Клинико-биохимические аспекты репаративной регенерации дуоденальных язв тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, Чернышева, Нина Григорьевна

• Чернышева, Нина Григорьевна
• 2005

Оглавление диссертации Чернышева, Нина Григорьевна

Введение.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о язвенной болезни.

1.1.1. Язвенная болезнь, общие положения.

1.1.2. Язвенная болезнь, этиологические факторы и патогенетические механизмы.

1.1.3. Язвенная болезнь, современные методы лечения.

1.1.4. Язвенная болезнь, морфо-функциональные и гормонально-метаболические аспекты.

1.2.Современные представления о коллагене.

1.2.1. Биологическая роль соединительной ткани в организме.

1.2.2. Строение коллагена.

1.2.3. Процессы биосинтеза и распада коллагена.

1.2.4. Регуляция обмена коллагена.

1.2.5. Опыт исследования маркеров обмена коллагена в клинической практике.

Глава II. Материалы, методы лечения и исследования.

2.1. Объект исследования. Методы лечения.

2.2. Методы лабораторных и инструментальных исследований.

2.2.1. Определение свободного и связанных форм гидроксипролина.

2.2.2. Определение коллагенолитической активности сыворотки крови.

2.2.3. Слюнные тесты с анализом биополимеров соединительной ткани.

2.2.4. Фиброгастродуоденоскопия. Морфологические методы исследования.

2.2.5. Секреторная и кислотообразующая функции желудка.

2.2.6. Радиоиммунологические методы исследования.

2.2.7. Исследование обсемененности бактериями Helicobacter pylori.

2.2.8. Методы статистической обработки.

Глава III. Результаты собственных исследований.

3.1. Динамика болевого синдрома.

3.2.4. Динамика диспепсического синдрома.

3.3. Динамика объективных проявлений заболевания.

3.4. Динамика эндоскопической картины заболевания.

3.5. Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки в процессе лечения.

3.6. Динамика обмена коллагена.

3.6.1. Слюнные тесты с анализом биополимеров соединительной ткани.

3.7. Динамика уровня гормонов, циклаз и белкового обмена.

3.8. Динамика гормонально-метаболических аспектов в процессе проводимой терапии.

Глава IV. Обсуждение полученных результатов. Заключение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимические аспекты репаративной регенерации дуоденальных язв»

Актуальность темы. Многогранность этиопатогенеза язвенной болезни исключает всякую однозначность в ее лечении и, следовательно, оценке эффективности противоязвенной терапии. Проблема изучения глубинных «биохимических» аспектов патогенеза и особенно саногенеза гастродуоде-нальных язв имеет не только теоретическое, но и определенное практическое значение. Применение мощных антисекреторных и антихеликобактерных средств не всегда достигает желаемых результатов. В итоге при неэффективности консервативного лечения обострений язвенной болезни проводятся оперативные вмешательства, особенно при «хирургических осложнениях» последней. Известно, что кроме агрессивного пептического и инфекционного фактора, в патогенезе заболевания имеют значение и другие механизмы. В частности, в эксперименте легко воспроизводятся стрессовые язвы в гастродуоденальной зоне (Selye Н., 1981; Меерсон Ф.З., 1993; Наумова Н.Г., 1994; Иванова Л.Н., 1995). Из сказанного следует, что в лечении обострений язвенной болезни не всегда оправдана единая терапевтическая «доктрина». В курации этих больных необходимо учитывать разные патогенетические и саногенетические факторы.

Процесс заживления - рубцевания язвы сложный. Облигатным элементом рубца является коллаген - основной фибриллярный белок соединительной ткани. Рубец - это в конечном итоге «заполнение» дефекта в слизистой оболочке и подслизитом слое соединительной тканью, поверхность которой затем эпителизируется. За этим эндоскопическим явлением в организме скрываются сложнейшие метаболические процессы. Следует отметить, что составляющий около 30% массы соединительной ткани коллаген выполняет в основном структурную и опорную роль, участвует в процессах клеточной дифференцировки, морфогенеза и регенерации. Входящий в состав коллагена гидроксипролин - "маркер" этого белка, практически не встречающийся в других соединениях, позволяет следить за интенсивностью процессов коллагенообразования (Мазуров В.И.,1974; Слуцкий Л.И., 1969, 1984; Шехтер

A.Б., Серов В.В., 1981, 1991) и, следовательно, может служить информативным тестом при оценке результатов противоязвенной терапии. При этом аргументированную диагностическую ценность имеет исследование гидрокси-пролина в биопсийном материале, крови и моче. Актуальным также является анализ метаболитов коллагена в слюне, которую можно получить неинвазив-ным путем и использовать при проведении массовых профилактических осмотров лиц, подверженных гастроэнтерологическим заболеваниям (Кильдия-рова P.P., Шараев П.Н., Корепанова С.П. и др., 1997; Бабичев А.В., 1995; Лопухин Ю.М, Парфенов А.С., 1995). К настоящему времени накоплены многочисленные сведения о гормональной регуляции обмена коллагена. Хорошо известно, что основным клиническим проявлением язвенной болезни является болевой синдром и диспепсические явления. Это, безусловно, является своеобразным внутренним стрессом. К тому же обострение заболевания часто бывает обусловлено нарушением режима питания и «внешними» стрессами. Мы полагаем, что «воспринятый» центральной нервной системой стресс «передается» на «стрессовые» эндокринные органы: гипофиз, надпочечники, щитовидную железу, АПУД-систему и др. При этом, безусловно, может меняться гормональный гомеостаз, что отразится на обмене веществ, в том числе метаболизме коллагена (Корепанов A.M., Горбунов Ю.В., 1987;Шрейбер

B., 1987; Комисаренко В.П. с соавт., 1986). Поэтому изучение содержания гормонов и маркеров коллагена и сопоставление их с данными гистологического изучения биоптатов слизистой оболочки периульцерозной зоны в процессе лечения больных будет иметь существенное теоретическое значение. С другой стороны, подобные многофакторные исследования позволяют оценить в практическом плане эффективность методов лечения.

Цель работы. Научное обоснование оценки саногенетических этапов репаративной регенерации дуоденальных язв на основе динамического исследования показателей обмена коллагена с одновременным учетом содержания общего белка и его альбуминовой фракции, а также уровня некоторых гормонов, содержания циклаз и сопоставления их с результатами эндоскопического исследования и гистоморфогенеза слизистой оболочки в периульце-розной зоне.

Задачи исследования.

1. Исследовать показатели обмена коллагена (свободный, пептидносвя-занный и белоксвязанный гидроксипролин, коллагенолитическая активность) в сыворотке крови, слюне и моче больных в различные периоды лечения, в частности, с использованием СМТ-электрофореза Увинской торфогрязи.

2. Изучить в динамике показатели обмена коллагена в биопсийном материале периульцерозной зоны ДПК с одновременной оценкой гис-томорфологической картины препаратов.

3. Динамическое определение в крови уровня гормонов катаболически-анаболической направленности действия и циклических нуклеотидов.

4. Результаты полученных биохимических параметров соотнести к кли-нико-эндоскопическим данным.

5. Разработка практических рекомендаций для использования показателей коллагенообразования при оценке тяжести состояния и эффективности противоязвенной терапии.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование содержания гидроксипролина в сыворотке крови, моче, слюне и биопсийном материале ДПК в процессе проводимой терапии.

Установлен характер изменения содержания гидроксипролина в биоло-гичских материалах при ЯБ ДПК, что послужит основанием для понимания процессов саногенеза при указанной патологии.

Показана возможность изучения метаболитов коллагена в качестве дополнительного теста при оценке эффективности противоязвенной терапии.

Практическая значимость. Предложен альтернативный метод оценки эффективности противоязвенной терапии по биохимическим показателям, который отражает процессы репаративной регенерации и, следовательно, свидетельствует о полноценности наступившей ремиссии.

Апробация работы: Материалы диссертации доложены и обсуждены на секции: клинико-биохимических исследований при различных формах медицинской помощи «Национальных дней лабораторной медицины России», Москва, 2001 год; V Всероссийском съезде физиотерапевтов и курортологов и Российском научном форуме «Физические факторы и здоровье человека», Москва, 2002 год; на международном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2002 год; на научно-практической конференции врачей здравниц объединения «Агрокурорт», санаторий «Ува», 2002 год; на конференции врачей 1 РКБ, 2002 год; на региональной конференции ассоциации врачей-гастроэнтерологов, Ижевск, 2002 год; на совместном заседании Ижевских отделений научных обществ биохимиков и иммунологов в 2003 году.

Внедрения: Методика терапии больных дуоденальными язвами СМТ-электрофорезом Увинской торфогрязи (Удмуртской Республики) в условиях дневного стационара и круглосуточного пребывания внедрена в практику работы 1 РКБ МЗ УР, санатория»Ува» системы «Агрокурорт» РФ, МСЧ №3. Исследование биополимеров коллагена в биологических субстратах внедрено в 1 РКБ и МСЧ №3 в г. Ижевске.

Основные положения настоящей работы используются в рамках учебного процесса кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики ФПК и ПП, факультетской терапии с курсами гематологии и эндокринолог гии ИГМА.

По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них 7 - на Российском уровне.

Издано 3 информационных письма на уровне МЗ УР.

Положения, выносимые на защиту:

• У больных дуоденальными язвами имеется ускорение биологического оборота коллагена с превалированием процессов его деградации.

• Лечение больных дуоденальными язвами обеспечивает восстановление динамического равновесия между биосинтезом и распадом коллагена в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки.

• Лечебный эффект СМТ-электрофореза Увинской торфогрязи у больных дуоденальными язвами связан с анаболической направленностью динамики содержания гормонов в крови, а также позитивными сдвигами в обмене белка, что сопровождается благоприятными сдвигами в обмене коллагена.

Структура и объем диссертации:

Работа изложена на 127 страницах печатного текста, включая 23 таблицы, 1 клинический пример и 19 рисунков. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография включает 280 источников, из них 154 - отечественных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Чернышева, Нина Григорьевна

Выводы

1. Обострение ЯБ характеризовалось ускорением деградации основного белка соединительной ткани — коллагена с существенным нарастанием содержания его метаболита - ГОП (СГОП, ПСГОП, БСГОП) во всех биологи^ ческих субстратах: в сыворотке крови, моче, слюне и биоптатах периульце^ розной зоны ДПК, увеличение KJIA сыворотки крови. '

2. В биоптатах СО ДПК исходно наблюдалось достоверное повышение содержания СумГОП, в процессе лечения уровень его утратил отличия от здоровых. В гистоморфологической картине в динамике возросло число митозов, определялись фрагменты грануляционной ткани при отсутствии тканевого детрита с активацией фибробластов и образованием новых коллагено-вых волокон.

3. Динамическое исследование гормонально-метаболических аспектов саногенеза дуоденальных язв выявило определенные закономерности: а. Достоверное нарастание исходно сниженного уровня альбуминовой фракции белков (р<0,05); б. Существенное увеличение содержания гормонов анаболического действия: СТГ и тестостерона (р<0,05); в. Статистически значимое уменьшение содержания катаболического гормона - кортизола (р<0,05); I г. Достоверное нарастание ц ГМФ. д. Закономерное уменьшение исходно повышенного содержания гуморального стимулятора секреции соляной кислоты - гастрина (р<0,05). е. Между уровнем гормонов анаболически-катаболического действия и содержанием гидроксипролина в сыворотке крови наблюдалась функционально однонаправленная (реципрокная) корреляция.

4. Процесс рубцевания пептической язвы сопровождался достоверным снижением уровня метаболитов коллагена во всех биологических субстратах.

5. Однонаправленность сдвигов содержания метаболитов коллагена во всех биологических субстратах позволяет судить о характере репаративной регенерации язвы в удобных для исследования биологических жидкостях. -слюне и моче.

6. Научно обоснована эффективность СМТ-электрфореза торфогрязи в лечении больных дуоденальными язвами как альтернатива традиционной Met дикаментозной терапии, в частности при условии отсутствия в анамнезе кровотечений и размерами язв до 10 мм. i i I

Практические рекомендации

1. В список неивазивных методов диагностики и этапного слежения за эффективностью лечения ЯБ ДПК предложено добавить метод опреде+ ления метаболитов коллагена в слюне и моче, обладающий всеми преимуществами последних, а именно: простотой, воспроизводимостью и однозначностью трактовки результатов, безопасностью для пациента.

2. Оправдана курация больных с неосложненными формами ЯБ с применением альтернативных методов лечения, что может дать весомый экономический эффект в связи с широкой распространенностью заболевания, большой частотой «амбулаторных» язв, диаметр которых Met нее 10 мм (85%). I I I

3. Применение в лечении дуоденальных язв курортных и преформиро-ванных факторов в условиях дневного стационара обеспечивает медицинский и социально-экономический эффект, способствует ранней реабилитации больных, предотвращает социальную дезадаптацию пациентов и ятрогенные расстройства. Эти отправные точки современного видения проблематики реабилитации пациентов с неосложненной ЯБ оформлены в виде терапевтического альянса - грязевые аппликации и СМТ, предложенного в качестве лечебного курса.

Список литературы диссертационного исследования Чернышева, Нина Григорьевна, 2005 год

1. Адренергический механизм в формировании адаптационного ответа различных тканей (A.M. Дыгай, О.Ю. Захарова, Т.И. Фомина, Е.Д. Гольд-берг) // Бюл.экспер.биол. и мед. - 1992. -Т. 113, №3 -С. 278-280.

2. Алексеев В.А. Клиническое значение метаболизма соединительной ткани, клеточного и гуморального факторов при хроническом пиелонефрите // Тер. Архив. 1991. - Т. 63, № 6 - С. 48-48.

3. Алексеева Я.Г. Фармакодинамика антисекреторных и антигеликобактерIных средств у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori // Автореф. дисс. к.м.н. Волгоград, 2000. - 23 с. '

4. Аруин Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных Helicobacter pylori // В кн.: Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии: Под ред. Ивашкина В.Т., Мегро Ф., Лапиной Т.Д. М.: «Триа-да-Х», 1999.-С. 54-61.

5. Бабичев А.В. Диагностическая ценность определения биохимических параметров слюны //Сб. «Неинвазивная диагностика». М. -1995. -С. 1718. II

6. Банников Г.А. Молекулярные механизмы морфогенеза //Итоги науки и техники. ВИНИТИ.- М.-1990.-Т.14.-С.148. '

7. Барашнев Ю.И., Семячкина А.Н., Казанцева Л.З. Формы и методы диспансеризации детей с наследственными болезнями соединительной ткани//Вопр. охраны матер, и детства.-1988.-№10.-С.66-70.

8. Безбородый С.Д. Комбинированная антихеликобактерная терапия язвенной болезни: эффективность, фармакоэкономический аспект и влияниена качество жизни пациентов // Российский гастроэнтерологический журнал. 2000. -№ 2 - С. 41-47.

9. Ю.Березов Т.Т, Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.Медицина.-1990.-С.518-533.

10. П.Беришвили 3.J1. Клиническое значение исследования гидроксипролина при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки //Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Киев. 1989.-21с.

11. Берман А.Е. Методические аспекты современных исследований в области белков межклеточного вещества //Вопр. мед. химии.-1991.-Т.37. №1 -С.2-8.

12. Биохимические методы анализа показателей обмена биополимеров соединительной ткани (методические рекомендации) //Шараев П.Н., Пили-ков В.Н., Зубарев О.Н. и др. Ижевск. -1990.-14с.

13. М.Битти А.Д. Диагностические тесты в гастроэнтерологии. -М.; -Медицина. -1995. -53 с.

14. Боголюбов В. М., Выгоднер Е. Б., Френкель И. Д. и др. Лечение больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки электромагнитными волнами дециметрового диапазона на область щитовидной железы. — Тер. арх., 1982, № 10. -С. 98—100.

15. Бондаренко И.Г. Биохимические показатели метаболизма костной ткани //Актуальные вопросы диагностики и лечения остеопороза./Под ред. В.И. Мазурова и Е.Г. Зоткина.-СПб.-1998.-С.95.

16. Бутолин Е.Г. Обмен биополимеров соединительной ткани при стресс-активирующих и стресс-лимитирующиих воздействиях //Автореферат дисс. д.м.н.-Казань. -1993. -23 с.

17. Бутолин Е.Г., Наумова Н.Г., Савинова Н.В. Обмен биополимеров соединительной ткани после десимпатизации крыс в условиях иммобили-зационного стресса // Тр. Ижевской гос. мед. академии.- Ижевск, 1998.27 с.

18. Бутолин Е.Г., Шараев П.Н., Данилов Г.Е. Изменения содержания различных фракций коллагена при электрической стимуляции и электрокоагуляции миндалевидного комплекса мозга кроликов // Вопр. мед. химии. -1982. Т.28. Вып. 5. - С.78-86.

19. Василенко В.Х., Гребенев А.Л, Шептулин А.А. Язвенная болезнь: (Современные представления о патогенезе, диагностике, лечении). М.: «Медицина», 1987. - 288 с.

20. Вахрушев Я.М. Специфическое динамическое действие пищи. Ижевск: «Экспертиза», 1996. - 155 с.

21. Владимирцев В.А., Лебедев Д.А. Современные представления об обмене и генетическом полиморфизме коллагена //Вопр.мед.химии.-1979.-Т.25 .вып.6.-С659-672.

22. Востриков Г.П. Распространенность язвенной болезни и эрозивных поражений двенадцатиперстной кишки в г. Москве // Российский гастроэнтерологический журнал. -1998. -№ 4. С.102-103.

23. Выгоднер Е.Б. Физические факторы в гастроэнтерологии //М.: Москва. -1987. -303 с. : Библиограф. -С. 295-300.

24. Гейвандова Н.И., Ягода А.В., Мосин В.И. Некоторые особенности метаболизма коллагена у больных с хроническими заболеваниями печени //Клин. мед. 1989. - Т.67, №11. - С.59-62.

25. Геликобактер пилори. Эпидемиология, диагностика, основы эрадикаци+ онной терапии //Маев И.В., Вьючнова Е.С., Лебедева Е.Г. и др. -Москва^ -2000. 60 с.

26. Гормональные механизмы нейродистрофического поражения желудка //Фролков В.К., Товбушенко М.П., Репс В.В., и др. Патология, физиология и экспериментальная терапия. 1994. -№1. - С. 35-38.

27. Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь. М.: АО «Медицинская газета», 1995.- 192 с.

28. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Helicobacter pylori: гастрит, дуоденит (га-стродуоденит), язвенная болезнь и другие геликобактерассоциированные заболевания // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - № 4.-С. 85-91.

29. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П, Пряшникова А.С., Курданова В.Ф. Роль поликлиники в повышении эффективности реабилитации больных язвенной болезнью // Тер. архив. 1992. - № 1. - С. 71 -75.

30. Гриневич В. Б., Ткаченко Е. И., Богданов И. В. и др. Социально-экономические аспекты язвенной болезни у жителей Санкт-Петербурга на современном этапе//Российск. ж. гастроэнтерол., гепатол.— 1999.— № 5.— Прил. 8.— С. 22.

31. Гусева Н.Г., Аникина Н.В., Миллила Р. Новые маркеры метаболизма коллагена и базальных мембран в поражении почек при системной склеродермии //Тер. Архив. -1990. -№6. -С. 117-120.

32. Гуцаленко О.А., Багинский П.П. Особенности суточного ритма гидро-гидроксипролинурии у больных сахарным диабетом //Пробл. эндокрин. -1986.-Т.32, №5.-С.22-28.

33. Диагностическое значение анализа показателей обмена коллагена / П.Н.Шараев, Н.С.Стрелков, Ж.С.Афсари, И.А.Зворыгин, Д.Е.Колодкин, Е.П.Сахабутдинова, М.В.Колесова // Клиническая лабораторная диагнот стика.- 1997.-№6.-С.48.

34. Дисплазия соединительной ткани при идиопатическом пролапсе митрального клапана //А.И. Мартынов, А.Б. Шехтер, О.Б. Степура и др. //Клин. Мед.-1998.-Т.76.-№12.-С. 10-13.

35. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. М., - 1994. 44 с.

36. Дудик Т.В., Решетняк В.И., Сольвьева Н.В. Комплексное применение диагностических методов по выявлению Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки //Российский гастроэнтерологический журнал, -2000, №4, -С. 116.

37. Замятина С.Г. Особенности заболеваемости органов мочевой системы у лиц призывного возраста в Удмуртской Республике //Автореф. дисс.1 канд. мед. наук. Ижевск. -2002 -18 с.

38. Зиновьев А.С., Кононов А.В. Хронические воспаления слизистой оболочки: интеграция иммунитета и регенерация //Архив патологии. -1997. -Вып. З.-С. 18-24.

39. Ивашкин В.Т., Никитина Е.И., Селиванов Ю.Г., Степанов Е.В. Уреазный дыхательный тест на основе лазерной спектроскопии: клиническая апробация //Российский журнал гастроэнтерологии и гепатологии -1999.-№2.-С.53-60.

40. Изменение гидроксипролинурии у больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона толстой кишки/ Г.А. Покровский, Г.Н. Илы-шева, М.Х. Левитан и др. //Сов. медицина.-1980.-№7.-С.23-26.

41. Изучение показателей обмена биополимеров соединительной ткани при экстремальных воздействиях //И.В. Вольхина, Н.Г. Наумова, Л.Л. Сосу-лина, О.Н. Зубарев. В кн.: Вопросы теоретической и практической медицины. -Уфа. -1992. -С. 26.

42. Инсарова И.Д., Замараева Т.В., Мазуров В.И. Коллагенозы животного происхождения//Вопр.мед.химии.-1979.-Т.25.Вып. 1 .-С.3-15.

43. Исследование системы крови в клинической практике / Под. ред. Г.И.Козинца, В.И.Макарова.-М.:Триада-Х, 1997.- 480с.

44. Кабак С.Л., Фещенко С.П., Аниськова Е.П. Костно суставная система (морфологические и биохимические аспекты формирования). МИНСИ.-1990.-С.189.

45. Кадурина Т.И. Анализ заболеваний в семьях больных с врожденной дис-плазией соединительной ткани //Генетика человека и патология. -Томск, 1992.-С. 100-101.

46. Кадурина Т.И. Диагностика и реабилитация наследственных болезней соединительной ткани //Медико-генетическая служба Санкт-Петербурга.- СПб, 1999.-С.122-128.

47. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение, диспансеризация). СПб. - 2000. 57 с.

48. КадуринаТ.И. Принципы клинической диагностики наследственных коллогенопатий //Учебное пособие для врачей. СПб.-СПбМАПО.-1999.-С.24.

49. КадуринаТ.И., Королева Е.М., Романенко О.П. Обмен свободных ами+ нокнслот и вопросы реабилитации больных с наследственными патологиями //Актуальные проблемы диагностики, лечения, профилактики наследственных заболеваний у детей. М. 1998.-С.77-78.

50. Казначеев В.П., Маянский Д.Н. Соединительная ткань и стромально-паренхиматозные взаимоотношения при патологии //Патология, физическая и экспериментальная терапия. -1988.-№4.-С.79-83.

51. Каминская Г.О., ПуряеваН.Л., Степанян И.Э. Взаимосвязь метаболизма коллагена с фиброзообразованием у больных с диссеминированными процессами в легких //Врачебное дело. -1990. -№1. -С.44-46.

52. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных.- Л.: Медицина, 1964.- 252с.- Библиогр.: С.248-248.

53. Кильдиярова P.P., Шараев П.Н., Корепанова С.П. Исследования слюны в диагностике заболеваний гастродуоденальной зоны у детей //Сб. «Не-инвазивная диагностика». М. 1997. -С. 58-59.

54. Кильдиярова P.P., Шараев П.Н. Показатели обмена коллагена и фактор некроза опухоли человека у детей с хроническими гастродуоденитами // Педиатрия.- 2000.- № 2.- С.48-50.

55. Кляцкин С.А. Клиническое значение определения биополимеров соеди+ нительной ткани при ожоговой болезни //Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Пермь. 1990. 19 с.

56. Коллаген суставного хряща человека при деформирующем артрозе /Т.Т. Володина, Т.Н. Печенова, В.В. Пляцко и др. //Укр. биохимический журнал 1991. - Т.63, №4. - С.47-51.

57. Комиссаренко В.П., Минченко А.Г., Тронько Н.Д. Молекулярные механизмы действия стероидных гормонов.- Киев: Здоровье. - 1986.-192с.

58. Кон Р., Рот К.С. Ранняя диагностика болезней обмена //Пер. с анг. М.; Медицина. - 1985. -С.418-430. j

59. Кочетков С.Г. Метаболиты коллагена в крови и моче как показатели ре^ паративного процесса гастродуоденальных язв. //Автореф. дисс. . канд.мед. наук.- Куйбышев.-1985. -35 с.

60. Крылов И. Н. Факторы, влияющие на качество жизни больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки//Российск. ж. гастроэнтерол., ге-патол.— 1996.—№ 4.—Прил. 1.-С. 318.

61. Кудрина Б.А. Медицинская, социальная и экономическая эффективность лечения больных язвенной болезнью в условиях дневного стационара. //Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Ижевск. -2002. -22 с. i

62. Лазебник Л.Б, Соколова Г.Н., Черняев А.Я. Хронические язвы у лиц пожилого возраста //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2002. -№ 1.- С. 3-7.

63. Лапина Т.Д. Современные подходы к лечению кислотозависимых и Н. ру1оп-ассоциированных заболеваний //Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - № 1. - С. 21-26.

64. Логинов А.С. Эпидемиология хронических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки // Эпидемиология и профилактика заболеваний терапевтического профиля; в сборнике: Сб. трудов. Новосибирск, 19871 -Ч. 2.-С 65-69.

65. Логинов А.С., Белостоцкий Н.И., Амиров Н.Ш. Изменение уровня циклических нуклеотидов и активности ферментов в слизистой оболочке желудка крыс при экспериментальном язвообразовании. //Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. -1998. -№8. -С. 149-151.

66. Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых волокон. М.: Медицина, 1974. -248с.

67. Малинин О.В. Клиническое значение показателей метаболизма соединительной ткани при геморрагической лихорадке с почечным синдромом //Автореф. дисс. . канд. мед. наук,- Ижевск, 1996.- 28с.

68. Маукевичус З.К. Механизмы и роль биодеградации коллагена в патологии // Архив патол,-1987.-Т.49,№ 6.-С.З-10.

69. Маянский Д.Н. Проблемы хронического воспаления в современной па* тофизиологии // Патол. физиол. и эксперим. терапия.-1994.-Ж2.-С.51-55.:

70. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. -М.: Дело. -1993. -138 с.

71. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Г.А., Масловский JI.B. Язвенная болезнь. М., 1995. - 152 с.

72. Мовшович Б.Л., Бармотин Г.В., Грейскоп И.А. Клинико-биохимический эквивалент стромальной деструкции при остром инфаркте миокарда// Кардиология. -1989. -Т.29,№5. -С. 90-91.

73. Морозевич Г.Е., Берман А.Е. Внутриклеточная деградация и секреция коллагеновых белков в культурах нормальных и трансформированных вирусом SV-40 фибробластов человека // Докл. АН СССР.-1988. -С 176189.

74. Морфологическое обоснование интенсификации пелоидобальнеотера-пии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (Петракова B.C., Угольникова О.И., Крицкая П.Г. и др. //Тер. архив. 2002. - №2.-С.20-23.

75. Наумова Н. Г. Состояние обмена коллагена в стенке желудка и тонкого кишечника при стрессогенных воздействиях //Автореф., дисс. . кан. мед. наук. Ижевск.- 1994. 18с . :

76. Некоторые закономерности формирования эндокринных реакций в зави+ симости от характера и выраженности патологического процесса в гаст-родуоденальной области / Шварц В.Я., Кузнецов Б.Г., Фролков В.К и др // Тер. архив. 1998. - №2. - С. 17-22.0

77. Никитин В.Н., Перский С.Э., Утевская JI.A. Возрастная и эволюционная биохимия коллагеновых структур. Киев: Наукова думка. 1977. - 279с.

78. Николаева О.В. Клинико-иммунологическая характеристика различных вариантов хронического дуоденита //Автореф. дисс. . канд.мед.наук. -Хабаровск. 1991. 21с.

79. Новикова А.А., Клименко Л.Г., Вычикова А.Н. Содержание гликозоами-ногликанов и коллагена в денервированных мышцах //Биохимия мышечной системы: тезисы докладов 2-й Всесоюзной конференции. -Л. -1972. -С. 152-153.

80. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. М.; - 1999L -Т.1, -С. 94-101.

81. Окороков А.Н., Бабков В.Я., Неробеева С.И. Коррекция метаболизма коллагена у больных бронхиальной астмой, принимающих глюкокорти-коиды // Здравоохранение Белоруссии.- 1992.- № 1.- С. 25-27.

82. Гидроксипролин и соматотропный гормон у детей от матерей, больных сахарным диабетом -Л.Ф. Марченко, Е.Н. Арсеньева, Т.Е. Игнатюк и др. // -Педиатрия. -1987.-№7.-С.11 -13.

83. Павлов С.Б. Значение суточной гидроксипролинурии для ранней диагноз стики нефросклероза у больных хроническим пиелонефритом // Клиническая лабораторная диагностика.- 1998.- № 4.- С.23-33.

84. Павлова В.И., Копьева Т.Н., Слуцкий Л.И. Хрящ. М.: Медицина, 1998.-С.210

85. Паутов Э.С. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка в условиях воздействия Увинской минеральной воды (Удмуртия) (мор-фо-экспериментальное исследование) //Автореф. дисс. . канд. мед. наг ук. Саранск. -2000. - 21 с.

86. Показатели обмена коллагена, содержание липидов, циклического 3,5-АМФ и некоторых гормонов в плазме крови мужчин 40-59 лет. Е.А. Ба-занов, Е.И. Герасимова, И.Н. Озерова и др. //Вопросы медицинской химии. -1980. -Т. 26. -С. 464-470.

87. Пятницкая Г.К., Тучина Л.М., Берлина М.А. Распространенность заболеваний органов пищеварения в г. Москве // Российский гастроэнтерологический журнал. 1997. - № 4. - С. 72.

88. Родуэл В. (Rodwell V.) Сократительные и структурные белки // Биохимия человека: Пер. с англ.-М.:Мир,1993.-Т.2.-С.347-350.

89. Роль лизосомальных ферментов и свободного гидроксипролина в диагностике и оценки эффективности лечения бронхиальной астмы у детей/ И.С. Ермак, Ц.И. Картозил, Т.Ш. Эгнатошвилли и др.// Педиатрия. 1989.-№10.-С.109-110.

90. Юб.Рысс Е., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни. СПБ.; М.: «Невский Диалект» - «Издательство БИНОМ», 1998. - 253 с.

91. Рябов В.И., Шараев П.Н., Малинин О.В. Гидроксипролинурия у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Казанский медицинский журнал.- 1991.- Т.72, № 2.- С. 126-128.

92. Сапроненков П.Н., Мельников С.Н., Резван В.В. Близнецовые исследования в подтверждение иммуногенетической гетерогенности язвенной болезни // Клин, медицина. 1996. - № 5. - С. 49-51.

93. Серов В.В. Соединительная ткань как единая система. //Тер. Архив. -1984. -Т. 56. -№5. -С. 6-10.

94. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань (функциональная мор^ фология и общая патология).-М.: Медицина, 1981.-С.312.

95. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани.-Л. :Медицина, 1969.-376 с.

96. Слуцкий Л.И. Новое о структурных компонентах соединительной ткани и базальных мембран //Успехи современной биологии. -1984. -Т. 97. -Вып. 1.-С. 116-130.

97. З.Слуцкий Л.И., Симхович Б.З. Молекулярная гетерогенность коллагена // Успехи современной биологии. -1980. -Т. 89. -Вып. 1. -С. 58-73.

98. Н.Соловьева А.Д., Шептулин А.А., Мамедова А.Г. Состояние эмоцио* нально-личностной сферы у больных некоторыми гастроэнтерологическими заболеваниями // Клин, медицина. 1997. - № 1. - С. 27-28.

99. Сорокина Л.А., Данилов Г.Е., Шараев П.Н. Содержание коллагена и гликозоаминогликанов в тканях при воздействиях на эмоциональные зоны гипоталамуса //Украинский биохимический журнал. -1982. -Т. 54. -С. 557-559.

100. Спектор А.И., Зыбина А.В., Беляева Т.Ю. О распространенности и особенностях течения язвенной болезни //Язвенная болезнь : Сб. трудов. — М. 1983.-С. 3-6.

101. Субботин С.П., Корепанов A.M., Горбунов Ю.В., Назаров A.M., Шкля-ев А.Е., Баженов E.JL. Сульфатная натриево-кальциевая минеральная вода «Увинская» в лечении больных хроническим гастродуоденитом. //Агрокурорт. 2001 г. -№ 2. -С. 49-56.

102. Сывороточный проколлаген 3 типа при дилятационной кардиомиопа-тии М.Ю. Самсонов, E.JI. Насонов, В.П. Масенко и др. //Клин, мед.т 1991.-Т.69. - №8.-С.44-46.

103. Табуцадзе Д.О. Показатели гидроксипролина и лизосомальных гидро* лаз как возможные критерии диагностики и эффективности лечения ювенильного ревматоидного артрита. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тбилиси. -1988.-25с.

104. Теппермен Д. (Teppermen J), Теппермен X. (Teppermen Н.). Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Пер. с англ.- М.:Мир, 1989,-656с.

105. Тимофеева Е.А. Дисплазия соединительной ткани у детей с врожденными аномалиями развития ОМС //Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Новосибирск 1996. 22 с.

106. Товбушенко М.П. Неспецифическая адаптация организма и энергетический обмен при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, их динамика под влиянием лечебных физических факторов //Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Пятигорск, 1995. - 35 с.

107. Троицкий Г.В. Дефектные белки: постсинтетическая модификация^ Киев: Наукова думка, 1991.-232 с.

108. Филаретова А.А., Подвигина Т.Т., Богданова Т.С. Закономерности функционирования гипофизарно-адренокортикальной системы при повторных стрессорных раздражениях //Физиол. журнал СССР. -1990. -Т. 76. -С. 913-918.

109. Фролькис А.В. Современная фармакотерапия в гастроэнтерологии. С.т Петербург: «Спецлитература», 2000. -С 32-46.

110. Хачачка П., Сомеро Д. Биохимическая адаптация //Пер с англ. -М.: Мир. -1988. -568 с.

111. Хлопина М.М., Власюк Г.А., Кубашева А.В. Особенности обмена коллагена у больных сахарным диабетом//Сахарный диабет (новое в патогенезе, диагностике, лечении). Горький, 1987.-С.37-42.

112. Хрущев Н.Г. Функциональная цитохимия рыхлой соединительной ткани. //М.: Медицина.-1969.-156 с.

113. Царфис П.Г., Киселев В.Б. Лечебные грязи и другие природные тепло+ носители, 1990. -С 76-92.

114. Циммерман Я. С. Гастродуоденальный язвенный процесс: актуальные проблемы и перспективы их решения //Сибирск. ж. гастроэнтерол., гепа-тол.— 1999.—№ 8,—С. 11-13.

115. Циммерман Я. С., Кунстман Т. Г. Применение синусоидальных модулированных токов в комплексном лечении больных язвенной болез-нью//Вопр. курортол., физиотер. и ЛФК.- 1977.- № 3.- С. 31-38.

116. Циммерман Я. С., Оносова Е. А., Циммерман И. Я. Изучение генетических маркеров язвенной болезни двенадцатиперстной кишки//Клин. мед.— 1989.—№ 5.— С. 73—77.

117. Циммерман Я.С., Белоусов Ф.В. Психосоматическая медицина и проблема язвенной болезни (обзор) // Клин, медицина. 1999. - № 2. - С. 5256.

118. Циммерман Я.С. Патогенез язвенной болезни и актуальные проблемы ее лечения //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2002.-№1.-С. 180.

119. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь (очерки клинической гастроэнтерологии). Выпуск первый. Пермь: Перм. гос. мед. академия, 2000. - 256 с.

120. Циплякова Н.Б., Похоруков Г.В., Кривкина В.Н., Полтавец С.А. Опыт работы дневных стационаров в Абакане // Главный врач. 1999. - № 2. -С. 46-50.

121. Шараев П.Н. Маркеры обмена биополимеров соединительной ткани // Труды Ижевской гос. мед. академии.- 1998.- Т.36.- С. 18-20.

122. Шараев П.Н., Наумова Н.Г. Влияние возраста на реакцию слизистой оболочки желудка и кишечника на стрессогенные воздействия. // В кн: Проблемы геронтологии и гериатрии. -Тбилиси. -1992. -С. 319.

123. Шараев П.Н., Бутолин Е.Г, Наумова Н.Г. Биохимические константы жидких сред и тканей человека. //Ижевск. -1992. -37 с.

124. Шараев П.Н., Проводникова А.С., Наумова Н.Г. Показатели обмена коллагена в стенке кишечника при многократных стрессах. //Вестник Удм. Университета. -1992. -№3. -С. 128-130. 1

125. Шептулин А. А. Базисная лекарственная терапия язвенной болезни //Русск. мед. журн.— 1998.- № 7.- С. 412-417.

126. Шехонин Б.В., Домогатский С.П. Распределение коллагена I, III, IV, V типов в стенке артерии человека //Кардиология.- 1984.-Т.24,№4.-С.95-99.

127. Шехтер А.Б. Склеротические процессы //Общая патология человека: Руководство для врачей. В 2-х томах /Под ред. А.И.Струкова, В.В.Серова, Д.С.Саркисова.- М.: Медицина, 1990.- Т.2.- С. 124-150.

128. Нб.Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление, адаптивная регенерация и дисре-генерация (анализ межклеточных взаимодействий) //Арх. патол.-1991.-Т.51,№7.-С.7-14.

129. Щепин О.П. Основные направления совершенствования системы здравоохранения Российской Федерации //Медицина и здравоохранение в дни войны и мира: Сб. трудов. М., 2000. - С. 118-124. i

130. Шрейбер В. Патофизиология желез внутренней секреции. -Прага: Авиценна. -1987. -495 с.

131. Элыптейн Н.В. Ошибки в гастроэнтерологической практике. Причины, тенденции, профилактика. М.: «Медицинское информационное агентство». - 1998. - 224 с.

132. Элыптейн Н.В., Литвиненко Т.В., Иосия У.И. Выявляемость и некоторые факторы риска язвенной болезни у сельского населения (опыт эпидемиологического обследования) // Тер, архив. 1996. - № 2. - С. 14-18.

133. Юрьина Н.А., Радостина А.И. Соединительные ткани, развитие строев ние и функции клеток и межклеточного вещества. М.: Изд-во УДН. -1987.-С.56.

134. Ягода А.В., Гейвандова Н.И., Чукова О.В. Некоторые механизмы прогрессирующего коллагенолиза у больных с циррозом печени//Новое в патогенезе и лечении заболеваний пищеварительной системы.-Ставрополь, 1993 .-С.48-59.

135. Яковлева А.А., Гордеева Г.Ф., Гусева Е.Д. Некоторые показатели обмена коллагена у больных ревматоидным артритом // Педиатрия.- 1991.-№ 5.- С. 58-60.

136. Ясногородский В.Г. Электротерапия -М.; Медицина. 1981. -240 с.1. Зарубежные авторы.

137. Alport syndrome, basement membranes and collagen /Kashtan C.E., Kleppel M.M., Butkowski R.J. at all. //Pediatric Nephrology. 1990. - V.4. - P.523-532.

138. Armstrong D., Arnold R., Classen M. RUDER-a prospective, two year multi-center study of risk factors for duodenal ulcer relapse maintenance therapy with ranitidine. RUDER Study Group // Dig. Dis. Sci. - 1994. -Vol. 39.-P. 1425-1433.

139. Asante M. Mendall M.A., Finlayson C, Northfied T.C. Cigarette smoking and peptic ulceration in H. pylori positive dyspeptics aged under 45 p 59 // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114, № 4, part 2. - P. 59.

140. Ashley M.J. Smoking and diseases of the gastrointestinal system: an epide^ miological review with special reference to sex differences // Can. J. Gastroenterology. 1997. - Vol. 11, № 2. - P. 345-352.

141. Aubert J.F., Burnier M., Waeber B. Nussberger J., Brinner H.R. Nicotine induced release of vasopressin in the conscious rat: role of opiate peptides and hemodynamic effects// J. Pharmacology. Exp. Ther. 1987. - Vol. 243. -P. 681-685.

142. August G.P., Hung W., Houck J.C. The effects of growth hormone the rapy on collagen metabolism in children// J. Clin. Endocrinal. a Metabol.-1974.-V.39,N6.-P. 1103-1109. !

143. Bernersen B. Johnsen R., Straume B. Non-ulcer dyspepsia and peptic ulcer: the distribution in a population and their relation to risk factors // Gut. -1996. -Vol. 38, Xs 7.-P. 822-825.

144. Blaser M. J. Helicobacter pylori and gastric disease//Brit. med. J.— 1998.— Vol. 316.—P. 1507-1510.

145. Blaser M. J. Helicobacter pylori: Balance and unbalance //Europe. J. Gastroenterology., Hepatol. — 1998. № 10 (Supply. 1). - P. 15-18.

146. Blaser M. J. Helicobacter is indigenous to the human stomach: Duodenal ulceration is due to changes in gastric microecology in the modern era//Gut— 1998. — Vol. 43. — P. 721— 727.

147. Byrd J.C., Yunker C.K., Qin-Sheng X.U., Sternberg L.R., Bftsalier R.S. Inhibition of gastric mucin synthesis by Helicobacter pylori // Gastroenterology. -2000. Vol. 118, № 6. - P. 1072-1079.

148. Calam J. Clinical science of Helicobacter pylori infection: ulcers and N S AI D S // British Medical Bulletin. 1998. - Vol. 54, № 1. - P. 55-62.

149. Cederberg A., Vans K., Salmi H. A. Young onset peptic ulcer disease and non-ulcer dyspepsia are separate entities // Scand. J. Gastroenterology. -1991. Vol. 186, № 1 (Supply.). - P 33-44.

150. Curtis K.M., Savitz D.A., Arbuckle Т.Е. Effects of cigarette smoking, caffeine consumption and alcohol intake on fecund ability // Amer. J. Epidemiology. -1997,-Vol. 146,№ l.-P. 32-41.

151. Czeiizel A., Sankaranayanan K. The load of genetic and partially genetic disorder in men // Milt-Res 1984. - Vol. 128, - P. 73-103.

152. Dembling L. Der kranke. Magen-Miinchen-Berlin-Wien: Urban & Schwarren-bcrg, 1970-179 s.

153. Dickey W., Collins J.S., Watson R,G. Secretor status and Helicobacterpylori infection are independent risk factors for gastroduodenal disease //i

154. Gut 1993. - Vol. 34,№2.-P. 351-353. !

155. Dobrilla G. The social and economic costs of peptic ulcer disease. In: Maintenance treatment, a strategy for the management of peptic ulcer disease. Oxford: The Medicine Group (UK) LTD, 1988. P. 4-5

156. Dunn B.E., Cohen H., Blazer M.J. Helicobacter pylori // Clin. Microbiol. Rev. 1997. - Vol. 10, № 8. - P. 720-741.

157. Evans D.J Jr., Evans D.G., Takemura T. Characterization of a Helicobacter pylori neutrophil-activatmg protein I I Infect. Immun. 1995. - Vol. 63, № 12. -P. 2213-2220.

158. Everitt A.V. The hypotalamic pituitary control of ageing and age - related pathology // Exp. Gerontol.-1973.-V.8, N2.-P.265-277.

159. Feldman M., Cryer В., McArthur K.E., Beverly A.H., Lee E. Effects of aging and gastritis on gastric acid and pepsin secretion in humans: a prospective study // Gastroentrology. 1996. - Vol. 110, № 6. - P. 1043-1052.

160. Fischer G.M. Comparison of collagen dynamics in different tissues under the influence of estradiol // Endocrinology.-1973.-V.93, N5.-P. 1021-1025.

161. Friedman G.D., Siegelaub A.B., Seltzer C.C. Cigarettes, alcohol, coffee and peptic ulcer;// New Engl. Med. 1974. - Vol. 290, № 5. . p. 469-473.

162. Fukunishi I., Hosaka T. Rahe R.H. Are abnormal gastrofibrorscopic findings related to hostility with poor social support or to negative responses to stress // J. Psychosomatic. Res. 1996. - Vol. 41, № 2. - P. 337-342.

163. Go M.F. Helicobacter pylori: its role in ulcer disease and gastric cancer and how to detect the infection//Acta. Gastroenterology. Latinoam. 1996. - VolL 26, №1.-P. 45-49.1

164. Gohe K.L. Prevalence of risk factors for Helicobacter pylori infection in a multi -racial dyspeptic Malaysian population undergoing endoscopy III. GastroenteroLHepatol. 1997. - Vol. 12, № 1. - P. 29-35,

165. Gonzaga L., VazCoelho, Leon-Barua R. Quigley E.M.M. Latino-american Consensus Conference on Helicobacter pylori infection // Amer. J. Gastroenterology. 2000. - Vol. 95, № 10. - P. 2683-2691.

166. Good win C.S. Helicobacter infection // Lancet. 1997. - Vol. 349, № 2. - P. 265-269.

167. Graham D.Y., Go M.F. Helicobacter status // Gastroenterology. 1993. -Vol. 105, № l.-P. 279-282.

168. Graham D.Y., Osato M.S. Helicobacter pylori in pathogenesis of duodenal ulcer: interaction between duodenal acid load, bile, and H. pylori // Amer. JL Gastroenterology. 2000. - Vol. 95, № 1. - P. 87-91.

169. Goodland M., Sorghum M., Pontiac I., Tittobello A. Gastric microcirculation and bicarbonate production in heavy smokers // Europe. J. Gastroenterology. Hepatol. 1995. - Vol. 7, № 6. - P. 985-987.

170. Hansky J. The impact of medical therapy on the natural history of ulcer disease in: Advance in ulcer disease. Amsterdam-Oxford-Princeton: Excerpta med.- 1980. -P. 449-460.

171. Hase S., Nakzawa S.,Tsukamoto Y., Segawa K. Effects of prednisone and human epidermal growth factor on angiogenesis in granulation tissue of gastric ulcer induced by acetic acid. // Digestion. 1989. - Vol. 42. - P. 135-142.

172. Hasegava J., Takagachi M., Ohsana H. at. all. Psychosomatic factors as a contributory cause in the occurrence and recurrence of peptic ulcer // Jap. J. Med.-1979-Vol. 18,№2.»P. 109-114.

173. Holtmann G., Armstrong D., Poppel E., Bauerfeind A., Goebell H. // Influence of stress on the healing and relapse of duodenal ulcers // Scand. J. Gastroenterol. 1992. - Vol. 27, № 11. - P. 917-923.

174. Johnsen R., Forde O.H., Straume В., Burhd P.O. An etiology of peptic ulcer: a prospective population study Norway // J. Epidemiology. Community Health. -1994. Vol. 48, № 1.- P. 156 160.

175. Johnson L.R. The trophic action of gastrointestinal hormones // Gastroen* terol. 1980. - V.70, №2. - p.278-288.

176. Jones R.H., Zydeard S.E., Hobbs F.D. Dyspepsia in England and Scot-land//Gut 1990. -Vol. 31, № 5. -P. 401-405.

177. Kabra S., Chaudhary A.K. Increased production of oxygen free radicals in cigarette smokers /7 Int. J. Exp. Pathol. 1991. - Vol. 72, № 1. - P. 1-7.

178. Kato I., Nomura A.M.Y., Stemmermann G.N., Chyou Р-НЦ A prospective study of gastric and duodenal ulcer and its relation to smoking, alcohol, and diet // Amer. J. Epidemiol. Ш2. - Vol. 135, № 7. - P. 521-530.

179. Kawano S., Sato N., Tsuji S., Ogihara Т., Tanimura H., Ito T. Effect of ciga+ rette smoking on the gastric mucosal blood volume index and hemoglobin oxygenation in men // Gastroenterol. Jpn. 1989, - Vol. 24. - P. 1-7.

180. Kivirikko K. Collagens and their Abnormalities a Wide Spectrum of Diseases //Ann. Of Med. 1993. - V.25. - P.I 13-126.

181. Kivirikko K.L., Kulvaniemi H. Posttronslation modifications of collagen and their alterations in heritable diseases //Jn Uitto j., Perejda A.J. Connectivetissue disease. Molecular pathology of the extracellular matrix. New York. -1987.-P.263-292.

182. Krane S.M. Collagenases and collagen degradation // J. Inverst. Derm. -1987. V.79, №1. -p.83-86.

183. Kurata J.H„ Nogawa A.N., Noritahe D. NSAIDs increase risk of gastrointesr tinal bleeding in primary care patients with dyspepsia // J. Fam. Pract 1997. -Vol. 45.-P. 227-235.

184. Kurata J.H., Nogawa A.M., Petersen F. A prospective study of risk for peptic ulcer disease in SevenuVDay Adventists // Gastroenterology -1992. -Vol. 102, №4.-P. 9(P-909.

185. Kurata J.H., Nogawa A.N. Meta-analysis of risk factors for peptic ulcer, Non-steroidal anti-inflammatory drugs, Helicobacter pylori and smoking // J. Clin. Gastroenterol. 1997. - Vol. 24, № l. - p. 2-17.

186. Lam S.K. Epidemiology and genetic of peptic ulcer // Gastroenterology. -1993. Vol. 28, № i (Suppl. 5). - P. 145-157.

187. Lanas A.I., Hirschowitz B.L. Influence of smoking on basal and maximally stimulated gastric acid and pepsin secretion // Scand. J. Gastroenterol.-1992.-Vol. 27, № i.p. 208-212.

188. Longman M.J.S. The epidemiology of chronic digestive disease. London: Arnold.-1979.-P.I 9.

189. Law M.R., Hacksaw A.K. Environmental tobacco smoke //Brit. Med. Bull. -1996.-Vol. 52, №1.p. 22-34.

190. Loci C., Gerardo F., Chiloiro M. Incidence and risk factors of duodenal ulcer. A retrospective cohort study //J. C3in. Gastrenterol. 1995. - Vol. 20, № I.-p. 104-1G9.

191. Lowenstein S., Kaplan G.A., Smith M,W. Psychological predictors of peptic ulcer incidence in the Alameda county study // J. Clin. Gastroenterol. 1994.-Vol. 20,№ l.-P. 5-19.

192. Levenstein S., Kaplan G.A., Smith M. Sociodemographic characteristics; life stressors, and peptic ulcer. A prospective study // J. Clin. Gastroenterol. -1995.-Vol. 21, № l.-P. 5-192.

193. Levin Т.Д., Schmittdiel J.A., Kimz K. Costs of acid-related disorders to a health maintenance organization//Amer. J. Med. 1997. - Vol. 103. - P. 520528.

194. Lin S.K., Lambert J.R., Nicholson L. Prevalence of Helicobacter pylori in representative Anglo-Celtic population of urban Melbourne // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. -Vol. 13, № 4. - P. 505-510.

195. Ma L., Chow J.Y., Cho C.H. Effects of cigarette smoking on gastric ulcer formation and healing: possible mechanisms of action // J. Clin. Gastroenterol. 1998. - Vol. 27, № 1 (Suppl. 1). - S. 80-86.

196. Ma L., Wang W.P., Chow J.Y.C., Yuen ST., Cho C.H. Reduction of EGFIS associated with the delay of ulcer healing by cigarette smoking//Amer. J. Physician. 2000. - Vol. 278, № l.-G. 10-17.

197. Marshall B.J. Helicobacter pylori //Amer. J, Gastroenterol. 1994. -Vol. 89, №1.-P. 116-128.i

198. Marshall BJ., Warren J.R. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration // Lancet 1984. - Vol. 1, № 10. -PL 1311-1315.

199. Marshall В J. The Campylobacter pylori story // Scahd. J. Gastroenterol.

200. Mason J.B., Moshal M.S., Naidoo U.,Schlemmer L. The effect of Stressful on the healing of duodenal ulceration // S. Afr. Med. J. 1981. - Vol. 60, № 9. -P. 344-737.

201. Mc. Cready D.R., Clark L., Cohen M.M. Cigarette smoking reduces human gastric luminal prostaglandin E2 // Gut. 1985. - Vol. 26, № 11. - P. 1192; 1196.

202. Medalie J.H., Stange K.C., Zyzanski S.J., Goldbourt U. The importance or biopsychosocial factors in the development of duodenal ulcer in a cohort of middle-aged men//Am. J. Epidemiol. 1992. - Vol. 136, № 12/.- P. 12801287.

203. MignomM. (Coord.) Gastroenterology. Pasis: Ellipses, 1992,-704 p.

204. Miller T.A. Protective effects of prostaglandins against gastric mucosal defense // Aliment. Pharmacology Ther. 1995. - Vol. 9. - P. 227-235.

205. Moran A.P. Pathogenic properties of Helicobacter pylori // Scahd. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 31, .Nb 1 (Suppl. 215) - P. 22-31.

206. Moss S., Calam J. Leading article. Helicobacter pylon and peptic ulcer: The present position // Gut. 1992. - Vol. 33, № 3. - P. 289-292.

207. Nandurkar S., Talley N.J., Xia H. at all. Dyspepsia in the community is linked to smoking and use but not to Helicobacter pylori infection //Arch Intern. Med.- 1996." Vol. 158, № 12.-P. 1427-1433.

208. Nardino RJ., Vender R.J., Herbert P.N. Overuse of acid-suppressive therapy in hospitalized patients /7 Amer. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95, № И.-Р. 3H8-3122.

209. O'Brien В., Goerce R., Mohamed A.H. Cost-effectiveness of Helicobacter pylori eradication for the long term management of duodenal ulcer in Canada//Arch. Intern. Med. 1995.-Vol. 155,№ 12.-P. 1958-1964.

210. Omar E., Penman J., Dorrian Ca., Ardill J.S., McColl K.E.L. Eradicating Helicobacter pylori infection gastrin mediated acid secretion by two thirds in duodenal ulcer patients // Gut 1993. - Vol. 34, № 12. - P. 1060-1065.t

211. Pagliaccia С., de Berna 1 M., Lupetti P. The m2 form of the Helicobacter pylori cytotoxin has cell type-specific vacuolating activity // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1998. - Vol. 95. - P. 10212-10217.

212. Parasher G., Eastwoo G.L. Smoking and peptic ulcer in the Helicobacter pylori era//European. J. c: Gastroenterology, and Hepatology. 2000. -Vol. 12, № 8. -P. 843-853.

213. Peters M.N., Richardson S.T. Stressful fife events, acid hyper secretion, and ulcer disease //Gastroenterology. 1983. - Vol. 84, № 1. - P. 114-119.

214. Peterson W.L. Helicobacter pylori and peptic ulcer disease//N. Eng. J. Med. 1991.-Vol. 324, №11. -p. 1043-1048.

215. Piper D.W., Ariotti D., Grieg M., Brown R. Chronic duodenal ulcer and depression// Scahd. J. Gastroenterol. 1980. - Vol. 15, № 2. - P. 201-203.

216. Piper D.W., Tennant C. Stress and personality in patients with chronic peptic ulcer // J. Clin. Gastroenterol. 1993. - Vol. 16, № 2, - P. 211-214.

217. Prinrose J.N. The impact of medical therapy on the natural history of ulcer disease in: Advance in ulcer disease. Gut - 1993. - Vol. 33, № 11. - P. 1620-1625.

218. Ravanti L., Toriseva M., Penttimen R at all, Expression of human collar genase-3 (MMP-13) by fetal skin fibroblasts induces by transforming grow factor via p38 mitogen-activated protein kinase. //The FASEB Journal express article., -№ 20, -2001.

219. Rauws E., Tytgat G. Campylobacter pylori, gastritis and peptic ulcer disease // Ital. J. Gastroenterol. 1988. - Vol. 20, № 2. - P. 78-82.

220. Rektorschek M., Week D„ Sach G., Melchers K. Influence of pH on metabolism and urease activity of Helicobacter pylori Gastroenterology. 1998. -Vol. 115, №3.-P. 628-641.

221. Rosenstoch SJ. Jorgensen Irreverence any incidence 01 peptic disease in a Danish country prospective cohort study //Gut 1995. - Vol. 36, № 10. - P. 819-824.

222. Roth H.P. What you should know about peptic ulcer? //Occupy. Health. Saf. 1980. - Vol. 49, № 6. - P. 13-26.

223. Rotter J. I., Grossman M. I. Genetic aspects of ulcer disease//Advances in ulcer disease. — Amsterdam — Oxford — Princeton: Excerpta Med. — 1980. —P. 7—26.

224. Rudi J., Maiwald M., Kolb C. University of Helicobacter pylori vacA and cagA genesis and relationship to VacA and CagA protein expression, cyto-toxin production, and associated diseases//.!, Clin Microbiol. 1998. - Vol. 36.-P. 944-948.

225. Selye H. The stress concept today //Handbook on stresse and Anxiety^ -London. 1981. -p. 127-143.

226. Shafer N., Shafer R., Wolf G. Stress and ulceration: medico legal aspects // Leg. Med. 1985. - P. 93-107.

227. Simjee A.E. Campylobacter pylori // S. Air. Med. J. 1988." - Vol. 74, №2(Suppl.2).-P.38-40.

228. Sleisenger M.H., Fortran J.S. Gastrointestinal disease ( Pathophysiology, diagnosis, management). Ed, W. B. Snider's Сотр. - 1983. - 1850р.

229. Sonnenberg A. Peptic ulcer disease. In: gastrointestinal diseases. Risk factors and prevention. Edited by John F. Johanson Lippincott - Raven Publishers, Philadelphia - 1997 . - P. 45-65.

230. Sonnenberg A., Chicarro M.L. Ulcus peptico en Estados Unidos//Ref. Esp. Enferm. Dig. 1991. - Vol. 79, № 4. - P. 341-349.

231. Sonnenberg A., Donga r.-I., Erckenbrecht J.F., Weinbech M. The effect of mental stress induced by noise on gastric acid secretion and mucosal blood flow//Scahd. J. Gastroen- 1984.-Vol. 19, № 1 (Suppl. 89). P. 45-48.

232. Sonnenberg A., Everhart J.E. The prevalence of self-reported peptic ulcer in the United States//Aiaer. J. Public. Health. 1996. - Vol. 86. - P. 200-205.

233. Stanehev I. Genetico , Clicmatical analysis of the inheritance pattern of ulcer disease. A posteriori methods. The maximum likelihood method // Folia Med. (Plovdiv).- 1998. Vol. 40, № 1. - P. 5-12.

234. Structure, molecular biology, and pathology of collagen /Fleischmajer R., Olsen B, Kuhu К at all //Ann. N4 Acad. Sci 1990. - Vol.580. - P.l-592.

235. Suadicani P., Hein H.C., Gvatelberg K. Genetic and life-style determinants of peptic ulcer: a study of 3367 men aged 54 to 74 years// Scahd. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34, № 1. .p. 12-17.

236. Takesmura Т., Grand D.N., Evans DJ. Extract of Helicobacter pylori induced neutrophil to injury endothelial cell and contains antielastase activity // Gastroenterology. - Vol. 110, №. 1. - P. 21 -29.

237. Teppermen J., Teppermen Н.Физиология обмена веществ и эндокринной системы // Пер. с англ. М.: Мир, 1989. - 656с.

238. Tytgat G. N. J. Treatment of Helicobacter pylori-infection: Manager ment of patients with ulcer disease by general practitioners and gastroen-terologists//Gut.— 1998. — Vol. 43 (Suppl. 1). — P. 24-26.

239. Tytgat G. N. J. Treatment of peptic ulcer//Digestion.— 1998.— Vol. 59, №5.— P. 446—452.

240. Tytgat G.N J. Helicobacter pylori infection and duodenal ulcer disease // J.Inter. Med. 1992. - Vol. 231, № 2. - P. 199-203.

241. Tytgat G.NJ. Treatmeri of Helicobacter pylori-infection: Management of patients with ulcer disease by general practitioners and gastroenterolor gists//Gut.-1998.-V; -P. 24-26.

242. Uitto J., Pereida F.J. Connective tissue disease: molecular pathology of the extracellular matrix. New York, Basel / Ed. Marsel Dekker, 1987. -554p.

243. Varin N., Rhew D., Son Ofman J.J. Th:- cost-effectiveness of diagnostic testing strategies for Helicobacter pylori // J. Gastroenterol. 2000. -Voll 95, №7.-P. 1691-1698.

244. Walker P., Luther J., S: I.M., Feldr, Life events stress and psychosocial factors in men wit peptic ulcer daises // Gastroenterology. 1988. -Vol. 94, №2.-P. 323.

245. Walsh J., Peterson W.L. The treatment of Helicobacter pylori infecf tion in the management of peptic ulcer diseases //N. Engl. J. Med, 1995. -Vol. 333, №15.-P. 984-991.

246. Whiten J.T.; Bright-Asare P. Stress may contribute to delay duodenal ulcer healing by increased acid secretion (abstract)//Gastroenterology. -1984, -Vol. 86,№6.-P. 1298.

247. Whithfield P.F., Hobslev M Comparison of maximal gastric secretion in smokers and non-smokers with and without duodenal ulcer//Gut. 1987. -Vol. 28, №5.-P. 557-560,

248. Wilhelmsen I., Berstad A. Quality of life and relapse of duodenal ul^-cer before and after eradication of Helicobacter pylori // Scahd. J. Gastroenterol. -1994. Vol. 29, № 10. - P. 874-883.

249. Wilhelmsen I., Haug T.T., Ursin H., Berstad A. Discriminate analysis of factors distinguishing pats is with function ill dyspepsia from patients with duodenal ulcer. Significant, of somatization // Dig. Dis. Sci. 1995. -Vol. 4, №12.-P. 1105-1111.

250. Yashiro H., Higashi A„ Miyaji M. A comparative study of psychosocial of peptic ulcer//Gastroenterol. Clin. North. Am. 1994. - Vol. 19. - P. 41.