Изыскание средств лечения животных при Т-2- и афлатоксикозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат биологических наук Никонов, Сергей Владимирович

• Никонов, Сергей Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Никонов, Сергей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Т-2 токсикоз.

1.2. Смешанные токсикозы.

1.3. Профилактика и лечение микотоксикозов.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Скрининг средств - потенциальных антидотов микотоксинов. д 3.2. Изучение сорбционных свойств энтеросорбентов различных групп in vitro.

3.2.1. Оценка сорбционных свойств бентонита Биклянского месторождения в отношении Т-2 токсина и афлатоксина Bj.

3.2.2. Оценка сорбционных свойств цеолита Татарско-Шатрашанского месторождения в отношении Т-2 токсина и афлатоксина Bi.

3.2.3. Оценка сорбционных свойств зоокарба в отношении Т-2 токсина и афлатоксина Bi.

3.2.4. Определение зависимости сорбционной способности зоокарба от времени экспозиции.

3.3. Изучение сорбционных свойств зоокарба на животных.

3.3.1. Оценка сорбционных свойств зоокарба на крысах.

3.3.2. Оценка сорбционных свойств зоокарба на свиньях.

3.4. Изучение эффективности применения аминазина и зоокарба при острых микотоксикозах на крысах.

3.4.1. Гематологические и некоторые биохимические показатели у крыс при воздействии Т-2 токсина на фоне применения аминазина и зоокарба в остром эксперименте.

3.4.2. Гематологические и некоторые биохимические показатели у крыс при воздействии афлатоксина Bi на фоне применения аминазина и зоокарба в остром эксперименте.

3.4.3. Гематологические и некоторые биохимические показатели у крыс при совместном воздействии Т-2 токсина и афлатоксина Bj на фоне применения аминазина и зоокарба в остром эксперименте.

3.5. Динамика изменений некоторых систем организма при раздельном и совместном воздействии Т-2 токсина и афлатоксина Bj на фоне применения лечебных средств.

3.5.1. Клинико-гематологические, биохимические и электрокардиогра-^ фические показатели у овец при воздействии Т-2 токсина на фоне применения аминазина и зоокарба в остром эксперименте.

3.5.2. Клинико-гематологические, биохимические и электрокардиографические показатели у овец при воздействии афлатоксина Bj на фоне применения аминазина и зоокарба в остром эксперименте.

3.5.3. Клинико-гематологические, биохимические и электрокардиографические показатели у овец при совместном воздействии Т-2 токсина и афлатоксина Bj на фоне применения аминазина и зоокарба в остром эксперименте.

3. 6. Изучение клинико-гематологических, биохимических и электро* кардиографических показателей у овец при экспериментальных подострых микотоксикозах на фоне применения лечебных средств.

3.7. Разработка и апробация схемы лечения животных при микотоксикозах.

3.8. Возможность использования элементов схемы для лечения животных при комбинированном поражении ионизирующим излучением и микотоксинами.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ. ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОИ ЛИТЕРАТУРЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изыскание средств лечения животных при Т-2- и афлатоксикозе»

4

Актуальность темы. Важное значение в решении проблем животноводства придают созданию качественной кормовой базы. Однако решение этой задачи осложняется тем, что корма часто бывают небезопасными, так как могут загрязняться различными экотоксикантами как техногенного, так и природного происхождения. Среди последних все большее внимание привлекают микотоксины.

Микотоксины - вторичные, структурно различные метаболиты грибов, которые растут на разнообразных продуктах питания и корма, потребляемых ^ животными и человеком. Заболевания, возникающие в результате потребления последними контаминированных микотоксинами продуктов и кормов, классифицируются как микотоксикозы. Первые сообщения об алиментарных токсикозах, обусловленных микроскопическими грибами и продуцируемыми ими микотоксинами, появились более 100 лет назад (Воронин Н.С., 1890).

Сейчас количество микотоксинов по разным данным составляет от 200 до 400 видов, и оно, вероятно, будет возрастать за счет установления этиологии новых микотоксикозов.

Учитывая, что микотоксины, помимо общетоксического действия, обладают мутагенными, тератогенными и канцерогенными свойствами, а также существенно влияют на иммунный статус млекопитающих и птиц, их следует рассматривать как одну из важнейших ветеринарных и медицинских проблем (Тутельян В.А., Кравченко Л.В., 1985; Хмелевский Б.А. и соавт., 1985; Котик А.Н., 1999; Кузнецов А.Ф., 2001; Petska J. et al., 1990; Fernandes A. et al., 1990; Oswald I. et al., 1998).

Степень распространения микотоксинов очень высокая. География их охватывает страны всех континентов. Контаминации микотоксинами Ъ подвержены все основные продукты питания, корма, продовольственное сырье, а усиление торговых связей между различными странами в значительной степени способствует распространению микотоксинов и, как следствие, микотоксикозов, и есть все основания полагать, что эта проблема является глобальной.

На современном этапе, учитывая многолетние данные по микотоксикозам, наиболее значимы заболевания, вызываемые афла-, фузарио-, охратоксинами (Тремасов М.Я., 2002; Жуленко В.Н. и соавт., 2002; Pitt J., 2000). Они наиболее широко распространены в объектах ветнадзора и обладают сильнейшим негативным действием на организм животных.

Важной проблемой для ветеринарной микотоксикологии является терапия микотоксикозов животных. Это, прежде всего, связано, с одной стороны, с отсутствием эффективных специфических средств профилактики и лечения отравлений животных ядами микроскопических грибов, с другой стороны - со сложностью разработки антидотов, которые в настоящее время не существуют.

У исследователей при лечении микотоксикозов интерес вызывают фармакологические препараты и биологически активные вещества, способствующие быстрому выведению из организма токсинов, повышающие устойчивость организма, а также средства симптоматической терапии.

Учитывая вышеизложенное, поиск эффективных, технологичных препаратов и методов, обладающих способностью защитить организм животных от воздействия микотоксинов, сохранить качество продуктов питания животного происхождения, является актуальной проблемой.

Работа является частью комплексных заданий НИР по теме «Разработка мероприятий по ликвидации в очагах поражения последствий воздействия экотоксикантами» (№ гос.регистрации 01200202603).

Основной целью наших исследований явился отбор средств — потенциальных антидотов микотоксинов; оценка их эффективности при

раздельном и сочетанном воздействии Т-2 токсина и афлатоксина Вь разработка и апробация схемы лечения животных при микотоксикозах.

На решение были поставлены следующие задачи:

1. Провести отбор средств - потенциальных антидотов микотоксинов из веществ различных химических групп.

2. Оценить сорбционные свойства сорбентов различных групп в отношении Т-2 токсина и афлатоксина Bj.

3. Изучить эффективность применения аминазина и зоокарба при раздельном и совместном воздействии Т-2 - токсина и афлатоксина Вь учитывая изменения клинических, некоторых гематологических и биохимических показателей, перекисного окисления липидов, симпато-адреналовой и сердечно-сосудистой систем.

4. Разработать схему лечения животных при микотоксикозах и провести ее апробацию.

Научная новизна.

Впервые проведен скрининг потенциальных антидотов микотоксинов. Отобраны средства, оказывающие определенный защитный эффект при микотоксикозах животных. С использованием данных гематологических и электрокардиографических показателей, состояния симпато-адреналовой системы, перекисного окисления липидов показана эффективность применения углеродного энтеросорбента зоокарба и нейролептика аминазина при раздельном и сочетанном Т-2-, афлатоксикозах. С учетом результатов проведенных исследований разработана схема лечения животных при микотоксикозах, успешно апробированная в лабораторных и производственных условиях.

Практическая ценность работы. Выявленные изменения клинических, гематологических и электрокардиографических показателей, данных липидного обмена, состояния симпато-адреналовой системы при '4 микотоксикозах на фоне применения аминазина и зоокарба позволяют использовать последние для лечения животных при отравлении к микотоксинами.

Разработана схема лечения животных при отравлении микотоксинами. Результаты исследований использованы при составлении нормативно-технических документов, утвержденных директором ФГНУ ВНИВИ -«Методические указания по санитарно-микологической оценке и улучшению качества кормов» (19.11.2003), начальником ГУВ КМ РТ - «Методические рекомендации по борьбе с микотоксикозами животных в Республике Татарстан» (18.11.2002), руководителем управления реализации целевых программ в животноводстве МСХ и продовольствия Самарской области -р «Методические рекомендации по борьбе с микотоксикозами животных в Самарской области» (1.03.2004).

Апробация работы. Основные материалы диссертационной работы доложены и одобрены на научных сессиях ФГНУ ВНИВИ (г.Казань) по итогам НИР за 2001-2003 гг, ежегодных республиканских, межрегиональных, международных научно-практических конференциях по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии (Троицк, 2002; Воронеж, 2002; Ульяновск, 2003; Владимир, 2003; Казань, 2003, 2004; Чебоксары, 2004; Москва, 2004).

Публикации. По результатам исследований опубликовано 12 работ.

На защиту выносятся:

- результаты скрининга средств - потенциальных антидотов микотоксинов животных;

- сорбционные свойства бентонита, цеолита и зоокарба in vitro;

- эффективность лечения животных при остром и подостром раздельном и совместном воздействии Т-2- и афлатоксина Вь

- схема лечения животных при микотоксикозах.

Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены Л1 на 191 странице, компьютерного текста и включают введение, обзор литературы, материалы и методику исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения, список использованной литературы, приложения. Работа иллюстрирована 46 таблицами, 8 рисунками. Список использованной литературы содержит 243 источника, в том числе 119 иностранных.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Т-2 токсикоз

В настоящее время известно около 250 токсигенных грибов, которые образуют огромное количество разнообразных микотоксинов, наносящих серьезный экономический ущерб в результате снижения продуктивности и падежа сельскохозяйственных животных, потребляющих загрязненные корма. В Российской Федерации этот ущерб составляет в среднем 400 миллионов рублей, а в годы с благоприятными условиями для развития токсигенных грибов может увеличиться до 1,0-1,2 миллиардов рублей (Монастырский О.А., Коган Ю.Д., 2001).

В ряде монографических работ (Билай В.И., Пидопличко Н.М., 1970; Микотоксины, 1982 (Женева); Mycotoxins, 1984 (Амстердам)) обобщены многочисленные оригинальные публикации, посвященные главным образом изучению распространения токсинообразующих грибов и их токсигенного потенциала, химической природы микотоксинов, методов их определения и биологических свойств. В последнее десятилетие значительно увеличилось число сообщений, затрагивающих проблему профилактики микотоксикозов, и в меньшей степени их лечение.

В естественных условиях наиболее многочисленны случаи афлатоксикозов, трихотеценовых токсикозов, охратоксикозов животных (Петрович С.В., 1991; Жуленко В.Н. и соавт., 2002; Тремасов М.Я., 2002; Fernandes A. et al., 1990; Pitt J., 2000), в меньшей степени распространены заболевания, вызываемые другими микотоксинами.

Среди трихотеценовых микотоксинов наибольшая степень контаминирования отмечена дезоксиниваленолом и Т-2 токсином (Smith Т., et al., 2001). Следует выделить, что Т-2 токсин вызывает больший интерес ввиду своей чрезвычайно высокой патогенной активности.

Т-2 токсин - один из представителей многочисленной группы трихотеценовых микотоксинов, обладающий сильнейшим токсическим действием (Тутельян В.А., Кравченко Л.В., 1985; Хмелевский Б.А. и соавт., 1985; Pestka J., Bondy G., 1990; Oswald I., Comera C., 1998; Котик A.H., 1999; Кузнецов А.Ф., 2001; Тремасов М.Я., 2002). Широко распространен в природе, особенно в средней полосе Российской Федерации, где наиболее благоприятные климато-географические условия для развития основного гриба-продуцента Т-2 токсина — Fusarium sporotrichiella. Наиболее важным условием синтеза токсина является влажность и химический состав среды. Меньшее значение отводится температурному фактору, так как интенсивный токсикогенез отмечается и при низких (4-6 °С), и при высоких (26-28 °С) температурах, как в естественных, так и искусственно созданных условиях (Тремасов М.Я. и соавт., 2000а).

С момента первых сообщений об алиментарных токсикозах, обусловленных поражением пищевых продуктов и кормов микроскопическими грибами, продуцирующими трихотеценовые микотоксины, изучение биологического действия последних значительно углубилось.

Характерной картиной отравления Т-2 токсином является клиника АТА - алиментарной токсической алейкии, заболевания, отмечавшегося в СССР в середине XX века, вызываемое потреблением пищи, загрязненной грибом F. sporotrichiella. Это типичный микотоксикоз, характеризующийся очаговостью, сезонностью, связью с потреблением корма, загрязненного микроскопическими грибами (Саркисов А.Х., 1954). Заболевание характеризуется явлениями общего токсикоза (слабость, недомогание), рвотой, диареей, прогрессивной лейкопенией, гранулоцитопенией и умеренным лимфоцитозом. Нарушения крови, характерные для 1-й и 2-й стадий, усугубляются в 3-ей. Смертность при АТА достигает 60 % (Билай В.И., Пидопличко Н.М., 1970).

При рассмотрении клинической картины трихотеценовых микотоксикозов выделяют следующие наиболее часто встречающиеся симптомы: отсутствие аппетита, отказ от корма, рвота; развитие геморрагического синдрома; нарушение функций желудочно-кищечного тракта; дерматотоксический эффект (воспалительные изменения, некрозы, отеки); лейкопения, тромбоцитопения, анемия, в частности при подостром и хроническом течении токсикоза; выраженные деструктивные изменения кроветворных и иммунокомпетентных органов (Тутельян В.А., Кравченко Л.В., 1985).

В опытах на кошках (внутривенно Т-2 токсин в дозе 2 мг/кг) отмечено достоверно значимое снижение артериального давления и пульсового давления, частота сердечных сокращений значимых изменений не претерпевала. Острочить развитие микотоксинового шока позволила трансфузия плазмы или цельной крови. Наблюдаемая при микотоксиновом шоке гиповолемия и полицитемия является результатом плазмореи и внутривенных кровотечений (Borison Н. et al., 1991).

В той или иной степени у большинства животных отмечаются признаки поражения центральной нервной системы. Так, у лабораторных животных, телят наблюдаются нарушения координации движений, парезы задних конечностей; у овец - тремор, ослабление тактильной и болевой чуствительности, атаксия и частичная потеря зрения; у кур - опущенность крыльев, вытягивание головы, малоподвижность, принятие неестественных поз (Рухляда В.В.,1982; Рухляда В.В., 1983; Уразаев А.Н., Сметов П.К., 1996; Ображей А.Ф., 1997).

Характерные признаки поражения центральной нервной системы, вероятно, связаны с избытком в мозге серотонина, синтезируемого из триптофана. Сергейчевым А.И. (1998) при интоксикации овец Т-2 токсином в дозе ЛД50 отмечено увеличение количества серотонина в тканях среднего мозга, коре мозга и сердце, при одновременном снижении его содержания в легких. Максимальное увеличение, по сравнению с фоновым, в течение 12 часов интоксикации выявлено в коре мозга — в 47,3 раза. Т-2 токсин может ингибировать синтез протеинов печени (Melone J., Smith Т., 1995; Смит Т., 2002), что приводит к гипераминоацидемии - избытку свободных аминокислот, увеличению концентрации в мозге триптофана, и в конечном итоге серотонина (McDonald Е. et al., 1988).

Постоянным симптомом фузариотоксикозов сельскохозяйственных животных является рвота. Предполагают, что Т-2 токсин стимулирует триггерные зоны продолговатого мозга, тем самым, вызывая рвоту (Тутельян В.А., Кравченко Л.В., 1985).

Наряду со рвотой у крыс, мышей, кошек, кроликов, цыплят, овец и крупного рогатого скота постоянно встречается диарея (Рухляда В.В., 1985; Ueno Y., 1985; SchieferH., 1986).

Для Т-2 токсина характерны дерматотоксические свойства. Например, при остром и подостром Т-2 токсикозе у свиней и овец наблюдаются эрозии и некрозы кожи губ и слизистых оболочек ротовой полости и глотки, у кур -некротические поражения слизистой ротовой полости, у крыс и мышей — эксудативные дерматиты и гиперкератоз кожи вокруг рта, некрозы слизистой оболочки ротовой полости (Рухляда В.В., 1983; Yarom R. et al., 1987; Ображей А.Ф., 1997).

При гистологическом исследовании органов кроликов после субхронической интоксикации Т-2 токсином найдены дегенеративные изменения в печени и фиброз, геморрагии в сердце, а также нефроз (Azyz Nady Н. et al., 1995).

В молекулярном воздействии микотоксинов выделяют три важнейших механизма: 1) ингибирование синтеза протеина, ДНК и РНК и образование аддуктов ДНК; 2) нарушение структуры мембран и инициирование липидного переокисления; 3) запуск запрограммированной клеточной гибели (апоптоза) — непосредственно воздействуя на специфические ферменты, либо через изменение баланса антиоксидант/прооксиданты в клетке, в частности, путем снижения содержания глютатиона (Сурай П., 2002).

Многие исследователи считают, что в основе биохимического механизма действия трихотеценовых микотоксинов лежит их ингибирующее действие на биосинтех белка (Ueno Y., 1980; Oldham J. et al., 1980; Тутельян B.A., Кравченко JI.B., 1981; Rosenstein Y., Lafarge-Frayssient C., 1983).

Т-2 токсин относится к трихотеценовым микотоксинам, подавляющим инициацию трансляции (Ueno Y. et al., 1983).

Имеются данные о действии трихотеценовых микотоксинов на белковый обмен как на модельных системах, так и у различных видов животных.

В частности, инкубация культуры фибробластов человека в течение 1 часа с Т-2 токсином в концентрации от 0,006 до 2070 мкг/мл приводила к подавлению синтеза ДНК (Agrelo С., Schoental R., 1980). Почти полностью подавлялся синтез ДНК и белка при инкубировании в течение 4 часов фибробластов человека и Т-2 токсина в дозе ЛД5о (Oldham J. et al., 1980). Еще более значимые повреждения ДНК наблюдаются в лимфоидных клетках (Lafarge-Frayssient С. et al., 1980).

Т-2 токсин вызывает неспецифическое ингибирование синтеза всех белков митохондрий на 50 % (Расе J. et al., 1988). По сообщению Munsch N. и Muller Werner Е. (1980) Т-2 токсин ингибирует активность а-ДНК-полимераз и дезоксинуклеотидилтрансфераз.

При введении Т-2 токсина у крыс в печени развивались постепенно нарастающие повреждения белоксинтезирующего аппарата гепатоцитов — деструкция мембран шероховатого эндоплазматического ретикулума и уменьшение числа рибосом, сопровождающиеся прогрессивным падением активности большинства ферментов (Agrelo С. et al., 1980).

При введении крысам в течение 4 дней указанного трихотецена в дозе 1,5 мг/кг происходило снижение прироста массы тела на 50 % и увеличение массы печени. Содержание в последней ДНК и белка снижалось, в то время как содержание РЖ достоверно не изменялось (Suneja S. et al., 1983).

У телят при поступлении Т-2 токсина в дозе 0,5 мг/кг в течение 28 дней уменьшалось содержание общего протеина, альбумина, а-, Pi-, и Рг-глобулинов, концентрация у-глобулинов не изменялась (Mann D. et al., 1983).

При острой интоксикации овец отмечалось снижение содержания общего белка, р-глобулина, возрастание уровня а-глобулина, уровень у— глобулина вначале увеличивался, а затем снижался (Рухляда В.В., 1983).

Снижение общего белка сыворотки крови наблюдали при остром Т-2 токсикозе у свиней (Рухляда В.В., 1985). Одновременно увеличивалось содержание а-, Р- глобулинов, уменьшалось количество альбумина.

Наряду с подавлением белкового синтеза в экспериментах наблюдали и угнетение синтеза ДНК. Это действие Т-2 токсина усиливалось в смеси с другими трихотеценовыми микотоксинами (Tajima О. et al., 1998).

Все возрастающее внимание в механизме действия Т-2 токсина уделяют апоптотическим повреждениям клеток, вызываемым этим микотоксином при введении в основном в сублетальных дозах. Апоптоз отличается от некроза и характеризуется конденсацией цитоплазмы, утратой микроворсинок мембран и фрагментацией хроматина ДНК. Происходит нарушение трансмембранного потенциала митохондрий. Это явление имеет место в течение 30 минут, иногда длится в течение одного часа, оно сопровождается конденсацией митохондрий. Это явление характерно как для апоптоза, так и для состояния некроза, однако морфологически эти изменения различны. При апоптозе происходит ультраструктурное изменение митохондрий (Okumura Н. et al., 1998). В исследованиях Shinozuka J. et al. (1997) ранние ультраструктурные изменения в лимфоцитах характеризовались сокращением клеточных телец и конденсацией хроматина ядра уже через 3 часа после введения микотоксина 10 мг/кт per os. Фрагментация ДНК наблюдалась через 9 часов. В селезенке эти изменения наблюдались несколько позднее. В печени индукция апоптотических клеточных повреждений наблюдалась через 2 часа после введения Т-2 токсина в дозе 2,5 мг/кг (Ihara Т. et al., 1997). Но за счет фагоцитирования апоптотических тел купферовскими клетками такие повреждения здесь не обнаруживались уже через 12 часов. Ими же изучен апоптоз, вызываемый Т-2 токсином, в кроветворных органах и криптах кишечных эпителиоцитов у мышей (Li G. et al., 1997; Shinozuka J. et al., 1998). В первом случае в костном мозге и красной пульпе обнаружили значительную бедность тканей клетками, что доказывает и многие другие исследования, например Aziz Nady Н. et al. (1995). В костном мозге число миелоцитов значительно уменьшено из-за потери незрелых гранулоцитов, эритробластов и лимфоцитов. Токсичность Т-2 токсина для предшественников клеток крови также показана и в других исследованиях (Rio В. et al., 1997). В сохранившихся в костном мозге и красной пульпе клетках обнаружился пикноз и кариорексис. В криптах кишечного эпителия обнаруженные электронной микроскопией мертвые клетки характеризовались сокращением тела клетки и конденсацией ядерного хроматина, часто вдоль ядерной мембраны.

Действие Т-2 токсина, как и некоторых других микотоксинов, в живом организме вызывает серьезные деструктивные изменения в кроветворных и иммунокомпетентных органах. Многочисленными исследованиями показано, что органами-мишенями Т-2 токсина являются костный мозг, селезенка, вилочковая железа, лимфоидная ткань, а у птиц еще и фабрициева сумка (Котик А.Н., Труфанова В.И., 1977; Кравченко JI.B. и соавт., 1983; Красников Г.А. и соавт., 1992; Oswald I., Comera С., 1998; Дерягина В.П., Кравченко Л.В, 2001).

Изучения действия трихотеценов показывают уменьшение хемотаксиса и фагоцитоза различных нейтрофилов и макрофагов (Buening G. et al., 1982; Gerberic G., Sorenson W., 1984; Yarom R., et al., 1984; Niyo K. et al., 1988). Было продемонстрированно, что несмотря на ингибирующий эффект трихотеценов на синтез белка, происходит увеличение in vitro экспрессии IL

2, IL-1 в лимфоцитах и макрофагах, соответственно (Shoental R. et al., 1979; Holt P. et al., 1988).

При Т-2 микотоксикозе многие авторы отмечают изменение активности ферментов в сыворотке крови и микросомах печени. Так при острой интоксикации Т-2 токсином крыс (1/3 ЛД50) отмечено снижение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы в микросомах печени на 66, 71 и 60 % соответственно и одновременно повышение их активности в сыворотке крови (Jovanovic D. et al., 1992). Уменьшение активности щелочной фосфатазы, а также большинства лизосомных ферментов при введении внутрь Т-2 токсина в различных концентрациях обнаружили также Авреньева Л.И. и соавт. (1983), Кравченко Л.В., Котик А.Н. (1984), Кравченко Л.В. и соавт. (1983), Aziz Nady Н. et al. (1995). Вероятно падение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови является результатом повреждения Т-2 токсином эпителиальных клеток тонкой кишки — одного из основных источников фермента в сыворотке крови (Тутельян В.А., Кравченко Л.В., 1985).

Существенное воздействие Т-2 токсин оказывает на гемопоэз и гемостаз. В обзоре Parent-Massin D. и Parchment R. (1998) Т-2 токсин и другие трихотецены отнесены к категории микотоксинов, для которых гематотоксическое действие, вероятно, является основным. Афлатоксин Bi и охратоксин А классифицируются как микотоксины, оказывающие патогенное действие на систему крови, но основная токсическая реакция в патологии все же не гематологическая.

Характерным симптомом Т-2 токсикоза являются гематологические изменения, проявляющиеся, главным образом, как тромбоцитопения и лейкопения. У больных возникает быстроразвивающиеся нарушения свертываемости крови. DeLoach J. et al. (1989) на основании изучения гемолитического эффекта Т-2 токсина утверждают, что эритроциты различных видов животных (свиней, гвинейских свиней, кроликов, крыс, мышей, лошадей, собак и человека) поражаются различными концентрациями Т-2 токсина. Напротив, некоторые виды устойчивы к гемолитическому действию токсина, включая овец, коз, коров, оленей и буйволов. Данные подтверждают гипотезу, что важный признак этих жвачных то, что оболочка эритроцитов содержит очень мало или не содержит фосфатидилхолина.

Т-2 вызывает гемолитическое действие на эритроциты крыс в концентрациях равных 200 и 250 мкг/мл (Rizzo A. et al. 1992). В дозе 130 мг/мл лизиса не имелось. Добавление ингибиторов перекисного окисления липидов в среду инкубации уменьшило степень гемолиза. Rizzo A. et al. (1992) предложили 3 возможных механизма для объяснения результатов гемолиза. Первая, проникновение токсина в жировую оболочку, вторая, взаимодействие токсина с мишенью в клеточной мембране, и третья, перекисное окисление липидов освобожденными свободными радикалами. Schoental R., Gibbard S. (1979) обнаружили повышенное выделение порфирина у крыс после введения Т-2 токсина в дозе ЛД5о. Они предположили, что это является результатом подавления синтеза гемоглобина. Т-2 токсин вызывал уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита у мышей после воздействия в дозе 10 мкг/кг массы тела (Velazco V. et al., 1996). Включение 59Fe в циркулирующие эритроциты мышей значительно ингибировалось присутствием Т-2 токсина даже в низких дозах (1/10 ЛД5о). По сообщениям Faiter G., Godoy Н. (1991), напротив, не обнаружено каких-либо изменений в уровне 59Fe в крови. Работы Rio В. et al. (1997) по эритропоэзу человека показали, что трихотецены не воздействуют на синтез отдельных порфиринов, гемоглобина, или синтез белка в эритробластах.

Лейкопения встречалась после воздействия Т-2 токсина у кошек (Sato N. et al., 1975; Bergers W. et al., 1987), мышей (Sato N. et al., 1978), крыс (Yarom R. et al., 1984a; Bergers W. et al., 1987), кроликов (Niyo K. et al., 1988) и свиней (Rotter В. et al., 1994). Yarom R. et al. (19846) инкубировали лейкоциты человека в присутствии различных концентраций Т-2 токсина. В присутствии 10 нг токсина на 106 клеток (10 мг/106) примерно 50 % лейкоцитов было разрушено.

Гематологический анализ у крыс, мышей и кошек после воздействия одиночной дозой Т-2 показал быстрое увеличение уровня циркулирующих белых клеток крови. Напротив, повторное введение трихотеценов несколько уменьшало число циркулирующих белых клеток крови (Ueno Y., 1983). Эти работы показали, что Т-2 токсин первично воздействует на гематологические параметры и параметры коагуляции. Для домашней птицы, лабораторных животных, собак и кошек, главным в гематологической реакции на воздействие токсина, является то, что она включает в себя не только уменьшение числа эритроцитов и тромбоцитов, но также еще более заметное уменьшение белых клеток крови (Gentry Р., 1989). У мышей как одиночное, так и повторное введение Т-2 токсина вызывали лейкоцитоз и последующую лейкопению (Sato N. et al., 1978). Интоксикация птицы скармливанием кормов, загрязненных Т-2 токсином, характеризовалась коагулопатией, что обуславливалось дефицитом активности фактора VII и протромбин-зависимой активности фибриногена (Doerr J. et al., 1981). Считают, что в основе гемморагического синдрома лежит вызванное Т-2 токсином снижение свертываемости крови.

Yarom R. et al. (1984а) считают, что одной из возможных причин гемморагического синдрома является нарушение проницаемости мембран тромбоцитов и подавление реакции их агрегации.

Sato et al. (1975, 1978) сообщили, что Т-2 токсин вызывал повреждения в костном мозгу кошек и гипоплазию у мышей.

Т-2 токсин блокировал эритропоэз у мышей, и эту токсичность наблюдали после прибавления к кормам токсина в концентрации в пределах 10 ррш. После 2 недель, число красных клеток крови уменьшилось на 36 %, и после 6 недель на 45 %. Напротив, тканевой эритропоэз, показал признаки 4 регенерации к 6-8 неделе. Ингибиторный эффект Т-2 токсина на эритропоэз у мышей обратимый и зависит от состава рациона (Hayes М., Schiefer PL, 1990). Воздействие на мышей Т-2 токсином в дозе 0,3 мг/кг вызывало уменьшение в количестве предшественников моноцитов спустя 24-72 ч (Faifer G. et al., 1992). Авторы отмечают, что это уменьшение заменялось увеличенной кроветворной реакцией у мышей через 96 ч после одиночного введения.

Smith R. (1991) изучил состояние клеток костного мозга в дозе Т-2 токсина равной 1,75 мг/кг, которая явилась миелотоксичной. Velazco V. et al. (1996) изучили действие 2 мг/кг Т-2 токсина на мозговой и селезеночный эритропоэз у мышей и определили включение 59Fe. Результаты показали, что Т-2 токсин вызывал обратимые повреждения в селезенке, где эритропоэз встречался у взрослых мышей, и был причиной необратимых повреждений в костном мозге мышей, кроме мышей с удаленной селезенкой.

Di Ninno V. et al. (1985) оценили in vitro действие 400 нг Т-2 токсина на лимфоидные клетки мышей. Они наблюдали, что клетки костного мозга были более устойчивы к токсину, чем клетки тимуса, селезенки и перитонеальные клетки. После 6 часов инкубации они обнаружили, что 50% клеток костного мозга выживали. Dugala R. et al. (1994) изучили действие Т-2 токсина на гематопоэтические предшественники мышей, используя 2 подхода. В первом случае, мыши были подвергнуты воздействию Т-2 токсина, и затем полученные кроветворные предшественники были культивированы после соответствующей обработки. При другом подходе, кроветворные предшественники были культивированы из мышей, in vivo не подверженных воздействию Т-2 токсина. Они наблюдали значительную миелотоксичность Т-2 токсина in vitro, которая была равнозначна при обоих способах получения и дальнейшего культивирования кроветворных предшественников.

Широкое иммунодепрессивное действие микотоксинов на клеточные и гуморальные иммунные реакции проявляется уменьшением устойчивости организма к инфекционным болезням. Например, неоднократные воздействия трихотеценового Т-2 токсина увеличивают чувствительность мышей к Mycobacterium bovis, Salmonella typhimurium, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus и герпесвирусной инфекции типа 1 (Tai J., Petska J., 1990; Vidal D.R., 1990). Подобно, Т-2 токсин уменьшает устойчивость кроликов к болезни, вызываемой Aspergillus fumigatus, также как цыплят к инфекциям, вызываемым Cryptosporidium baileyi (Bekesi L. et al., 1997) и видами Salmonella (Boonchuvit B. et al., 1975). Другие изучения показали, что Т-2 токсин в дополнении к уменьшению ответной реакции организма на инфекционные болезни, может подавлять опухолево-защитные механизмы и ухудшать контроль организмом роста опухолевых клеток (Schoental. R. et al., 1979; Corrier D., 1991).

Сообщалось, что модулирующее действие Т-2 токсина на устойчивость организма к листериозу непосредственно зависит от времени воздействия токсина. Действительно, обработка мышей Т-2 токсином после контрольного заражения Listeria подавляла устойчивость к листериозу, тогда как обработка токсином предшествующая заражению повышала устойчивость к листериозу (Corrier D., 1991). Повышенная устойчивость была связана с увеличением не специфической иммунной реакции, в частности с повышенной миграцией макрофагов, усиленной фагоцитарной активностью и увеличеннием уровня сывороточного амилоидного Р-компонента (SAP) (Ziprin R. et al., 1987). Carray R. и Jonsson P. (1990) также замечали повышенную устойчивость к мастит-вызывающим патогенным организмам, когда мышам вводился Т-2 токсин. В этом случае, устойчивость была связана с увеличенным респераторным взрывом активности макрофагов, еще одного параметра неспецифической защиты.

При оценке потенциальной опасности микотоксинов в целом и Т-2 токсина в частности следует учитывать, что они могут нарушать обмен кальция и его регуляцию, а также вызывают снижение концентрации витаминов А, Е и С (Сергеев И.Н. и соавт., 1990; Красников Г.А. и соавт., 1992).

У Т-2 токсина обнаружены также тератогенные свойства. Так введение его в эмбрион цыплят на 3 день инкубации влияло преимущественно на развитие конечностей и, в меньшей степени, на сердечно-сосудистую систему. При этом, чем больше была воздействующая доза токсина или кратность его введения, тем возникал более широкий и серьезный спектр аномалий. Эмбриотоксическое действие токсина Т-2 у эмбриона цыпленка начиналось с доз мг на эмбрион (Novotna В. et al., 1994).

Важным в изучении токсического действия Т-2 токсина остаются вопросы его метаболизма, распространения и выведения из организма животных. Это связано в том числе и с возможностью использования продуктов вынужденного убоя для пищевых целей.

Основными путями детоксикации Т-2 токсина в организме является его диацетилирование микросомальной карбоксилэстеразой в положении С-4, С-8 и С-5 с образованием более полярных НТ-2 токсина, неосоланиола и/или 4-ацетилнеосоланиола, Т-2 триола и Т-2 тетраола (1 фаза) и их конъюгация с глюкуроновой кислотой осуществляемая микросомальными UDP-глюкоронозилтрансферазами (2 фаза), и дальнейшее выведение с желчью (Garies М. et al., 1986; Тутельян В.А. и соавт., 1994). Сходные пути детоксикации у другого трихотеценового микотоксина — ДОН: восстановление эпоксида с образованием деэпоксипроизводного ДОМ-1 и глюкуронидов ДОН и ДОМ-1 (Кравченко JT.B. и соавт., 1995).

Как уже отмечалось выше выделение Т-2 токсина из организма через свои метаболиты осуществляется и с молоком. В эксперименте, где микотоксин вводился в желудок лактирующим крысам на 3-9 день лактации в дозе 0,5 мг/кг, установлено, что токсический эффект был более выражен у крысят. Проявлялся он лейкоцитозом, лимфопенией, атрофией тимуса, структурными изменениями в селезенке и печени, угнетением пролиферацией тимоцитов (Tiefenbach В. et al., 1993).

После скармливания супоросным свиноматкам (24 мг/сут) на протяжении последней четверти супоросности у новорожденных поросят через 48-72 часа после рождения отмечали появление признаков отравления - слабость, диарею, понижение уровня сахара в крови, коллапс, гибель. При морфологическом исследовании отмечали острый энтерит, дистрофию печени и почек, отек брыжейки, переполнение желудка сгустками молока, жировую инфильтрацию клеток печени, снижение числа лимфоцитов в лимфоидных фолликулах слизистой кишечника, атрофию коры тимуса, а также гиперфункцию надпочечников и щитовидной железы (Vanyi A. et al., 1991).

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Никонов, Сергей Владимирович

ВЫВОДЫ

1. В результате целенаправленного скрининга потенциальных антидотов микотоксина Т-2 отобраны сорбенты зоокарб, цеолит, бентонит, нейролептик аминазин и сочетание антигистаминного препарата димедрол с кортизон ацетатом, которые обеспечили 60-100 % сохранность животных, уменьшили признаки интоксикации при использовании их через 1-3 ч после экспериментальной затравки.

2. Экспериментально in vitro и in vivo обосновано использование сорбентов при микотоксикозах. Установлено, что в условиях кислой и нейтральной рН и температуры близкой к температуре желудочно-кишечного тракта углеродный энтеросорбент зоокарб обладает выраженными сорбционными свойствами в отношении Т-2 токсина и афлатоксина Bj.

3. Раздельное и совместное однократное и многократное воздействия Т-2 токсина и афлатоксина Bj сопровождаются изменениями клинических, гематологических и некоторых биохимических показателей крови и деятельности сердечной мышцы. Наиболее выраженно при острой совместной интоксикации у овец возрастает уровень глюкозы и альбуминов в крови - на 24,7 и 24,1 % (Р<0,01) соответственно, меньше - количество эритроцитов и лейкоцитов - на 15,0 и 16,4 % (Р<0,05). Многократное поступление микотоксинов в дозе 1/5 ЛД50 у животных характеризуется лейкопенией, на ЭКГ - уменьшением вольтажа зубцов на 20,7-25 % (Р<0,05-Р<0,01), изменениями формы зубцов и сегментов.

4. Экспериментально доказана эффективность применения энтеросорбента углеродного зоокарба и нейролептика аминазина при раздельном и совместном воздействии Т-2 токсина и афлатоксина Bj в остром и подостром эксперименте на лабораторных (белые крысы) и сельскохозяйственных (овцы) животных. Положительные тенденции при использовании аминазина (5 мг/кг, в/м) и зоокарба (1-2 г/кг, перорально) выявлены в динамике изменений показателей морфологического состава крови, состояния симпато-адреналовой системы, процесса перекисного окисления липидов и электрокардиографических показателей.

5. Разработана схема лечения животных при микотоксикозах, включающая использование мероприятий и средств, направленных на ускорение деградации, выведение токсинов, на поддержание жизнедеятельности организма, усиление и активацию его защитных сил, обеспечивающая сохранность большинства животных. Выбор конкретных элементов схемы зависит от характера и тяжести отравления, вида животных.

6. Использование аминазина и зоокарба при комбинированном поражении лабораторных животных (белые мыши и белые крысы) ионизирующим излучением и Т-2 токсином способствует повышению их выживаемости (на 50-67 %), увеличению продолжительности жизни павших животных (на 1,5-2,5 сут) и уменьшению тяжести клинических признаков у пораженных животных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Сочетание нейролептика аминазина и углеродного энтеросорбента зоокарб может быть использовано для лечения животных как при раздельном, так и при совместном поступлении в организм Т-2 токсина и афлатоксина Bi.

2. Мероприятия, составляющие схему лечения животных при микотоксикозах, рекомендуется применять с учетом этиологии заболевания, клинических признаков, сроков и степени тяжести отравления.

3. Результаты исследований использованы при составлении нормативно-технических документов, утвержденных директором ФГНУ ВНИВИ - «Методические указания по санитарно-микологической оценке и улучшению качества кормов» (19.11.2003), начальником ГУВ КМ РТ -«Методические рекомендации по борьбе с микотоксикозами животных в Республике Татарстан» (18.11.2002), руководителем управления реализации целевых программ в животноводстве МСХ и продовольствия Самарской области - «Методические рекомендации по борьбе с микотоксикозами животных в Самарской области» (1.03.2004).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Никонов, Сергей Владимирович, 2004 год

1. Авакян О.М. Симпато-адреналовая система М.: Наука, 1977.184 с.

2. Авреньева Л.И., Кравченко Л.В. Энзиматическая оценка подострого действия низких доз Т-2 токсина // Гигиена и санитария. 1983. -№12.-С. 91-96.

3. Агроминеральные ресурсы Татарстана и перспективы их использования // Под ред. Якимова А.В. Казань: Фэн. - 2002. - 272 с.

4. Антипов В.А. Использование пробиотиков в ветеринарии // Ветеринария. 1991. - №1. - С.55-58.

5. Антонов Б.И., Яковлева Т.Ф., Дерябина В.И. и др. Лабораторные исследования в ветеринарии. Биохимические и микологические: Справочник. - М.: Агропромиздат, 1991. - 288с.

6. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука. - 1975.327 с.

7. Ахметов Ф.Г. Влияние рационов с белковыми, витаминными и минеральными добавками на течение микотоксикозов животных // Автореф. дисс. канд. биол. наук. Казань. 1999. -23 с.

8. Ахметов Ф.Г., Халикова К.Ф., Титова В.Ю., Тремасов М.Я. К применению янтарной кислоты при микотоксикозе // Мат. респ. науч.-произв. конф.: Актуальные проблемы животноводства и ветеринарии. Казань, 1999.-С.16-17.

9. Бабаджанова М.Б. Влияние этанола, четыреххлористого углерода и аминазина на содержание цитохрома Р-450 в печени крыс. Автореф. канд. вет. наук. Ташкент. 1978. - 24 с.

10. Бабаджанова М.Б., Олимова С.О. Влияние аминазина и этанола на содержание цитохрома Р-450 и активность АДТ в печени крыс // Изв. АН Таджикской ССР. Отд. биол. наук. 1981. - №4. - С. 83-86.

11. Барабой В.А., Орел В.Э., Корнаук И.М. Перекисное окисление липидов и радиация. Киев: Наукова Думка. 1991.-251 с.

12. Беляков Н.А. Энтеросорбция. JL, 1991. -336с.

13. Билай В.И. Фузарии. Киев: Наукова Думка. - 1977. - 442 с.

14. Билай В.И., Пидопличко Н.М. Токсинообразующие грибы. К.: Наукова Думка. - 1970. - 287с.

15. Борисов В.А. Естественная резистентность, напряжение противосальмонеллезного иммунитета и возможность их повышения при помощи селена у больных фузарио- и Т-2 токсином свиней. Автореф. дис.канд. вет. наук. Новосибирск, 1987. -24с.

16. Бриккер В.Н. Соспоставление электрической и механической систолы, как метод исследования функционального состояния миокарда. -1960.-№12.-С.23-26.

17. Воронин Н.С. О "пьяном хлебе" в Южно-Уссурийском крае. // Труды 8-го съезда русских естествоиспытателей и врачей. СПб., 1890. -С.13-21.

18. Гайнутдинов С.З. К уточнению диагноза миокардиодистрофии // Уч. зап. КВИ. 1958. -т.70. - С.93.

19. Герунова JI.K., Довгань Н.Б., Пьянова Л.Г. и др. Применение зоокарба при хронической интоксикации пестицидами // Мат. Всеросс. научно-произв. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. -Казань.-2002.-С.88-89.

20. Гончаренко М.С., Латинова A.M. Метод оценки перекисного окисления липидов // Лабораторное дело. 1985. - №1. - С.60-61.

21. Гордон А., Роберте М. Сорбенты и их клиническое применение. -М. 1989.-312с.

22. Даминов P.P. Применение энтеросорбента «Полисорб ВП» в птицеводстве // Био. 2003. - №4. - С.30-32.

23. Домрачев Г.В. Аритмии и болезни миокарда у лошадей. -М.:Медгиз. 1950. - 232 с.

24. Дехтярь Г.Я. Электрокардиографическая диагностика. М.: Медгиз. - 1966.- 143 с.

25. Жуленко В.Н., Рабинович М.И., Таланов Г.А. Ветеринарная токсикология. М.: Колос. 2002. - 384 с.

26. Зинатуллин P.P. Токсикологическая оценка Т-2 токсина и афлатоксина В. при сочетанном их воздействии на организм животных. Автореф. дис. канд. биол. наук. Казань, ВНИВИ, 1999.- С. 16.

27. Иванов А.В. Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения «Янтарос-плюс» и природных минералов в животноводстве. Дисс. докт. биол. наук. — Казань. -2002. 265с.

28. Казакова М.В. и Акулов А.В. Соотношение ЭКГ и морфологических изменений крупного рогатого скота с клиническими данными // Труды ВИЭВ. 1959. - т.22. - С.258.

29. Кахана М.С., Посторонка Г.А. Влияние аминазина на функцию щитовидной железы и лактацию коз // Проблемы эндокринологии. — 1975. -Т.21. С.53-56.

30. Котик А.Н. Микотоксикозы птиц. Борки. 1999. - 267 с.

31. Котик А.Н. Этиология, методы диагностики и меры профилактики фузариотоксикозов сельскохозяйственных птиц.: Автореф. дис. док. вет. наук. Борки. - 1992.- 33 с.

32. Кравченко JI.B., Авреньева Л.И. Ферментная характеристика алиментарного токсикоза, вызванного зерном зараженным Fusarium sporotrichiella // Вопросы питания. 1984. - №1. - С.61-64.

33. Кравченко Л.В., Авреньева Л.И., Гусева Г.В. и соавт. Влияние пищевых индолов на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков и токсичность Т-2 токсина для крыс // Бюлл. эксперимен. биол. и мед. — 2001. -131, №6. С.644-648.

34. Кравченко Л.В., Авреньева Л.И., Тутельян В.А. К механизму защитного эффекта некоторых модификаторов ферментных систем печени, метаболизирующих ксенобиотики, при остром Т-2 токсикозе // Докл. АН СССР. 1984. - Т.276. - №5. - С.1270-1273.

35. Кравченко Л.В., Авреньева Л.И., Тутельян В.А. Действие Т-2 токсина на активность органеллоспецифических ферментов различных органов крыс // Вопросы мед. химии. 1983. - №4. - С.113-117.

36. Кравченко JI.B., Котик А.Н. Действие однократного введения Т-2 токсина на активность лизосомальных ферментов печени, почек и селезенки индюшат // Науч. техн. бюлл. Укр. НИИ птицеводства ВАСХНИЛ. 1983. -№14. - С.44-46.

37. Кравченко Л.В., Кузьмна Э.И., Авреньева Л.И. и др. Защитное действие селена при остром Т-2 токсикозе // Вопр. мед. химии. 1990. — 36. -№5. - С.36-38.

38. Кравченко Л.В., Хвыля С.И., Авреньева Л.И. и др. Влияние Т-2 токсина на ультраструктуру и активность органеллоспецифических ферментов некоторых органов крыс // Цитология. 1983. - 25. - №11. -С.1264-1266.

39. Красников Г.А., Кленина Н.В., Антонов B.C. и др. Гистологические и биохимические изменения при микотоксикозах птицы // Ветеринария. 1992. - № 4. - С. 32-34.

40. Крюков B.C. Биологические методы ослабления действия афлатоксина на цыплят. Автореф. дисс. докт. биол. наук. Воронеж - 1993. -44 с.

41. Крюков B.C. Поиск методов профилактики микотоксикозов у цыплят//Вести с.-х. науки. 1991. - №1(412). - С.121-125.

42. Крюков B.C., Кривцов В.И., Полунина С.В., Котик А.Н. Профилактика хронических микотоксикозов у цыплят-бройлеров // Сб. науч. тр. Всеросс. НИИ вет. санитарии, гигиены и экологии "Проблемы вет. санитарии и экологии." М. - 1995. - Т.98. - 4.2. - С. 21-24.

43. Крюков B.C., Крупинин В.В., Котик А.Н. Применение клиптилолита для профилактики микотоксикозов // Ветеринария. 1992. - № 9-12.-С. 28-29.

44. Кудрявцев А.А., Кудрявцева Л.А. Клиническая гематология животных. М.: Колос. 1974. - 399 с.

45. Кузнецов А.Ф. Ветеринарная микология. СПб.: "Лань", 2001.416с.

46. Кузнецов А.Ф., Кузнецов А.А. Ветеринарно-экологическая оценка вермикулита // Сб. науч. тр.: Актуальные проблемы ветеринарии. СПб. — 1994.-С. 78-79.

47. Кузнецов А.Ф.; Мухина Н.В. Эффективность использования природных минералов при фузариотоксикозах у птиц // Природ, цеолиты России. 1992. - Т.2. - С. 68-69.

48. Кузнецов С.Г. Природные цеолиты в животноводстве и ветеринарии // С.-х. биология. Серия Биология животных. 1993. - № 6. - С. 28-44.

49. Купцова К. В. Сочетанное воздействие микотоксина Т-2 и гамма-излучения на белых мышей и кроликов // 3-й Съезд по радиац. иссл. «Радиобиол., радиоэкол., радиац. безопас.», М., 14-17 окт., 1997: Тез. докл. -Т. 2. Пущино, 1997 а. - С.230.

50. Купцова К. В. Реакция животных с измененным физиологическим состоянием на воздействие гамма-излучения и микотоксина Т-2 // Докл. Рос. акад. с.-х. наук. 19976. - №6 - С. 36-37.

51. Купцова К.В. Физиологические показатели кроликов и мышей под влиянием комбинированного воздействия микотоксина Т-2 и у-облучения // С.-х. биология. Серия Биология животных. 1999. - С.69-71.

52. Купцова К.В., Лаврусенко Г.П., Волков В.Н. и др. Влияние микотоксина Т-2 и гексахлорана на формирование иммунитета у кроликов. Тез. докл. Всеросс. науч.-практ. конф.: "Вирусные болезни сельскохозяйственных животных" Владимир. - 1995. - С. 198.

53. Лаврусенко Г.П., Купцова К.В., Волков В.Н. Сочетанное воздействие микотоксина Т-2 и гексахлорана на клинико-гематологические, биохимические и иммунологические показатели кроликов // Сб. науч. тр.

54. Всеросс. НИИ вет. санитарии, гигиены и экологии "Проблемы вет. санитарии и экологии." М. - 1995. - Т.98. - 4.2. - С.113-118.

55. Малик Н.И. Новые пробиотические препараты ветеринарного назначения. Автореф. дисс. докт. биол. наук. М. — 2002. - 53 с.

56. Матлина Э.Ш., Рахманова Т.Б. Адреналин, норадреналин, дофамин и ДДФА в крови и других тканях белых крыс при черепно-мозговых травмах // Бюл. экспер. биол. и мед., 1967. т.63. - №3. - с.55-57.

57. Матюшко Д.Б. Влияние Т-2 токсина на некоторые показатели белкового обмена у животных в динамике интоксикации и разработке средств профилактики. Дис. канд. биол. наук. Казань. - 1998. - 145 с.

58. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина. -1967. - т. 1. -С.686.

59. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. М.: Медицина. -1987.-368 с.

60. Микотоксины. Всемирная организация здравоохранения. — 1982.154 с.

61. Мозгов И.Е. Фармакология. — М.: Агропромиздат. 1985. - С.403.

62. Монастырский О.А., Коган Ю.Д. Проблемы исследования токсигенных грибов, поражающих злаковые культуры // С.-х. биология. Серия Биология растений. 2001. - № 3. - С. 27-35.

63. Мусин P.P. Популяции микроскопических грибов в Республике Татарстан, коррекция иммунной системы животных при микотоксикозах. Автореф. дис.канд. вет. наук. — Казань. 2002. -20с.

64. Набиев Ф.Г., Ахмадеев Р.Н. Лекарственные препараты для ветеринарии. Казань "Фэн". - Ч. 1. - 2000. - С.48-52.

65. Нигматуллин А.И. Фармако-токсикологическое обоснование использования проиотика "Энтероспорин" при микотоксической диарее телят // Автореф. дисс.канд. биол. наук. Казань. - 2002. - 23 с.

66. Обжорин Н.З. Гипофосфорозы крупного рогатого скота и их профилактика // Труды MB А. 1961. - т.37. - С.20.

67. Ображей А.Ф. Т-2 токсикоз кур // Ветеринария. 1997. - №12. -С.47-50.

68. Панин А.Н., Малик Н.И., Степаненко И.П. Формирование кишечного микробиоценоза у цыплят // Ветеринария. 2000. - № 7. - С.23-26.

69. Петрович С.В. Микотоксикозы животных. М.: Росагропромиздат. - 1991. - 238 с.

70. Прохорова М.И., Туликова З.Н. Большой практикум по углеводному и липидному обмену. -М.: Изд-во ЛГУ. 1965. — С. 13-28.

71. Пьянова Л.Г. Получение, свойства и применение энтеросорбента углеродного зоокарба. Автореф. дисс. канд. биол. наук. Казань. — 2002. -19 с.

72. Романов Г. А. Цеолиты в АПК России // Использование природных цеолитов в природном хозяйстве. Новосибирск. - 1991. - №1. - С.13-20.

73. Рухляда В.В. Действие Т-2 токсина на кроликов // Кролиководство и звероводство. 1982. - №2. - С.32-34.

74. Рухляда В.В. Действие Т-2 токсина на организм овец // Ветеринария. 1983. - №5. - С.61-62.

75. Рухляда В.В. Действие фузариотоксина Т-2 на организм поросят // Ветеринария. 1985. - №8. - С.67-69.

76. Рухляда В.В. Эффективность детоксикации Т-2 токсина в корме физико-химическими методами // Ветеринария. 1983. - №5. — С.61-62.

77. Рухляда В.В., Шайда ДА. Ветеринар1я (KieB). 1983. - №58. -С.45-48.

78. Саврилов P.M. Гемодинамические, фоно- и электрокардиографические показатели при остеодистррофии телят и ее лечении // Уч. зап. КВИ. 1975. - т. 118. - с.94.

79. Саркисов А.Х. Микотоксикозы. М.: Сельхозгиз. 1954. - 214с.

80. Сергеев И.Н., Пилия Н.М., Кузьмина Е.Э. и др. Обмен кальция, витамина Д и ферменты метаболизма ксенобиотиков при хроническом воздействии микотоксинов // Вопросы питания. 1990. - №5. - С. 25-30.

81. Сергеев П.Б. Краткий курс молекулярной фармакологии. М. -1975.-С.51-74, 90-94.

82. Сергейчев А.И. Действие фузариотоксинов на состояние симпато-адреналовой системы // Мат. междунар. науч. конф. посвящ. 125-летию КГАВМ. 1998. - 4.2. - С.90.

83. Сергейчев А.И. Оценка состояния серотонин-гистаминергической системы у овец при Т-2 токсикозе // Мат-лы междунар. науч. конф., посвящ. 125 летию КГАВМ- Казань. 1998. - 4.2. - С.89-90.

84. Сметов П.К., Тремасов М.Я., Гареев Р.Д. и др. Разработать и освоить производство эффективных средств и способов диагностики, профилактики и лечения микотоксикозов животных // Отчет о НИР. 1996. -46 с. - № госрегистрации 01970002418.

85. Смит Т. Микотоксины и их воздействие на мозг // Feeding times. -2002. Т.7. - №3. - С.16-17.

86. Сорбенты и их клиническое применение // Под ред К. Джиордано. -Киев. 1989.-260 с.

87. Сурай П. Как работают микотоксины на молекулярном уровне // Feeding times. 2002. - Т.7. - №3. - С. 10-11.

88. Тремасов М.Я. Профилактика микотоксикозов животных в России // Ветеринария. 2002. - №9. - С. 3-8.

89. Тремасов М.Я., Равилов А.З. Распространение, патогенез, лечение и профилактика Т-2 токсикоза // Мат. междунар.- науч. конф. посвящ. 125-летию КГАВМ. 1998. - 4.2. - С.95.

90. Тремасов М.Я., Равилов А.З.ДСамалов Б.В. Случай сочетанного микотоксикоза свиней.// Ветеринария 2000Б. -№11.- С. 15.

91. Тремасов М.Я., Сергейчев А.И., Равилов А.З. Изучение токсикоза Fusarium sporotrichiella при повышенной температуре культивирования // Микология и фитопатология. 2000А. - 34. - №3-4. - С.59-61.

92. Тремасов М.Я., Сметов П.К. Спонтанные смешанные микотоксикозы животных.// Ветеринария 1995 - № 3. - С. 20-22.

93. Тремасов М.Я., Сметов П.К., Сергейчев А.И. и др. Изучение токсичности трихотеценовых миктоксинов и ФОП // Матер, респуб. науч.-произв. конф. по актуал. проблемам ветеринарии и зоотехнии. Казань. -1996.-С. 261.

94. Троицкий Г.А. Электрофорез белков. Харьков. - 1962. - С. 15-16.

95. Тутельян В. А., Кравченко JI. В. Микотоксины. М.: Медицина, 1985.-С.320.

96. Тутельян В.А, Кравченко JI.B., Авреньева Л.И. Оценка комбинированного действия микотоксинов ДОН и Т-2 токсина на крыс.// Токсикол. вестник. 2000. - № 1. - С. 2.

97. Тутельян В.А., Кравченко Л.В. Новые данные о метаболизме и механизме действия микотоксинов // Вестник АМН СССР. 1981. - №1. -С.88-95.

98. Тутельян В.А., Кравченко Л.В., Соболев B.C. и соавт. Влияние пищевых волокн на токсичность и метаболизм трихотеценовых микотоксинов // Токсикол. вестник. — 1994. №1. - С. 16-20.

99. Уразаев А.Н., Сметов П.К. Трихотеценовый токсикоз животных // Мат. респуб. науч.-произ. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. Казань. - 1996. - 261 с.

100. Уразаев Н.А. Фонокардиография и ее значение в оценке сердечной деятельности животных и птиц в норме и патологии // Труды Семипалатинского ЗВИ. Алма-Ата. — 1963. Т.З. С. 163.

101. Фогельсон Л.И. Основы клинической электрокардиографии. М.: Медгиз. - 1948.-435 с.

102. Фогельсон Л.И. Болезни сердца и сосудов. М.:Медгиз. - 1951.323 с.

103. Фогельсон Л.И. Клиническая электрокардиография. М.: Медгиз. -1957.-276 с.

104. Халикова К.Ф. Влияние трихотеценового микотоксина на липидный обмен // Тез. докл. 3 республ. науч. конф. мол. ученых и специалистов. Казань. 1998. - С.79.

105. Халикова К.Ф. К изысканию средств профилактики микотоксикозов животных // Мат. республ. науч.-произв. конф. по актул. проблемам ветеринарии и животноводства. Казань. - 1997. - С. 153.

106. Хмелевский Б.А., Пилипец З.И., Малиновская Л.С. и др. Профилактика микотоксикозов животных. М.: Агропромиздат, 1985. — 271 с.

107. Цеолитосодержащие породы Татарстана и их применение // Под ред. Якимова А.В. Казань: Фэн. - 2001. - 17 с.

108. Чеботарев В.Е. Изучение сердечной деятельности и гемодинамических показателей у новорожденных телят // Мат. докл. конф. молодых ученых, поев. XXIV съезду КПСС. Казань. 1971. - С.278-280.

109. Чернышов А.И. Клинико-электрокардиографические показатели при диспепсии телят // Уч. зап. КВИ. 1966. - т.97. - с.96-98.

110. Шадрин А.М. Применение природных цеолитов для детоксикации микотоксинов в кормах // Мат. Всеросс. науч.-произв. конф.: Гигиена, ветеринарная санитария и экология животноводства, Чебоксары. — 1994. — С.529.

111. Шадрин A.M., Рогожникова М.С. Применение цеолитов для профилактики болезней свиней // Ветеринария. 1995. - №1. — С.48-50

112. Шадрин A.M., Рогожникова М.С. Природные цеолиты при профилактике незаразных болезней кур // Ветеринария. 1996. - № 6. - С. 3840.

113. Шитый А.Г. Фармакологические исследования аминазина и применение его в животноводстве. Автореф. канд. вет. наук. Харьков. -1966.-56 с.

114. Эллер К.И., Соболев B.C. 3- гидрокси Т-2 токсин новый микотоксин Fusarium sporotrichiella.// Докл. АН СССР. - 1985. - Т. 283.- С. 1481-1484.

115. Abdel-Wahhab М., Nada S., Amra Н. Effect of aluminosilicates and bentonite on aflatoxin-induced developmental toxicity in the rats // Rev. Med. Vet. — 1998. 149.№6. - P.644.

116. Aboobeker V., Sarma N., Goswami V. et al. Inhibition of microsomal activation of aflatoxin B! by 3-dehydroretinol and 3-dehydroretinyl palmitate // Indian J. Exp. Biol. 1997. - 35. - №10. - P.l 125-1127.

117. Agrelo C., Schoental R. Syntesis of DNA in human fibroblasts treated with T-2 toxin and HT-2 toxin (the trichothecenes metabolites of fusarium species) and the effects of hydroxyurea // Tox. Lett. 1980. - 5. - №2. - P.155-160.

118. Alegakis A., Tsatsakus I., Shtilman M. et al. Deactivation of mycotoxins. I. An in vitro study of zearalenone adsorption on new polymeric adsorption // J. Environ. Sci. and Health. 1999. - 34.№4. P.633-644.

119. Aziz Nady H., El-Aziz Aida H., Orman Roheia M. Effects of T-2 mycotoxin on histopathological changes in rabbits. // Biomed. Lett. 1995. - 51. -.№204.-P. 271-281.

120. Bekesi L., Hornof S., Szigeti G. et al. Effects of F-2 and T-2 fusariotoxins on experimental Criptosporidium baikeyi infection in chickens // Int. J. Parasitol. 1997. - 27. - P. 1531 -153 6.

121. Bergers W., Van Dura E., Van Der Stap J. Changes in circulatory white blood cells of mice and rats due to acute trichothecene intoxication // Tox. Lett. -1987. 36. — P.173-179.

122. Boonchuvit В., Hamilton P., Burmeister H. Interaction of T-2 toxin with Salmonella infection in chickens // Poultry Sci, 1975. - 54. - P.1693-1696.

123. Borison Herbert L., Goodheart Mary L., Trut David C. Hypovolemic shock in acute lethal T-2 mycotoxicosis // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 1991. -108. -№1.- P. 107-113.

124. Buening G., Mann D., Hook B. et al. The effect of T-2 toxin on the immune bovine system: cellular factors // Vet. Immunol. Immunopahtol. 1982. -3.-P.411-417.

125. Chung M., Kim J., Han S. et al. Embiyotoxic effects of ochratoxin A and amelioration by phenylaanine in rats // Teratology. 1995. - 51 .№3. - P. 183.

126. Corner D. Mycotoxicosis: Mechanism of immunosuppression // Vet. Immunol. Immunopahtol. 1991. - 30. - P.73-87.

127. Dalvi R., Mcgowan C. Experimental induction of chronic aflatoxicosis in chiclens by purified aflatoxin Bi and reversal by activated charcoal, phenobarbital and reduced glutathione // Poultry Sci. 1984. - 63. - P.485-491.

128. DeLoach J., Gyongyossy-issa M., Khachatourians G. Species-specific hemolysis of erythrocytes by T-2 toxin // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 1989. -97. — P.l 07-112.

129. Di Ninno V., Penman D., Bhatti A. et al. In vitro toxicity of T-2 mycotoxin in mouse lymphoid cells // J. Gen. Microbiol. 1985. - 131. — P.1833-1835.

130. Diaz G., Squires E., Julian R. et al. Individual and combined effects of T-2 and DAS in laying hens // Br. Poult. Sci. 1994. - 35(3). - P.393-405.

131. Doerr J., Hamilton P., Burmeister H. T-2 toxicosis and blood coagulation in young chickens // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1981. - 60. - P. 157162.

132. Dugala R., Kim Y., Sharma R. effects of aflatoxin BI and T-2 toxin on the granulocyte-macrophage progenitors cells in mouse bone marrow cultures // Immunopharmacol. 1994. - 27. - P.57-65.

133. Edrington Т., Harvey R., Kubena L. Toxic effects of aflatoxin BI and ochratoxin A, alone and in combination, on chicken embryons.// Bull. Environ. Contam. and Toxicol. 1995. - 54, № 3. - P. 331-336.

134. Edrington Т., Kubena L., Harvey R. et al. Influence of a superactivated charcoal on the toxic effects of aflatoxin or T-2 toxin in growing broilers // Poultry Sci. 1997. - 76(9). - P.1205-1211.

135. Faifer G., Zabal O., Godoy H. Further studies on the hematopoietic damage produced by a single dose of T-2 toxin in mice // Toxicol. 1992. - 75. -P. 169-174.

136. Faiter G., Godoy H. Acute effects of T-2 toxin on radioactive iron incorporation into circulating erythrocytes in mice // Toxicol. 1991. - 70. -P.133-140.

137. Feller K. // Arch. exp. Phatol. and Pharmacol. 1975. - 255. - P.90.

138. Fenestein G., Powell M., Knower A. Monoclonal antibodies to T-2 toxin in vitro neutralization of rats agaunst letel toxemia // J. Clin. Jnvest. 1985. - 76. - №6. — P.2134-2138.

139. Fernandes A.; Kalal V., Deshmukh A. Mold in feeds and their control // Livestock Adviser. 1990. - T. 15. - № 9. - P. 28-32.

140. Firozi P., Aboobeker V., Bhattachaiya R. et al. Action of curcumin on the cytochrome Р-450-system catalyzing the activation of aflatoxin Bi // Chem.-Biol. Interact. 1996.- Ю0.№1.-P.41-51.

141. Fricke P., Jorge J. Assesment of efficacy of acute T-2 toxin poisoing // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1990. - 28. - №4. - P.421-431.

142. Fricke P., Jorge J. Benefical effect of dexamethasone in decreasing the lethality of acute T-2 toxicosis // Gen. Pharmacol. 1999. - 22, №6. - C.1087-1091.

143. Galey F., Lambert R., Busse M. et al. Terapevtic efficacy of super active charcoal in rate exposed to oral lethal doses of T-2 toxin // Toxicol. 1987. - 25.№5. — P.493-499.

144. Garies M., Hashem A., Bauer J. et al. Identification of glucuronide metabolites of T-2 toxin and diacetoxiscyrpenol in the bile of isolated perfused rat liver // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 37. - 1998. - P. 16-80.

145. Gentry P. Effects of hemostasis and red cell production // Trichotecene mycotoxicosis: pathophysiologic effects, 1 (vol.2). Edited by Beasley V.R. New York. - 1989.- P.39-60.

146. Gerberic G., Sorenson W. The effects T-2 toxin on alveolar macrophage function in vitro // Environ. Res. 1984. - 33. - P.246-260.

147. Gopalaswamy U., Frei E., Frank N. et al. Chemopreventive effects of dithiocarbamates on aflatoxin Bi adducts with glutathione // Anticancer Res. -1998. 18.№3a. - P.1827-1837.

148. Harvey R., Kubena L. (A) Diminution of aflatoxicosis toxicity growing lambs by dietary supplemention with hydrated sodium calcium aluminosilicate to the diet of growing barrows // Am. J. Vet. Res. 1991. - №52. - P. 152.

149. Harvey R, Kubena L. (B) Effects of aflatoxin M residues in milk by addition of hydrated sodium calcium aluminosilicate to aflatoxincontaminated diets of dairy cows // Am. J. Vet. Res. 1991. - №52. - P. 155.

150. Harvey R., Kubena L. Prevention of aflatoxicosis by addition of hydrated sodium calcium aluminosilicate to the diet of growing barrows // Am. J. Vet. Res. 1989.-№50.-P.416.

151. Hayes M., Schiefer H. Synergetic effects of T-2 toxin and a low protein diet on erythropoiesis in mice // JEPTO. 1990. - 10. - P.69-73.

152. Hoehler D., Marquardt R. Influence of vitamins E and С on the toxic effects of ochratoxin A and T-2 toxin in chicks // Poultry Sci. 1996. - 75(12). -P.l 508-1515.

153. Holt P., Corrier D., DeLoach J. Suppressive and enhancing effect of T-2 toxin on murine lymphocyte activation and interleukin-2 production // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1988. - 10. - P.365-385.

154. Hong Nahm K. Prevention of aflatoxicosis by addition of antioxidants and hydrated sodium calcium aluminosilicate to the diet of young chicks // Japan. Poultry Sci. 1995. - Vol.32. № 2. - P. 117-127.

155. Hunter K., Brimfiela A., Knower A. et al. Reversae of intracellular toxicity of the trichothecene mycotoxin T-2 with monoclonal antibody // J. Clin. Jnvest. 1990. - 255. - №3. - P.l 183-1187.

156. Ihara Т., Sugamata M., Sekijima M. et al. Apoptotic cellular damage in mice after T-2 toxin-induced acute toxicosis. Nat. Toxins. 1997. - 5. - №4 -C.141-145.

157. Jindal N.; Mahipal S.; Mahajan N. Toxicity of aflatoxin B, in broiler chicks and its reduction by activated charcoal // Res. in veter. Sc. 1994. - Vol. 56.-№ 1.-P. 37-40.

158. Jovanovic D., Nedeljkovic M., Killbarda V. et al. Activity of enzymes in rat liver microsomes after acute T-2 toxin intoxication // Jugoslaven. med. biochem. 1992. - 11. - № 3-4. - P.140-141.

159. Kubena L., Edrington Т., Harvey R. et al. Individual and combined effects of fumonisin BI present in Fusarium moniliforme culture material and T-2toxin or deoxynivalenol in broiler chicks I I Poultry Sci. 1997. - 76. - №9. -P.1239-1247.

160. Kubena L., Harvey R. Diminution of aflatoxicosis in growing chickens by the dietary addition of a hydrated sodium calcium aluminosilicate // Poultry Sci.- 1990. T.69. - № 7. - P. 727.

161. Kubena L., Harvey R., Huff W. et al. Influence of ochratoxin A and T-2 toxin singly and in combination on broiler chickens // Poultry Sci. 1989. -Vol.68.-№7.-P.867-872.

162. Kubena L., Huff W. Efficacy of a hydrated sodium calcium aluminosilicate to reduce the toxicity of aflatoxin and diacetoxyscirpenol // Poultry Sci. 1991. -T.70. - P. 1823.

163. Kubena L., Philips Т., Clement B. et al. Efficacy of several sorbent materials for protection against aflatoxicosis in broiler chickens // Poultry Sci. — 1992A. -T.71. P. 48.

164. Kubena L.; Philips Т., Clement B. et al. The use of sorbents compounds to modify the toxic expression of mycotoxins in poultry // Proceeding of 19th World's Poultry Congress. 1992Б. - №1. - P.357-361.

165. Lafarge-Frayssient C., Decloitre F., Frayssient C. Preferential induction by T-2 toxin of single strand breaks in the DNA of lymphoid cells // Toxicol. Lett.- 1980. 6. - Spes. Issue, 226.

166. Lee S., Campbell В., Molyneux R. et al. Inhibitory effects of naturally occuring compounds on aflatoxin Bi biotransformation // J. Agr. and Food Chem.- 2001. 49. - № 11. - P.5171 -5177.

167. Li G; Shinozuka J; Uetsuka K. et al. T-2 toxin-induced apoptosis in intestinal crypt epithelial cells of mice. Exp. Toxicol. Pathol. 1997. - 49. - №6. — C.447-450.

168. Lu Hang, Li Yan. Effect of dimethyl diphenyl bicarboxylate on the metabolism and hepatotoxicity of aflatoxin Bi in rats // Acta Pharm. Sin. 2002. -37. - №10. — P.753-757.

169. Mac Donald E., Cavan K., Smith T. Effect of acute oral administration of the cardivascular systems of rats // Pharmacol, and Toxicol. Suppl. 1987. - 60. - №3. - P.206-216.

170. Madhyastha M. Effect of dietary cholestyramine on the elimination pattern of ochratoxin A in rats // Food and Chemical Toxicology. 1992. - №30. -P.709-714.

171. Mann D., Buening G., Hook B. et al. Effects of T-2 mycotoxin on bovin serum proteins // Am. J. Vet. Res. 1983. - 44. - №9. - P. 1757-1759.

172. Manson Magna M., Hadson E., Ball Helen W. et al. Chemoprevention of aflatoxin Brinducad carcinogenesis by indole-3carbinol in rat liver-predicting the outcome using early biomarcers // Carcinogenesis. 1998. - 19. №10. -P.1829-1836.

173. Masood A., Ranjan K. Cumulative effect of vitamin С and T-2 toxin on clinical abnormalities in gunea pigs (Cavea cavea) // Biomed. Lett. 1994. -49,№195. — P.213-217.

174. McDonald E., Cavan K., Smith T. Effect of acute oral doses of T-2 toxin on tissue concentrations of biogenic amines in the rat // J. Anim. Sci. 1998. -66.-P.434-441.

175. Melone J., Smith T. Altered tissue amino acid metabolism in acute T-2 toxicosis // Proc. Soc. Exper. Biol. Med. 1995. - 210. - P.260-265.

176. Miazzo R., Magnoli C., Salvano M. et al. Efficacy of a Argentinean bentonite to reduce toxicity of aflatoxin Bi in broiler chicks in Argentina: Pap. Satellite Meet. IUTOX 8th Int. Congr. Toxicol. Mycotoxins Food Chain, Toulouse,

177. Jule, 2-4, 1998: MYCOTOX'98 // Rev. med. vet. (Fr.) 1998. - 149. № 6. -P.666.

178. Muller G., Kielstein P., Rosher H. et al. Studies on the influence of combined administration of ochratoxin A, fumonisin BI, deoxynivalenol and T-2 toxin on immune and defence reactions in weaner pigs. // Micoses. 1999. - 42, № 7-8.-P. 485-493.

179. Munsch N., Muller Werner E. Effects of T-2 toxin on DNA polymerases and terminal deoxynucletidyl transferase of Molt4 and Nu8 cell lines // Immunopharmacol. 1980. - 2. - №4. - P.313-318.

180. Mycotoxins (Production, Isolation, Separation and Purification) // Ed. by Betina V. Amsterdam.: Elsevier. — 1984. - 525p.

181. Novotna В., Vesely D., Vesela D. et al. Teratogenicity of T-2 toxin in the chick embryo: comparison of single and repeated exposure // Teratology. -1994.-50. №5.-C.38.

182. Oldham J., Akkred L., Milo G. et al. The toxicological evaluation of the mycotoxins T-2 and T-2 tetraol using normal human fibroblasts in vitro // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 1980. - 52. -№1.- P. 159-168.

183. Omar Rabea F., Gelboin Harry V., Rahimtula Anver D. Effect of cytocrome P450 induction on the metabolism and toxicity of ochratoxin A // Biochem. Pharmacol. 1996. - 51.№3. - P.207-216.

184. Oswald I.P., Comera С. Immunotoxicity of mycotoxins. I I Rev. med. vet. 1998. - 149, № 6. - P. 585-590.

185. Pace J., Watts M., Canterbury W. T-2 mycotoxin inhibits mitochondrial proteins synthesis // Toxicon. 1988. - 26. - №1. - P.77-85.

186. Parent-Massin D., Parchment R. Haematotoxicity of mycotoxins // Rev. med. vet. 1998. - 149, № 6. - P.591-598.

187. Pestka J., Bondy G. Alteration of immune function following dietary mycotoxin exposure. // Can. J. Physiol, and Pharmacol. 1990. - 68, № 7. - P. 1009-1016.

188. Philips Т., Clement В., Kubena L. et al. Selective chemisorption of aflatoxin by hydrated sodium calcium aluminosilicate: Prevention of aflatoxin redues in food of animal origin // Aflatoxin in Corn, New Perspectives. 1991. — P.359-368.

189. Philips Т., Kubena L. Hydrated sodium calcium aluminosilicate: A high affinity sorbent for aflatoxin // Poultry Sc. 1988. - T.67. № 7. - P. 243.

190. Pitt J. Toxigenic fungi and mycotoxins // Brit. Med. Bull. 2000. -56.№1. - P.184-192.

191. Remmer H. Die biotrans formation and ihre Beenflussing durch Barbiturats // J. Gastroenterol. 1977. - 15. - №6. - P.362-372.

192. Rio В., Lautraite S., Parent-Massin D. In vitro toxicity of trichothecenes on human erythroblastic progenitors // Huv. Exp. Toxicol. — 1997. — 16. -P.673-679.

193. Rizzo A., Atroshi F., Ahotupa M. et al. Protective effect of antioxidants against free radical mediated lipid peroxidation induced by DON and T-2 toxin // Am. J. Vet. Med. 1994. - 41.№2. - P.81-90.

194. Rong Kang-fai, Zhang Li-jun, Hong Xiao-ahuang et al. Chemical immune against T-2 toxin // J. Toxicol. Toxin. Rev. 1990. - 9, №1. - C.536.

195. Rosenstein Y., Lafarge-Frayssient C. Inhibitory effect of Fusarium T-2 toxin on lymphoid DNA and protein synthesis // Toxicol, and Appl. Pharmacol. -1983.-70.-№2.- P.283-288.

196. Rotter В., Thompson В., Lessard M. et al. Influence of low-level exposure to Fusarium mycotoxins on selected immunological and hematological parameters in young swine // Fund. Appl. Toxicol. 1994. - 23. - P.117-124.

197. Rotter R., Frohlich A., Marquardt R.R. Influence of dietary charcoal on ochratoxin A toxicity in leghorn chiks // CanУ J. of Vet. Res. 1989. - 53. — P.449-453.

198. Ryu J., Ueno Y., Shizaki M. Effects of drug and metabolic inhibitors on the acute toxicity T-2 toxin in mice // Toxicol. 1987. - 25. - №7. - P.743-750.

199. Sato N., Ito Т., Kumada H. et al. Toxicological approaches to the toxic metabolites of Fusaria VIII: hematological changes in mice by a single and repeated administrations of trichothecehenes // J. Toxicol. Sci. 1978. — 3. — P.335-356.

200. Sato N., Ueno Y., Enomoto M. Toxicological approaches to the toxic metabolites of Fusaria VIII: acute and subacute toxicities of T-2 toxin in cats // Japan. J. Pharmacol. 1975. - 25. - P.263-270.

201. Schell Т., Lindemann M. Effectivenes of different types of clay for reducing the detrimental effects of aflatoxin-contaminated diets on perfomance and serum profiles of weanling pigs // Anim. Sci. 1993. - №14. - P.425.

202. Schiefer H. Pathology of mycotoxicosis: possibilites and linits of a diagnosis // Pure and Appl. Chem. 1986. - 58,№2. - P.351-356.

203. Schoental R., Gibbard S. Increased excretion of urinary porphyrins by white rats given intragastrically the chemical carcinogenes duethylnitrosamine, monocrotaline, T-2 toxin and ethylmethanesulphonate // Biochem. Soc. Trans. -1979.-№7.-P. 127-129.

204. Schoental R., Joffe A., Yagen B. Cardiovascular lesions and tumors found in rats given T-2 toxin, a trichothecene metabolite of Fusarium // Cancer. Res. 1979. - 39. - P.2179-2189.

205. Schuster A., Hunder G., Fichti B. et al. Role of lipid peroxidation in the toxity of T-2 toxin // Toxicon. 1987. - 25.- №25. - P.1321-1328.

206. Shi Chen-Yang, Hew Yin-Chin, Ong Choon-Nam. Inhibition of aflatoxin Bi-induced cell injury by selenium // Hum. and Exp. Toxicol. 1995. — 14.№7. - P.55-60.

207. Shinozuka J; Guanmin L; Uetsuka K. et al. Process of the development of T-2 toxin-induced apoptosis in the lymphoid organs of mice // Exp. Anim.ш 1997.-46.№2-C.l 17-126.

208. Shinozuka J; Suzuki M; Noguchi N. et al. T-2 toxin-induced apoptosis in hematopoietic tissues of mice // Toxicol. Pathol. 1998. -26.№5 - C.674-681.

209. Smith R. Toxic responses of the blood // Casarett and Doulls toxilogy. The basic science of poisions. Edited by M.A. Amdur, J. Doull, C.D. Klaasen. — New York. 1991. - P.257-281.

210. Smith T. Influence of dietary fiber, protein and zeolite on zearalenone toxicosis in rats and swine // Anim. Sci. 1980. - 50.№2. - P.278-285.

211. Smith T. Spent canola oil bleaching clays: potential for treatment of T-2 toxicosis in rats and short-term inclusion in diets for immature swine // Can. J.

212. Anim. Sci. 1984. - 64.№3. - P.725-732.

213. Smith Т., McDonald E., Haladi S. Угроза продуктивности животных со стороны микотоксинов, содержащихся в корме: симптомы и поиск биологических агентов, связывающих микотоксины // Био. 2001. - 12. -С.21-24.

214. Stresser D., Willams D., McLellan L. et al. Indol-3-carbinole induced a rat liver glutathione transferase subunit (Yc 2) with high activity foward aflatoxin Bi exe-epoxide // Drug. Metab. and Disposit.: Biol. Fate/Chem. 1994. - 22.№3. -P.392-399.

215. Suneja S., Ram A., Wagle D.S. Effects of T-2 toxin administration to rats on lipid metabolism in liver // Toxicol. Left. 1984. -22.№1. - P.l 13-118.

216. Suneja S., Ram G., Wagle D.S. Effects of feeding T-2 toxin on RNA, DNA and protein contents of liver and intestinal mucosa of rats // Toxicol. Lett. -1983.- 18.- №1-2. P.73-76.

217. Tai J., Petska J. Impaired murine resistance to Salmonella typhimurium following oral exposure to the trichothecene T-2 toxin // Food Chem. Toxicol. -1988.-26.-P.691-698.

218. Tajima O., Van Osenbruggen W., Verhagen F. Application of in vitro bioassay for the screening of mixtures of trichothecenes. Rev. med. vet. 1998. -149. -№6. -C.513.

219. Tiefenbach В., Merkord J., Hennighausen G. Toxin effects in young rats after exposure of mother to T-2 toxin during lactation period // Pharmacol, and Toxicol. 1993. - 73, Suppl.II -C.131.

220. Tomasevic-Canovic M., Dumic M., Vukicevic D. et al. The adsorption effects of mineral adsorber of the clinoptilolite type. Part I. Adsorption of aflatoxins Bj and G2 // Acta. Vet. 1994. - 44. - №5-6. - P.309-318.

221. Ueno Y. General toxicology // Developments in food science. Trichotheceens. Chemical, biological and toxicological aspects. Edited by Ueno Y. -Tokyo. 1983.-vol.4.-P.135-146.

222. Ueno Y. The toxicology of mycotoxins // CRC Gut Rev. Toxicol. -1985. IV.2. - P.98-132.

223. Ueno Y. Toxicological evaluation of trichothecene mycotoxins // Natur. Toxins. Ргос.б* Int. Symp. Anim., Plant and Microb. Toxins. Uppsals, 1979. -Oxford e.a., 1980.-P.663-671.

224. Ueno Y., Nakayama K., Ishii K. et al. // Appl. Environ. Microbiol. -1983. V.46. - P.120-127.

225. Vanyi A., Glavits R., Gajdacs E. Changes induced in newborn piglets by the trichothecene toxin T-2 // Acta veter. hung. 1991. - T.39. - №1/2. - P. 2937.

226. Velazco V., Faifer G., Godoy H. Differential effects of T-2 toxin on the bone marrow and spleen erythropoiesis in mice // Food. Chem. Toxicol. 1996. -34.-P.371-375.

227. Vidal D. Proprietes immunosuppressives des mycotoxines du groupe des trichothecenes // Bull. Inst. Pacteur. 1990. - 88. - P. 159-182.

228. Yarom R., Bergman S., Yagen B. Cutaneus injury by topical T-2 toxin: involvement of microvssels and mast calls // Toxicon. 1987. - 25. - P. 167-174.

229. Yarom R., More R., Eldor A. et al. The effects of T-2 toxin on human platelets // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 1984. - 73. - P.210-217.

230. Yarom R., Sherman Y., More R. et al. T-2 toxin effects on bacterial infection and leukocyte functions // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 1984. - 75. -P.437-442.

231. Ziprin R., Holt P., Mortensen R. T-2 toxin effects on the serum amyloid P-complement (SAP) response of Listeria monocitogenes- and Salmonella typhimurium- infected mice // Toxicol. Lett. 1987. - 39. - P.177-184.