Изучение влияния интраокулярно введенного радиоактивного офтальмоаппликатора на ткани глаза в эксперименте (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Мартусевич, Михаил Александрович

• Мартусевич, Михаил Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мартусевич, Михаил Александрович

СПИСОК ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Современные аспекты использования |3- излучения в лечении заболеваний заднего отрезка глаза (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Виды ионизирующего излучения.

1.2. Механизм действия ионизирующего излучения.

1.3. Брахитерапия заднего отрезка глаза.

1.4. Осложнения лучевой терапии на заднем отрезке глаза.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Экспериментальные исследования.

2.2. Интраокулярный офтальмоаппликатор.

2.3. Расчет поглощенной дозы облучения.

2.4. Техника операции для осуществления интраокулярного облуче- ^ ния.

2.5. Общая электроретинография.

2.6. Гистологические методы.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Результаты экспериментальных исследований радиоактивного оф-тальмоаппликатора.

3.2. Результаты экспериментальных исследований интраокулярной брахитерапии.

3.3. Результаты общей электроретинографии.

3.4. Результаты гистологических исследований.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение влияния интраокулярно введенного радиоактивного офтальмоаппликатора на ткани глаза в эксперименте (экспериментальное исследование)»

Лучевая терапия в современной офтальмоонкологии является важным, часто основным, а иногда единственно приемлемым методом в комбинированной терапии злокачественных и доброкачественных новообразований органа зрения. Обладая органосохранной направленностью лечения, она позволяет добиться выздоровления на фоне хорошей социальной и семейной реабилитации [15, 33]. Из всех видов лучевой терапии в офтальмологии наибольшее распространение получила контактная, или брахитерапия [7]. Её успешно применяют при лечении как доброкачественных (гемангиома), так и злокачественных новообразований заднего отрезка глаза (меланома, рети-нобластома) [5, 7, 8, 10, 13, 14, 27, 90, 109, 133, 135, 148, 150]. При использовании в клинической практике различных изотопов было установлено, что наиболее эффективными и безопасными источниками излучения для брахи-терапии являются стронций-90, рутений-106, йод-125 и палладий-103. Разработанные на их основе офтальмоаппликаторы широко используют во всем мире для лучевой терапии на заднем отрезке глаза [15, 58, 67, 71, 83, 122]. Однако, подведение офтальмоаппликатора к заднему отрезку глаза и фиксацию его там к склере часто технически сложно выполнить, как и точно локализовать его в проекции опухоли. Неплотное прилегание аппликатора к склере приводит к увеличению времени облучения, что, соответственно, повышает поглощенную дозу и риск развития лучевых реакций и постлучевых осложнений [16, 21].

Контактная лучевая терапия в офтальмологии не ограничивается использованием ионизирующего излучения для лечения опухолевых заболеваний на заднем отрезке глаза. Использование в клинической практике

3- излучения для лечения пролиферативного синдрома на переднем отрезке глаза позволило применить его для борьбы с ним на заднем отрезке [47, 88]. Субретинальная неоваскулярная мембрана, формирующаяся при сепильной макулодистрофии, относится к одной из четырех нозологических форм, наиболее часто вызывающих слепоту среди населения развитых стран мира. Она остается одной из трудно разрешимых проблем современной офтальмологии. До настоящего времени наиболее эффективными методами лечения данного заболевания остаются лазерная коагуляция сетчатки и фотодинамическая терапия [30, 78, 101]. Однако использование этих методик лечения не приводит к существенному улучшению течения заболевания у большинства больных [142].

Проведенными в последние десятилетия экспериментальными исследованиями выявлено первичное повреждающее действие (3- излучения на мелкие и новообразованные сосуды [82, 102]. Этот эффект послужил основой для изучения влияния Р- излучения на развитие неоваскулярной субрети-нальной мембраны при интраокулярном облучении. Анализ зарубежных работ позволил выявить, что данное направление является актуальным и продолжает развиваться [64-66, 68, 89, 114, 115, 117- 119].

Интраокулярное обучение тканей заднего отрезка глаза можно осуществить только с помощью специальных офтальмоаппликаторов, которых в нашей стране нет.

На территории Томской области имеются уникальные возможности по созданию источников (3- излучения на базе ГНУ «НИИ Ядерной физики при ТПУ», пригодных для использования в лучевой терапии. Учитывая расширение показаний к применению (3- лучевой терапии в офтальмологии и нарастание потребности в интраокулярных аппликаторах, мы, совместно с сотрудниками «НИИ Ядерной физики при ТПУ», кафедры гистологии СибГМУ, лаборатории «Радионуклидных методов исследования» при НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН г. Томска, сочли необходимым принять участие в создании отечественного (3- излучающего офтальмоаппликатора на основе изотопа 90У и в эксперименте изучить его воздействие на ткани заднего отрезка глаза.

Цель исследования - разработать интраокулярный офтальмоапплика-тор с Р" излучателем и изучить его влияние на ткани заднего отрезка глаза. Задачи исследования

1. Создать интраокулярный офтальмоаппликатор с Р- излучателем на

90 основе изотопа У и изучить его физические свойства в разных средах.

2. Разработать методику проведения интраокулярной брахитерапии.

3. Изучить воздействие введенного интраокулярно радиоактивного офтальмоаппликатора на ткани глаза.

4. Изучить морфологические изменения задней стенки глаза при интраокулярном облучении.

Научная новизна

Впервые разработана технология изготовления отечественного интрао-кулярного [3- излучающего офтальмоаппликатора на основе радиоактивного изотопа 90Y. Установлено, что распространение Р- излучения от аппликатора происходит равномерно во все стороны, а стеклокерамическая композиция, введенная в состав источника излучения, прочно фиксирует радиоактивные частицы к носителю.

Впервые разработаны техника операции по введению офтальмоапплиs катора внутрь глаза и методика интраокулярной брахитерапии посредством подшивания офтальмоаппликатора к разным участкам заднего отрезка глаза через наконечник-проводник.

Установлено, что при интраокулярной брахитерапии ионизирующее излучение радиоактивного офтальмоаппликатора на основе изотопа 90Y вызывает характерные постлучевые изменения тканей глаза в зоне его воздействия и не повреждает отдаленные участки глазного дна.

В результате проведенных гистологических исследований глаз экспериментальных животных к 19-му месяцу после интраокулярпого облучения получены новые данные о том, что наиболее интенсивные постлучевые морфологические изменения наблюдаются на протяжении 4 мм от источника излучения. При этом отмечены грубые повреждения сосудистой оболочки, пигментного эпителия, фоторецепторного слоя, наружного и внутреннего ядерного слоев сетчатки. На расстоянии 6-8 мм от источника излучения при световой микроскопии клеточные элементы сетчатки сохранены. Однако при электронной микроскопии в этих участках выявлены единичные лучевые повреждения сосудистой оболочки и сетчатки. Выраженных постлучевых изменений в сосудистой оболочке и сетчатке, расположенных на противоположной стороне от места фиксации офтальмоаппликатора, обнаружено не было.

Практическая значимость

1. При совместном участии с «НИИ Ядерной физики при ТПУ» разработана технология изготовления отечественного интраокулярного излучающего офтальмоаппликатора на основе радиоактивного изотопа 90Y, который имеет короткий период полураспада (64,1 часа). Это позволяет практическому здравоохранению избежать серьезных затрат на длительное хранение и утилизацию использованных радиоактивных источников излучения.

2. Предложенный нами наконечник-проводник позволяет фиксировать к тканям заднего отрезка глаза офтальмоаппликатор для интраокулярной бра-хитерапии без появления кровоизлияний.

3. Помещенный интраокулярно радиоактивный аппликатор позволяет создавать необходимую терапевтическую дозу облучения в радиусе до 4 мм от места фиксации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Радиоактивный офтальмоаппликатор является безопасным для использования и может применяться как для кратковременного, так и для длительного (96 часов) облучения тканей заднего отрезка глаза.

2. Радиоактивный офтальмоаппликатор способен вызывать постлучевые изменения тканей заднего отрезка глаза в радиусе 6-8 мм без повреждения отдаленных участков глаза.

3. Впервые предложенный способ интраокулярной брахитерапии заднего отрезка глаза отличается относительно простой техникой исполнения в условиях специализированного офтальмологического стационара.

Апробация работы

Основные положения и материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании Томского областного общества офтальмологов (2004 г., 2005 г., 2007 г.); VII Международном конгрессе молодых ученых "Науки о человеке" (Томск, 2006 г.); IV Евро-Азиатской конференции по офтальмохирур-гии (Екатеринбург, 2006); на международной конференции ARVO Annual Meeting (США, Флорида, 2006 г.); II Межрегиональная научно-практическая конференция "Актуальные вопросы офтальмологии" (Кемерово, 2006 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. Получено положительное решение о выдаче патента РФ на изобретение «Радиоактивный источник и способ его изготовления» за № 200661144898\06 от 02.05.2006 г. Получена справка Роскомизобретений о приоритете по заявке на выдачу Патента РФ на изобретение «Способ проведения интраокулярной брахитерапии» за № 2007107300 от 26.02.2007 г.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 104 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, списка литературы. Работа

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Мартусевич, Михаил Александрович

ВЫВОДЫ

1. Созданный радиоактивный офтальмоаппликатор с Р- излучателем на основе изотопа 90Y имеет непродолжительный период полураспада (64,1 часа) и энергию электрона, близкой к 1МэВ; обладает инертностью к биологическим тканям, шероховатой поверхностью, характеризуется прочностью при изгибе и химической стойкостью. Радиоактивное излучение от офталь-моаппликатора распространяется по окружности, практически равномерно во все стороны, при этом стеклокерамическая композиция не изолирует выход ионизирующего излучения.

2. Разработанный способ интраокулярной брахитерапии технически относительно прост в исполнении, исключает смещение офтальмоаппликато-ра, позволяет фиксировать и подводить его к разным участкам заднего отрезка глаза. Использование наконечника-проводника уменьшает вероятность появления кровоизлияний при фиксации аппликатора.

3. Выявлено, что Р- излучение от интраокулярно введенного радиоактивного офтальмоаппликатора в дозе от 538 до 1777 Гр в отдаленном периоде вызывает локальные постлучевые изменения в виде атрофического очага размером до 6 p.d., с четкими границами; более отдаленные участки глазного дна и передний отрезок глаза остаются не поврежденными.

4. Через 19 месяцев после проведения облучения в зоне размещения источника излучения в хориоидее развивается выраженная пролиферация и склерозирование соединительной ткани, в пигментном эпителии - явления неоваскулогенеза. Стратификация сохранившейся сетчатки резко нарушена из-за деструктивных изменений: отсутствуют фотосенсорный, наружный ядерный и наружный сетчатый слои. На расстоянии 4 мм от источника излучения возникают дегенеративные изменения нейросенсорных клеток, радиальной глии, пигментного эпителия и сосудистой оболочки, наружные слои нервной части сетчатки резко истончены. На расстоянии 6-8 мм от аппликатора послойная стратификация клеточных элементов сетчатки сохранена. Ультраструктурная организация клеток здесь мало отличается от наблюдаемой в контрольных глазах. Выраженных постлучевых изменений в сосудистой оболочке и сетчатке, расположенных на противоположной стороне от места фиксации офтальмоаппликатора, обнаружено не было.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Ионизирующее излучение применяется в офтальмологической практике уже более ста лет. Лучевая терапия является методом органосохранного лечения при онкологических заболеваниях органа зрения. Для контактной лучевой терапии используют изотопы стронция-90, рутения-106, йода-125 и палладия -103. Однако традиционная брахитерапия (с подшиванием офталь-моаппликатора к склере в проекции облучаемой опухоли) имеет ряд недостатков в виде сложности подведения аппликатора к заднему отрезку глаза и точной локализацией его над патологическим очагом. Неправильное совмещение офтальмоаппликатора с намеченной зоной приводит к непреднамеренному облучению здоровых тканей глаза с последующим развитием лучевых реакций и постлучевых осложнений. Неплотное прилегание аппликатора к склере вынуждает увеличивать временя контакта офтальмоаппликатора с тканями глаза для достижения необходимой терапевтической дозы облучения, а это повышает поглощенную дозу и, соответственно, риск развития постлучевых осложнений.

Одним из решений данной проблемы может стать изменение подведения источника излучения к патологическому очагу. Так, погружение в опухоль разработанного нами аппликатора могло бы сосредоточить всю дозу облучения внутри патологического очага и, как следствие, - уменьшить лучевую нагрузку на окружающие ткани, снизив тем самым риск развития постлучевых осложнений.

Использование интраокулярных офтальмоаппликаторов позволит проводить р- облучение субретинальной неоваскулярной мембраны, формирующийся при возрастной макулярной дегенерации. Все это обусловливает необходимость разработки новых типов офтальмоаппликаторов для интраокулярного использования.

Для достижения поставленной в работе цели создан принципиально новый тип радиоактивного офтальмоаппликатора для интраокулярной брахитерапии, изучено его влияние на ткани заднего отрезка глаза в эксперименте.

Аппликатор имеет небольшие размеры (до 5 мм). Радиоактивный изотоп (иттрий-90) прочно зафиксирован на одном конце титановой или нике-лид-титаной проволоки при спекании со стеклокерамической композицией, которая изолирует радиоактивные частицы изотопа, прочно фиксирует их к носителю и обеспечивает биологическую инертность материала.

Разработан способ подведения и фиксации офтальмоаппликатора к необходимым секторам заднего отрезка глаза для выполнения интраокулярной брахитерапии.

При выполнении работы выяснили, что источник излучения аппликатора распространяет |3- излучение равномерно по окружности.

В ходе экспериментальных исследований выявили, что способ подведения офтальмоаппликатора к тканям заднего отрезка глаза технически относительно прост и позволяет с меньшими осложнениями фиксировать его в любой точке глазного дна, а при подобном способе фиксации аппликатор в полости глаза не смещается и легко может быть удален. При наблюдении в динамике за глазами после интраокулярного облучения отметили, что первые признаки лучевого повреждения (локальный отек сетчатки, интра- и прере-тинальные кровоизлияния) появились на 3-ий день. Через 1 месяц в зоне облучения начал формироваться хориоретинальный атрофический очаг (размером до 2-ух p.d.). К 6-му месяцу размеры очага составляли около 5-6 p.d. К 19-му месяцу очаг был тех же размеров, с четкими границами.

В результате гистологических исследований к 19-му месяц после облучения было выявлено, что в зоне размещения источника излучения отмечается тотальное повреждение хориоидеи, пигментного эпителия, фотосенсорного, наружного ядерного и наружного сетчатого слоя. Зафиксированы явления неоваскулогенеза. На протяжении 4 мм от источника излучения отмечаются дегенеративные изменения сетчатки, пигментного эпителия и сосудистой оболочки. На расстоянии 6-8 мм от аппликатора послойная стратификация клеточных элементов сетчатки сохранена. Ультраструктурная организация клеток мало отличается от наблюдаемой в контрольных объектах. На противоположной стороне от источника излучения на светооптическом уровне выраженных изменений сетчатки и сосудистой оболочки не выявлено.

Таким образом, проведенные экспериментальные исследования доказали, что разработанный радиоактивный излучающий офтальмоаппликатор вызывает характерные постлучевые изменения тканей заднего отрезка глаза при интраокулярном облучении в радиусе 6-8 мм. При этом отдаленные участки глазного дна и передний отрезок глаза остаются интактными.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мартусевич, Михаил Александрович, 2007 год

1. Богословский, А.И. Клиническая электрофизиология зрительной системы / А.И. Богословский // Офтальмологическая электродиагностика : тр. Московск. НИИ глазных болезней им. Гемгольца. М., 1980. — Вып. 24. — С. 3-30.

2. Богословский, А.И. Электроретинограмма и ее клиническое значение / А.И. Богословский // Вестн. офтальмол. 1968. - № 5. - С. 69-75.

3. Богословский, А.И. Электроретинография. Клиническая электрофизиология органа зрения в СССР за 50 лет / А.И. Богословский, Е.Н. Семеновская // Вестн. офтальмол. 1967. - № 5. - С. 69-75.

4. Бровкина, А.Ф. Вторичная глаукома при внутриглазных опухолях / А.Ф. Бровкина // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 4, № 2. - С. 4-8.

5. Бровкина, А.Ф. Гемангиомы хориоидеи / А.Ф. Бровкина // Современные технологии в диагностике и лечении сосудистой патологии органа зрения : сб. науч. тр. Краснодар, 2002. - С. 52-53.

6. Бровкина, А.Ф. Лечение цилихориоидальных меланом узким медицинским протонным пучком / А.Ф. Бровкина, Г.Д. Зарубей // Вестн. офтальмол. 1986. - № 3. - С. 30-33.

7. Бровкина, А.Ф. Лучевая терапия в лечении опухолей органа зрения / А.Ф. Бровкина // Клин, офтальмол. 2003. - Т. 4, № 1. - С. 15-18.

8. Бровкина, А.Ф. Обоснованность использования брахитерапии при увеальных меланомах юкстапапиллярной локализации / А.Ф. Бровкина, А.Ф. Зарубей // Вестн. офтальмол. 1991. - № 6. - С. 41-43.

9. Бровкина, А.Ф. Офтальмоонкология / А.Ф. Бровкина. М. : Медицина, 2002. - 424 с.

10. Бровкина, А.Ф. Оценка брахитерапии увеальной меланомы с использованием высокочастотного дуплексного сканирования / А.Ф. Бровкина, А.Г. Амирян, В.Г. Лелюк // Клин, офтальмол. 2006. - Т. 7, № 1. -С. 1-7.

11. Бровкина, А.Ф. Оценка эффективности брахитерапии увеальной меланомы с использованием высокочастотного дуплексного сканирования / А.Ф. Бровкина, А.Г. Амирян, В.Г. Лелюк // Клин, офтальмол. 2006. - Т. 7, № 1.-С. 1-7.

12. Бровкина, А.Ф. Постлучевая вторичная глаукома и меры ее профилактики / А.Ф. Бровкина, А.В. Каплина, Г.Д. Зарубей // Вестн. офтальмол. 1991. -№ 5.-С. 16-20.

13. Бровкина, А.Ф. Современная концепция лечения внутриглазных опухолей / А.Ф. Бровкина // Тез. докл. VII съезда офтальмологов России. -М., 2000.-С. 105.

14. Бровкина, А.Ф. Современная концепция лечения ретинобластомы / А.Ф. Бровкина//Вестн. офтальмол. 2005. - № 2. - С. 48-51.

15. Бровкина, А.Ф. Современные аспекты лечения меланом хориоидеи: проблемы, дискуссионные вопросы / А.Ф. Бровкина // Вестн. офтальмол. 2006. - № 1. - С. 13-15.

16. Бровкина, А.Ф. Современные аспекты лечения увеальной меланомы / А.Ф. Бровкина // Вестн. офтальмол. 1999. - № 3. - С. 3-5.

17. Булгакова, Е.С. Транспупиллярная диод-лазерная термотерапия: малых меланом хориоидеи : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.С. Булгакова. -М., 2005. -22 с.

18. Ефименко, И.Н. Лучевые повреждения сетчатки и зрительного нерва при брахитерапии увеальной меланомы / И.Н. Ефименко // Воспалительные заболевания органа зрения : материалы Межрегионал. науч.-практич. конф. Челябинск, 2004. - С. 177-178.

19. Зарубей, Г.Д. Нейроретинопатия после брахитерапии увеальных меланом / Г.Д. Зарубей, В.В. Васильский, Ю.И. Бородин // Клин, офтальмол. -2000.-Т. 1, № 3. С. 7-10.

20. Кабардин, О.Ф. Физика : справочные материалы / О.Ф. Кабардин. М. : Высшая школа, 1985. - 319 с.

21. Карупу, В.Я. Электронная микроскопия / В.Я. Карупу. Киев : Вища школа, 1984. - 208 с.

22. Козлов, А.П. Физические и радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей / А.П. Козлов, А.А. Акимов // Общая онкология / под ред. Н.П. Напалкова. М. : Медицина, 1989. - Гл. 18. - С. 475-491.

23. Козлова, А.В. Лучевая терапия злокачественных опухолей / А.В. Козлова. М. : Медицина, 1976. - 200 с.

24. Лечебная тактика и результаты комплексной терапии ретинобластомы / Б.М. Белкина, Л.А. Дурнов, В.Г. Поляков и др. // Вопр. онкол. 1997. - Т. 43, № 4. - С. 435-439.

25. Линник, Л.Ф. Лазерная транспупиллярная термотерапия меланом / Л.Ф. Линник, Д.А. Магарамов, А.А. Яровой // Офтальмохирургия. 2002. -№ З.-С. 45-50.

26. Логвинов, С.В. Радиация и зрительный анализатор / С.В.

27. Логвинов. Томск : Научно-техническая литература, 1998. - 137 с.

28. Машкович, В.П. Защита от ионизирующих излучений / В.П. Машкович, А.В. Кудрявцева. М. : Энергоатомиздат, 1995. - 412 с.

29. Медведев, И.Б. Фотодинамическая терапия в офтальмологии / И.Б. Медведев, Е.И. Беликова, М.П. Сямичев ; под ред. И.Б. Медведева. М. : Медицина, 2006. - С. 150.

30. Новицкий, В.В. Патофизиология / В.В. Новицкий, Е.Д. Гольдберг. 2-е изд., перераб. и доп. - Томск : изд-во Томск, ун-та, 2001. -713 с.

31. Ремизов, А.Н. Медицинская и биологическая физика / А.Н. Ремизов, А.Г. Максина, А.Я. Потапенко. М. : Дрофа, 2003. - 560 с.

32. Роль лучевой терапии в комбинированном лечении заболеваний органа зрения / Л.И. Корытова, В.Н. Алексеев, Н.В. Ильин и др. /У Клин, офтальмол. 2002. - Т. 3, № 4. - С. 164-168.

33. Российская Федерация. Минздрав России. Закон. Ионизирующее излучение, радиационная безопасность // Нормы радиационной безопасности (НРБ-99). М. : Энергоатомиздат, 1999. - С. 7-103.

34. Современная офтальмология / под ред. В.Н. Даниличева. — СПб. : Питер, 2000. 676 с.

35. Соловьев, А.В. Применение ионизирующих излучений в медицине / А.В. Соловьев. Томск, 2003. - 30 с.

36. Специализированная офтальмологическая помощь в условиях многопрофильного онкологического диспансера / И.Н. Ефименко, А.В. Важенин, И.Е. Панова и др. // Сибирск. онкол. журн. 2004. - № 1. - С. 21-27.

37. Транспупиллярная диод-лазерная термотерапия: возможности влечении малых меланом хориоидее / А.А. Яровой, Л.Ф. Линник, Д.А. Магамаров и др. // Рус. мед. журн. 2004. - № 2. - С. 24-28.

38. Трофимова, Т.И. Курс физики : учебное пособие для вузов / Т.И. Трофимова. — М.: Высшая школа, 2000. 542 с.

39. Уикли, Б. Электронная микроскопия для начинающих / Б. Уикли; под ред. Ю.В. Полякова. -М. : Мир, 1975. 326 с.

40. Шульпина, Н.Б. Биомикроскопия глаза / Н.Б. Шульпина. — М. : Медицина, 1966. 288 с.

41. Amoaku, W.M.K. Cephalic radiation and retinal vasculupathy / W.M.K. Amoaku, D.B. Archer//Eye.-1990.-Vol. 4, Pt. l.-P. 195-203.

42. Amoaku, W.M.K. Fluorescien angiographic features, natural course and treatment of radiation retinopathy / W.M.K. Amoaku, D.B. Archer // Eye. — 1990. Vol. 4.-P. 657-667.

43. Analysis of radiation failure afire uveal melanoma brachytherapy / D.H. Char, J.B. Crawford, S. Kaleta-Michaels et al. // Am. J. Ophthalmol. 1989. -Vol. 108.-P. 712-716.

44. Archer, D.B. Radiation retinopathy clinical, histopathological, ultrastructural and experimental correlations / D.B. Archer, W.M.K. Amoaku, T.A. Gardner // Eye. - 1991. - Vol. 5, Pt. 2. - P. 239-251.

45. Bergink, G.J. Radiation therapy for subfoveal choroidal neovascular membrance in age-related macular degeneration / G.J. Bergink, A.F. Deutman // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1994. - Vol. 262. - P. 591-598.

46. Boozalis, G.T. Subretinal neovascularization from the retina in radiation retinopathy / G.T. Boozalis, A.P. Schachat, W.R. Green // Retina. 1987. -Vol. 7.-P. 156-161.

47. Chacko, D.C. Considerations in the diagnosis of radiation injury / D.C. Chacko// JAMA. 1981. -Vol. 245.-P. 1255-1258.

48. Chan, R.C. Effects of irradiation on the eye / R.C. Chan, L.J. Shukovsky // Radiology. 1976. - Vol. 120. - P. 673-675.

49. Char, D.H. Complications of cobalt plaque therapy of choroidal melanomas / D.H. Char, L.I. Lonn, L.W. Margolis // Am. J. Ophthalmol. 1977.-Vol. 84. - P. 536-541.

50. Char, D.H. Uveal melanoma radiation: 125 I brachytherapy versus helium ion irradiation / D.H. Char, J.R. Castro, J.M. Quivey // Ophthalmol. 1989. -Vol. 96.-P. 1708-1715.

51. Chaudhuri, P.R. Treatment of radiation retinopathy / P.R. Chaudhuri, D.J. Austin, A.R. Rosenthal // Br. J. Ophthalmol. 1981. - Vol. 65. - P. 623-625.

52. Chee, P.H.Y. Radiation retinopathy / P.H.Y. Chee // Am. J. Ophthalmol. 1968. - Vol. 66. - P. 860-865.

53. Cogan, D.G. Lesions of the eye from radiant energy / D.G. Cogan // JAMA. 1950.-Vol. 151.-P. 145-151.

54. Collaborative ocular melanoma study (COMS) randomized trial of 1125 brachytherapy for medium choroidal melanoma. Visual acuity after 3 years / B.M. Melia, D.H. Abramson, D.M. Albert et al. // Ophthalmology. 2001. - Vol. 108, N2.-P. 348-366.

55. Domato, B. Endoresection of choroidal melanoma / B. Domato // Br. J. Ophthalmol.-1998.-Vol. 82. P. 213-218.

56. Dosimetric calculations and measurements of gold plaque ophthalmic irradiation using iridium-192 and iodine-125 seeds / G. Luxton, M.A. Astrahan, P.E. Liggett et. al. // Int. J. Radiat. Biol. Phys. 1988. - Vol. 15, N 1. - P. 167176.

57. Earle, J. Selection of iodine 125 for the Collaborative Ocular Melanoma Study / J. Early, R.W. Kline, D.M. Robertson // Arch. Ophthalmol. -1987. Vol. 105. - P. 763-764.

58. Ellsworth, R.M. Cobalt plaques for melanoma of the choroid / R.M. Ellsworth // Arch. Ophthalmol. 1978. - P. 76-79.

59. Elmassri, A. Radiation chorioretinopathy / A. Elmassri // Br. J. Ophthalmol. 1986. - Vol. 7. - P. 326-329.

60. Episcleral radioactive plaque therapy / E.K. Lean, D.M. Cohen, P.E. Luxtonet. al // Am. J. Clin. Oncol. 1990. - Vol. 13.-P. 185-190.

61. Evaluation of acute effects of intraocular delivery of beta-radiation Electronic, resources. / G.Y. Fujii, J.V. Rossi, D.R. Hinton et al. // ARVO. -Florida, 2004. 1 electronic, opt. disk (CD-ROM).

62. Feasibility of Submacular surgery for subretinal delivery of beta-radiation Electronic resources. / L.S.D. Colodetti, J.V. Rossi, G.Y. Fujii et al. // ARVO. Florida, 2004. - 1 electronic, opt. disk (CD-ROM).

63. Finger, P.T. Microwave plaque thermoradiotherapy for choroidal melanoma / P.T. Finger // Br. J. Ophthalmol. 1992. - Vol. 76. - P. 358-364.

64. Finger, P.T. Ophthalmic plaque radiotherapy for age-related macular degeneration associated with subretinal neovascularization / P.T. Finger, A. Berson, A. Szechter // Am. J. Ophthalmol. 1999. - Vol. 127. - P. 107-177.

65. Finger, P.T. Palladium-103 plaque radiotherapy for choroidal melanoma / P.T. Finger, A. Bernson, A. Szechter // Ophthalmology. 1999. - Vol. 106.-P. 606-613.

66. Finger, P.T. Thermoradiotherapy of choroidal melanoma: clinic experience / P.T. Finger, S. Packer, RW. Paglione // Ophthalmology. 1989. -Vol. 96.-P. 1384-1388.

67. Garretson, B.R. Choroidal melanoma treatment with iodine 125 brachytherapy / B.R. Garretson, D.M. Robertson, J.D. Earle // Arch. Ophthalmol. -1987.-Vol. 105.-P. 1394-1397.

68. Gibis, P.A. Ocular effects produced by high-intensity x-radiation / P.A. Gibis, W.K. Noell, B. Eichel // Arch. Ophthalmol. 1955. - Vol. 55. - P. 651-663.

69. Ginderdeuren, R. 18 Years' experience with high dose rate stronium-90 brachytherapy of small to medium sized posterior uveal melanoma / R. Ginderdeuren, E. Limbergen, W. Spileers // Br. J. Ophthalmol. 2005. - Vol. 89. -P. 1306-1310.

70. Havreh, S.S. Post-radiation retinopathy: A fluorescence fundus angiographic study / S.S. Havreh // Br. J. Ophthalmol. 1970. - Vol. 54. — P. 705714.

71. Haye, C. Maculopathies from radiations of patients suffer melanomes choroidies / C. Haye // Ophthalmology. 1990. - Vol. 4. - P. 229-231.

72. Heikkonen, J. Radiotherapy of malignant melanoma of the uvea with 1-125 seeds / J. Heikkonen, P. Summanen, I. Immonen et al. // Acta. Ophthalmol. -1992.-Vol. 70.-P. 780-785.

73. Intravenous infusion of liposomal benzoporphyrin derivate for photodynamic therapy for experimental choroidal neovascularization / D. Husain, J.W. Miller, N. Michaud et al. // Arch. Ophthalmol. 1996. - Vol. 114. - P. 978985.

74. Iodine brachytherapy as an alternative to enucleation for large uveal melanomas / I. Puusaari, J. Heikkonen, P. Summanen et al. // Ophthalmology. -2003. Vol. 110. - P. 2223-2234.

75. Iodine 125 plaque brachytherapy versus transscleral tumor resection in the treatment of large melanomas / N.E. Bechrakis, N. Borfeld, I. Zoller et al. // Ophthalmology.-2002.-Vol. 109.-P. 1855-1861.

76. Irradiation of choroidal melanoma with iodine-125 ophthalmic plaque / S. Packer, M. Rotman, R.G. Fairchild et. al // Arch. Ophthalmology. 1980. -Vol. 98.-P. 1453-1457.

77. Irvine, A.R. Radiation retinopathy as an experimental model for ischemic proliferative retinopathy and rubeosis iridis / A.R. Irvine, I.S. Wood // Am. J. Ophthalmol. 1987. - Vol. 103. - P. 790-797.

78. Jones, R. Post treatment visual acuity in patients tread with episcleral plaque therapy for choroidal melanomas: dose and dose rate effects / R. Jones E. Gore, W. Mieler // Radiation Oncol. Biol. Phys. 2002. - Vol. 52. - P. 989-995.

79. Kindy-Degan, N.A. Effect of various doses of radiation for uveal melanoma on regression, visual acuity, complications, and survival / N.A. Kindy-Degan, D.H. Char, J.R. Castro et al. // Am. J. Ophthalmol. 1989. - Vol. 107, N 2. -P. 114-120.

80. Kinyoun, J.L. Photocoagulation treatment of radiation retinopathy / J.L. Kinyoun, M.E. Chittum, C.G. Wells // Am. J. Ophthalmol. 1988. - Vol. 105. -P. 470-478.

81. Kinyoun, J.L. Radiation retinopathy / J.L. Kinyoun // JAMA. 1987. -Vol. 258.-P. 610-611.

82. Kobayashi, H. Age-related macular degeneration: long-term results of radiotherapy for subfoveal neovascular membrans / H. Kobayashi, K. Kobayashi // Am. J. of Ophthalmology. 2000. - Vol. 130. - P. 617-635.

83. Lim, J.I. Subretinal radiation treatment of occult choroidal neovascularization due to AMD Electronic resources. / J.I. Lim, E. de Juan, S. Sadda et al. // ARVO. Florida, 2005. - 1 electron, opt. disk (CD-ROM).

84. Lommatzch, P.K. Long-term follow-up of Ru-106/Rhl06 brachytherapy of posterior uveal melanoma / P.K. Lommatzch, C. Werschnik, E. Schuster // Graefes Arch. Clin. Exp. Opthalmol. 2000. - Vol. 238. - P. 129-137.

85. Lommatzch, P.K. Results after beta irradiation Ru-106/Rh-106 ofchoroidal melanomas: Twenty years experience / P.K. Lommatzch // Br. J. Ophthalmol. 1986. - Vol. 70. - P. 844-851.

86. Lommatzch, P.K. Ru-106/Rh-106 plaque radiotherapy for malignant melanomas of the choroid with follow-up results more than 5 years / P.K. Lommatzch, I.H. Kirsh // Doc. Ophthalmol. 1988. - Vol. 68. - P. 225-238.

87. Lommatzch, P.K. Treatment of choroidal melanomas with Ru-106/Rh-106 of beta-ray applicators / P.K. Lommatzch // Surv. Ophthalmol. 1974. -Vol. 19.-P. 85-100.

88. Lommatzsch, P.K. Long-term follow-up of Ru-106/Rh-106 brachytherapy for posterior uveal melanoma / P.K. Lommatzsch, C. Werschnik, E. Schuster // Arch. Clin. Exp. Ophtalmol. 2000. - Vol. 238. - P. 129-137.

89. Lommatzsch, P.K. Results after (-irradiation (Ru-106/Rh-106) of choroidal melanomas: 20 years of experience / P.K. Lommatzsch // Br. J. Ophthalmol. 1986. - Vol. 70. - P. 844-851.

90. Lommatzsch, P.K. Treatment of choroidal melanomas with Ru-106/Rh-106 beta ray applications / P.K. Lommatzsch // Radiotherapy of intraocular and orbital tumors. Berlin : Springer-Verlag, 1993. - P. 23-30.

91. Merriam, G.R. The effects of ionizing radiations on the eye / G.R. Merriam // Front Radiat. Ther Oncol. 1972. - Vol. 6. - P. 346-385.

92. Monte-Carlo dosimetry for 1-125 and Co-60 in eye plaque therapy / S. Chiu-Tsao, К. О Brien, R. Sanna et al. // Med. Phys. 1986. - Vol. 13. - P. 678682.

93. Moore, R.F. Choroidal sarcoma treated by intra-ocular insertion of radon seeds / R.F. Moore // Rr. J. Ophthalmol. 1930. - Vol. 14. - P. 145-152.

94. Moura, R.A. Malignant melanoma of the choroid: treatment with episcleral Au-198 and xenon-arc photocoagulation / R.A. Moura, A.R. McPheson, J. Easley // Ann. Ophthalmol. 1985. - Vol. 17.-P. 114-125.

95. Occult choroidal neovascularization: influence on visual outcome in patients with age-related macular degeneration / Macular Photocoagulation Study

96. Group // Arch. Ophthalmol. 1996. - Vol. 114. - P. 400-412.

97. Ocular and orbital complications following radiation therapy of paranasal sinus malignancies and review of literature / N. Nakissa, P. Rubin, R. Strohl et. al. // Cancer. 1983. - Vol. 51. - P. 980-986.

98. Ocular melanoma: total dose and dose rate effects with Co-60 plaque therapy / J.J. Beitler, B. McCormock, R.M. Ellsworth et al. // Radiology. 1990. -Vol. 176.-P. 275-278.

99. Optimization of 1-125 ophthalmic plaque brachytherapy / M.A. Astrahan, G. Luxton, G. Jozsef et al. // Med. Phys. 1990. - Vol. 17. - P. 10531057.

100. Packer, S. Iodine-125 irradiation of choroidal melanoma: clinical experiences / S. Packer, M. Rotman, P. Salanitro // Ophthalmology. 1984. - Vol. 91.-P. 1700-1708.

101. Packer, S. Long-term results of iodine-125 irradiation of uveal melanoma / S. Packer, S. Stoller, M.L. Mandel // Ophthalmology. 1992. - Vol. 99.-P. 767-774.

102. Packer, S. Radiotherapy of choroidal melanoma with iodine-125 / S. Packer, M. Rotman // Ophthalmology. 1980. - Vol. 87. - P. 582-590.

103. Plaque radiotherapy for uveal melanoma. Long-term visual outcome in 1106 consecutive patients / C.L. Shields, J.A. Shields, J. Cater et al. // Arch. Ophthalmol. 2000. - Vol. 118.-P. 1219-1228.

104. Posterior ocular abnormalities after irradiation for retinoblastoma: a histopathological study / P.R. Egbert, L.F. Fajardo, S.S. Donaldson et al. // Br. J. Ophthalmol. 1980. - Vol. 64. - P. 660-665.

105. Protocol of the Collaborative ocular melanoma study / Nationalinstitutes of health guide for grants and contacts // Am. J Ophthalmology. 1986. -Vol. 15, № 1. - P. 1.

106. Radiation retinopathy / G.C. Brown, J.A. Shields, G. Sanborn et al. // Ophthalmology. 1982. - Vol. 89. - P. 1494-1501.

107. Radiation retinopathy after orbital irradiation for Graves ophthalmopathy / J.L. Kinyoun, R.E. Kalina, S.A. Brower et al. // Arch. Ophthalmol. 1984.-Vol. 102.-P. 1473-1476.

108. Radiation therapy for macular degeneration: technical considerations and preliminary results / L.W. Brady, J.E. Freire, W.A. Longton et al. // Int. J. Oncol. Biol. Phys. 1997. - Vol. 39. - P. 945-948.

109. Radiation therapy for subretinal neovascularization / P.T. Finger, A. Berson, D. Sherr et al. // Ophthalmology. 1996. - Vol. 103. - P. 878-889.

110. Radioactive iodine-125 as a therapeutic radiation source for management of intraocular tumors / D.M. Robertson, K.S. Fountain, J.A. Anderson et. al // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 1981. - Vol. 79. - P. 294-306.

111. Radiotherapy for age-related macular degeneration: preliminary results of a potentially new treatment / A.M. Berson, P.T. Finger, D.L. Sherr et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1996. - Vol. 36. - P. 861-865.

112. Radiotherapy treatment of age-related subfoveal neovascular membranes in patient with good vision / E.I. Hollick, R.R. Goble, P.J. Knowles et al.//Eye. 1996.-Vol. 10.-P. 609-616.

113. Randomized trial of radiation for age-related macular degeneration / D.H. Char, A.I. Irvine, M.D. Posner et al. // Am. J. Ophthalmol. 1999. - Vol. 127.-P. 574-578.

114. Results of high dose 106 Ruthenium irradiation of choroidal melanomas / R.P. Muller, H. Busse, R. Potter et. al // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1986. - Vol. 12. - P. 1749-1755.

115. Results of treatment of choroidal malignant stronium-90 brachytherapy / L. Missotten, W. Dirven, A. Van der Schueren et al. // Exp.

116. Ophthalmol. 1998. - Vol. 236. - P. 73-164.

117. Retinopathy after low dose irradiation for an intracranial of the frontal lobe / T. Elsas, E. Thorud, V. Jetne et al. // Acta. Ophthalmol. 1988. - Vol. 66. -P. 65-68.

118. Reynolds, E.S. The use of lead citrate at high pH as an electron opaque stain in electron microscopy / E.S. Reynolds // J. Cell. Biology. — 1963. -№ 17.-P. 208-212.

119. Robertson, D.M. Preliminary observations regarding the use of iodine-125 in the management of choroidal melanoma / D.M. Robertson, J. Earle, J.A. Anderson //Trans. Ophthalmol. Soc. UK. 1983. - Vol. 103. - P. 155-160.

120. Ross, H.S. Delayed radiation necrosis of the optic nerve / H.S. Ross, S. Rosenberg, A.H. Friedman // Am. J. Ophthalmol. 1973. - Vol. 76. - P. 683686.

121. Rossi, J.V. Evaluation of effects of intraocular delivery of beta-radiation Electronic resourcesc. / J.V. Rossi, G.Y. Fujii, S.C.Z. Colodetti et al. // ARVO. Florida, 2005. - 1 electronic, opt. disk (CD-ROM).

122. Rossi, J.V. Submacular surgery for selective subretinal delivery of beta-radiation Electronic resources. / J.V. Rossi, G.Y. Fujii, M.S. Humayun et al. // ARVO. Florida, 2005. - 1 electronic, opt. disk (CD-ROM).

123. Seregard, S. Results following episcleral ruthenium plaque radiotherapy for posterior uveal melanoma / S. Seregard, E. Trampe, I. Lax // Acta.

124. Ophthalmol. Scand. 1997. - Vol. 75.-P. 11-16.

125. Shields, C. Plaque radiotherapy in the management of retinoblastoma / C. Shields, J. Shields, P. Potter // Ophthalmology. 1993. - Vol. 100, N 3. - P. 216-224.

126. Shields, J.A. Cobalt plaque therapy for posterior uveal melanomas / J.A. Shields // Ophthalmology. 1982. - Vol. 89. - P. 1202-1207.

127. Shields, J.A. The diagnosis and management of intraocular tumors / J.A. Shields. St. Louis : Mosby-Year book, 1983. - 200 p.

128. Shukovsky, L.J. Retinal and optic nerve complications in a high dose irradiation technique of ethmoid sinus and nasal cavity / L.J. Shukovsky, G.H. Fletcher // Radiology. 1972. - Vol. 104. - P. 629-634.

129. Sieving, P.A. Fifteen years of work. The COMS for medium-sized choroidal melanoma / P.A. Sieving // Arch. Ophthalmol. 2001. - Vol.1119. - P. 1067-1068.

130. Some factors of importance in the radiation treatment of malignant melanoma / J. Overgaard, M. Overgaard, P.V. Hansen, H. von der Maase // Radiother. Oncol. 1986. - Vol. 5, N 3. - P. 183-192.

131. Stallard, H.B. A case of malignant melanoma of the choroid successfully treated by radon seeds / H.B. Stallard // Trans. Ophthalmol. Soc. UK. 1949. - Vol. 69. - P. 293-296.

132. Stallard, H.B. Radiant energy as a pathogenic and a therapeutic agent in ophthalmic disorders / H.B. Stallard // Br. J. Ophthalmol. — 1933. — Suppl. 6. -P. 1-126.

133. Stallard, H.B. Radiotherapy for malignant melanoma of the choroid / H.B. Stallard // Br. J. Ophthalmol. 1966. - Vol. 50. - P. 147-155.

134. Stanford, M.R. Retinopathy after irradiation and hyperbaric oxygen / M.R. Stanford // J. R. Soc. Med. 1984. - Vol. 77. - P. 1041-1043.

135. Summanen, P. Radiation related complications after ruthenium plaque radiotherapy of uveal melanoma / P. Summanen, I. Immonen, T. Kivela // Br. J.

136. Ophthalmol. 1996. - Vol. 80. - P. 732-739.

137. Therapy for subfoveal choroidal revascularization of age-related macular degeneration: results of follow up in a non-randomized study / P.M. Hart, U. Chakraverthy, G. MacKenzie et al. // Br. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 80. - P. 1046-1050.

138. Transscleral resection vs. iodine brachytherapy for choroidal malignant melanomas 6 millimeters or more in thickness: a matched case-control study / T. Kivela, I. Puusaari, B. Damato et al. // Ophthalmology. 2003. - Vol. 110.-P. 2235-2244.

139. Trott, K-R. The optimal radiation dose per fraction for the treatment of malignant melanomas / K-R. Trott // Int. J. Radiat. Oncol. Bio. Phys. 1991. -Vol. 20. - P.905-907.

140. Two-dimensional dose distribution of 1-125 seeds / C.C. Ling, M.C. Schell, E.D. Yorke et al. //Med. Phys. 1985. - Vol. 12. - P. 652-655.

141. Wara, W.M. Radiation retinopathy / W.M. Wara // Int. J. Oncol. Biol. Phys. 1979.-Vol. 5-P. 81-83.

142. Wever, K.A. The dosimetry of 1-125 seed eye plaques / K.A. Weaver // Med. Phys. 1986. - Vol. 13. - P. 78-83.

143. Zografos, L. Cobalt 60 treatment of choroidal hemangiomas / L. Zografos, L. Baercher, L. Chamot // Am. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 121, N 2. -P. 190-199.