Клинико-лабораторное обоснование комплексного применения антибиотиков, пробиотиков и препарата лейкинферон у пациентов при дентальной имплантации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Бондаренко, Игорь Владимирович

• Бондаренко, Игорь Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бондаренко, Игорь Владимирович

Список условных сокращений.„.,.

Вкдеш.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Летальная имплантация, обоснование комплексной терапии для профилактики послеоперационных осложнений

1.2 Применение пробиотиков в комплексной терапии при дентальной имплантации.t

1.3 Роль иммунных нарушений при дентальной имплантации и других хирургических вмешательствах в полости рта.

I 4 Средства, применяемые для нммунокоррекцнн (ИТЛС).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинических групп» схем обследования н применяемого медикаментозного лечения

2.2 Методика дентальной имплантации.

2.3 Иммунологические методы обследования.

2.4 Методика изучения микробной флоры полости рта.

2.5 Статистическая обработка результатов.

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ

3.0, Состояние иммунной системы у пациентов при операции дентальной имплантации клнннко-нммунологическое исследование).♦

3.1. Состояние клеточного иммунитета у пациентов до операции дентальной имплантации.

3,2- Состояние гуморального звена иммунитета у пациентов до операции детальной имплантации.

3.3, Состояние системы фагоцитов у пациентов до операции дентальной н «плантации.

3.4 Состояние иммунной системы у пациентов после операции дентальной имплантации и нммунокоррекцнн лейкинфероном,,.

3.5 Динамика микроб щг иэгнчсскнх и клинических показателей при операции дентальной имплантации, в зависимости от применяемого лечения.„.

3.5.1 Харшлсрнстнка микробной флоры полости рта ло н после огкрзцнн дентальной имплантации при традиционном медикаментозном лечении и при предлагаемой схеме, включающей ЛФ и превентивную антибиотнкотерапию.

3.5.2 Характеристика клинических проявлений у пациентов после дентальной имплантапни при традиционном медикаментозном лечении и при предлагаемой схеме, включающей ЛФ и превентивную антибиотнкотерапию.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторное обоснование комплексного применения антибиотиков, пробиотиков и препарата лейкинферон у пациентов при дентальной имплантации»

Актуальность темы. Методика дентальной имплантаинн а наши дни получила широкое применение в стоматологической практике- Стабильность послеоперационного течения при данном типе вмешательств имеет высокую функциональную и эстетическую значимость. Применяемые схемы медикаментозного сопровождения, к сожалению, не всегда приводят к положительному результату операции и гладкому послеоперационному течению- Очевидна необходимость разработки схемы лечебных мероприятий, позволяющей предупреждать послеоперационные воспалительные осложнения.

В последнее время в литературе широко обсуждается необходимость антнбиотнкопрофнлактнкн при оперативном лечении (16, 46, 87)- Современное состояние вопроса осложняется появлением антибиотнкорезнстснтных штаммов микроорганизмов, модернизацией хирургической техники, веб чаше использующей трансплантацию различных тканей, протезных устройств и конструкций (8. 75, S2), По данным разных авторов, частота устойчивых штаммов энтеробактерий в большинстве клиник колеблется от 30 до 60% (68. 99). Более того, по мнению ученых, именно традиционное применение антибиотиков приводит к появлению энтнбиотнкорезнстеитных штаммов (96. 97), В литературе имеются достоверные сведения о необходимости и эффективности превентивной антибактериальной терапии {87), Ряд авторов убедительно доказал значительное снижение инфицирования раны при своевременном и правильном употреблении антибиотиков. Ешс в 1961 году J.F. Burke в опытах на крысах доказал, что при контаминации критический период развития хирургической инфекции находится а пределах одного часа после начала операции* поэтому антнбнотикопрофнлактику необходимо начинать до этого момента.

Известно, что антибиотики способны изменять микрофлору полости рта и кишечника и вызывать л не бактериоз, что а спою очередь опосредованно влияет на длительность и тяжесть течения воспалительных заболеваний зубочелюстной системы (46), Общий вес микрофлоры человека составляет более 1,5 кг и эквивалентен весу печени» что позволяет рассматривать микрофлору пищеварительного тракта как отдельный функциональный орган, выполняющий ряд жизненно важных функций. Таким образом, представляется целесообразным включение а комплексное лечение пробнотиков для профилактики послеоперационных осложнений при хирургических вмешательствах в полости рта.

Однако считать антибиотнкорезнстентноеть н дисбактериоз единственной причиной послеоперационных осложнений при дентальной имплантации было бы не верным. В последние годы прослеживается четкая тенденция к существенному ухудшению экологической обстановки во веем мире, в том числе н в России. Это приводит к выраженному снижению иммунологической реактивности у населения. Следствием снижения коллективного иммунитета является преобладание условно-патогенных н оппортунистических инфекций (66), которые проявляются при существенном иммунодефиците, Частота послеоперационных инфекционных осложнений зависит от множества факторов, в том числе, несомненно, от иммунного статуса пациента (44, 76, 77, 78).

Цель исследования:

Снижение количества и тяжести воспалительных осложнений после операции дентальной имплантации путем комплексного применения антибиотиков, пробиотнков и иммуномодуляторов.

Задачи исследования;

1. Провести комплексное иммунологическое обследование по основным звеньям иммунитета у пациентов перед дентальной имплантацией, с целью выяснения исходного состояния иммунной системы.

2, Выявить среди иммунологнчески обследованных пациентов перед дентальной имплантацией группы риска по развитию воспалительных послеоперационных осложнений, путем анализа количественных показателей клеточного звена иммунитета.

3, Определить оптимальный диагностический лабораторный экспресс-тест для прогноза послеоперационных осложнений И опенки эффективности проводимой терапии у пациентов при подготовке к дентальной имплантации,

4. Разработать схему комбинированной терапии антибиотик +■ пробиотик + иммуномодулятор у пациентов при дентальной имплантации н оценить её эффективность но сравнению с традиционным лечением

Научивв попиши.

Впервые среди пациентов перед дентальной имплантацией проведено комплексное иммунологическое обследование по основным звеньям иммунитета. Выявлено 3 варианта отклонений количественных н функциональны к показателей клеточного и гуморального иммунитета и системы фагоцитов: 1 вариант - соответствует физиологической норме, 2 вариант - С повышенным уровнем и 3 вариант - с пониженным уровнем иммунных показателе П.

Впервые у пациентов перед дентальной имплантацией выявлена недостаточность Т-звена с дисбалансом иммунорегуляцни. активация гуморального иммунитета и системы фагоцитов с нарушением оксидатной активности иейтрофнлов, которые сопряжены с хроннэацней воспалительного процесса, особенно в сочетании с нарастанием уровней иммуноглобулинов (lg) класса G и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), Увеличение уровня ниэкомолекулярных ЦИК и содержания lg по отношению к норме» отмеченное в исследуемой группе пациентов, характерно для перснстсннни в организме антигенов инфекционной или путологичной природы, что является обоснованием комбинированного применения антибиотиков и лейкннферона для коррекции вторичных нммунодефицнтов

Впервые для выявления вторичных иммунодефнцнтов при подготовке пациентов к дентальной имплантации» прогноза послеоперационных осложнений и проведения нммугшкоррехцни применен хемнлюмнмссиемтмый метод в качестве экс пресс-теста (ХЛР-тест) для быстрой опенки функционального состояния системы фагоцитов/иейтрофнлов* как эффектор иого звена иммунной системы.

Впервые клинически доказана эффективность предлагаемой схемы медикаментозного лечения прн дентальной имплантации, включающей отечественный иммуномодулягор лсйкннфсрон. превентивную антибнотнкотерапию в сочетании С пробиотикамн по сравнению с традиционным лечением как у пациентов с отклонениями в иммунном статусе, тик и без них.

Практическая значимость.

Использование оценки хемнлюминесиентной реакции нейтрофнлов (XJ1P) у пациентов перед дентальной имплантацией позволяет прогнозировать развитие послеоперационных воспалительных осложнений.

Выявленные отклонения в иммунном статусе пациентов перед дентальной имплантацией, являются основанием для нммунокоррекинн (иммунотерапии) в комплексе лечебных мероприятий при подготовке к операции.

Предлагаемая схема медикаментозной терапии при операции дентальной имплантации. включающая отечественный нммуномодулятор лейкинферон. превентивную антнбмотикотерапию в сочетании с пробиотикамн позволяет сократить количество и тяжесть послеоперационных воспалительных осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту.

L V пациентов перед дентальной имплантацией, при проведении иммунологического обследования выявлено 3 варианта отклонений количественных и функциональных показателей клеточного и гуморального иммунитета н системы фагоцитов: 1 вариант - соответствует физиологической норме»

2 вариант - с повышенным уровнем иммунных показателей и J вариант - с пониженным уровнем.

2. V пациентов перед дентальной имплантацией выявлена недостаточность Т-звеиа с дисбалансом и мму норе гуля ни и, активация гуморального иммунитета и системы фагоцитов с нарушением оксидазной активности нейтрофнлов, которые сопряжены с хроинзацией воспалительного процесса и характерны для псрсистениии в организме антигенов инфекционной или аутологнчной природы, что является обоснованием комбинированного применения антибиотиков и лейкннферона для коррекции вторичных иммунодефиците в.

3. Для выявления вторичных иммунодефиците» при подготовке пациентов к дентальной имплантации, прогноза послеоперационных осложнений вариантом выбора экспресс-теста является ХЛР, позволяющий оценить функциональное состояние системы фагоцнтов/нейтрофнлов.

4. Иммуномодулятор, превентивная антибнотнкотерапия и пробнотнк в схеме медикаментозного лечения при операции дентальной имплантации позволяют снизить количество и тяжесть послеоперационных воспалительных осложнений.

Диссертационная работа выполнена на кафедре факультетской хирургической стоматологии ГОУ В НО ММ А им. И.М. Сеченова Росздрава.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Бондаренко, Игорь Владимирович

Выводы:

1. Проведенное комплексное иммунологическое обследование по основным звеньям иммунитета у пациентов перед дентальной имплантацией, методом иммунофеиотипнрования с использованием проточной цнтофлюоромстрии н МКАТ, выявлело 3 варианта количественных и функциональных показателей клеточного, гуморального иммунитета и системы фагоцитов: I вариант -соответствует физиологической норме, 2 вариант - с повышенным уровнем и 3 вариант - с пониженным уровнем иммунных показателей.

2. При анализе количественных показателей клеточного звена иммунитета у пациентов перед операцией дентальной имплантации выявлена группа риска обследованных по развитию послеоперационных осложнений - вторичной иммунной недостаточности по клеточному звену с дисбалансом иммунорегуляцнн за счет Т-хелперов и тенденцией к снижению естественных киллеров (NK кл. с фенотипом С01б"кл.)

3. Доказана необходимость использования хемилюминесцентного метода в качестве экспресс-теста для быстрой оценки функционального состояния системы фагоцнтов/нейтрофнлов как эффекторного звена иммунной системы для выявления вторичных нммунодефнинтов при подготовке пациентов к дентальной имплантации, прогноза послеоперационных осложнений и опенки эффективности проводимой иммунокоррекцин,

4 У пациентов перед дентальной имплантацией выявлена недостаточность Т-звена с дисбалансом нммунорегуляини, активация гуморального иммунитета и системы фагоцитов с нарушением оксидазной активности нсйтрофнлов, что сопряжено с хронизаинсй воспалительного процесса, особенно в сочетании с нарастанием уровней IgG и ЦИК (вторичным патогенетическим фактором).

5, Увеличение уровня низкомолекулирных ЦИК и содержания lg по отношению к норме, характерно для перснстенини в организме антигенов инфекционной или аутологнчной природы, что является обоснованием комбинированного применения антибиотиков и лейкинферона для коррекции вторичных иммунодефицнтов у пациентов группы риска по возникновению послеоперационных осложнений и превентивного лечения у пациентов без выявленных иммунологических нарушений.

6. Включение нммуномодулятора лейкинферона в комплексную терапию при дентальной имплантации способствовало нормализации иммунных показателей и снижению развития послеоперационных осложнений, что выражалось устойчивой ремиссией клинического и иммунного статуса.

Практические рекомендации:

I- При подготовке пациентов к операции ДИ а протокол обследования должна быть включена оценка иммунного статуса для выявлении группы риска с вторичной иммунной недостаточностью основных звеньев иммунитета и снижением противонифекинонного потенциала» что является причиной развития послоперацнонных осложнений,

2. Для прогноза послеоперационных осложнений и оценки эффективности иммунокоррегнрующей терапии при операции ДИ следует использовать хемилюминесцентный экс пресс-тест для определения окендазной активности нейтрофилов.

3. Им м у нокор ре гн ру ю сцу ю терапию следует проводить трехкратным внутримышечным введением лейкннферона (за 2 суток до операции, во время операции и через 2 суток после операции), Иммунологический контроль за эффективностью иммунокоррскинн осуществляется на 7 суткн после операции.

4 Антнбиотнкопрофилактнка при дентальной имплантации должна проводиться превентивно. С целью профилактики днебактерноза в схему медикаментозного сопровождения операции следует включать пробиотик.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бондаренко, Игорь Владимирович, 2006 год

1. Абабнй И.И., Козлюк А,С„ Сандул A.M. н др. Остеопонтомастондо пластика и нммунокоррекиия при лечении больных хроническим гнойным средним отитом. // Журн. ушных, носовых н горловых болезней 1995, - №1, - С.28-31.

2. Абелев Г.И. Основы иммунитета // Соросовский обраэоват. журнал. 96.- Ха 5. - С, 4-! О

3. Абелев Г.И. Воспаление И Соросовский образоват. журнал. -96, -Ха 10. -С. 28-32.

4. Авдеев Ж.И., Медуницин Н.В. Крыло О.Р. Влияние препаратов интерферона на уровень экспрессии антигенов второго класса главного комплекса гнстосовместнмости на клетках крови человека- // Иммунология, 1987, - X* 4. - С. 82-85.

5. Агапов В,С,, Ляпунов Н.А., Трухина Г.М. и др. Медикаментозная стимуляция заживления гнойны:* ран челюстно-лицевой области, И Стоматология. 1996, - Спей, выпуск. С. 4142.

6. Алехова Т.М-, Яременко А.И, Мониторинг за больными острой одонтогенной инфекцией, проходящими лечение в поликлинике. // Стоматология. 1998. - Спец выуск. - С. 28-29.

7. Алнхаиов Х.А., Ковальчук Л.В., Чадасв А.Л. и др. Применение естественных цнтокннов для лечения осложненных ран. // Ш Российский нвц, конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докл -1996, С. б.

8. Амброцнус X., Фибих X. Внхнер 3. Иммунологические методы. М-: Медицина, 1987. - 472 с.

9. Аннснмова Н.И., Трунов А.П. Цнтокннотсрапня лейкннфероном в лечении больных с иммунной недостаточностью при обострении инфекционно- воспалительных заболеваний. // International journal on immunoreliabi Citation. 1998. - № 8. - С. 14.

10. Антониа В.Ф., ДаЙхес Н.А., Ольшанский В.О. и лр Экстракорпоральная нммунокоррекцня лейкннфероном больных со злокачественными новообразованиями ЛОР-органов, Н Вестник оториноларингологии 1993. - С. 20-24.

11. Ардатская М.Д. Дубинки А.В., Микушкни О.Н. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения, И Тер, архив. 2001,- № 2. С. 67-72.

12. Антибактериальная терапия. Практическое руководство / Под ред. Л.С. Страчунского, ЮБ. Белоусоаа, С.Н. Козлова. М., 2000.- 192 с.

13. Бабаева А .Г. Регенерация н система иммуногенеза. - М, 1985. - 456 с*

14. Бажанов Н.Н., Белокриницкий Д. В., Юнусходжаев Э,, Кудряшова Н.М. Прогностическое значение исследования динамики иммуноглобулинов у больных с флегмонами челюстно-лнневой области. /I Стоматология. 1985, - № 6. - С. 31-34.

15. Бажанов Н.Н., Козлов В.А., Максимовскнй Ю.М. Робустова ТТ. Состояние к перспективы профилактики и лечения гнойно-вос пал и тельных заболеваний челюстно~лицсвоЙ области. // Стоматология. 1996. - Спец. выпуск. - С 4S

16. Бажанов Н.Н., Пашков ЕЛ., Култаев М.С. Бактериальная микрофлора при одонтогенных острых гнойных заболеваниях челюстно-лнцевой области // Стоматология 1985. - Х?1. -С. 3132.

17. Байшулаков А,А. Применение нммуномодуляторов в комплексном лечении больных с одонтогеннымн воспалительными заболеваниями: Дне. канд. мед. наук. Алма-Ата, 1990. - 190 с.

18. Барабанов С.В., Зубарева О.В., Клименко В.М. Изменение структуры поведения, обусловленное введением ннтерлейкина ИЛ 1-бета. И Успехи фнзиол. наук. 1994 - Т, 1, - С, 50-51

19. Безрукова И.В„ Дмитриева Н.А Микрофлора пародонтальных карманов у пациентов с быстро прогрессирующим пародонтитом // Парод онтология. 2001. - № 4. - С. (8-22,

20. Безрукова И.В. Микробиологические и иммунологические аспекты этнопатогенеза быстропрогрессируюшего пародоктнта (обзор литературы) // Пародонтология, 2000. - № 3, - С, 3-8,

21. Беклемешев Н.Д, Иммунология и нммунокоррекцня. М,: Медицина. - 1986. - 272 с.

22. Бондаренко В.М., Боев Б.В. Воробьев А.А. Днсбактернозы желудочно-кишечного тракта. И Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологин, колопроктологин. .998. - № I. -С. 66-70.

23. Бордонос В. Г., Логановская Е,И., Чернышева М,И, Показатели неспецифического иммунитета и содержание иммуноглобулинов у больных с флегмонами челюстно-лицсвой области. И Стоматология. 1982. Ь - С. 47

24. Бочоришвилн В,Г., Бочорншвилн Т.В. Новая иммунологическая концепция сепсиса и её клиническое значение, // International journal on immunorehabihtation. 1997 - Мб - С. 2026.

25. Буторова Л.И., Калинин А.В. Возможности коррекции нарушения кишечного микробиоценоза лактулозон. П Рос. журн. гастроэнтерологнн, гепатологин, колопроктологни. 2001 - Т. И, № I.- C. 79-83.

26. Быкова И.А., Ипполитов ВЦ, Кулаков А.А. Функциональное состояние нейтроф ильных гранулоинтов у больных с флегмонами челюсти о-лицевой области. Н Стоматология 1986. - jVs 2. - С- 3637.

27. Васильева Л.С„ Малышев В,В., Кузьменко В В. и др, Воспаление и стресс. Иркутск, 1995. - 124 с.

28. Веселоо А.Я. Значение исходного иммунологического фона у хирургических больных для прогноза осложнений. // Хирургия. -1986. Лоб.-С. 29-32.

29. Воден КО А.В. Профилактика послеоперационных осложнений ран. U Хирургия. 1998, - № 9. - С. 65-69.

30. Воложнн А.И., Агапов B.C., Сашкина Т.Н. и др. Осложненное течение воспалительного процесса. // М., 1995. С. 34-37.

31. Воложнн А.И., Сашкина Т. И., Савченко З.М. Иммунитет, тнповы формы его нарушения и принципы коррекции: Метод, пособие по фнзиол, и иммунологии, М., 1993, - 75 с,

32. Воложнн А.И. Роль реактивности организма в выборе стратегии и тактики лечения острых воспалительных процессов в челюстно-линовой области. И Стоматология. 1996. - Спец. выпуск. - С, 49,

33. Воложнн А.И., Маянскнй Д.Н., Шулаков В.В, и др. Воспаление (этиология, патогенез, принципы лечения) // М., 1996, - 111 с.

34. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области н шеи; Руководство для врачей t Под ред. проф Шаргородского А.Г. М-. 1985. -352 с.

35. Гали пи и Л.С. Клнннха-иммунологнчсекая оценка и прогнозирование тяжести течения острой одоитогениой инфекции у детей: Авторсф. дне,.,канд. мед. наук. М-, 1987. - 21 с.

36. Гаркавн Л.Х., Квакина Е.Б.» Уколова Н,А, Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов на Дону: Изд. Ростовского ун-та, 1990, - 223 с.

37. Гланц С.А, Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. 459 с.

38. Глииников А.В., Крылов А.И, Резистентность к антибиотикам и антисептикам стафилококков, выделенных при олонтогенных процессах. // VII Всесоюз. стомат.: тез. докл, -Ташкент, 1981.-С, 41-42.

39. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M. Карпова Г-В, Роль лимфоцитов в регуляции гемолоэза. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1983- - 159 с.

40. Гостншсе В-К. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии. It «Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии». Метод, рекомендации М„ 1997, - С. 2-11.

41. Груляпов А.И. Пародонтологня: Избранные лекции. М.: ОАО ^Стоматология», 1997, - 32 с.

42. Груздев Н.А. Острая одонтогенная инфекция. // Важнейшие вопросы стоматологии, М : Медицина, 1978. - 183 с

43. Губин М.А., Лазутиков О-В. Лунев Б.В. Современные особенности лечения гнойных заболеваний лица н шеи. tt Стоматология. Т. 77. - №5.- 1998. С. 15-18.

44. Губин М.А., Харитонов Ю.М., Лазутиков О-В. Клнннко-лабораторная характеристика форм гнойной инфекции у стоматологических больных. // Стоматология. 1998. - Т. 77, № 3- С. 28-30,

45. Демьянов А, В., Котов А.Ю, Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней интокннов в клинической практике. // Цнтокнны и воспаление. 2003. - Т. 2, № 3, - С. 20-36.

46. Елькова Н,Л„ Корин нова Л.Д., Кобцева Т.М Клннико-лабораторная характеристика и диагностика острого одоктогенного сепсиса. И Стоматология, 1996, Т, 75, № 2. - С, 37-39.

47. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. М. : Медицина, 1996. - 240 с.

48. Железннкова Г.Ф- Четыре уровня иммунного ответа при острых инфекционных заболеваниях, // Rus. J. Immunol- 2002, V.7T №7. P 25-32

49. Зубков М.Н, Антибиотики в операционной зоне // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1998. - Т. 5. -Jfct 1.-С. 11-14.

50. Ивашкевич Л,Г. Латентная анаэробная инфекция а развитии патологических процессов в полости рта // Врачебное дело, 1995, • № 1.-С 16-20.

51. Калмыкова А.И. Пробнотнкн; Терапия и профилактика заболеваний. Укрепление здоровья. Новосибирск, 2001, - С. 9899

52. Каширская Н Ю. Значение пробнотиков и пребнотиков в регуляции кишечной микрофлоры. И Русский мед. журнал. М., 2000. - Т. 8. - № 13-14, - С, 572-575.

53. Кислых Ф.И,, Уразова И.В. Особенности структуры и этнологии воспалительных заболеваний челюстио-лнцевой области. // Стоматология. 1996. - Спец. выпуск. - С. 61-62.

54. Козлов В,А- Клиническая иммунология в клинике внутренних болезней, Новосибирск; Изд, «Наука». 1997. - С,П.

55. Колесов А.П., Столбовой А,В., Кочеровеи В,И, Анаэробные инфекции в хирургии, Л,; Медицин», 1989.— 156 с.

56. Коршунов В-М. и др, Проблемы регуляции микрофлоры кишечника. И Микробиология. 1995. - № 3. - С. 17.

57. Кочеровеи В Н., Балнн В.Н., Гук А.С. Неслорообразующне аэробные микроорганизмы при одонтогенных острых гнойных заболеваниях челюстно-лииевой области // Стоматология. № 1 1982.- С. 34*44.

58. Крылов Ю-Ф- Зорян Е.В. Антибиотики и их использование в стоматологии U 1997. -Мб,- С. 70-74,

59. Кузни М И., Костюченок Б,М Раны и раневая инфекция. М., Медицина, 1990. - 592 с,

60. Кузин МИ,. Шишкевнч Л.Л- Патогенез раневого процесса // Раны н раневая инфекция. М,, Медицина. - 1990, - С 90-124.

61. Кузнецов В.П., Беляев Д,Л„ Струсов В,В, и др. Роль иммунокоррекцни в лечении больных хирургического профиля, // Сб. «Актуальные вопросы хирургии» Ижевск: Изд. «Экспертиза», 2001, С,73-79.

62. Кузнецов В,П., Маркелова E.B,t Беляев Д.Л. и др, Динамика цитокинов при инфекциях: можно лн дать прогноз? И Цитокины и воспаление. 2002, - №2. - СЛ

63. Кузнецов В.П. Маркелова ЕВ., Лаэанович В.А, н др, Дисбаланс цитокинов как фактор патогенеза гнойно-септических заболеваний и иммунокорригируюшне эффекты лейки нферона. // Мед. и мму кол, 2002, -Т4. - №1. - С. 11-20.

64. Кузнецов Е.А. Микробная флора полости рта и ей роль в развитии патологических процессов, М,, 1996, - 73 с

65. Кулешов С.Е., Жаров Е.В. Анаэробная клострндиальная и неклострнднальная инфекция в хирургии. М.: Высшая школа. 1993.-257 с.

66. Култасв М.С. Неспорообразующне анаэробы при гнойно-воспалительных заболеваниях чеяюстно-лицсвой области // Автореф. дис. канд. мед наук. Киев, 1990, - 16 с.

67. Лепнлин А.В, Профилактика и патогенетическое лечение гнойно-инфекционных осложнений травматических повреждений костей лица II Автореф. дне. доктора мед. наук. М. - 1995. 43 с.

68. Мангал Н. Использование показателей резистентности организма для прогнозирования осложненного течения острых гнойных воспалительных процессов в чел постно-лицевой области И Дне. канд. мед. наук. М. - 1994. 178 с.

69. Медицинская микробиология / Под ред, акад, РАМН В.И. Покровского, проф, O.K. Поздеева М, ГЭОТАР Медицина, 1998, -С, 1-657.

70. Мельников В.Г. Микрофлора полости рта. М. - 1997. -15 с.

71. Микроб на я флора полости рта и ее роль а развитии патологических процессов t Под ред. проф. Е.А. Кузнецова. М. -995. - 74 с.

72. Михайлов А.А. Превентивная антибактериальная терапия при хирургическом лечении больных с посттравматическим и деформациями лицевого черепа. // Дис. канд. мед. наук. М., -2002, - С. 46-58.

73. Ннжарадзе Г.И., Кузнецов В.П., Гамхиташвнлн А.Ш. и др. Лейкннферон в комплексном лечении сепсиса у новорожденных н детей грудного возраста. // Педиатрия. 1989. - № 6. - С.46-49.

74. Никитин А.А., Косяков М-Н. и др. Меднастснит тяжелое осложнение острых олонтогенных воспалительных процессов чслюстно-лнисвой области, tf Стоматология, - 1996. - Спец. выпуск, - С. 70.

75. Перекосова Ю.В., Ольшанский В.О., Кузнецов В.П. и др Комплексная оценка показателей иммунитета при комбинированной иммунокоррекцин лейкинфероном у больных раком гортаноглоткн. И Иммунология. 1993. - К» 4, - С. 53-57.

76. Рабинович И.М., Рабинович О.Ф. Опыт клинического применения препарата Имудон при лечении заболеваний слизистой оболочки рта. Н Клин, стоматология, 2000- № 3.-е. 64-65.

77. Рыбаков А.И-, Исаев ВН., Иван юш ко Т.П. н др. Иммунокоррекцин при воспалительных заболеваниях пародонта. // Иммунология. 1996. - № 6, - С. 57-59.

78. С а пин М.Р., Этинген А.Е. Иммунная система человека, М,, Медицина. 1996.

79. Терещенко А.Е. Сравнительная оценка эффективности эндол им фаги чес кого и внутримышечного способов введения антибиотиков в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лице вой области; Автореф. дне., канд. мед. наук. М., 2000.-27 с.

80. Тихонов Э.С., Смирнов И.В., Крецу НИ., Новиков М.Н. Наш опыт лечения и профилактики острых гнойных осложнений при различных оперативных вмешательствах в полости рта. // Стоматология. 1996. - Спец. выпуск, - С. 83-84,

81. Armitage G.S. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions tl Ann, Periodontal, 1999. Vol.4 -P. 1-6,

82. Asikainen S, Jousimies-Somer H-, Kanervo A., Saxen L. The immediate efficacy of adjunctive doxycyc line in treatment of localized juvenile periodontitis К Arch, Oral Biol. 1990. - Vol,35. - P.231-234,

83. Bauer E., Syrzistic I Imudon in dcr Tlicrapie von Parodontopathie. Biomcd,, 1984,11,49-52,

84. Dickinson G.M., Bisno A.L, Antimicrobial prophylaxis of infection. // Inf. dis, clin. North Am. V, 9., - № 3 - 1995 - P 783804.

85. Dulucj.-C, Boudat M.-A. Action d'unc iherapeutique immunosiimulante sur le parodonte: etude ultrosfnicturalc, Gaz. med. France, 1979, 86, 24. 2707-2712.

86. Fabie M , Bardicr В., Cadenat H. Etude cliniquc d'unc nouvellc iherapeutique des affections buccodentaires. Sern. Hop, Paris ahr,), 1975.51,5-6, 325-328.

87. Fouques R. L'immunothcrapie en odonto-stomatologie: propos de 50 observation, Sem. Hop. Parts ahr,), 1975. 51,4, 241-245.

88. Finegold S,M. Anaerobic infections. New York. Acadcmic press. 1997.

89. Louis J.-P., Bernar D. Crovelta. Role de I'lrnudon dans la prophylaxie et le Iberapcutique des ulccrotions muqueuses engendres par les proihcscs adjointcs. С, В, T, F . 1983, 209, 12-15,

90. Louise P. Action d'unc therapcutiquc immunologiquc sur le dcveloppement d'unc gingivitc experimental chezl'homme. Chir. Dcnl. France, 1981,51, 100, 79-85.

91. Martin H,. Oudot J, Experimentation dc Г Imudon dans les engines (50 observations) puis dans les pharyngitcs rccidivanles (49 observations). Can. ORL, 1978, 13 (b). 533-539

92. Mazeau G-, Yavordtos D. Immunotherapy et aphtose. A propos des 52 observations. Gaz, med. France. 1975, 82, 22, 2758-2764.

93. Mctzerz СX, Haffeid 3, Т., Oiiger C., GaUm 3.1 , Mergcnhagen S.E, An in vitro study of neutrophils obtained from the normal gingival sulcus. J, Penodont. Res., 1982,17,614-625.

94. Medina M.,Valdez J.C.,Perd>gon G. Interaction of lactic acid bach(LAB) with the gut. Immunology Letters, 1999, N1. p. 32.

95. Mullcr-Adolf H. Grangetie C., Goudercoutt D. ei al. Comparative cytotinducmg pattern of lactic acid bacteria used for mucosal vaccine development Immunology Letters, 1999, N1, p. 33.

96. Michel J.-F. Etude dc polynuclairc neutrophile et tie sa fonction au с ours dc Ea maladie parodontal с

97. Robillard E., Van Wolput H. Essai d'une imrnunotherapie tocalc dans le traitement des parodontopothies en pratique courante. Chir, Dent. France, 1977, 47, 354, 59-61,

98. Roilt I-M.,Lehner T. Immumte dc la cavit buccale. In; Immunologic des maladies de la bouche. Paris. SIMEP, 1987, pp. 1-23.

99. SilnessJ.t Loe H Periodontal disease in pregnancy 11: correlation between oral hygiene 3nd periodontal condition. Acta Оdontol, Scand., 1964,22,121-135.

100. Van Winkel hoff A.J., Rams Т.Е., Slots J, Systemic antibiotic therapy in periodontics t! Periodontal. 2000. 1996, - Vol, 10, - P 4578.

101. Walker C.B. The acquisition of antibiotic resistance in the periodontal flora // Penodontol. 2000. 1996. - Vol. 10, P.78-88.

102. Wcissmann G., Snioten J H,, Korchak H.M. Release of inflammatory mediators from stimulated neutrophils. N, E. J, Med., 1973,303, 1,27-33,