Изменения тиолового гомеостаза митохондрий головного мозга при окислительном стрессе, роль биологических антиоксидантов в его коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Чиныбаева, Лейла Абилбековна

  • Чиныбаева, Лейла Абилбековна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 1999, Семипалатинск
  • Специальность ВАК РФ03.00.13
  • Количество страниц 101
Чиныбаева, Лейла Абилбековна. Изменения тиолового гомеостаза митохондрий головного мозга при окислительном стрессе, роль биологических антиоксидантов в его коррекции: дис. кандидат биологических наук: 03.00.13 - Физиология. Семипалатинск. 1999. 101 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Чиныбаева, Лейла Абилбековна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные аспекты механизма стресса

1.2 Окислительный стресс и центральная нервная система

1.3 Роль радикалообразования в жизнедеятельности клетки и система антиоксидантной защиты

1.4 Физиологическая роль тиоловых соединений и участие глютатиона в обеспечении антиоксидантной защиты

1.5 Роль митохондриального глютатиона при окислительном стрессе

1.6 Антиоксиданты, потенцирующие действие глютатиона

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Изоляция митохондрий головного мозга крыс в модификации Lai, Clark (1979)

2.2 Измерение митохондриального коэффициента дыхательного контроля

2.3 Инкубация церебральных митохондрий с t-BuOOH (50- 500 мкмоль/мл)

2.4 Метод определения TSH, TSSr, ESST с помощью жидкостной хроматографии высокого разрешения

2.5 Измерение глютатион-белковых смешанных дисульфидов церебральных митохондрий по Livesey, Reed

2.6 Определение продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида) с помощью тиабарбитуровой кислоты по В.А.Костюк, А.И.Потапович

ГЛАВА Ш СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ ГЛЮТАТИОНА И ФОРМИРОВАНИЕ БЕЖОВО-СВЯЗАННОЙ СМЕШАННО-ДИСУЛЬФИДНОЙ ФОРМЫ ГЛЮТАТИОНА (ESST) В РЕЗУЛЬТАТЕ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА ВЫЗВАННОГО ИНКУБАЦИЕЙ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ МИТОХОНДРИЙ БЕЛЫХ КРЫС ЛИНИИ FISHER

3.1 Изменения уровня глютатиона церебральных митохондрий при окислительном стрессе in vitro

3.2 Формирование белково-связанной смешанно-дисульфидной формы глютатиона (BSST) при окислительном стрессе, вызванном инкубацией церебральных митохондрий с t-BuOOH

3.3 Формирование продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида) церебральными митохондриями при окислительном стрессе, вызванном инкубацией с t-BuOOH

ГЛАВА IV ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО ГЛЮТАТИОНА ПРИ ОКИСЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССЕ IN VIVO, ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ РОЛЬ АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ

4.1 Изменение концентрации глютатиона, продуктов ПОЛ митохондрий головного мозга крыс при введении BSO

4.2 Изменения концентрации глютатиона, интенсивности ПОЛ щ при введении аскорбиновой кислоты

4.3 Изменения концентрации глютатиона, интенсивности ПОЛ при BSO-индуцированном окислительном стрессе на фоне сочетанного использования аскорбиновой кислоты и витамина Е

Глава V ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Физиология», 03.00.13 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменения тиолового гомеостаза митохондрий головного мозга при окислительном стрессе, роль биологических антиоксидантов в его коррекции»

Актуальность проблемы

В настоящее время стресс характеризуют, как генерализованную реакцию напряжения, возникающую в связи с действием факторов, которые угрожают жизнедеятельности организма и требуют интенсивной мобилизации его адаптационных возможностей со значительным превышением диапазона повседневных колебаний. (Selye Н., 1979; Тапбергенов С.О., 1998). Одной из основных форм стрессорных реакций организма является окислительный стресс.

К числу причин, вызывающих окислительный стресс, относятся физические (радиация, ультрафиолетовое облучение, вибрация), химические (действие различных ксенобиотиков), биологические (нарушение метаболических реакций, гипоксия, аноксия, гипероксия) и другие факторы (Логинов А.С., Матюшин, Б.Н., 1991; Осипов А.И., Азизова О.А., Владимиров Ю.А., 1990; Bannister J.V., Bannister W. Н., Hill Н. О., 1982; Cadenas Е., 1989; Sies Н., 1986).

Однако остаются еще недостаточно выясненными источники и пусковые механизмы образования активных форм кислорода на клеточном и субклеточом уровне, а именно вовлечение структурных элементов, наиболее подверженных влиянию окисляющих агентов, и осуществление антиоксидантной защиты на клеточном уровне.

В настоящее время меняется подход к изучению проблемы окислительного метаболизма в связи с пониманием его дуалистического характера. Окислительные процессы являются факторами патогенеза многих заболеваний (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, онкологические заболевания, дегенеративные заболевания центральной нервной системы), в то же время непрерывная продукция активных форм кислорода является одним из важных побочных продуктов нормальных физиологических функций в организме (Биленко М. В., 1989; Зенков Н. К., Меньшикова Е. Б., 1993). Несмотря на успехи, достигнутые в последние годы в понимании сути этих вопросов, механизмы адаптации и защиты при окислительном стрессе остаются спорными. Усиленная выработка активных форм кислорода является опасной для организма человека и животных, однако, в условиях нормального метаболизма, действие окислительных агентов эндогенного происхождения не является фатальным в связи с существованием сложной многокомпонентной комплексной системы антирадикальной и антиперекисной защиты, составляющей в целом антиоксидантный статус организма.

В нормальных физиологических условиях, активные формы кислорода образуются в ряде процессов, среди которых в последнее время ведущую роль отводят электронно-транспортной цепи митохондрий. Установлено, что около 90 % всего кислорода поглощенного клетками организма, доставляется в митохондрии, где происходит четырехступенчатое восстановление молекулярного кислорода с образованием воды в дыхательной цепи, сопряженное с синтезом аденозинтрифос-фата (Chance et al, 1979; Cadenas, 1989). Остаются еще не достаточно изученными вопросы защитного действия митохондриальных антиок-сидантных систем в условиях нормогенеза и при окислительном стрессе (Reed etal, 1994).

Недостаточно изучены окислительные процессы в центральной нервной системе - ткани, богатой непредельными жирными кислотами, постоянно подвергающихся перекисному окислению; усиленно снабжаемой кислородом, имеющей ткани, богатые железом (substancia nigra); все эти факторы являются свидетельством наличия высокого уровня окислительного метаболизма (Handelraan, Dratz, 1986).

Наше исследование направлено на изучение физиологических, компенсаторно-приспособительных реакций живой клетки при окислительном стрессе.

Все еще остается открытым вопрос о роли антиоксидантов в обеспечении поддержания защитной функции митохондриального глюта-тиона при окислительном стрессе in vivo.

Цель исследования:

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния окислительного стресса на показатели тиолового гомеостаза митохондрий головного мозга экспериментальных животных и участия биологических антиоксидантов в обеспечении их функции.

Задачи исследования:

• Изучить изменения общего, восстановленного и окисленного глюта-тиона, уровня глютатион-белковых смешанных дисульфидов, малонового диальдегида в митохондриях головного мозга экспериментальных животных при окислительном стрессе in vitro.

• Сопоставить содержание общего, восстановленного и окисленного глютатиона в митохондриях головного мозга подопытных крыс при окислительном стрессе in vivo.

• Дать оценку влияния биологических антиоксидантов в обеспечении защитной функции митохондриального глютатиона при окислительном стрессе.

Научная новизна:

• Впервые изучено влияние окислительного стресса на митохондрии головного мозга при их инкубации с индуктором окислительного стресса трет-бутил гидропероксидом (t-BuOOH) и прослежен характер изменений общего, восстановленного, окисленного глютатиона при окислительном стрессе митохондрий головного мозга in vitro.

• Прослежен характер изменений общего, восстановленного, окисленного глютатиона митохондрий головного мозга при окислительном стрессе in vivo.

• Изучена роль аскорбиновой кислоты в поддержании защитной функции митохондриального глютатиона при окислительном стрессе in vivo.

• Изучена роль сочетанного потенцирующего действия а-токоферола и аскорбиновой кислоты в поддержании уровня митохондриального глютатиона.

Практическая значимость

• Разработана модель изучения окислительного стресса на митохондриях головного мозга при инкубации с индуктором окислительного стресса трет-бутил гидриопероксидом (t-BuOOH). Показана зависимость изменений митохондриального глютатиона от концентрации окисляющего агента (t-BuOOH) при окислительном стрессе in vitro.

• Прослежен характер изменений митохондриального глютатиона при окислительном стрессе вызванном введением ингибитора синтеза глютатиона бутионин сульфоксимина (BSO).

• Доказана роль аскорбиновой кислоты в обеспечении защитной функции митохондриального глютатиона при окислительном стрессе in vivo. Выявлена наиболее оптимальная дозировка аскорбиновой кислоты, обеспечивающая наименьшее снижение митохондриального глютатиона при окислительном стрессе, вызванном BSO. • Доказана необходимость сочетанного использования аскорбиновой кислоты и витамина Е для снижения последствий воздействия окислительного стресса на митохондриальный глютатион.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Инкубация митохондрий головного мозга с индуктором окислительного стресса трет-бутил гидропероксидом (t-BuOOH) показала необратимое снижение митохондрильного глютатиона при инкубации с 50 мкМ t-BuOOH, в отличие от митохондрий печеночной ткани, для которых доза t-BuOOH, вызвавшая необратимое снижение митохондриального глютатиона была в 40 раз выше (2 мМ). При инкубации митохондрий головного мозга с t-BuOOH не было обнаружено значительного повышения окисленного глютатиона даже при самой высокой концентрации t-BuOOH (50 мкМ), что, по-видимому, связано со сниженной концентрацией глютатион-пероксидазы и глютатион-редуктазы.

2. Большинство потерянного митохондриального глютатиона при инкубации с t-BuOOH было обнаружено в виде глютатион-белковых смешанных дисульфидов. Основная роль митохондриального глютатиона (rSH) это - поддержание внутримитохондриального тиоло-вого гомеостаза, восстановительное обезвреживание Н2О2 путем образования окисленного формы глюатиона (TSSr), с последующим переходом TSSr в восстановленную (ГБН), однако быстрая потеря одновременно глютатиона и белковых тиоловых групп церебральными митохондриям после инкубации с t-BuOOH говорит о неадекватности данного пути в митохондриях головного мозга.

3. Роль аскорбата при окислительном стрессе вызванном дефицитом TSH в митохондриях состоит в поддержании уровня TSH путем обеспечения его восстановления из TSSF и также участии в реакции обезвреживания пероксида водорода.

4. а-Токоферол участвует в регуляции митохондриального статуса TSH при окислительном стрессе путем восстановления аскорбиновой кислоты из ее окисленных продуктов, которые в дальнейшем участвуют в реакции обезвреживания пероксидов водорода; обеспечивает защиту мембраны митохондрий от окислительного разрушения.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Современные методы диагностики» (Барнаул, 1999 г.), на научно-практической конференции молодых ученых «Новое в теоретической, экспериментальной и клинической медицине» (Алматы, 1999 г.), на конференции молодых ученых СГМА (1998 г.), на заседании научно-проблемной комиссии медико-биологических дисциплин «Движущие факторы общественного здоровья» (Семипалатинск, 1999 г.).

Публикации по теме диссертации

Основные положения диссертации освещены в 6 публикациях.

Практическое внедрение результатов работы

Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах нормальной физиологии и биохимии СГМА при изучении разделов «Физиология центральной нервной системы», «Окислительное повреждение и антиоксиданты». Экспериментальная модель оксидативного стресса используется в ЦНИЛ СГМА. БРИЗ СГМА утверждено рационализаторское предложение № 1974, 1998 г. «Способ оценки степени окислительного стресса на митохондрии головного мозга», выпущен информационный листок № 7-99 «Способ оценки степени окислительного стресса на митохондрии головного мозга». Получен предварительный патент на изобретение «Способ изучения влияния окислительного стресса на митохондрии головного мозга в эксперименте» (Решение о выдаче предварительного патента на изобретение №4056/2 от 3.08.1999).

Объем и структура диссертации:

Похожие диссертационные работы по специальности «Физиология», 03.00.13 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Физиология», Чиныбаева, Лейла Абилбековна

ВЫВОДЫ

1. При окислительном стрессе in vitro, индуцируемом трет-бутил гидропероксидом (t-BuOOH, 50-500 мкМ) происходит достоверное снижение концентрации восстановленного глютатиона митохондрий головного мозга в зависимости от концентрации окисляющего агента. Инкубация церебральных митохондрий с t-BuOOH показала необратимое снижение концентрации мито-хондриального глютатиона даже при самой низкой дозе t-BuOOH в инкубационной среде. При инкубации митохондрий головного мозга с t-BuOOH не было обнаружено значительного повышения концентрации окисленного глютатиона, что, по-видимому, связано со сниженной активностью глютатион-пероксидазы и глютатион-редуктазы, воздействием на эти ферменты окислительного стресса,

2. Большинство потерянного митохондриального глютатиона при инкубации с t-BuOOH было обнаружено в виде глютатион-связанных смешанных дисульфидов. Повышение концентрации смешанно-дисульфидной формы белков при инкубации церебральных митохондрий с t-BuOOH объясняется снижением активности глютатион-редуктазы при окислительном стрессе, что также сочетается с нарушением редукции окисленного глютатиона при окислительном стрессе.

3. Основная роль митохондриального глютатиона (TSH) - это поддержание внутримитохондриального тиолового гомеостаза, восстановительное обезвреживание Н2О2 путем образования окисленного формы (rSSr), с последующим переходом TSSr в восстановленный TSH, однако быстрая потеря одновременно глютатиона и белковых тиоловых групп церебральными митохондриям после инкубации с t-BuOOH говорит о неадекватности данного пути в митохондриях головного мозга.

4. При окислительном стрессе in vivo вызванном назначением бутионин сульфоксимина, ингибитора синтеза TSH, происходит снижение внутримитохондриального глютатиона и повышение интенсивности ПОЛ.

5. Роль аскорбата при окислительном стрессе in vivo, вызванном дефицитом TSH в митохондриях, состоит в поддержании уровня TSH путем обеспечения его восстановления из TSSr и участии в разрушении эндогенного пероксида водорода и связанных с ним активных форм кислорода.

6. Положительный эффект сочетанного введения аскорбиновой кислоты и витамина Е экспериментальным животным на фоне BSO-индуцированного окислительного стресса, выражающийся в повышении концентрации митохондриального глютатиона и снижении ПОЛ, объясняется их взаимодействием, которое способствует снижению действия свободных радикалов на мито-хондриальный глютатион. а-Токоферол во-первых участвует в регуляции статуса митохондриального TSH путем взаимодействия с аскорбиновой кислотой, и во-вторых принимает прямое участие в реакции обезвреживания пероксида водорода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Трет-бутилгидропероксид может быть использован в эксперименте в качестве индуктора окислительного стресса на митохондриях головного мозга in vitro.

2. Для экспериментального изучения окислительного стресса in vivo возможно использование Ь-бутионин-(8,К)-сульфоксимина в качестве инактиватора у-глютамилцистеинсинтетазы. Данная модель окислительного стресса может являться аналогом окислительных процессов, происходящих при воздействии на организм различных патологических факторов и дегенеративных процессов.

3. Определение уровня митохондриального глютатиона в экспериментальных исследованиях может служить критерием тяжести окислительного стресса, вызываемого различными патогенными факторами.

4. Предотвращение свободно-радикального окисления в митохондриях может быть обеспеченно за счет сочетанного назначения аскорбиновой кислоты и витамина Е.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Чиныбаева, Лейла Абилбековна, 1999 год

1. Selye Н. Stress without distress // М.: Прогресс, 1979. 124 с.

2. Тапбергенов С.О., Кравцов В.И. Роль адрено-тиреоидной системы в механизме стрессовых реакций и изменения иммунной системы В кн.: Проблемы иммунопатологии и иммунокорригирующей терапии. — Семипалатинск, 1993. -т.2. — С.103-106.

3. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М., 1981. - 278 с.

4. Mitchel P. Active transport of ion accumulation // Reference. 1967. -192. — P.167-197.

5. Тапбергенов C.O., Тапбергенов T.C. Адрено-тиреоидная система. Биоэнергетика клетки и механизмы адаптации к стрессу. — Семипалатинск, 1998. 158 с.

6. Fukuzama К., Takase S., Tsukatani Н. Arch. Biochem. Biophys. 1985. -240.-P.l 17-120.

7. Niki E., Kawakami A., Yamamoto Y., Kamiya Y. // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1985. 58. - P.1971-1975.

8. Liebler D.C., Kaisen K.L., Kennedy T.A. // Biochemistry. 1989. - 28. -P.9772-9777.

9. Niki E., Yamamoto Y., Komuro E., Sato K. // Am.J.Clin.Nutr. 1991. - 53. - P.201S-205S.

10. Murphy M.E., Scholich H., Wefers H., Sies H. // Ann. NY Acad. Sci. -1989. 570. - P.480-486.

11. Beal M.F. Mechanisms of excitotoxicity in neurologic diseases // FASEB J. 1992. - 6. - P.3338-3344.

12. Hirsch E.C. Why are nigral catecholaminergic neurons more vulnerable than other cells in Parkinson's disease? // Ann. Neurol. 1992. - 32. - P. S88-S93.

13. Gitteridge J.M., Quinlan G.J., Clark I., Hailiwell B. Aluminium salts accelerate peroxidation of membrane lipids stimulated by iron salts // Biochem. Biophys. Acta. 1985. - 835. - P.441-447.

14. Graber M.D., Streit W.J. // Brain Pathol. 1990. - 1. - P.2-5.

15. Wood P.L. // Iise Scienes. 1994. - 55, 9. - P. 666-668.

16. Baneti R.B., Gehrman J., Schbert P., Krcutzberg G.W. // Glia. 1993.-7. - P.lll-118.

17. McGeer E.G., McGeer P.L. Neirodegenerative disease. Philadelph., 1994. - P.277-299.

18. Arin В., Neville L.F., Barone F.C. et al. // Neurosci. Biobehav. Rev. -1996. 20,3. - P.445-452.

19. Heteir E., Ayala J., Bousseau A., Prochiantr A. // Exp. Brain Res. 1991. -86, 2. - P.407-413.

20. Corradin S.V. et al. // Eur. J. Immunol. 1993. - 23, 8. - P.2045-2048.

21. Флеров M.A. Нейрохимия. M., 1996. - С. 193-200.

22. Wood P.L., Choksica S„ Bocchini V. // Neurol. Report. 1994. - 5, 8. -P.977-980.

23. Piani D., Frei K., Pfister H.-W., Fontana A.J. // Neuroimmunol. 1993. -48. - P.99-104.

24. Efstratopoulos A., Tsiodra P., Vitaki S. et al. // Cerebrovasc. Dis. 1996. -6, 2. - P.52.

25. Deckuerth T.L., Johnson E.M. // IrJ.Cell.Biol. 1993. - 123. - P.1207-1222.

26. Martin D.R., Schmidt R.E., Distefano D.R. et al. // J.Cell.Biol. 1988. -106. - P.829-844.

27. Лушников Е.Ф., Загребин B.M. // Арх. пат. 1995. - 2. - 84-89.

28. Fisher М., Garcia J.H. // Neurology. 1996. - 47. - P.884-888.

29. Schapira A.N.V., Mann V.M. Dexter D. et al. Anatomic and disease specifity of NADH CoQ reductase (complex I). Deficiency in Parkinson's disease // J.Neurochem. 1990. - 55. - P.2142-2145.

30. Cleeter M.V.J., Cooper J.M., Schapira A.N.V. Irreversive inhibition of mitochondrial complex I by l-methyl-4-phenylpyridimim: evidence for free radical involvement // J.Neurochem. 1992. - 58. - P.786-789.

31. Dykens J.A. Mitochondrial radical production and mechanisms of oxidative excitotoxicity. In: The Oxygen Paradox. Padova: CLEUR Press.- P.453-468.

32. Braughler J.M., Hall E.D, Central nervous system trauma and stroke. I. Biochemical considerations for oxygen radical for mation and lipid peroxidation // Free Rad. Biol. Med. 1989. - 6.- P.284-301.

33. Dawson T.M., Dawson V.L., Snider S.H. A novel neuronal messenger molecule in brain: The free radical, nitric oxide // Ann. Neurol. 1992. - 32.- P.279-311.

34. Beckman J.S. The double-elded role of nitric oxide in brain function and superoxide mediated injury // J. Dev. Physiol. 1991. - 15. - P.53-59.

35. Bondy S.C. The relation of oxidative stress and hyperexitation to neurological disease. 1995. - Proc.Soc.Exp.Biol.Med. - 1995. - 208. -P.337-345.

36. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи совр.биологии. 1993. -113;4. - С.442-445.

37. Прайор У. Свободные радикалы в биологии. М.: Мир, 1979. - т.1. -с. 13-67.

38. Вартанян JI.C., Садовникова И.П., Гуревич С.М., Соколова И.О. Биохимия. М., 1992. - 57 (5): С.671-678.46.3енков Н.К., Меньшикова Е.Б., Минигур Н.И., Софронов И.Д. Биоан-тиоксиданты // Ш Всесоюзная конференция // Сб.тезисов. М., 1989. -т.2- С.23-24.

39. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. // Итоги науки и техники. Сер. "Биофизика". М., 1991. - т.29. - 250 с.

40. Basaga H.S. Biochemical aspects of free radicals // Biochem. and Cell Biol. 1990. - 68;7-8. - P.989-998.

41. Fridovich I. (1974). Adv.Enzimol.Relat.Ateas.Mol.Biol. 41. - P.35-97.

42. Fridovich I. The chemistry and biology of superoxide clinical conceps and residual problems // J.Cell Biochem. 1991. - Suppl.15. - P.200.

43. Соколовский B.B. // Вопр.мед.химии. 1988. - 35;6. - C.2-11.

44. Воскресенский O.H. Биоантиоксиданты и свободнорадикальная патология. Полтава: МОИП, 1987. - С.5-11.

45. Антиоксиданты и адаптация. Под ред. Соколовского B.B. JI., 1984. -62 с.

46. Дубинина Е.Е., Шуголей И.В. Окислительная модификация белков // Успехи совр.биологии. 1993. - 113;1. - С.71-81.

47. Шоронов Б.П., Говорова Ю.Ю., Лызлова С.Н. Антиокислительные свойства и деградация белков сыворотки активными формами кислорода, генерируемыми стимулированными нейтрофилами // Биохимия.- 1988. 53;5. - С.816-825.

48. Шоронов Б.П., Чурилова И.В. Окислительная модификация и инактивация супероксиддисмутазы гипохлоритом // Биохимия. 1992. - 57;5.- С.719-727.

49. Saran М., Born W. Radical reactions in vivo: an owerview // Radiat. and Environ. Biophys. 1990. - 29;4. - P.249-262.

50. Bramibilla G., Sciaba L., Faggin P. et al. // Mutat.Res. 1986. - 171. -P. 169-176.

51. Колесниченко Л.С., Кулинский В.Й. Глютатионтрансферазы // Успехи совр.биологии. 1989. - 107;2. - С. 179-194.

52. Reed D.T. // Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol. 1990. - 30. - 603-631.

53. Соколовский В.В. Гистохимические исследования в токсикологии. -Л.: Медицина, 1971. С.65-125.

54. Торчинский Ю.М. Сера в белках. М: Наука, - 1977. - С.8-69.

55. Сорокина B.C. О природе высокой реакционной способности сульфгидрильных групп // Тиоловые соединения в биохимических механизмах патологических процессов. Л., 1979. - С. 10-12.

56. Петрунькин В.Е., Мизюкова И.Г. Органические соединения серы. -Рига, 1976. С.395-396.

57. Манухин Б.Н. Зависимость действия симпато-адреналовой системы от тканевых сульфгидрильных групп: Автореф. дис. канд. М., 1984. -16 с.

58. Коштаянц Х.С. Белковые тела, обмен веществ и нервная рецепция. -М., 1951. 100 с.

59. Rang N.R., Ritter E.M. The effect of disulfides bond reduction on the properities of cholinergic receptors in chick muscle // Mol.pharmacol. -1971. 7;6. - P.420-431.

60. Кочеткова M.K., Энштейн И.М., Белоусов А.П. Влияние сульфгид-рильных групп гемоглобина на его функциональные свойства // Вопр.мед.химии. 1966. - 5. - С.507-510.

61. Сент-Дьерди А. Биоэлектроника. М.: Мир, 1971.

62. Kosower N.S., Kosower Е.М. Effect of oxidized glutatione on protein synthesis // Isr.J.Med.Sci. 1973. - 9;9-10. - P.39-44.

63. Gautheron E.A. Role de groupements thiol dans le phosphorilations oxidatives // Bull. Soc. Chim. Biol. 1970. - 52;5. - P.499-522.

64. Thomas C.E. // The effective role of thiol groups in eleminating oxidative stress//Hepatology. 1989. - 10. - P.375-384.

65. Reed D.J. In: Vitamin E in Health and Disease. Marall Dekker, NY, 1992. - Chap. 21. - P.269-281.

66. Соколовский B.B. Тиоловые соединения в биохимических механизмах жизнедеятельности // Сб. науч. трудов Ленинградского Сан-гиг. мед. института. Л., 1979. - т. 125. - С.5-8.

67. Thomas J. Arch.Biochem.Biophys. 1989. - 274; 1. - Р.47-54.

68. Sies Н. Oxidative stress. Oxidants and antioxidants. London: Acad. Press, 1991. - 125 p.

69. Гаркови M.X., Квакина Е.Б., Уколова M.A. Адаптационные реакции и резистентность организма. Р.-Д., 1990. - 223 с.

70. Граевский Э.Я., Тарасенко А.Т. Тиольная концепция радиочувствительности // Радиобиология. 1972. - 12;3. - С.684-692.

71. Климова Л.К. Материалы к фармакологии унитиола // Тиоловые соединения в медицине. Киев: Госмедиздат УССР, 1959. - с. 135-138.

72. Мизюкова И.Г., Петрунькин В.Е. Тиоловые антидоты // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. М., 1981. - 12. - С.131-134.

73. Мизюкова И.Г. Тиоловые антидоты // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. М., 1981. - 12. - С.135-136.

74. Мерва А.П., Турчаненко В.М. О реактивности АТФ-азы нервной ткани тиолами. В сб.: Тиоловые соединения в биохимических процессах.-Л., 1979. - С.55-59.

75. Седов К.Р., Бобовская Л.Г. Коррекция уровня сульфгидрильных групп у больных сахарным диабетом // Клин.мед. 1978. - 8. - С.61-65.

76. Седов К.Р., Бобовская Л.Г. Содержание и динамика сульфгидрильных групп в крови в процессе лечения у больных сахарным диабетом // Пробл.эндокринологии 1979. - 25;3. - С.23-26.

77. Дубинский А.А., Абрамович-Поляков Д.К., Дынник В.И., Михайлов А.И. Лечение вибрационной болезни донаторами сульфгидрильных групп // Гигиена труда и профилактика заболевания. 1978. - 5. -С. 17-20.

78. Гуйда П.П. Влияние донатора SH-групп унитиола на состояние больных склеродермией: Автореф. дисс. канд. 1974. - 16 с.

79. Дубинский А.А., Бондаренко И.П., Яковлева АФ. и др. Лечение уни-тиолом больных со вторичным амилоидозом // Тер.архив. 1980. - 8. -С.122-124.

80. Машковский М.Д., Шварц Г.Я. Экспериментальное изучение антиги-пертензивной активности унитиола, D-пенициллина и цистеина // Фармакол. и токсикол. 1983. - 6. - С.24-28.

81. Kosower N.S., Kosower Е.М. // Int.Rev.CitoI. 1979. - 54. - Р.284.

82. Воскресенский O.H., Жутаев И.А. и соавт. Антиоксидантная система, онтогенез и старение // Вопр.мед.химии. 1982. - 1. - С.21-25.

83. Adams J.D., Lauterburg B.H., Mitchel T.R. Plasma glutatione and glutatione disulfide in the rat: regulation and response to oxidative stress // InstXipid Res., Baylor Col.Med., Houston, Texas J. Pharmacol, and Exp.Ther. 1983. - 227;4. - P.749-754.

84. Meridit M.J., Reed D J. Status of the mitochondrial pool of glutatione in the isolated hepatocite // J.Biol.Chem. 1982. - 257;7. - P.3747-3753.

85. Sugiyama Y., Karlavitz N. Binding of glutatione by rat liver cytosol // Gastroenterol.Sect.Med. and Res.Services, US Pharmacology. 1984. -28;2. - P.61-66.

86. Tateishi N., Nigaschi T. Turnover of glutatione in rat liver. In: Functions glutatione Liver and Kidney. Berlin e.a. 1978. - P.3-7.

87. Cho Ei Soon., Johnson N., Shider B.C.F. Tissue glutatione as a cyst (e) in reservoir during cystine Depletion in growing rats // Dept.Home Economics and statistics Univ. IA, Iowa City, IA 52242, US J.Nutr. 1984. - 114;10. -P.1853-1862.

88. Ю7.Косовер H.C., Косовер E.M. Глутатион-дисульфидная система // Свободные радикалы в биологии. М.: Мир, 1979. - С.65-206.

89. Герасимов A.M. Антиокислительная ферментная система цитозоля животных: Автореф.дисс.док. М., 1981.

90. Reed D.J., Beatty P.M. In: Reviews in Biochemical Toxicology. NY: Elsevier, 1980. - P.213.

91. Meister A., Anderson M.E. Glutatione // Den.Biochem., Cornell Univ. Med. Col. Rev. Biochem. Palo Alto, Calvin. - 1983. - 52. - P.711-760.

92. Ш.Березов T.T., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1982. - С.460-461.

93. Наггар K.R., Tackson R.C., Riches P.G. et al. The occurence of protein bound mixed disulfides in rat tissues // Biochem.Biophys. Acta. 1973. -310. - P.104-110.

94. Harisch G. The status of glutatione of normal rat liver and its dependence on the age and acute stress // Z.Naturforsch. 1974. - 29;5. -P.261-266.

95. Пб.Черняк Н.Б. Биохимия эритроцитов В кн.: Нормальное кровотечение и его регуляция. М.: Медицина, 1976. - С.159-186.

96. Кулис Ю.Ю., Куртинайтене Б.С., Карпавичене Д.П. и соавт. Влияние окислительно-восстановительного состояния глютатиона на активность ацетилкиназы E.coli // Биохимия. 1985. - 50;2. - С.307-311.

97. Barron E.C.G. The thiol groups of biological importance // Adv.Enzimol. 1951. - 11;6. - P.201-211.

98. Meister A. On the enzymology of amino acid transport // Science. -1973.- 180;4081. P.33-39.

99. Мережинский М.Ф. Гормоны щитовидной железы // Основы эндокринологии. Минск, 1963. - С.74-75.

100. Кахновер Н.Б., Хмелевский Ю.В. Глютатион-8-трансферазы, ферменты детоксикации // Укр. биохим. журн. 1983. - 55; 1. - С.86-90.

101. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972.

102. Шафран Л.М., Гуревич Е.К., Левицкий А.П. Пероксидация липидов, пероксидная активность и состояние глютатионовой антиперекисной системы в тканях крыс при высотной гипоксии // Укр. биохим. журн.- 1979. 51;2. - С.100-105.

103. Nohl Н., deSilva D., Summer К.Н. // Free Rad.Biol.Med. 1989. - 6. -Р.369-374.

104. Prior W.A., Gobler S.S. Free radicals in biology and medicine// Free Rad.Biol.Med. 1991. - 10. - P.177-184.

105. Reed D.J. In: Bioactivation of Foreign Compounds. Academic Press, Ornaldo, Fl., 1985.-P.71.

106. Pascal G.A., Reed D.J. // Free Rad.Biol.Med. 1989. - 6. - P.209-224.

107. Reed D.J. Determination of thiol groups with HPLC method // Biochem Pharmacol. 1986. - 35. - P.7-13.

108. Chu F.F., Doroshov J.H., Esworthy R.S. The antioxidant system of glutathione// J. Biol. Chem. 1993. - 268. - P.2571-2576.

109. Weitzel F., Wendel A. // J. Biol. Chem. 1993. - 268. - P.6288-6292. .

110. Vrshini F., Maiorino M., Gregolin C. // Biochim. Biophys. Acta. 1985.- 839. P.62-70.

111. Tirmenstein M.A. Reed D.J. //J.Lipid.Res. 1989. - 30. - P.959-965.

112. Cadenas E. // Annu.Rev.Biochem. 1989. - 58. - P.79-110.

113. Richter C. // FEBS Lett. 1988. - 241. - P.l-5.

114. Chanock S.J., El Benna J., Smith R.M., Babior B.M. // J. Biol. Chem. -1994. 269. - P.24519-24522.

115. Allen S.R., Darlei-Ustar V.M., McCormic J.G., Stone D. // J.Mol. Cardiol. 1993. - 25. - P.949-958.

116. Prior W.A. // Annu. Rev. Physiol. 1986. - 48. - P.657-667.

117. Bindoli A. // Free Rad.Biol.Med. 1988. - 5. - P.247-261.

118. Dix T.A., Aikens J. // Chem. Res. Toxicol. 1993. - 6. - P.2-18. l44.Sohal R.S. // Free Rad.Biol.Med. - 1983. - 14.

119. Turrens J.F., McCord J.M. In: Free Radicals, Lipoproteins and Membrane Lipids. NY: Plenum Press, 1990. - P.203-212.

120. Flohe L., Schlegel W. // Physiol. Chem. 1971. - 352. - P.1401-I410.

121. Vignais P.M., Vignais P.V. // Biochim. Biophys. Acta. 1973. - 325. -P.357-374.

122. Jocelyn P.C. // Biochem. Biophys. Acta. 1975. - 396. - P.427-436.

123. Wahltander A., Sobell S., Sies H et al. // FEBS Lett. 1979. - 97. -P.138-140.150.01afsdottir K., Reed D.J. The experimental oxidative stress in mammalian hepatic mitochondria// Biochem. Biophys. Acta. 1988. - 964. - P.377-382.

124. Cadenas E., Boveris A., Chance B. Low-level chemiluminescence of biological systems. In: Free Radical in Biology VI. NY: Acad.Press,1984.-P.212-242.

125. Van Doom R., Leijdekkers C.M., Henderson P.T. Sinergistic effects of phorone on the hepatotoxicity of bromobenzene and paracetamol in mice // Toxicology. 1978. - 11.- P.225-233.

126. Younes M., Siegers C.P. Mechanistic aspects of enhanced lipid peroxidation following glutatione Depletion in vivo // Chem. Biol. Interact. 1981. - 34. - P.257-266.

127. Saer G.T. Pomero F.J., Vina J. Effects of glutatione Depletion on gluconeogenesis in isolated hepatocytes // Arch. Biochem. Biophys.1985.-241.-P.75-80.

128. Strubelt O., Younes M., Pentz R. Enhancement by glutatione Depletion of ethanol induced acute hepatotoxicity in vitro and in vivo // Toxicology. 1987. - 45.-P.213-223.

129. Plummer J.L., Smith B.R., Sies H., Bend J.R. Chemical Depletion of glutatione in vivo // Methods Enzymol. 1981. - 77. - P.50-59.

130. Griffith O.W., Meister A. Protein and specific inhibition of glutatione in the isolated hepatocyte // J.Biol.Chem. 1982. - 257. - P.3747-3753.

131. Chacon E., Acosta D. // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 1991. - 107. -P.l 17-128.

132. Turrens J.F., Beconi M., Barilla J. et al. // Free Rad. Res. Commun. -1991.- 12-13.-P.681-689.

133. Kraus P. // Physiol Chem. 1989. - 361. - P.9.

134. Cleeter M.W., Cooper J.M., Schapira A.H. // J.Neurochem. 1992. - 58.- P.786-789.

135. Schulze-Osthoff К., Bakker A.C., Vanhaesebroeck B. et al. // J.Biol.Chem. 1992. - 267. - P.5317-5323.

136. Kappus H., Sies H. // Experientia. 1981. - 37. - P.1233-1241.

137. Morgenstern R., Lundgvist G., Anderson G. et al. // Biochem Pharmacol. 1984. - 33. - P.3609.

138. Schapira A.H., Cooper J.M. Mitochondria function in neurodegeneration and aging // Mutat. Res. 1992. - 275. - P. 133-143.

139. Luft R. The development of mitochondrial medicine // Proc.Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - 91. - P.8713-8738.

140. Dykens J.A. Mitochondrial radical production and mechanisms oxidative excitotoxicity. In: The Oxygen Paradox Davies K.J.A., Ursini F. eds.

141. Wallace D.C. Diseases of the mitochondrial DNA // Ann.Rev. Biochem.- 1992.-61.-P.l 175-1212.

142. Dykens J.A. Mitochondrial free radical production and the etiology of neurodegenerative disease. In: Neurodegenerative Diseases: Mitochondria and Free Radical in Pathogenesis. John Wiley&Sons, in press.

143. Tanguchi N., Higashi Т., Sakamoto Y., Meister A. Glutatione Centennial, Molecular Perspectives and Clinical Implications. NY: Acad.Press, 1989.

144. Meister A. On the antioxidant effects of ascorbic acid and glutatione // Biochem. Pharmacol. 1992. - 44. - P.1905-1915.

145. Sauberlich H.E. Pharmacology of vitamin С // Annu. Res. Nutr. 1994. -14. - P.371-391.

146. Ha T.Y., Otsuka M et al. Ascorbate indirectly stimulates fatty acid utilization in primary cultured guinea pig hepatocytes by enhancing carnitine synthesis // J.Nutr. 1994. - 124,5. - P.732-737.

147. Glembotski C.C. The a-amidotion of a-melanocyte stimulating hormone in intermediate pituitary requires ascorbic acid // J.Biol.Chem. 1984. -259. - P.13041-13048.

148. Frei В., England L. et al. Ascorbate is an outstanding antioxidant in human blood plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - 86. - P.6377-6381.

149. Rose R.C., Bode A.M. Biology of free radical scavender: An evaluation of ascorbate // FASEB J. 1993. - 7,12. - P. 1135-1142.

150. I.Rose R.C., Bode A.M. Tissue-mediated regeneration of ascorbic acid: Is the process enzymatic? // Enzyme. 1992. - 46,4-5. - P.l 96-203.

151. Hisanaga K., Sagar S.M. et al. Ascorbate neurotoxicity in cortical cell culture // Ann. Neurol. 1992. -31.- P.562.

152. Patferson J.W. The diabetogenic effect of dehydroascorbic and dehy-droisoascorbic acids // J. Biol. Chem. 1950. - 183. - P.81.

153. The ascorbate redox potential of tissues: A determinant or indncator of disease? II NIPS. 1989. - 4. - P.190-195.

154. Bates C.J., Cowen T.D. Effects of age and dietary vitamin С on the contents of and acid-soluble thiol in lens and aqueous humour of guinea pigs // Exp. Eye Res. 1988. - 46. - P.937-945.

155. Washko P.W., Wang Y. et al. Ascorbic acid recycling in human neutrophils // J. Biol. Chem. 1993. - 268, 21. - P. 15531-15535.

156. Winkler B.S., Orselli S.M. et al. The redox couple between glutatione and ascorbic acid: A clinical and physiological perspective // Free Rad. Biol. Med. 1994. - 17, 4. - P.333-349.

157. Choi J.T., Rose R.C. Transport and metabolism of ascorbic acid in human placenta // Am.J. Physiol. 1989. - 257, 26. - C110-C113. Am.J. Physiol

158. Rose R.C. Renal metabolism of the oxidized form of ascorbic acid (DHAA) // Am.J. Physiol. 1988. - 256, 25. - F267.

159. Rose R.C. Cerebral metabolism of oxidized ascorbate // Brain Res. -1993. 708. - P.49-55.

160. Rose R.C., Devamanoharan R.S. et al. Dehydroascorbate reductase activity in bovine lens // Int.J.Vitam.Nutr.Res. 1995. - 65, 1. - P.40-44.

161. Maellaro E., Delbello B. et al. Purification and characterization of glu-tatione-dependent dehydroascorbate reductase from rat liver // Biochem.J. 1994.-301,2.-P.471-476.

162. Delbello В., Maellaro E. et al. Purification of NADPH- dependent dehydroascorbate reductase from rat liver and its identification with 3-alpha-hydroxysteroid dehydroqenase // Biochem.J. 1994. - 304,2. - P.385-390.

163. Gershoff S.H. Vitamin С (ascorbic acid): New roles, new requirements? // Nutr.Rev. 1993. - 51,11. - P.313-326.

164. Sauberlich H.E. Pharmacology of vitamin С // Annu.Rev. Nutr. 1994. -14. - P.371-391.

165. Schwartz L.H., Urban T et al. Anticancer effect of antioxidant vitamins and minerals // Presse Med. 1994. - 23, 39. - P. 1826-1830.

166. Hansson L.E., Nygen O. et al. Nutrients gastric cancer risk: A population-based case-control study in Sweden // IntJ.Cancer. 1994. - 57, 5. -P.638-644.

167. Zhang L., Blot W.J. et al. Serum micronutrients in relation to precancerous gastric lesions // IntJ.Cancer. 1994. - 56, 5. - P.650-654.

168. Landolt H., Langemann H. et al. Level of water-soluble antioxidants in astrocytoma and in adjacent tumor-free tissue // J.Neurooncol. 1994. -21,2. -P.127-133.

169. Wells W.W., Yang Y., Deits T.L. et al. Thioltransferases // Adv. Enzymol. 1992. - 66. - P. 149-201.

170. Wells W.W., Xu D.R. Yang Y. et al. Mammalian thioltransferase (glutaredoxin) and protein disulfide isomerase have dehydroascorbate reductase activity // J.Biol.Chem. 1990. - 265. - P.15361-15364.

171. Matsuda Т., Tanaka H et al. The effect of high-dose vitamin С therapy on postburn lipid peroxidation // J.Burn. Care Rehabil. 1993. - 14, 6. -P.624-629.

172. Tappet A.L. // Ann. NY Acad. Sci. 1972. - 203. - P. 12-28.

173. Machlin L., ed. Vitamin E: A Comprehensive Treatise. NY: Marcel Dekker.

174. Burton G.W., Jouce A., Ingold K.U. // Arch. Biochem. Biophys. 1983.- 221. P.281-290.

175. McCay P.B., Payer J.L., Pfeifer P.M. et al. // Lipids. 1971. - 6. - P.297-306.

176. Kornbrust D.J., Marvis R.D. // Lipids. 1980. - 15. - P.315-322.

177. Litov R.E., Matthews L.C., Tappel A.L. // Toxicol.Appl. Pharmacol.1981. 59. - P.96-106.

178. Sevanian A., Hacker A.D., Elsayed N. // Lipids. 1982. - 17. - P.269-277.2lO.Dillard C.J., Kunert K.J., Tappel A.L. // Arch. Biochem. Biophys. 1982.-216.-P.204-212.21 l.Herschberger L.A., Tappel A.L. // Lipids. 1982. - 17. - P.686-691.

179. Diplock A.T. // Am.J.Clin.Nutr. 1991. - 53. - P.l89S-193S.

180. Rice-Evans C.A., Diplock A.T. // Free Rad.Biol.Med. 1993. - 15. -P.77-96.

181. Packer J.E., Slater T.F., Willson R.L. // Nature (London). 1979. - 278.- P.737-738.

182. Leung H.W., Vang M.J., Mavis R.D. // Biochem. Biophys. Acta. 1981. -664. - P.266-272.

183. Doba Т., Burton G.W., Ingold K.U. // Biochem. Biophys. Acta. 1985.- 835. P.298-303.

184. Burton G.W., Joyce A., Ingold K.U. Is vitamin E the only lipid soluble chain breaking antioxidant in human blood plasma and erythrocyte membranes? // Arch. Biochem. Biophys. 1983. - 221. - P.281-290.

185. Traistman R.J., Kirsch J.R., Koehler R.C. Oxygen radical mechanisms of brain injury following ischemia and reperfusion // J.Appl. Physiol. -1991. 71.-P.l 185-1195.

186. Estabrook R.W. Mitochondrial respiratory control and the palorographic measurement of ADP: 0 ratios. In: Methods in Enzymology. — NY, Acad.Press, 1967.-Vol. 10.-P.41-47.

187. Bradford M.M. A rapid ansensitive method for the quantification of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal. Biochem. 1976. - 72. - P.248-254.

188. Reed D.J., Babson J.R., Beatty P.W. et al. High-performance liquid chromatography analysis of nanomole levels of glutatione, glutationedi-sulfide, and related thiols and disulfides // Anal. Biochem. 1980. - 106. - P.55-62.

189. Livesey J.C., Reed D.J. Measurement of glutatione-protein mixed disulfides // Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys. 1984. - 10. - P.1507-1510

190. Костюк B.A., Потапович А.И. Определение продуктов перекисного окисления липидов // Медицинская химия. — 1987. 5.

191. Монцевичюте-Эрингене Е.В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе // Пат.физиол. и эксп.терапия. 1994. — 8,4. — С.71-78.

192. Satrustegui J., Richter С. // Arci Biocem.Biophis. 1984. - 23. - P.736-740.

193. Keeling P.L., Smith L.L., Aldridge W.N. // Biochem. Biophys. Acta.1982.-716.-P.249-257.

194. Meister A. Selective modification of glutatione metabolism // Science. —1983. — 22. — P.471-477.

195. Meister A. Glutatione metabolism and its selective modification // J.Biol. Chem. 1988.-263.-P.17205-17208.

196. Meister A. Glutatione deficiency produced by inhibition of its synthesis and its reversal: Application in research therapy // Pharmacol. Ther. -1991. — 51. — P.155-194.

197. Meister A. A trial research: from glutamine synthetase to selective inhibition of glutatione synthesis // Chem.Tracts.Biochemistry Molecular Biology. 1992. - 3. - P.75-106.

198. Meister A. Depletion of glutatione in normal and malignant human cells in vivo by L-buthionine sulfoximine: Possible interaction with ascorbate // J. Natl. Cancer Inst. 1992. - 84. - P.1601-1602.

199. Martensson J., Meister A. Mitochondrial damage in muscle occurs after marked depletion of glutatione and its prevented by giving glutatione monoester // Chem.Tracts.Biochemistry Molecular Biology. 1995. - 3. -P.58-61.

200. Griffith O.W., Meister A. Origin and turnover of mitochondrial glutatione // Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 1985. - 82. - P.4668-4672.

201. Puri R.N., Meister A. Transport of as glutamylcysteinylglycyl ester, into liver and kidney // Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 1983. - 80. - P.5258-5260.

202. Dalton D.A., Kussell S.A., Hanus F.J. et al. Enzymatic reactions of ascorbate and glutatione that prevent peroxide damage in soybean root nodule // Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 1986. - 83. - P.3811-3815.

203. Diplock A.T., Machlin L.J., Packer L., Prayor W.A Conference on ascorbate acid // Ann.NY.Acad.Sci. 1989. - P.570.

204. Packer J.E., Slater T.F., Wilson R.L. Direct observarion of free radical interaction between vitamin E and vitamin C. 1979. - P.737-738.

205. Niki E., Tsuchiya J., Tanimura R., Kamiya T. Regeneration of vitamin E from chromanoxil radical by glutayion and vitamin С // J.Biol.Chem.Let. 1982.-P. 789-792.

206. Willson R.L. In: Biology of vitamin E (Ciba foundation symposium 101). London: Pitman Books, 1983. P. 19-44.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.