Клинико-иммунологические особенности хронических средних отитов у больных туберкулезом легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, кандидат медицинских наук Мусалова, Наида Магомедовна

• Мусалова, Наида Магомедовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мусалова, Наида Магомедовна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Заболеваемость и клинические особенности поражения ЛОР-органов у больных туберкулезом легких.

1.2. Иммунологические нарушения при туберкулёзе легких.

1.3. Препараты трансферфакторных белков в терапии туберкулеза легких.

ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Пациенты.

2.2. Методы исследования больных.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Частота выявления хронического гнойного среднего отита у больных туберкулезом легких.

3.2. Характеристика обследованных пациентов.

3.3. Клинические особенности течения хронического гнойного среднего отита у больных туберкулезом легких.

3.4. Особенности иммунологических показателей.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯтггг.-.тл.

4.1. Базисная терапия.

4.2. Местная терапия.

4.3. Терапия препаратом Аффинолейкин.

4.4. Иммунологические изменения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности хронических средних отитов у больных туберкулезом легких»

Актуальность проблемы

В Российской Федерации наблюдается ухудшение эпидемической ситуации по заболеваемости туберкулезом. С 1992 года в Москве, как и во всех регионах России, обзор основных показателей (заболеваемости, распространенности, смертности), характеризующих эпидемическую обстановку, отражает ситуацию по туберкулезу как напряженную [35, 61, 68].

Особую тревогу вызывают все чаще встречающиеся случаи лекарственной устойчивости микобактерий.

Клинические, бактериологические и патологоанатомические данные свидетельствуют о том, что в исходах заболевания туберкулезом легких немаловажная роль принадлежит сопутствующим ему хроническим специфическим и неспецифическим заболеваниям ЛОР-органов, удельный вес которых по данным различных авторов колеблется от 14,9 до 60 % [46, 54, 41, 24, 20, 27, 67]. Обобщив результаты исследования в отечественной и зарубежной печати необходимо отметить, что за последние десятилетия на фоне неблагополучной эпидемической обстановки существуют лишь немногочисленные сообщения в периодической печати о поражении ЛОР-органов и особенностях течения хронических отитов у больных туберкулезом [86, 101, 107, 87, 77]. Между тем, в условиях роста туберкулеза резко изменились этиоструктура и клиникоанатомические проявления этого заболевания.

Хорошо известно, что в основе иммунологических нарушений при туберкулёзе лежат выраженное снижение гуморального иммунитета, нарушение факторов неспецифической защиты, прежде всего фагоцитоза и активации клеточных реакций, опосредованных ТЫ лимфоцитами, секретирующих повышенное содержание интерферона, ИЛ-12, ИЛ-2. Все перечисленные нарушения формируют значительное снижение общей сопротивляемости организма против инфекций. В связи с этим у 60% больных туберкулёзом наблюдаются отиты, вызванные инфицированием пиогенной флоры (S. aureus, Pseudomonas aeroginosus и т.д.). Детального исследования иммунологических нарушений при патологии JIOP - органов у больных туберкулёзом в последние годы не проводилось.

В настоящее время ведётся активный поиск иммуномодуляторов, которые необходимо назначать во второй фазе лечения (фазе поддерживающей химиотерапии). Включение таких препаратов в базисную противотуберкулезную терапию позволит активизировать противоинфекционный иммунитет. В этой связи проблема внедрения новых средств, влияющих на активацию иммунитета, является актуальной.

Цель исследования

Исследовать клинико-иммунологические особенности хронического гнойного среднего отита у больных туберкулезом легких и обосновать использование иммунокорригирующей терапии препаратом «Аффинолейкин» при этой патологии.

Задачи исследования

1. Определить частоту заболеваемости хроническим гнойным средним отитом специфической и неспецифической этиологии у больных туберкулезом легких.

2. Дать характеристику клинических особенностей хронического гнойного среднего отита у больных туберкулёзом легких.

3. Охарактеризовать состояние системного иммунитета у больных с хроническим гнойным воспалением среднего уха специфической и неспецифической этиологии.

4. Оценить терапевтический эффект препарата «Аффинолейкин» в комплексной терапии у туберкулёзных больных с хроническим гнойным средним отитом.

Научная новизна

На достаточном репрезентативном клиническом материале установлена частота выявления ХГСО специфической и неспецифической этиологии у больных туберкулезом легких.

Исследованы клинико-иммунологические особенности ХГСО специфической и неспецифической этиологии.

Обоснована целесообразность использования препарата трансферфакторных белков «Аффинолейкин» с целью коррекции нарушений системного иммунитета у туберкулёзных больных с хроническим гнойным средним отитом.

Научная и практическая значимость работы

Разработана и внедрена схема обследования больных туберкулезом легких с хроническим гнойным средним отитом с целью диагностики специфической и неспецифической этиологии ХГСО.

Разработана схема иммунокоррекции препаратом трансферфакторных белков «Аффинолейкин» в комплексной терапии у больных туберкулезом легких со специфической и неспецифической патологией среднего уха.

Внедрение в практику

Комплексная программа обследования пациентов туберкулезом легких с хроническим гнойным средним отитом внедрена в клиническую практику в ЛОР-стационаре ТКБ №3 им. проф. Г.А. Захарьина.

Апробация работы

Материалы работы доложены на научно-практической конференции «Современные аспекты профессиональной патологии в оториноларингологии» (Санкт-Петербург - Сосновый Бор, 2004); на научно-практической конференции молодых ученых оториноларингологов (Санкт-Петербург, 2007); на научно-практической конференции «Воспалительные и аллергические заболевания ЛОР-органов» (Украина, 2007), на научно-практической конференции «ФГУ НКЦО» Росздрава (Москва, 2007).

Апробация диссертации состоялась на научно-практической конференции «ФГУ НКЦО» Росздрава 22 июня 2008 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них в центральной печати 6.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 85 работ отечественных и 29 работ зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами и 7 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Мусалова, Наида Магомедовна

выводы

1. Частота выявления ХГСО специфической этиологии составила 16,25%. ХГСО неспецифической этиологии - 83,75%.

2. Клиническая картина ХГСО характеризуется: хроническим волнообразным, безболезненным течением; с дебютом патологии уха, ассоциированного, у большинства больных, с заболеванием туберкулезом легких; с преобладанием мезоэпитимпанальной формы при специфическом ХГСО.

3. Иммунологические нарушения у больных хроническим гнойным средним отитом характеризуются: анергией кожной реактивности к туберкулину, нарушением метаболической активности нейтрофилов, активацией гуморального иммунитета, характеризующейся повышением уровней ^О, ^М, ^А, активацией цитокинового профиля, характерной для преимущественно доминирующего ТЫ-типа иммунного ответа с синтезом провоспалительных цитокинов ИЛ-8, ФНО-а.

4. Использование иммунотерапевтического препарата «Аффинолейкин» характеризовалось: восстановлением угнетенной кожной реактивности к туберкулину, повышением фагоцитарной активности нейтрофилов, снижением уровней ^М, ^А, снижением уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-8, ФНО-а. Положительный терапевтический эффект зарегистрирован у 70,59% пациентов с комбинированной терапией препаратом «Аффинолейкин» по сравнению с 47,06% больных с базисной терапией, что свидетельствует об эффективности использования препарата «Аффинолейкин» в комплексной терапии больных туберкулезом с ХГСО.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Упорное течение хронического отита, резистентное к проводимой терапии, является абсолютным показанием для обследования у фтизиатра.

2. Больным с ХГСО и туберкулезом легких показано гистоморфологическое, микробиологическое исследование: методом люминесцентной микроскопии, культуральным методом с посевом экссудата из среднего уха на среды для подтверждения специфической этиологии ХГСО.

3. С целью коррекции выявленных иммунологических нарушений препаратом выбора является иммуномодулятор «Аффинолейкин» в комплексной терапии у туберкулезных больных хроническим гнойным средним отитом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мусалова, Наида Магомедовна, 2009 год

1. Авербах, М.М. Повышенная чувствительность замедленного типа и противотуберкулезный иммунитет. / М.М. Авербах, В.А. Гергерт, В.А. Клюев и др. // Проблемы туберкулеза. 1972. - .№6. - С.60-64.

2. Авербах, М.М. Влияние иммунологического отклонения на сопротивляемость к туберкулезу. / М.М. Авербах, В.И. Литвинов // Иммунология. 1981.- №2. - С.30-32.

3. Авербах, М.М. Иммунотерапия туберкулеза. / М.М. Авербах, В.И. Литвинов // Проблемы туберкулеза. 1976. - №4. - С.65-69.

4. Авербах, М.М. Иммуноморфология повышенной чувствительности замедленного типа при туберкулезе. / М.М. Авербах, В.И. Пузик, В.Ф. Салов и др. // Архив патологии. 1973. - №3. - С.31-35.

5. Авербах, М.М. Иммунобиологические основы противотуберкулезной вакцинации. / М.М. Авербах, В.И. Литвинов // М.: Медицина., 1970. -С.16.

6. Авербах, М.М. Повышенная чувствительность замедленного типа и инфекционный процесс. / М.М. Авербах, В.А. Гергерт, В.И. Литвинов //М.- 1974.-248 С. С. 116-146.

7. Альджамбаев, Ш.Ю. Экспериментальное изучение роли Т и В лимфоцитов в противотуберкулезном иммунитете. / Ш.Ю. Альджамбаев, Л.Ф. Лейкина, В.Л. Морозов с соавт. // Проблемы туберкулеза. 1983. - №1. - С.60-63.

8. Арзамасцев, С .Я. Некоторые особенности лечения рака гортани у больных туберкулезом легких. / С.Я. Арзамасцев // Методы профилактики и лечения ЛОР заболеваний.-М., 1989.-С.41-44.

9. Беляков, И.М. Иммунная система слизистых. / Беляков И.М. 1997г. // Иммунология. 1997.- №4.- С.7-11.

10. Блум, Б.Р. Туберкулез. Патогенез. Защита. Контроль. 2002- 696 С.,С.450, 452, 454, 456.

11. Васильев, A.B. Внелегочный туберкулез. СПб.: ИКФ «Фолиант» 2000- 568С.-С.52, 53.

12. Вознесенский, А.Н. Опухоли верхних дыхательных путей, рта и пищевода у больных туберкулезом легких. / А.Н. Вознесенский // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. —1959—№3. -С. 11-19.

13. Гергерт, В.Я. Цитокины в иммунопатогенезе туберкулеза легких. / Гергерт В .Я., Г.А. Космиади, З.П. Абрамова // Проблемы туберкулеза.- 1995. №2. - С. 32-34.

14. Гергерт, В.Я. Иммунология туберкулеза. Научные труды и материалы конференции, посвященной памяти М.М. Авербаха (к 75-летию со дня рождения) 2000 Москва. С. 19-20.

15. Дадамухамедов, А.Н. Лабораторная диагностика туберкулеза среднего уха. / А.Н. Дадамухамедов // Юбилейная научная конференция, посвященная 40-ю института усовершенствования врачей: Тез. докл.— Ташкент, 1972. -С. 397-398.

16. Дробкина, P.O. Иммунитет и аллергия при туберкулезе. / Дробкина P.O., В.А. Равич-Щербо // Руководство по туберкулезу М. 1960. Т. 1. -С. 125-182.

17. Енин, И.П. Реабилитация больных хроническим гнойным средним отитом. Вестник оториноларингологии. 1999. - №2. - С.5-9.

18. Еремеев, В.В. Взаимодействие макрофаг — микобактерия в процессе реакции микроорганизма на туберкулезную инфекцию. / В.В. Еремеев, К.Б. Майоров // Проблемы туберкулеза. 2002. - .№3.- С.54 — 56.

19. Завийская, A.C. К вопросу о поражениях JIOP-органов и их лечении у больных туберкулезом легких. Научно-практическая конференция по вопросам диагностики, клиники и лечения туберкулеза. Ивано-Франковск. 1963. С.167-168.

20. Извин, А.И. Особенности течения и лечебной тактики при хроническом среднем отите в условиях Тюменского региона. Вестник оториноларингологии. 2001. - №5. - С.40-45.

21. Ильина, И.Н. Изучение иммуноглобулинов в оценке активности туберкулеза. / Ильина И.Н., Фирсова В.А., Худякова Р.В. и др. // Иммунология туберкулеза М. 1976. С.89-90.

22. Калмыкова, Г.Н. Роль гиперчувствительности замедленного типа в иммунитете при туберкулезной инфекции. Проблемы туберкулеза. -1973. №1. - С.62.

23. Кибрик, Б.С. Патогенетические методы лечения больных остропрогрессирующим деструктивным туберкулезом легких. / Кибрик Б.С., Челнокова О.Г. // Туберкулез сегодня: Мат. VII российского съезда фтизиатров. -М.: Изд. БИНОМ, 2000. 352С. С.296-297.

24. Китаевич, А.Е. Неспецифические заболевания JIOP-органов у больных туберкулезом и их лечение. / А.Е. Китаевич // Журнал ушн., нос.и горл.бол. -1975. -№6. -С.60-62.

25. Кичин, И.С. Неспецифические заболевания верхних дыхательных путей у больных туберкулезом легких и их лечение. / И.С. Кичин // Проблемы туберкулеза. -1967.-№6. -С. 42-46.

26. Колесова, Л.И. Характеристика изменений слуха у больных туберкулезом. / Л.И. Колесова // Проблемы туберкулеза. —1976. —№2. -С.51-54.

27. Лейкина, Л.Ф. Изучение роли Т- и В- систем лимфоцитов в иммунитете при туберкулезе. Алма-Ата 1988 дисс. Кмн. С.28.

28. Литвинов, В.И. Неотложные меры борьбы с туберкулезом в г. Москве. / В.И. Литвинов, П.П. Сельцовский, A.C. Свистунова и др. // IV съезд медицинской ассоциации фтизиатров: Тез. докл. М., 1999. -С.28.

29. Масленников, A.A. Метод иммунной коррекции при прогрессирующих формах туберкулеза легких. / Масленников A.A., Каменев В.Ф., Коломиец В.М. // Проблемы туберкулеза . 2007. - №9. -С.30-33.

30. Махкамов, А.К. Хронические неспецифические гнойные отиты у больных туберкулезом: Дис. .канд.мед.наук. / А.К. Махкамов. // — Ташкент, 1970. -С.72

31. Махкамов, А.К. Микрофлора гноя при хронических отитах у больных туберкулезом. / А.К. Махкамов // Медицинский журнал Узбекистана. 1969.-№10. —С.49-52.

32. Махкамов, А.К. К вопросу клиники неспецифических хронических гнойных средних отитов у больных туберкулезом. / А.К. Махкамов, А.Н. Дадамухамедов // Медицинский журнал Узбекистана. —1969. -№6. -С.40-42

33. Махмутов, И.Ф. Туберкулез легких и среднего уха. / И.Ф. Махмутов, А.Н. Галиуллин // Проблемы туберкулеза. -2003. -№12. -С.10-11

34. Медников, Б.Л. Анализ резистентности микобактерий туберкулеза в одном из округов г. Москвы. / МедниковБ.Л., Иртуганова O.A., Жук H.A., Левченко М.В. // IV съезд Медицинской ассоциации фтизиатров: Тез. докл. -М., 1999. -С.29.

35. Меньшиков, В.В. «Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник». / Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. // М. «Медицина» 1987. -368С., С.106, 174-275.

36. Митинская, Л.А. Туберкулинодиагностика. Проблемы туберкулеза. -1998. -№3- С.76 77.-12146. Михайлов, Ф.А. Об изменениях во взаимоотношениях туберкулеза и нетуберкулезных заболеваний. / Ф.А. Михайлов // Клиническая медицина. -1954. Т.32. -№12. -С.13-19.

37. Морозов, B.JI. О природе иммунитета при туберкулезе. Аутоаллергия при туберкулезе . Сборник научных работ, Т. 8. Фрунзе 1979. -С. 160169.

38. Муратов, Ю.М. Частота JIOP-заболеваний среди больных, страдающих различными формами туберкулеза легких. / Ю.М. Муратов, Х.А. Рахимов // III научно-практическая конференция им.60-летия Октябрьской революции: Тез. докл. —Ташкент, 1977. —С. 100103.

39. Наврузов, М.А. Состояние миндалин при различных формах туберкулеза у детей: Автореф. дис. . канд.мед.наук. / М.А. Новрузов. // -Баку, 1970. -С.24

40. Отвагин, И.В. Эпидемиологические аспекты хронических заболеваний верхних дыхательных путей и органа слуха в условиях современной демографической ситуации. Российская оториноларингология. 2004. -№6(13).-С. 103-105.

41. Пискунов, Г.З. К вопросу о неспецифических заболеваниях ЛОР-органов у больных туберкулезом. Проблемы туберкулеза. 1973. -№12.-С. 25-27.

42. Подволоцкая, И.В. Предоперационная подготовка и послеоперационное ведение больных с ХГСО. Российская оториноларингология. 2004. - №1(8). - С. 82-83.

43. Пятночка, И.Т. Туберкулез среднего уха. Проблемы туберкулеза. -1987,- №11.-С. 73-74.

44. Расулова, А.К. К вопросу о частоте заболевания ЛОР-органов у больных костно-суставным туберкулезом. / А.К. Расулова, А.Н. Дадамухамедов // Мат. 44-й научной конференции сотрудников

45. Ташкентского института усовершенствования врачей. — Ташкент, 1970. -С.86.

46. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. / О.Ю .Реброва. // М.: МедиаСфера, 2002. -312 С.

47. Ройт, А. Иммунология. / Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. // М.: Мир, 2000.-С.173-175

48. Сагалович, Б.М. Зависимость проницаемости гематолабиринтного барьера от функционального состояния трансформационного аппарата среднего уха. / Б.М. Сагалович, М.В. Сенюков // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. —1970. -№4. -С.18-24.

49. Сахарова, И.Я. Показатели иммунитета и биологические свойства микобактерий при инфильтративном туберкулезе легких. / И .Я. Сахарова, Б.М. Ариэль, JI.A. Скворцова и др. // Проблемы туберкулеза. 2005. -№11.- С.14 -17.

50. Селицкая, Р.П. Имунофан в лечении больных туберкулезом легких. / Селицкая Р.П., Калинина М.В., Лебедев В.В. и др. // Туберкулез сегодня: Мат. VII российского съезда фтизиатров. -М.: Изд. БИНОМ, 2000. 352С. С. 303-304.

51. Страчунский, JI.C. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. / JI.C. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов // М. -2002.- 384 С., С.211-214.

52. Тогунова, А.И. Иммунизация живой вакциной против туберкулеза. Профилактика инфекций живыми вакцинами. М. - 1960. - С. 199-244.

53. Тулебаев, Р.К. «Особенности риносинуситов у детей и подростков. Больных туберкулезом». / Р.К. Тулебаев, Т.М. Аженов, Т.Р. Кудасов // Российская ринология. 2003. - №2. -С. 74.

54. Тумашева, Н.И. К вопросу о состоянии небных миндалин у больных туберкулезом. / Н.И. Тумашева // 5 съезд отоларингологов СССР: Тез. докл. —JL, 1958.-С.205.

55. Цыбикова, Э.Б. Динамика показателей заболеваемости и смертности от туберкулеза в России в 2005г. / Э.Б. Цыбикова, И.М. Сон в 2005г. // Проблемы туберкулеза. 2007. - №3. -С.5.

56. Чапарас, С.Д. Иммунитет при туберкулезе. Бюллетень ВОЗ. 1982. -Т. 60. - №4. - С. 1-16.

57. Чернеховская, Н.Е. Туберкулез на рубеже веков. / Н.Е. Чернеховская, A.C. Свистунова, Б.Д. Свистунов. // — М.: Российская медицинская академия последипломного образования. 2000. - 388 С — С. 24, 57.

58. Чумаков, Ф.И. Туберкулез гортани в настоящее время. / Ф.И. Чумаков, М.А. Лукьянова // Проблемы туберкулеза. 1989. - №4. - С. 58-60.

59. Чумаков, Ф.И. Об особенностях туберкулеза гортани. / Ф.И. Чумаков, М.А. Лукьянова // Вестник оториноларингологии. —1999. -№6. -С.40-42.

60. Чумаков, Ф.И. О патоморфозе туберкулеза гортани. / Чумаков Ф.И., М.А. Лукьянова//Проблемы туберкулеза. №5.- 1999.- С. 39-40.

61. Чумаков, Ф.И. Туберкулез височной кости, среднего и внутреннего уха. / Ф.И. Чумаков, И.Ф. Чумаков // Проблемы туберкулеза-1994. -№6. —С.51-53.

62. Чумаков, Ф.И. ЛОР-органы и туберкулез. / Ф.И. Чумаков, О.В. Дерюгина. //-М.: Медицина, 2004. -160с.

63. Чучалин, А.Г. Новые данные иммунных реакций при туберкулезе. Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12. - № 2. - С. 88-90.

64. Шебанов Ф.В. Туберкулез. / Шебанов Ф.В. // М.: Медицина, 1969 -384 С., С.21.

65. Шебанов Ф.В. Туберкулез. / Шебанов Ф.В. // М.: Медицина, 1976 -404 С., С.36.

66. Шестерина, М.В. Иммунные механизмы локальной защиты при туберкулезе легких. / М.В. Шестерина, А.Ч. Ким, Р.П. Селицкая // Сборник трудов института ЦНИИ туберкулеза. 1983. - Т. 37. - С.70-72.

67. Шилова, М.В. Особенности течения эпидемического процесса туберкулеза в России в настоящее время. / М.В. Шилова, И.М. Сон //1. съезд Медицинской ассоциации фтизиатров: Тез. докл. —М., 1999. -С.48.

68. Эйвазов, A.A. Влияние стрептомицина на вестибулярные и слуховые функции больных туберкулезом. / A.A. Эйвазов // Вестник оториноларингологии. -1968. -№3. -С.24.

69. Ященко, Т.Н. Руководство по лабораторным исследованиям при туберкулезе. / Ященко Т.Н., Мечева И.С. // М.: Медицина, 1973. 260 С. С. 168-179.

70. Приказ МЗ РФ от 21 марта 2003г. №109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации».

71. Achmuller М., Gassner I. Tuberculous otitis media and mastoiditis in 2 children // Padiatr.Padol. -1984. -N2. -P.177

72. Benito Gonzale J.J:, Benito Gonzalez F., Santa Cruz Ruiz ,,S. et al. Tuberculous otitis media. Report of 3 cases // An Otorrinolaringol Ibero Am. -2003. -N1. -P.47-59.

73. Bhalla R.K., Jones T.M., Rothburn M.M. et al. Tuberculous otitis media -diagnostic dilemma // Auris Nasus -Larynx. -2001. -N3. -P.241-243.

74. Brummer E., Bhardwaj N., Lawrence N.S. Interaction of subpopulation of murine lymph node lymphocytes in antigen-induced 14C.-thymedin incorporation: T and В cell synergy in the response to antigen // Immunology. -1979. -V.38. -P.301-310.

75. Cohn Z.A. The fate of bacteria within phagocytic cells. J.Exp. Med. -1963. —V.l 17. -P.27-42.

76. D'Amelio R., Franchi F., Aiuti F. Personal experiences of immunotherapy using the transfer factor // J Clin Microbiol -1976. -N2. -P. 143-148.

77. Di Rienzo L., Tirelli GC., D'Ottavi LR. et al. Primary tuberculosis of the middle ear: description of 2 cases and review of the literature // Acta Otorhinolaryngol Ital. -2001. -N6. -P.365-370.

78. Flynn Jo Anne L., Chan J. Immunology of tuberculosis // Annual Revien of Immunology. -2001.-P.93-129.

79. Goodman M.G.,Weigle W.O. Nonspecific activation of murine lymphocytes // J.Exp. Med. -1979. -V.149. -P.644-657.

80. Hoshino T., Miyashita H., Asai Y. Computed tomography of the temporal bone in tuberculous otitis media // Laryngol Otol. -1994. -N8. -P.702-705.

81. Inoue T., Ikeda N., Kurasawa T. et al. A case of middle ear tuberculosis; PCR of the otorrhea was useful, for the diagnosis // Kekkaku —1999. -N5. -P.453-456.

82. Kaminkova Jana, Charles F. Lange Transfer Factor and Repeated Otitis Media // Cellular. Immunology -1989. -N7. -P.259-264.

83. Kehrl W., Hartwein J., Ussmuller J. Clinical aspects and histopathology of middle ear tuberculosis // Laryngorhinootologie -1993. -N7. -P.328-332.

84. Kirsch C.M., Wehner J.H., Jensen W.A. et al. Tuberculous otitis media // South Med J. -1995. -N3. -P.363-366.

85. Lefford M.J. Delayed hypersensitivity and immunity in tuberculosis // Amer. Rev. Resp. Dis. -1975. -V.l 11, P.-243-246.

86. Lefford M.J. Transfer of adoptive immunity to tuberculosis in mice // Infect.Immun., -1975. -V.l 11. -P. 174-181.

87. Liu S., Shen J. The clinical characters of tuberculous otitis media // Lin Chuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. -1999. -N10. -P450-451.

88. Ma KH., Tang PS., Chan KW. Aural tuberculosis // Am J Otol. -1990. -N3.-P. 174-177.

89. Mjoen S., Grontved A., Holth V. et al. Tuberculous otomastoiditis // ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. -1992. -Nl. -P.57-59.

90. Nishiike S., Irifune M., Kubo T. Seven cases of tuberculous otitis media // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. -2000. -N12. -P.63-71.

91. Perez Fernandez C.A., Armengot Canceller M., Campos Catala A. et al. Tuberculous chronic otitis media. A clinical case // Acta Otorrinolaringol Esp. -2000. -N5. -P.437-440.

92. Sachdeva OP., Gulati SP., Kakar V. et al. Tuberculosis of middle ear cleft // Indian J Chest Dis Allied Sei. -1993. -N3. -P. 137-139.

93. Saha K., Mittal M.M., Maheshwari H.B. Passive transfer of immunity into leprosy patients by transfusion of lymphocytes and by transfusion of Lawrence's transfer factor // J Clin Microbiol -1975. -N3. -P.279-288.

94. Schneider W., Wolf S.R., Solbach W. Tuberculosis in the otorhinolaryngologic area. A still current differential diagnosis // Klinik und Poliklinik fur Hals-, Nasen-, Ohrenkranke, Universität Erlangen-Nunberg. -1993. -N12. -P.591-594.

95. Tywonczuk-Szulc M., Kibilda B. Tuberculosis of the inner ear // Otolaryngol Pol. -2002. -Nl. -P.l 11-114.

96. Vaamonde P., Castro C., Garcia-Soto N. et al. Tuberculous otitis media: a significant diagnostic challenge // Otolaryngol Head Surg. -2004. -N6. — P.759-766.

97. Vital V., Printza A., Zaraboukas T. Tuberculous otitis media: a difficult diagnosis and report of four cases // Pathol Res Pract. -2002. -Nl. -P.31-35.