Клинико-морфологические особенности миомы матки у больных молодого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Рядь, Яна Геннадьевна

• Рядь, Яна Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рядь, Яна Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ

О ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ МИОМЫ МАТКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ.

2.1. Общая клиническая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА III. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

МИОМЫ МАТКИ У БОЛЬНЫХ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА.

3.1 Клиническое течение миомы матки у молодых женщин.

3.2. Данные ультразвукового исследования и цветового. допплеровского картирования.

3.3. Морфологические и молекулярно-биологические механизмы в патогенезе развивающейся миомы матки.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности миомы матки у больных молодого возраста»

Актуальность:

К числу наиболее частых гинекологических заболеваний, кроме воспалительных, относят миому матки. Ее частота составляет 25-30% (Вихляева Е.М. 1991, 2004, Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. 2000г., Сидорова И.С., Леваков С.А. 2001г.)

Миома матки встречается в любом возрасте, но чаще в позднем репродуктивном и пременопаузальном периоде (Вихляева Е.М.,2004,).

У 3,3-7,8% молодых женщин (до 30 лет), также диагностируют миомы матки (В. Vollenhofen, 1998 г., Schwartz S. М.2001г.) При этом не выделены особенности преморбидного фона в развитии этой доброкачественной опухоли матки, особенности ее клинического течения, а главное не разработана тактика ведения пациенток молодого возраста, у которых рано появилась миома матки. Следует ли удалять диагностированные миоматозные узлы небольших размеров с помощью миомэктомии, или осуществлять консервативное наблюдение, рекомендовать ли беременность, которая по данным ряда авторов стабилизирует размеры опухоли и даже способствует ее регрессии. (Сидорова И.С., 2003г. Горбунова Т.Н., 2003г.)

Среди показаний к плановым операциям эта нозологическая форма заболевания занимает первое место.

Несмотря на длительную историю изучения миомы матки, до настоящего времени недостаточно выявлены механизмы развития, особенно на ранних этапах возникновения и роста.

Известно, что миома матки имеет дисгормональную природу и чаще возникает у женщин с нарушением менструального цикла, дисфункциией системы гипоталямус- гипофиз- яичники- матка. У каждой второй-третьей пациентки миома матки сочетается с гиперплазией эндометрия. (Бохман М.В., Сидорова И.С. и соавторы 1987г.)

Миома матки - неоднородная опухоль, которая отличается многообразием клинических вариантов развития (симптомная, бессимптомная), различной потенцией роста миоматозных узлов (медленный, быстрый). В развитии миомы матки много загадок. Они наблюдаются и у юных девушек и у молодых женщин с «чистым» анамнезом. Нередко миома матки развивается у женщин с нормальным двухфазным овуляторным циклом. ( Сидорова И.С., 1999,2000г.)

Не всегда выявляется прямая корреляционная связь между ростом миоматозных узлов и концентрацией стероидных и гонадотропных гормонов в крови и их рецепторов в матке. По-видимому, в этиологии и патогенезе миомы матки играют роль и другие факторы, ранее мало изученные

Сидорова И.С., Коган Е.А., Гридасова В.Е., 2000г, Баракова-Безуглая М.Е.,2002г.)

За последние несколько десятилетий достигнут значительный прогресс в понимании молекулярной биологии клеток опухоли. Стали известны многие механизмы контроля клеточного деления, роль образования новых микрососудов (неоангиогенез) и стормообразования; поддержание генетической стабильности, путем передачи сигнала от рецепторов в ядро. Оказалось, что структурные и функциональные изменения некоторых белков, участвующих в этих процессах, могут приводить к опухолевой трансформации клеток. Такие нарушения, определяемые в опухолевой ткани, получили название молекулярно-биологических маркеров опухоли. Все они участвуют в регуляции клеточного цикла, дифференцировке, морфогенетических реакциях клетки (Сидорова И.С., и соавт 2002г.).

Результаты научных исследований, проведенных в последние годы, выявили тесную связь между процессами неоангиогенеза, апоптоза, пролиферации и активностью факторов роста при нормальных и патологических состояниях организма.

Неоангиогенез представляет собой образование новых микрососудов из существующих для питания и поддержания роста новообразований.

Факторы роста - это группа гепаринсвязывающих белков, первоначально экстрагированных из головного мозга и гипофиза, обладающих митогенным действием на большое число типов клеток, по сущности являющиеся стимулятором опухолевой прогрессии. К ним относят эпидермальный фактор роста (ЭФР), фактор роста фибробластов (ФРФ), (Баракова-Безуглая М.Е., 2003г.)

Имеются лишь немногочисленные работы по выявлению роли особенностей апоптоза, пролиферации, неоангиогенеза в патогенезе миомы матки (Леваков С.А., Унанян A.JL,2003г.).

Апоптоз - это вид запрограмированной гибели клетки, несущих поврежденную или дефектную ДНК, соматические мутации, внутриклеточный вирус или его гены, позволяющий устранить из организма ненужные, лишние клетки. Процесс апоптоза происходит в ядре, при сохраненной мембране клеток, поэтому запрограммированная смерть клеток не сопровождается воспалительной или другой видимой реакцией. Нарушение механизмов апоптоза лежит в основе многих заболеваний и опухолевых процессов.

При подавлении апоптоза возникают опухоли, развиваются пролиферативные процессы. Чрезмерная активность апоптоза сопровождает иммунодефицитные состояния.

Выявление сущности процессов неоангиогенеза, стромообразования, запрограммированной смерти клеток (апоптоза), нарушение их регуляции и соотношения открывает принципиально новое направление в изучении и лечении многих заболеваний, в том числе неопластического характера.

Изучение генов пролиферации и супрессии открывает новые возможности в регуляции многих процецессов и функциональной оценки структурных изменений (Пальцев М.А., 2002).

До настоящего времени недостаточно изучены клинические и молекулярно- биологические процессы ранних этапов развития миомы матки, роль и значение процесса неоангиогенеза, факторов роста в патогенезе возникновении доброкачественной матки. Вышеперечисленные аспекты настоящего исследования.

Целью исследования является:

Выявление преморбидного фона, клинических и молекулярно-биологических особенностей в патогенезе миомы матки у женщин молодого возраста.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Изучить преморбидный фон и клиническое течение впервые диагностированной миомы матки у молодых женщин (до 30 лет).

2. Выявить морфологические особенности миомы матки у женщин молодого возраста.

3. Оценить роль и значение процессов неоангиогенеза и стормообразования (маркер неоангиогенеза CD -34) в развитии опухоли.

4. Определить соотношение процессов пролиферации (маркер пролиферации Ki-67) и апоптоза (проапоптотический фактор CD-95) в механизмах роста развивающейся миомы матки.

5. Выявить роль компонентов экстрацеллюлярного матрикса (фибронектин, ламинин), в патогенезе миомы матки.

6. Оценить роль факторов роста (фактор роста фибробластов- FGF (ФРФ), эпидермальный фактор роста - EGF (ЭФР) и рецепторов к нему EGFR в генезе развивающейся миомы матки.

7. Выявить значение молекулярно-биологических показателей в механизме патологических маточных кровотечений у больных с миомой матки.

Научная новизна темы:

Преморбидным фоном рано развивающихся миоматозных узлов у молодых женщин (до 30 лет) являются:

-наследственная отягощенность (наличие миомы матки у матери и кровных родственниц)

-хронические воспалительные процессы половых органов (матки, придатков, влагалища) с обострениями.

-аборты и самопроизвольные выкидыши.

Клиническое течение миомы матки даже небольших размеров нередко сопровождается гиперполименореей и частым сочетанием с гиперплазией эндометрия.

На основании данных анамнеза, комплексного клинического, морфологического и иммуногистохимического исследования подтверждено наличие двух крайних вариантов развития миоматозных узлов в молодом возрасте (простая и пролиферирующая).

Впервые в работе доказана важная роль неоангиогенеза, повышенная экспрессия эпидермального фактора роста (EGF), (EGFR) рецепторов к нему, а также фактора роста фибробластов (FGF) в генезе образования миоматозных узлов.

Установлено, что патогенез растущих миом матки неразрывно связан с процессом образования новых микрососудов (неоангеогенез), что особенно характерно для пролиферирующего варианта миоматозных узлов.

Выявлена роль ЭЦМ в развитии «простого» варианта миомы матки. С изменением баланса в системе факторов роста, миоматозные узлы могут «активизироваться» и стать основой для формирования новых активных зон роста.

Полученные нами данные с новых позиций объясняют причину гиперполименореи при миомах матки небольших размеров, которая обусловлена активизацией процессов неоангиогенеза, повышением экспрессии факторов роста с учетом их гепаринсвязывающей способностью.

Практическая значимость:

Молодым женщинам, с так называемий «наследственной» миомой, матки необходимо рекомендовать реализацию репродуктивной функции и сохранение наступившей беременности, поскольку рано возникшие миоматозные узлы носят активный характер.

Перспективным направлением в предупреждении развития и лечения миоматозных узлов, является поиск препаратов воздействующих на процесс неоангиогенеза, который играет существенную роль в увеличении размеров и быстром росте миоматозных узлов. В настоящее время основным методом лечения миомы у женщин молодого возраста остается - консервативная миомэктомия.

Положения выносимые на защиту:

1) Миомы матки у женщин молодого возраста развиваются чаще всего на фоне наличия хронических воспалительных процессов матки и придатков, наследственной предрасположенности (наличие миомы матки у матери и кровных родственниц).

Клиническими проявлениями миомы матки у женщин молодого возраста нередко являются:

- Гиперполименорея

- Частое сочетание миомы матки с гиперплазией эндометрия даже при небольших размерах опухоли.

2) Миомы матки возникают из прогенераторных мышечных клеток сосудистой стенки и отличаются повышенной экспрессией Ki-67, факторов роста (ФР), образованием новых микрососудов (CD-34), что обуславливает дальнейший рост и развитие.

3) В миоматозных узлах, которые прекратили свой дальнейший рост «простой вариант опухоли», имеет место повышенная продукция компонентов ЭЦМ, ограничивающих процесс неоангиогенеза.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит:

- Введения

- 4 Глав

- Выводов

- Практических рекомендаций

Список литературы включает в себя 209 источников: 111 отечественных и 98 зарубежных авторов.

Диссертация иллюстрирована 22 таблицамии рисунками и диаграммами.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Рядь, Яна Геннадьевна

Выводы

1. Преморбидный фон больных молодого возраста с миомой матки, характеризуется высокой частотой хронических воспалительных заболеваний матки и придатков с частыми обострениями, отягощенной наследственной патологией (доброкачественные и злокачественные опухоли матки ипридатков).

2. У женщин молодого возраста простые миомы матки, характеризовались медленным ростом, небольшими размерами и как правило, единичными узлами с межмышечно - подбрюшинной локализацией. При морфологических исследованиях выявлено, что простые миомы матки отличаются повышенным содержанием компонентов экстрацеллюляроного матрикса (ламинин 4,5; фибронектин 5,5), что способствует ингибированию ангиогенеза в простых миомах матки и ограничению дальнейшего их роста.

3. Активный рост миоматозных узлов у пациенток молодого возраста нередко сопровождается гиперполименореей, выраженной анемией, в основе которой лежит усиление пролиферативной активности, неоангиогенеза в эндометрии, повышением экспрессии факторов роста, с учетом их гепаринсвязывающей способности, а также образованием «патологических» сосудов, что и обуславливает частые патологические маточные кровотечения, особенно выраженные при пролиферирующей (растущей) опухоли матки.

4. Значение проапоптотического фактора CD-95 сниженно, что свидетельствует о низкой готовности клеток к апоптозу. Уровень маркера пролиферации Ki-67 повышен, хотя в целом сохраняется на невысоких цифрах, что характеризует миому матки как доброкачественную опухоль. Уровень CD-34 (маркера эндотелия) значительно выше в пролиферирующих миомах матки (30,8 у.е.).

5. В пролиферирующих (растущих) миомах матки имеется более выраженная экспрессия факторов роста FGF, EGF, и EGFR рецепторов по сравнению с простыми миомами (соответственно FGF 2,8-1,5; EGF 3,6-1,5;

EGFR 3,4-0,5), а также по сравнению с аутологичным мио- и эндометрием.

Практические рекомендации

1. У молодых женщин с впервые выявленной миомой матки, следует обратить внимание на наследственную отягощенность опухолевыми процессами.

2.0бъем хирургического лечения определяется клинико-морфологическим типом опухоли. При быстрорастущей (пролиферирующей) миоме матки - после консервативной миомэктомии необходимо восстановление репродуктивной функции и сохранение наступившей беременности.

3.Основным фармакологическим направлением для лечения больных с миомой матки является поиск препаратов, способствующих нормализации баланса процессов апоптоза, пролиферации и ингибированию ангиогенеза.

4. Миомэктомия эффективна при простой миоме матки. У женщин с пролиферирующей миомой, после миомэктомии возможен рецидивирующий рост новых узлов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рядь, Яна Геннадьевна, 2004 год

1. Автандилов, Г. Г. Индекс клональной пролиферации и его изменения в процессе озлокачеетвления ткани // Вопр. онкологии, 2000. -№4 (Т. 46). - С. 423-426.

2. Автандилов, Г. Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатии. М-РАМПО, 1996. - 170 с.

3. Автандилов, Г. Г. Морфометрия в патологии. М. : Медицина, 1973.-248 с.

4. Автандилов, Г. Г. Основы количественной патологической анатомии. М.: Медицина, 2002. - 240 с.

5. Автандилов, Г. Г. Основы патологоанатомической практики : рук. -М.; РМАПО. 1994.- 286 с.

6. Автандилов, Г. Г. Перспективы развития диагностической медицинской морфометрии // Диагностическая медицинская морфометрия : сб. ст.-М, 2002.-С. 4-25.

7. Автандилов, Г. Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. М.: Медицина, 1984. - 285 с.

8. Адамян, Л. В. Гистероскопия в оперативной гинекологии / Л. В. Адамян, С. В. Белоглазова // Акушерство и гинекология. 1991. - № 4. - С. 7475.

9. Акушерство и гинекология : пер. с англ. / П. Коней и др. ; под общ. ред. Г. М. Савельевой, Л. Г. Синачава. М. : ГЭОТАР медицина, 1997. -719 с. - (Серия «Руководство для врачей и студентов»).

10. И. Арутюнян, А. Р. Некоторые патофизиологические основы миомыматки : автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. Ереван, 1992. - 19 с.

11. Батыршина, Г.Ф. Регенерация мышечной ткани при экспрементальной анемии и действии антиоксиданта витамина Е : автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. СПб., 1994. - 21 с.

12. Безнусенко, Г. В. Гладкие миоциты миометрия в период его ускоренного роста в пренатальной онтогенезе, при беременности и миоме матки : дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. Иваново, 1997. - 175 с.

13. Биохимическая характеристика компонентов соединительной ткани при миоме матки : материалы пленума «Пути развития соврем, гинекологии» М., 1995. - С. 122.

14. Бодяжина, В. И. Неоперативное лечение больных миомой матки / В. И. Бодяжина, В. П. Сметник, JI. Г. Тумилович // Неоперативная гинекология. М., 1990. - С. 456-463.

15. Ботвин, М. А. Оперативное лечение миомы матки (консервативная миомэктомия) / М. А. Ботвин, И. С. Сидорова, Т. Д. Гуриев // Сов. медицина. -1991.-№10.-С. 12-15.

16. Ботвин, М. А. Реконструктивно-восстановительные операции у больных с миомой матки / М. А. Ботвин, Н. М. Побединский, В. М. Зуев, С. И. Белых // Акушерство и гинекология. 1994. - № 5. - С. 38-42.

17. Бохман, Я. В. Миома матки в пре- и постменопаузе как маркер онкогинекологической патологии / Я. В. Бохман, В. Т. Ткешелашвили // Акушерство и гинекология. 1987. - № 7. - С. 12-16.

18. Бохман, Я. В. Руководство по онкогинекологии. JI. : Медицина, 1989.-302 с.

19. Бохман, Я. В. Системный подход к скринингу опухолейрепродуктивной системы и проведения органосохраняющего лечения» /Я. В. Бохман, Г. П. Лоскутова, Н. Р. Сафронникова. Л., 1991. - С. 7-8.

20. Бреусенко, В. Г. Место эхографии в обследовании больных периода постменопаузы с патологией эндометрия / В. Г. Бреусенко, А. А. Соломатина, Г. В. Лягушина // Акушерство и гинекология. 1991. - № 3. - С. 53-56.

21. Брехман, Г. И. Материалы к обоснованию консервативного лечения больных миомой матки. Иваново, 1993. - 56 с. - Деп. рукоп.

22. Брехман, Г. И. Ультразвуковое исследование лейомиом матки / Г. И. Брехман, А. А. Миронов // Акушерство и гинекология. 1990. - № 2. - С. 710.

23. Бродовская, Г. И. Эффективность миомэктомии в восстановлении репродуктивной функции у больных миомой матки : автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. Иваново, 1994. - 22 с.

24. Васильченко, Н. П. Лечение больных миомой матки и его эффективность / Н. П. Васильченко, В. И. Фириченко // Акушерство и гинекология. 1990. - № 2. - С. 7-10.

25. Вихляева, Е. М. Адьювантная терапия при миоме матки // Вестн. РАМН. 1997. - № 2. - С. 15-20.

26. Вихляева, Е. М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого роста и обоснование современной стратегии ведения больных лейомиомой матки // Вопр. онкологии. 2001. - № 2 (Т. 47). - С. 200-204.

27. Вихляева, Е. М. О модели гормонального канцерогенеза на примере лейо-миомы матки: проблемы и перспективы // Журн. акушерства и жен. болезней. -2001. Т. XLX. - С. 13-15.

28. Вихляева, Е. М. О стратегии и тактике ведения больных с миомой матки // Рос. вестн. акушерства и гинекологии. 1997. - № 3. - С.21-22.

29. Вихляева, Е. М. Опухоли и опухолевидные образования половых органов : справочник по акушерству и гинекологии / Е. М. Вихляева, В. А. Козаченко, А. П. Кирющенков, Г. М. Савельева, И. Д. Селезнева ; под ред. Г. М. Савельевой. М., 1992. - 274 с.

30. Вихляева, Е. М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е. М. Вихляева, Б. И. Железнов, В. И. Запорожан. М. : Мед. информ. агентство, 1998.-768 с.

31. Волков, Н. И. Эффективность диферелина при комбинированном лечении больных с бесплодием и миомой матки / Н. И. Волков, Д. П. Камилова, И. Е. Корнеева // Акушерство и гинекология. 2002. - № 3. - С. 4950.

32. Гистологическая классификация опухолей женского полового тракта : пер. с англ.. 2-е изд. - М. : Медицина, 1996. - 55 с. - (Междунар. гистол. классификация опухолей / ВОЗ).

33. Григорьева, С. Г. Плоидометрия в уточнении диагностики стадий опухолевого процесса в молочной железе // Диагностическая медицинская морфометрия : сб. ст. М., 2002. - С. 175-180.

34. Гунин, А. Г. Эстроген-индуцированный гистогенез в матке при эндокринном дисбалансе : дис. на соиск. учен. степ. д-ра. мед. наук. М., 1996. -40 с.

35. Давыдов, А. И. Ультразвуковая диагностика генитального эндометриоза / А. И. Давыдов, А. Н. Стрижаков // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1992. - № 1. - С. 86-91.

36. Демидов, В. Н. Ультразвуковая диагностика в гинекологии / В. Н. Демидов, Б. И. Зыкин. М.: Медицина, 1990. - 217 с.

37. Демидов, В. Н. Ультразвуковая характеристика эндометрия в менопаузе / В. Н. Демидов, Р. В. Полякова // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1996. - № 3. - С. 46.

38. Демидов, В. Н. Эхографическая диагностика сарком матки / В. Н. Демидов, А. В. Струков, Е. Н. Коверина, С. П. Красикова // Акушерство и гинекология. 1991. - № 3.- С. 56-58.

39. Доронин, Г. JI. Ультразвуковая диагностика саркомы матки // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1993. -№ 1. - С. 55-59.

40. Ежова, JI. С. Морфологические критерии быстрорастущей лейомиомы тела матки / JL С. Ежова, JI. А. Белялова, М. А. Ботвин // Пути развития современной гинекологии : материалы пленума. М., 1995. - 126 с.

41. Ерохин, Ю. А. Патоморфология миом матки при различных схемах гормонального лечения : автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. -Ростов н/Д, 1993. 20 с.

42. Железнов, Б. И. Морфологическая характеристика при дистрофических изменениях и некрозе в лейомиоме / Б. И. Железнов, JI. М. Брумштейн // Акушерство и гинекология. 1990. - № 2. - С. 21-24.

43. Журавлева, Т.Е. О морфогенезе экспериментальных миом матки / Т. Е. Журавлева, Ю. Г. Мельников // Архив патологии. 1973. - № 1. - С. 3844.

44. Зайратьянц, О. В. Плоидометрия в диагностике опухолей лимфоидной ткани / О. В. Зайратьянц, Н. А. Пробатова // Диагностическая медицинская морфометрия : сб. ст. М., 2002. - С. 168- 175.

45. Запорожан, В. Н. УВЧ-терапия в комплексном лечение больных миомой матки / В. Н. Запорожан, Т. Е. Реброва, О. В. Хаит // Мед. радиология. 1992.-№11-12.-С. 20-22.

46. Зыкин, Б. И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии : атлас. М. : Видар, 1994. - 236 с.

47. Капустина, И. Н. Особенности васкуляризации миом матки больших размеров / И. Н. Капустина, И. С. Сидорова, С. А. Леваков // // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. -№4. - С. 54-62.

48. Килимник, М. А. Особенности артериального кровоснабжения матки при миомах : автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. -Краснодар, 1986. 19 с.

49. Клишов, А. А. Гладкие миоциты клетки (актуальные вопросы ультраструктурной организации) / А. А. Клишов, A. JI. Зашихин // Архив анатомии. 1989. - Т. 96, вып. 3. - С. 82-88.

50. Ковалева, Л.Г. Цветовое допплеровское картирование в акушерстве и гинекологии / Л. Г. Ковалева, М. В. Медведев // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1992. - № 1.- С. 6-11.

51. Козаченко, А. В. Клинико-эндокринологичекие особенности миомы матки у женщин позднего репродуктивного и пременопаузального возраста : дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. М., 1996. - 21 с.

52. Кондрикова, Н. И. Морфологические критерии быстрого роста лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста / Н. И. Кондрикова, Л. С. Ежова, Л. А. Беляева, М. А. Ботвин, Н. М. Побединский // Акушерство и гинекология. 1997. - № 2. - С. 51-54.

53. Кох, Л. И. Топография миоматозных узлов при лейомиоме матки. -М., 1990. 130 с.-Депон. рукоп.

54. Кох, Л.И. Особенности строения миометрия при лейомиоме матки / Л. И. Кох, А. А. Радионченко, Т. Г. Камнева // Акушерство и гинекология. -1998.-№5.-С. 8-10.

55. Краевский, Н.А. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека : рук. для врачей / Н. А. Краевский, А. В. Смоляников, Д. С. Саркисов. Т. 2. М., 1993. - 56 с.

56. Кузнецова, В. П. Применение лейкинферона с целью предоперационной подготовки и в послеоперационном периоде у больных миомой матки / В. П. Кузнецова, Н. В. Стрижова // Вести. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1995. - № 2. - С. 9-61.

57. Кулаков, В. И. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования внутренних половых органов / В. И. Кулаков, Н. Д. Селезнева,

58. В. И. Краснопольский // Оперативная гинекология. М., 1990. - С. 157-168.

59. Кулаков, В. И. Применение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона для лечения миомы матки / В. И. Кулаков, М. Н. Шилова // Акушерство и гинекология. 1998. - № 6. - С. 3-6.

60. Курашвили, Ю. Б. Клинико-морфологический вариант «ложного роста» миомы матки у женщин репродуктивного возраста : дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. -М., 1997. 128 с.

61. Курбанова, Г. X. Роль генетических факторов в развитии миомы матки // Медицина в Узбекистане : сб. тр. Ташкент, 1991. - С. 40-42.

62. Ландеховский, Ю. Д. Гормональная терапия и состояние стероидных рецепторов матки при миоме // Акушерство и гинекология. 1986. - № 2. - С. 10-17.

63. Ландеховский, Ю. Д. Клинико-патогенетическое обоснование тактики ведения больных миомой матки : дис. на соиск. учен. степ, д-ра мед. наук. М., 1988.- 270 с.

64. Ландеховский, Ю. Д. Современные принципы ведения больных миомой матки // Рентгенодиагностика при миоме матки и внутреннем эндометриозе матки. М., 1994. - С. 320.

65. Леваков, С. А. Варианты развития миомы матки (простая и пролиферирующая): дис. на соиск. учен. степ, д-ра мед. наук. М., 2001. - 323 с.

66. Лелюк, В. Г. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов / В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностики / под ред. В. В. Митькова. Т. 4. М., 1997. - С. 185-225.

67. Лопухов, Д. А. Клинико-диагностическая характеристика сочетанной доброкачественной патологии матки в перименопаузе : дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. М., 1992.- 123 с.

68. Малеева, А. А. Клиническое значение определения рецепторов эстрогенов и прогестерона в тканях миомы матки / А. А. Малеева, В. Д. Милков // Акушерство и гинекология. 1991. - № 5. - С. 55-57.

69. Мамедбекова, Р. К. Клинико-морфологические особенности простой и пролиферирующей миомы матки : дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. М, 2000. - 142 с.

70. Манукян, Л. М. Значение цветовой допплерографии в оценке миомы матки / Л. М. Манукян, А. В. Ильина, Т. Н. Колесникова // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1996. -№3. - С. 57.

71. Манухин, И. Б. Профилактика репродуктивных потерь / И. Б. Манухин, В. В. Рыжков, Г. Н. Федосова. Ставрополь, 1999. - 239 с.

72. Марфунин, Д. Л. О миоме матки // Акушерство и гинекология. -1995.-№11.-С.6-9.

73. Медведев, М. В. Дифференциальная диагностика в гинекологии / М. В. Медведев, Б. И. Зыкин, В. Л. Хохолин. М., 1997. - С. 66-72.

74. Медведев, М. В. Цветовое допплеровское картирование в онкогинекологии / М. В. Медведев, И. М. Куница // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1994. - № 1.- С. 26-35.

75. Миронов А. А. Микроангиоархитектоника (внутриорганное кровеносное русло) / А. А. Миронов, В. А. Миронов. Иваново, 1990. - 24 с.

76. Митьков, В. В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В. В. Митьков, М. В. Медведев. Т. 3. М.: Видар, 1997. - 425 с.

77. Митьков, В. В. Ультразвуковая ангиография / В. В. Митьков, Б. И. Зыкин, М. Н. Буланов // Визуальная медицина. 1996. - № 2. - С. 4-13.

78. Моренков, О. С. Выявление пролиферирующих клеток с помощью моноклональных антител к 5-бром дезоксиуридину методом пероксидаза-антидаза / О. С. Моренков, Ю. А. Манцыгин // Цитология. - 1990. - Вып. 32. - № 12.-С. 1225-1230.

79. Пшеничникова, Т. Я. Бесплодие в браке. -М.: Медицина, 1991. -320 с.

80. Савицкий, Г. А. Миома матки. Проблемы патогенеза и патогенетической терапии / Г. А. Савицкий, А. Г. Савицкий. СПб. : ЭЛБИ, 2000. -236 с.

81. Савицкий, Г. А. Роль локальной гипергормонемии в патогенезе темпа прироста массы опухолевых узлов при миоме матки / Г. А. Савицкий, Р. Д. Иванова Р.Д. // Акушерство и гинекология. 1983. - № 4. - С. 13-16.

82. Серов, В. В. Морфогенез миом матки / В. В. Серов, Т. Б. Журавлева, Л. Н. Василевская // Акушерство и гинекология. 1973. - № 7. - С. 3-8.

83. Серов, В. Н. Патогенез и лечение маточных кровотечений в постменопаузе / В. Н. Серов, Ю. Ю. Табакман // Проблемы пери- и постменопаузального периода : материалы симпозиума. М., 1996. - С. 68-71.

84. Сидорова, И. С. Миома матки : возможности лечения и профилактики : клинич. лекция. -М., 2002. 21 с.

85. Сидорова, И. С. Цветовое допплеровское картирование в диагностике опухолей матки / И. С. Сидорова, И. Н. Капустина, С. А. Леваков,

86. А. Н. Саранцев // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1999. - № 3. - С. 126-128.

87. Сметник, В. П. Клиническое применение аналогов лютеинизирующего рилизинг-гормона в гинекологии : клинич. лекция. М., 1995.-56 с.

88. Сметник, В. П. Неоперативная гинекология. Кн. 2. / В. П. Сметник, J1. Г. Тумолович. 2-е изд., перераб. - СПб., 1995. - С. 11-12,25.

89. Соломатина, А. А. А-ГиРГ в подготовке к консервативной миомэктомии / А. А. Соломатина, JI. М. Каппушева, М. Ю. Тюменцева // Акушерство и гинекология. 1998. - № 9. - С. 14-15.

90. Стрижаков, А. Н. Клиническая трансвагинальная эхография / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдов. М.: Издательство, 1994. - 232 с.

91. Тихомиров, A. JI. Значение факторов роста в патогенезе миомы матки, неместран и рулид в ее профилактике и лечении : (обзор) // Клинический вестн. 1998. - № 1. - С. 37-41.

92. Тихомиров, A. J1. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, лечение и профилактики миомы матки : дис. на соиск. учен. степ, д-рамед. наук. -М., 1998. 215 с.

93. Тихомиров, A. JI. Патогенетическое обоснование ранней диагностики и лечения миомы матки / A. JI. Тихомиров, И. А. Казанцева, Д. М. Лубнин // Акушерство и гинекология. 1998. - № 2. - С. 3-7.

94. Тихомиров, А. Л. Ременс в комплексном лечении больных лейомиомой матки / А. Л. Тихомиров, Д. М. Лубнин, И. А. Казанцева // Гинекология. 2000. - Т. 2. - №1. - С. 8-9.

95. Уколова, С. Н. Миома матки в постменопаузальном периоде / С. Н. Уколова, Н. И. Шуваева // Материалы научно-практической конференции, посвященной 100-летию Московской городской больницы № 40 : сб. науч. тр. -М., 1998. С. 45-48.

96. Умаханова, М. М. Современные представления о морфо- и патогенезе миомы матки / М. М. Умаханова, С. Ш. Гасанова // Акушерство и гинекология. 1998. - №. 8. - С. 17-20.

97. Унанян, A. JI. Сочетание миомы матки и внутреннего эндометриоза : Вопросы патогенеза, диагностики сочетанной патологии : дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. -М., 2001. 153 с.

98. Фролова, О. Г. Принципы ведения пациенток с лейомиомой матки с позиции доказательной медицины : пособие для врачей / О. Г. Фролова, Ю. Д. Ландеховский, В. Н. Юдаев, И. А. Ильечева. М.: Медицина, 2001. - 72 с.

99. Хмельницкий, О. К. Патоморфологическая диагностика гинекологичеких заболеваний. СПб.: СОТИС, 1994. - 480 е.

100. Ходжаева, 3. С. О так называемых семейных формах миомы матки // Акушерство и гинекология. 1995. - № 2. - С. 14-16.

101. Шелест, В. П. К патогенезу быстрого роста миомы матки : дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. Л., 1998. - 121 с.

102. Шнейдерман, М. Г. Сосудистая система матки в норме и при фибромиоме : автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. Курск., 1970.- 19 с.

103. Яковлева, И. А. Вопросы морфологии и классификации миом матки / И. А. Яковлева, Б. Г. Кукутэ // Фиброма матки. Кишенев, 1979. - С. 36-41.

104. Яковлева, И. А. Морфологическая диагностика предопухолевых процессов и опухолей матки по биопсиям и соскобам / И. А. Яковлева, Б. Г. Кукутэ. Кишенев, 1979. - 145 с.

105. Alatas, G. The effect of uterine volume on uterine artery Doppler velocimetri in the myomatous state / G. Alatas, G. et al. // Gynecol. Obstet. Invest.- 1997.-№43(1).-P. 55-59.

106. Aleem, F. Uterine leiomyoma: transvaginal color Doppler studies and the uterus / F. Aleem, M. Predanic. N.Y.; L.: The Parthenon Pabl. Gr., 1995. - P. 61-70.

107. Andersen, J. Abnormal gen expression in uterine leiomiomas / J. Andersen, R.Barbieri// J. Soc. Gynec. Invest. 1995. N2. P. 663-672.

108. Adesanya, O.O. Sex Steroid Regulation of Insulin-like Growyh Factor System Gene Expression and Proliferation in Primate Myometrium / О. O. Adesanya, J. Zhou, C. A. Bondy //J. Clin Endocrinol Metab. 1996. - May; 81(5).

109. Aleem, F.A. The hemodinamic effect of GnRH agonist therapy on uterine leiomyoma vascularity, a prospective study using transvaginal color Doppler sonography / F. A. Aleem, M. Predanic // Gynecol. Endocrinol. 1995 - N 9. - P. 253-258.

110. Ana Alvares Murfhy. Regression of Uterine Leiomyomata in Response to the Antiprogesterone RU 486 // Obstetr. Gynacol. Surv. 1993. - Vol. 48. - P. 625 - 626.

111. Barbieri R.L., Andersen J. Uterine Leiomyoma: The Somatic Mutation Theory // J. Seminars in Reproductive. 1992. - Vol. 10. - N 4. - P. 301 -309.

112. Bom E.P. et al., Uterine leiomyoma // J. Beige. Radiol. 1995. - Aug. -N78 (4).-P. 224.

113. Bonilla-Musoles F., Marti M.C., Ballester M. J., Raga F. et all. Normal flow in postmenopausal women assessed by transvaginal color Doopler ultrasonography // J. Ultrasound in Med. 1995. - V. 14. - N. 7. - P. 491-494.

114. Bourne Т.Н., Crayford Т., Hanapson J., Reynolds K. et all. Transvaginal color Doppler ultrasonography for the diagnosis of uterine cancer // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 2. - Suppl. 1. - P. 75.

115. Bourne Т.Н. Transvaginal color Doppler in gynecology // Ultrasound Obstet. Gynecol. -1991.-V. 1.- P. .359-373.

116. Brandon D.D., Erikson Т.Е., Keenan E.J. et al Estrogen-receptor gen expression in human unerine leiomyomata // J. Clin. Endrocrinol. Metab. 1995. -N80.-P. 1876-81.

117. Brandon D.D. et all. Progesterone receptor messenger Ribonucleic Acid and Protein are overexpressed in human uterine leiomyomas // Am. J.Obstet. Gynecol. 1993.

118. Bochman Ya.V., Tkelasheshvili V.T., Vishnevsky A.S. Myoma uterus as a marker of oncogynecological pathology in pre and postmenopause // Europ. J. Oncol. 1988. - Vol. 9. - P. 335-339.

119. Bulun S.E., Simpson E.R., Word R.A. Expression of the CY 19 gene and its product aromatase cytochrome P450 in hyman leiomyoma tissius and cells in culture // Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol. 78. - P. 736 - 743.

120. Cabrera J. et. all. Uterine leiomyoma: Pathology and epidemiology // Rev. Chil. Obstet. Ginecol. 1994. - № 59(1). - P. 39-43.

121. Carter J.R., Lau M., Saltzman A.K. et all. Gray scale and color flow Doppler characterization of uterine tumors // J. Ultrasound Med. 1994. - V. 13. -№ 11. - P. 835-840.

122. Cattoretti G., Becker M.H.G. et all. Monoclonal antibodies against recombinant parts of the Ki-67 antigen (MIB 1 and MIB 3) detect proliferating cell in microwave-processed formalin-fixed sections // J. Pathol. 1992 - N 168.1. P. 357-363.

123. Cohen D., Mazur M.T. et all. Hyalinization and cellular changes in uterine leiomyomata after gonadotropin releasing hormone agonist therapy // J. ReprodMed. 1994.-N 194. - P. 377-380.

124. Colgan T.J., Pendergast S., LeBlanc M. The histopathology of uterine leiomyomas following treatment with gonadotropin-releasing hormone analogues // Hum Pathol. 1993. - N 24. - P. 1073-1077.

125. Connor D. M., Morris H.J. Mitotically active leiomyomas of the uterus. Hum. Patol. 21:223-227.1990.

126. Cramer S.F. et all. Epidemiology of utrine leiomyomas. With an etiologichypothesis//J.Reprod.Med. 1995. -N40(8).-P. 595-600.

127. Cramer S.F., Patel A. The nonrandom regional distribution of uterine leiomyomas: a clue to histogenesis? // Hum. Pathol. 1992. - Vol. 23. - N 6. - P. 635-638.

128. De Leo V., Morgante G. Uterine fibromas and the hormonal pattern: the therapeutic considerations //Minerva Ginecol. 1996. - Vol. 48. - N 12. -P. 533-538.

129. De Vos., Wilczynski S.P., Fleichhacker M. et all. P 53 alteration in uterine leiomyomatosis versus leiomyomas // Gynecol. Oncol. 1994. - Vol. 54. - N 2.-P. 205-208.

130. Demopoulos R., Jones K.M., Mittal K. Histology of leiomyomata in Lupron treated patients // Modern. Pathol. 1995. - N 8. - P. 88.

131. Despot A., Bukovic D., Rubala D., Votava Raic A. Transvaginal color flow imaging of the uterine artery during fertile period and postmenopause // Coll. Antropol. 1997. - N 21(2). - P. 525-530.

132. Doney M. К. et all. Precise mapping of (12; 14) of leiomyomata breakpoint on chromosome 14 between D 14S540 // Cancer Lett. 1995. - N 96(2). -P. 245-252.

133. Donnez J., Nissole M., Grandjean P.,Gillorot S., Clerckx F. The place ofGnRH agonists in the treatment of endometriosis and fibroids by advanced endoscopic techniques // Br J Obstet Gynecol (suppl 7). 1992. - N 99. P. 31-33.

134. Everitt J.I. et all. Rodent model of reproductive tract leiomyomata. Clinical andpathological features // Am.Pathol. 1995. - N 145 (6). - P. 1556-1567.

135. Folkman J. Tumor angiogenesis // Adv. Cancer Res. 1985. - Vol. 43. -P. 175-200.

136. Fox S.B. et all. Angioleiomyomas: an immunohistological study // Histopathology. 1990. -Vol. 16. - P.495-496.

137. Frigo P., Eppel W., Asseryanis E. et all. The effect of hormone substition in depot form on the uterus in a group of 50 perimenopausal woman a vaginosonographic study // Maturitals. - 1995. - Vol. 21. - P. 331-25.

138. Fields K.R., Neinstein L.S. Uterine myomas in adolescents: case reports and a review of literature // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 1996. - Vol. 9. -P. 195-198.

139. Fujii S. Uterine leiomyoma: patogenesis and tretment // Nippon Sanka Fujinca Gakkai Zasshi. 1992. - Vol. 44. - N 8. - P. 994 -999.

140. Robert L., Barbieri. Uterine leiomiomas: The Somatic Mutation Theory // Seminars in reproductive endocrinology. 1992. - Vol. 10 - P. 301-309.

141. Fuchs-Young R., Howe S.R. et all. Inhibition of estrogen stimulated growth of uterine leiomiomas by selective estrogen receptor modulators // Mol. Carcinogenesis. 1996-N 17. - P. 151-159.

142. Gerdes J., Li L., Schlueter С . et all. Immunobiochemical and molecular biologic characterization of the cell proliferation-associated nuclear antigen that is defined by monoclonal antibody Ki-67. Am. // J. Pathol. 1991. - N 138. - P. 876873.

143. Harrison-Woolrych M., Robinson R. Fibroid growth in to highdoseprogestogen // Ftrtil. Steril. 1995. - N 64 (1). - P. 6 191.

144. Hashimoto K. et all. Clonal determination of uterine leiomyomatas by analyzing differential inactivation of the X-chromosome-linked phosphoglycerokinase gene // Gynecol. Obstet. 1995. - N 40 (3). - P. 204-208.

145. Hata K., Makihara K., Hata Т., Aoki S., Kitao M. Trans vaginal colour Doppler imaging for hemodynamic assessment of reproductive tract tumors // J.Obstet. Gynecol. -1991. Vol. 36. - P. 301-308.

146. Hirai M., Shibata K., Sagai H., Sekiya S., Goldberg B.B. Transvaginal pulsed and color Doppler sonography for the evaluation of adenomyosis // J.Ultrasound Med. 1995. - N 14(7). - P. 529-532.

147. Howe S.R., Pass H.I., Ethier S.P., Matthews W.J., Walkel C. Presens of an insulin-lice growth 1 autocrine loop predicts uterine fibroid responsive-ness to tamoxifen//Cancer Res. 1996.- N 56.-P. 4049-55.

148. Howe S.R. et all. Rodent model of reproductive tract leiomyomata. Am // J. Pathol.- 1995.-N 146(6).-P. 1568-1579.

149. Huang S.E. Intratumoral blood flow in uterine myoma correlated with a lower tumor size and volume, but not correlated with cell proliferation or angiogenesis //J. Obstet Gynecol. 1996. - Vol. 7. - N 87. - P. 1019-24.

150. Hu J., Surti U. Subgroups of uterine leiomyomas based on cytogenetic analysis // Hum. Pathol. -1991. N 22. - P. 1002-06.

151. Ishwad C.S. et all. Molecular and cytogenetic analysis of chromosome 7 in uterine leiomyomas // Genes Chromasom. Cancer. 1995. - N 14 (1).- P. 51-55.

152. Johansen J.S., Riis B.J., Hassager С., Moen M., Jacobson J., Christiansen C. The effect of a gonadotropin-releasing hormone agonist analog (nafarelin) on bone metabolism//J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1988.-N 67. P. 701-706.

153. Karlsson В., Grandberg S., Wikland M., Ylostalo P. et all. Trans vaginal sonography of the endometrium in women with postmenopausal bleeding a Nordic multicenter staid // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol. 172. - N 5. - P. 1488-1494.

154. Kozachenko A.V., Ktishlinski N.E. Uterine leiomyoma: estradiol, SHBG and hormonal receptors in premenopausal patients // Europ. J. Gynecol. Oncology. 1997. - Vol. 18. - N 4. - P. 55-59.

155. Koutsilieris M. Pathophysiology of uterine leiomyomas // Biochem. Gell. Biol. 1992. - Vol.70. - N 5. - P. 273-278.

156. Khodzhaeva Z.S., Vichlyaeva E.M. Familial predisposition to uterine leiomyomas // Int. J. Gynecol. Obstetr. 1995. - Vol. 51 - N 2. - P. 127-131.

157. Kuijak A., Kupesic S. Trans vaginal color Doppler and pelvic tumor vascularity: lessons learned and future challenges // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 1995. Vol. .6. - N 2. - .P. 145-159.

158. Kurjak A., Kupesic-Urek S., Miric D. The assessment of benign uterine tumor vascularization by transvaginal color Doppler // Ultrasound Med. Biol.- 1992.-Vol. 18.-P. 645-649.

159. Kurjak A., Shalan H., Kupesic S., Predanic M., Zalud I. et all. Transvaginal color Doppler sonography in the assessment of pelvic tumor vascularity // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 3. - .N 2. - P. 137-154.

160. Kurjak A., Zalud I. The characterization of uterine tumors by transvaginal color Doppler // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 1. - N 1. -P. 50-52.

161. Lamminen S., Rantala., Tuimala R. Preparation of microsome fractions of human myometrium. A comparison of three methods // Clin. Chim. Acta. -1993.-Vol.31.-P. 93-96.

162. Liehr I.G. et all. 4 Hedroxylation of estradiol by hyman uterine myometrium and myoma microsomes: implications for the mechanism of uterine tumorigenesis // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1995. - N 92 (20). - P. 9220-9224.

163. Leong A.S., Wicr M.R., Swanson P.E., Immynohistology and electron microcropy of anaplastic and pleomarfic tumors // Cambridg University press. -1997.

164. Ligon A.H. et all. Genetic of leiomyomas // Genes Chromosomes Cancer. 2000. - N 28 (3). - P. 235-45.

165. Mark J., Havel G., Grepp C. et all. Chromosomal patterns in human benign uterine leiomyomas // Cancer Genet. Cytogenet. 1990. - Vol. 44. - P. 1-13.

166. Meloni A.M., Surti U., Contento A.M., Davare J., Sand A.A. Uterine leiomyomas: cytogenetic and histologic profile // Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 80. -N2.-P. 209-217.

167. Merce L.T., Garcia L., De La Fuente F. Doppler ultrasound assessment of endometrial pathology // Acta Obstet. Scand. 1991. - Vol. 70. - P. 525-530.

168. Marinaccio M., Reshkin S., Pinto V. et all. The estimation of LHRH receptors in the tissue of human leiomyoma, myometrium and endometrium // Minerva Ginecol. 1994. - Vol. 46. - N 10. - P. 519 - 526.

169. Novak R.A., Rein M.S., Heffen LJ. et all. Production of prolactin by smooth muscle cells cultured from human uterine fibroid tumors // Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 76. -N 5. P. 1308 - 1313.

170. Ozisik Y.Y. et all. Translocation (6; 10) ( p21; q22) in uterine leiomyomas // Cancer. Genet. Cytogenet. 1995. - Vol. 79. - N 2. - P. 136-138.

171. Petterson Keels.L. et all. Morphologic assessment of endometrium overlying submycosal leiomyomas // J. Reprod. Med. 1994. - N 39 (8). - P. 579584.

172. Porter K.B. et all. Estrogen-induced guinea pig model for uterine leiomyomas: do the ovaries protect // Biol. Reprod. 1995. - N 52 (4). - P. 824-832.

173. Prauson R.A., Hart W.R. Mitotically active leiomyomas of the uterus // Am. J. Clin. Pathol. 1992. - Vol. 97. - P. 14-20.

174. Rauk P.N., Surti U., Roberts J.M., Vichalopoulus G. Mitogenic effect of basic fibroblast growth factor and estradiol on cultured human myometrial and leiomyoma cells // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 173 (2). - P. 571-577.

175. Rehn M., Sutterin M., Muller Т. Transvaginal color Doppler sonography of adnexal masses: comparison of flow velocity profiles in tumor vessels and unaffected ovaries // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. - N 8. - P. 220.

176. Rein M.S., Barbieri R.L., Fridman A.J. Progesterone: a critical role in the pathogenesis of uterine myomas // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. -Vol. 172. - P. 14-18.

177. Rein M.S., Powell W.L., Walters F.C. et all. Cytogenetic abnormalities in uterine myomas are associated with myoma size // Molecular Human Reproduction. 1998. - Vol. 4. - N 1. - P. 83-86.

178. Romana A. Novae. Novel Therapeutic Strategies for leiomyomas // Environmental Health Perspectives. 2000. - Vol. 108.

179. Rutgers J.L., Spong C.Y., Sinow R., Reiner J. Leuprolide acetate treatment and myoma arterial size // Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 86. - P. 386388.

180. Schoenmakers E.F. et all. Identification, molecular cloning, and characterization of the chromosome 12 break-point cluster region of uterine leiomyomas // Genes Chromosom Cancer. 1994. - N 11(2). - P. 106-118.

181. Singh M. et all. Decreased expression of functional human chorionic gonadotropin-luteinizing hormone receptor gene in human uterine leiomyomas // Biol. Reprod. 1995. -N 53 (3). - P. 591-597.

182. Sladkevicius P., Valentin L., Marsal K. Trans vaginal Doppler examination for the differential diagnosis of solid pelvic tumors // J. Ultrasound in Med. 1995. - Vol. 14. - P. 377-380.

183. Sladkevicius P., Valentin L., Marsal K. Transvaginal Doppler examination of uteri with myomas // J. Clin. Ultrasound. 1996. - N. 24 (3). - P. 135138

184. Sosic A., Skupski D.W., Streltzoff J., Yun H. et all. Vascularity of uterine myomas: assessment of color and pulsed Doppler ultrasound // Int. J. Gynecol. Obstet. 1996. - Vol. 54. - P. 245-250.

185. Spong C.Y., Sinow R. et all. Induced hypoestrogenism increases the arterial resistance index of leiomyomata without affecting uterine or carotid arteries // J. Assist. Reprod. Genet. 1995. - N 12. - P. 338-341.

186. Stewartn E.Y. et all. Insulin like growth factor 1 promotes leiomyoma cell growth in vitro // Am. J. Obstet. Gynec. 1995 - N 172 (6). - P. 1837-1843.

187. Sharara F.I., Nieman L.K. Growth hormone receptor messenger ribonucleic acid expression in leiomyoma and surrounding myometriym // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995.-Vol. 173.-N3.-Pt. l.-P. 814-819.

188. Stewart E.Y., Nowak R.A. Leiomyoma-related bleeding: a classis hypothesisfor the molecular era // Hum. Reprod. Update. 1996. - Vol. 2. - N 4. - P. 295 - 306.

189. Tryberg J. Differentiated properties and proliferation of arteriol smooth muscle cell in culture // Int. Rev. Cytol. 1996. - Vol. 74. - P. 120-128.

190. Titlman A.J. Smooth muscle neonplasms of the uterus // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 9. -N 1. - P. 48-51.

191. Ueki M. et all. Endocrinological and histological changes after treatment of uterine leiomyomas with danozol or buserelin // J. Obstet. Gynaec. 1995. - Vol. 21 (l).-P. 1-7.

192. Van der Ven L.T. et all. Growth advantage of human leiomyoma cells compared to normal smooth-muscle cells due to enhanced sensitivity toward insulin like growth factor // J. Int. Cancer. 1994. - N 59 (3). - P. 427-434.

193. Vanni R., Marras S. Molecular cytogenetic characterization of del (7q) in two uterine leiomyoma-derived cell lines // Genes Chromosomes Cancer. 1997. -Vol. 18.-N3.-P. 155-161.

194. Velebil P., Wingo P.A., Xia Z. et all. Rate of hospitalization for gynecologic disorders among reproductive-age women in the United States // Obset. Gynecol. 1995. - Vol. 86. - N 5. - P. 764 - 769.

195. Vikhlayeava E.M., Khodzhaeva Z.S., Fantschenko N.D. Familial disposition to uterine leiomyomas // Int. J. Gynecol. Obstet. 1995. - Vol. 51. - N 2. -P. 127-131.

196. Viville В., Charnok-Jones D. Distribution of the A and В forms of the progesterone receptor messenger ribonucleic acid and protein in uterine leiomyomata and adjacent myometriums // Hum. Reprod. 1997. - Vol.12. - P. .815-822.

197. Vollenhoven B.J., Herington A.C., Healy D.L. Epidermal growth factor and transforming growth factor-beta in uterine fibroids and myometrium // Obstet. Gynecol Invest. 1995. - N 40 (2). - P. 120-124.

198. Whitworth C.M., Mulholland 1, Dunn R.C. et all. Grouwh factor effects on endometrial epithelial cells differentition and protein synthesis in vitro // Fertil. Steril. 1994 - Vol. 61. - P. 91-96.