D.J. Tumor necrosis factor increases the rate of lipolysis in primary cultures of adipocytes // Endocrinology. -1994. Vol. 134, N 6. - P. 2581 - 2588.

343. Hadden J.W., Hadden E.M., Middleton E. Lymphocyte blast transformation. 1. Demonstration of adrenergic receptor in human peripheral lymphocytes // Cell. Immunol. 1970. - Vol. 1. - P. 583 - 595.

344. Hadri K.E., Courtalon A., Gauthereau Chambaut-Guerin A.M. Differential regulation by tumor-necrosis factor alpha of beta 1, beta 2 and beta 3 adrenoreceptor gene expression in 3T3 F442 A adipocytes // J. Biol.

345. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 24514 - 24521.

346. Hallet M.B., Lloyds D. The molecular ionic signaling of neutrophils. -Springer-Verlag, Heidelberg, 1997.-222 p.

347. Hansen R.G., Rutter W.J., Craine E.M. A nephelometric meyhod for determination of glycogen // J. Biol. Chem. 1952. - Vol. 195, N 1. - P. 127- 132.

348. Harbuz M., Stepanov N., Sarbis N., Lightman A. The effects of recombinant IL-1a, IL-1p or IL-6 on hypothalamic-pituitary-adrenal axis activation // J. Endocrinol. 1992. - Vol. 133. - P. 349 - 355.

349. Harbuz M.C., Lightman S.L. Stress and the hypothalamo-pituitary-adrenal axis. Acute, chronical and immunological activation // J. Endocrinol. -1 992. Vol. 134. - P. 327 - 333.

350. Harbuz M.S., Stepanou R.A., Knight A.J. et al. Action of interleukin-2 and interleukin-4 on CRF mRNA in the anterior pituitary // Brain. Behav. -1994. Vol. 134. - P. 307-311.

351. Harlan J.M. Leukocyte-endothelial interactions // Blood. 1985. - Vol. 65.-P. 513-525.

352. Harvey S., Philips G., Rees A., Hall T.K. Stress and adrenal function // J. Exp. Zool. 1984. - Vol. 232, N 2. - P. 633 - 645.

353. Hideki T., Hiroshi S. Emotional stress, behavior and immune function // Neurosci. res. 1989, Suppl. N 9. - P. 5.

354. Hill M., Stith R., McCallin R. Mechanism of action interferon p2 / Inter-leukin 6 on induction of hepatic liver enzymes// Interleukine 6: Acute phase and immune response. N.Y., New York Academy of Sciences, 1989.-P. 502-506.

355. Hirvonen J., Hietakorpi S. Acute phase reaction in emergency slaughtered dairy cows // Proceedings of the Vllth Congress of the International Society for animal clinical biochemistry. 2-6 July 1996, University of Glasgow, UK. P. 113.

356. Hochachka P. Evolution of hypoxia tolerance: diving pinneped model and human hypobaric hypoxia model // XXXIII International Congress of physiological sciences. St.-Petersburg, 30 June - 5 July, 1997. - L 072. 077.

357. Holsboer A. Stress, glucocorticoid and affective disorders // Neuroendocrine. Lett. -1988. Vol. 10, N 4. - P. 207 - 211.

358. Horowitz M. Heat acclimation dynamic: integrative, cellular and molecular aspects of adaptive processes // XXXIII International Congress of physiological sciences. St.-Petersburg,30 June-5 July, 1997. - L 041. 06.

359. Irwin M., Danvels M. Life, events, depressive symptoms and immune function //Amer. J. Psychiat. 1987. - Vol. 144. - P. 437-441.

360. Irwin M., Smith T.L., Gullin C. Electroencephalographic sleep and NK activity in depressed patients and control subject // Psychosomatic Medicine. -1992. Vol. 54. - P. 10-21.

361. Irwin M., Smith T.L., Patterson T. Reduction of immune function in life stress and depression // Biol. Psychiatry. 1990. - Vol. 27. - P. 22 - 30.

362. Jageles M., Chambers D., Arfors K. et al. C5a and tumor necrosis factor induced leukocytosis occurs independently of p2 integrines and L -selectin // Blood. - 1995. - Vol. 85, N 10. - P. 2900 - 2909.

363. Jagels M.A., Hugli T.E. Neutrophil chematactic factors promot leukocytes. A common mechanism for cellular recruitment from bone marrow // J. Immunol.- 1992.-Vol. 148, N4.-P. 1119-1129.

364. Janowsky D.S., Rish S.C., Huey L.Y. et al. Hypothalamic-pituitary-adrenal regulation. Cholinomimetic and acetyl cholinergic drugs used to investigate an acetylcholine hypothesis on affective disorders // Peptides. 1983.-Vol.4.-P. 775-784.

365. Jansky L. Non shivering thermogenesis and its thermoregulatory significance // Biol. Rev. 1973. - Vol. 48. - P. 85 - 132.

366. Jerne N.K., Nordin A.A. Plaque formation in agar by single antibody producing cells // Science. 1963. - Vol. 140, N 9565. - P. 405 - 407.

367. Jones S.B., Weber M., Wang Z. Mononuclear product can mediate epinephrine secretion from chromaphine cells II Cirk. Shock. 1993. - Suppl. N 2. - P. 52.

368. Jones T.H. lnterleukin-6 as an endocrine cytokine // Clin. Endocrinol. -1994. Vol. 40, N 6. - P. 703 - 713.

369. Josee H.B., Tomoko T., Holtholpher H. Sequntial morphologic events during apoptosis of human neutrophils//J. Immunol. 1996. - Vol. 35, N5. -P. 613-619

370. Kam J.C., Szefler S.J., Surs W., Sher E.R. et al. Combination IL-2 and IL-4 reduces glucocorticoid receptor-binding affinity and T cell response to glucocorticoids // J. Immunol. 1993. - Vol. 151. - P. 3460 - 3466.

371. Karanth S.M., Aguila M.C., McCann M. The influence of interleukin-2 on the release of somathostatin and growth hormones releasing hormone by mediobasal hypothalamus II Endocrinology. 1991. - Vol. 126, N 2. - P. 679 - 682.

372. Katsnura G„ Gottschall P.E., Dahl R.R., Arimura A. lnterleukin-1 beta increases prostaglandin E2 in rat astrocyte cultures: modulatory effect of neuropeptides II Endocrinology. 1989. - Vol. 124, N 6. - P. 3125 - 3128.

373. Kelsen S.G., Anakwe O., Aksoy M.O., Reddy P.J., Dhanasekaran N. IL-1 beta alters beta-adrenergic receptor adenylyl cyclase system function inhuman airway epithelial cells //Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273, N 3, Pt 1. - P. L694-L700.

374. Kent S., Bluthe R.-M., Kelley K.W., Dantzer R. Sickness behavior as a new target for drug development // TIOPS. 1992. - Vol. 13. - P. 24 - 28.

375. Khansary D.N., Murgo A.J., Faith N.E. Effects of stress on the immune system //.Immunol. Today. 1990. - Vol. 11, N 4. - P. 170 - 175.

376. Klebanoff S.J., Clark R.A. The neutrophil: function and clinical disorders.- Amsterdam: North Holland, 1978. 810 p.

377. Klebanoff S.J., Vadas M.A., Harlan J.M. Stimulation of neutrophils by tumor necrosis factor // J. Immunol. 1986. - Vol. 136. - P. 1378 - 1380.

378. Koivisto V.A., Groop L. Physical training in juvenile diabets // Ann. Clin. Res. 1982. - Vol. 14, Suppl. 34. - P. 74 - 79.

379. Koj A., Magielska-Zero D., Kurdouska A. The acute phase response in infection and inflammation // Congr. Clin. Enzymol. Hannover, 1987, Basel etc, 1988. - P. 603 - 608.

380. Kolb L.C. Modern clinical psychiatry. Philadelphia: W: V. Sanders Сотр., 1977. -910 p.

381. Koolhaas J.M., Meerlo P., de Boer S.F., Strubbe J.H. Temporal dynamics of the stress response: relevance for the development of depression // 3th Meeting of European Comparative Clinical Pathology. Breda, Netherlands, 22 - 25 April, 1997. - P. 15.

382. Kostis J.В., De Felice E.A. Beta-blockers in the treatment of the cardiovascular disease. New York: Raver Press, 1984. - P. 75 - 89.

383. Kryzhanovsky G.N., Magaeva S.V. Immunomodulation of neurotransmitter system // XXX International Congress of the physiological sciences.- St. Peterburg, June 30 July 5, 1997. - L095.01.

384. Kurosava Y. Studies on monoaminoxidase. Effects of alcohols on beef liver mitochondrial monoamine oxidase // Japan J. Pharmacol. 1974. -Vol. 24. - P. 787 - 795.

385. Kuroshima A., Habara G., Uehara A. Cross adaptation between stress and cold in rats II Pflug. Arch. 1984. - Bd. 402. - S. 402 - 408.

386. Kvetnansky R., Jukula G. Adrenal and urenary catecholamines in rats during adaptation to repeated immobilization stress // Endocrinol. 1970. -Vol. 87. - P. 738 - 745.

387. Landman R., Muller F.B., Perani Ch. Changes of immunoregulatory cells induced by psychological and physical stress: relationship to plasma and catecholamines // Clin, and Exp. Immunol. 1988. - Vol. 58, N 1. - P. 127- 128.

388. Langrade P.H., MacKaness G.B., Miller T.E. Influence of dose and route of antigen injection on the immunological induction of T cells // J. Exp. Med. 1974. - Vol. 139, N 3. - P. 528 - 542.

389. Langrade P.H., Michel J.C., Hurtrel B., Thickstun P.M. Delayed-type hypersensitivity to sheep red blood cells in selected lines of mice with high or low antibody responses // Ann. Immunol. 1980. - Vol. 131. - P. 257 -277.

390. Lazar G., Husztic E., Duda E., Agarwal M. The influence of antigluco-corticoids on stress and shock // Steroid receptors and antihormones. -New York, New York Academy of Sciences, 1995. P. 276 - 293.

391. Lemercier C., Julen N., Coulpier P. Differentional modulation by glucocorticoids of alternative complement protein secretion in cell of the monocyte/macrophage lineage II Eur. J. Immunol. 1992. - Vol. 22. - P. 909 -915.

392. Lightman A., Harbuz M., Knigt R., Chowdrey H. CRF mRNA in normal and stress conditions // New York: New York Academy of Sciences, 19.1. P.

393. Lipperheide C. Routine determinations of haptoglobin in bovine sera with an automated analyzer // Proceedings of the Vllth Congress of the International Society for animal clinical biochemistry. 2-6 July 1996, University of Glasgow, UK. P. 118.

394. Lisyany N.J. The brain as an immune organ // XXX International Congress of the physiological sciences. St. Peterburg, June 30 - July 5, 1997. -L095.18.

395. Livant S., Felten S.Y., Carlson J. Involvement of peripheral and central cathecholamine systeme in neural immune reaction // J. Neuroimmunol. - 1985.-Vol. 10, N 1,-P. 5-30.

396. Loke W.Y., Meliska C.J. Effects of coffeine and nicotine on open-field exploration // Psychological Reports. -1984. Vol. 55. - P. 447 - 451.

397. Lowry O.H., Roserbrough N.J., Farr A.L., Randall R.G. Protein measurement with the Folin phenol reagent// J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193, N 1. - P. 265 - 275.

398. Luecken L.J., Lysle D.T. Evidence for the involvement of p adrenergic receptors in conditioned immunomodulation // J. Neuroimmunol. 1992. -Vol.38, N3.-P. 209-220.

399. Lyman Ch.P., Wills J.S., Malan A., Wang L.C. Hibernation and torpox in mammals and birds. N.Y.: Acad. Press. - 1982. - 310 p.

400. Madden K.S., Felten D.L. Experimental basis for neural-immune interactions // Physiological Reviews. 1995. - Vol. 75, N 1. - P. 77 - 106.

401. Marsh J.A., Kendall M.D. The physiology of immunity. Springer-Verlag, Heidelberg, 1996.-464 p.

402. Mason D. Genetic variation of the stress-response: susceptibility to experimental allergic encephalomyelitis and implications for human inflammatory disease // Immunol. Today. -1991. Vol. 12. - P. 57 - 60.

403. McCarthy D.O., Kluger M.G., Vander A.J. Suppression of food intake during infection: is interleukin-1 involved? // Am. J. Clin. Nutrition. Vol. 42. - P. 1179- 1182.

404. McCarty R. The behavioral and biolegical aspects of stress // Neurosci. and Biobehav. Rev. 1983. - Vol. 7, N 4. - P. 483 - 484.

405. McEwen В., Vaundry H. Stress, axe, hypotala-hypophis surrenalien et depression // Concours med. -1993. Vol. 115, N 7. - P. 538 - 539.

406. Meager A., Leung H., Wolley J. Assays for tumor necrosis factor and related cytokines//J. Immunol. Methods. 1989. - Vol. 116. - P. 1 -17.

407. Mikulaj L., Kvetnansky R., Murgas R. Catecholamines and corticosteroids in acute and repeated stress // Catecholamines and stress / Ed. Us-din E. et al. Oxford, New York, Toronto, 1976. - P. 445 - 455.

408. Minami M., Kuraishi Y., Yamaguchi Т., Nakai S. Immobilization stress induces interleukin-1 beta mRNA in the rat hypothalamus // Neurosci. Lett. -1991.-Vol. 123.-P. 254-256.

409. Mizel S.B. The interleukins // FASEB J. 1989. - N 3. - P. 2379 - 2388.

410. Mladenovic J., Adamson J.M. Adrenergic modulation of erithropoiesis: in vitro studies of colony-forming cells in normal and polycythemic man // Brit. J. Haematol. 1984. - Vol. 56. - P. 323 - 332.

411. Movat H. Inflammatory reactions. Amsterdam, Elselvier, 1985. - 365 p.

412. Murizon R., Overmeer J.B., Skokglund E.J. Serial stressors: prior exposure to a stressor modulates its later effectivness on gastric ulcerationand cortisone release // Behav. and Neurol. Biology. 1986. - Vol. 45. - P. 185- 195.

413. Nakaya N., Tasaka K. The influence of histamine on precursors of granulocytic leukocytes in murine bone marrow // Life Sci. 1988. - Vol. 42, N9.-P. 999-1010.

414. Nathan C.E. Secretory products of macrophages // J. Clin. Invest. -1987. Vol. 79, N 2. - P. 319 - 326.

415. Norbiato G., Bevilacqua M., Vago Т., Baldi G. et al. Cortisol resistance in acquired immunodeficiency syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1992.-Vol. 74.-P. 608-613.

416. Packer L. Oxidant and antioxidant: state of the art // XXXIII International Congress of physiological sciences. St.-Petersburg, 30 June - 5 July, 1997. -L 044.011.

417. Palkovitz M., Baffi J., Dvory Sh. Pain-induced c-fos expression in brain stem catecholaminergic cell groups // Stress. Basic mechanisms and clinical implications. New York: New York Academy of Sciences, 1995. -P. 313-327.

418. Pare W. Stress ulcer susceptability and depression in Wistar-Kyoto rats // Physiol. Behav. 1984. - Vol. 46. - P. 993 - 998.

419. Parsadanitz S., Gailett G., Menlava F. Implication de Innervation, cathecholamineiqu de 'I hypothalamus dans I'activation antrale de'axe corticotrope interleukin chez le rat male adult // Ann. Endocrinol. 1994. -Vol.55, N 1,-P. 5-7.

420. Pochet R., Delespesse G., Gausset P.W. Distribution of beta-2 adrenoreceptor on human lymphocyte subpopulation II Cell. Exp. Immunol. 1979. - Vol. 38. - P. 578 - 584.

421. Popov N., Rosler V., Thiemann Chr., Matthies H. Eine empfindlieche Method zur Bestimming der Monoaminoxidase Activitat in Gewebe durch Aldehydsemicarbason messang II Acta biol. med. German. 1971. - Bd. 26. - S. 239 - 245.

422. Popper H., Schaffner E. Progress in liver diseases. New York: Grüne Stratton, 1982.-682 p.

423. Prentice R.L., Szatrowsky T.P., Kato H. Leukocyte count and cerebrovascular diseases // J. of Chronic diseases. 1982. - Vol. 35. - P. 703

424. Quayle J., Adams S., Bucknal R., Edwards S. Cytokine expression by inflammatory neutrophils // FEMS Immunol, and Med. Microbiol. 1994. -Vol. 8, N 3. - P. 233 - 240.

425. Qutans J. Immunity and inflammation: the cosmic view // Immunol. Cell. Biol. 1994. - Vol. 72, N 3. - P. 262 - 266.

426. Raber J., Bloom F. IL-2 induces Vasopressine release from the hypothalamus and amigdala: role of NO mediated signalling // J. Neurosci. -1994. N 10. - P. 6187-6195.

427. Rajarathnam K., Sykes B., Kay C. Neutrophil activation by monomeric interleukin 1 // Science. 1994. - Vol. 264, N 5155. - P. 90 - 92.

428. Ranshoff R.M., Benveniste E. Cytokines and the CNS. SpringerVerlag, Heidelberg, 1996. - 368 p.

429. Reincke M., Lehmann R., Karl M., Magiakou A. et al. Severe illness. Neuroendocrinology // Stress. Basic mechanisms and clinical implications. New York: New York Academy of Sciences, 1995. - P. 556 - 569.

430. Reisher J., Linker J., Sharon N. Separation of mousen thymocytes in two subpopulations by use of peanut agglitinin // Mol. Biol. 1976. - Vol. 79. - P. 539 - 554.

431. Reizenstein P. Hematologic stress syndrome. The biological response to disease. New York, Praeger, 1983. - 139 p.

432. Rettori V.M., Gimeno K., Lyson S.M., McCann M. Nitric oxide mediates norepinephrin-induced prostaglandin E2 release from hypotalamus // Proc. Natl. Acad. Sei. -19??. Vol. 89. - P. 11543 - 11546.

433. Rivier C. Effect of peripheral and central cytokines on the hypotalamic-pituitary-adrenal axis of the rat // New York: New York Academy of Sciences, 1993. Vol. 62. - P. 97 - 103.

434. Rogers M., Dubey D., Reih P. Differential sensitivity of lymphocyte subsets to corticosteroid treatment // Immunology. 1982. - Vol. 46, N 4. - P.841 848.

435. Saadi S., Piatt J. Transient pertrubation of endothelial integrity induced by natural antibodes and complement II J. Exp. Med. 1995. - Vol. 181, N 1.-P.21 -31.

436. Saaren P.M., Loodha S.K., Kalra V.B. Effect of dexamethasone on bactericidical activity of human neutrophils in vitro // Indian J. Physiol, and Pharmacol. 1989. - Vol. 25, N 2. - P. 180 - 183.

437. Sanders K., Ward S. Nitric oxide as a mediator of nonadrenergic and noncholinergic neurotransmission // Amer. J. Phisiol. 1992. - Vol. 262, pt. 26. - P. 579 - 372.

438. Saper C.B., Elmquist J.K., Scammel Т.Е. Mechanism for immune stimulation of the brain // XXX International Congress of the physiological sciences. St. Petersburg, June 30 - July 5, 1997. - L48004.

439. Schekelle R.B., Rayner W.J., Ostfeld A.M. Psychological depression and 17year risk of death from cancer // Psychosom. Med. 1981. - Vol. 43. -P. 117-112.

440. Schifrin E.J., Trap M., Shroeder S. Platelet activating factor induces in-testenial necrosis but not septic shock in germ-free and specific-pathogen-free rodents // Burns. -1991. Vol. 17, N 4. - P. 276 - 278.

441. Schlagherike R., Korney E., Wollenaupt J., Speckey C. Glucocorticoid receptors in rheumatoid arthritis // Arthrits Rheum. 1992. - Vol. 35. - P. 740 - 744.

442. Schlechte J., Ginsberg В., Sherman B. Regulation of glucocorticoid receptor in human lymphocytes // Steroid Biochem. 1984. - Vol. 16. - P. 69 -74.

443. Schmidt E.D., Janszen A.N., Wouterlood F.J. et al. lnterleukin-2 induced long-lasting changes in hypothalamus corticotropin releasing hormone (CRH)-neurons and hyperresponsiveness of HPA axis // J. Neuro-sci. 1995. - Vol. 15, N 11. - P. 7417 - 7426.

444. Se!ye H. Textbook of Endocrinology. Montreal, University of Montreal, 1947.-268 p.

445. Sengelov H., Follin P., Lars L. et al. Mobilization of granules and secretory vesicles during in vivo exalation of human neutrophils // J. Immunol. -1995. Vol. 154, N 8. - P. 4157 - 4165.

446. Seraydarian M.W., Artaza V. Regulation of energy metabolism by creatine in cardiac and sceletal muscle cells in culture // J. Mol. Cell. Cardiol. -1976.-Vol. 178.-P. 241 -248.

447. Serra M.C., Calzetty F., Ceska M., Casatella M.A. Effect of SP on superoxid anion and IL-8 production by human PML // Immunology. 1994. -Vol. 253. - P. 142 -145.

448. Severn A., Rapson N.T., Hunter C.A., View F.Y. Regulation of tumor necrosis factor production by adrenaline and p-adrenergic agonists // J. Immunol. -1992. Vol. 148, N 11. - P. 3441 - 3445.

449. Shachaur K.J., Dussing G., Kin K.E., Schausten E. et al. The lipid peroxidation product 4 hydroxynoneal is formed by and is able to attract rat neutrophil in vivo // Free Radic. Res. 1994. - Vol. 20, N 6. - P. 365 - 373.

450. Sharp B.M., Matta S.G. Activation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis by cytokines IINJDA Res. 1993. - Vol. 132. - P. 59 - 65.

451. Shekelle R.B., Raynor W.J., Ostfeld A.M. Psychological depression and 17 year risk of death from cancer // Psychosom. Med. -1981. Vol. 43. -P. 117-125.

452. Sher E.R., Lung D.Y., Surs J., Kam G. Steroid-resistant asthma. Cellular mechanisms contributing to inahematic response to glucocorticoid therapy // J. Clin. Invest. -1992. Vol. 93. - P. 33 - 34.

453. Shimizu N., Ocmura Y., Acuagi K. Stress induced anorexia in rats mediated by serotonergic mechanisms in the hypothalamus // Physiol. Be-hav. -1989. Vol. 46. - P. 829 - 834.

454. Shocham S., Dowenene D., Cady A.B. Recombinant TNF and IL-1 enhance slow-wave sleep // Amer. J. Physiol. 1987. - Vol. 253. - P. 141 -147.

455. Simon S., Burns A., Taylor A. L-selectin cross-linking signals neutrophil adhesive functions via the Mac-1 p2-integrine // J. Immunol. 1995. - Vol. 155, N3.-P. 1502- 1514. 511.Sin Y., Luo W. Steroid-resistant astma. Immunologic characteristics //

456. Snyder D.S., Unamie E.R. Corticosteroids inhibit murine macrophage la expression and interleukine-1 production // J. Immunol. 1982. - Vol. 124.- P. 739 744.

457. Soliven B., Albert J. Tumor necrosis factor modulates the inactivation of catecholamine secretion in cultured sympathetic neurons //J. Neurochem.- 1992.-Vol. 58.-P. 1073- 1078.

458. Song C., Earley B., Leonard B.F. Behavioral, neurochemical and immunological responses to CRF administration // Stress. Basic mechanisms and clinical implications. New York: New York Academy of Sciences, 1995.-P. 55-73.

459. Sosnovsky A., Kubatiev A. Decreased platelet aggreability in rats afterimmobilization stress 11 Stress Medicine. 1993. - Vol. 9. - P. 207 - 214.

460. Soukers S. Pathways of stress in the CNS // Progr. Neuro. Pharmacol, and biol. Psychiatry. 1983. - Vol. 7, N 4 - 6. - P. 389 - 411.

461. Spangelo B., Bond B. Neuroendocrine and inflammatory control mechanisms of anterior pituitary function II J. Biochem. 1994. - Suppl. 1813.-P. 312.

462. Speirs R.S. Function of leukocytes in inflammation and immunity // Regulation of hematopoiesis. Vol. 2. New York, 1970. - P. 995 -1043.

463. Stepien H,, Zerek-Meten G., Mucha S. Interleukin-ip stimulates cell proliferation in the intermediate lobe of the rat pituitary gland // J/ Endocrinol. 1994. - Vol. 140, N 3. - P. 337 - 341.

464. Sternberg E.M. Emotions and disease: from balance of humors to balance of molecules II Nature Medicine. 1997. - Vol. 3, N 3. - P. 264 - 267.

465. Sternberg E.M., Chrousos G. The stress response and the regulation of inflammatory disease // Annals of Internal Med. 1990. - Vol. 117, N 1. -P. 854 - 864.

466. Sternberg E.M., Licinio J. Overview of neuroimmune stress interactions. Implication for susceptibilty to inflammatory disease // Stress. Basic mechanisms and clinical implications. New York: New York Academy of Sciences, 1995. - P. 364 - 371.

467. Stocks J., Gutteridge J.M.C., Sharp R.J. Dormandy T.L. The inhibition of lipid autooxidation by human serum and its relation to serum proteins and a-tocopherol // Clinical and Molecular Medicine. 1974. - Vol. 47. - P. 223 -233.

468. Stocks J., Gutteridge J.M.C., Sharp R.J. Dormandy T.L. The inhibition of lipid autooxidation by human serum and its relation to serum proteins and a-tocopherol // Clinical and Molecular Medicine. 1974. - Vol. 47. - P. 223 - 233.

469. Stone E.A. Adaptation to stress and brain noradrenergic receptors //

470. Neurosci. and Biobehav. Rev. -1985. Vol. 7, N 4. - P. 503 - 509.

471. Stork J., Petergon V., Rundnes Ch., Robinson W. lnterleukin-1 enchance murine granulopoiesis in vitro H Exp. Hematol. 1988. - Vol. 16, N 2. - P. 165- 167.

472. Stratakis C.A., Chrousos G.P. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system II Stress. Basic mechanisms and clinical implications. New York Academy of Sciences, New York, 1995. - P. 1 -18.

473. Strober W., James S.P. The interleukins // Pediatric research. 1988. -Vol. 24, N 5. - P. 549-551.

474. Strom G. The influence of anoxia on lactate utilization in man after prolonged muscular work И Acta physiol. Scand. 1949. - Vol. 17. - P. 440 -451.

475. Sullivan L. Obesity, diabetes mellitus and physical activity metabolic responses to physical training to adipose and muscle tissues // Ann. Clin. Res. - 1982. - Vol. 14, Suppl. 34. - P. 51 - 52.

476. Syvalathy E. Endocrine and immune adaptation to stress // Ann. Clin. Res. 1987. - Vol. 15, N 2. - P. 70 - 77.

477. Tache Y., Monnikes H., Bonaz В., Rivier S. Role of CRF in stress related alterations of gastric and colonic motor function // CRF and cytokines: role in stress response. New York, New York Academy of Science, 1993.-P. 233-243.

478. Tappel A.L. The mechanism of the oxidation of unsuturated fatty acids by hematin // Arch. Biochem. Biophys. 1993. - Vol. 44, N 2. - P. 378 -395.

479. Thompson C.B. Apoptosis in pathogenic and treatment of disease // Science. 1995. - Vol. 267, N 5203. - P. 1452 - 1456.

480. Thomson P.D., Till G.O., Prasad J.K., Smith D.J. Enhancement of humoral immunity by heterologous lipid peroxidation products resulting from burn injury // J. Burn. Care Rehabil. -1991. - Vol. 12, N 1. - P. 38 - 40.

481. Thyagaraian S., Felten S., Felten D. Depreny partially restores the age related loss of sympathetic noradrenergic innervation in the spleen of F. 344 rats // Society for Neuroscience abstracts. 1996. - Vol. 22. - P. 1793- 1796.

482. Tielder F., Berkenbosh F. CRF and catecholamines: their place in the central and peripheral regulation of stress response // J. Endocrinol. -1986. Vol. 119, N 276. - P. 63 - 75.

483. Tierney G., Carmody J. Mice become hypertensive to analhetic drug S after stress of short swimm // Proc. Austral. Physiol, and Pharmacol. Soc.- New York, 1988. N 11. - P. 347 - 348.

484. Tilders F.J., Schmidt E.D., Van Dijk B. et al. Long-lasting effects of cytokines and stress on brain function // Cytokines as communication factors between the immune system and CNS. 1995, September 11 13. -Arachon, 1995. - P. 24.

485. Torda T., Yamaguchi J., Hirata F. et al. Qinacrine blocked desensitiza-tion stress to repeated injection of isoproterenol in rats // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 1981. - Vol. 216. - P. 334 - 338.

486. Toubert A., Charon D. Presentation antigenique et macrophages // Pathol. Bid. 1997. - Vol. 45, N 2. - P. 126 - 130.

487. Toussaint M.J., Ooms B.W., Loeffen W., Gruys E. Acute phase proteins in porcine clinical pathology // Proceedings of the Vllth Congress of the International Society for animal clinical biochemistry. 2-6 July 1996, University of Glasgow, UK. P. 131.

488. Vercelotty G., Stroneck J., Jacobs H.S. Granulocyte oxigen radicals as a potential supressors of haemopoiesis, potentiating roles of lactoferineand elastase // Blood Cells. 1987. - Vol. 13. - N 1-2. - P. 169 - 204.

489. Vigac M. Problems of definition of stress stimuls and specificity of stress response // Stress. The role of catecholamines and other neurotransmitters. New York, 1984. - P. 27 - 35.

490. Vigas M. Contribution to the understanding of the stress concept // Catecholamines and stress: recent advances. N.Y.: Elsevier North Holland, 1980. - P. 575-578.

491. Wallner S., Vautrin R., Murphy J. et al. The heamopoetic response to burning: studies in animal model // Burns. 1984. - Vol. 10, N 4. - P. 236 -251.

492. Wanidworanum C., Strober W. Human polymorphonuclear leukocytes produce interleukin-10 in response to the endotoxin lypopolysaccharide II J. Immunol. -1994. Vol. 152, N 6. - P. 3220 - 3225.

493. Ward P., Varani J. Mechanisms of neutrophil-mediated killing of endothelial cells //J. Leuk. Biol. 1990. - Vol. 48. - P. 97 -116.

494. Watts D.C. Creatine kinase / In the Enzymes / Ed. J.D. Broyer. New York: Academic Press, 1973. - P. 383 - 455.

495. Weinstein V., Melmon K.L., Bourne H.K. et al. Specific leukocyte receptor for small endogenous hormone // J. Clin. Invest. 1974. - Vol. 52. -P. 1349- 1361.

496. Wheeler R., Lench K. Glucocorticoid receptor activation and inactivation in cultured human lymphocytes // J. Biol. Chem. 1981. - Vol. 256. - P. 434-441.

497. Wilmore D.W., Long J.M., Maj M.C., Mason A.D. et al. Catecholamines: mediator of the hypermetabolic response to thermal injuri // Ann. Surg. -1974. Vol. 180, N 4. - P. 653 - 668.

498. Wong M.-L., Bongiorno P., Al-Shekhlie A. et al. IL-1ß, IL-1 receptor type I and iNOS gene expression in rat brain vasculature and perivascular areas // Neurorepot. -1996. Vol. 7, N 15 -17. - P. 2445 - 2448.

499. Yangihara N., Minami K., Shirata F. Stimulatory effect of IL-1((3) on cathecholamine secretion from cultured bovine adrenal medullary cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - N 1. - P. 81 - 87.

500. Yehunda R., Meyer J.S. A role of serotonin in the hypothalamic-pituitary adrenal response to insulin stress // Neuroendocrinology. 1984. - Vol. 38, N 1. - P. 25-32.

501. Zukowska-Grosec Z. Neuropeptide Y: a novel symphatetic stress hormone and more // Stress. Basic mechanisms and clinical implications. New York: New York Academy of Sciences, 1995. - P. 204 - 219.

502. Считаю своим приятным долгом выразить глубокую благодарность и признательность научным консультантам проф. И. А. Волчегорскому и чл.-кор. РАМН, академику РАЕН Ю. М. Захарову за внимание и поддержку, проявленную на всех этапах выполнения работы.

503. Своим интересом к исследуемой проблеме я во многом обязан научному руководителю своей кандидатской диссертации проф. В. И. Павловой.

504. На мое научное мировозрение в значительной мере повлияли

505. Р. И. Лифшищ, Б. М. Вальдмащ и С. А. Якушев . Память об этих замечательных людях останется со мной на всю жизнь.

506. Глубоко признателен коллективу кафедры биохимии (заведующий проф. В. В. Саломатин) за поддержку на всех этапах выполнения работы.

507. Благодарен родным и близким за поддержку, понимание и помощь в течение всех лет, затраченных на выполнение этой работы.