Клинические особенности и показатели секреторного иммунитета у детей с бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Медведева, Лариса Валентиновна

• Медведева, Лариса Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Медведева, Лариса Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ЭТИОЛОГИЯ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА И МУКОЗАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ (Обзор литературы).

1.1. Дефиниция, распространенность бронхиальной астмы, этиология, факторы риска.

1.2. Патогенез, иммунологические аспекты аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей.

1.3. Мукозальный иммунитет и иммунологические механизмы воспаления слизистой оболочки респираторного тракта при бронхиальной астме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика городов Челябинск, Сатка, Куса.

2.2 Материалы и методы исследования.

2.2.1. Клинические и дополнительные методы обследования.

2.3. Определение показателей секреторного иммунитета слюны.

2.3.1. Определение содержания белка и муцина в слюне.

2.3.2. Определение уровня общей активности комплемента в слюне.

2.3.3. Определение активности компонентов комплемента С1-С5 в слюне.

2.3.4. Определение уровня эЮА, субклассов (1-4), общего

§Е, 1Ь-2,1Ь-4,1Ь-8, ТМРа, лактоферрина в слюне.

2.4. Статистические методы.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА СЕКРЕТОРНОГО ИММУНИТЕТА У ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ В ГОРОДАХ ЮЖНОГО УРАЛА.

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ДОМАШНИХ УСЛОВИИ ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ И СОСТОЯНИЕ СЕКРЕТОРНОГО ИММУНИТЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЭКОЛОГИИ ЖИЛИЩА

5.1. Характеристика домашних условий у обследованных детей.

5.2. Экология жилища и показатели системы секреторного иммунитета у детей, страдающих бронхиальной астмой.

5.3. Экология жилища и показатели системы секреторного иммунитета у детей группы сравнения.

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ КОРРЕЛЯЦИОННОГО АНАЛИЗА ПОКАЗАТЕЛЕЙ СЕКРЕТОРНОГО ИММУНИТЕТА.

6.1. Корреляционный анализ показателей секреторного иммунитета.

6.2. Корреляционный анализ показателей секреторного иммунитета и функции внешнего дыхания у детей, страдающих бронхиальной астмой.

6.3. Корреляционный анализ показателей секреторного иммунитета и функции внешнего дыхания у детей группы сравнения.

ГЛАВА 7. ДИСКРИМИНАНТНЫЙ АНАЛИЗ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические особенности и показатели секреторного иммунитета у детей с бронхиальной астмой»

Актуальность исследования проблемы бронхиальной астмы у детей определяется широкой распространенностью заболевания, частой клинической манифестацией его в детском возрасте, важным значением имму но опосредованных механизмов в этом возрастном отрезке, недостаточной изученностью топических флогогенных механизмов иммунного генеза, гиподиагностикой данного заболевания у детей. Известно, что критерии диагностики бронхиальной астмы легкой степени тяжести нечеткие, поэтому существует необходимость определения конкретных диагностических лабораторных и функциональных показателей [14,55, 56, 57, 70, 91, 93, 159].

Имеются определенные противоречия в изучении патогенеза бронхиальной астмы. Существующие подходы к анализу проблемы основаны на изучении системных нарушений иммунитета [5, 19, 23, 42,44, 46, 55, 97, 120, 122, 124, 133, 140, 141, 145, 147, 148, 249], особенностям местного иммунитета при бронхиальной астме уделяется гораздо меньшее внимание исследователей. В то же время патогенетически значимые события происходят именно на топическом уровне и связаны с воспалительными изменениями слизистых оболочек дыхательного тракта и преимущественным участием элементов бронхоассоциированной лимфоидной ткани (БАЛТ), а изменения иммунологических показателей крови являются вторичными [25, 70, 98, 147]. Кроме того, современный арсенал лекарственных препаратов для лечения бронхиальной астмы и их лекарственные формы (ингаляторы, растворы для ингаляции через небулайзер) также в основном направлен на устранение местной воспалительной реакции, что делает логичным в оценке иммунологической эффективности препаратов топического действия большее внимание уделять не иммунологическим показателям крови, а маркерам функции БАЛТ [1, 2, 4, 33, 60, 76, 88, 105, 111, 134, 138, 168, 172].

По мнению ряда авторов [14,147], пока трудно установить в какой степени рост концентрации цитокинов и других молекулярных продуктов иммунной системы периферической крови у больных при бронхиальной астме может отражаться на развитии и выраженности воспалительного процесса в дыхательных путях, скорее эти изменения являются следствием локальных патологических процессов. Оптимальным подходом к изучению проблемы бронхиальной астмы, по мнению многих специалистов, является использование неинвазивных методов оценки показателей мукозального иммунитета и факторов воспаления в лаважной жидкости, мокроте, слюне, в конденсате выдыхаемого воздуха [1, 2, 88, 95, 138, 156, 163, 164, 169, 192, 193, 219, 260, 265].

Идея диагностического использования слюны является привлекательной не только в связи с неинвазивным способом получения исследуемой жидкости, но ив связи с высокой чувствительностью ее иммунологических показателей к воздействию различных стрессоров ее иммунологических показателей, точно отражающих функцию нейро-иммунно-эндокринного комплекса, дизрегуляция которого имеет принципиальное значение при бронхиальной астме [51, 104, 138, 162, 170, 186, 189, 211, 214].

Системная организация местного иммунитета позволяет в определенной степени экстраполировать данные, полученные при изучении местного иммунитета в любом компартменте системы [160]. Несмотря на это, клиническому изучению саливарного уровня цитокинов посвящены единичные работы, связанные с патологией слизистой оболочки ротовой полости [1, 2, 86]. Большинство исследователей ограничивается анализом содержания секреторного иммуноглобулина А [101, 107, 219]. Соотношение и содержание других биологически активных веществ, цитокинов и других в слюнной жидкости остается менее изученным вопросом.

Многими исследователями показана высокая информативность и обоснована перспективность изучения секреторного иммунитета для целей экологического мониторинга здоровья разных популяций населения [4, 30, 86, 91, 92, 111, 118, 119, 138, 164]. Проведение подобных исследований у детей связано с тем, что неблагоприятное воздействие внешней среды на иммунитет особенно ярко проявляется на ранних этапах постнатального онтогенеза в связи с возрастным несовершенством тканевых барьеров, недостаточной зрелостью защитных иммунных механизмов, что делает актуальной задачу разработки комплексных референсных значений местного иммунитета.

Цель исследования: определение клинико-иммунологических особенностей и дополнительных критериев ранней диагностики легкой бронхиальной астмы у детей, проживающих в больших и малых городах, на основе комплексного анализа показателей секреторного иммунитета слюны.

Задачи исследования:

1. Проанализировать клинические особенности легкой бронхиальной астмы у детей, проживающих в больших и малых городах Южного Урала.

2. Определить комплекс показателей секреторного иммунитета слюны у детей группы сравнения и больных бронхиальной астмой.

3. Дать сравнительную оценку показателей секреторного иммунитета слюны у детей с бронхиальной астмой и у группы сравнения в зависимости от условий проживания.

4. Выявить внутри и межсистемные корреляционные связи параметров системы секреторного иммунитета слюны и показателей функции внешнего дыхания (ФВД).

5. Определить с помощью дискриминантного анализа наиболее информативные диагностические маркеры легкой бронхиальной астмы у детей.

Научная новизна

Определены особенности клинического течения и показателей секреторного иммунитета слюны у детей, больных легкой бронхиальной астмой. Впервые доказано, что для детей с легкой бронхиальной астмой в периоде ремиссии характерен дисбаланс системы секреторного иммунитета и цитокинового профиля слюны, характеризующийся повышением в слюне уровней ^Е, 1^04 и провоспалительных факторов 1Ь-8, СН50, а также изменением внутрисистемных корреляционных связей.

Выявлены экологически обусловленные особенности секреторного иммунитета у детей группы сравнения и больных бронхиальной астмой.

Впервые выявлены корреляционные связи между компонентами секреторного иммунитета слюны и суточной вариабельностью пиковой скорости выдоха (ПСВ), другими показателями ФВД у детей, больных бронхиальной астмой.

Практическая значимость работы

Показана возможность использования показателей секреторного иммунитета слюны в качестве неинвазивного способа иммунологического скрининга при популяционных исследованиях у детей различного возраста. Определены референсные значения обширного комплекса показателей секреторного иммунитета у детей и показано влияние на их уровни экологических факторов.

Разработанная с помощью дискриминантного анализа информативная математическая модель позволяет на основе учета анамнестических данных, оценки функциональных показателей дыхания и уровня медиаторов воспаления в слюне (IL-8 и СН50) с вероятностью 83% математически прогнозировать у ребенка бронхиальную астму.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику популяционных исследований у детей Южного Урала; в работу детского аллергологического отделения ЧГКБ №1, детских поликлиник Челябинска и Магнитогорска; освещаются в ходе учебного процесса при преподавании болезней органов дыхания и иммунопатологии на кафедрах иммунологии и аллергологии, детских болезней №1 ЧелГМА; рекомендованы для использования в качестве дополнительных критериев оценки иммунного статуса Детским научно-практическим пульмонологическим центром МЗ РФ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Для детей, больных бронхиальной астмой, характерны изменения системы секреторного иммунитета, дисбаланс цитокинов слюны.

2. Изменения секреторного иммунитета слюны существенным образом зависят от экологических факторов жилища (наличия инсектных и плесневых аллергенов, пассивного курения).

3. Параметры секреторного иммунитета слюны (slgA, IgE, провоспалительные цитокины) коррелируют с суточной вариабельностью пиковой скорости выдоха и другими показателями ФВД у детей, больных бронхиальной астмой.

4. Показатели секреторного иммунитета слюны могут быть использованы в качестве неинвазивного способа иммунологического скрининга при популяционных исследованиях у детей различного возраста.

Апробация материалов диссертации

По теме диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 4 - в центральной печати.

Основные положения диссертационной работы доложены на Всероссийской конференции «Актуальные вопросы заболеваний органов дыхания у детей» (Красноярск, 2004), на IV Конгрессе пульмонологов Уральского Федерального округа «Актуальные проблемы пульмонологии на Урале» (Челябинск, 2004), на X Конгрессе педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям» (Москва, 2005), на III Всероссийской научно-практической конференции «Методологические и медико-психологические аспекты здоровья и здорового образа жизни» (Смоленск, 2005), на III итоговой научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА (Челябинск, 2005), на IV Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005), на Всероссийской научно-практической конференции

Актуальные проблемы пульмонологии детей и подростков (Челябинск, 2006). Работа отмечена специальным призом на Всероссийском конкурсе молодых ученых по педиатрии (Москва, 2005).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 191 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания групп обследованных детей и использованных методов, 5 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 22 рисунками. Указатель литературы содержит 265 источников, из них 164 отечественных и 101 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Медведева, Лариса Валентиновна

ВЫВОДЫ

1. Легкая бронхиальная астма у детей характеризуется преобладанием интермиттирующей (у 74,4%), реже - персистирующей (у 25,6%) форм; высокой ассоциацией с атопическим дерматитом (у 32,6%) и аллергическим ринитом (у 31,6%).

2. Клинически для значительной части детей с легкой интермиттирующей БА (48%), р<0,05) характерен ночной кашель как моносимптом, а в качестве триггера приступов чаще выступает физическая нагрузка (011=2,47). Для легкой персистирующей БА характерны ночные приступы 2 и более раз в месяц, более часто выявляемая суточная вариабельность ПСВ свыше 20% (р<0,05), а триггером приступов достоверно чаще выступает изменение метеоситуации (011=3,32).

3. Вычисление отношения шансов при стратификации факторов риска легкой бронхиальной астмы у детей выявило значимость следующих из них: наследственная отягощенность по аллергическим заболеваниям (011=3,85), в т.ч. наследственная отягощенность по линии матери (ОЯ=6,79), по наличию бронхиальной астмы у родителей (ОЯ=5,1); искусственное вскармливанию ранее 2 месяцев (ОЯ=2,2).

4. Для детей группы сравнения, проживающих в более крупных городах, характерны более высокие значения показателей секреторного иммунитета слюны, определяющих противомикробную защиту слизистых оболочек (лактоферрина, б^А) и более низкие уровни медиаторов воспаления клеточного и гуморального происхождения (1Ь-8, ТЫБа, компонентов комплемента), чем у детей малого города с сельским укладом жизни. Показатели секреторного иммунитета детей с легкой бронхиальной астмой, проживающих в более крупных городах, были сопоставимы между собой и отличались от пациентов с бронхиальной астмой в малых городах с сельским укладом жизни более высоким уровнем б^А и более низкими значениями 1§Е, ТЫБа СН50, С5 в слюне.

5. Особенностью секреторного иммунитета слюны у детей с легкой БА, проживающих в домах с наличием плесени, является увеличение уровня 1Ь-8 в слюне; у проживающих в домах, где курят взрослые члены семьи - снижение уровня б^А. У детей с легкой БА, проживающих в домах с наличием тараканов и других насекомых, отмечено снижение СН50 и уровня а со стороны дыхательной системы - большая частота выявления суточной вариабельности ПСВ более 20%.

6. Для общей группы детей, больных легкой бронхиальной астмой, характерно в сопоставлении детьми группы сравнения повышение в слюне уровней ^Е, и провоспалительных факторов 1Е-8, СН50, а также изменение корреляционных связей между показателями системы секреторного иммунитета.

7. Доказано наличие достоверных межсистемных корреляционных связей между иммунными показателями в слюне (э^А, 1Е-8, Т№а) и показателями ФВД у детей с легкой бронхиальной астмой в стадии ремиссии.

8. Дискриминантный анализ совокупности данных анамнеза, ФВД и провоспалительных показателей системы секреторного иммунитета слюны позволяет с высокой вероятностью (83%) математически прогнозировать наличие у ребенка бронхиальной астмы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Полученные у детей группы сравнения количественные характеристики показателей секреторного иммунитета могут быть использованы в качестве референсных при клинических лабораторных исследованиях.

2. Показатели секреторного иммунитета в слюне могут быть использованы в качестве неинвазивного способа иммунологического скрининга при популяционных исследованиях у детей различного возраста. Показано влияние на их уровни экологических факторов.

3. При наблюдении детей с бронхиальной астмой следует учитывать, что триггером заболевания при интермиттирующей бронхиальной астме относительно чаще является физическая нагрузка, а при персистирующей — изменение метеоситуации.

4. С помощью дискриминантного анализа разработана математическая модель, позволяющая на основе учета анамнестических данных, (наличие у ребенка одышки, затрудненного свистящего дыхания или сухого приступообразного кашля, эпизодов обструктивного бронхита или стенозирующего ларингита, тип постройки жилища), оценки показателей ФВД (МОС75 в покое, ПСВ после теста с физической нагрузкой, ДФЖЕЛ и ДМОС75 до и после физической нагрузки) и уровня медиаторов воспаления в слюне (концентрация 1Ь-8 и СН50) с вероятностью 83% диагностировать у ребенка бронхиальную астму.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Медведева, Лариса Валентиновна, 2006 год

1. АбаджидиМ.А. Оральный гомеостаз: Автореф. дис. . канд.мед.наук / М.А. Абаджиди. Н. Новгород, 2004. - 25 с.

2. Абаджиди М.А. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой / М. А. Абаджиди, Е.Ф. Лукушкина, И.В. Маянская и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, №3. - С. 9-14.

3. Адо А.Д. Частная аллергология /А.Д. Адо // М.:М., 1976. 511 с.

4. Алексеев Д.А. Состояние секреторного иммунитета у детей г. Якутска: Дис. .канд.мед.наук/ Д.А. Алексеев-Челябинск, 1999.-157 с.

5. Алексеева Ю.А. Возможности ранней диагностики бронхиальной астмы у детей./ Ю.А.Алексеева, М.А.Борисова, Е.Г.Королюк и др. // Вестник новых медицинских технологий.- 2002. -Т.9,№2.- С.70-72.

6. Аллергические болезни у детей: Руководство для врачей /Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина.-М.: Медицина, 1998.- 352 с.

7. Аллергические заболевания легких у детей, обусловленные грибковой сенсибилизацией: Метод, рекомендации-М.,1994-12 с.

8. Алпатова Н.К. Клинико-иммунологическая характеристика и лечение бронхиальной астмы, вызванной сенсибилизацией спорами непатогенных грибов: Дис. . канд.мед.наук / Н.К. Алпатова. М., 1992. - 165 с.

9. Артамонова В.Г. Профессиональные болезни: Учеб.для вузов / В.Г. Артамонова, H.H. Шоталов. М.:М, 1988. - 416 с.

10. Балаболкин И.И. Клинико-функциональные критерии тяжести бронхиальной астмы у детей и эффективности базисной терапии / И.И. Балаболкин, О.Ф. Лукина, Н.В. Гончарова и др. // Педиатрия. 2001. -№5.-С. 4-9.

11. Балаболкин И.И. Ранняя диагностика и профилактика респираторной аллергии у детей / И.И. Балаболкин // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2004. - №1. - С.28-32.

12. М.Бронхиальная астма / под ред.А.Г. Чучалина.- М.: Агар, 1997.- 400 с.

13. Баранзаева Д.Ч. Клиническая эффективность коррекции психологических нарушений в комплексе терапии бронхиальной астмы у детей, обучающихся в астма-школе: Дис. . канд.мед.наук / Д.Ч. Баранзаева. Благовещенск, 2003. - 140 с.

14. Баранов A.A. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей /A.A. Баранов, И.И. Балаболкин, O.A. Субботина. М.: Династия, 2002. - 180

15. Богорад А.Е. Влияние наследственной отягощенности на. формирование бронхиальной астмы у детей / А.Е. Богорад, С.Ю. Каганов, Л.З. Казанцева // Вопросы современной педиатрии. — 2002. — Т. 1, приложение 1. С. 11-12.

16. Богорад А.Е. Экология жилища и бронхиальная астма у детей / А.Е. Богорад, Ю.Л. Мизерницкий и др. // Рос. вестник перинатологии и педиатрии.- 2002. № 3. - С. 21-24.

17. Бойцова Е.В.Иммунологические возможности дифференциальной диагностики бронхиальной астмы у детей / Е.В. Бойцова, Г.Л. Мурыгина, A.B. Богданова // Тез. Докл. II Всероссийского съезда детских аллергологов. -М., 2003.- С. 24-25.

18. Бориско A.C. Клинико-иммунологическая характеристика предастмы / Бориско A.C., H.A. Гуляева, М.М. Тарасюк // Врачебное дело. 1990. -№2. -С. 76-77.

19. Боровиков В. Для профессионалов ЭТАПЭТЮА: искусство анализа данных на компьютере / В. Боровиков. — С-Пб: Питер, 2001. 656 с.

20. Ботвиньева В.В. Роль субпопуляции Т-лимфоцитов и лимфокинов в иммунном ответе /В.В. Ботвиньева//Педиатрия-1998.- №4.-С. 106-108.

21. Бредникова Н.Г. Динамика цитокинов ИЛ-4, ИЛ-6 и ТМ^а на фоне противовоспалительной терапии у больных с тяжелым обострением бронхиальной астмы: Дис. . канд.мед.наук / Н.Г. Бредникова. Рязань, 2003.- 134 с.

22. Бронхиальная астма у детей /под ред. С.Ю. Каганова М.: М., 1999.368 с.

23. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика: Научно-практическая программа. М., 2004. - 46 с.

24. Быкова Е. Факторы риска развития бронхиальной астмы / Е. Быкова, В. Котлуков // Врач из практики. -№8. С.34-36.

25. Васильев Н.В. Аллергия и экология: научно-познавательный очерк / Н.В. Васильев, Ю.А. Волянский, В.А. Адо и др. Харьков: Основа, 1994.-256 с.

26. Вискова Н.Ю. Индукция синтеза 1§Е при первичной иммунизации и ответе памяти на растворимые белки / Н.Ю. Вискова, М.А. Шевченко, Е.В. Свирщевская // Иммунология. -2003.- №4. С. 227-230.

27. Власов В.В. Введение в доказательную медицину /В.В. Власов. М.: Медиа Сфера, 2001. - 392 с.

28. Восканян А.Г. О нозологической правомерности диагноза «бронхиальная астма» / А.Г. Восканян //Астма. 2003. - Т.4, №1. -С. 48.

29. Вылегжанина Т.Г. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы / Т.Г. Вылегжанина // Consilium medicum. 2001. -Т.З, №12. - С. 579-581.

30. Гаймоленко И.Н. Распространенность симптомов аллергических заболеваний у школьников Забайкалья / И.Н. Гаймоленко, О.Г. Максимова, И.Р. Ахметгалеева//Астма. 2003.-Т.4, №1.-С. 79.

31. Гаффарова М.А. Аллергический риносинусит и бронхиальная астма / М.А. Гаффарова, М.Д. Мухамедова, Д.С. Умаров // Астма. 2003. - Т.4, №1. - С. 56.

32. Гельцер Б.И. Прогностические исследования при бронхиальной астме / Б.И. Гельцер, JI.B. Куколь // Пульмонология -2002.-№2 С.66-71.

33. Гервазиева В.Б. Эффективность специфической иммунной терапии у детей с заболеваниями респираторного тракта, обусловленными клещевой сенсибилизацией / В.Б. Гервазиева, Т.И. Петрова, В.Е. Агафонов //Пульмонология.-1994.-№4-С.26-31.

34. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. / С.Гланц. -М.: Практика, 1999. 459 с.

35. Григорьев И.В. Характеристика и диагностическое значение белков смешанной слюны человека при депрессивных расстройствах: Автореф. дис. . .канд.мед.наук / И.В. Григорьев. Смоленск, 2000. - 21 с.

36. Гриппи, Майкл А. Патофизиология легких./М.А.Гриппи: Пер. с англ./ Под ред. Ю.В. Наточина 3-е изд., испр. - М., СПб.: БИНОМ, Невский диалект, 2001. -318с.: ил.

37. Гущин И.С. Аллергический ринит: Пособие для врачей / И.С. Гущин, Н.И. Ильина, С.А. Польнер . М.,2002. - 72 с.

38. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И.С. Гущин. М.: Фармарус Принт, 1998. -252 с.

39. Гущин И.С. Аллергия к насекомым. Клиника, диагностика и лечение / И.С. Гущин, В.Г. Читаева. М.: Фармарус Принт, 2003. - 328 с.

40. Гущин И.С. Физиология иммуноглобулина Е (IgE) / И.С. Гущин // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, № 1. - С. 76-86.

41. Денисов А.Б. Слюнные железы. Слюна / А.Б. Денисов. М.: Издательство РАМН, 2003. - 136 с.

42. Деркач В.В. Интерлейкин-4 и интерлейкин-8 при атопическом дерматите у детей / В.В. Деркач, Е.В. Просекова // Тез. Докл. IL Всероссийского съезда детских аллергологов. -М., 2003. — С. 53-54.

43. Диагностика и лечение астмы (краткое резюме). Международные согласительные документы //Пульмонология.-2002.-№:2. С.12-17.

44. Дрынов Г.И. Терапия аллергических заболеваний / Г.И. Дрынов. М., 2004.-398 с.

45. Дуева JI.A. Промышленные аллергены / JI.A. Дуева, В.Ю. Коган, C.B. Суворов и др. -М.:Центр межд. проектов СССР, 1989. 203 с.

46. Емельянов A.B. Исследование взаимосвязи нижних и верхних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой / A.B. Емельянов, Т.Е. Тренделева, О.И. Краснощекова // Аллергология. 2001. - №. - С. 3-5.

47. Жаков Я.И. Клинико-патогенетические особенности бронхиальной астмы у детей, перенесших перинатальную патологию ЦНС: Дис. . д-ра мед.наук / Я.И. Жаков. Челябинск, 1989. - 300 с.

48. Жаков Я.И. Клинико-эпидемиологическое исследование детской бронхиальной астмы на Южном Урале / Я.И. Жаков, С.Э. Мицкевич // Актуальные проблемы медицинской науки и проф. образования: Тр. Науч. Сессии. Челябинск, 2000. - С.105-108.

49. Желтикова Т.М. Экология жилых помещений и аллергия / Т.М. Желтикова, А.Б. Антропова, А.Д. Петрова-Никитина и др. // Аллергология. 2004. - №3. - С. 37-40.

50. Зайцева О.В. Бронхообструктивный синдром у детей раннего возраста / О.В. Зайцева // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2004.-№1.-С. 40-51.

51. Зайцева О.В. Роль некоторых цитокинов при бронхиальной астме у детей / О.В. Зайцева, A.B. Лаврентьев, Г.А. Самсыгина // Педиатрия. -2001.-№ 1.-С. 13-19.

52. Иванова О.Н. Изучение факторов риска бронхиальной астмы среди детского населения республики Саха (Якутия) / О.Н. Иванова, П.Г. Петрова // Астма. 2003. - Т.4, №1. - С.79-80.

53. Ильина И.И. Эпидемия аллергии в чем причины? / И.И. Ильина // Российский аллергологический журнал. - 2004. - №1. - С. 37-42.

54. Ильина Н.И. Иммуноопосредованные воспалительные заболевания. Объединяющая концепция / Н.И. Ильина, Г.О. Гудима // Российский аллергологический журнал. 2005. - № 1. - С. 3-6.

55. Иммунология и иммунопатология детского возраста: Руководство для врачей / Д.В. Стефании, Ю.Е. Вельтищев. — М.: Медицина, 1996. — 384 с.с

56. Иегер Л. Клиническая иммунология: Пер с нем. В 3 т. / Под ред. Р.В. Петрова-М., М., 1990.

57. Кавлашвили Н. Факторы риска развития астмы у детей / Н. Кавлашвили, Н. Адамия, Н. Сапанадзе // Астма.-2003.-Т.4, №1. С. 79.

58. Каганов С.Ю. Трудности и ошибки в диагностике бронхиальной астмы у детей / С.Ю. Каганов, Н.И. Розинова, Л.В. Соколова // Росс, вестн. перинатол и педиатр.- 1993. Т.38, №4 - С.13-18.

59. Кирзон С.С. Показатели иммунного статуса здоровых детей / С.С. Кирзон, Л.В. Пушко, Н.В. Алейникова и соавт. // Иммунология. 1989. -№ 3. - С. 78-81.

60. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Г. Лолора-младшего, Т.Фишера, Д. Адельмана. -М.: Практика, 2000. 806 с.

61. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2002. - 272 с.

62. Княжеская Н.П. Бронхиальная астма: некоторые аспекты диагностики и лечения / Н.П. Княжеская // Consilium medicum. 2001. - Т.З, №12. -С. 575-579.

63. Колб В.Г. Биофизические аспекты реактивности организма при туберкулезе / В.Г. Колб. Минск: Беларусь, 1974. - 136 с.

64. Кондюрина Е.Г. Факторы риска и патогенетические особенности течения бронхиальной астмы у детей в макро- и микроэкологических условиях города Новосибирска: Автореф. дис. .д-ра мед.наук / Е.Г. Кондюрина Новосибирск, 1999 - 39 с.

65. Коцкая E.H. Изучение корреляционных связей между иммунологическими показателями внешних секретов и сыворотки крови / E.H. Коцкая, К.Т. Козлова, Г.И. Шкатова // Биологические препараты и иммунологическая реактивность. Томск, 1983. - С. 74-76.

66. Кочетов Г.А. Микрометод определения белка / Г.А. Кочетов // под ред. С.Е. Северина.- Практическое руководство по энзимологии. — М.: Высшая школа, 1980.- С. 222-224.

67. Кузьменко Л.Г. Содержание иммуноглобулинов в слюне детей с хроническим тонзиллитом и бронхиальной астмой / Л.Г. Кузьменко, Т.Н. Баталова, Р. Сойджодах и соавт. // Вестн. Рос.ун-та дружбы народов. 1999. - № 2. - С. 73-79.

68. Куличенко Т.В. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы у детей раннего возраста / Т.В. Куличенко, Е.В. Климанская, О.Ф.

69. Лукина и др. // Росс, вестн. перинатол. и педиатрии. 2000. - Т. 45, №6.-С.25-29.

70. Лабковская H.A. Диагностика и лечение клещевой бронхиальной астмы: Дис. .канд.мед.наук/ H.A. Лабковская.-СПб.,1997 145 с.

71. Ласица О.И. Взаимосвязь бронхиальной гиперреактивности и wheezing у детей / О.И. Ласица, А.З. Акопян // Врачебное дело.- 1999. -№6.- с.60-64.

72. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность (Выявление и лечение) / К.А.Лебедев, И.Д. Понякина. М. :Медицинская книга, 2003.-443 с.

73. Лебедев К.А. Иммунная система при ремиссиях простого хронического бронхита (дискретный анализ взаимосвязи показателей активности Т, В и А-систем иммунитета) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина, И.С. Петрухин // Иммунология. 1984. - № 1. - С. 61-65.

74. Лукьянова C.B. Клеточная рецепция при бронхиальной астме и других бронхообструктивных заболеваниях у детей / C.B. Лукьянова, Е.В. Середа, A.C. Духанин // Российский педиатрический журнал. -2002. №6. - С.45-47.

75. Лютина Е.И. Значение программы ISAAC для оценки распространенности симптомов астмы и аллергии у детей / Е.И. Лютина, Т.Н. Курилова, Ф.К. Манеров // Аллергология. 2004. - №1. - С. 23-26.

76. Ляпунов A.B. Биологические маркеры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей / A.B. Ляпунов, И.И. Балаболкин, И.Е. Смирнов и др. // Российский аллергологический журнал. 2004. - №1. -С. 62-69.

77. Маринич В.В. Особенности спектра сенсибилизации и состояния иммунной системыу детей с различной степенью тяжести бронхиальной астмы: Дис. . канд.мед.наук/В.В. Маринич.- Смоленск, 2004. -161 с.

78. Макеева И.М. Влияние экологических факторов на состояние органов и тканей полости рта у детей: Дис. . канд.мед.наук / И.М. Макеева. — М., 1992.-102 с.

79. Мартинес Ф.Д. Чему нас научило исследование " Tucson children's respiratory study" / Ф.Д. Мартинес // Аллергология 2003.- №1.-С. 27-36.

80. Матяш О.В. Секреторный иммунитет у детей с бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести заболевания и проводимой базисной терапии: Дис. . канд.мед.наук / О.В. Матяш. Челябинск., 2005.- 126 с.

81. Медведев A.B. Клиника и лечение бронхиальной астмы, сочетающейся с гастроэзофагальным рефлюксом. / A.B. Медведев, Е.И. Шмелев // Пульмонология. 2002. - №2. - С.22-27.

82. Мизерницкий Ю.Л. Значение экологических факторов при бронхиальной астме у детей: Автореф. дис. .д-ра мед.наук / Ю.Л. Мизерницкий. М., 1998. - 57 с.

83. Мизерницкий Ю.Л. Клинико-иммунологическая характеристика атопической бронхиальной астмы и острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста: Дис. . канд.мед.наук / Ю.Л. Мизерницкий. -М., 1988.- 193 с.

84. Мизерницкий Ю.Л. Что скрывается за диагнозом «рецидивирующий бронхит» у детей? / Ю.Л. Мизерницкий, А.Д. Царегородцев // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - №6. - С. 31-33.

85. Минакина О. Л. Неинвазивные иммунологические методы в диагностике и специфическом лечении сезонных аллергических риноконъюнктивитов у детей: Автореф. дис. . канд.мед.наук / О.Л. Минакина. Пермь., 2003. - 25 с.

86. Мицкевич С.Э. Формирование бронхиальной гиперреактивности у детей в условиях техногенного загрязнения атмосферы города (на примере г. Челябинска): Автореф. дис. . канд.мед.наук / С.Э. Мицкевич. Челябинск, 1998.-21 с.

87. Намазова Л.С. Иммуномодулирующая терапия часто болеющих детей мегаполисов / Л.С. Намазова, В.В. Ботвиньева, P.M. Торшхоева и др. -М.,2005.- 24 с.

88. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика (второе издание)". Всероссийское респираторное общество. Союз педиатров России. Москва, 2006.

89. Новиков Д.К. Аллергическая и псевдоаллергическая бронхиальная астма / Д.К. Новиков, Э.А. Доценко, В.И. Новикова. Москва-Витебск, 1997.-336 с.

90. Новиков Д.К. Оценка иммунного статуса / Д.К. Новиков, В.И. Новикова. Москва-Витебск, 1996. - 282 с.

91. Общая аллергология: В 2 т. / Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб.,2001.

92. Огородова Л.М. Эффективность первичной профилактики бронхиальной астмы / Л.М. Огородова, О.С. Федорова, Ю.А. Петровская и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - №6. -С. 27-30.

93. Панина М.И. Нейроэндокринные и аминорегуляторные механизмы в формировании иммунных нарушений при неаллергической бронхиальной астме/М.И. Панина// Астма. 2003.-Т.4, №1.-С. 5-12.

94. Пап С.А. Механизмы местного иммунитета органов дыхания / С.А. Пап // Журнал болезней уха, горла, носа. 1979. - №6. - С. 67-72.

95. Паттерсон Р. Аллергические болезни: диагностика и лечение: Пер. с англ. / Р. Паттерсон, Лесли К. Грэммер, Пол А. Гринбергер. М.: Гэотар Медицина, 2000. - 768 с.

96. Першин Б.Б. Длительное исследование уровней иммуноглобулинов в секретах слюнных желез у профессиональных лыжниц / Б.Б. Першин, А.Б. Гелиев, Г.Г. Чуракова и др. // Иммунология и спорт. 2003. - №2. -С. 111-117.

97. Петров Р.В. Новое в клинической иммунологии / Р.В. Петров, К.А. Лебедев // Клиническая медицина. 1985. - №3. - С.5-13.

98. Пешехонова Ю.В. Клинико-иммунологические особенности бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук /Ю.В. Пешехонова. СПб., 2005. - 21с.

99. Подгорбунских T.B. Иммунологические показатели слюны у жителей Южного Урала: Автореф. дис. . канд.мед.наук / Т.В. Подгорбунских. — Челябинск, 2005. — 22 с.

100. Понякина И.Д. Взаимосвязи в иммунной системе / И.Д. Понякина // Иммунология. 1985. - № 6. - С. 15-20.

101. ПЗ.Прямкова Ю.В. Пренатальное становление бронхиальной астмы / Аллергология. 2001. - №4. - С. 23-28.

102. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева. М., 2002. - выпуск 3. - 204 с.

103. Пыцкий В.И. Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В. Андриянова, A.B. Артомасова.- М.: Триада-Х, 1999. 470 с.

104. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: Руководство для практикующих врачей / Под ред. А.Г. Чучалина. — М.: Литтера, 2004. 874 с. (Рациональная фармакотерапия: Сер. рук. для практикующих врачей, Т.5).

105. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. — М.: Медиа Сфера, 2003. 312 с.

106. Ревич Б.А. Оценка воздействия загрязнения окружающей среды г. Кольчугино Владимирской области на состояние здоровья детского населения / Б.А. Ревич, Ю.Л. Мизерницкий, Ю.А. Свердлов. М., 1994. -48 с.

107. Ревякина В.А. Актуальные проблемы детской аллергологии / В.А. Ревякина // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т. 1, приложение 1.-С. 3-4.

108. Ревякина В.А. Аллергические болезни у детей в Российской Федерации.// Тезисы II Всеросийского конгресса по детской аллергологии. -М.: Медпрактика-М, 2003.- С. 170-171.

109. Ревякина В.А. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей и организация педиатрической аллергологической службы в России / В.А. Ревякина// Педиатрия. 2003. - №4. - С. 47-57.

110. Репина Е.А. Аллергический ринит у детей / Е.А. Репина // Аллергология и иммунология в педиатрии. -2004. №1. - С. 57-59.

111. Рис Дж. Диагностические тесты в пульмонологии / Пер. с англ. С.П. Попко.- М. Медицина, 1994.- 236с.

112. Ройт А. Основы иммунологии: Пер. с англ. Великодворской Т.В./ А. Ройт.-М.: Мир, 1991.-328 с.

113. Рылеева И.В. Значение сенсибилизации к аэроаллергенам жилищ в развитии бронхиальной астмы у детей / И.В. Рылеева, И.И. Балаболкин, Г.И. Дрынов // Рос.вестник перинатол и педиатрии . 1994. - Т. 39, № 4. -С. 12-15.

114. Самсонова М.И. Сочетание бронхиальной астмы и аллергического ринита у детей в условиях Крайнего Севера / М.И. Самсонова, JI.E. Николаева, О.Г. Чойдонова // Вопросы современной педиатрии. 2002. -Т. 1, приложение 1. — С. 41.

115. Сафронова О.Н. Иммунный статус больных бронхиальной астмой детей и их родителей / О.Н. Сафронова, Ю.Г. Резниченко // Вопросы охраны материнства и детства. 1986. - № 3. - С. 15-18.

116. Серговская Е.Т. Выделение слюнными железами суммарных 17-кетостероидов и их фракций у больных бронхиальной астмой / Е.Т. Серговская // Врачебное дело. 1975. - №5. - С.25-27.

117. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002.1. Т. 1, № 1.-С. 9-16.

118. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, № 2.1. С.16-22.

119. Смирнов H.A. Бронхиальная астма в Центральной и Восточной Европе: представления больных и реальная клиническая практика (результаты исследования AIR CEE) / H.A. Смирнов, И.В. Смоленов // Аллергология. 2001. - №4. - С. 3-9.

120. Сойджодах Р. Характеристика системного и местного иммунитета у детей, больных бронхиальной астмой в период ремиссии: Дис. . .канд.мед.наук / Р. Сойджодах. М., 2000 - 131 с.

121. Соколова JI.B. Клинические критерии распознавания бронхиальной астмы у детей и экспертная система ее диагностики: Дис. . канд.мед.наук / JI.B. Соколова. М., 1998. - 140 с.

122. Стандартизованные эпидемиологические исследования аллергических заболеваний у детей (Адаптация программы "Международное исследование астмы и аллергии у детей ("ISAAC") в России"): Пособие для врачей. М., 1998. - 30с.

123. Суровенко Т.Н. Акарофауна жилья и ее роль в развитии аллергического воспаления дыхательных путей / Т.Н. Суровенко, JI.B. Железнова // Аллергология. 2003. - № 1. - С. 11-14.

124. Теплова С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. Челябинск.: Челябинский Дом Печати, 2002. - 200 с.

125. Терлецкая Р.Н. Клинико-иммунологические варианты бронхиальной астмы пищевого генеза у детей раннего возраста / Р.Н. Терлецкая, Г.А. Зубовский // Вопросы охраны материнства и детства. -1986.-№3.-С. 18-22.

126. Тотолян A.A. Иммуноглобулин Е в клинической практике / A.A. Тотолян, H.A. Марфичева, JI.A. Алешина. СПб, 1995. - 20 с. - (Сер. «Клиническая иммунология»; Вып.1).

127. Тотолян A.A. Иммуноглобулины в клинической и лабораторной диагностике / A.A. Тотолян, H.A. Тотолян. СПб, 1996. — 27 с. — (Сер. «Клиническая иммунология»; Вып.З).

128. Трахтенберг И.М. Проблемы нормы в токсикологии / И.М. Трахтенберг, Р.Е.Сова, В.О.Шефтель. -М.:М, 1991. 208 с.

129. Туев A.B. Бронхиальная астма (иммунитет, гемостаз, лечение) / A.B. Туев, В.Ю. Мишланов. Пермь: Звезда, 2001. - 220с.

130. Уралыиин А.Г. Экологическая ситуация и популяционное здоровье на территории Челябинской области / А.Г. Уралынин, А.П. Гаврилов, B.C. Проценко и др. // Проблемы популяционного здоровья: Первая международная конференция. Челябинск, 2003. - С. 213-220

131. Усенко С.Г. Оценка иммунологического статуса у детей, больных бронхиальной астмой / С.Г. Усенко, О.М. Карабан // Эксперим. и клинич. медицина. 1999. - №2. - С. 83-85.

132. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма / Г.Б. Федосеев, Г.П. Хлопотова. Ленинград: Медицина. - 1988. - 272 с.

133. Федоров И.А. Клинические особенности и иммуноморфологические аспекты патогенеза тяжелого течения астмы у детей: Дис. .д-ра мед.наук / И.А. Федоров. Челябинск, 1999. - 305с.

134. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов / Г.Б. Федосеев. — СПб.: Мед. Информ. Агенство, 1995. 336 е.: ил.

135. Федоскова Т.Г. Аллергия к домашней пыли и внутрижилищные инсектные аллергены / Т.Г. Федоскова, JI.B. Jlycc // Аллергология. — 1999. №4.-С. 25-27.

136. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология: Основы доказательной медицины: Пер. с англ. / Р.Флетчер, С.Флетчер, Э.Вагенр. — М.: Медиа Сфера, 1998.-352 с.

137. Хаитов М.Р. Роль респираторных вирусов в патогенезе бронхиальной астмы / М.Р. Хаитов //Иммунология. -2003.- №1.-С.58-63.

138. Хаитов P.M. Иммунология: Учеб. Для студентов мед.вузов / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович М.: Медицина, 2000. — 432 с.

139. Хацкель С.Б. Аллергология в схемах и таблицах: Справочное руководство / С.Б. Хацкель. СПб.: СпецЛит, 2000. - 715 с.

140. Цыпленкова С.Э. Содержание оксида азота в выдыхаемом воздухе при бронхиальной астме у детей / С.Э.Цыпленкова, Ю.Л. Мизерницкий// Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. — М., 2005. — Выпуск 5.-С. 157-158.

141. Чебуркин A.A. Атопические заболевания: аллергические и неаллергические формы / A.A. Чебуркин // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2004. - №1. - С.23-25.

142. Чихладзе М.В. Цитокиновый статус в динамике спелеотерапии больных бронхиальной астмой / М.В. Чихладзе, Т.А. Славянская, Я.Р. Сепиашвили и др. // Астма. 2003. - Т.4, №1. - С. 62.

143. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и астмаподобные заболевания /А.Г.Чучалин // Русский медицинский журнал.-2002.-ТЛ0, № 5.- С.232-235.

144. Шварцман Я.С. Местный иммунитетет / Я.С. Шварцман, Л.Б. Хазенсон. Ленинград: Медицина, 1978. - 224 с.

145. Шири З.А. Некоторые иммунные механизмы формирования воспаления у больных бронхиальной астмой, влияние глюкокортикоидной терапии: Дис. . канд.мед.наук / З.А. Шири. СПб., 2002.- 197 с.

146. Юхтина Н.В. Иммунные и гормональные факторы развития и течения бронхиальной астмы у детей: Дис. . д-ра мед.наук / Н.В. Юхтина. М., 1998. - 234 с.

147. Яковлева И.А. Характеристика секреторного иммунитета у больных с сезонным аллергическим ринитом в периоде ремиссии, обострения и лечения: Дис. . канд.мед.наук/И.А. Яковлева-Челябинск, 2005.-127 с.

148. Яворская О.В. Характеристика секреторного иммунитета у детей сельских населенных пунктов Челябинской области, отличающихсяуровнем радиоактивного загрязнения: Автореф. дис. . канд.мед.наук /О.В. Яворская. Челябинск, 1994. - 22 с.

149. Akinbami L.J. Trends in childhood asthma: prevalence, health care utilization and mortality / L.J. Akinbami, K.C. Schoendorf // Pediatrics. -2002.-Vol. 110, №2, part 1.-P. 315-322.

150. Anyo G. Early, current and past pet ownership: associations with sensitization, bronchial responsiveness and allergic symptoms in school children / G. Anyo, B. Brunekreef, G. de Meer et al // Clin. Exp. All. 2000. -Vol.32.-P. 361-366.

151. Arshad S.H. Prevention of sensitization to house dust mites by allergen avoidance in school age children a randomized controlled study / S.H. Arshad, J. Bojarskas, S. Tsitoura // Clin. Exp. Allergy. - 2002. - Vol.32. - P. 843-849. '

152. Baum В.J. Saliva as a diagnostic fluid / Ed. by Malamud D. New York Acad. Sci.- 1993.-Vol. 694, September. - P. 17-21.

153. Bettiol J. Cytokine production from sputum cells after allergenic challenge in IgE-mediated asthma / J. Bettiol, J. Sele, M. Henket et al. // Allergy. 2002. - Vol.57, №12. - P. 1145-1150.

154. Blalock J.E. The immune system as the sixth sense / J.E. Blalock // J. Intern. Med. 2005. - № 257. - P. 126-138.

155. Bottcher M.F. Total allergen-specific immunoglobulin A levels in saliva in relation to the development of allergy in infants up to 2 years of age / M.F. Bottcher, P. Haggstrom, B. Bjorksten et al. // Clin. Exp. Allergy. 2002. - № 32.-P. 1293-1298.

156. Braunstabl G.J. Mucosal and systemic inflammatory changes in allergic rhinitis and asthma: a comparison between upper and lower airways / G.J. Braunstabl, W.J. Fokkens, S.E. Overbeek et al.// Clin. Exp. Allergy. 2003. -Vol.33., №5.-P.579-587.

157. Brightling C.E. Mast cell infiltration of airway smooth muscle in asthma / C.E. Brightling, P. Bradding, F.A. Symon et al.// N. Engl. J. Med. 2002. -Vol.346, №22. - P.1699-1705.

158. Bunu C. Characteristics of bronchial inflammation in children with chronic non-productive cough / C. Bunu, D. Vancea, V. Paunescu // Pneumologia. 2003. - Vol. 52, № 1. - P. 15-20.

159. Cakmak S. Effect of airborne allergens on emergency visits by children for conjunctivitis and rhinitis / S. Cakmak, R.E. Dales, R.T. Burnett et al.// Lancet. 2002. - Vol. 359 (9310). - P. 947-948.

160. Canonica G.W. Introduction to nasal and pulmonary allergy cascade / G.W. Canonica // Allergy. 2002. - № 57. - S. 75. - P. 8-12.

161. Celedon J.C. Exposure to cat allergen, maternal history of asthma and wheezing in the first 5 years of life / J.C. Celedon, A.A. Litonjua, L. Ryan et al. // Lancet. 2002. - Vol. 360 (9335). - P.781-782.

162. Chalmers G.W. Smoking and airway inflammation in patients with mild asthma / G.W. Chalmers, K.J. MacLeod, L. Thomson et al. // Chest. 2001. -Vol. 120.-№6.-P. 1917-1922.

163. Chang A.B. Cough, airway inflammation, and asthma exacerbation / A.B. Chang, V.A. Harrhy, J. Simpson et al. // Arch. Dis. Child. 2002. - № 86.-270-275.

164. Chan-Yeung M. The prevalence of asthma and asthma-like symptoms among adults in rural Beijing, China / M. Chan-Yeung, L.X. Zhan, D.H. Tu et al. // Eur. Respirat. J. 2002. - Vol. 19, №5. - P. 853-858.

165. Chulada P.C. Breast-feeding and the prevalence of asthma and wheeze in children: analyses from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994 / P.C. Chulada et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. -№11.-P. 328-336.

166. Clark N.M. Issues in identifying asthma and estimating prevalence in an urban school population / N.M. Clark, R Brown, CL Joseph, EW Anderson et al. // J Clin Epidemiol. 2002. - Vol. 55, № 9. - P. 870-881.

167. Cook D.G. Parental smoking and prevalence of respiratory symptoms and asthma in school aged children / D.G. Cook, D.P. Strachan // Thorax. -1997.-Vol. 52.-P. 1081-1094.

168. Csonka P. Wheezing in early life and asthma at school age: Predictors of symptom persistence / P. Csonka, M. Kaila, A.L. Kuusela, P. Ashorn // Pediatr Allergy Immunol. 2000. - № 11. - P. 225- 229.

169. Devereux G. Antenatal determinants of neonatal immune responses to allergens / G. Devereux, R.N. Barker, A. Seaton // Clin. Exp. Allergy. 2002. -Vol. 32, № l.-P. 43-50.

170. Fabrv Z. Nervous tissue as an immune compartment: the bialest of the immune response in the CNS / Z. Fabrv, C.S. Raine, M.N. Hart // Immunol. Today. 1994. - № 15. - P. 218-224.

171. Fogarty A. Dietary vitamin E, IgE concentration and atopy / A. Fogarty, S.Lewis, S.Weiss etal.//Lancet.-2000.-Vol. 356.-P. 1573-1574.

172. Fokkens W.J. Antigen-presenting cells in nasal allergy / W.J. Fokkens // Allergy. №56. - P. 1130-1141.

173. Frieri M. Neuroimmunology and inflammation: implications for therapy of allergic and autoimmune diseases / M. Frieri // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2003. - №90, S.3. - P. 34-40.

174. Gauderman W.J. Association between air pollution and lung function growth in southern California children: result from a second cohort / W.J. Gauderman, G.F. Gilliland, H. Vora et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2002.-Vol.166.-P.76-84.

175. Gergen P.J. Understanding the seasonal pattern of childhood asthma: results from the National Cooperative Inner-City Asthma Study (NCICAS) /

176. P.J. Gergen, H. Mitchell, H. Lynn // The Journal of Pediatrics. 2002. -Vol.141.-№5.-P. 631-636.

177. Gleeson M. Development of bronchial hyperreactivity following transient absence of salivary IgA // M.Gleeson, R.L. Clancy, M.J. Hensley et al.// Ami Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol.153, №1.-P.1785-1789.

178. Green R.H. Asthma exacerbations and sputum eosinophil counts: a randomized controlled trial / R.H. Green, C.E. Brightling, S. McKenna et al. // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 1715-1721.

179. Gutierrez V. Peak flow variability and sputum eosinophilia in allergic rhinitis / V. Gutierrez, L. Prieto, V. Torres et. al. // Annals of Allergy, Asthma, and Immunology.- 1998.-Vol. 81.-P. 143-150.

180. Hall C.B. Diagnosing pediatric asthma: validating the easy breathing survey / C.B. Hall, D. Wakefield, T.M. Rowe et al. // The Journal of Pediatrics. 2001. - Vol. 139. - № 2. - P. 267-272.

181. Hennekens C.H. Epidemiology in medicine / C.H. Hennekens, J.E. Buring. Boston/Toronto: Little, Brown and Company, 1987. - 383 p.

182. Holgate S. Tissue specific genes in the origins and progression of asthma / S. Holgate, D.Davies, S. Puddicombe et al. // XVII World Asthma Congress. -2003. P. 5-10.

183. Holgate S.T. The year in allergy 2003 / Holgate S.T., S.H. Arshad. -Oxford, 2003.-319 p.

184. Host A. The role of allergy in childhood asthma / A. Host, S. Halken // Allergy. 2000. - №55. - P. 600-608.

185. Howard T.D. Association of the disintegrin and metalloprotease 33 (ADAM33) with asthma in ethnically diverse population / T.D. Howard, D.S. Postma, H. Jongepier et al. / J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 112.-P. 717-722.

186. Johansson SGO. A revised nomenclature for Allergy. An EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force / SGO Johansson, JOB Hourinehane, J. Bousquet et al. // Allergy. 2001. - №56. -P. 813-824.

187. Just J. Clinical significance of bronchoalveolar eosinophils in childhood asthma / J. Just, L. Fournier, I. Momas et al. // J. Allergy Clin. Immunol. — 2002.-Vol. 110, №1. P. 42-44.

188. Karmaus W. Does a higher number of siblings protect against the development of allergy and asthma? A review / Karmaus W., C.Botezan // J. Epidemiol. Community Health 2002.-Vol.56.-P.209-217

189. Katelaris C.H. Allergic rhinitis and asthma: epidemiological evidence for the link / C.H. Katelaris // Clin. Exp. All. Rev. 2003. - №3. -P.5-8.

190. Kay A. Allergy and allergic diseases /A. Kay. Oxford: Blackwell Sci., 1997.-V.l.

191. Keane M.P. Chemokines are important cytokines in the pathogenesis of interstitial lung disease / M. P. Keane, T.J. Standiford, R.M. Strieter // Eur Respir J. 1997. -№ 10. - P. 1199-1202.

192. Kerkhof M. Allergic sensitization to indoor and outdoor allergens and relevance to bronchial hyperresponsiveness in younger and older subjects / M.

193. Kerkhof, D.S. Postma, J.P. Schouten et al. // Allergy. 2003. - Vol. 58, №12. -P. 1261-1267.

194. Kim Y.-K. High prevalence of current asthma and active smoking effect among the elderly / Y.-K. Kim, S.-K. Kim, Y.-K. Jee et al. // Clin. Exp: Allergy. -2002. № 32. - P. 1706-1712.

195. Kraneveld A.D. Tachykinines and neuro- immune interactions in asthma / A.D. Kraneveld // International Immunopharmacology. 2001. -№1. - P. 1629-1650.

196. Krause T. Trends in atopy prevalence / T. Krause, A. Koch, J. Friborg et al. //Lancet. -2002.-Vol. 360 (9334). P. 691-692.

197. Kurukulaaratchy R.J. The prevalence of asthma and wheezing illnesses amongst 10-year-old schoolchildren / Kurukulaaratchy R.J., M. Fenn, R. Twiselton et al. // Respirât. Med. 2002. - Vol. 96, №3. - P. 163-169.

198. Lang K. Neurotransmitters regulate the migration and cytotoxicity in natural killer cells / K. Lang, T.L. Drell, B. Niggemann et al. //' Immunol. Lett.-2003.-№15.-P. 165-172.

199. Laprise C. Asymptomatic airway hyperresponsiveness: relationships with airway inflammation and remodeling / C. Laprise, M. Laviolette, M. Bourtet et. al. // Eur Respir J. 1999. - №14. - P. 63-73.

200. Leynaert B. Does living on farm during childhood protect against asthma, allergic rhinitis, and atopy in adulthood? / B.Leynaert, C.Neukirch, D.Jarvis et al.// Am.J.Respir. Crit. Care Med. 2001. -Vol.164. - P. 18291834.

201. Lönnkvist K. Markers of inflammation and bronchial reactivity in children with asthma, exposed to animal dander in school dust / K. Lönnkvist, G. Hallden, S.E. Dahlen et. al. // // Pediatr Allergy Immunol. 1999. - №10. -P. 45-52.

202. Lopez N. Are immunoglobulin E levels associated with early wheezing? A prospective study in Brazilian infants / N. Lopez, S. de Barros-Mazon, M. Maarluce dos Santos Vilela et al. // Eur. Respir. J. 2002. - № 20. - P. 640645.

203. Manzke H. Secretory immunoglobulin A in saliva of healthy children and children with airway diseases / H.Manzke, S. Groh, C.Glienicke // Klin.Padiatr. 1991. - Vol. 203, №3. - P. 149-154.

204. March D.G. Genetic of human immune response to allergen / D.G. March, S.H. Hsu, R. Hussain et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1980. - Vol. 65.-P. 322-332.

205. Martinez F.D. Development of wheezing disorders and asthma in preschool children / F.D. Martinez // Pediatrics. 2002. - Vol. 109, № 2. - P. 362-367.

206. Moore D.S. Introduction to the practice of statistics / D.S. Moore, G.P. McCabe. New York: WH Freeman and Company, 1998.- 770 p.

207. Morkjaroenpong V. Environmental tobacco smoke exposure and nocturnal symptoms among inner-city children with asthma / V. Morkjaroenpong, C.R. Rand, A.M. Butz et al. // J. Allergy Clin. Immunol.2002.-V. 110, №1. -P.147-153.

208. Nathell L. Determinants of undiagnosed asthma / L. Nathell, K. Larsson, I. Jensen // Allergy. 2002. - № 57. - P. 687-693.

209. Nayak A.S. Advances in asthma management / A.S. Nayak // Asthma.2003. Vol. 4, Supp. - P. 22-25.

210. Nickel R. Messages from the German Multicentre Allergy Study / R. Nickel, S. Lau, B. Niggemann et al // Pediatr. Allergy Immunol. 2002. -Vol. 13, Supp 15.-P. 7-10.

211. Nolte H. Environmental factors as a cause for the increase in allergic disease / H. Nolte, V. Backer, C. Porsbjerg // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2001. - №87, Supp 3. - P. 7—11.

212. Nystad W. Wheezing in school children is not always asthma / W. Nystad, T. Stensrud, B. Rijcken et al. // Pediatr. Allergy Immunol. 1999. -№10.-P. 58-65.

213. Oddy W.H. Association between breast feeding and asthma in 6 years old children. Findings of a prospective birth cohort study / W.H. Oddy, P.G. Hole, P.D. Sly // Br. Med. J. 1999. - Vol. 319. - P. 815-819.

214. Ogundele M.O. A viewpoint of mucosal immunity in relation to early feeding method / M.O. Ogundele // International Journal of Food Science and Technology. 2001. - №36. - P. 341-355.

215. Olivieri M. Prevalence and features of allergic rhinitis in Italy / M. Olivieri, G. Verlato, A. Corsico et al. // Allergy. 2002. - Vol. 57, № 7. - P. 600-606.

216. Passali D. Natural history of allergic rhinitis: our experience in Italy / D. Passali, V. Damiani, F.M. Passali et al. // Clin. Exp. All. Rev. 2003. - №3. -P. 28-32.

217. Patino C.M. Interactions between genes and environment in the development of asthma / C.M. Patino, F.D. Martinez // Allergy. 2001.- Vol. 56.-P. 279-286.

218. Portengen L. Low prevalence of atopy in young Danish farmers and farming students born and raised on farm / L. Portengen, T. Sigsgaard, O. Omland // J. Clin. Exp. Allergy. 2002. - Vol. 32, №2. - P. 247-253.

219. Prieto L. Variability of peak expiratory flow rate in allergic rhinitis and mild asthma: relationship to maximal airway narrowing / L. Prieto, V. Gutierrez, C. Morales et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1998. - Vol. 80. - P. 151-158.

220. Rautava S. Probiotics during pregnancy and breastfeeding might confer immunomodulatory protection against atopic disease in the infant / S. Rautava, M. Kalliomaki, E. Isolauri et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. -Vol. 109, №1.-P. 119-121.

221. Renz H. Neurotrophine und Atemwegsuberempfindlichkeit / H. Renz // Allergo Journal. -2003. №6. - P. 371.

222. Riccio A.M. Cytokine pattern in allergic and non-allergic chronic rhinosinusitis in asthmatic children / A.M. Riccio, M.A. Tosca, C. Cosentino et al.// Clin. Exp. Allergy. 2002. - Vol. 32, №3. - P. 422-426.

223. Ring J. Environmental pollution and allergy / J. Ring, B. Eberlein-Koenig, H. Behrendt // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2001. - Vol. 87, Suppl. 3 - P. 2-6.

224. Saarinen U.M. Breastfeeding as prophylaxis against atopic disease: prospective follow-up study until 17 years old / U.M. Saarinen, M. Kajosaari // Lancet. 1995. - Vol. 346 (8982). - P. 1065-1069.

225. Salvi S. Could the airway epithelium play an important role in mucosal immunoglobulin A production ? / S. Salvi, S.T. Holgate // Clinical and Experimental Allergy. 1999. - Vol. 29. - P. 1597-1605.

226. Sandford A.J. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease / A.J. Sandford, T.D. Weir, P. D. Pare // Eur Respir J. 1997. - № 10. -P. 1380-1391.

227. Sears M.R. A longitudinal, population-based, cohort study of childhood asthma followed to adulthood / M/R/ Sears, J.M. Greene, A.R.Willan et al. // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349. - №15. - P. 1414-1422.

228. Seines A. Cumulative incidence of asthma and allergy in north-Norwegian schoolchildren in 1985 and 1995 / A. Seines, R. Bolle, J. Holt et al. // Pediatr. Allergy Immunol. 2002. - Vol. 13, № 1. - P. 58-63.

229. Simons F.E.R. What's in name? The allergic rhinitis-asthma connection / F.E.R. Simons // Clin. Exp. All. Rev.-2003. №3.- P. 9-17.

230. Spannhake E.W. Synergism between rhinovirus infection and oxidant pollutant exposure enhances aieway epithelial cell cytokine production / E.W. Spannhake, S.P. Reddy, D.B. Jacoby et al. // Environ. Hlth Perspect. 2002. Vol. 110, №7.-P. 665-670.

231. Sporik R. Exposure to house-dust mite allergen (Der pi) and development of asthma in childhood / R. Sporik, S.T. Holgate, TAE Platts-Mills et al. // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323, № 8. - P. 502-507.

232. Stelmach I. Cockroach allergy and exposure to cockroach allergen in Polish children with asthma /1. Stelmach, J. Jerzynska, W. Stelmach et. al. // Allergy. 2002. - №57. - P. 701-705.

233. Trautmann A. T cells and eosinophils cooperate in the induction of bronchial epithelial cell apoptosis in asthma / Trautmann A., P. Schmid-Gredelmeier, K. Kruger et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 109, №2. - P.329-337.

234. Vally H. The prevalence of aspirin-intolerant asthma in Australian asthmatic patients / H. Vally, M.L. Taylor, P.J.Tompson // Thorax. 2002. -Vol. 57, №7.-P. 569-574.

235. Van den Toorn L. Airway inflammation is present during clinical remission of atopic asthma / L. Van den Toorn, S. Overbeek, J.Jongste et al. // AmJ.Respir. Crit. Care Med. 2001. -Vol.164. -P.2107-2113.

236. Van Eerdewegh P. Association of the ADAM33 gene with asthma and bronchial hyperresponsiveness / P. Van Eerdewegh, R.D. Little, J. Dupuis et al. // Nature. 2002. - Vol. 418. - P. 426-430.

237. Venn A J. Living near a main road and the risk of wheezing illness in children / A.J. Venn, S.A. Lewis, R. Hubbard et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001.- Vol. 164. P. 2177-2180.

238. Vignola A. Airway inflammation in mild intermittent and persistent asthma / A.Vignola, P. Chanez, A. Campbell et al.// AmJ.Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol.157. -P.403-409.

239. Von Mutius E. Environmental factors influenting the development and progression of pediatric asthma / E. Von Mutius // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 109, S. 6. - P. 525-532.

240. Wark P.A.B. Airway inflammation in thunderstorm asthma / P.A.B. Wark, J. Simpson, MJ. Hensley et al. // Clin. Exp. Allergy. 2002. - №32. -P. 1750-1756.

241. Warke TJ. Exhaled nitric oxide correlates with airway eosinophils in childhood asthma / TJ. Warke, P.S. Fitch, V. Brown et al. // Thorax. 2002. -Vol. 57, №5.-P. 383-387.

242. Warner Jill A. Controlling indoor allergens / Jill A.Warner // Pediatr Allergy Immunol. 2000. - №11. - P. 208-219.

243. Werner M. Asthma is associated with single-nucleotide polymorphisms in ADAM33 / M. Werner, N. Herbon, H. Gohlke et al. // Clin. Exp. Allergy. -2004.-Vol. 34.-P. 26-31.

244. Yura A. Trends in the prevalence of atopic dermatitis in schoolchildren: a longitudinal study in Osaka Prefecture, Japan, from 1985 to 1997 / A. Yura, T. Shimizu // Br. J. Dermatol. 2001. - Vol. 145, № 6. - P. 966-973.

245. Zheng L. Macrophages, neutrophils and tumor necrosis factor-a expression in bronchiectatic airways in vivo / L. Zheng, I.H. Shum, G.L. Tipoe et al. // Respiratory medicine. 2001. - Vol. 95.- P.792-798.