Клинико-эндоскопические и морфологические изменения пищевода у больных с рефлюкс-эзофагитом при хеликобактерположительной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвенной болезни двенадцатиперстной к тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, кандидат медицинских наук Чурикова, Алевтина Алексеевна

• Чурикова, Алевтина Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чурикова, Алевтина Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение,, классификации и диагностические критерии рефлюкс-эзофагита при гастроэзофагеальной рефлюксной 12 болезни и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

1.2 Современное представление об этиологии и патогенезе рефлюкс-эзофагита при гастроэзофагеальной рефлюксной 22 болезни и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

1.3 Клиническая картина у больных рефлюкс-эзофагитом при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвенной болезни 26 двенадцатиперстной кишки

1.4 Helicobacter pylori и рефлюкс-эзофагит

1.5 Морфологическое исследование слизистой оболочки пищевода

1.6 Лечение и прогноз у больных с рефлюкс-эзофагитом при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвенной болезни 39 двенадцатиперстной кишки

Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2 Методы инструментально-лабораторного исследования

2.2.1 Эзофагогастродуоденоскопия

2.2.2 Исследование кислотообразующей функции желудка у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом

2.2.3 Способы выявления хеликобактерной инфекции

2.2.3.а Уреазный метод

2.2.3.6 Цитологический метод

2.2.3.в Гистологический метод

2.2.3 .г Аммонийный дыхательный тест

2.2.3.д Серологический метод

2.3 Оценка морфологических изменений слизистой оболочки пищевода

2.4 Принципы построения терапии у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом

3.1 Оценка клинических симптомов у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом, ассоциированных с Helicobacter pylori, до лечения

2.5 Методы статистической обработки

Глава Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.2 Эндоскопическая картина в группах обследованных больных до лечения

3.3 Оценка кислотопродуцирующей функции желудка у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом по результатам 2-х часовой рН-метрии

3.4 Морфологические изменения слизистой оболочки пищевода у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом до лечения

3.5 Helicobacter pylori и его роль в развитии эзофагита у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с рефлюкс-эзофагитом

3.6 Результаты эрадикационной терапии у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом

3.7 Оценка эффективности длительной терапии ингибиторами протонной помпы у больных гастроэзофагеальной рефлюксной ^ болезнью и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эндоскопические и морфологические изменения пищевода у больных с рефлюкс-эзофагитом при хеликобактерположительной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвенной болезни двенадцатиперстной к»

В последние годы во всем мире отмечается снижение числа случаев заболеваемости язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и увеличение количества больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, как среди лиц трудоспособного возраста, так и среди пожилого населения [12, 23, 37]. Вместе с тем, отмечается тенденция к большему сочетанию язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с рефлюкс-эзофагитом [7, 11, 66, 114]. По мнению Аруина Л.И. и соавт. (2000), O'Connor H.J. (1999) частота сочетания этих заболеваний может достигать 50%. Появление рефлюкс-эзофагита при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки изменяет клинические проявления язвенной болезни, что в значительной степени усложняет своевременное распознавание основного заболевания (ГЭРБ, ЯБДПК, ЯБДПК+РЭ) [8, 34, 50, 52, 105]. Поэтому представляет особый интерес изучение особенностей клинических проявлений, кислотопродуцирующей функции желудка, а также эндоскопических и морфологических изменений слизистой оболочки пищевода - тех составляющих, которые могут доминировать или разграничивать такие заболевания как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом [12, 20, 35, 36, 72, 124, 126].

Актуальность изучения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни обусловлена возможностью развития таких тяжелых осложнений, как пищевод Барретта и аденокарцинома, в широком спектре пищеводных и вне пищеводных проявлений, усложняющих своевременную диагностику и адекватное лечение заболевания. Остаются не ясными и нуждаются в уточнении взаимоотношения между гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и хеликобактерной инфекцией. Если роль Helicobacter pylori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки определена (Маастрихт I -1996, II - 2000, III - 2005) и разработаны рекомендации по лечению, предусматривающие наряду с антисекреторными препаратами включение антихеликобактерных лекарственных средств, то по анализу литературных данных, взаимоотношения Helicobacter pylori и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни являются предметом ожесточенных дискуссий [45, 51, 53, 54, 58, 59, 79, 95, 102, 104, 131] Не отработана тактика ведения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с рефлюкс-эзофагитом и наличием Helicobacter pylori [9, 13, 17, 18, 19, 25, 26, 42, 76, 93, 96, 111]. Не произведена морфологическая оценка слизистой оболочки пищевода в динамике до и после эрадикационной терапии у данных групп больных [69, 70, 77, 110, 119, 123, 132, 133]. Нет определенной точки зрения на продолжительность лечения антисекреторными препаратами при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с рефлюкс-эзофагитом, поскольку, по данным литературных источников, длительность терапии может составлять от 4-х недель до 12-24 месяцев и более [26,32, 33; 38, 67, 68, 71, 73,80,81,82, 84, 120].

Для выяснения этих вопросов нами было проведено данное исследование.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Выявить особенности клинических, эндоскопических и морфологических изменений пищевода у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в стадии рефлюкс-эзофагита и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом, ассоциированных с Helicobacter pylori.

ЗАДАЧИ:

1. Дать оценку клинико-эндоскопической картины и морфологических особенностей слизистой оболочки пищевода у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в стадии рефлюкс-эзофагита и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сочетающейся с рефлюкс-эзофагитом.

2. Определить особенности кислотопродуцирующей функции желудка у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в стадии рефлюкс-эзофагита и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сочетающейся с рефлюкс-эзофагитом.

3. Провести динамическую оценку эффективности антихеликобактерной терапии (через 5 недель, 6, 12 и 24 месяца) у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в стадии рефлюкс-эзофагита и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сочетающейся с рефлюкс-эзофагитом.

4. Провести динамическую оценку клинико-эндоскопической картины, кислотопродуцирующей функции желудка и морфологических изменений слизистой оболочки пищевода у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в стадии рефлюкс-эзофагита и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сочетающейся с рефлюкс-эзофагитом, после длительной терапии антисекреторными препаратами.

5. На основе сопоставления клинико-эндоскопических особенностей и морфологических изменений слизистой оболочки пищевода разработать критерии прогноза течения заболевания при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в стадии рефлюкс-эзофагита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, сочетающейся с рефлюкс-эзофагитом, ассоциированных с Helicobacter pylori.

НОВИЗНА НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Разработан научно-обоснованный подход к тактике ведения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в стадии рефлюкс-эзофагита и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом. Обосновано назначение пролонгированной терапии ингибиторами протонной помпы после успешной эрадикации Helicobacter pylori у данных больных.

Впервые изучена и проведена оценка состояния слизистой оболочки пищевода в динамике у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в стадии рефлюкс-эзофагита и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом, ассоциированных с Helicobacter pylori, в ближайшие и отдаленные сроки после использования различных схем антихеликобактерной терапии и длительного лечения антисекреторными препаратами.

Впервые разработан и введен в практику эзофагопатический индекс (ЭПИ), отражающий степень и характер морфологических изменений пищевода при рефлюкс-эзофагите.

Выявлены клинические и морфологические критерии эзофагита, имеющие прогностическое значение для исхода рефлюкс-эзофагита.

На основании полученных результатов впервые предложены оптимальные сроки проведения антисекреторной терапии при заболеваниях, сопровождающихся воспалительными изменениями пищевода.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

Полученные данные позволили разработать оптимизированные подходы к диагностике и лечению рефлюкс-эзофагита у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori. С учетом динамики результатов морфологического исследования обоснована необходимость длительной антисекреторной терапии препаратами протонной помпы. При наличии Helicobacter pylori у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом показана целесообразность проведения антихеликобактерной терапии.

Результатом проведенного собственного исследования явились выводы и практические рекомендации для врачей общей клинической практики по проведению адекватного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом, ассоциированных с Helicobacter pylori.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Проведение эффективной эрадикации Helicobacter pylori при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в стадии рефлюкс-эзофагита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом способствует нормализации кислотопродуцирующей функции желудка, в том числе и после отмены антисекреторных препаратов, что влечет за собой исчезновение воспалительных (эндоскопических, гистологических) изменений слизистой оболочки пищевода и клинических симптомов рефлюкс-эзофагита.

2. Степень выраженности изжоги у больных с рефлюкс-эзофагитом находится в прямой корреляционной зависимости от степени расширения межклеточных пространств слизистой оболочки пищевода.

3. Непрерывная терапия ингибиторами протонной помпы в течение 12 месяцев способствует длительной ремиссии рефлюкс-эзофагита (до 24 месяцев наблюдения) у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, приводя к полному исчезновению гистологических признаков воспаления слизистой оболочки пищевода.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VII, VIII, IX Съездах Научного общества гастроэнтерологов России (Москва 2007, 2008, 2009 гг.), Международном X Славяно-Балтийском научном форуме Санкт-Петербург-Гастро-2008» (Санкт-Петербург, 2008 год), Digestive Disease Week 2009 (Чикаго, Иллинойс, 2009 год), XI European bridging meeting in gastroenterology (Белград, Сербия, 2009 год). Апробация работы проведена на заседании Ученого совета Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИСССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, изложения собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 139 источников, из них 63 отечественных и 76 зарубежных. Работа иллюстрирована 14 рисунками, 8 диаграммами, 15 таблицами, 2 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Чурикова, Алевтина Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. Изжога наблюдалась в 100% случаев у больных как с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в стадии рефлюкс-эзофагита, так и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом. У больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью чаще определяли загрудинную боль (92% по сравнению с 13%; р<0,05), а у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом преобладали «голодные» боли в пилородуоденальной зоне (69,2%).

2. При эндоскопическом исследовании в 100% случаев выявляли наличие отека и гиперемии слизистой оболочки дистального отдела пищевода, а наличие белесоватых налетов более характерно для больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом (89%), чем при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в стадии рефлюкс-эзофагита(61%; р<0,05).

3. Морфологические изменения слизистой оболочки пищевода у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью характеризовались гиперрегенераторными процессами в виде гиперплазии клеток базального слоя и увеличения высоты сосочков, а с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом преобладали воспалительная инфильтрация эпителия и подслизистого слоя. Степень расширения межклеточных пространств и в той, и в другой клинической ситуации одинаково выражена.

4. Гиперацидное состояние кислотопродуцирующей функции желудка характерно для обеих групп. При этом, рН в теле желудка при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни выше, чем при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом (1,8±0,07 и 0,96±0,012; р<0,05). При достижении эрадикации Helicobacter pylori к 24 месяцу наблюдения в обеих группах внутрижелудочный рН был достоверно выше, чем в отсутствии эрадикации Helicobacter pylori и составил: в группе ГЭРБ в стадии РЭ соответственно 3,7±0,013 и 1,6±0,012 (р<0,05), в группе ЯБДПК в сочетании с РЭ - 3,4±0,02 и 1,49±0,014 (р<0,05).

5. К 6 месяцу наблюдения при достижении эрадикации Helicobacter pylori отмечается полная клиническая и эндоскопическая ремиссия рефлюкс-эзофагита, но с сохраненными морфологическими изменениями в виде расширения межклеточных пространств слизистой оболочки пищевода. В случаях, когда эрадикация Helicobacter pylori не была достигнута, клинические и эндоскопические признаки рефлюкс-эзофагита сохранялись в 69% случаев в группе ГЭРБ в стадии РЭ и в 72,6% случаев в группе ЯБДПК в сочетании с РЭ.

6. Полное исчезновение морфологических признаков эзофагита после непрерывного лечения рабепразолом в течение 12 месяцев в суточной дозировке 20 мг отмечено только у 13% больных с ГЭРБ и у 7% больных с ЯБДПК (р<0,05). Достигнутый эффект сохранялся к 24 месяцу наблюдения. При использовании терапии «по требованию» подобного эффекта не наблюдалось.

7. Наличие хеликобактерной инфекции, сдвиг рН в кислую сторону и расширение межклеточных пространств слизистой оболочки пищевода необходимо учитывать при проведении лечения и прогнозе течения рефлюкс-эзофагита у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в стадии рефлюкс-эзофагита и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с рефлюкс-эзофагитом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

L. При обследовании больных с характерной жалобой на изжогу, боль за грудиной необходимо проведение эндоскопического исследования, прежде всего, с целью верификации состояния слизистой оболочки пищевода. При отсутствии эндоскопических признаков эзофагита необходимо провести морфологическое исследование слизистой оболочки пищевода.

2. Выявленные достоверные различия клинико-эндоскопических и морфологических изменений слизистой оболочки пищевода при использовании различных вариантов длительной терапии ИПП свидетельствует о необходимости назначения больным ГЭРБ и ЯБДПК в сочетании с РЭ непрерывной терапии ИПП не менее 12 месяцев.

3. С учетом полученных данных клинико-эндоскопического и морфологического исследований в динамике, больным ГЭРБ и ЯБДПК в сочетании с РЭ при наличии HP необходимо проводить эрадикационную терапию.

4. При верификации гистологических изменений слизистой оболочки пищевода необходимо использовать эзофагопатический индекс (ЭПИ), который позволяет дать объективную комплексную оценку состояния слизистой оболочки пищевода с учетом всех морфологических проявлений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чурикова, Алевтина Алексеевна, 2009 год

1. Алексеенко С. А. Влияет ли предшествующее лечение ингибиторами протонной помпы на эрадикацию Helicobacter pylori? // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. - №2. — С.37-39.

2. Алексеенко С.А. Алгоритмы диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Фарматека. 2006. - №1. — С. 48-49.

3. Аруин JI.И. Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни: что известно и что узнать предстоит. // Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Омск, 1997. — С. 2-3.

4. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни. // Материалы 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Нижний Новгород, 1998. - С. 6-11.

5. Аруин Л.И. Роль Helicobacter pylori в формировании морфологического субстрата язвенной болезни. // Материалы 8-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Уфа, 1999. - С. 7-11.

6. Аруин Л.И., Сморова И.А., Ильченко А.А. Campilobacter pyloridis при язвенной болезни. // Арх. пат. 1988. - №2. - С. 13-18.

7. Буеверов А.О., Лапина Т.Л., Дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс как причина рефлюкс-эзофагита. // Фарматека. 2006. - №1. — С. 2227.

8. Бураков И.И. Результаты долгосрочного наблюдения за больными язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, после эрадикации микроорганизма. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - №3. - С. 47-48.

9. Васильев Ю.В. Клинические и фармакоэкономические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2002. №1. - С. 24-27.

10. Васильев Ю.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и возможности альтернативной медикаментозной терапии. // Consilium medicum. 2003. - №1. - С.7-10.

11. Васильев Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в стадии рефлюкс-эзофагита: диагностика и терапия. // Фарматека. 2004. -№13(90).-35-38.

12. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение. // Под ред. Калинина А.В., Хазанова А.И. М.: Миклош, 2007. - 602 с.

13. Григорьев П.Я., Жуховицкий В.Г., Яковенко Э.П., Таланова Е.В. Показания и методы исследования больных на HP. // Рос. гастр. Журн. — 1999. -№1.-С.17-23.

14. Диагностика и лечение хеликобактерной инфекции. Рекомендации третьей конференции Европейской группы по изучению Н. pylori, 2005г. // Клиническая фармакология и терапия. — 2006. Т. 15. - №1. -С. 32-35.

15. Иванников И.О. Клиническое значение преодоления резистентности Helicobacter pylori к антибиотикам. // Материалы 8-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Уфа, 1999. — С. 13-16.

16. Иванников И.О., Исаков В.А., Маев И.В. Рациональная диагностика и терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Терапевтический архив. 2004. - №2. - С. 71-75.

17. Ивашкин В.Т. Эрадикация инфекции Helicobacter pylori и ремиссия язвенной болезни: однозначны ли эти состояния? // Рос. Журн. Гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - №3. — С. 71-74.

18. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л., Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. М.: Триада-Х, 1999. — 255с.

19. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. — М.: Триада-Х, 2000.- 179с.

20. Ивашкин В.Т. Диагностика и лечение ГЭРБ. // Пособие для врачей. М., 2003. - С. 2-8.

21. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Современный подход к терапии, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во врачебной практике. // РМЖ. — 2003.-№2.-С. 43-48.

22. Ильченко А.А. Язвенная болезни и Helicobacter pylori. Проблемы диагностики и лечения. // Рос. гастроэнтерол. Журн. 2000. - №3. - С. 22-31.

23. Исаков В. А. Эпидемиология ГЭРБ: Восток и Запад. // Экспериментальная и клиническая гастроэнетрология. — 2004. №5 (Спецвыпуск). - С. 2-6.

24. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Григорьев П.Я с соавт. Терапия кислотозависимых заболеваний. Первое Московское соглашение, 5 февр. 2003г. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2003. №4. -С. 3-18.

25. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: диагностика, терапия и профилактика. // Фарматека. - 2003. - №7. - С. 4555.

26. Кудрявцева JI.B. Динамика резистентности штаммов HP у городского населения России 1996-1998 гг. и ее клиническое значение. // Материалы VII тематической сессии Российской группы по изучению HP. -Уфа. 1999. - С. 23-26.

27. Курилович С.А., Решетников В.О. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири. Новосибирск, 2000. 165 с.

28. Лапина Т.Д. Изжога: распространенность, клиническое значение, ведение пациентов. // Фарматека. 2003. - №10. — С. 14.

29. Лапина Т.Л. Выбор антибиотика для эрадикации инфекции Helicobacter pylori: доказательная медицина. // Consilium medicum. 2005. -№2.-С. 19-21.

30. Лапина Т.Л. Ингибиторы протонной помпы: несколько вопросов о теории и практике. // Фарматека. 2006. - №1. - С. 61-65.

31. Лапина Т. Л. Тактика долгосрочного лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. // Фарматека. 2006. - №6. - С. 88-91.

32. Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori новые аспекты патогенетической терапии. //М. 0 1993. — с.230.

33. Маев И.В. Место и значение ингибиторов протонной помпы в современном лечении язвенной болезни. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2003. №3. - С. 1-2.

34. Маев И.В., Самсонов А.А, Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: различные подходы к современной консервативной терапии. // Consilium medicum. 2004. - №1. - С. 6-11.

35. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Достижения в диагностике и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Фарматека. 2007. -№2. - С. 49-52.

36. Маев И.В., Трухманов А.С. Неэрозивная рефлюксная болезнь. // Российский медицинский журнал. 2005. - №7. — С. 15-19.

37. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Аронова О.В., Шулешова А.Г. Париет в схемах эрадикационной терапии. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - №2. - с.66-67.

38. Минушкин О.Н. Антацидные средства в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Фарматека. 2007. - №6. - С.46.

39. Морозов И.А. Морфологические аспект HP-инфекции в желудке. // Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. -Омск, 1997.-С. 19-23.

40. Морозов И.А., Лукина Е.В. Цитологическая диагностика инфекции Helicobacter pylori в желудке. // Материалы IX тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. — 2000. — С.31-34.

41. Осипенко М.Ф., Голубева Е.А., Князева JI.A., Опыт лечения «по требованию» неэрозивной рефлюксной болезни. // Consilium medicum. -2005. №2.-С. 13-15.

42. Пасечников В.Д., Минушкин О.Н., Алексеенко С.А. и соавт. Является ли эрадикация Helicobacter pylori достаточной для заживления язв двенадцатиперстной кишки?. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2004. - №5. - С.27-31.

43. Пасечников В.Д. Полимеразная цепная реакция в диагностике Helicobacter ру1оп-ассоциированных заболеваний. // Материалы конференции «Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori».-М., 1998.-С.8-10.

44. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. // М: медицинская книга, Н.Новгород. Издательствуо НГМА, 2000. 378 с.

45. Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. // Под ред. Акад. РАМН Ивашкина В.Т. М.: МЕД пресс-информ. - 2002. - 128 с.

46. Решетников О.В., Курилович С.А., Терешенок ИН. и соавт. Диспепсия и гастроэзофагеальный рефлюкс у подростков. // Терапевтический архив. -2002. №2. - С.9-13.

47. Самедов Б.Х., Гриневич В.Б., Першко A.M., Некоторые частные вопросы эндоскопической диагностики и лечения заболеваний органов пищеварения. Санкт-Петербург. - 2006. - 146 с.

48. Стандарты диагностики и терапии кислотозависимых заболеваний, в том числе и ассоциированных с Helicobacter pylori (третье Московское соглашение). // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2005. №3. - С.2-4.

49. Трухманов А.С. Новейшие данные о рефлюксной болезни пищевода. Успехи консервативного лечения. // Рос. журн. Гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - №1. - С. 39-44.

50. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Барретта. // Болезни органов пищеварения. 2000. - №1. — С. 3-8.

51. Хомерики Н.М., Хомерики С.Г., Влияние антисекреторных и антацидных средств на чувствительность уреазного теста при диагностике хеликобактерной инфекции. // Фарматека. 2003. - №10. - С. 57-58.

52. Хомерики Н.М., Хомерики С.Г., Четырехкомпонентные схемы в лечении хеликобактерной инфекции. // Фарматека. 2004. - №13. — С. 19-22.

53. Хомерики Н.М., Хомерики С.Г., Некоторые механизмы развитияпобочных эффектов антихеликобактерной терапии и пути их коррекции. // Consilium medicum. 2005. - №2. - С. 22-25.

54. Хомерики Н.М. Маастрихт-2 и Маастрихт-3: что нужно знать практическому врачу. // Фарматека. 2007. - №6. — С. 35-37.

55. Цуканов В.В., Гаркун O.JL, Клинико-морфологические особенности Н. Pylori-ассоциированных заболеваний у сельского населения Тывы. // Рос. журн. Гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - №5 (приложение №17). - С.41.

56. Шептулин А.А., Трухманов А.С. Новое в диагностике и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ахалазии кардии. // Терапевтический архив. 1998. - №5. - С. 15-19.

57. Шептулин А.А. Профиль безопасности клинического применения париета. // Военно-медицинский журнал. 2001. - №5. - С.35-40.

58. Щербаков П.Л. Лечение инфекции HP у детей. // Фарматека. — 2006. -№1.- С. 50-53.

59. Щербаков П.Л., Кудрявцева Л.В., Исаков В.А. и др. Оценка первичной резистентности HP к антибиотикам у детей в г. Москве за период с 1996 по 1997 г. // Материалы V Всероссийского Съезда инфекционистов. — 1998.- 163с.

60. An evidence-based appraisal of reflux disease management the Genval Workshop Report. // Gut. - 1999. - Vol. 44 (Suppl. 2). - SI-SI6.

61. Ahmed HH, Mudawi HM, Fedail SS. Gastro-oesophageal reflux. disease in Sudan: A clinical endoscopic and histopathological study. Trop Gastroenterol.- 2004. Vol. 25.-p. 8.

62. Bardhan K.D., Stanghellini V., Armstrong D. et al. Evaluation of GERD Symptoms during therapy. // Digestion. 2004. - Vol. 69. - P. 29-37.

63. Bell N.J.V., Burget D., Howden C.W. et al. Appropriate acid suppression for the management of gastro-esophageal reflux disease. // Digestion. 1992. - Vol. 51 (suppl. 1). - P. 59-67.

64. Calabrese C., Fabbri A., Bortolotti M. et al. /Effect of omeprazole on symptoms and ultrastructural esophageal damage in duodenal gastroesophageal reflux (DGER).// World J Gastroenterol.- 2005.- v.l l.-p. 1876-1880.

65. Calabrese Carlo et al. Omeprazole and ultrastructural modifications occurring in reflux esophagitis //Gastroenterology.-2002. pi22.

66. Calabrese Carlo. Reversibility of GERD Ultrastructural Alterations and Relief of Symptoms After Omeprazole Treatment //Am J of Gastroenterol.-2005.-p 537.

67. Casanova, C, Baudet, JS, del Valle Velasco, M et al. 2004; Increased gastro-oesophageal reflux disease in patients with severe COPD. Eur Respir J 23, p. 841-845.

68. Chiba N., De Gara C., Wilkinson J., Hunt R. Speed of healing and symptom relief in grade II to IV gastroesophageal reflux disease: a meta-analysis. // Gastroenterology. 1997. - 116(2). - P. 1798-1810.

69. Chiocca JC, Olmos JA, Salis GB, et al. Prevalence, clinical spectrum and atypical symptoms of gastro-oesophageal reflux in Argentina: A nationwide population-based study. Aliment Pharmacol Ther. 2005. - Vol. 22. - p. 31—42.

70. Cohen H., Laine L. Endoscopic methods for the diagnosis of Helicobacter pylori. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 11 (Suppl. 1). -P.3-9.

71. De Meester S.R., De Meester T.R. Columnar mucosa and intestinal metaplasia of the esophagus. // Ann. Surg. 2000. - Vol. 21.- P. 231-303.

72. Dent J., Brun J., Fendric A.M. et al. An evidence-based appraisal of reflux disease management the Genval Workshop Report. // Gut. - 1999. - Vol. 44 (suppl.2). - P. 1-16.

73. El-Serag HB. Time trends of gastroesophageal reflux disease: A systematic review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007. - Vol. 5. - p. 17-26.

74. Fallone C.A., Barkun A.N., Friedman G. et al. Is Helicobacter pylori eradication associated with gastroesophageal reflux disease? // Am. J. Gastroenterol. 2000.- Vol. 95, №4. - P. 914-920.

75. Farrow D., Vaughan Т., Sweeney C. et.al. Gastroesophageal reflux disease, use of H2 receptor antagonists, risk of esophageal and gastric cancer. // Cancer Causes Control. 2000. - 11(3), 231-238.

76. Farup P., Juul-Hansen P., Rydning A. Does short-term treatment with proton pump inhibitors cause rebound aggravation of symptoms? // Clin. Gastroenterol. 2001/ - 33(3). - P. 206-209.

77. Fendric A., Shaw M. et al. Self-selection and use patterns of over-the-counter omeprozole for frequent heartburn. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2004. -Vol.2.-P. 17-21.

78. Galmiche J.P., Bartelmey P., Hamelin B. Treaty the symptoms of gastro-oesophageal reflux disease: a double-blind comprasion of omeprazole and cisapride. // Amer Pharmacol Ther. 1997. - Vol. 11. - P. 765-773.

79. Gillen D., Wirz A., Ardill J., McColl K. Rebound hypersecretion after omeprazole and its relation to on-treatment acid supression and Helicobacter pylori status. // Gastroenterology. 1999. - 116(2). - P. 239-247.

80. Goodwin C.S., Antimicrobial treatment of Helicobacter pylori infection. // Clin. Infect. Dis. 1997. - 25(5): 1023-26

81. Griffiths A., Thursz M., Walker M. Do intestinal mttaplasia and gastric atrophy reserve after H. pylori eradication? // Gut. 1997. - Vol. 41, suppl. 1.-A48.

82. Hamura ak., Mihara M., Okamoto E. et al. Eradication of Helicobacter pylori increases gastric acidity in patients with atrophic gastritis of the corpus evaluation of 24-h pH monitoring. // Aliment. Pharmacol. Ther. — 1999.-Vjk. 13.-P. 155-162.

83. Hansen S., Melby K.K., Aase et al. Helicobacter pylori infection and risk of cardia cancer and non-cardia gastric cancer. A nested case-control study. // Scand. J. Gastroenterol. 1999/-Vol. 34. - P. 353-360.

84. Heading RC, Bardhan KD, Sander P, Pfafenberger B. Application of the complete remission concept: many patients with GERD are incompletely treated by standart proton pump inhibitor (PPI) regime //Gut.-2006. Vol. 55, -A62.

85. Johnsson F., Weyvadt I., Solhaug JH. et al. One week omeprazole treatment as a diagnostic test for gastroesophageal reflux disease. // Gut. — 1998. — A39.

86. Kamada Т., Haruma K., Kitadai Y. et al. Rabeprazole based triple therapy using two antibiotics is safe effective for the eradication of Helicobacter pylori. // Gut. 1999. - Vol. 45. Suppl. 5. - P. A191.

87. Kaptan К., Beyan C., Ural A.U. et al. Helicobacter pylori is it a novel causative agent in Vitamin В 12 deficiency? // Arch. Intern. Med. - 2000.-Vol. 160, №9.-P. 1285-1291.

88. Lagergren J., Bergstrom R., Lindgren A. et al. Symptomatic gastroesophageal reflux as a risk factor for esophageal adenocarcinoma. // N.Eng J. Med. 1999. - Vol. 11. - P. 25-31.

89. Lee J.M., Deasy E., 0,Morain C.A. Helicobacter pylori eradication therapy: a discrepancy between current guidelines and clinical practice. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol. 12, №4. - P. 433-437.

90. Ljubicic N., Banic M., Kujundzic M. et al. The effect of eradicating Helicobacter pylori infection on the cource of adenomatous and hyperplastic gastric polyps. // Eur. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 11. - P. 727-730.

91. Locke GR, 3rd, Talley NJ, Fett SL, et al. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: A population-based study in Olmsted County, Minnesota. Gastroenterology. 1997. - 112:1448-56.

92. Luis A. Garcia Rodriguez, MD and all "Relationship Between Gastroesophageal Reflux Disease and COPD in UK Primary Care", CHEST, 2008. -Vol. 134(6).-p. 1123-1230

93. Lundell L. Guidelines for Management of Symptomatic Gastro-oesophageal Reflux Disease. London: Science Press, 1998. - 87 p.

94. Lundell L. Clinician's Guide to the Management of Symptomatic Gastro-oesophageal Reflux Disease. London: Science Press, 1998.- 54 p.

95. M.Quodkerk Pool. Review article: gastro-oesophageal reflux disease application of concept of complete remission //Aliment Pharmacol Ther. - 2007; 26 (Suppl 2): 13-16.

96. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C. Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection. // Summary of the Maastricht-3 2005 Consensus Report.

97. Monnikes H. The complete remission concept //Drugs Today. -2006. -Vol. 9. pl4.

98. Maton P.N., Vakil N.B., Levine JG. Et ak. Safety and efficacy of long terv esomeprasole therapy in patients with healed erosive oesophagitis. // Drug Saf. -2001.-P. 25-35.

99. McColl K.E., Dickson A., EL-Nujumi A. et al. Symptomatic benefit 1-3 years after H. pylori eradication in ulcer patients: impact of gastroesophageal reflux disease. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95, №1. - P. 101-105.

100. Nagahara A., Miwa H., Ogawa K. et al. Addition of metronidazole to rabeprazole-amoxicillin-clarithromycin regimen for Helicobacter pylori infection provides an excellent cure rate with five-day therapy. // Helicobacter. — 2000. — Vol. 5.-№2.-P. 88-93.

101. Nehra D. Composition of the refluxate in Barrett's esophagus. // John Libbey Eurotext, Paris. 2003. - Vol. 1. - P. 18-22.

102. Neville P.M. Everett S., Langworthy H. et al. The optimal antibiotic combination in a 5-day Helicobacter pylori eradication regimen. //Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol. 13. - P. 497-501.

103. Nimish Vakil, Sander V. van Zanten, Peter Kahrilas, John Dent,

104. Roger Jones and the Global Consensus Group. The Montreal Definition andi

105. Classification of Gastroesophageal Reflux Disease: A Global Evidence-Based Consensus //Am J of Gastroenterol. -2006. Vol. 101. - P. 1900-1920.

106. Nishiyama Y., Koyama S., Andoh A. et al. /Immunohistochemical analysis of cell cycle-regulating-protein (p21, p27, and Ki-67) expression in gastroesophageal reflux disease.// J Gastroenterol 2002 -v. 37. -p.905-911.

107. O,Connor H.J. Helicobacter pylori and gastroesophageal reflux disease clinical implications and management. // Aliment. Pharmacol. Ther. — 1999.- Vol 13.-P. 117-127.

108. Prateek Sharma, MD, FACP, FACG and all "Racial and Geographic Issues in Gastroesophageal Reflux Disease', The American Journal of Gastroenterology, Volume 103, Number 12, www.medscape.com.

109. Quigley E.M. New developments in the pathophysiology of gastroesophageal reflux disease: implications for patients management. // Akiment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 17(suppl. 2). - P. 43-51.

110. Richter J.E. Duodenogastric reflux-induced (alkaline) esophagitis. // Curr. Treat. Opin. Gastroenterol. 2004. - Vol. 7. -P.53-58.

111. Ronkainen J, Aro P, Storskrubb T, et al. High prevalence of gastroesophageal reflux symptoms and esophagitis with or without symptoms in the general adult Swedish population: A Kalixanda study report. Scand J Gastroenterol.- 2005. Vol. 40.-p. 85.

112. Segura A.M., Gutiterrez O., Otero W. et al. Furazolidone, amoxicillin, bismut triple therapy for Helicobacter pylori infection. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - 11(3): 529-32.

113. She F.F., Su D.H., Lin J.Y. et al. Virulence and potential pathogenicity of coccoid Helicobacter pylori induced by antibiotics. // World J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 7. - №2. - P. 254-258.

114. Solcia E, Villani L, Luinetti O. et al. /Altered intercellular glycoconjugates and dilated intercellular spaces of esophageal epithelium in reflux disease.// Virchows Arch. -2000.-v.436.-p.207-216.

115. Sontag S., Robinson M., Roufail W. et.al. Daily omeprazole suprasses intermittent dosing in preventing relapse of oesophagitis: a US multi-center double-blind study. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - 11(2). - Р/ 373380.

116. Starostin B.D. //X WORLD CONGRESS OF THE ISDE, Adelaide (Australia), 22-25 February, 2005; abstract №261.

117. Suerbaum S., Hur C., Josenhans C. et al. Pathogenesis and virulence factors of Helicobacter pylori. // Curr. Opin. Gastroenterol. 1999. - Vol. 15 (suppl. 1).-P. S11-S16.

118. Tobey NA, Carson JL, Alkiek RA, Orlando RC. Dilated intercellular spaces: a morphological feature of acid reflux—damaged human esophageal epithelium //Gastroenterology. -1996. Vol. 11 l(Suppl. 5). - P. 1200-1205.

119. Tytgat G. Treatment of peptic ulcer. // Digestion. 1998. - Vol. 59. -P. 446-452.

120. Tytgat G. Esophageal disorders. // Cur. Opin. Gastroenterol. 2000. -Vol. 16.-P. 349-350.

121. Tytgat G. Ulcer and gastritis. // Endoscopy. 2000. - Vol. 32. - P. 108-117.

122. Tytgat G. Possibilities and shortcomings of maintaince therapy in gastroesophageal reflux disease. // Digestive Surgary. 1999. - Vol. 16. - P. 1-6.

123. Tytgat G. N. Update on Helicobacter pylori. // AGA Postgraduate Course, Sylabus. 2000. - P. 25-28.

124. Tytgat G. N. What is the rate of occurrence of esophageal columnar metaplasia after long-term PPI therapy? // John Libey Eurotext, Paris. — 2003. — Vol. l.-P. 73-77.

125. Tytgat G.N., et al. New algorithm for the treatment of gastro-oesophageal reflux disease //Aliment Pharmacol Ther. -2008. Vol.27. - P. 249256.

126. Vcev A., Stimac D., Ivandic A. et al. Pantoprazole, amoxicillin and either azitromycin or clarithromycin for eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14. - P. 69-72.

127. Vieth M., Peitz U., Labenz J. et al. /What Parameters Are Relevant for the Histological Diagnosis of Gastroesophageal Reflux Disease without Barrett's Mucosa?//Dig Dis.- 2004.-v.22. -p. 196-201.

128. Villanacci V, Grigolato PG, Cestari R, et al. Dilated intercellular spaces as markers of reflux disease: Histology, semiquantitative score and morphometry upon light microscopy/ZDigestion.- 2001.- 64.-1-8.

129. Wahlgvist P., Carlsson J, Wiklund I. Measuring lost productivity in patients with gastroesophageal reflux disease using a productivity questionnaire. // Medical Decision Making. 1999. - Vol. - P. 19:532

130. Wang H.H, Mangano M.M, Antonioli DA: /Evaluation of T-lymphocytes in esophageal mucosal biopsies. //Mod Pathol. -1994.-V.7. -p.55.

131. Warren J.R., Marshall B.J. Unidentified curved bacillus on gastric epithrlium in active chronic gastritis. // Lancet.- 1983. № 1 P. 1273-1275.

132. Wetterhus S., Boixeda D., Altorjay I. et al. Ranitidine bismuth cirate with low dose clarithromycin and metronidazole for one week gives high rates of Helicobacter pylori eradication. // Gastroenterology. 1998. Vol. 114. - A 330.

133. Wiklund I., Bardhan K., Muller-Lissner S., Bigard M-A., BianchiPorro G., Ponce J et al. // Ital. Gastroenterol Hepatol. 1998. - Vol. 30. -P. 19-27.

134. Wong ВС, Kinoshita Y. Systematic review on epidemiology of gastroesophageal reflux disease in Asia. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006. - Vol. 4. - p. 398-407.