Клинико-лабораторная характеристика и фармакоэкономическая оценка лечения железодефицитной анемии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Стременкова, Инна Алексеевна

• Стременкова, Инна Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Стременкова, Инна Алексеевна

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Клинико-эиидемиологические особенности анемии у детей (обзор литературы)

1.1. Этиологические факторы анемии и влияние её на развитие детей

1.2. Патогенез, клинические особенности и лабораторные критерии диагностики железодефицитных состояний 1.3. Современное состояние вопросов терапии железодефицитной анемии 23 1.4. Гомоцистеин как показатель обмена цианокобаламина и фолиевой кислоты

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1. Расчет показателя заболеваемости железодефицитной анемией детей Ставропольском крае

2.2. Объект исследования, общая схема работы, дизайн

2.3. Изучение основных гематологических параметров у детей

2.4. Изучение морфологии клеток крови

2.5. Определение уровня гомоцистеина в сыворотке крови

2.6. Методика фармакоэкономического анализа терапии

2.7. Объем и методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. Заболеваемость железодефицитной анемией детей Ставропольского края (собственные наблюдения)

3.1. Анализ средних показателей заболеваемости железодефицитной анемией детей и подростков Ставропольского края

3.2. Анализ заболеваемости железодефицитной анемией детей в различных территориях Ставропольского края

ГЛАВА 4. Клинико-лабораторная характеристика и терапия же-лезодефицитной анемии у детей, лечившихся амбулаторио (собственные наблюдения)

4.1. Клинические проявления и лабораторные показатели анемии у амбулаторных больных

4.2. Сложившаяся практика лечения железодефицитной анемии в ам-булаторно-поликлинических условиях

4.3. Фармакоэкономический анализ эффективности лечения железо-дефицитной анемии в амбулаторно-поликлинических условиях

ГЛАВА 5. Клинико-лабораторная характеристика и терапия железодефицитной анемии у детей, лечившихся в условиях стационара (собственные наблюдения)

5.1. Клиническая характеристика и лабораторные показатели железо-дефицитной анемии у стационарных больных

5.2. Общая оценка эффективности препаратов железа различных фармакологических групп

5.3. Тактика лечения железодефицитной анемии с учетом показателя уровня гомоцистеина

ГЛАВА 6. Обсуждение полученных результатов 107 ВЫВОДЫ 116 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 118 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ГГЦ - гипергомоцистеинемия

ГПК - гидроксид-полимальтозный комплекс

ГЦ - гомоцистеин

ДЖ - дефицит железа

КДКБ - Краевая детская клиническая больница ЖДА — железодефицитная анемия ЖДС - железодефицитное состояние ЖКТ - желудочно-кишечный тракт МТ - масса тела

ОЖСС — общая железосвязывающая способность сыворотки СЖ — сывороточное железо Fe - железо НЬ — гемоглобин

МСН - среднее содержание гемоглобина в эритроците МСНС — средняя концентрация гемоглобина в эритроците MCV - средний объем эритроцитов RDW — показатель анизоцитоза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная характеристика и фармакоэкономическая оценка лечения железодефицитной анемии у детей»

Актуальность исследования; Высокая распространенность анемий у детей имеет социальную направленность и- является» актуально значимой. Среди всех анемий'в детском возрасте наиболее часто встречается; железодефицитная ее форма [3; 4, 18, 46, 61, 68, 98]. По данным Всемирной организат ции здравоохранения- (2002),, в мире почти 2 млрд. человек-страдают ЖДА и еще у 3,6 млрд. человек имеется латентный дефицит железа [7, 30J. Частота дефицита железа у детей составляет в среднем 17,5% у школьников и 30-60% у детей раннего возраста - в период наиболее интенсивных процессов окончательной дифференцировки. тканей, созревания; различных органов; и систем; формированиящентральной нервной системы; [18; 25].

В последние годы отмечен неуклонный рост дефицита железа ;у детей; что обусловлено» социально-экономическими^ проблемами современного» общества [30]. Сущностью ЖДА является нарушение продукции гемоглобина и эритроцитов в виду недостатка «строительного материала». В' свою очередь при ЖДА ухудшается снабжение кислородом тканей организма, т.е: высокая потребность в кислороде для обеспечения'роста и функционирования, систем внутренних органов; не; обеспечивается? имеющимся; дефицитом кислорода [48]. Естественно; чтоприэтих условиях страдают не только физические параметры, но и обмен веществ в целом. Таким образом; анемия создает предпосылки для высокой чувствительности организма к воздействию самых, разнообразных экзо- и эндогенных факторов. Этим; и объясняется возникновение на фоне; анемии различных заболеваний.

Наиболее отчетливо дефицит кислорода при анемии проявляется нарушением работы мышечной ткани, что ведет к замедлению приобретения моторных навыков и выражается в задержке моторного развития и; сниженной физической активности детей [111]. Такое ограничение биомеханической системы может простираться на когнитивное развитие, т.к. моторная активность влияет на интерсенсорную организацию мозга ребенка [110, 147].

ЖДА в первые годы жизни — в период, совпадающий с интенсивным ментальным и психомоторным развитием, — является причиной сохраняющей долговременные последствия и может необратимо воздействовать на когнитивные функции.

Информация в этой области1 представляет чрезвычайно актуальный раздел педиатрии, призванный на основе эпидемиологических, клинических, фармакоэкономических данных, усовершенствовать алгоритм диагностики и выбор оптимальных методов лечения.

Цель: повысить эффективность диагностики и лечения ЖДА на основе изучения эпидемиологии анемии у детей Ставропольского края, особенностей клинического статуса с учетом возраста, оценки результативности, различных схем ферротерапии, фармакоэкономической оценки использования различных препаратов железа.

Задачи исследования:

1. Изучить показатель заболеваемости железодефицитной анемией детей Ставропольского края за период с 1994 по 2006 г.г.

2. Изучить причины, способствующие развитию заболевания и дать клиническую характеристику железодефицитной анемии у детей различных возрастных групп.

3. Оценить клиническую эффективность применяемых схем терапии

ЖДА.

4. Провести фармакоэкономический анализ эффективности препаратов железа различных фармакологических групп.

5. Разработать дифференцированный подход к лечению ЖДА у детей с учетом оценки уровня гомоцистеина в сыворотке крови.

Научная новизна исследования. Впервые изучена заболеваемость железодефицитной анемией детей Ставропольского края. Впервые, с помощью компьютерных методов изучения показателей крови, осуществлена систематизация результатов гематологического обследования у детей Ставропольского края, уточнены гематологические сдвиги, возникающие у пациентов с железодефицитной анемией. Впервые в регионе проведен углубленный анализ сложившейся практики диагностики и лечения ЖДА на амбулаторно-поликлиническом этапе медицинского обслуживания детского населения. Впервые проведено сопоставление сравнительной оценки эффективности применения различных лекарственных препаратов железа, используемых для» лечения ЖДА с их фармакоэкономическим анализом. Впервые разработан."и предложен для практического использования* алгоритм диагностики и лечения ЖДА с учетом показателей уровня гомоцистеина.

Практическая значимость. Результаты проведенных исследований позволили уточнить эпидемиологию, особенности клинического статуса ЖДА у детей Ставропольского края. Научно обоснована концепция необходимости соблюдения алгоритма диагностики.с рекомендацией дифференцированного подхода к лечению на основе использования современных новейших технологий, в том числе определения уровня гомоцистеина — косвенного маркера дефицита витамина В]2 и фолиевой кислоты. Практическая значимость работы согласуется с целями приоритетного национального проекта «Здоровье», направленного на улучшение состояния здоровья и качества жизни детей.

Внедрение результатов исследования. Итоговые результаты диссертационного исследования и разработанные методические рекомендации внедрены и используются, в лечебной практике врачей-педиатров отделения гематологии и детской онкологии КДКБ г.Ставрополя- и врачей лаборатории* клинической фармакологии «Центра клинической фармакологии и фармакотерапии» г.Ставрополя, в учебном процессе кафедр детских болезней №1 с курсом анестезиологии и реаниматологии, клинической фармакологии и педиатрии факультета последипломного образования СтГМА.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Эпидемиологический анализ железодефицитной анемии детей Ставропольского края.

2. Оценка эффективности лечения железодефицитной анемии у детей по результатам экспертизы существующих схем лечения.

3. Дифференцированный выбор терапии железодефицитной анемии у детей в зависимости от уровня гомоцистеина в сыворотке крови больного.

4. Фармакоэкономический анализ эффективности различных схем лечения железодефицитной анемии у детей.

Публикации и апробация работы. Основные аспекты и положения диссертации опубликованы в периодической печати в виде 7 работ, из них 1 работа опубликована в журнале, входящем* в «перечень изданий», рекомендованном ВАК Минобразования и науки РФ. Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на< научно-практической конференции «Клиническая фармакология — от теории к практике» (Ставрополь, 2005); на XIII итоговой научной конференции студентов и молодых ученых Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2005); на XIV итоговой научной конференции студентов и молодых ученых Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2006).

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр детских болезней №1 с курсом анестезиологии и реаниматологии, пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии, клинической фармакологии (Ставрополь, 2007 год).

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа изложена на 135 стра

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Стременкова, Инна Алексеевна

ВЫВОДЫ:

1. При анализе заболеваемости железодефицитной анемией в популяции детей Ставропольского края за период с 1994 по 2006 годы S выявлен рост дефицита железа в возрасте до 1 года - в 1,3 раза, от 1 года до 14 лет — в 1,4 раза, от 15 до 17 лет - в 2,8 раза.

2. В возрастном аспекте пик заболеваемости* железодефицитной анемией как у амбулаторных, так и стационарных больных приходится на детей первых 3-х лет жизни (79,3% и 67,6% соответственно).

3. В основе развития железодефицитной анемии лежит комплекс причин. У пациентов раннего возраста преобладали факторы прена-тального дефицита железа и факторы, обуславливающие несоответствие потребности и поступления железа в организм. У детей старшего возраста определяющее значение имели состояния, приводящие к повышенной кровопотере и нарушению всасывания.

4. Клиническая оценка состояния больных выявила доминирование анемического (в 100% случаев), кардиального (30,3% амбулаторных и 88,1% стационарных больных) и астеновегативного (22,2% и 76,2%, соответственно) синдромов. Синдромологическая характеристика сидеропенического и анемического симптомокомплексов напрямую зависела от степени тяжести и длительности процесса.

5. В результате клинического анализа заместительной терапии дефицита железа установлена высокая эффективность препарата «Фер-рум Лек» у детей различных возрастных групп в амбулаторно

5 поликлинических условиях.

6. На основе фармакоэкономического исследования выявлена доминирующая экономическая альтернатива применения препарата «Феррум Лек» среди наиболее часто назначаемых пероральных ферропрепаратов железа на амбулаторно-поликлиническом этапе.

7. Дифференцированный выбор схем терапии в зависимости от патогенетического варианта течения анемии в комплексном подходе с показателями гомоцистеина в сыворотке крови дает возможность оптимизировать лечебный эффект. Больным с гипергомоцистеине-мией лечение железодефицитной анемии целесообразно проводить препаратами железа в сочетании с фолиевой кислотой и цианоко-баламином.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Повышенный уровень заболеваемости железодефицитной анемией в целом по Ставропольскому краю и выявленные доминирующие причины её возникновения вызывают необходимость усиления мер, направленных на предупреждение заболевания, особенно у детей раннего возраста.

2. Участковым педиатрам целесообразно рекомендовать строгое выполнение стандартов диагностики железодефицитной анемии с использованием современных технологий.

3. Результаты проведенных клинико-экономических исследований в условиях поликлиники дают основание рекомендовать в качестве препарата выбора при лечении железодефицитной анемии лекарственное средство гидроксид-полимальтозного комплекса — «Феррум Лек».

4. Для дифференцированного подхода к лечению детей с железодефицитной анемией целесообразно использовать показатели гомоцистеина в сыворотке крови, как маркера недостатка фолиевой кислоты и витамина В12:

А) при нормальном содержании гомоцистеина - можно ограничиться применением ферропрепаратов;

Б) у больных с повышенным уровнем гомоцистеина — целесообразно применять препараты железа в сочетании с фолиевой кислотой и цианокобал амином.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Стременкова, Инна Алексеевна, 2008 год

1. Авксентьева, М.В. Основы стандартизации в здравоохранении : учеб. пособие / М.В. Авксентьева, В.В. Бальчевский, П.А. Воробьев и др. — М. : Ныодиамед, 2002. — 216 с.

2. Амонов, Р.А. Клиническая семиотика и красная кровь при железодефицитной анемии у школьниц пубертатного периода сельской местности / Р.А. Амонов, В.К.Хусанкова // Соврем, медицина. Теория и практика. 2003. - № 5. - С. 12-13.

3. Анемии у детей / Под ред. В.И. Калиничевой. Л.: Медицина, 1983.

4. Анемии у детей: диагностика, дифференциальная диагностика и лечение : пособие для врачей-педиатров и гематологов // Под ред. А.Г. Румянцева, Ю.Н. Токарева. М. : Макс Пресс, 2004. -216 с.

5. Анемия скрытая эпидемия / Пер. с англ. - М. : МегаПро, 2004. -76 с.

6. Аркадьева, Г.В. Диагностика и лечение железодефицитных анемий / Г.В. Аркадьева. М., 1999. - 59 с.

7. Белошевский, В.А. Железодефицит у взрослых, детей и беременных. Воронеж, 2000. - 121 с.

8. Бойков, В. Расходы населения на медицинскую помощь и лекарственные средства / В. Бойков, Ф. Фили, И. Шейман и др. // Вопр. экономики. 1998. - № 10. - С. 101-117.

9. Вахрамеева, С.Н. Латентная форма железодефицитной анемии беременных женщин и состояние здоровья их детей / С.Н. Вахрамеева, С.Н. Денисова // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. — 1996. -№3. С. 26-29.

10. Владимирская, Е.Б. Гематологические показатели у здоровыхдетей и подростков / Е.Б. Владимирская, JI.B. Байдун, Н.В. За-мораева и др. М., 2000. - С. 456-498.

11. Волынец, Г.В. Железодефицитная анемия у детей с патологией органов пищеварения / Г.В. Волынец, А.Н. Хавкина, M.JI. Бабаян и др. // Рус. мед. журн. 2004. - № 3. - С. 160-164

12. Воробьев, П.А. Анемический синдром в клинической практике / П.А. Воробьев.- М., 2001. С. 36-94.

13. Ганиева, М.Г. Распространенность железодефицитных состояний у детей / М.Г. Ганиева, Э.А. Зеваев, М.М. Низаметдинова // Мед. журн. Узбекистана. 1991. - № 5. - С. 30-32.

14. Гематологические болезни у детей / Под ред. М.П. Павловой. — Минск : Вышейшая школа, 1996.

15. Гематология детского возраста / Под ред. Н.А. Алексеева. — Спб.: Гиппократ, 1998.

16. Гематология. Новейший справочник / Под ред. К.М. Абдулка-дырова. М. : Эксмо; СПб. : Сова, 2004. - 928 с.

17. Гематология / онкология детского возраста / Под ред. А.Г. Румянцева, Е.В. Самочатовой. М. : ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2004. - 792 с.

18. Грибакин, С.Г. Значение продуктов детского питания, обогащенных железом, в профилактике железодефицитной анемии / С.Г. Грибакин // Вопр. соврем, педиатрии. 2002. - № 5. - С. 52-56.

19. Григорьев, К.Н. Железодефицитная анемия у детей / К.Н. Григорьев // Мед. помощь. 2002. - № 2. - С. 18-21.

20. Гусева, С.А. Болезни системы крови. Справочник / С.А. Гусева,

21. B.П. Вознюк, М.Д. Балынин. — Киев : Логос, 2001. 542 с.

22. Дворецкий, Л.И. Железодефицитные анемии / Л.И. Дворецкий // Рус. мед. журн. 1997. - № 19. с. 1234-1242.

23. Дворецкий, Л.И. Гипохромные анемии / Л.И. Дворецкий // Ревматология / гематология. 2001. - № 9. — С. 443-450.

24. Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. — М. : Славянский диалог, 2001. — 143 с.

25. Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей : метод. пособие для врачей. — М., 2004. — 45 с.

26. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика анемий / В.В. Долгов,

27. C.А. Луговская, В.Т. Морозова и т.д. — Ржев : Губернская медицина, 2001. 84 с.

28. Дягилева, О.А. Определение содержания ретикулоцитов в периферической крови: клиническое значение и современные методические возможности / О.А. Дягилева, Т.Г. Сарычева, Г.И. Козинец // Гематология и трансфузиология. 2000. - № 2. — С. 37-42.

29. Ермоленко, В.М. Физиология метаболизма железа / В.М. Ермоленко, Н.Н. Филатова // Анемия. 2004. - № 1. - С. 3-10.

30. Железный клуб России. Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. М. : Славянский диалог, 1981. - 139 с.

31. Железодефицитные состояния у детей / Под ред. В.Н. Чернышева.

32. Захарова, И.Н. Современные аспекты диагностики и лечения железодефицитных состояний у детей / И.Н. Захарова, Н.А. Коровина, Н.А. Малова // Вопр. соврем, педиатрии. 2002. - № 1.-С. 60-62.

33. Захарова, И.Н. Выбор препаратов железа для ферротерапии железодефицитной анемии у детей / И.Н. Захарова, A.JI. Заплат-никова, Н.Е. Малова // Рус. мед. журн. 2003. - № 1. - С. 38-41.

34. Иванова, Н.В. Функциональное состояние эритроцитов при анемии у детей в районах с повышенной антропогенной нагрузкой / Н.В. Иванова, Н.И. Аверьянова, В.М. Аксенова и др. // Рос. педиатр, журн. 2002. - № 5. - С. 24-26.

35. Идельсон, Л.И. Гипохромные анемии / Л.И. Идельсон. — М. : Медицина, 1981 192 с.

36. Ийп, Р. Дефицит микронутриентов у детей грудного и раннего возраста : материалы 9 Международ. Симпозиума / Р. Ийп.- М., 1995. С. 6-22.

37. Истаманова, Т.С. Функциональная гематология / Т.С. Истама-нова, В.А. Алмазов, С.В. Канаев. Л. : Медицина, 1973. - 310 с.

38. Казюкова, Т.В. Лечение железодефицитной анемии у детей раннего возраста / Т.В. Казюкова, А. Фаллух, А.А. Левина и др. // Педиатрия. 2000. - № 2. - С. 15-18.

39. Казюкова, Т.В. Новые возможности ферротерапии железодефицитной анемии / Казюкова, Т.В., Самсыгина Г.А., Калашникова // Клинич. фармакология и терапия. — 2000. № 2 — С. 8891.

40. Казюкова, Т.В. Проблемы терапии железодефицитной анемии у детей / Т.В. Казюкова, Г.А. Самсыгина, А.Л. Левина // Педиатрия. 2002-№ 6 - С. 4-10.

41. Калиничева, В.И. Анемии у новорожденных детей / В.И. Кали-ничева // Педиатрия. 1984. - № 4. - С. 54-59.

42. Климкович, Н.Н. Экология и железодефицитные анемии у детей республики Беларусь / Н.Н. Климкович, Т.Н. Козарезова,

43. Е.Н. Слобожанина и др. // Педиатрия. 1998. - № 2. - С. 58-62.

44. Клиническая онкогематология : рук. для врачей / Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2001. - 572 с.

45. Козинец, Г.И. Клетки крови и костного мозга: Атлас / Г.И. Ко-зинец, З.Г. Шишканова, Т.Г. Сарычева и др. М.: Мед. ин-форм. агентство, 2004. - 203 с.

46. Козловская, JI.B. Учебное пособие по клиническим лабораторным методам исследования / JI.B. Козловская, А.Ю. Николаев. -М. : Медицина, 1984.

47. Кольцов, О.В. Особенности клинической картины, диагностика и лечение случайных отравлений ферросодержащими препаратами у детей : автореф. дис. канд. мед. наук / О.В. Кольцов. — Новосибирск, 2002.

48. Коровина, Н.А. Железодефицитные анемии у детей : рук. для врачей / Н.А. Коровина, A.JI. Заплатников, И.Н. Захарова. — М., 1999.-61 с.

49. Коровина, Н.А. Профилактика дефицита витаминов it микроэлементов у детей : справоч. пособие для врачей / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, А.Л. Заплатников. М., 2000.

50. Коровина, Н.А. Профилактика и лечение железодефицитных состояний у детей / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, А.Л. Заплатников и др. // Лечащий врач. 2004. - № 1. - С. 24-28.

51. Кузнецова, Ю.В. Автоматический анализ клеток крови в дифференциальной диагностике и мониторинге лечения микроци-тарных анемий у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.В. Кузнецова. М., 2004.

52. Малаховский, Ю.Е. Легкая форма железодефицитной анемии и латентный дефицит железа — пограничные состояния детей первых двух лет жизни / Ю.Е. Малаховский, Ф.К. Манеов, Е.Г.

53. Сарычева // Педиатрия. 1988. - № 3. - С. 27-34.

54. Малова, Н.Е. Эффективность применения комплекса гидрокси-да железа (III) с полимальтозой (Феррум Лек) при железодефи-цитных состояниях у детей раннего возраста / Н.Е. Малова, Н.А. Коровина, И.Н. Захарова и др. // Педиатрия, 2002. № 6. — С. 67-72.

55. Мальцев, С.В. Влияние экологических факторов на развитие анемии у беременных, детей и подростков / С.В. Мальцев // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей : сб. науч. тр. М. : Славянский диалог, 2001. - С. 98-107.

56. Мерков, A.M. Общая теория и методика санитарно-статисти-ческого исследования / A.M. Мерков. М., 1963.

57. Мерков, A.M. Статистическая оценка достоверности результатов исследования / A.M. Мерков. М., 1965. - 120 с.

58. Мерков, A.M. Здоровье населения и методы его изучения / A.M. Мерков. М.: Статистика, 1979. - 232 с.

59. Мерков, A.M. Санитарная статистика / A.M. Мерков; JI.E. Поляков. JI. : Медицина, 1979. - 384 с.

60. Митерев, Ю.Г. Железодефицитные анемии и состояния (диагностика, лечение, профилактика) / Ю.Г. Митерев, JI.H. Воронина // Клинич. медицина. 1992. - № 7-8. - С. 69-77.

61. Никуличева, В.И. Железодефицитные анемии / В.И. Никуличе-ва, Л.И. Идельсон, Ю.Г. Митерев. Уфа, 1993.

62. Ожегов, A.M. Обмен некоторых микроэлементов и эффективность применения препарата «Тотема» у детей раннего возраста с железодефицитной анемией / A.M. Ожегов, С.В.Мальцева, Е.А. Ожегов // Рос. педиатр, журн. 2004. - № 6. - С. 47-50.

63. Основы стандартизации в здравоохранении в условиях Обязательного медицинского страхования : учеб. пособие / Под ред.

64. В.З. Кучеренко, А.И. Вялкова, П.А. Воробьева. М.: ММА им. И.М. Сеченова, 2000. - 392 с.

65. Папаян, А.В. Анемии у детей / А.В. Папаян, Л.Ю. Жукова. -СПб. : Питер, 2001.-384 с.

66. Петров, В.И. Фармакоэкономические исследования в системе российского здравоохранения / В.И. Петров, А.В. Сабанов // Клинич. исследования лекарственных средств в России. 2004. - № 1.-С. 7-9.

67. Поляков, Л.Е. Статистические методы исследования в медицине и здравоохранении / Л.Е. Поляков. Л., 1971. - 200 с.

68. Прикладная фармакоэкономика : учеб. пособие / Под ред. В.И. Петрова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 336 с.

69. Рудакова, А.В. Современная фармакотерапия: доказательства эффективности / А.В. Рудакова, П.Ф. Хевщук. СПб. : ВМедА, 2002. - 256 с.

70. Руководство по гематологии / Под ред. А.И. Воробьева. 3-е изд. - М. : Ньюмедиамед, 2002. - Т. 1. - 280 с.

71. Руководство по гематологии / Под ред. А.И. Воробьева. — 3-е изд. М. : Ньюмедиамед, 2003. — Т. 2. — 277 с.

72. Румянцев, А.Г. Железодефицитные состояния у детей раннего возраста. Лекции по педиатрии. Т. 1 / А.Г. Румянцев, В.М. Чернов.-М., 2001.

73. Румянцев, А.Г. Болезни перегрузки железом / А.Г. Румянцев, Ю.Н. Токарев. М. : ИД Медпрактика, 2004.

74. Рустамова, М.С. Динамика изменения запасов железа в организме женщины в течении беременности / М.С. Рустамова // Вопр. охраны материнства. 1991. - № 1. - С. 50-54.

75. Сахарова, Е.С. Современные принципы патогенетического лечения анемии недоношенных детей / Е.С. Сахарова, Е.С. Кешишян // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 2004. - № 1. - С. 16-19

76. Сергеева, А.И. Показатели метаболизма железа у беременных женщин и детей раннего возраста / А.И. Сергеева, К.Ф. Султанова, А.А. Левина //Гематол. и трансфузиол. 1993, № 9-10. -С. 30-33.

77. Синевич, О.Ю. Железодефицитная анемия у детей раннего возраста: некоторые аспекты метаболических нарушений, их медикаментозная коррекция / О.Ю. Синевич, М.И. Степанов // Педиатрия. 2002. - № 2. - С. 54-59.

78. Соболева, М.К. Железодефицитная анемия у детей раннего возраста и кормящих матерей и ее лечение и профилактика Маль-тофером и Мальтофером-ФОЛ / М.К. Соболева // Педиатирия. -2001.-№6.-С. 27-32.

79. Соболева, М.К. Клинические и лабораторные маркеры дефицита и перегрузки организма железом / М.К. Соболева // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей : сб. науч. тр. М. : Славянский диалог, 2001. - С. 71-86.

80. Соболева, М.К. Эффективность ферропрепаратов и их побочные действия при лечении железодефицитной анемии у детей раннего возраста / М.К. Соболева // Педиатрия. 2004. - № 1. -С. 79-83

81. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. — М. : АстраФармСервис, 2002. 1520 с.

82. Тетюхина, Л.Н. Профилактика дефицита железа как мера по снижению заболеваемости детей / Л.Н. Тетюхина, Л.М. Казакова // Педиатрия. 1987. - № 4. - С. 72-73.

83. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика в психиатрии. -М. : МЕДПРАКТИКА, 2003. 264 с.

84. Фатеева, Е.М. Дефицит микронутриентов у детей грудного и раннего возраста / Е.М. Фатеева, Т.Н. Сорванова // Материалы 9 Международ, симпозиума. М., 1995. - С. 49-55.

85. Филатов, Н.Н. Педиатрия / Н.Н. Филатов. 1999. - № 3. - С. 1016.

86. Чернышев, В.Н. Заболевания детского возраста. Метод, пособие к практ. занятиям по детским болезням для студентов IV курса педиатр, фак-та. Ч. 1 / В.Н. Чернышев. — Ростов-на-Дону, 1998.

87. Чубарев, В.Н. Фармацевтическая информация / В.Н. Чубарев. -М.: Вилар-М, 2000. 442 с.

88. Чучалин, А.Г. Формулярная система: ключевые понятия / А.Г. Чучалин, Ю.Б. Белоусов, B.C. Шухов // Рус. мед. журн. — 1999. — № 15.-С. 699-701.

89. Шабалов, Н.П. Детские болезни / Н.П. Шабалов. СПб. : Питер, 2000.

90. Afanas ev, I.В. Colloque Int. "Elements Trace, Radicaux libre et Pathologies oxydatives" / I.B. Afanas ev, L.G. Rjrkina. Tunisie, 1998. - 44 p.

91. Ahmed, F. Anaemia in Bangladesh: a review of prevalence and aetiology / F. Ahmed // Pule. Health. Nutr. 2000. - Vol. 3, № 4. - P. 385-393.

92. Armada, E. Neither folic nor folinic acid normalize homocysteine levels in hemodialysis patients / E. Armada, C. Perez, A. Otero et al.//Clin Nephrol.-2003.-Vol. 60, №3,- P. 168-175.

93. Basskin, L.E. Practical Pharmacoeconomics / L.E. Basskin. -Cleveland: Advanstar Communication, 1998. 174 p.

94. Birengen, Z. Affective reorganization in the infant, the mother and the dyad the role of upright locomotion and its timing / Z. Birengen, R.N. Emde, J.J. Campos et al. // Child Dev. 1995. - Vol. 66. -P. 499-514.

95. Blacher, J. Hyperhomocysteinemia in coronary artery diseases. Apropos of a study on 102 patients / J. Blacher, G. Montalescot, A. Ankri et al. // Arch Mai Coeur Vaiss. 1996. - Vol. 89, № 10. - P. 1241-1246.

96. Bukowska, H. Does the type of hormone replacement therapy affect lipoprotein (a), homocysteine, and C-reactive protein levels in postmenopausal women? / H. Bukowska, S. Stanosz, E. Zochowska et al. // Metabolism. 2005. - Vol. 54, № 1. - P. 72-78.

97. Camici, M. Cardiovascular prevention: new biochemical plasmatic markers of risk / M. Camici, A. Sagripanti // Minerva Med. 2002. - Vol. 93, № 4. - P. 275-286.

98. Cardoso, M.A. Anaemia, iron deficiency and malaria in a rural community in Brazilian Amazon / M.A. Cardoso, M.U. Ferreira, L.M. Camargo // Eur J Clin Nut. 1994. - Vol. 48, № 5. - P. 326332.

99. Centers for Disease Control. Pediatric nutrition surveillance system United States, 1980-1991. - MMWR, 1992: - Vol. 41, (SS-7). - P. 1-24.

100. Commey, J.O. Childhood deaths from anaemia in Accra, Ghana / J.O. Commey, P. Dekyem // West Africa J. Med. 1995. - Vol. 14, № 2.-P. 101-104.

101. Cook, J.D. Iron-deficiency anaemia / J.D. Cook // Bailliers Clin.

102. Haemat. 1994. - Vol. 7, № 4. - P. 787-804.

103. Czajka-Narins, D.M. Nutrition and social correlates in iron deficiency anemia / D.M. Czajka-Narins, T.B. Haddy, D.J. Kallen // Am. J. Clin. Nutr. 1978. - Vol. 31. - P. 955-960.

104. Dallman, P.R. Iron deficiency in infancy and childhood / P.R. Dallman, M.A. Siimes, A. Stekel // Am. J. Clin. Nutr. 1980. - Vol. 33.-P. 86-118.

105. Dallman, P.R. Prevalence and causes of anemia in the United States, 1976 to 1980 / P.R. Dallman, R. Yip, C. Johnson // Am. J. Clin. Nutr. 1984. - Vol. 39. - P. 437-445.

106. De Andraca I. Iron deficiency anemia and its effects upon psychological development at pre-school age: a longitudinal study / I. de Andraca, T. Walter, M. Castillo et al. Switzerland, 1990. - P. 53-62

107. De Andraca, I. Psychomotor development and behavior in iron-deficient anemic infants / I. de Andraca, M. Castillo, T. Walter // Nutr. Rev. 1997. - Vol. 55. - P. 125-132.

108. De Maeyer, E.M. Preventing and controlling iron deficiency anaemia through primary health care / E.M. de Maeyer. WHO. - Geneva, 1989.

109. Drummond, M.F. Methods for the economic evaluation ofhealh care programmes / M.F. Drummond, B. OrBrien, G.L. Stoddart et al. — 2nd ed. Oxford: Oxford University Press, 1997.

110. E1-Sahn, F. Anaemia among Egyptian adolescents: prevalence and determinants / F. el-Sahn, S. Sallam, A. Mandil et al. // East Mediterr Health J. 2000. - Vol. 6, № 5-6. - P. 1017-1025.

111. Fowler, B. Homocystein-an independent risk factor for cardiovascular and thrombotic diseases / B. Fowler // Ther Umsch. 2005. — Vol. 62, №9.-P. 641-646.

112. Glowinska, B. Elevated concentrations of homocysteine in childrenand adolescents with arterial hypertension accompanying Type 1 diabetes / B. Glowinska, M. Urban, J. Peczynska et al. // Med Sci Monit. -2001.-Vol. 7, № 6.-P. 1242-1249.

113. Goodman, J.F. Infant intelligence: do we, can we, should we assess it? / J.F. Goodman // Handbook of Psychological and Educational Assessment of Children / Eds. C.R. Reynolds; R.W. Kamphaus. -New York, 1990.-P. 183-208,

114. Johanesson, M. Economics, pharmacenticals and pharmacoeconom-ics /М. Johanesson, B.D. O'Brein // Med. Decis. Making. 1998. -№ 18.-P. 1-3.

115. Johnson, M.H. Developmental Cognitive Neuroscience / M.H. Johnson. Blackwell, 1997.

116. Kim, I. Pregnancy nutrition surveillance system-United States, 19791990 / I. Kim, D.W. Hungerford, R. Yip et al. MMWR. - 1992. -Vol. 41, (SS-7). - P. 25-41.

117. Laraqui, A. Homocysteine, lipoprotein (a): risk factors for coronary heart disease / A. Laraqui, N. Bennouar, F. Meggouh et al. // Ann Biol Clin (Paris). 2002. - Vol. 60, № 5. - P. 549-557.

118. Lasky, R.E. The predictive validity of infant assessments in rural Guatemala / R.E. Lasky, R.E. Klein, C. Yarbrough et al. // Child Dev. 1981. - Vol. 52. - P. 847-856.

119. Leenstra, T. Prevalence and severity of anemia and iron deficiency: cross-sectional studies in adolescent schoolgirls in western Kenya / T. Leenstra, S.K. Kariuki, J.D. Kurtis et al. // Eur. J. Clin. Nut. -2004. Vol. 58, № 4. - P. 681-691.

120. Lewis, M.D. The promise of dynamic systems approaches for an integrated account of human development / M.D. Lewis // Child Dev. -2000.-Vol. 71.-P. 36-43.

121. Life in the 21st Century, a Vision for all // The World Health Report. 1998.

122. Lozo, V.B. Long-term developmental outcome of infants with irondeficiency / V.B. Lozo, E. Jimenez, A.W. Wolf // N. Engl. J. Med. -1991.-Vol. 325.-P. 687-694.

123. Lozoff, B. Long-term developmental outcome of infants with iron deficiency / B. Lozoff, E. Jimenez, A.W. Wolf // N. Engl. J. Med. -1991.-Vol. 325. P. 687-694.

124. Malinow, M.R. Short-term folic acid supplementation induces variable and paradoxical changes in plasma homocysteine concentrations / M.R. Malinow, P.B. Duell, M.A. Williams et al. // Lipids. -2001. Suppl. 36.-S. 27-32.

125. Mathez, Ch. Homocystein and cardiovascular risk: is dosage useful? / Ch. Mathez, L. Trueb, R. Darioli et al. // Schweiz Rundsch Med Prax. 2004. - Vol. 93, № 50. - P. 2093-2097.

126. McCall, R. Infant cognition and its relation to mature intelligence / R. McCall, C.W. Mash // Ann. Child Dev. 1994. - Vol. 10. - P. 2756.

127. Meisels, S.J. Assessing intellectual and affective development before age three: a perspective on changing practices / S.J. Meisels, S. Atkins-Burnett // Food Nutr. Bull. 1999. - Vol. 20. - P. 23-33.

128. Morley, R. Iron fortified follow on formula from 9 to 18 months improves iron status but not development or growth: a randomised trial / R. Morley, R. Abbott, S. Fairweather-Tait et al. // Arch. Dis. Child. 1999. - Vol. 81. - P. 247-252.

129. Musaiger, A.O. Anaemia among 6 year old children in the United Arab Emirates / A.O. Musaiger, A. Abdulghafoor, H. Radwan // Eur. J. Clin. Nut. 1996. - Vol. 50, № 9. - P. 636-637.

130. Neisser, U. Intelligence: known and unknowns / U. Neisser, G. Boo-doo, T.J. Bouchard et al. // Am. Psychol. 1996. - Vol. 51. - P. 72101.

131. Neve, J. The nutritional importance and pharmacologic effects of соbait and vitamin В 12 in man / J. Neve // J. Pharm. Belg. — 1991. — Vol. 46, №4.-P. 271-80.

132. Owen, G.M. Pre-school children in the United States: who has iron deficiency? / G.M. Owen, A.H. Lubin, P.J. Garry // J. Pediatr. — 1971. Vol. 79. - P. 563-568.

133. Pollitt, E. Stability, predictive validity and sensitivity of mental and motor development scales and pre-school cognitive tests among low-income children in developing countries / E. Pollitt, N. Triana // Food Nutr. Bull. 1999. - Vol. 20. - P. 45-52.

134. Quizhpe, E. Prevalence of anaemia in schoolchildren in the Amazon area of Ecuador / E. Quizhpe, M. San Sebastian, A.K. Hurtig et al. // Rev Panam Salud Publica. 2003. - Vol. 13, № 6. - P. 355-361.

135. Ramdath, D.D. Iron status of schoolchildren with varying intensities of Trichuris trichiura infection / D.D. Ramdath, D.T. Simeon, M.S. Wong et al. //Parasitology. 1995.-Vol. 110.-P. 347-351.

136. Reis, R.P. The effect of sex and menopause on basal blood levels of homocysteine and after methionine loading / R.P. Reis, J. Azinheira, H.P. Reis et al. // Rev Port Cardiol. 1999. - Vol. 18, № 2. - P. 155159.

137. Sameroff, A. General systems theories and developmental psychopa-thology / A. Sameroff // Developmental Psychopathology / Eds. D. Cicchetti, D.J. Cohen. New York, 1995. - Vol. 1. Theory and Methods Wiley. - P. 659-695.

138. Screening for Iron Deficiency Anemia Including Iron Prophylaxis : Recommendation // The World Health report. 22. - 1998.

139. Senaratne, M.P. Elevation of plasma homocysteine levels associated with acute myocardial infarction / M.P. Senaratne, J. Griffiths, J. Na-gendran // Clin Invest Med. 2000. - Vol. 23, № 4. - P. 220-226.

140. Sherri, V.A. Haemoglobin and ferritin concentrations in childrenaged 12 and 18 months / V.A. Sherri, A.M. Emond, N. Hawkins et al. // Arch. Dis. Child. 1999. - Vol. 80. - P. 153-157.

141. Strum, B.L. The use of pharmacoepidemiology to stydy beneficial drug effects / B.L. Strum, K.L. Melmon // Pharmacoepidemiology. -2d ed. NY: Willey, 1994. - P. 449-467.

142. Thelen, E. Dynamic system theories / E. Thelen, L.B. Smith // Handbook of Child Psychology / Eds. W. Damon, R.M. Lerner. Vol. 1. Theoretical Models of Human Development. - New York, 1998. - P. 563-634.

143. UN FAO annual report «The state of Food Insecurity in the World 2002» // http://www.fao.org/DQCREP/005/Y7352em352e00.HTM

144. Wainwright, P.E. Early nutrition and behavior: a conceptual framework for critical analysis of research / P.E. Wainwright, G.R. Ward // Developing Brain and Behaviour: The Role of Lipids in Infant Formula / Eds. Dobbing. New York, 1997. - P. 387-414.

145. Walter, T. Iron deficiency anemia: adverse eVects on infant psychomotor development / T. Walter, I. de Andraca, P. Chadud et al. // Pediatrics. 1989. - Vol. 84. - P. 7-17.

146. Williams, J. Iron supplemented formula milk related to reduction inpsychomotor decline in infants from inner city areas: randomized study / J. Williams, A. Wolff, A. Daly et al. // Br. Med. J. 1999. -Vol. 318.-P. 693-698.

147. Wored Health Organization. The Wored Health Report 2001. Mental health: new understanding, new hope. Geneva WHO, 2001. - 1781. P

148. Yip, R. The roles of inflammation and iron deficiency as causes of anemia / R. Yip, P.R. Dallman // Am. J. Clin. Nutr. 1988. - Vol. 48.-P. 1295-1300.

149. Yip, R. Declining prevalence of anemia among low-income children in the United States / R. Yip, N.J. Binkin, L. Fleshood et al. // JAMA. 1987. - Vol. 258. - P. 1619-1623.

150. Yip, R. Declining prevalence of anemia in childhood in a middle-class setting: a pediatric success story? / R. Yip, K.M. Walsh, M.G. Goldfarb et al. // Pediatrics. 1987. - Vol. 80. - P. 330-334.

151. Zhloba, A.A. Liquid chromatographic determination of total homocysteine in blood plasma with photometric detection / A.A. Zhloba, E.L. Blashko // J. Chromatogr В Analyt Technol Biomed Life Sci. — 2004. Vol. 800, № 1-2. - P. 275-280.