Химическое исследование корней лопуха как источника биологически активных веществ противоопухолевого действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Боев, Роман Сергеевич
- Специальность ВАК РФ15.00.02
- Количество страниц 125
Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Боев, Роман Сергеевич
оглавление.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ- РОД ЛОПУХ (АНСТШМ Ь.) -ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ИСТОЧНИК БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ
ВЕЩЕСТВ.
1.1 Систематика, ботаническая характеристика, ареал, местообитание, сырьевые ресурсы видов рода лопух (АйЛшт Ь.) .„.,.
1.2. Степень изученности химического состава лопуха.
1.3. Применение лопуха в оф и ни нал иной и народной м^прти—-
1.4. Сведения об экспериментальном изучении биологической активности прет 1аратов лопуха —.„.„.
ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2,1 Объекты исследования.—.,,.
2.2. Методы исследования.„
2.2.1. Методы химического исследования.
2.2.2. Методики морфологического и микроскопического
2.2.3. Методики товароведческого исследования
2.2.4. Методики фармакологического исследования.
2.2.4. Статистическая обработка результатов-.,,.,.,
ГЛАВА 3. ХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ
АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ КОРНЕЙ ЛОПУХА
3.1 Качественный и количественный анализ основных групп биологически активных веществ,.
3-2- Выделение р-асларалша И1 водного экстракта корней лопуха н установление его структуры.,,,.
глава 4 исследование фармакологических свойств и безвредности водного экстракта лопуха и выдели иного
ИЗ НЕГО Р-АСПАРАГИНА
4.1, Оценка острой токсичности-------------------,-------------------------------—~—
4.2, Исследование апоптозиндуцнруюидсЙ актннности in vilro.
4.3. Исследование противоопухолевой активности iri vitro.
4.4. Исследование воздействия водного экстракта корней лопуха и аспарагнна на перевиваемые опухоли животным.
ГЛАВА 5 РАЗРАБОТКА МЕТОДИК СТАНДАРТИЗАЦИИ КОРНЕЙ ЛОПУХА СВЕЖИХ ПО р-АСПАРАГИНУ
5.1. Методики качественного обнаружения p-аспарагнна о сырье лопуха.^
5.2. Разработка методик количественного определения (J-аспарагина в корнях лопуха.
5.3.Разработка приемов культивирования лопуха большого—.,
5.4. Изучение динамики накопления jl-аенарагина в листьях и корнях лопуха в зависимости от фазы aci еганнн н места сбора растения ..
5.5. Определение товароведческих показателей корней лопуха свежего.
5.6. Исследование морфологических и анатомических признаков корней ло пуха„.„„.
ВЫВОДЫ.—.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», 15.00.02 шифр ВАК
Исследование растительных источников полисахаридов и фенольных соединений и перспективы их практического использования в фармации2006 год, доктор фармацевтических наук Дроздова, Ирина Леонидовна
Фитохимическое исследование и перспективы использования листьев лопуха большого, произрастающего в Алтайском крае, в качестве лекарственного сырья2006 год, кандидат фармацевтических наук Кнауб, Надежда Николаевна
Фармакогностическое исследование серпухи венценосной, культивируемой в Сибири2006 год, кандидат фармацевтических наук Ангаскиева, Аюна Сыреновна
Изучение химического состава и биологической активности растений рода крапива2006 год, кандидат фармацевтических наук Сошникова, Ольга Викторовна
Фармакогностическое изучение некоторых видов рода Geranium L.2013 год, кандидат фармацевтических наук Разаренова, Ксения Николаевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химическое исследование корней лопуха как источника биологически активных веществ противоопухолевого действия»
Ак-туалысскпь темы. Применение биологически активных веществ (БАВ) растительного происхождения в герапик многих заболеваний становится с каждым годом все более актуальным. В частности, противоопухолевые лекарственные средства растительного происхождения находит широкое применение в онкологической практике. Данная тенденция развития фармакологии связана, прежде всего» с потребностями практического здравоохранения.
Преимущество использования растительных препаратов заключается в мягкости действия, малой токсичности н редком индуцировании аллергических реакций, что особенно важно в случае заболеваний, требующих длительного лечения
Корин лопуха являются официальным лекарственным сырьем [9, 10] и рекомендуются в качестве диуретического средства, В народной медицине извлечения из листьев и корней лопуха применяют как мочегонное, потогонное, кровоочистительное и противовоспалительное средства. В эксперименте доказано противоязвенное и адаптогенное действие экстракта корней лопуха.
Наше внимание привлекли работы зарубежных анторон и опыт народной медицины использования извлечений из лопуха для лечения онкологических заболеваний Доказано противоопухолевое действие зтанольного и днхлормста-нового экстрактов корней лопуха на -экспериментальных злокачественных опухолях на животных [93]. Нами установлено, что концентрированный сок, полученный из свежих корней лопуха, обладает не только пнтостатической (останавливает рост и деление опухолевых клеток), по и апонтознндуцирующей активностью (генетически программируемая гибель клеток) [7]. В связи с этим представляет интерес выделить и идентифицировать вещества, обуславливающие данные свойства концентрированного сока корней лопуха.
Цель настоящей работы: на основании химического и фармакологического исследований корней лопуха большого обосновать возможность использования водного экстракта лопуха в качестве противоопухолевого средства.
Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
1, Методами фитохнмнческого анализа определить н корнях лопуха большого дикорастущего и культивируемого в условиях Сибири содержание основных групп биологически активных веществ.
2. Выделить из водного экстракта лопуха действующее вещество ß-аспарагин и провести его идентификацию.
3, Провести исследование противоопухолевых свойств, оценить острую токсичность водного экстракта лопуха и выделенного из чего р-аспаратина.
4. Раэрабогагь методики качественного обнаружения и количественного определения ß-эспарагнно в корнях лопуха.
5, Изучить динамику накопления ß-аспарагина в корнях лопуха в зависимости от фазы развития и места произрастания растения и определить сроки заготовки сырья.
6. Разработать проект нормативной документации (ФСП) «Лопуха корни свежие».
Научная новиана работы. Впервые проведено сравнительное фнтохнмиче-ское исследование БАВ корней лопуха большого дикорастущего и культивируемого в условиях Сибири и показана их идентичность. Из концентрированного водного экстракта корней лопуха большого впервые выделен и идентифицирован моноамид аспарзгнновой кислоты - ß-аспарагнн, структура которого доказана элементным анализом (C,H,N) и спектральными методами (ИК, ПМР), Исследована структурная (рентгеносгруктурный анализ) и оптическая изомерии (ноля-рнметрия). Впервые показано, что ß-аспарагин, выделенный из корней лопуха, обладает цитоетатнческой и апоитозиндуцирующей активностью н является одним из компонентов, обусловливающих противоопухолевое действие водного экстракта данного сырья. Доказано, что концентрированный водный экстракт корней лопуха и выделенный из него ß-аспарагин нетоксичны.
Разработаны методики качественного обнаружения н количественного определения p-аспарагина в корнях лопуха. Изучена динамика накопления р-аепарагина в корнях лопуха в зависимости от фазы вегетации и места произрастания растения, определены сроки заготовки сырья для получения биологически активных веществ противоопухолевого действия.
Практическая значимость. Показана целесообразность стандартизации корней лопуха по р-аспарагнну, Предложена методика стандартизации сырья лопуха rio содержанию p-аспарагина методом ВЭЖХ Разработан проект ФСП «.Лопуха корни свежие».
Предложен оригинальный способ получения водного экстракта лопуха и выделения и i него р-аспарагнна. Получено положительное решение о выдаче патента на нздбрстснне «Средство, обладающее цитостати ческой н апоптозинду-пирующей активностью» (J& 2005112031 от 23.10,2006 г,).
Концентрированный водный экстракт корней лопуха и выделенный из него p-аспарагнн по результатам экспериментального изучения рекомендованы для дальнейших фармакологических исследовании противоопухолевых свойств в комплексном лечении онкологических заболеваний. На основании полученных результатов предложены, зарегистрированы и налажен серийный выпуск; Б АД «Экстракт корня лопуха» (ТУ 9] 54-059-20680882-06, Свидетельство о государственной регистрации №77.99,23,3.у .8925.8.06 от 23.08.2006.). Гель «Мамовит» (ТУ-9158-015-20680882-03. Сертификат соответствия РОС RY АЮ 66 В 00761 от 07.02.06)
Нз защиту рынрсятся положения. Химический состав корней лопуха дикорастущего и культивируемого в условиях Сибири идентичен и представлен в основном полисахаридами н аминокислотами. Водный экстракт корней лопуха и выделенный из него р-аснарагии обладают противоопухолевой н антиметастатической активностью.
Апробация работы. Основные положения работы докладывались и обсуждались на Всероссийских конференциях: «Актуальные вопросы разработки и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов». Томск, 2004; «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья», Барнаул, 2005; Международном конгрессе молодых учёных «Науки о человеке», Томск, 2006; на проблемно» комиссии СибГМУ «Изыскание и изучение новых лекарственных средств. Вопросы фармации», Томск, 23.10.2006.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Работа выполнена как инициативное исследование в соответствии с комплексной целевой программой СО AMI I Российской федерации «Здоровье человека а Сибири» {.^государственной регистрации 01,9,2002479),
Публикации^ По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ и тезисов, m которых I статья а журнале, L положительное решение о выдаче патента на изобретение,
Структура н объем диссертации. Диссертация изложена на 125 страницах и состоит ич введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, трех глав собственных исследований, выводов, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 20 рисунками. Библиографический указатель включает 135 источников литературы, из них 50 - зарубежной,
Во введении раскрыта актуальность темы, определенны цель и задачи исследования, сформулированы научная повита и практическая значимость работы,
В первой главе проведен анализ данных литературы о систематическом положении, ареале, местообитании и состоянии сырьевой базы видов рода лопух; приводятся сведения о химическом составе, применении в народной и научной медицине лопуха, экспсрнментапьных исследованиях фармакологических свойств препаратов нт лопуха.
Вторая глава посвящена характеристике объекта исследования, методик химического и фармакологического исследования, а также методик оценки подлинности н качества сырья,
В третьей главе представлены результаты изучения химического состава корней лопуха, качественное и количественное определение БАБ, выделение основного компонента ß-аспарагина и установление его структуры.
Четвертая глава посвящена исследованию противоопухолевых свойств и острой токсичности водного экстракта корней лопуха и выделенного ич него р-аспарагина.
В пятой главе представлены методики качественного и количественного определения ß-аспарагнна в корнях лопуха; обоснованы сроки заготовки корней лопуха по результатам изучения динамики накопления ß-аспарагнна в salinen мости от фазы вегетации и места сбора растения; приведены результаты разработки товароведческих показателей н методик определения подлинности сырья лопуха по внешним н микроскопическим признакам.
В Приложении представлен проект Фармакопейной статьи предприятия «Лопуха корни свежие»
Похожие диссертационные работы по специальности «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», 15.00.02 шифр ВАК
Фитохимическое исследование левзеи сафлоровидной (Leuzea carthamoides (Willd) DC2007 год, кандидат фармацевтических наук Дремова, Евгения Александровна
Биологически активные вещества дикорастущих и интродуцированных растений Allium schoenoprasum L. на европейском северо-востоке России2013 год, кандидат биологических наук Бешлей, Игорь Васильевич
Фармакогностическое и фармакологическое изучение корней хрена обыкновенного (Armoracia rusticana Gaertn., Mey et Scherb.)2004 год, кандидат фармацевтических наук Щербинина, Яна Геннадиевна
Фармакогностическое изучение волжанки обыкновенной (Aruncus vulgaris Rafin.), произрастающей на Северном Кавказе2006 год, кандидат фармацевтических наук Шамилов, Арнольд Алексеевич
Биоценотические особенности формирования ресурсов дикорастущих растений, интродуцентов Северного Кавказа и их рациональное использование2004 год, доктор биологических наук Мелик-Гусейнов, Валерий Владимирович,
Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Боев, Роман Сергеевич
выводы
I В результате химического исследований свежих корней лопуха обнаружены: полисахариды (34,6± ] .5%), из них фруктозиды (6.2±0,3), фруктоза-ны (28,4*1*5), фенольные соединения (9»05±0,02%), включающие фенолокисло-ты (1,68±0,07%) и кумарниы (0,09Ю,01%); сапонины (2,52±0,13%); аминокислоты (8.82iOr36%). Установлено, что качественный состав дикорастущего и культивированного лопуха идентичны В количественном соотношении по основным группам БАВ различия незначительны.
2. Из водного экстракта свежих корней лопуха впервые выделен L-JJ-аспаратин, структура которого доказана элементным анализом, ИК- и Г1МР-спектроскопией, рентгеноструктурным анализом и нолярнмстрисн.
У. В экспериментальных исследованиях на культурах клеток (зритро-миелолейкоза К-562, карцинома Эрлнха) и на моделях перевиваемых опухолей, метастазнрующих в легкие (пигментный вариант мелаиома В (6, карцинома легких Льюиса) показано противоопухолевое действие водного экстракта корней лопуха и выделенного из него L-IJ-аспарагина,
4. Обоснована необходимость стандартизации корней лопуха свежих по аенлрагнну, как одному нз веществ, обусловливающих противоопухолевые свойства водного экстракта корня лопуха; предложены методики качественного обнаружения и количественного определения ас параш на двумя методами (упрощенный метод определения азота по Кьельдалю и метод ВЭЖХ),
5. Изучение динамики накопления аспарагнна в корнях лопуха показало, что оптимальным сроком заготовки сырья является первый месяц второго года вегетации растения.
6. С помощью анатомо-морфологического исследования установлены диагностические признаки сырья для определения его подлинности, получены достоверные фотоиллюстрации микроскопических признаков.
7. Разработаны числовые показатели сырья для цельных корней лопуха свежих: содержание аспарагнна не менее 3%; содержание экстрактивных веществ, извлекаемых водой, не менее 40%; влажность не более 80%; золы обшей НС более 10%, золы, нерастворимой в 10% растворе кислоты хлороводородной не более 1%; других частей растения не более 2%; органической примеси не более 1%; минеральной примеси не более 1%,
8, На основании полученных результатов разработан проект Фармакопейной статьи предприятия «Лопуха корни свежие».
Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Боев, Роман Сергеевич, 2006 год
1. Адюнжкш, К Б. Хроматоспектрофотометрнческий метод определения суммы фенолкарбоновых кислот в препарате танаиин и в соцветиях пижмы обыкновенной / К Б. Алнхолжасва И Химико-фармацевтический журнал. 1979. - Г. Х1П.№5 -СЛ13-115.
2. Бандюкова. В. А. Применение цветных реакций для обнаружения фллвонои-дов путем хроматографии на бумаге / В. А. Бандюкова И Растительные ресурсы. 1965. -Т. 1, вып. 4.-С. 591-596.
3. Бандюкова. В. А, Фенолокнслоты растений, нх зфнры и глнкозиды /В. А. Бандюкова U Химия природных соединений. 1983. - Вып. 3. - С. 263-272.
4. Беляков, К. В. Определение инулина в корневищах и корнях девясила / К. В Беляков. Д М I1опов // Фармация 1998. - - С, 34 - 36
5. Блинова, К, Ф Ботанико фармакологический словарь / К- Ф. Блинова, Г П-Яковленл - М.: Наука, 1990. - 207 с,
6. ВФС 42-2878-97 Корин лопуха.
7. ВФС 42-2879-97 Брикет корней лопуха,
8. Выделен не и анализ природных биологически активных веществ I Е, А. Краснов, Т. П. Береювкая. II. А. Акексюк н др. Томск : Изд-во I ГУ, 1987. — 184 с,
9. Горячев, М И Эфирные масла флоры СССР / М, И, Горячев Алма-Ата Изд. Академии наук Казахской ССР, 1952. - 228с.
10. ГОСТ 13496.19-93 Корма, комбикорма, комбикормовое сырье, Методы определения содержания нитратов и нитритов.
11. ГОСТ 13496.4-93 Корма, комбикорма, комбикормовое сырье. Методы определения содержания азота н сырого протенна.
12. ГОСТ 26657-97 Корма, комбикорма, комбикормовое сырье. Методы определения содержания фосфора.
13. ГОСТ 30504-97 Корма, комбикорма, комбикормовое сырье. Пламенно-фотометрический метод определения содержания калия.
14. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1 / МЗ СССР - 11-е изд., доп -М : Медицина, 1987, -336 с.
15. Государствснная фармакопея СССР, Вып. 2. - Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье ! МЗ СССР - 11 -с изд., доп. - М- : Медицина, 1989.-400 с,
16. Грнпевич. M А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений / М- А. Гриневнч Л.: 1990. - 185 с.
17. Гринксвич, Н-И. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Грин-кевнч. Л.А. Сафрой нч. М. : Высшая школа, 1983. - 176 с.
18. Губсн-Венль Методы органической химии. Методы анализа / Губен-Всиль -М : Химия, 1967. -531с.
19. Губернии А. Я. Лекарственные растения Донбасса I А. Я. Губергриц. И. И. Сололченко. Донецк : 1990. - 106 с,
20. Девятиин, В А. Методы химического анализа в производстве витаминов / В-А. Девяткин. М.: 1964. - 360 с.28,Дсиюлиення к российской фармакопее ( препараты и магистраты п,н: формулы, не по-мсикнные в poccHiicvofs фармакопее). СПб- : 1910.-385 с.
21. Дорджиса% В- И. Биология размгтня лопуха бсипыиого / В. И. Дорджкева. H. 1L Баранова ИIV Мсждунар. cid,oi Новые н нстрадниношьге расгення н перспективы нх нсполъэовашм Москва, 2001, - TJ. - С 125-128,
22. Ж Дроздова. ИЛ. Аминокислотный и минеральный состав .'снспл-н лопуха > ИЛ. Дроздова // Фармация 2004 - №3 - С. 18-19.
23. Ермакова. В-А. Фармакогностическос изучение и стандартизация сборов, брикетов, растительных порошков . автореф. дне. . д-ра. фарм. наук / В.А. Ермакова. М., 1999. - 46 с.
24. Жданов, В. H Влияние извлечений из лопуха войлочного на токсические эффекты этанола и гипоксию: автореф. дне. . канд. бнол. Наук ! В. И, Жданов. Томск, 1999.-20 с.
25. Жнгвр, М. П. Мир целебных корней / М. П Жигар, Л.В.Ннколайчук Минск: Ураджан, 199Е-)76с.
26. Жизнь растений /под ред. ак. Твхтаджяк АЛ, М: Просвещение, 1981. - Т. 5. - 512с.
27. Иванов, В, Д. ФеноЛКЗрбоновые кислоты in Viburnum opulus L/ В. Д Иванов, Н. Ф. Комисаренко, Е. Я Ладыгина // Фармация, -1983 № 4 - С. 11-13.
28. Зв.Кивман, ГЛ. Проблемы нормирования микробиологической чистоты лекарственного растительного сырья / Г.Я. Кнвман, Т.Я. Шуб, B.C. Чудаева !/ Хим.-фармацевт. журнал. 1994. - № 6. - С. 60-62.
29. Ковачева И. Г. Лечение растениями 1 Н. Г. Ковалева М, Наука, 1972, -252 с,
30. Компаицева, Е.В. Идентификация и количественное определение флавонон-дов в многокомпонентном лекарственном средстве карднотонического действия / Е.В. Компанцена, А.Ю. Анранстова // Фармация. 2000. - № 1. -С.40-41.
31. Корень лопуха большого источник инулина и бнофлавоноидов / В. II Па-хомов, И, Н. Никулина, А. К. Иванов, А. А, Антонов// Человек н его здоровье. Сб. док. / Курск, гос. мед. ун-т - Курск, 1998. - С. 273-276.
32. Косгина Л А. Лечение лопухом / ЛА Костина СПб.: СДС, 2000. -160с.
33. Крылов, Г В, Козакова Н.Ф. Лагерь А.А. Растения здоровья / Г. В. Крылов, Н, Ф Козакова, А. А. Лагерь. Н.; Новосибирское книжное издательство, 1989. - 304с.
34. Крылов, II. Н. Флора Западной Сибири / П. И. Крылов. Томск : Изд. ТГУ, 1949.-Вып. 2.-3197с
35. Лагерь, А. А Лечение растениями. Фитотерапия ! А- А- Лагерь.- Красноярск : Алис, 1992. 266 с.
36. Лаптев, Ю. Г1- Растения от А до Я / Ю, Г1. Лаптев. М.: Колос, 1992, - 351 с.
37. Ж-карственно-техннчсское сырьс. Корень дщухямй /- М* Стандарт«, 1948.
38. Лилов. А П О составе масла ю семян лопуха (лрра 1) / А И- Лндов И Вестник жировых веществ. -1904. - С. 79.
39. Лунин, Ю. Л. Хроматотрафнческос разделение каротннондов растительного происхождения / Ю- Л. Лунин, Е. А. Симонова Н Хнм.-фармац. журнал. -1991.-№9,-С. 75-77.
40. ГМапку, Я. Атлас лекарственных растений ! Я. Мацку, И. Крейча Б рати слана: Издательство словацкой академии наук. 1970. - 464 с.
41. Методы анатомо-гнстохимического исследования растительных тканей : метод. пособие / сост; Г,Г. Фурст. М. 1979. - 155 с.
42. Методы исследования углеводов / под ред. А. А Харлина; пер. В. А, Несмеянова. М-; Мир, 1975. - 445 с,
43. Методы химии углеводов / под ред. Р.И. Красновой. М. : Мир, 1967. -507с.
44. Ми какова, М. Э. Фитопрепараты в комплексном лечении детских дерматозов/ М.Э. Мннакова, С.С. Кряжева, С,И, Вергазова // 7 Рос, съезд дерматологов и венерологов. Тез. докл. ■ Казань, 1996.- С. 68.
45. Мирович, В. М, Фснолкарбоиовые кислоты Origanum vulgare i
46. B. М, Мирович, В. А. Пешкова. А, П, Шатохннл И Химия природных соединений. I9S9. - №6. - С. 81-82.
47. Мкртчян, Т. А Получение пектина из лопуха (род Arctium) / Мкртчян Т. А, Снапин Г, Г //Укр, бнохнм. жури,- 1998 Т 70, №1, - С 98-105.
48. Наканнси, К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений / К Наканнси М.: Мир, 1967. - 352с,
49. Некоторые механизмы противоязвенного действия растительных лекарственных средств / О. А. Оськина, В. Г Паши некий, Т. А, Канаки на и др. И Экс пери м. и клин, фармакол 1999 - №4. - С- 37-39.
50. Полле, А. Я. Выделение и общая характеристика полисахаридов из пижмы обыкновенной, мать-и-мачехи и лопуха войлочного / А. Я. Полле, Р. Г. Ово-дова, С, В Попов // Химия растит, сырья. 1999. - № К - С. 33-38.
51. Состав летучих веществ н жирных кислот сока листьев лопуха войлочного/ Я- Ф. Копытъко, А. А. Кирьянов, Ю, В. Стихии и щ>Л Хнмнко фармацевтический журнал. - 2003 - Т. 37, №6. - С 46 - 47.
52. Софыгиа, З.П, Модели и методы, применяемые для отбора противоопухолевых препаратов в СССР и за рубежом / 3. П, Софьина // Вопросы онкологии, 1976, -Т.22, №4. - С 82 - 96.
53. Федосеева, Л. М Гистохимический анализ листьев и корней лопуха большого (Arctium Lappa L), произрастающего на территории алтайского края / Л, М. Федосеева, Н. Н. Кнауб, Т. Г. Седнгеева И Химия растительного сырья. -2004 L-C.61-64,
54. Шанкин, В. Лунан лопух культурный / В. Шайкнн // Наука н лишь. - 1997. - №5, -С 106-107.
55. Шматков, Д. А. Изучение химического состава корней лопуха большого (Arctium lappa L.) / Д. А. Шматков, Д. М. Попов // Современные проблемы фармацевтической науки н практики. Сборник научных трудов,/ НИИФ -Москва. 1999. Т. 38. - С. 305 - 308.
56. Шматков, Д. А, Использование физико-химических методов анализа для изучения химического состава, опенки качества и стандартизации корней лопуха: дне. канд. фарм. наук /ДА Шматков. Москва, 2000. - 122 с.
57. Шматков, Д. А, Определение ннулнна в корнях лопуха большого / Д. А. Шматков, К. В. Беляков, Д. М. Попов // Фармация 1998. - №6, - С- 17 -20.
58. LLTnna, И, С. О естественных границах между родами Causinia н Arctium на оснонс полинологических данных / И. С. Штэпа. Л.: -1073. - 126с.
59. В4.Юэепчук. С. В. Флора СССР / С. В. КЪепчук, Е. В. Сергиевская. М: Академия наук СССР, 1962. - Т. 27. - 352с.
60. Юханов, Д. X. Исследование растений семейства Caryophyllaceae на наличие тритерненового соединения гипсозида / Д. X. Юханов. И. Н. Сокольский, Э П. Зннкевич, В. В. Куваев // Растительные ресурсы. - 1971. - № 3. - С, 386 - 390.
61. A biologically active fructan from she roots of Arctium lappa L. / A. Kardosova, A. Ebrmgerova. J. Alfoldi et al. //1 lericulcs. Im J Bio. Macromol. 2003. - №33 -P. 135- 140,
62. Anti-inflammatory and radical scavenge effects of Arctium lappa I CC. Lin, JM. Lu, JJ Yang et al, // Am J Chin Med. 1996. - Vol. 24, № 2. - P. 127-137.
63. Anhmicrobial activity of Arctium lappa constituents against microorganisms commonly found in endodontic infections / J. Pcreira. О Bergamo. J. Pereira et al. I/ Braz Dent J. 2005. -16, Jfa3. - P. 192 - 196
64. Cytotoxic components of bardanae fruclus (Goboshi) / S, Moritani, M. Nomura, Y. Takeda, K. Miyamoto // Biol, and Pharm. Bull. 1996. - № 11. - P. 1515-1517.
65. Dombradi, C, Screening report on the antitumor activity of purified Arctium Lappa extracts / C Dombradi, S. Foldeak H Tumori. 1966 - Vol- 52. № 3, -P. 173- 17594. Duke, J A. Green Pharmacy / J A Duke. - Emmaus: Rodaje Press. 1997 - 507 p.
66. Dyuamical studies on metabolic chemistry of ligan from seeds of Arctium lappa / Y. Zheng, S, Cai, X, Xu, S. Fu J! Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 2005. - Vol, 30, № 16 - P. 1287-1289.
67. E(Tects of arctiin on PhlP-induced mammary, colon and pancreatic carcinogenesis in female Spraguc-Dawlcy rats and MelQx-induced hepatocarcinogencsis in male F344 rats / M. Mirase. T Yamaguchi, C. Lin et ■!.// Cancer Lett, 2000 - Vol. 155, №1,-P. 79-88
68. Idemification of arctigenin as an antitumor agent having the ability to eliminate the tolerance of cancer cells to nutrient starvation / S. Awale, J. Lu. S. K Kalauni, ct al. ii Cancer Res. 2006 - Vol. 66, №3. - P, 1751 -1757.
69. In vitro evaluation of the antibacterial activity of Arctium lappa as a phyto-therapeutic agent used in intracanal dressings / M. Gentil, JV. Pereira. YT. Sousa ct a I // Phytother Res. 2006 - Vol, 20, № 3, - P. 184 - 186,
70. Isolation and identification of arctiin and arctigenin in leaves of burdock (Arctium lappa L,) by polyamide column chromatography in combination with HPLC-ESI/MS / S. Liu, K. Chen. W Schliemann, D Strack // Phytochcm Anal. 2005. -Vol. 16.№2.-P. 86-89.
71. Ito, Y. Suppression of 7,12-dimcthylbenzaJanthracene-induced chromosome aberrations in tat bone marrow cells by vegetable juiccs / Y. Ilo, S. Macda, T. Sugiyama // Mutation Research 1986. - №172- P. 55- 60.
72. Kardosova, A Antioxidant activity of medicinal plant polysaccharides / Kar-dosova A, Machova E, II Fitoterapia. 2006, - Vol. 77, № 5. - P. 367 - 373.
73. Kim, S, Induction of anticarcinogenic ensyme by some Korean vegetable extracts IS. Kim. J. Kim //FASEB Journal 1997. - №3. - 369 p.
74. Koshimizu. K. Screening of edible plants against possible anti-tumor promoting activity / K. Koshimizu, H. Ohigashi. H Tokuda //Cancer Letters 1988. - .№39 -P. 247 - 257.
75. Lapinina L, Investigation of some plants to determine their sugar lowering action t L. Lapinina, T. Sisoeva // Farmatsevt. 1964. - №19 - P. 52-58108. Lewis WH. Medical botany plants affecting man's health / WH. Lewis.
76. New York: Wiley, 1977 184 p.
77. Ma dans, G. Lehrbueh der biologischcn Heilmittel; Hcilpflanzen. Ill Bd / G. Madans Leipzig: 1958. - 2674s.
78. Morita, K. Chemical nature of a desmutagenic factor from burdock (A. lappa L.j/K, Monta //Agric Biol Chem 3985, - №49 - P 925 - 932.
79. Morita, T. Dietary fiber and fat-derivatives prevent mineral oil toxicity in rais by the same mechanism / T. Morita, K. Ebihara, S- Kiriyama U J Nutr. 1993. -Vol. 123, №9 -P 1575 -1585.
80. Murao. S. Purification and characterization of Arctium lappa L- (edible burdock) polyphenol oxidase / S. Murao, H- Oyama, Y. Nomur et al Jl Biosci., Bio-technol, and Biochem, 1993. - Vol. 57, №2. - P, 177 - 180.
81. Murray, M. An Encyclopedia of Natural Medicine / M. Murray, J. Pizzomo. -Rock I in: Prima Publishing, 1 ОТ 1 360 p.
82. New sul far-containing acctylcnic compounds from Arctium lappa / T, Washino // Agric Biol Chem 1986. - № 50, - P 263 - 269,
83. Newall, C. Herbal Medicines: A guide for Health-care Professionals / C. Newall, L, Anderson, J. Phitlipson. London: The Pharmaceutical Press, 1996.- 296 p.
84. Ody, P The Complete Medicinal Herbal / P. Ody Boston: Doriing-Kindersley, 1993. - 192 p.
85. On the constituents of ihc fruit of Arctium lappa (author's transl) / S, Yamagucbi. M. Takido, U- Sankawa, S- Sbibata H Yakugaku Zasshi. 1976. -Vol. 96. № 12, - P. (492-1493.
86. Peirce, A, The American Pharmaceutical Association practical guide to natural medicines / A. Peirce. New York: William Morrow and Company, Inc., 1999. -268 p.
87. Pham, G. H. Nong nghiep cong nghiep thuc pham / G. H. Pham //Agr. and Food Ind. 1994, - №1. - P. 37-38.
88. Structural transformation of hgnan compounds in rat gastrointestinal tract / M Nose, T. Fujimoto, T. Takeda el al J! Planta Med, 1992. ■ Vol. 58, №6. P 520 -523.
89. Studies on differentiation inducers. VI. Ugnan derivatives from Arctium fruc-tus / K. Umehara, M Nakamura, T. Miyase // Client Pharm Bull. 1996. - Vol. 44, J&I2. - P. 2300 - 2304.
90. Sun, W. Determination of arcliin and arctigcnin in Fructus Arctii by reversephase HPLC / W. Sun, Z. Sha. H. Gao // Yao Xue Xue Bao. 1992, - Vol. 27, № 7, - P. 549-551.
91. Surewiez Szcwezyk. H Pharmacochemical investigations on the oil from seeds of Arctium minus (Mill.) Bernh. and Tomcntosum Mill (Compositac) / It Surewiez - Szewezyk H Pharm. Et pharmacol, - 1970. - Vol 22, №6. - P. 45 -51.
92. Suzuki, S. Stereochemical diversity in lignan biosynthesis of Arctium lappa I •! S. Suzuki, T. Umezawa, M. Shimada H Btosci Biolechnol Biochetn. 2002. - Vol. 66, №6.- P 1262-1269.
93. Tsuga. K. Burdock combine harvester / K- Tsuga // J. Japan. Soc~ Arg. 1997, - Vol. 59, № 5. - P. 127-128.
94. Urolithiasis and phytotherapy / F, Grases, G. Melero, A. Costa-Bauza et al. // International Urology & Nephrology 1994. - № 26, - P. 507 - 511.
95. Wang, H. Studies on the chemical constituents of Arctium lappa L / H. Wang . J, Yang // Yao Hsueh Hsuch Pao Acta PharmaceuUca Sinica, - 1993. - - P. 911 -917.
96. Wang, X. Application of preparative high-speed counter-current chromatography for separation and purification of arcliin from Fructus Arctii / X, Wang, F. Li, Q. Sun It J Chromatogr A. 2005. - № 21. - P. 247 - 251.
97. Xie L., Ahn E„ Akao T, Transformation of arcliin to estrogenic and antiestrogenic substances by human intestinal bacteria / L, Xie, E. Ahn, T Akao et al, // Chem Pharm Bull. 2003. - Vol . 51+ № 4 - P. 378 - 384.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.